Прямое С-С сочетание гетаренов и макроциклов, нуклеофильная атака на незамещенный атом углерода в азинах тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение

Глава 1. Модификация макроциклических соединений азотсодержащими гетероциклами (обзор литературы)

1. Синтез и свойства гетарилсодержащих 8 1.1 Методы получения краун-эфиров, содержащих 9 азагетероцикл в качестве субциклической единицы

1.2. Модификация азакраун эфиров азотсодержащими 12 гетероциклами

1.3. Синтез краун-эфиров, модифицированных 18 азотсодержащим гетероциклом

1.4. Функционализация бензоаннелированных краун-эфиров 22 азотсодержащими гетероциклами

2. Модификация открытоцепных аналогов краун-эфиров - 31 подандов азотсодержащими гетероциклами

3. Введение азотсодержащих гетероциклов в каликсареновую 37 матрицу

3.1. Модификация нижнего обода каликсаренов

3.2. Модификация верхнего обода

4. Методы синтеза гетарилзамещенных каликсрезорцинаренов 49 Заключение

Глава 2. Обсуждение результатов. Прямое гетарилирование макроциклических соединений. Нуклеофильная атака на незамещенный атом углерода азиновой системы

2.1. Гетарилирование ацетилзамещенных бензокраун-эфиров

2.1.1. S^-реакции азолоаннелированных 1,2,4-триазинов с 56 СН-активными соединениями

2.1.2. Реакции 1,2,4-триазин-5(2Н)-онов с 64 арил(гетарил)метилкетонами

2.1.3. Взаимодействие производных 1,2,4-триазина с 4- 66 ацетил-бензо-12-краун

2.2. Прямое построение С-С связи между 1,2,4-триазинами и 68 незамещенными бензокраун-эфирами

2.2.1. Взаимодействие 3-замещенных 1,2,4-триазинов с 68 бензо-12-краун

2.2.2. Взаимодействие 3-замещенных 1,2,4-триазин-5(2Н)- 70 оное с бензданнелированными краун-эфирами

2.3. Синтез 1,2,4-триазинсодрежащих бис-(2,6-диметилфенил)- 77 полиэфиров

2.3.1. Прямое сочетание 1,2,4-триазинов с подандами

2.3.2. Модификация подандов фрагментами 1,2,4-триазин- 78 5(2Н)-она

2.4. Взаимодействие 1,2,4-триазин-5(2Н)-онов с каликсаренами 81 и каликсгетаренами

2.4.1. Гетерширование калике[4]гетаренов

2.4.2. Прямая модификация верхнего обода каликсареновой 83 матрицы фрагментами 1,2,4-триазина о / i ТТ \ /"Л 71 /I OA z.h.j. /J,ариьигпизицин верлнеси uuuuu tiujiutu~-[rjuptznvo u-r триазин-5-онами

2.4.3. Одностадийное сочетание каликерезорцинареное и 95 1,2,4-триазинов

2.4.4. Модификация «тримеров» резорцина фрагментами 98 1,2,4-триазина

2.5. Модификация макроцикл ических соединений 1,3- 100 диазинами

В последнее время стремительно растет число публикаций, посвященных синтезу соединений, способных к самоассоциации, образованию супрамолекул и супрамолекулярных ансамблей. Особый интерес вызывают соединения, которые содержат молекулярную полость (каликсарены, каликсгетарены, краун-эфиры) и могут быть использованы для получения молекулярных устройств, сенсоров, рецепторов и новых высокоселективных реагентов для аналитической химии. Для увеличения рецепторной способности и прочности супрамолекулы необходима большая площадь взаимодействия молекул "гостя" и "хозяина" и многоцентровое связывание. В связи с этим перспективным является модификация макроциклических систем гетероциклами. Введение гетероциклических заместителей приводит к увеличению молекулярной полости, а наличие в них атомов азота, кислорода и серы обеспечивает множественные невалентные взаимодействия. Дизайн таких соединений актуален и с точки зрения медицинской химии. Сочетание липофильных макроциклических фрагментов с биологически активными гетероциклами может существенно влиять на мембранотропные свойства полученных соединений и, как следствие, на их фармакологическую активность.

Ранее для синтеза гетарилсодержащих макроциклических соединений и подандов использовались многостадийные процессы, основанные на последовательном построении гетероциклического фрагмента на макроциклической матрице путем циклизации открытоцепных структур или при реакции замещения нуклеофугов в гетер оцикле под действием нуклеофильных групп, содержащихся в макроцикле. В тоже время, в последние два десятилетия Уральской школой химиков был выполнен большой цикл работ, показывающий чрезвычайно широкие синтетические возможности прямого сочетания тс-дефицитных гетероаренов с разнообразными нуклеофильными реагентами. Заманчивой казалась идея использования в таких 6 реакциях, в качестве нуклеофильной компоненты, макроцикпов - необходимых структурных элементов супрамолекулярных ансамблей.

Использование лисий иршрсссивной методологии, основанной на нуклеофильном присоединении или нуклеофильном замещении водорода у sp2-атома углерода в тс-дефицитных ароматических системах (AN и 8мН-реакции), позволяет проводить прямое сочетание предварительно нефункционализированных гетероциклов в незамещенные макроциклические соединения.

Таким образом, целью данной работы является исследование взаимодействия производных 1,2,4-триазинов и 1,3-диазинов с такими макромолекулами как каликсарены, каликсгетарены, краун-эфиры и ациклические аналоги краун-эфиров - поданды. Предполагалось также изучить механизм взаимодействия 3-замещенных 1,2,4-триазин-5(2Н)-онов с ароматическими С-нуклеофилами и комплексообразующую способность полученных соединений.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, посвященного методам гетерилирования макроциклических соединений, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, рассмотрения физико-химических и фармакологических свойств полученных соединений и выводов.

