Получение и кислотнокатализируемое расщепление 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов с использованием микроволнового излучения тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

МУНАСЫПОВ ДЕНИС НАИЛЕВИЧ С^)

ПОЛУЧЕНИЕ И КИСЛОтаОКАТАЛЮИРУЕМОЕ РАСЩЕПЛЕНИЕ 2-ДИГАЛОГЕНМЕТИЛ-1,3-ДИОКСАЦИКЛОАЛКАНОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МИКРОВОЛНОВОГО ИЗЛУЧЕНИЯ

Специальность 02 00 03 - «Органическая химия»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Уфа-2008

003166924

Работа выполнена в Уфимской государственной академии экономики и сервиса

Научный руководитель доктор химических наук, профессор

Злотский Семен Соломонович

Официальные оппоненты. доктор химических наук

Хлебникова Татьяна Дмитриевна;

кандидат химических наук Арбузова Татьяна Владимировна,

Ведущая организация ГУ «Научно-исследовательский институт

гербицидов и регуляторов роста растений» АН РБ

Защита состоится 25 апреля 2008 года в 12-00 на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д.212 289 01 при Уфимском государственном нефтяном техническом университете по адресу. 450062, Республика Башкортостан, г Уфа, ул. Космонавтов, 1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Уфимского государственного нефтяного технического университета.

Автореферат диссертации разослан ю марта 2008 года.

Ученый секретарь совета

Сыркин А.М.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

В последние годы химия циклических ацеталей и кетаяей, в частности производных 1,3-диоксоланов и 1,3-диоксанов, активно развивается, поскольку на их основе получают различные полифункциональные соединения, которые находят широкое применение в качестве ингибиторов коррозии, растворителей, гербицидов, инсектицидов и др

Однако существующие пути получения полифункциональных циклических ацеталей в ряде случаев мало эффективны, поскольку требуют значительных затрат времени, при сравнительно небольших выходах целевых продуктов С этих позиций большое теоретическое и практическое значение имеет усовершенствование методов синтеза 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов.

Следует также отметить, что получение дигалогенметижетонов также представляет определенные трудности. Так, в частности, прямое галогенирование алкил(арил)метилкетонов приводит к сложной смеси продуктов, выделение из которой целевых дигалогенметилпроизводных затруднено

В этой связи поставленные в работе задачи селективного получения 2-дигалогенметил-1,3-диоксацикланов и их расщепления до соответствующих дигалогенметилкетонов представляются важными и актуальными Использование для этих целей микроволнового излучения соответствует современному уровню и направлениям развития органической химии.

Цели работы:

- изучение возможности интенсификации процессов карбенирования и деацетализации путем использования микроволнового излучения (2450 МГц);

разработка эффективных методик получения различных дигалогенметилкетонов с применением микроволнового излучения,

- определение относительной активности 2-дигалогенметил-1,3-диоксацикланов в реакции расщепления,

- определение биологической активности полученных соединений.

Научная новизна

Впервые проведена оценка эффективности применения микроволнового излучения в реакциях получения 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов и их расщепления до соответствующих дигалогенметилкетонов

Найдены условия селективного получения алифатических и ароматических дигалогенметилкетонов с применением микроволнового излучения.

Практическая ценность работы:

- разработанные методы получения некоторых 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов, а также дигалогенметилкетонов, используются при чтении лекций в УГАЭС по дисциплине «Химия природных и органических соединений»,

- синтезированные в работе соединения (2-дихлормегая-2-изопропил-1,3-даоксолан и 2-дихлорметил-2-фенил-4-пропил-1,3-диоксолан) могут быть использованы в качестве фунгицидов и гербицидов гороха, огурца и пшеницы.

Апробация работы. Результаты исследований представлялись на региональной межвузовской научно-технической секции «Промышленность Экология. Безопасность» (Уфа, 2005), XIX Международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2006), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы химической технологии и подготовки кадров» (Уфа, 2006), Международной конференции по химической технологии ХТ07 (Москва, 2007), VID Международной научной конференции «Современные проблемы истории естествознания в области химии, химической технологии и нефтяного дела» (Уфа, 2007), Всероссийской школе-конференции для студентов, аспирантов и молодых ученых «Фундаментальная математика и ее приложение в естествознании» (Уфа, 2007), IV Республиканской студенческой научно-практической конференции (Уфа, 2007).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 9 печатных работ, в том числе 2 статьи и тезисы семи докладов*.

Струюура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части и выводов. Материал работы изложен на 114 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, 2 схемы, 10 рисунков. Список литературы включает 122 наименования

* Автор выражает глубокую признательность профессору Хабибуллину РР за неощнимую помощь при выполнении работы

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1 Карбенирование циклических ацеталей с использованием микроволнового излучения

Разработка и создание во второй половине XX века удобного метода генерирования дигалогенкарбенов из соответствующих галоформов в двухфазной системе стимулировали интерес к химии этих активных интермедиатов Известно, что в условиях межфазного катализа дигалогенкарбены (:СС12 и СВг2) взаимодействуют с 2-Я-1,3-диоксациклоалканами по С2-Н-связи, образуя 2-11-2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканы Эти соединения представляют значительный интерес в синтезе биологически активных соединений и используют при получении полифункциональных 1,3-диоксациклоалканов. В этой связи мы предприняли расширенное изучение карбенирования 1,3-диоксациклоалканов дигалогенкарбеном в условиях межфазного катализа, как при традиционном нагревании, так и под воздействием микроволнового излучения (МИ)

Ряд ацеталей был вовлечен в реакцию карбенирования .СХг в известных условиях галоформ . 50% - ный водный раствор гидроксида натрия • межфазный катализатор триэтилбензиламмонийхлорид (ТЭБАХ)

К'=Ы2=Н, Ы3=г-Рг (1), Х=С1 (16), Х=Вг (31); Х=С1, Вг (32)

ВЧЬ^Н, И3=РЬ (2); Х=С1(17)

К'=Н, Я2=н-Рг, ЯЧ-Рг (3)*; Х=С1 (19)*

Я^Н, К2=«-Рг, Я3=РЬ (4)*; Х=С1 (20)*

К'=К2=СН3, КЧ-Рг (5)*, Х=С1 (22)*

Б^К^СНз, ЯЧЪ (6)*, Х=С1 (23)*

Н!=Я2=К3=Н (7), Х=С1 (18)

К'=К3=Н, Ы2=н-Рг (8)*, Х=С1 (21)*

О, ,0

1-8

16-23,31,32

9,10,12 -15

24-29

Смесь изомеров

Я'Н^СНз, Я3=Н, 114=г-Рг (12), Х=С1(24) Я^СНз, Я3=Н, К4=РЬ (13); Х=С1(25) Я1=Я2=СН3, Я3=Я'=Н (9), Х=С1(26) Я'-кМн, К3=СН3, Я4=г-Рг (14), Х=С1 (28)* яЧ^Чн, Я3=СН3, Я4=РЬ (15), Х=С1(27)* К'=К2=К4=Н, К3=СН3 (10), Х=С1(29)*

На удобном и доступном объекте 1 были подобраны оптимальные условия проведения процесса в условиях МИ - продолжительность и количество катализатора (рисунки 1,2),

Определено (рисунок 1), что достаточным временем проведения реакции является 60 мин, за которые исходное соединение почти полностью превращается в продукт

с

С О

а.

100

? а®.

