Разработка методов получения фторсодержащих поликарбонильных соединений и синтез пероксидов на их основе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Чапуркин, Сергей Викторович
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Волгоград
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2010
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
Чапуркин Сергей Викторович
РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ПОЛУЧЕНИЯ ФТОРСОДЕРЖАЩИХ ПОЛИКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И СИНТЕЗ ПЕРОКСИДОВ
НА ИХ ОСНОВЕ
02.00.03. - Органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
2 4 ЖОП 2010
Волгоград 2010
004606297
Работа выполнена на кафедре «Органическая химия» Волгоградского государственного технического университета.
Научный руководитель
доктор химических наук, профессор Рахимов Александр Имануилович.
Официальные оппоненты:
доктор химических наук, профессор Брель Анатолий Кузьмич.
доктор технических наук, главный научный сотрудник
Молдавский Дмитрий Дмитриевич.
Ведущая организация:
Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук.
Защита состоится « 1 » июля 2010 г. в 11— часов на заседании диссертационного совета Д 212.028.01 при Волгоградском государственном техническом университете по адресу: 400131, г.Волгоград, пр.Ленина, 28, ауд, 209.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного технического университета.
Автореферат разослан «31» мая 2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Дрябина С.С.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Повышенный интерес к фторорганическим соединениям диктуется их потребностью в самых различных областях техники, а также полифторированные соединения являются предметом исследования теоретической органической химии.
Особый интерес представляют реакции полифторированных ди- и поликарбонильных соединений, как структур с несколькими реакционными центрами, позволяющие получать разнообразные производные, имеющие практическое значение. К таким относится синтез полифторированных моно, ди-, трипероксипроизводных - эффективных инициаторов радикальных процессов. Особого внимания заслуживает способность полифторалкильных заместителей стабилизировать пероксидные структуры, а также генерировать полифторированные радикалы, позволяющие модифицировать полимерные системы. Применение полифторированных пероксидов особенно важно при полимеризации фтормономеров и вулканизации фторкаучуков, что позволяет получать полимеры с улучшенными физико-механическими и физико-химическими свойствами.
В связи с изложенным, разработка методов получения полифторированных ди- и поликарбонильных соединений, изучение их свойств и реакционной способности в различных процессах, в частности, в процессах синтеза полифторированных пероксидных инициаторов - модификаторов полимеров, является актуальным, представляет теоретический интерес и отвечает запросам практики.
Цель работы. Разработка методов получения полифторированных ди -и тетракетонов, дикетоэфиров посредством реакции конденсации moho-, ди-эфиров перфторкарбоновых кислот с кетонами и получение пероксидов на основе полученных соединений.
Для реализации поставленной цели были сформулированы и решались следующие задачи:
1. Исследовать особенности конденсации эфиров перфтормонокарбоновых кислот (перфторэнантовая, перфторпеларгоновая), диэфиров перфтордикар-боновых кислот(перфторпимелиновая, перфторадипиновая, перфтордодекан-дикарбоновая) с алифатическими, алициклическими, жирноароматическими кетонами.
2. Выявить возможность синтеза симметричных дикетонов с помощью маг-нийорганического синтеза реакцией дифторангидридов перфторадипиновой и перфторциклогександикарбоновой кислот с алкил- и арилмагнийбромида-ми.
3. Синтезировать пероксиды взаимодействием полученных ди - и поликарбонильных соединений с трет-бутилгидропероксидом, изучить физико-химические свойства вновь полученных пероксидов и их применение для вулканизации фторкаучуков (на примере СКФ-32).
4. Рассмотреть пути практического применения синтезированных ди- и поликарбонильных соединений в качестве веществ с бактерицидной и бактерио-статической активностями.
Научная новизна. Впервые получены moho-, ди-, трипероксиды реакцией трет-бутилгидропероксида с полифторированными ди-, тетракетонами и дикетоэфирами; выявлено влияние строения карбонильных соединений на направление реакции; изучены особенности кинетики термолиза новых пе-роксидных инициаторов.
Установлено влияние строения моноэфиров перфторкарбоновых кислот (перфторэнантовая, перфторпеларгоновая), диэфиров перфтордикарбоновых кислот (перфторпимелиновая, перфторадипиновая, перфтордодекандикарбо-новая), алифатических кетонов (метилэтилкетон, метилизобутилкетон), али-циклических (циклогексанон), жирноароматических (ацетофенон, фенилпро-пилкетон) на направления конденсации в присутствии метилата натрия или гидрида натрия, приводящие к получению неописанных ранее ди-, тетракето-нов и дикетоэфиров. Впервые синтезированы 24 новых полифторированных соединения.
Практическая ценность. Разработаны методы синтеза полифториро-ваных ди-, тетракетонов и дикетоэфиров на основе доступных эфиров пер-фторэнантовой, перфторпеларгоновой кислот, диэфиров перфторпимелино-вой, перфторадипиновой, перфтордодекандикарбоновой кислот и алифатических, алициклических (циклогексанон), жирноароматических кетонов. Показано, что эти карбонильные соединения являются исходными для получения полифторированных moho-, ди- , трипероксидов - эффективных инициаторов структурирования фторкаучуков (на примере СКФ-32). Проведен прогноз вероятной биологической активности для новых тетракетонов (по программе «PASS» института биомедицинской химии им. В. Н. Ореховича РАМН). Найдено, что 1,12-ди- (2-гексанон)-перфтордодекан-1,12-дион (прогнозируемая активность 97,4%) может быть активным в качестве потенциального противоопухолевого препарата. Проведен экспериментальный скрининг (на базе Волгоградского научно-исследовательского противочумного института) и установлена бактерицидная и бактериостатическая активность синтезированного метил-2,2,3,3,4,4,5,5-октафтор-6,8-диоксо-8-фенилоктаноата в отношении прорастающих спор Bacillus anthracis (возбудителя сибирской язвы) и в отношении Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк).
Апробация работы. Основные положения работы и результаты исследований докладывались на 46-й и 47-й научных конференциях ВолгГТУ (г.Волгоград, 2008 и 2009 гг.), а так же на «Всероссийской конференции по органической химии», посвященной 75-летию со дня основания Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН (г. Москва 25-30 октября, 2009г.) ' ,,
Публикация результатов. По материалам диссертации опубликовано 9 научных статей в журналах, рекомендованных ВАК и 1 тезис научного доклада, подана заявка на патент РФ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц, 14 рисунков, состоит из введения, трех глав, выводов, и списка литературы, включающего 138 наименований.
В первой главе представлен обзор литературы, посвященный описанию известных способов получения ди-, поликарбонильных соединений и синтезам пероксидов. Во второй главе обсуждаются собственные экспериментальные данные автора, касающиеся методов получения полифторированных ди-и тетракетонов, дикетоэфиров и пероксидов на их основе; рассмотрены физико-химические и ИК-, ЯМР ('Н, 1 С) спектральные характеристики, данные масс-спектрального анализа. Кроме того, представлена инициирующая активность синтезированных полифторированных пероксидов при структурировании фторкаучука СКФ-32 и результаты по изучению биологической активности синтезированных веществ. В третьей главе содержится описание методик синтеза веществ, анализа, указан перечень приборов, используемых в процессе исследования.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Разработка методов получения полифторированных ди- и поликарбонильных соединений.
Конденсация Кляйзена для эфиров перфторированных монокарбоновых кислот (перфторэнантовая, перфторпеларгоновая), диэфиров перфторированных дикарбоновых кислот (перфторпимелиновая, перфторадипиновая, пер-фтордодекандикарбоновая) с алифатическими, жирноароматическими кето-нами до настоящего исследования не была осуществлена. Нами показано, что, в зависимости от условий, указанные перфторированные соединения в присутствии метилата натрия или гидрида натрия с кетонами образуют по-лифторированные дикетоэфиры и ди,- тетракетоны.
1.1 Синтез полифторированных дикетонов, дикетоэфиров и тетракетонов конденсацией Кляйзена.
Реакцией этиловых эфиров перфторэнантовой и перфторпеларгоновой кислот с ацетофеноном и метилэтилкетоном в перфторированном растворителе (жидкость ДК-104: смесь перфторированных простых эфиров и перфто-руглеродов, содержащих восемь углеродных атомов) в присутствии метилата натрия при температуре 60°С были получены фторсодержащие несимметричные р-дикетоны.
о о
II II
Яр-С^ + СН3—С-И -
о—С2Н5
Ир = С6Р,з (1а,Ь) К= РЬ,Е( % = £$^17 (2а,Ь)
Выходы составили 25-40%. Строение синтезированных дикетонов было подтверждено методами ШС- и ЯМР-спектроскопии.
На основании результатов исследования строения синтезированных дикетонов методом ЯМР 'Н-спектроскопии установлена дикетонная и кето-енольная структуры образующихся полифторированных дикетонов. Так, ди-кето-форма представлена в ПМР-спектрах сигналом протонов метиленовой группы с химическим сдвигом в узком интервале равным 2,52-2,56 м.д. (1а,Ь и 2а,Ь). Кето-енольная форма идентифицируется сигналом метиновой группы у двойной связи химическим сдвигом в области 6,0-6,3 м.д., а протон НО-группы имеет химический сдвиг 14,9-15,1 м.д. обусловленный наличием перфторированного заместителя и внутримолекулярной водородной связью.
В ИК-спектрах, поглощение в области 1676-1696 см'1 отвечает валентным колебаниям С=0 группы у нефторированного заместителя, тогда как вблизи полифторированного' фрагмента наблюдается значительное смещение полосы поглощения карбонильной группы в коротковолновую область 17481756 см'1. На ИК-спектрах НО-группа кето-енольной формы представлена в области 3260-3480 см"1.
