Природные α-аминокислоты, содержащие пиразолидиновый цикл тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Литературный обзор. Синтез аминокислот, содержащих гетероциклический фрагмент при атоме азота.

1. Введение.

2. Классификация способов синтеза

3. Алкширование а-аминогетероциклических соединений

4. Нуклеофильное замещение в активированных гетероциклах

5. Построение гетероциклической системы на основе аминокислотного остатка

Обсуждение результатов.

1. Синтез и свойства исходных соединений.

2. Взаимодействие 1-ацетил-5-гидроксипиразолидинов с аминоспиртами.

3. Взаимодействие 1-ацетил-5-гидроксипиразолидинов с производными аминокислот.

3.1 Взаимодействие с амидами аминокислот.

3.2 Взаимодействие с эфирами аминокислот.

4. Синтез и свойства N1 - трифторацетиламинопиразолидинов

5. Синтез N1 - Ациламино-5-гидроксипиразолидинов

6. Нуклеофильное замещение в ряду N1 - ациламино-5-гидроксипиразолидинов

7. Биологическая активность полученных соединений. Программа PASS Экспериментальная часть.

Выводы.

Акт о биологических испытаниях

Литературный обзор аминокислоту содержащих гетероциклический фрагмент при атоме азота

На протяжении последних двадцати лет гетероциклические аналоги замещенных ос-аминокислот, а также их производные, вызывают постоянный интерес благодаря проявлению широкого спектра различных типов биологической активности. Среди лекарственных препаратов, внедренных в медицинскую практику, можно отметить арониксил I, обладающий антиатеросклеротическим действием и гипотензивный препарат метазосил II [1] н3с.

II

Вызывает большой интерес еще не прошедший клинических испытаний селективный ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента (АСЕ) III [2]

Для соединений общей формулы IV обнаружена антигистаминная, противоастматическая, противоопухолевая активности [3,4] о R1 о-У \

R2 О

Очевидно, что структура гетариламинокислот в общем может быть представлена либо в виде V со свободной аминогруппой, либо VI, где гетероцикл непосредственно связан с аминогруппой

Соединения V известны давно и хорошо изучены. Аминокислоты с гетероциклическими заместителями в боковой цепи природных аминокислот и их гомологов, широко используются в синтезе олигопептидов и пептидомиметиков [5]. Пептидомиметики, в отличие от пептидов, более устойчивы к ферментативному метаболизму, и, следовательно, более перспективны в плане создания лекарственных препаратов. Группа VI, напротив, изучена сравнительно мало, лишь небольшое количество работ посвящено синтезу и свойствам таких гетариламинокислот [6].

Литературный материал, касающийся гетариламинокислот VI обобщен нами в литературном обзоре.

Выводы

1. Показано, что взаимодействие 1-ацетил-2-фенил-5-гидроксипиразолидинов 1а и lb с эфирами природных аминокислот происходит регио- и стереоселективно с образованием соответствующей смеси эфиров М-(пиразолидин-5-ил)аминокислот в виде смеси двух диастереомерных рацематов транс-строения. Соотношение транс-рацематов составляет от 1:1.2 до 1:4 и зависит от природы и объема заместителя в а-положении аминокислоты.

2. Найден и разработан препаративный метод синтеза Р-фенилгидразидов аминокислот и соответствующих 1-аминоацил-5-гидроксипиразолидинов на их основе.

3. Нуклеофильное замещение гидроксильной группы 1-аминоацил-5-гидроксипиразолидинов эфирами аминокислот приводит к эфирам N-(1'-аминоацилпиразолидин-5-ил)аминокислот в виде смеси двух диастереомерных рацематов транс-строения в соотношении от 1:1 до 1:1.7.

4. Выделены в оптически чистом виде все 8 возможных транс-изомеров метил N-[1'-(М-метоксикарбонил-(Ь или В)-валил)-2,-фенил-3-метилпиразолидин-5'-ил]-(Ь или Б)-валинатов (31f-l), а также этил (2S, 3*R, 5'5)-2-(1-ацетш1-3-метил-2-фенилпиразолидин-5-ил)-амино-3-индолил-3-пропионат (101), для которого определена абсолютная конфигурация.

5. Показано, что природа ацильного заместителя при атоме N1 5-гидроксипиразолидинов не оказывает заметного влияния на кислотность ОН-группы и ее способность к нуклеофильному замещению.

