Реакции 1-цианазолов и 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований со спиртами и аминами алифатического и ароматического рядов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. 1.1.

1.2.1.

1.2.2.

1.2.3.

1.2.4.

Глава 2. 2.1.

2.2.1.

2.2.2.

2.2.3.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Методы синтеза алифатических и ароматических эфиров циановой кислоты.

Взаимодействие алкил- и арилцианатов с нук-леофильными и электрофильными реагентами . 13 Реакции алкил- и арилцианатов с кислород-, азот- и серосодержащими нуклеофилами.

Реакции эфиров циановой кислоты с металлоорганическими соединениями.

Реакции алкил- и арилцианатов с электрофильными реагентами.

Реакции эфиров циановой кислоты с

1,3-Диполями.

Циклотримеризация цианатов в 1,3,5-триазины 35 Синтез полицианатов полициклотримеризацией ароматических эфиров циановой кислоты.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Синтез 1 -цианопроизводных пиримидиновых оснований и 1 -цианазолов.

Взаимодействие 1-цианазолов и 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований со спиртами

Реакции 1-цианазолов с ароматическими спиртами

Реакции 1-цианазолов с алифатическими спиртами

Реакции 1 -цианопроизводных пиримидиновых оснований с алифатическими и ароматическими спиртами.

2.3. Взаимодействие 1-цианазолов и 1-цианопро-изводных пиримидиновых оснований с аминами

2.3.1. Реакции 1-цианазолов и 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований с алифатическими аминами.

2.3.2. Реакции 1-цианазолов с ароматическими аминами

2.3.3. Синтез 1,Г-карбимидоилдиазолов.

2.4. Применение 1,Г-карбимидоилдиазолов в синтезе анилидов карбоновых кислот.

2.5. Исследование 1-(0-4'-нитрофенилкарбимидо)-азолов и 1 -цианобензимидазола на токсичность

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Исходные вещества для синтеза 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований и 1-цианазолов.

3.2. Исходные вещества для изучения реакций 1 -цианазолов 1 -цианопроизводных пиримидиновых оснований со спиртами и аминами.

3.3. Исходные вещества для синтеза анилидов карбоновых кислот.

3.4. Физико-химические исследования.

3.5. Синтез 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований и 1-цианазолов.

3.6. Реакции 1-цианазолов с ароматическими спиртами

3.7. Реакции 1-цианазолов с алифатическими спир тами.

3.8. Реакции 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований со спиртами.

3.9. Реакции 1-цианазолов и 1-цианурацила с алифатическими и ароматическими аминами.

3.10. Синтез 1,Г-карбимидоилдиазолов.

3.11. Синтез анилидов карбоновых кислот.

ВЫВОДЫ

Актуальность работы. Химия гетероциклических соединений в настоящее время является одной из наиболее интенсивно развивающихся областей органической химии. В наибольшей степени это касается химии азолов и пиримидинов, что обусловлено той значительной ролью, которую они играют в процессах жизнедеятельности, внося решающий вклад в механизмы наследственности, функционирования центральной нервной и ряда ферментных систем. Сегодня многие производные азолов и пиримидинов - это разнообразные высокоэффективные лекарственные средства, пестициды, а также основа для создания ценных красителей и термостойких волокон.

В связи с этим изучение химических свойств реакционноспособных субстратов на основе азотсодержащих гетероциклических соединений является одной из актуальных областей современной синтетической органической химии. К числу таких реакционноспособных субстратов следует отнести N-цианопроизводные азотсодержащих гетероциклов.

В настоящее время взаимодействие нитрилов алифатических и ароматических карбоновых кислот, алкил- и арилцианатов с нуклео-фильными агентами изучено достаточно основательно, в то время как аналогичные реакции N-цианопроизводных азотсодержащих гетероциклов изучены лишь частично. Достаточно подробно исследованы методы синтеза и кинетика гидролиза 1-цианазолов. Некоторые представители этого ряда были с успехом использованы в синтезе олигонуклеотидов, а также в качестве конденсирующих агентов в водной и органических средах при создании амидной и пирофосфатной связей. В целом же химические свойства N-цианазолов, как и N-цианопроизводных азотсодержащих гетероциклических соединений, практически не изучены.

Работа выполнялась при финансовой поддержке Федеральной целевой программы "Интеграция" (проект К1124) и программы Минобразования "Фундаментальные исследования в области химических технологий" (грант по теме: "Химтехнология").

Цель работы заключалась в разработке метода синтеза 1-циано-производных пиримидиновых оснований, систематическом изучении взаимодействия 1-цианазолов и 1 -цианопроизводных пиримидиновых оснований с О- и N-нуклеофилами, исследовании физико-химических и спектральных свойств впервые синтезированных соединений, а также оценке биологической активности некоторых из них.

Научная новизна. Разработан метод синтеза 1-цианопроизводных пиримидинов, основанный на взаимодействии триметилсилилпирими-диновых оснований с бромцианом. Для обсуждения возможных направлений реакции осуществлен квантово-химический расчет молекул сили-лированных пиримидиновых оснований.

Впервые систематически изучены реакции 1-цианазолов и 1-цианопроизводных пиримидинов с алифатическими и ароматическими спиртами. Установлена зависимость между кислотностью ароматического спирта и направлением реакции. Дано теоретическое объяснение направлению протекания реакции с использованием данных квантово-химических расчетов молекул 1-цианазолов. Найдена корреляция между структурой алифатического спирта и временем реакции.

Изучено поведение 1-цианазолов и 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований в реакциях с N-нуклеофилами на примере их взаимодействия с алифатическими, ароматическими аминами и натриевыми солями азолов. Показано влияние структуры N-нуклеофила на направление реакции.

