Реакции ацилацетиленов с N,S-полидентатными и P-центрированными нуклеофилами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

£

На правах рукописи

ДВОРКО Марина Юрьевна

РЕАКЦИИ АЦИЛАЦЕТИЛЕНОВ С Л^-ПОЛИДЕНТАТНЫМИ И Р-ЦЕНТРИРОВАННЫМИ НУКЛЕОФИЛАМИ

Специальность 02 00 03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Иркутск-2008

003447780

Работа выполнена в Иркутском институте химии им А. Е Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук

Научный руководитель

кандидат химических наук Глотова Татьяна Евгеньевна

Официальные оппоненты

доктор химических наук, профессор Верещагин Леонтий Ильич

доктор химических наук, профессор Медведева Алевтина Сергеевна

Ведущая организация

Южно-Уральский государственный университет, г Челябинск

Защита состоится 28 октября 2008 года в 9 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 003 052 01 при Иркутском институте химии им А Е Фаворского СО РАН по адресу 664033, Иркутск, ул Фаворского, 1

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Иркутского института химии им А Е Фаворского СО РАН

Автореферат разослан 15 сентября 2008 г

Ученый секретарь совета

дхн

ТимохинаЛ В

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. Поиск веществ и материалов с новыми свойствами активно стимулирует развитие химии функциональных производных ацетилена и, в частности, ацилацетиленов, которые распространены среди природных продуктов, физиологически активны и являются в настоящее время вполне доступными соединениями

Наличие карбонильной группы у тройной связи существенно повышает ее электрофильность, что позволяет осуществлять характерные для ацетиленов реакции нуклеофильного присоединения в мягких условиях, часто количественно и стереоселективно, не прибегая к катализаторам и сверхосновным реагентам Для ацилацетиленов описаны также реакции типичные для карбонильной группы хетонов Такое сочетание двух электрофильных центров в одной молекуле делает ацилацетилены уникальными строительными блоками в синтезе гетероциклов, формирующихся в реакциях с полидентатными нуклеофильными реагентами

Ранее в ИрИХ СО РАН на примерах реакций терминальных ацилацетиленов с дитиомалонамидом, 2,4-дитиобиуретами и 2,5-дитиобимочевинои была показана возможность одностадийного получения азот- и серосодержащих шести- и пятичлешшх гетероциклов с одновременным введением в боковую цепь функциональных групп, способных к дальнейшим химическим трансформациям Синтез таких соединений актуален, поскольку они находят широкое примеиение в качестве лекарственных препаратов, химических средств защиты растений, в производстве красителей, ингибиторов коррозии, лигандов в синтезе металлокоординированных соединений

Необходимо отметить, что до начала настоящей работы в научной литературе отсутствовали сведения о присоединении к ацилацетиленам таких РН-адцендов как Я-фосфины и Я-фосфинхалькогениды, хотя реализация этих реакций открывает новые перспективы для синтеза функциональных фосфинов и фосфинхалькогенидов, широко востребованных в качестве полидентатных лигандов для создания металлокомплексных катализаторов нового поколения, специальных комплексообразующих растворителей (в том числе, для стабилизации наносистсм), антипиренов, люминофоров, материалов для нелинейной оптики

Таким образом, дальнейшее развитие исследований реакций биэлектрофильных ацилацетиленов с доступными А',Л'- и Р-центрировашшми нуклеофилами оправдано, поскольку позволит получить новые фундаментальные данные о нуклеофильном присоединении к тройной связи и карбонильной группе и о комплементарности указанных сореагептов, а также разработать удобные методы синтеза новых практически важных гетероатомных соединений, включая гетероциклические

Цель работы Изучение закономерностей реакций ацилацетиленов с N¿5-полидентатными (2,4-дитиобиурегы, Л^-амидинотиомочевина, тиокарбогидразиды) и Р-центрированными (вторичные фосфиноксиды и -сульфиды) нуклеофилами, исследование влияния строения исходных реагентов, а также условий реакций на их хемо-, регио- и стереонаправленность

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с планами НИР Иркутского института химии им А Е Фаворского СО РАН по темам «Развитие направленного синтеза новых практически важных функционализированных азот-, кислород- и серосодержащих гетероциклов на основе хемо- и региоселективных реакций гетероатомных а,/?-непредельных карбонильных систем с нуклеофилами» (№ государственной регистрации 0120 0 406377), «Прямые реакции ацетилена, его замещенных, производных, а также других электрофилов с элементным фосфором и РЯ-кислотами в присутствии сверхосновных и

металлокомплексных кагализаторов дизайн новых полидентатных хиральных лигандов, фоторецепторов, люминофоров, нелинейно-оптических материалов, экстрагентов, флотореагентов, ангипиренов» (№ государственной регистрации 0120 0 406378) Часть исследований проводилась при государственной поддержке ведущих научных школ (грант № НШ-5444 2006 3), Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 07-03-00562-а) и фонда содействия отечественной науке (грант по программе «Лучшие аспиранты РАН» за 2008 г)

Научная новизна и практическая значимость Проведено систематическое исследование реакций 1-ацил-2-фенилацетиленов и 1-бром-2-бензоилацетилена с важными фармакофорными молекулами - 2,4-дитиобиуретами, Дг3-амидинотиомочевиной, тиокарбогидразидом и тиокарбогидразонами ароматических альдегидов

Показано, что реакции 1-ацил-2-фенилацетиленов с 2,4-дитиобиуретом и его 1-замещенпыми аналогами протекают лишь в условиях элекгрофильного содействия (НСЮ4 или ВН3 Е120) и приводят к З-ацилпинильным производным изодитиобиурета, легко циклизующимся в функциональнозамещенные 1,3-тиазины В аналогичных условиях с 1,5-дифенил-2,4-дитиобиурегом образуются 2-замещенные 1,3,5-дитиазины

Установлена региоспецифичность реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения 3-анилино-5-фенилимино-1,2,4-дитиазола (продукта окисления 1,5-дифенил-2,4-дитиобиурета) к 1-ацил-2-фенилацетиленам, в результате которой формируются полифункционапьные 1,3-тиазолы

На примере взаимодействия 1-ацил-2-фенилацетиленов с Д^-амидинотиомочевиной продемонстрирована возможность моделирования структуры гетероцикла путем изменения условий реакции, приводящей в кислых условиях к функциональнозамещенным 1,3-тиазинам, а в основных условиях - к функциональнозамещенным пиримидинам

В то же время в реакциях 1-ацил-2-фенилацетиленов с тиокарбогидразидом и тиокарбогидразонами ароматических альдегидов в одинаковых реакционных условиях в зависимости от природы заместителя у карбонильной группы ацилацетилена могут быть селективно получены продукты присоединения только по карбонильной группе (основания Шиффа с тройной связью) или по тройной связи и по карбонильной группе (функциональнозамещенные пиразолины)

Исследована реакция 1-бром-2-бензоилацетилена с 2,4-дитиобиуретами и тиокарбогидразонами Во всех случаях взаимодействие протекает с замещением атома брома, а структура конечного продукта определяется строением исходного полидентатного нуклеофила с 2,4-дитиобиуретами получены 2-замещенные 1,3,5-дитиазины, а с тиокарбогидразонами - 2,5-функциональнозамещенные 1,3,4-тиадиазолы

В результате проведенного исследования определены условия синтеза и разработаны способы получения новых высокофункционализированных производных 1,3-тиазина, 1,3,5-дитиазина, пиримидина, 1,3-тиазола, 1,3,4-тиадиазола, пиразолина, оснований Шиффа Полученные соединения могут найти применение в качестве прекурсоров лекарственных препаратов нового поколения, лигандов для создания комплексов с различной координацией катиона металла и строительных блоков в тонком органическом синтезе

Получена первая информация о реакциях ацилацетиленов (бензоилацетилена, 1-ацил-2-фенилацетиленов) с РЯ-адцендами (фосфиноксидами и фосфинсульфидами), протекающих в условиях основного катализа Показано, что в зависимости от характера заместителей у карбонильной группы и тройной связи исходных ацилацетиленов и

природы /ТУ-кислоты нуклеофильная атака может быть селективно направлена либо на ацетиленовую связь (с образованием продуктов как моноприсоединсния, так и двойного (!,/]- и а,/?-присоединения), либо на карбонильный углерод Па основе этих реакции разрабоган удобный подход к аюм-экономиому и отвечающему требованиям "зеленой химии" методу синтеза ранее неизвестных мультифункциональных третичных фосфинхалькогснидов и дифосфинхалькогенидов, в том числе ненасыщенных и хиральных

Апробация работы и публикации. По теме диссертации опубликовано 11 статей и тезисы 5 докладов Полученные результаты представлялись на VII, VIH, IX Молодежных научных школе-конференциях по органической химии (Екатеринбург, 2004, Казань, 2005, Москва, 2006), Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии" (Новосибирск, 2007)

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 171 сгршшцс машинописного текста Первая глава (литературный обзор) посвящена анализу известных данных по реакциям моно- и полифункциональных нуклеофилов с ацилацетиленами, вторая глава - изложение и обсуждение результатов собственных исследований, необходимые экспериментальные подробности приведены в третьей главе Завершается рукопись выводами и списком литературы (216 ссылок)

1. Взаимодействие ацилацетнленов с Л^-полидентатными нуклеофилами

1 1 Реакции 1-ацил-2-фентацетиленов с 2,4-дитиобиуретом и его замещенными аналогами

Известно, что 2,4-дитиобиурет и ею моно- и дизамещенные аналоги с бензоилацетиленом в условиях электрофильного содействия (HCIO4 или BF3 Et20 в АсОН) образуют продукты присоединения только по тройной связи - соответствующие соли замещенных 1,3,5-дитиазинов [Glotova Т Е, Protsuk N I et al // Centr Europ J Chem - 2003 - Vol 3 - P 222-232 ]

Мы нашли, что 1-ацил-2-фенилацетилены la,б реагируют с 2,4-дитиобиуретом и его монозамещенными аналогами 2а-в в среде АсОН (20°С, 1 ч, соотношение реагентов 1 1) в присутствии эквимольных количеств НС104 или BF3 Et20, образуя, соответственно, перхлораты или трифторбораты Лг-(К2-аминотиокарбонил)-5-(1-фенил-3-Я'-3-оксопропен-1-ил)изотиурония За-з и Лг'-Я2-Л^-(4-К1-6-фенил-1,3-тиазин-2-илиден)тиомочевины 4а,б (схема 1)

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

S

1а,6 2а-в За-з (65-87%)

1 R'=Ph(a),|F)u(6),2 R2 = Н (a), Me (6), Ph (в)

3 R1 = Ph, R2 = Н, X = BF3 (a), R1 = Ph, R2 = H, X = HC104 (6), R1 = Ph, R2 - Me, X = BF3 (в), R1 = Ph, R2 = Me, X = НСЮ4 (r), Ft1 = R2« Ph, X = BF3 (д), R1 = /Q>_, R2 - H, X = BF3 (e), R' = (^_^2 = Ме,Х = ВР3(ж), R1 = Г\-, R2 = Ph, X = BF3 (3)

4 R1 = Ph, R2 = Me, X = НСЮ4 (a), R1 = R2 = Ph, X = BF3 (6)

За-з (65-87%)

S

4a,б (7-12%)

Увеличение продолжительности реакции приводит к повышению содержания циклических солей 4 в реакционной смеси

При обработке изотиурониевых солей За-ж и циклических солей 4а,б триэтиламином в ЕЮН при 20°С были получены свободные основания - Л^-Г^-А'-^-Я1-6-фснил-1,3-тиазин-2-шшден)тиомочевины 5а-д (схема 2)

Е13*ШОН, 20°С \\ Т Ш3Ш1ЮН, 20"С

За-ж -► - 4а-6

-НгО.-Е^ЫХ ]| -Е^ЫХ N ШЯ2

т

Б

5а-д (75-86%)

5- Я1 = РЬ, Я2 = Н (а), Я1 = РЬ, Я2 = Ме (б), Я1 = Я2 = РЬ (в),

Ме(д)

Я1 = ^ 3—. Я2 = Н (г), я1 = ^ 3—, Я2"

Б-

Полученные результаты свидетельствую г о том, что из двух атомов серы в монозамещенных 2,4-дитиобиуретах атакующим всегда является атом серы 8=С*, входящий в структуру монозамещешюй тиомочевины Наличие фенильного заместителя при тройной связи способствует формированию 1/ис-конфигурации продуктов За-з, в которых первичная аминогруппа занимает пространственное расположение наиболее благоприятное для атаки азотом карбонильного углерода, что в дальнейшем и приводит к замыканию 1,3-тиазинового цикла (2-5-чнс)-Конформация фрагмента Я1С(0)СН=С(РЬ)8- подтверждена значениями дальних КССВ 'Н-13С, полученных из 2Б спектра НМВС, и наличием ядерного эффекта Оверхаузера между =СН и орто-протонами обоих фенильных колец в 20 спектрах МОЕБУ (для Зг)

