Окислительная дегидродимеризация и- тримеризация производных коричной кислоты и изоэвгенола в циклические структуры тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

РГВ од

- з да 29С1

На правах рукописи

Юзихин Олег Сергеевич

ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ ДЕГИДРОДИМЕРИЗАЦИЯ И -ТРИМЕРИЗАЦИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КОРИЧНОЙ КИСЛОТЫ И ИЗОЭВГЕНОЛА В ЦИКЛИЧЕСКИЕ СТРУКТУРЫ

02.00.03 - органическая хнмия

Автореферат

Диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Санкт-Петербург 2000

/

Работа выполнена в Санкт-Петербургской Государственной лесотехнической академии.

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Руденко Андрей Петрович Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Завгородний Владислав Семенович кандидат химических наук, старший научный сотрудник Захаров Валентин

Диссертационж ом государственном

технологическом институте (техническом университете) по адресу: 198013, Санкт-Петербург, Московский пр., 26.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета).

Замечания и отзывы по работе в одном экземпляре, заверенные печатью просим направлять по адресу: 198013, Санкт-Петербург, Московский пр., 26, СпбТИ, Ученый Совет.

Иванович

Ведущая организация:

Санкт-Петербургский государственный университет

Защита

часов на заседании

Ученый секретарь

Диссертационного совета Д 063.25.04 кандидат химических наук

Соколова Н.Б.

Г25~2. 6 21 О Г.? в-,о. 52.4-2 Г-Л Я - О

1. Общая характеристика работы Актуальность темы. Методы создания углерод-углеродной связи и функционализации молекулы имеют приоритетное значение в органическом синтезе. На базе реакций с переносом электрона в этом направлении к концу двадцатого века достигнуты грандиозные успехи, тем не менее промежуточные катион-радикалы ненасыщенных соединений, как ключевые интермедиаты в синтезе, по прежнему остаются предметом пристального внимания исследователей. Особенно это относится к природным соединениям растительного происхождения, их аналогам и модификациям, эффективные однореакгорные превращения которых способны привести к труднодоступным препаратам с ценными биологическими свойствами. С учетом разработок последних лет дальнейший прогресс в этой области предусматривает проведение окислительных реакций в слабонуклеофильных средах.

Работа выполнялась в рамках темы Госкомвуза РФ «Окислительная функционализация аренов и лигнина» (№ госрегистрации 01940003621), а также при финансовой поддержке персонального гранта для студентов, аспирантов, молодых ученых и специалистов С-Петербурга (№ М 99-2.5К-245), диплом: АСП № 299579.

Цель работы. Изучить синтетические и стереохимические аспекты окислительных превращений производных коричной кислоты и изоэвгенола в системе CF3C00H-CH2Cl2-Pb02.

Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие основные задачи:

— осуществить препаративное химическое окисление производных коричной кислоты и изоэвгенола в циклические структуры и определить границы синтетического применения этих превращений;

— проанализировать выделенные реакционные смеси методами масс-, хромато-масс-спектрометрии и высокоэффективной жидкостной хромато1рафии (ВЭЖХ);

— провести препаративное разделение сложных смесей структурно близких конечных продуктов на индивидуальные вещества и их окончательную очистку для спектральной идентификации;

— на основании результатов исследований методами спектроскопии ЯМР'Н, 13С, 19F, 'Н-Н и |3С-'Н COSY, 13С-!Н COLOC, а также ЯЭО установить стереохимическое строение циклических структур;

— проанализировать маршруты превращений образующихся в ходе окисления интермедиатов, а также влияние донорно-акцепторных свойств заместителей СООН и СНз в боковой цепи субстратов на региоселективность этих превращений.

Научная новизна. Впервые изучены возможности слабонуклеофильной системы СРзСООН-СНгСЬ-РЬОг для селективного препаративного окисления серии производных коричной кислоты в симметричные и смешанные бислактоны с алкилированными и галогенированными арильными заместителями.

Не имеющий литературных аналогий "веер" окислительных превращений метилового эфира изоэвгенола приводит в этой системе к смеси четырех структурных и стереоизомеров трициклических дегидротримеров, которые полностью разделены,

очищены для спектральной идентификации и всесторонне охарактеризованы комплексом физико-химических методов. Это позволило установить стереохимическое строение для каждого из них и тем самым впервые оценить направленность и селективность конкурентных реакций первичного амбидентного катион-радикала

АгС+Н-С*НСНз, а также - судить о дальнейших превращениях других возникающих интермедиатов.

Практическая значимость. Путем окислительной дегидродимеризации в системе СРзСООН-СНгСЬ-РЬОг реализован однореакторный синтез симметричных бислактонов с набором разнообразных заместителей в арильных фрагментах, а также — альтернативный литературному 9-стадийному методу - простой однореакторный синтез смешанного биологически активного бислактона, родственного природным лигнанам.

Использованы современные возможности спектроскопии Я\1Р для установления структуры сложных полициклических молекул. Полученные синтетические и стереохимические результаты расширяют сведения о реакциях катион-радикалов из арилпропенов и арилпропеновых кислот и служат важным фундаментом для разработки экспериментально обоснованных механизмов этих реакций; материалы диссертации используются в учебных курсах ЛТА.

Апробация работы. Результаты работы доложены на III Всероссийском совещании "Лесохимия и органический синтез" (Сыктывкар, 1998 г.), 2-ой Международной конференции молодых ученых "Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры" (С.-Петербург, 1999 г.), III Всероссийской конференции "Новые достижения ЯМР в структурных исследованиях" (Казань, 2000 г.), на научно-технических конференциях ЛТА (1997-1999 г.г.).

Публикации. По результатам проведенных исследований опубликовано 22 работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 260 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, выводов, списка использованной литературы (138 наименований), приложения, содержит 4 таблицы и документирована 127 рисунками.

2. Основное содержание работы

Во введении обоснована актуальность темы исследования.

Первая глава диссертации содержит обзор литературных данных об окислении гидрокси- и алкоксизамещенных ароматических соединений химическими и электрохимическими методами, роли реакций, протекающих по механизму одноэлектронного переноса, сведения о получении биологически активных соединений альтернативными методами.

Анализ литературных данных позволил сделать заключение, что в одноэлеюронные окислительные превращения производных коричной кислоты удается вовлечь исключительно гидрокси- или, в лучшем случае, алкоксизамещенные соединения с низкими окислительными потенциалами; сама коричная кислота и

широкий спектр субстратов с другими заместителями инертны к окислению. В ряду арилпропенов окислительные реакции в нуклеофильных средах приводят к функционализации боковой цепи и завершаются в основном образованием "мономерных" или "димерных" структур; в присутствии сильных кислот арилпропены после протонирования склонны к карбокатионным превращениям.

Во второй главе диссертации представлены результаты проведенных исследований по окислению в системе СРзСООН-СНгСЬ-РЬОг серии производных коричной кислоты и арилпропенов, доказательства стереохимического строения возникающих конечных ди- и трициклических структур и пути их образования.

Третья глава диссертации, экспериментальная часть, содержит методики синтеза и окисления производных коричной кислоты и арилпропенов.

Окислительные превращения производных коричной кислоты и изоэвгенола в системе СЕзСООН-СЕ^Ог-РЬОг

По немногочисленным литературным и нашим собственным данным электрохимических исследований и спектроскопии ЭПР, окисление ряда производных коричной кислоты и изоэвгенола протекает с промежуточным образованием соответствующих первичных катион-радикалов (рис.1), в которых значительная часть спин-положительной плотности локализована на а- и р-углеродных атомах пропеновой цепи, обеспечивая этим атомам статус активных реакционных положений катион-радикала. Дальнейшие превращения катион-радикалов в конечные продукты должны определяться условиями проводимых реакций.

МеО^р/СООН ~

МеО

1А

Ер/2

-е

0.33 В

МеО

МеО'

соон

1с

1с"

5Гс

Рис. 1. Спектр ЭПР катион-радикала (1с)*"; Ер/2 - полупиковый потенциал окисления кислоты (1с) в ШО^ (-7б°С) на П-электроде отн. Н;>/Н&80,,.

2.1. Окислительная дегпдродимеризацня производных коричной кислоты

Основные результаты препаративных окислительных превращений Е-изомеров производных коричной кислоты (1а-ф) диоксидом свинца в СР3СООН-С1ЬСЬ (0-20°С) или в ШОзР (-50°С) отражены на схеме 1. Следует отметить, что при образовании

б

конечных бислактонов (На-т,х-ш) и замещённых нафталинов (Ну,ф) происходит дегидродимеризация исходных субстратов.