Разработан метод синтеза амидов алифатических и ароматических карбоновых кислот с использованием 1,Г-карбимидоилдиазолов. Проведено сравнение реакционной способности 1,1'-карбимидоилдиазолов в "активации" карбоксильной группы с аналогичными по структуре конденсирующими агентами - ТчГДчГ-карбонилдиазолами.

Определена степень токсичности 1-(0-4'-нитрофенилкарбимидо)-азолов, а также изучены лейкоцитарные реакции, развивающиеся под влиянием 1-цианобензимидазола. Для впервые полученных 1-(0-алкил-(арил)карбимидо)азолов и 1-(К-алкил(арил)карбимидоил)азолов рассчитана вероятность проявления различных видов биологической активности. Отмечена возможная высокая противогрибковая активность 1-(0-алкил(арил)карбимидо)азолов.

Практическая ценность работы. Разработаны препаративные методы синтеза ранее неизвестных 1-цианопроизводных пиримидинов, 1-(0-алкил(арил)карбимидо)азолов, 1, Г-карбимидоилдиазолов и 1 -(N-алкил-(арил)аминокарбимидоил)азолов. Установлены физико-химические и спектроскопические характеристики более пятидесяти впервые синтезированных соединений, содержащих азольные и пиримидиновый гетеро-циклы.

Полученные данные по реакциям 1 -цианазолов с алифатическими и ароматическими спиртами и аминами будут полезны для интерпретации результатов использования 1-цианазолов в качестве конденсирующих агентов при активации карбоксильной группы соединений, содержащих свободные гидрокси- и аминогруппы.

Изучен широкий спектр лейкоцитарных реакций у крыс, развивающихся под влиянием 1-цианобензимидазола. Данные о токсичности 1-(0-4'-нитрофенилкарбимидо)азолов, полученные в отношении спермы быка, делают перспективным дальнейшее изучение их биологической активности с целью поиска новых лекарственных препаратов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи и 8 тезисов докладов.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы докладывались на Всероссийской конференции молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 1997г.), "Молодежной научной школе по органической химии" (Екатеринбург, 8

1998г., 1999г.), Международной научной конференции "Молодежь и химия" (Красноярск, 1999г.), а также на ежегодных научных конференциях Самарского государственного университета.

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Текст диссертации изложен на 143 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, 8 рисунков, 172 литературные ссылки на работы отечественных и зарубежных авторов. В первой главе проанализированы литературные данные по методам синтеза и химическим свойствам алкил- и арилцианатов. Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов и данным биологических исследований. Третья глава содержит экспериментальные материалы автора.

ВЫВОДЫ

1. Разработан препаративный метод синтеза 1-цианопроизводных урацила, тимина и цитозина, основанный на взаимодействии бромциана с триметилсилилпроизводными пиримидиновых оснований. Осуществлено взаимодействие впервые полученных 1-цианопиримидинов с О- и N-нуклеофилами, такими как одно- и двухатомные спирты алифатического и ароматического рядов, и алифатические амины. Показано, что реакции с данными нуклеофилами протекают по пути нуклеофильного замещения с выделением пиримидинового основания.

2. Впервые систематически изучено взаимодействие 1-цианазолов с алифатическими и ароматическими спиртами. Установлено, что в ходе этих реакций идет нуклеофильное присоединение по цианогруппе с образованием 1 -(0-алкил(арил)карбимидо)азолов. Обнаружены некоторые закономерности протекания реакций в зависимости от структуры и кислотности используемого спирта, а также условий их проведения. Показано, что 1-цианазолы не реагируют со слабокислыми ароматическими спиртами (рКа >10) без катализатора, а с сильнокислыми (рКа < 0.71) -образуют четвертичные соли соответствующего 1 -цианазола и ароматического спирта.

3. Найдено, что в реакциях натриевых солей 1,2,4-триазола, бен-зотриазола и бензимидазола с бромцианом наряду с 1-цианопроизвод-ными соответствующих азолов образуются 1,Г-карбимидоилдиазолы. Соотношение продуктов реакции определяется кислотностью азола и нуклеофильностью его аниона или Н-формы. Показана принципиальная возможность использования 1,Г-карбимидоилдиазолов в качестве активирующих агентов при ацилировании ароматических аминов карбоно-выми кислотами.

4. Впервые исследовано взаимодействие 1 -цианазолов с алифатическими и ароматическими аминами. Показано, что основными продукта

126 ми реакции являются 1-(]Ч-алкил(арил)аминокарбимидоил)азолы. Отмечено влияние структуры N-нуклеофила на направление и возможность протекания реакций.

5. В результате экспериментальных исследований получено и охарактеризовано 55 неописанных ранее соединений, содержащих азольные и пиримидиновый гетероциклы, строение и состав которых подтверждены данными ИК, ЯМР спектроскопии и элементного анализа.

6. На основании результатов биологических исследований определена степень токсичности ряда синтезированных 1-(0-4'-нитрофенил-карбимидо)азолов. При изучении влияния 1-цианобензимидазола на картину белой крови показана его высокая физиологическая активность.

1. Мартин Д., Бауэр М., Панкратов В.А. Циклотримеризация N=C-co-держащих соединений в 1,3,5-триазины // Успехи химии. 1978. Т. 47. Вып. 10. С. 1814.

2. Hofmann A.W., Olshausen О. Neben die Isomeren der Cyanursaure-Alther. // Ber. 1870. Bd.3. N 1. S. 269-276.

3. Ponomareff J. Neben Cyan- und Cyanursaureather. // Ber. 1882. Bd.15. N1. S. 513-516.

4. Mulder E. Etudes sur les proprietes de Pacide cyanique normal. // Rec. trav. chim. Pays-Bas. 1882. V. 1. N62. P. 191-222.

5. Hantzsch A., Mai L. Neben Imidokohlensaureather und die sogen normalen Cy-ansaureather. //Ber. 1895. Bd.28.N3. S. 2466-2472.

