Реакции алкилтиохлорацетиленов с азот- и серосодержащими органическими и кремнийорганическими соединениями тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Лебедева, Ирина Павловна
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Иркутск
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2006
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
ЛЕБЕДЕВА Ирина Павловна
РЕАКЦИИ АЛКИЛТИОХЛОРАЦЕТИЛЕНОВ С АЗОТ- И СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ ОРГАНИЧЕСКИМИ И КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ
02.00.03 — органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание учёной степени кандидата химических наук
Иркутск -2006
Работа выполнена в Иркутском государственном техническом университете
Научный руководитель:
доктор химических наук, профессор Дьячкова Светлана Георгиевна
Официальные оппоненты:
доктор химических наук, профессор, Розинов Владимир Григорьевич
доктор химических наук, профессор Корчевин Николай Алексеевич
Ведущая организация:
Санкт - Петербургский государственный технологический институт (Технический университет)
Защита состоится 13 декабря 2006 г. в 1022 часов на заседании диссертационного совета Д 212.074.06 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора химических наук при Иркутском государственном университете по адресу: 664033, Иркутск, ул. Лермонтова, 126.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Иркутского государственного университета и на сайте Иркутского государственного университета www.isii.ru.
Отзывы и замечания на автореферат в двух экземплярах направлять по адресу: 664003, Иркутск-3, ул. Карла Маркса, 1, ИГУ, хим. факультет, ученому секретарю Эделыитейн O.A.
Автореферат разослан "s3" ноября 2006 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, к.х.н.
Эделыитейн O.A.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы. Разработка теоретических основ и подходов к однореакторной сборке полифункциональных соединений для создания на их основе биологически активных препаратов и материалов нового поколения с ценным комплексом эксплуатационных свойств в настоящее время весьма актуальна. Реализация и изучение реакций активированных галогенацетиленов с полидентантными гетероатомными органическими и кремнийорганическими соединениями - одно из перспективных направлений решения этой проблемы.
В последние годы активированные галогенацетилены, благодаря высокой и разнообразной реакционной способности, постоянно привлекают внимание исследователей и являются новыми доступными прекурсорами материалов с практически полезными свойствами: полимерных пленок Ленгмюра-Блоджетт с высокоупо-рядоченной структурой и контролируемой на молекулярном уровне толщиной, моделей биомембран, высокочувствительных сверхтонких электроно- и фоторе-зисторных покрытий, многослойных структур с заданным распределением проводящих и диэлектрических областей, биологически активных веществ широкого спектра действия и многого другого. С фундаментальной точки зрения изучение реакционной способности галогенацетиленов позволяет получить новые данные о взаимном влиянии соседствующего галогена и тройной связи, о малоизученных процессах нуклеофильного замещения при лр-гибридизованном атоме углерода.
Особое место в ряду активированных ацетиленов по праву занимают орга-нилтиохлорацетилены 1, богатые синтетические возможности которых обусловлены уникальным сочетанием нескольких реакционных центров в молекуле - подвижного атома хлора, тройной связи и сопряженной с ней органилтиогруппы. В то же время, это перспективное направление, не смотря на систематические исследования последних лет, разработано пока недостаточно. До начала настоящей работы практически не были исследованы реакции ацетиленов 1 с полидентантными функционально и гетерозамегценными органическими и элементоорганическими соединениями, не изучены особенности нуклеофильного замещения галогена при тройной связи в условиях конкуренции нескольких нуклеофильных центров при атаке на гетеросопряженную систему, объединяющую два ^-гибридизованных углерода, атомы серы и хлора. Данная работа в значительной степени восполняет эти пробелы и является частью плановых
3
исследований Иркутского государственного технического университета по теме «Изучение реакционной способности органических и элементоорганических соединений и модификация углеродных материалов».
Цель работы: Изучение закономерностей реакций алкилтиохлорацетиле-нов с азот- и серосодержащими органическими и кремнийорганическими соединениями, поиск новых реакций и синтез на их основе новых высокореакционных гетероатомных соединений ациклического и гетероциклического строения.
Научная новизна н практическая значимость работы. На примере реакций органилтиохлорацетиленов с азот и серосодержащими органическими и кремнийорганическими соединениями получены новые данные о малоизученных реакциях нуклеофильного замещения при ацетиленовом атоме углерода в условиях конкуренции нескольких нуклеофильных центров, выявлены новые аспекты химии активированных галоген ацетиленов в элементорганическом синтезе.
В результате впервые проведенных систематических исследований выявлен общий характер и регионаправленность реакций органилтиохлорацетиленов с функционально- и силилзамещенными аминами. Обнаружено, что реакция протекает по общей схеме нуклеофильного замещения галогена при С^-атоме азотсодержащей нуклеофильной группой и приводит к этиниламмониевым солям, дальнейшие превращения которых дают большую палитру непредельных гетероатомных соединений ациклического и гетероциклического строения: ЛГ.ЛР-ди-алкиламидины алкилтиоуксусных кислот, алкилтиозамещенные гидразоногидра-зины, органилтиоэтиниламины, 1,3-бис(алкилтио)-4-хлор-4-(Л^,Л/'-диэтиламино)-бут-З-ен-1-ины, функциональнозамещенные тетразины - высокореакционноспо-собных синтонов, биологически активных препаратов, перспективные экстраген-тов, мономеров и полупродуктов материалов нового поколения для использования в различных высокотехнологичных областях, нанотехнологии и микроэлектронике.
На основе реакции хлорацетиленов 1 с диметилгидразином предложен новый синтетический подход к замещенным тетразинам, простота синтеза которых, высокие выходы и доступность исходных реагентов позволяет предложить эту реакцию в качестве удобного препаративного способа получения 1,1,4,4,-тетра-метил-3,6-бис [(алкилтио)-метил] -1,4-дигидро-1,2,4,5-тетразиний-1,4-дихлоридов.
Впервые в реакцию с органилтиохлорацетиленами вовлечены вторичные и третичные сил ил амины. Установлено, что взаимодействие сопровождается раз-
4
рывом связи Si-N и приводит в случае силилзамещенных третичных моно- и диаминов к органилтиоэтиниламинам и 1,3-бис(алкилтио)-4-хлор-4-(Л^-диэтил-амино)-бут-3-ен-1-инам - продуктам электрофильной атаки ацетиленов 1 в /7-поло-жение к атому азота инаминов. С вторичными силилашшами хлорацетилены 1 дают А/^ЛГ-диалкиламидины алкилтиоуксусных кислот.
Выявлена высокая активность ацетиленов 1 в реакции Бенкезера, которая приводит к труднодоступным алкилтиоэтинил(трихлор)силанам.
Осуществлена целенаправленная селективная сборка 5-содержащих гетероциклических структур из ал килтиохлорацетиленов. Предложен новый препаративный подход к этинилированным тиофенам, функциональнозамещенным 1,3-дитиоланам и 1,3- дитиоленам и на основе реакций органилтиохлорацетиленов с 2-тиениллитием, геминальными и вицинальными дитиолами, соответственно.
Предложен технологичный способ получения хлоридов 2-(алкилтиомети-лен)-3,3-диалкил-1,3-оксазолидиния, являющихся новым классом биологически активных препаратов. Разработана технология процесса и готовая к внедрению технологическая схема. Определены оптимальные параметры технологического режима, удовлетворяющие экономическим, медико-социальным требованиям.
В работе разработаны новые методологические подходы к целенаправленному синтезу новых полифункциональных непредельных серосодержащих соединений ациклического и гетероциклического строения, высокореакционных синто-нов для тонкого органического синтеза, полупродуктов для создания материалов с практически полезными свойствами.
Исследования, выполняемые в рамках настоящей диссертации, были поддержаны грантом Министерства образования России в области естественных и точных наук (грант Е02-5.0-383).
Апробация работы и публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 4 статьи, 7 тезисов докладов. Результаты работы были представлены на международной конференции «Chemistry and Biological Activity of Oxygen- and Sulfur-Containing Heterocycles» (Москва, 2003), молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2004), международной конференции «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности» (Санкт-Петербург, 2006), международной научной конференции «Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий» (Томск, 2006), серии
5
научных конференций «Перспективы развития технологии, экологии и автоматизации химических, пищевых и металлургических производств» (Иркутск, 2005,2006).
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и включает 2 таблицы и 4 рисунка. В первой главе (обзор литературы) описана реакционная способность галогенацетиленов по отношению к полифункциональным нуклеофилам; во второй и третьей главах изложены и обсуждены результаты собственных исследований и необходимые экспериментальные подробности. Завершается рукопись выводами и списком литературы из 146 наименований.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
При изучении химических свойств алкилтиохлорацетиленов 1 мы уделили особое внимание реакциям с Ы- и ^-содержащими органическими и 57-оргапичес-кими соединениями, так как, с одной стороны, реализация этих взаимодействий позволяет получить новые данные о реакционной способности галогенацетиленов и малоизученных реакциях нуклеофильного замещения у С^-атома, а с другой стороны, разнообразные органические амины и сульфиды (в том числе функционально- и элементзамещенные) „являются доступными реагентами, большое разнообразие которых открывает огромные перспективы для разработки новых путей синтеза широкого ряда 5,Лг-содержащих непредельных органических и ^/-органических соединений ациклического и гетероциклического строения.
1. Реакция алкилтиохлорацетиленов с диметилгидразином
Нами впервые изучена реакция ацетиленов 1 с диметилгидразином (ДМГ). Учитывая бидентантаость диметилгидразина как нуклеофила, а также наличие в молекуле галогенацетиленов трех электрофильных центров (атом хлора и оба С^ атома), результат взаимодействия указанных реагентов не был предсказуем. Кроме того, проходящее сейчас сокращение стратегических вооружений делает весьма актуальным вопросы утилизации ДМГ.
Мы нашли, что ацетилены 1а,б легко реагируют с эквимольным количеством ДМГ (эфир, 20-22°С), образуя 1,1,4,4-тетраметил-3,6-бис[(алкил-тио)-метил]-1,4-дигидро-1 Д,4,5-тетразиний-1,4-дихлориды 2а,б с выходом до 80%.