Труднее всего окисляется сама коричная кислота (1а) и её галогенпроизводные (1б-и) (время окисления 18-24 ч). При этом важно подчеркнуть, что образующиеся в реакции целевые бислактоны на стадии их окончательной очистки часто могут быть выделены без использования препаративной колоночной хроматографии. Переход к более сильной окислительной системе НЭОзР (-50°С) позволяет сократить время окисления арилпропеновых кислот до 2 ч. Окисление алкохсизамещённых кислот (1о-т) и их сложных эфиров в системе СРзСООН-СНгСЬ-РЬОг идёт очень легко, и поэтому его целесообразно вести при температурах 0-5°С. Для некоторых алкилзамещенных кислот (1м,н) наилучшие результаты получены при использовании более слабой окислительной системы СНзСООН-СРзСООН-СНгСЬ-РЬОг (0-5°С), которая позволяет избежать дальнейшего окисления полученных продуктов (11м,н).

о^с;

Ar Иу.Ф

•COOEt

R-Et

COOEt

E-Ia-ф

Г»-ф

no2

н

IIa-т, х-ш

(3-53%) л

I а-ф, II а-т, R=H, R=R!=H (а), 2-F (б), 4-F (в), 4-С1 (г), 3,4-С12 (д), З-Вг (е), 4-Вг (ж), 3-1 (з), 4-1 (и), 4-Ме (к), 4-t-Bu (л), 3,4-Ме2 (м), 3,5-Ме2 (н), 2-МеО (о), 4-МеО (п), 3,4-(0СН20) (р), 3,4-(МеО)2 (с), 3,4,5-(МеО)3 (т), R=Et, R'=4-F (у), R=Et, ^=3,4-(МеО)2(ф);

II у,ф: Ar=4-FC6H4, R'=6-F (у), Аг=3,4ЧМсО)2С6Н3, R'=6,7-{MeO)2 (ф);

II х-ш: R'=H, R2=4-F (х), R'=H, R!=4-MeO (ц), R'=4-MeO, R2=3,4-(OCHjO) (ч), R'=3,4-(0CH20), R2=3,4-(MeO)2 (ш)

Аналогичные превращения для кислот с более сильными электроноакцепторными заместителями реализовать не удалось. В указанных выше условиях 3-(4-нитрофенил)пропеновая кислота не претерпевает никаких изменений. Альтернативный синтез предусматривает функционализацию уже полученных бислактонов (Па-т). Таким путём, например, из устойчивого к суперкислоте бислактона (IIa) нитрованием в HSO3F синтезирован бислактон (Hai) (схема!).

Следует обратить внимание на существенную роль стереохимического строения исходных соединений. Так в отличие от Е-изомера (1о), катион-радикал 2-изомера 3-(2-метоксифенил)пропеновой кислоты не трансформируется в соответствующий бислактон, а в результате внутримолекулярной циклизации и последующего деметоксилирования превращается в кумарин (схема 2). Этот факт может быть предметом специального исследования.

Схема 2

ООосн ФПоон — Шо

ОМе ОМе О

Z-Io Z-lo+* 27%

Этерификация 3-арилпропеновых кислот препятствует циклизации в бислактоны, и при окислении этилового эфира кислоты (1у) в системе СРзСООН-СРзСООН-СНгСЬ-РЬОг наряду со смолообразными продуктами полимеризации

промежуточного диена (1у[) (зафиксирован замещенный нафталин (11у) (схема 3).

Схема 3

,СООЙ

масс-спектрометрически), вьщелен

СООЕ1

Нн Аг Аг = 4-ГС6Н4

Одинаковое стереохимическое строение всех синтез1фованных бислактонов (Пат, х-ш) вытекает из их спектров ЯМР 'Н и 13С, снятых в ряде случаев, как с подавлением, так и с сохранением спин-спинового взаимодействия с протонами (рис. 2, 3). Действительно, наличие в спектрах ПМР двух синглетных сигналов при 5»4м.д.(Нв) и 5х6м.д.(Н7) однозначно свидетельствует об отсутствии спин-спинового взаимодействия между этими вицинальными протонами. Отсюда: двухгранный угол между связями С-Н должен составлять =90°. Оптимизация структуры с использованием методов компьютерного моделирования указывает на структуру с диэкваториальным расположением арильных заместителей. Кроме того, зарегистрированные спектры и температуры плавления алкоксизамещенных соединений находятся в хорошем согласии с имеющимися литературными данными.

Пк

126 6. мл.

Рис. 2. Фрагменты спектра ЯМР 13С бислактопа (Ив) в дейтероацетоне, снятого в условиях сохранения спин-спинового взаимодействия с протонами (125.76 МГц).

Рис. 3. Фрагменты спектра ЯМР 'Н бислактопа (Нв) в дейтероацетоне.

Детальный механизм окислительных превращений арилпропеновых кислот в конечные бислактоны может быть установлен после проведения специальных кинетических исследований с привлечением быстрых электрохимических методов и

метода меченных атомов. Одновременно он был бы полезен и при сравнительном анализе путей дальнейших превращений катион-радикалов исследуемых арилпропенов (см. ниже). Ключевой стадией в этих двух процессах (схемы 4, 6) является формирование углерод-углеродной связи. В рамках формальной схемы главное направление а превращений катион-радикала (Г1"*) включает в себя процесс образования новой связи С2-С2 с последующим депротонированием моно- и дикатионов типа (А) (схема 4). Течение реакции <(кросс»-путем с участием атомов 2' и 3 боковых цепей до теоретически возможного изомерного бислактона не реализуется. Альтернативный маршрут б превращений катион-радикала (I4') обусловлен его предварительной реакцией с нуклеофилом (CF3COOH). Это приводит к радикалу (Б) и после его димеризации - к промежуточной структуре (В), которая затем в ходе реакции превращается в тот же бислактон (II) (схема 4).

Схема 4

сроон н<р • Н<р + Аг I+-

!+• или I

НО^Оу-Аг

-2Н+

Аг

II

б НХ.-Н+

соон

Hf. _Б

н<рх

Аг

Б

При совместном окислении двух различных арилпропеновых кислот (схема 5) образуется смесь из двух симметричных бислактонов и одного несимметричного (смешанного), причём наибольший выход последнего зафиксирован для субстратов с близкими окислительными потенциалами; для кислоты (In) ЕрЛ+1.51 В (отн. н.к.э., CH3CN, 20°С). Родственные природным лигнанам бислактоны (IIo-т) представляют интерес из-за их потенцишгыю широкого спектра биологических свойств. Исследования по синтезу таких соединений и точному установлению их стереохимического строения постоянно развиваются. Смешанный бислактон (Пш) получен и однозначно охарактеризован японскими исследователями лишь совсем недавно путём трудоёмкого 9-ти стадийного синтеза (Yoshida S. et al., 1997). Реализация схемы 1 через катион-радикальные интермедиаты (1р)+" и (1с)+* позволила синтезировать бислактон (Пш) в одну препаративную стадию (схема 5). Другие возможные стереоизомеры (Г-Е) в этой реакции не образуются.

-2 ИХ

сроон ^оон

<гн

Hi

нСх х^н

Аг Аг

В

Х=СГ3СОг

Схема 5

СООН СООН

СООН СООН V"-

'Ме "е

ОМе

1р, Ера" 1.36 В 1С, Ерл'11.30 В

ОМе

2.2. Окислительная дегидрогримеризация метилового эфира изоэвгенола

Аналогично производным коричных кислот одноэлектронное окисление сафрола( Е^+1.35 В) и изосафрола (Е^д +1.10 В), а также метиловых эфиров эвгенола и изоэвгенола (III) в системе СРзСООН-СНгСЬ-РЬОг (0-2°С, 1ч) промотирует образование новой углерод-углеродной связи. В случае эфира эвгенола в результате окислительной дегидродимеризации образуется ожидаемый диарил связывание). При переходе к изосафролу и изомеру (III) ситуация кардинально изменяется.

После протонирования в 100%-ной CF3COOH (20°С) эфир изоэвгенола (III) через карбокатион (Illa) превращается в производное индана (Шб) (схема 6), а анодное присоединение пиридина по двойной связи эфира дает смесь пиридиниевых солей (Шв,г) (Sainsbury М., 1971).

Схема 6

, н+ Пиридин г Р>— «рнль ру—

ру—(pi + <р=0

Illa

CFjCOOH

Анодное окисление

Ar

Шв

Ar

Illr

Mío'N/

OCHJ

V6,23%

Va,10%

IVa,12%

X = CF3CO2; Y = MeO; Ar = 3,4-(MeO)2C6H3

Аналогично производным коричной кислоты одноэлектронное окисление эфира (III) ( Ер/2 » 1.05В отн. н.к.э.) до катион-радикала (III**) промотирует в слабонуклеофильной сиситеме СРзС00Н-СН2С1г-РЬ02 образование новой связи С-С между углеродными атомами боковых цепей. Эта связь возникает путем радикальной атаки катион-радикалом (III4*) исходного арилпропена (III) (направление а), что

приводит сначала к катион-радикальному аддукту (Шд) и далее, после его одноэлектронного окисления, к дикатиону (lile).