выводы

1. Впервые в супрамолекулярной и гетероциклической химии осуществлено прямое С-С сочетание азинов и таких макроциклических соединений, как каликсарены, каликсгетарены, бензоаннелированные краун-эфиры и поданды. Разработан новый синтетический подход к синтезу гетерилсодержащих макроциклических соединений.

2. Найдены условия одностадийного присоединения 1,2,4-триазинов к макроциклическим соединениям, а также получения устойчивых к протолитическому расщеплению продуктов с C(sp )-C(sp) связью. В результате впервые нами были получены гетарилсодержащие краун-эфиры, поданды, каликсарены.

3. Разработан простой и удобный метод С-С сочетания азолоаннелированных 1,2,4-триазинов с СН-активными соединениями. Установлено, что в триазиновом цикле при таких взаимодействиях чрезвычайно легко, в мягких условиях, протекает Б^-реакция. Этот синтетический прием позволяет сочетать макроциклический и гетероциклический фрагменты через гибкий функциональный мостик.

4. Доказано, что при взаимодействии 1,2,4-триазин-5(2Н)-онов с ароматическими С-нуклеофилами в присутствии ангидридов кислот в реакцию вступает протонированная форма 2-ацетил-3-11-1,2,4-триазин-5-она. После присоединения нуклеофила происходит внутримолекулярная ацилотропная перегруппировка с образованием стабильного 1-ацетил-изомера.

5. Некоторые и полученных соединений могут быть использованы для селективной экстракции катионов металлов и малых органических молекул.

6. Ряд веществ интересен для расширенных биологических испытаний

1. Лен Ж.-М. Супрамолекулярная химия. Концепции и перспективы. -Новосибирск: Наука. 1998,- 334 С.

2. Смит В, Бочков А, Кейпл. Органический синтез. Глава 4: Молекулярный дизайн. М.: Мир, 2001.- С.367-541

3. Hartley J.H, James T.D., Ward Ch.J. Synthetic receptors II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.- 2000.-N17,- P.3155-3184

4. Pedersen C.J. Cyclic polyethers and their complexes with metal salts // J.Am.Chem.Soc- 1967,- Vol.89, N 26,- P.7017-7036

5. Tsukube H., Uenishi J.-I., Kojima N, Yonemitsu O. Tridentate pyridine podands ionophores exibiting perfect Ag+ ion selectivity // Tetrahedron Lett.- 1995,-Vol.36, N13,- P.2257-2260

6. Tsukube H, Minatogawa H, Munakata M., Toda M, Matsumoto K. High pressure functionalization of diaza-crown ethers: new synthesis of Ag+ ion-specific binders // J.Org.Chem- 1992,- Vol.57.- P.542-547

7. Tsukube H., Uenishi J, Higaki H., Kikkawa K, Tanaka Т., Wakabayashi Sh., Oae Sh. Side arm effects on cation binding, extraction and transport functions of oligopyridine-functionalized aza-crown ethers // J.Org.Chem.- 1993,- Vol.58,-P.4389-4397

8. Habata Yoi., Yamashita Yo., Akaboru S. A 3.3.paracyclophane-like silver complex with 4,-pyridylmethylarmed monoaza-15-crown-5 ether /7 J. Chem.Soc.Dalton Trans. -2001 .-N7.--P.966-968

9. Linton В., Hamilton A.D. Formation of artificial receptors by metal-templated self-assembly // Chem.Rev.- 1997,-Vol.97, N 5,-P.1669-1680

10. Prodi L, Montalti M, Zaccheroni N, Brandshaw J.S, Izatt R.M, Savage P.B. Characterization of 5-chloro-8-methoxyquinoline appended diaza-18-crown-6 as chemosensor for cadmium // Tetrahedron Lett- 2001,- Vol.42, N 16- P.2941-2944

11. Heimrich G, Sonnenschein H, Resch-Genger U. Redox switchable ionophores for heavy and transition metal cations П Eur.J.Org.Chem.- 2000,- P.539-542

12. Sariguel S, Bekaroglu O. Synthesis and properties of a (phtalocyaninato)copper(II) complex symmetrically substituted with eight crown ethers // Chem. Ber.- 1989,- Vol. 122,- S. 291-294

13. Schimittel M, Ammon H, Wohrle C. Tris(l,10-phenanthroline)iron(II)complexes broad variation of the redox potential by 4,7 substitution at the phenanthroline ligands II Chem.Ber.- 1995,- Vol. 128, N 8,-S.845-850

14. Beer P.D., Kocian О., Mortimer R.J., Ridgway Ch. New alkynyl- and vinyl-linked benzo- and aza-crown ether-bipyridyl ruthenium complexes which spectrometrically recognize group 1A and IIA metal cations // J.Chem.Soc.Dalton Trans.- 1993,-P. 2629-2638

15. Хираока M. Краун-соединения; под ред. Н.М.Эмануэля. -М.: Мир, 1986.

16. Машковский М.Ю. Лекарственные средства.-Харьков, 1998. 560 с.

