Реакционная способность 2-тиотиазолидонов в твердой фазе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1 Реакции органических кристаллов.

1.1 Анизотропные реакции органических кристаллов с газами.

1.2 Инженерия кристаллов.

ГЛАВА 2 Двойственная реакционная способность (ДРС) веществ и факторы, влияющие на нее.

2.1 Реакции двойственного реагирования в гетерогенных условиях.

2.1.1 Влияние кристаллической структуры таутомерных соединений на ДРС.

2.1.2 Влияние заместителя в боковой цепи на ДРС тиазолидонов-4.

2.1.3 Влияние способа кристаллизации на ДРС.

2.2 Кристаллическая структура тиазолидонов-4.

2.3 Строение кристаллических солей тиазолидонов-4.

Реакции органических кристаллов представляют собой одно из перспективных направлений в органической химии. Расширение числа исследований в этой области связано не только с научным, но и практическим интересом, поскольку проведение реакций в гетерогенных условиях (без участия растворителя) позволяет не только снизить себестоимость продукции и получить ценные в практическом отношении вещества, но очень часто обезопасить весь производственный цикл. Таким образом, возрастающий в последнее время интерес к этим реакциям связан с тем, что у них есть ряд существенных преимуществ, делающих их конкурентоспособными с реакциями в растворах.

Но так было не всегда, длительное время им вообще не уделяли внимания, так как из-за того, что лимитирующая стадия, а именно диффузия реагента к границе фаз «продукт - субстрат», проходила очень медленно, они считались не подходящими для использования на производстве и, следовательно, не вызывали особого интереса.

Однако, огромное число научных работ, проведенных у нас в стране и за рубежом и посвященных именно твердофазным реакциям, опровергли это утверждение и вызвали огромный интерес к данной тематике.

Среди химических соединений, твердофазные реакции которых вызывают наибольший интерес, можно выделить соединения, обладающие таутомерией и двойственной реакционной способностью, то есть амбидентные соединения. Это связано с тем, что в растворе они почти всегда дают смесь десмотропных (изомерных) продуктов, которую довольно трудно разделить, но каждый из которых имеет огромное практическое значение.

Целью данной работы является исследование особенностей реакций нуклеофильного замещения, а именно реакций алкилирования, ацилирова-ния, фосфорилирования и взаимодействия с аминами 2-тиотиазолидин-4онов в твердой фазе. Эти соединения, а также их производные, представляют собой биологически активные вещества, имеющие огромное практическое значение для разных областей человеческой деятельности. Кроме того, их объединяет и то, что они обладают двойственной реакционной способностью и являются удобными объектами не только для изучения реакций амбидентных нуклеофилов в твердой фазе, но и для инженерии кристаллов, и для получения чистых десмотропных форм данных соединений.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

выводы

1) Исследованы реакции нуклеофильного замещения 2-тиотиазолидин-4-онов и его 5-бензилиденовых производных в твердой фазе. Установлено, что они протекают анизотропно в соответствии с принципом ЖМКО.

2) Установлено, что водородные связи между молекулами субстрата и молекулами растворителя не экранируют реакционные центры, позволяют создавать пористые структуры, существенно влиять на пространственную структуру и увеличивать реакционную способность кристаллов.

3) Показано, что катион равноудален от реакционных центров и не ока

7 <у зывает влияния на соотношение N -СН3/ Б -СН3 изомеров в твердой фазе.

4) Используя градиент кислотности таутомерных форм, выделены и изучены чистые десмотропные формы 5-бензилиден-2-тиотиазолидин-4-она.

5) Установлено, что твердофазные способы получения 3-ацил-, 3-галогенометил-, 3-триэтиламино- и 3-оксиметилпроизводных 5-замещенных 2-тиотиазолидин-4-онов состоят из 1 стадии и отличаются высоким выходом целевых продуктов, который составляет 98%.

Заключение

Таким образом, из всего выше сказанного можно сделать вывод, что реакции органических кристаллов имеют огромное практическое значение для изучения свойств и способов получения таутомерных соединений и их десмотропных форм, поскольку, варьируя условиями протекания реакции, можно получить чистую десмотропную форму, выделить и изучить свойства которой до этого не представлялось возможным из-за влияния растворителя.

Следует отметить, что хоть реакции органических кристаллов и подчиняются основным закономерностям, характерным для реакций в растворах, они обладают особенностью, характерной только для твердофазных реакций, а именно, влиянием кристаллической структуры, где реакционное поведение в основном определяется системой водородных связей, вследствие чего органические кристаллы проявляют кинетическую и реакционную анизотропию, которая заключается в различной реакционной способности различных граней кристалла. При этом, если учесть последние достижения в области инженерии кристаллов, становится ясно, что изменяя внешнюю форму кристалла, увеличивая или уменьшая поверхность определенных граней, а также получая кристаллы заданной формы, можно не только влиять на реакционную способность, но также получать продукты, которые невозможно или очень сложно получить при проведении реакции в растворе, и изменять их относительный выход. Здесь приобретает особенно большое значение контроль за кристаллической упаковкой, поскольку это довольно сильно ограничивает возможности инженерии кристаллов. Зная это влияние и изменяя форму кристалла, можно добиться высокой реакционной способности, либо, наоборот, инертности данных кристаллов.