6. Nef J.U. III. Die Chemie des Cyans. Die Cyanatholine von Cloer, d.h. die Alther der normalen Cyansaure, RO-C=N, existilen nidit. // Lieb. Ann. Chem. 1895. N287. S. 310-325.

7. Houben J., Pfankuch E. Uber Formimino- und Formhydroximsaure-ester. // Ber. 1926. Bd.59. N2. S. 2392-2397.

8. Houben J., Zivadinovitsch R. Uber Imino-kohlensaure-ester, Imino-thiol-, Oxi-mino-thiol- und Dithio-ameisensaure-ester. // Ber. 1936. Bd.69.N2. S. 23522360.

9. Stroh R., Gerber H. Cyansaureester sterisch gehinderter Phenole. // Angew. Chem. 1960. Bd.72. N24. S. 1000.

10. Hedayatullah M., Denivelle L. Sur le cyanate de phenyl-4 phenyle ou cyanato-4 biphenyle. // C.r. Acad. sci. 1965. V. 260. N10. P. 2839-2842.

11. Rottloff G., Grigat E., Sundermann R. Verfahren zur Herstellung von aroma-tischen Cyansaureestern. // Пат. 2456446, ФРГ. Опубл. 12.08.76. РЖ Химия. 1977. 13Н262П.

12. Martin D. Cyansaureester, II. Cyansaureathylester aus 5-Athoxy-l,2,3,4,-thiatriazol. // Tetrahedron Lett. 1964. N39. P. 2829-2832.

13. Martin D., Mucke W. Parstellung von Cyansaure-alkylestern durch Thermo-lyse von 5-Alkoxy-l,2,3,4-thiatriazol. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N7. S. 20592062.

14. Martin D. Cyansaureester, I. Darstellung von Cyansaure-arylestern durch Thermolyse von Thiatriazolen. // Chem. Ber. 1964. Bd.97. N9. S. 2689-2694.

15. Jensen K.A., Holm A. Formation of Monomeric Alkyl Cyanates, by the Decomposition of 5-Alkoky-l,2,3,4-thiatriazoles. // Acta chem. scand. 1964. V.18. N3.P. 826-828.

16. Jensen K.A., Dul M., Holm A. Alkyl Cyanates. III. Preparation and Properties of Alkyl Cyanates. // Acta chem. scand. 1965. V.19. N2. P. 438-442.

17. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester I. Cyansaureester aus Hu-droxylverbindungen und Halogencyan. // Chem. Ber. 1964. Bd.97. N11. S. 3012-3017.

18. Коршак В.В., Виноградова С.В., Панкратов В.А. Карборансодержа-щие цианаты. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1971. N4. С. 890.

19. Hedayatullah М. Influense de l'empechement sterique sur la reactivite des produits resultant de Taction des halogenures de cyanogene sur differents diphenols tertiobutyles. // Bull. Soc. chim. France. 1967. N2. 428-430.

20. Панкратов B.A., Френкель У.М., Виноградова С.В., Комарова Л.И., Бондарев В.Б., Коршак В.В. Побочные реакции при синтезе фенил-цианата ацилированием фенола галоидцианами. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1974. N6. С. 1414.

21. Martin D., Bauer М. Verfahren zur Herstellung von Cyansaureestern. // Пат. 142333, ГДР. Опубл. 16.08.80. РЖ Химия. 1981.9Н156П.

22. Grigat Е., Putter R. Esters of cyanic acid. // Пат. 3740348, США. Опубл. 19.06.73. РЖ Химия. 1974. 9Н131П.

23. Martin D., Schwarz K.-H., Rackow S., Reich P., Griindemann E. Struktur und Reaktivitat von 2-Amino-2-aryloxy-l.l-dicyan-athylenen und 2-Amino-2-aryloxy-l-athoxycarbonyl-l-cyan-athylenen. // Chem. Ber. 1966. Bd.99. N7. S. 2302.

24. Martin D., Brause W. Cyansaureester. XIX. Uber die Elektronenstrukturen von Arylcyanaten, Arylthio- und Arylselenocyanaten. // Chem. Ber. 1969. Bd.102. N8. S. 2508-2518.

25. Reich P., Martin D. Cyansaureester. IV. Molekulspektroskapische Unter-suchungen an Cyansaureestern. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N7. S. 2063-2069.

26. Баутина И.В., Ишметьева Р.Ф., Чмутова Г.Н., Верещагин А.Н. Исследование анизотропии поляризуемости и пространственной структуры арилцианатов. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1981. N7. С. 1550-1554.

27. Jensen К.А., Holm A., Wentrup С. Mass Spectra of Cyanates. // Acta chem. scand. 1966. V. 20. N8. S. 2107-2122.

28. Martin D.,Weise A., Niclas H.-J., Rackow S. Cyansaureester. XV. Alkylierung und Acylierung nukleophiler Verbindungen durch Alkylcyanate. // Chem. Ber. 1967. Bd.100. N11. S. 3756-3766.

29. Martin D., Rackow S. Cyansaureester. VI. Nitrilgruppeniibertragung durch Cyansaure-arylester. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N11 S. 3662-3663.

30. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. II. Umsetzung von Cyansaureestern mit hydroxylgruppenhaltigan Verbindungen. // Chem. Ber. 1964. Bd.97. N11. S. 3018-3021.

31. Hedayatullah M. Autres procedes de synthese d'esters cyaniques. // Bull. Soc. chim. Franse. 1967. N2. P. 422-427.

32. Jensen K.A., Due M., Holm A., Wentrup C. Alkyl Cyanates. VI. Chemical Reactions of Alkyl Cuanates. //Acta chem. scand. 1966. V. 20. N8. S. 2091-2106.

33. Martin D., Berger A., Niclas H.-J. Katalysierte Alkohol-Addition an Arylcy-anate. //Journal f. prakt. Chemie. 1973. Bd.315. N2. S. 289-294.