В то же время в реакции ацилацетиленов 1а,б с 1,5-дифенил-2,4-дитиобиуретом (6), в молекуле которого отсутствует первичная аминогруппа, в аналогичных условиях образуются перхлораты или трифторбораты 2-ацилметил-2-фенил-4,6-ди(фенилимино)-5#-1,3,5-дитиазиния 7а-г (схема 3)

(3)

ШРЬ рь №РЬ

1ТСЮ4 или ВР3 Е120 Р\/ ^

ЫН --у-У НН-Х

II

АсОН, 20°С

РЬ

>шрь

ЫРЬ

1а,б

7а-г (66-93%)

7: Я = РЬ, X = НСЮ4 (а), Я = Г\_, X = НС104 (б),

а

Я = РЬ, X = ВР3 (в), Я = Г\ , X = ВР3 (г)

На примере 1-бензоил-2-фенилацетилена (1а) показано, что в АсОН (20°С, 6 суток) в отсутствие НС104 или ВР3 Е120 данное взаимодеиствие не протекает, из реакционной смеси были выделены непрореагировавший 1а и З-анилино-5-фенилимино-1,2,4-дитиазол (8), являющийся продуктом окисления исходного дитиобиурета 6 (схема 4)

N (4)

02, АсОН, 20°С ГШ*-/

1а + 6 ->• \ / + 1а

-Н20

8 (70%)

Таким образом, как видно, электрофильные условия содействуют реакции нуклеофильного присоединения к ацилацетиленам даже в случае стсрических затруднений при тройной связи Это, вероятно, обусловлено образованием высокорсакционноспособных катионов вшшлыюго типа, генерируемых из О-прою1шровашюй формы исходного ацилацетилена

Н +

—С—С=С— ч » —с=с=с— -—^ —с—с=с— II I II

+ ОН он о

1 2 1,3-Диполярное циклоприсоединение 3-анилино-5-феншимино-1,2,4-дитиазола к 1-ацш-2-феншацетиленам

Реакции 1,3-диполяриого циклоприсоединсния являются ценным и гибким методом синтеза разнообразных гетероциклических соединении, обладающих полезными практическими свойствами Реакции 3-амипо-5-имино-1,2,4-дитиазолов (типичных представителей 1,3-диполей) с ацилацетиленами в литературе не описаны

Мы нашли, что 3-анилино-5-фенилимино-1,2,4-дитиазол (8) взаимодействует с 1-ацил-2-фенилацетиленами 1а-в в кипящем толуоле или этаноле регноспецифично с образованием Лг-[5-ацил-3,4-дифенил-1,3-тиазол-2-илиден]-Лг,-фенилтиомочевин 9а-в (выход 42-45%) (схема 5) Формирование продуктов 9а-в происходит, вероятно, в результате согласованной реакции через промежуточный циклический комплекс А

толуол (Ш°С)

или ЕЮН(78°С)

РШ№

рыт

О

9а-в (42-45%)

РЬЯН N .КРЬ

в—Б

РЬ

8 1а-в

1,9 Я = Р1т (я), (б), Ме (в)

В пользу перициклического механизма реакции свидетельствует тот факт, что использование растворителей различной природы и полярности (е ЕЮН и толуола 24 3 и 2 4, соответственно) не влияет на выход целевого продукта за одинаковое время

Структура соединений 9а-в установлена данными ИК, ЯМР Н и 13С-спектроскопии и подтверждена рентгеноструктурным анализом для монокристалла соединения 9а (рис 1)

Рис. 1. Конформация и обозначение атомов в молекуле 9а

Взаимное расположение гетероатомов в практически плоском фрагменте (1) молекулы 9а позволяет рассматривать такие соединения как перспективные полидентатные лиганды в синтезе комплексов с конкурентной координацией катиона металла

1 3 Функционализированные 1,3-тиазины и пиршшдины на основе реакций 1-ацил-2-фенилацетиленов с Ы3-амидинотиомочевиной

Л^-Амидинотиомочевина может взаимодействовать с биэлектрофильными ацилацетиленами с участием нуклеофильных центров как тиомочевинного, так и гуанидинового фрагментов с образованием гетероциклов различного строения На примере реакции 1-бензоил- и 1-(теноил-2)-2-фенилацетиленов с И1-амидинотиомочевиной нами показана возможность моделирования структуры гетероцикла путем изменения условий реакции

Так, реакция 1-ацил-2-фенилацетиленов 1а,б с Л^-амидинотиомочевиной (10) в ледяной ЛсОН, насыщенной 20% НВг, при 20°С протекает хемоселективно с образованием гидробромидов (4-11-6-фенил-2#-1,3-тиазин-2-шшден)гуанидиния 11а,б с высоким выходом (схема 6)

(6)

Ph

la,б

UN;

nh2

ч

nh2

20%-ная HBr/AcO H 20°C. 1 ч "

10

VY"

о à Br-+ NH NH2

í j

Б

-н2о

rr ï

Y

NH

HBr

lia,б (82-91%)

1,11" R = Ph (a), (6)

Реакция протекает, вероятно, через стадию нуклеофильной атаки атомом серы N -амидинотиомочевины электронодефицитного ^-углеродного атома ацилацетилена 1 с образованием лЛамидиноизотиурониевой соли Б Последующая атака атомом азота карбонильного углерода сопровождается дегидратацией и замыканием 1,3-тиазинового цикла

В то же время реакция 1-ацил-фенилацетиленов 1а,б с ЛГ3-амидинотиомочевиной (10) в абсолютном ЕЮН в присутствии EtONa при 75-78°С в атмосфере аргона протекает с участием амидинового фрагмента и приводит к /У-(4-фенил-6-11-2-пиримидинил)тиомочевинам 12а,б При нагревании 12а с EtBr в EtOH было получено его S-этильное производное 13 (схема 7)

Я \ Е1СМа/ЕЮН, 75-78°С | ' Е1Вг/ЕЮН Л '

+ ш--------- ^

РЬ ш2

Ш. ЫН2 НИ. N11

II I НВг

8

1а,б 10 12а, б (53-55%) 13(72%)

1,12- Я = РЬ (а), / (б)

1 4 Переключение реакционной способности ацилацетиленов при их взаимодействии с тиокарбогидразидом и тиокарбогидразонами ароматических

альдегидов

Ацилацетилены, являясь биэлектрофильными реагентами, способны вступать в реакции с нуклеофилами как по тройной связи, так и по карбонильной группе В реакциях тиокарбогидразида и тиокарбогидразонов ароматических альдегидов с 1-ацил-2-фепияацетиленами в сопоставимых условиях обнаружено переключение реакционной способности в зависимости от природы заместителя у карбонильной группы исходного ацилацетилена

141 Реакции ¡-ароил-2-феншацетшепов с тиокарбогидразидами - путь к новым функционализированным пиразолинам

Установлено, что взаимодействие 1-бешоил- и 1-(теноил-2)-2-фенилацстиленсш 1а,б с тиокарбо1 цдразидом (14) и тиокарбогидразоном бензальдегида (15а) в среде АсОН (20°С) или ЕЮН - Н20 (60°С) при эквимольном соотношении реагентов протекает по тройной связи и карбонильной груше и приводит к образованию 1-карботиогидразиноил- 16а,б и 1-[Л/'-(фенилметилиден)карботиогидразиноил]-5-гидрокси-5-11-3-фенил-2-пиразолшюв 17а,б, соответственно (схема 8)

(8)

№Ш2 (

ш>ш2

14

Я

НО

РЬ 1а,б

16,17 Я = РЬ(а),

АсОН, 20°С

или

ЕЮН/Н20,60°С ЫНШ12

ч

НШ=СПРЬ

15а

РЬ

]М-

(6)

шш2

16а,б (80-88%)

Чг

ШЫ=СИРЬ 17а,б (60-64%)

На примере пиразолинов 166 и 176 методом ЯМР *Н и 13С спектроскопии в растворах ДМСО-(16 показана возможность их существования в таутомерном равновесии с линейными енаминной В и гидразочовой Г формами (схема 9)

(9)

17б-Я = (Ы=СНРЬ)

Методами ЯМР !Н и ИК-спектроскопии в растворах установлено наличие внутримолекулярной водородной связи (ВВС) О-Н 8=С в пиразолине 16а и МП N в соединении 17а

142 Хемо- и стереонаправленностъреакций тиокарбогидразидов с 1-алканоил-2-фенилацетиленами синтез тиокарбогидразонов с ацетиленовой связью

Мы нашли, что 1-ацетил-2-фснилацетилен (1в) реагирует с тиокарбогидразвдом (14) в АсОН при 20°С только по карбонильной группе, образуя с высоким выходом А'2-(.Ъ-ь-транс), Лг3-(2-8-г/ис)-бис(1-метил-3-фенил-2-пропинилиден)дигидразид тиоугольной кислоты 18 (схема 10) Соединение 18 было также получено при проведении реакции в ДМСО (выход 76%) и в системе ЕЮН-Н20 (45-50°С, выход 56%)

(10)

Ме О

РЬ

ШШ2 дсон, 20°с

ИНЫИг

- 2 Н20

РЬ

1в

14

18 (92%)

В аналогичных условиях метилпропаноил)-2-фенилацетиленов

в реакциях 1-ацетил-, 1-бутаноил- и 1-(2-1в-д с тиокарбогидразонами ароматических

альдегидов 15а-г были получены N -[(2-з-т;?анс)-(1-алкш1-3-фенил-2-пропинилидеи)]-^3-[(Я-8-1/мс)-арилметилиден]дигидразиды тиоугольной кислоты 19а-е (схема И)

II

РЬ 1в-д

1: И1 =Ме (в),Рг(г),1-Рг(д)

\

А(.ОН

Н2ШН" "ЫШ=СНЯ2 .н2о'

15а-г

ч

II2

I

н

РЬ

15- Я2 = РЬ(а),

К(Ме)2 (б),

С1 (в),

19а-е (45-82%)

Ж)2(г)

19. Я1 = Ме, Я2 = РЬ (а), Я1 = Ме, Я2 = —(б), Я1 = Ме, Я2 = —(в), Я1 = Ме, Я2 = -н^)-Ш2 (г), Я1 = Рг, Я2 = РЬ (д), Я1 = /-Рг, Я2 = РЬ (е)

Замена заместителя у карбонильной группы ацилацетиленов 1в-д с Ме на Рг, а особенно на 1-Рг, приводит к уменьшению выхода целевых продуктов (стандартное время реакции 2 ч), что напрямую указывает на взаимосвязь стерической доступности карбонильного углерода с его успешной атакой нуклеофитом

Строение соединений 18 и 19а-е доказано методом ИК-спектроскопии (в твердом состоянии и в растворах) и двумерными гомо- и гетероядерными корреляционными методами спектроскопии ЯМР на ядрах !Н, 13С и По данным рептгеноструктурного анализа молекулы 19а имеют практически плоское строение (рис 2) и в кристаллической структуре связаны в пары укороченными межмолекулярными взаимодействиями 8 Н(4)и8 Н(11)(рис 3)

Наличие межмолекулярных водородных связей типа 1Ш в соединениях 19а показано методами ЯМР 'Н и ИК-спектроскопии в растворах При разбавлении растворов происходит разрыв этих связей, однако установленная ренггеиоструктурным анализом N транс)-, Лг3-(£-з-г/цс)-конформация соединения 19а, сохраняется и в мономерных молекулах

Рис. 2. Конформация и обозначение атомов в молекуле 19а

Рис. 3. Ассоциаты в кристаллической структуре соединения 19а

При исследовании данных реакций нами не были обнаружены продукты, указывающие на участие в реакционном процессе 5-нуклеофильного центра, что, вероятно, связано с более высокой нуклеофильноегью атомов азота, обусловленной «эффектом

Наблюдаемое переключение реакционной способности биэлектрофильных ацилацетилеков (т е изменение центра нуклеофилыюй атаки) в зависимости от природы заместителя у карбонильного углерода (схемы 8 и 10, 11) можно объяснить исходя из факторов, стабилизирующих или дестабилизирующих переходные состояния конкурентных маршрутов Ацилацегилены представляют собой сопряженную систему Атака нуклеофила на карбонильный углерод (/.¿-присоединение) предполагает образование в переходном состоянии тетраэдрического интермедиата и, как следствие, разрушение цепи сопряжения В случае ацилацетиленов с алкильными заместителями у карбонильной группы цепь сопряжения изначально меньше, чем в ацилацетиленах с арильными заместителями, и, следовательно, энергия переходного состояния при образовании тетраэдрического интермедиата будет меньше, а вероятность 1,2-атаки больше, чем для более сопряженных (т е более стабилизированных) ацилацетиленов с арильными заместителями

] 5 Реакции 1 -бром-2-бензоилацетилена с 2,4-дитиобиуретами и тиокарбогидразонами ароматических альдегидов

Установлено, что 1-бром-2-бензоилацетилсн (20) взаимодействует с 2,4-дигиобиуретами 2а-в, 6 в АсОН при 20°С, давая замещенные гидробромиды 2-бензоилметилен-1,3,5-дитиазиния 21а-г (схема 12) Реакция протекает, вероятно, через стадию нуклеофилыюго замещения атома брома при тройной связи с промежуточным образованием этииилсульфида Д Нуклеофильное присоединение второго атома серы к /^-углеродному атому интермедиата Д сопровождается замыканием 1,3,5-дитиазинового цикла

