Перициклические превращения S-алкилпроизводных арилгидразоно-N,N-диалкилтиоацетамидов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Кокшаров Александр Викторович

Перициклические превращения ¿'-алкилпроизводных арилгидразоно-тУ^У-диалкилтиоацетамидов

Специальность 02.00.03 - Органическая химия

Автореферат 4В43730

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

1 4 АПР 2011

Екатеринбург - 2011

4843730

Работа выполнена на кафедре технологии органического синтеза Уральского федерального университета

Научный руководитель -Официальные оппоненты -

кандидат химических наук, доцент Бельская Наталия Павловна доктор химических наук, профессор Гейн Владимир Леонидович, г. Пермь, Пермская государственная фармацевтическая академия;

кандидат химических наук, доцент Прохоров Антон Михайлович, г. Екатеринбург, Уральский федеральный университет

Ведущая организация - Институт органического синтеза

им. И.Я. Постовского

Уральского отделения РАН, г. Екатеринбург

Защита состоится 18 апреля 2011 года в 15 часов на заседании специализированного совета Д212.285.08 в ФГАОУ ВПО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б. Н. Ельцина» по адресу: г. Екатеринбург, ул. Мира, 28, третий учебный корпус, ауд.Х-420.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГАОУ ВПО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б. Н. Ельцина».

Ваш отзыв в одном экземпляре, заверенный гербовой печатью, просим направлять по адресу: 620002, Екатеринбург, К-2, ул. Мира, 19, ФГАОУ ВПО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б. Н. Ельцина», ученому секретарю совета университета, тел. (343)3754574, факс (343)3754135, e-mail: orgchem@mail.ustu.ru

Автореферат разослан 18 марта 2011 года Ученый секретарь специализированного совета,

ст. науч. сотр., канд. хим. наук ^^¿¡^¿«У Поспелова Т.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ*

Актуальность темы. Алкилпроизводные тиоамидов (тиоимидаты, тиоимидиевые соли и ■Я/У-ацетали) являются важными билдинг-блоками в органическом синтезе, а особенно в синтезе гетероциклических соединений. Недавно на нашей кафедре было обнаружено, что при алки-лировании третичных арилгидразоноциантиоацетамидов, содержащих пирролидиновый фрагмент, образуются алкилсульфаниларилазоакрилонитрилы, которые способны в мягких условиях превращаться в пирролотриазины или участвовать в реакции 1,3-диполярного циклоприсоеди-нения с диполярофилами. Как показали экспериментальные и теоретические исследования, механизм этих превращений включает ряд перициклических трансформаций и сопровождается генерированием таких активных интермедиатов, как 1,3-диполи азометинилидного типа и триа-загексатриены. Развитие этих исследований представляет несомненный интерес, поскольку предполагает получение новых данных о механизме обнаруженных превращений и установление влияния структурных фрагментов, в частности строения трети-аминогруппы 3-алкилсульфанил-2-арилазоакрилонитрилов, на их способность участвовать в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения и внутримолекулярной циклизации. Включение в структуру алкилпроизводных арилгидразонотиоацетамидов, различных по размеру, а также типу и количеству гетероатомов азациклических фрагментов, симметричных или несимметричных алкиль-ных заместителей, позволит синтезировать новые гетероциклические системы, представляющие практический интерес для биологического исследования, так как они содержат циклические фрагменты, являющиеся ключевыми для многих природных соединений, в частности, хиноли-зидиновых, индолизидиновых, лемизидиновых и пирролизидиновых алкалоидов. Новые стратегии разработки методов синтеза этих неароматических гетероциклов, а также их азапроизвод-ных приобретают все большее значение в органическом синтезе в последние годы.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 04-03-32926а, № 08-03-00376а, № 08-0332208-ГФЕНа, № 10-03-96084-р-урал_а).

Целью настоящей работы явилось определение области распространения и границ применения перициклических превращений алкилпроизводных арилгидразонотиоацетамидов, содержащих различные варианты алициклической и циклической трети-аминогруппы, синтез новых моно- и бициклических неароматических азотсодержащих гетероциклов и исследование их фунгицидной активности.

Научная новизна. Проведено исследование реакции внутримолекулярной циклизации алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов с различными заместителями в /ирети-аминогруппе и установлены основные закономерности влияния строения исходных соединений и условий проведения процесса. Изучено влияние кислот Льюиса на механизм и направление превращений алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов и обнаружено, что ацетат меди (II) является эффектив-

'Выражаю искреннюю благодарность профессору, доктору химических наук Василию Алексеевичу Бакулеву за постоянное содействие и консультации по этой работе

ным катализатором внутримолекулярной циклизации этих соединений, который не только сокращает время трансформации, но и способствует вовлечению новых субстратов.

Впервые показано, что алкилсульфанил-2-арилгидразоноэтилиденаммониевые соли в присутствии основания или ацетата меди (II) подвергаются внутримолекулярной трансформации, приводящей к формированию новых моно- и бициклических неароматических 1,2,4-триазинов.

Изучена реакция апкилсульфаниларилазоакрилонитрилов с малеимидами и показано, что независимо от структуры т/>ет-циклоалкиламиногруппы эти соединения генерируют 1,3-диполи азометинилидного типа.

Определена область распространения перициклических трансформаций алкилпроизводных арилгидразонотиоацетамидов, содержащих третичную аминогруппу и синтезированы новые неароматические азотсодержащие гетероциклы: гексагидро-4Я-пиридо[2,1-с]-1,2,4-триазины, гекса-гидро-1,4-оксазино[3,4-с]-1,2,4-триазины, гексагидро-4//-пиразино[2,1 -с]-1,2,4-триазины, гексагид-ро-1,4-тиазино[3,4-с]-1,2,4-триазины, октагидро-1,2,4-триазино[4,3-а]азепины, спиро-1,2,4-триазин-3,1'-циклогексаны, октагидропирроло[3',4':3,4]пирроло[2,1 -с][ 1,4]оксазины, октагидропирро-ло[3',4':3,4]пирроло[2,1-с]-1,4-тиазины и декагидропирроло[3',4':3,4]пирроло[1,2-17]азепины.

Практическая ценность работы. Разработан новый метод синтеза моно- и бициклических 1,2,4-триазинов, аннелированных к пиперидиновому, морфолиновому, тиоморфолиновому, азепа-новому, пиперазиновому циклам, которые являются азот-, кислород- и серусодержащими производными алкалоидов хинолизидинового, индолизидинового, лемизидинового, пирролизидинового ряда.

В результате первичного биологического скрининга показано, что гексагидропирроло[2,1-с]-1,2,4-триазиноны обладают высокой фунгицидной активностью.

Апробация работы и публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 статьи. Результаты работы доложены и обсуждены с опубликованием тезисов и материалов на международных и Российских конференциях по органической и гетероциклической химии: III Международной конференции «Химия гетероциклических соединений», посвященной 95-летию со дня рождения А. Н. Коста (Москва, 2010); 16 Европейском симпозиуме по органической химии (Прага, 2009); Международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, 2009); XII Молодёжной конференции по органической химии (Иваново, 2009); 23 Европейском коллоквиуме по гетероциклической химии (Антверпен, 2008); XI Школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2008).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 175 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и приложений. Работа содержит 188 ссылок на литературные источники и 12 таблиц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Глава 1. Синтез и химические свойства 1,2-диаза-1,3-бутадиенов, ХД-ацеталей и тиоимидиевых солей

Анализ литературных данных по синтезу и реакциям 1,2-диаза-1,3-бутадиенов, 5Д-ацеталей и тиоимидиевых солей показывает, что эти функциональные фрагменты являются

чрезвычайно реакционноспособными и широко используются в гетероциклической химии для синтеза разнообразных азот-, серу- и кислородсодержащих гетероциклов. Объединение этих структурных фрагментов в одной молекуле алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов приводит к появлению новых интересных свойств, а именно: способность участвовать в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения и внутримолекулярной циклизации с образованием 1,2,4-триазинового цикла.

Глава 2. Обсуждение результатов

Объектом наших исследований являются 3-метил-, 3-бензил-, 3-аллил- и З-пропаргилсульфанил-2-арилазоакрилонитрилы 1 и алкилсульфанил-2-арилгидразоно-этилиденаммоний галогениды 2, содержащие различные по электронным свойствам заместители в ароматическом цикле, а также различные по строению циклические и алициклические заместители в трети-аминогруппе.

( Я1}= 4-М02С6Н4, 4-СР3С6Н4, 4-С1С6Н4, РИ, ~"' 4-МеОС6Н„,4-ЕЮС6Н„, 4-ВпОС6Н4

(мя2^ М(Ме)2; М(Ме)Вп; М(Ме)С6Н1гсус/о;

г/""! Х= СН2, (СН2)2, ОСН2, (СН2)3, ЭСНг, CH2NPh ^ N Мо,-.

[*";= СМ, РИ, —(' И Ме, А11у1, Ргорагду!,

^ "Вп

2.1. Синтез в-алкилпроизводных арилгидразонотиоацетамидов, содержащих третичную тиоамидную группу

Синтез апкилсульфаниларилазоакрилонитрилов 5-7 был осуществлен апкилированием арилгидразоноциантиоацетамидов 3 алкилгалогенидами 4 в присутствии КОН по предложенному ранее методу (схема 1). Состав и строение полученных соединений 5-7 установлены на основании спектральных данных и данных элементного анализа.

Схема 1

ш 1С№ н ¡сы:

Н Т-' С ацетон N Л:' ч « Ю%КОН.ДМФА ы. 1;' к

..в 4 80-100% А

Н^'РЗ Г Я2 Т!3

Я2 ^

а 3 5-7

4 У = I Я5 = Ме (а), У = Вг Я5 = А11у1 (б), Ргорагду! (в) 5 К5 = Ме. 6 К5 = А||У!.

7 Я5 = Ргорагду!

5-7 1*1 = 3,5-(СР3)2С6Н3, 4-М02С6Н4, 4-СР3С6Н4,4-РС6Н„, 4-С1С6Н4, „ „единения

РИ, 4-МеС6Н4, 4-МеОС6Н4, 4-ЕЮС6Н4, 4-ВпОС6Н4;

Ш2!*3 = 1ЧМе2, ММеС6Н1гсус/о, ММеВп; Н^у X = СН2, (СН2)2, ОСН2, ЗСН2, (СН2)3, СН21МРЬ

Следует отметить, что, несмотря на присутствие в молекуле алкилсульфаниларилазоакри-лонитрилов 5-7 двух двойных связей, в спектрах ЯМР 'н этих соединений имеется только один

3.05 А

набор сигналов протонсодержащих групп. Это свидетельствует о существовании их в форме одного геометрического изомера.

Анализ спектров ЯМР 'н показал, что электронный эффект заместителя в ароматическом цикле молекулы оказывает влияние на положение сигнала протонов у а-атома углерода трет-циклоалкиламинного фрагмента и в-алкильной группы. Введение электроноакцепторных заместителей в ароматическое кольцо арилазогруппы приводит к смещению сигналов протонов ме-тиленовых групп (вСНг и N€112) в область более слабого поля на 0.09-0.14 м.д.

Данные РСА алкилсульфаниларилазоакрилонитрила 7а (хлороформ-гексан) свидетельствуют об образовании внутримолекулярных водородных связей, которые способствуют стабилизации структуры этого соединения в форме Я.Я./галя-изомера (рис. 1).

Алкилирование арилгидразоноциантио-ацетамидов 3 в отсутствие основания не происходит даже при использовании значительного избытка галогеналкана.

Реакция тиоамидов 9, содержащих фе-нильный заместитель или тиазольный цикл у атома углерода гидразонного фрагмента, с га-логеналканами 4а-г при использовании разных растворителей (этиловый спирт, ацетон, ДМФА, ацетонитрил), а также органических (ТЭА, ДБУ) и неорганических (ЫаОН, КОН, КаОЕ1, /-ВиОК) оснований не привела к образованию продуктов алкилирования 10. Во всех случаях были выделены исходные тиоамиды 9.

Мы обнаружили, что для этих соединений, в отличие от соответствующих циантиоацета-мидов 3, достаточно легко образуются алкилсульфаниларилгидразоноэтилиденаммониевые соли 11-13 при использовании избытка алкилирующего агента в ацетоне.