34. Bacaloglu R., Martin D., Olhler K., Bacaloglu I. Struktur-Reakti-vitatsuntersuchungen mit heterosubstituierten Nitrilen. XIII. Protonenkatalyse der Amin- und Phenol-Addition an Arylcyanate. // J. prakt. Chem. 1975. Bd.317. N4. S. 601-609.

35. Hedayatullah M., Brancourt M., Penivelle L. Sur la formation et la thermode-composition des esters iminocarbonigues de la serie aromatigue. // Bull. Soc. chim. Franse. 1970. N7. P. 2639-2643.

36. Martin D., Herrmann H.-J., Rackow S., Nadolski K. Additionsreaktionen von Cyansaureestern. //Angew. Chem. 1965. Bd. 77. N2. S. 96-97.

37. Grigat E., Putter R., Schneider K., Wedemeyer K.F. Chemie der Cyansaureester. V. 4H-l,3-Benzoxazinon-Derivate aus aromatischen Cyansaureestern mit einer ortho-standiger Carbonsaurefunktion. // Chem. Ber. 1964. Bd.97. N11. S. 3036-3044.

38. Martin D. Cyansaureester. V. Acylierungs- und Phoshorylierungs-Reaktionen mit Cyansaureestern als dehydratisierende Agentien. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N10. S. 3286-3296.

39. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. IX. Umsetzung von Cyansaureestern mit Carbonsauren und Carbonsaurederivaten. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N5. S. 1359-1364.

40. Martin D. Verfahren zur Herstellung von Anhydriden, Estern und Amiden von Carbon-, Phosphor-, Sulfon- und Sulfonsauren oder ihner Thioanalogen. // Пат. 42176, ГДР. Опубл. 05.11.65. РЖ Химия. 1966. 23Н150П.

41. Grigat Е., Putter R. Chemie der Cyansaureester. XII. Umsetzung von Cyansaureestern mit Sulfonsauren und Sulfonsaurederivaten bzw. mit Pseudohalo-genwasserstoffen. // Chem. Ber. 1966. Bd.99. N3. S. 958-959.

42. Зимин М.Г., Камалов P.M., Черкасов P.A., Пудовик A.H. Реакции тиокислот P(IV) с фенилцианатом. // Журн. общ. химии. 1982. Т. 52. N3. С. 482-487.

43. Grigat E. Addition von Saurechloriden an die C=N-Bindung von Cyansaureestern. //Angew. Chem. 1969. Bd. 81. N16. S. 623-624.

44. Martin D., Weise A. Cyansaureester. VIII. Umsetzung von Cyansaureestern mit Phoshorigsaureestern. // Chem. Ber. 1966. Bd.99. N3. S. 976-979.

45. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. XIII. Umsetzung von Cyansaureestern mit Oximen. // Chem. Ber. 1966. Bd.99. N7. S. 2361-2370.

46. Martin D., Niclas H.-J., Weise A. Cyansaureester. XVII. Saurekatalysierte Reaktion von aktivirten Cyanverbindungen mit Dimethylsulfoxid. // Chem. Ber. 1969. Bd.102. N1. S. 23-30.

47. Martin D., Niclas H.-J. Cyansaureester. XVIII. Arylcyanate als Pehydratis-ierungsmittel bei Kondensationsreaktionen mit Dimethylsulfoxid. // Chem. Ber. 1969. Bd.102. N1. S. 31-37.

48. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. IV. Umsetzung von Cyansaureestern mit imino- bzw. iminogruppenhaltigen Substanzen. // Chem. Ber. 1964. Bd.97. N11. S. 3027-3035.

49. Martin D., Stopsack H., Schmidt M., Klemm D. Umsetzung von Arylcyanaten mit Amino-penicilinen und -cephalosporinen. // Z. Chem. 1982. Bd. 22. N5. S. 180-181.

50. Martin D., Wenzel A. Cyansaureester. XXIX. Benzoxazolin-thion-N-imidsaureester und ihre Folgereaktionen. // J. prakt. Chem. 1980. Bd. 322. N2. S.253-260.

51. Martin D., Graubaum H., Kulpe S. Cyanic acid esters. XXXVI. 1,2,4-Thiadiazoles from amino-l,2,3,4-thiatriazoles and cyano compounds. // J. Org. Chem. 1985. V.50.N8.P. 1295-1298.

52. Hedayatullah M., Pailler J. Composes heterocycliques a partir d' esters cya-niques. IV. Synthesede nouvelles aroxy-2 quenazolinones-4. // J. Heterocyclic Chem. 1978. V. 15. N6. P. 1033-1037.

53. Niclas H.-J., Martin D. Acylierung aminofunktioneller phosphonsaureester mit Arylcyanater und Bromcyan. // Z. Chem. 1976. Bd. 16. N11. S. 441-442.

54. Glatt H.H., Bacaloglu R., Muntean D. Kinetik und Mechanismus der 2-Aminobenzthiazolbildung aus O-Aminothiophenol und Arylcyanaten. // Bui. Sti si tehn. Inst. Politehn. Timisoara. Chim. 1982. Bd. 27. N1. S. 125-130.

55. Negoumy E., Bacaloglu R.,Ostrogovich G. Kinetik und Mechanismus der Addition sekundarer aliphatischer Amine an Arylcyanate. // J. prakt. Chem. 1977. Bd. 319. N3. S.494-500.

56. Martin D., Weise A. Cyansaureester. X. Spaltung tertiarer Aminofunktionen durch Bromcyan und Cyansaure-arylester. Eine Erweiterung der v. Braun-Reaktion. //Chem. Ber. 1966. Bd.99. N10. S. 3367-3383.

57. Grigat E., Putter R., Konig C. Chemie der Cyansaureester. VII. Umsetzung von Cyansaureestern mit Hydroxylamin und Hydroxylamin-Derivaten. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N1. S. 144-154.