Следовательно, изучение основных особенностей и закономерностей реакций органических кристаллов в твердой фазе может дать важные результаты как в теоретическом, так и практическом плане, которые помогут объяснить или решить ряд важных задач в науке и технике.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 3 Способы получения исходных реагентов и методики физико-химического анализа синтезированных веществ

Контроль за ходом реакции осуществляли методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) до полного исчезновения на хроматограмме исходного вещества.

Разделение продуктов реакции и определение их чистоты контролировали с помощью ТСХ на стандартных пластинках «Silufon UW-254» в системе ацетон - гексан - уксусная кислота в соотношении 1:2:0.01, проявляли облучением ультрофиолетовым светом.

Вещества идентифицировали по величинам Rf (метод двумерной ТСХ) [146] и «пробой смешанного плавления» с соответствующими стандартными веществами [147].

Температуру плавления синтезированных соединений определяли по стандартной методике [147].

Исследования методом ИК спектроскопии проводили на спектрометре ИКС-29 в области 3500-400 см"1 в таблетках КВг. Погрешность определения положения полос для данного диапазона составляет 4 см"1. Основное внимание было уделено области валентных колебаний несопряженной карбонильной группы С4=0 (1620 -1725 см"1), области 1300 -1000 см"1, где преобладают характерные для тионной структуры полосы поглощения, и области валентных колебаний водородных связей (3200 —3000 см"1).

Элементный микроанализ проводили на С,Н,М-анализаторе «Hewlett-Packard 185 В» (USA). Процентное содержание кислорода в образцах вычисляли по разности между 100% и суммой процентного содержания остальных элементов.

Рентгеноструктурный анализ выполняли в НПО «Буревестник» на автоматическом дифрактометре «Syntex R 21» с графитовым монохроматором (излучение - Mo Ка). Поправка на поглощение не вводилась.

Потенциометрическое титрование продуктов реакций использовали для установления характера взаимодействия. Для этого кристаллы полученных соединений растворяли в 10 мл дистиллированой воды. Титрование проводили с использованием стеклянного и капомелевого электродов по методике [150]. В качестве титранта использовали 0.01М раствор соляной кислоты. Перемешивание осуществляли с помощью магнитной мешалки.

Исходные растворы солей имели щелочную реакцию, по мере добавления титранта наблюдалось уменьшение рН за счет нейтрализации гидро-ксильных ионов протонами кислоты. Для титрования растворов до точки эквивалентности во всех случаях затрачивалось в среднем 10 мл титранта. При обратном титровании исследуемых растворов 0.01М раствором гидроксидом натрия, кривая титрования совпадала с кривой прямого титрования.

Реакции были проведены на установках двух типов: вертикальной и горизонтальной (приложение 1), в двух режимах: а) стационарном - навеску вещества выдерживали в атмосфере паров апкилирующего агента; б) динамическом - через навеску пропускали пары алкилирующего агента при остаточном давлении 15 -20 мм. рт. ст., которое исключает смачивание твердой фазы алкилирующим агентом.

Горизонтальную установку использовали для проведения реакции с одним единственным кристаллом и для работы с навесками менее 1 грамма, вертикальную - для работы с навеской весом от 1 до 10 грамм.

3.1 Получение исходных реагентов и их основные характеристики

Синтез исходных реагентов: а) 2-тиотиазолидин-4-он получали по способу, предложенному в работе [135]: 47.5 г (0.5 мол) монохлоруксусной кислоты растворяли в 100 мл дистиллированной воды и нейтрализовали сухим К2СО3 до рН=7. После добавляли 115 г роданистого аммония, раствор быстро нагревали до 65°С и прибавляли смесь концентрированной соляной кислоты и воды в соотношении

1:1. Затем реакционный сосуд нагревали до 80 °С, и после начала обильного выделения газа выдерживали при комнатной температуре в течение 3-х часов. Переосаждали полученный 2-тиотиазолидин-4-он из ацетона водой и перекристалл изовывали. Тпл= 173 °С. По литературным данным Тпл= 171 °С [135]. Характеристика полученного вещества представлена в таблице 1. б) 5-бензилиден-2-тиотиазолидин-4-он получали по способу, предложенному в [135]: 13.3 г (0.1 моля) 2-тиотиазолидин-4-она растворяли при нагревании в 80 мл ледяной уксусной кислоты в присутствии 8 г безводного ацетата натрия. Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 часа. Охлаждали. Осадок фильтровали и перекристаллизовывали из этанола. Выход 19 г (82%). (Таблица 1).

1. Schmitt A. Ueber die Einwirkung des Broms auf Zimmtsaure// Justus Lie-bigs Ann. Chem. -1863. - Bd. 127. - S319 - 332.

2. Pillizari G. Sopra combinazioni deH'ammniaca con sali ammonici // Gazz.Chim.Ital. 1884. - V. 14. - P. 362-368.

3. Дымшиц B.A. Химия органических кристаллов. СПб.: Химия, 1994. -152 с.