Однако, в отличие от производных коричной кислоты и стильбена, здесь суммарный окислительный процесс завершается не дегидродимеризацией, а дегидротримеризацией исходного субстрата (III). В итоге после препаративного окисления эфира (П1) в системе CF3C00H-CH2Clr-Pb02 (0-2°С, 1ч) и хроматографирования продуктов реакции на колонке с силикагелем была получена смесь четырех дегидротримеров (IVa,6) и (Va,б) (общий выход 25-60%) с очень близкими хроматографическими параметрами удерживания (данные ГЖХ) и одинаковым М* 532 (данные хромато-масс-спектрометрии). Перекристаллизация этой смеси из диэтилового эфира позволила сразу же выделить изомерное соединение (IVa) в индивидуальном виде (данные ГЖХ и ПМР). Количественный анализ смеси изомеров и их полное препаративное разделение на индивидуальные вещества проведены с помощью метода ВЭЖХ (элюент CH3CN-H2O, 20°С), а также - ТСХ на пластинах Silufol UV-254.

Из-за аморфного состояния образцов выделенных дегидротримеров (IVa,б) и (Va,6) вырастить из них монокристаллы для рентгеноструктурного анализа не удалось, поэтому основная ставка на установление их точного стереохимического строения была сделана на спектроскопию ЯМР.

Механизмы образования дегидротримеров (IVa,6) и (Va,б), связанные с двумя направлениями а и б превращений амбидентного катион-радикала (ИГ*), отражены на схеме 6. При этом в ходе реализации направления а в результате электрофильной атаки дикатионом (Ше) двойной связи арилпропена (III) может появиться новый "тримерный" дикатион (Шж). Этот интермедиат после последовательного депротонирования промежуточных аренониевых ионов и циклизации дает конечный продукт (IVa) и его диастереомер (IV6). Предлагаемый механизм трансформации арилпропена (III) в дикатион (Ше) находится в хорошем согласии с результатами тщательных электрохимических исследований и препаративного электроокисления близкого аналога - 1,2-бис(4-метоксифенил)этена (Органическая электрохимия / Под ред. Петросяна В.А. и Феоктистова Л.Г. - М.: Химия, 1988).

После одноэлектронного окисления ключевой стадией второго маршрута б является электрофильная атака амбидентным катион-радикалом (Ш+*) исходного арилпропена (III). Аналогично синтезу замещенного индана (Шб) здесь формирование связи С-С в димерном катион-радикальном аддукте (Шз) происходит "кросс"-путем с участием углеродных атомов 1 и 2' боковых цепей, что в конечном счете приводит к новому типу изомерных дегидротримеров (Va,б).

Сходную арилпропену (III) картину превращений обнаруживает также изосафрол, но его диоксиметиленовый фрагмент более чувствителен к деструктивным реакциям, сопровождающим окислительный процесс.

Для установления точного стереохимического строения дегидротримеров (IVa,6) и (Va,б) проведен исследования, включающие в себя несколько разновидностей

спектроскопии ЯМР: спектры ЯМР 'Н и |3С, методику двойных гомоядерных резонансов, двумерную гомо- и гетероядерную корреляционную спектроскопию (COSY), COLOC-эксперимент и ЯЭО. Порядок нумерации углеродных атомов в каждом из двух типов структурных изомеров (На,б) и (Ша,б) приведен на схеме 6. Полученные спектральные результаты наиболее подробно рассмотрены на примере (Ж',2К,,2аК*,ЗЯ',4К',5К,)-1,5-бис(3,4-диметоксифенил)-2,3,4-триметил-7,8-диметокси-2а,3,4,5-тетрагидроаценафтена (IVa) (рис. 4-8).

Три хорошо разрешенных дублета в спектре ЯМР 'Н соединения (IVa) с 5 0.94, 1.14 и 1.28 м.д. принадлежат протонам метальных групп атомов С10'12, а шесть синглетов с б 3.21, 3.55, 3.83, 3.83, 3.85 и 3.87 - протонам метоксильных групп атомов С28'33.

Для отнесения других сигналов в интервате 0.9-3.9 м.д. был снят двумерный спектр 'Н-Н COSY соединения (IVa) (рис.4), позволивший установить схему связывания между протонами.

зн" зн"

ЗН -

hs-нг-, н3-

Н6-,

н3 нг

inUL

л Л L

• j tL. рГ

г- s * Г

1 1

:t л i ■

•'" 1 Г

у

uLii ш f

•г

"S у— i

......................I ■ ■ ■ ' I > ■' 11 I

40 3.5 ЗД 2.5 2.0 15 1.0 РРМ

4.0

РРМ

3.5

Рис. 4. Фрагмент спектра 'Н-'Н COSY (lR\2R\2aR',3R',4R",5R')-l,5-6Hc(3,4-;inMeTOKCH$e-нил)-2,3,4-трнметил-7,8-диметокс11-2а,3,4,5-тетрагидроаценафтена (IVa) в CDCl*.

Параллельный анализ сигналов в спектре ЯМР 'н при последовательном селективном насыщении дублетов с 5 0.94, 1.14 и 1.28 м.д. (Il'""'2) выявил значения отдельных КССВ слабо связанных протонов, сигналы которых представляют собой неперекрывающиеся мультиплеты. Например, на основании спектра 'Н-'Н COSY

дублет протона Н; при 5 3.80 м.д. и сигнал протона Н2 при 5 2.11 м.д. принадлежат к одной спин-спиновой системе с J 9.6 Гц. В свою очередь, протон Н2 взаимодействует с протонами Н'° метальной группы при 5 1.28 м.д. (76.4 Гц) и протоном Н5 с 6 2.44 м.д. Расшифровка мультиплетного сигнала Н2, полученного при селективном подавлении дублета метальных протонов Н'" позволила установить значение третьей константы (J 9.6 Гц) взаимодействия Н с протоном наглядной форме обобщенные результаты анализа "алифатической" области спектров ЯМР 'Н и 'Н-Н COSY демонстрирует рис. 5.

1.7Гц_

н/_мга_н

(3.80)

2 9.6 Гц цДЮЛ 1пц<10.2 Гцц5 10.1 Гц д

И)

(2.44)

(1-51)

6.4 Гц

н

(1.28)

(1.70)

6.6 Гц

Н"

(1.14)

6

(3.46)

н

(0.94)

Кольцо А Кольцо Б

Кольцо В

Н' (6.81)

1.9 Гц д)7 8.3 Гц „л (6.72) (6.77)

нм

(6.14)

д27 2.0 Гц д^ 8.1 Гц д

(6.65)

(6.76)

24

(6.82)

Рис. 5. Схема протонных спин-спиновьн взаимодействий в циклах и ароматических кольцах А, Б и В соединения (1Уа); в скобках указаны значения 5, м.д..

Для отнесения протонных сигналов ароматических колец А, Б и В (схема 6) был проведен ряд дополнительных экспериментов по гомоядерному двойному резонансу, позволивших установить схему связывания между соответствующими протонами и установить значения отдельных КССВ для неперекрывающихся мультиплетов (рис. 5). Процедура установления схемы связывания сводилась к регистрации изменений в мультиплегных структурах сигналов при последовательном селективном насыщении мультиплетов при 5 6.65, 6.72, 6.81 и 6.82 м.д.. Так, подавление сигналов протона II27 (6 6.65 м.д.) вызывает изменение мультиплетности линий у протона Н23 с 6 6.76 м.д., что однозначно свидетельствует о принадлежности соответствующих протонов к одной спиновой системе с величиной КССВ 2.0 Гц.

Альтернативной тримеру (1Уа) могла бы быть структура (ГУаО с другим порядком замещения в ароматическом кольце Б.

Аг

сн.

сн.

оси,!

Аг 1УЗ!

Аг = 3,4-(МеО)2С6Нз

Для точной идентификации углеродных атомов в спектре ЯМР 13С и тем самым однозначного выбора между структурами (IVа) и (1Уа]) были зарегистрированы

двумерные спектры |3С-'Н COSY и 13С-'Н COLOC (рис. 6, 7). Кроме того, их комплексное рассмотрение позволило сделать полное отнесение всех протонных и углеродных сигналов для ароматических колец А и В (рис 8).

гзе сs с4 гю ^тг

зн-*-

С 1

"--•-- • - ■ , ИГ , ГГ 1. IriM t ili

1

1 < 1 '

1 1

» \

- <0 РРМ

Рис. 6. Фрагмент спектра С- Н COSY соединения (IVa) в CDClj.

!9,2J

H" 6H

1

С' ifiif1,1

t t i ♦ - 1

¥ к t i 4 t

1 I J-r <

i 1 I

i И- t 1 (Г «

1 1 I I I I 1 I I I I I I 1 Г I I I I I I г

150 145 140 135

PPM

7.0 PPM

Рис. 7. Фрагмент спектра "C-'H COLOC соединения (IVa) в CDClj.