58. Neitzel M., Zinner G. N-Hydroxyisoharnstoffe aus der Reaktion N-substituierter Hydroxylamine mit Cyansaureestern. // Arch. Pharm. 1981. Bd. 314. N1. S. 2-9.

59. Hedayatullah M. Cyanates et iminocarbonates d' aryle. Action des halogenures die cyanogene sur les derives sodes die monoet de diphenols polysubstitues. // Bull. Soc. chim. France. 1967. N2. P. 416-421.

60. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. VI. Umsetzung von Cyansaureestern mit Hydrazin und Hydrazin-Derivaten. // Chem. Ber. 1964. Bd.97. N12. S. 3560-3565.

61. Zinner G., Holdt I. Uber die Reaktion von Cyansaureestern mit 1,2-disubstituerten Hydrazinen und Trimethylhydrazin. // Arch. Pharm. 1974. Bd. 307. N8. S. 644-647.

62. Zinner G., Holdt I., Nebel G. Uber die Reaktion von Cyansaureestern mit Kohlensaureester hydraziden. // Arch. Pharm. 1974. Bd. 307. N11. S 889-891.

63. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. XII. Umsetzung von Cyansaureestern mit Sulfonsauren und Sulfonsaurederivaten bzw. mit Pseudohalo-genwasserstoffen. // Chem. Ber. 1966. Bd.99. N3. S. 960-961.

64. Glatt H.H., Bacaloglu R., Saien S., Szeibert 0., Szenasi V. Kinetik und Mechanismus der Bildungsreaktion von 2-Amino-5-aryl-l,3,4-oxadiazolen aus Benzoesaurehydraziden und Arylcyanaten. // Rev. roum. Chem. 1983. Bd. 28. N6. S. 631-639.

65. Neitzel M., Zinner G. Reaktion von Cyansaureestern mit N- und N'-substituierten Carbonsaurehydraziden // Arch. Pharm. 1980. Bd. 313. N10. S. 867-878.

66. Hetzheim A., Mtiller G., Vainilavicius P. Synthese von 2-Amino-3-phenacyl-5-pyrimidin-2-yl-l,3,4-oxadiazoliumbromiden und ihre Ringtransformation mit Hydrazinen. //Pharmazie. 1985. Bd. 40. N1. S. 17-20.

67. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. VIII. Umsetzung von Cyansaureestern mit Harnstoffen // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N4. S. 1168-1172.

68. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. III. Chemie der Cyansaureester. III. Umsetzung von Cyansaureestern mit sulhydrylgruppenhaltigen Substanzen // Chem. Ber. 1964. Bd.97. N11. S. 3022-3026.

69. Martin D., Wenzel A. Umsetzung von Mercapto-N-heterocyclen mit Arylcy-anaten. //J. prakt. Chem. 1978. Bd. 320. N4. S.677-684.

70. Muntean D., Bacaloglu R., Glatt H.H. Umsetzung von Benzoxazolin-2-thion mit Arylcyanaten. Kinetik und Mechanismus. // J. prakt. Chem. 1984. Bd. 326. N1. S.129-138.

71. Grigat E., Putter R. Verfahren zur Herstellung von Thiocarbaminsaureestern // Пат. 1257131, ФРГ. Опубл. 11.07.68. РЖ Химия. 1969. 24Н327П.

72. Murray R.E., Zweifel G. Preparation of phenyl cyanate and its utilization for the sunthesis of a,(3-unsaturated nitriles. // Synthesis. 1980. N2. P. 150-151.

73. Захаркин JI.И., Калинин В.Н., Панкратов В.А., Коршак В.В. Синтез 1 -цианкарборанов. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1976. N1. С. 217-218.

74. Martin D., Witke К., Reich P., Nadolski К. Cyansaureester. XVI. Staltung der Si-N-Bindung durch Cyansaureester. Synthese von N-Trimethylsilyl- und N-Cyan-isoharnstoffen. //Chem. Ber. 1968. Bd.101. N9. S. 3185-3200.

75. Grigat E., Putter R., Miinlbauer E. Chemie der Cyansaureester. XI. Umsetzung von Cyansaureestern mit Verbindungen mit nucleophilem Kohlenstoff und 1,3-dipolaren Agenzien. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N12. S. 3777-3784.

76. Holm A., Huge-Jensen E. Alkyl Cyanates. XV. Reaction of Alkyl and Aryl Cyanates with Grignard Reagents. Product Formation. // Acta chem. scand. 1974. V.28. N7. P. 705-710.

77. Thoai N., Rubinstein M., Wakselman C. Reaction des organomagnesiens fluo-res avec les cyanates. Preparation de nitriles perfluores. // J. Fluor. Chem. 1982. V. 20. N2. P. 271-276.

78. Huge-Jensen E., Holm A. Alkyl Cyanates. XV. Reaction of Aryl Cyanates with Grignard Reagents. Kinetic Studies. // Acta chem. scand. 1974. V.28. N7. P. 757-764.

79. Grigat E., Putter R. Notiz zur Herstellung von Pyrimidinen aus Cyansaureestern und CH-aciden Verbindungen. // Chem. Ber. 1967. Bd.100. N4. S. 1385-1388.

80. Martin D., Rackow S. Cyansaureester. VI. Nitrilgruppeniibertragung durch Cyansaure-arylester. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N11 S. 3664-3666.

81. Jones P.R., Shelnut J.G. Para Products from m-Arylcadmium Reagents: A Cine Substitution. // J. Org. Chem. 1979. V. 44. N5. P. 696-699.

82. Grochowski E., Tomasik W. Electrophilic reactions of the cyano group. VI. Reactions of cyanates with alcohols and alkenes. // Bull. Acad. pol. sci Ser. sci Chim. 1972. V. 20. N4. P. 297-302.