4. Paul I.C., Curtin D.Y. Reactions of Organic crystals with Gases// Science. -1975. -V.187, № 4171. -P. 19-26.

5. Gavezzotti A., Simonetta M. Crystal Chemistry in Organic Solids// Chem. Rev.-1982.-V.82,№ 1.-P.1-25.

6. Lin Chung-Tang, Curtin D. Y., Paul I. C. Use of solid-gas reactions to distinguish between left- and right-handed sindle Crystals of an enantiomeric pair// J. Am. Chem. Soc. -1974. V.96, №19.- P.6199 - 6200.

7. Gavezzotti A., Simonetta M. The mechanisms of organic reactions in the solid state rearrangement of p-dimethylaminobenzenesulfonate to p-thimethylammonium benzenesulfonate// Nouv.J. Chem. -1978. -V.2, № 1. P.69 -72.

8. Шкловер В.E., Тимофеева Т.В., Стручкова Ю.Т. Реакции в органических кристаллах// Успехи химии. -1986. -Т.55, вып.8. -С. 1282 -1318.

9. Шкловер В.Е., Бокий Н. Г., Стручков Ю.Т. Структурный аспект полимеризации в твердой фазе// Успехи химии. -1977. -Т.46, № 8. -С.1368-1394.

10. Кулешова JI.H., Антипин М.Ю. Кембриджский банк структурных данных как инструмент общих закономерностей строения органических молекулярных кристаллов// Успехи химии. -1999. -Т.68, № 1. -С.3-23.

11. Adrabinska Veneta. The hydrogen bond as a design element in cryctal engineering. Two- and three-demensional building blocks of crystal architecture// J. Mol. Struct. -1996. -V.374. P. 199 -222.

12. Dunitz J.D. Phase transitions in molecular crystals from a chemicsl viewpoint// Pure Appl. Chem. -1991. V.63, № 2. -P. 177 -185.

13. Hadjoudis E., Kariv E., Schmidt G.M. J. Solid-gas reactions III. Interaction of solid dibenzoylethylenes with bromine and iodine vapors // Isr. J. Chem.-1973.-V. 11,№ 1.-P.63-69.

14. Lewbart M.L. Spontaneous oxidation of steroidal 11 P-ols to 11- ketones in the crystalline state.// Nature. -1969. -V.222, № 5194. -P.663 -664.

15. Зайцев О .С. Общая химия. Состояние вещества и химической реакции: Учеб. пособие для вузов. М.: Химия, 1990. - 352 с.

16. Китайгородский А.И. Молекулярные кристаллы. М.: Наука, 1972. -242 с.

17. Gavezzotti A., Filippini G. Polymorphic forms of organic crystals at room conditions: Thermodynamic and structural implications//.!. Am. Chem. Soc. -1995. V. 117, № 49. - P. 12299-12305.

18. Threlgall T.L. Analysis of organic polymorphs// Analyst. -1995. V.120, № 10.-P. 2435-2460.

19. Polymorphism in molecular crystals. Stabilization of a metastable form by conformational mimicry/ R.J. Davey, N. Blagden, G.D. Potts, R. Docherty // J. Am. Chem. Soc. -1997. -V. 119, № 7. P. 1767-1772.

20. Силиньш Э.А., Курик M.B., Чапек В. Электронные процессы в органических молекулярных кристаллах: явления локализации и поляризации. -Рига: Зинатне, 1988. -329 с.

21. Mitsutaka Kitamura. Polymorphism in crystals// J. Soc. Powder Techol. Jap. -1992. -V.29, №2. P. 118 -123.

22. Morphology and polymorphism in molecular crystals / R.J. Davey, S.J. Maginn, D.R. Stanley // 11th Int.Conf. Chem. Solid State, 5-9 juli 1993. -Jerusalem, 1993. P. 19 - 20.

23. Александров В.В., Гришина Г.Ф. Монокристаллы чистых органических полупроводников. Рига, 1981. - 56 с.

24. Crystal Structure, Solid State NMR-spectra and Oxygen Reactivity of five Crystal Forms of Prednizolone/S.K.Byrn, P.A. Sutton, B. Tobias, I. Frue// J. Am. Chem. Soc. -1988. -V.l 10, № 5. -P.l609-1614.

25. Crystal structure of the form of N,N'-ethyIenebis (salicylideneimi-nato)cobalt (II) inactive towards oxygenation / S. Brueckner, Mario Calli-garis, G. Nardin, L. Randaccio // Acta Crystallogr. Sect. B. -1969. -V.25, Pt.8. -P. 1671 -1674.

26. Bernstein J. Crystal growth, polymorphism and structure -property relationships in organic crystals// J.Phys. -Sect.D. -1993. -V.26,№ 8. -P.66 -76.

27. Kiyotaka Sato. Polymorphic transformations in crystal growth// J.Phys. -Sect. D. -1993. -V.26, № 8. P.77 - 84.

28. Aldrige P.K., Evans C.L., Ward H.W. Near-IR detection of polimorphism and process related substances// Anal. Chem. -1996. -V.68, №6. -P. 997 -1002.

29. Norris Т., Aldridge P.K., Sekulic S.S. Determination of end points for polimorph conversions of crystalline organic compounds using on-line nearinfrared spectroscopy// Analist-1997. -V.l22, №6. -P. 549 -552.