•У "" § §

& В

И

° £ § 9 а <г

С1

i

41

ш

80

60

40

20

20 40 60 80

Продолжительность реакции, мин

Рисунок 1 - Влияние продолжительности реакции на выход 2-дихлорметил-2-изопропил-1,3-диоксолана под воздействием МИ (0,01 моль 2-изолропил-1,3-диоксолана, 30 мл СНС13,32 г 50%-ного водного раствора №ОН, 0,00011 моль ТЭБАХ)

Дальнейшие исследования влияния концентрации межфазного катализатора ТЭБАХ на выход продукта 16 показали, что соотношение 2-изопропил-1,3-диоксолан 1 ТЭБАХ, равное 91 1, является оптимальным (рисунок 2)

* Смесь изомеров

С

5

С

6

80

х

I

<4

Б

X

&

а о

60

40

20

? еч

i

3 ш

О 0,005 0,01 0,015 И

Количество катализатора ТЭБАХ/1 моль 2-изопропил-1,3-диоксолана

Рисунок 2 - Влияние количества катализатора ТЭБАХ на выход 2-дихлорметил-2-изопропил-1,3-диоксолана под воздействием МИ (0,01 моль 2-изопроггил-1,3-даоксолана, 30 мл СНСЬ, 32 г 50%-ного раствора КаОН, т = 60 мин)

На основе полученных данных нами были усовершенствованы условия проведения реакции дихлоркарбенирования для целого ряда 1,3-диоксациклоалканов 1,3, 5,7,8,12,13 под воздействием МИ (таблица 1)

Таблица 1 - Условия и выходы полученных 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов (0,01 моль ацетата, 30 мл СНС1з, 32 г 50%-ного водного раствора »аОН, 0,00011 моль ТЭБАХ) __

Исходное соединение Продукт Термический нагрев Микроволновый нагрев

Время, ч Выход, % Время, ч Выход, %

1 2 3 4 5 6

ГЛ О о |-Рг Н (1) ГЛ о о »-Рг^СНСЬ (16) 8 85 1 95

ГЛ н н (7) ГЛ °х° Н СНС12 (18) 10 40 1,5 45

Продолжение таблицы 1

1 2 3 4 5 6

крг v0 1- Рг Н (3) 0 0 г-Рг СНС12 (19) 8 64 1 78

Шз^СНз г-Рг Н (5) СНз^/Нз 0 0 г-Рг СНС12 (22) 8 52 1 72

/v н н (8) гг 0 0 Н СНС12 (21) 8 35 1 42

СНз^СНз п г-Рг^Н (12) СНз^ХНз iх! V г-Рг^СНС12 (24) 8 51 1 57

СНз-^-СНз V рь^н (13) СН^ СНз п ри снсь (25) 8 55 1 53

Из данных таблицы 1 следует, что МИ позволило сократить время реакции с 8 ч (нагревание) до 1 ч, а также количество межфазного катализатора ТЭБАХ в 4 раза Выход продуктов карбенирования при этом увеличивается незначительно (порядка 5 - 10%)

Строение выделенных соединений 19 - 22 установлено на основании данных ЯМР 'Н и подтверждено данными масс-спектров

, НЬ НЬ

РЬ'о-^ На СНС12 на

СН2СН2СН3 ^^оЛ^СНгСНгСНз

сна2 з*в[ № а«н

транс-20 цис-20

В спектре ЯМР соединения 20 (смесь цис- и да/зднс-изомеров) протон Н4 в обоих изомерах имеет химический сдвиг (ХС) 4.52 и 4 1 м д. в виде дублет-дублетов с КССВ. 31Н4-н5а=5 8, 31Н4-шь=6 6 Гц и 33Н4-н5а=5 8, ^нм-нят*

7 9 Гц соответственно с протонами Н5а, Н5ь Величина вицинальной КССВ, равная 7 9 Гц, указывает на транс-расположение протонов Н4, Н5ь и, соответственно, цис-расположение протонов Н4, Н а Таким образом, определяем ХС протона Н5Ь каждого изомера Для г/ис-изомера он составляет 3 55 м.д., для транс-изомера 3 83 м д В транс-изомере протон Н5Ь находится в более слабом поле из-за г^ис-влияния дихлорметильной грухты на него Синглет в слабом поле 5 80 м.д. относится к атому водорода дихлорметильной группы /ираке-изомера, а синглет в более сильном поле 5.75 м д - к протонам аналогичной группы цис-изомера

Спектры ЯМР 'Н соединений 19, 21, 22 были расшифрованы аналогичным образом

Известно, что результаты масс-спектрометрических исследований циклических ацеталей позволяют оценить прочность различных углерод -углеродных и углерод - кислородных связей и предсказать их поведение в гомо- и гетеролитических реакциях

Диссоциативная ионизация 2-дихлорметил-2-алкил(арил)-4-моно-(4,5-ди-)-замещенных 1,3-диоксоланов (19 - 23) может протекать двумя путями-

1 От молекулы отщепляется дихлорметильная группа.

2 От молекулы отщепляется алкильная (арильная) группа

Распад образующихся циклических ионов А] и В) происходит с образованием вторичных ионов А2 и В25 вз> С} соответственно.

йь

йз-сно

к>-о КЗ

19-23

'Гх

снс12 бз

-из

«2

IV

В1

снс12

а2

.К2-СН=С-Кг »2

-ягсн2-<;-К2-

+он

Вз

-сн2<сн-сн2 в4

►СНз-С^б В5

Стабильность и частота встречаемости осколочных ионов напрямую зависит от природы заместителей в положениях 2, 4, 5 (таблица 2) Так, в частности, фенильная группа в соединениях 20, 23 в большей степени способствует устойчивости иона Аь чем изопропильная группа в соединениях 19, 22 Наличие в положениях 4, 5 пропильного радикала и водорода соответственно стабилизирует осколочный ион В2, при этом его интенсивность в соединениях 19, 21 максимальна, а в соединении 20 снижается.

Введение в положение 4, 5 метальных групп несколько дестабилизирует ион В2 Ион В5 проявляет высокую интенсивность в соединениях 19 и 21, а в соединении 22 он максимален Это, по-видимому, объясняется крайней неустойчивостью иона В3 Осколочные ионы С1 имеют, как правило, низкую интенсивность (не более 10%) и лишь в соединении 21 ее величина составляет порядка 30%

Таблица 2 - Значение m/z и относительной интенсивности пиков ионов (в % от максимального) некоторых соединений

Соединение Масс-спектр

prtv"pr (19) 157 (6)-А„ 71 (32>А2; 197 (8>В,; 69 (100)-В2; 87 (1)-Вз, 41 (55)-В4,43 (67)-В5, 83 (7)-С,

pryyph (20) 191 (61)-Аь 105 (100)-А2, 197 (1)-Вь 69 (68)-В2; 87 (3)-В3, 41 (28)-В4,43 (9)-В5, 83 (5)-С,

pryy S/xHOj (21) 115 (70)-Аь 197 (2 4)-Вь 69 (100)-В2, 87 (10)-В3,41 (29)-В4,43 (31)-В5, 83 (33)-^

сн^°ч/г"рг с%а^снс12 (22) 143 (16)-Аь 71 (28)-А2, 183 (6)-Вь 55 (59)-В2, 73 (61)-В3,41 (27)-В4; 43 (100)-В5; 83 (18)-С,

(23) 177 (44)-Аь 105 (100)-А2, 183 (5>В,; 55 (10)-В2, 73 (2>В3,41 (3)-В4,43 (9>В5, 83 (6)-С,

В хлорсодержащих осколочных ионах В1 и С! соотношение частиц с массами, отличающимися на две единицы (197,199, 201, 183,185, 187, 83, 85, 87), составляет 1 1,8 3, что соответствует естественному содержанию изотопов хлора С135 и С137.

Отличительной особенностью масс-спектров соединений 19 - 23 является крайне малая интенсивность пика молекулярного иона М1"

2 Расщепление циклических ацеталей органическими кислотами

Реакции расщепления циклических ацеталей и кеталей широко используются в органической химии для регенерации карбонильных соединений

На примере модельной реакции деацетализации 2-дихлорметил-2-изопропил-1,3-диоксолана 16 с помощью 95%-ной муравьиной кислоты изучены основные закономерности расщепления: влияние продолжительности реакции, природы кислоты, соотношения субстрата 16 и кислоты, а также температуры проведения процесса на выход 1,1-дихлор-З-метил-2-бутанона 33 (рисунки 3-6).

