Окислительные превращения терпеновых соединений и алкенов реагентами на основе соединений поливалентного иода и диметилсульфоксида тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ДРЫГУНОВА ЛАРИСА АЛЕКСАНДРОВНА

Окислительные превращения терпеновых соединений и алкенов реагентами на основе соединений поливалентного пода и диметнлсульфоксида

02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Г

Томск-2004

Работа выполпеяа на кафелре органической химии и технологии орштческого синтеза Томского политехнического университета, кафедре химии Сибирского государственного медицинского уннверсгпета

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Юсубов Мехман Сулей маповпч

Официальные оппоненты;

доктор химических наук Мин Раиса Сергеевна

Ведущая организация: Институт химической кинетики и горения СО РАИ (г. Новосибирск)

Защита состоится «_29_» _дека0ря_2ОО4 г в_143|>_часов на заседании диссертационного

совета Д 212.269.04 при Томском политехническом университете по адресу: 634050, Томск, пр Ленина, 43,2-й корпус ТПУ, Малая химическая аудитория.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Томского политехнического университета но адресу: Томск, ул. Белинского,53.

Автореферат разослан«_в ноября 2004 г.

доктор химических наук, профессор Хлебников ЛндреН Иванович

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук, доцент

>1 bUkk

as л гSfcc

3

1, Общая характеристика работы

Актуальность темы. Химия терпеновых соединений на настоящий момекг занимает центральное место в синтетической органической химии, что обусловлеяо многообразием свойств этих соединешш, но имеющих аналогов по разнообразию структурных тнпов н биологической роли. Терпены являются органическими веществами уникального строение, весьма реакш!онноспосо5яымн, биогенетически и структурно родственными известным биологически шаявньш веществам, при этом, выделенные простыми методами в больших количествах из доступного расгнтелыюго сырья представляют собой стереопзо-мерно однородные субстанции. Исследование химии этой группы представляет исключительный интерес со многих точек зрения [A.B. Ткачев, 1996]. Особый интерес представля-1Ст их окислительные превращения. Полученные соединения могут быть с успехом использованы в качестве «строительных блоков» в синтезе биологически активных соединений.

Терпены практически не изучались в реакциях с соединениями поливалентного иода. РЫСЬ является одним из самых доступных и популярных реагентов содержащим поливалентный под, поэтому представляется наиболее актуальным изучение окислительных превращений терпеновых соединений с его участием.

Актуальными являются и исеяедованш по поиску новых моиомериых реагентов поливалентного кода, обладающих достоинствами peareinxm на полимерной поддонке, являющихся несомненной им альтернативой, как более доступных, селективных к устойчивых реагентов для реакций галогенметокешгарования алкенов.

Для расширения препаративных возможностей реагента на основе ДМСО (НВг,щн / ДМСО), представляется актуальным исследование его действия па ранее не изученных соединениях - сесквитерлевоидах.

Экспериментальные исследования по теме диссертации выполнялись на кафедре органической химии и органического синтеза Томского политехнического университета, кафедре химии Сибирского государственного медицинского университета, в лаборатории терпеновых соединений Новосибирского института органической химии СО РАИ, Сотрудникам данных подразделений и научных учреждений приносим искреннюю благодарность. Работа выполнялась по программам, подчержштым проектами Российского фонда фундаментальных исследований (грант РФФИ № 00-03-32812а, 2000-2002 гг), Министерства Образования РФ (грант N Э02-5.0-176,2003-2004 г).

Цели работы: Изучение окислительных превращений терпеновых соединений и алкенов реагентами яа основе органических производных поливалентного иода и HBr^ /ДМСО,

РОС. н \wimi *.."

ГИМКЦЩ.

n?TCpt>, ¡11

Г ----

4

с цепью синтеза галогенпрокзводных как потенциалы шх «строительных блоков» % синтезе биологически активных соединений.

Научная новизна. Впервые разработаны методы хлор- и иодметоксиявровання ряда тер-пшвш соединений действием РЫСЬ в метаноле. Выявлены некоторые отличия реакций РЫСЬ с монотерпенами, обусловлешше етрукгурпьши особенностями исследуемых субстратов.

Впервые на основе доступных ароматических иодпроизводных (4,4-дииоддифенипа и 3-нодбензойной кислоты) синтезированы новые соединения поливалентного иода (СПИ), восстановленные формы которых легко отделяются от продуктов окислительных превращений, тем самым, являясь предпочтительной заменой реагентов СПИ на полимерной подложке. Простота отделения восстановленных форм перечисленных соединений становится возможной благодаря следующим их свойствам: 4,4-дииодшфешл практически не растворим в большинстве Органических растворителей, поэтому легко отделяется от продуктов реакции простой фильтрацией, тогда как 3-иодбеизойная кислота отделяется в виде водорастворимой соли. Принципиальные преимущества предлагаемых реагентов перед полимерными аналогами заключаются в большей доступности, легкой регенерашш без потери окислительной активности. Показано, что сшпезировшшые 4,4-бис(дихлориодо)днфенкп и З-карбоксифенилиодозоднхлорид являются эффективными реаге1ггами галогеиметоксилнрования алкенов и алгашов.

Впервые продемонстрирована окислительная способность системы НВгман/ДМСО ва некоторых трнцикяичееких сесквтсрпсиоадах. Установлены отличия окисления сеск-витерпеновых кетонов от обычных циклических моно- и днкетоиов. Доказано, что окисление 5-гидрокси-б,10,1()-тримешприцикло [7Л.0.01'6]-2-оиа протекает но следующей схеме: кегон-м* -бромкетон->а, а-дабромкегон-ю, Р-ненасышеннын -а-бромкетон. Окисление циклического кетоэфнра идет согласно несколько отличной схемы: кетон-кх -бромкетоп^а, а-дибромксшн->а -бромдикетои. Впервые показаны препаративные возможности системы НВГкда /ДМСО в реакции окисления триииклнчсского лиоладо кето-носпирта.

Практическая значимость. Разработаны простые методы галогснмстоксилировання териеиовых соединений действием дихлориодобсизопа в метаноле. В перспективе, образующиеся галогсимсгоксиироизводше могут быть успешно использованы в различных трансформациях, включая галоидцикпшашпо, для получения ценных биологически активных соединений.

В практику органического синтеза введены два новых реагента галогенмегокешшро-вания алкенов и алкннов, обладающих свойствами реагентов на полимерной подложке.

Предложен эффективный способ получети уникальных стабильных бромсодержа-пшх кетонов на основе полтшклпческих сесквнтериенондов, которые также могут быть использованы в качестве «строительных блоков» в синтезе различных карботвашческгос и гетероциклических соединений.

Аппоблпия работы. Результаты настоящей работы были представлены на международной конференции, посвященной природным соединениям и физиологически активным веществам (JCNPAS-98, Новосибирск), на четвертом Всероссийском симпозиуме по органической химии «Органическая химия - упадок или возрождение?» (Теплоход Москва - Углич, 2003 г), на II Всероссийской научной конференции «Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий» (Томск, 2002 г), на международной научно-техшшеской конференции «Перспективы развития химии и практического применения алшшклическнх соедше-кий» (Самара, 2004), на 8-ом международном симпозиуме науки и технологии «Корус 2004» (Томск, 2004).

Публикации. По теме диосертацвн опубликовано 2 статьи, ] доклад и б тезисов докладов. Об1,ем и структура лнсссптаинн. Работа изложена на 105 страницах машинописного текста, содержит 4 тайгащы, и состоит из введения, 3 глав, выводов н списка литературы. Глава 1 (литературный обзор) посвящена особенностям процессов галогеннрования терпено-В1лх соединений. В двух последующих главах излагаются и обсуждаются результаты собственных исследований, экспериментальные данные, а также кратко приводятся необходимые дополнительные литературные даш1ые. Библиография содержит литературные ссылки на 101 научную публикацию.