Рис 8. Схема спин-спиновых взаимодействий 'Н-*Н (<->) и "С-'Н (->) (Ш'ДН'ДаК'да*, (З^-диметвксифснилЬ^^-тримстил-Т^-димстокси-га^Д^-тегра-гидроаценафтена (IV»), построенная на основании данных спектров 'Н-'Н СОвУ и "С-'НСОЬОС.

Ощутимые КССВ углеродного атома С7 {5 131.91 м.д.) с протонами Н6'" (5 3.46 и 6.14 м.д ), а также наличие кросс-пика 13Сб (5 53.95 м.д.) - 'н" (8 6.14 м.д.) в спектре 13С-1Н СОЬОС позволили сделать следующие вывода: углеродный атом С7

ароматического кольца Б одновременно принадлежит и шестичленному циклу; связанный с углеродным атомом С!3 (5 111.60 м.д.) протон Н13 кольца Б расположен ближе к шестичленному, чем к пятичленному циклу; взаимодействие углеродного атома С4 (8 137.24 м.д.) с протонами Н5,4''" (8 2.44, 3.46, 3.80 и 6.14 м.д.) указывает на принадлежность атома С8 кольцу Б и одновременно свидетельствует о его местоположении на стыке пяти- и шесгичленного циклов. Эти выводы определили однозначный выбор между изомерами (IVa) и {IVai) в пользу первого. Положения метоксильных групп в ароматических кольцах соединения (TVa) установлены по спектру 13С-'Н COLOC. Из него же и спектра 13С-'Н COSY вытекают отнесения соответствующих протонных и углеродных сигналов.

Рис. 9. Схема слип-спиновых взаимодействий 'Н-'Н (<->) и иС-'П (-►) (lR'^R'^aR'JR', 4R*,5S")-1,4-6hc (3,4-днмето1ссифеш1л)-2г}^-грииетил-7^диметокси-2аг5*4^-тетра-гидроацеиафтена (Vi), построенная на основании дапньп спектров 'Н-'Н COSY и "С-'Н COLO С.

Аналогично проанализированы спектры ЯМР трех других изомерных тримеров (IV6) и (Va,6). Отметим их некоторые отличительные спектральные особенности. Соединение (ГУб) [равным образом и (V6)] не обнаруживает взаимодействия между протонами Н' (6 4.11 м.д.) и Н2 (6 2.60 м.д.), однако их вицинальное расположение вытекает из детального рассмотрения спектров 13С—'Н COSY и 13С-'Н COLOC. Оценка точных значений КССВ для протонов Нм по спектрам ПМР соединений (TVa,6), снятых в условиях развязки ССВ от протонов метальных групп, позволила провести анализ карплусовских зависимостей констант J и двухгранных углов между связями С-Н вицинальных протонов. В сравнении с (IVa) в тримере (Va) наблюдается смещение сигнала протона Н3 в слабое поле, а протона Нб - наоборот в сильное поле (рис. 8, 9). Эти факты связаны с "миграцией" арильного фрагмента В при переходе от соединения (TVa) к (Va) и хорошо согласуются со слабопольным сдвигом протона H,J при переходе от первого ко второму: в соединении (IVa) протон Н'3 (8 6.14 м.д.) находится в области экранирования ароматического кольца В.

Проведенный методом молекулярной механики по программам Alchemie 2, Chem 3D и Hyperchem 97 (на основе величин КССВ вицинальных протонов) сравнительный анализ наиболее важных конформаций диастереомерных структур позволил установить точное стереохимическое строение всех четырех изомеров (IVa,6) и (Va,6), а также выявить основные различия в их пространственном строении (схема 6). Полученные результаты согласуются с экспериментальными данными по ЯЭО.

Выводы

1. Региоселективная окислительная дегидродимеризация серии алкокси-, алкил-и галогензамещенных Е-коричных кислот в системе СРзСООН-СНгОг-РЬОг приводит к симметричным бислактонам "фурофуранового" ряда с одинаковым стереохимическим строением независимо от донорно-акцепторных свойств заместителей в исходных кислотах.

1.1. Аналогичные превращения для кислот с сильными акцепторными заместителями не реализуются, альтернативный синтез предусматривает функционализацию уже полученных бислактонов, например, путем нитрования.

1.2. Для кислот с близкими окислительными потенциалами предложен новый однореакторный способ получения смешанных бислактонов, в том числе и родственных биологически активным природным лигнанам.

1.3. В отличие от Е-изомера, катион-радикал Z-изомера 3-(2-метоксифенил)пропеновой кислоты не трансформируется в бислактон, а в результате внутримолекулярной циклизации и деметоксилирования превращается в кумарин.

2. В той же системе СРэСООН-СНгОг-РЬОг окисление метилового эфира изоэвгенола завершается его дегидротримеризацией в сложные смеси производных тетрагидроаценафтена, которые перекристаллизацией или хроматографически полностью разделены на индивидуальные вещества.

3. Комплексом методов хроматографии, масс-, хромато-масс-спекгрометрии, ИК, а также ЯМР 'Н, 13С и двумерной спектроскопии установлено

стереохимическое строение каждого из двух пар изомерных трициклических дегидротримеров, что впервые позволило оценить направленность и селективность

конкурентных реакций амбидентного катион-радикала АгС+Н-С*НСНз, приводящих к образованию новых углерод-углеродных связей, а также - проанализировать дальнейшие превращения других возникающих интермедиатов.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Руденко А.П., Юзихин О.С., Заморянский А.А., Салфетникова Ю.Н. Окислительные превращения галогенаренов в системах с резко различающейся кислотностью// Материалы симпозиума по химии и применению фосфор-, сера- и кремнийорга-нических соединений. "Петербургские встречи-98". С.-Петербург. 1998. С. 88.

2. Юзихин О.С., Руденко А.П. Окисление 3-(4-фторфенил) пропеновой кислоты и ее этилового эфира в системе CF3C00H-CH2C12-Pb02// ЖОрХ.-1998.-Т. 34, вып. 5. С. 780.

3. Руденко А.П., Юзихин О.С. Новый однореакторный метод синтеза (1S*,2S*,5S',6S*)-2-(3,4-диметоксифенил)-6-[3,4-(метилендиокси)фенил]-4,8-диоксо-3,7-диоксабицик-ло[3.3.0]октана//ЖОрХ.-1998.-Т. 34, вып. 10.-С. 1580.

4. Юзихин О.С., Васильев А.В., Руденко А.П. Синтетические аспекты одноэлектрон-ного окисления З-арилпропеновых кислот// Материалы III Всероссийского совещания "Лесохимия и органический синтез". Сыктывкар. 1998. С. 147.

5. Юзихин О.С., Васильев А.В., Руденко А.П.Окислительная тримеризация изосафрола и метилового эфира изоэвгенола// Материалы III Всероссийского совещания "Лесохимия и органический синтез". Сыктывкар. 1998. С. 148.

6. Юзихин О.С., Руденко А.П. Одностадийный синтез труднодоступного биологически активного бислактона - родственного природным лигнанам// Материалы III Всероссийского совещания "Лесохимия и органический синтез". Сыктывкар.1998. С. 149.

7. Юзихин О.С., Васильев А.В., Руденко А.П. Окисление (Е)-1-(3,4-диметоксифенил) проп-1-ена в системе СР3С00Н-СН2С12-РЬ02//Ж0рХ.-1998.-Т.34, вып. 11.-С. 1760.

8. Yuzikhin O.S., Rudenko А.Р. Cross dehydrodimerization of substituted cinnamic acid radical-cations.// Second International conference of young scholars " Modern Trends in Organic Synthesis on the Eve of new Era ". С-Петербург. 1999. С. 195.

9. Yuzikhin O.S., Rudenko A.P. The stereochemistry of the formation and contraction of tetrahydroacenaphtylene derivatives// Second International conference of young scholars "Modern Trends in Organic Synthesis on the Eve of new Era". С-Петербург. 1999. С. 196.

10. Yuzikhin O.S., Rudenko A.P. New tricyclic structures from isoeugenol methyl ether// Second International conference of young scholars" Modern Trends in Organic Synthesis on the Eve of new Era ". С-Петербург. 1999. С. 197.

11. Yuzikhin O.S., Vasil'ev A.V., Rudenko A.P. Dicyclic structures from cinnamic acid derivatives// Second International conference of young scholars "Modern Trends in Organic Synthesis on the Eve of new Era". С-Петербург. 1999. С. 198.

12. Руденко А.П., Васильев А.В., Салфетникова Ю.Н., Юзихин О.С., Федулина ТТЛ Спектры ЯМР органических соединений. Вып.1. С-Петербург. 1999. 180 с.

13. Руденко А.П., Васильев А.В., Юзихин О.С.// Спектры ЯМР органических соединений. Вьш.2. С-Петербург. 1999. 176 с.