17. French К., Vogtle F. Neuartige kronenether-lactone und -thiolactone // Tetrahedron Lett.- 1977,- N 30,- P. 2573-2574

18. Timko M., Helgeson R.C., Newcomb N., Gokel G.W., Cram D.J. Structural parameters that control association constants between polyether host and alkylammonium guest compounds II J.Am.Chem.Soc- 1974,- Vol.96, N 22.-P.7097-7099

19. Wudl F., Gaeta F. A versatile synthesis of chiral crown amino-ethers // J.Chem.Soc.Chem.Commun.- 1972,-N 2,- P.107

20. Wang Т., Bradshaw J.S., Izatt R.M. Synthesis of chiral diazapyridino-18-crown-6 and tetraazadipyridino-36-crown-12 ligands // Gazz.Chim.Ital.- 1996,- Vol. 126,-P.159-163

21. Bordunov A.V., Hellier P.C., Bradshaw J.S., Dalley N.K., Kou X., Zhang X.X., Izatt R.M. Synthesis of new pyrodinoazacrown ethers containing aromatic and heteroaromatic proton ionizable substituents // J.Org.Chem.- 1995,- Vol.60,1. N 19,-P. 6097-6102

22. Bencini A., Bianchi A., Giorgi C., Fusi V., Masotti A., Paoletti P. Synthesis of polyamine macrocycles and criptands incorporated bipyridine and phenantroline moieties II J.Org.Chem.-2000,- Vol.65, N 22,- P.7686-7689

23. Ухова Л.И., Зенюк A.A., Сергеева A.H. Диазакраун-эфиры на основе производных симм-тршзипа //ХГС.- 1984,- № 9.- С.1277-1279

24. Suwinska K. Inclusion complex of N,N4 -(1, Г -dimethyl ene-3,3% -biisoquinoline 2,2v-dioxide)-4,13-diaza-18-crown-6 with sodium bromide // Acta Cryst. Section С.- 1995,- P.2232-2235

25. Petrs M, Hallensleben M.L, van Hooren M. Synthesis and electrochemical investigations of crown-ether-functionalised bipyrroles // J.Mater.Chem.- 1999,-N9,-P. 1465-1469

26. Kim H.-S, Kwon I.-Ch, Choi J.-H. Synthesis of crown ethers containing a triazole subcyclic unit// J.Heterocycl.Chem.- 1999,- Vol.36, N 5,- P.1285-1290

27. Rodriguez-Franco M.I, San Lorenzo P, Martinez A, Navarro P. Selective dopamine receptors: Synthesis, complexation properties, and molecular modeling studies of new podands derived from 4-hydroxy-.Я-ругаго1е // Tetrahedron.-1999,- Vol.55.- P.2763-2772

28. Huszthy P, Kontos Z, Vermes B, Printer A. Synthesis of novel fluorescent acridino- and thioacridino-18-crown-6 ligands // Tetrahedron.- 2001.- Vol.57,1. N 23,- P.4967-4975

29. Vichet A, Patellis A.-M, Galy J.-P, Galy A.-M, Barbe J, Elguero J. Crown-ether derived from 2,7-dihydroxyacridine and 2,7-dihydroxyacridan-9-one // J.Org.Chem.- 1994,- Vol.59, N 18,- P.5156-5161

30. Zhao H, Hua W. Synthesis and characterization of pyridine-based polyamido polyether optically active macrocycles and enantiomeric recognition for D- and L-amino acid methyl ether hydrochloride // J.Org.Chem.- 2000,- Vol.65, N10,-P.2933-2938

31. Li Yi, Echegoyen L, Martinez-Diaz M.V, Mendoza J.D, Torres T. Enantiomeric recognition of organic ammonium salts by chiral dialkyl-substituted triazole-18-crown-6 ligands II J.Org.Chem.- 1991,- Vol.56, N 13,- P.4193-4196

32. Davidson R.B., Dalley N.K., Jones B.A., Brandshaw J.S., Christensen J.J., James J. Enantiomeric recognition of organic ammonium salts by chiral crown ethers based on the pyridino-18-crown-6 structure // J.Org.Chem.- 1984,- Vol.49, N2,-P.353-357

33. Li Yi, Echegoyen L. Enantiomeric recognition between chiral triazole-18-crown-6 ligands and organic ammonium cations assessed by 13C and .H NMR relaxation times Л J.Org.Chem.- 1994,- Vol.59, N 22,- P.6539-654

34. Roigk A., Schneider H.J. Noncovalently bound cofactors for chimical nucleases // Eur.J.Org.Chem.- 2001,- P.205-209

35. Katritzky A.R., Belyakov S.A., Sorochinsky A.E. Novel synthesis of N-pivot lariat diaza-crown ethers from 4,13-Z)Z5(benzotriazolylmethyl)-4,13-diaza-1,7,10,16-tetraoxacyclooctadecane // J.Org.Chem.- 1996,- Vol.61, N 21.- P.7585-7592

36. Murillo O., Abel E., Maguire G.E.M., Gokel G.M. A ?ra(macrocycle) that exibits H-bond-induced blockage of the cation channel function in a phospholipid bilaiyer II J.Chem.Soc.Chem.Commun.- 1996,-N 18,-P.2147-2148

37. Yamazaki Sh., Hanada M., Yanase Yui., Fukumori Ch., Ogura K., Saeki Т., Umetani Sh. A simple synthesis of novel extraction reagents. 4-Acyl-5-pyrazolone-substituted crown ethers II J.Chem.Soc.Perkin Trans. 1.- 1999,- N 6,-P.693-696

38. Tsukube H. Synthesis and functionalization of armed crown ether // J.Syn.Org.Chem.Jpn.- 1993,- Vol.51, N 9.-P.851-858

39. Федорова Г.В., Иванов Э.И., Лобач A.B., Леус О.Н., Лукьяненко Н.Г. Новый подход к синтезу краун-содержащих пуринов макроциклических аналогов природных нуклеозидов //ЖОрХ.- 1994,- Т.ЗО,- С.431-434

40. Иванов Э.И, Федорова Г.В., Ясинская О.Г., Мусиенко А.Н, Иванова В.В., Мазепа А.В., Куншенко Б.В. Синтез и противовирусная активность краунсодержащих пуринов ИХим.-фарм. журнал.- 1992,- № 9-10,- С.66-68

41. Alihodzic S, Zinic М, Klaic В., Kiralj R, Kojicprodic В., Herceg M, Cimerman Z. Fluoroionophores with phenanthridinyl units II Tetrahedron Lett.- 1993,1. Vol. 51, N 17. P.8345