Автор выражает глубокую благодарность заведующему лабораторией терпеновых соединений ШИОХ СО РАН, д.х.и., профессору Л.В.Ткачеву за ценные советы и искреннюю поддержку этих исследований.

Краткое содержание работы

1. РЕАКЦИИ СОПРЯЖЕННОГО ГАЛОГЕННРОВАНИЯ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ С УЧАСТИЕМ СОЕДИНЕНИЙ ПОЛИВАЛЕНТНОГО ИОДА

1.1 Рсакини дихлориодобетоля с терпеновьшк соединениями

Нами впервые в реакциях хлорметоксшшроваши с участием днхлориодобензола (РЫСЬ) были исследованы терпсповые соединения. В перечисленных реакциях быля рассмотрены-3-каре и, р - и а - пинены, лт.(онсн, кзрвон.

Так, в реакции (1Б) - (+) - 3 - карена (1а) с РЫСЬ в метаноле в мягких условиях образовывалось 42% мстоксихлорида 2а. В реакции РЫСЬ с р-пиненом (1Ь) препаративно было выделено 35% хяорметоксипрошводного ментепа 2Ъ, продукта раскрытия четырех-члеппого цикла (схема 1).

а-Пинен (1с) и лтгонсн (1(1) реагировали с РЫСЬ с наименьшей селективностью, и нам не удалось препаративно выделить из реакционных масс целесых продуктов мстокси-хлоркровашга, хотя их присутствие было установлено методом ГЖХ-МС.

Кш; и следовало ожидать, реакция галогенмстоксилнровання (в) - (+) - карвоиа (1е) протекала преимущественно по нссопряжсгаюн двойной связи с образованием продукта хлорметакешшрования с выходом 43%.

[Схема 2]

Итак, основными продуктами реакций РЫСЬ в метаноле о монотерпенами были мс-токсгооюриды, хотя во всех случаях анализ реакциошнлх масс методом ГЖХ-МС показал присутствие и других хлороодержащих соединений, однако не доминирующих по содер-нешшю. Структурная общность этих соединений указывает на то, что типы параллельно протекающих процессов во всех случаях были очень близки. Помимо основного процесса хлормстокешшрования протекали побочные реакции радикального хлорирования, раскрытия малых циклов и ароматизации (схема 3). Образование множества (по разнообразию) хлороодержащих продуктов свидетельствует о вкладе свободнорадикалъного хлорирования РЫСЬ, который хорошо известен как реагент хлорирования имснио алканов.

Соединение Продукт Условия Время, мин Выход, %

1а 2а РЫСЫСНзОН 20 42

1с 2е РЫСЫСИзОН 20 43

1Ъ 2Ь РМС1г/СН}ОН 20 35

Таким образом, нами »первые исследована реакция метоксихлорировання терпено-вых соединений с РЫС1з в метаноле, Показано, что реакции с монотерпенамн протекают подобно реакциям фепилсопряженных этшюнов с этам же реагентом, имея ряд особенностей, обусловленных природой рассматриваемых субстратов. Разработан метод синтеза ранее неописанных перспективных метоксиклоридов данных природных соединений.

1.2, Иодмстоксилированнстсриеиовых соединений

Недавно учеными кафедры ОХОС ТПУ было установлено, что при сочетании РЫСЬ о Ь в реакциях с арилсопряженными алкснами и алкинами, проводимых в метаполе, образуются метоксииодиды,

Мы впервые рассмотрели эту реакцию на монотерпенах и их производных (2- и 3 -каренах, р - и а - штенах, лимонен«; карвоне и тершшеоле). Сравнивая с реакциями простых алкенов с указанной системой, можно утверждать, что природное происхождение рассматриваемых субстратов внесло некоторые отличительные особенности в протекание этих процессов.

Реакция нодмстоксшшрования (15)-(+)-3-карена (1а) протекала высокосслекшвно с образованием соответствующего продукта иодметокенлврования 9а с выходом 90%. Реакцию проводили следующим образом, к смеси 0.5 экв. Ь в метаноле прибавляли 0.5 экв. РЫСЬ и перемешивали до полного его растворения, получая раствор светло-желтого цвета, который прибавляли к метаиольному раствору монотерпена и в течение 10 мин перемешивали при комнатной температуре (схема 4).

г £сн,

Л, It/FlilCyCHaOI^ ("j

У x у

' 1« I

1а ' 9а

В отличие от (lSH+КЗ-карспа (1а), реакция 2-карена (11) с Ь - РЫСЬ в метаноле приводила к сложной смеси продуктов, из которой выделить индивидуальные компоненты не удалось. Процесс сопровождался активным выделением h. Возможной причиной такого существенного разли'шя может быть близкое расположение кратной связи к трехчленному циклу.

Ряд отличий имела реакция Д - пилена (lb). Во-первых, с Ij - PhlCij в метаноле образовывалась неразделимая смесь продуктов и хлор- и иодметоксилировання 2Ь и 9Ь в соотношении 3 Во-вторых, предприняв попытку синтеза перспективных для органического сикгеза нодгидринов 10Ь путем замены метанола смесью ch3cn-h2o, иеожццашю был получен только хлоргндрин lib (схема б).

Ь/РИСУ qCH<CN/HtO -Phi 21%

ОН 1(1Ь

Реакция иодметоксилирования карвона (1е) протекала также селективнее хяорметок-силнрованпя. Метоккиодвд образовывался со значительно большим выходом, и пензменио функционализации подвергалась только пееодряженная двойная связь (схема 5).

( Схема 5)

Как уже было сказано выше, реакции а - шшена с РЫСЬ в метаноле протекал» с очень такой селективностью. Не изменило ситуацию и присутствие 12. Так, при добавлении к мстанольному раствору а - тшена реагента светло-желтого цвета, предварительно приготовленного из Ъ и РЫСЬ в СНзОН, происходило интенсивное выделение I}. Набто-даемые процессы свидетельствуют о нестабильности образующихся иодпрощводньк. Причину подобного явления нам выявить не удалось. Аналогичными были и результаты реакции а - тергашеола с РЫСЬ-Ь в метаноле.

Таблица 2. Результаты иодмстокснлироваинл терпенов 1а-е при 20"С

Соединение Продукт Условия Вредя, мин Выход, %

1а 9а У РЫСУСНэОН 15 90

1е 9с У РЫС12/СН3ОН 15 62

1Ь 2Ь 9Ь Ь/РЫСУСНзОН 15 34.8 23.2

1Ь иь Г2/ РЫСЬ/СНзСЫ/Н20 15 21

1с1 9(1+9*11 ШШМ V РЫСУСНзОН 15 22 13

Напротив, присутствие Ь в реакции лимонена (14) с РЫСЬ в метаноле делало ее более селективной, были выделены две фракции, первая содержала смесь двух регноизомс-ров (22%), вторая фракция (13%) - смесь сгерсоизомсров (схема 7).

( Схема 7)

1-ОСН, |

Таким образом, нами впервые исследована реакция иодметоксияироваипя мопотер-пбнов а нх производных, которая позволяет решить проблему получения значимых н труднодоступных алифатических иодироизводных. Установлено, что монотернепы в реак-ших с РЫСЬ при сочетании с Ь, ведут себя аналогично простым алкенам, имея ряд особенностей, обусловленных их строением н лабильностью. Метоксннодеды оказались очень чувствительны к воздействию света, что вызывало значительные затруднения при использовании колоночной хроматографии, при этом происходило либо частичное их разложение, о чем свидетельствовало выделение Ь, а в некоторых случаях иабтодаяи и полное разложение.

и. Новые удобные соединения поли валентного иода как рсагепты внципалыюго га-лометокенлнропашш кратных связен

В большинстве случаев, используемые ныне рсагепты органических соединений поливалентного иода представляют собой окисленные формы иодбензола (РЫ) (диаце-токсииодобензол, дихлорнодобензоя, нодозилбензол, реагент Коссра и т.д.), и реакции этих реагентов с органическими субстратами сопровождаются его образованием. Это вносит определенные осложнения в процесс очистки целевых продуктов, особенно маслообразных.