Схема 2

Рис. 1. Структура 3-пропаргилсульфа-нилакрилонитрила 7а, по данным РСА

к

10

4а-г, В

—X-

= РИ, —<\ 1

К^Ме

Н Г

К5У (10 экв.) 4а-г, ацетон

90-95%

Р4 И3

н I >!,

у

11 К5 = Ме, 12^ = А11у1, 13 Я5 = Ргорагду!, 14 (35= Вп

41*5 = Ме (а), АПу1 (6), Ргорагду! (в), Вп (г) В = ТЭА, ДБУ, МаОН, КОН, ЕЮЫа, (-ВиОК 25 соединений

= 4-М02С6Н4, РИ, 4-МеОС6Н4; ^ Ш2Р13 = ММе2, ММеС6Н,,-сус/о, NMeBn; N__/ X = СН2, (СН2)2, ОСН2, БСН2, (СН2)3, СН^РИ

В спектрах ЯМР 'Н З-алкилсульфанил-2-арилгидразоноэтилиденаммониевых солей 11-14 присутствует сигнал ИН-протона в области 10.01-11.17 м.д., а также сигналы протонсодержащих групп алкильного заместителя И5 с соответствующей мультиплетностью. Следует отме-

тить, что сигналы протонов этих групп смещены в сильное поле на 0.06-0.17 м.д. (SCIb, SMe) и 0.22-0.56 м.д. (a-CHjN) по сравнению с соответствующими сигналами в спектрах алкилсульфа-

ниларилазоакрилонитрилов 5-7. В масс-спектрах соединений 11-14 пик с максимальной массой соответствует массе исходных арилгидразонотиоацетамидов 9. По-видимому, связь S-R5 является настолько слабой, что в условиях электронного удара происходит отщепление молекулы гапогеналкана.

Данные рентгеноструктурного анализа кристалла пирролидиниевой соли 11а подтверждают образование 5(2)-С(5)-связи (рис. 2).

Таким образом, мы синтезировали серию S-алкилпроизводных арилгидразонотиоацетамидов, Рис. 2. Строение метилсульфанил- содержащих различные заместители в молекуле, в ви-фенилгидразоноэтилиденпирролидиний де З-алкилсульфанил-2-арилазоакрилонитрилов

иодида 11а, по данным РСА _ , .

5-7 и З-алкилсульфанил-2-арилгидразоноэтилиден-

*• аммониевых солей 11-14.

2.2. Реакция внутримолекулярной циклизации 5-алкилпроизводных арилгидразоно-Лу\-Диалкилтиоамидов

Известно, что 3-аплил- и 3-пропаргилсульфанил-2-арилазо-3-(пирролидин-1-ил)акрило-нитрилы в различных органических растворителях (бензол, хлороформ, ацетонитрил) уже при комнатной температуре подвергаются внутримолекулярной циклизации с образованием 1,2,4-триазинового цикла с участием одного из атомов азота азогруппы и а-атома углерода пир-ролидинового фрагмента. Мы продолжили эти исследования для 2-арилазоакрилонитрилов 5-7, содержащих циклические и алициклические заместители в треот-аминогруппе.

2.2.1. Внутримолекулярная циклизация 3-аллия- и 3-пропаргилсульфанил--2~арилазоакршонитрилов

Нагревание S-аллил- и S-пропаргилсульфаниларилазоакрилонитрилов 6,7, в ацетонитриле при 45-50 °С приводит к образованию новых продуктов, которые были выделены с помощью жидкостной колоночной хроматографии.

Спектральные данные и данные элементного анализа показали, что полученные соединения 15 являются бициклическими 1,2,4-триазинами, аннелированными к пиперидиновому, морфолиновому, азепановому и пиперазиновому циклам. Для соотнесения сигналов в спектрах ЯМР 'Н и ,3С полученных 1,2,4-триазинов были использованы различные режимы измерения спектров (DEPT, 2D COSY, HSQC, НМВС и NOESY).

СЫ : [Ч5 = А11у1, Ргорагду! | СЫ

КГ^Л^^ ......

Л МеГ.Н ВП °Г. А

„м___г*^

МеСЧ 50 °С

О 28-75%

6,7 ^ =4^02С6Н4,4-СР3С6Н4, 4-С1С6Н4, РП, 15

4-МеС6Н4,4-МеОС6Н,; , 7 соединений

X = СН2, О, (СН2)2, ИРИ, в

Рис. 3. Спектр ЯМР 'Н гексагидро-1,4-оксазино[3,4-с]-1,2,4-триазина 15а

Данные РСА для кристалла гексагидро-1,4-оксазино[3,4-с]-1,2,4-триазина 156 (рис. 4) полностью подтвердили строение полученных соединений.

Таким образом, дня алкилсульфаниларилазоакрилонитри-лов 6,7, как и ранее для 5-аллил- и 5-пропаргилсульфанил-2-арилазо-З-пирролидинакрилонитрилов, происходит внутримолекулярная циклизация с образованием гекса-гидро-4Я-пиридо[2,1 -с]-1,2,4-триазинов, гексагидро-1,4-оксазино[3,4-с]-1,2,4-триазинов, октагидро-1,2,4-триазино[4,3-а]азепинов, гексагидро-4#-пиразино[2,1 -с]-1,2,4-триазинов. Процесс сопровождается деалкили-рованием соединений 6,7, поскольку с помощью ТСХ было обнаружено, что в реакционной массе присутствуют в небольшом количестве тиоамиды 3.

В результате проведенных экспериментальных исследований по изучению реакции внутримолекулярной циклизации было установлено, что превращение 5-пропаргилпроизводных 7 в бициклические 1,2,4-триазины 15 протекает быстрее, чем превращение соответствующих Б-аллилпроизводных 6 (табл. 1). Внутримолекулярная циклизация 5-метилсульфаниларилазо-акрилонитрилов 5 (Я5=Ме) в 1,2,4-триазины 15 не происходит. Для этих соединений, как и ра-

Рис. 4. Строение гексагидро-1,4-оксазино[3,4-с]-1,2,4-триазина 156, по данным РСА

нее для метилсульфанил-2-арилазо-(пирролидин-1-ил)акрилонитрилов, в условиях эксперимента накапливаются только продукты деструкции.

Таблица 1.

Время полного превращения алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов 6,7 и выход бициклических триазинов 15

№ п/п Исходное соединение 6,7 Время, ч Выход 15, %

/—\ N X \_1 я1 Я5

1 сн2 4-Ы02С6Н4 А11у1 37 28

2 Propargyl 2 46

3 РЬ А11у1 67 50

4 Ргорагву! 10 66

5 4-МеОС6Н4 А11у1 44 34

6 Ргорагйу1 20 61

7 О 4^02С6Н4 А11у1 55 30

8 (СН,)2 4-ЫО,С6Н4 А11у1 3.5 58

9 И-РЬ 4-МеОС6Н4 Ргораг§у1 25 70

Введение электроноакцепторного заместителя в ароматический цикл соединений 6-7 приводит к уменьшению времени трансформации, но при этом происходит снижение выхода продуктов превращения - бициклических триазинов 15 (табл. 1, строки 1,2). Это может быть связано с образованием высокоактивных интермедиатов, что, по-видимому, приводит к увеличению скорости побочных процессов. Следует отметить, что для 3-аллил- и З-пропаргилсульфанил-2-(4-нитрофенилазо)-(пирролидин-1-ил)акрилонитрилов соответствующий пирроло-[2,1-с]-1,2,4-триазин получить не удалось.

Мы показали, что время превращения алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов 6,7 в значительной степени определяется природой трет-циклоалкиламинного фрагмента. Так значительно быстрее происходит циклизация алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов 6,7, содержащих азепановый цикл (табл. 1, строка 8). Следует отметить, что при алкилировании 3-(азепан-1-ил)-3-тиоксо-2-арилгидразонопропионитрилов За,б пропаргилбромидом 4в выделить сульфа-ниларилазоакрилонитрилы 76,в не удалось, поскольку уже в условиях алкилирования происходит циклизация образующихся пропаргилсульфанилпроизводных 76,в в октагидро-1,2,4-триазино[4,3-а]азепины 15в,г.

Схема 4 СМ

О

а=з^,вг 4в 10% КОН, ДМФА

о

67-90%

""о

За,б

3 = 4-С1С6Н4 (а), 4-МеС6Н< (6)

76,в 15в,г

7 Р1 = 4-С!С6Н4 (б), 4-МеС6Н4 (в) 15 = 4-С1С6Н4 (в), 4-МеС6Н4 (г)

Реакция циклизации пропаргилсульфаниларилазоакрилонитрила 7, содержащего тиомор-фолииовый фрагмент, при 45-50 "С идёт очень медленно и только повышение температуры до 80 "С позволило получить гексагидро-1,4-тиазино[3,4-с]-1,2,4-триазин 15 с выходом 19 %.

Для количественной оценки влияния структуры алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов 6,7 на скорость процесса было проведено кинетическое исследование трансформации этих соединений с помощью спектроскопии ЯМР *Н. Полученные результаты свидетельствуют о том, что исследуемое превращение имеет первый порядок, и подтверждают установленные при экспериментальных исследованиях закономерности влияния заместителей (табл. 1 и табл. 2).

Таблица 2

Результаты кинетического исследования внутримолекулярной циклизации алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов 6,7 в СОзСИ с помощью ЯМР 'Н

№ Исходное соединение 6,7 Т,°С (к±Дк)-104, с"1 Т1Д, Ч

п/п ИЯ2Я3 я1

1 4-МеОС6Н4 Ргорагду1 30 0.185±0.003 10.7

2 4-СР,С6Н4 Ргораг£у1 0.585±0.006 3.3

3 4-МеОСбН4 Ргораг^у1 0.48±0.03 4.0

4 й 4-МеС6Н4 Ргорагру1 40 1.03±0.03 1.9

5 А11у1 0.24±0.01 8.4

6 4-СР3С«Н4 Ргораг£у1 1.40±0.30 1.4

7 4-МеОСбН4 Ргораг;>у1 1.35±0.03 1.4

8 4-СРзС6Н4 Ргорагку1 50 2.33±0.02 0.8

9 0 4- СР3С6Н4 Ргораг§у1 0.370±0.006 5.2

Исследование кинетики реакции циклизации алкилсульфанилакрилонитрилов 7г,д при трех температурах позволило определить энергию активации исследуемого процесса, а также термодинамические параметры переходного состояния. Низкие значения энергии активации и термодинамических параметров переходного состояния трансформации 5-пропаргилсульфаниларилазоакрилонитри-лов 7г и 7д в пирроло-1,2,4-триазины 15 подтверждают перициклический характер процесса внутримолекулярной циклизации.

В целом строение полученных продуктов, влияние структурных факторов, а также условия проведения реакции внутримолекулярной циклизации близки к полученным ранее для 3-аллил- и 3-пропаргилсульфанилпирролидинакрилонитрилов. Это позволило нам предположить, что реакция протекает по механизму, который включает отщепление пропена или аллена в молекуле исходных соединений 6,7 и приводит к образованию триазагексатриеновой системы типа А, 6л-электроциклизация которой завершает формирование 1,2,4-триазинового цикла.

ДН* = 19.1 ккал/моль ДЭ" =-0.017ккал/моль ДО* = 24.5 ккал/моль Е* = 21.2 ккал/моль

ДН* = 12.9 ккал/моль Д5#= -0.35 ккал/моль ДО" = 23.9 ккал/моль Е*= 13.5 ккал/моль

"О

X 6,7

т

сы

N й®

в О

см

т

О]

15

Для определения области распространения обнаруженных превращений 1,2-диаза-1,3-бутадиенов были проведены исследования трансформации аллил(пропаргил)сульфанил-арилазоакрилонитрилов 6,7, содержащих алициклическую диалкиламиногруппу. Внутримолекулярная циклизация 3-аллилсульфанил-3,3-диметиламиноарилазоакрилонитрилов 6,7 (Я3 = Ме) позволила получить 2,3,4,5-тетрагидро-1,2,4-триазины 16а,б при их нагревании в аце-тонитриле с хорошим выходом (схема 6).

Следует отметить, что для соединений 6,7, содержащих два несимметричных линейных алкильных заместителя у атома азота 5Д-ацетального фрагмента, возможна реализация двух альтернативных направлений циклизации с участием одного из алкильных заместителей трет-аминогруппы. Мы установили, что циклизация 5-аллил- и 5-пропаргилсульфаниларилазо-акрилонитрилов 6,7, содержащих метальную и бензильную группу у атома азота аминогруппы, контролируется электронным эффектом заместителя в ароматическом фрагменте молекулы.