42. Whittle В., Batten S.R., Jeffery J.C., Rees L.H, Ward M.D. Rutenium (II) complexes of some new polynucleating ligands encorporating terpyridyl and macrocyclic aza-crown binding sites // J.Chem.Soc.Dalton Trans.- 1996,- P.4249-4255

43. Wing-Wang Yam V., Wing-Man Lee V. Synthesis emission, electrochemistry and cation-binding studies of ruthenium(II)-diimine-crown and -terpyridine-crown complexes // J.Chem.Soc.Dalton Trans 1997,- P.3005-3010

44. Pirondini L., Bonifazi D, Menozzi E., Wegelius E., Rissanes K, Massera Ch., Dalcanale E. Synthesis and coordination chemistry of lower rim cavitand ligands // Eur.J.Org.Chem.- 2001.- P.2311 -2320

45. Федорова О. А, Громов С.П, Алфимов М.В. Катионзависимые перициклические реакции краунсодержащих фотохромных соединений // Изв. АН. С ер.хим.- 2001,- №11.- С.1882-1895

46. Lednev I.K, Fyudorova О.A, Gromov S.P, Alfimov M.V, Moore J.N, Hester R.E. Raman spectroscopic study of photochromic benzothiazolium dyes // Spectrochim.Acta, Part A.- 1993,-Vol.49.-P.1055-1064

47. Gromov S.P, Ushakov E.N, Fedorova O.A, Soldatenkova V.A, Alfimov M.V. Crown ether styryl dyes. 22. Synthesis and complexation of c/s-isomer of photochromic aza-15-crown-5 ethers II Russ.Chem.Bull- 1997,- Vol.46, N6,-P. 1143-1148

48. Злотский С.С, Кулак Л.Г, Рахманкулов Д.Л. Некоторые реакции краун-эфиров и их аналогов // Башкирский хим.журн.- 1996,- Т.З, №1-2,- С.38-50

49. Katoh A, Ueda S, Ohkanda J, Hirota M, Komine H, Mituhashi К. Isolation of the intermediates and improved synthesis of pyrido(r,2":l,2)imidazolo(4,5-£)pyrazines // Hetrocycles.- 1992,- Vol.34.- P.1965-1972

50. Mitsuhashi K, Nagae Y, Suzuki T. Synthesis of pyrido(T,2\-l,2)imidazolo(4,5-Z>)pyrazines from 2-amino-3-chloro-5,6-dicyanopyrazine with substituted pyridines // J.Heterocycl.Chem.- 1986,- Vol.23.- P.1741-1746

51. Iwata S, Tanaka K. A novel cation 'AND1 anion recognition host having pyridotr^^il^J-imidazolo^^-^Jpyrazine as the fluorophore // J.Chem.Soc.Chem.Commun.- 1995,- P.1491-1492

52. Зелечонок Ю.Б, Зорин В.В, Злотский С.С, Рахманкулов Д.Л. Гомолитическое алкилирование 2-метилхинолина 18-краун-6 // ХГС.- 1985,-№9,- С. 1265

53. Зелечонок Ю.Б, Иванова Л.П, Зорин В.В, Котляр С.А, Злотский С.С, Рахманкулов Д.Л. Гомолитическое алкилирование хинальдина и хиноксалина 18-краун-6 ИХГС.- 1988,- №1,- С.75-76

54. Иванова Л.П, Зелечонок Ю.Б, Зорин В.В, Злотский С.С, Рахманкулов Д.Л. Краун-эфиры, иммобилитзованные на сополимере 2-винилпиридина со стиролом, в качестве катализаторов О-алкилирования // ЖПХ.~ 1990,- Т.63, №1,- С.226-228

55. Maeda Н, Kukue Т, Nakatsuyi Y, Ohara М. Synthesis of Aminomethyl Crown Ethers // J.Org.Chem.- 1982,- Vol.47, N 26,-P.5167-5171

56. Овчинникова И.Г, Федорова О .В, Русинов Г.Л. Синтез ди- и тетраамино-замещенных эфиров дибензо-18-краун-6 и некоторых азотсодержащих гетерофиклов на их основе //ЖОрХ,- 1999,- Т.35, №7,- С.1106-1109

57. Beer P.D, Chen Zh, Grieve A, Haggitt J. A new bipyridinium bis benzocrown ether ligand whose redox properties are dependent upon complexed cation induced conformational switching // J.Chem.Soc.Chem.Commun.- 1994,- P.2413-2414

58. Иванов Э.И., Полищук А.А, Калаянов Г.Д. Синтез краун-содержащих производных ксантинов IJХГС.- 1992,-№9,- С. 1266-1269

59. Иванов Э.И. Синтез краун-содержащих производных имидазо4,5-е. и [5,4-е][1,4]диазепинов //ХГС.- 1998,- №6,- С.828-831

60. Duggan S.F, Fallon G, Langford S.J, Lau V.-L, Satchell J.F, Paddon-Pow M.N. Crown-linked porphyrin systems // J.Org.Chem.- 2001,- Vol.66, N12,-P.4419-4426 "

61. Кляцкая C.B, Третьяков E.B, Василевский С.Ф. Синтез5,6-индоло-12-краун-4-эфиров // Изв.АН.Сер.хим.- 2002,- №1,- С. 128-131

62. Кляцкая C.B, Третьяков E.B. Синтез нитроксильных бирадикалов, содержащих тройную связь // Тез. докл. молодежной научной школыконференции «Актуальные проблемы органической химии». -01-05 апреля 2001,- Новосибирск, 2001,- С.135

63. Tada М., Hamazaki Н., Hirano Н. Effect of guest cation on the photoreactivity of pyrazine derivatives having crown ether moiety // Chem.Lett.- 1980,- N8.- P.921-924