Установлено, что взаимодействие диметиловых и дготиловых эфиров перфторадипиновой, перфторпимелиновой и перфтордодекандикарбоновой кислот с метилэтилкетоном, метилизобутилкетоном, ацетофеноном и фенил-пропилкетоном в условиях конденсации Кляйзена протекает по следующей схеме:
—с-СН,—с—я
Р .о
■ сн-
/С—№)— с к—о о—я н—я,—С-Я2
/С—№)п— С—я— с—Ы2 За-с ; 4а,Ь
и—о
—С-Я,—С—(СР2)„—С—Я,—С—я2 5а-(1
3: п=4, Я=СН3, 11,=СН2, Я2=С2Н5(а);С6Н5(Ь);СН2СН(СН3)2(с);
4: п=5, Я-С2Н5, Я,=СН2, 112=С2115(а);СбН5(Ь);
5: п-10, К=СН3, (а)К,=СН2; Щ=С6115;
(b)К,=СН2; Я2=СП2СП(СН3)2;
(c)К,-СНСН(СН3)2; Я2=СН3;
(<Щ,=СНСН2СН3; Я2=СбН5.
При взаимодействии эквимолярных количеств диэфиров перфторади-пиновой и перфторпимелиновой кислот с метилкетонами в условиях конденсации Кляйзена в качестве основных веществ образуются дикетоэфиры(За-с, 4а-Ь), то есть реакция идет по одной сложноэфирной группе.
В случае использования диметилового эфира перфторадипиновой кислоты и метилэтилкетона, метилизобутилкетона и ацетофенона получены соответствующие дикетоэфиры За-с. Для диэтилового эфира перфторпимелиновой кислоты и метилэтилкетона, ацетофенона выделены дикетоэфиры (4а,Ь). Реакции проводили в перфторированном растворителе ДК-104 при температуре 60°С в присутствии метилата натрия. Выходы дикетоэфиров За-с, 4а-Ь составили 26-56%,
Дикетоэфиры существуют в дикетонной и кето-енольной форме, как и полифторованные р-дикетоны, что подтверждается спектральными данными. В спектрах дикетоэфиров присутствует полоса поглощения С-О-группы сложноэфирной группировки, которая находится в области 1784-1770 см"1. Алкильные радикалы рядом с С=0-группой смещают полосу поглощения этой группы в область меньших волновых чисел 1694-1698 см"1, что указывает на возможность повышения электронной плотности на атомах карбонильной группы за счет электронодонорных алкильных фрагментов.
В этих условиях для данной реакции конденсации не обнаружено образования продуктов конденсации по второй сложноэфирной группе, то есть образование тетракетонов. Причем, при введении в реакцию ацетона не удалось выделить и дикетоэфир.
Диметиловый эфир перфтордодекандикарбоновой кислоты не реагирует с кетонами в указанных для синтеза дикетонов и дикетоэфиров условиях. Однако, при использовании в качестве конденсирующего агента гидрида натрия, тетрагидрофурана в качестве растворителя и в присутствии краун-эфира (дибензо-24-краун-8) удалось осуществить синтез тетракетонов 5а-с1 с выходом 63-71%. Краун-эфир, по видимому, за счет комплексообразования с катионами натрия по схеме «гость-хозяин», способствует протеканию реакции с соединением, включающим в себя цепочку из десяти дифторметилено-вых групп. Так, взаимодействием диметилового эфира перфтордодекандикарбоновой кислоты с ацетофеноном был получен тетракетон (5а.) с выходом 63%:
о о о
СНз—О-С—(СР2)10-С—о—СН3 + 2 сн3—С
/ VII ™ II » ■■
(.' ХЬ-С—СН2-С—(СК2)|0—С-СП2—С
+ 2СН3ОН
5а.
По данным ТСХ было обнаружено, что реакция диметилового эфира перфтордодекандикарбоновой кислоты с метилизобутилкетоном в аналогичных условиях протекает с образованием двух продуктов (5Ь. 5с.).
ц о о
СН3—О-С— (СР2),0-С—О-сНз +2 СНз-С-СН2-|Н-СНз -
СИ,
СН,
СН,
сн-сн2-с—сн2—С—(СР2)10-С-СН2-С—СНг-сн
СН,
|Н3
сн3-сн
5Ь.
Т I В Г0"'
|;н-с—(СБ^ю—с— СН,
СН,
[+ 2 СН3ОН ]
Г°
СН,
5с.
Было установлено, что в этой реакции конденсация идет, как по метальной (5Ь.), так и по метиленовой (5с.) группам метилизобутилкетона.
Смесь тетракетонов была разделена с использованием хроматографии и установлено, что тетракетон (5Ь.) образуется с выходом 27%, а тетракетон (5с.) с выходом 40 %.
Взаимодействие диметилового эфира перфтордодекандикарбоновой кислоты с пропилфенилкетоном показало, что реакция идет по вторичному атому углерода исходного кетона и приводит к образованию тетракетона(511.) с выходом 69 %.
О о __. О
снз—О-С—(СР2)ю-С—О-СНз + 2
с-сн,-сн2-сн.
+ 2 СНяОН
Реакция конденсации диметилового эфира перфтордодекандикарбоновой кислоты и циклогексанона идет с участием а-СН2-группы цикла. При этом образуется тетракетон (6.) с выходом 71% по схеме: о о
СН3—о-с—(СР2)10—с—о—СН3 +2
о о
6.
Состав и строение синтезированных тетракетонов подтверждены методами ИК, ЯМР !Н, ПС и хроматомасс-спектрометрии.
В ИК спектрах все полученных тетракетонов характерно проявление влияния электроноакцепторных перфторметильных групп на полосу поглощения С=0-группы в тетракетонах (1802-1822 см'1). Совокупное электроно-акцепторное влияние дифторметиленовых групп приводит к уменьшению электронной плотности также на С=0-группах, удаленных на метиленовый фрагмент (1726-1732 см"').
Необходимо отметить, что в ИК спектрах фторсодержащих дикетонов, дикетоэфиров и тетракетонов, присутствует поглощение в области 16009
1644 см"1 и 3296-3568 см"1, что указывает на наличие внутримолекулярной водородной связи в образующейся циклической енольной структуре у синтезированных соединений.
Анализ ЯМР 'Н спектра 5Ь-продукта конденсации по метальной группе подтверждает его строение: синглет в области 12,9 м.д. свидетельствует о наличии НО-группы; триплет в области 3,99 м.д. (СН2-между кетогруппами) указывает на наличие кетоформы. Синглет в области 7,42 м.д. свидетельствует о наличии -СН-группы, при котором НО-группа енола находится в ближнем к СР2-группам положении.
Анализ ЯМР ]Н спектра 5с-продукта конденсации по метиленовой группе, также подтверждает его строение. Синглет в области 12,1 м.д. указывает на наличие енольной НО-группы. Наличие мультиплета в области 0,840,85 м.д. указывает на присутствие в продукте конденсации СН3 групп, связанных с СН-группой енола. Синглет в области 2,3 м.д. показывает наличие в дикетоформе С(0)СН3-группы.
Спектр ЯМР |3С продукта 5с подтверждает структуру полученного соединения, синглеты в области 20,1 м.д. указывают на наличие углерода метальной группы в молекуле. Триплет в области 29,2 м.д. соответствует углероду СН группы между двумя СН3 группами молекулы. Синглет в области 33,2 м.д. указывает на наличие углерода метильной группы, связанной с карбонильной. Мультиплет 59,31 м.д. свидетельствует о наличии углерода СН группы между двумя карбонильными группами.
Анализ масс-спектров полученных соединений позволяет выделить ряд пиков, характерных для распада дикетонов СБ/ (т/г=69), С2Р5+ (т/г=119), С3Р5+ (т/г=131), С3Р7+ (ш/2=169), С4Р7+ (т/г= 181), С4Р9+ (т/г= 219).
В масс-спектрах дикетоэфиров фрагментация молекулярных ионов фторсодержащих дикетоэфиров приводит к распаду и образованию радикалов или ионов Я) О и 11|ОСО, при этом возникают осколочные ионы, в том числе фторсодержащие: СН3СН20+ (т/г=45), СН3СН2С(0)+ (т/г=57), СН3СН2С(0)СН2+ (т/г=71), (СН3)2СН+ (т/?=47), (СН3)2СНСН2+ (т/г=57), СН3ООС+ (т/г=59), (СН3)2СНСН2С(0)+ (т/г=85), РЬ+ (т/г=77), РЬС(0)+ (т//=105), СР3+ (т/г=69), С2Р3+ (т/г=119), С3Р5+ (т/г=131), С3Р7+ (т/2=169), С4Р7+ (ш/г= 181), С4¥9+ (т/2=219), С5Р9+ (т/г= 231).
В масс-спектрах фторсодержащих тетракетонов имеются пики, достаточно характерные для распада: С7РцО+ т/2=309,С6Р| ]+ т/г=281 ,СвРоО+ т//.=259, С„Н,0О2+, т/г= 174, С3Р5+ С2Р4+т/2=100, С2Р3+т/г=81, С4Н50+
т/г=69,С2РО+ т!г=59.
Для получения информации о механизме взаимодействия диметилового эфира перфтордодекандикарбоновой кислоты с алкилкетонами нами проведен расчет элементарных стадий данной реакции на основе полуэмпирической расчетной схемы Ш-Ц-Уб-З Ю*/МР-2.
В качестве модельных соединений выбраны метиловый эфир 3-гидро-перфторпропионовой кислоты и бутанон, конденсирующим агентом взят гидрид натрия, а растворитель - тетрагидрофуран, схема конденсации следующая:
о 0
// _. II
Н-СР2—СР2—С^ + сн3-с-сн2-сн3 --
О-СНз
о о Н-СР2—СР2— с—сн—с—сн3 сн3
Взаимодействие тетрагидрофурана с гидридом натрия, по результатам расчетов, приводит к образованию комплекса с выделением энергии 74,04 кДж/моль.