Схема 6

N1;

16а,б 70-76%

Р3=Ме

; = АНу1, РгорагдуИ СП

= С6Н1гсус/о

Условия: МеСМ, 50 СС

16Р1=4-СР3С6Н4(а), 4-МеОС6Н4 (6)

17 = 4-М02С6Н„ (а), 4-СР3С6Н„ (6), 4-С1С6Н4 (В)

СЫ

6,7

К3

N0

19а-в 67-78% 19 4-СР3С6Н4(а), 4-МеОС6Н4(6), 4-ЕЮС6Н4 (в)

17а-в 63-80%

Да____18 Р1 = 4-МеОС6Н4 (а),

^ 4-ЕЮС6Н4(б), 4-ВпОС6Н4 (в)

18а-в 33-77%

Так, трансформация соединений 6,7, содержащих электроноакцепторные заместители, протекает с участием бензильной группы и приводит к 4-метил-3-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,4-триазинам 17а-в, в то время как циклизация соединений, содержащих электронодонорные группы в ароматическом цикле, завершается преимущественно с образованием 1,2,4-триазинов 18а-в. Анализ реакционной смеси с помощью ЯМР 'Н после завершения превращения исходных соединений 6,7 (КЯ2Я3 = КМеВЫ), содержащих электронодонорные заместители, показал, что в смеси присутствует в небольшом количестве (10-20%) второй региоизомер 17.

Данные РСА кристалла 1,2,4-триазина 176 полностью подтвердили структуру полученных соединений 17, при этом оказалось, что это соединение кристаллизуется как смесь R- и S-энантиомеров.

Внутримолекулярная циклизация

3-пропаргилсульфанилпроизводных 7, содержащих Лг-метил-А'-циклогексильную группу у концевого атома углерода диазабутадиеновой системы, приводит к образованию спиросочлененных 1,2,4-триазинов 19а-в (схема 6), строение которых было подтверждено спектральными данными и данными РСА (рис. 6).

Кинетическое исследование внутримолекулярной циклизации алкилсульфанилпроизводных 7 (NR2R3=N(Me)2; N(Me)C6H, ¡-cyclo) показало, что для этих соединений происходит уменьшение скорости реакции внутримолекулярной циклизации по сравнению с ранее изученными превращениями соединений 7в,г, содержащих трет-циклоалкиламинную группу.

Таким образом, присутствие в структуре ал-килсульфанил-2-арилазоакрилонитрилов 6,7 1,2-диаза-1,4-бутадиеновой системы, сопряженной с концевыми 5-аллил(пропаргил)- и ЛуУ-диалкиламиногруппами, независимо от строения трет-аминогруппы, приводит к появлению новых химических свойств, обусловленных повышенной подвижностью атома водорода в a-положении к атому азота m/jem-аминогруппы. Это способствует отщеплению молекулы пропена или аплена и образованию моно- и бициклических неароматических 1,2,4-триазинов 15-19.

2.2.2. Реакция внутримолекулярной циклизации (¡-ачкилсульфанил-2-арилгидразоно-этилиден)а\1.\юниевых солей

Мы обнаружили, что в присутствии оснований алкилсульфанил-2-арилгидразоноэтилиденаммониевые соли 12-14 превращаются в тетрагидро-1Я-пирроло[2,1-с]-1,2,4-триазины и гексагидро-1,4-оксазино[3,4-с]-1,2,4-триазины 20. Процесс сопровождается образованием соответствующих тиоамидо- и карбоксамидопроизводных 9 и 11 с небольшим выходом (схема 7).

Следует отметить, что лучше всего процесс циклизации протекает при использовании в качестве основания CS2CO3. Исключительным случаем является трансформация 5-метилпроизводных 11, для которых образуется смесь продуктов деструкции. Кроме того, наблюдается снижение выхода для соли 13, содержащей в ароматическом цикле NCVrpynny.

тетрагидро-1,2,4-триазина 176, поданным РСА

Рис. 6. Структура спиро-1,2,4-триазин-3,Г-циклогексана 19в, по данным РСА

А^у5^ .V + И + н * С*

'Л® У° 1 .N-/4

С} " Т> 3 (?' О

12-14 20 14-65% 9 21

Условия реакции: а: ТЭА, МеСЫ; б: ДБУ, МеС1М; в: №2С03, МеСМ; г: Сз2С03, ДМФА в-а =4-М02С6Н„, РИ, 4-МеОС6Н4; Р5=АНу1, Ргорагду!, Вп; Х = СН2, ОСН2; Р4 = РИ,

Алкилсульфаниларилгидразоноэтилиденаммониевые соли 13, содержащие №Д-диметильный и Л'-метил-Д'-циклогексильный заместитель в концевой аминогруппе, превращаются в присутствии СэзСОз в 3,4-дигидро-2#-1,2,4-триазин-5-тионы 22 и спиро-1,2,4-триазин-3,1 '-циклогексаны 24.

Схема 8

р„ , Я2 = Ме № н РЬ

Сз2С03, ДМФА, 4 ч Р^^ЬГ^0

РИ || /-ч Г\ * I I + I

Вг РЬ'^Ме Ме'%е

13 К2 = С6Н„-сус/о 22 26% 23 35%

N. РИ

ДМФА, X Л ^ ,, РЬ

СэгСОз, 1 ч

«х- *

О ""то

24 33% 25 36%

Таким образом, трансформация диалкиламмониевых солей 12-14 в присутствии основания, так же как и превращение 3-алкилсульфанилпроизводных 6,7, рассмотренное выше (схема 4) приводит к реализации реакции внутримолекулярной циклизации с образованием 1,2,4-триазиновой гетероциклической системы.

2.3. Исследование внутримолекулярной циклизации алкилпроизводных арилгидразонотиоацетамнзов в присутствии кислот Льюиса

Известно, что присутствие катализаторов, таких как кислоты Льюиса, может привести к образованию комплексов с координирующим ионом или атомом металла. Следствием этого является понижение энергии связей реагирующих молекул субстрата и уменьшение энергии активации их реакций по сравнению с некоординированными молекулами. Понижение энергии связи при комплексообразовании происходит вследствие частичного переноса электронов со связывающих орбиталей молекул субстратов на свободные орбитали металлов и обратного переноса электрона с заполненных ¿/-орбиталей металла на разрыхляющие (антисвязывающие) орбитали молекул субстратов. Если имеется запрет по симметрии молекулярных орбиталей, пре-

пятствующий взаимодействию молекул, то в координационной сфере он может сильно ослабляться, так как процессы, протекающие через новое промежуточное состояние, могут протекать с малыми энергиями активации. Степень этого воздействия зависит от свойств реагента и используемой кислоты Льюиса.

При добавлении к раствору алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов 5-7 в ДМФА ВРуОЕ^ или ИСЦ происходит их превращение в эфиры тиоуксусной кислоты 26, строение которых было подтверждено с помощью спектров ЯМР 'Н, ИК- и масс-спектров, а также данных элементного анализа.

Схема 9

СЫ СЫ

а, б в Н20 > н^у3^5

5-7 Н^2!*3

26 64-87%

а: ВР3 ОЕ12, ДМФА; б: ТЮЦ, ДМФА; в: АсОН =4-С1С6Н„, РИ, 4-МеОС6Н4; М(Ме)2, гГ} = Ме, АПу|, Ргорагду!

Добавление двух молей Си(ОАс)г к растворам аллилсульфаниларилазоакрилонитрилов 6 в пиридине приводит к образованию смеси двух соединений: 1,2,4-триазин-4-тионов 15 и 1,2,4-триазин-4-онов 27.

Схема 10

сы К5=А|,У| СМ см

2 Си(ОАс)2, Ру, 50 °С 3

* , Ох " «^У1). + -»'"Уу

Время, ч Выход 15, % Выход 27, % ^Х 6 (О = 4-С1С6Н4> X = СН2 6 и 29 15 27

Х = ОСН2 45 34 56 15,27 К1 = 4-С1С6Н4, X = СН2 (а), X = ОСН2 (б)

В ИК-спектрах соединения 27 присутствует полоса поглощения в области 1673-1678 см"1, соответствующая валентным колебаниям С=0 связи.

Окончательно строение полученных 1,2,4-триазинов 27 было подтверждено данными РСА (хлороформ-гексан) (рис. 7). Следует отметить, что кристалл содержит две молекулы триазина 276, представляющие собой оптические антиподы.

Образование 1,2,4-триазин-4-онов 27 можно объяснить гидролизом 1,2,4-триазингионов 15. Этот процесс является достаточно изученным для линейных и циклических тиоамидов, причем известно, что соли металлов при этом являются катализаторами.

Существенным фактором влияния ацетата меди (II) на исследуемый процесс является значительное уменьшение времени превращения исходных соединений 6 и вовлечение в реакцию метилсульфаниларилазоакрилонитрилов 5. Промежуточными продуктами этой трансформации являются 1,2,4-триазинтионы 15, образование которых было зарегистрировано с помощью

тех.

Схема 11

СИ

. о

Си(ОАс)2, Ру, 50 °С, 10-50ч

СМ

м^5

Х=СН2, (СН2)2, СН20, (СН2)з, СН2Э, СН2МР(1

р?1 = 4-СР3С6Н„, 4-РС6Н4,4-С1С6Н4, РИ, 4-МеОС6Н„, 4-ВпОС6Н4

50-98%

им

27

17 соединений

При изучении влияния соотношения исходных реагентов для реакции внутримолекулярной циклизации соединений 5 было установлено, что уменьшение количества Си(ОАс)2 приводит к увеличению времени трансформации, однако выход 1,2,4-триазинов 27 при этом не уменьшается.

Внутримолекулярная циклизация алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов 5, содержащих несимметричные заместители у атома азота аминогруппы, в присутствии Си(ОАс)2 приводит к нарушению региоселективности процесса и получению смеси 1,2,4-триазинонов 29-32.

Схема 12

СМ

___N...

р1 — Ме

28 75%

28 ^ = 4-МеОС6Н4

Условия: Си(ОАс)2 Ру, 50 °С

бсут

Л'У8-, \

Р3 = С6Н1Гсус/о

3-50 ч

.V

К = Вп 30 ч

ы-^у'

'"у Ме Р|1 29 70%

СМ

30 10%

31 24-28%

32 27-64%

29, 30 Р1=4-С1С6Н4;

31 Р1 = 4-СР3С6Н4 (а), 4-МеОС6Н4 (6);

32 1Ч1 = 4-СР3С6Н4 (а), 4-МеОС6Н4 (6),

4-ЕЮС6Н4 (в)

Добавление к растворам алкилсульфанил-2-арилгидразоноэтилиденаммониевых солей 13 в пиридине двух молей Си(ОАс)2 привело к образованию бициклических триазинтионов 1,2,420 и триазинонов 33.

4 |з4

Э-Й5 К5 = Ргорагду! | Т

Н М^

К1цТз О УЭ 2СЦ(ОАС>2,РУ,°54 ' +

И5 = Ме 2 Си(ОАс)2 20 11-14% 33 51-62%

Ру Г*1 = 4-М02С6Н4, РК 4-МеОС6Н4 д ю соединений

33 48-87% X = СН2, (СН2)2, ОСН2, (СН2)3, СН2МРЬ, ЗСН2 Г?4 = РЬ, ""

и Ме

Внутримолекулярная циклизация алкилсульфанил-2-арилгидразоноэтилиденаммониевых солей 11, содержащих Л'-метил-Лг-циклогексильный и Лг-бензил-Л'-метильный заместитель, в присутствии ацетата меди (II) протекает с нарушением региоселективности и образованием смеси 1,2,4-триазинов 35,36 и 37,38.