64. Hirano H., Li R., Tada M. The substitution reaction of pyrazine-2,3-dicarbonitrile derivatives with ammonia, amines, water and alcohols. J.Heterocycl.Chem.- 1982. Vol.19,- P.1409-1413

65. Redman J.E., Beer P.D., Dent S.W., Drew M.G.B. Cooperative binding of potassium cation and chloride anion by novel rhenium (I) bipyridyl amide crown ether receptors // J.Chem.Soc.Chem.Commun.- 1998.- N2,- P.231-232

66. Ge Zh., Li Yu., Guo Zh., Shi Zh., Zhu D. Synthesis of new crown ether-bearing 60.fulleropyrrolidine containing a benzothiazolium styryl dye // Tetrahedron Lett- 1999,- Vol.40, N18,- P.5759-5762

67. Gromov S.P., Alphimov M.V. Supramolecular organic photochemistry of crown-ether containing styryl dyes // Russ.Chem.Bull- 1997,- Vol.46, N4,- P.611-636

68. Дуленко В.И, Богза C.JI, Николюкин Ю.А. Новый подход к синтезу изохинолинокраун-эфиров // ХГС.-№9 С.1283

69. Iabal N., Ueno Y. Synthesis of crowned phenothiazine derivatives // Monatshefte fur Chemie Chemical monthly 1992,- Vol.123.- S.199-201

70. Fernandez-Lazaro F, Sastre A, Torres T. Synthesis and aggregation properties of novel soluble "crowned" metallotriazolene miroporphyrazines // J.Chem.Soc.Chem.Commun 1995,- P.419-420

71. Prassanna de Silva A, Gunaratne H.Q.N, Gunnlaugsson Th, Huxley A.J.M, McCoy C.P, Rademacher J.T, Rice Т.Е. Signaling recognition events with fluorescent sensors and switchers // Chem.Rev.- 1997.- Vol.97.- P.1515-1566

72. Акопян T.P, Пароникян Е.Г. Химия краун-эфиров. Синтез новых краун-эфиров, содержащих пиридазиновое кольцо // ХГС- 1997,- №12- С.1693-1695

73. Воронин В.В, Уломский Е.Н. бмс-Гетарилалканы на основе 6-нитро-1,2,4-триазоло1,5-я.пиримидин-7-онов // Тез. докл. молод.науч.школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии».-01-05 апреля 2001.- Новосибирск, 2001.- С. 81

74. Martens C.F, Schenning A.P.H.J, Gebbink R.J.M.K, Feiters M.C, van der Linden J.G.M, Heck J, Nolte R.J.M. Redox behavior of novel copper (II) crown ether-pyrazole complexes // J.Chem.Soc.Chem.Commun.- 1993,- P.88-90

75. Месропян Э.Г., Амбарцумян Г.Б., Авертисян А.А. Синтез новых производных 2-меркаптобензотиазола //ЖОрХ- 1998,- Т.34, №3,- С.462-465

76. Martinez-Diaz M.V., de Mendoza J., Torres Т. Synthesis of optically active macrocycles containing two 1,2,4-triazole submits // Synthesis- 1994,- N10,-P.1091-1095

77. Hiratani K., Aiba S., Nakagawa T. NMR-spectroscopic behavior of the complexes of some polyethykene glycol derivatives with alkali ions // С hem. Lett.- 1980,- N5,- P.477-480

78. Kwon I.-Ch., Koh You.K., Choi J.-H., Kim H.-S. Synthesis of triazole-containing polyethers // J.Heterocycl.Chem.- 1996,- Vol.33.- P.1883-1887

79. Ahmad A.R., Mehta L.K., Parrick J. Synthesis of some substituted quinoxalines and polycyclic system containing the quinoxaline nucleus II J.Chem.Soc.Perkin Trans. 1.- 1996,- P.2443-2449

80. RodrTguez-Franco M.I., San Lorenzo P., Martinez A., Navarro P. Selective dopamine receptors: synthesis, complexing properties and molecular modelling studies of new podands derived from 4-hydroxy- /Я-pyrazole // Tetrahedron. -1999,- N9,- P.2763-2772

81. Никитина T.B., Кожевников Д.Н. Поданды на основе 1,2,4-триазина // Тез.докл. молод, науч. школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии», Екатеринбург, 2000,- С.253

82. Arrowsmith J., Jennings Sh.A., Langnel D.A.F., Wheelhouse R.T., Stevens M.F.G. Antitumor imidazotetrazines. Part 39. Synthesis of fe(imidazotetrazines) with saturated spacer group // J.Chem.Soc.Perkin Trans. 1 2000,- N24 - P.4432-4438

83. Kumar S, Saini R, Singh H. Synthetic ionophores. Part 7. Synthesis and ionophore character of uracyl based podands II J. Chem.Soc.Perkin Trans. 1.-1992,- N15,- P.2011-2016

84. Семеновых В.И, Овчинникова И.Г., Саттарова B.B. ИК-спектроскопическое исследование замещенных тетразинов и их комплексов // Тез.докл. X всероссийской студенческой научной конференции.-Екатеринбург, 2000,- С. 164-165

85. Жидовинова М.С, Овчинникова И.Г, Плеханов П.В. Поданды на основе фенолов новые нуклеофилы в реакциях с триазоло-пиримидинами // Тез.докл. X всероссийской студенческой научной конференции.-Екатеринбург, 2000,- С. 147

86. Zeng X., Weng L., Chen L, Leng X, Ju H, He X, Zhang Zh.-Zh. The synthesis of some pyridyl functionalized calix4.arenes as the sensor molecule for silver ios-selective electrodes // J.Chem.Soc.Perkin Trans. 2. -2001.-N4.-P.545-549