1. Список литературы

2. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. Изд. 7. М. (2000) 1512с

3. Beholz L.G., Benovsky P., Ward D.L., Barta N.S., Stille J.R. Formation of dihydropyridone- and pyridon-based peptide analogs through aza-annulation of b-enamino ester and amide substrates with a-amido acrylate derivatives // J. Org. Chem. 62 (1997)1033

4. Ко D., Kim D.J., Lyn C.S., Min I.K., Moon H. New cleavage approaches to combinatorial synthesis of homoserine lactones // Tetrahedron Lett. 39 (1998) 297

5. Luca L.D., Giacomelli G., Porcheddu A., Spanedda A.M., Falorni M. Synthesis of optically active a-amino acids containing pyrazolyl ring as substituent // Synthesis 9 (2000) 1295

6. Ермолатьев Д.С. Твердофазный синтез гетероароматических аналогов 3-гуанидинилпропионовой кислоты/ Дипл. раб . Москва, МГУ (2002) 84с.

7. Guinamant J.L., Robert A. Reaction des dicyanoepoxydes avec les reactifs binucleophiles azotes ou avec leurs halohydrates. Nouvelles syntheses en serie imidazole et imidazole condense // Tetrahedron 42 (1986) 1169

8. Lawson A., Miles D.H. Some new mesoionic compound // J. Am. Chem. Soc. (1959) 2865

9. Edstrom E.D., Wei Y., Gordon M. Cyclodehydration of 5-(carboxymethyl)amino.pyrimidines. Synthesis and characterization of novel mesoionic imidazopyrimidin-3-ones//J. Am. Chem. Soc. (1994) 2473

10. Inoue S., Sugii S., Kakoi H., Goto T. Cypridina bioluminescence. A new route for the synthesis of cypridina luciferin and its analogs //Tetrahedron Lett. (1969) 1609

11. Schwarzenbach G. New methods for determining certain catioms // Helv. Chim. Acta. 29 (1946) 364

12. Методы получения химических реактивов и препаратов / М. ИРЕА. 18 (1969) 195

13. Biddle P., Zane Е.С., Willans. Organic complex-forming agents for metals. Part IV. Some new heterocyclic complexones // J. Chem. Soc. (1960) 2369

14. Методы получения химических реактивов и препаратов / М. ИРЕА. 6 (1962) 80

15. Islip P.J., Closier M.D., Neville M.C. Antiparasitic 5-nitrothiazoles and 5-nitro-4-thiazolines//J. Med. Chem. 16 (1973) 1030

16. Crochet R.A., Boatright J.T., Blanton C. D., Wie C.T., Hochhlzer W.E. Synthesis of substituted thieno2,3-b.pyrroles // J. Heterocyclic Chem. 11 (1974) 143

17. Abarghatz M., Kerbal A., Bourguignon J.J. Regioselective alkylation of the exocyclic nitrogen of heterocyclic amidines via the mitsunobu reaction // Tetrahedron Lett. 36 (1995) 6463

18. Mitsunibu O. The use of diethyl azoazodicarboxylate and triphenylphosphine in synthesis and transformation of natural products // Synthesis. (1981) 1

19. Lappin G.R. Cyclization of 2-aminopyridine derivaties. III. Reaction of some 2-amino-pyridines with alkyl acrylates and alkyl 3-halopropionates // J. Org. Chem. 23 (1958) 1358

20. Adams R., Patcher I. Ultraviolet specters and structures of the pyridol,2-a.pyrimidones //J. Am. Chem. Soc. (1952) 5491

21. Luo J.K., Castle R.N. The synthesis of two novelfusedthienopyridopyrazines // J. Heterocyclic Chem. 28 (1991) 205

22. Bristow N.M., Charlton P.T., Peak D.A., Short W.F. Meso-ionic compounds derived from pyridine(r:2M:2)glyoxaline // J. Chem. Soc. (1954) 616

23. Knott E.B. Heterocyclyl-rhodanines and -2-thiohidantions //J. Chem. Soc. (1956) 1360

24. Ohta M., Masaki M. Untersuchungen uber meso-ionisheschen verbindungen. Synthesen von 4-substituteren 3-(b-pyridyl)sydnonen // Bull. Chem. Soc. Japan 33 (1960) 649

25. Sugiura S., Inoue S., Kakoi H., Goto T. Chemistry of bioluminescence // Yakugaku Zasshi 90 (1970) 707

26. Sugiura S., Inoue S., Goto T. Cypridina bioluminescence. Chemiluminescence in micelle solution, a a model system for cypridina bioluminescence // Yakugaku Zasshi 90 (1970) 441

27. Goto Т. Cypridina bioluminescence. Synthesis and chemiluminescence of 3,7-dihydroimidazol,2-a.pyrazin-3-one and ots 2-methyl derivative // Tetrahedron Lett. 36 (1968) 3873