Для решение мой процедурной проблемы были синтезированы реагенты поливалентного иода на полимерной подложке. Ио при этом, их прпмспешю до сих пор имеет ряд ограничений:

1. во-первых, реакционная способность этих реагентов все-таки ниже, чем у соответствующих мономерных аналогов;

2. во-вторых, требуют многостадийного синтеза, следовательно, дорогостоящи;

3. в-третьих, многократное использование этих полимеров приводит к значительной их деградации благодаря окислению полистпрольвой цепочки.

В связи с этим, становится актуальным развитие новых легко извлекаемых и легко регенерируемых мономерных реагентов, с требуемой окислительной активностью. Легкость извлечения, с нашей точки зрения, должна реализовываться варьированием различий в растворимости реагентов, содержащих поливалентный иод, ах восстановленных форм и основньех продуктов окислительных превращений органических субстратов. И тогда простейшие синтетические операции (фильтрация, или наоборот, экстракция) позволят получтъ конечные продукты не загрязненными остатками реагентов. Следуя этой концепции, мы использовали доступные и недорогие нодпроиэводные • 4,4' -

п

диноддифснил (13) и 3-нодбензойную кислоту (14), на основе которых возможно получение активных форм иода (Ш).

(схема з)

соон

<к> а

13 14

Дня 4,4* - лпнодаифенила (13) характерна ограниченная растворимость в большинстве органических растворителей, в том числе и в метаноле, в среде которого проводились наши реакции, благодаря этому появлялась возможность отделения его фильтрованием. Тогда как наличие карбоксильной группы в структуре 3 - иодбензойной кислоты обеспечивало прекрасную растворимость ее солей щелочных металлов в водных растворах, в которых практически не растворимы основные продукты окислительных превращений органических субстратов, и таким образом, поставленная выше задача решалась простой экстракцией. Поэтому, именно на основе этих соединений мы синтезировали подозодихлори-да дгк реакций вишшального хлор- и нодметоксилирования алкенов, как источники атомов галогенов.

1.3.1. Получение 4,4' - бнс(дихлор1шдо)дифсннла н 3 - (днхлориодо)€ензо№1ой кислоты

Синтез новых производных поливалентного иода 15 и 16 проводили классическим методом Виллгеродта - барботированнем С12 хлороформного раствора иодпроизводных 13 и 14 и получали с выходами 90-95% соответствующие производные поливаяентпого иода 15 и 16.

(СХЕМА 9)

Ы 16

ЛЗЛ. Реакции хлорметокеилироеаиип непредельных соединений с участием 4,4* -бн с(анхлорнодо)д1[фсн ила

Мы нашли, что при действии 4,4* - 6нс(днхлориодо)дифснппа (15) на апкены в метаноле при комнатной температуре образовывались продукты хлорметоксияировавдся

Реакция фенилацсшлеиа с 4,4' - бис(дихлориодо)дифешшом в метаноле производила 61% 2,2-Д! клор-1,1 -дкметоксц-1-феш01этаиа (схема 10).

(СХЕМА 10)

РЬ РЬ С1, ь1

«н —

{ и» 0СН3 « н3С0 осн3 С1

К 18-1 1«-) 18 И'-Д1-!! (!г,ад! И2»ГЬ (11,21)

Реакция протекает за 2.0 часа и при этом визуально наблюдается изменение цвета твердой фазы из желтой в светлую, что свидетельствует об образовании дешодида 13, который отделяли от продуктов реакции простой фильтрацией, и сушили. Полученное соединение не содержало примеси продукта (-ов) реакции и с успехом могло быть использовано для дальнейшего синтеза на его основе иодозодихлорида 15 без предварительной очистки. Таким образом, наш реагнгг демонстрирует вес преимущества соединений поливалягпшго иода на полимерной подложке.

Таблица 3. Результаты хлормегоксилировшшя алкенов и алкина 17 при 20"С

Соединение Продукт Условия Время, мин Выход, %

Ы 2d 15/СНзОН 120 62

1)1 211 15/СНэОН 600 66

П 21 15/СНзОН 120 57

17 18 15/СНзОН 180 61

1.3,3. Новые реагенты нодметоксилнроваиия непредельных соединений

Реакции 4,4* - бис(дихяориодо)дифетша, проводимые в присутствии I:, как и ожидалось, давали подметоксипроизводные, причем в значительных количествах (60-90%). Реакция (15)-{-)-3-карена приводила к образованию продукта ¡>а с псоптнмизированным выходом22%(схема II).

(схема и)

Ph

pcu,

1 ¿и-1«)

ь к1 рь, I к1 Л. Ж

ЧАМ \ и \ 9а

К'^КМ) (1Е, 9Й) ^-Й!, к'-Н (№,910

[(.'•КЛ^-Н (1к, «К) К1"!!, К^ННИ, 90

Б реакции 4-фенилбуМ-ена (II)), помимо образовывались и продукты впцииального иод-хлорирования. Из реакционной смеси было выделено две фракции; первая представляла неразделимую смесь двух региоизомеров реакции иодметоксилироваши в соотношении 2:1 (9п и 9'п) с общим выходом 43%, а другая содержала также неразделимую смесь, но продуктов реакции иодхлорирования в соотношении 1:1 (19п и 19'п) и с общим выходом 29% (схема 12).

(схема 12)

J V

И-' +15 —

/—I /—OCHj /—I /—Cl

СН3ОН / / / + / -** R—( + R—( + R—( R—(

OCH, 1 Cl I

1» 9n 9'n 19n 19*11

R - PbClIjCHj

Мы предполагаем, что соединения 9'n, I9n, 19'n образуются через промежуточный алки-ларилиодонневмй ион (схема 13),

("СХЕМА 13 )

Ф

/—©

R—( ----+ 9'п + 19п + 19'п

X ' Ar! к

х=а,1)осн3

Химические свойства 3-{ягослориодо)бензойпой кислоты мы исследовали только в реакциях иодметокенлирования алкеиов, Аналогично 4,4' - бнс(дихлориодо)дифенилу, 3-(дихлорнодо)бензойная кислота с ¡2 в метаноле с прекрасными выходами образовывала метоксииодвды (схема 14).

(схема«)

К1 I

Р|)_А „ 1т /МсОН ^ »К)-/ + „

^ МеО

18* Яе-к

Примечательно, что и в реакции 3-(днхлориодо)бензоГшой кислоты и II в среде метанола,

4-фенилбут-1-сн (1п) также, помимо метоксинодшов 9п и 9'п, образовывал и продукты

иодашорировашш 19п и 19' п.

Таким образом, химические свойства 4,4* - бис(дихлорнодо)днфсннла и 3-(цихлорноло)бснзойной кислоты в реакциях виштального хлор- и иодметокешшрования алкеиов и алкинов в цепом аналогичны дихлориодобеизолу, с преимуществом с легкости отделения восстановленных форм реагента, и, можно сделать очевидный вывод, что 4,4' -бис(дихлориодо)днфенил и 3-{дихяориодо)бензойная кислота - удобные, легко регенерируемые реагеиты для реакций вншшального галометоксилирования алкснов и алкинов, которые сочетают в себе свойства как обычных соединений поливалентного иода, так и их аналогов на полимерной подложке, перед которыми, впрочем, имеют существенные преимущества.

Таблица 4. Результаты иодметокешшровштя алкеиов при 20°С

Соедткше Продукт Условия Время, мин Выход, %

1Е Н 12/15/СНЗОН 30 75

1Ь 911 1з/15/СНзОН 30 90

1к 9к Г2/15/СН3ОН 30 35

11 91 12/15/СНЭОН 30 82

1а 9а УШОЪОН 30 22

1п 9а+9'а 19п+19'п Ь/15/СНзОН 30 43 29

Ч Ч У16/СНэОН 15 65

11) 9Ь 1:/16/СН3ОН 15 85

1к 9к 12/16/СН3ОН 15 93

1п 9п+9'п 19п+19'п Ь/16/СНзОН 15 59 24

2. Окислительное бромирование монотерпеномдов и трициклмческих сеск-витерпеноидов системой НВг-ДМСО

На кафедре ОХОС ТПУ были разработаны новые окислительные реагента на основе ДМСО, которые пошали свою эффективность в реакциях функциопалиэяшн алкснов, ал-кииов и кегонов до 1,2-дикарбонилышх соединений. Актуальным является дальнейшее исследование препаративных возможностей этого уникального реагента на более сложных структурах природного происхождения - терпеноидах и сссквнтсрпеиондах.