(12)

Вг

20

N11

■ч

ыж2

2а-в, 6

АсОН 20°С

РЬ 0>

К2Иг/

N101

д

•НВг

ИНЯ1

К-НВг

РЬ

\\ -NR2

21а-г (82-86%)

21 Я1 = Я2 = Н (а), Я1 = Н, Я2 = Ме (б), Я1 = Н, Я2 = РЬ (в), Я1 = Я2 = РЬ(г)

Соединения 21а-в устойчивы только в виде солей, а соединение 21г при обработке водным раствором ЫаОН в ДМСО образует свободное основание - 2-бензоилметилен-4,6-дифенилимино-5#-1,3,5-дитиазин с выходом 92%

Реакция 1-бром-2-бензоилацетилена (20) с тиокарбогидразонами ароматических альдегидов 15а-г в аналогичных условиях дает гидробромиды /У-(5-бензоилметил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)гидразонов арилальдегвдов 22а-г, которые при обработке 12%-ным водным раствором аммиака образуют свободные основания 23а-г (схема 13)

Данный раздел выполнен совместно с к х н Н И Процук

12

Вг 20

АсОН

П2ШН ШЫ-=СНК 20 С

15а-г

РЬ

>

о

( У-ыш=снк

Н2К-}/

•НВг

•НВг 22а-г (73-84%)

23а-г (89-92%)

22,23: И = РЬ (а),—(б),—<^>-С1 (в),—<^>-Ш2 (г)

2. Реакции ацилацетиленов с вторичными фосфинхалькогенидами

Разработанный в ИрИХ СО РАН концептуально новый метод получения #-фосфинов и -фосфинхалькогенидов из элементного фосфора, органилгалогенидов и арил/гетарилалкенов в присутствии сильных оснований сделал эти соединения доступными и открыл новые перспективы для их активного использования в фосфорорганическом синтезе Нами получена первая информация о взаимодействии биэлектрофильных ацилацетиленов с вторичными фосфипхалько1 енидами (фосфиноксидами и -сульфидами)

2 ] Основно-катализируемое двойное присоединение вторичных фосфинхалькогенидов к бетошацетилену

Бензоилацетилен (24) взаимодействует с бис(2-фенилэтил)фосфиноксидом (25а) и -сульфидом (256) в системе КОН - ТГФ хемо- и региоспецифично с образованием (независимо от соотношения реагентов) исключительно продуктов двойного Д/3-присоединения по тройной связи - 3,3-бис(фосфорил/тиофосфорил)-1-феиил-1-пропанонов 26а,б (схема 14)

(14)

V-

о

КОН/ТГФ

24 25а,б 26а,б

25,26: X = О (а), Я (б)

В отсутствие КОН реакция не протекает, что указывает на ее нуклеофильный характер Бис(2-фенилэтил)фосфинсульфид (256) проявляет в данном процессе большую активность соединение 266 было получено с выходом 84% при 20°С за 2 ч, в то время как аналогичный диаддукт 26а - с выходом 38% только при нагревании (63-65°С) в течение 18 ч

В аналогичных условиях дифенилфосфиноксид (27) взаимодействует с бензоилацетиленом, образуя продукты двойного а,/?- и Д/?-присоединения Региоселективность присоединения 27 зависит от порядка введения его в реакционную среду при одновременном смешении реагентов селективно образуется продукт а,р-присоединеиия - 2,3-бис(дифенилфосфорил)-1-фенил-1-пропанон (28), а при медленном добавлении 27 к смеси бензоилацетилен - КОН в ТГФ продукт /^-присоединения - 3,3-бис(дифенилфосфорил)-1-фенил-1-пропанон (29) (схема 15)

Реакция протекает, вероятно, по механизму /,-/-присоединения с формированием гидроксиалленового интермедиага Е В условиях высокой концентрации фосфиноксида

27 (при одновременном смешении реагентов) вторая молекула 27 присоединяется к Сжатому аллена Е с образованием (после прототропного переноса протона) а,/?-диаддукта

28 В условиях низкой концентрации 27 (при медленном введении его в реакционную систему) интермедиат Е успевает изомеризоваться в кетоалкен Ж, и атака второй молекулы 27 протекает по наиболее электронодефицитному /?-атому винильной группы с образованием 29

РИ >

О

24

РЬ Н

>=«<

НО РР

+ 27|

♦ V1

27

|кон/тгф

(15)

РРЬ2

II

О

перенос Н+

сч/

РЬ

"И. О

28 (67%)

29 (70%)

Отсутствие продуктов «.^-присоединения в случае бие(2-фенилэтил)фосфинхалькогенидов 25а,б (схема 14) свидетельствует, вероятно, о том, что в возможных интермедиатах (3 или И, Я = СН2СН2Р11) карбанион 3 является более устойчивым, чем альтернативный карбанион И, так как его отрицательный заряд лучше стабилизируется бензоильной функцией по сравнению с фосфорильной или тиофосфорилышй группой

РЬ.

X я

V Л 1/*

О р^ X

РЬ.

я

о

V*

я

к

/ II

К = СН2СН2РЬилиРЬ Х= О или 8

В случае дифеиилфосфиноксида (27) возможно повышение устойчивости арбаниона И (X = О, Я = РЬ) вследствие стабилизации отрицательного заряда под еиствисм фосфорильной группы, находящейся в сопряжении с фенильными аместителями

2 2 Нуклеофильное присоединение вторичных фосфинхалькогенидов к 1-ацил-2-фенжацетиленам

Мы нашли, что реакция бис(2-фенилэтил)фосфинсульфида (256) с 1-ацил-2-енилацетиленами 1а-в в системе КОН - ТГФ при 20°С протекает хемо- и егиоселективно с образованием 3-дифенилэтилфосфоротиоил-1-11-3-фенил-2-пропен-1-нов ЗОа-в (выход 67-85%), преимущественно ^-конфигурации (схема 16)

(16)

РЬ +

1а-в

256

ЗОа-в (67-85%)

1,30: ¡1= РЬ (а), (б), Ме (в)

Как видно, по сравнению с бензоилацетиленом (схема 14), наличие объемного заместителя у тройной связи в ацитацетиленах 1а-в препятствует атаке второй молекулы нуклеофила в ^-положение

Взаимодеиствие 1-бензоил- и 1-(теноил-2)-2-фенилацетиленов 1а,б с дифенилфосфиноксидом (27) в системе КОН - ТГФ при 63-65°С (независимо от соотношения реагентов) приводит к формированию продуктов двойного аф-присоединения - 1-К-3-фенил-2,3-бис(дифенилфосфорил)-1-пропанонам 31а,б (выход 56-64%) (схема 17)

Я

Ч/рь

-РЬ +2 К

Н РЬ

КОН/ТГФ 63-65°С *

рггО рь

(17)

1а,б

27

Я О' 31а,б (56-64%)

1,31 и= РЬ (а), Г\__ (б)

Таким образом, исследованные реакции ацилацетиленов с арильными заместителями у карбонильной группы с фосфинхалькогенидами протекают исключительно по тройной связи

В то же время обнаружено, что 1-ацетил-2-фенилацетилен (1в) реагирует с фосфиноксидами 25а, 27 в системе КОН - ТГФ при 20°С по карбонильной группе с образованием 2-фосфорил-4-фенил-3-бутин-2-олов 32а,б (выход 67-71%) (схема 18)

К „ <18>

Ме г, т, Я-Р^

н=—РЬ

ОчЧ КОН/ТГФ 11 РЬ + Р' _____ » Ме-

0 11 ОН

1в 25а, 27 32а,б (67-71%)

32- Я = СН2СН2РЬ (а), РЬ (б)

Наблюдаемый результат может быть объяснен большей вероятностью 7,2-атаки в случае 1-ацетил-2-фенилацетилена, так как энергия переходного состояния при образовании тетраэдрического интермедиата для него будет меньше по сравнению с более сопряженными ацилацетиленами с арильными заместителями у карбонильной группы

ВЫВОДЫ

1 Изучены закономерности реакции ацилацетиленов с М,£-полидентатными (2,4-дитиобиуреты, Л?3-амидинотиомочевшт, тиокарбогидразиды) и Р-центрированными (вторичные фосфиноксиды и -сульфиды) нуклеофилами, в результате чего разработаны эффективные методы синтеза новых высокофункционализированных практически важных производных 1,3-тиазина, 1,3,5-дитиазина, пиримидина, 1,3-тиазола, 1,3,4-тиадиазола, пиразолина, оснований Шиффа, третичных фосфинхалькогенидов и дифосфипхалькогенидов

2 Установлено, что реакция 1-ацил-2-фенилацетиленов с 2,4-дитиобиуретами успешно осуществляется лишь в условиях электрофильного содействия (в присутствии НС104 или ВР3 Е120), способствующих генерированию высокорсакционноспособных карбкатионов и процессу гетероциклизации первоначально образующихся изотиурониевых солей в функциональнозамещенные 1,3-тиазины или 1,3,5-дитиазины в зависимости от природы заместителей в исходном нуклеофиле

3 Впервые реализована реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения З-апилино-5-фенилимино-1,2,4-дитиазола к ацилацетиленам, протекающая при нагревании в этаноле или толуоле с образованием Аг-[5-ацил-3,4-дифенил-1,3-тиазол-2-илиден]-А''-фенилтиомочевин

4 Показано, что направление реакции 1-ацил-2-фенилацети ленов с А'3-амидинотиомочевиной определяется свойствами среды в кислых условиях (система НВг - АсОН) образуются функциональнозамещенные 1,3-тиазины, а в основных условиях (система ЕКЖа - ЕЮН) - функциональнозамещенные пиримидипы

5 В реакциях 1-ацил-2-фенилацетиленов с тиокарбогидразидом и тиокарбогидразонами ароматических альдегидов обнаружен факт переключения реакционной способности ацилацетиленов в зависимости от природы заместителя у карбонильной группы с 1-ароил-2-фенилацстиленами хемоселективно образуются 1-карботиогидразиноил-5-гидрокси-5-К-3-фенил-2-пиразолины, а с 1-алканоил-2-

фенилацетиленами - моно- или бис(1-алкил-3-фенил-2-пропшшлидеи)дигидразиды тиоуголыюй кислоты

Реакция 1-бром-2-бензоилацетилена с 2,4-дитиобиуретами и тиокарбогидразонами ароматических альдегидов протекает с замещением атома брома и образованием функционалыюзамещенных 1,3,5-дитиазинов и 1,3,4-тиадиазолов, соответственно / Впервые исследованы реакции вторичных фосфинхалькогенидов (фосфиноксидов и -сульфидов) с ацилацетиленами, реализующиеся в chcicmc КОН - ТГФ и приводящие к новым практически востребованным третичным функциональным фосфинхалькогенидам и дифосфинхалькогенидам, включая ненасыщенные и хиральные

• ароилацетилены взаимодействуют с вторичными фосфиноксидами и -сульфидами хемоселективно по тройной связи, образуя аддукты /?-мопоприсоединения или двойного /?,/?- или а,^-присоединения Регионаправленность реакции определяется наличием заместителя у ацетиленовой связи, природой РЯ-кислоты и условиями проведения эксперимента

• реакция вторичных фосфиноксидов с 1-ацетил-2-фенилацетиленом протекает по карбонильной группе с образованием 2-фосфорил-4-фенил-3-бутин-2-олов

Основные результаты диссертационной работы изложены в следующих публикациях.