30. ЗО.Зорский П.М., Нестеров Я.М. О частичной неупорядоченности органических кристаллов, доменная структура кристаллов CHOSe// Журн. структ. химии. 1986. - Т.27, № 1. - С. 44 - 47.

31. Протащук В.А. Новые закономерности в топохимии// Новое в жизни, науке и технике. Сер. химия-№ 5.-М.: Знание, 1974. - 62с.

32. Киселев В.Ф., Крылов О.В. Адсорбционные процессы на поверхности полупроводников и диэлектриков. М.: Наука, 1978. -256 с.

33. Thomas J.M., Williams J.O. Stryctural Imperfections in Organic Molecular Crystal Is// Surface Defect Prop. Solids. -1972. -№ 1. -P. 129 -143.

34. Корсаков В.Г. Физическая химия твердых веществ: Учеб. пособие. -СПб., 2000.-143 с.

35. Thomas J.M., Williams J.O. Dislocations and the reactivity of Organic Solids// Prog. Solid State Chem.-1971. -№6. -P. 119-154.

36. Ab inito conformational study of l,2:4,5-di-0-isopropylidene-myo-inositol /Lee Sang Joo, Cho Seung Joo, Oh Kyung Seok, Cui Chunzhi//J. Phys.Chem. -1996. V. 100, №24. - P. 10111-10115.

37. Caminiti Ruggero, Pierebti Andrea. Amidine N-C(N)-N skeleton: Its structure in isolated and hydrogen bonded quanidines from ab initio calculation// J. Phys.Chem. - 1996. - V. 100, №26. - P. 10928 - 10935.

38. Афонин A.B. Сопоставление проявления внутри- и межмолекулярных водородных связей С-Н—X (X=0,N) в спектрах ЯМР !Н и ,3С// Изв. РАН. Серия хим. - 1996. - №5. - С. 1205 - 1207.

39. Зефиров Ю.В. Три кристаллографических критерия существования межмолекулярных водородных связей. I. Н-связи О -Н—N и N -Н-О// Кристаллография. 1998. - Т.43, №2. - С.313 - 316.

40. Gallagher John F., Kenny Peter T.M. Intermolecular N-H-N and С-Н—О interactions form one-dimensional chains comprising the two independent molecules of N,N'-dicyclohexyl-N-nicotinoylarea//Acta Crystall. -Sect. C. -1999. -V.55, Pt. 9. P. 1607 -1610.

41. Seeds obtained from a hydrated polymorphermit crystallisation of an elusive anhydrious organometallic zwitterion/ Brago Dario, Cojazzi Gianna, Maini Lucia, Polito Marco// Chem. Commun. 1999. - №19. - P. 19491950.

42. Studies of thermal Reactions in the Solid State/ D. Y. I.C. Curtin, Paul, E.N. Duesler, J.W. Lewis // Mol.Cryst. Liq. Crist. -1979. -V.50, №1 -P.25-41.

43. Розовский А.Я. Кинетика топохимических реакций. М.: Химия, 1974.-220 с.

44. Cohen M.D. Excimers in crystals// Mol.Cryst. Liq. Crist. -1979. -V.50. -P.l -4.-P.1 -10.

45. Ramamurthy V., Venkatesan K. Photochemical reactions of Organic Crystals// Chem. Rev. -1987. -V.87, № 2. -P.433-481.

46. Miller R.S., Paul I.C., Curtin D.Y. Reactions of Molecular Crystals with Gases. I. Reactions of Solid Aromatic Carboxylic Acid and Related Compounds with Ammonia and Amines// J. Am. Chem. Soc. -1974. -V.96, №20. P.6329 - 6334.

47. Miller R.S., Paul I.C., Curtin D.Y. Reactions of Molecular Crystals with Gases. III. Relationship of Anisotropy to Crystal Structure in Reactions of Carboxylic Acids and Anhydrides with Ammonia Gas// J. Am. Chem. Soc. -1974. -V.96, №20. P.6340 -6349.

48. Miller R.S., Paul I.C., Curtin D.Y. Reactions of Ammonia Gas with Crystalline Substituted Benzoic Anhydrides// J. Am. Chem. Soc. -1972. -V.94, №14. — P.5117 5119.

49. Ching-Tang Lin, Paul I.C., Curtin D.J. Anisotropic Reaction with Ammonia Gas of Crystal of Carboxylic Acid with Linear Hydrogen Bonded Chains. An Exampe of Unitropic Attack// J. Am.Chem. Soc. -1974. -V.96,№11.-P. 2699-3701.

50. Miller R.S., Paul I.C., Curtin D.Y. Reactions of Molecular Crystals with Gases. II. The X-Ray Structure of Crystalline 4-Chorobenzoic Acidand the Anisotropy of Its Reaction with Ammonia Gas// J. Am. Chem. Soc. -1974. -V.96, №20. P.6334 - 6340.

51. La Manna Granfranco, Barone Giampaolo. The molecular structure of N-hydroxyurea// Int. J. Quantum Chem. -1996. -V.57, № 5. -P. 971-974.

52. Гинак А.И., Дымшиц В.А., Розовский А.Я. Кинетика анизотропных реакций. Теоретическая модель.//Кинетика и катализ. -1989. -Т.30, вып. 1.-С.83 -91.