9

СНз-СН-С-СНС12 СНз 33

ГЛ 0 0

г-Рг СНСЬ 16

^ н2о

Оказалось, выход соединения 33 существенно изменяется в зависимости от времени реакции (рисунок 3). Найдено, что достаточным временем проведения реакции является 24 ч, за которые достигается 70% -ный выход кетона 33

« 100 -] X

О 6 12 18 24 30

Продолжительность реакции, ч

Рисунок 3 - Влияние продолжительности реакции на выход 1,1-дихлор-З-метил-2-бутанона (соотношение кеталь НСООН = 1 • 20,1 = 60°С)

Далыгейшие исследования влияния концентрации катализатора на конверсию 16 и выход продукта деацетализации 33 показали, что соотношение 2-дихлорметил-2-изопропил-1,3-диоксолан 16 : НСООН, равное 1 27, является оптимальным (рисунок 4)

Количество кислоты НСООН/1 моль кеталя

Рисунок 4 - Влияние соотношения кеталь НСООН на выход 1Д-дихлор-3-метил-2-бутанона (1=60°С, % = 24 ч)

Изменение температуры проведения реакции также оказывает заметное влияние на выход продукта 33 (рисунок 5) При повышении температуры с 20 до 40°С наблюдается незначительное повышение выхода кетона 33 Дальнейшие повышение температуры ускоряет ход реакции и при 80°С выход кетона 33 достигает максимума - 88%

о

X

г

100

80

Ё ? .

О.

о

с; *

X ?

5

к л

со

60

40

20

20 40 60 80 Температура, °С

100

Рисунок 5 - Влияние температуры проведения процесса на выход 1,1-дихлор-З-метил-2-бутаяона (соотношение кеталь НСООН =1 27, х = 24 ч)

Существенное влияние на выход кетона 33 оказывает природа кислоты. В качестве среды реакции деацетализации, помимо муравьиной кислоты, нами были использованы следующие органические кислоты: СН3СООН, НООССООН, С6Н5СООН (рисунок 6).

« 100 X

о

X

я

5. «?

сч с

5

5

80

60

а

о

5

9

40

г: 20

X п

3 о ш

I

1 о " с о

и

та С5 —

X « я 2

* £ «о

2 сё

3 I § I

£3 д «

Е =*

к

я т

.1 5

о с;

п о

X 5

а> х ш

Рисунок 6 - Влияние природы кислоты на выход 1,1-дихлор-3-метил-2-бутанона (1,4-диоксан; соотношение кетапь : кислота =1 :27; I = 80°С; т = 24 ч)

При сравнении каталитической активности органических кислот в выбранных условиях установлено, что оптимальной средой деацетализации является муравьиная кислота.

На основе полученных данных нами было проведено кислотное расщепление целого ряда 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов в 95%-ной муравьиной кислоте, как при традиционном нагревании, так и под воздействием микроволнового излучения (таблица 3).

Так, в частности, кетали первично-вторичных гликолей (19, 20) и этиленгликоля (16, 17) со значительной конверсией и селективностью не ниже 90% разлагаются до целевых кетонов. В то же время 4,5-диметил-1,3-диоксоланы (22, 23) более устойчивы, и их конверсия в этих условиях не превышает 75%, хота селективность образования кетонов остается практически такой же. Дибромметилкеталь 31 в аналогичных условиях разлагается до дибромметилкетона 34 уже за 2 часа, тогда как дихлорметилпроизводные 16 - 20, 22,23 за 24 часа.

Таблица 3 - Образование дигалогенметилкетонов при расщеплении 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов (16 - 20, 22 -28, 31) в НСООН (субстрат НСООН=1 27)______

Термический нагрев Микроволновый нагрев

Субстрат Продукт Время, ч Конверсия/ Селективность Время, ч Конверсия/ Селективность

1 2 3 4 5 6

гл о О г-Рг СНС12 ff CH3-CH-C-CHCI2 СНз 24 84/84 1,5 98/91

(16) (33)

о о Ph СНС12 <Р)-С-СНС12 9 91/88 0,5 98/95

(17) (35)

гл 0 0 Н СНСЬ (18) * ff Н-С-СНС12 24 61/53 1,5 68/64

(37)

гГ о о г-Рг СНС^ (19) ff CH3-CH-C-CHC12 СНз (33) 24 81/93 2,5 84/95

<^>-С~СНС12 (35)

ri 0 0 Pli СНСЬ (20) 24 69/90 2,5 77/92

сн3у^,сн3 ! -Pr CHCh (22) 9 СНз-СН-С-СНС12 СНз (33) 24 65/85 2,5 75/93

снч СНз 0-С-СНС12 (35)

ГА 0 0 Ph CHCfe (23) 24 40/87 2,5 42/90

Продолжение таблицы 3

1 2 3 4 5 6

СКкХНз п 1- Рг СНС12 (24) СН3-СН-С-СНС12 СНз (33) 4 67/55 0,5 71/66

СН;к.СНз п °Х° РЬ СНСЬ (25) (35) 4 86/79 0,5 82/75

сн3х,сн3 г^ схд> Н СНС12 (26) 9 Н-С-СНС12 (37) 4 60/55 0,5 58/54

ГУСНз ОД) РЪ снсь (27) 0-СНС12 (35) 4 95/90 0,5 97/89

гГ °>с0 1- Рг СНС12 (28) Р СНз-СН-С-СНОг СНз (33) 4 71/65 0,5 73/67

гл о о г-Рг СНВг2 (31) 9 СН3-СН-С-СНВГ2 СНз (34) 2 81/81 0,5 90/83

Расщепление производных 1,3-диоксанов также приводит к образованию соответствующих дигалогенметилкетонов Продолжительность реакции при этом сокращается до 4 часов Однако конверсия и селективность образования кетонов колеблется в интервале 60 - 80% и лишь для фенилсодержащих 1,3-диоксанов (25, 27) это значение составляет порядка 90% Следует отметить, что соединения 18, 26 в выбранных условиях оказались менее реакционноспособными, и конверсия образования дихлоруксусного альдегида составляет 60-61%

Найдено, что действие микроволнового излучения позволяет в 8 - 10 раз сократить продолжительность реакции при близких значениях конверсии и селективности При использовании МИ наблюдается уменьшение смолообразования по сравнению с традиционным нагревом, а процедура выделения продуктов реакции упрощается

3 Расщепление циклических ацеталей минеральными кислотами и кислотами Льюиса

Помимо органических кислот в качестве кислотных реагентов реакции расщепления, нами были исследованы минеральные кислоты - НС1, Н3РО4, Н3ВО3 (рисунок 7).

я юо х о

X

я

«? сч

I

с

а

5

<?

а о

5 Й

I

ш

80 1

60

40

20

§

о 5 * § £ &

о * и о

§я

й ч> £ О.

а ш

о

ш

Рисунок 7 - Влияние природы кислоты на выход 1,1-дихлор-3-метил-2-бутанона (1,4-диоксан; соотношение кеталь : кислота = 1 : 27; I = 70°С)

Данные рисунка 7 свидетельствуют о том, что оптимальной средой кислотного расщепления кеталя 16 является система концентрированная соляная кислота : 1,4-диоксан. При этом конверсия и селективность образования кетона 33 превышают 95%, а продолжительность реакции составляет 3 часа.

На основе полученных данных нами было проведено кислотное расщепление целого ряда 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов (16 - 20, 22 - 28, 31) в системе 1,4-диоксан : концентрированная соляная кислота, как при традиционном нагревании, так и под воздействием микроволнового излучения (таблица 4). Использование соляной кислоты в реакции деацетализации позволило сократить продолжительность реакции с 24 до 3 ч для кеталя 16 при близких значениях конверсии и селективности. В остальных случаях эта разница минимальна. В случае 4- и 4,5-замещенных 1,3-диоксоланов (19, 20, 22, 23) за 18 ч наблюдается снижение конверсии и селективности по сравнению с использованием муравьиной кислоты.