28. Tien J.M., Hunsberger I.M. The preparation of substituted hidrazines. 3-Pyridylhydrazine via the phototropic N-(3-pyridyl)-sydnone // J. Chem. Soc. 77 (1955) 6604

29. Tien J.M., Hunsberger I.M. Preparation and interconvertion of mercurated derivatives of N-(3-pyridyl)-sydnone// J. Chem. Soc. 83 (1961) 178

30. El -Shafei A.K., Hassan K.M., El-Kashef reaction of the unsaturated center in 2-arylidenenaminothiazoles towards diazomethane // J. Ind. Chem. Soc. 56 (1977) 743

31. Bohme H., Ahrens K.H., Hotzel H.H. Properties and reactions of N(a-hydroxyalkyl)thioamides // Arch. Pharm. 307 (1974) 748

32. Moutou J.L., Shmitt M., Wermuth C.G., Bourguignon J.J. TMSO-Triflate-assisted addition of enols to heteroaromatic imines or hydroxiaminal intermediates // Tetrahedron Lett. 35 (1994) 6883

33. Reindel F. Uber eine neue klasse indiogoider farbstoffe // Chem. Ber. 57 (1924) 1381

34. Doise M., Blondeau D., Sliwa H. Syntheses of functionalized N-(2-pyridyl)-a-amino acids and esters by ring opening of imidazopyridine // Heterocycles 34 (1992) 2079

35. Alcaide В., Plumet J., Sierra M.A., Vicent C. Reaction of arylglioxals with 2-amino heterocycles III. Org. Chem. 54 (1989) 5763

36. Balko T.W., Brinkmeyer R.S. The demethylation chemistry of 3-substituted 2-methoxypyridines // J. Heterocyclic Chem. 24 (1987) 901

37. Nimai C. D., Grish B.C. The rearrangements of 2-amino-N-lH-pyrazolo3,4-d.pyrimidin-4-yl-acetamide and 2-amino-N-pyrimidinylacetamide // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I (1979) 2672

38. Svete J., Stanovnik В., Lebah I., Tisler M., Golie L. The synthesis of b-heteroarylamino-a,b-dehydro-a-amino acid and b-heteroarylamino-a-amino acid derivatives // J. Heterocyclic Chem. 26 (1989) 145

39. Tsuge O., Noguchi M. Reactions of 4-ethoxyalkylidene-2-phenyl-2-oxazolin-5-ones with 1,3-binucleophilic heteroaromatic systems // Heterocycles 16 (1981) 2149

40. Shepherd R.G., Fedrick J.L., Taft W.E., Thomas J.P. Reactivity of azine, benzoazine, and azinoazine derivatives with simple nucleophiles //Adv. Heterocycl. Chem. 4 (1965) 145

41. Brower K.R., Way J.W., Samuels W.P., Amstulz E.D. Halogen reactivities. V. Kinetic study of displacement reactions of various heterocyclic chlorides with piperidine // J. Org. Chem. 19 (1954) 1830

42. Brown A.R., Copp F.C., Elpick A.R Nitro-compounds as amoebicides. Part I. Compounds related to 2-di-(2-hydroxyethyl)amino-5-nitropyridine // J. Chem. Soc. (1957) 1544

43. ЯковлевМ.Ю., Кадушкин A.B., Граник В.Г. Синтез новых производных пирроло- и тиено2,3-Ь.пиридинов по реакции Тропа-Циглера//Хим.-Фарм. Журн. 2 (1996) 36

44. Patrrick J., Wicox R., Kelly A.H. Diazaindenes (azaindoles). Part 7. Formation of imidazol,2-a.pyridinium-8-carboxylate in an attempt to prepare pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-one // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 11 (1980) 132

45. Vorbruggen H., Krolikiewicz K. Animation, III. Trimethylsilanol as leaving group, V. Silylation-amination of hydroxyl N-heterocycles // Chem. Ber. 117 (1984) 1523

46. Chayer S., Essassi E.M., Bourguignon J.J. (3-Piridazinamin-3-yl)a-aminoacids: a facilitated method of prepapation of phenyalanine and praline representative // Tetrahedron Lett. 39 (1998) 841

47. Иванюк T.B., Кадушкин A.B., Соловьева Н.П., Граник В.Г. Енамины ряда 2-циано димедона в синтезе гидрированных производных индола // Хим.-Фарм. Журн. 6 (1996)47

48. Яковлев М.Ю., Кадушкин А.В., Граник В.Г. Циклизация Тропа-Циглера в синтезе 5-нитро-З-аминопирро- и тиено2,3-Ь. пиридинов// Химия азотист. Гетероциклов: тез. Докл. Участников межинст. Колок., 18 окт. 1995. Черноголовка (1995) 116

