Реакции диалкоксифосфорил- α-хлоруксусных альдегидов с бифункциональными нуклеофильными реагентами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.2

ГЛАВА 1. РЕАКЦИИ а-ГАЛОГЕНКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ С БИНУКЛЕОФИЛЬНЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ (литературный обзор).6

1.1. Взаимодействие а-галогенкарбонильных соединений с тиоамидами.6

1.2. Взаимодействие а-галогенкарбонильных соединений с тиосемикарбазидом.9

1.3. Реакции а-галогенкарбонильных соединений и их производных с меркаптопиридином.14

1.4. Взаимодействие а-галогенкарбонильных соединений с амидинами. 17

1.5. Реакции а-галогенкарбонильных соединений с 1,4-бинуклео-фильными реагентами .21

1.6. Реакции а-галогенкарбонильных соединений с тиоцианатами металлов.

ГЛАВА 2. РЕАКЦИИ ФОСФОРИЛЗАМЕЩЕННЫХ а-ХЛОРУКСУСНЫХ АЛЬДЕГИДОВ С БИФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ НУКЛЕОФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ (обсуждение результатов).37

2.1. Реакции фосфорилированных а-хлоруксусных альдегидов с тиоамидами и тиосемикарбазидом. 38

2.2. Реакции фосфорилированных а-хлоруксусных альдегидов с 2-меркаптопиридином.48

2.3. Реакции фосфорилированных а-хлоруксусных альдегидов с 2-аминопиридинами.51

2.4. Реакции фосфорилзамещенных а-хлоруксусных альдегидов с о-фенилендиамином, 2,3-диаминопиридином, этилендиамином.65

2.5. Реакции фосфорилированных а-хлоруксусных альдегидов с 3,4-диаминофуразаном.75

2.6. Реакции фосфорилированных хлоруксусных альдегидов с

148

1,4-0,М,8-бинуклеофилами.84

2.7. Синтез фосфорилированных а-тиоцианатоуксусных альдегидов и их реакции с бифункциональными нуклеофильными реагентами.95

2.7. Исследование двигательной активности Paramecium candatum в биологически растворах соединений (856), (886), (976), (109), (118).105

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.;.112

ВЫВОДЫ.131

Актуальность темы. Функциональнозамещенные а-галогенкарбонильные соединения как высоко реакционноспособные субстраты, широко применяются в органическом синтезе. С участием этих реагентов решаются важные теоретические вопросы органической химии, например, «структура - реакционная способность», «структура - биологическая активность» и т.д. В этой области найдены ряд интересных реакций и перегруппировок (перегруппировка Фаворского, реакция Дарзана и реакция Перкова), имеющих фундаментальное значение. Реакции функциональнозамещенных а-галогенкарбонильных субстратов с нуклеофиль-ными реагентами открывают широкие перспективы в плане синтеза различных классов ациклических и гетероциклических соединений. На основе этих взаимодействий также созданы эффективные медицинские препараты, пестициды, красители и другие вещества, имеющие важное практическое значение.

Нами разработаны эффективные методы получения ранее неописанных фосфор илфенилгалогенуксусных альдегидов и фосфорил-а-тиоцианато-альдегидов. Аналогичные объекты в реакциях гетероциклизации не исследованы.

Несомненно, систематическое изучение реакций фосфорилзамещенных а-галогенкарбонильных соединений, содержащих несколько электрофильных центров, с бинуклеофильными реагентами может привести к новым направлениям протекания реакций и ранее неизвестным гетероциклическим системам, что определяет актуальность работы.

Цель работы. Разработка препаративных методов получения фосфорилфе-нил-а-галогенальдегидов и фосфорил-а-тиоцианатоальдегидов, систематические исследования реакций этих электрофильных субстратов с бифункциональными нуклеофильными реагентами как для выяснения направления реакции, так и для синтеза С-фосфорилированных гетероциклических соединений.

Основные положения, выносимые на защиту и научная новизна работы: 3

• Разработаны эффективные методы синтеза фосфорилфенилзамещенных а-галогенальдегидов и фосфорилированных а-тиоцианатоальдегидов.

•Взаимодействие фосфорилхлоральдегидов (ФХА) с тиоамидами и тиосеми-карбазидом протекает с участием хлоральдегидной группы и приводит к 5- и 6-фосфорилированным тиазолам и 2,3-дигидрофосфорил-6Н-1,3,4-тиадиазину.

•Показано, что при взаимодействии фосфорилхлоруксусных альдегидов с о-фенилендиамином протекает гетероциклизация с образованием 1,4-бензодиазинов, в аналогичных реакциях фосфорилфенилхлоральдегида (ФФХА) происходит разрыв С-С связи, который приводит к синтезу бензимидазола и а-хлорбензилфосфоната.

•Установлено, что ФХА реагируют с 3,4-диаминофуразаном в зависимости от соотношения реагентов с образованием моно- и бисенаминов, а в реакциях ФХА с более нуклеофильными 2-аминопиридинами осуществляется гетероциклизация, которая приводит к имидазо[1,2-а]пиридинам. Конденсация ФФХА с 2-аминопиридинами и 3,4-диаминофуразаном протекает только с участием альдегидной группы с образованием продуктов полуаминальной природы. Последние при нагревании в кипящем толуоле или под действием алкоголята натрия в результате внутримолекулярной нуклеофильной реакции превращаются в ранее неизвестные конденсированные гетероциклы.