О + N3—Н
74,04 кДжмоль 1 о-—ю-н
Энергетические параметры взаимодействия образующегося комплекса с атомом водорода при а-углеродном атоме бутанона с метальной или мети-леновой группами, выглядят следующим образом:
'СН2-С-СН2-СНз . Ь)
* 6" Л кДлс моль
* * Г\ ' Г
* * * 0"—№*+■ Н2+ 'СН-
0 II * ф * / 50059 кДж моль
—№—н + СН3-С-СН2-СНэ У У
\ 56,54 кДж'моль
\ /
О О----Иа — Н—-н
2,55 А
тч
-сн—С—СН,
Расчеты показывают, что более энергетически выгодной является атака по мётиленовой группе (выделение энергии 67,31 кДж/моль). Причем, комплекс с выделением энергии 86,54 кДж/моль образуется только при атаке ме-тиленовой группы кетона, а атака по метальной группе маловероятна. Взаи-
11
модействие комплекса гидрид натрия-ТГФ с атомом водорода метальной группы кетона идет с образованием аниона и катиона натрия. Образующийся катион натрия взаимодействует далее с молекулой сложного эфира с образованием карбкатиона, который реагирует с генерированным анионом с образованием дикетона.
По результатам расчетов при проведении реакции модельных соединений суммарное выделение энергии составляет 364,45 кДж/моль, что указывает на высокую вероятность протекания реакции по предложенному механизму.
Применение тетрагидрофурана в качестве растворителя способствует протеканию реакции: атака гидрида натрия молекулы тетрагидрофурана позволяет обеспечить возможность последующего гидридного переноса.
Данные расчетов показывают, что в результате взаимодействия длина связи между атомами натрия и водорода увеличивается, а заряд на атоме натрия уменьшается, после образования комплекса :
Образующийся комплекс атакует молекулу кетона с образованием кар-баниона. Атака молекулы кетона, как видно, более благоприятна по вторичному атому углерода, так как на нем заряд значительно меньше, чем на первичном атоме углерода, и это облегчает отрыв протона.
■л»
х'
Катион - натрий-ТГФ атакует нейтральную молекулу сложного эфира, что приводит к образованию карбкатиона. Как показывают приведенные заряды на реакционных центрах, создаются благоприятные возможности для протекания реакции.
На последней стадии взаимодействие карбкатиона и карбаниона приводит к образованию молекулы дикетона.
Исходя из данных по торсионным углам и длинам связи можно предположить, что карбонильные атомы кислорода находятся практически в одной плоскости и по одну сторону от молекулы.
Расстояние между атомами кислорода в модельном дикетоне менее 1,88 А, что указывает на высокую вероятность образования енольной формы молекулы, представляющей собой шестичленный цикл с водородной связью, длина которой 1,759 А.
1.2. Синтез фторсодержащих дикетонов.
Взаимодействием дифторангидридов перфторадипиновой и перфтор-циклогександикарбоновой кислот с алкил- и арилмагнийбромидами в диэти-ловом эфире при соотношении реагентов 1:1 при температуре -15°С нами были получены соответствующие дикетоны (7а, 7Ь, 8а, 8Ь):
Р-С-—С-Б + 211МсВг-
II II
О О -- Я—С—%—с—я + 2МоВгР
I II
О о
КР = (С¥2)4, <Т>
Я = С2Н5, РЬ
Выход симметричного дикетона, полученного взаимодействием дифто-рангидрида перфторадипиновой кислоты и фенилмагнийбромида составил 62%. Использование в этой реакции этилмагнийбромида затруднят проведение реакции. Применение дифторангидрида перфторциклогександикарбоно-вой кислоты, также оказывает негативное влияние на образование дикетона.
Выход дикетона уменьшается при увеличении количества реактива Гриньяра, при этом резко повышается образование побочного продукта -третичного спирта.
Существенное влияние на образование побочных спиртов оказывают и стерические факторы, так при взаимодействии дифторангидрида перфтор-циклогександикарбоновой кислоты с фенилмагнийбромидом, по данным ГЖХ, они практически не образуются.
На основании полученных данных нами был предложен следующий механизм реакции:
Е—С-—С—Р + ЯМзВг -
II II
0 0
& о й
Механизм включает взаимодействие реагентов, которое начинается посредством атаки реактива Гриньяра атома фтора фторангидридной группы, а не кислорода, как в случае других ацильных производных. Для подтверждения данного предположения нами проведены квантово-химические расчеты модельных структур, показавшие предпочтительность атаки по атому фтора фторангидридной группы, а не по кислороду этой же группы.
Е-С—КР—С—Я -
О О
-^ Я—С—Яр—сГХ —ГТ Я—с—Яр—С—Я
II ц -9" -М8Вгр- (I к 0 0 0 0
При повышении температуры синтеза, а также увеличения соотношения магнийорганического компонента и дифторангидрида до 2:1 , идут реакции, приводящие к образованию третичных спиртов.
2. Получение фторсодержащих пероксидов на основе фторированных дикетонов, дикетоэфиров и тетракетонов.
Нами было изучено взаимодействие фторсодержащих симметричных ароматических и циклических дикетонов с гидропероксидом трет-бутила. Найдено, что фенильная группа затрудняет присоединение трет-бутилгидро-пероксида по второй карбонильной группе и реакция останавливается на стадии присоединения по одной карбонильной группе, при этом был получен следующий 1-гидроксипероксид:
(СР2)4—С—+ (СНз)зСООН ---
О
ООС(СН3)3
V /
он о
Выход продукта составил 63% . Ни увеличение концентрации гидропе-роксида трет-бутила, ни повышение температуры синтеза, ни увеличение
времени реакции, не позволило провести реакцию по второй карбонильной группе.
В случае фторированных несимметричных р-дикетонов, наличие в молекуле двух неэквивалентных реакционных центров обуславливают неоднозначность протекания реакции с нуклеофильным реагентами. Атака нуклео-фила направлена на карбонильную группу, расположенную у перфторал-кильного заместителя. При этом был получен соответствующий 1-гидроксипероксид:
Выход составил 78%. Строение и состав полученных веществ подтверждены ИК и 'Н-ЯМР-спектроскопией, индивидуальность на ТСХ («БПи-й)11Л/-254» в системах- эфир:пентан=1:5, эфир:гептан=1:5).
Изучение реакции полифторированных дикетоэфиров с гидроперокси-дом трет-бутила показало, что в отличие от дикетонов, взаимодействие идет по двум карбонильным группам, при этом, образуется соединение, содержащее три трет-бутилперокси-группы:
II—С-СН2—С—(СР2).,-СООМе + 3 (СН3)3СООН-
О О
ООС(СН3)3ОН
-- и— с—СН2—с—(СР2)4-СООМе
I I
ООС(СН3)3ООС(СН3)3
К - РЬ, Пг.
Выходы составили 94% и 75% соответственно.
Реакционная способность дикетоэфира снижается при введении еще одной дифторметиленовой группы, так например в дикетоэфир, содержащий, не четыре, а пять СРг-групп, удается ввести только одну трет-бутилперокси-группу, что, видимо, обусловлено стерическими факторами:
РЬ—С СРЬ—С—(СР2)5—ССШ + (Шз)зООШ-*
0 0 ООС((Б3)3 -- РЬ—С-ОД—С-(СР2)3-СОШ
II I о он
Выход составил 63%. Снижение, реакционной способности, вероятнее всего обусловлен особенностями кето-енольной таутомерии в исходном соединении.
Изучение взаимодействия тетракетона с гидропероксидом трет-бутила показало, что реакция протекает с образованием дипероксида, причем реакция идет по карбонильным группам у перфторалкильного фрагмента:
fl 1
-c-CH2-c—(CF2),0-
-C-CHj-C-
ч^
сн,
I 3
сн3-с-сн3 - ? —
СН,
ч^
СН,
ч^
CH3-Ç-CH3 сн3—с—сн3 ? ?
î Î с-сн2-|—(CF2)10—|-сн2-с-
он он
ч^
За ходом реакции наблюдали с помощью ТСХ («БИиГо! ЦУ-254» в системе- эфир:пентан=1:5). Выход пероксида составил 85 %. Строение полученных пероксидов подтверждены ИК и 'Н-ЯМР-спектроскопией, определением активного кислорода, индивидуальность определялась методом ТСХ («ББиЫ Ш/-254» в системах- эфир:пентан=1:5, эфир:пентан: хлороформ=1:4:1).
3. Практическая значимость синтезированных фторированных
соединений
3.1. Биологическая активность полифторированных тетракетонов.
Нами была использована программа PASS (Prediction of Activity Spectra for Substance) для прогноза с ne Kip on биологической активности химических соединений по их структурным формулам. На данный момент программа прогнозирует около 1 ООО видов активностей, в базе данных содержится более 430Q0 веществ. Точность прогноза в среднем 85%.
Полученные нами данные прогноза показывают, что соединение 1,16 дифенил-3-(декаперфторметилен)гексадекан-1,3,11,16-тетрон (5а) является наиболее перспективным для лечения кожных и воспалительных заболеваний.
Соединение 3,16-диизопропил-4 (декаперфторметилен)октадекан -2,4,15,17-тетрон (5с), является перспективным для лечения воспалительных заболеваний внутренних органов.
Соединение 2,15-диэтил-1,16-дифенил-3-(декаперфторметилен) октаде-кан-2,4,15,17-тетрон (5d) предположительно может быть изучено как сердечно-сосудистый препарат.
Соединение 1,12-ди- (2-гексанон)-перфтордодекан-1,12-дион (6), весьма перспективно для исследования процессов лечения онкологических заболеваний.
Помимо теоретических прогнозов были проведены экспериментальные исследования у ряда синтезированных веществ, и выявлено что метил-2,2,3,3,4,4,5,5-октафтор-6,8-диоксо-8-фенилоктаноат (ЗЬ) проявляет бактери-цидность в отношении прорастающих спор Bacillus anthracis (возбудителя сибирской язвы) и обладает бактериостатическими свойствами в отношении Staphylococcus aureus.