49. Edstorm E.D., Wei Y. Synthesis of a novel pyrrolo2,3-d.pyrimidine alkaloid, rigidin // J. Org. Chem. 58 (1993) 403

50. Wang Z., Neidlein R. A novel fused heterocyclic system synthesis of substituted 9,10-dihydro-1,3,4,6,7,10-hexaazacycloheptade.naphtalen-8(7H)-ones // Tetrahedron 54 (1998) 9903

51. Шейн C.M., Загуляева O.A., Швец А.И., Мамаев В.П. Кинетика реакций замещенных 2-фторпиримидинов с пиперидином в различных растворителях // в. сб. «Реакц. способность орган, соедин.», Тарту 9 (1972) 890

52. Gibson С., Kessler Н. 2-Fluoropyrimidine as an efficient reagent in solid-phase synthesis of N-aryl- and N-alkyl-N-pyrimidin-2-ylamines // Tetrahedron Lett. 41 (2000) 1725

53. Tortorella V., Tarzia G. Impiego delle 2-alogeno-piridine-N-ossido nella chimica dei peptide. Uso della 2-fluoro-piridina-N-ossido per la demolizione graduale // Gazz. Chim. Ital. 97 (1967) 1479

54. Ermolaf ev D.S., Babaev E.V. Solid-phase synthesis of methyl N-(pyrymidin-2-yl)glycinate // Molecules. 8 (2003) 467

55. Baxter A.D., Boyd A.E., Сох P.B., Loh V., Monteilis C., Proud A. 4,6-Dichloro-5-nitropyrimidine: a versatile building block for the solid phase synthesis of dihydropteridinones // Tetrahedron Lett. 41 (2000) 8177

56. Alberola A., Alvaro R., Ortega A.G., Sadaba M.L., Sanudo M.C. Synthesis of l.bensopirano[4,3-b]pyrrol-4(lH)-ones from N-(2-oxo-2H-l-benzopiran-4-yI)weinreb a-aminoamides // Tetrehedron 55 (1999) 13211

57. Tjoeng F.S., Kraas E., Stark E., Breitmaier E., Jung G. Vier synthesewege zu (2-pyrimidinylamino)-n-alkansauren// Chem. Ber. 108 (1975) 862

58. Yokoyama M., Kumata K., Noro H., Kogo A. Synthesis of N-(5-aminopyrazol-3-yl)amino and N-(5-amino-l,2,4-triazol-3-yl)amino acids // Synthesis (1988) 553

59. Chen Y.L., Chang C.W., Hedberg K. Synthesis of a potent b-lactamase inhibitor 1,1-dioxo-6(2-pyridyl)methylencillanic acid and its reaction with sodium methoxide // Tetrahedron Lett. (1986) 3449

60. Ugi I. New aspects of pptide synthesis by four component condensation // Angew. Chem., Intl. Ed. Engl. 21 (1982) 810

61. Linderman R.J., Binet S., Petrich S.R. Enchanced diasteroselectivity in the asymmetric Ugi reaction using a new "convertible" isonirille // J. Org. Chem. 64 (1999) 336

62. Кочетков H.K., Торгов И.В., Ботвинник M.M. / Химия природных соединений. М. АН СССР (1961)97, 163

63. Химия биологически активных природных соединений / под. Ред. Преображенского Н.А., Евстигнеевой Р.П. М. Химия. (1976) 72

64. Park S.J., Keum G., Kang S.B., Koh H.Y., Kim Y., Lee D.H. A facile synhesis of N-carbomoylmethyl-a-aminobutirolactones by the Ugi multicomponent condensation reaction // Tetrahedron Lett. 39 (1998) 7109

65. Кост A.H., Ершов B.B. Синтез и свойства пиразолинов // Усп. химии, 27 (1958) 431

66. Кост А.Н., Голубева Г.А. Исследования в области химии производных гидразина / Проблемы органической химии, МГУ, М., (1970) 201

67. Афанасьева С.В. Реакции 1 -ацил-5-гидроксипиразолидинов с нуклеофильными агентами.: Автореф. Дисс.канд.хим. наук. М. (1988)

68. Ершов А.Ю., Кошмина Н.В., Мокеев М.В., Грибанов А.В. Кольчато-цепная таутомерия системы изоксазолидин 1,2,4-триазолидин-З-тион // ХГС (2003) 1428

69. Свиридова JI.A., Моторина М.А., Голубева Г.А., Зеленин К.Н. Синтез и структура оксиизоксазолидинов из производных гидроксиламина и алкеналей // ХГС (1987) 1270