Таблица 4 - Образование дигалогенметилкетонов при расщеплении 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоажанов (16 - 20, 22 - 28, 31) в HCl (1,4-диоксая, субстрат HCl = 1 27)__

Субстрат Продукт Термический нагрев Микроволновый нагрев

Время, ч Конверсия/ Селективность Время, ч Конверсия/ Селективность

1 2 3 4 5 6

гл о о j-Pr СНС12 (16) ff СН3-^Н-С-СНС12 СНз (33) 3 98/96 1 95/92

/ \ 0 0 Ph СНС12 (17) (35) 6,5 91/88 1 92/88

/ \ Н СНС12 (18) ff Н-С-СНС12 (37) 4 49/53 1 56/59

г/' г-Рг СНС12 (19) ff СН3-СН-С-СНС12 СНз (33) 18 70/85 2 55/88

к* 0 0 Ph СНС12 (20) <^Ъс-СНС12 (35) 18 43/67 2 гот

0 о /-Pr^CHCh (22) ff Шз-СН-С-СНСЬ СНз (33) 18 60/78 2 50/80

СНзч СН3 ГЛ 0 0 Ph СНС12 (23) (jC^C-CHCfe (35) 18 22/63 2 15/70

Продолжение таблицы 4

1 2 3 4 5 6

г- РГ^СНСЪ (24) V СНз-СН-С-СНОг СНз (33) 3 78/71 0,5 79/75

СНзч^-СНз Гч °>С0 РЬ"'ХНС12 (25) (35) 3 80/73 0,5 82/77

СНз^СНз О О НГТИСЦг (26) Н-С-СНОг (37) 3 51/64 0,5 55/70

ГУ™' О^О Р1) СИСЬ (27) (35) 3 79/69 0,5 91/83

?- Рг СНСЬ (28) 9 СН3-СН-С-СНС12 СНз (33) 3 54/65 0,5 70/77

ГЛ о о г-Рг СНВг2 (31) СН3-СН-С-СНВг2 СНз (34) 1 10/8 0,25 17/19

Применение неорганической кислоты (НС1) в случае 2-дихлорметил-1,3-диоксацикяоалканов 24 - 28 также не привело к улучшению результатов расщепления При этом конверсия образования кетонов 33, 35 и альдегида 37 не превышает 80%, как и в аналогичной реакции с НСООН

Следует также отметить, что при расщеплении дибромметилпроизводного 31 наблюдается осмоление реакционной массы, как при нагревании, так и под воздействием МИ, поэтому использование соляной кислоты в данном случае неэффективно

Действие микроволнового излучения позволяет в 6 - 9 раз совфатить продолжительность реакции При использовании МИ наблюдается незначительное повышение селективности, однако конверсия варьирует в широком интервале 15 - 90% Это значение минимально, как правило, для 2-дихлорметил-2-алкил(арил)-моно(4,5-ди-) замещенных 1,3-диоксоланов 19,

20,22,23 (15 - 50%) и максимально для 1,3-диоксанов 24,25, 27,28 (не менее 70%).

Далее в исследованиях нами были использованы кислоты Льюиса (А1С1з, РеС13-6Н20, ZnCl2•2H20, ВР3-0(С2Н5)2) в качестве катализаторов реакции деацетализации (рисунок 8).

На примере 2-дихлорметил-2-изопропил-1,3-диоксолана 16 было установлено, что оптимальным соотношением кеталь 16 : кислота Льюиса является 1 : 2. При этом достигаются наибольшие значения конверсии и селективности.

о

X

я

>. ю

100

С а

о

5

*?

а.

80

60

40

20

ч о х 3 ю

в: я

Ь ° 1° о

X ®

а

«

ж

X %

я

4

5

а О

5

я «

§

X :

4

5

а. о ё х

Рисунок 8 - Расщепление 2-дихлорметил-2-изопропил-1,3-диоксолана кислотами Льюиса (1,4-диоксан; кеталь : кислота Льюиса = 1:2; 1 = 100°С; т = 24 ч)

Так, в частности, лучшие результаты были получены при использовании эфирата трехфтористого бора. Необходимо отметить, что РеС13-6Н20 не катализирует реакцию деацетализации в приведенных выше условиях. Это, очевидно, связанно с недостаточным кислым характером данной кислоты Льюиса.

4 Относительная активность диоксациююалканов в реакции деацетализации

2-дигалогенметил-1,3-

Мы оценили относительную активность кеталей в реакции деацетализации методом конкурентных реакций (таблица 5).

Полученные данные показывают, что в реакциях расщепления 95%-ной муравьиной кислотой фенил содержащие 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканы (17, 20, 23, 25, 27) являются более активными, чем их алкильные аналоги. Так, 2-дихлорметил-2-фенил-1,3-диоксолан 17 в 5 раз

активнее алифатического кеталя 16, а в условиях микроволнового излучения этот эффект возрастает до 8 раз Аналогичная закономерность прослеживается и для 2-дихлорметил-2-арил-1,3-диоксациклоалканов

Таблица 5 - Относительная реакционная способность 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов при расщеплении НСООН £ = 80°С, г = 0,5 ч, 1 2 НСООН = 0,1 0,1.5,4)___

Исходные соединения Продукты реакции Относительная активность

ГЛ о о 1- Рг СНС12 (16) / \ 0 0 РЬ СНС12 (17) г-Рг—С~СНС12 (33) 0 РЬ—С~СНС12 (35) (33)/(35)=1/5*

(33)/(35)=1/8**

ГЛ 0 0 г-Рг СНС12 (16) ГЛ V0 г-Рг СНВг2 (31) 0 г-Рг-С-СНСЬ (33) V г -Рг—С~СНВг2 (34) (33)/(34)=1/3

ГЛ 0 0 г-Рг СНС12 (16) / \ 0 0 СНз С4Н9 (И) 0 1- Рг-С-СНС12 (33) 9 СН^—С—С4Н9 (38) (33)/(38)==1/6

(33)/(38)=1/10**

гГ 0 0 г-Рг СНС12 (19) Рг гЧ 0 0 РИ снсь (20) ч г-Рг-С-СНСЬ (33) 9 Р11—С—СНС12 (35) (33)/(35)=Т/2*

(33)/(35)=1/4**

СН3у_^СН3 о о г-Рг СНС12 (22) СНз^СНз 0 0 Рй СНС12 (23) Ч г-Рг-С-СНС12 (33) О РЬ-С~СНС12 (35) (33)/(35)=1/3*

(33)/(35)=1/6**

х- Р^ХНСЬ (28) гГ РЬ^СНСЬ (27) О г-Рг-С~СШ2 (33) 0 Р11-С-СНС12 (35) (33)/(35)=1/2

(33)/(35)=1/3**

СНз^СНз п г- Рг СНС12 , (24) СН^СЯз п ахг° РЬСНСЬ (25) 0 г-Рг—с—снга2 (33) 0 РЬ-С-СНС12 (35) (33)/(35)=1/2

(33)/(35)=1/3**

МИ, 1=15 мив

Значительное влияние на реакцию расщепления оказывает природа дигалогенметильной группы. Так, например, дибромметилкеталь 31 в 3 раза активнее дихлорметилкеталя 16 Диалкилпроизводное 11 в 6 раз активнее кеталя 16 Введение в положения 4- и 4,5- алкильных заместителей не оказывает заметного влияния на активность соответствующих кеталей 19,20, 22,23 по сравнению с их незамещенными аналогами 16,17

Следует отметить, что МИ способствует значительному сокращению времени реакции (до 15 мин) и в 1,5 - 2 раза увеличивает активность ароматических 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов по сравнению с традиционным нагревом

5 Некоторые диоксациклоалканов

области применения 2-дигалогенметил-1,3-

Была оценена возможность и перспективность использования некоторых синтезированных кеталей (16, 20) в качестве биоактивных препаратов Лучшие результаты получены при их использовании в качестве фунгицидов (таблица 6)

Гербицидная активность оценивалась на проростках двудольных (горох, огурец) и злаковых (пшеница) растений Полученные результаты показывают (таблица 7), что при концентрации 0,5 мг/л подавление роста гороха максимально в случае соединения 20 и составляет минус 15% Соединение 16 в данном случае несколько уступает по гербицидной активности (минус 10%) При использовании проростков огурца сравнимую с эталоном гербицидную активность проявило лишь соединение 20 (минус 20%).