53. Paul J. С., Curtin D.J. Gas solid Reactions and Polar Crystal// Stud. Org. Chem. (Amsterdam). -1987. -V. 32. -P.331 -370.

54. Byrn S.R., Sin C.T. The Effect of Crystal Paching and defects on Desolva-tion of Hydrate Crystal of Caffeine and L-(-)-l,4-cyclohexadine-l-alanine//J. Am. Chem. Soc. -1976. V.98, №3. - P. 4004 - 4006.

55. FT-Raman spectroscopic investigation of a pseudopolymorphic transition in calliun hydrate/ M. De Matas, H.G. Edwards, E.E. Lawson, L. Shields// J. Mol. Struct. -1998. -V. 440, № 1 3. - C. 97 - 104.

56. Фурманова Н.Г. Кристаллические структуры потенциально таутомер-ных соединений// Успехи химии. 1981.- Т.50, вып. 8. - С. 1491 -1516.

57. Duhitz J.D., Bernstein J. Disappearing polymorphs// Acc. Chem. Rev. -1995. -V.28, №.4 P. 193-200.

58. Etter M.C. encoding and decoding hydrogen- bond patterns of organic cjompounds// Acc. Chem. Res.-1990. V.23, № 4. - P. 120-126.

59. Schmidt G. M. J. Photodimerization in the solid state//Pure Appl. Chem. -1971. —V.27.№4 P. 647 - 678.

60. Desiraju G. R., Murty B. N. Correlations between crystallographic and spectroscopic properties for carbon -hydrogen.oxygen bonds in terminal acetylenes// Chem. Phys. Lett. -1987. -V.139, № 3 4. - P.360 -361.

61. Hofmann D.W.M., Lengauer T. A Discrete Algorithm for Crustal Structure Prediction of organic Molecules// Acta Crystallogr. Sect. A. -1997. -V.53. - P.225 - 235.

62. Gavezzotti Л. A molecular dynamics view of some kinetic and structural aspects of melting in the acetic acid crystal// J. Mol. Struct. -1999. — P. 485-486.

63. Prefer G., Boistelle R. Control of molecular crystals morphology// Chem. Eng. Res. and Des. A. -1996. V.74, № 7. - P.744 - 749.

64. Шевелев C.A. Двойственная реакционная способность амбидентных анионов// Успехи химии. 1970. - Т.39, № 10. - С. 1771 - 1800.

65. Реутов О.А., Курц А.А. Успехи химии амбидентных енолят- и фенолят ионов// Успехи химии. 1977. - Т.46, № 11. - С. 1964 - 1994.

66. Несмеянов А.И., Кабачник Л.И. Двойственная реакционная способность и таутомерия// Жур. общ. химии. -1955. -Т.25, №1. С. 41 - 57.

67. Edwards J.O. Polarizability, Basicity and Nucleofilic Character// J. Am. Chem. Soc. 1956. - V.78, № 10. - P. 1819 -1956.

68. Пирсон Дж. Жесткие и мягкие кислоты и основания// Успехи химии. -1971. -Т.40, вып. 7. С. 1254 -1282 .

69. Noble W.J. Conditions for the alkylation of ambident anions// Synthesis, 1970. — №1. -P. 1-6.

70. Гомпер P. Связь между строением и реакционной способностью ам-бифункциональных нуклеофильных соединений// Успехи химии. -1967. -Т.35, вып. 5. С.803 - 823.

71. Эдварде Дж. О., Пирсон Р. Дж. Факторы, определяющие нуклео-фильную реакционную способность// Успехи химии. -1963.-Т.32, №2. -С. 248 262.

72. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. XXXI. Кинетика реакции метилирования 5-арилиденроданинов / А.А. Волкова., К.А. Вьюнов, А.И. Гинак, С.М. Рамш, Е.Г. Сочилин//Журн. орг. химии. 1980. - Т. 16, вып. 1. - С.119 - 122.

73. Korhblum N., Luric А.P. Heterogenity as Factor in the Alkylation of Am-bident Anions: Phenoxide ions//J. Am. Chem. Soc. 1959. - V.81, №11. -P.2705-2715.

74. Bowie J.H. Bimolecular Reactions of Nucleophiles in Gas Phase// Acc. Chem. Res. -1980. -V. 13, №3. -P. 76-82.

75. Daugherty B.C., Dalton J., Robert D.J. SN2 Reactions in the Gas Phase Structure of Transition State// Org. Mass. Spect. -1974. №8. -P.77-79.

76. Алкилирование монотиокислот фосфора алифатическими диазосое-динениями. I. Реакции с диазометаном / Т.А. Мастрюкова, М. Орлов, JI.C. Буторина, Е.И. Матросов, Т.М. Щербина, М.И. Кабачник// Журн. общ. химия. 1973.-Т.44, вып. 5. - С. 1001 - 1011.

77. Korhblum N., Seltzer К. Solvatation as Factor in the Alkylation of Ambi-dent Anions; The Importance of the Diellectric Factor// J. Am. Chem. Soc. -1963. -V.85, №8. -P.l 148-1154.

78. Басова Ю.Г., Рамш С.М., Гинак А.И. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. XXXIX. Алкилирование щелочных солей 2-арилиминотиазолидин-4-онов в твердой фазе// Журн. орг. химии. 1981. - Т. 17, вып. 5. - С.986 - 990.