87. Yamato T, Haraguchi M, Nishikawa J.-Ich, Ide S. Synthesis, conformation studies and inclusion properties of o-benzylated calixarebe anlogues of trlhydroYyR 3 3 . -m е t я cy cl ophалes // J.Chem.Soc.Perkin Trans. 1.- 1998,- P.609-614

88. Beer P.D, Chen Zh, Coulden A.J, Grieve A, Hesek D, Szemes F, Wear T. Anion recognition by novel ruthenium(II) bipyridyl calix4.arebe receptor molecules // J.Chem.Soc.Chem.Commun.- 1994,- N10,- P. 1269-1271

89. Beer P.D, Cooper J.B. Alkali metal cation cooperative iodid anion recognition by new heteroditopic i>«(calix4.arene)rheruum (I) bipyridyl receptor molecules // J.Chem.Soc.Chem.Commun.- 1998,-N2.- P.129-130

90. Beer P.D, Timoshenko V, Maestri M, Passaniti P, Balzani V. Anion recognition and luminescent sensing by new ruthenium (II) and rhenium (I) bipyridyl calix4.diquinone receptors // J.Chem.Soc.Chem.Commun.- 1999 -P.1755-1756

91. Regnouf-de-Vains J.-B, Lamartine R. Synthesis and complexation properties of a new class of receptors based on a cone-configurated tetra-p-(tert-butyl)calix4.arene and bipyridyl submits // Helv.Chem.Acta.- 1994,- Vol.77, N7,- P.1817-1825

92. Psychogios N, Regnouf-de-Vains J.-B. A new water-soluble ligand based on a calix4.arene substituted by 2,2N-bipyridine chelating units // Tetrahedron Lett-2001.- Vol.42, N16,- P.2799-2800

93. Liming U, Loffler F, Eggert J. Selective modifications of calix6.arenes. Chapter 4 in Calixarenes 2001, Asfari et al (eds.). Kluwer Academic Publishers. Netherlands, 2001. P.71-88

94. Rudkevich D.M. Self-assembly in solution. Chapter 8 in Calixarenes 2001, Asfari et al (eds.). Kluwer Academic Publishers. Netherlands, 2001. P.158-180

95. Li Z.-T., Ji G.Z, Zhao С.-Х., Yuan S.-D, Ding H, Huang C„ Du A.-L, Wei M. Self-assembling calix4.arene[2]catenanes. Preorganization, conformation, selectivity, and efficiency HJ.Org.Chem.- 1999,- Vol.64, N10,- P.3572-3584

96. Pellet-Rostaing S, Regnouf-de-Vains J.-B, Lamartine R. 2,2v-bithiazolyl-p-tert-butylcalix4.arene podands. Synthesis and fluorescence properties // Tetrahedron Lett-1996,- Vol.37, N 33,- P.5889-5892

97. Yamato T, Zhang F, Kumamaru K, Yamamoto H. Synthesis, conformational studies and inclusion properties of tetrakis (2-pyridylmethyl)oxy.thiacalix[4]arenas // J.Incl.Phenomena.- 2002,- Vol.42, N 1/2,-P.51-60

98. Sliwa W. Calixarenes bearing azaaromatic moieties // Heterocycles.- 2001.-Vol.55, N1.- P. 181-200

99. Liining U. A,D-l,10-Phenanthroline-bridged calix6.arenes for catalysis // Book of abstracts the 6th international conference "Calixarenes 2001",- Enschede, 20011. П CT Q1 . UAJ ✓

100. Ross H., Liining U. Konkave Reagentien auf Calixarenbasis // Angew. Chem.-1995,- Vol.107, N 22,- S.2723-2725. Angew.Chem., lnt.Ed.Engl,- 1995,- Vol.34.-P.2555-2557

101. Marchand A.P., Choug H.-S., Takhi M, Power T.D. Synthesis and alkali metal picrate extraction studies of p-tert-butylcalix4.arene crown ethers bridged at the lower rim with pyndyl units // Tetrahedron.-2000,- Vol.56, N20,- P.3121-3126

102. Ulrich G., Ziessel R. Calixarene4.podands and barrel-shaped calixarene[4]cryptands based on 5,5'-substituted 2,2,-bipyridine subunits // Tetrahedron Lett.- 1994.-Vol.35, N 34,- P.6299-6302

103. Saadioui M., Bohmer V. Double- and multi-calixarenes. Chapter 7 in Calixaienes 2001, Asfari et al (eds.). Kluwer Academic Publishers. Netherlands, 2001. P.130-154

104. Hessek D., Inoue Yo., Everitt S.R.L., Kunieds M., Ishida H., Drew M.G.B. High yield preparation of a novel tetrakisrutheniumtris(bipyridine).calix[6]arene derivative with good diastereomeric purity // Tetrahedron Asymmetry- 1998.-Vol.9.- P.4089-4097

105. Beer P.D., Drew M.G.B., Gradwell K. Synthesis and anion coordination chemistry of new calix4.arene pyridinium receptors // J.Chem.Soc.Perkin Trans. 2.-2000,- N3.-P.511-520

106. Hamdi A, Abidi R, Trabelsi Ayadi M, Thuery P, Nierlich M, Asfari Z, Vicent J. Synthesis and cation complexation studies of a new tetra(2-pyridyl-methyl)amide calix4.arene // Tetrahedron Lett.- 2001,- Vol.42, N19,- P.3595-3598

107. Cooper J.B, Drew M.G.B, Beer P.D. Heteroditopic rhenium (I) and ruthenium (II) bipyridyl calix4.arene receptors for binding cation-anion ion pairs // J.Chem.Soc.Dalton Trans.-2001,- P.392-401