2.1. Новые окислительные свойства системы НВг-ДМСО

Простейший циклический тернеповый кетой - ментои 20 при окислении в системе НВг-ДМСО превращается в 2,4-дибромшмол 21 с выходом 62%. Такое течение реакции типично, по-видимому, для всех производных циклогсксанона, способных к ароматизации.

СХЕМА 15

Окисление более сложного производного кетоиоо - шлрокеикетона 22 не могло привести к ароматизации из-за наличия двух четвертичных атомов углерода. В данном случае нам удалось проследить весь путь окисления гндрокенкетона 22 до непредельного бромдикстоиа 26. При действии на гндрокенкетон 22 системой НВг-ДМСО первоначально образуется а-бромкетон 23. Последующее окисление соединения 23 при более высокой температуре дает последовательно а,а-дибромкетш 24 Таким образом, при окислении сложного циклического кстона природиого происхождения, образующийся а-бромкетон не гидролизуегся до соответствующего гндрокенкетона, но наблюдаем образование теми-1 ильного дибромида 24. Эти результаты вносят совершенно новое в химию окисления ке-тонов, и особенно а-бромкетоиов, реагентами на основе ДМСО. До сих иор считалось, что а-бромкетоиы даже при комнатной температуре селективно окисляются диметиясульфок-еидом до дикарбонильных соединений (реакция Корнблюма), и в нашем случае (85°С) этот процесс должен был бы пройти с еще большей скоростью. Вероятно, егерические препятствия создаваемые частью молекулы не участвующей в реакции, для атаки нуклеофильного атома кислорода ДМСО атома углерода в «-положении делшот возможной конкури-

рующую реакцию элцмгашрованил, продукт которой мы и выделили - -сф-непредеяьный-а-бромкетол 25. Помимо сказанного, атом брома в соединении 25 находится в сопряжении с непредельной связью, и таким образом, его замещение становится еще более невозможным.

, СХЕМА 16

НВг-0М50,45°С

ОН

НВг-ОМЗО, $5°С

24 25 26

Окисление гидроксильной группы в а-бром-а,р-непредсльном кетше 25 до карбонильной является также новой дня системы НВг-ДМСО. Ранее было показано только окисление ароматических спиртов и 1,2-диоков до беизофеноиов и бензилов. Здесь же идет речь об окислении циклического исароматического соеднпешм. Эти результаты еще более расширяют препаративные возможности ДМСО как окислителя в водных условиях.

Анализ спектральных данных (МС, ИК, 20 ЯМР) соединений 22-26 показывает, что их образование происходит без перестроек углеродного скелета, и изменения затрагивают только замещенный циклогехсаноновый фрагмент исходного соединения 22, Монобром-производное 23 образуется в виде единственного сгереонзомсра с Б-конфигурацией атома С(3), что соответствует атаке ионом Вг+ с менее затрудненной а-сторояы в промежуточном еполе кетонаЗб. Конфигурация атома С(3) в соешнешш 23 следует из анализа величин констант сгот-спииового взаимодействия (КССВ) .1н.н. Судя по величинам КССВ, наиболее предпочтительной конформацией шести члешюго цикла молекулы бромкетона 23 является твист-форма с псевдоэкваториальным атомом брома и неевдоэкваторнальной гидроксильной группой.

То, что соединения 24 и 25 являются промежуточными продуктам^ иа пут 22-»К> подтверждается тем, что, будучи выделенными в чистом виде, в тех же самых условиях онн легко превращаются в днкетон 26. Для данной структуры соотношение скоростей окисления продуктов таково, что в определенных условиях можно получить в качестве

единственного продут только соединения 23 или 26. Так, если гндрокецкетон 22 окислять сначала ирн 45°С в течение 8 часов, то можно выделить соединение 23 с выходом 95%. Если же гндроксикетон 22 окислять сначала при 45°С в течение 8 часов, а затем поднять температуру до 85°С и выдержать 24 часа, то можно выделить соединение 26 с выходом 85%.

Наличие двух четвертичных атомов углерода в структуре более сложного производного жетонов - кетоэфира 27 также объясняет отсутствие ароматизации. В этом случае действие системы НВг-ДМСО при 45°С приводило исключительно к продукту монобро-мироваиия 28 с высоким выходом (87%). Дальнейшее окнеление обеспечивало образование а, а-дибромкетона 29, который в свою очередь гадролизуясь, образовывал последовательно а -дикетон 30 и а -бромднкетон 31.

СХЕМА 17

Окисление трицихличсского производного 32 требует существенно более жестких условий (1 КУС), хотя и приводит к конечному продукту 33 с хорошим выходом. Выделить промежуточные продукты в этом случае не удастся, но механизм окисления, по всей видимости, такой же, как и в случае окисления 22-* 26. Удивительно, но только одна из двух гидроксильных групп исходного диола 32 участвует в реакции: окисление происходит по пшроксильной группе в шестнчлепном цикле, а гидроксильная группа в пятичлешюм цикле остается незатронутой. Примечательно также, что и в этом случае не происходит скелетных перегруппировок, несмотря на высокую температуру и присутствие сильной кислоты. Сохранение карбо циклического остова молекулы подтверждено анализом двумерных спектров ЯМР и величии КССВ для получешюго соединения 33.

( СХЕМА 18 ]

Таким образом, в приведенных примерах окисления трицнклических сссквптсрпсновых производных из-за присутствия четвертичных атомов углерода в шесгичлешюм цикле соединения 22 ароматизации продуктов окисления не происходит, я становится возможным наблюдение шаг за шагом процесса окисления, выделения промежуточных продуктов и доказательство схемы протекания многостадийного процесса окисления в реакции жетонов. Подобные окислительные превращения можно провеет и на соответствующих вторичных спиртах, однако, из-за требуемых более жестких условий для окисления спирта до кетона выделить промежуточные продукты не удается, и может бьпъ выделен только последний продукт в окислительной цепочке.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны новые методы синтеза метоксигалогсЕшдов тсрпсиоидов реагентами на осцове поливалентного иода. Найдено, что дихлориодобеизол и 4,4' -бнс(днхлор1юдо)днфе1Ш являюгей эффективными реагентами сопряженного гало-генмегохешшрования монотерпенов и их производных,

2. Предложена новая концепция химии соединений поливалентного иода, заключающаяся в поиске новых реагентов для реакций галогеинрования с определенным набором свойств, обеспечивающих легкость отделения восстановленных форм реагентов от продуктов окислительных превращений, и тем самым делшоших их подобными полимерным аналогам.

3. Исследованы химические свойства 4,4* • бис(днхлорнодо)лифснида и 3-(днхлориодо)бензоЩ[ой кислоты в реакциях галогенметоксилироваиия непредельных соединений. Показано, что изучаемые реагенты в названных реакциях ведут себя подобно дихлориодобензолу, с очевидным преимуществом, заключающемся в легкости

отделения восстановленных форм реагентов от продуктов окислительных превращений.

Впервые в реакциях тртшклическнх сесквитерпеновдов показана окисляющая способность НВг-ДМСО, выявлены существенные отличия от процессов окисления простых аилшкличеекгх истоков. Доказано, что окисление производных природного (-) карнофиллена (пщроксикегоиа и клован-2р,9а-днола) протекает по следующей схеме: ксгон~мх -бромкетон-мх, а-дибромкетон^сс, р-иснасыщснный -а-бромкетон. Для другого производного природного (-) кариофнллена (цикли чсского кего эфира) реализуется следующая схема: кетон->а -бромкегои -мх, а-диброшетон-мх-дикетон-Н1-броь«шкетон.