6
Ме Ме
Т1
1а,б
2 Ив-=-С1 + 2 Ме2Ы-ЫН2 ->► II N . 2С1 (1)
/ + \
Ме Ме
Я= Е^ /-Рг 2а,б
Предложена схема реакции, находящаяся в качественном соответствии с результатами квантовохимических расчетов распределения электронной плотности в молекуле алкилтиохлорацетиленов и ДМГ. Реакция начинается с нук-леофильной атаки атома галогена у С^-атома хлорацетиленов 1а,б третичным атомом азота диметилгидразина, что приводит к этиниламмониевым солям За,б. Последние далее димеризуются, давая алкилтиометилидентетразины 4а,б, прототропная изомеризация которых приводит к тетразинам 2а,б.
Ме
2 КБ-=-С1 + 2 Ме2Ы-1чГН2 -2 ИБ-=-Ы—ЫН2 . С1"-
1а,б
За,б Ме
Ме, Ме
-=-N-МН2 _
Ч / -2С1 -^ 1 I • 2 СГ -2а,б
/ Ч Х
Ме Ме
(2)
N С(Н)БК
Н2ы—N-=—БЫ /+\
/+\ Ме Ме
Ме Ме
4а,б
Простота синтеза, высокие выходы тетразинов 2 и доступность исходных реагентов позволяет нам предложить реакцию (1) в качестве удобного препаративного способа получения тетразиний-1,4 дихлоридов .
В то же время в сравнимых условиях алкилтиохлорацетилены 1а,б с избытком диметилгидразина (1:5) реагируют иначе, образуя 1 -[ 1,2- диметилгид ра-зоно-2-(алкилтио)-этил]-1,1-диметилгидразиний хлориды 5а,б и продукты их дальнейших превращений 6а,б, 7а,б (схема 3).
Н(Ме2)—Ш2
1а,б + Ме2И—ЫН2 -»► 2 ИЗСНг-• С1 +
N-ЫМе2
5а,б
N (Ме) —ЫН2 Ы+(М е2) —ЫН2 (3)
+ Я8СН2—+ ЯБСНг—.2С1~
N-ЫМе2 N-И+Мез
6а,б 7а,б
Образование хлоридов 5а,б можно объяснить последовательностью реакций нуклеофильного замещения атома галогена у С^ атома хлорацетиленов 1, регио- и стереоспецифичного присоединения еще одной молекулы ДМГ к эшниламмоние-вой соли За,б и дальнейшей прототропной изомеризации 1-[1-(2,2-диметилгидра-зино)-2-(алкилтио)этенил]-1,1-диметилгидразиш1й хлоридов 8а,б.
Ме
|+ - Ме2И—ЫН2 1а,б + Ме2К—ЫН2 -ИБ-ЕЕ-N-КН2 • С1 -
За,б Ме
+ + (4)
N (М е2) —ЫН2 N (Ме2) —МН2
—Я8СН=/ . С1" -КБСНг—. С1
Ы(Н)—N Ме2 Ы-КМе2
8а,б 5а,б
Соединения 5а,б неустойчивы и легко диспропорционируют с образованием равновесной смеси соединений 5а,б, 6а,б и 7а,б.
2 5а,б , 6а,б + 7а,б (5)
С целью разделения смеси продуктов (5-7), выделения индивидуальных соединений и установления их строения реакционную смесь обработали триэтил-амином, что привело к образованию 2-(алкилтио)-7/,Л^",7/"-триметилгидразоно-гидразидов 6а,б с выходом до 53%.
Е13Н + _ 1а,б + Ме2Ы—ЫН2 -5а,б + 7а,б-»► 6а,б + Е13МеК «С1 (6)
Таким образом, на основе реакции ацетиленов 1 с диметилгидразином разработан новый синтетический подход к функциональнозамещенным гидразоно-гидразидам и тетразинам - перспективным комплексообразователям, фотохром-ным и биологически активным веществам.
Особое место в ряду кремнийорганических соединений по праву принадлежит веществам, содержащим связь 5/-ЛГ, обладающим высокой реакционной способностью и открывающим новые синтетические подходы к эффективным силилирую-щим агентам, синтонам, комплексообразователям, прекурсорам тонкослойных покрытий, поверхностно активным веществам и многому другому. Сведения о возможности вовлечения силиламинов в реакцию с галогенацетиленами до начала наших исследований отсутствовали. Анализ такого рода информации дополняет теоретические представления о химической природе галогенацетиленов и реакционной способности силиламинов, а также об их комплементарности как сореагентов.
Мы нашли, что алкилтиохлорацетилены 1 не реагируют в среде эфира с низкоосновным дифениламином, ./V-метил анилином, А^-этил анилином, имидазо-лом. Подобная закономерность наблюдается и для кремнийорганических аминов. Ацетилены 1 не реагируют с низкоосновными 1,1,3,3-тетраметилдисилазаном, гексаметилдисилазаном и Лг,А',Лг-трис(диметилсилил)ашшом. В то же время, хлорацетилены 1а,б легко взаимодействуют с ЛГ.М-дготил-ЛЦтриметилсилил)-амином 9 в среде эфира при 20-22°С, образуя алкилтиоэтинилдиалкиламины 10а,б и Z-l,3-биc(aлкIштиo)-4-xлop-4-(N^^-д^IЭTилaминo)-бyт-3-eн-l-иньI 11а,б.
2. Алкилтиохлорацетилены в реакциях с силиламинами
2.1. Взаимодействие алкилтиохлорацетилеиов с Л',Аг-диэтил-Аг-(триметилсилил)ами1юм
1а,б + Ег2К— 81Ме3 9
- МезБКП
ИЗ
10а,б
11а,б вЛ
Ы=Е1 (а), г-Рг (б)
На основании данных ИК, ЯМР 'Н, 13С спектроскопии, диэлектрометрии* и квантовохимических расчетов (НЕ76-ЗЮ*) установлено, что соединения 11 имеют 2-конфигурацию и существуют в реальных растворах в ас,ас и ас^р конформациях.
Реакция протекает по схеме, включающей образование этиниламмониевой соли 12а,б, которая претерпевает дальнейшие превращения с разрывом связи Бг-Ы, что приводит к инаминам 10а,б. Выделяющийся триметилхлорсилан идентифицирован методом ГЖХ и выделен в индивидуальном виде.
1а,б + 9 -[ИБ-=—N(^2)—81Ме3] сГ —Юа,б + Ме38Ю1 (8)
Известно, что реащионную способность инаминов можно обьясшпъ с точки зрения двух резонансных структур А и Б (схема 9). Инамины являются сильными нуклеофилами, способными строго избирательно присоединять электрофиль-ную частицу в /^-положение к атому азота. С другой стороны, совокупность всех полученных ранее экспериментальных данных показывает, что ацетиле-ны 1 легко вступают в реакции с нуклеофилами, предпочтительным местом атаки которых является С^-атом, связанный с хлором (Са). Следовательно, образование бутенинов 11 в ходе реакции можно объяснить нуклеофильной атакой инаминов 10 на С а- атом хлорацетиленов 1.
12а,б
ИБ—■—.— Б
ЯБ-— С1
118-
•МЕ12
БИ.
11
* Работа выполнена совместно с к.х.н. Т.Н. Аксаментовой
Предложенный механизм подтверждается тем, что при проведении реакции в избытке ацетилена 1 образуется преимущественно продукт 11. Избыток амина 9, приводит к доминированию в реакционной смеси инаминов 10. Выходы продуктов 10 и И в зависимости от соотношения исходных реагентов изменяются антибатно и колеблются в интервале 19-29% и 17-42%, соответственно.
45
40
35
10 5 0
0 1 2 3 4 5 6
Мольное соотношение аминосилан / АТХА
Рис 1. Зависимость выхода соединений 10 (1) и 11 (2) от соотношения исходных реагентов.
Таким образом, реакция алкилтиохлорацетиленов с третичными силилами-нами протекает с разрывом связи Бг-Ы и приводит к органилтиоэтиниламинам, а также к продуктам их дальнейших превращений - 1,3-бис(алкилтио)-4-хлор-4-(Л',Л'-ДИэтиламино)-бут-3-ен-1-инам - перспективным синтонам, мономерам и полупродуктам.
2.2. Синтез 1,3-бис(алкилтио)-4-хлор-4-(Аг,Дг-диэтиламино)-бут-3-ен-1-инов
Известно, что несимметричные диины и енины находят широкое практическое применение для получения пленок Ленгмюра - Блоджетт, полимерных монослоев - моделей бимембран.
В результате впервые изученной нами реакции алкилтиохлорацетиленов 1 с диметил-бис(Л^-дготиламино)силаном 13 мы нашли, что ацетилены 1а легко реагируют с с планом 13 (эфир, 20-22°С), образуя Е, 2-\, 3-бис-(алкилтио)-4-хлор-4-(Л^,Л^-диэтилашшо)-бут-3-ен-1-ины 11а с выходом до 57% (схема 10).
2 Ив-=-С1 + Е^—51(Ме2>—ЫЕ^ -__(10)
-(Е^Ы—81(Ме2)С1 КЗ-=-V
1Я 13 к
11а
Предполагаемая схема реакции:
Ме 1
+ I
1а + 13 —ИБ-=—N^2)— 81— Ы(ЕЬ) .С1 -
I 81(Ме2)С1
14а Ме
1а (П)
-»► ИБ-=—ИЕ^ -На
10а
В отличие от (7) в исследуемой реакции (10) не удалось выделить в чистом виде инамины, по-видимому, вследствие быстрой последующей электрофильной атаки на них ацетилена 1, приводящей к бутенинам 11 (см. схему 9).
2.3. Реакция алкилтиохлорацетиленов с вторичными силиламинами
Реакция хлорацетиленов 1 со вторичными аминами, содержащими при атоме азота триалкилсилильную группу до настоящего времени не изучалась. На примере реакции М-(триметилсилил)бензиламина 15 с этилтиохлорацетиленом нами впервые показано, что ацетилены 1 легко реагируют с вторичными силиламинами (20-22°С, эфир), образуя гидрохлорид Лг-бензил-Лг'-бензиламидина этилтиоуксусной кислоты 16.