Схема 14

^ оз _ о _и _ и Р.1 оз_... РЬ

| _ Я3 = С6Н, ,-сус1о н I ^ = Ме V РИ

25 °С, Ру, 25ч РН'%,®Ч-'!5-Ме 25°С,Ру, 10ч +

""- г, Л® -" NN I Г

- - ° Л. РЬ'^Ме

I0 гае 62%

34 11

37 25% 38 10%

35 35% 36 22%

В целом внутримолекулярная циклизация солей 12-13 в присутствии Си(ОАс)2 в пиридине проходит значительно быстрее, чем аналогичное превращение в присутствии СвгСОз в ДМФА. При добавлении Си(ОАс)2 в реакцию вовлекаются Б-метильные соли 11, которые в других условиях в реакции внутримолекулярной циклизации не участвовали. Отсутствие катализатора Си(ОАс)г приводит к деалкилированию соединений 11 в тиоамиды 9. В присутствии AgOAc, ^(ОАс)г реакция внутримолекулярной циклизации солей 11 в пиридине происходит значительно медленнее, в то время как добавление 2п(ОАс)2, №(ОАс)2, РЬ(ОАс)2 не оказывает влияния на исследуемый процесс.

Таким образом, мы показали, что ацетат меди (II) является эффективным катализатором реакции внутримолекулярной циклизации алкилпроизводных арилгидразонов с третичной аминогруппой в неароматические бициклические 1,2,4-триазины.

2.4. Реакция 1,3-диполяриого циклоприсоединения

Реакцию алкилсульфанилакрилонитрилов 5-7 с ЛЦюнил- и ТУ-метилмалеимидом 39 проводили при кипячении в бензоле с избытком диполярофила. Строение полученных соединений 40 было установлено с помощью спектральных данных и данных элементного анализа.

CN ^s^O N9

♦ yl бензол, 80 °C r1N :NVy

R5 5-7

39 HSR5 О N

i

„ R

s.„5 o' R Y K' J-Л

R5 = Me, Allyl. Propargyl 39 R = Me (a), Ph (6)

R1 = З.Б^СРзЬСвНз, 4-N02C6H4,4-CF3CeH4,4-FC6H4,4-CIC6H4, Ph, 4-MeOC6H4; 25-98% 29 соединении

X = CH2, O, (CH2)2, S

В масс-спектрах соединений 40 имеется пик молекулярного иона, соответствующий присоединению молекулы малеимида к исходным соединениям 5-7 и отщеплению соответствующего меркаптана.

В ИК-спектрах трициклических соединений 40 присутствуют полосы поглощения валентных колебаний С-Н связи 2800-3000 см"1, цианогруппы 2200 см"1 и двух карбонильных групп в области 1700-1720 см"1.

В спектрах ЯМР 'Н соединений 40 присутствует двойной набор сигналов всех протонсо-держащих групп, что свидетельствует о существовании полученных соединений 40 в форме двух изомеров. Для доказательства строения и соотнесения сигналов были использованы различные режимы съемки (DEPT, 2D COSY, HSQC, НМВС, и Н-Н NOESY).

Рис. 8. Спектр ЯМР 'Н октагидро-1#-пирроло[3,4-а]индолизина 40а

Данные РСА пирролопирролизина 416 (хлороформ) свидетельствуют об образовании в исследуемой реакции £-изомера эндо-аддукта 1,3-диполярного циклоприсоединения (рис. 9).

Экспериментальные данные, полученные при исследовании реакции 1,3-диполярного цик-циклоприсоединения алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов 5-7, свидетельствуют о том, что введение электронодонорных заместителей в ароматический цикл исходных соединений приводит к увеличению времени взаимодействия с диполярофилами; 5-пропаргилсульфа-ниларилазоакрилонитрилы 7 реагируют быстрее, чем 5-аллил- или 5-метилпроизводные 5,6.

Введение азепанового или пиперидинового цикла в молекулу соединений 5 приводит к уменьшению времени исследуемой реакции, по сравнению с алкилсульфаниларилазоакрилонит-рилами 5,6, содержащими морфолиновый и тио-морфолиновый фрагмент.

Таким образом, мы показали, что основные закономерности реакции 1,3-диполярного цик-лоприсоединения не изменяются для алкилсуль-фаниларилазоакрилонитрилов 5-7, содержащих различные по структуре азациклические группы. Это позволяет предположить, что механизм реакции является общим и включает образование 1,3-диполей азометинилидного типа в результате 1,6-сдвига атома водорода. Дальнейшее взаимодействие 1,3-диполя с мапеимидом приводит к интермедиату 41, элиминирование молекулы метилмеркаптана в котором завершает процесс образования конечного продукта 40.

Рис. 9. Строение октагидропирро-ло[3',4':3,4]пирроло[2,1-с]-1,4-оксазина 406, по данным РСА

Схема 16

СМ

5-7

N0

40

т

(нг^

41

Попытки разделить 2- и £-изомеры соединений 40 с помощью хроматографических методов оказались безуспешными. По-видимому, для пары изомеров наблюдается динамическое равновесие, связанное с повышенной подвижностью атома водорода у узлового атома С(3а) ге-тероцикла. Это способствует его смещению к атому азота азогруппы и образованию таутомера А, для которого возможно вращение вокруг связи С(4)-С(4'), что приводит к восстановлению равновесного содержания обоих изомеров в конкретных условиях.

Схема 17

Анализ спектров ЫОЕБУ для соединений 40 позволил соотнести сигналы Е- и ¿-изомеров

Рис. 10. Фрагмент спектра КОНБУ соединения 40в

Таблица 3

Соотношение ¿- и £-изомеров соединений 40 в растворах 0М80-с/6

№ Ш2113 я1 Ме РЬ

п/п £-изомер ¿-изомер £-изомер ¿-изомер

1 О 4-да2СбН4 74 26 74 26

2 4-С1С6Н4 70 30 - -

3 РЬ 65 35 81 19

4 4-МеОС6Н4 60 40 54 36

При добавлении к растворам соединений 40 в 0М50-£4 нескольких капель СРзСОСЮ происходит исчезновение сигнала узлового протона, сигналы протонов НС(8Ь) превращаются в дублет и наблюдается только один набор сигналов протонсодержащих групп. Все это свидетельствует о том, что равновесие между изомерами нарушается и происходит накопление одного, предположительно, £-изомера, поскольку в спектрах МОЕЭУ отсутствуют кросс-пики, соответствующие взаимодействию о-протона ароматического цикла и протона в узловом положении гетероцикла £-изомера, а также кросс-пик, соответствующий взаимодействию о-протона ароматического цикла и протона в азепановом цикле, характерном для ¿-изомера (рис. 10).

Интересно отметить, что в реакции алкилсульфаниларилазоакрилонигрилов 5, содержащих МСЬ-группу в ароматическом цикле в реакции с К-фенилмалеимидом, происходит образование двух продуктов, которые были разделены с помощью жидкостной колоночной хроматографии. На основании спектральных данных и данных элементного анализа было установлено, что минорным продуктом этого превращения является соединение 42, которое образуется при

присоединении еще одной молекулы Л^фенилмалеимида к узловому атому углерода гетероциклического фрагмента.

Схема 18

СМ

-N4

РЬ О 396

-НЭМе

СМ \-м

а' рь

40,43 И1 = N02 X = ОСН2 (а), (СН2)2 (б), БСН2 (в)

40

18-23%

Мы обнаружили, что при взаимодействии 5-аллилпроизводных 6 с малеимидом происходит образование не только трициклических гетероциклических соединений 43, но и 1,2,4-триазинов 15 (схема 20). Этот факт объясняется снижением скорости реакции циклоприсоеди-нения с незамещенным малеимидом по сравнению с Л'-метил- и //-фенилмапеимидом, причем настолько, что она становится соизмеримой со скоростью альтернативной конкурентной реакции внутримолекулярной циклизации в 1,2,4-триазины 15.

Схема 19

СМ ,-^х

5,6

'К5

(Ч5 = А11у1 О^Ч бензол, 50 °С

нм-4 -

1Ч5 = Ме

39в

бензол, 50 °С

СМ

N X

43

15,43 Я1 = 4-М02С6Н4 X = СН2 (а), ОСН2 (б), (СН2)2 (в)

выход 43, % выход 15, 27 40

38 26

18 60

Таким образом, замена пирролидинового фрагмента в алкилсульфанилакрилонитрилах на пиперидиновый, морфолиновый, азепановый и тиоморфолиновый цикл в соединениях 5-6 не изменяет направления реакции циклоприсоединения. Она реализуется по механизму 1,3-диполярного циклоприсоединения с образованием октагидро-1Я-пирроло[3,4-а]индолизинов, октагидропирроло[3',4':3,4]пирроло[2,1 -с]-1,4-оксазинов, октагидропирро-ло[3',4':3,4]пирроло-[2,1-с]-1,4-тиазинов, декагидропирроло[3',4':3,4]пирроло[1,2-я]азепинов.

2.5. Изучение биологической активности синтезированных соединений

Исследования фунгицидной активности синтезированных соединений были проведены в Нанкайском университете города Тянь-Дзинь (Китай) в лаборатории профессора Дж.-Дж. Фана. Для первичного биологического скрининга было передано 55 веществ. Полученные результаты показали, что наибольшим эффектом подавления роста грибков обладают гексагидропирро-ло[2,1-с]-1,2,4-триазиноны 27, для которых была отмечена высокая ингибирующая активность (86-100%) по отношению к (1) Р11у5а1о8рога ртсо1а (черный рак яблони), (Т) РеШси1апа ¡азаки

(ризоктониозная корневая гниль риса), (G) Gibberella zeae (фузариоз колоса пшеницы), (F) Allernaria solani (альтернариоз или сухая пятнистость (зональная пятнистость) томата), (N) Sclerotinia sclerotiorum (склероциальная гниль рапса), (L) Botrytis cinerea (серая гниль огурцов), (U) Colletotrichum lagenarium (антракноз арбуза), (AK) Phylophthora infestans (фитофтороз картофеля), (А) Cercospora beticola (церкоспороз сахарной свеклы), (D) Cercospora rachidicola (церкоспороз арахиса), (AF) Verticilium dahliae (вертициллезный вилт хлопчатника).

Таблица 4

Результаты исследования фунгицидной активности (показан процент подавления патогенных грибов)

Соединение I T G F N L U AK А D AF

CN 1^0 ^-.NH S 85 - 34 64 - 78 - - - 64 -

CN

Jfb 97 98 98 56 100 96 93 94 80 68 83

CN I n

71 66 96 86 67 87 90 84 80 80 60

CN

„А^о 58 66 71 96 31 60 88 14 69 0 83

CN

MeO"4^ 64 90 82 25 67 73 43 56 80 68 83

CN f i

80 82 96 74 25 42 42 53 50 25 33

CN

(Vi 48 73 14 31 67 85 0 6 41 0 33

CN Me

Jf" 71 59 46 64 67 88 71 47 80 73 60

Выводы

1. В результате систематического исследования реакций внутримолекулярной циклизации и 1,3-диполярного циклоприсоединения алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов и алкил-сульфаниларилгидразоноэтилиденаммониевых солей определена область распространения и границы применения перициклических превращений алкилпроизводных арилгидразонотиоаце-тамидов и осуществлен синтез новых moho-, би- и трициклических неароматических азотсодержащих гетероциклов, включающих различные комбинации 5-, 6- и 7-членных циклических фрагментов.

2. Изучена реакция внутримолекулярной циклизации апкилсульфаниларилазоакрило-нитрилов, содержащих диалкиламино- или трет-циклоалкиламиногруппу в положении 4 1,2-диаза-1,3-бутадиеновой системы. Показано, что независимо от типа ЛуУ-диалкиламиногруппы, для этих соединений характерно образование моно- или бицикличе-ских 1,2,4-триазинов. Получены новые экспериментальные и кинетические данные, подтверждающие перициклический характер обнаруженных превращений.

3. Впервые показано, что в молекуле алкилсульфаниларилгидразоноэтилиденаммо-ниевых солей в присутствии оснований происходит образование пирроло[2,1-с]-1,2,4-триазин-4-тионов в результате формирования новой связи между a-атомом углерода mjrem-аминогруппы и атомом азота гидразонного фрагмента. Определены основные закономерности процесса, влияние различных заместителей на время превращения и принципиальную возможность ее осуществления.

4. Изучено влияние кислот Льюиса на направление и механизм трансформации алкили-рованных производных арилгидразонотиоацетамидов. Показано, что в зависимости от типа кислоты Льюиса возможна реализация двух направлений реакции: внутримолекулярная циклизация и превращение в тиоловые эфиры. Обнаружено, что ацетат меди (II) является эффективным катализатором реакции циклизации алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов и алкилсуль-фаниларилгидразоноэтилиденаммониевых солей.