83. Grochowski E., Tomasik W. Electrophilic reactions of the cyano group. V. Reactions of cyanates with alcohols and alkenes. // Bull. Acad. pol. sci Ser. sci Chim. 1971. V. 19. N6-7. P. 371-375.

84. Зильберман E.H. Некоторые реакции нитрилов, приводящие к образованию новой азот-углеродной связи. // Успехи химии 1960. Т. 29. Вып. 6. С. 709-736.

85. Grochowski Е., Tomasik W. Electrophilic reactions of the cyano group. IX. Reactions of cyanates with aldehydes. I. // Bull. Acad. pol. sci Ser. sci Chim. 1972. V. 20. N5. P. 417-422.

86. Martin D., Bauer M. 4+2.-Cycloaddition von Tetraphenyl-cyclopentadienon mit Cyansaureestern. //Z. Chem. 1980. Bd. 20. N2. S.53-54.

87. Martin D., Weise A. Cyansaureester. VII. Cyansaureester als Dipolarophile bei 1,3-Cycloadditionen. // Chem. Ber. 1966. Bd.99. N1 S. 317-327.

88. Краюшкин M.M., Бескопыльный A.M., Злотин С.Г., Лукьянов О.А., Жулин В.М. Синтез тетразола из циановых эфиров и бензилазида в условиях высокого давления. // Изв. АН СССР,.Сер. хим. 1980. N11. С. 2668.

89. Краюшкин М.М., Бескопыльный A.M., Злотин С.Г., Сон В.В., Вайн-берг Н.Н., Лукьянов О.А., Жулин В.М. Синтез тетразолов из циановых эфиров и органических азидов в условиях высокого давления. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1982. N3. С. 640-645.

90. Краюшкин М.М., Бескопыльный A.M., Злотин С.Г., Сташина Г.А., Жулин В.М. Синтез тетразолов из органических нитрилов и азидов в условиях высокого давления. // Докл. АН СССР. 1981. Т. 259. N2. С. 370-373.

91. Нага М., Odaira Y., Tsutsumi S. Photolysis of n-butyl cyanate. // Tetrahedron Lett. 1967. N17. P. 1641-1643.

92. Martin D., Niclas H.-J., Habisch D. Cyansaureester. XXI. Kinetik und Mecha-nismus der Isomerisierung von Athylcyanat. // Liebigs Ann. Chem. 1969. Bd. 727. S. 10-21.

93. Коршак B.B., Виноградова C.B., Кнунянц И.JI., Панкратов В.А., Красуская М.П. Алифатические фторосодержащие цианаты. // ЖВХО им. Менделеева. 1971. N16. С. 479-481.

94. Панкратов В.А., Виноградова С.В., Коршак В.В. Синтез полициана-тов полициклотримеризацией ароматических и элементорганических циановых эфиров. //Успехи химии. 1977. Т. 46. Вып. 3. С. 530-564.

95. Шевченко В.И., Кулибаба Н.К., Кирсанов А.В. Фосфорилирование ароматическихцианатов. //ЖОХ. 1969. Т. 39. Вып. 8. С. 1689.

96. Martin D., Weise A. Cyansaureester. XIV. Komplexe von Cy-ansaurearylestern mit Lewis-Sauren und ihre Alkylierung. // Chem. Ber. 1967. Bd.100. N11 S. 3747-3755.

97. Martin D., Weise A. Cyansaureester. XIII. Umsetzung elektrophiler Reagen-zien mit Cyansare-arylestern. // Chem. Ber. 1967. Bd.100. N11 S. 3736-3746.

98. Бонецкая A.K., Кравченко M.A., Френкель Ц.М., Панкратов В.А., Виноградова С.В., Коршак В.В. Кинетика и тепловой эффект циклот-римеризации фенилцианата. // ДАН СССР. 1973. Т. 212. N4. С.1353-1355.

99. Бонецкая А.К., Кравченко М.А., Френкель Ц.М., Панкратов В.А., Исследование полициклотримеризации арилцианатов с помощью двойного калориметра. // Тез. докл. IV Всесоюзной конференции по калориметрии. 1973. Тбилиси. 1973. С. 128-132.

100. Коршак В.В., Виноградова С.В., Панкратов В.А., Пучин А.Г. Исследование некоторых закономерностей полициклотримеризации арилдицианатов в массе в присутствии различных катализаторов. // Рупопись деп. в ВИНИТИ. 10.07.73. N6457-73.

101. Панкратов В.А., Френкель Ц.М., Виноградова С.В., Комарова Л.И., Бондарев И.Б., Коршак В.В. Побочные реакции при синтезе фенил-цианата ацилированием фенола галоидцианами. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1974. N6. С. 1414.

102. Марч Дж. // Органическая химия. / М.: Мир. 1987. Т. 1. С. 67.

103. Панкратов В.А., Виноградова С.В. Политриазины // Успехи химии. 1972. Т. 41. Вып. 1.С. 142-143.

104. Коршак В.В. Химическая дефектность макромолекул разнозвенных полимеров //Успехи химии. 1973. Т. 42. Вып. 4. С. 695-742.

105. Bauer М., Kriiger R.-P. Analytik von Prepolymeren und Polymeren aroma-tischer Cyansaureester IV. Titrationsmethode. // Acta, polym. 1986. Bd. 37. N10. S. 654.

106. Gorodisher Y., Palazzotto M. Epoxy-cynate ester compositions that form interpenetrating networks via со Brousted acid. // Пат. 5494981, США. Опуб. 27.02.96. РЖ Химия. 1998. 5Т62П.

107. Tsunemi H., Nakata Т., Kanegafuchi К. Bifunctional aromatic cyanates, pre-polymers and electrical laminates made therefrom. // Пат. 5550282, США. Опуб. 27.08.96. РЖ Химия. 1999. 5Н93П.