Ы+НВг.сГ
ИБ-=-С1 + ВгЩО—БгМез-К8СН2—\ (12)
-BzN(SiMeз)2 ЫНОг
1 15 16
Соединение 16 представляет собой малянистое вещество, разлагающееся при перегонке в вакууме, его строение доказано методами ЯМР 'Н 13С, ИК-спектроскопии, а состав элементным анализом. Ониевое строение полученной соли 16 подтверждено ее меркурометрическим титрованием. При этом фиксируется наличие одного эквивалента хлорид-иона на каждый моль соединения.
3. Алкилтиоэтинил(трихлор)силаны на основе алкилтиохлорацетиленов
Известно, что аллил- и пропаргилсиланы легко получают взаимодействием соответствующих хлоридов с трихлорсиланом в присутствии триэтиламина (реакция Бенкезера). Предполагается, что реакция протекает через промежуточное образование комплексного соединения К3М-Н8Ю13. Сведения об участии галоген-ацетиленов в подобных реакциях отсутствуют. Обычно этинилсиланы получают по реакции ацетиленидов щелочных металлов с хлорсиланами, что связано с повышенной взрыво- и пожароопасностъю.
Мы нашли, что хлорацетилены 1а,б в мягких условиях (эфир, 20-22°С) реагируют с трихлорсиланом в присутствии триэтиламина, приводя к неизвестным ранее алкилтиоэтинил(трихлор)силанам 17а,б с выходом до 42%. Побочный продукт - солянокислый триэтиламин выделен в чистом виде и охарактеризован.
Е^О, 20-22°С
ЯБ-=-С1 + Н81С13 • Е^Ы -ИБ-=-81С13 (13)
1а,б -ЕЪК.НС! 1?аб
Я=Е1(а), ьРг(б)
В спектрах ЯМР 13С продуктов 17а,б имеются сигналы атомов углерода алкилтиогруппы, а также сигналы двух С^-атомов (<5", 90 и 104 м.д). В ИК спектрах наблю-даются полосы поглощения, относящиеся к валентным колебаниям связи С=С (-2098 см-1).
С целью изучения препаративных возможностей хлорацетиленов 1 в реакции Бенкезера нами были исследованы предполагаемые направления процесса и влияние на него катализаторов. Показано, что в описанных условиях гидросилили-рование ацетиленов 1 трихлорсиланом не происходит. Это позволило исключить схему образования силанов 17, через стадию гидросилилирования ацетиленов 1 и последующее дегидрохлорирование триэтил амином промежуточно образующихся винилсиланов 18 (схема 14, путь А). Известно, что ацетилены 1 образуют с третичными аминами устойчивые аммониевые соли 19. Мы нашли, что в приведенных выше условиях хлориды 19, полученные из ацетиленов 1 и Е^Ы, не реагируют с трихлорсиланом (схема 14, путь В). Более того, соединения 19 не образуются даже в минорных количествах при реакции ацетиленов 1 с предварительно синтезированным комплексом триэтиламина с трихлорсиланом. Таким образом, наиболее
13
вероятным является путь Б (схема 14), который может быть реализован взаимодействием ацетиленов 1 с комплексом трихлорсилана и триэтиламина.
ИБ-
-С1
Н81С13
"X-
ЕШ
с,
-О*
Н8Ю1з«Е1зК
8Ю13
- Е13К • НС1
КБ-=—N£13-СГ
19
ИЗ-™
17
Н81С13
-Е13Ы'НС1
^¡СЬ (14)
Принимая во внимание известные литературные данные об успешном каталитическом воздействии галогенидов галлия и родия на реакционную способность галогенацетиленов, мы исследовали влияние данных катализаторов на реакцию Бенкезера для алкилгиохлорацетиленов 1. Показано, что проведение реакции (13) в присутствии 0,001 мол.% трихлорида родия приводит к увеличению выхода целевого продукта на ~ 30%, а добавление каталитических количеств трихлорида галлия снижает время реакции в два раза.
4. Разработка технологического способа получения хлоридов 2-(алкнлтиометилен)-3,3-диалкил-1,3-оксазол11Д1шия
Ранее было показано, что ацетилены 1 с 2-гидроксготил-Л',,Л^(диалкил)ами-нами в среде эфира образуют хлориды 2-(алкилтиометилен)-3,3-диалкил-1,3-оксазо-лидиния 20 с количественным выходом. Однако способ получения соединений 20 с использованием в качестве растворителя пожароопасного диэтилового эфира малопригоден для широкого практического внедрения в производство. Нами продолжено исследование этой реакции и изучено взаимодействие ацетиленов 1 с 2-гидрокси-этил-Лг,Л''-(даалкил)аминами в различных растворителях: бензоле, толуоле, тетрагид-рофуране. По экономическим, медико-социальным и технологическим характеристикам процесса предпочтение было отдано толуолу.
N(R1R2)C2H4OH
RS-
+
1
•CI
RS-=—N^'R^JIiOH]
CI
K.V. IS.
\ +/ RS ,
J -Cl" (15)
.»« n-—
20 О"
Обнаружено, что хлориды 20 являются новым классом биологически активных соединений, проявляющих высокую противоопухолевую (в опытах in vivo и in vitro) и антибактериальную активность.
Для проведения расширенных испытаний данных соединений нами предложен технологичный способ их получения с использованием в качестве растворителя толуола. Разработана технология процесса и готовая к внедрению технологическая схема. Подобрано оборудование, определены оптимальные параметры технологического режима, изучены правила безопасного проведения процесса.
5. Синтез серосодержащих гетероциклов на основе алкилтиохлорацетиленов
Целенаправленная селективная сборка гетероциклических структур является одной из актуальных проблем современного органического синтеза. Особый интерес в последнее время представляют серосодержащие гетероциклы, которые находят применение в различных областях науки и производства.
На основе реакции алкилтиохлорацетиленов с вицинальными и геминаль-ными дитиолами, протекающими с участием связи С-С1 и ацетиленовой, открыты новые препаративные возможности для синтеза неизвестных либо труднодоступных ранее серосодержащих гетероциклов.
Впервые показано, что ацетилены 1 реагируют с 1,1-димеркапто-1-фенил-2-хлорэтаном 21 (эфир, 0°С), образуя 2-хлорметил-2-фенил-4-этилтио-1,3-дитио-лен 22 с выходом 42 %. Обнаружено неожиданное направление реакции, заключающееся в атаке нуклеофильных центров на оба ацетиленовых атома углерода соединения 1, что можно объяснить образованием более энергетически выгодного пятичленного цикла, по сравнению с четырехчленным (схема 16).
5.1. Реакции алкилтиохлорацетиленов с геминальными и вицинальными дитиолами
RS—=
,CH2C1
la
HS
HS
CH2C1
Ph
- HCl
21
RS
sxs
Ph CH2C1 22
CH2C1
RS Sv (
-
,CH2C1 Ph
Спектры ЯМР 'Н и 13С соединения 22 свидетельствуют о региоспецифичности исследуемой реакции. В спектрах ЯМР'Н дитиоленов 22 наряду с сигналами протонов этилтио-, хлорметильной и фенильной групп содержится единственный синглет винильного протона при эндоциклической кратной связи. В спектрах ЯМР 13С соединений 22 наблюдаются сигналы атомов углерода пяшчленного 1,3-дити-оленового цикла и заместителей в нем. Отнесение сигналов сделано на основе характера их расщепления в спектрах ЯМР 13С, снятых без развязки от протонов.
Ранее было показано, что реакция ацетиленов 1 с 1,2-этандитиолом 23 (КОН, диметилсульфоксид) приводит к 2-[(алкилтио)метилиден]-1,3-дитиоланам 24 (схема 17, а). Установлено, что реакция представляет собой двустадийный процесс и протекает по схеме нуклеофильного замещения атома хлора с последующим присоединением второго нуклеофильного центра к тому же атому углерода.
а, б ^
ИБ-=-С1
(17)
SH _ HCl 1 23 24
Условия: а КОН, ДМСО; б ТГФ.
Продолжая исследовать препаративные возможности реакции (17) мы нашли, что 1,3-дитиоланы 24 образуются из ацетиленов 1 и 1,2-этандитиола 23 в среде тетрагидрофурана в отсутствии щелочи с выходом 34% (схема 17, б), что упрощает процесс и делает его технологичнее.
Таким образом, реакции алкилтиохлрацетиленов 1 с геминальными и вици-нальными дитиолами являются новым синтетическим подходом к функционально-замещенным 1,3-дитиоланам и 1,3-дитиоленам, перспективным лекарственным препаратам, эффективным радиопротекторам, органическим полупроводникам.
16
5.2. Получение 2-(алкилтиоэтшшл)тиофенов
Производные тиофенов широко востребованы в настоящее время в производстве различных красителей, пластификаторов, пластмасс, аналитических реагентов, инстектицидов и лекарственных препаратов, электропроводящих полимеров. Поэтому актуальность и необходимость поиска путей синтеза новых производных тиофенов не вызывает сомнений.
Долгое время считалось, что при взаимодействии органилгалогенидов (в том числе и галогенацетиленов) с литийорганическими соединениями преимущественно протекают реакции металл-галойдного обмена. На основании очевидного «карбанионного характера» литийорганических соединений и наличия электроноакцепторной ЯБ-группы в ацетилене 1, увеличивающей электрофиль-ность С^р-атома, связанного с хлором, можно было ожидать, что при взаимодействии этих соединений будет доминировать нуклеофильное замещение галогена.
С целью синтеза новых перспективных представителей ряда тиофенов, а также получения новых данных о реакции нуклеофильного замещения хлора у С5р атома литийорганическими соединениями нами впервые осуществлена реакция алкилтиохлорацетиленов с 2-тиениллитием.
Показано, что ацетилены 1 легко реагируют с 2-тиениллитием 25(эфир, 20-22°С), образуя устойчивые 2-(органилтиоэтинил)тиофены 26 с выходом 20-35%.
Нами впервые осуществлено нуклеофильное замещение атома хлора при Сф атоме в реакциях с литийорганическими соединениями. Найден новый подход к этинилированным тиофенам перспективным биологически активным препаратам, синтонам и полупродуктам.