5. Проведено исследование взаимодействия алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов, содержащих различные по размеру, типу и количеству гетероатомов трет-циклоалкиламиногруппы, с диполярофилами и показано, что механизм этой реакции связан с генерированием 1,3-диполей азометинилидного типа.

6. Синтезирован ряд новых гетероциклических соединений, являющихся структурными аналогами природных алкалоидов пиперидинового, индолизинового и хинолизидинового типа: гексагидро-4Я-пиридо[2,1 -с]-1,2,4-триазинов, гексагидро-1,4-оксазино[3,4-е]-1,2,4-триазинов, гексагидро-1,4-тиазино[3,4-с]-1,2,4-триазинов, октагидро-1,2,4-триазино[4,3-я]азепинов, гекса-гидро-4Я-пиразино[2,1 -с]-1,2,4-триазинов, спиро-1,2,4-триазин-3,1 '-циклогексанов, октагидро-1Я-пирроло[3,4-а]индолизинов, октагидропирроло[3',4':3,4]пирроло[2,1-с][1,4]оксазинов, окта-гидропирроло[3',4':3,4]пирроло[2,1-с]-1,4-тиазинов и декагидропирроло[3',4':3,4]пирроло[1,2-а]азепинов.

7. В результате первичного биологического скрининга показано, что гексагидропирро-ло[2,1-с]-1,2,4-триазиноны обладают высокой фунгицидной активностью.

Основное содержание диссертации опубликовано

в статьях:

1. Н. П. Вельская, А. В. Кокшаров, Т. Г. Дерябина, О. С. Ельцов, П. А. Слепухин, В. А. Бакулев. Реакция 3-(1-азациклоалк-1-ил)-3-алкилсульфанил-2-арилазо-акрилонитрилов с малеимидом. Известия АН, Серия хим., 2010, № 4, С. 816-820.

2. Н. П. Вельская, А. В. Кокшаров, Т. Г. Дерябина, В. А. Бакулев. Внутримолекулярная циклизация 1-[алкилсульфанил-2-фенил-2-(фенилгидразоно)этилиден]пирролидиниевых солей. Химия гетероциклических соединений, 2010, № 9, С. 1427-1428.

3. N. P. Belskaia, Т. G. Deryabina, А. V. Koksharov, М. I. Kodess, W. Dehaen, А. Т. Lebedev, V. A. Bakulev. A novel approach to fused 1,2,4-triazines by intramolecular cyclization of 1,2-diaza-l,3-butadienes bearing a!lyl(propargyl)sulfanyl and cyclic terf-amino groups. Tetrahedron Letters, 2007, Vol. 48, P. 9128-9131.

в тезисах научных конференций:

1. Н. П. Вельская, В. А. Бакулев, А. В. Кокшаров. Внутримолекулярная циклизация S-алкилпроизводных арилгидразонотиоацетамидов. Теоретические и синтетические аспекты химии гетероциклических и псевдоперицикпических реакций. Ill Международная конференция «Химия гетероциклических соединений» посвященная 95-летию со дня рождения А. Н. Коста. Москва, 2010, У-8.

2. N. P. Belskaya, А. V. Koksharov, Т. G. Deryabina, W. Dehaen, А. Т. Lebedev, V. A. Bakulev. Intramolecular cyclization of l,2-diaza-l,3-butadienes bearing ally!(propargyl)sulfanyl and cyclic tert-amino groups as novel approach to fused 1,2,4-triazines. 16 European symposium on organic chemistry. 2009, P. 109.

3. А. В. Кокшаров, H. П. Вельская, В. А. Бакулев. Новые реакции 1,2-диаза-1,3-бугадиенов с SjN-ацетальным фрагментом. Материалы международной конференции "Новые направления в химии гетероциклических соединений ". Кисловодск. 2009, С. 40-41.

4. А. В. Кокшаров, Н. П. Вельская, В. А. Бакулев. Внутримолекулярная циклизация З-алкилсульфанил-2-арилазо-З-треш-циклоалкиламиноакрилонитрилов. Материалы докладов XII молодёжной конференции по органической химии. Иваново. 2009, С. 277279.

5. N. P. Belskaya, А. V. Koksharov, Т. G. Deryabina, J. О. Subbotina, V. A. Bakulev. 3-Alkylsulfanyl-2-arylazo3-(ire/-cydoalkylamino-l-yl)acrylonitriles as the novel species of dipolar compounds of azometine ylide type. 23 European colloquium on heterocyclic chemistry. Antwerp. 2008, P. 21.

6. А. В. Кокшаров, H. П. Вельская, В. А. Бакулев. Реакция З-алкилсульфанил-2-арилазо-З-трет-циклоалкиламино-акрилонитрилов с N-метил- и N-фенилмалеимидами. Материалы устных докладов XI школы-конференции по органической химии. Екатеринбург. 2008, С. 116-118.

Подписано в печать 16.03.2011. Формат 60x84 1/16. Бумага типографическая.

Офсетная печать. Тираж 150 экз.

Ризография НИЧ УрФУ 620002, Екатеринбург, Мира 19.

Список используемых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Синтез и свойства 1,2-диаза-1,3-бутадиенов, Б^-ацеталей и тиоимидиевых солей

1.1. Методы синтеза, особенности строения и реакции 1,2-диаза-1,3-бутадиенов

1.1.1.Синтез 1,2-диаза-1,3-бутадиенов

1.1.2. Реакции 1,2-диаза-1,3-бутадиенов

1.2. Синтез и свойства алкилпроизводных третичных тиоамидов

1.2.1. Химические свойства кетен-^тУ-ацеталей и тиоимидиевых солей

1.3. Перициклические превращения 3-алкилсульфанил-2-арилазо-3-(пирролидин-1-11л)-акрилонитрнлов

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез ¿"-алкилпроизводных арилгидразонотиоацетамидов, содержащих третичную тиоамидную группу

2.1.1. Алкилирование арилгидразоноциантиоацетамидов с третичной тиоамидной группой

2.1.2. Алкилирование 2-арилгидразоно-2-фенил-1-диалкиламиноэтантионов

2.2. Реакция внутримолекулярной циклизации алкплированных производных арилгидразонотиоацетамидов с третичной тиоамидной группой

2.2.1. Внутримолекулярная циклизация 3-аллил - и З-пропаргипсульфанил-2-арилазоакрилонитрилов

2.2.2. Реакция внутримолекулярной циклизации (1-алкилсульфанил-2-арилгидразоноэтилиден)ам-мониевых солей

2.3. Исследование внутримолекулярной циклизации алкилпроизводных арилгидразонотиоацетамидов с ш/;еш-аминогруппон в присутствии кислот Льюиса

2.3.1. Внутримолекулярная циклизация З-алкилсульфанил-2-арилазоакрилонитрилов в присутствии кислот Льюиса

2.3.2. Реакция внутримолекулярной циклизации 1-(1-алкилсульфанил-2арилгидразоноэтилиден)диалкиламмониевых солей в присутствии ацетатов металлов

2.4. Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения

2.4.1. Реакция 3-алкилсульфанил-2-арилазо-3-(1-азациклоалк-1-ил)-акрилонитрилов с малеимидами

2.4.2. Взаимодействие 3-алкилсульфанил-2-арилазо-3-(1-азациклоалкил-1-ил)-акрилонитрилов с малеимидом

2.5. Результаты изучения фунгицидной активности синтезированных соединений

ВЫВОДЫ

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Синтез арилгидразонов с третичной тиоамидной группой

3.2. Акилирование арилгидразонотиоацетамидов

3.3. Внутримолекулярная циклизация 3-(1-азадиалк-1-ил)-3-аллилсульфанил-2-арилазо-акрилонитрилов и 3-(1-азадиалк-1-ил)-2-арилазо-3-проп-2-инилсульфанил-акрилонитри лов

3.4. Каталитическая циклизация 3-алкилсульфанил-2-арилазо-3-(1-азадиалк-1-ил)-акрилонитрилов

3.5. Реакция 3-(1-азациклоалк-1-ил)-3-алкилсульфанил-2-арилазо-акрилонитрилов с малеимидами

Актуальность темы. Алкилпроизводные тиоамидов (тиоимидаты, тиоимидиевые соли и ¿>Д-ацетали) являются важными билдинг-блоками в органическом синтезе, а особенно в синтезе гетероциклических соединений. Недавно на нашей кафедре было обнаружено, что при алкилировании третичных арилгидразоноциантиоацетамидов, содержащих пирролидиновый фрагмент, образуются алкилсульфаниларилазоакрилонитрилы, которые способны в мягких условиях превращаться в пирролотриазины или участвовать в реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения с диполярофилами. Как показали экспериментальные и теоретические исследования, механизм этих превращений включает ряд перициклических трансформаций и сопровождается генерированием в условиях превращения таких активных интермедиатов, как 1,3-диполи азометинилидного типа и триазагексатриены. Развитие этих исследований представляет несомненный интерес, поскольку предполагает получение новых данных о механизме обнаруженных превращений и установление влияния структурных фрагментов, в частности строения /ире/я-аминогруппы З-алкилсульфанил-2-арилазоакрилонитрилов, на их способность участвовать в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения и внутримолекулярной циклизации. Включение в структуру алкилпроизводных арилгидразонотиоацетамидов, различных по размеру, а также типу и количеству гетероатомов азациклических фрагментов, симметричных или несимметричных алкильных заместителей, позволит синтезировать новые гетероциклические системы, представляющие практический интерес для биологического исследования, так как они содержат циклические фрагменты, являющиеся ключевыми для многих природных соединений, в частности, хинолизидиновых, индолизидиновых, лемизидиновых и пирролизидиновых алкалоидов. Новые стратегии разработки методов синтеза этих неароматических гетероциклов, а также их азапроизводных приобретают все большее значение в органическом синтезе в последние годы.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 04-03-32926а, № 08-03-0037ба, № 08-0332208-ГФЕНа, № 10-03-96084-р-урала).

Целью настоящей работы явилось определение области распространения и границ применения перициклических превращений алкилпроизводных арилгидразонотиоацетамидов, содержащих различные варианты алициклической и циклической треиз-аминогруппы, синтез новых моно- и бициклических неароматических азотсодержащих гетероциклов и исследование их фунгицидной активности.

Научная новизна. Проведено исследование реакции внутримолекулярной циклизации алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов с различными заместителями в /ире/и-аминогруппе и установлены основные закономерности влияния строения исходных соединений и условий проведения процесса. Изучено влияние кислот Льюиса на направление превращений алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов и обнаружено, что ацетат меди (II) является эффективным катализатором внутримолекулярной циклизации этих соединений, который не только сокращает время трансформации, но и способствует вовлечению новых субстратов.

Впервые показано, что алкилсульфанил-2-арилгидразоноэтилиденаммониевые соли в присутствии основания или ацетата меди (II) подвергаются внутримолекулярной трансформации, приводящей к формированию новых моно- и бициклических неароматических 1,2,4-триазинов.

Изучена реакция алкилсульфаниларилазоакрилонитрилов с малеимидами и установлено, что независимо от структуры /^ет-циклоалкиламиногруппы эти соединения генерируют 1,3-диполи азометинилидного типа.

Определена область распространения перициклических трансформаций алкилпроизводных арилгидразонотиоацетамидов, содержащих третичную аминогруппу и синтезированы новые неароматические азотсодержащие гетероциклы: гексагидро-4//-пиридо[2,1 -с]-1,2,4-триазины, гексагидро-1,4-оксазино[3,4-с]-1,2,4-триазины, гексагидро-4Я-пиразино[2,1 -с]-1,2,4-триазины, гексагидро-1,4-тиазино[3,4-с]-1,2,4-триазины, октагидро-1,2,4-триазино[4,3-а]азепины, спиро-1,2,4-триазин-3,Г-циклогексаны, октагидропир-роло[3',4':3,4]пирроло[2,1-с][1,4]оксазины, октагидропирроло[3',4':3,4]пирроло[2,1-с]-1,4-тиазины и декагидропирроло[3',4':3,4]пирроло[1,2-а]азепины.

Практическая ценность работы. Разработан новый метод синтеза моно- и бициклических 1,2,4-триазинов, аннелированных к пиперидиновому, морфолиновому, тиоморфолиновому, азепановому, пиперазиновому циклам, которые являются азот-, кислород- и серусодержащими производными алкалоидов хинолизидинового, индолизидинового, лемизидинового, пирролизидинового ряда.