79. Вьюнов К.А., Гинак А.И., Рамш С.М. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. XLII. Алкилирование щелочных солей 5-бензилиденроданина в твердой фазе// Журн. орг. химии. -1983. Т. 19, вып. 1. - С. 209 - 212.

80. Вьюнов К.А., Гинак А.И., Сочилин Е.Г. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. XXV. Алкилирование солей 2,4-тиазолидиндионов// Журн. орг. химии. 1978. - Т. 14, вып.5. - С. 1075-1078.

81. Аширматов М.А., Ураков Б.А., Шахидолтов Х.М. Квантово-химические исследования влияния размера катиона на направление реакции метилирования солей 2,4-диоксохиназолина// Хим. гетероц. соедин. -1996. №6. - С.821 - 825.

82. Гинак А.И., Рублева О.Г., Дымшиц В.А. Алкилирование кристаллов 5-бензилиденроданина диазометаном// Журн. орг. химии. -1990. -Т. 26, вып.6. 1371с.

83. Motherwell W.D.S. Distribution of Molecular Centres in crystallographic unit cells // Acta Crystallogr. Sect. B. -1997. -№ 53. -P. 726 -736.

84. Зоркий П.М. Новый взгляд на строение органических кристаллов// Журн. физич. химии. -1994. -Т.68, № 6. С. 966 - 974.

85. Зоркий П.М., Зоркая О.Н. Ординарная органическая кристаллохимия. Интерпретация наиболее вероятных гомомолекулярных структур // Журн. структ. химии.- 1998.-Т. 39, № 1.- С. 126- 153.

86. Пересыпкина Е.В., Блатов В.А. Топология молекулярных упаковок в кристаллах органических веществ/ Тез. докл. Нац. кристаллохим. конф., 22-26 мая 2000 г. Черноголовка, 2000. - 62с.

87. Aakeroy C.B. Crystal Engineering: Strategies and Architectures// Acta Crystallogr. -Sect. B. -1997. -№ 53. -P. 569 586.

88. Brock C.P., Dunitz J.D. Towards a grammar of crystal packing// Chem. Mater. -1994. -V.6, № 8. P.l 118-1127.

89. Гурьянов E.H., Гольдштейн И.П., Перепелкова Т.И. Полярность и прочность межмолекулярной водородной связи// Успехи химии. — 1976. -Т.45, вып. 9. С. 1568 - 1593.

90. Kurasawa Yoshihisa, Takada Atsushi, Kim Ho Sik. Tautomerism and isomerism of heterocycles// Heterocycles. -1995. -V.41, № 8. P. 18051832.

91. Высоцкий В.И. Взаимное влияние атомов и групп в органических молекулах// Сорос, образ, жури. -1997. № 1. - С. 35-39.

92. Goldstein P., Frublud К. N. The Crystal and Molecular Structure of 1-methilamino-7-methilamino-l,3,5-cyclobertatrien// Acta Crystallogr. -1967.-V.27.-P. 148-156.

93. Tautomeric de la 4-(hydroxyphenylmethylene)isochroman-l,3-dione a solide / R. Kakou-Yo, A. Saba, N. Ebby, M. Dierrot// Acta Crystallogr. -Sect. C. -1999. V.55, № 9. - P. 1591 - 1593.

94. Intermolecular hydrogenbonds of 5-benzylidene-2,4-thiazolidinedione derivatives and related comnpounds in cristalline state/Okazaki Masaki, Uchino Nobuhiko, Ishihara Makoto, Fukunaga Hiroo // Bull. Chem. Soc. Jap. 1998. - V.71, №7. - P. 1713 - 1718.

95. Кристаллическая структура трифенилоловянного производного 4-тиопиридона/ Н.Г. Бокий, Ю.Т. Стручков, Д.Н. Кравцов, Е.Н. Рохлина // Журн. структ. химии. -1973. Т.4, № 3. - С. 502 - 503.

96. Сое Seth, Kane John J., Nquyen Tam Luong. Molecular summetry and the design of molecular solids: The oxalamide functionality as a persistent hydrogen bonding unit// J. Am. Chem. Soc. 1997. -V.l 19, № 1. - P.86 -93.

97. Мельников H.H., Волков А.И., Короткова О.А. Пестициды и окружающая среда. JT.: Химия, 1977. - 240 с.

98. Вьюнов К.А., Гинак А.И., Сочилин Е.Г. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. XVIII. Алкилирование 5132бензилиденроданина// Журн. орг. химии. 1977. - Т. 13, вып.2. — С. 428-431.

99. Вьюнов К.А., Гинак А.И., Сочилин Е.Г. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. VI. Спектральное определение констант таутомерного равновесия 5-бензилиденроданина// Журн. орг. химии. -1971. -Т.7, вып.7. С. 1500- 1502.

100. Вьюнов К.А., Гинак А.И., Сочилин Е.Г. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов.ХИ. Кислотно-основное равновесие 5-замещенных роданинов в среде диметилформамида// Журн. орг. химии. -1973. -Т.9, вып.4. С. 817- 821.

101. Пожарский А.Р. Теоретические основы химии гетероциклов. М.: Химия, 1985.-280 с.