ВиЫ +
25
26
6. Перспективы практического использования результатов работы
Наиболее важным в практическом плане результатом настоящей работы является разработка целого ряда эффективных и технологичных способов получе-
17
ния непредельных гетероатомных соединений ациклического и гетероциклического строения, подавляющее число функциональных групп в которых являются фармакофорными. Это определяет перспективность исследований этих веществ с целью поиска и создания новых лекарственных препаратов. И действительно в результате совместной работы со специалистами ИрГМУ показано, что синтезированные нами хлориды оксазолидиния 20 обладают высокой канцеростатической и выраженной антибактериальной активностью и являются новым классом перспективных лекарственных средств.
ВЫВОДЫ
1. Систематически изучены закономерности реакций алкилтиохлорацетиленов с азот и серосодержащими органическими и кремнийорганическими реагентами, разработаны новые подходы к направленному синтезу функционализированных соединений ациклического и гетероциклического строения - перспективным высокореакционным синто-нам и полупродуктам для создания материалов с практически полезными свойствами.
2. Алкилтиохлорацетилены взаимодействуют с диметилщдразином в мягких условиях (эфир, 20-22°С), образуя в зависимости от мольного соотношения реагентов 1,1,4,4-тетраметил-3,6-бис-[(алкилтио)-метш1]-1,4-дигидро-1,2,4,5-тетразиний-1,4 дихлориды либо 1 -[ 1Д-димегтл-гидразоно-2-(алкилтио)-этил]-1,1 -диметилгидразгашй хлориды с количественным выходом
3. Выявлен общий характер и регионаправленностъ реакций алкилтиохлорацетиленов с силиламинами. Установлено, что реакция протекает по общей схеме нуклеофиль-ного замещения галогена при С^-атоме Л^-нуклеофилом, с образованием инаммо-ниевого интермедиата, дальнейшие превращения которого, сопровождаются разрывом связи Бг-Ы и приводят к разнообразным непредельным гетероатомным соединениям. Показано, что алкилтиохлорацетилены
- легко реагируют с силилзамещенными третичными аминами (Ы, А/-диэтил-А/-(триметилсилил)амином и диметил-бис-(Л',,Лг-дготиламино)силаном), приводя к алкилтиоэтинилдиалкил аминам, а также к продуктам их дальнейших превращений - 1,3-бис(алкилтао)-4-хлор-4-(7/,Л',-даэтиламино)-бут-3-ен-1-инам
- перспективным синтонам, мономерам и полупродуктам.
- с вторичными силиламинами (на примере Л^триметилсилил^ензиламина), в мягких условиях (эфир, 20-22°С) образуют гидрохлориды N.N'-диалкиламидинов алкилтиоуксусных кислот.
3. Обнаружена высокая активность алкилтиохлорацетиленов в реакции Бенкезера, которая протекает в мягких условиях (эфир, 20-22°С) и приводит к труднодоступным алкилтиоэтинил(трихлор)силанам. Изучены препаративные возможности и схема процесса, установлено каталитическое действие на него галогенидов галлия и родия.
4. Предложены новые подходы к целенаправленной сборке S-co держащих гетероцик-лов: функциональнозамещенных дитиоланов, дитиоленов и тиофенов. Найдено, что
- алкилтиохлорацетилены легко реагируют с 1,1-димеркапто-1-фенил-2-хлор-этапом (эфир, 0°С), образуя 2-хлорметил-2-фенил -4-этилтио- 1,3-дитиолены с выходом 42%.
- 2-[(этилтао)метилиден]-1,3-дитиоланы образуются в мягких условиях (ТГФ, 20-22°С либо ДМСО, КОН, 20-22°С) при взаимодействии алкилтиохлорацетиленов с 1 Д-этандитиолом.
- на примере реакции алкилтиохлорацетиленов с 2-тиениллитием найден новый подход к этинилированным тио фенам.
5. Предложен технологичный способ получения хлоридов 2-(алкшгтиометилен> 3,3-диалкил-1,3-оксазолидиния, проявляющих высокую противопухолевую и выраженную антибактериальную активность. Разработана технология процесса и готовая к внедрению технологическая схема.
Основные результаты диссертационной работы изложены в следующих
публикациях:
1. Воронков М.Г., Лебедева И.П., Петрова А.А., Рахлин В.И., Дьячкова С.Г. Реакция алкилсульфанилхлорацетиленов с 1,1-диметилгидразином // ЖОрХ.-2005,- Т. 41.- Вып. 10,- С. 1489-1492.
2. Воронков М.Г., Дьячкова С.Г., Рахлин В.И., Лебедева И.П.. Органилтиохлор-ацетилены. VIII. Реакция с триметил(диэтиламино)силаном // ЖОХ.- 2006,- Т. 76,- Вып. 11.- С. 1861-1864.
3. Voronkov M.G., Lebedeva I.P., Rakhlin V.I., D'yachkova S.G. A New Route to Functionally-substituted Tetrazines// Arkivoc.- 2005.- Vol. VII.- P. 56-59.
4. Мирскова A.H., Дьячкова С.Г., Лебедева И.П., Воронков М.Г. Хлориды 2-(алкил-тиометилен)-3,3-диалкил-1,3-оксазолидиния-новый класс канцероста-
тических и антибактериальных средств // Докл. РАН.- 2005.- Т. 400.- №3.- С. 416-418.
5. D'yachkova S.G., Russavskaya N. A., Lebedeva I. P., Deryagina E. N. Reaction of (Organylthio)chloroacetylenes with Aliphatic 1,2 Dithiols: a Route to functionalized 1,3-Dithio lanes //II International Conference "Chemistry and Biological Activity of Oxygen- and Sulfur-Containing Heterocycles".- 2003,- Vol. 2.- P.77-78.
6. Лебедева И.П., Дьячкова С.Г., Мирскова A.H.. Химия и технология солей функционально замещенных оксазолидинов на основе промышленно доступного сьфья // Материалы Международной научной конференции «Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий». Томск,- 2006.- Т.1.- с. 258260.
7. Лебедева И.П., Дьячкова С.Г., Рахлин В.И., Воронков М.Г. Металлопромо-тированный синтез этинилсиланов из органилтиохлорацетиленов. // Материалы Международной конференции «Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности». Санкт-Петербург.- 2006.- 3-042,- С. 523.
8. Лебедева И.П., Дьячкова С.Г., Воронков М.Г., Петрова A.A., Рахлин В.И. Функциональнозамегценные тетразины на основе органилтиохлорацетиленов // Материалы молодежной научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург.- 2004,- РО-057.- С. 122.
9. Лебедева И.П., Дьячкова С.Г., Воронков М.Г., Петрова A.A., Рахлин В.И. Реакции органилтиохлорацетиленов с гидразинами // Материалы научно-практической конференции «Перспективы развития технологии, экологии и автоматизации химических, пищевых и металлургических производств». Иркутск.-2004.-С. 81.
10. Дьячкова С.Г., Воронков М.Г., Лебедева И.П. Алкилтиохлорацетилены -перспек-тивные тиоэтинилирующие агенты функциональнозамещенных аминов // Матери-алы научно-практической конференции «Перспективы развития технологии, эко-логии и автоматизации химических, пищевых и металлургических производств». Иркутск.- 2005.- С. 93-94.
11. Лебедева И.П., Дьячкова С.Г., Воронков М.Г. Органилтиохлорацетилены в реакции Бенкезера. Материалы научно-практической конференции «Перспективы развития технологии, экологии и автоматизации химических, пищевых и металлургических производств». Иркутск,- 2006,- С. 52-53.
Подписано в печать 30.10.2006. Формат 60 х 84 / 16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,25. Уч.-изд. л. 1,5. Тираж 100 экз. Зак. 497. Поз. плана 23н.
ИД № 06506 от 26.12.2001 Иркутский государственный технический университет 664074, Иркутск, ул. Лермонтова, 83
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. РЕАКЦИИ ГАЛОГЕНАЦЕТИЛЕНОВ С
БИФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ НУКЛЕОФИЛАМИ литературный обзор)
1.1 Взаимодействие галогенацетиленов с К,1Ч-бинуклеофилами
1.2 Реакции галогенацетиленов с NjO-бинуклеофилами
1.3 Синтез М,8-содержащих гетероциклических и непредельных соединений на основе галогенацетиленов
1.4 Взаимодействие галогенацетиленов с бисгетеронуклеофилами
Via группы
ГЛАВА 2. РЕАКЦИИ АЛКИЛТИОХЛОРАЦЕТИЛЕНОВ С АЗОТ- И СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ ОРГАНИЧЕСКИМИ И КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ обсуждение результатов)
2.1 Реакция алкилтиохлорацетиленов с диметилгидразином
2.2 Алкилтиохлорацетилены в реакциях с третичными силиламинами
2.2.1 Взаимодействие алкилтиохлорацетиленов с N,N-диэтил-№(триметилсилил)амином
2.2.2 Изучение строения 1,3-бис(алкилтио)-4-хлор-4~(КД\[-диэтиламино)-бут-3-ен-1-инов
2.2.3 Синтез 1,3-бис(алкилтио)-4-хлор-4-(1Ч,№-диэтиламино)-бут-З-ен-1-инов
2.3 Реакции алкилтиохлорацетиленов с вторичными силиламинами
2.4 Алкилтиоэтинил(трихлор)силаны на основе алкилтиохлорацетиленов
2.5 Разработка технологического способа получения хлоридов 2-(алкилтиометилен)-3,3-Диалкил-1,3-оксазолидиния
2.6 Синтез Б-содержащих гетероциклов на основе алкилтиохлорацетиленов
2.6.1 Реакции алкилтиохлорацетиленов с геминальными и вицинальными дитиолами
2.6.2 Получение 2-(алкилтиоэтинил)тиофенов 84 2.7. Перспективы практического использования результатов работы
ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ экспериментальная часть)
3.1 Взаимодействие алкилтиохлорацетиленов с диметилгидразином
3.2 Алкилтиохлорацетилены в реакциях с третичными силиламинами
3.2.1 Взаимодействие алкилтиохлорацетиленов с Ы,Ы-диэтил-1Ч-(триметилсилил)амином
3.2.2 Синтез 1,3-бис(алкилтио)-4-хлор-4-(М,]Ч-диэтиламино)бут-З-ен-1-инов
3.3 Взаимодействие алкилтиохлорацетиленов с вторичными силиламинами
3.4 Алкилтиохлорацетилены в реакции с трихлорсиланом
3.5 Синтез хлоридов 2-(алкилтиометилен)-3,3-диалкил-1,3-оксазолидиния
3.6 Синтез Б-содержащих гетероциклов на основе алкилтиохлорацетиленов
3.6.1 Реакции алкилтиохлорацетиленов с геминальными и вицинальными дитиолами
Актуальность работы. Разработка теоретических основ и подходов к однореакторной сборке полифункциональных соединений для создания на их основе биологически активных препаратов и материалов нового поколения с ценным комплексом эксплуатационных свойств в настоящее время весьма актуальна. Реализация и изучение реакций активированных галогенацетиленов с полидентантными гетероатомными органическими и кремнийорганическими соединениями - одно из перспективных направлений решения этой проблемы.