14. Юзихин О.С., Руденко А.П. Установление точного стереохимического строения изомерных лигнанов методами спектроскопии ЯМР. I. (lS\2S",2aR*,3R",4R*,5S')-l,4-Бис(3,4-Диметоксифенил)-2,3,5-триметпл-7,8-диметокси-2а,3,4,5-тетрагидроаценаф-

тен// Ш Всероссийская конференция "Новые достижения ЯМР в структурных исследованиях". Казань. 2000. С. 94.

15. Юзихин О.С., Руденко А.П. Установление точного стереохимического строения изомерных лигнанов методами спектроскопии ЯМР. П. (lR*^R*,2aR*,3R*,4R*,5S')-

1.4-Бис(3,4-Диметоксифенш1>2,3,5-трт1етил-7,8-диметокси-2а,3,4,5-тетрагидроаце-нафтен// III Всероссийская конференция "Новые достижения ЯМР в структурных исследованиях". Казань. 2000. С. 95.

16. Юзихин О.С., Руденко А.П. Установление точного стереохимического строения изомерных лигнанов методами спектроскопии ЯМР. Ш. (lR',2R*,2aR',3R*,4R*,5R*)-

1.5-Бис(3,4-Диметоксифенил)-2,3,4-триметил-7,8-диметокси-2а,3,4,5-тетрагидроаце-нафтен// III Всероссийская конференция "Новые достижения ЯМР в структурных исследованиях". Казань. 2000. С. 96.

17. Юзихин О.С., Руденко А.П. Установление точного стереохимического строения изомерных лигнанов методами спектроскопии ЯМР. IV. (lS'^S'^aR'.SR'^R'.SR*)-1,5-Бис(3,4-Диметоксифенил)-2,3,4-триметил-7,8-диметокси-2а,3,4,5-тетрагидроаце-нафтен// III Всероссийская конференция "Новые достижения ЯМР в структурных исследованиях". Казань. 2000. С. 97.

18. Юзихин О.С., Васильев A.B., Руденко А.П. Новые однореакгорные синтезы полициклических и полифункциональных структур из продуктов переработки растительного сырья// "Проблемы химической переработки древесного сырья". Сборник трудов. С.-Петербург. Из-во СПбЛТА. 2000.-С. 82-91.

19. Юзихин О.С., Руденко А.П. Спектроскопическая идентификация аналогов лигнанов с потенциальной противораковой активностью. I. (lS'^S'^aR'.SR'^R'.SS*)-!^-Бис(3,4-Диметоксифенил)-2,3,5-триметил-7,8-диметокси-2а,3,4,5-тетрагидроаценаф-тен // Материалы Всероссийской конференции "Химия и технология растительных веществ". Сыктывкар. 2000. С. 280.

20. Юзихин О.С., Руденко А.П. Спектроскопическая идентификация аналогов лигнанов с потенциальной противораковой активностью. П. (lR*^R*,2aR',3R*,4R*,5S')-l,4-Бис(3,4-Диметоксифе1гал)-2)3,5-триметил-7,8-диметокси-2а,3,4,5-тетрагидроаценаф-тен // Материалы Всероссийской конференции "Химия и технология растительных веществ". Сыктывкар. 2000. С. 281.

21. Юзихин О.С., Руденко А.П. Спектроскопическая идентификация аналогов лигнанов с потенциальной противораковой активностью. Ш. (lR*,2R*,2aR*,3R*,4R*,5R*)-l,5-Бис(3,4-Диметоксифенил)-2,3,4-триметил-7,8-диметокси-2а,3,4,5-тетрагидроаценаф-тен// Материалы Всероссийской конференции "Химия и технология растительных веществ". Сыктывкар. 2000. С. 282.

22. Юзихин О.С., Руденко А.П. Спектроскопическая идентификация аналогов лигнанов с потенциальной противораковой активностью. IV. (lS*,2S*,2aR*,3R*,4R*,5R*)-l,5-Бис(3,4-Диметокснфенил)-2,3,4-триметил-7,8-диметокси-2а,3,4,5-тетрагидроаценаф-тен// Материалы Всероссийской конференции "Химия и технология растительных веществ". Сыктывкар. 2000. С. 283.

За<й5 АЫ9. ТиРат ?0э<з. 46M.ZOOO. Цъ-во А и Б. Ш, ул. РчзоВская, 9.

Введение

1. Литературный обзор

1.1. Окисление 3-арилпропеновых кислот и их производных. Значение синтезируемых соединений

1.2. Окисление некоторых арил- и диарилалкенов с переносом электрона

1.3. Методы синтеза 2,6-диарил-3,7-диоксабицикло [3.3.0] октан-4,8-дионов

2. Обсуждение результатов

2.1. Окислительная дегидродимеризация производных коричной кислоты

2.2. Окислительная дегидротримеризация метилового эфира изоэвгенола

3. Экспериментальная часть

Выводы

Методы создания углерод-углеродной связи и функционализации молекулы [1-3] имеют приоритетное значение в органической химии, однако лишь немногие из существующих «классических» реакций протекают селективно и в мягких условиях. Благодаря использованию переходных металлов [2] и реакций с переносом электрона [3-9] за последние три десятилетия в этом направлении достигнуты грандиозные успехи. Особенно это относится к реакциям окисления - одному из наиболее важных и распостраненных превращений органических соединений.

В результате одноэлектронного окисления органическая молекула переходит в активную положительно заряженную систему с неспаренным электроном -катион-радикал, дальнейшие превращения которого в зависимости от условий реакции сопровождаются образованием новых катионных парамагнитных, диамагнитных [7, 10] или незаряженных радикальных [6] интермедиатов. Несмотря на обширную информацию в этой области промежуточные катион-радикалы таких ненасыщенных соединений, как арилалкены и арилалкины, продолжают быть предметом пристального внимания не только специалистов по физической химии, но и химиков-органиков. Прежде всего это относится к природным соединениям растительного происхождения, их аналогам и модификациям, эффективные однореакторные превращения которых способны привести к труднодоступным препаратам с ценными биологическими свойствами. С учетом разработок последних лет дальнейший прогресс в этой области предусматривает применение более сильных окислительных систем и проведение реакций в слабонуклеофильных средах.

Настоящее исследование продолжает серию работ по препаративному окислению ароматических соединений в кислых и суперкислых средах и посвящено окислительным превращениям 3-арилпропеновых кислот и арилпропенов. Эти две группы соединений резко различаются электронными донорно-акцепторными свойствами концевых заместителей СООН и СН3 боковой цепи. В ходе работы выяснилось, что в ряду арилпропенов все внимание целесообразно сосредоточить практически на одном объекте - метиловом эфире изоэвгенола промежуточный катион-радикал которого наглядно продемонстрировав (довольно редкий случай!) свой двойственный характер (и катиона, и радикала), в итоге трансформировался в сложную смесь трудноразделяемых и -различаемых дегидротримеров с трицикли-ческими «скелетами», «плотно нашпигованными» метилами и арильными группировками, альтернирование которых создавало предпосылки для дополнительного-увеличения числа возможных изомерных структур.

Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов, списка использованной литературы и приложения.

115 Выводы

1. Региоселективная окислительная дегидродимеризация серии алкокси-, ал-кил- и галогензамещенных Е-коричных кислот в системе СРзС00Н-СН2С12-РЬ02 приводит к симметричным бислактонам "фурофуранового" ряда с одинаковым стереохимическим строением независимо от донорно-акцепторных свойств заместителей в исходных кислотах.

1.1. Аналогичные превращения для кислот с сильными акцепторными заместителями не реализуются, альтернативный синтез предусматривает функцио-нализацию уже полученных бислактонов, например, путем нитрования.

1.2. Для кислот с близкими окислительными потенциалами предложен новый однореакторный способ получения смешанных бислактонов, в том числе и родственных биологически активным природным лигнанам.

1.3. В отличие от Е-изомера, катион-радикал Z-изoмepa 3-(2-метоксифенил)пропеновой кислоты не трансформируется в бислактон, а в результате внутримолекулярной циклизации и деметоксилирования превращается в кумарин.

2. В той же системе СРзСООН-СНгС^—РЬОг окисление метилового эфира изоэвгенола завершается его дегидротримеризацией в сложные смеси производных тетрагидроаценафтена, которые перекристаллизацией или хроматографически полностью разделены на индивидуальные вещества.

3. Комплексом методов хроматографии, масс-, хромато-масс

1 13 спектрометрии, ИК, а также ЯМР Н, Си двумерной спектроскопии установлено стереохимическое строение каждого из двух пар изомерных трициклических де-гидротримеров, что впервые позволило оценить направленность и селективность конкурентных реакций амбидентного катион-радикала АгС+Н-С*НСНз, приводя

117

1. Современные направления в органическом синтезе / Под ред. Нодзаки X. М.: Мир, 1986.-558 с.

2. Колхаун Х.М., Холтон Д., Томпсон Д., Твигг М. Новые пути органического синтеза. Практическое использование переходных металлов. М.: Мир, 1989. -400 с.