В результате первичного биологического скрининга показано, что гексагидропирроло[2,1-с]-1,2,4-триазиноны обладают высокой фунгицидной активностью.

Апробация работы и публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 статьи. Результаты работы доложены и обсуждены с опубликованием тезисов и материалов на международных и Российских конференциях по органической и гетероциклической химии: III Международной конференции «Химия гетероциклических соединений», посвященной 95-летию со дня рождения А. Н. Коста (Москва, 2010); 16 Европейском симпозиуме по органической химии (Прага, 2009); Международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, 2009); XII Молодёжной конференции по органической химии (Иваново, 2009); 23 Европейском коллоквиуме по гетероциклической химии (Антверпен, 2008); XI Школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2008).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и приложения. Работа содержит 188 ссылок на литературные источники и 14 таблиц.

1. D. L. Boger. Diels-Alder reactions of azadienes.// Tetrahedron, 1983, 39, 2869-2939.

2. O. A. Attanasi, P. Fillipone. Working Twenty Years on Conjugated Azo-alkenes (and Environs) to Find New Entries in Organic Synthesis.// Synlett, 1997, 1128-1140.

3. G. Schantl, H. Kroph, E. Schaumann.// Me tods of organic chemistry, 1990, El 5, 909-920.

4. O. A. Attanasi, L. De Crescentini, G. Favi, P. Filippone, A. Golobic, S. Lillini, F. Mantelini. Facile Synthesis of New Substituted Tetrahydro-l//-indoles.// Synlett, 2006, 2735-2738.

5. A. D. Gordeev, G. B. Soifer. Structural characteristics of chlorine-substituted diazadienes in the solid state from 35NQR data J! J. Struct. Chem., 1993, 34, 248-251.

6. Y. V. Tomilov, D. N. Platonov, D.V. Dorokhov, О. M. Nefedov. Reactions of alkyl diazoacetates with pyridinium ylides.// Russ. Chem. Bull., 2005, 54,1008-1012.

7. K. Benert, M. Hagedorn. Syntheses and Diels-Alder Reactions of 2-Alkylazo-Substituted 1,3-Butadienes.// Tetrahedron Lett., 1992, 48, 7331-7334.

8. M. A. Kuznetsov, L. M. Kuznetsova, J. G. Schantl, K. Wurst. Oxidation of N-aminophthalimide in the presence of conjugated azoalkenes: Azimines, azoaziridines, and l,2,3.triazoles.// Eur. J. Org. Chem., 2001, 7, 1309-1314.

9. M. A. Kuznetsov, L. M. Kuznetsova, J. Schantl. Oxidative addition of iV-aminophthalimide to conjugated azoalkenes. Synthesis of the first C-azoaziridines.// Russ. J. Org. Chem., 2000,36, 836-842.

10. R. K. Boekman, Jr. Ping Ge, J. E. Reed. New Heterocyclic Precursors for Thermal Generation of Reactive, Electron-Rich l,2-Diaza-l,3-butadienes.// Org. Lett., 2001, 23, 3647-3650.

11. H. T. Yang, G. W. Wang, Y. Xu, J. Ch. Huang. Heterocycoaddition of termally generated 1,2-diaza-1,3-butadienes to 60.fullerene.// Tetrahedron Lett., 2006, 47, 4129-4131.

12. G. L'Abbé, P. Vossen, W. Dehaen, S. Toppet. Ring-opening desulfurization of 1,2,3-thiadiazolium salts with vV-nucleophiles.// J. Chem. Soc., Per kin Trans. 1, 1995, 17, 20792081.

13. R. K. Jr. Boeckman, P. Ge, J. E. Reed. New heterocyclic precursors for thermal generation of reactive, electron-rich l,2-diaza-l,3-butadienes.// Org. Lett., 2001, 3, 3647-3650.

14. K. Padhy, P. Purohit, M. Bardhan, C. S. Panda, M. P. S. Ishar. Cycloaddition of 1,2-diaza-1,3-butadiene to phenylpropiolic acid: an efficient route to pyridazinoquinolone derivatives.// Tetrahedron Lett., 2004, 8423-8425.

15. S. Sommer. Inverse Diels-Alder-Reaktionen von Azo-alkenen mit Alkenen.// Tetrahedron Lett., 1977,1, 117-120.

16. T. L. Gilchrist, J. A. Stevens. Addition and Cycloaddition Reactions of p-Chloroazo-olefins.// J. Chem. Soc. Per kin Trans., 1985,1, 1741-1745.

17. M. S. South, T. L. Jacubski, M. D. Westmeyer, D. R. Dukesherer. Synthesis and Reactions of Haloazadienes. A New and General Synthesis of Substituted Pyridazines.// J. Org. Chem., 1996, 61, 8921-8934.

18. L. Caglioti, G. Rosini, P. Tundo, A. Vigevani. The Reaction of Arylazoalkenes with Dienophilic Compounds.// Terahedron Lett., 1970, 27, 2349-2352.

19. M. Avalos, R. Babiano, P. Cintas, J. L. Jiménez, M. M. Molina, J. C Palacios, J. B. Sánchez. Diastereofacial selectivity in diels-alder reactions of chiral l,2-diaza-l,3-butadienes from carbohydrates.// Tetrahedron Lett., 1991, 32, 2513-2516.

20. M. E. Scott, Y. Bethuel, M. Lautens. A highly efficient and selective route to isomeric cyclic diazadienes.// Journal of the American Chemical Society, 2007,129, 1482-1483.

21. M. S. South. Novel Cyclizatin Reactions of Mono- and Dicloroazodienes. A New Synthesis of Substituted Pyridazines.// J. Heterocyc. Chem., 1999,35,301-319.

22. C. Friot, A. Reliquet, F. Reliquet, J. C. Meslin. New 1,3-diazadienes used in heterocyclic synthesis.// Synthesis, 2000, 5, 695-702.

23. A. F. Mohamed, F. A. Ali. Nitriles in Heterocyclic Synthesis: A Novel Synthesis of Polyfunctionally Substituted Pyrrole Derivatives.// Org. Chem., 1986, 41, 499-501.

24. O. A. Attanasi, G. Favi, P. Filippone, F. R. Perruli, S. Santeusanio. A novel and convenient protocol for synthesis of pyridazines.// Org. Lett., 2009,11, 309-312.

25. T. Kanzian, S. Nicolini, L. De Crescentini, O. A. Attanasi, A. R. Ofial, H. Mayr. Electrophilic reactivities of l,2-diaza-l,3-dienes.// Chem. Eur. J., 2010,16, 12008-12016.

26. O. A. Attanasi, S. Berretta, L. De Crescentini, G. Favi, P. Filippone, G. Giorgi, F. Mantellini. Divergent bace-induced reactivity of cycloalkenyl-l-diazenes.// Tetrahedron, 2010, 66,6832-6841.

27. G. Arcadi, O. A. Attanasi, L. De Crescentini, E. Rossi. Base or Copper Promoted Annulation Reactions of a-Aminohydrazones.// Tetrahedron Lett., 1997, 38, 2329-2332.

28. G. Abbiati, G. Arcadi, G. Abbiati, O. A. Attanasi, L. De Crescentini, E. Rossi.// Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 2002, 41, 1400-1410.

29. E. Rossi, G. Arcadi, G. Abbiati, O. A. Attanasi, L. De Crescentini. Synthesis of functionalised pyrazolones and imidazolines/imidazoles through divergent cyclisation reactions.// Tetrahedron, 2001, 57, 2031-2038.

30. I. S. Hafiz. Ap-Enaminonitriles in Heterocyclic Synthesis: Synthesis of New 1,4-Dihydropyridine, Pyrazolol,5-a.pyrimidine, Aminothiophene and Pyridine Derivatives.// Chem. Sciences, 2000, 55, 321-325.

31. A. A. Fadda, E. Abdel-Latif, El-Mekawy, E. Rasha. Thiocarbamoyl in organic synthesis: Synthesis of some new arylazothiophene and arylazopyrazole derivatives.// Phosphorus, Sulfur and Silicon Relat. Elem., 2008,183, 1940-1953.

32. O. A. Attanasi, F. Paolino, F. Chiara. M. Fabio. Synthesis and reactions of some 4-chloro-4-alkoxycarbonyl-l,2-diaza-l,3-butadienes.// Gazz. Chim. Ital, 1997,127,201-206.

33. O. A. Attanasi, L. De Crescentini, F. Favi, P. Filippone, F. Mantellini, S. Santeusanio. Expeditious Synthesis of 1,2-Diaminoimidazoles under Solvent-Free Conditions.// Synlett,2004, 549-551.

34. O. A. Attanasi, L. De Crescentini, R. Giorgi, A. Perrone, S. Santeusanio. Synthesis of 3-unsubstituted 1-aminopyrroles.// Heterocycles, 1996,43, 1447-1457.

35. F. M. Abdelrazek, A. M. Salah. Heterocyclic Synthesis with Nitriles: Synthesis of Some New Mercapto-Substituted Heterocycles from Alkylidenemalononitrile.// Bull. Chem. Soc. Jap., 1993, 66,1722-1726.

36. O. A. Attanasi, L. De Crescentini, P. Filippone, F. Mantellini, S. Santeusanio. Improved Synthesis of Substituted Quinoxalines from New №=N-Polymer-bound 1,2-Diaza-1,3-butadienes.// Synlett, 2003, 1183-1185.

37. O. A. Attanasi, S. Bartoccini, G. Giorgi, F. Mantellini, F. R. Perrulli. Study of the nucleophilic behavior of JV-phenylbenzamidine toward l,2-diaza-l,3-dienes: domino reactions for imidazole scaffolds.// Tetrahedron, 2010, 66, 5121-5129.

38. C. Landreau, D. Deniaud, A. Reliquet, F. Reliquet, J. C. Meslin. Cationic 1,3-diazadienes in annulation reactions. Synthesis of pyrimidine, thiadiazinedioxide and triazine derivatives.// J. Heterocyc. Chem., 2001, 38, 93-98.

39. V. Kikelj, P. Setzer, K. Julienne, J. C. Meslin, D. Deniaud. Synthesis of nucleoside derivatives via heterocyclocondensation.// Tetrahedron Lett., 2008, 49, 3273-3275.

40. S. Ernst, L. G. Zur. Synthese von Derivaten der 2//-l,2,3-Triazol-4-carbonsaeure.// Chemie (Stuttgart, Germany), 1986, 26, 165-166.

41. O. A. Attanasi, L. De Crescentini, G. Favi, P. Filippone, S. Lillini, F. Mantellini, S. Santeusanio. Efficient synthesis and environmentally friendly reactions of PEG-supported 1,2-diaza-1,3-butadiene.// Org. Lett., 2005,11, 2469-2471.

42. R. Beckert, M. Gruner. Regioselective cyclization of thiocarboxylic amides with bisimidoyl chlorides Synthesis of thiadiazolidines containing a ketenacetal substructure.// Z. Naturforsck, B: Chem. Sci., 1997, 52, 1245-1250.

43. K. N. Zelenin, I. P. Bezhan, Z. M. Matveeva. Synthesis of nitrogen heterocycles by (4+2)7i-cycloaddition from nitrogen-containing heterodienes ("azadiene synthesis") (review).// Chem. Heterocyc. Comp., 1974, 8, 525-534.

44. G. Ferguson, A. J. Lough, D. Mackay, G. Weeratunga. Diversity of reaction of azoalkenes in cycloadditions.// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1., 1991, 3361-3369.

45. P. Sharma, A. Kumar, V. Sahu, J. Singh. Frontier orbital interactions in the hetero Diels-Alder cycloaddition of diazadienes.// Can. J. Chem., 2008, 86, 384-394.

46. M. Kim, Н. J. Gais. Fully stereocontrolled syntheses of 3-oxacarbacyclin and carbacyclin by the conjugate addition-azoalkene-asymmetric olefination strategy.// J. Org. Chem., 2006, 71, 4642-4650.

47. J. G. Schantl, P. Hebeisen. 1-Phenylazo-l-Alkenes.// Tetrahedron, 1990, 46, 395-406.

48. S. Sommer. 4+2.-Cycloaddivionen von azoalken an elektronenreiche alken.// Chem. Lett., 1977, 6, 583-586.

49. К. H. Зеленин, и др.//ЖоРХ, 1972, 8, 1438-1445, 1462-1469.