3.2. Структурирование пленок на основе фторкаучуков с использованием фторсодержащих гидроксипероксидов в качестве инициаторов.
Нами были проведены испытания полученных фторпероксидов на основе тетракетонов в качестве инициаторов эластомерных композиций на основе фторкаучука СКФ-32 и проведены испытания на химическую стойкость для полученных пленок (в среде органических растворителей: толуол, уксусная кислота, а также минеральных кислот: серная, смесь серной и азотной кислот). Результаты испытаний показали увеличение химической стойкости пленок по сравнению с промышленными пероксидами, а также наблюдается увеличение прочностных характеристик образцов (таблица ). Так, в 1,5 раза увеличивается условная прочность при разрыве, при этом относительное удлинение возрастает в 3 раза, а остаточное удлинение уменьшается более чем в 4 раза.
Таблица . Результаты испытаний упругопрочностных свойств
полученных композиций при растяжении.
Испытуемая композиция фторкаучук (СКФ-32) + пероксид (прозрачность, визуально) Условная прочность при разрыве, МПа Относительное удлинение, % Остаточное удлинение, %
[С6Н5С0012 (желт., мутный) 1,60 380 12
СбН5СН[ООС(СНз)з12 (прозр.) 2,03 640 14
уО(СН3), Н(СГ2);,С-СН2-|р(СН2Ь-СН, он о (прозр.) 2,21 740 11
уОС(СНз), СС13-СС12-^-СН3 ОН (прозр.) 2,14 960 12
С4Р9-СН-ООС(СНз)з ОН (прозр.) 2,25 600 12
00С(СН,)300С(СН5)3 \_}-<рСН2—<|-№)4-С00СНЗ ООС(СН3)з он (прозр.) 2,43 1200 11
90С(СН,),00С(СИД), С^-^-СНг—^-(СЬ'Ж-СООСН, ООС(СНз), он (прозр.) 2,13 1500 12
С(СНз), С(СШ, о р О о он ^(прозр.) 2,42 1193 2,5
Выводы.
1. Разработаны методы синтеза полифторированных ди- и тетракетонов, ди-кетоэфиров и гидроксилсодержащих моно-, ди- и трипероксидов на их основе, выявлены особенности реакций конденсации эфиров перфторированных моно- и дикарбоновых кислот с алифатическими, алициклическими, жирноа-роматическими кетонами и изучены закономерности присоединения трет-бутилгидропероксида по карбонильным группам с различной реакционной способностью.
2. Установлено, что несимметричные полифторированные дикетоны могут быть получены конденсацией этиловых эфиров перфторэнантовой и пер-фторпеларгоновой кислот с метилэтилкетоном и ацетофеноном в присутствии метилата натрия, а для синтеза симметричных полифторированных дике-тонов предложена реакция дифторангидридов перфторадипиновой и пер-фторциклогександикарбоновой кислот с этил- и фенилмагнийбромидами.
3. Показано, что диметиловый и диэтютовый эфиры перфторированных ади-пиновой, пимелиновой и додекандикарбоновой кислот конденсируются с ал-кил- и аралкилкетонами в присутствии метилата натрия с образованием дике-тоэфиров, а в присутствии гидрида натрия и краун-эфира с образованием тетракетонов.
4. Предложен наиболее вероятный (согласно результатов квантово-химичес-ких расчетов) механизм, объясняющий особенности конденсации в присутствии гидрида натрия эфиров перфтордикарбоновых кислот с алифатическими, алициклическими и жирноароматическими кетонами, содержащими активированную карбонилом метиленовую или метальную группы.
5. Впервые выявлено влияние природы карбонильного соединения (дикето-нов, дикетоэфиров и тетракетонов) на направление реакции с гидроперокси-дом трет-бутила, приводящее к получению гидроксилсодержащих моно-, ди-и трипероксидов(выход 63-94 %).
6. Получены с помощью синтезированных моно-, ди- и трипероксидов структурированные пленки на основе сополимера винилиденфторида с триф-торхлорэтиленом (СКФ-32), обладающие улучшенными физикомеханиче-скими свойствами и повышенной устойчивостью к действию агрессивных сред.
7. Проведен экспериментальный скрининг бактерицидных и бактериостати-ческих свойств синтезированных дикетонов и дикетоэфиров в отношении прорастающих спор Bacillus anthracis (возбудителя сибирской язвы) и в отношении Staphylococcus aureus и установлена активность метил-2,2,3,3,4,4,5,5-октафтор-6,8-диоксо-8-фенилоктаноата. Кроме того, прогноз по программе «PASS» института биомедицинской химии им. В. Н. Ореховича РАМН) показал прогнозируемую активность (97,4%) 1,12-ди- (2-гексанон)-перфтордодекан-1,12-диона в качестве противоопухолевого препарата.
Основное содержание работы отражено в следующих публикациях:
1. Reaction of Perfluorocarbonyl Chlorides with Ethyl- and Phenylmagnesium Bromides / B.B. Чапуркин, A.O. Литинский, O.C. Леонтьева, C.B. Чапуркин // Russian Journal of General Chemistry. - 2005. - Vol. 75, № 7. - С. 1136-1138.-Англ.
2. Взаимодействие дифторангидридов перфтордикарбоновых кислот с этил-и фенилмагнийбромидами / В.В. Чапуркин, А.О. Литинский, О.С. Леонтьева, С.В. Чапуркин // Журнал общей химии / РАН. - 2005. - Т. 75, вып. 7. - С. 11991201.
3. Чапуркин, В.В. Синтез полифторированных дикетонов / В.В. Чапуркин, О.С. Леонтьева, С.В. Чапуркин // Изв. ВолгГТУ. Сер. Химия и технология эле-ментоорганических мономеров и полимерных материалов: межвуз. сб. науч. статей / ВолгГТУ. - Волгоград, 2005. - Вып.2, №1. - С. 64-66.
4. Об образовании полифторированных дикетоэфиров / В.В. Чапуркин, А.О. Литинский, С.В. Чапуркин, О.С. Леонтьева // Изв. ВолгГТУ. Сер. Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: межвуз. сб. науч. ст. / ВолгГТУ. - Волгоград, 2006. - Вып.З, №1. - С. 45-49.
5. Изучение особенностей воздействия лазерного ИК-излучения на температуропроводность полимерных композиций на основе силоксанового каучука / Ю.С. Должиков, В.В. Чапуркин, А.И. Рахимов, В.И. Шаповалов, С.В. Чапуркин // Изв. ВолгГТУ. Серия "Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов". Вып. 5: межвуз. сб. науч. ст. / ВолгГТУ. - Волгоград, 2008.-№ 1. - С. 114-117.
6. Чапуркин, В.В. Термическое разложение фторсодержащих пероксидных производных карбонильных соединений / В.В. Чапуркин, А.И. Рахимов, С.В. Чапуркин // Изв. ВолгГТУ. Серия "Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов". Вып. 5: межвуз. сб. науч. ст. / ВолгГТУ. - Волгоград, 2008. - № 1. - С. 81-84.
7. Чапуркин, B.B. Synthesis and features of thermolysis of fluorine-containing aromatic 1-hydroxy-l-hydroperoxides and l,l'-dihydroperoxides/B.B. Чапуркин, А.И. Рахимов, C.B. Чапуркин // Russian Journal of General Chemistry. - 2009. -Vol. 79, № 2. - C. 242-245.
8. Чапуркин, B.B. Синтез и особенности термического разложения фторсодержащих ароматических 1 -гидрокси-1 -гидропероксидов и 1, Г -дигидропероксидов / В.В. Чапуркин, А.И. Рахимов, С.В. Чапуркин // Журнал общей химии. - 2009. - Т. 79, вып. 2. - С. 254-257.
9. Чапуркин, С.В. Синтез фторсодержащих поликарбонильных соединений и пероксидов на их основе / С.В. Чапуркин, В.В. Чапуркин, А.И. Рахимов // Всероссийская конференция по органической химии, посвящ. 75-летию со дня основания Ин-та орг. химии им. Н.Д.Зелинского: сб. тез. докл. (Москва, 25-30 окт. 2009 г.) / ИОХ им. Н.Д.Зелинского РАН [и др.]. - М., 2009. - С. 441..
10. Чапуркин, В.В. Об ацилировании кетонов диалкиловыми эфирами перфтордикарбоновых кислот по Кляйзену/ В.В. Чапуркин, А.И. Рахимов, С.В. Чапуркин// Изв. ВолгГТУ. Сер. Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: межвуз. сб. науч. статей / ВолгГТУ. - Волгоград, 2010. - Вып.7, №2. - С. 60-63.
Подписано в печать 05.2010 г. 3аказ№134 Тираж 100 экз. Печ. л. 1,0 Формат 60 х 84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная.
Типография ИУНЛ Волгоградского государственного технического университета. 400131, г. Волгоград, просп. им. В.И. Ленина, 28, корп.№ 7
Введение.
1. Литературный обзор.
1.1. Получение фторсодержащих ди- и поликарбонильных соединений.
1.2. Реакции фторсодержащих ди- и поликарбонильных соединений с пероксидом водорода и гидропероксидом трет-бутила.
2. Обсуждение результатов.
2.1. Разработка методов получения полифторсодержащих ди- и поликарбонильных соединений.
2.1.1. Получение дикетонов конденсацией этиловых эфиров перфтормонокарбоно-вых кислот с метилкетонами.
2.1.2. Получение дикетоэфиров конденсацией диметиловых и диэтиловых эфиров перфтордикарбоновых кислот с метилкетонами.
2.1.3. Получение тетракетонов конденсацией метилового эфира перфтордодекан-дикарбоновой кислоты с кетонами.
2.1.4. Термогравиметрические характеристики полученных фторсодержащих поликарбонильных соединений.
2.1.5. Квантово-химический анализ механизма реакции конденсации.