1 Глотова Т Е, Процук II И, Дворко М 10, Албанов А И Синтез и превращения перхлората 2-бензоилметил-2-фенил-4,6-ди(феиилимино)-5#-1,3,5-дитиазиния // ЖОрХ -2004 -Т 40 -Вып 8 - С 1269-1270

2 Глотова Т Е, Дворко М Ю, Албанов А И 1-Бензоил-2-фенилацетилен и 1-метил-2,4-дитиобиурет как ключевые соединения в синтезе Лг'-(4,6-дифенил-1,3-тиазин-2-илиден)-АГ-метилтиомочевины//ЖОрХ - 2005 -Т41 -Вып 4-С 638639

3 Глотова Т Е, Дворко М Ю , Албанов А И, Губайдулина О В Л^-[4,6-Дифенил-2-пиримидинил]тиомочевина из 1-бензоил-2-фенилацетилена и З-гуанил-2-тиомочевины//ЖОрХ -2005 -Т 41 -Вып 9 - С 1432

4 Glotova Г Е, Dolgushin G V, Albanov А I, Dvorko М Yu, Protsuk N I Reactions of l-bromo-2-benzoylacetyIene with 2,4-dithiobiuretes // J Sulf Chem -2005 - Vol 26, No 4-5 -P 359-364

5 Дворко M Ю , Албанов А И , Чипанина H H, Шерстянникова JI В , Самойлов В Г, Комарова Т Н, Глогова Т Е Новые функционализированные пиразолины из 1-ароил-2-фенилацетиленов и тиокарбогидразидов // ХГС - 2006 - № 11 - С 1655-1661

6 Глотова Т Е, Дворко М Ю, Албанов А И, Процук Н И Реакции N3-амидиношомочевины с 1-бензоил-2-фенилацетиленом // ЖОрХ - 2007 - Т 43 -Вып 1 -С 115-119

7 Glotova Т Е, Dvorko М Yu, Arbuzova S. N, Ushakov I A, Verkhoturova S I, Gusarova N К, Trofimov В A Base Catalyzed Double Addition of Secondary Phosphine Chalcogenides to Benzoylacetylene // Lett Org Chem - 2007 - Vol 4, No 2 -P 109-111

8 Dvorko M Yu, Glotova T E, Albanov A I, Chipamna N N, Kazheva О N, Shilov G V, Dyachenko О A Chemo- and stereodirectivity of the reaction of thiocarbohydrazide with l-acetyl-2-phenylacetylene synthesis and structure of bis(l-

methyl-3-phenyl-2-propynylidene)carbonothioic dihydrazide // Mendeleev Commun -2008 - Vol 18, No 1 -P 48-50

9 Глотова T E , Дворко M 10 , Чипанина H H, Албанов A И , Шерстянникова JI В, Кажева О H, Чехлов А H, Дьяченко О А Синтез и пространственное строение ^-(Ьметил-З-фенил^-пропинилиден)-^3-(арилметилиден)дигидразидов тиоугольной кислоты // ЖОрХ - 2008 - Т 44 -Вып 1 -С 117-121

10 Glotova T E, Dvorko M Yu, Gusarova N К, Arbuzova S N, Ushakov I A, Kazantseva T I, Trofimov В A Chemo- and Regiospecific Monoaddition of Secondary Phosphine Sulfides to l-Acyl-2-phenylacetylenes // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat Elem -2008 - Vol 183, No 6 -P 1396-1401

11 Глотова T E , Дворко M Ю , Самойлов В Г, Ушаков И А Новые производные 1,3,4-тиадиазола из тиокарбогидразонов ароматических альдегидов и 1-бром-2-бензоилацетилена И ЖОрХ -2008 -Т 44 -Вып 6 - С 875-878

12 Дворко M 10, Глотова Т Е.ПроцукН И Синтез и превращение перхлората 2-бензоилметил-2-фенил-4,6-дифенилимино-1,3,5-дигиазиния // VII Молодежная научная школа-конференция по органической химии Тез докл, Екатеринбург, 6-10июня,2004 -С 126

13 Дворко M 10, Глотова T Е, Албанов А И Новые производные 1,3-тиазина на основе 1-ароил-2-фенилацстиленов и монозамещенных 2,4-дитиобиуретов // VIII Молодежная научная школа-конференция по органической химии Тез докл, Казань, 22-26 июня, 2005 - С 313

14 Дворко M Ю, Глотова T Е, Албанов А И Хемоселективная реакция тиокарбогидразидов с 1-ароил-2-фенилацетиленами - путь к новым функционализированным пиразолинам // IX Молодежная научная школа-конференция по органической химии Тез докл, Москва, 11-15 декабря, 2006 -С 128

15 Дворко M 10, Глотова T Е, Арбузова С Н, Ушаков И А, Гусарова H К, Трофимов Б А Нуклеофильное присоединение вторичных фосфиноксидов к а-ацетиленовым кетонам // IX Молодежная научная школа-конференция по органической химии Тез докл, Москва, 11-15 декабря, 2006 - С 129

16 Гусарова H К, Дворко M 10 , Глотова T Е , Арбузова С H, Трофимов Б А Нуклеофильное присоединение вторичных фосфинхалькогенидов к ацилацетиленам // Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвященная 100-летию со дня рождения академика H H Ворожцова Тез докл, Новосибирск, 5-9 июня, 2007 - С 68

Подписано в печать22 08 2008 Формат 150x210 1/16 Бумага офисная (писчая белая) Печать ризограф Тираж 120 экз Заказ № 89

Отпечатано в ПБОЮЛ Овсянников А А «Академкопия» 664033, Иркутск, ул Лермонтова, 128 оф 7

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. АЦИЛАЦЕТИЛЕНЫ В РЕАКЦИЯХ С НУКЛЕОФИЛАМИ

Литературный обзор).

1.1. Основные закономерности присоединения монофункциональных нуклеофилов к ацилацетиленам.

1.1.1. Реакции ацилацетиленов с аминами.

1.1.2. Нуклеофильное присоединение тиолов к ацилацетиленам.

1.2. Присоединение Л^-полифункциональных нуклеофилов к ацилацетиленам.

1.2.1. Реакции ацилацетиленов с тУ,5-амбидентными нуклеофилами.

1.2.1.1. Реакции ацилацетиленов с Л^-амбидентными нуклеофилами в нейтральных или основных условиях.

1.2.1.2. Реакции ацилацетиленов с А^-амбидентными нуклеофилами в кислых условиях.

1.2.2. Взаимодействие ацилацетиленов с ЖЛ-полидентатными нуклеофилами.

1.3. Реакции 1-бром-2-ацилацетиленов с моно- и полифункциональными нуклеофилами.

Глава 2. РЕАКЦИИ АЦИЛАЦЕТИЛЕНОВ С ДИПОЛИ ДЕНТАТН ЫМ И И Р-ЦЕНТРИРОВАННЫМИ

НУКЛЕОФИЛАМИ (Обсуждение результатов).

2.1. Взаимодействие ацилацетиленов с 2,4-дитиобиуретами, N амидинотиомочевиной и тиокарбогидразидами.

2.1.1. Реакции 1-ацил-2-фенилацетиленов с 2,4-дитиобиуретом и его замещенными аналогами.

2.1.2. 1,3-Диполярное циклоприсоединение З-анилино-5-феншшмино-1,2,4-дитиазола к 1-ацил-2-фенилацетиленам.

2.1.3. Функционализированные 1,3-тиазины и пиримидины на основе реакций 1-ацил-2-фенилацетиленов сА^-амидинотиомочевиной.

2.1.4. Переключение реакционной способности ацилацетиленов при их взаимодействии с тиокарбогидразидом и тиокарбогидразонами ароматических альдегидов.

2.1.4.1. Реакции 1-ароил-2-фенилацетиленов с тиокарбогидразидами — путь к новым функционализированным пиразолинам.

2.1.4.2. Хемо- и стереонаправленность реакций тиокарбогидразидов с 1-алканоил-2-фенилацетиленами: синтез тиокарбогидразонов с ацетиленовой связью.

2.1.5. Реакции 1-бром-2-бензоилацетилена с 2,4-дитиобиуретами и тиокарбогидразонами ароматических альдегидов.

2.2. Реакции ацилацетиленов с вторичными фосфинхалькогенидами.

2.2.1. Реакции фосфинхалькогенидов с ацетиленами, активированными электроноакцепторными группами (Литературные данные).

2.2.2. Основно-катализируемое двойное присоединение вторичных фосфинхалькогенидов к бензоилацетилену.

2.2.3. Нуклеофильное присоединение вторичных ф осфинхалькогенидов к 1 -ацил-2-фенилацетиленам.

Глава 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ.

3.1. Исходные реагенты.

3.1.1. Ацилацетилены.

3.1.2. Л^-полидентатные нуклеофилы.

3.1.3. Фосфинхалькогениды.

3.2. Реакции ацилацетиленов с Л^-полидентатными и Р-центрированными нуклеофилами.

ВЫВОДЫ.

Поиск веществ и материалов с новыми свойствами активно стимулирует развитие химии функциональных производных ацетилена и, в частности, ацилацетиленов, которые распространены среди природных продуктов [1, 2], физиологически активны [3, 4, 5] и являются в настоящее время вполне доступными соединениями [6, 7, 8, 9, 10].

Наличие карбонильной группы у тройной связи существенно повышает ее электрофильность, что позволяет осуществлять характерные для ацетиленов реакции нуклеофильного присоединения в мягких условиях, часто количественно и стереоселективно, не прибегая к катализаторам и сверхосновным реагентам. Для ацилацетиленов описаны также реакции, типичные для карбонильной группы кетонов [11, 12, 13]. Такое сочетание двух электрофильных центров в одной молекуле делает ацилацетилены уникальными строительными блоками в синтезе гетероциклов, формирующихся в реакциях с полидентатными нуклеофильными реагентами.

Ранее в ИрИХ СО РАН на примерах реакций терминальных ацилацетиленов с дитиомалонамидом [14], 2,4-дитиобиуретами [15, 16, 17] и 2,5-дитиобимочевиной [18] была показана возможность одностадийного получения азот- и серосодержащих шести- и пятичленных гетероциклов с одновременным введением в боковую цепь функциональных групп, способных к дальнейшим химическим трансформациям. В этих исследованиях впервые был отмечен факт электрофильного содействия реакциям нуклеофильного присоединения к тройной связи, в результате чего были получены функциональные производные 1,3-дитиинов, 1,3,5-дитиазинов, 1,3,4-тиадиазолинов. Синтез таких соединений актуален, поскольку они находят широкое применение в качестве лекарственных препаратов, химических средств защиты растений, в производстве красителей, ингибиторов коррозии, лигандов в синтезе металлокоординированных соединений [19, 20, 21].

Необходимо отметить, что до начала настоящей работы в научной литературе отсутствовали сведения о присоединении к ацилацетиленам таких РЯ-аддендов как 77-фосфины и Я-фосфинхалькогениды, хотя реализация этих реакций открывает новые перспективы для синтеза функциональных фосфинов и фосфинхалькогенидов, широко востребованных в качестве полидентатных лигандов для создания металлокомплексных катализаторов нового поколения [22, 23], специальных комплексообразующих растворителей (в том числе для стабилизации наносистем) [24], антипиренов [25], люминофоров [26], материалов для нелинейной оптики [27].

Таким образом, дальнейшее развитие исследований реакций биэлектрофильных ацилацетиленов с доступными ТУ,5*- и Р-центрированными нуклеофилами оправдано, поскольку позволит получить новые фундаментальные данные о нуклеофильном присоединении к тройной связи и карбонильной группе и о комплементарности указанных сореагентов, а также разработать удобные методы синтеза новых практически важных гетероатомных соединений, включая гетероциклические.

Работа выполнена в соответствии с планами НИР Иркутского института химии А.Е. Фаворского СО РАН по темам: «Развитие направленного синтеза новых практически важных функционализированных азот-, кислород- и серосодержащих гетероциклов на основе хемо- и региоселективных реакций гетероатомных а,/^-непредельных карбонильных систем с нуклеофилами» (№ государственной регистрации 0120.0 406377); «Прямые реакции ацетилена, его замещенных, производных, а также других электрофилов с элементным фосфором и РЯ-кислотами в присутствии сверхосновных и металлокомплексных катализаторов: дизайн новых полидентатных хиральных лигандов, фоторецепторов, люминофоров, нелинейно-оптических материалов, экстрагентов, флотореагентов, антипиренов» (№ государственной регистрации 0120.0 406378). Часть исследований проводилась при государственной поддержке ведущих научных школ (грант № НШ-5444.2006.3), Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 07-03-00562-а) и фонда содействия отечественной науке (грант по программе «Лучшие аспиранты РАН» за 2008 г).

Целью настоящего исследования являлось изучение закономерностей реакций ацилацетиленов с Л^-полидентатными (2,4-дитиобиуреты, ./V3-амидинотиомочевина, тиокарбогидразиды) и Р-центрированн ы м и (вторичные фосфиноксиды и -сульфиды) нуклеофилами; исследование влияния строения исходных реагентов, а также условий реакций на их хемо-, регио- и стереонаправленность.

Научная новизна и практическая значимость. Проведено систематическое иследование реакций 1-ацил-2-фенилацетиленов и 1-бром-2-бензоилацетилена с важными фармакофорными молекулами - 2,4-дитиобиуретами, N -амидинотиомочевиной, тиокарбогидразидом и тиокарбогидразонами ароматических альдегидов.

Показано, что (в отличие от терминальных ацилацетиленов) реакции 1-ацил-2-фенилацетиленов с 2,4-дитиобиуретом и его монозамещенными аналогами в условиях электрофильного содействия (НСЮ4 или ВР3-Е120) протекают по тройной связи и приводят к ¿"-ацилвинильным производным изодитиобиурета, легко циклизующимся в функциональнозамещенные 1,3-тиазины. В аналогичных условиях с 1,5-дифенил-2,4-дитиобиуретом (в молекуле которого отсутствует первичная аминогруппа) образуются 2-замещенные 1,3,5-дитиазины.

Установлена региоспецифичность реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения 3-анилино-5-фенилимино-1,2,4-дитиазола (продукта окисления 1,5-дифенил-2,4-дитиобиурета) к 1-ацил-2-фенилацетиленам, приводящей к полифункциональным 1,3-тиазолам.