50. G. Scantl, P. Margaretha. Photoisomerization of Phenylazoalkenes.// Helv. Chim. Acta, 1981, 64, 2492-2494.

51. E. Rossi, G. Abbiati, O. A. Attanasi, S. Rizzato. Divergent and solvent dependent reactions of 4-ethoxycarbonyl-3-methyl-l-/er/-butoxycarbonyl-l,2-diaza-l,3-di ene with enamines.// Tetrahedron, 2007, 63, 11055-11065.

52. S. Sommer. Inverse diels-alder-reaktionen von azo-alkenen mit alkenen.// Tetrahedron Lett., 1977, 18, 117-120.

53. J. Barluenga, C. Del Pozo, В. Olano. 2-Hydroxy-2,2-dimethylacetic acid ester derived heterobiaryl ethers containing 1,3,5-triazine substituents.// Synthesis, 1995,12, 1529-1533.

54. A. B. Evnin, D. R. Arnold. Diels-Alder reactions of diazadienes and chemistry of the adducts.// J. Am. Chem. Soc., 1968, 90, 5330-5332.

55. O. A. Attanasi, L. De Crescentini, G. Favi, P. Filippone, F. Mantellini, F. R. Perrulli, S. Santeusanio. Cultivating the passion to build heterocycles from 1,2-diaza- 1,3-dienes: The force of imagination.// Eur. J. Org. Chem., 2009, 3109-3127.

56. S. J. Clarke, D. E. Davies, T. L. Gilchrist. Competing 4+2. and [3+2]-Cycloaddition in the Reactions of Nucleophilic Olefins with Ethyl 3-(Toluene-p-sulphonylazo)but-2-enoate.// J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1983,1, 1803-1807.

57. D. Aparicio, Y. Lopez, J. M. de los Santos, C. Alonso. Cycloaddition Reactions of Phosphorylated 1,2-Diaza-1,3-butadienes with Olefines: Regioselective Synthesis of Pyridazine Derivatives.// Eur. J. Org. Chem., 2005, 1142-1147.

58. M. S. South, T. L. Jakuboski, M. D. Westmeyer, D. R. Dukesherer. Novel Cyclization Reactions of Dichloroazodienes.// Tetrahedron Lett., 1996, 37, 1351-1354.

59. O. A. Attanasi, G. Favi, P. Filippone, C. Forzato, G. Giorgi, S. Morganti, P. Nitti, E. Valentin. On the reactivity of some 2-methyleneindolines with 3-nitroenamines, a-nitroalkenes, and l,2-diaza-l,3-butadienes.// Tetrahedron, 2006, 62, 6420-6434.

60. T. L. Gilchrist, R. C. Wasson. Intramolecular Cycloaddition of Azoalkenes Derived from Terminal Alkenoic and Alkynoic Acids.11 J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1987, 2511-2516.

61. J. T. M. Barluenga, A. Ballesteros, L. A. Lopez, A simple approach to pyrimidine and quinazoline derivatives by 4+2.-cycloaddition of 1,3-diazadienes and enamines.// Heterocycles, 1994, 37, 1109-1120.

62. T. L. Gilchrist, R. C. Wasson. Formation of Pyridazino6,l-c.[l,4]oxazin-8(7//)-ones by Intramolecular Cycloaddition of Azoalkenes.// J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1987, 25172522.

63. T. L. Gilchrist, O. A. Sanchez Romero, R. C. Wasson. Intramolecular Cycloaddition of azoalkenes Derived from alycyclic p-Keton Esters.// J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1989, 353-359.

64. H. T. Dieck, M. Mallien, R. Diercks. Diazadienes as control ligands in homogeneous catalysis. Diazadiene-iron(O) catalyzed synthesis of tetracyclononenes from norbornadiene and internal alkynes.// J. Mol. Cat., 1989, 51, 53-58.

65. C. N. Alves, O. A. S. Romero, A. B. F. Da Silva. Theoretical Study on the Stereochemistry of Intramolecular Hetero Diels-Alder Cycloaddition Reactions of Azoalkenes.// Int. J. of Quantum Chem., 2003, 95, 133-136.

66. A. Lemos, J. P. Louren50. Hydrotalcite catalysed 4+2.-cycloaddition reactions of nitroso-and azo-alkenes.// Tetrahedron Lett., 2009, 50, 1311-1313.

67. С. N. Alves, О. A. S Romero, А. В. F Da Silva. A theoretical study of the intramolecular hetero diels Alder cycloaddition reactions of azoalkenes.// J. Mol. Struct., 2001, 535, 165169.

68. V. Atlan, L. Elkaim, L. Grimaud, N. K. Jana, A. Majee. The Mannich reaction of hydrazones amenable to solid phase synthesis: A powerful tool for heterocycle preparation.// Synlett, 2002, 352-354.

69. R. Gomper, R. Schmidt. co-Dialkyl(aryl)amino- co-methylmercapto-chinonmethide.// Chem. Bar., 1965,98, 1384-1390.

70. T. L. Gilchrist, R. C. Wasson, F. D. King, G. Wootton. Formation of pyridazino6,l-c.[l,4]oxazin-8(7/i)-ones by intramolecular cycloaddition of azoalkenes.// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,1987, 2517-2522.

71. T. L. Gilchrist, D. Hughes, R. Wasson. Selective Reduction of the N-N bond of fused tetrahydropyridazines: a route to fimctionalized lactams.// Tetrahedron Lett., 1987, 28, 1573-1576.

72. T. L. Gilchrist, O. A. Romero, R. C. Wasson. Intramolecular cycloaddition of azoalkenes derived from allylic P-keto esters.// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1989, 353-359.

73. T. L. Gilchrist, R. C. Wasson, F. D. King. Wootton, Gordon Intramolecular Cycloaddition of Azoalkenes Derived from Terminal Alkenoic and Alkynoic Acids.// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,1987, 2511-2516.

74. О. В. Солод, К. H. Зеленин, В. В. Пинсон. Тиоимидиевые соли в синтезе гетероциклов.//ХГС, 1996,1, 3-14.

75. Н. Tarahata, Т. Yamazaki. Synthesis of heterocycles using thioamide groups.// Heterocycles, 1988, 27, 1953-1973.

76. T. S. Jagodzinski. Thioamides as Useful Synthons in Synthesis of Heterocycles.// Chem. Rev., 2003,103,197-227.

77. S. Raucher, P. Klein. A convenient method for the selective redaction of amides to amines.// Tetrahedron Lett., 1980, 21, 4061-4064.

78. L. Henriksen. Sodium 2-cyanoethylene-l,l-dithiolate tetrahydrate: A stable salt of' cyanodithioacetic acid. A new preparative route to 2-cyanoketene S,S-, S,N- and N,N-acetals.// Acta Chem. Scan., 1996, 50,432-437.

79. A. Kumar, V. Aggarwal, H. lia, H. Junjappa. A novel and convenient synthesis of 2-amino-4-(iV-alkyl-iV-arylamino)-pyrimidines using polarized ketene S,S- and S.iV-acetals.// Synthesis, 1980, 748-751.

80. A. R. A. S. Deshmukh, T. I. Reddy, B. M. Bhawal, V. P. Shiralkar, S. Rajappa. Zeolites in organic syntheses: A novel route to functionalised ketene ¿'./V-acetals.// J. Chem. So c., Per kin Trans. 1,1990, 1217-1218.

81. M. J. Gil, A. Reliquet, F. Reliquet, J. C. Meslin. Synthese et propriétés de 2-hydrazonophenylthioacet amides. // Phosphorus, Sulfur, Silicon, 1994, 97, 89-94.

82. R. Gompper, W. Topfl. Reaktionen substituierter ketenmercaptale.// Jahrg, 1962, 95, 2871-2879.

83. К. А. Петров, JI. H. Андреев. Химические свойства тиоамидов.// Успехи химии, 1971, 1014-1041.

84. Y. Tamaru, Т. Harada, Z. Yoshida.// Thio-Claisen and Cope Rearrangements. A General Method for the Synthesis of a, (3, e, Ç-Unstatured Thioamides.// J. Chem. Soc., 1980, 23922398.

85. S. Kohra, S. Turuya, M. Kimura, K. Ogata, Y. Tominaga. Reaction of a-oxoketene dithioacetals with arylamines in the presence of BF3-OEÎ2 for the synthesis of ketene S,N-acetals.// Chem. Pharm. Bull., 1993, 41, 1293-1296

86. M. J. Gil, A. Reliquet, F. Reliquet, J. C. Meslin. Synthese Et Propriétés De 2-Hydrazonophenvlselenoacetamides.// Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem., 2000,164, 161-172.

87. H. Takahata, N. Tomoko, N. Masaharu, T. Akira, Y. Takao. Ketene-S,,/V-acetals as Synthetic Intermediates for Heterocycles. Reaction of Ketene-S.iV-acetals with Aryl Isocyanates.// Chem. Pharm. Bull., 1985, 33, 4299 4308.

88. H. Takahata, N. Tomoko, Y. Takao. Ketene-5', vV-acetals as Intermediates of Heterocycles. New Synthesis of Uracil and Barbituric acid derivatives.// Synth. Comm., 1984, 14, 675680.

89. H. Takahata, A. Tomiguchi, М. Nakano, Т. Yamazaki. Activated lactams: A one-step synthesis of azacycloalka2,3-c/.pyrimidine derivatives using ketene-SliV-acetals.// Synthesis, 1982, 156-157.

90. W. D. Rudorf, D. Cleve. Thiocarbamoylation of sulfonamides with isothiocyanates.// Sulfur Lettw, 2002, 25, 105-113.

91. H. Takahata, M. Nakano, T. Yamazaki. Activated lactams: Reaction of semicyclic ketene S^V-acetals with aryl isothiocyanates.// Synthesis, 1983, 225-226.

92. C. Goasdoue, N. Goasdoue, M. Gaudemar. Erythro or threo selective aldol-type reaction via (z)s-silyl ketene s,n acetals.// Tetrahedron Lett., 1983, 24, 4001-4002.

93. C. Goasdoue, N. Goasdoue, M. Gaudemar. Erythro- or threo-selective aldol-type reaction via (Z)-iV,A^dimethyl-5-trimethylsilylketene S^iV-acetals.// J. Organometal. Chem., 1984, 263, 273-281.

94. H. Takahata, A. Anazawa, K. Moriyama, T. Yamazaki. Ketene ^JV-acetals as synthetic intermediates for heterocycles. Reaction of ketene S,iV-acetals with 1,4-quinones.// J. Chem. Soc.,Perkin Trans. 1,1987, 1501-1504.

95. C. Goasdoue, N. Goasdoue, M. Gaudemar. Regioselectivity of S-silylketene S,N acetals and titanium (ate) - enethiolates addition to unsaturated ketones.// Tetrahedron Lett., 1984, 25, 537-540.

96. H. Takahata, T. Suzuki, T. Yamazaki. Metallo-ketene-S.iV-acetals. New synthesis of azacycloalka3,2-c.pyridin-2-ones.// Heterocycles, 1986, 24, 1247-1250.

97. P. P. Singh, A. K. Yadav, H. Ila, H. Junjappa. Novel route to 2,3-substituted benzob.thiophenes via intramolecular radical cyclization.// J. Org. Chem., 2009, 74, 54965501.

98. M. F. Gordeev, A. V. Komkov, V. A. Dorokhov. Synthesis of pyrimidines and pyrido2,3-¿fjpyrimidines using N,S- and N,//-acetals of diacetylketene.// Chem. Heterocyc.Com., 1990,26, 1075-1076.

99. E. I. Al-Afaleq, S. A. Abubshait. Heterocyclic o-aminonitriles: Preparation of pyrazolo3,4-<i.-pyrimidines with modification of the substituents at the 1-position.// Molecules, 2001, 6, 621-638.

100. A. Datta, H. Ila, H. Junjappa. Reformatsky Reaction on Aroylketene ^A^-Acetals: A Facile Route to 4-Amino-6-aryl-2i/-pyran-2-ones.// Synthesis, 1988, 248-250.

101. G. H. Elgemeie, A. M. Elzanate, A. H. Elghandour, S. A. Ahmed. Novel intramolecular cyclization of pyrazolone ketene S.vV-acetals for the construction of methylsulfanylpyrazolo-4,3-6.pyridines.//<S>77/7z. Comm., 2002, 32, 3509-3517.