2.1.6. Магнийорганический синтез фторсодержащих дикетонов.
2.1.7. ИК- и ПМР-спектральные характеристики полученных полифторсодержащих ди- и поликарбонильных соединений.
2.1.8. Масс-спектральное исследование полученных полифторсодержащих ди- и поликарбонильных соединений.
2.2. Получение пероксидов на основе полифторсодержащих поликарбонильных соединений.—.
2.2.1. Синтез пероксидов на основе фторсодержащих поликарбонильных соединений и гидропероксида трет-бутила.
2.2.2. ИК- и ПМР-спектральные характеристики синтезированных гидроксиперок-сидов.
2.2.3. Изучение термических характеристик фторсодержащих пероксидов.
2.2.3.1. Термическое разложение фторированных гидроксипероксидов в хлорбензоле.
2.2.3.2. Термогравиметрическое изучение фторсодержащих гидроксипероксидов.
2.3. Применение синтезированных фторсодержащих соединений.
2.3.1.1. Прогнозирование биологической активности веществ посредством программы PASS.
2.3.1.2. Интерпретирование результатов прогнозирования.
2.3.2. Структурирование пленок на основе фторкаучуков с использованием фторсодержащих гидроксипероксидов в качестве инициаторов.
3. Экспериментальная часть.
3.1 .Характеристика исходных веществ и растворителей.
3.2. Методики кинетических исследований.
3.2.1. Термогравиметрические исследования тетракетонов.
3.2.2. Термораспад пероксидов в массе.
3.2.3. Термораспад пероксидов в растворе хлорбензола.
3.3. Физико-химические исследования полученных соединений.
3.4. Синтезы фторсодержащих ди- и поликарбонильных соединений.
3.4.1. Несимметричные дикетоны.
3.4.2. Дикетоэфиры.
3.4.3. Тетракетоны.
3.4.4. Симметричные дикетоны.
3.5. Синтезы фторсодержащих пероксидных соединений.
3.5.1. Синтез пероксидов на основе дикетоэфиров.
3.5.2.Синтез пероксидов на основе дикетонов.
3.5.3. Синтез пероксидов на основе тетракетонов.
3.6. Получение пленок на основе эластомерных композиций из каучука скФ-32.:.
Выводы.
Интенсивное развитие химии фторорганических соединений определяется потребностью в данных соединениях самых различных областей техники, а также использованием их для решения целого ряда фундаментальных проблем теоретической органической химии.
Методы получения фторорганических соединений обладают целым рядом специфических особенностей, а их химические свойства весьма своеобразны. Так, комплекс свойств, которые характерны для насыщенных фторуглево-дородов и фторированных полимеров делает их незаменимыми материалами для таких важнейших отраслей промышленности, как атомная и аэрокосмическая.
Введение атомов фтора позволяет выделить в индивидуальном виде структуры, которые в классической органической химии считались короткожи-вущими или гипотетическими промежуточными продуктами. Удалось синтезировать соединения, углеводородные аналоги которых трудно себе представить: органические гипофториты CF3 OF, надпероксиды CF3 СОООН, производные пятивалентного йода cf3 IF, галопероксиды.
Многие фторорганические соединения отличаются чрезвычайно высокой реакционной способностью. Наиболее ярко это проявляется на примере реакций по карбонильной группе ряда фторорганических соединений. Необычная реакционная способность карбонильной группы в перфторированных кетонах объясняется поляризацией карбонильной группы под действием электроноак-цепторных фторалкильных заместителей, а именно, электронная плотность с карбонильного кислорода смещается на карбонильный атом углерода.
Особый интерес представляют реакции полифторированных ди- и поликарбонильных соединений, как структур с несколькими реакционными центрами, позволяющие получать разнообразные производные, имеющие практическое значение. К таким относится синтез полифторированных моно, ди-, трипе-роксипроизводных — эффективных инициаторов радикальных процессов. Особого внимания заслуживает способность полифторалкильных заместителей стабилизировать пероксидные структуры, а также генерировать полифториро-ванные радикалы, позволяющие модифицировать полимерные системы. Применение полифторированных пероксидов особенно важно при полимеризации фтормономеров и вулканизации фторкаучуков, что позволяет получать полимеры с улучшенными физико-механическими и физико-химическими свойствами.
В связи с изложенным, разработка методов получения полифторированных ди- и поликарбонильных соединений, изучение их свойств и реакционной способности в различных процессах, в частности, в процессах синтеза полифторированных пероксидных инициаторов - модификаторов полимеров, является актуальным, представляет теоретический интерес и отвечает запросам практики.
Цель работы. Разработка методов получения полифторированных ди - и тетракетонов, дикетоэфиров посредством реакции конденсации моно-, диэфи-ров перфторкарбоновых кислот с кетонами и получение пероксидов на основе полученных соединений.
Для реализации поставленной цели были сформулированы и решались следующие задачи:
1. Исследовать особенности конденсации эфиров перфтормонокарбоновых кислот, диэфиров перфтордикарбоновых кислот с алифатическими, алицикличе-скими, жирноароматическими кетонами.
2. Выявить возможность синтеза симметричных дикетонов с помощью магний-органического синтеза реакцией дифторангидридов перфторадипиновой и пер-фторциклогександикарбоновой кислот с алкил- и арилмагнийбромидами.
3. Синтезировать пероксиды взаимодействием полученных ди — и поликарбонильных соединений с трет-бутилгидропероксидом, изучить физико-химические свойства вновь полученных пероксидов и их применение для вулканизации фторкаучуков.
4. Рассмотреть пути практического применения синтезированных ди- и поликарбонильных соединений в качестве веществ с бактерицидной и бактериоста-тической активностями.
Научная новизна. Впервые получены моно-, ди-, трипероксиды реакцией трет-бутилгидропероксида с полифторированными ди-, тетракетонами и ди-кетоэфирами; выявлено влияние строения карбонильных соединений на направление реакции; изучены особенности кинетики термолиза новых перок-сидных инициаторов.
Установлено влияние строения моноэфиров перфторкарбоновых кислот, диэфиров перфтордикарбоновых кислот, алифатических, алициклических, жирноароматических кетонов на направления конденсации в присутствии ме-тилата натрия или гидрида натрия, приводящие к получению неописанных ранее ди-, тетракетонов и дикетоэфиров. Впервые синтезированы 24 новых по-лифторированных соединения.
Практическая ценность. Разработаны методы синтеза полифторирова-ных ди-, тетракетонов и дикетоэфиров на основе доступных эфиров перфторэ-нантовой, перфторпеларгоновой кислот, диэфиров перфторпимелиновой, пер-фторадипиновой, перфтордодекандикарбоновой кислот и алифатических, алициклических, жирноароматических кетонов. Показано, что эти карбонильные соединения являются исходными для получения полифторированных моно-, ди- , трипероксидов — эффективных инициаторов структурирования фторкаучу-ков. Проведен прогноз вероятной биологической активности для новых тетракетонов (по программе «PASS» института биомедицинской химии им. В. Н. Ореховича РАМН). Найдено, что 1,12-ди- (2-гексанон)-перфтордодекан-1,12-дион (прогнозируемая активность 97,4%) может быть активным в качестве потенциального противоопухолевого препарата. Проведен экспериментальный скрининг (на базе Волгоградского научно-исследовательского противочумного института) и установлена бактерицидная и бактериостатическая активность синтезированного метил-2,2,3,3,4,4,5,5-октафтор-6,8-диоксо-8-фенилоктаноата в отношении прорастающих спор Bacillus anthracis (возбудителя сибирской язвы) и в отношении Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк).
Апробация работы. Основные положения работы и результаты исследований докладывались на 46-й и 47-й научных конференциях ВолгГТУ (г.Волгоград, 2008 и 2009 гг.), а так же на «Всероссийской конференции по органической химии», посвященной 75-летию со дня основания Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН (г. Москва 25-30 октября, 2009г.)
Публикация результатов. По материалам диссертации опубликовано 9 научных статей в журналах, рекомендованных ВАК и 1 тезис научного доклада, подана заявка на патент РФ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц, 14 рисунков, состоит из введения, трех глав, выводов, и списка литературы, включающего 138 наименований.
Выводы.
1. Разработаны методы синтеза полифторированных ди- и тетракетонов, дикетоэфиров и гидроксилсодержащих моно-, ди- и трипероксидов на их основе, выявлены особенности реакций конденсации эфиров перфторированных моно- и дикар-боновых кислот с алифатическими, алициклическими, жирноароматическими ке-тонами и изучены закономерности присоединения трет-бутилгидропероксида по карбонильным группам с различной реакционной способностью.
2. Установлено, что несимметричные полифторированные дикетоны могут быть получены конденсацией этиловых эфиров перфторэнантовой и перфторпеларгоно-вой кислот с метилэтилкетоном и ацетофеноном в присутствии метилата натрия, а для синтеза симметричных полифторированных дикетонов предложена реакция дифторангидридов перфторадипиновой и перфторциклогександикарбоновой кислот с этил- и фенилмагнийбромидами.
3. Показано, что метиловый и этиловый эфиры перфторированных адипиновой, пимелиновой и додекандикарбоновой кислот конденсируются с алкил- и аралкил-кетонами в присутствии метилата натрия с образованием дикетоэфиров, а в присутствии гидрида натрия и краун-эфира с образованием тетракетонов.
4. Предложен наиболее вероятный(согласно результатов квантово-химических расчетов) механизм, объясняющий особенности конденсации в присутствии гидрида натрия эфиров перфтордикарбоновьтх кислот с алифатическими, алициклическими и жирноароматическими кетонами, содержащими активированную карбо-нилом метиленовую или метальную группы.
5. Впервые выявлено влияние природы карбонильного соединения (дикетонов, дикетоэфиров и тетракетонов) на направление реакции с гидропероксидом трет-бутила, приводящее к получению гидроксилсодержащих моно-, ди- и триперокси-дов(выход 63-94 %).