108. Алексеева E.A, Бачериков B.A, Грень А.И, Мазепа A.B, Горбатюк В.Я., Краснощекая С.П. Синтез N-замещенных карбамоил метокси-и-трет-бутилкаликс4.аренов НЖОрХ.-2000,- Т.36, №9,- С. 1361-1365

109. Алексеева Е.А, Краснощекая С.П, Грень А.И. Синтез производных п-трет-бутилкаликс4.арена, содержащих ацилпиразольные фрагменты // ЖОХ.- 2002,- Т.72, №1.- С.163-168

110. Zheng Q.-Yu, Zeng Ch.-Ch, Tang Ya.-L, Huang Zh.-T. The self-assembly of calix4.arene derivatives based on an A-T base pairing // Book of abstracts the 6th international conference "Calixarenes 2001 ".-Enschede, 2001,- P. P-64

111. Jaunky W, Hosseini M.W, Planeix J.M, de Cian A, Kyritsakas N, Fischer J. Molecular braids: quintuple helical hydrogen bonded molecular network // J.Chem.Soc.Chem.Commun 1999,- N18,- P.2313-2314

112. Deligoz H, Ercan N. The synthesis of some new derivatives of calix4.arene containing azo-groups // Tetrahedron.- 2002,- N14,- P.2881-2884

113. Morzherin Yu.Yu, Glukhareva T.V. Synthesis of p-(4-thiocarbamoyl-l,2,3-triazoi-I-yl)calix4.arene /7 Book of abstracts the 6th international conference "Calixarenes 2001".- Enschede, 2001,- P. P-76

114. Imamoto K, Avaki K, Fujishima H, Shinkai S. Fluorogenic calix4.arene // J.Chem.Soc.Perkin Trans.1.- 1992,-P.1885-1887

115. Regnouf-de-Vains J.-B., Lamartine R. Wittig reaction on calixarene upper rim. Access to conjugated bipyridyl and pyridyl podands // Tetrahedron Lett- 1996.-Vol.37, N35,-P.6311-6314

116. Molenveld P., Engbersen J.F.J., Reinhoudt D.N. Dinuclear bisimidazolyl-Cu(II)calix4.arenes as metalloenzyme models. Synthesis and bifiinctional catalysis in phosphate diester transesterification // J.Org.Chem.- 1999,- Vol.64, N17,- P.6337-6341

117. Dospil G., Schatz J. Synthesis and characterization of imidazole-substituted calix4.arenes as simple enzyme-mimics with acyltransferase activity // Tetrahedron Lett.- 2001,- Vol.42, N44,- P.7837-7840

118. Baur M., Dospil G., Schatz J. Imidazole-substituted calix4.arenes as simple enzyme-models // Book of abstracts the 6th international conference "Calixarenes 2001",-Enschede, 2001. -P.P-12

119. Pellet-Rostaing S., Regnouf de Vains J.-B., Lamartine R. Octo-Cobalt (II) complex from a new octopus-like calix4.resorcinarene-bipyridyl podand // Tetrahedron Lett.- 1995,- Vol.36, N32,- P.5745-5748

120. Tucci F.C., Rudkevich D.M., Reber Jr.J. Deeper cavitands I I J.Org.Chem.-1999,- Vol.64, N12,- P.4555-4559

121. Warrener R.N., Butler D.N., Russel R.A. Fundamental principles of BLOCK design and assembly in the production of large, rigid molecules with functional units (effectors) precisely located on a carbocyclic framework 11 Syn. Lett.- 1998.-N6 P.566-573

122. Sliwa W., Matusiak G., Deska M. Cavitands and related container molecules // Heterocycles.- 2002,- Vol. 57, N 11,- P. 2179-2206

123. Montesinos S., Darzac M., Dutasta J.-P, Collet A. Self-Assembled hydrogen-bonding cyclotriveratrylenes II Book of abstract the 6th international conference "Calixarenes 2001",- Enschede, 2001.- P.P-72

124. Grote Gansey M.H.B, Bakker F.K.G, Feiters M.C., Geurts H.P.M, Verboom W, Reinhoudt D.N. Water-soluble resorcin4.arene based cavitands // Tetrahedron Lett.- 1998.- Vol.39, N31,- P.5447-5450

125. Chupakhin O.N, Charushin V.N, van der Plas H.C. Nucleophilic Atomatic Substitution of hydrogen. N.Y, San Diego: Academic Press, 1994,- 367P.

126. Чупахин O.H, Постовский И .Я. Нуклеофильное замещение водорода в ароматических системах// Успехи химии 1976,- Т.42,- С.908

127. Макоша М. Викариозное нуклеофильное замещение водорода// Успехи химии.- 1989,- Т.58, №8. С.1298-1317

128. Русинов В.Л, Чупахин О.Н. Превращения 1,2,4-триазинов под действием С-нуклеофилов ПЖОрХ.- 1998.-Т.34, №3,- С.327-358

129. Русинов Г.Л, Береснев Д.Г, Чупахин О.Н. Прямое арилирование и гетарилирование некоторых производных 1,2,4-триазинов // ЖОрХ- 1998 -Т.34, №3,- С.450-454

130. Chupakhin O.N, Beresnev D.G, Rusinov V.L, Neunhoeffer H. Reaction of l,2,4-triazine-5(2fr)-ones with phenols and aromatic amines // J.Heterocyclic Chem.-1997. -Vol.34, N2,- P.573-578

131. Elashry E.S.H, Rashed N, Taka M, Ramadan E. // Adv. Het.Chem.-1994-Vol.59.-P.34

132. Paudler W.W, Patsy Chao C.I, HehnickL.S. II J.Org.Chem.- 1972.-N9.-P.1157

133. Пиличева Т.Л, Русинов В.Л, Мясников А.В, Денисова А.Б, Александров Г.Г, Чупахин О.Н. Нитроазины. XXI. Прямое присоединение циклических (3-дикетонов к нитроазолоазинам //ЖОрХ,- 1993,-Т.29,- С.622