На примере взаимодействия 1-ацил-2-фенилацетиленов с N -амидинотиомочевиной продемонстрирована возможность моделирования структуры гетероцикла путем изменения условий реакции, приводящей в кислых условиях к функциональнозамещенным 1,3-тиазинам, а в основных условиях - к функциональнозамещенным пиримидинам.

В то же время в реакциях 1-ацил-2-фенилацетиленов с тиокарбогидразидом и тиокарбогидразонами ароматических альдегидов в одинаковых реакционных условиях в зависимости от природы заместителя у карбонильной группы ацилацетилена могут быть селективно получены продукты присоединения только по карбонильной группе (основания Шиффа с ацетиленовой связью) или по тройной связи и по карбонильной группе (функциональнозамещенные пиразолины).

Исследована реакция 1-бром-2-бензоилацетилена с 2,4-дитиобиуретами и тиокарбогидразонами. Во всех случаях взаимодействие протекает с замещением атома брома, а структура конечного продукта определяется строением исходного полидентатного нуклеофила: с 2,4-дитиобиуретами получены 2-замещенные 1,3,5-дитиазины, а с тиокарбогидразонами — 2,5-функциональнозамещенные 1,3,4-тиадиазолы.

В результате проведенного исследования определены условия синтеза и разработаны способы получения новых высокофункционализированных производных 1,3-тиазина, 1,3,5-дитиазина, пиримидина, 1,3-тиазола, 1,3,4-тиадиазола, пиразолина, оснований Шиффа. Полученные соединения могут найти применение в качестве прекурсоров лекарственных препаратов нового поколения, лигандов для создания комплексов с различной координацией катиона металла и строительных блоков в тонком органическом синтезе.

Получена первая информация о реакциях ацилацетиленов (бензоилацетилена, 1-ацил-2-фенилацетиленов) с Р//-аддендами (фосфиноксидами и фосфинсульфидами), протекающих в условиях основного катализа. Показано, что, в зависимости от характера заместителей у карбонильной группы и тройной связи исходных ацилацетиленов и природы РН-кислоты нуклеофильная атака может быть селективно направлена либо на ацетиленовую связь (с образованием продуктов как моноприсоединения, так и двойного Д/?- и «.^-присоединения), либо на карбонильный углерод. На основе этих реакций разработан удобный подход к атом-экономному и отвечающему требованиям "зеленой химии" методу синтеза ранее неизвестных мультифункциональных третичных фосфинхалькогенидов и дифосфинхалькогенидов, в том числе ненасыщенных и хиральных.

Для доказательства строения синтезированных соединений использованы методы ЯМР *Н, 13С, 15N, 31Р и ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии, рентгеноструктурного анализа.

Апробация работы и публикации. По теме диссертации опубликовано 11 статей и тезисы 5 докладов. Полученные результаты представлялись на VII, VIII, IX Молодежных научных школе-конференциях по органической химии (Екатеринбург, 2004; Казань, 2005; Москва, 2006), Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии" (Новосибирск, 2007).

Объем и структура работы. Диссертация содержит 171 страницу машинописного текста (6 таблиц, 11 рисунков). В первой главе обобщены и проанализированы литературные данные по реакциям моно- и полифункциональных нуклеофилов с ацилацетиленами.

Во второй главе обсуждаются результаты собственных исследований. Рассмотрены возможные пути протекания реакций, эффекты среды и катализатора, приводятся таблицы физико-химических констант синтезированных соединений. Третья глава представляет экспериментальную часть диссертации. Завершается рукопись выводами и списком цитируемой литературы (216 источников).

выводы

1. Изучены закономерности реакции ацилацетиленов с А^-полидентатными (2,4-дитиобиуреты, N -амидинотиомочевина, тиокарбогидразиды) и Р-центрированными (вторичные фосфиноксиды и -сульфиды) нуклеофилами, в результате чего разработаны эффективные методы синтеза новых высокофункционализированных практически важных производных 1,3-тиазина, 1,3,5-дитиазина, пиримидина, 1,3-тиазола, 1,3,4-тиадиазола, пиразолина, оснований Шиффа, третичных фосфинхалькогенидов и дифосфинхалькогенидов.

2. Установлено, что реакция 1-ацил-2-фенилацетиленов с 2,4-дитиобиуретами успешно осуществляется лишь в условиях электрофильного содействия (в присутствии НСЮ4 или ВР3-Е120), способствующих генерированию высокореакционноспособных карбкатионов и процессу гетероциклизации первоначально образующихся изотиурониевых солей в функциональнозамещенные 1,3-тиазины или 1,3,5-дитиазины в зависимости от природы заместителей в исходном нуклеофиле.

3. Впервые реализована реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения 3-анилино-5-фенилимино-1,2,4-дитиазола к ацилацетиленам, протекающая при нагревании в этаноле или толуоле с образованием тУ-[5-ацил-3,4-дифенил-1,3-тиазол-2-илиден]-7У'-фенилтиомочевин. о

4. Показано, что направление реакции 1-ацил-2-фенилацетиленов с N -амидинотиомочевиной определяется свойствами среды: в кислых условиях (система НВг - АсОН) образуются функциональнозамещенные 1,3-тиазины, а в основных условиях (система ЕЮ№ - ЕЮН) -функциональнозамещенные пиримидины.

5. В реакциях 1-ацил-2-фенилацетиленов с тиокарбогидразидом и тиокарбогидразонами ароматических альдегидов обнаружен факт переключения реакционной способности ацилацетиленов в зависимости от природы заместителя у карбонильной группы: с 1-ароил-2фенилацетиленами хемоселективно образуются 1-карботиогидразиноил-5-гидрокси-5-К-3-фенил-2-пиразолины, а с 1-алканоил-2-фенилацетиленами - моно- или бис(1-алкил-3-фенил-2-пропинилиден)дигидразиды тиоугольной кислоты.

6. Реакция 1-бром-2-бензоилацетилена с 2,4-дитиобиуретами и тиокарбогидразонами ароматических альдегидов протекает с замещением атома брома и образованием функциональнозамещенных 1,3,5-дитиазинов и 1,3,4-тиадиазолов, соответственно.

7. Впервые исследованы реакции вторичных фосфинхалькогенидов (фосфиноксидов и -сульфидов) с ацилацетиленами, реализующиеся в системе КОН - ТГФ и приводящие к новым практически востребованным третичным функциональным фосфинхалькогенидам и дифосфинхалькогенидам, включая ненасыщенные и хиральные:

• ароилацетилены взаимодействуют с вторичными фосфиноксидами и -сульфидами хемоселективно по тройной связи, образуя аддукты /?-моноприсоединения или двойного Д/?- или «^-присоединения. Регионаправленность реакции определяется наличием заместителя у ацетиленовой связи, природой Pi/-кислоты и условиями проведения эксперимента.

• реакция вторичных фосфиноксидов с 1-ацетил-2-фенилацетиленом протекает по карбонильной группе с образованием 2-фосфорил-4-фенил-З-бутин-2-олов.

1. Hill R. A. Marine natural products // Annu. Rep. Prog. Chem., Sect. B. 2004.1. Vol. 100. P. 169-189.

2. Zhao Y., Song G. Q., Guo Y. W. A new acetylenic ketone from the bark of1.tsea rotundifolia var. Oblongifolia // J. Asian Nat. Prod. Res. 2005. - Vol. 7, No 1. - P. 75-79.

3. Gier D. W., Calhoon А. Пат. 3592922, 1971, США Способ уничтожениягрибов и нематод ацетиленовыми кетонами // РЖ. Химия. 1972. - № 14 Н 494.

4. Kundu N. G., Mahanty J. S., Spears C. P. Unusual Cytotoxicities of 5

5. Acylethynyl)-l-(2-Hydroxyethoxy)methyluracils //Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. - Vol. 6, No. 13. - P. 1497-1502.

6. Щелкунов С. А., Сиволобова С. А., Мулдахметов 3. M. Взаимодействиехлорангидридов карбоновых кислот с трихлоралкинилстаннанами // ЖОрХ. 1997. - Т. 33. - Вып. 8. - С. 1255.

7. Maeda Y., Kakiuchi, Matsumura S., Nishimura Т., Kawamura Т., Uemura S.

8. Oxovanadium Complex-Catalyzed Aerobic Oxidation of Propargylic Alcohols // J. Org. Chem. 2002. - Vol. 67. - P. 6718-6724.

9. Tokuyama H., Miyazaki Т., Yokoshima S., Fukuyama T. A Novel Palladium

10. Catalyzed Coupling of Thiol Esters with 1-Alkynes // Synlett. 2003. - No 10.-P. 1512-1514.

11. Alonso D. A., Na'jera C., Pacheco M. C. Synthesis of Ynones by Palladium

12. Catalyzed Acylation of Terminal Alkynes with Acid Chlorides // J. Org. Chem.-2004.-Vol. 69.-P. 1615-1619.

13. Nait Ajjou A., Ferguson G. An unprecedented highly efficient solvent-free oxidation of alkynes to a,/?-acetylenic ketones with tert-butyl hydroperoxide catalyzed by water-soluble copper complex // Tetrahedron Lett. — 2006. Vol. 47.-P. 3719-3722.

14. Михелашвили-Фиолия И. JI., Богданов В. С., Чувылкин Н. Д., Прилежаева

15. Е. Н. Стереохимия реакций нуклеофильного присоединения к кетонам с ацетиленовыми связями. Сообщение 5. 1,2-Присоединение тиолов к а-ацетиленовым кетонам при низких температурах // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1975. - № 4. - С. 890-897.

16. Coispeau G., Elquero J., Jacquier R. Recherches dans la serie des azoles. LXIII.

17. Action des hydrazines mono et disubstituees 1,2-sur les composes carbonyees a-acetyleeniques // Bull. Soc. Chim. - 1970. - № 2. - P. 689-696.

18. Ананченко Г. С., Петров А. А., Ершов Б. А. О направлении присоединения .фенилгидразина к «-ацетиленовым кетонам,// ЖОрХ. 1999. - Т. 35. -Вып. 1.-С. 158-159.

19. Низовцева Т. В., Комарова Т. Н., Нахманович А. С., Ларина Л. И., Лопырев В. А., Калистратова Е. Ф. Взаимодействие дитиомалонамида и дианилида дитиомалоновой кислоты с от-ацетиленовым кетонами // ЖОрХ. 2002. - Т. 38. - Вып. 8. - С. 1256-1258.

20. Глотова Т. Е., Нахманович А. С., Албанов А. И., Процук Н. И., Низовцева

21. Т. В., Лопырев В. А. О строении продуктов реакции бензоилацетилена с 1,5-дифенилдитиобиуретом // ХГС. 2002. - № 1: - С. 81-86.

22. Glotova Т. Е., Protsuk N. I., Albanov A. I., Lopyrev V. A., Dolgushin G. V.

23. Dithiobiuretes in reactions with electrophilic acetylenes. New derivatives of 1,3,5-dithiazines, -thiadiazines and -triazines as products of competing reactions of nucleophilic cycloaddition // Centr. Europ. J. Chem. 2003. - Vol. 3.-P. 222-232.

24. Глотова Т. Е., Процук H. И., Албанов А. И., Нахманович А. С., Лопырев В.

25. А. Синтез новых производных 1,3,5-дитиазина // ЖОХ. 2003. - Т. 73. -Вып. 5. - С. 834-838.

26. Комарова Т. Н., Низовцева Т. В., Нахманович А. С., Ларина Л. И., Лопырев В. А. Синтез 4,5-замещенного-1,3,4-тиадиазолидин-2-иминий перхлората // ЖОрХ. 2003. - Т. 39. - Вып. 10. - С. 1600.

27. Kawai T., Ishida Y. Comparison of Volatile Components of Dried Squid to reaction products Formed from the Mixtures of Hydrogen Sulfide, Ammonia, and Aldehydes // J. Agric. Food Chem. 1989. - Vol. 37, No 4. - P. 10261031.

28. Kurchan A. N., Kutateladze A. G. Amino Acid-Based Dithiazines: Synthesisand Photofragmentation of Their Benzaldehyde Adducts // Org. Lett. 2002. — Vol. 4, No 23.-P. 4129-4131.

29. Ахметова В. P., Надыргулова Г. P., Хафизова С. Р., Хайруллина P. P., Парамонов E. А., Кунакова P. В., Джемилев У. M. Циклоконденсация гидразина, формальдегида и сероводорода в присутствии кислот и оснований. //ЖОрХ. 2006.- Т. 42.- Вып. 1. - С. 151-153.

30. Archer С. M., Dilworth J. R., Griffiths D. V., Hughes J. M., Kelly J. D., Morton

31. S. Synthesis of polydentate tripodal phosphorus-capped lidands with potential biomedical applications // In Technetium in Chemistry and Nuclear Medicine; Nicolini, M.; Bandoli, G.; Mazzi, U., Eds.; SGEditoriali: Padova. 1995. - P. 173-176.

32. Hayashi M., Takezaki H., Hashimoto Y., Takaoki K., Saigo K. Phosphine sulfides: novel effective ligands for the palladium-catalyzed bisalkoxycarbonylation of olefins // Tetrahedron Lett. 1998. - No 39. - P. 7529-7532.