•Реакция ФХА с этаноламином, этандитиолом, 2-аминоэтантиолом, о-аминотиофенолом, о-аминофенолом протекает с образованием гетероциклических соединений , которые получены встречным синтезом путем взаимодействия фосфорилхлорзамещенных енаминов с соответствующими бинуклеофила-ми.

•ФХА реагируют с 2,3-диаминопиридином с участием обеих аминогрупп и альдегидного фрагмента и приводят к синтезу имидазолидино[4,5-в]пиридина. 4

•На основе реакций фосфорил-а-тиоцианатоальдегидов, которые впервые получены нами, с бинуклеофилами синтезированы пяти- и восьмичленные диа-стереомерные гетероциклические соединения.

Практическая значимость проведенного исследования определяется тем, что в результате их разработаны препаративные методы синтеза фосфорилированных а-галоген- и а-тиоцианатозамещенных альдегидов. На основе этих электрофиль-ных реагентов получены ранее неизвестные С-фосфорилированные конденсированные гетероциклические соединения - тиазоло[2,3-а]пиридины, имидазо[1,2-а]пиридины, имидазолидино[4,5-в]пиридины, диазино[2,3-с]фуразаны и т.д., среди которых обнаружены вещества, проявляющие биологическую активность.

Апробация работы. Результаты работы докладывались и обсуждались на межрегиональной научной конференции «Химия на пути в XXI век» (г. Ухта, 2000), Всероссийской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетеро-циклов» (г.Саратов, 2000) и I Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н.Коста (г. Суздаль, 2000) и отчетных научно-технических конференциях КГТУ (1999-2001).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 6 научных работ, из них 3 статьи и тезисы трех докладов на конференциях.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, включая 12 таблиц и 23 рисунка, и состоит из введения, трех глав, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 143 наименования.

выводы

Найдено, что взаимодействие фосфорилированных хлоруксусных альдегидов с тиоамидами и тиосемикарбазидом протекает с участием хлоральдегид-ной группы и приводит к синтезу фосфорилзамещенных тиазолов и 2,3-дигидро-бН-1,3,4-тиадиазинов.

2.Установлено, что наиболее электрофильные субстраты - фосфорилфе-нилхлоральдегиды й фосфорилфенилтиоцианатоальдегиды реагируют с о-фенилендиамином с разрывом С-С связи, в результате чего образуются бензи-мидазол и соответствующий фосфонат.

3.В реакциях фосфорилхлоральдегидов с азотсодержащими бинуклеофи-лами выявлены следующие закономерности: относительно высоконуклеофиль-ный этилендиамин конденсируется с образованием бисенаминов, о-фенилендиамин и 2-аминопиридин вступают в гетероциклизацию, приводящую к синтезу бенздиазинов и имидазо[1,2-а]пиридинов, соответственно. В случае 2,3-диаминопиридина также осуществляется гетероциклизация с участием обеих аминогрупп и альдегидного фрагмента исходного электрофильного реагента с образованием фосфорилированного имидазолидина.

4. Впервые показано, что взаимодействие фосфорилфенилхлоральдегидов с 2-аминопиридинами и 3,4-диаминофуразаном протекает по схеме присоединения амина по альдегидной группе и приводит к синтезу устойчивых полуамина-лей, которые термически или под действием алкоголята натрия вступают в реакцию внутримолекулярного нуклеофильного замещения с образованием С-фосфорилированных гетероциклических систем - имидазо[1,2-а]пиридинов и диазино[2,3-с]фуразанов.

5.Показано, что реакции фосфорилированных хлоруксусных альдегидов с бинуклеофилами, содержащими гетероатомы ОДЫ - 2-меркаптопиридином, аминоэтанолом, аминофенолом, этандитиолом, 2-аминоэтантиолом, 2

132 аминотиофенолом - протекают с образованием пяти- и шестичленных фосфо-рилзамещенных гетероциклических соединений: тиазоло[2,3-а]пиридинов, 1,4-оксазинов, 1,4-тиазинов, 1,4-дитииинов и 1,4-бензтиазинов. Гетероциклизация осуществляется с участием хлоральдегидной группы.

6. На примере реакций фосфорил-а-тиоцианатоуксусных альдегидов с 2-амино-4-метилпиридином и 2-аминотиофенолятом натрия, которые приводят к 0,0-диэтил[4-гидрокси-2-имино-3-(4-метилпиридил-2)-5-фенил-1,3-тиазоли-динил-5]фосфонату и 0,0-диэтил(5-гидрокси-2-имино-4-фенил-4,5-дигидро-2Н,6Н-бензо^]-1,3,6-дитиазокинил-4)фосфонату, соответственно, показано, что эти электрофильные реагенты могут быть использованы для синтеза сложных гетероциклических соединений.

133

1. Вацуро КВ., Мищенко Г.Л. Именные реакции в органической химии. - М.: Химия,- 1976,-С. 135.

2. Гусейнов Ф.И., Юдина H.A. Новые подходы к синтезу 2,5-дизамегценных 4-формилтиазолов. //ХГС,- 1998.-№1.-С. 124-129.