70. Свиридова J1.A., Голубева Г.А., Моторина М.А., Зеленин К.Н. Таутомерия 2-ацил-3-оксиизоксазолидинов // ХГС (1985) 1137

71. Свиридова Л.А., Афанасьева С.В., Голубева Г.А. Синтез 5-амино-алкоксипиразолидинов из оксипиразолидинов // ХГС (1987) 484

72. Свиридова Л.А., Голубева Г.А., Зеленин К.Н. 1-ацил-5-гидразинопиразолидины и их кольчато-цепная таутомерия // ХГС (1985) 1238

73. Зеленин К.Н., Довгилевич А.В., Бежан И.П. Кольчато-цепная таутомерия 1-бензоил-2-бензил-5-гидроксипиразолидина // ХГС (1983) 1422

74. Свиридова Л.А., Голубева Г.А., Сехельмебле В., Бундель Ю.Г. Взаимодействие 5-оксипиразолидинов с гетариламинами // ХГС (1990) 1204

75. Бежан И.П., Зеленин К.Н., Пинсон В.В. 1,1- И 1,2-формилалкилгидразины и их производные //Ж. Op. X. 27 (1982) 493

76. Довгилевич А.В., Зеленин К.Н., Еспенбетов А.А., Стручков Ю.Т., Бежан И.П., Голубева Г.А., Свиридова Л.А., Малов М.Ю., Бундель Ю.Г. Пространственное строение 1-ацил-оксипиразолидинов// ХГС (1985) 1242

77. Свиридова JI.А., Голубева Г.А., Лещева И.Ф., Мизгунов А.В. Взаимодействие 1-ацетил-2-фенил-5-гидроксипиразолидинов со спиртами на поверхности // ХГС (1995) 1489

78. Мусатов Д.М., Свиридова Л.А., Моторина И.А., Лещева И.Ф., Голубева Г.А. Взаимодействие 5-гидроксипиразолидинов с СН-кислотными соединениями // ХГС (1994)483

79. Свиридова Л.А., Голубева Г.А., Мизгунов А.В., Длинных И.В., Нестеров В.Н. Взаимодействие 1-ацетил-2-фенил-5-гидроксипиразолидинов с в-замещенными сложными эфирами на поверхности адсорбентов // ХГС (1997) 509

80. Свиридова Л.А., Голубева Г.А., Длинных И.В., Лещева И.Ф., Нестеров В.Н. Гидразоны а-пиразолидинилацетоуксусного эфира // ХГС (1998) 311

81. Кочетков Н.К., Бочков А.Ф., Дмитриев Б.А., Усов А.И., Чижов О.С., Шибаев В.Н. / Химия углеводов. Москва. Химия. 1967. С. 150

82. Длинных И.В., Голубева Г.А., Свиридова Л.А. Нециклический интермедиат в синтезе пиразолидинилпиразолов // Mend, commun. 5 (2003) 226

83. Deslongshamps P. Stereelectronic effects in organic chemistry / Pergamon press, Oxford (1984) 375

84. Свиридова Л.А., Моторина M.A., Голубева Г.А. Нуклеофильное замещение в ряду изоксазолидина // ХГС (1988) 1661

85. Свиридова Л. А., Голубева Г. А., Кальво Л. Взаимодействие 2-ароил-5-гидроксиизоксазолидинов с гетариламинами // Вестник МГУ 5 (1993) 494

86. Mayers A.G., Gleason J., Antoulinakis E.G., Boeckman R.K. Assymetric synthesis of a-amino acids by the alkylation of pseudoephedrine glicinamide: L-allylglycine and N-Boc-L-allylglycine // Organic Syntheses 76 (1996) 57

87. Karmas G., Spoerri P.E. The preparation of hydroxypyrazines and derived chloropyrazines // J. Am. Chem. Soc. 74 (1952) 1580

88. Sheehan J.C., Chapman D.W., Roth R.W. The synthesis of stereochemicaly pure peptide derivatives by the phthaloyl method // J. Am. Chem. Soc. 74 (1952) 3823

89. Пат. 152977 Европа// C.A. 103 (1985) 176979

90. Brunken J., Bach G. Synthesen in der imidazolon reihe // Ber. 89 (1956) 1363

91. Шарп Дж., Госини И., Роули А. Практикум по органической химии / «Мир» М. (1993) 240с

92. Farese A., Patino N., Condom R., Dalleu S., Guedj R. Liquid phase synthesis of a peptidic nucleic acid dimmer // Tetrahedron Lett. 37 (1996) 1413

93. Hanus V., Hrazdira M., Exner O. Pyrazolidine derivatives from the condensation reaction of hydrazobenzene with aliphatic aldehides / Coll. Czchosl. Chem. Comm. 45 (1981)2417