102. G. H. Elgemeie, A. H. Elghandour, G. W. Abd Elaziz. Potassium 2-cyanoethylene-l-thiolate derivatives: A new preparative route to 2-cyanoketene 5* A^-acetals and pyrazole derivatives.// Synth. Comm., 2004, 34, 3281-3291.

103. H. Takahata, T. Nakajima, T. Yamazaki. Ketene-5, Ar-acetals as syntetic intermediates for heterocycle. A novel synthesis of polyfunctionalized pyridines-2-thiones.// Chem. Pharm. Bull., 1984, 32, 1658-1661.

104. S. Peruncheralathan, A. K. Yadav, H. Ila, H. Junjappa. Highly Regioselective Synthesis of l-Aryl-3(or 5)-alkyl/aryl-5(or 3)-(iV-cycloamino)pyrazoles.// J. Org. Chem., 2005, 70, 9644-9647.

105. H. Takahata, T. Nakajima, K. Matoba, T. Yamazaki. Ketene-5,jV-acetals as syntetic intermediates for heterocycle. A new synthesis of 4-arylaminopyrimidinas.// Synth. Comm., 1984,14, 1257-1266.

106. G. H. Elgemeie, A. H. Elghandour, G. W. A. Elaziz. Novel cyanoketene A^.S-acetals and pyrazole derivatives using potassium 2-cyanoethylene-l-thiolates.// Synth. Comm., 2007, 37, 2827-2834.

107. H. Shuwen, S. A. Kozmin, V. H. Rawal. Highli Diastereoselectiv Asymmetric Thio-Claisen.// J. Am. Chem. Soc., 2000,122, 190-191.

108. G. Mloston, T. Gendek, H. Heimgartner. Trapping of thiocarbonyl ylides with NH-azoles; A novel route to yV-substituted azoles.// Pol. J. Chem., 1998, 72, 66-72.

109. A. M. M. El-Saghier, A. A. Maihub, H. A. Al-Shirayda. A novel synthesis of imidazo2,l-J.-l,2,4-triazine and imidazo[2,1 -d\-\,2,5-triazepine derivatives via ketene-iV,jV-acetal.// Synth. Comm., 1997, 27, 2433-2444.

110. T. Harada, Y. Tamaru, Z. Yoshida. Synthesis of ketene S.S-acetals from thioamides.// Tetrahedron Lett., 1979, 37, 3525-3528

111. F. Laduron, H. G. Viehe. Diastereoselective 1,3-dipolar cycloadditions of new azomethine ylides derived from trifluorothioacetamides or cyanothioformamides.// Tetrahedron, 2002, 58, 3543-3551.

112. F. Laduron, C. Ates, H. G. Viehe. Diastereoselective Cycloadditions of New Trifluoromethyl Azomethine Ylides Derived from Trifluorothioacetamides.// Tetrahedron Lett., 1996,57,5515-5518.

113. H. Takahata, A. Tomiguchi, A. Hagiwara, T. Yamazaki. The cycloaddition reaction of cyclic ketene-^A-acetals with dimethyl acetylenedicarboxylate.// Chem. Pharm. Bull, 1982, 30, 3959-3964.

114. N. P. Belskaya, V. A. Bakulev, T. G. Deryabina, J. O. Subbotina, M. I. Kodess, W. Dehaen, S. Toppet, K. Robeyns, L. Van Meervelt. 3-Alkylsulfanyl-2-arylazo-3-(pyrrolidin-l-yl)-acrylonitriles as masked 1,3-dipoles. // Tetrahedron, 2009, 65, 7665-7672.

115. В. А. Бакулев. 1,6-Электроциклические реакции.// Успехи химии, 1995, 64, 107-132.

116. Т. L. Gilchrist, М. А. М. Healy. Formation of 12-aza steroid by 1-aza triene cyclisation.// J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1992, 749-750.

117. R. N. Hurd, G. Dela Mater. The preparation and chemical properties of thioamides.// Chem. Rev., 1961, 61, 45-86.

118. T. Ozturk, E. Ertas, O. Mert. Use of Lawesson's Reagent in Organic Syntheses.// Chem. Rev., 2007,707,5210-5278.

119. И. В. Парамонов, H. П. Вельская, В. А. Бакулев. Взаимодействие (арилгидразоно)цианотиоацетамидов с галогенкетонами.// ХГС, 2003,1572-1578.

120. А. Гордон, Р. Форд. Спутник химика.// М, изд-во Мир, 1976, 127-129.

121. Г. Эвери. Основы кинетики и механизмы химических реакций.// М, изд-во Мир, 1978, 63.

122. Н. П. Вельская, А. В. Кокшаров, Т. Г. Дерябина, В. А. Бакулев. Внутримолекулярная циклизация 1-алкилсульфанил-2-фенил-2-(фенилгидразоно)этилиден.пирролиди-ниевых солей Л ХГС, 2010, 9, 1427-1428.

123. L. М. Bishop, J. Е. Barbarow, R. G. Bergman, D. Trauner. Catalysis of бтс electrocyclization.// Angew. Chem. Int. Ed., 2008, 47, 8100-8103.

124. L. M. Stanley, M. P. Sibi. Enantioselective copper-catalized 1,3-dipolar cycloaddition.// Chem. Rev., 2008,108, 2887-2902.

125. D. J. Tantillo. Using theory and experiment to discover catalysts for electrocyclizations.// Angew. Chem. Int. Ed., 2009, 48, 31-32.

126. S. Muller, B. List. Catalytic asymmetric 67i-electrocyclizatin: accessing highly substituted optically active 2-pyrazolines via diastereoselective alkylations.// Syntesis, 2010, 21712178.

127. K. D. Grimes, A. Gupte, С. C. Aldrich. Copper (II) catalyzed conversion of aryl/heteroaryl boronic acids, boronates, and thifluoroboronates into the corresponding azides: substrate scope and limitations.// Syntesis, 2010, 1441-1448.

128. W. Lolsberg, S. H. Ye, H. Schmalz. Enantioselective copper-catalysed allylic alkylation of cinnamyl chlorides by Grignard reagents using chiral phosphite ligands.// Adv. Synth. Catal., 2010, 252, 2023-2031.

129. K. Nekeda T. Oohara, M. Anada, H. Namby, S. Hashimoto. A polymer-supported chiral dirhodium (II) complex: highly durable and recyclable for asymmetric intramolecular C-H insertion reactions.// Angew. Chem. Int. Ed., 2010, 49, 6979-6983.

130. F. C. Sequeira, B. W. Turnpenny, S. R. Chemler. Copper-promoted and copper-catalyzed intermolecular alkene diamination.// Angew. Chem. Int. Ed., 2010, 49, 6365-6368.

131. O. Sereda, S.Tabassum, R. Wilhelm. Lewis acid organocatalysts.// Topics in Current Chemistry, 2010,291, 349-393.

132. A. Sakakura, K. Ishihara. Asymmetric Cu(II) catalyses for cycloaddition reactions based on rc-cation or n-cation interactions.// Chem. Soc. Rev., 2011, 40, 163-172.

133. He. J. Xin, H. H. Yan, X. Song, R. Zhong. Synthesis of 1,4-diazabutadienes (=N,N-ethane-1,2- diylidenebis amines.) by grinding J! Helv. Chim. Acta, 2011, 94, 159-162.

134. S. Kanemasa. Cornerstone works for catalytic 1,3-dipolar cycloaddition reactions.// Heterocycles, 2010, 82, 87-200.

135. S. Antoniotti, S. Poulain-Martini, E. Dunach. Electrophilic functionalization of non-activated olefins catalyzed by lewis superacids.// Synlett, 2010, 2973-2988.

136. I. Ghosh, P. A. Jacobi. Lewis acid-promoted oxidative addition of thioimidates to Pd(0).// J. Org. Chem., 2002, 67, 9304-9309.

137. M. Avalos, R. Babiano, P. Cintas, C. J. Duran, F. J. Higes, J. L. Jimenez, I. Lopez, J. C. Palacios. Reaction of thioamides with Methal Carboxylates in Organic Media.// Tetrahedron, 1997, 53, 14463-14480.

138. D. Barton, W.D. Ollis and D.N. Jones, Editors, (5th Ed. ed.).// Oxford, Pergamon Press, Comprehensive Organic Chemistry. The Synthesis and Reactions of Organic Compounds, 1979, 3, 3-487.

139. E. Schaumann, B. M. Trost, I. Fleming, E. Winterfeldt. Synthesis of Thioamides and Thiolactams.// Oxford, Pergamon Press, Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 6, 419434.

140. D. P. N. Satchell, R. S. Satchell. Soft metal ion-promoted reactions of organo-sulphur compounds.// Wiley, New York, The Chemistry of Sulphur-Containing Functional Groups, 1993, 599-631 .

141. M. P. Foloppe, S. Rault, M. Robba. Pyrrolo2,l-c.[l,4]benzodiazepines: A mild conversion of thiolactam into amidine. Tetrahedron Lett., 1992, 33, 2803-2804.

142. К. S. Kim, L. Qian. Improved method for the preparation of guanidines.// Tetrahedron Lett., 1993, 34, 7677-7680.

143. S. Knapp, A. Purandare, K. Rupitz, S.G. Withers. A (l+4)-"Trehazoloid" Glucosidase Inhibitor with Aglycon Selectivity.// J. Am. Chem. Soc., 1994,116, 7461-7462.

144. C. Levallet, J. Lerpiniere, S. Y. Ko. The HgCl2-Promoted Guanylation Reaction: The Scope and Limitations.// Tetrahedron, 1997, 53, 5291-5304.

145. H. П. Вельская, А. В. Кокшаров, Т. Г. Дерябина, О. С. Ельцов, П. А. Слепухин, В. А. Бакулев. Реакция 3-(1-азациклоалк-1-ил)-3-алкилсульфанил-2-арилазо-акрилонитрилов с малеимидом.// Известия АН, Серия хим., 2010, 4, 816-820.

146. Z. J. Fan, В. Liu, X. F. Liu, В. Zhong, C.L. Liu, Z. M. Li. Synthesis and bioactivity of pyridine containing 1,3,4-oxadiazole derivatives.// Chem. J. Chin. Universities, 2004, 25, 663.

147. Z. Li, Z. Wu, F. Luo. Synthesis and Antifungal Activities of Alkyl JV-(l,2,3-Thiadiazole-4-Carbonyl) Carbamates and S-Alkyl N-(l,2,3-Thiadiazole-4-Carbonyl) Carbamothioates.// J. Agric. Food Chem., 2005, 53, 3872-3876.

148. J. Z. Zhao, F. L. Liu, X. F. Song, Z. J. Fan. iV-(l-Cyano-l-mathylethyl)-l,2,3-bezothiadiazole-7-carboxamide.// Acta Crystallogr. Sect. E: Struct. Rep. Online, 2006, 62, 0630-0631.

149. M. Sendai, T. Iwahi, M. J. Tomimoto.// P 92,169,586, C.A., 1992,117, 233709u

150. Li Z, Wu Z, Luo F. Synthesis and Antifungal Activities of Alkyl /V-( 1,2,3-Thiadiazole-4-Carbonyl)Carbamates and S-Alkyl iV-(l,2,3-Thiadiazole-4-Carbonyl)Carbathioates.// J. Agric. Food Chem., 2005, 53, 3872-3876.

151. P. Г. Дубенко, E. Ф. Горбенко, M. О. Лозинский. Исследования в ряду арилгидразонов замещенных глиоксиловой кислоты. XXXI. Ариламиды нитроуксусной кислоты в реакции с солями арилдиазония.// ЖоРХ, 1984, 20, 573577.

152. E. Enders. Arylhydrazine und Arilhydrazone. In «Methoden der organishen Chemie (Houben-Weil)», Bd. 10/2.// Stuttgart, GeorgThieme Verlag, 1967, 169.

153. Ю. П. Китаев, Б. И. Бузыкин. Гидразоны.// M, изд-во Наука, 1974, 415.

154. R. Brehme, D. Enders, R. Fernandez and J. M. Lassaietta. Aldehyde N,N-Dialkylhydrazones as Neutral Acyl Anion Equivalents: Umpolung of the Imine Reactivity.// Eur. J. Org. Chem., 2007, 5629-5660.

155. M. J. Gil, A. Reliquet, F. Reliquet, J. C. Meslin. 2-HydrazonophenyIthioacetamides, Intermédiaires de la Synthese de Sels de Thiadiazolium et de Thiadiazolines.// Phosph., Suif., Silicon, 1996,117, 89-99.