3. Мамедов В.А., Нурхаметова И.З., Шагидуллин P.P., Чернова A.B., Левин Я.А. Строение промежуточных продуктов реакции Ганча производных фенилхлорпировиноградной кислоты с Т^Ы'-дифенилтиомочевиной. // ХГС.-1999.-№7.-С.975-980.

4. Guseinov F.I., Yudina N.A. Acetal containing a-cliloroxiranes in the synthesis of heterocyclic compounds. // 36-th IUPAC Congress. Abstracts.-Geneva, 1997,-P.476 (CS-0125)/

5. Beyer H., Lassig W. Uber Thiazole. VI. Mitteil. Das Verhalten des chloracetyl-cyanessingsaure-athylesters bei der Hantzschen Thiazolsynthese. // Chem. Ber.-1951,- В.84,- S.463-468.'

6. Hurd R.H., De La Mater G. The preparation and chemical properties of thionamides. // Chem. Rev.- 1961,- V.61.- N.I.- P.45-86.

7. Mane R.A., Ingle D.B. Synthesis of 3-hydroxy-2-(substituted thiazolyl)-4-thiazolidinones. // Indian J. Chem. Sect В.- 1983,- 22B(7), P.690-692.

8. Кочетков H.K., Нифантьев Э.Е., Молодцов H.B. Бромирование ß-кетоацеталей.// ЖОХ.-1959.-Т.29.-Вып.12.-С.2330-2334.

9. Reliquet A., Meslin J., Reliquent F. Preparation of thiazoles, 2-thiazolines, and 2-methylene-3-thiazolines. // Sulfur Lett.- 1987,- V.7.- №2,- P.49-54.

10. El-Reedy A.M., Hussain S.M., Joussef M.M. Reactions with monothionmalonamides: synthesis of polysubstituted tiazoles. // J. Prakt. Chem.-1988,- V.330.- №4,- P.521-529.134

11. Panhekar D.Y., Ghija B.J. Synthesis of 2,4-substituted thiazoles and their antimicrobial activity. // Indian J. Heterocycl. Chem.- 1995,- V.5.- №2,- P.159-160.

12. Talley J., Carner J. Substituted thiazoles for the treatment of inflamaion. // Пат. PCT Int. Appl. WO 96 03, 392,- C.A. 125, 33 628p.

13. Юдина H.A. а-Галоген-Р-оксоальдегиды и их производные в синтезе гетероциклических соединений.: Дисс. . кандидата хим.наук. Казань.-1998.

14. Corey E.J., Chang Х-М. // The logic of chemical sinthesis.-1989.-New York,1. Wiley.-p.436. '

15. Willis C.L., Willis M. // Organic sinthesis.-l985.-Oxford Univ.Press.-p.92.

16. Бочков А.Ф., Смит В .A. // Органический синтез.-1987.-M.: «Наука» -с.155-156.

17. Перова Н.М., Новикова А.П., Кодесс М.И., Шевелин A.M. Кватернизация диалкиламино-5-оксо-1,3,4-тиадиазинов.//ЖОрХ.-1994.-Т.30.-Вып. 11.-С.1660-1663.

18. Matsubara Y., Kitano К., Kashimoto Т., Ymada S., Yoshihara M., Maeshima Т. Synthesis of 2,4-diphenyl-5-oxo-4,5-dihydro-l,3,4-thiadiazole and 2,4-diphenyl-5 -oxo-5,6-dihydro-1,3,4-thiadiazine. // Chem.Express.-1991 -V.6.-N6.-P.411-444.

19. Takahashi Т., Yamashita I. A new of 5,6-dihydro-4H-1,3,4-thiadiazine-1,1-dioxides from methyl styrylsulfonylacetate.// Heterocycles.-1990.-V.31.-N8,-P. 1537-1542.

20. Valters R., Karlivans G., Batse A., Gulbis J. Новые конденсированные гетероциклические производные бензофурановых оснований. 2,5-Дигидрокси-3,4,6,7-тетрахлоро-2,3-дигидробензоЬ.фуран.// ХГС.-1996,-№4.-С.463-467.135

21. Hassan A.A., Mohamed N.K., Ibrahim Y.R., Sadek K.U., Mourad A.F.E. Chemical interactions between l,2,4-triazole-3-thiols and 7r-acceptors. // Bull.Chem.Soc.Japan.-1993.-V.66.-N9.-P.2612-2616.

22. Radl S. Preparation of pyrazole derivatives by extrusion of sulfur from 1,3,4-thiadiazines. // Collect.Czech.Chem.Commun.-1992.-V.57.-N3.-P.656-659. (РЖ хим .-1992.-16Ж249).

23. Усольцева C.B., Андронникова Г.П., Николаева С.Л., Лебедев А.Т., Шевырин В.А. Синтез и превращения 2-амино-1,3,4-тиадиазинов. // ХГС.1991.-№4.-С.-554-558.

24. Campaigne Е. and Selby Т Р. Thiazoles and thiadiazines. The condensation of ethyl 4-chloroacetoacetate with thiosemicarbazide (1). // J.Heterocyclic Chem.-1978.-V. 15.-P.401-411.

25. Новикова А.П., Перова H.M., Егорова Л.Г., Брагина Е.И. Синтез и свойства производных 1,3,4-тиадиазина. 1. Изучение конденсации замещенных фенацилбромидов и бромацетилпиридинов с тиосемикарбазидом. //ХГС.-1991.-№6.-С.843-846.