3. Хейнс А. Методы окисления органических соединений. Алканы, алкены, алки-ны и арены. М.: Мир, 1988. - 400 с.

4. Белецкая И.П., Маханьков Д.И. Окисление алкилароматических углеводородов солями переходных металлов // Успехи химии. 1981. - Т. 50. Вып. 6. - С. 1007-1045.

5. Кожевников И.В., Матвеев К.И. Окислительное сочетание ароматических систем под действием соединений переходных металлов // Успехи химии. 1978. -Т. 47. Вып. 7.-С. 1231-1260.

6. Розанцев Э.Г., Шолле В.Д. Органическая химия свободных радикалов. М.: Химия, 1979.-344 с.

7. Тодрес З.В. Ион-радикалы в органическом синтезе. М.: Химия, 1986. - 239 с.

8. Есида К. Электроокисление в органической химии. Роль катион-радикалов как интермедиатов в синтезе. М.: Мир, 1987. - 334 с.

9. Органическая электрохимия / Под ред. Петросяна В.А. и Феоктистова Л.Г. -М.: Химия, 1988. 1024 с.

10. Коптюг В.А. Аренониевые ионы. Строение и реакционная способность. Новосибирск: Наука, 1983.-271 с.

11. Reddy C.S., Sundaram E.V. Mechanism of acid bromate oxidation of trans mono-substituted cinnamic acids: structure reactivity correlation- a non-linear hammets plot // Tetrahedron. 1989. - V. 45. N 7. - P.2109-2126.

12. Reddy C.S. Homogeneous catalysis of manganese (II) in acid bromate oxidation of olefinic acids // Coll. Czech. Chem. Commun. 1988. - V. 53. N 12. - P.3138-3148.

13. Radhakrishnamurti P.S., Panda B.K. Kinetics of Os (VIII) Chromic Acid Oxidation of Maleic, Fumaric, Acrilic and Cinnamic Acids // Indian J. Chem. Sect. A. 1982. -V.21A.N2.-P. 128-131.

14. Verasomaiah P., Reddy K.B., Sethuram B., Rao T.N. Oxidation of some Organic Compounds by Osmium (VIII) in H2S04-H0Ac Medium. A Kinetic Study // J. Indian Chem. Soc.- 1989. V. 66. N 11. - P. 755-758.

15. Radhakrishnamurti P.S., Misra S.A. Kinetics and Mechanism of Os (VHI)-catalysed Periodate Oxidation of Maleic, Fumaric, Cinnamic and Acrilic Acids and of Styrene and Stilbene // Indian J. Chem. Sect. A. 1981. - V. 20A. N 8. - P. 797-801.

16. Radhakrishnamurti P.S., Padhi L.P. Kinetics and Mechanism of 0s04 Catalysed Oxidation of Maleic, Fumaric, Cinnamic and Acrilic Acids and of Styrene by Ce (IV) // Indian J. Chem. Sect. A. 1982. - V. 21 A. N 3. - P. 300-301.

17. Radhakrishnamurti P.S., Panda B.K. Kinetics of Os (VIII) Catalysed Vanadium (V) Oxidation of a Few Unsaturated Acids // Indian J. Chem. Sect. A. 1984. - V. 23A. N9.-P. 766-768.

18. Kogon A.A., Bochkariov D.E., Bascunov B.P., Cheprakov A.V. 2,3-Dihydroxy-3-(3-3-(trifluoromethyl) diazirin-3-yl. phenyl} propionic Acid. A Cleavable Carbene-Generating Reagent Used for Photocrosslinking // Lieb. Ann 1992. - N 8. - P. 879-882.

19. Aruna K., Manikyamba P. Substituent effect in the oxidation cinnamic acids by quinolinum dichromate // Indian J. Chem. Sect. A. 1995. - V. 34A. N 10. - P. 822825.

20. Panda B.K., Sahu B.D. Kinetics and Mechanism of Ru (III) Catalysed Oxidation of substituted cinnamic acids by cerium (IV) // Indian J. Chem. Sect. A. 1989. - V. 28A. N 4. - P. 323-324.

21. Chouksey S.P., Verma R.M. Titremetric Determination of Certain Organic Compounds by oxidation with alkaline Potassium Permanganate // J. Indian Chem. Soc-1980. V. 57. N 9. - P. 890-892.

22. Bhattaharjee A.K., Mahanti M.K. Kinetics and Mechanism of oxidation of trans-Cinnamic and trans-Crotonic acids by Hexacyanoferrate (III) in Perchloric Acid Medium // Indian J. Chem. Sect. A. 1982. - V. 21A. N 8. - P. 770-772.

23. Lee D.G., Helliwel S. Oxidation of hydrocarbons. 12. Kinetics and Mechanism of the oxidation of trans-cinnamic acid by ruthenate and perruthenate ions // Canad. J. Chem.- 1984. V. 62. N 6. - P. 1085-1092.

24. Reddy C.S., Sundaram E.V. Manganese (II) catalysis in the oxidation of a,P-unsatu-rated carboxylic acids by bromate in acid medium: a kinetic and mechanistic study // Gazz. Chim. Ital- 1983. V. 113. N3-4.-P. 177-182.

25. Сергучев Ю.А., Белецкая И.П. Окислительное декарбоксилирование карбоно-вых кислот // Успехи химии.- 1980 Т. 49. Вып. 12 - С. 2257-2285.

26. Sarma J.A.R.P., Desiraju G.R. Molecular Discrimination in the Formation of Mixed Crystals of some Substituted Chlorocinnamic Acids // J. Am. Chem. Soc- 1986. V. 108. N 10.-P. 2791-2793.

27. Schmidt G.M.J., Photodimerization in the solid state // Pure Appl. Chem 1971. -V. 27. N 4. - P. 647-678.

28. Cartwright N.J., Haworth R.D. The Constituents of Natural Phenolic Resins. Part XIX. The Oxidation of Ferulic Acid // J. Chem. Soc.- 1944. V. . N. - P. 535-537.

29. Ahmed R., Lehrer M., Stevenson R. Synthesis of thomasidioic acid // Tetrahedron Lett. 1973. - V. 14. N 10. - P. 747-750.

30. Ahmed R., Lehrer M., Stevenson R. Synthesis of thomasic acid // Tetrahedron. -1973. V. 29. N 23. - P. 3753-3759.

31. Ahmed R., Lehrer M., Stevenson R. Thomasic acid and thomasic acid dimethyl ether // Chem. Ind.- 1973. -N 20. P. 1001-1002.

32. Pelter A., Ward R.S., Watson D.J., Collins P., Kay I.T. Synthesis of 2,6-diaryl-3,7-dioxabicyclo 3.3.0. octanes // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1982. - N 1. - P. 175-181.

33. Cooper R., Gottlieb H.E., Lavie D., Levy E.C. Lignans from aegilops ovata L. Synthesis of a 2,4- and 2,6-diarylmonoepoxylignanolide // Tetrahedron. 1979. - V. 35. N6.-P. 861-868.

34. Pelter A., Ward R.S., Watson J., Jack I.R., Synthesis and N. m. r. Spectra of 2,6- and 2,4-diaryl-3,7-dioxabicyclo 3.3.0. octanes // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1982. -N l.-P. 183-190.

35. Dickey E.E. Liriodendrin, a New Lignan Diglucoside from the Inner Bark of Yellow Poplar (Liriodendron tulipifera L.) // J. Org. Chem. 1958. - V. 23. N 2. - P.

36. Freudenberg K., Schraube H. Synthese des Syringaresinols und Versuche mit Sinapinalkohol // Chem. Ber. 1955. - Ja. 88. N 1. - S. 16-23.

37. Takei Y., Mori K., Matsui M. Synthesis of d, 1-Matairesinol Dimethyl Ether, Dehy-drodimethylconidendrin and Dehydrodimethylretrodendrin from Ferulic Acid // Agricultural and biological Chemistry. 1973. - V. 37. N 3. - P. 637-641.

38. Damon R.E., Schlessinger R.H., Blount J.F. A Short Synthesis of (±)-Isostegane // J. Org. Chem. 1976. - V. 41. N 23. - P. 3772-3773.

39. Ward R.S. The Synthesis of Lignans and Neolignans // Chem. Soc. Rev. 1982. -V. 11.N l.-P. 75-125.

40. Mahalanabis K.K., Mumtaz M., Snieckus V. Dimetalated tertiary succinamides. Synthesis of several classes of lignans including the mammalian urinary lignans en-terolactone and enterodiol // Tetrahedron Lett. 1982. - V. 23. N 39. - P. 39753978.

41. Protopopova M.N., Doyle M.P., Bode J., Zhou Q.-L. Carbene synthesis of lignans // Материалы VI международной конференции "Химия карбенов и родственных интермедиатов".-С.-Петербург. 1998-С. 9.