Таблица 6 - Фунгицидная и бактерицидная активность соединений 16, 20

Соединение Подавление роста, %

грибов бактерии

F сгйтогит Я вШгтт А акетШа Я таЬасегит

/ \ °х° /-Рг СНСЬ (16) 13 38 54 6

К* РИ СНСЬ (20) 27 66 49 8

(СНз^рвСЩСН^ в в (ТМТД) 74 100 94 83

Таблица 7 -Гербицидная активность соединений 16,20

Вещество Концентрация, % Горох Огурец Пшеница

Средняя длина проростка, мм Ингибирование, % Средняя длина проростка, мм Ингибирование, % Средняя длина проростка, мм Ингибирование, %

контроль - 32,8 - 35,8 - 81,3 -

гл О О ?-Рг СНС12 (16) 0,5 36,0 -10*^ 32,2 +10 74,6 +8

1,0 32,7 +0,3" 32,0 +11 74,7 +8

5,0 31,1 +5 31,4 +12 70,1 +14

Н* °Х° РЬ СНС12 (20) 0,5 37,8 -15 42,9 -20 74,1 +9

1,0 32,6 +0,6 35,8 0 70,5 +13

5,0 29,7 +9 33,9 +5 68,5 +16

Ок гапон - экстра 0,5 27,2 -17 25,7 -28 67,8 -17

1,0 20,8 -37 21,2 -41 52,0 -37

5,0 15,6 -53 16,9 -53 48,5 -40

* Знак «-» характеризует ингибирукицую активность " Знак « + » характеризует ростостимулифующую активность

выводы

1 Установлено, что микроволновое излучение обеспечивает внедрение дихлоркарбена в условиях межфазного катализа по С2-Н-связи 2-монозамещенных-1,3-диоксациклоалканов с образованием соответствующих 2-дихлорметилпроизводных с количественными выходами за 1 - 1,5 ч, без применения микроволнового излучения аналогичные выходы достигаются за 8 - 10 ч

2 Изучено расщепление 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов до соответствующих карбонильных соединений в органических, неорганических кислотах и кислотах Льюиса Лучшие результаты получены при расщеплении 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов в концентрированной муравьиной кислоте (25 - 30 - кратный мольный избыток по отношению к субстрату) Другие органические кислоты (уксусная, щавелевая, бензойная) уступают ей в активности в 2 - 3 раза В ряду изученных минеральных кислот (НС1, Н3РО4, Н3ВО3) лучшие результаты достигнуты при использовании концентрированной соляной кислоты

3 Показано, что микроволновое излучение ускоряет деацетализацию, и целевые кетоны образуются в течение 1 - 2 ч, тогда как при традиционном нагреве продолжительность реакции, при которой достигаются аналогичные выходы, составляет 18 - 24 ч.

4 Изучена относительная активность различных 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов в реакции расщепления концентрированной муравьиной кислотой Показано, что наибольшей активностью обладают циклические кетали фенилдихлорметилкетона. Этот эффект до 8 раз возрастает при стимулировании расщепления микроволновым излучением

5 Оценена фунгицидная, бактерицидная и гербицидная активность 2-дихлорметил-2-изопропил-1,3-диоксолана и 2-дихлорметил-2-фенил-4-пропил-1,3-диоксолана Более высокую фунгицидную активность проявил 2-дихлорметил-2-фенил-4-пропил-1,3-диоксолан Это соединение также характеризуется повышенной гербицидной активностью при подавлении роста гороха и огурца

Содержание работы опубликовано в следующих изданиях:

1 Мунасыпов Д H Получение биоактивных циклических ацеталей/ ДН Мунасыпов, H H Михайлова // Промышленность. Экология. Безопасность материалы регион, межвуз науч.-техн секции. - Уфа, 2005 -С 81-82

2 Мунасыпов Д Н. Расщепление циклических кеталей дигалогенметилкетонов/ ДН Мунасыпов, С.С Злотский //Башкирский химический журнал - 2006 - Т 13, №4 - С 5-8

3 Мунасыпов Д.Н. Пути образования дигалогенметилкетонов/ ДН Мунасыпов, РР Хабибуллин //Актуальные проблемы химической технологии и подготовки кадров, материалы Всерос науч -практ конф -Уфа- Изд-во УГНТУ, 2006 - С 158

4 Мунасыпов Д Н Улучшенные методы получения дигалогенметилкетонов/ ДН Мунасыпов, Р Р. Хабибуллин //Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии материалы XIX Междунар науч -техн. конф «Реактив-2006» - Уфа Изд-во «Реактив», 2006 - С 47-48

5 Мунасыпов ДН Кислотнокатализируемое расщепление кеталей первично-вторичных и двувторичных гликолей/ Д.Н Мунасыпов, С С Злотский //Башкирский химический журнал - 2007 - Т 14, №3 - С 60-63

6 Мунасыпов Д.Н. Получение и расщепление 2-дигалогенметил-1,3-диоксацикланов/ Д Н. Мунасыпов, Н Н. Михайлова //Химическая технология-материалы Междунар. конф по химической технологии ХТ07 - М ЛЕНАНД, 2007 - С 226-227

7 Мунасыпов ДН Современное состояние химии циклических кеталей/ Д Н Мунасыпов, Р Р. Хабибуллин //Современные проблемы истории естествознания в области химии, химической технологии и нефтяного дела материалы VIII Междунар науч конф - Уфа Изд-во «Реактив», 2007 - С 59

8 Мунасыпов ДН Использование различных кислот в реакции расщепления циклических кеталей // Фундаментальная математика и ее приложение в естествознании тез докл. Всерос школы-конф для студентов, аспирантов и молодых ученых Химия - Уфа1 РИЦ БашГУ, 2007 - С 30

9 Мунасыпов Д Н Экспериментальное изучение расщепления циклических ацеталей/ ДН Мунасыпов, НН. Михайлова //Научное и экологическое обеспечение современных технологий, материалы IV Респ студенческой науч -практ конф - Уфа. УГАЭС, 2007 - С.98-99

Подписано в печать 18 03 08 Бумага офсетная. Формат 60x80 1/16 Гарнитура «Тайме» Печать трафаретная. Уел - печ л 1 Тираж 90 Заказ 57

Типография Уфимского государственного нефтяного технического университета

Адрес типографии 450062, Республика Башкортостан, г Уфа,ул Космонавтов, 1

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Общие методы генерирования дигалогенкарбенов

1.2 Взаимодействие дигалогенкарбенов с гетероциклическими соединениями '

1.3 Расщепление циклических кеталей и ацеталей минеральными, органическими кислотами и кислотами Льюиса

1.4 Использование микроволнового излучения в органической химии 23 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Карбенирование циклических ацеталей с использованием микроволнового излучения

2.2 Расщепление циклических кеталей органическими кислотами

2.3 Расщепление циклических кеталей минеральными кислотами и кислотами Льюиса

2.4 Относительная активность 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов в реакции деацетализации

В последние годы химия циклических ацеталей и кеталей занимает одно из центральных мест в синтетической органической химии. Это связано с тем, что соединения и материалы, получаемые на их основе, находят широкое применение в качестве ингибиторов коррозии, растворителей, гербицидов, инсектицидов, пластификаторов, добавок к полимерам, а также применяются в синтезе других практически ценных веществ.

Особый интерес представляют 1,3-диоксацикланы, содержащие в качестве функциональной группы атом галогена. Сочетание в одной молекуле ацетальной функции и галогена существенно расширяет синтетические возможности этих соединений, а также, вероятно, обуславливает ряд новых полезных свойств.

Однако, существующие пути получения полифункциональных циклических ацеталей в ряде случаев мало эффективны, поскольку требуют значительных затрат времени, при сравнительно небольших выходах целевых продуктов. С этих позиций большое теоретическое и практическое значение имеет усовершенствование методов синтеза 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов.

Следует также отметить, что получение дигалогенметилкетонов также представляет определенные трудности. Так, в частности, прямое галогенирование алкил(арил)метилкетонов приводит к сложной смеси продуктов, выделение из которой целевых дигалогенметилпроизводных затруднено.

В этой связи, поставленные в работе задачи селективного получения 2-дигалогенметил-1,3-диоксацикланов и их расщепления до соответствующих дигалогенметилкетонов представляются важными и актуальными. Использование для этих целей микроволнового излучения соответствует современному уровню и направлениям развития органической химии.