6.Получены с помощью синтезированных моно-, ди- и трипероксидов структурированные пленки на основе сополимера винилиденфторида с трифторхлорэтиле-ном (СКФ-32), обладающие улучшенными физикомеханическими свойствами и повышенной устойчивостью к действию агрессивных сред.
7. Проведено экспериментальное изучение бактерицидных и бактериостатических свойств синтезированных дикетонов и дикетоэфиров в отношении прорастающих спор Bacillus anthracis (возбудителя сибирской язвы) и в отношении Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк) и установлена высокая активность метил-2,2,3,3,4,4,5,5-октафтор-6,8-диоксо-8-фенилоктаноата. Кроме того, прогноз по программе «PASS» института биомедицинской химии им. В. Н. Ореховича РАМН) показал высокую прогнозируемую активность (97,4%) 1,12-ди- (2-гексанон)-перфтордодекан-1,12-диона для лечения онкологических заболеваний.
1. Ягупольскнй, JI.M. Ароматические и гетероциклические соединения с фтор-содержащими заместителями / Л. М. Ягупольский, — Киев: Наукова думка, 1988. 321С.
2. Ghulam М. Maharvi. Mild and efficient synthesis of new tetraketones as lipoxygenase inhibitors and antioxidants // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. /Ghulam M. Maharvi, Samar Ali, Naheed Riazi. 2008.-№23(l).- P. 62-69
3. Пат. № 6403149 США. Michael J., Jason M., Richard M. Fluorinated ketones as lubricant deposition solvents for magnetic media applications. Заявлено 24.04.2001. Опубл. 11.06.2002.
4. Yinghua Qi. Cross-Linkable Highly Fluorinated Poly(Arylene Ether Ketones/ Sulfones) for Optical Waveguiding Applications // Chem. Mater./ Yinghua Qi, Jianfu Ding, Michael Day.-2005.-№17.- P. 676-682.
5. Филатов, A.C. Реакции пентакарбонила железа// ЖОХ/ А.С. Филатов, М.А. Энглин.- 1969.-Т. 39.- вып. 3.- С. 533-538.
6. Филатов, А.С. Реакции пентакарбонила железа. Взаимодействие с ангидридами уксусной и фторуксусной кислот// ЖОрХ / А.С. Филатов, М.А. Энглин.-1971.-Т. 7.- вып. 11.- С. 2316-2319.
7. Пат. № 3240811 США. Drysdale J. Selected fluorinated acylations and 1,2-diketones and their preparation. Заявлено 03.11.1965. Опубл. 17.10.1966.
8. Салоутин, В.И. Фторсодержащие а-дикарбонильные соединения и их произ-водные//Успехи химии / В.И. Салоутин, К.И. Пашкевич, И.Я. Постовский.-1982.-Т. LI.- вып. 5.- С. 1287-1304.
9. Пат. № 3055913 США. Moore L.O., Clark J.W. Novel fluorinated compounds. Заявлено 23.05.1962. Опубл. 12.07.1963.
10. Пат. № 4005104 США. Krespan C.G. Products from the reaction of sulfur tri-oxide acyclic internal vicdialkoxypolyfluoroalkenes. Заявлено 12.03.1976. Опубл. 18.08. 1977.
11. Hudlicky M. Synthesis of fluorinated a-diketons and some intermediates // Journal of Fluorine Chemistry. 1981.-Vol. 18.- P. 383-405.
12. Chen L.S. Fluoro-ketones VI. Synthesis of perfluoro di- and t'etra-ketones from 1,1-dichlorobenzyllitium and perfluoroesters// Journal of Fluorine Chemistry / L.S. Chen, C. Tamborski.- 1984. Vol. 26. - P. 269-279.
13. Гудлицкий, M. Химия органических соединений фтора / М. Гудлицкий.-М.: ГХИ, 1961.-250 С.
14. Батизат, Д.В. Особенности взаимодействия метилмагнийиодида со сложными эфирами перфторкарбоновых кислот// Изв. АН СССР/ Д.В. Батизат, А.А. Ярош, А.В. Игнатенко, В.А Пономаренко. Сер.хим. -1988. - № 5. - С. 11631165.
15. Chen L.S. Fluoro-ketones VIII. Syntesis of some fluoroquinoxaline compounds from fluoroketones// Journal of Fluorine Chemistry / L.S. Chen, K.J. Eisentraut, C.S. Saba, M.T. Ryan, C. Tamborski.-1986.-Vol. 30. P.385-398.
16. Claisen L., Ber., 20,655(1887) цит. по кн. Вацуро, K.B. Именные реакции в органической химии / К.В. Вацуро, Г.Л. Мищенко.- М.: Химия. — 1976.
17. А. С. №523076 СССР. Способ получения фторированных Р-дикетонов/ К.Н. Бильдинов, С.С. Петренко, Ю.А. Фиалков, Л.М. Ягупольский. Заявлено 16.02.1977 Опубл. 15.06.1977
18. Joshi К.С. Studies in fluorinated 1,3-diketones and related compounds // Journal of Fluorine Chemistry / K.C. Joshi, V.N. Pathak. V. Grover.- 1981.- №17,- P. 555560.
19. Joshi K.C. A modified synthesis of fluorinated 1,3-diketones // Journal of Fluorine Chemistry / K.C. Joshi, B.S. Joshi.- 1986.- №32.- P. 229-231.
20. Пашкевич, К.И. Фторсодержащие Р-дикетоны// Успехи химии/ К.И. Пашкевич, В.И. Салоутин, И.Я. Постовский.- 1981.-Т.50.- Вып. 2.- С. 325-354.
21. Пашкевич, К.И. Получение и перспективы использования фторалкилсодер-жащих полифункциональных соединений // ЖОрХ/ К.И. Пашкевич, В.И. Фи-лякова, В .Г. Ратнер, О.Г. Хомутова. -1994.- Вып. 12. С. 1833-1837.
22. Пат. 2100345 РФ, МПК 6 С07С49/167, С07С49/76. Способ получения фторсодержащих р-дикетонов/ К.И. Пашкевич, В.Г. Ратнер, О Г. Хомутова, и др.- Заявл. 08.08.1995; опубл. 27.12.1997.
23. Ратнер, В.Г. Синтез фторалкилсодержащих бис- Р-дикетонов ароматического и циклического ряда // Изв. АН СССР / В.Г. Ратнер, Д.Л. Чижов, К.И. Пашкевич. 1995.-№ 11.-С. 2289-2290.
24. Чижов, Д.Л. Синтез и внутримолекулярная циклизация полифторалкилсо-держащих бис- р-дикетонов // ЖОрХ/ Д.Л. Чижов, В.Г. Ратнер, М.И. Кодесс, К.И. Пашкевич. 1998.- Т.34.- Вып. 3.- С. 371-375.
25. Шиванюк, А.Ф, р-Дикетоны, содержащие атом кислорода во фторированном радикале/ А.Ф, Шиванюк, Л.С. Кудрявцева. М.О. Лозинский и др.// Укр. хим.журнал. 1981. - Т. 47.- №10. - С. 1078-1085.
26. Симонян, Л.А. Некаталитическая реакция фторкетонов с активными мети-леновыми группами // ЖВХО им.Менделеева/ Л.А. Симонян, Н.П. Гамбарян, И.Л. Кнунянц. -1966.-T.il.- №4.- С. 467-468.
27. Begue J-P. Preparation of trifluoromethyl ketones and relataed fluorinated ketones // Tetrahedron/ Begue J-P., Bonnet-Delpont D. 1991. -Vol. 47. - № 20/21.- P. 3207-3267.
28. Фурин, Г.Г. Новое в развитии синтетических методов получения фторсодержащих гетероциклических соединений// ЖОрХ. 1994. - Т. 30. - Вып. 11. -С.1704-1758.
29. Беленький, Г.Г. Электрофильное ацилирование фторолефинов в присутствии пятифтористой сурьмы// Изв. АН СССР / Г.Г. Беленький, Л.С. Герман.-Сер.хим. 1974. - № 4. - С. 942-945. ' '
30. Петрова, О.Е. Удобный способ получения полифторированных Р-дииминов. // Изв. АН./ О.Е. Петрова, М.А. Курыкин, Д.В. Горлов.- Сер.хим. 1999. - № 9. -С. 1710-1712.
31. Осадчий, С.А. Синтез и некоторые превращения полифторароматических р-дикетонов// ЖОрХ/ С.А. Осадчий, В.А. Бархаш.-1970. -№6. С. 1627-1636.
32. Сирецкая, Т.В. Синтез и изучение закономерностей ионизации и фрагментации Р-дикетонов в газовой фазе: Дисс. . к.х.н. 02.00.03. — JI. — 1985. — 259 с.
33. Andeson J.D. Synthesis, properties, and reaction of new fluorinated diketones// Inorganic chemistry/ J.D. Andeson, W.T. Pennington, D.D. DesMarteau. 1993. -№32.- P. 5079-5093.
34. Севенард, Д.В. и таутомерное равновесие 2,6-бис(трифторацетил) циклогек-санона // Изв. АН/ Д.В. Севенард, О.Г. Хомутова, М.И. Кодесс, К.И. Пашкевич. Сер.хим. -1999.- № 2.- С. 402-403.
35. Крохалев, В.М. Фторсодержащие Р Р' трикарбонильные соединения: Дисс. к.х.н. 02.00.03. Свердловск.- 1989.- 178 с.
36. Пашкевич, К.И. Полифторированные тетракетоны //доклады АН СССР / К.И. Пашкевич, В.И. Салоутин, И.Я. Постовский.- 1977.- №3.- Т234.-С. 600-602.
37. Кнунянц, И.Л. Синтез фторорганических содинений/ И.Л. Кнунянц, Г.Г. Якобсон.- М.: Химия.- 1973.- 331с.