Основное содержание диссертации опубликовано в работах;

1. M.S. Yusubov, LA. Drygunova, V.V. Zhdarikin. 4,4'-Bis(dichloroiodo) biphenyl and 3-(Dichloroiodo)benzoic Acid: New Recyclable Hypervaknt Iodine Reagents for Vicinal Ha-lomethoxylation of Unsaturated Compounds // Synthesis. 2004. No. 14. P. 2289-2292.

2. Юсубов M.C., Дрыгунова Л Ткачев А.В, Окислительное бромиро ванне тршик-личсских сесквшерпенов (iS,3S,5R,6S,9S)-5-iwipoKCH-{>,10,10-трпметил-трншиаго17.2.0,0,1,<]унаскш1-2-она и хповап-2р-9к-диола с системой ИВг-DMSO // Известия АН, Сер, химическая, 2001, No. 8, Р. 1419-1422.

3. M.S. Yusubov, L.A. Drygunova, A.V. Tkachev, Oxidation of tricyclic sesquiterpenoids with HBr-DMSO // Ute International conference on natural product and physiologically active substances (ICNPAS-98), Novosibirsk, Russia, November 1998. P. 198.

4. Drygunova L.A., Yusubov M.S. DipbenyldiiodotetracMoride and 3-earboxyiododichloride are nrw reagentd for reactions vicinal halogenmcthoxylation of unsaturated bonds // Abstracts of Papers of the 8 th Korea-Russia International Symposium of Scicncc and Technology "Konis-2004". Tomsk, Russia, 2004, P.24-26.

5. Юсубов M.C., Дрыгунова Л.А., Юсубова Р.Я., Жолобова Г.А. Новое синтетическое использование фепилнодозодкхлорида и фенилиодозодиацегата в реакциях с апкена-ми и алкииами // II Всероссийская научная конференция «Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий», Томск, 2002. С. 153-155.

6. Юсубов М.С., Дрыгунова ЛЛ, Юсубова Р.Я., Жолобова Г.А., Ткачев А.В. Фсни-лиодозоднхлорщ! в реакциях с алкенамн, алкииами, мопотерпенами // Четвертый Всероссийский симпозиум по органической химии «Органическая химия - упадок или возрождение?». Москва - Углич. - 2003 г. С. 204.

7. ДрыгуноваЛА-, Филимонова ИЛ, Ерофеева ОА._Дифен)отиодозо тетрахлорпд-новый реагент гзлогенметокеялирования алкенов и алкишв // Региональная научно-практическая конференция «Технология органических веществ н высоконолскляр-пых соединений», Томск, 2003. С. 74-76.

8. Юсубов М.С., Жолобова Г.А., Дрыгунова Л А. Окислительные превращения терпенов, терпеновдов и их простейших аналогов реагентами на основе ДМСО и поливалентного иода // Материалы Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения аяшшкпичеекпх соединении». Самара, 2004. С. 39

9. Дрыгунова Л.А„ Жолобова Г.А., Юсубова РЛ. Окиепщелы1ыс превращения эпициклических соединений реагентами на основе поливалентного иода. Материалы Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алицикпнческих соединений». Самара, 2004. С. 122.

РНБ Русский фонд

2007-4 16444

Тираж 100. Заказ 1302. Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники пр. Ленина, 40

Введение

Глава 1 Литературный обзор. Реакции галогенирования ациклических 7 и алициклических терпенов и их кислородсодержащих производных

1.1. Особенности хлорирования терпеновых соединений

1.2. Введение атома брома в структуры терпеновых соедине- 19 ний

1.3. Реакции иодирования терпеновых соединений

1.4. Сопряженное галогенирование терпеновых соединениий

Глава 2 Реакции сопряженного галогенирования терпеновых соеди- 43 нений и алкенов с участием соединений поливалентного иода.

2.1. Реакции дихлориодобензола с терпеновыми соединениями

2.2. Экспериментальная часть

2.3. Новые удобные соединений поливалентного иода как pea- 63 генты вицинального галометоксилирования кратных связей

2.3.1. Получение 4,4' - бис(дихлориодо)дифенила и 3 - 66 (дихлориодо) бензойной кислоты

2.3.2. Реакции хлорметоксилирования непредельных соедине- 67 ний действием 4,4" - бис(дихлориодо)дифенила

2.3.3. Новые реагенты иодметоксилирования непредельных со- 69 единений

2.4. Экспериментальная часть

Глава 3 Окислительное бромирование монотерпенов и трицикличе- 80 ских сесквитерпеноидов системой НВг-ДМСО

3.1. Новые окислительные свойства системы НВг-ДМСО

3.2. Экспериментальная часть 3 87 Выводы 94 Список литературы

Актуальность темы: Химия терпенов на настоящий момент занимает центральное место в синтетической органической химии, поскольку терпено-вые соединения:

• являются органическими веществами сложного, а порой уникального строения;

• представляют собой весьма реакционноспособные органические соединения;

• являются биогенетически или структурно родственными известным биологически активным веществам;

• могут быть выделены простыми методами в больших количествах из доступного растительного сырья;

• в большинстве своем представляют собой стереоизомерно однородные субстанции.

Исследование химии этой группы представляет исключительный интерес со многих точек зрения. Особый интерес представляют их окислительные превращения. Полученные соединения могут быть с успехом использованы в качестве «строительных блоков» в синтезе биологически активных соединений.

Терпены практически не изучались в реакциях с соединениями поливалентного иода. Известны только единичные сведения об окислительных процессах терпеноидов действием дицетоксииодобензола, дихлориодобензола (РЫСЬ), реагента Десс-Мартина и т.п. В связи с этим является актуальным изучение окислительных превращений терпенов и их производных с наиболее доступным и популярным реагентом, содержащим поливалентный иод -РЫСЬ

Актуальными являются и исследования по поиску новых мономерных реагентов поливалентного иода, обладающих достоинствами реагентов на полимерной подложке, являющихся несомненной им альтернативой, как более доступных, селективных и устойчивых реагентов для реакций галогенме-токсилирования алкенов.

Многообразие свойств диметилсульфоксида, не только растворителя, но и реагента для окислительных процессов, позволило внести в практику органического синтеза новые реагенты окисления алкенов и алкинов. Расширяя препаративные возможности реагента на основе ДМСО (НВгВ0Дн / ДМСО), представляется актуальным исследование его действия на ранее не изученных соединениях, а именно, сесквитерпеноидах.

Экспериментальные исследования по теме диссертации выполнялись на кафедре органической химии и технологии органического синтеза Томского политехнического университета, а также на кафедре химии Сибирского государственного медицинского университета по программам, поддержанным проектами Российского фонда фундаментальных исследований (грант РФФИ № 00-03-32812а, 2000-2002 гг), Министерства Образования РФ (грант N Э02-5.0-176, 2003-2004 г). Цели работы:

1. Изучение окислительных превращений терпеновых соединений реагентами на основе органических соединений поливалентного иода, в частности, в реакциях сопряженного хлор- и иодметоксилирования.

2. Изучение окислительных превращений сесквитерпеноидов реагентом НВгводн / ДМСО, с целью синтеза бромированных моно - и дикарбонильных соединений как потенциальных «строительных блоков» в синтезе биологически активных соединений.

Научная новизна:

1. Впервые разработаны методы хлор- и иодметоксилирования ряда терпеновых соединений действием РЫОг в метаноле. Выявлены некоторые отличия реакций РЫСЬ с монотерпенами, обусловленные структурными особенностями исследуемых субстратов.