Цели работы:

- изучение возможности интенсификации процессов карбенирования и деацетализации путем использования микроволнового излучения (2450 МГц);

- разработка эффективных методик получения различных дигалогенметилкетонов с применением микроволнового излучения;

- определение относительной активности 2-дигалогенметил-1,3-диоксацикланов в реакции расщепления;

- определение биологической активности полученных соединений.

В результате проведенных исследований установлено, что микроволновое излучение позволяет резко (на порядок и более) снизить продолжительность реакции и в большинстве случаев увеличивает выходы целевых продуктов, уменьшает смолообразование. Кроме того, улучшены условия карбенирования производных 1,3-диоксациклоалканов и усовершенствованны методики их расщепления в минеральных и органических кислотах.

Показано влияние строения 2-дигалогенметил- 1,3-диоксациклоалканов на их активность в реакции деацетализации. Установлено, что процесс в первую очередь определяется природой заместителей во втором положении цикла и размером кольца.

Оценена сравнительная активность минеральных, органических кислот и кислот Льюиса. В ряду изученных кислот определено, что наиболее эффективным реагентом для получения дигалогенметилкетонов является конц. НСООН.

Практическая ценность работы:

- разработанные методы получения некоторых 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов, а также дигалогенметилкетонов, используются при чтении лекций в УГАЭС по дисциплине «Химия природных и органических соединений»;

- синтезированные в работе соединения (2-дихлорметил-2-изопропил-1,3-диоксолан и 2-дихлорметил-4-пропил-2-фенил-1,3-диоксолан) могут быть использованы в качестве фунгицидов и гербицидов гороха, огурца и пшеницы.

Автор выражает глубокую признательность профессору Хабибуллину P.P. за постоянное внимание, консультации и неоценимую помощь при выполнении работы.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Рассмотрены общие методы генерирования дигалогенкарбенов, обсуждены реакции дигалогенкарбенов по С-Н углерод-водородным связям и их взаимодействие с гетероциклическими соединениями в условиях межфазного катализа; рассмотрены кислотнокатализируемые реакции расщепления циклических ацеталей и кеталей.

ВЫВОДЫ

1 Установлено, что микроволновое излучение обеспечивает внедрение дихлоркарбена в условиях межфазного катализа по С -Н-связи 2-монозамещенных-1,3-диоксациклоалканов с образованием соответствующих 2-дихлорметилпроизводных с количественными выходами за 1 - 1,5 ч; без применения микроволнового излучения аналогичные выходы достигаются за 8 - 10 ч.

2 Изучено расщепление 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов до соответствующих карбонильных соединений в органических, неорганических кислотах и кислотах Льюиса. Лучшие результаты получены при расщеплении 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов в концентрированной муравьиной кислоте (25 - 30 - кратный мольный избыток по отношению к субстрату). Другие органические кислоты (уксусная, щавелевая, бензойная) уступают ей в активности в 2 — 3 раза. В ряду изученных минеральных кислот (НС1, Н3РО4, Н3ВО3) лучшие результаты достигнуты при использовании концентрированной ' соляной кислоты.

3 Показано, что микроволновое излучение ускоряет деацетализацию, и целевые кетоны образуются в течение 1 - 2 ч, тогда как при традиционном нагреве продолжительность реакции, при которой достигаются аналогичные выходы, составляет 18 - 24 ч.

4 Изучена относительная активность различных 2-дигалогенметил-1,3-диоксациклоалканов в реакции расщепления концентрированной муравьиной кислотой. Показано, что наибольшей активностью обладают циклические кетали фенилдихлорметилкетона. Этот эффект до 8 раз возрастает при стимулировании расщепления микроволновым излучением.

5 Оценена фунгицидная, бактерицидная и гербицидная активность 2-дихлорметил-2-изопропил-1,3-диоксолана и 2-дихлорметил-4-пропил-2-фенил-1,3-диоксолана. Более высокую фунгицидную активность проявил 2-дихлорметил-4-пропил-2-фенил-1,3-Диоксолан. Это соединение также характеризуется повышенной гербицидной активностью при подавлении роста гороха и огурца.

106

1. Кирмсе В. Химия карбенов. - М.: Мир, 1966. - 324 с.

2. Jones Е. М, Moss R.A. Carbenes. N. Y. Wiley, 1975. - V. 2. - P. 217.

3. Hine J, Dowell A.M. Carbon dihalides as intermediates in the basic hydrolysis of haloforms. Combination of carbon dichloride with halide ions // J. Am. Chem. Soc. 1954. - V. 76. - P. 2688.

4. Doering W.E, Hoffman A.K. The additions of dichlorocarbene to olefins // J. Am. Chem. Soc. 1954. - V.76. - P. 6162.

5. Reinmlinger H, Moussebois C.H. Dichloronorcarane from diethyl dichloromalonate and cyclohexene with potassium t-butoxide // Chem. and Ind. 1968. - № 26. - P. 883.

6. Prager R.H., Brown H.C. Improved procedure for the synthesis of gem-dichlorocyclopropanes from alkenes // Synthesis. 1974. - № 10. - P. 736.

7. Wagner W.M: A new synthesis of dichlorocarbene // J. Chem. Soc. Proc. -1959.-V. 8:-P. 229.

8. Demlov E.V. Anwendungen der Phasen-transfer-katalyse: eine variante der dichlorcarben-erzeugung // Tetrahedron Lett. — 1976. № 2. - P. 91.

9. Demlov E.V., Remmler T. Applications of phase transfer catalysis. Part 5. Phase transfer catalysis generation of diharo carbenes from sodinu triharo - acetales // J. Chem. Res. (S). - 1977. - № 3. - P. 72.

10. Seyferth D, Burlitch J.M, Heeren J.K. A new preparation of dihalocarbenes by an organometallic route // J. Org. Chem. 1962. - V. 27. -P. 1491.

11. Fedorinsky M, Makosza M. Reactions of organic anions. XLIV. Catalytic synthesis of phenyl (trihalogenomethyl) mercury compounds in aqulais medium // J. Org. Chem. - 1973. - V. 57. - P. 89.

12. Seyferth D, Yick-Pui Mui J. Halomethyl metal Compounds. XIV. The mechanism of phenyl (bromo-dichloromethyl) mercury - olefin reaction // J. Amer. Chem. Soc. - 1967. - V. 89. - P. 4953.

13. Parham W.E, Schweizer E.E. Improved synthesis of dichlorocarbene from ethyl trichloroacetate // J. Org. Chem. -1959. V. 24. - P. 1733.

14. Bewan W.I, Haszeldine R.N, Young J.C. Improved synthesis of dichlorocarbene from ethyl trichloroacetate // Chem. and Ind. 1961. - № 23.-P. 789.

15. Birchall J.M, Burger K, Haszeldine, R.N, Nona Sh.N. // J. Chem. Soc. -1981.-№7.-P. 2080.

16. Birchall J.M, Haszeldine R.N, Roberts D.W. // J. Chem. Soc. 1973.-№10.-P. 1071.

17. Tobey S.W, West R. // J. Amer. Chem. Soc. 1964. - V. 86. - P. 56.

18. Robinson G.S. Conversion of olefins to dihalocyclopropanes with sodium hydroxide and haloforms // Tetrahedron Lett. 1965. - № 22. - P. 1749.

19. Makosza M, Wawrzyniewicz M. Catalitic method for preparation of dichlorocyclopropane derivatives in aqueous medium // Tetrahedron Lett. -1969.-№53.-P. 4659.

20. Starks C.M. Heterogeneous reactions involving anion transfer by quaternary ammonium and phosphonium salts // J. Amer. Chem. Soc. — 1971.-V. 93.- P. 195.

21. Joshi G.C, Singh N, Pande L. Dichlorocarbene generation and reactions in cationic micelles in aqueous phase. 1. Cycloaddition to alkenes // Tetrahedron Lett. 1972. - № 15. - P. 1461.

22. Демлов Э. Межфазный катализ. M.: Мир, 1987. - 466 с.

23. Regen S.L. // J. Amer. Chem. Soc. 1975. - V. 97. - P. 5956.

24. Isagawa K, Kimura Y, Kwon, S. // J. Org. Chem. 1974. - V. 39. - P. 3171.

25. Зефиров H.C, Казимирчик И.В, Лукин К.А. Циклоприсоединение дихлоркарбена к олефинам. М.: Наука, 1985. - 135 с.