94. Свиридова Л.А.,Моторина И.А. Синтез и свойства функционально замещенных 1,2-азолидинов // ХГС 6 (1992) 829

95. Иогансен .А.В. Инфракрасная спектроскопия и спектральное определение энергии водородной связи / Водородная связь. М. Наука. (1981)112

96. Ашкинадзе Л.Д, Афанасьева С.В., Свиридова Л.А., Мысова Н.Е., Кашин А.Н., Бундель Ю.Г. Кислотно-основные свойства 1-ацил-5-оксипиразолидинов в водородной связи//ХГС. 7 (1989) 936

97. Ашкинадзе Л.Д, Свиридова Л.А., Моторина И.А., Голубева Г.А., Кашин А.Н., Бундель Ю.Г. Кислотно-основные свойства 2-ацил-3(5)-оксиизоксазолидинов в водородной связи // ХГС. 6 (1990) 818

98. Иогансен А.В. Правило произведения кислотно-основных функций молекул при их ассоциации водородными связями в растворах ССЦ // ТЭХ 7 (1971) 302

99. Miersch J., Grancharov К., Pajpanova Т., Tabakova S., Stoev S., Krauss G.-J., Golovinskiy E. Synthesis and biological activity of canavanine hydrazide derivatives // Amino Acids 18 (2000) 41

100. Cheguillaume A., Doubli-Bounoua I., Baudy-Floc'h M., Le Grel P. New potential monomers for solid phase synthesis of hydrazinopeptoides: the N-substetuted-N-protected hydrazinoglycines and hydrazinoglycinals // Synlett 3 (2000) 331

101. Muller G.H., Waldmann H. The phenyl hydrazide as an enzyme-lable protecting groupe oxidative cleavage with mushroom tyrosinase // Tetrehedron Lett. 40 (1999) 3549

102. Общая органическая химия / под ред. Бартона Д., Уиллиса У.Д. М 4 (1982) 509

103. Zhao Н., Burke T.R. Pentafluorophenyl ester activation for the preparation of N,N* -diaroy lhydrazines // Tetrahedron 53 (1997) 4219

104. El-Faham A., El-Massry A.M., Amer A., Gohar Y.M. A versatile synthetic route to chiral quinoxaline derivatives from amino acids precusors // Letters in Peptide Science 9 (2002) 49

105. ИЗ. Хворова Н.М., Пушкарева З.В., Радина Л.Б. Синтез гидразидов природных а-минокислот. Замещенные гидразиды некоторых природных а-аминокислот // Журн.Общ.Химии 34 ( 1964) 1409

106. Габриэлян Г.Н. Синтез новых производных арилгидразидов природных а-аминокислот//Хим.-Фарм. Журн. 29 (1995) 12

107. Milne Н.В., Halver Y.E., Но D.S., Mason M.S. Peptide synthesis via N-acetyl-a-amino acid phenylhydrazides I // J. Am. Chem. Soc. 79 (1957) 637

108. Bergmann, H. Fraenkel-Conrat The role of specificity in the enzymatic synthesis of proteins. Synthesis with intracellular enzymes // J. Biol. Chem. 119 (1937) 707

109. Milne H.B., Kilday W. Peptide synthesis via oxidation of N-acetyl-a-amino acid phenylhydrazides // J. Org. Chem. 30 (1965) 64

110. Рогожин C.B., Давидович Ю.А., Юртанов А.И. Синтез тетрапептида с использованием триметилсилильных аминокомпонентов // Изв АНСССР. Сер. Хим. 3 (1978) 657

111. Козюков В.П., Миронова Н.В. Химические свойства N- и О-силилзамещенных аминокислот и их производных / Обзор. Инф. НИИТЭХИМ. М. (1979) 41с.

112. Андреев С.М., Козюков В.П., Миронова Н.В. Использование силильной защиты в пептидном синтезе / НИИТЭХИМ. М. (1980) 23с.

113. Reddy A.S., Kumar M.S., Reddy G.R. A convenient method for preparation of hydroxamic acids // Tetrahedron Lett. 41 (2000) 6285

114. Гринпггейн Дж., Винниц M. / Химия аминокислот и пептидов. Мир (1965) 475

115. Volkert М., Koul S., Muller G.H., Lehnig М., Waldmann Н. Phenylhydrazide as an enzyme-lable protecting groupe in peptide synthesis // J. Org. Chem. 67 (2002) 6902

116. Milne H.B., Most C.F. Peptide synthesis via N-acyl-a-amino acid phenylhydrazides II. Benzyloxycarbonyl peptide phenylhydrazides // J. Org. Chem 33 (1968)169