В последние годы активированные галогенацетилены, благодаря высокой и разнообразной реакционной способности, постоянно привлекают внимание исследователей и являются новыми доступными прекурсорами материалов с практически полезными свойствами: полимерных пленок Ленгмюра-Блоджетт с высокоупорядоченной структурой и контролируемой на молекулярном уровне толщиной, моделей биомембран, высокочувствительных сверхтонких электроно- и фоторезисторных покрытий, многослойных структур с заданным распределением проводящих и диэлектрических областей, биологически активных веществ широкого спектра действия и многого другого. С фундаментальной точки зрения изучение реакционной способности галогенацетиленов позволяет получить новые данные о взаимном влиянии соседствующего галогена и тройной связи, о малоизученных процессах нуклеофильного замещения при эр-гибридизованном атоме углерода.
Особое место в ряду активированных ацетиленов по праву занимают органилтиохлорацетилены, богатые синтетические возможности которых обусловлены уникальным сочетанием нескольких реакционных центров в молекуле - подвижного атома хлора, тройной связи и сопряженной с ней органилтиогруппы. В то же время, это перспективное направление, не смотря на систематические исследования последних лет, разработано пока недостаточно. До начала настоящей работы практически не были исследованы реакции органилтиохлорацетиленов с полидентантными функционально и гетерозамещенными органическими и элементоорганическими соединениями, не изучены особенности нуклеофильного замещения галогена при тройной связи в условиях конкуренции нескольких нуклеофильных центров при атаке на гетеросопряженную систему, объединяющую два эр-гибридизованных углерода, атомы серы и хлора. Данная работа в значительной степени восполняет эти пробелы и является частью плановых исследований Иркутского государственного технического университета по теме «Изучение реакционной способности органических и элементоорганических соединений и модификация углеродных материалов» (2003-2007гг).
Цель работы: Изучение закономерностей реакций алкилтиохлорацетиленов с азот- и серосодержащими органическими и кремнийорганическими соединениями, поиск новых реакций и синтез на их основе новых высокореакционных гетероатомных соединений ациклического и гетероциклического строения.
Научная новизна и практическая значимость работы. На примере реакций органилтиохлорацетиленов с азот и серосодержащими органическими и кремнийорганическими соединениями получены новые данные о малоизученных реакциях нуклеофильного замещения при ацетиленовом атоме углерода в условиях конкуренции нескольких нуклеофильных центров, выявлены новые аспекты химии активированных галогенацетиленов в элементорганическом синтезе.
В результате впервые проведенных систематических исследований выявлен общий характер и регионаправленность реакций органилтиохлорацетиленов с функционально- и силилзамещенными аминами. Обнаружено, что реакция протекает по общей схеме нуклеофильного замещения галогена при С5р-атоме азотсодержащей нуклеофильной группой и приводит к этиниламмониевым солям, дальнейшие превращения которых дают большую палитру непредельных гетероатомных соединений ациклического и гетероциклического строения: К,М'-диалкиламидины алкилтиоуксусных кислот, алкилтиозамещенные гидразоногидразины, органилтиоэтиниламины, 1,3-бис(алкилтио)-4-хлор-4-(Н,М-диэтиламино)-бут-3-ен-1-ины, функциональнозамещенные тетразины -высокореакционноспособных синтонов, биологически активных препаратов, перспективные экстрагентов, мономеров и полупродуктов материалов нового поколения для использования в различных высокотехнологичных областях, нанотехнологии и микроэлектронике.
На основе впервые осуществленной нами реакции органилтиохлорацетиленов с диметилгидразином предложен новый синтетический подход к органилтиозамещенным тетразинам, простота синтеза которых, высокие выходы и доступность исходных реагентов позволяет нам предложить эту реакцию в качестве удобного препаративного способа получения 1,1,4,4,-тетраметил-3,6-бис[(алкилтио)-метил]-1,4-дигидро-1,2,4,5-тетразиний-1,4-дихлоридов.
Впервые в реакцию с органилтиохлорацетиленами X вовлечены вторичные и третичные силиламины. Установлено, что взаимодействие ацетиленов (I) с силиламинами сопровождается разрывом связи Si-N и приводит в случае силилзамещенных третичных моно- и диаминов к органилтиоэтиниламинам и 1,3-бис(алкилтио)-4-хлор-4-(М,М-диэтиламино)-бут-З-ен-1-инам - продуктам электрофильной атаки ацетиленов 1 в ¡3-положение к атому азота инаминов. С вторичными силиламинами алкилтиохлорацетилены дают ]Ч,1Ч'-диалкиламидины алкилтиоуксусных кислот.
Выявлена высокая активность алкилтиохлорацетиленов в реакции Бенкезера. Предложен новый простой синтетический подход к труднодоступным тиоэтинилированным силанам.
Осуществлена целенаправленная селективная сборка S-содержащих гетероциклических структур из ал килти ох лор ацетиленов. Предложен новый препаративный подход к этинилированным тиофенам, функциональнозамещенным 1,3-дитиоланам и 1,3- дитиоленам и на основе реакций органилтиохлорацетиленов с геминальными и вицинальными дитиолами, литийтиофеном, соответственно.
Предложен простой, технологичный способ получения производных алкилтиохлорацетиленов - хлоридов 2-(алкилтиометилен)-3,3-диалкил-1,3-оксазолидиния, у которых обнаружена высокая противоопухолевая и выраженная антибактериальная активность. Разработана технология процесса и готовая к внедрению технологическая схема. Подобрано стандартное оборудование, определены оптимальные параметры технологического режима, удовлетворяющие экономическим, медико-социальным требованиям.
В работе разработаны новые методологические подходы к целенаправленному синтезу новых полифункциональных непредельных серосодержащих соединений ациклического и гетероциклического строения, высокореакционных синтонов для тонкого органического синтеза, полупродуктов для создания материалов с практически полезными свойствами.
Исследования, выполняемые в рамках настоящей диссертации, были поддержаны грантом Министерства образования России в области естественных и точных наук (грант Е02-5.0-383).
Апробация работы и публикации. По материалам диссертации работы опубликовано 4 статьи в российских и международных журналах, 7 тезисов докладов.
Результаты работы были представлены на международной конференции «Chemistry and Biological Activity of Oxygen- and Sulfur-Containing Heterocycles», г. Москва (2003), молодежной научной школе-конференции по органической химии, г. Екатеринбург (2004), международной конференции
Органическая химия от Бутлерова и Белыитейна до современности», Санкт-Петербург (2006), международной научной конференции «Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий», Томск (2006), серии научно-практических конференций «Перспективы развития технологии, экологии и автоматизации химических, пищевых и металлургических производств», г. Иркутск (2004-2006),
выводы
1. Систематически изучены закономерности реакций алкилтиохлорацетиленов с азот и серосодержащими органическими и кремнийорганическими реагентами, разработаны новые подходы к направленному синтезу функционализированных соединений ациклического и гетероциклического строения - перспективным высокореакционным синтонам и полупродуктам для создания материалов с практически полезными свойствами.
2. Алкилтиохлорацетилены взаимодействуют с диметилгидразином в мягких условиях (эфир, 20-22°С), образуя в зависимости от мольного соотношения реагентов 1,1,4,4-тетраметил-3,6-бис-[(алкилтио)-метил]-1,4-дигидро-1,2,4,5-тетразиний-1,4 дихлориды либо 1-[1,2-диметил-гидразоно-2-(алкилтио)-этил]-1,1-диметилгидразиний хлориды с количественным выходом
3. Выявлен общий характер и регионаправленность реакций алкилтиохлорацетиленов с силиламинами. Установлено, что реакция протекает по общей схеме нуклеофильного замещения галогена при С^-атоме Ы-нуклеофилом, с образованием инаммониевого интермедиата, дальнейшие превращения которого, сопровождаются разрывом связи бн/У и приводят к разнообразным непредельным гетероатомным соединениям.Показано, что алкилтиохлорацетилены
- легко реагируют с силилзамещенными третичными аминами (ДА7-диэтил-7У-(триметилсилил)амином и диметил-бис-(ДА^-диэтиламино)силаном), приводя к алкилтиоэтинилдиалкиламинам, а также к продуктам их дальней-ших превращений - 1,3-бис(алкилтио)-4-хлор-4-(А^Д-диэтиламино)-бут-3-ен-1-инам - перспективным синтонам, мономерам и полупродуктам.
- с вторичными силиламинами (на примере УУ-(триметилсилил)бензиламина), в мягких условиях (эфир, 20-22°С) образуют гидрохлориды ИМ'-диалкиламидинов алкилтиоуксусных кислот.
3. Обнаружена высокая активность алкилтиохлорацетиленов в реакции Бенкезера, которая протекает в мягких условиях (эфир, 20-22°С) и приводит к труднодоступным алкилтиоэтинил(трихлор)силанам. Изучены препаративные возможности и схема процесса, установлено каталитическое действие на него галогенидов галлия и родия.
4. Предложены новые подходы к целенаправленной сборке ^-содержащих гетероциклов: функциональнозамещенных дитиоланов, дитиоленов и тиофенов. Найдено, что
- алкилтиохлорацетилены легко реагируют с 1,1-димеркапто-1-фенил-2-хлор-этаном (эфир, 0°С), образуя 2-хлорметил-2-фенил -4-этилтио- 1,3-дитиолены с выходом 42%.
- 2-[(этилтио)метилиден]-1,3-дитиоланы образуются в мягких условиях (ТГФ, 20-22°С либо ДМСО, КОН, 20-22°С) при взаимодействии алкилтиохлорацетиленов с 1,2-этандитиолом.