26. Makosza М, Ludwikow М. Kronenather als katalysatoren bei Reaktionen von carbanionen und halogencarbenen // Angew. Chem. 1974. - V. 86. -P. 744.

27. Julia S, Ginebreda A. // Synthesis. 1977. - № 10. - P. 682.

28. Юфит C.C. Механизм межфазного катализа. M.: Наука, 1984. - 264 с.

29. Межфазный катализ: Химия, катализаторы, применение / Под ред. Ч.М. Старке. М.: Химия, 1991. - 157 с.

30. Makosza М., Serafmowa В. // Rocz. Chem. 1965. - № 39. - P. 1223.

31. Brendstrom A., Gustavi K. Ion pair extraction in preparative organic chemistry. Aconvenient method for the preparation of salts of amines // Acta. Chem. Scand. 1969. - № 23. - P. 1215.

32. Brendstrom A. Kem. Tidskr. 1970. - Nos. 5-6, 1.

33. Starks C.M., Napier D.R. Ital. Pat. 832,967 (1968).

34. Dehmlow E.W., Lissel, M., Heider, J. // Tetrahedron. 1977. - V. 33. -P. 363.

35. Steinbeck K. // Tetrahedron Lett. 1980. - V.21. - P.2149.

36. Maskili H. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 - 1975. - P. 197.

37. Dehmlow E.V., Franke K.H. // Liebigs Ann. Chem. 1979. - P. 1456.

38. Дедикова Т.Г. Синтез и свойства фурановых 2,4-замещенных-1,3-диоксоланов. Дис.канд. хим. наук. - Краснодар. - 1995. - 107 с.

39. Клявлин М.С., Ткаченко Т.К., Злотский С.С., Рахманкулов Д.Л. Реакции 4-моно- и 4,4-диалкил-1,3-диоксациклоалканов с дихлоркарбеном // Известия вузов. Хим. и хим. технология. — 1990. -Т.ЗЗ, Вып.З. С. 23.

40. Клявлин М.С., Ткаченко, Т.К., Злотский, С.С., Рахманкулов, Д.Л. // ЖОрХ. 1990. - Т. 26, №4. - С. 886.

41. Злотский С.С., Клявлин М.С., Сапрыгина В.Н. Внедрение • дигалогенкарбенов по углерод-водородным связям в условияхмежфазного катализа // БХЖ. 1994. - Т.1, №2 - С. 22.

42. Steinbeck К. Synthese von 2-dihalogenmethyl-l,3-dioxolane and 2-dihalogenmethyl-1,3-dioxanen // Chem. Ber. 1979. - №7. - S. 2402.

43. Steinbeck K., Khen J. Application of phase-transfer catalysis. III. The effect of 2-Substituent on the insertion reaction of dichlorocarbene with 1,3-dioxolans // J. Chem. Researches. 1978. - №10. - P. 396.

44. Steinbeck K. An wendurgen der phasentransfer katalyse // Tetrahedron Lett. 1978. - №13. - P. 1103.

45. Оразов О.Г., Сафиев О.Г., Курбатов Д. Бромирование 2,2-диалкил-1,3-диоксациклоалканов // Изв. АН ТССР. Сер. физ.-тех., хим. и геолог, наук. - 1989. - №4. - С. 108.

46. Рахманкулов Д.Л., Сафиев О.Г., Зорин В.В., Злотский С.С. Гомолитическое присоединение ацеталей, эфиров и их гетероаналогов к непредельным соединениям // Изв. вузов. Сер. химия и хим. технология. 1988. - №6. — С. 5.

47. Сафиев О.Г., Назаров Д.В., Зорин В.В., Рахманкулов Д.Л. Взаимодействие дихлоркарбена с 4-фенил-1,3-диоксаном // ЖОрХ. -1987. Т.23, Вып. 9. - С. 2022.

48. Сафиев О.Г., Назаров Д.В., Зорин В.В., Рахманкулов Д.Л. Взаимодействие 4,5-дифенил- и 2-метил-4,5-дифенил-1,3-диоксоланов с дихлоркарбеном // ЖОХ. 1988. - Т.58, Вып. 1. - С. 235.

49. Repic О., Vogt S. Ultrasond in organic synthesis: Cyclopropanation of olefins with zinc-diiodomethane // Tetrahedron Lett. 1982. - №27, V. 23. - P. 2729.

50. Steven L.R., Singh A. Convenient generation of dichlorocarbene V/ J. Org. Chem. 1982. - V. 47. - P. 1587.

51. Doering W.E., Hoffman A.K. Nhe addition of dichlorocarbene of olefins // J. Amer. Chem. Soc. 1954. - V. 76. - P. 6162.

52. Сафиев О.Г. Реакции галогенкарбенов с арилзамещенными циклическими ацеталями в ультразвуковом поле. / Тез. докл. III Всесоюзное совещ. по хим. реактивам. Ашхабад. - 1989. - С. 72.

53. Сафиев О.Г., Назаров Д.В., Зорин В.В., Рахманкулов Д.Л. Генерирование моногалогенкарбенов в ультразвуковом поле // Журн. физич. хим. 1988.-Т. 62, №11. - С. 3137.

54. Оразов О.Г., Сафиев О.Г., Курбатов Д. Расщепление 4-метил-1,3-диоксана щелочными металлами в ультразвуковом поле // Изв. АН ТССР. Сер. физ.-техн. и геолог, наук. 1989. - №4. - С. 108.

55. Сафиев О.Г., Оразов О.Г., Зорин В.В., Рахманкулов Д.Л., Паушкин Я.М. Взаимодействие 1,3-диоксациклоалканов с дихлор- идибромметанами в условиях межфазного катализа // Докл. АН СССР. 1989.-Т. 308, №1.-С. 103.

56. Сафиев О.Г., Вильданов А.А., Зорина JI.H. Взаимодействие олефинов с бромистым метиленом // ЖОХ. 1992. - Т. 62, №11. - С. 2635.

57. Greene T.W., Wuts P.G. Protective Groups in Organic Synthesis. N. -Y.: Wiley. -1991. -2nd Ed.

58. Schon U., Messinger, J., Buckendahl, M., Prabhu, M.S., Konda, A. // Tetrahedron Lett. 2007. - №48. - P. 2519.

59. Hashemi М.М., Karimi-Jaberi Z. // Monatsh. Chem. 2004. - №135. - P. 41.

60. Hashemi M.M., Akhbari M. // Monatsh. Chem. 2003. - №134. - P. 1561.

61. Hashemi M.M., Rahimi A., Ahmadibeni Y. // Acta Chim. Slow. 2004. -№51.-P. 333.

62. Hashemi M.M., Rahimi A., Karimi-Jaberi Z. // Acta Chim. Slow. 2005. -№52. - P. 86.

63. Olah G.A., Gupta B.G.B., Fung A.P. // Synthesis. 1980. - P. 897.

64. Baker R., Rao V.B., Ravenscroft P.D., Swain C.J. // Synthesis. 1983. -P. 572.

65. Muzart J., Ait Ajjou A. // Synlett. 1991. - P. 497.

66. Muzart J. // Synthesis. 1993. - P. 11.

67. Muzart J., Ait Ajjou A. // Synlett. Commun. 1996. - V. 22. - P. 497.

68. Firouzabadi H., Mahammadpoor-Baltork I. // Synth. Commun. 1994. -V. 24.-P. 1965.

69. Firouzabadi H., Shiriny F. // Synth. Commun. 1996. - V. 26. - P. 423.

70. Mohammadpoor-Baltork I., Pouranshirvani Sh. // Synthesis. — 1997. P. 756.

71. Heravi M.M., Ajami D., Chassemzaden M. // Synthesis. 1999. - P. 393.

72. Heravi Majid M., Tajbakhsh Mahmood, Habibzadch Setarch. // Monatsh Chem. 2001. - №8. - P. 985.

73. Гафарова Ю.Т., Злотский C.C., Вострикова O.C. Расщепление циклических ацеталей алюминий-алкилхлоридами /11 Всероссийская конф. по химическим реактивам «Реактив 98» Тез. докладов. — Уфа.- 1998.-С. 13.