38. Hinterman L. Catalytic enantioselective fluorination of P-ketoesters// Angrew. Chem. Int. Ed./ L. Hinterman, A. Togni.- 2000. Vol. 39.- №23.- P. 4359-4362.
39. T. G. Back. // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999)/ T. G. Back, D. H. R. Barton, M. R. Britten-Kelly, F. S. Guziec.- 1984.-№ 11.-P. 1907-15.
40. Jingli Yuan. Synthesis of a new tetradentate р-diketonate-europium chelate that can be covalently bound to proteins in time-resolved fluorometry // Analytical Sciences/ Jingli Yuan, Kazuko Matsumoto.- 1996.- Vol. 12,- № 5.- P. 695-699.
41. Matthew, C. Solvent-Free Claisen Condensation of Isophorone and Verbenone with para-Hydroxyethylaminobenzaldehydes // Synthetic Communications/ C. Matthew, J. Aaron.- 2007.- № 37,- P. 6921-6926.
42. C-H. .F Hydrogen Bonding: The Origin of the Self-Assemblies of Bis(2,2'-difluoro-1,3,2-dioxaborine)// Langmuir.- 2006.- Vol. 22,- 4750-4757.
43. Khomutov, O. G. An efficient synthesis of alkylfluoroalkylketones// Journal of Fluorine Chemistry/ O. G. Khomutov, V. I. Filyakova, A. V. Kutchin, К. I. Pashke-vich.- 1992.- Vol 58.- №2-3. P. 161.
44. Пат. № 5629460 США, Process for the preparation of 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanone/A. Thenappan, M. Van Der Puv, R. Eibeck. Заявл. 12.09.1996; Опубл. 13.05.1997
45. Пат. № 6818796 США, Method for preparing fluorinated ketones / Jacquot Roland. Заявл. 26.09.2003; Опубл. 16.11.2004
46. Пат. № 6803488 США, Fluorinated ketones/ Okazoe Takashi, Watanabe Kunio, Ito Masahiro, Shirakawa Daisuke. Заявл. 26.02.2003; Опубл. 12.10.2004
47. Chizhova, D.L. 2,4-Bridged l,5-bis(fluoroalkyl)-l,3,5-triketones: synthesis and properties// Journal of Fluorine Chemistry/ D.L. Chizhova, 1, K.I. Pashkevich, G.-V. Roschenthaler.- 2003.- Vol. 123. P. 267-272.
48. Sevenard, D. V. Synthesis of l,l,l,7,7,7-hexafluoroheptane-2,4,6-trione,the simplest fluorinated 1,3,5-triketone// Journal of Fluorine Chemistry/ D.V. Sevenard, O. Kazakova, D. L. Chizhova, G.-V. Roschenthaler.- 2006.- Vol. 127.- 983986.
49. Yachevskii, D.S. Fluorinated (3-diketone // Russ. Chem. Bull. / D.S. Yachevskii, D.L. Chizhov, V.G. Ratner, K.I. Pashkevich.- 2001.- №12.- P. 1233-1237.
50. Chizhov, D.L. Synthesis of fluorinated triketones// Journal of Fluorine Chemistry/ D.L. Chizhov, K.I. Pashkevich, G.-V. Roschenthaler.- 2004.- Vol. 125.- P. 762-771.
51. Pashkevich, K.I. Preparation of fluorinated ketones// Russ. J. Org. Chem./ K.I. Pashkevich, D.V. Sevenard, O.G. Khomutov.- 1998.- Vol 34. P. 1804-1807.
52. Брунштейн, К.Я. Квантово-химическое изучение механизма присоединения нуклеофильного реагента к карбонильным соединениям// Изв. Ан. СССР./ К.Я. Брунштейн, Ю.И. Хургин.- Сер. Хим.- 1977.- №5 С. 1494-1497.
53. Брунштейн, К.Я. Механизм протонизации карбонильного атома кислорода в нуклеофильных реакциях карбонильных соединений// Изв АН. СССР/ К.Я. Брунштейн, Ю.И. Хургин.- Сер.хим.- 1975.- №10.- С. 2365-2366.
54. Oie, Т. Quantum chemical studies of a make of a model for peptide bond formation: formation of formamide and water ammonia and formic acid// J.Amer.Soc./ Oie Т., Lowel G.H., Burt S.K., Binkley J.S., Marelroy R.D.- 1982.- Vol. 104.- P. 61696174.
55. Шрейберт, А.И. Применение расширенного метода Хюккеля для изучения механизма взаимодействия альдегидов с перекисью водорода// ЖФХ/ А.И. Шрейберт, В.М. Самойлов, А.О. Литинский.- 1972.- Т. 56.- №10 С. 2527-2529.
56. Ольдекоп, Ю.А. а- Функциональнозамещенные перекиси на основе кето-нов// Весщ АН БССР/ Ю.А. Ольдекоп, Л.Б. Бересневич, К.Л. Мойсейчук.-Сер.хим.-1978.-№5.-с86-91.
57. Антоновский, В.Л. Органические пероксидные инициаторы/ В.Л. Антоновский. М.: Химия.-1972.- 138с.
58. Рахимов, А.И. Химия и технология органических перекисных соединений / А.И. Рахимов. М.: Химия.-1979.- 392с.
59. Пат. № 3859361США, Fluorinated peroxides/ Anderson L.R., Fox W.B., Hardin С.V., Ratcliffe С.Т.-Заявл. 26.09.1974; Опубл. 16.11.1975
60. Чапуркин В.В. Синтез полифторированны кетонов и пероксидов на их основе// Новые методы и реагенты в тонком органическом синтезе: Тезисы докладов V. Всесоюзного симпозиума по органическому синтезу. / В.В Чапуркин,
61. A.И. Рахимов, С.Л. Кокорин, Е.М.Волынская.- М. -1988.- С 138-139.
62. Camp, F. NMR study of the keto-enol equilibrium of the ethyl у, у, y- trifluoroa-cetate and its reaction with water and alcohols// Tetrahedron/ Camp F., Coll J., Mes-sequer A., Roca A.- 1977,- Vol. 33.- №13 P. 1637-1639.
63. Фомин, А.И. Взаимодействие метиловых эфиров фторсодержащих кетокис-лот с гидроксилсодержащими нуклеофилами// Изв А.Н. СССР/ А.И. Фомин,
64. B.И. Салоутин, К.И. Пашкевич и др.-Сер.хим.-1983.-№11.-С. 2626-2633.
65. Пашкевич, К.И. Конденсация аммика и первичных аминов с несимметричными полифторированными р-дикетонами// Изв. АН СССР/
66. К.И. Пашкевич, В.И. Филякова, Ю.Н Шейнклер.- Сер.хим.-1979.- № 9.- С. 2087-2091.
67. Кокорин, С.Л. Синтез и изучение закономерностей ионизации и фрагментации Р-дикетонов в газовой фазе: Дисс. . к.х.н. 02.00.03. Волгоград. — 1989. — 259 с.
68. Чапуркин, В.В. Синтез и реакции пероксидных производных полифторкар-бонильных соединений// Межвузовский сборник научных трудов.- Волгоград.-1987.- С. 21-28.
69. Чапуркин, В.В. Пероксидные производные поли- и пер фторированных карбонильных соединений. Синтез. Свойства и применение: Дисс. . д.х.н. 02.00.03.-Волгоград. 1991.-320 с.
70. K. Subramanian. Formation, Degradation, and Applications of Polyperoxides// Journal of Macromolecular Science/ K. Subramanian.- 2003.- Vol. С 43.- N° 3 P. 323-383.
71. Steward, J.J.P. Optimization of paramoleis for semi-empirical methed//J. Compt.Chem.-1989.-Vol. 10. №2.- P. 208-209.
72. Dewar, M.J.S. A semiempirical model for two-centre integrals in the NDDO ap-porination//Teoret. Chem. Act е./ M.J.S. Dewar, W.Thiel.-1997.-Vol.46.-P.89-98.
73. Губанов, B.A Полуэмпирические методы молекулярных орбиталей в квантовой химии/ В.А. Губанов, В.П. Жуков, А.О. Литинский.- М.: Наука, 1976.-537с.
74. Moreau, P. Synthesis de cetones a chaine F-alkylee// Journal of Fluorine Chemistry/ P. Moreau, N. Naji, A.Commeyras.- 1987.- Vol. 34.- P. 421-441.
75. Попик, В. В. Ацилирование кетонов сложными эфирами в присутствии краун-эфира//ЖОрх/ В. В. Попик, В. А. Николаев.-1989.-Т.25.-Вып. 8.-С. 18101811.
76. Юфит, С. С. Механизм межфазного катализа.// Ж. Всес. хим. об-ва им. Д.И.Менделеева.- Т. 31.-№2.-С. 122-219.
77. Демлов, Э. Межфазный катализ/ Э. Демлов, 3. Демлов.- М.: Мир.-1987.-466с.
78. Хираока, М. Краун-соединения. Свойства и применение.-М.: Мир.- 1986.363 с.
79. Kelong Zhu. Improved complexation between dibenzo-24-crown-8 derivatives and dibenzylammonium salts by ion-pair recognition// New J. Chem./ Kelong Zhu, Mingming Zhang, Feng Wang.-2008.-Vol.32.-P. 1827-1830.
80. Степанов, Н.Ф. Квантовая механика и квантовая химия.-М.: Мир.-2001.-519с.
81. Фешин, В.П. Р,П-взаимодействие по результатам расчетов АВ INITIO. I. Производные этилена//ЖОХ/ В.П. Фешин, Е.В. Фешина, Л.И. Жижина.- 2006.-Т.76.- № 5.- С.770-775.
82. Frimand, K. SCC-TB, DFT/B3LYP, MP2, AMI, PM3 and RHF study of ethylene oxide and propylene oxide structures, VA and VCD spectra// Chemical Physics/ K. Frimand, K.J. Jalkanen.-2002.-Vol. 279.- № 2-3 P. 161-178.