26. Постовский И.Я., Новикова А.П., Чечулина Л.А., Сидорова Л.П. Синтез 2-амино-1,3,4-тиадиазинов, содержащих в положении 5 остатки многоатомных фенолов.//ХГС.-1976.-№8.-С.1051-1055.

27. Томчин А.Б. Производные тиомочевины и тиосемикарбазида. Строение, превращения и биологическая активность. I. Производные 1,3,4-тиадиазино6,5-Ь.индола. // ЖОрХ.-1992.-Т.28.-Вып.10.-С.2207-2213.

28. Mohareb R.M., Habashi A., Hafez Е.А.А., Sherif S.M. a-Haloketoximes in heterocyclic synthesis: polyfimctional azoles and azines from a-ketoximes. // Arch.Pharm.-1987.-V.320.-P.776-780.

29. Yadav L.D.S., Pal D.R. Synthesis and antiviral activity of new fungitoxic 1,3,4-dithio(thiadi)azino4,5-a.-benzimidazoles. // Bull.Polish.Acad. of sciences chem.1992.-V.40.-N2.-P.116-120.136

30. Yadav L.D.S., Pal D.R. Synthesis and antiviral activity of new 1,3,4-dithio(thiadi)azino4,5-a.-benzimidazoles derivatives involving oxidative N-S and N-N bond formation. // Ind.J.Chem.Sect. B: Org.Chem., Incl.Med.Chem.-1996.-V.35B.-N7.-P.748-751.

31. Garani L., Scandroglio A., Zecchi G. Synthesis of fused ring 1,2,4-triazoles by intramolecular cycloaddition of nitrile imines to the nitrile function. // J.Heterocyclic Chem.-1976.-V.13.-N6.-P.1339-1341.

32. Мамедов B.A., Бердников E.A., Валеева B.H., Исмаев И.Э., Ризванов И.Х., Антохина Л.А., Нуретдинов И.А. Взаимодействие метилового эфира 3-фенил-З-хлор-2-оксопропионовой кислоты с тиосемикарбазидом. // Изв.АН СССР, сер.хим.-1991.-№6.-С. 1422-1426.

33. Мамедов В.А., Крохина Л.В., Бердников Е.А., Левин Я.А. Синтез и превращения 2-амино-5-метоксикарбонил-6-фенил-6Н-1,3,4-тиадиазина. // ХГС.-1996.-№9.-С. 1266-1272.

34. Djerassi С. and Pettit G.R. The reaction of a-haloketones with 2-pyridinethiol. // J.Am.Chem.Soc.- 1954,- V.76.- №17,- P.4470-4472.

35. El-Ezbawy S.R., El-Kashef H.S., El-Emary T.A. Synthesis and antimi-crobial activity of some new sulfonamides. // Bull.Fac.Sci., Assiut Univ.-1990.-V.19.-№2,- P.47-56.

36. Szekacs A., Halamkar P.P., Olmstead M.M. Heterocyclic derivatives of 3-substituted-1,1,1 -trifluoro-2-propanones as inhibitors of esterolytic enzymes. // Chem. Res. Toxicol 1990,- V.3.- №4,- P.325-332.

37. Сыч Е.Д., Бубновская B.H., Горб Л.Т. и др. Синтез и реакции некоторых производных тиазолино2,3-а. пиридиниевых солей. // ХГС. -1973,- №9,-С. 1254-1257.

38. Undheim К. and Reistad K.R. N-Quartenary compounds. Part XV. The thiazolo3,2-a.-pyridinium-8-oxide system. // Acta Chem. Scand. 1970,- V.24.-№8.- P 2956-2968.137

39. Singh H., Gandhi C.S. Sulfur extrusion reactions. Part 2. Synthesis of ethyl a-cyano-ß-aminoacrylates and related compounds from thiocarboxamides and ethyl bromocyanoacetate. 7/ J.Chem.Res. (S).- 1978!- №10,- P.407.

40. Dehury S.N., Nayak A. Studies on heterocyclic compounds. Part V. Synthesis and antimicrobial activities of N-bridged thiazole and imidazole derivatives. // J. Indian. Chem. Soc.- 1982,-V.59.-№10,-P. 1170-1173.

41. Гусейнов Ф.И. Химия а-галоген-р-оксоальдегидов и их фосфорных аналогов.: Дисс. . доктора хим.наук.-Москва.-1999.-244с.

42. Mosby W.L. Heterocyclic Systems with bridgehead Nitrogen Atoms. N.Y. L-Interscienee.-1961,- V.2.- P.540.

43. Tschitschibabin A.E. Zur Tautomerie des a-Amino-pyridines, IV. Mitteilung: Eine Darselhmgsmethode des Pyrimidazols und seir Homologen. // Chem. Ber.-1925,-Bd.58.-S.1704-1706.

44. Klinsberg E. Chemistry of Heterocyclic Compounds N.Y., L.- Interscience.-1962,-V.14.-Part 3.

45. Tschitschibabin A.E. Tautomerie des a-Amino-pyridines, V. Mitteilung: Uber das 2-Phenyl-pyrimidazol und über die Darstellungs-Bedingungen von Pyrimidazol-Homologen. // Chem. Ber.- 1926,- Bd.59.- S.2048-2055.