42. Cambie R.C., Dunlop H.G., Rutledge P.S., Woodgate P.D. Synthesis of an iso-stegane from matairesinol // Synth. Commun. 1980. - V. 10. N 11. - P. 827-831.

43. Kupchan S.M., Britton R.W., Ziegler M.F., Gilmore C.J., Restivo R.J. Steganacin and Steganangin, Novel Antileukemic Lignan Lactones from Steganotaenia araliacea. Bryan R.F. // J. Am. Chem. Soc.- 1973. V. 95. N 4. - P. 1335-1336.

44. Kende A.S., Liebeskind L.S., Kubiak C., Eisenberg R. Isosteganacin // J. Am. Chem. Soc.- 1976. V. 98. N 20. - P. 6389-6391.

45. Biftu T., Hazra B.G., Stevenson R. Synthesis of (±)-Deoxysehizandrin // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1979. - N 8. - P. 2276-2281.

46. Parker V.D., Ronlan A. Anodic Oxidation of Unsymmetrically Substituted Diarylal-kanes. Multiplicity of Mechanisms for Intramolecular Cyclization // J. Am. Chem. Soc.- 1975. -V. 97. N 8. P. 4714-4721.

47. Palmquist U., Nilsson A., Parker V.D., Ronlan A. Anodic Oxidation of Phenolic Compounds. 4. Scope and Mechanism of the Anodic Intramolecular Coupling of Phenolic Diarylalkanes // J. Am. Chem. Soc.- 1976. V. 98. N 4. - P. 2571-2580.

48. Ronlan A., Parker V.D. Electrosynthesis of Medium- and Large-Sized Rings Oxidative Cyclization of Bis (3,4-dimethoxyphenyl) alkanes // J. Org. Chem. 1974. -V. 39. N7.-P. 1014-1016.

49. Aalstad B., Ronlan A., Parker V.D. Kinetics and Mechanism of the Second Order Cyclization of the Cation Radicals Derived from 1,2-Diarylethanes // Acta Chem. Scand. 1982. - V. B36. N 3. - P. 171-178.

50. Taylor E.C., Andrade J.G., McKillop A. Thallium in Organic Synthesis. Synthesis of (±)-Ocoteine by Non-phenolic Coupling with Thallium Tris (trifluoroacetate) (TTFA) // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1977. -N. - P. 538-539.

51. Kende A.S., Rutledge P.S. Product control in oxidative aryl-benzyl coupling of a phenolic 1,4-diarylbutane // Synth. Commun. 1978. - V. 8. N 4. - P. 245-250.

52. Kende A.S, Liebeskind L.S, Mills J.E, Rutledge P.S., Curran D.P. Oxidative Aryl-Benzyl Coupling. A Biomimetic Entry to Podophyllin Lignan Lactones // J. Am. Chem. Soc.- 1977. V. 99. N 21. - P. 7082-7083.

53. Ahmed R, Schreiber F.G, Stevenson R, Williams J.R, Yeo H.M. Oxidative coupling of bromo- and iodo-ferulic acid derivatives: synthesis of (±)-veraguensin // Tetrahedron. 1976. -V. 32. N 12. - P. 1339-1344.

54. Biftu T, Hazra B.G, Stevenson R, Williams J.R. Syntheses of Lignans from 2,3-diaroylbutanes // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1978. -N 10. - P. 1147-1150.

55. Sarkanen K.V, Wallis A.F.A. Oxidative Dimerization of Methyl (E)-4-Hydroxy-3,5-di-t-butylcinnamate with Potassium Ferricyanide // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1973. -N 17.-P. 1878-1881.

56. Wallis A.F.A. Oxidative dimerization of Methyl (E)-sinapate // Austral. J. Chem. -1973.-V. 26. N7.-P. 1571-1576.

57. Velechha N.D, Pandey A.K. Kinetics of Oxidation of Allyl, Crotyl and Cinnamic Alcohols by Selenium Dioxide // J. Indian. Chem. Soc. 1986. - V. 63. N 7. - P. 670-673.

58. Sih C.J, Ravikuman P.R, Huang F.C, Buckner C, Whitlock H. Isolation and Synthesis of Pinoresinol Diglucoside a Major Antihypertensive Principle of Tu-Chung (Eucommia ulmoides, Oliver) // J. Am. Chem. Soc.- 1976. V. 98. N 17. - P. 54125413.

59. Freudenberg K, Hubner H.H. Oxyzimtalkohol und ihre Dehydrierungs-polymerisate // Chem. Ber.- 1952.-N 12. S. 1181-1191.

60. Sukart M.A., Vernon J.M. Oxidation of enamine-esters with lead tetra-acetate—part 3. ß-Aminocinnamates and ß-aminocrotonates // Tetrahedron. 1983. - V. 39. N 5. -P. 793-796.

61. Parker V.D. Mechanisms of the Electrohydrodimerization of Activated Olefins. II. The Radical-Substrate Coupling Mechanism //Acta Chem. Scand. 1981. - V. B3 5. N2.-P. 149-150.

62. Armstrong N.R., Vanderborgh N.E., Quinn R.K. Rotating Ring-Disk Electrode Studies of the Electrochemistry of Aromatic Carbonyl Compounds in the Solvent Sulfolane // J. Electrochem. Soc. 1975. - V. 122. N 5. - P. 615-619.

63. Pulgisi V.J., Bard A.J. Electrohydrodimerization Reactions. II. Rotating Ring-Disk Electrode, Voltammetric and Coulometric Studies of Dimethyl Fumarate, Cin-namonitrile, and Fumaronitrile // J. Electrochem. Soc. 1972. - V. 119. N 7. - P. 829-833.

64. Iguchi M., Nishiyama A., Eto M., Terada Y., Yamamura S. Anodic oxidation of 4-hydroxycinnamic acids // Chem. Lett. 1979. - V. . N 11. - P. 1397-1400.

65. Baltes H., Eberhard S., Schafer HJ. Anodische Oxidation von konjugierten Dienen //Chem. Ber.-Bd. lll.N.-S. 1294-1314.

66. Engels R., Schafer HJ., Steckhan E. Anodische Oxidation von Arilolefinen // Lieb. Ann. 1977. -N2. -P. 204-224.

67. Schafer H.J., Steckhan E. Anodic Mixed coupling of olefins // Tetrahedron Lett. -1970. V. 11. N 44. - P. 3835-3838.

68. Baltes H., Stork L., Schafer H.J. Anodische Addition von Harnstoffen und Eth-ylenglykol an kojugierte Diene // Lieb. Ann. 1979. - N 3. - P. 318-327.

69. Nilsson A., Ahlberg E. Electrolytically Initiated Selective Aliphatic Hydrogen Exchange in 4-Isopropylanisole // Acta Chem. Scand. 1988. - V. B42. N. - P. 378383.

70. Sternerup H. An Anodic Synthesis of 2,5-Dimethyl-2,5-diphenyltetrahydrofuran // Acta Chem. Scand. 1974. - V. B28. N 5. - P. 579-595.

71. Burgbacher G., Schafer H.J. Kinetics of the Anodic Dimerization of 4,4-Dimeth-oxystilbene by the Rotating Ring-Disk Electrode // J. Am. Chem. Soc- 1979. V. 101.N25.-P. 7590-7593.

72. Steckhan E. Spectroelectrochemical Studies of Olefins. 3. The dimerization mechanism of the 4,4'-dimethoxystilbene Radical in the Absence and Presence of Methanol //J. Am. Chem. Soc.- 1978. -V. 100. N 11. P. 3526-3533.

73. Aalstad B., Ronlan A., Parker V.D. The Kinetics and Mechanism of the Anodic Coupling of 4,4-Dimethoxystilbene. Evident for the Radical-Substrate Coupling Mechanism // Acta Chem. Scand. 1981. - V. B35. N 4. - P. 247-257.

74. Iguchi M., Nishiyama A., Terada Y., Yamamura S. Anodic oxidation of 4-allyl-2-methoxyphenol syntheses of demethoxyisoasatone // Chem. Lett. 1978. - N 4. - P. 451-454.

75. Steckhan E., Schafer H.J. Hydroxylating dimerization of Styrene at the Anode // Angew. Chem. 1974. - V. 13. N 7. - P. 472-473.

76. Iguchi M., Nishiyama A., Hara M., Terada Y., Yamamura S. Anodic oxidation of E-and Z-isoeugenol // Chem. Lett. 1978. -N 9. - P. 1015-1018.

77. Sainsbury M. The Potential-controlled Anodic Oxidation of l,2-Dimethoxy-4-prop-1-enylbenzene // J. Chem. Soc. (C) 1971. -N 17. - P. 2888-2889.

78. Iguchi M., Nishiyama A., Terada Y., Yamamura S. Anodic oxidation of 2,6-dimethoxy-4-allylphenol: synthesis of asatone // Tetrahedron Lett. 1977. - V. 18. N 51.-P. 4511-4514.