108. Papathomas К. Method of sealing a soldered joint between a semiconductor device and a substrate. // Пат. 5536765, США. Опуб. 17.07.96. РЖ Химия. 1999. 5С392П.

109. Barton J.M., Hamerton I., Chaplin A. Unsymmetrical alkenyl cyanate oligomers. // Заявка 2318787, Великобритания. Опуб. 06.05.98. РЖ Химия. 1999. 13Н63П.

110. Паньков С.В., Белякова Н.А., Вишняков В.В. Синтез N-циано-производных пиримидиновых и пуриновых оснований. // Тез. докл. "Молодежной научной школы по органической химии". Екатеринбург. 1999. С.28.

111. Щавелева И.Л., Смирнов И.П., Кочеткова С.В., Цилевич Т.Л., Хор-лин А.А., Готтих Б.П., Флорентьев B.JI. Соединения, подобные ацик-ловиру. II. Синтез ациклических аналогов 2'-дезоксинуклеозидов. // Биорганическая химия. 1988. Т. 14. N6. С. 824-827.

112. Новиков М.С. Синтез и противовирусные свойства ненасыщенных производных пиримидиновых ациклонуклеозидов. Дисс. . канд. наук. Волгоград. 1995. С. 90-92.

113. Zinner G.,Vollrath R. Addition bifunktioneller Carbonsaurechloride an Car-bodiimide und einige Folgereaktionen. // Chem. Ber. 1970. Bd. 103. N3. S.766-768.

114. Общая органическая химия. Азотсодержащие гетероциклы. // Под ред. Кочеткова Н.К. М.: Химия. 1985. С. 468-471.

115. Ochi К., Miyamoto К., Miura Y. A facile synthetic method for pyrimidine acyclonucleoside derivatives. // Chem. Pharm. Bull. 1985. V.33. N4. P. 17041706.

116. Ogilvie K.K., Hamilton R.G., Gillen M.F. Uracil analogues of the acyclo-nucleoside 9-[2-hydroxy-l-(hydroxymethyl)ethoxy.methyl]guanine. // Can. J. Chem. 1984. V.62. N1. P. 16-21.

117. Martin J.C., Jeffrey G.A. Acyclic analogues of 2'-deoxynucleosides related to 9-(l,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl.guanine as potential antiviral agents. // J. Med. Chem. 1985. V. 29. N3. P. 358-362.

118. Кочеткова С.В., Цилевич Т.Л., Смирнов И.П. и др. Соединения, подобные ацикловиру. I. Синтез "полных" ациклических аналогов нук-леозидов. // Биорганическая химия. 1988. Т. 14. N6. С. 820-823.

119. Дяткина Н.Б., Атражева Е.Д., Александрова Л.А., Краевский А.А. и др. Синтез новых терминаторных субстратов ДНК-полимераз-нуклеозид-5'-трифосфатов с модифицированным углеводным остатком. // Биорганическая химия. 1988. Т.14. N6. С. 815-819.

120. Пурыгин П.П., Паньков С.В. Синтез N-цианазолов. // ЖОрХ.1995. Т. 31. Вып. 6. С. 934-936.

121. Staab Н.А. Neuere Methoden der preparativen organischen Chemie. IV. Synthesen mit heterocyclischen Amiden (Azoliden). // Angew. Chem. 1962. Bd. 74. N12. S. 407-418.

122. Беллами Л. // Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: Ин. Лит. 1963. С.377-381.

123. Зильберман Е.Н. // Реакции нитрилов. М.: Химия. 1972. С 27, 97.

124. Белякова Н.А., Паньков С.В., Пурыгин П.П. Взаимодействие 1-ци-ано-2-метилимидазола с ароматическими спиртами. // Сб. науч. трудов. Саратов. Издательство Сарат. ун-та. 1998. С. 23-24.

125. Белякова Н.А., Паньков С.В., Вишняков В.В., Пурыгин П.П., Зарубин Ю.П. Изучение реакций N-цианазолов с О-нуклеофилами // Вестник СамГУ. 1999. N4(12). С. 99-107.

126. Справочник химика. Т.З. Химическое равновесие и кинетика. Свойства растворов. Электродные процессы // Л.: Химия. 1965.

127. Свойства органических соединений. Справочник // Под ред. Поте-хина А.А. Л.: Химия. 1984. 520 с.

128. Белякова Н.А., Паньков С.В., Вишняков В.В. Изучение взаимодействия 2-метил-1-цианимидазола с алифатическими спиртами. // Тез. докл. Международной конференции "Молодежь и химия". Красноярск. 1999. С. 45-46.

129. Lin T.S., Liu М.-С. Synthesis of l-[2-hydroxy-l-(hydroxymethyl)ethoxyl.-methyl]-5-benzyluracil and its amino analogue, new potent uridine phosphory-lase inhibitors with high water solubility. // J. Med. Chem. 1985. V. 28. N7. P.971-973.

130. Darnowski J.W., Handschumacher R.E. Tissue-specific enhan cement of uridine utilization and 5-fluorouracil therapy in mice by benzylacyclouridine. // Cancer Res. 1985. V. 45. N11. P. 5364-5368.

131. Nakamura C.E., Chu S.-H., Stoekler J.D., Parks R.E. Inhibition of purine nucleoside phosphorylase by 9-(phosphonoalkyl)hypoxanthines. // Biochem. Pharmacol. 1986. V. 35. N2. P. 133-136.

132. Baker D.R., Keley J.L. Irreversible enzyme inhibitors. CLXX. Inhibition of FUdR phosphorylase from Walker 256 rat tumor by 1-substituted uracils. // J. Med. Chem. 1970. V 13. N4. P. 458-461.

133. Wolfe M.S., Borchardt R.T. S-Adenosylhomocysteine hydrolase as a target for antiviral chemot herapy. // J. Med. Chem. 1991. V 34. N5. P. 1521-1530.