- на примере реакции алкилтиохлорацетиленов с 2-тиениллитием найден новый подход к этинилированным тиофенам.
5. Предложен технологичный способ получения хлоридов 2-(алкилтиометилен)-3,3-диалкил-1,3-оксазолидиния, проявляющих высокую противопухолевую и выраженную антибактериальную активность. Разработана технология процесса и готовая к внедрению технологическая схема.
108
1. Delavarenne S. Y., Viehe H. G. Chemistry of acetylenes // New York.- 1969.-Chapter.- 10.-P. 691-750.
2. Dickstein J. L, Miller S. I. Nucleophilic Attacks on Acetylenes / The Chemistry of the Carbon-Carbon Triple Bond, Part 2 // Ed. S. Patai J. Wiley. New York.- 1978,-P. 813-955.
3. Viehe H.G., Delavarenne S.V. Heterosubstituierte Acetylene, XXX. Ein neuer Mechanismus der nucleophilen Halogensubstitution an Acetylendreifachbindungen // Chem. Ber.- 1970.- № 4,- S. 1216-1224.
4. Viehe H.G. Synthese lind Reaktionen der Alkinylamine // Angew. Chem.-1967.- Bd.79.- №17/18.- S. 744-755.
5. Mirskova A.N., Seredkina S.G., Voronlcov M.G. (Organylthio)chloroacetylenes, new polyfunctional reagents for organic synthesis // Sulfur Rep.- 1989,- Vol. 9,- Part 2,- P. 75-94.
6. Нахманович A.C., Комарова Т.Н., Лопырев В.А. Реакции а-галогенацетиленов с нуклеофильными реагентами // ЖОрХ.- 2000.-Т.Зб.-Вып.П.-С. 1599-1608.
7. Смирнов K.M., Томилов А.П., Щекотихин А.И. Галоидацетилены // Успехи химии.- 1967,- Т. 36,- Вып.5.- С. 777-802.
8. Гарибина В.А., Леонов A.A., Догадина A.B., Ионин Б.И., Петров A.A. Взаимодействие галогенацетиленфосфонатов с анионными нуклеофилами // ЖОХ,- 1985,- Т.55,- Вып.9,- С. 1994-2006.
9. Петров A.A., Догадина A.B., Ионин Б.И., Гарибина В.А., Леонов A.A. Арбузовская перегруппировка с участием галогенацетиленов путь синтеза ацетиленовых фосфонатов и других фосфор органических соединений//Успехи химии.- 1983.- Т.52.- Вып.11.- С. 1793-1802.
10. Trofimov В.A. Acetylene and Its Derivatives in Reactions with Nucleophiles: Recent Advances and Current Trends // Current Org. Chem.- 2002.- Vol.6.- P. 1121-1162.
11. Дьячкова С.Г., Ушакова Н.И., Гришко A.H. Реакции галогенацетиленов с азотсодержащими нуклеофилами // Вестник ИрГТУ,- 2004.- №3.-Вып.14.- С.32-38.
12. Кабердин Р.В., Поткин В.И. Трихлорэтилен в органическом синтезе // Успехи химии,- 1994,- Т.63,- Вып.8,- С. 673-692.
13. Мирскова А.Н., Середкина С.Г., Банникова О.Б., Воронков М.Г. Взаимодействие органилтиохлорацетиленов с гидразином // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1989.- № 4,- С. 960-961.
14. Глотова Т.Е., Нахманович A.C., Комарова Т.Н., Сигалов М.В. Синтез 2-арил-4-фенил(тиенил-2)-1,3-тиазин-6-тионов // ХГС.- 1990.- №8.- С. 1142-1143.
15. Нахманович A.C., Глотова Т.Е., Скворцова Г.Г., Сигалов М.В., Комарова Т.Н. О взаимодействии 3-бром-1-фенил-2-пропин-Гона с тиобензамидом // ЖОрХ.- 1984,- Т.20.- Вып. 10.- С.2145-2148.
16. Нахманович A.C., Комарова Т.Н., Мансуров Ю.А. О взаимодействии о-фенилендиамина с а-бромацетиленовыми кетонами // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1984.- №5,- С. 1173-1175.
17. Карнаухова Р.В., Нахманович A.C., Ларина Л.И., Лопырев В.А. Взаимодействие 1,1-диметил-2-(2-цианоэтил)гидразина с пропаргилбромидом, 1,3-дибромпропином и бромистым аллилом // ЖОХ,- 2002,- Т.72,- Вып.9,- С. 1520-1522.
18. Елохина В.Н., Ларина Л.И., Нахманович A.C., Лопырев В.А. Продукты взаимодействия 1,1-диметилгидразина с пропаргилбромидом и 1,3-дибромпропином // ЖОХ.- 2000.- Т.70,- Вып. 11С. 1860-1862.
19. Елохина В.Н., Нахманович A.C., Карнаухова Р.В., Ларина Л.И., Лопырев В.А. Взаимодействие 1,1-диметилгидразонов с пропаргилбромидом и 1,3-дибромпропином // ЖОрХ,- 2000,- Т.36,- Вып.4,- С. 502-504.
20. Глотова Т.Е., Нахманович A.C., Сигалов М.В. О взаимодействии 4-амино-3-меркапто-5-фенил-1,2,4-триазола с ацилацетиленами // ЖОрХ.-1988,- Т.24,- Вып. 10.- С. 2151-2156.
21. Глотова Т.Е., Нахманович A.C., Скворцова Г.Г., Мабаракшина Н. С. Взаимодействие о-аминотиофенола с 1-бром~2-ацилацетиленами // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1985,- № 4.- С. 858-861.
22. Нахманович A.C., Елохина В.Е., Калихман И.Д., Воронков М.Г. Взаимодействие Д-меркаптоэтанола с а-бромацетиленовыми кетонами // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1979.- № 11.- С. 2642-2643.
23. Мирскова А.Н., Середкина С.Г., Калихман И.Д., Воронков М.Г. Реакции органилтиохлорацетиленов с /2-меркаптоэтанолом // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1986,- № 10,- С. 2330-2332.
24. Степанова Н.П., Орлова H.A., Турбанова Е.С., Петров A.A. Взаимодействие 1-галоген-3,3,3-трифторпропинов с азотсодержащими бинуклеофилами//ЖОрХ,- 1986,- Т. 22.- Вып. 2,- С. 439-440.
25. Мирскова А.Н., Середкина С.Г., Калихман И.Д., Банникова О.Б., Воронков М.Г. Реакции органилтиохлорацетиленов с алифатическими диаминами // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1989.- № 4,- с. 906-909.
26. A.C. № 761475 СССР. Способ получения фосфорилированных бензимидазолов // Гарибина В.А., Догадина A.B., Ионин Б.И., Петров A.A.//Б. И,- 1980,-№3,-С. 122.
27. Мирскова А.Н., Середкина С.Г., Калихман И.Д., Воронков М.Г. Реакции алкилтиохлорацетиленов с 0,N- и S^-содержащими нуклеофилами // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1988,- № 3,- С. 616-619.
28. Мирскова A.H., Середкина С.Г., Калихман И.Д., Банникова О.Б., Кухарев Б.Ф. Алкилтиохлорацетилены в реакциях с первичными алканоламинами //ЖОрХ.- 1990,- Т.26,- Вып.1,- С. 201-204
29. Мирскова А.Н., Калихман И.Д., Середкина С.Г., Банникова О.Б., Воронков М.Г. Реакции органил(хлорэтинил)сульфидов с третичными 2-оксиэтиламинами //ЖОрХ.- 1985,- Т.21.- Вып.З,- С. 503-508.
30. Глотова Т. Е., Нахманович А. С., Комарова Т. Н., Сигалов М. В. Взаимодействие 1-бром-2-ацилацетиленов с тиобензгидразидом // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1988,- № 11.- С. 2637-2638.
31. A.C. №777038 СССР. Способ получения 2-(диалкоксифосфонилметил)бензоксазолов / В. А. Гарибина, А. В. Догадина, Б. И. Ионин, А. А. Петров // Б. И,- 1980,- № 4L- С. 90.
32. Елохина В.Н., Нахманович A.C., Калихман И.Д., Ильичева Л.И., Тищенко Г.Н., Жухлистова Н.Е., Смирнова В.И. Реакция 1-ацил-2-бромацетиленов с дитиокарбаминовыми кислотами // Изв. РАН. Сер. хим.- 1992.- №8,- С.1850-1856.
33. Комарова Т. Н., Нахманович А. С., Глотова Т. Е., Елохина В. Н., Албанов А. И., Лопырев В. А. Синтез iV-замещенных 4-бензоил-2-иминотиазолий бромидов //Изв. РАН. Сер. хим.- 1997,- №1.- С.199-200.
34. Нахманович A.C., Глотова Т.Е., Комарова Т.Н., Сигалов М.В., Романенко Л.С. Синтез производных 1,3,4-тиадиазола реакцией тиосемикарбазида, его 1- и 4-замещенных с некоторыми 1-бром-2-ацилацетиленами // ХГС.- 1990,- №10,- С.1421-1423.
35. Юфит Д.С., Стручков Ю.Т., Дрозд В.Н. Неожиданное образование пятичленных 1,3-дитиолов при взаимодействии геминальных димеркаптанов с активированными галогенацетиленами // ЖОрХ.-1989.- Т.25. Вып.7,- С.1512-1519.
36. Дрозд В.Н., Комарова E.H., Гарибина В.А. Взаимодействие хлорацетиленфосфонатов с солями винилидендитиолов // ЖОрХ.- 1987.-Т.23,-Вып.11,- С.2467-2468.
37. Нахманович A.C., Елохина В.Н., Карнаухова Р.В., Скворцова Г.Г., Калихман И.Д. Синтез 2-ацилметил- и 2-ацилметилен-1,3-дитиоло4,5-¿.хиноксалинов из а-ацетиленовых кетонов // ХГС.- 1982.- №11.- С. 1489-1491.
38. Нахманович A.C., Елохина В.Н., Калихман И.Д., Воронков М.Г. Новый синтез 2-(ацилметилен)-1,3-дитиоланов // ХГС.- 1977.- №8.- С. 1137.