46. Кост A.A., Иванов M.B. Этенопроизводные аденина и цитозина. // ХГС,-1980,- № 3- С.291-305.

47. Кочетков Н.К., Шибаев В.Н., Кост A.A. Модификация компонентов нуклеиновых кислот а:галоидальдегидами. // ДАН,- 1972,- Т.205,- С. 100103.

48. Dalla Сгосе Р., La Rosa С. Synthesis, steric configuration and reactivity of 4-arylidene-2-methyl-l,4-dihydroimidazol-5-ones. // J. Chem. Res. Synop.- 1985,-N.ll.- P.360-361.

49. Кузьменко T.A., Кузьменко В.В., Симонов A.M. и др. Исследования в области производных имидазо2,1-а.изохинолина. 2. Синтез и превращения138эфиров ряда имидазо2Д-а.изохинолина. // ХГС,- 1980,- № 12.- С. 16561661.

50. Ataka К., Kono М. Method for the preparation of 5-chloro-4-hydroxy-6-methylpyrimidine by cyclocondensation of 2-chloro-3-oxobutanoic ester with formamidine. // Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 08 198 858 96 198 858.- C.A. 125,275897t.

51. Takaoka A., Ibrahim M. Synthesis of monofluoro heterocycles using fluoroolefins as starting materials. // Nippon Kagaku Kaishi.- 1985.-№11,-P.2169-2176.

52. Кузьменко T.A., Кузьменко В.В., Симонов A.M. Исследования в области производных имидазо2,1-а.изохинолина. 3. Ацилирование 2-замещенных имидазо[2,1-а]изохинолина. // ХГС.- 1983,- №6,- С.811-815.

53. Reiter L. 4-Acetyl-2-substituted imidazoles. // U.S. US 4 482 723,- C.A. 102, 113484d.

54. Гусейнов Ф.И., Юдина H.A., Литвинов И.А. и др. Необычные реакции 1,1-диэтокси-З-фенил-З-хлорпропанона-2 с аминопиридином. // ДАН.-2001.-в печати.

55. Зефиров Н.С., Шехтман Н.М. Аномерный эффект. // Усп. химии,- 1971,-Т.40,- №4,- С.593-624.

56. Eckstein Z., Ejmocki Z. 2,3-Dihydro-6-metyl-1.4-oxathiin-5-carboxylic acid. // Польск. пат. 94, 325,- C.A. 90, 168615 m.

57. Dziedzic C.D., Eckstein Z., Ejmocki. Parameters of the production of carboxin and its analogs. // Przem. Chem.- 1983,- V.62.- №1,- P.47-50.

58. Goelmann P., Zchroeder L., Zschunke A. Bromination of acetoacetanilides and secondary reactions. // Z. Chem.- 1985.-V.25,- №9,- P.325-326.

59. Рамазанов E.A., Керимов Ф.Ф., Мирзакулов И.Г. и др. Реакция меркаптоэтанола с а-хлоркетонами. Удобный путь к 1.4-оксатиенам.// Азербайджан. Хим. Журнал,- 1987,- №4- С.79-80.139

60. Nevalainen V.N., Lohjala E. Acid catalyzed condensations of haloketones with 3-dihydro-l,4-oxathiins. //Finn. Chem. Lett.- 1986,-V.13.-№4.-P.105-110.

61. Eckstein Z., Ejmocki Z. 2,3-Dihydro-6-metyl-1.4-oxathiin-5-carboxylic acid amides. // Польск. пат. 94, 883,- С.A. 90, 152205s.

62. Рамазанов E.A., Керимов Ф.Ф., Мирзакулов И.Г. и др. Реакция а-хлоркетонов с этандитиолами.// Азербайджан. Хим. Журнал,- 1984,- №4,-С.52-54.

63. Керимов Ф.Ф., Касумов Н.К. и др. Новейшие синтезы 1,4-дитиенов. // Азербайджан. Хим. Журнал,- 1979,- №1,- С.93-95.

64. Meyer C.J., Schneider D.F. Synthesis of 5,6-dihydro-l,4-dithiines. // S. Afr. J. Chem.- 1988,- V.41.- №4,- P.127-130.

65. Brewer A.D., Davis R.A. Antimicrobial 2,3-dihydro-l,4-ditiin-l,l,4,4-tetroxide. //Герм. пат. 2, 527, 639 .- C.A. 84, 150640q,

66. Brewer A.D., Davis R.A. Fungicidal and bactericidal 2,3-dihydro-l,4-ditiine-1,1,4,4-tetraoxides. // Герм. пат. 2, 626, 063,- C.A. 88, 121194s.

67. Berger C., Faryl D. // Qzatiinyl- and dithimylammoacetic acids. // Герм. пат. Ger. offen. 2, 543, 001,- C.A. 85, 46698s.

68. Мамедов В. А, Нуретдинов И. А. Синтез эфиров оксатиин- и дитиинкарбоновых кислот и их производных. // Изв. АН СССР. Сер. хим-1988,- №7 С.1670-1672.

69. Foscolos G.B., Fytas G. Diarylmorfolines cyclic analogs of diphenhydramine. // Chem. Chron.- 1989,- V.18.- №1,- P.59-70.