2. Впервые получила развитие концепция целенаправленного синтеза соединений поливалентного иода (СПИ), обладающих свойствами реагентов на полимерной подложке. На основе доступных ароматических иодпроизвод-ных (4,4;-дииоддифенила и 3-иодбензойной кислоты) синтезированы новые соединения поливалентного иода (СПИ), восстановленные формы которых легко отделяются от продуктов окислительных превращений, тем самым, являясь предпочтительной заменой реагентов СПИ на полимерной подложке. Простота отделения восстановленных форм перечисленных соединений становится возможной благодаря следующим их свойствам: 4,4/-дииоддифенил практически не растворим в большинстве органических растворителей, поэтому легко отделяется от продуктов реакции простой фильтрацией, тогда как 3-иодбензойная кислота отделяется в виде водорастворимой соли. Принципиальные преимущества предлагаемых реагентов перед полимерными аналогами заключаются в большей доступности, легкой регенерации без потери окислительной* активности. Показано, что синтезированные 4,4/-бис(дихлориодо)дифенил и 3-карбоксифенилиодозодихлорид являются эффективными реагентами галогенметоксилирования алкенов и алкинов.

3. Впервые продемонстрирована окислительная способность системы НВГводн / ДМСО на некоторых трициклических сесквитерпеноидах. Установлены отличия окисления сесквитерпеновых кетонов от обычных циклических моно- и дикетонов. Доказано, что окисление 5-гидрокси-6,10,10- триметил-трицикло [7.2.0.01'6] -2-она протекает по следующей схеме: кетон—»а -бромкетон-»а, а-дибромкетон->а, ^-ненасыщенный -а-бромкетон. Окисление циклического кетоэфира идет согласно несколько отличной схемы: ке-тон->а -бромкетон->а, а-дибромкетон-»а -бромдикетон. Впервые показаны препаративные возможности системы НВгВОдН/ДМСО в реакции окисления трициклического диола до кетоноспирта.

Практическая значимость:

1. Разработаны простые методы галогенметоксилирования монотерпенов действием дихлориодобензола в метаноле. В перспективе, образующиеся га-логенметоксипроизводные могут быть успешно использованы в различных трансформациях, включая галоидциклизацию, для получения ценных биологически активных соединений.

2. В практику органического синтеза введены два новых реагента галогенметоксилирования алкенов и алкинов, обладающих свойствами реагентов на полимерной подложке.

3. Предложен эффективный метод получения уникальных стабильных бромсодержащих кетонов на основе полициклических сесквитерпеноидов, которые могут быть использованы как «строительные блоки» в синтезе различных карбоциклических и гетероциклических соединений.

Автор выражает искреннюю благодарность и глубокое уважение научному руководителю профессору Юсубову М.С. за его неисчерпаемый интерес и любовь к органическому синтезу, не оставляющих равнодушными и его учеников, за ценные наставления, слова справедливой критики и плодотворные дискуссии. Автор также признателен заведующему кафедрой ОХОС д.х.н. профессору Филимонову В.Д. и заведующему лабораторией терпеновых соединений Новосибирского НИИОХ СО РАН, д.х.н., профессору А.В. Ткачеву за ценные советы и искреннюю поддержку этих исследований. Особые слова благодарности и любви хочу сказать моей замечательной семье, моим любимым папе и маме, без которых эта работа ни была бы возможна. t>

выводы

1. Разработаны новые методы синтеза метоксигалогенидов терпеноидов реагентами на основе поливалентного иода. Найдено, что дихлориодобензол, 4,4' - бис(дихлориодо)дифенил и 3 - (дихлор-иодо)бензойная кислота являются эффективными реагентами сопряженного галогенметоксилирования монотерпенов и их производных. г 2. Предложена новая концепция химии соединений поливалентного иода, заключающаяся в поиске новых реагентов для реакций галогенирования с определенным набором свойств, обеспечивающих легкость отделения восстановленных форм реагентов от продуктов окислительных превращений, и тем самым делающих их подобными полимерным аналогам.

3. Исследованы химические свойства 4,4х - бис(дихлориодо)дифенила и 3-(дихлориодо)бензойной кислоты в реакциях галогенметоксилирования непредельных соединений. Показано, что изучаемые реагенты в названных реакциях ведут себя подобно дихлориодобензолу, с очевидным преимуществом, заключающемся в легкости отделения восстановленных форм реагентов от продуктов окислительных превращений.

4. Впервые в реакциях трициклических сесквитерпеноидов показана окисляющая способность НВг - ДМСО, выявлены существенные отличия от процессов окисления простых алициклических кетонов. Доказано, что окисление производных природного (-) кариофиллена (гидроксикетона и клован-2 (3,9а-диола) протекает по следующей схеме: кетон—>а -бромкетон—>а, а-дибромкетон-»а, (3-ненасыщенный -а-бромкетон. Для другого производного природного (-) кариофиллена (циклического кетоэфира) реализуется следующая схема: кетон->а f бромкетон —>а, а-дибромкетон—>а-дикетон->а-бромдикетон.

1. Тищенко Д. Новый тип превращений терпенов.Х1У. Взаимодействие хлора с камфеном// Журн. орг. Химии.-1953.-Т.23, № 6.- С.1002-1013.

2. Тищенко Д. Шеина С. Новый тип превращений терпенов.ХУ. Взаимодействие хлора с |3-фенхеном// Журн. орг. Химии.-1953.-Т.23, № 8.-С.1405-1406.

3. William F. Erman Chemistry of the monoterpenes.//Studies in organic chemistry. New York. 1985. Vol. 11. Part A,B.

4. Shridhar G. Hegde, Joseph Wolinsky. Hipochlorous acid. A synthesis of a-chloro- (3,y unsaturated ketones. Tetrahedron Lett.-1981.-Vol. 22, No.50.-P.5019-5022.

5. Ravindranath B.,Srinivas P.Reaction of d-limonene with t-butil hypochlorite// Indian J. Chem.-1985.-Vol. 24, No. 2.- P. 163-165.

6. Fujimoto Yasuo, Matabe Hiroyuki, Nishikawa Kazushige, Shimizu Takeshi, Tatsuno Takastu. Modification of a-santonin. VIII. Chlorination of a-santonin derivatives// Heterocycles.-1984.-Vol.22, No. 7.- P. 1477-1481.

7. Lissel Manfred, Drechsles Katharina. Geranyl-cnlorid, ein einfaches Herstel-luugs-verfahren.// Synthesis (BRD). 1983. No 4. - P. 314-315.

8. O.Sethi V.K., Thappa R.K., Dhar K.L., Atal C.K. Studies on parthenin: reactions of N-bromosuccinimide & borone trifluoride etherate on parthenin// Indian J. Chem.-1983.-Vol. 22, No. 5.-P. 494-495.

9. П.Мануков Э.Н., Чуйко B.A., Мардилович E.C., Ударов Б.Г. Продукты хлорирования кар-3-ена// Весщ АН БССР Cep.xiM. н.-1982.-№4.- С.83-88.

10. Alfm D.N. Vaz, Guenther Schoeilmann. A convenient and simple method for the a-chlorination of a, p and conjugated ketones// J. Org.Chem. -1984.-Vol. 49, No. 7.-P.1286-1288.

11. Ратнер B.B., Исаева З.Г., Арбузов Б.А. О продуктах хлорирования 3-карена N-хлорсукцинимидом.// Изв. АН СССР. Сер. Хим.-1987. -№ 1. -С. 206-209.

12. Shigeaki Suzuki, Yoshiji Fujita, Takashi Nishida. New diene formation by ene-type chlorination and palladium catalyzed dehydrochlorination: synthesis of citral from diprenil ether// Tetrahedron Lett.-1983.-Vol. 24, No. 51.-P. 5737-5740.

13. Hsing-Jang Liu, James M. Nyangulu. Facile fragmentation of pinenes using dimethil sulfoxide activated by phenyl dichlolrophosphorus oxychloride. Efficient conversion of a pinene to carvone// Tetrahedron Lett.-1989.-Vol. 30, No. 38.-P. 5097-5098.