33. Губин С. П., Катаева H. А., Хомутов Г. Б. Перспективные направлениянанонауки: химия наночастиц полупроводниковых материалов // Изв. АН. Сер. Хим. 2005. - № 4. - С. 811- 836.

34. Плотникова Г. В., Егоров А. Н., Халиуллин А. К., Сухов Б. Г., Малышева

35. С. Ф., Белогорлова Н. А. Доступные фосфорорганические соединения как замедлители горения // Пожаровзрывобезопасность. — 2003. № 6. - С. 26-29.

36. Гусарова Н. К., Трофимов Б. А., Малышева С. Ф., Сухов Б. Г., Куимов В.

37. А., Белогорлова Н. А., Смирнов В. И., Курманкулов Н. Б. Удобный синтез трис(1-нафтилметил)фосфиноксида: на пути к направленному дизайну комплексообразующих люминофоров // ЖОХ. 2004. - Т. 74. -Вып. 4.-С. 695-696.

38. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций / Пер. снем. Потапова В. М. -М.: Мир, 1977. С. 408-415.

39. Bowden К., Braude Е. A., Jones Е. R. Н. Acetylenic compounds. VIII. Miscellaneous addition reactions of ethynyl ketones // J. Chem. Soc. 1946. -P. 945-948.

40. Верещагин Л. И., Болыпедворская P. JI. Успехи химии а-ацетиленовыхкетонов // Усп. хим. 1973. - Т. 42. - Вып. 3. - С. 511-546.

41. Dickstein J. I., Miller S. I. in The Chemistry of the carbon-carbon triple bond /

42. Part 1. Edited by Patai S. John Wiley & Sons, 1978. Chichester New York -Brisbane - Toronto. P. 819-826.

43. Шидловская A. H., Сыркин Я. К., Кочетков Н. К. Дипольные моментыалкил-р-диалкиламиновинилкетонов // Изв. АН СССР. 1956. - № 2. - С. 254-256.

44. Hofmann S., Muhle Е. Vinyloge Azolide; Darstellungen mit Methyl-athinylketon // Ztschr. Chem. 1968. - H. 11. - S. 419.

45. Автореферат канд. дисс. . Болыпедворская Р. JI. Иркутск, 1972.

46. Писарева В. С., Коржова Н. В., Минаева Н. В., Казанцева В. М., Коршунов

47. С. П. Химия ацетиленовых карбонильных соединений. III. Влияние заместителей на кинетику реакции фенилбензоилацетиленов с морфолином в спирте //ЖОрХ. 1974. - Т. 10. - Вып. 9. - С. 1900-1905.

48. Верещагин JI. И., Болыпедворская Р. JL, Павлова Г. А., Верещагина А. А.,

49. Алексеева Н. В. XVI. Некоторые закономерности нуклеофильного присоединения аминов к «-ацетиленовым кетонам. Влияние структурных особенностей и природы реагирующих компонентов // ЖОрХ. — 1975. — Т. 11.-Вып. 1.-С. 99-102.

50. Писарева В. С., Коржова Н. В., Казанцева В. М., Коршунов С. П. Химияацетиленовых карбонильных соединений. VI. Влияние заместителей на кинетику реакции 1,3-диарил-1-пропин-3-онов с морфолином в спирте // ЖОрХ. 1975.-Т. 11.-Вып. 5.-С. 1034-1037.

51. Коржова Н. В., Писарева В. С., Слюсарева О. М., Коршунов С.П. Химия ацетиленовых карбонильных соединений. XIV. О взаимодействии 1,3-дифенил-1-пропин-З-она с первичными аминами // ЖОрХ. — 1977. Т. 13. -Вып. 12.-С. 2555-2258.

52. McMullen С. Н., Stirling С. J. М. Elimination-Addition. Part VIII. Structures of

53. Acetylene-Amine Adducts // J. Chem. Soc. (B). 1966. - No 12. - P. 12171220.

54. McMullen С. H., Stirling C. J. M. Elimination-Addition. Part IX. Reactions of p-Toluoylacetylene and /?-Toluoylacetaldehyde with a-Phenylethylamine // J. Chem. Soc. (B). 1966. -No 12. - P. 1221-1223.

55. Эльнатанов Ю. И., Костяновский P. Г. Реакции N, Р- и S-нуклеофилов сметилпропиолатом // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1988. - № 2. - С. 382391.

56. Dolfini J. Е. The Stereospecificity of Amine Additions to Acetylenic Esters // J.

57. Org. Chem. 1965. - Vol. 30, No 4. - P. 1298-1300.

58. Mori S., Nakamura E., Morokuma K. Mechanism of Addition of Organocuprates to Alkynyl Carbonyl Compounds. A Mechanistic Bridge between Carbocupration and Conjugate Addition // Organometallics. 2004. -Vol. 23.-P. 1081-1088.

59. Trost В. M., Dake G. R. Nucleophilic «-Addition to Alkynoates. A Synthesis of

60. Dehydroamino Acids. // J. Am. Soc. 1997. - Vol. 119. - P. 7595-7596.

61. Нахманович А. С., Елохина В. H., Карнаухова Р. В., Волкова 3. П., Воронков М. Г. Синтез и некоторые реакции бис(кетовинил)сульфидов // ЖОрХ. 1977. - Т. 13. - Вып. 3. - С. 525-529.

62. Badar F. G., Al-Hajjar Т. Н., El-Rayyes R. R. Acetylenic Ketones. Part III (I).

63. Reaction of Acetylenic Ketones with Nucleophilic Sulfur compounds // J. Heterocycl. Chem. 1976. - Vol. 13. - P. 691-700.

64. Прилежаева Е. Н., Васильев Г. С., Михелашвили И. Л., Богданов В. С. Остереохимии нуклеофильного тиилирования алкилэтинилкетонов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1970 - № 8. - С. 1922.

65. Прилежаева Е. Н., Васильев Г. Н., Михелашвили И. JL, Богданов В. С.

66. Стереохимия реакций нуклеофильного присоединения к кетонам с ацетиленовыми связями. I. Присоединение тиолов к алкилэтинилкетонам в спиртовых средах // ЖОрХ. 1971. - Т. 7. - Вып. 7. - С. 1349-1355.

67. Прилежаева Е. Н., Михелашвили И. JI. Стереохимия реакций нуклеофильного присоединения к кетонам с ацетиленовыми связями. III. Синтез /?-кетомеркапталей из этинилкетонов // ЖОрХ. 1973. - Т. 9. -Вып. 6.-С. 1129-1133.

68. Gosselk J., Schmidt G., Beress L., Schenk H.Vinylsulfoniumsalze, Reaktivitatsbeeinflussung durch substituenten an der C=C bindung // Tetrahedron Lett. 1968. - No 3. - P. 331-334.

69. Кугатова-Шемякина Г. П., Видугирене В. И. Получение /?-кетоацеталей

70. А -циклогексенового и циклогексанового рядов // ЖОрХ. — 1966. — Т. 2. — Вып. 4. С. 682-685.

71. Eaton Р. Е., Stubbs С. Е. Conjugated Acetylenic Ketones. 2-Cyclooctynone // J.

72. Am. Chem. Soc. 1967. - Vol. 89, No 22. - P. 5722-5723.

73. Нахманович А. С., Глотова Т. E., Скворцова Г. Г., Комарова Т. Н., Скоробогатова В. И., Мансуров Ю. А. О взаимодействии о-аминотиофенола с «-ацетиленовыми кетонами // Изв. АН СССР. Сер. хим.-1982.-Вып. 6.-С. 1371-1374.

74. Hankovszky О. Н., Hideg К., Lloyd D. Reaction product from 4-Phenylbut-3yn-2-one and aliphatic diamines or 2-aminoethanthiol and from 2-aminoethanthiol and some a,p-enones // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. — 1974. -No 14.-P. 1619-1621.

75. Глотова Т. E., Нахманович А. С., Скворцова Г. Г., Комарова Т. Н., Калихман И. Д., Воронков М. Г. О взаимодействии Р-меркаптоэтиламинас а-ацетиленовыми кетонами // ЖОрХ. 1981. - Т. 17. - Вып. 4. - С. 749755.

76. Liso G., Trapani G., Reho A., Latrofa A., Loiodice F. Reaction between 2,2'

77. Dithiodianiline and Activated Alkynes. Synthesis of 4H-l,4-Benzothiazines // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1983. - No 3. - P. 567-572.

78. Ried W., Konig E. Reactionen von Acetylenketonen mit nucleophilen Agenziervom Typ des o-Phenylendiamms, o-Amonothiophenols und N'-disubstituierten Hydrazins // Annalen. 1972. - Bd. 755. - S. 24-31.

79. Нахманович А. С., Глотова Т. Е., Комарова Т. Н., Ларин М. Ф., Воронков

80. М. Г. Синтез З-ацилвинил-2-ацилметилбензотиазолинов // ХГС. — 1981. — № 3. С. 402.

81. Гомппер Р. Связь между строением и реакционной способностью амбифункциональных нуклеофильных соединений // Успехи химии. -1967. Т. 36. - Вып. 5. - С. 803-823.

82. Мушкало JI. К., Янголь Г. Я. Конденсация тиоамидов карбоновых кислот сацетиленкарбоновыми кислотами // Укр. Хим. журн. 1955. - Т. 21. -Вып. 6.-С. 732-737.

83. Schroeder D. С. Thioureas // Chem. Rev. 1955. - Vol. 55, No 1. - P. 181-228.

84. Hendrickson J. В., Ress R., Templeton J. E. A New General Heterocycle Synthesis: Use of Acetylendicarboxylic Esters // J. Am. Chem. Soc. 1964. -Vol. 86, No l.-P. 107-111.

85. Мелика Ю. В., Смоланка И. В. Синтез производных тиазолинона-4 и тиазолидинона-4 на основе некоторых ацетиленкарбоновых кислот // Укр. Хим. Ж. 1966. - Т. 32. - № 9. - С. 1006-1008.

86. Lown J. W., Ma J. С. N. Acetylenic esters. II. Further addition reactions withsulfur- and nitrogen-containing compounds // Can. J. Chem. 1967. - Vol. 45, No 9.-P. 953-967.

87. Winterfeldt E., Nelke J. M. Structur und Reaktionen des Adduktes aus Thioharnstoff und Acetylendicarbonester // Chem. Ber. 1967. - Bd. 100. - S. 3671-3678.

88. Катаев E. Г., Коновалова Jl. К., Яркова Э. Г. Присоединение тио- и селеномочевины к ацетиленовым кислотам и их эфирам // ЖорХ. 1969. -Т. 5.-Вып. 4.-С. 621-626.

89. Acheson R. М., Wallis J. D. Addition Reactions of Heterocyclic Compounds.

90. Part. 74. Products from Dimethyl Acetylenedicarboxylate with Thiourea, Thioamide and Guanidine Derivatives // J. Chem. Soc. Perkin I. 1981. - No 2.-P. 415-422.

91. Berseneva V. S., Morzherin Yu. Yu., Dehaen W., Luyten I., Joppet S., Bakulev

92. V. A. Reaction of thioamides of azolyl carboxylic acids with dimethyl acetylene dicarboxylate. Synthesis of novel 2-azolyl-5-methoxycarbonylmethylene thiazoline-4-ones // Tetrahedron.- 2001. Vol. 57, No 11.-P. 2179-2184.

93. Nakano H., Ishibashi Т., Sawada T. Unexpected formation of novel pyrrolederivatives by the reaction of thioamide with dimethyl acetylenedicarboxylate // Tetrahedron Letters. 2003. - No 44. - P. 4175-4177.

94. Basyouni M. N., Omar M. T. Reactions of thioureas and thioamides with aroylphenylacetylenes // Aust. J. Chem. 1974. Vol. 27. - P. 1585-1589.

95. Dallas G., Lown J. W., Ma J. C. N. Acetylenic esters. Part III. Reactions ofthiocarbonyl compounds with methyl propiolate, methyl methylpropiolate and methyl phenylpropiolate //J. Chem. Soc. (C) 1968. - P. 2510-2514.

96. Нахманович А. С., Елохина В. H., Мансуров Ю. А., Воронков М. Г. Бис(/?2.теноилвинил)сульфиды // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1979. - № 4. - С. 917-918.

97. Комарова Т. Н., Нахманович А. С., Модонов В. Б. Взаимодействие имидазолидин-2-тиона с ацилацетиленами // Изв. АН СССР. Сер. хим. — 1985. -№3.- С. 694-697.

98. Андриянкова JI. В., Комарова Т. Н., Нахманович А. С., Абрамова Н. Д.,

99. Скворцова Г. Г. О взаимодействии бензимидазол-2-тиона с ацилацетиленами и дибензоилацетиленом // ЖОрХ. -1985. Т. 21. - В. 12.- С. 2610-2614.

100. Нахманович А. С., Глотова Т. Е., Комарова Т. Н., Скворцова Г. Г., Сигалов

101. М. В., Модонов В. Б. О взаимодействии тиобензамида с а-ацетиленовыми кетонами // ЖОрХ. 1983. - Т. 19. - Вып. 7. - С. 14281431.