102. Катрицкий А.Р. Прототропная таутомерия гетероциклических соединений: Обзор//Успехи химии. -1972. -Т.41, № 4. С. 700 -721.

103. Жданов Ю.А., Минкин В.И. Корреляционный анализ в органической химии. Ростов-на-Дону.: Изд-во Рост.ун-та, 1966. - 470 с.

104. Лебедев P.C. Влияние структуры на направление водородной связи в ИК-спектрах поглощения// Изв. ВУЗов. Сер. физ. -1971. - № 8. -С.148 -150.

105. Вьюнов К.А., Гинак А.И., Сочилин Е.Г. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов.Х1У. Кислотно-основное равновесие 5-замещенных-4-изороданинов в среде диметилформамида// Журн. орг. химии. -1975. -Т. 11, вып.4. С. 896 - 899.

106. Вьюнов К.А., Гинак А.И., Сочилин Е.Г. Строение анионов и нейтральных молекул роданина// Журн. прикл. спектроск. -1977. -Т.27, вып. 6. СЛ 071—1072 .

107. Строение нейтральных молекул и анионов 2-тиоселеназолидинона-2 / И.Б. Левшин, A.A. Цуркан, К.А. Выонов,А.И. Гинак, Р.К. Андреева// Журн. прикл. спектроск.-1984. -T.XL, вып.б.-С. 1000- 1005.

108. Вьюнов К.А., Гинак А.И., Сочнлин Н.Г. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. XXV. Алкилирование солей 5-бензилиденроданина// Журн. орг. химии. -1979. -Т. 15, вып.6. С. 1302-1305.

109. Влияние природы растворителя на кристаллическую структуру и образование водородных связей N -(5-нитрофурфурилиден)-изоникотин-гидразида/ С.М. Алдошин, JI.A. Николаева, Е.Г. Атов-мян// Изв. РАН Серия Химия.-1996. - №9. - С. 2263 -2268.

110. Твердофазное ацилирование 2-амино-5-арил-1,3,4-оксадиазолов/ О.Г. Рублева, В.А. Дымшиц, А.И. Гинак, Ю.М. Аптер //Журн. орг. химии. -1992. -Т. 28, вып. 8. С. 1746 -1749.

111. Гинак А.И., Аронова Е.Б., Рутто М.В. Алкилирование кристаллических солей 1,3-тиазолидин-2,4-дионов парами галоидных алкилов// Журн. приклад, химии. 2001. - Т.74, вып. 9. - С. 1555- 1556.

112. Gorbitz С.Н., Torgersen Е. Symmetry, pseudosymmetry and packing of 1-leucyl-l-valine // Acta Crystallogr. Sect. B. - 1999. -V.55, part 1. - P. 104-113.

113. Gorbitz C.H., Torgersen E. On the inclusion of solvent molecules in the crystal// Acta Crystallogr. Sect. B. - 2000. -V.56, part 3. - P. 526 - 534.

114. Van der Helm D, Lessor A.E. The Crystal Structure of rhodanine C3H3ONS2// Acta Crystallogr. -1962. -V.15. P. 1227 -1232.

115. Merritt L., Lessor A.E. Crystallographic data for rhodanine C3H3S2NO// Acta Crystallogr. 1955. -V.8. - P. 848.

116. Form G.R., Raper E.S. The Crystal and Molecular Structure of Thia-zolidine-2,4-dione // Acta Crystallogr. -Sect. B. -1975. -V.31, №9. -P. 2181 -2184.

117. Заявка 96120159/04 Россия, МПК6 С 07 D 277/36. Производные тиа-золидиндиона в качестве противогипергликемических средств/ Ро-бель (США). -№ 96120159/ 04; Заявл. 30.9.96; Опубл. 27.11.98, Бюл. №33.-2 с.

118. Пат. 5563277 США, МКИ6 С 07 D 277/04. Process for preparing benzyl-substituted rhodanine derivatives/ Hansen Marvin (США) № 361281; Заявл. 21.12.94; Опубл. 8.10.96; НКИ 548/182.-3 с.

119. Пат. 5489602 США, МПИ6 С 07 D 417/14, А 61К31/44. Thiazolidin-edione derivatives, their production and use/ Sohda Takashi, Ikeda Hi-toshe, Imai Sachiko (США).-№ 376529; Заявл. 22.01.95; Опубл. 06.02.96; НКИ 514/340.

120. Пат. 6110951 США, МПК7 А 01 N 43/78. Производные тиазолидина для лечения гипертензии/ Pershadsingh Harrihar А. (США). —№ 08/463464; Заявл. 05.06.95; Опубл. 29.08.2000; НКИ 514/369. -3 с.

121. Brown F.C. 4-thiazolidinones// Chem. Rev. -1961. V.61, № 5. - P.463-521.

122. Solankce Anjani, Kapadia Kishor. Thiazolidinones: some new 4-thiazolidinones for antitubercular activity//J. Inst. Chem. (India). -1994. -V.66,№3.-P. 87-88.

123. Vashi B.S., Metha D.S., Shah V.H. Synthesic and biological activity of 4-thiazolidinones, 2-azetidinones, 4-imidazolinone derivatives having thymol moiety// Indian J. Chem. B.-1995.-V.34, №9.-P.802 -808.