70. Shridhar D.R., Sastry C.V., Bansal O.P. A convenient one-step synthesis of 3-aryl-2H-l,4-benzoxaziines. // Synthesis.-1981.- №11.- P.912-913.

71. Jordanova K., Schvedov V. New method for the synthesis of 2,4-disubstituted morpholmes. //Chem. Ber.- 1982,-Bd.115.-№7,- S.2635-2642.

72. Sequin J., Vieles P. З-МофЬоЬпез. II. N-Substitued 3-morpholones and derivatives. // Bull. Soc. Chim. France.- 1956,- P. 1210-1212.140

73. Vieles P., Seguin J. 3-Morpholones. // Compt. rend.- 1952,- №234,- P.1980-1981.

74. Мамедов В.А., Валеева B.H., Сибгатуллина Ф.Г. и др. Продукты взаимодействия метилового эфира З-фенил-З-хлор-2-оксопропионовой кислоты с 2-меркапто- и 2-гидроксиэтаноламинами и некоторые их превращения. // ХГС,- 1993,- №2,- С.250-252.

75. L'Haridon P., Le Rouzic A. Reaction of 2,2-dichloroacetophenone with 2-methylaminoetlianol. X-Ray crystal and molecular structure of 4,8-dimethyl-4a-phenylperbydro1,4.oxazino [3,2-b]-1,4-oxazine. // J. Chem. Res., Synop.-1980,- №10,- P.349.

76. Popov I., Sandler S. 2-Trichloromethyloxazolidines and thiazolidines for use as fireproofmg agents for explanded polyuretans. // Бельг. пат. 878, 314,- С.A. 93, 47820c.

77. Гусейнов Ф.И., Юдина H.A. Реакции ацетальсодержащих а-хлороксиранов с этаноламином и меркапотоэтанолом. // ХГС. 1997. - №8. -С. 1143-1144.

78. Юдина Н.А. а-Галоген-|3-оксоальдегиды и их производные в синтезе гетероциклических систем.: Автореферат дисс. . кандидата хим. наук. Казань.-1998.

79. Anderson A.G., Labar R.A. 2,3,4,5,6.7-Hexahydrocyclopenta-l,4-thiazine and the 8,9-dihydro-, 4-acetyl-, and l-oxo-4-acetyl derivatives. // Org. Prep. Proced. Int.- 1989,-V.21.-№5.-P.653-655.

80. Suntory, Ltd. 2-Phenylthiomorfoline derivatives. / Яп. пат. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 58, 164, 580,- C.A. 100, 85707s.

81. Henrie R.N., Lazarus R.A., Benkovic S.J. Preparation of 2-amino-4-(3H)-oxopyrimido5,4-b. [l,4]thiazines (5-thiapterins) and their evaluation as cofactors for phenylalanine hydroxylase. // J.: Med. Chem.- 1983,- V.26.- №4,-P.559-563.141

82. Okitsu M., Yoshida K., Hori M. Antiulcer agents containing thiomorfolin-3-ones. //Яп. пат. Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 01, 113, 318 89, 113, 318.- C.A. Ill, 21931 lw.

83. Behera G.B., Acharya R.C. Kinetics of the reaction of n-phenylenediamine and phenacyl bromide. // Indian J. Chem.- 1971,- V.9.- №12,- P.1342-1344.

84. Орлов В.Д., Колос Н.Н., Инсуасти В. Синтез и исследование 1-фенил-З-арил-1,2-дигидрохиноксалинов. // Вест. Харьков. Ун-та.- 1991.- №359,-С.69-75.

85. Колос Н.Н., Инсуасти В., Кирога X. 3-Арил-1,2-дигидрохиноксалины. // ХГС,- 1986,-№8,-С.1127-1132.

86. Drewes S.E., Upfold U.J. Reactions of 1,2-diaminobenzene with 1,3-diketones. //J. Chem. Soc.,Perkin Trans 1,- 1977,-№17,-P.1901-1905.

87. Гусейнов Ф.И., Климентова Г.Ю., Юдина H.A. Взаимодействие a,a-дигалоген-(3-оксоальдегидов с орто- и метафенилендиаминами. // Изв.АН. Сер.хим-1998.-№3.-С.475-477.

88. Мамедов В.А., Нуретдинов И.А., Сибгатуллина Ф.Г. Взаимодействие производных З-фенил-З-хлор-2-оксопропионовой кислоты с о-фенилендиамином. //Изв.АН СССР., сер.хим.-1989.-№6.-С.1412-1413.

89. Mamedov V.A., Nuretdinov I.A. // 8th Conference of young scientists on organic andbioorganic chemistry. Abstracts, Riga.-1991.-P.52.

90. Белова И.М., Латош Н.И., Семенов Д.И. и др. Комплексоны на основе амино- и диаминопиридинов.// Труды института химии Уральского Научного Центра АН СССР.-1978.-№37.-С.70-86 (С.А. 92, 110799).

91. Paudler W.W. Ten я-electron nitrogen heterocyclic compounds. II. Bromination of imidazol,2-a.pyridine system.// J.0rg.chem.-1965.-N30.-P.4081.