102. Глотова Т. Е., Нахманович А. С., Мабаракшина Н. С. Синтез замещенныхперхлоратов 1,3-тиазиния // ХГС. 1988. - № 5. - С. 705-708.

103. Низовцева Т. В., Комарова Т. Н., Нахманович А.С . Дитиоксамид в реакции с бензоилацетиленом // ЖОХ. — 2006. — Т. 76. — Вып. 4. — С. 694695.

104. Бартон Д., Оллис В. Д. Общая органическая химия / Пер. с анг., под ред.

105. Кочеткова Н. К. М.: Химия, 1983. Т. 5. - С 656-661.

106. Baddar F. G., Al-Hjjar F. Н., El-Rayyes N. R. Acetylenic ketones. Part V (1).

107. Reaction of acetylenic ketones with thiourea and same of its derivatives // J. Heterocycl. Chem. 1978. - Vol. 15. - P. 105-112.

108. Cavallito C. J., Martini С. M., Nachod F. C. Rearrangements of some benzoylvinylisothiourea and of metathiazine derivatives // J. Am. Chem. Soc. -1951. Vol. 73. - P. 2544-2547.

109. Елохина В. Н., Нахманович А. С., Калихман И. Д., Карнаухова Р. В. Синтез 8-(2-ацилвинил)гетерилдитиокарбаматов и их гетероциклизация под действием хлорной кислоты // ЖОрХ. 1989. - Т. 25. - Вып. 10. - С. 2165-2168.

110. Елохина В. Н., Нахманович А. С., Карнаухова Р. В., Калихман И. Д., Банникова О. Б. Взаимодействие ацилацетиленов и метилпропиолата с К,К'-бис(дитиокарбокси)пиперазином // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1990. -№ 11.-С. 2637-2640.

111. Нахманович А. С., Глотова Т. Е., Скворцова Г. Г. О взаимодействии дитиобиурета с аг-ацетиленовыми кетонами // Изв. СО АН. СССР. Сер. хим. 1985.-Вып. 2, №5.-С. 113-116.

112. Lynch D. Е., McClenaghan I. 6-Amino-4-imino-4H-l,3,5-ditiazole iodide // Acta Cryst. 2001. - E. 57. - P. 670-671.

113. Елохина В. H., Ярошенко Т. И., Нахманович А. С., Ларина JT. И., Амосова

114. С. В. Взаимодействие дианилида дитиомалоновой кислоты с замещенными ацетиленовыми кетонами // ЖОХ. 2006. - Т. 76. - Вып. 12.-С. 2005-2007.

115. Автореферат канд. дисс. . Процук Н. И. Иркутск, 2004.

116. Глотова Т. Е., Процук Н. И., Каницкая JI. В., Долгушин Г. В., Лопырев В.

117. А. Реакции аг-ацети леновых кетонов с 1М5-амидинотиомочевиной. Сообщение 1. Синтез и свойства новых производных 1,3-тиазина // ХГС. 2004. - №. 12. - С. 1848-1852.

118. Нахманович А. С., Комарова Т. Н., Лопырев В. А. Реакции а-галогенацетиленов с нуклеофильными реагентами // ЖОрХ. 2000. - Т. 36.-Вып. 11.-С. 1599-1608.

119. Верещагин Л. И., Гаврилов Л. Д., Болынедворская Р. Л., Кириллова Л. П.,

120. Охапкина Л. Л. Ненасыщенные карбонилсодержащие соединения. X. Поведение галогенацетиленовых кетонов и кислот в реакциях снуклеофильными реагентами // ЖОрХ. 1973. - Т. 9. - Вып. 3. - С. 506511.

121. Нахманович А. С., Елохина В. Н., Щербинина Т. П., Воронков М. Г. Новый синтез дезауринов // Изв. АН СССР, сер. хим. 1976. - Вып. 7. -1631-1633.

122. Нахманович А. С., Глотова Т. Е., Скворцова Г. Г., Сигалов М. В., Т. Н.

123. Комарова О взаимодействии 3-бром-1-фенил-2-пропин-1-она с тиобензамидом // ЖОрХ. 1984. - Т. 20. - Вып. 10. - С. 2145-2148.

124. Глотова Т. Е., Нахманович А. С., Комарова Т. Н., Сигалов М. В. Синтез 2арил-4-фенил(тиенил-2)-1,3-тиазин-6-тионов // ХГС. 1990. - № 8. - С. 1142-1143.

125. Глотова Т. Е., Комарова Т. Н., Нахманович А. С., Лопырев В. А. Синтеззамещенных 2-амино-1,3-тиазин-6-тионов // Изв.АН. Сер. хим. — 2000. -№ 11.-С. 1947-1949.

126. Комарова Т. Н., Нахманович А. С., Глотова Т. Е., Елохина В. Н., Албанов

127. А. И., Лопырев В. А. Синтез .Ч-замещенных 4-бензоил-2-иминотиазолий бромидов // Изв. АН. Сер. Хим. 1997. - № 1. - С. 199-200.

128. Елохина В. Н., Нахманович А. С., Калихман И. Д., Ильичева Л. Н., Тищенко Г. Н., Жухлистова Н. Е., Смирнова В, И. Реакция 1-ацил-2-бромацетиленов с дитиокарбаминовыми кислотами // Изв. АН. Сер. хим. 1992.-№8.-С. 1850-1856.

129. Низовцева Т. В., Комарова Т. Н., Нахманович А. С., Лопырев В. А. Синтез перхлоратов 4-амино-2-ацилметилен-1,3-дитиин-6-иминия // ХГС. 2002. - № 9. - С. 1293-1294.

130. Nizovtseva Т. V., Komarova Т. N., Nakhmanovich A. S., Larina L. I., Lopyrev V. A. Synthesis of 1,3-dithiinium salts // Arkivoc 2003. - xiii. - P. 191-195.

131. Vasilyev A. V., Walspurger S., Haouas M., Sommer J., Pale P., Rudenko A. P. Chemistry of 1,3-diarylpropynones in superacids // Org. Biomol. Chem. -2004. Vol. 2. - P. 3483-3489.

132. Васильев А. В., Walspurger S., Pale P., Sommer J., Haouas M., Руденко A. П. Протонирование и циклизация 1,3-диарилпропинонов в суперкислотах //ЖОрХ. 2004. - Т. 40.-Вып. 12.-С. 1819-1828.

133. Малышева С. Ф., Арбузова С. Н. Синтез фосфинов и фосфиноксидов на основе элементного фосфора реакцией Трофимова Гусаровой. В кн. «Современный органический синтез». М.: Химия, 2003, с. 160-187.

134. Глотова Т. Е., Дворко М. Ю., Албанов А. И. 1-Бензоил-2-фенилацетилен и 1-метил-2,4-дитиобиурет как ключевые соединения в синтезе N'-(4,6-дифенил-1,3-тиазин-2-илиден)-Ы-метилтиомочевины // ЖОрХ. 2005. - Т. 41. - Вып. 4.-С.638-639.1. I I "X

135. Вах A., Summers М. F. Н and С assignments from sensitivity enhanced detection of heteronuclear multiple-bond connectivity by two-dimensional multiple quantum NMR // J. Am. Chem. Soc. 1986. - Vol. 108. - P. 20932094.

136. Bodenhausen G., Ruben D. J. Natural abundance nitrogen-15 NMR by enhanced heteronuclear spectroscopy // Chem. Phys. Lett. 1980. - Vol. 69, No l.-P. 185-189.

137. Sudha L. V., Sathyanarayana D. N. Conformation of some N,N'-arylalkylthioureas by 1H-NMR and infrared spectral analysis // Spectrochim. Acta 1984.-Vol. 40A,No 8.-P. 751-755.

138. Гордон А., Форд P. Спутник химика / M.: Мир. 1976. - 207 с.

139. Jeener J., Meier В. H., Bachman P., Ernst R. R. Investigation of exchange processes by two-dimensional NMR spectroscopy // J. Chem. Phys. 1979. -Vol. 71.-P. 4546-4553.

140. Дворко M. Ю., Глотова Т. E., Процук H. И. Синтез и превращение перхлората 2-бензоилметил-2-фенил-4,6-дифенилимино-1,3,5-дитиазиния // VII Молодежная научная школа-конференция по органической химии: Тез. докл., Екатеринбург, 6-10 июня, 2004. С. 126.

141. Глотова Т. Е., Процук Н. И., Дворко М. Ю., Албанов А. И. Синтез и превращения перхлората 2-бензоилметил-2-фенил-4,6-ди(фенилимино)-5#-1,3,5-дитиазиния // ЖОрХ. 2004. - Т. 40. - Вып. 8. - С. 1269-1270.

142. Pathe P. P., Paranjpe М. G. A new synthesis of 5-aryl-2,3-dihydro-2,6-dimercapto-4-phenylimino-l,3,5-triazines // Ind. J. Chem. 1981. - Vol. 20B, No 9. - P. 824-825.

143. Pathe P. P., Paranjpe M. G. Preparation of 5-aryl-4-Arylimino-6-benzylimino-2-phenylimino-l ,3,5-dithiazine // J. Ind. Chem. Soc. 1984. - Vol. 61, No 2. -P. 149-150.

144. Kubota K., Takeuchi M., Kobayashi A., Kitahara Т., Ohashis Y. Stereostructure of Pyrrolidino l,2-e.-4H-2,4-dimethyl- 1,3,5-dithiazine // J. Agric. Food Chem. 1991. - Vol. 39, No 6. - P. 1123-1126.

145. Oliver J. E., Brown R.T. Imino-l,2,4-dithiazoles. II. Dipolar Additions // J. Org. Chem. 1974. - Vol. 39, No 15. - P. 2228-2233.

146. Goerdeler J., Linden H. W., Puff H., Hundt R. Zur kenntnis der cycloaddukte aus 3-imino-3H-l,2,4-dithiazolen und nitrilen: herstellungsbedingungen und molekulstruktur // Chem. Ber. 1985. - Vol. 118. - P. 3241-3247.

147. Joshua C. P., Prasannan E., Thomas S. K. A one-step synthesis of 1,5-disubstituted 2,4-dithiobiurets and their oxidation to 3,5-di(substitutedimino)-1,2,4-dithiazolidines // Ind. J. Chem. Sect. B. -1982. Vol. 21. -P. 649-651.

148. Бацанов С. С. Атомные радиусы элементов // ЖНХ. 1991. - Т. 36. -Вып. 12.-С. 3015-3037.

149. Oliver J. Е., Flippen J. Е. Imino-l,2,4-dithiazoles. III. Thermal decomposition of 5-(dialkylamino)-3-(substituted imino)-l,2,4-dithiazoles // J. Org. Chem. -1974. Vol. 39, No 15. - P. 2233-2235.

150. Joshua C. P., Thomas S. K. Synthesis of 1,3,5-trisubstituted 2,4-dithiobiurets: Their conversion into 4-alkyl-3,5-di(substituted imino)-l,2,4-dithiazolidines and to related benzothiazolylthioureas // Aust. J. Chem. 1982. - Vol. 35. - P. 405-410.

151. Venkatachalam Т. K., Sudbeck E. A., Mao C., Uckun F. M. Anti-HIV Activity of Aromatic and Heterocyclic Thiazolyl Thiourea Compounds // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001.- No 11. - P. 523-528.

152. Глотова Т. E., Дворко M. Ю., Албанов А. И., Процук Н. И. Реакции N3-амидинотиомочевины с 1-бензоил-2-фенилацетиленом // ЖОрХ. 2007.Т. 43.-Вып. 1.-С. 115-119.

153. Cavallito С. J., Martini С. М., Nachod F. С. Rearrangements of Some Benzoylvinylisothiourea and of Metathiazine Derivatives // J. Am. Chem. Soc.- 1951. Vol. 73, No 6. - P. 2544-2547.

154. Катаев E. Г., Коновалова JI. К., Яркова Э. Г. Присоединение тио- и селеномочевины к ацетиленовым кислотам и их эфирам // ЖОрХ. 1969.- Т. 5. Вып. 4. - С. 621-626.

155. Коновалов А. И., Коновалова Л. К., Катаев Е. Г. Кинетическое изучение реакций присоединения тиомочевины к метилакрилату и акриловой кислоте//ЖОрХ, 1974.-Т. 10.-Вып. 8.-С. 1580-1583.

156. Глотова Т. Е., Дворко М. Ю., Албанов А. И., Губайдулина О. В. N-4,6-Дифенил-2-пиримидинил.тиомочевина из 1 -бензоил-2-фенилацетилена и 3-гуанил-2-тиомочевины // ЖОрХ. 2005. - Т. 41. - Вып. 9. - С. 1432.

157. Oliver J. Е., DeMilo А. В. Substituted 2,4,6-thiadiazinium salts. A new heteroaromatic system II J. Heterocycl. Chem. 1971. - No 8. - P. 1087-1089.

158. Srimanth K., Rajesuwar Rao V. Synthesis of some new type of thiazolyl coumarins // Ind. J. Chem. 1999. - Vol. 38. - P. 473-475.