39. Елохина В.Н., Нахманович A.C., Карнаухова Р.В., Калихман И.Д., Воронков М.Г. Синтез 2-ацилметил- и 2-ацилметиленбензо-1,3-дитиолов из а-ацетиленовых кетонов // ХГС.- 1981.- №3,- С.329-332.
40. Нахманович A.C., Карнаухова Р.В., Ларина Л.И., Ушаков П.Е., Лопырев В.А. Взаимодействие 1-бензоил(2-гетароил).-2,2-диметилгидразинов с 1,3-дибромпропином, пропаргилбромидом и бромистым аллилом // ЖОрХ,- 2003.- Т.39.- Вып. 11.- С. 1631-1634.
41. Карнаухова Р.В., Низовцева Т.В., Нахманович A.C., Албанов А.И., Комарова Т.Н. Новый способ синтеза замещенных 1,3,4-оксадиазинийбромидов взаимодействием 1,3-дибромпропина с 1-ароил2,2-диметилгидразинами // Изв. РАН. Сер. хим.- 2001.- №12,- С. 23632364.
42. Дьячкова С.Г., Никитина Е.А., Гусарова Н.К., Албанов А.И., Трофимов Б.А. Органилтиохлорацетилены. VI. Реакция алкилтиохлорацетиленов с азидом натрия // ЖОХ,- 2003.- Т.73,- Вып.5,- С.827-830.
43. Дьячкова С.Г., Гусарова Н.К., Никитина Е.А., Альперт M.JL, Трофимов Б.А. Реакция алкилтиохлорацетиленов с азидом натрия // Изв. РАН. Сер. хим.- 2001,- № 4,- С.720-721.
44. Kuijpers В.Н.М., Dijkmans G.C.T., Groothuys S., Quaedflieg P.J.L.M., Blaauw R.H., van Delf F.L., Rutjes F.P.J.T. Copper(I)-Mediated Synthesis of Trisubstituted 1,2,3-Triazoles // Synlett.- 2005,- №20.- P.3059-3062.
45. Wu Y.-M, Deng J, Li Y.L., Chen Q.-Y. Regiospecific Synthesis of 1,4,5-Trisubstituted-l,2,3-triazole via One-Pot Reaction Promoted by Copper(I) Salt// Synthesys.- 2005.- P.1314-1318.
46. Лебедев H.H. Химия и технология основного органического и нефтехимического синтеза//М.: Химия.- 1988.- 592 с.
47. Мирскова А.Н., Середкина С.Г., Калихман И.Д., Банникова О.Б., Воронков М.Г. Реакции органил(хлорэтинил)сульфидов с третичными аминами // ЖОрХ,- 1984.- Т.20,- Вып.З.- С. 657-658.
48. Панарина А.Е., Александрова А.В., Догадина А.В., Ионин Б.И. Взаимодействие аминоацетиленфосфанатов с первичными аминами // ЖОХ,- 2005,- Т.75,- Вып.1.- С.5-10.
49. Мирскова А.Н., Середкина С.Г., Воронков М.Г. Реакции органилтиохлорацетиленов с аммиаком и первичными алкиламинами // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1987.- №6,- С.1415-1418.
50. D'yachkova S.G., Nikitina Е.А., Larina L.I., Ushakov P.E., Gusarova N.K., Sinegovskaya L.M., Trofimov B.A. Reaction of (Alkylthio)chloroacetylenes with Thiosemicarbazones: a Route to Functionalized Thiazoles // Synthesys.-2002,- №7.- P.916-921.
51. Глотова Т.Е., Комарова Т.Н., Нахманович А.С., Лопырев В.А. Синтез замещенных 2-амино-1,3-тиазин-6-тионов // Изв. РАН. Сер. хим.- 2000.-№ 11.-С. 1947-1949.
52. Дьячкова С.Г., Гусарова Н.К., Никитина Е.А., Ларина Л.И., Синеговская Л.М., Абрамов А.В., Трофимов Б.А. Органилтиохлорацетилены. IV. Реакция с тиомочевиной // ЖОХ,- 2001.- Т.71.- Вып. 11.- С. 1816-1821.
53. Дьячкова С.Г., Гусарова Н.К., Бескрылая Е.А., Ларина Л.И., Трофимов Б.А. Реакция (алкилтио)хлорацетиленов с тиомочевиной // Изв. РАН. Сер. хим.- 2000,- №7,- С. 1321-1322.
54. Wilson С.О., Gisvold О., Doerge R.F. Textbook of medicinal and pharmaceutical chemistry // Pitman, London.- 1966.- 276 p.
55. Дрозд B.H., Вязгин A.C., Комарова E.H. 1,3-тиоланы при взаимодействии геминальных дитиолов с активированными ацетиленами//ЖОрХ,- 1986,- Т.22.- Вып.П.- С. 2443-2448.
56. Низовцева Т.В., Комарова Т.Н., Нахманович A.C., Лопырев В.А. Синтез перхлоратов 4-амино-2-ацилметилен-1,3-дитиен~6-иминия // ХГС.-2002.- №9,- С. 1393-1294.
57. Мартынов A.B., Середкина С.Г., Мирскова А.Н., Воронков М.Г. Новые возможности реакции внедрения по связи Se-Se диалкилселенидов: получение 1-алкилтио-1,2-бисалкилселено-2-хлорэтенов // ЖОХ.- 1992.-Т.62.- Вып. 12.- С.2730-2733.
58. Мартынов A.B., Мирскова А.Н., Воронков М.Г. Особенности присоединения диорганилдиселенидов к эфиратам хлор- и дихлорацетиленов // ЖОрХ.- 1990.- Т.26.- Вып.5.- С.978-986.
59. Мартынов A.B., Мирскова А.Н., Воронков М.Г. Хлорвинилирование бензолселенола и диорганилдиселенидов хлор- и дихлорацетиленами // ЖОрХ,- 1989.- Т.25.- Вып.7.- С. 1470-1473.
60. Мартынов A.B., Амосова С.В. Хлорвинилирование дифенилдихалькогенидов дихлорацетиленом как новый способ получения фенил-1,2-дихлорвинилхалькогенидов // ЖОрХ,- 2004.- Т.40.-Вып.9.-С. 1422-1423.
61. Мартынов A.B., Мирскова А.Н. Дителлурирование дигалогенацетиленов диарилдителлуридами//ЖОрХ.- 1995,- Т.31.- Вып.6,- С.872-877.
62. Дьячкова С.Г., Петрова А.Н. Реакции этенил- и этинилхлоридов с тиолами//ВестникИрГТУ,- 2003.- №2.- Вып. 14,- С. 32-36.
63. Delavarenne S. Y., Viehe Н. G. "Onium" Umlagerungen zu disubstituierten Acetylenen: Die Synthese der In-diamine // Chem. Ber.- 1970.- Bd. 103.- Heft 4.-S. 1209-1215.
64. Караев С. Ф., Гараева Ш. В. Пропаргиловые эфиры // Успехи химии,-1980,- Т. 49.- Вып. 9.- С. 1776-1800.
65. Гарибина В. А., Догадина А. В., Ионин Б. И., Петров А. А. Фосфорсодержащие инамины // ЖОХ.- 1979.- Т. 49.- вып. 10,- С. 23852386.
66. Sasaki Т., Kojima A. Chemistry of cyanoacetylenes. Part IV. Preparation and reactions of cyano-ynamines and the corresponding cyano-enamines // J. Chem. Soc. (C).- 1970,- № 3,- P. 476-480.
67. Roedig A., Foure M. Eninamine aus perchlorbutenin und sec. aliphatischen aminen // Chem. Ber.- 1976,- Bd. 109.- Heft. 6,- S. 2159-2163.
68. Stampfli U., Galli R., Neunschwander M. Über aminoacril-demvate 20. Mitt, synthese von "pusch-pull" diacetylenen // Helv. chim. acta.- 1983,- Vol. 66.-№6,-P. 1631-1634.
69. Feustel M., Himbert G., Nicht-simmetrische (butadiin)diamine // Tetrachedron Lett.- 1983,-Vol. 24,-№ 21.-P. 2165-2168.
70. Леонов А. А., Комаров В. Я., Догадина А. В., Ионин Б. И., Петров А. А. Фосфорилированные алдокетенимины, синтез и свойства // ЖОХ.-1985,- Т. 55,- Вып. 1.- С. 32-39.
71. Леонов А. А., Догадина А. В., Ионин Б. И., Петров А. А. Фосфорилированные алдокетенимины //ЖОХ.- 1983.- Т. 53.- Вып. 1.- С. 233-234.
72. Dumont J. L. Propargilation des amines aromatiques. Preparation d'ynamines et de diynamines // Compt. Rend. Ser. C.~ 1965,-Vol. 261,- № 7.- P. 17101712.
73. Pielichowski J., Popilarz R. Trichloroethylene in organic synthesis. A new, catalytic synthesis of dichloroacetylene // Synthesis.- 1984.- № 5.- P. 433434.
74. Pielichowski J., Popilarz R. Trichloroethylene in organic synthesis: II. Reaction of trichloroethylene with secondary amines // Tetrahedron.- 1984.-Vol. 40.-№ 14.-P. 2671-2675.
75. Kende A. S. Fludzinski P. Convenient laboratory synthesis of dichloroacetylene // Synthesis.- 1982,- № 6,- P. 455-456.
76. Sonthwick P. L., Kirchner J. R. The morpholine-iodophenilacetylene adduct or charge-transfer complex. Formation and conversion to iV-styrylmorpholine // J. Org. Chem.- 1962,- Vol. 27,- № 9,- P. 3305-3308.
77. Pielichowski J., Bogdal D. New reactions of dichloroacetylene with carbazole and primary amines // Bull. Chim. Soc. Belg.- 1993.- Vol. 102,- № 5,- P. 343346.
78. Viehe H. G., Franchimont E. Darstellung und reaktionen des monofluoroacetylen // Chem. Ber.- 1962,-Bd. 95.- Heft. 2.- S. 319-327.
79. Ott E., Dittus G. Über das dichloracetylen IV. Mitteil. Polimerization und reaktionen mit ammoniak, aminen, allcoholaten und natrium-malonester // Chem. Ber.- 1943,- Bd. 76.- Heft 1,- S. 80-84.