14. Арбузов Б.А. Ратнер B.B., Синтез биологически активных соединений на основе продуктов дихлорциклопропанирования некоторых терпенов спиртов// Химия физиолог, активн. соед.: Всес. Семин. 13-15 нояб. 1989: Тез. докл. Черноголовка,- 1989.- С. 24.

15. Лысенков В., И. Пехк Т.И., Бажина Г.Н. Взаимодействие 1,8 п-ментадиена с хлористым водородом// Весщ АН БССР Cep.xiM. Н.-1985.-№1.- С.60-64.

16. De Mattos Marcio С. S., Sanverino Antonio Manzolillo/ A convenient and simplified preparation of both enantiomers of a-terpinyl chloride// Synt. Commun.-2000.-Vol. 30, No.l l.-P. 1975-1983.

17. Митрасов Ю.Н., Симакова E.A., Щукина C.M., Кудрявцева Н.А., Федоров П.И., Скворцов В.Г. Реакции пятихлористого фосфора с моноциклическими терпеновыми углеводородами.// Чувашек. Гос. Пед.ун-т.-Чебоксары.-2002. 28с.

18. Анисимова Е.А., Митрасов Ю.Н., Кормачев В.В., Федоров П.И. Реакции пятихлористого фосфора (З-пиненом// Ж. Общей химии.-2002.-Т.64. №9. С.1570-1571.

19. Bentley Philip D., Cheetman Rox, Huff Roger K., Swanbrough Joe. The bro-mination of highly halogenated chrysanthemic acid analogues// Pestic. Sci.-I980.-Vol. 11, No.2.-P.165-168.

20. Frederick Kurzer, Jayantilal N. Patel. Diisophorone and related compounds. 21. Synthesis and nucleophilic reaction of 4,4,8- and 4,6,8-tribromdiisophorones//J. Org.Chem.-1988.-Vol.53, No.2.-P. 258-264.

21. Singh Narain, Verma S.M. Stereospecific addition of bromine to norbornene derivatives bearing electronegative substituents// Indian. J. Chem.-1982.-Vol. 21, No. 7.- P.680-681.

22. Roza Antkowiak, Weislaw Z. Antkowiak. Dibromcamphor bromination product of 1-hydroxycamphene skeleton// Tetrahedron Lett. -1994.-Vol. 35, No. 29.-P. 5283-5284.

23. Carman Raymond M., Shaw Ian M. Halogenated terpenoids. XVIII. Exo-3-chlorocamphane//Austral. J. Chem.-1980.-Vol. 33, No. 7.- P. 1631-1633.

24. Ravindranath В., Srinivas P. Reaction N-bromosuccinimide with cimene derivatives & 1,1-dialkyl substituted ethylenes// Indian. J. Chem.-1983.-Vol. 22, No. 6.- P.592-594.

25. Kato Tadahiro, Koichi Ishii, Isao Ichinose, Yoko Nakai, Takashi Kumagai. Brominative cyclisation of nerolidol and geranyl-linalool// J. С .S. Chem. Comm.-1980.-No. 23.-P. 1106-1108.

26. S. C. Taneja, K.L. Dhar, C.K. Atal/ N-Iodosuccinimide for the synthesis of the rose oxide//J. Org. Chem.- 1978.-Vol. 43, No. 5.-P. 997-998.

27. R. Antonioletti, M. D. Auria, G. Piancatelli, A. Scettri. Piridinium dichromate in organic synthesis: a convenient oxidation of a-ynol-iodine complexes to a, (3-unsaturated- a-iodo-aldehydes// Tetrahedron Lett. -1981.-Vol. 22, No. 11.-P. 1041-1042.

28. E.E. van Tamelen, T. J. Curphey. The selective in vitrooxidation of the terminal double bonds in squalene// Tetrahedron Lett. -1962.- No. 3.- P. 121-124.

29. E.E. van Tamelen, K.B. Sharpless. Positional selectivity during controlled oxidation of polyolefines// Tetrahedron Lett. -1967.- No. 28.- P. 2655-2659.

30. W. Cocker, D.H. Grayson. A convenient preparation of (-)-p-3,4-epoxycarane// Tetrahedron Lett. -1969.- No. 51.- P. 4451-4452.

31. Mane B.M., Kulkarni G.H. Reaction of N- bromsuccinimide on (+) -3-carene//Curr. Sci.-1981.-Vol. 50, No. 16.-P. 715-716.

32. Kikushi Hajime, Suzuki Teruaki, Suzuki Minoru, Kurosawa Etsuro. A new chamigrane-type bromo diether from the red alga Laurencia nipponica ya-mada// Bull. Chem. Soc. Jap.-1985.-Vol. 58. No. 8.-P. 2437-2438.

33. Isao Ichinose, Takeo Hosogai, Tadahiro Kato. Selective oxidation with 2,4,4,6-tetrabromocyclohexadienon (TBCO)// Synthesis.-1978.-No. 8.-P. 605607.

34. Norman F. Blom, Duncan M.F. Edwards, John S. Field, J.P. Michael. The ni-tro group as an intramolecular nucleophile// J.C.S.Chem.Comm.-1980.- No. 24, 1240-1241.

35. S. Yoshikazu, Y.Shu, T. Yukimasa, Y. Shosuki. Biomimetic synthesis of op-positol, oplopanone and aphanamol II from germacrene-D// // Tetrahedron Lett. -1986.-Vol. 27, No. 1.- P. 57-60.

36. Aragwal V.K., Sethi V.K., Thappa R.K., Aragwal S.G., Dhar K.L. Some novel rearrangements of monoterpenes with NBS/DMF reagent// Indian J. Chem. 1984.-Vol. 23, No. 10.-P. 996-998.

37. Rolf Gleiter, G. Muller, U. Huber-Patz, H. Rodewald, H. Irngartinger. A new1. Л оpath to the tricyclo 5.4.0.0 ' . undekan skeleton// Tetrahedron Lett. -1987.-Vol. 28, No. 18.-P. 1985-1988.

38. Tomas L. Shih, Helmut Mrozik, J. Ruiz-Sanchez, M.H. Fisher. N-Bromoacetamide as a selective reagent for the functionalization of the 10, 11 double bond of Avermectin Bla// J. Org. Chem. -1989.- Vol. 54, No. 6.-P. 1459-1463.

39. A. Srikrishna, P. Hemamalini. Radical cyclization strategies to bridged systems. Synthesis of bycyclo3.2.1. octan-3-ones from (S)-carvone// J. Org. Chem. -1990.- Vol. 55, No. 16.-P. 4883-4887.

40. Jean-Pierre Dulcere, J. Crandall, Robert Faure, M. Santelli, V. Agati, M.N. Mihoubi. Allenyl allylic ethers: synthesis and thermal rearrangements// J. Org. Chem.-1993.- Vol. 58, No. 21.-P. 5702-5708.

41. E.J.Corey, M. Sodeoka. An effetive systems for epoxide-initiated cation-olefin cyclisation// Tetrahedron Lett. -1991.-Vol. 32, No. 48.- P. 7005-7008.

42. Sethi V.K., Thappa R.K., Dhar K.L., Atal C.K. Studies on parthenin: reactions of N-bromosuccinimide & borone trifluoride etherate on parthenin// Indian J. Chem.-1983.-Vol. 22, No. 5.-P. 494-495.

43. Denis Heissler, J.-J. Riehl. The addition of phenylsulphenyl chloride to 5-methylene-2-norbomene synthesis of tricucklo-eka-santalol// Tetrahedron Lett. -1979.- No. 41.- P. 3957-3960.

44. Jacek М. Majewski, J. Zakrzewski. An unusual reaction of triphenylmethyl-sulphenyl chloride with norbornene and norbordiene// Tetrahedron Lett. — 1981.-Vol. 22, No. 37.- P. 3659-3662.

45. G. Alvernhe, D. Anker, A. Laurent. New processes for the halofluorination of norbornadiene. Structural reexamination of the products. Evidence for exclusive exo attack by electrophiles// Tetrahedron Lett. -1988.-Vol. 44, No. 12.-P. 3551-3563.