92. Hand E.S., Paudler W.W. Teleamination of the imidazol,2-a.pyridine system.// J.0rg.chem.-1978.-N43.-P.2900-2906.142

93. Remli M., Ayi A.J., Guedj R. Reaction of o-arylenediamines with ethyl 3-fluoro-2-keto esters: synthesis of quinoxaline derivatives. // J.Fluorrine Chem.-1989.-N44(1).-P. 15-23 (C.A. 112, 77099c).

94. Inaba I., Yamamoto M., Ishizumi K. Fuzed quinazolinones.// Рат. US. 3.891,638 (C.A. 84, 17406u).

95. Bocth D.L., Rodebaugh R.M. Oxime carbamates. // Рат. US. 3.957,990 (C.A. 85,12397 le). .

96. Shibamoto N., Joshioka Т., Fukugawa I. Amino carboxylic acid derivatives. // Eur.Pat.Appl.-EP 91.594 (C.A. 100, 68735g).

97. Durden J.A., Heywood D.L. Reaction of ethylene- and propylenediamine with esters of trihaloacetic acids. //J.Org.Chem.-1968.-N33(10).-P.3932-3934.

98. Орлов В.Д., Еременко Ф.Г., Лаврушин В.Ф. Азиридинилкетоны и их гетероаналоги. 2. Синтез и изучение 5,7-диарил-1,4-диазабицикло4,1,0.-гепта-4-енов. // ХГС.-1979.-№4.-С.536-540.

99. Hidaka Н. , Sei Н., Furuta Т. Studies on the solvent extraction of heavy metallic ions with N,N'-bis(l-carboxyalkyl)alkanediamine. // Jukagaku.-l978.-N27(6).-P.370-374 (C.A. 89, 146372g).

100. Кироян P.А., Саркисян B.B., Вартанян C.A. Синтез и свойства 9-тиа-1,4-диазаспиро5,5.ундеканов. // ХГС.-1983.-№7.-С.920-922.

101. Mouren H., Chovin P., Petit Z. Action of primary and secondary amines on a-halogenated a,p-ethylenic esters. VI. Ethylenediamine. // Bull.Soc.Chem.France.-1956.-P.1785-1787 (C.A. 51, 7359g).

102. Szabo K., Castro В., Balde D. Heterocyclic compounds used as antidotes to herbicides. // Герм.пат.(Сег.(Жеп).-2.620, 101 (C.A. 86, 8984x).

103. Heine H.W., Henzel R.P. Aziridines. XXI. The l,4-diazabicyclo4.1.0.hept-4-enes and l,la-dihydro-l,2-diarylazirino[l,2-a]quinoxalines. // J.Org.Chem.-1969.-N34.-P.171.

104. Хомутов О.Г., Пашкевич К.И. Реакция ос,р-дибром-р-(фторалкил)-кетонов с этилендиамином. // Изв.АН РАН. Сер.хим.-1996.-№12.-С.3026-3027.

105. Liao J., Zhuo R. Synthesis and antitumor activity of polymeric drugs containing 5-fluorouracil in the main chain. // Polym.J. (Tokyo).-1991.-N23(10).-P.1269-1272 (C.A. 115, 263276v).

106. Салутин В.И., Фомин А.Н., Пашквич К.И. Реакция фторсодержащих Р-кетоэфиров с бифункциональными N-нуклеофилами. // Изв.АН СССР сер.хим.-1985.-№1.-С.144-151.

107. Roesky H.W., Zucas J., Keller К. Reaction of hexafluoroacetone with alkali metal cyanares. // Chem.Ber.-l985.-118(7).-P.2659-2670 (C.A. 103, 215256).

108. Mueller Т., Werchan H.G. Preparation of carbamoyl-2-thiocyanato-ethanamides. // Герм.пат. ДД 255,338 (C.A. 109, 148905p)

109. Lakhan R., Singh R.L. Synthesis and evaluation of 2-amino-3(4-arylthiazol-2-yl)-4thiazolidinones and their 5-arylidene derivatives as potential fungicides. // J.Agric.Food Chem -1991.-N39(3).-P.580-583 (C.A. 114, 116795h).

110. Wilson R.M., Buchanan D.N., Davis I.E. Synthesis and stereochemistry of syn-2,3-dithiabicyclo3.2.1.octan-8-ol. // Tetrahedron Lett.-1971.-N42.-P.3919144

111. Peseke К., Castonedo N.C. Condensed heterocycles. // Герм.пат. 147, 361 (СЛ. 95, 203939x).

112. Fuchigami Т., Chen C.S., Nonaka Т. Preparation of sydnone compounds substituted by thio and seleno functional groups at the 4-positions. // Bull.Chem.Soc.Jpn.-1986.-V.59(2).-P.487-491 (C.A.106, 32993z).

113. Bochme H., Martin F., Strahl J. Thiocyanatocarboxylic hydrazides and their isomerization products, part 1: synthesis of 3-amino-2-thiohydantoin derivatives. // Arch.Pharm (Weinheim,Ger.).-1980.-N313(l).-P.10-15 (C.A. 92, 181085z).

114. Eweiss N.F., Osman A. Synthesis of heterocycles. Part II. New routes to acetylthiadiazolines and alkylazothiazoles. // J.Heterocycl.Chem.-1980.-N17(8).-P.1713-1717 (C.A. 94,208777).

115. Eweiss N.F., Osman A. Synthesis of heterocycles. 1. One step synthesis of acetylthiadiazolines. //TetrahedronLett.-1979.-N13.-P.1169-1170.