74. Balakunar Vijayakrishnan, Aravind Appu, Baskaran Sundarababu. // Synlett. 2004. - №4. - P. 647.

75. Palpozzo Renato, De Nino Antonio. // Synthesis. 2004. - №4. - P. 496.

76. Ханова М.Д., Султанова P.M., Злотский C.C., Докичев В.A. Каталитическое расщепление циклических ацеталей в присутствии Cu(OTf)2 и CuOTf.2-C6H6 // БХЖ. 2005. - Т. 12, №2. - С. 28.

77. Marcantoni Е., Nobili F. // J. Org. Chem. 1997. - №62. - P. 4183.

78. Jung M.E., Andrew W.A., Ornstein P.L. // Tetrahedron Lett. 1977. -№48.-P. 4175.80.01ah G.A., Hussain A., Singh B.P., Malhotra A.K. // J. Org. Chem. 1983. -№48.-P. 3667.

79. Ukaji Y., Konmoto N., Fujisawa T. // Chem. Lett. 1989. - P. 1623.

80. Balme G., Gore J. // J. Org. Chem. 1983. - №48. - P. 3336.

81. Патент 655768 Япония. // Chem. Abstrs. 1976. - V. 86. - 29632.

82. Sen S.E., Roach S.L., Boggs J.K., Ewing G.J., Magrath J. // J. Org. Chem.- 1997. -№62.-P. 6684.

83. Ford K.L., Roskamp E.J. Tin (II) Chloride dihydrate: A mild and efficient reagent for cleaving acetals // Tetrahedron Lett. 1992. - V. 33. - №9. -P. 1135.

84. Салехи П., Ходаеи M.M., Гударзи М. Окислительное снятие защиты с циклических ацеталей и триметилсилиловых эфиров с помощью хлорхромата у-пиколиния в неводных средах // ЖОрХ. — 2002. — Т. 38, №11.-С. 1728.

85. Mingos D.M., Baghurst D.R. // Chem. Soc. Rev. 1991. - №20. - P. 1

86. Gedye R.N, Smith F.E, Westway K.C, Ali H. // Tetrahedron Lett. -1986.-V. 27-P. 279.

87. Giguere R.J, Bray T.L, Duncan S.M. // Tetrahedron Lett. 1986. - V. 27. -№41.-P. 4945.

88. Рахманкулов Д.Л, Бикбулатов И.Х, Шулаев Н.С, Шавшукова С.Ю. Микроволновое излучение и интенсификация химических процессов. М.: Химия, 2003. - 220 с.

89. Сюй Бо, Вершинин С.С, Зорин В.В, Мусавиров Р.С, Рахманкулов Д.Л. Влияние микроволнового нагрева на оксиметилирование гептена-1 и нонена-1 // БХЖ. 2002. - Т.9, №3 - С. 44.

90. Трофимова Т.И. Курс физики / Т.И. Трофимова. М.: Высшая школа. -2001.-542 с.

91. Духин С.С. Электропроводность и электрокинетические свойства дисперсных систем Киев: Наукова думка, 1975. - 246 с.

92. Рахманкулов Д.Л, Шавшукова С.Ю, Латыпова Ф.Н. Применение микроволнового излучения в синтезе некоторых ацеталей и их гетероаналогов // В сб. «Новые направления в химии циклических ацеталей».: Обзорные статьи. Уфа: Изд-во Реактив. - 2002. - 177 с.

93. Зорин В.В, Масленников С .И, Шавшукова С.Ю, Шахова Ф.А, Рахманкулов Д.Л. // ЖОрХ. 1998. -Т. 34, №5. с. 768.

94. Сюй Бо, Вершинин С.С, Зорин В.В, Мусавиров Р.С, Рахманкулов Д.Л. Оксиметилирование циклогексена и 1-метилциклогексена в условиях микроволнового нагрева // БХЖ. 2002. - Т.9, №3 - С. 42.

95. Stambouli A, Chastrette М, Soufiaoui М. // Tetrahedron Lett. 1991. - V. 32-P. 1723

96. Moghaddam F.M, Sharifi A. // Synth. Commun. 1995. - V. 39, №25. -P. 4573.

97. Yadav J.S, B.V. Subba Reddy B.V. // Synlett. 2000. - P. 701.

98. Kalita Dipok J, Sarma Jabad C. // Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39, №41.-P. 4945.

99. Strauss C.R, Trianor R.W. // Austral. J. Chem. 1995. - №48. -P. 1665.

100. Loupy A. // Revue spectra analyse. 1993 .-№175, Nov/ Dec.

101. Ranu B.C., Hajra A, Jana U. // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41. -P. 531.

102. Ельцов A.B, Соколова Н.Б, Дмитриева H.M. // ЖОХ. 1999. -Т. 69.-Вып. 8.-С. 1367.

103. Kametani F, Sumi Y. // Chem. Pharm. Bull. 1972. - V. 20. - P. 1479.

104. Рахманкулов Д.Л, Ковач Я, Крутошникова Г.И, Иловский Д, Злотский С.С, Рольник Л.З, Кулак Л.Д. Прогресс химии кислородосодержащих гетероциклов. М.: Химия, 1992. - С. 97.

105. Сапрыгина В. А. Взаимодействие циклических ацеталей предельных и непредельных альдегидов с дигалогенкарбенами и некоторые реакции полученных соединений. Дис. канд. хим. наук. -Уфа. - 1997.- 104 с.

106. Арбузова Т.В. Синтезы замещенных гем. -дихлорциклопропанов и реакции на их основе. — Дис. канд. хим. наук. Уфа. - 2006. - 111 с.

107. Рахманкулов Д.Л, Курамшин Э.М, Злотский С.С. // Усп. хим. -1985.-Т. 54, №6.-С. 923.

108. Кантор Е.А, Сыркин A.M., Лапука Л.Ф, Мусавиров Р.С, Рахманкулов Д.Л. ЯМР-спектры кислородосодержащих гетероциклов. -Уфа, 1980.-93 с.

109. Самитов Ю.Ю. Атлас спектров ЯМР пространственных изомеров. Казань: Из-во Казанского университета, 1978. Т.1 - 205 с.

110. Потапов В.М. Стереохимия. М.: Химия, 1988. - 466 с.

111. Мусавиров Р.С, Борисова И.А, Газизова, Л.Б, Недогрей Е.П, Злотский С.С, Караханов Р.А, Рахманкулов Д.Л. // ЖОХ. 1983. - Т. 53, №7.-С. 1583.

112. Будзикевич Г., Джерасси К., Уильяме Д. Интерпретация масс-спектров органических соединений. Пер. с англ. М.: Мир, 1966. -323 с.

113. Вульфсон Н.С., Заикин В.Г., Микая А.И. Масс-спектрометрия органических соединений. М.: Химия, 1986. - 312 с.

114. Яновская JI.A., Юфит С.С., Кучеров В.Ф. Химия ацеталей. М.: Наука, 1975.-275 с.

115. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. - 589 с.

116. Лабораторные работы по органической химии. Под ред. О.Ф.Гинзбурга и А.А. Петрова. - М.: Высш. Школа, 1974. - 286 с.

117. Юрьев Ю.К. Практические работы по органической химии. М.: МГУ, 1961.-Вып. 1.-419 с.

118. Рахманкулов Д.Л., Зорин В.В., Латыпова Ф.Н., Мусавиров P.P., Сираева И.Н. Методы синтеза 1,3-дигетероаналогов циклоалканов. -Уфа: Реактив, 1998. 254 с.

119. Рахманкулов Д.Л., Сыркин A.M., Караханов Р.А., Кантор Е.А., Злотский С.С., Имашев У.Б. Физико-химические свойства 1,3-диоксанов. М.: Химия, 1980. - 240 с.

120. Канцельсон М.Г., Мисник С.С., Узлянер-Негло А.Л. Простой способ получения ацеталей/ Химия и технология ацеталей и их гетероаналогов. Тез. докладов и сообщений. Уфа: УНИ. - 1981. -С. 53.