46. S. Ranganathan, D, Ranganathan, A.K. Mehrotra. The «Hassner-Ritter» reaction in iodine azide additions to pinenes with solvent participation// Tetrahedron Lett. -1973.- No. 25.- P. 2265-2266.

47. Cambie R. C., Dixon G., Rutlegda P.S., Woodgate P.D. Reaction of norca-rane and of norborn-2-ene with iodine(I) chloride// J. Chem. Soc. Perkin Trans.-1982.- Vol. l,No. 4.-P. 261-265.

48. Mathew C. Punnose, Verghese J. Studies in terpenes. B-Terpineol nitro-sochloride & derived amino oximes// Indian J. Chem.-1979.-Vol. 17, No. 2.-P. 172-174.

49. Markova Y.V., Tkachev A.V. Nitrosochlorination of acyclic monoterpe-noids// Mendeleev Commun.: International Journal.-2000.-No. 4.-P. 146-148.

50. Lown J. William, Joshua Alummoottil. Electrophilic additions of iodonium nitrate to unsaturated substrates// Can. J. Chem.-1977.-Vol. 55, No. 1.-P.122-130.

51. Юсубов M.C., Юсубова Р.Я., Филимонов В.Д., Chi Ki-Whan. Фенилиодо-зодихлорид удобный реагент хлор- и иодметоксилирования двойных и тройных связей. ЖОрХ, 2002, Т. 38, Вып. 6, С. 944-945.

52. Ткачев A.B. Химия возобновляемого растительного сырья: исследование терпеноидов растений Сибири и Дальнего Востока. Автореф. дисс. . докт. хим. наук. Новосибирск, 1996, -76 с.

53. Varvoglis A. Polyvalent iodine compounds in organic synthesis // Synthesis .-1984.-No. 9.-P. 709-726.

54. Stang P.J., Zhdankin V.V. Organic Polyvalent Iodine Compounds // Chem. Rev. 1996. (96)- P. 1123-1178.

55. Varvoglsi A. Hypervalent iodine in organic synthesis. Academic: London. 1997. 223 pp.; Skulski L. // Molecules. 2000. N 5. P. 1331-1371.

56. Zhdankin V.V., Stang P.J. Recent Developments in the Chemistry of Polyvalent Iodine Compounds // Chem. Rev. 2002. (102). - P. 2523-2584.

57. Togo H., Sakuratani K. Polymer-supported hypervalent iodine reagents // Synlett. 2002. No. 12. P. 1966-1975.

58. Skulski L. Organic iodine (I, III, and V) chemistry: 10 years of development at the medical university of Warsaw, Poland // Molecules. 2000. - No.5. - P. 1331-1371.

59. Varvoglis A. Polyvalent iodine compounds in organic synthesis // Synthesis .1984. No. 9. - P. 709-726.

60. Moriarty Robert M., Vaid Radhe K., Koser Gerald F. Hydroxy(orgaosul fon-yoxy)iodo.arenas in organic synthesis // Synlett. 1990. - No. 7. - P. 365-383.

61. Moriarty R. M., Vaid R. K. Carbon-.carbon bond formation via Hypervalent iodine oxidations // Synthesis. 1990. - No. 6 - P. 431-447.

62. Varvoglis A. Chemical transformations induced by hypervalent iodine reagents // Tetrahedron. 1997. - Vol. 53. - No. 4 - P. 1179-1255.

63. Kitamura Т., Fujiwara Y. Recent progress in the use of hypervalent iodine reagents in organic synthesis. A review // Organic Preparations and Procedures Int. 1997. -Vol. 29. - No.4. - P. 409-458.

64. Wirth Т., Hirt Urs H. Hypervalent Iodine compounds: Recent Advances in Applications // Synthesis. 1999 . - No. 8. - P. 1271-1287.

65. Меркушев Е.Б. Применение арилиодозокарбоксилатов и ароматических иодпроизводных в органическом синтезе: Дис. . док. хим. наук. -Томск, 1985.-298 с.

66. Wolf W., Chalekson Е., Kobata D. Synthesis and proof of structure of benso-diiodoxole // J.Org.Chem. 1967. - Vol.32. - P. 3239-3240

67. Willgerodt С. Tageblatt der 58. Vers. Deutscher Naturforscher u. Aertzte, Strassburg, 1885.

68. Willgerodt C. Tageblatt der 58. Vers. Deutscher Naturforscher u. Aertzte, Strassburg, 1885.

69. Krassowska-Swiebocka В.; Prokopienko G.; Skulski, L. Biphasic Chlorina-tion of Iodoarenes to (Dichloroiodo)arenes. Synlett 1999, 1409-1410.

70. Лурье Ю. Ю. Справочник по аналитической химии. М.: Химия, 1979. 480 с.

71. Zefirov N.S.; Sereda G.A.; Sosonuk S.E.; ZykN.V.; Likhomanova T.I. Versatile Iodination of Olefins by Potassium Dichloroiodate (I). Synthesis 1995,11, 1359-1361.

72. В.Д. Филимонов, М.С.Юсубов, Ки-Ван Чи, Окислительные методы в синтезах вицинальных ди- и поликарбонильных соединений // Успехи химии, 1998. 67, 803-826 Russ. Chem. Rev. (Engl. Transl.), 1998, 67, 725.

73. Schipper Е., Cinnamon М., Rascher L., Chiang Y.H., Oroshnik W. Oxidation of active methylenes by dimethyl sulfoxide: a new ninhydrine synthesis // Tetrahedron Lett. 1968. - No 59. - P. 6201-6204.

74. Floyd M.B., Du M.T., Fabio P.F., Jacob L.A., Johnson B.D. The oxidation of acetophenones to arylglyoxals with aqueous hydrobromic acid in dimethyl sulfoxide // J.Org.Chem. 1985. - Vol.50. - P. 5022-5025.

75. Г.А. Жолобова. Окислительные превращения алкенов, алкинов и кетонов реагентами на основе фенилиодозодиацетата и диметилсульфоксида. -Дисс. . канд. хим. наук. Томск, 2003, -116 с.

76. Kornblum N., Powers J.W., Anderson G.J., Jones W.J., Larson H.O., Levand0.,Weaver W.M. // J.Amer.Chem.Soc. -1957. -Vol. 79, No. 24. -P. 6562.

77. Sato K., Kojima Y., Sato H. A New Synthesis of 2-Hydroxy-3-methylcyclopent-2-en-l-one II // J.Org.Chem. 1970. - Vol.35, No.7. -P.2374-2376

78. Sato K., Inoue S., Ohashi M. A new synthesis of 3-alkyl-2-hydroxy-2-cyclohexen-1 -ones // Bull. Chem. Soc. Japan. 1974. - Vol. 47, N 10. - P. 2519-2522.

79. Краснокутская E.A., Кузнецова Ю.А., Юсубов M.C., Филимонов В.Д. Окисление спиртов диметилсульфоксидом. Сравнение путей активации окислителя и субстрата И Журнал органической химии. 1998. Т. 34. Вып.1.С. 43-45.

80. Ионин Б.И., Ершов Б.А., Кольцов А.Н. ЯМР спектроскопия в органической химии. Л.: Химия. 1983. 268-с.

81. Сергеев Н.М. Спектроскопия ЯМР. Издательство Московского университета, 1981.

82. Breitmaier Е., Voelter W., Carbon 13 NMR spectroscopy. High resolution methods and applications in organic chemistry and biochemistry. VCH Publishers, Inc.: New York. 1987.

83. Silversten R.M., Bassler G.C., Morrill T.C, Spectrometric identification of organic compounds. Fifth edition. Wiley. Sengapore. 1991. 419 pp.

84. Hikino H., Aota K., Takemoto T. // Chem.Pharm. Bull., 1969, No. 69, P. 1359.

85. Aebi A., Barton D.H.R., Lindsey A.S.// J. Chem. Soc., 1953, P. 3124.