159. Uemachi H., Iwasa Y., Mitani T. Preparation and charge-discharge properties of a novel organosulfur polymer, poly(p-phenylene thiuret), for battery applications // Chem. Lett. 2000. - No 8. - P. 946-947. РЖХ. 2001. 01.12. 19C. 430.

160. W., Trochimczuk B. N. K. Synthesis and chelating of resins with methylthiourea, guanylthiourea and thiocarbamate groups // European Polymer J. 2000. - Vol. 36, No 11. - P. 2359.

161. Azza Abu-Hussen A. A., Adel Emara A. A. Metal complexes of some thiocarbohydrazone ligands: synthesis and structure // J. Coord. Chem. — 2004. -Vol. 57, No 11.-P. 973-987.

162. Moubaraki B., Murray K. S., Ranford J. D., Wang X., Xu Y. Structural and magnetic properties of an asymmetric dicopper(II) anticancer drug analogue // Chem. Commun. 1998. - P. 353-354.

163. Lahav M., Gabai R., Shipway A. N., Willner I. Au-colloid-'molecular square' superstructures: novel electrochemical sensing interfaces // Chem. Commun. — 1999.-P. 1937-1938.

164. Нахманович А. С., Глотова Т. E. Синтез 6-ацилметилгексагидро-1,2,4,5-тетразин-3-тионов // ХГС. 1992. - № 7. - С. 1003.

165. Комарова Т. Н., Нахманович А. С., Глотова Т. Е., Лопырев В. А. Реакции терминальных ацилацетиленов с тиокарбогидразонами // Изв. АН. Сер. хим. 1998. - № 10. - С. 2083-2085.

166. Дворко М. Ю., Албанов А. И., Чипанина Н. Н., Шерстянникова Л. В., Самойлов В. Г., Комарова Т. Н., Глотова Т. Е. Новые функционализированные пиразолины из 1-ароил-2-фенилацетиленов и тиокарбогидразидов //ХГС. 2006. -№ 11. - С. 1655-1661.

167. Алексеев В. В., Зеленин К. Н., Терентьев П. Б., Лашин В. В., Хорсеева Л. А., Булахов Г. А. Кольчато-цепная и кольчато-линейно-кольчатая таутомерия тиокарбоногидразонов // ЖОрХ. 1993. - Т. 29. - Вып. 3. - С. 588-600.

168. Белозерцева Е. Г., Чакчир Б. А., Солод О. В., Зеленин К. Н. Синтез и антигипертензивная активность солей 1-алкилиден(арилиден)бензамидразонов // Хим.-фарм. журн. -1997. — Т. 31, № 8.-С. 16-18.

169. Edwards J. О., Pearson R. G. The Factors Determining Nucleophilic Reactivities // J. Am. Chem. Soc. 1962. - Vol. 84, No 1. - P. 16-24.

170. Худояров А. Б., Шарипов X. Т., Юсупов В. Г., Парпиев Н. А. Кристаллические и молекулярные структуры 1-изопропаноил-3-метил-5-фенил-5-оксипиразолина и комплекса никеля (II) на его основе // Коорд. хим. 1987. - Т. 13. - Вып. 8. - С. 1113-1118.

171. Иванский В. И. Химия гетероциклических соединений / М.: Высшая школа, 1978. С. 175.

172. S0rensen O. W., Scheibye S., Lawesson S.-O., Jakobsen H. J. Proton Polarization Transfer in Natural Abundance 15N NMR Studies of E- and Z-isomers of N-Alkylformamides // Org. Mag. Resonance. 1981. - Vol. 16, No 4. - P. 322-324.

173. Афонин А. В., Ушаков И. А., Тарасова О. А., Шмидт Е. Ю., Михалева А. И., Воронов В. К. Простой метод установления конфигурации13кетоксимов и их производных по спектрам ЯМР С // ЖОрХ. 2000. - Т. 36. - Вып. 12.-С. 1831-1837.

174. Bondi A. van der Waals Volumes and Radii // J. Phys. Chem. 1964. - Vol. 68, No 3.-P. 441-451.

175. Viswamitra M. A., Radhakrishnan R., Bandekar J., Desiraju G. R. Evidence for O-H—C and N-H—С Hydrogen Bonding in Crystalline Alkynes, Alkenes, and Aromatics // J. Am. Chem. Soc. 1993. - Vol. 115, No 11. - P. 48684869.

176. Nishio M. СНУтс hydrogen bonds in crystals // Cryst. Eng. Comm. 2004. -Vol. 6,No 27.-P. 130-158.

177. Cole G. C., Mollendal H., Guillemin J.-C. Microwave Spectrum of 3-Butyne-1-thiol: Evidence for Intramolecular S-H—л Hydrogen Bonding // J. Phys. Chem. A 2006. - Vol. 110, No 30. - P. 9370-9376.

178. Glotova Т. E., Dolgushin G. V., Albanov A. I., Dvorko M. Yu., Protsuk N. I. Reactions of l-bromo-2-benzoylacetylene with 2,4-dithiobiuretes // J. Sulf. Chem. 2005. - Vol. 26, No 4-5. - P. 359-364.

179. Глотова Т. E., Дворко M. Ю., Самойлов В. Г., Ушаков И. А. Новые производные 1,3,4-тиадиазола из тиокарбогидразонов ароматических альдегидов и 1-бром-2-бензоилацетилена // ЖОрХ. 2008. - Т. 44. - Вып. 6.-С. 875-878.

180. Глотова Т. Е., Нахманович А. С., Комарова Т. Н., Сигалов М. В. Взаимодействие 1-бром-2-ацилацетиленов с тиобензгидразидом // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1988. - № 11. - С. 2637-2638.

181. Нахманович А. С., Глотова Т. Е., Комарова Т. Н., Сигалов М. В., Романенко Л. С. Синтез производных 1,3,4-тиадиазола реакцией тиосемикарбазида, его 1- и 4-замещенных с некоторыми 1-бром-2-ацилацетиленами // ХГС. 1990. - № 10. - Р. 1421-1423.

182. Глотова Т. Е., Александрова А. Е., Нахманович А. С., Виноградова Т. И. Синтез и туберкулостатическая активность 3,5-замещенных 2-ацилметил-1,3,4-тиадиазолов // Хим.-фарм. ж. 1990. - Т. 24, № 11. - С. 48-50.

183. Zou X. J., Jin G. Y., Zhang Z. X. Synthesis, Fungicidal Activity, and QSAR of Pyridazinonethiadiazoles // J. Agric. Food Chem. 2002. - Vol. 50, No 6. - P. 1451-1454.

184. Wilton-Ely J. D. E. Т., Schier A., Schmidbaur H. The Close-Knit Supramolecular Network of Bis(tert-butyl isocyanide)gold(I). 1,3,4-Thiadiazole-2,5-disulfide // Organometallics 2001. - Vol. 20, No 10. - P. 1895-1897.

185. Huang Z., Du M., Song H.-B., Bu X.-H. Effect of Anions on the Framework Formation of Novel Agl Coordination Polymers with Angular Bridging Ligands // Cryslal Growth and Design 2004. - Vol. 4, No 1. - P. 71-78.

186. Huang Z., Song H.-B., Du M., Chen S.-T., Bu X.-H. Coordination Polymers Assembled from Angular Dipyridyl Ligands and Cu11, Cd11, Co" Salts: Crystal Structures and Properties // Inorg. Chem. 2004. - Vol. 43, No 3. - P. 931944.

187. Хачатрян P. А., Лулукян P. К., Овсепян С. А., Инджикян M. Г. Межфазный катализ в синтезе ненасыщенных фосфиноксидов // Арм. хим. журн. 1985. - Т. 38, № 6. - С. 377-382.

188. Хачатрян Р. А., Григорян Н. Ю., Инджикян М. Г. Ацетиленовые углеводороды и винилгалогениды в реакциях алкилирования РН-кислот в условиях межфазного катализа или в суперосновной среде // ЖОХ— 1994.-Т. 64.-Вып. 8.-С. 1260-1265.

189. Arbuzova S. N., Gusarova N. К., Trofimov В. A. Non Heavy Metal Catalyzed Addition of Р-Н Function to Alkenes and Alkynes // Arkivoc 2006. - v. - P. 12-43.

190. Ohashi A., Imamoto Т. A new synthetic route of unsymmetric /j-chirogenic bisphosphine ligands // Tetrahedron Lett. 2001. - Vol. 42, No 6. - P. 10991101.

191. Onoda M., Uchiyama S., Endo A., Tokuyama H., Santa Т., Imai K. First fluorescent photoinduced electron transfer (PET) reagent for hydroperoxides // Org. Lett. 2003. - Vol. 5, No 9. - P. 1459-1461.

192. Liu Н., Owen J. S., Alivisatos A. P. Mechanistic Study of Precursor Evolution in Colloidal Group II-VI Semiconductor Nanocrystal Synthesis // J. Am. Chem. Soc. 2007. -Vol. 129, No 2. - P. 305-312.

193. Semenzin D., Etemad-Morhagam G., Albouy D., Diallo O., Koenig M. Dual radical/polar Pudovik reaction: application field of new activation methods // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - P. 2414-2422.

194. Glotova Т. E., Dvorko M. Yu., Arbuzova S. N., Ushakov I. A., Verkhoturova

195. I., Gusarova N. K., Trofimov B. A. Base Catalyzed Double Addition of Secondary Phosphine Chalcogenides to Benzoylacetylene // Lett. Org. Chem. -2007.-Vol. 4, No 2.-P. 109-111.

196. Трофимов Б. А., Сухов Б. Г., Малышева С. Ф., Гусарова Н. К. Направленный синтез фосфинов и их производных на основе элементного фосфора: дизайн новых лигандов для металлокомплексных катализаторов // Катализ в промышленности — 2006. № 4. — С. 18-23.

197. Well M., Schmutzler R. Addition von Dimethylphosphinoxid bzw. -Sulfid an Carbonylverbindungen; Darstellung von a-Hydroxy-phosphinoxiden bzw. -Sulfiden // Phosphorus, Sulfur and Silicon and Relat. Elem. — 1992. — Vol. 72. -P. 171-187.

198. Catalytic Asymmetric Synthesis / ed. I. Ojima, 2nd éd., VCH Publishers, Weiheim. 2000. - 264 p.

199. Sheldrick G. M., SHELXS-97, A program for crystal structure determination', University ofGottingen: Germany, 1997.

200. Sheldrick G. M., SHELXL-97, A program for the refinement of crystal structures; University of Gottingen: Germany, 1997.

201. Шостаковский М. Ф., Нахманович А. С., Кнутов В. Н., Клочкова JL Г. Синтез замещенных ацетиленовых спиртов и кетонов тиофенового ряда // Изв. СО АН СССР. Сер. хим. 1968. - № 12. - С. 104-109.

202. Reisch J., Welker Н. Eine neue Synthese für Cäpillin, Capillinol und ähnliche Düne // Arch. Pharm. 1964. - Bd. 297. - S. 628.

203. Joshua C. P, Prasannan E., Thomas S. K. Reaction of isothiocyanates with thiourea. A Correction // Aust. J. Chem. 1981. - V. 34, No 4. - P. 917-921.

204. Eilingsfeld H., Scheuermann H. Synthese von 1,3,5-Triazinen // Chem. Ber. -1967. Vol. 100. - P. 1874-1891.

205. Синтезы гетероциклических соединений / Под ред. Мнджояна А. Л. — Ереван: АН Армянской ССР, 1964. Вып. 6. С. 41.

206. Трофимов Б. А., Гусарова Н. К., Малышева С. Ф., Арбузова С. Н., Шайхудинова С. И., Сухов Б. Г. Новый общий метод синтеза фосфинов и фосфиноксидов на основе элементного фосфора // Наука производству. -2003.-№6.-С. 10-11.

207. Кормачев В. В., Федосеев М. С. Препаративная химия фосфора / Пермь: УрО РАН, 1992. 457 с.

208. Joshua С. P. Aminobenzothiazoles: Some related thiocarbamides, carbamides, carbodiimides, and guanidines // J. Ind. Chem. Soc. 1960. - Vol. 37. - P. 621-625.

209. Clark J. H., English J. P., Winnek P. S., Marson H. W., Cole Q. P., Clapp J. W. Studies in Chemotherapy. XII. Some Sulfanilamidoheterocycles // J. Am. Chem. Soc. 1946. - Vol. 68, No 1. - P. 96-99.

210. Baddar F. В., Al-Hajjar F. H., El-Rayyes N. R. Acetylenic ketones. Part III (1). Reaction of acetylenic ketones with nucleophilic sulphur compounds // J. Heterocyclic Chem. 1976. - Vol. 13. - P. 691-700.

211. Неорганические синтезы // M.: ИИЛ, 1952. Сб. 3. С. 44.215 Beilst. H 23, S. 253.

212. Yates P., Moore D. R., Lynch T. R. Carbon disulfide. II Reaction with active methylene compounds. The structures of the desaurins // Can. J. Chem. 1971. - Vol. 49, No 9. - P. 1456-1466.i