134. Cools M., Hasobe M., Borchardt R.T. Mechanism of the synergystic antiviral and cytostatic activity of (R,S)-3-(adenin-9-yl)-2-hydroxypropanoic acid isobutyl ester and D,L-hemocysteine. // Biochem. Pharmacol. 1990. V. 39. N1. P. 195-202.

135. De Clercq E. Antiherpes drugs: promises and pitfalles. // Eur. J. Clin. Microbiol. 1984. V. 3. N2. P. 96-107.

136. Stelder H. Antiviral treatment. // Fundam. Clin. Pharmacol. 1989. V. 3. N2. P. 139.

137. Вишняков B.B., Белякова H.A., Паньков C.B. Взаимодействие 1-ци-аноцитозина со спиртами. // Тез. докл. Международной конференции "Молодежь и химия". Красноярск. 1999. С. 46.

138. Марч Дж. // Органическая химия. / М.: Мир. 1987. Т. 3. С. 347-348.

139. Белякова Н.А., Паньков С.В., Вишняков В.В. Взаимодействие 1-ци-анимидазола с аминами. // Тез. докл. "Молодежной научной школы по органической химии". Екатеринбург. 1999. С.24.

140. Паньков С.В., Белякова Н.А., Пурыгин П.П., Вишняков В.В. Взаимодействие 1-цианобензимидазола с аминами. // ЖОрХ. 2000. (в печати).

141. Марч Дж. // Органическая химия. / М.: Мир. 1987. Т. 3. С. 323.

142. Synthesen mit Silber- bzw. Natrium-pyrazolen. III. Reaktionen von Natrium-pyrazolen. // Chem. Ber. 1970. Bd. 103. N6. S. 1954-1956.

143. Пурыгин П.П., Паньков С.В., Белякова Н.А. Взаимодействие натриевых солей 1,2,4-триазола и 1,2,3-бензотриазола с бромцианом. // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 3 с. 496.

144. Белякова Н.А., Паньков С.В., Пурыгин П.П. Синтез 1,1'-карбиминобисазолов. // Тез докл. Всероссийской конференции молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии". Саратов. 1997. С. 161.

145. Общая органическая химия. Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы. // Под ред. Кочеткова Н.К. М.: Химия. 1985. С. 437.

146. Пожарский А.Ф., Гарновский А.Д. и др. Успехи химии имидазола. // Успехи химии. 1966. Т. 35. Вып. 2. С. 278-279.

147. Becker G.O., Eisenschmidt V. Darstellund und Reaktionen von 1-Carbamoyl-1,2,4-triazol und l,l'-Carbimidoyl-bis-(l,2,4-triazol). // J. prakt. Chem. 1973. Bd. 315. N4. S. 643-644.

148. Ferris J. P., Huany C.-H. N-Cyanoimidazole and diimidazole imine: warter-soluble condensing agents for the formation of the phosphodiester bond. // Nu-cleosides&Nucleotides. 1989. V. 8. N3. P.408.

149. Белякова H.A., Паньков С.В. Использование 1,Г-карбимино-бисимидазола в синтезе анилидов карбоновых кислот. // Тез. докл. "Молодежной научной школы по органической химии". Екатеринбург. 1998. С.101.

150. Staab Н.А., Luking М. и др. Darstellung von Imidazoliden. Synthese von Amiden, Hydraziden und Hydroxamsauren nach der Imidazolidmethode. // Chem. Ber. 1962. Bd. 95. N5. S. 1275-1283.

151. Cramer F., Schaller H. Phosphorylieruns reaktionen mit Diestern der Imida-zolylphosphonsaure und Monoestern der Diimidazolylphosphinsaure. // Chem. Ber. 1961. Bd. 94. N6. S. 1634-1640.

152. Химический энциклопедический словарь / Под ред. Кнулянц И.Л. М.: Советская энциклопедия. 1983. С. 678.

153. Смит Г., Джоуль Д. // Основы химии гетероциклических соединений. М.: Мир. 1975. С. 329.

154. Машковский М.Д. // Лекарственные средства. 1994. Т. 1. С. 113, 270, 279, 476; Т.2. С. 86,155, 303-320.

155. Пурыгин П.П., Кузьмина В.Е., Сергеева Л.И., Паньков С.В., Белякова Н.А., Зарубин Ю.П. Синтез 1-цианобензимидазола и оценка его биологической активности по реакциям белой крови. // Химико-фармацевтический журнал. 2000. Т. 34. № 2. С. 11-13.

156. Батрак Г.Е., Кудрин А.Н. // Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным. М.: Медицина. 1979. С. 186.

157. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж. И др. // Молекулярная биология клетки. М.: Мир. 1994. 540 с.

158. Заугольников С.Д. // Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. Л.: Медицина. 1978. -47с.

159. Еськов А.П., Гурилев О.М., Филатов П.В., Каюшев Р.И. Экспериментальная биотехническая система для определения индекса токсичности. // Медицинская техника. 1988. N4. С. 49-51.

160. Руководство по неорганическому синтезу // Под ред. Брауэра П. М: Мир. 1985. Т 2. С. 95.

161. Вайсбергер А., Проскауэр Э., Риддик Дж., Тупс Э. // Органические растворители. М.: Иностранная литература. 1958. -518 с.

162. Лабораторная техника органической химии. // Под ред. Кейла Б. М.: Мир. 1966. С. 607-611.

163. Гитис С.С., Глаз А.И., Иванов М.К. // Практикум по органической химии. М.: Высшая школа. 1991. С. 110, 203-206, 243-244.

164. Юрьев Ю.К., Левина Р.Я., Шабаров Ю.С. // Практические работы по органической химии. Вып. IV. МГУ. 1969. С. 73-74.

165. Титце Л., Айхер Т. // Препаративная органическая химия. М: Мир. 1999. С. 649,652.