79. Eberson L., Parker V.D. Anodic oxidation of Aiyl-olefins. II. Acetoxylation of Ani-sylethylenes // Acta Chem. Scand. 1970. - V. 24. N 10. - P. 3553-3562.

80. Iguchi M., Nishiyama A., Terada Y., Yamamura S. Voltammetric and coulometric studies on eugenol and related compounds // Anal. Lett. 1979. - V. 12. N A10. - P. 1079-1087.

81. Parker V.D. Electrode Mechanism Analysis by Linear Sweep Voltammetry. III. Reaction Orders, the Origin of the Response // Acta Chem. Scand. 1981. - V. B35. N 4.-P. 259-262.

82. Wallis A.F.A. Oxidation of (E)- and (Z)-2,6-dimethoxy-4-propenylphenol with ferric chloride-a facile route to the 2-arylethers of l-arylpropan-l,2-diols // Austral. J. Chem. 1973. - V. 26. N 3. - P. 585-594.

83. Freudenberg K., Grion G. Beitrag zum Bildungsmechanismus des Lignins und der Lignin-Kohlenhydrat-Bindung // Chem. Ber. 1959. - Ja. 92. N 6. - S. 1355-1363.

84. Sarkanen K.V., Wallis A.F.A. Oxidative Dimerizations of (E)- and (Z)-Isoeugenol (2-Methoxy-4-propenylphenol) and (E)- and (Z)-2,6-dimethoxy-4-propenylphenol // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1973. -N 17. -P. 1869-1878.

85. Miller I.J. The dimerization of isoeugenol by free radicals // Tetrahedron Lett. -1972. V. 13. N 49. - P. 4955^958.

86. Eskins K., Glass C., Rohwedder, Kleiman R., Sloneker J. Dimers of isoeugenol by dye-sensitized photooxidation // Tetrahedron Lett. 1972. - V. 13. N 9. - P. 861— 864.

87. Chapman O.L., Engel M.R., Spinger J.P., Clardy J.C. The Total Synthesis of Car-panone // J. Am. Chem. Soc.- 1971. V. 93. N 24. - P. 6696-6698.

88. Matsumoto M., Kuroda K. Transition metal (II) schiff s base complexes catalyzed oxidation of trans-2- (l-propenyl)-4,5-methylendioxyphenol to carpanone by molecular oxygen // Tetrahedron Lett. 1981. - V. 22. N 44. - P. 4437^440.

89. Merlini L., Zanarotti A., Pelter A., Rochefort M.P., Hansel R. Benzodioxans by Oxidative Phenol Coupling Synthesis of Silybin // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1980. -N3.-P. 775-778.

90. Merlini L., Zanarotti A. A Biogenetically patterned synthesis of (±)-eusiderin // Tetrahedron Lett. 1975. - V. 16. N 42. - P. 3621-3622.

91. Niwa M., Noda H., Kobayashi H., Yamamura S. Synthetic studies on asatone-tipe neolignans oxidation of 4-Allylphenols with Thallium (III) nitrate // Chem. Lett. -1980.-N. l.-P. 85-88.

92. Brownbridge P., Chan T. Chemistry of 2,5-bis(trimethylsiloxy)furans. II: Reactions with carbonyl compounds and the synthesis 2,6-diaryl-3,7-dioxabicyclo 3.3.0. oc-tane-4,8-dione // Tetrahedron Lett. -1980. V. 21. N 36. - P. 3427-3430.

93. Haworth R.D. The Chemistry of the Lignan Group of Natural Products // J. Chem. Soc. 1942.-P. 448-456.

94. Chen M.-J., Narkunan K., Liu R.-S. Total Synthesis of Natural Bicyclic Lactones (-f-)-Dihydrocanadadensolide, (±)-Avenociolide, and (±)-Isoavenociolide via Tungsten тг-Allyl Complexes // J. Org. Chem. - 1999. - V. 64. N 22. - P. 8311-8318.

95. Руденко А.П., Зарубин М.Я., Прагст Ф. Электрохимическое окисление органических соединений во вторсульфоновой кислоте. VIII. Вольтамперные характеристики окисления ароматических соединений в HSO3F и CH3CN // ЖОрХ. -1984. Т. 20. Вып. 11. - С. 2356-2377.

96. Dixon W.T., Murphy D. The ESR spectra of alkyl aryl ether radical cations // J. Chem. Soc. Perkin Trans. II 1976. - N 15. - P. 1823-1828.

97. Архипов Ю.М., Руденко А.П., Зарубин М.Я. Параметры спектров ЭПР. II. Катион-радикалы замещенных фенолов и их алкиловых эфиров // Деп. ОНИИТЭХим. Черкассы, 1986. -N 1080 - хп - 86. - 55с.; РЖ Хим.1987. 10Б 1380 Деп.

98. Руденко А.П. Дисс. докт. хим. наук. Л., 1987. С. 594-595.

99. Юзихин О.С., Руденко А.П. Окисление 3-(4-фторфенил) пропеновой кислоты и ее этилового эфира в системе CF3C00H-CH2Cl2-Pb02// ЖОрХ. 1998. - Т. 34. Вып. 5.-С. 780.

100. Руденко А.П., Юзихин О.С. Новый однореакторный метод синтеза (18*,28*,58*,68*)-2-(3,4-диметоксифенил)-6-3,4-(метилендиокси)фенил.-4,8-диоксо-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октана // ЖОрХ. 1998. - Т. 34. Вып. 10. - С. 1580.

101. Юзихин О.С., Васильев A.B., Руденко А.П. Синтетические аспекты одноэлектронного окисления 3-арилпропеновых кислот // Материалы III Всероссийского совещания "Лесохимия и органический синтез". Сыктывкар, 1998.-С. 147.

102. Юзихин О.С, Руденко А.П. Одностадийный синтез труднодоступного биологически активного бислактона родственного природным лигнанам // Материалы III Всерос-сийского совещания "Лесохимия и органический синтез". - Сыктывкар, 1998. - С. 149.

103. Yuzikhin O.S, Rudenko А.Р. Cross dehydrodimerization of substituted cinnamic acid radical-cations // Second International conference of young scholars "Modern Trends in Organic Synthesis on the Eve of new Era". С.-Петербург, 1999. - С. 195.

104. Yuzikhin O.S, Vasil'ev A.V, Rudenko A.P. Dicyclic structures from cinnamic acid derivatives // Second International conference of young scholars "Modern Trends in Organic Synthesis on the Eve of new Era". С.-Петербург, 1999. - С. 198.

105. Руденко А.П, Васильев А.В, Салфетникова Ю.Н, Юзихин О.С, Федулина Т.Г. Спектры ЯМР органических соединений. Вып.1. С.-Петербург.: СПбЛТА, 1999. - 180 с.

106. Руденко А.П, Васильев А.В, Юзихин О.С. Спектры ЯМР органических соединений. Вып.2. С.-Петербург: СПбЛТА, 1999. - 176 с.

107. Новый однореакторный метод синтеза 1,2,3,4-тетраарилбут-2-ен-1,4-дионов // ЖОрХ.- 1995.-Т. 31. Вып. 10.-С. 1502-1522.

108. Васильев А.В., Руденко А.П. Окисление ароматических соединений. VI. Окисление несимметричных диарилацетиленов в системе CF3C00H-CH2Cl2-Pb02 // ЖОрХ. 1997. - Т. 33. Вып. 11. - С. 1639-1667.

109. Юзихин О.С., Васильев А.В., Руденко А.П. Окисление (Е)-1-(3,4-диметоксифенил) проп-1-ена в системе CF3C00H-CH2C12-Pb02 // ЖОрХ. -1998.-Т. 34. Вып. И.-С. 1760.

110. Юзихин O.C., Васильев А.В., Руденко А.П. Окислительная тримеризация изосафрола и метилового эфира изоэвгенола // Материалы III Всероссийского совещания "Лесохимия и органический синтез". Сыктывкар, 1998. - С. 148.

111. Yuzikhin O.S., Rudenko А.Р. New tricyclic structures from isoeugenol methyl ether // Second International conference of young scholars "Modern Trends in Organic Synthesis on the Eve of new Era". С.-Петербург, 1999. С. 197.

112. Вацуро К.В., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. -М.: Химия, 1976.-С. 170.

113. Smith W.E. Formylation of aromatic compounds with hexamethylenetetramine and trifluoroacetic acid // J. Org. Chem. 1972. - V. 37. N 24. - P. 3972-3973.

114. Агрономов A.E., Шабаров Ю.С. Лабораторные работы в органическом практикуме. М.: Химия, 1974. - 376 с.

115. Синтезы органических препаратов / Под ред. Казанского Б.А. М.: ИИЛ, 1953. - 660 с.1. МеО^/^^/СООН1. Ме(1с1. Ш03Р—РЬ02 -75°С-е1. МеО^^Г^^^СООН1. Ме(1с5 Гс1. NJ NJc:1. S О