83. Chen, L.S. Fluoro-ketones V. Reactions of alkyl and arylithium compounds with perfluoroalkylethers// Journal of Fluorine Chemistry/Chen L.S., Tamborki C.-1981/82.- Vol.l9.-P.43-53.
84. Дормидонтов, Ю.П. Взаимодействие перфторалкилмагнийбромидов с эфирами щавелевой кислоты// ЖОрХ/ Ю.П Дормидонтов, А.Ф. Казаков, Л.П. Щадрина.-1990.- Т. 26.-Вып.З.- С. 533-536.
85. Chen, L.S. Fluoro-ketones IV. Synthesis of phenylperflouroalkyl ketones -mechanism of reaction between phenillithium and fluoroesters// Journal of Fluorine Chemistry/ L.S Chen, G.J. Chen, C.Tamborski.- 1981.- Vol. 18.- P. 117-129.
86. Chen, L.S. Fluoro-ketones IX. Hydration of perfluoroalkkylpolyketones and their reaction forming novel cyclic compounds// Journal of Fluorine Chemistry/ L.S. Chen, A.V. Fratini, C. Tamborski.- 1986.- Vol. 31.- P. 381-393.
87. Gopal, H. Fluoro-ketones I. Reaction of hydrocarbon Grignards with perfluoroal-cylacid fluorides//Journal of Fluorine Chemistry/ H. Gopal, E.J. Soloski, C.Tamborki.- 1978.-Vol.12.-P. 111-121.
88. Роберте, Дж.Д. Основы органической химии: В 2 т. Tl. М:. Мир, 1968 592с.
89. Сайке, П. Механизмы реакций в органической химии.- М.: Химия, 1977.-320с.
90. Кочетков, Н.К. Механизмы реакций в органической химии: В 4т. Т4. М.: Химия, 1983.- 727с.
91. Смит, А. Прикладная ИК-спектроскопия.- М.: Мир, 1982.- 328с.
92. Васильев, А.В. Инфракрасная спектроскопия органических и природных соединений: учебн. пособие/ СПбГЛТА.-СПб.:- 2007.-54с
93. Будзикевич, Г. Интерпретация масс-спектров органических соединений/ Г. Будзикевич, К. Джерасси, У.Уильямс.- М.: Мир, 1966.- 324с.
94. Бейнон, Дж. Масс-спектроскопия и ее применение в органической химии.-М.: Мир, 1964.- 703с.
95. Лебедев, А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии. М:. БИНОМ, 2003.- 493с.
96. Park, J.D. A study of some fluorine-containing P-diketones// J. Am. Chem Soc./ Park J.D., Brown H.A., Lacher J.R.- 1953.- V.75. -№ 19.- P. 4753-4755.
97. Пат. № 3020267США, MKU3C07 с 73/06 . J.T. Barr. Fluorinated organic compounds and polymers there of. Заявл. 26.09.1984; Опубл. 16.11.1985.
98. Новицкая, С.П. Фторэластомеры/ С.П. Новицкая, З.Н. Нудельман, А.А. Донцов.- М.: Химия, 1988 .-240с.
99. Нудельман, З.Н. Органические пероксиды для вулканизации резин сб.науч. тр./Химия органических пероксидов.- Волгоград, 1982- С. 137-147.
100. Уолл, JI. Фторполимеры М.: Мир, 1975 .- 448с.
101. Чапуркин, В.В. Спектральные исследования пероксидных производных полифторированных кетоэфиров// Применение ЯМР в химии и нефтехимии: сб. науч. тр. Волгоград, 1990.- С.40-41.
102. Чапуркин, В.В. Синтез фторсодеражщих поликарбонильных соединений и пероксидов на их основе// Тезисы докладов: Всероссийкая конференция по органической химии посвящ. 75-летию со дня основания Института орг. Химии им. Зелинского РАН.-М.:, 2009, С. 441.
103. Trabelsi, Н. Reaction du Carboethoxymethylenetriphenylphorane sur les F-Nitriles: une Nouvelle Voi d'Acces aux b-Cetoesters Perfluoroalkyles// Journal of Fluorine Chemistry/ Trabelsi H., Rouvier E., Cambon A.-1986.- Vol. 31.- P.351-355.
104. Эмануэль, H.M. Курс химической кинетики/ H.M. Эмануэль, Д.Г.Кнорге.-М.: Высшая школа, 1984.- 463с.
105. Денисов, Е.Т. Константы скорости.гемолитических жидкофазных реакций. -М.: Наука, 1971.-711с.
106. Эйринг, Г. Основы химической кинетики/ Эйринг Г., Лин С.Г., Лин С.М.-М.: Мир, 1983.- 528с.
107. Anderson, Z.R. Fluorinated peroxides derivated from hexafluoroacetone. Insertion of (СРз)2СО into hydroperoxides // Journal of Fluorine Chemistry/ Anderson Z.R., Ratcliff C.T., Jong D.E., Fox W.B.- 1976.- Vol.7. P. 481-483.
108. Чапуркин, В.В. Термогравиметрическое изучение поли- и пер фторированных 1-гидрокси-1-гидропероксидов 1,1 дигидропероксидов//Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: сб.науч. тр./ Волгоград, 1997.- С. 49-52.
109. Чапуркин В.В. Термическое разложение пероксидных производных полифторированных Р-дикетоэфиров// Изв. АН СССР/ В.В. Чапуркин, А.И. Рахимов, А.И. Вальдман.- Сер.хим. -1990.- №7.- С. 1647-1650.
110. Poroikov, V. Computer-aided prediction of biological activity spectra. Application for finding and optimization of new leads. Rational Approaches to Drug Design, Eds. H.-D.// Prous Science/. Poroikov V., Filimonov D.-2001.- p.403-407
111. Poroikov, V. Computer-assisted prediction of biological activity in a search for and optimization of new drugs. In: Nitrogen-containing heterocycles and alcaloides.// Iridium Press/ Poroikov V., Filimonov D.-2001.- Vol. 1.- P. 149-154.
112. Poroikov, V. Computer-aided prediction of biological activity spectra of peptides and peptidomimetics as a tool to find new cardiovascular agents. In: Gomazkov O.A. Peptides in cardiology// Materik Alpha.-2000.- P. 132-143. '
113. Filimonov, D.A. PASS: Computerized prediction of biological activity spectra for chemical substances. Bioactive Compound Design: Possibilities for Industrial Use, BIOS Scientific Publishers/ D.A.Filimonov, V.V.Poroikov. Oxford.-1996.-p.47-56.
114. Sadym, A.V. Internet-system for prediction of biological activity spectra of chemical substances// Chim.-Pharm. J./ Sadym A.V., Lagunin A.A., Filimonov D.A., Poroikov V.V.- 2002.- Vol. 36.-№ 10.- P. 21-26.
115. Poroikov, V. Top 200 medicines: can new actions be discovered through computer-aided prediction//SAR and QSAR in Environmental Research/ Poroikov V., Akimov D., Shabelnikova E., Filimonov D.- 2001.-Vol. 12.- № 4.- P.327-344.
116. Anzali, S. Discriminating between drugs and nondrugs by Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS)//J. Med. Chem./ Anzali S., Barnickel G., Cezanne B.-2001.- Vol. 44.- №15.- P. 2432-2437.
117. Lagunin, A. Computer-aided search of potential antihypertensive compounds with combined mechanism of action// Chim.-Pharm. J./ Lagunin A., Filimonov D., Poroikov V.- 2001.-Vol. 35.-№ 7.- P. 28-34.
118. Gubanov, V. A. Studies and developments of Lebedev institute of synthetic rubber in the field of new fluoroelastomers // Russian Journal of Applied Chemistry/ V. A. Gubanov, V. V. Berenblit.-2009.-Vol.82.-№12.-P. 2242-2247.
119. Фадеева, В.П. Термогравиметрия полифторароматических соединений содержащих у я-гибридного атома углерода атом фтора и петафторбензоилокси-группу// Изв. АН СССР/ В.П. Фадеева, О.Н. Никуличева, JI.C. Кобрина.-Сер.хим. -1989.- Вып.4.- С.70-73.
120. Ювченко, В.П. Синтез дипероксикеталей на основе 5,5,6-триметилбицикло-2,2,1.-гептан-2-она// ЖОрХ/В.П. Ювченко, Л.Б. Бересневич, Н.А Жуковская.- 1988.- Т.24.- Вып. 9.- С. 1889-1893.
121. Pelosi, L.F. Improved stream resistance for fluoroelastomers// Elastomerics/ Pe-losi L.F., Hackett E.F.- 1977.- V.109.- № 7.- P. 31-40.
122. Campbell, P.R. Fluoroelastomers application for pollution control in the automotive, petrochemical and electric// Rubb. Chem. Techm./ Campbell, P.R. Stivers, D.A. Kolb R.E.- 1982.-V.55.-№4.-P. 1137-1163.
123. Сухотина, Т.М. Свойства этилен-пропиленовых каучуков и резин на их основе/ Т.М. Сухотина, Н.Н.Борисова.- М.: ЦНИИТЭ нефтехим., 1973-86с.
124. Burger, U. Die temperatur und chemicalen bestandigkeit eines neuen viton// Kunstoff Plastics.- 1961.- B. 8. P. 50.
125. Татуров, Г.П. Фторсодержащие соединения. Каталог/Г.П. Татуров, Т.А. Костромина, JI.C. Семерикова.- Черкассы: НИИТЭХИМ, 1985 14с.
126. Вейганд-Хильгетаг Д. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968. -994с.
127. Гордон А. Форд. Спутник химика.- М.: Мир, 1976.- 541с.
128. Титце, JI. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории/ Титце Л., Айхер Т.- М.: Мир, 1999. 704с.
129. Губен-Вейль К. Методы органической химии.- М.: ГХИ, 1963.- 1032с.