117. Bergmann M., Zervas L. Ube rein allgemeines verfahren der peptid-synthese // Cem. Ber. 65(1932) 1192

118. Meienhofer J., Kuromizu K. Catalitic hydrohenolysis in liquid ammonia and cleavage of some protecting groups used in peptide synthesis // Tetrahedron Lett. (1974) 3259

119. Ben-Ishai D., Berger A. Cleavege of N-carbobenzoxy groups by dry hydrogen bromide and hydrogen chloride // J. Org. Chem. 17 (1952) 1564

120. Keller О., Keller W.E., Vanlook G., Weisen G. Synthesis of Boc protected natural a-amino acids//Org. Synthesis 63 (1984) 160

121. Weygand F., Csendes E. N-triftoracetyl-aminosauren // Angew. Chem. 64 (1952) 136

122. Curphey T.J. Trifluoroacetylation of amino acids and peptides by ethyl trifluoroacetate // J. Org. Chem. 44 (1979) 2805

123. Schallenberg E.E., Calvin M. Ethyl thiotrifluoroacetate as an acetylating agent with particular reference to peptide synthesis // J. Am. Chem. Soc. 77 (1955) 2779

124. Steglich W., Hinze S. Eine rationelle synthese von N-trifluoroacetylaminosauren // Synthesis 6 (1976) 401

125. Okato K. Carbamates as protection for amino-group // J. Appl. 217 (1984) 97

126. De Silva Termistoteles Synthesis and some aspects of aplication of carbamates // J. Appl. 509 (1983) 442

127. Carpino L.A. New amino-protecting groups in organic synthesis // Acc. Chem. Res. 6 (1973) 191

128. Xiao X. Y., Ngu K., Chao C., Patel D.J. Selective solid phase synthesis of ureas and hydantoins from common phenyl carbamate intermediates // J. Org. Chem. 62 (1997) 6968

129. Yadav J.S., Reddy G., S., Reddy M.M., Meshram H.M. Zinc promoted simple and convenient synthesis of carbamates: an easy access for amino groupe protection // Tetrehedron Letters. 39 (1998) 3259

130. Fischer E., Otto E. Synthese von derivaten eigiger dipeptide // Ber. 36 (1903) 2106

131. Verardo G., Toniutti N., Gorassini A., Giumanini A.G. // Eur. J. Org. Chem. 1999. P.2943

132. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: Фэн, 2000. - 367 с

133. Дугина Т.Н., Киселева Е.В., Чистов И.В. и др. Рецепторы семейства PAR — связующее звено процессов свертывания крови и воспаления//Биохимия. 2002. -Т.67, N 1. - С.77-87

134. Body С.В. Platelet activation and interactions with the microvasculature// J. Cardivasc. Pharmacol. 1996. - V.27., Suppl.l. - S. 13-25.

135. Васильева T.M. Влияние производных полиненасыщенных жирных кислот, антитромбоцитарных антител и гидролизат фибрин-мономера на агрегацию тромбоцитов / Автореф. Дисс.канд.биол. наук. М. (2003)

136. Эрнст Р., Боденхаузен Дж., Вокаун А. / ЯМР в одном и двух измерениях. Москва. Мир. 1990. С. 271

137. Kinns М., Sanders J.K.M. Improved frequency selectivity in nuclear Overhauser effect difference spectroscopy // J. Magn. Reson. 1984. 56. P. 518

138. Perrin D.D., Armagero W.L.F., D.R. Perrin, Purification of Laboratory Chemicals, Pergamon Press, 1980,568 pp

139. SMART V5.051 and SAINT V5.00, Area detector control and intgration software, Bruker AXS Inc., Madison, WI-53719, USA, 1998.

140. G.M. Sheldrick, SHELXTL-97 V5.10, Bruker AXS Inc., Madison, WI-53719, USA, 1997

141. Титце JI., Айхер Т. Препаративная органическая химия / «Мир». М. (1999) 156

142. Методы получения химических реактивов и препаратов / М. ИРЕА. 15 (1966)46

143. Методы получения химических реактивов и препаратов / М. ИРЕА. 6 (1964) 8

144. Гершкович А.А., Кибирев В.К. Синтез пептидов. Реагенты и методы / АН УССР Ин-т орг. химии. Киев: наук. Думка (1987) 263с

145. Позднеев В. Взаимодействие дитретбутилпиродикарбоната с аминокислотами // Хим. Природн. Соед. (1974) 764

146. Методы получения химических реактивов и препаратов / М. ИРЕА. 21 (1970)85155. http://www.ibmh.msk.su/PASS

147. Filimonov D., Poroikov V., Borodina Yu., Gloriozova Т. Prediction of biological activity spectra for random substances // J. Chem. Inf. Comput. Sci. 39 (1999) 666