134. Konno S., Ohba S., Sagi M., Yamanaka H. Studies on as-triazine derivatives. IX. Synthesis of 5-substituted 1,2,4-triazine derivatives through an addition reaction and subsequent oxidation // Chem.Pharm.Bull.- 1987.-Vol.35, N 4,-P.l 378-1382

135. Oki M. Application of dynamic NMR-spectroscopy to organic chemistry. VCH publishers, 1985,- 423 P.

136. Goodman M.M., Atwood J.L., Carlin R., Hunter W., Paudler W.W. Tetrazolol,5-b.-l,2,4-triazines. Synthesis and structure determination // J.Org.Chem.-1976 Vol. 41, N17,- P.2860-2864

137. Белами JI. Новые данные по ИК-спектроскопии сложных молекул. М.: Мир, 1971.-292 С.

138. Егоров И.Н., Зырянов Г.В., Русинов В.Л. О взаимодействии 6-арил-1,2,4-триазин-3(2Н)-онов с СН-активными соединениями // Тез. докл. IX всероссийской студенческой научной конференции,- Екатеринбург, 1999,-С.179-180

139. Миронович Л.М., Промоненков В.К. 1,2,4-триазины // Итоги науки и техники, сер. Орг.химия,- М.:ВИНИТИ,- 1990,- Т.22,- 210С.

140. Физические методы в химии гетероциклических соединений, ред. Катрицкий А.П.- М.: Химия, 1966,- 650С.

141. Чупахин О.Н., Русинов Г.Л., Береснев Д.Г., Ициксон Н.А. Прямая модификация бензоаннелированных краун-эфиров фрагментами 1,2,4-триазина I/ЖОрХ-1999.-Т.35 -СА21&-1279

142. Itahara Т. Effect of the N6-methyl group of adenine ring on the intramolecular base-pairing of adenine and thymine in various solvents // Heterocycles.- 2002,-Vol.57, N 7,- P.1247-1256

143. Saraswathy M., Miller J.M. Study of the Interaction of Dinucleotide Analogs with Alkaline Earth Metal Ions by Fast Atom Bombardment Mass Spectrometry // J.Am.Chem.Soc. Mass Sectrom.-1996.-N9.-P.1011-1020

144. Rusinov G.L, Beresnev D.G, Itsikson N.A, Chupakhin O.N. Direct modification of benzoannelated crown ethers with 1,2,4-triazin-5(2H)-one moieties // Heterocycles.- 2001 .-Vol.55, N12,- P.2349-2359

145. Gale Ph.A, Anzenbacher Jr. P, Sessler J.L. Calixpyrroles II // Coordination Chem. Rev.- 2001.-Vol.222.- P.57-102

146. Casnati A. Calixarenes: from chemical curiosity to a rich source for molecular receptor // Gazz. Chim. Ital- 1997. -Vol.127, N 11. -P. 637-651

147. Gutsche C.D, Dhawan B, Levine J.A, No K.H, Bauer L.J. Calixarenes 9. Conformational isomers of the ethers and esters of calyx4.arenas // Tetrahedron-1983,- Vol.39, N3.-P.409-426

148. Nomura Ei, Takagaki M, Nakaoka Ch, Taniguchi H. Terminal polymorphic transformation of p-tert-butylcalix4.arene derivatives bearing amino acid substituents H J. Org. Chem.-2000.-Vol.65, N19,- P.5932-5936

149. Chupakhin O.N, Rusinov G.L, Beresnev D.G, Charushin V.N, Neunhoeffer H. A Simple One Pot Synthesis of Condensed 1,2,4-Triazines by Using the Tandem AN -SNipso and SNH-SN,/W0 Reactions // J.Heterocyclic Chem.- 2001.-Vol.39, N4.-P.901-907

150. Charushin V.N, ChupaMiin o.N, van der Plas H.C. reactions of azines with Bifunctional Nucleophiles: Cyclizations and ring Transformations II Adv. Het. Chem.- 1988.-Vol. 43.-P.301-353

151. Girke W.P.K. Darstellung und eigenschaften 4-arylsubstituierter 3,4-dihydrochinazolin-derivate // Chem Ber.- 1979,- N 4,- S.1348-1356

152. Girke W.P.K. Protonated 1,3-diazines: new and effective reagents for aromatic electrophilic substitution reactions // Tetrahedron Lett 1976,- N39,- P.3337-3339

153. Noguchi H, Nakamura H, Nagamatsu M, Yoshio M. The solvent extraction of amino acids with crown ether // J.Chem.Soc Japan.- 1982,- Vol.55, N 1,- P.156-158

154. Kouke Y, Haji U, Hriguchi K. Macrocyclic ligands composed of tetrahydrofiiran for selective transport of monovalent cations through liquid membranes // J. Am. Chem. Soc.- 1976,- Vol. 98, N 23,- P. 7414-7419

155. Васильев B.H. Микобактериозы и микозы легких // Медицина и физкультура. 1971.-С.377-379

156. В заключение я хотела бы выразить благодарность и признательность моим Родителям за их любовь, помощь и поддержку всех моих начинаний.

157. Я очень признательна академику Александру Ивановичу Коновалову, Игорю Сергеевичу Антипину, Александру Романовичу Бурилову.

158. Я благодарна д.ф-м.н. Шульгину Борису Владимировичу за помощь в изучении катодо- и фотолюминесценции, а так же Кравченко Марионелле Анатольевне за исследования туберкулостатических свойств полученных соединений.

159. Я признательна Российскому фонду фундаментальных исследований (РФФИ), Междунар одному научно-техническому центру (МНТЦ) за финансовую поддержку наших исследований.

160. Автор благодарен всем тем, кто внес вклад в эту работу.