116. Reid W., Deitschmann H. Preparation and reactions of 3-phenyl-4-pseudo-halocyclobutenediones. // Liebigs Ann.Chem.-l981.-N6.-P. 1003-1008 (C.A.95, 114977r).

117. Shiroki M. Thienopyrimidine derivatives. // Яп.пат. Japan Kokai 7746.095 (C.A.87, 117896j).

118. Newallis P.E., Poje A.J. Fungicidal aryl mercapto carboxylic acid phenyl esters. // naT.CIIIA.-U.S.3,657,318 (C.A.77, 61555w).

119. Manghisi E., Casio G., Fregnan G. 4-aryl-5-aminoalkyl-4-thiazolin-2-ones and pharmaceutical compositions containing them, // Герм.пат.-Ger.Offen.2.521.104 (C.A.84, 135629s).

120. Гусейнов Ф.И., Москва В В., Исмаилов В.М. Препаративные методы синтеза фосфорилмоно- и дихлоруксусных альдегидов. // ЖОХ,-1993.-Т.63.-Вып. 1.-С.637-641.

121. Гусейнов Ф.И., Асадов Х.А., Бурангулова Р.Н. Фосфорилзамещенные а-галогенальдегиды в синтезе гетероциклических соединений. // 1-ая145

122. Всероссийская конференция по химии гетероциклов памяти А.Н.Коста. Тез.докл.-Суздаль,2000, с.449.

123. Гусейнов Ф.И., Асадов Х.А., Хайруллин P.A. С-фосфорилированные гетероциклические соединения. // Межрегиональная научная конференция «Химия на пути в XXI век». Тез.докл.-Ухта, 2000, с.30.

124. Beyer H. 1,3,4-Thiadiazines. //Z.Chem.-1969.-Bd.9.-N10.-S.361-369.

125. Beyer H. // Quart.Reports on Sulfur Chem.-1976.-V.318.-P.971.

126. Кольцева C.B., Андронникова Г.П., Мокрушин B.C. 1,3,4-Тиадиазины: методы синтеза и реакционная способность. // ХГС.-1991.-№4.-С.435-448.

127. Новикова А.П., Перова Н.М., Чупахин О.Н. Синтез и свойства функциональных производных 1,3,4-тиадиазинов и конденсированных систем на их основе.//ХГС.-1991 .-№11 .-С.1443-1457.

128. Постовский И.Я., Новикова А.П., Чечулина JI.A., Сидорова Л.П. Синтез 2-амино-1,3,4-тиадиазинов, содержащих в положении 5 остатки многоатомных фенолов. // ХГС.-1976.-№8.-С.1051-1055

129. Bose Р.К., Nandi B.K. Thiadiazines. VI. // J.Ind.Chem.Soc.-1930.-N7.-P.733-739.

130. Beyer H., Honenck H., Reichelt L Zur reaktivitat von 2-dimethylamina-1,3,4-thiadiazinen. // Lieb.Ann.-1970.-Bd.741 -S.45-54.

131. Beyer H., Wolter G. Uber thiazole, XXIX. // Chem.Ber.-1956.-Bd.89.-N7.-S. 1652-1658.

132. Гусейнов Ф.И., Асадов X.A. Циклоконденсация фосфорилированных а-галогенальдегидов с замещенными 2-аминопиридинами. // IX146

133. Всероссийская научная конференция «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». Тез.докл.-Саратов,2000.

134. Гусейнов Ф.И., Асадов Х.А, Бурангулова Р.Н., Москва В.В. Взаимодействие диалкоксифосфорилхлоруксусных альдегидов с 2-аминопиридинами. //XTC.-2001.-b печати (рег.№20пМ-2001).

135. Гусейнов Ф.И., Климентова Г.Ю., Москва В.В. Реакции а-хлор- и а,а-дихлор-Р-карбонилзамещенных альдегидов с аминами.// ЖОХ.-1994.-Т.30.-Вып.4.-С.496-499.

136. Гетероциклические соединения. Под ред. Эльдерфильда Р. М.: Иностр. литер,- 1961,-Т.5.- С.222.

137. Общая органическая химия. Под ред. Кочеткова H.K. М.: Химия,- 1985.-Т.8.- С.166.

138. Гусейнов Ф.И., Асадов Х.А., Бурангулова Р.Н., Москва В.В. 2-Диалкоксифосфорилзамещенные 1,4-дигидробенздиазины. // ХГС.-2001.-В печати (рег.№21пМ-2001).

139. Свойства органических соединений, (под ред.А.А.Потехина). Л.: Химия,-1984.-627 с.

140. Гусейнов Ф.И., Асадов Х.А., Бурангулова Р.Н., Москва В.В. 3,4,5,6-Тетрагидро-4-диэтоксифосфорил-4-фенил-5-этоксидиазино2,3-с.фуразан. // ХГС.-2001.-В печати (рег.№22пМ-2001).

141. Котов Н.В., Волченко A.M., Давыдов Д.А„ Костылева У.К., Садыков И.Х., Платов К.В. Двигательная активность парамеций. // Биофизика,-2000.-Т.45.-Вып.З.-С.514-519.

142. Vangendok W.I. Paramecium. //N.Y., Amsterdam.-1974.-P.648.147