148. Anzali S., Barnickei G., Cezanne В., Krug M., Filimonov D., Poroikov V. Design of new structure according to computer prediction // J. Med. Chem. 44 (2001) 2432

149. Lagunin A., Stepanchikova A., Filimonov D., Poroikov V. PASS biological activity prediction // Bioinformatics. 16 (2000) 747

150. Poroikov V., Filimonov D., Borodina Yu. Lagunin A., Kos A. How to acquire new biological activities in old compound by computer prediction // J. Chem. Inf. Comput. Sci. 40 (2000) 1349

151. Poroikov V.V.,Filimonov D.A. & Associates / PASS. User Guide. Moscow. IBMC. 1998-2001

152. Poroikov V., Filimonov D. Design of new cognition enhacers: from computer prediction to synthesis and biological evaluation // Journal of Computer-Aided Molecular Design. 16 (2002) 819

153. Stepanchikova A., Lagunin A., Filimonov D., Poroikov V. Prediction of biological activity spectra for substances: evaluation on the diverse sets of drug-like structures // Curent Medicinal Chemistry. 10 (2003) 225

154. Lagunin A., Gomazkov O., Filimonov D., Gureeva Т., Dilakiyan E., Kugaevskaya E., Eliseeva Yu., Solovieva N., Poroikov V. Computer-aided selection of potential antihypertensive compounds with dual mechanism of action // J. Med. Chem. 46 (2003) 3326

155. Афанасьева C.B. Реакции 1-ацил-5-гидроксипиразолидинов с нуклеофильными агентами.: Автореф. Дисс.канд.хим. наук. М. (1988)

156. Schneider D.J., Baumann P.Q., Holmes М.В., et al.Time and dose dependent augmentation of inhibitory effects of abciximab by aspirin // Thromb. Haemost. 85 (2001) 309

157. Scheneider D.J., Taatjes D.J., Howard D.B, Sobel B.E. Increased reactivity of platelets induced by fibrinogen independent of its binding to the Ilb-IIIa surface glycoprotein: a potential contributor to cardiovascular risk// JACC 33 (2000) 261

158. Coller A.U., Anderson B.S., Weisman H.F. The anti-GPIIb-IIIa agents: Fundamental and clinical aspects//Haemostasis 26 (1996) 285

159. Lefkovits J., Plow E.F., Topol E.J. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptors in cardiovascular medicine// New Eng. J. Med. 332 (1995) 1553

160. Quinn M.J., Byzova T.V., Qin J., et al. Integrin {alpha} lib {beta} 3 and its antagonism//Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 23 (2003) 945

161. Nair S., Ghosh K., Kulkarni В., et al. Glanzmann's thrombasthenia: updated// Platelets. -13 (2002) 387

162. Yeh C.H., Peng H.C., Yih J.B., Huang T.F. A new short chain RGD-containing disintegrin, accutin, inhibits the common pathway of human platelet aggregation// Biochim. Biophys. Acta General Subjects 1425 (1998) 493

163. Huang T.F., Wang W.J., Ouang C. Arietin, a snake venom peptide, inhibits platelet aggregation by acting as fibrinogen receptor antagonist of the activated human platelets//Eur. J. Pharmacol. 183 (1990) 642

164. Arochapinango C.L., Marchi R., Carvajal Z., Guerrero B. Invertebrate compounds acting on the hemostatic mechanism//Blood Coagulation Fibrinolysis. 10 (1999) 43

165. Delaureto P., Scaramella E., Defilippis V., et al. Chemical synthesis and structural characterization of the RGD-protein decorsin: A potent inhibitor of platelet aggregation/ZProtein Sci. 7 (1998) 433

166. Talley J.D. Clinical trials of platelet glycoprotein Ilb/IIIa-receptor inhibitors// J. Interv. Cardiol. 14 (2001) 129

167. Confalone P.N., Jin F.Q., Mousa S.A. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor antagonists derived from isoxazolidines//Bioorg. Med. Chem. Lett. 9 (1999) 55

168. Wityak J., Tobin A.E., Mousa S.A., et al. Isoxazoline GPIIb/IIIa antagonists bearing a phosphoramidate//Bioorg. Med. Chem. Lett. 9 (1999) 123

169. Клиническая фармакология и фармакоэкономика. Тематический выпуск для врачей, провизоров и руководителей медицинских учреждений (2004) 132с

170. С.А. Куценко. Основы токсикологии, Спб (2002) 350с

171. Born J. V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal // Nature 194 (1962) 927

172. Born J.V.R. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets // J. Physiol. 162 (1962) 487