124. Синтез производных роданина на основе 4-аминоантипирина и исследование их противовоспалительной активности / Р.Б. Лесик, О.В. Владзимирская, В.Я. Горишни// Фармац. журн. -1996. — № 5-6. — С. 94 -98.

125. Patel K.D., Mistry B.D., Desai K.R. Synthesis and antimicrobial activity of some 4-thiazolidinones // Oriental J. Chem. 2000. V.16, №1. -P. 171 -172.

126. El-Sayed Abdel, Aziz Youssef. Spectrophotometric and simultaneous derivative spectrophotometric determination of gold (III) and silver (I) with rhodanine derivative in micellar medium.// Bull. Chem. Soc. Jap. —1994. -V.67, №12. P.3216 -3223.

127. El-Zanawy F.M., El-Shahat M.F., Mohamed A.A. Spectrophotometric determination of gold and silver with 5-(2,4-dihydroxybenzylidene)- rho-danine and cationic sur factants// Analyst. -1995. -V.120, № 2. -P. 549 -554.

128. Matthews B.W. The Crystal Structure of Phenylthiazolidinedione//Acta Crystallogr. -1964. -V. 17, № 11. -Р. 1413 -1420.

129. Ananthamurhty R.V.,Murthy B.V. The Molecular and crystal Structure of 2-imino-4-oxo-l,3-thiazolidine hydrochloride//Zeitschrift für Kristallographie. -1975. Bd. 142. - S.356-367.

130. Твердофазное ацилирование 2-амино-5-арил-1,3,4-оксадиазолов/ О.Г. Рублева, В.А. Дымшиц, А.И. Гинак, Ю.М. Аптер // Журн. орг. химии. 1992. - Т.28, вып. 8. - С.1742 - 1745.

131. Гинак А.И., Вьюнов К.А., Сочилин Е.Г. Препаративный метод синтеза 2,4-тиазолидиндионов.// Журн. прик. химии. -1972. -Т.45, вып. 2. -С.460-462.

132. Шталь Э. Хромотография в тонких слоях. М.: Мир, 1965. - 509 с.

133. Идентификация органических соединений: Пер. с англ./ Р.Шрайнер, Р. Фьюзон, Д. Кертин, Т. Моррилл. -М.: Мир, 1983. 704 с.

134. Гинак А.И., Вьюнов К.А., Сочилин Е.Г. Соли роданина// Химия ге-терц. соед. -1971.- №7. С.858.

135. Гинак А.И., Аронова Е.Б. Реакции кристаллов 5-бензилиденроданина и его диэтиламмониевой соли с диазометаном// Журн. общей, химии. -2001. -Т.71, вып. 10. С. 1693-1695.

136. Саутин С.Н. Планирование эксперимента в химии и химической технологии. JL: Химия, 1975.-48 с.

137. Берштейн И.Я., Каминский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. JI.: Химия, 1975. - С.84.

138. Борисова М.А., Гинак А.И., Сочилин Е.Г. Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов. XI. Синтез галогенметил ро-данинов//Журн. орг. химии.-1972.-Т.8, вып.7.-С. 1536-1538.

139. Гинак А.И., Аронова Е.Б. Препаративный метод синтеза З-галоген-4-оксотиазолидин-2-тионов// Журн. прикл. химии. -2002. -Т.75, вып.З. -С. 524.

140. Реакции роданопроизводных фенотиазина с диалкилдитиофосфор-ными кислотами / P.M. Камолов, Г.М. Макаров, О.Н. Катаева, Р.З. Мусин, X. Аль-Акра, М.А. Пудавик//Изв. АНСССР. Сер. Химия -1991.-С.460 -467.

141. Аронова Е.Б., Гинак А.И. Фосфорилирование 4-оксо-2-тиоксо-1,3-тиазолидина хлоридом монооксофосфора (V) в твердой фазе// Журн. прикл. химии. -2001. -Т.74, вып. 11. С. 1906 -1907.

142. Ратникова Т.В., Гинак А.И., Яковлев В.И. Фосфорилирование калиевой соли бензотиазолин-2-тиона диамидохлорфосфатами//Химия ге-тероц. соед. 1979. - №8. - С. 1050 -1052.

143. Ратникова Т.В., Шишина Г.М., Гинак А.И. Фосфорилирование 2-бензотиазолинмеркаптида натрия хлорокисыо фосфора//Журн. общ. химии. -1976. Т.47, №3. - С. 722 -723.

144. Рутто М.В. Фосфорилирование роданинов хлорокисью фосфора в твердой фазе//Сб. тезисов докладов III научно-технической конференции аспирантов СПбГТИ (ТУ), посвященной памяти Ю.Н. Кукушкина.: СПб:2000. 62 с.

145. Аронова Е.Б., Гинак А.И. Препаративный метод синтеза З-ацил-5-арилметилен-4-оксотиазолидин-2-тионов// Журн. прикл. химии. — 2002. -Т.75, вып. 1. С. 164 -165.

146. Гинак А.И., Рутто М.В., Аронова Е.Б. Реакция 2-тиотиазолидин-4-она с аминами// Журн. общ. хим. -2003. -Т. 73, вып. 7. С. 1228.