80. Pielichowski J., Czub P. Reactions of dichloroacetylene with primary aliphatic amines // Bull. Soc. Chim. Belg.- 1995,- Vol. 104,- № 6,- P. 407409.
81. Pielichowcki J., Bogdal D. Synthesis of 7V-allcylimino-l,2-di(9-carbazolyl)ethenes evidence for the mechanism of the reaction of the dichloroacetylene with primary aliphatic amines // Synthetic commun.- 1994.-Vol. 24.-№21,-P. 3091-3098.
82. Bogdal D., Pielichowcki J. Application of trichloroethylene as the precursor of dichloroacetylene under PTC conditions // Polish J. Chem.- 1994.- Vol. 68,- P. 2439-2449.
83. Voronkov M.G., Lebedeva I.P., Rakhlin V.l., D'yachkova S.G. A New Route to Functionally-substituted Tetrazines // Arkivoc.- 2005.- Vol. VII.- P. 56-59.
84. Воронков М.Г., Лебедева И.П., Петрова А.А., Рахлин В.И., Дьячкова С.Г. Реакция алкилсульфанилхлорацетиленов с 1,1-диметилгидразином // ЖОрХ,- 2005,- Т. 41.- Вып. 10.- С. 1489-1492.
85. Лебедева И.П., Дьячкова С.Г., Воронков М.Г., Петрова А.А., Рахлин В.И. Функциональнозамещенные тетразины на основе органилтиохлорацетиленов // Материалы молодежной научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург.- 2004.- РО-057.- С. 122.
86. Stothers J.B. Carbon-13C NMR Spectroscopy // New York; London: Acad. Press.- 1972,- 310 p.
87. Леви Г., Нельсон Г. Руководство по ядерному магнитному резонансу углерода-13 // М.: Мир,- 1975.- 295 с.
88. Воронков М.Г., Гостевский Б.А., Шаинян Б.А., Рахлин В.И., Мирсков Р.Г., Макарова О.С. Реакция кремнийорганических производных 1.1-диметилгидразина с метилиодидом // Докл. РАН.- 2005.- Т 400.- №4.- С. 483-486.
89. Дьячкова С.Г., Мирскова А.Н., Воронков М.Г. Хлориды N-(органилтиоэтинил)триалкиламмония новый класс канцеростатических и антибактериальных средств // Докл. РАН.- 2003.- Т. 393,- С. 415-418.
90. Мирскова А. Н., Середкина С. Г., Воронков М. Г. Реакции органил(хлорэтинил)сульфидов с вторичными аминами // ЖОрХ.- 1985.Т. 21.- Вып. 12,-С. 2506-2510.
91. Гордон А., Форд Р. Спутник химика // М.: Мир.- 1976.- С 311.
92. Ю5.Бартон Д., Оллис У.Д. Общая органическая химия. Т. 6. Соединения селена, теллура, кремния и бора // М.: Химия.- 1984.- 736 с.
93. Бартон Д., Оллис У.Д. Общая органическая химия. Т. 3. Азотсодержащие соединения // М.: Химия.- 1982,- 736 с.
94. Вийе Г. Г. Успехи химии ацетиленовых соединений // М.: Химия.- 1973.-С. 88-137.
95. Barluenga J. Transferring iodine: more than a simple functional group exchange in organic synthesis // Pure Appl. Chem.- 1999.- Vol. 71.- №3.- P. 431-436.
96. Burluenga J., Gonzalez J. M., Llorente I., Campos P. J. Auch 1-iodalkine können dimerisiert werden: eine neue kopf-schwanz-verknupfung // Angew. Chem.- 1993,- Bd.105.- Heft.6.- S.928-929.
97. Benkeser R.A., Gaul J.M., Smith W.E. Silylation of Organic Halides. A New Method of Forming the Carbon-Silicon Bond // J. Amer. Chem. Soc.- 1969.-Vol. 91.- №13.- P. 3666-3667.
98. W.-W. du Mont, L.-P.- Müller, L. Müller, S. Yollbrecht, A. Zanin. Extension of the Benkeser reaction to the reductive trichlorosilylation of main group element chlorides // J. of Organomet. Chem.- 1996.- Vol.-521.- №1-2.- P. 417-419.
99. Benkeser R.A., Foley K.M., Grutzner J.B., Smitt W.E. On the Mechanism of Interaction between Tertiary Amines and Trichlorosilane // J. Am. Chem. Soc.- 1970.- Vol. 92,- №3.- P. 699-700.
100. Миронов В.Ф., Калинина JI.H., Гар Т.К. Трихлорсилан как аналог трихлоргермана в реакции конденсации с органогалогенидами // ЖОХ.-1971.-Т. 41. Вып.-4,- С. 878-881.
101. Amemiya R., Yamaguchi M. GaCl3 in Organic Synthesys // Eur. J. Org. Chem.- 2005.- №24,- P. 5145-5150.
102. Amemiya R., Fujii A., Arisawa M., Yamaguchi M. GaCl3-catalyzed a-ethynyletion reaction of silyl enol ethers // J. Organomet. Chem.- 2003,-№686.-P. 94-100.
103. Kobayashi K., Arisawa M., Yamaguchi M. GaCl3-catalyzed Ortho-Ethynylation of Phenols // J. Am. Chem. Soc.- 2002,- Vol. 124,- №29.- P. 8528-8529.
104. Arisawa M., Amemiya R., Yamaguchi M. One-Step Ethynylation of Silyl Enol Ether with Chlorosilylethyne // Org. Lett.- 2002,- Vol. 4,- №13,- P. 2209-2211.
105. D'yachkova S.G., Afonin A.V., Kalinina N.A., Beskrylaya E.A., Mal'kina A.G., Kositsina E.I., Trofimov B.A. Reaction of (alkylthio)chloroacetylenes with Na2S-9H20 in DMSO // Sulfur Lett.- 1999,- Vol. 22,- № 2,- P. 57-64.
106. Krivdin L. В., Kalabin G. A. 1. Carbon-carbon coupling constants: theory and experimental. General features and historical perspective // Progress in Nuclear Magnetic Resonance.- 1989.- Vol. 21,- № 4/5,- P. 293-448.
107. Яшунский В. Г., Ковтун В. Ю. Новые химические средства защиты от ионизирующей радиации//Усп. хим. 1985.- Т. 54.- Вып 1.- С.126-161.
108. Barton D., Ollis W., Eds D. Comprehensive organic chemistry // Pergamon press: Oxford, New York, Toronto, Sydney, Paris, Frankfurt.- 1979.- 407 p.
109. Elgemeie G. H., Sayed S. H. Synthesis and Chemistry of Dithiols // Synthesis.- 2001,-Vol. 12,-P. 1747-1771.
110. Trofimov B.A., D'yachkova S.G., Gusarova N.K., Sinegovskaya L.M., Myachina G.F., Korzhova S.A., Skotheim T.A. The synthesis of polysulfide polymers from tetrachloroethene and sodium polysulfides // Sulfur Lett.-1999,-Vol. 22,-№5,-P. 169-177.
111. Poleschner H., John W., Kempe G., Hoyer E., Fanghänel E. Tetrathiafulvalene; Neue polimere Tetrathiafulvalene Dithiolen -Metallkomplex mit elektronenleitenden Eigenschaften // Z. Chem.- 1978.- Jg. 18,- Heft. 9.-S. 345-346.
112. Dahm S., Srunz W., Keller H.J, Schweitzer D. Preparation and Physical Properties of Highly Conducting Metal (M = Ni, Co, Cu) Coordination Polymers // Synthetic Metals.- 1993.- Vol. 55,- P. 884-889.
113. Бартон Д., Оллис У.Д. Общая органическая химия. Т. 9. Кислородсодержащие, серусодержащие и другие гетероциклы // М.: Химия,- 1985,- 800 с.
114. Бартон Д., Оллис У.Д. Общая органическая химия. Т. 7. Металлорганические соединения //М.: Химия,- 1984.- 472 с.
115. Дьячкова С.Г. Химия элементоорганических соединений. Часть. 1. Металлоорганические соединения // Учебн. Пос.- Иркутск: Изд-во ИрГТУ.- 2004,- 86 с.
116. Araujo М.А., Raminelli С., Comasseto J.V. Vinylic Tellurides as a Stereoselective and Convergent Route to Z-Enynes and Z-Trisubstituted Enediynes // J. Braz. Chem. Soc.- 2004,- Vol. 15,- № 3.- p. 358-365.
117. Yeh M.C.P., Knöchel P. The Reactivity of the Highly Functionalized Cooper, Zinc Reagents Rcu(CN)ZnI Toward 1-Haloalkynes and Acetylenic Esters // Tetrahedron Letters.- 1989,- Vol. 30,- № 36,- P. 4799-4802.
118. Goldfarb Ja.L., Volkenstein Ju.B., Belenkij L.I. Änderung der Orientierrung von Substitutionsreaktionen an Thiophen- und Furanderivaten // Angewandte ehem.- 1968,- Bd. 80,- Heft 14,- S. 541-572.
119. Мирскова A.H., Дьячкова С.Г., Лебедева И.П., Воронков М.Г. Хлориды 2-(алкилтиометилен)-3,3-диалкил-1,3-оксазолидиния новый класс канцеростатических и антибактериальных средств // Докл. РАН.- 2005.Т. 400.-№3.-С. 416-418.
120. Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. // М.: Медицина,- 1977.132 с.
121. Гельман Н.И., Терентьева Е.А., Шанина Т.М., Кипаренко JIM. Методы количественного органического элементного микроанализа // М.: Химия.- 1987.-229 с.
122. Минкин В.И., Осипов O.A., Жданов Ю.А. Дипольные моменты в органической химии. // Л.: Химия.- 1968.- 248 с.
123. A.C. 1204616 СССР. Способ получения органил(хлорэтинил)-сульфидов / Мирскова А.Н., Середкина (Дьячкова) С.Г., Воронков М.Г. // Б.И.-1986,-№2.- С.75.
124. Андрианов К.А. Методы элементорганической химии. Кремний // М.: Наука,- 1968,- 699 с.
125. Шагун Л.Г., Дорофеев И.А., Ермолюк Е.А., Сарапулова Г.И., Воронков М.Г. 1-Галоген-2-органилэтан-2,2-дитиолы // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 9. С. 1273-1275.
