Реакция Манниха с участием фенолов и ароматических оснований Шиффа тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ТИМОФЕЕВ ВЛАДИМИР ПЕТРОВИЧ

РЕАКЦИЯ МАННИХА С УЧАСТИЕМ ФЕНОЛОВ И ОСНОВАНИЙ ШИФФА

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Уфа - 2005

Работа выполнена на кафедре биоорганической химии Башкирского государственного университета и в Институте нефтехимии и катализа Академии наук республики Башкортостан и Уфимского научного центра Российской Академии наук

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Талипов Рифкат Фоатович

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Куковинец Ольга Сергеевна

доктор химических наук доцент

Зайнуллин Радик Анварович

В едущая организация : Научно исследовательский технологиче-

ский институт гербицидов и регуляторов роста растений Академии Наук Республики Башкортостан

Защита состоится г. в '/^'^¡¡аеов на заседании дис-

сертационного совета Д 002.062.01 при Институте нефтехимии и катализа АН РБ и УН1Д РАН по адресу 450075, г. Уфа, Пр. Октября, 141.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института нефтехимии и катализа АН РБ и УНЦ РАН.

Автореферат разослан

2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор химических наук, профессор

Р.Г Булгаков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Фенольные основания Манниха (аминоме-тил фенолы) находят практическое применение в различных областях народного хозяйства. Они эффективно стабилизируют эластомеры, углеводородные смазочные масла, жиры, топлива, защищают полиолефины, а также стальные изделия от разрушающего действия агрессивной среды, используются в качестве высокоэффективных компонентов каталитических систем при получении вспененных материалов. Эти соединения перспективны в качестве буферных веществ, физиологически активных препаратов, отвердителей, ускорителей полимеризации. Широкое практическое применение аминометилфенолов стимулирует проведение исследований по выяснению особенностей протекания реакции Манниха, способствует расширению круга вовлекаемых в указанную реакцию соединений. В последние годы наряду с амино метилированными фенолами нашли практическое применение аминометилированные основания Шиффа.

В этой связи, разработка селективных и технологичных методов аминоме-тилирования фенола и его производных, а также оснований Шиффа по ароматическому кольцу с вовлечением в реакцию новых реагентов и изучение возможности практического применения полученных оснований Манниха является важной и актуальной задачей.

Работа выполнена на химическом факультете Башкирского государственного университета и в Институте нефтехимии и катализа в рамках Федеральной целевой программы "Интеграция" (этапы 1999-2000гг., № А0003) в соответствии с планом прохождения аспирантуры.

Цепь работы. Разработка селективных и технологичных методов синтеза по реакции Манниха практически важных аминометилированных фенолов и оснований Шиффа.

Научная новизна. Разработаны новые подходы и методы синтеза амино-метилированных фенолов и оснований Шиффа по реакции Манниха с высокими выходами и селективностью. Найдены условия регулирования региосе-лективности образования продуктов амино метилирования фенола при использовании в качестве реагента бис(диметиламино)метана в присутствии формальдегида.

Аминометилированием (салицил ал ьд) арилиминов синтезированы [3-(ди-метиламинометил)салицилальд]арилимины и [3,5-бис(диметил амино метил)са-лицилальд] арилимины. На основе 2,6-дизамещенных фенолов и пиперазина с помощью реакции Манниха получены соответствующие ^№-бис-(3,5-диалкил-4-гидро ксибензил) пиперазины, применяемые для термостабилизации полимеров.

Практическая значимость. Разработан технологический регламент на проектирование опытной установки синтеза 2,4,6-трис-(диметиламинометил)

фенола (Агидола-53). Выпущена опытная партия Агидола-53 в количестве 3 тонн. На пилотной установке научно-иследовательского центра ЗАО Стерли-тамакского нефтехимического завода выпущена опытная партия бис-К,К-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)пиперазина - термостабилизатора акри-лонитрилбутадиенстирольного сополимера.

Синтезированы в промышленных условиях аминометилированные основания Шиффа, испытанные в качестве отвердителей эпоксидных смол и компонентов катализатора вспенивания в процессе получения эластичных пенополиуретанов.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на II Республиканской научно - практической конференции «Проблемы нефтехимической промышленности» (Стерлитамак, 1993), Научно- практической конференции «Экономический рост: проблемы развития науки, техники и совершенствования производства» (Стерлитамак, 1996), Международной научно - технической конференции «Перспективы разработки и реализации региональных программ перехода к устойчивому развитию для промышленных регионов России» (Стерлитамак, 1099), Международной научной конференции «Химия и химические технологии - настоящее и будущее» (Стерлитамак, 1999), IX Международной научно-практической конференции «Деструкция и стабилизация полимеров» (Москва, 2001), Вторых Кирпичниковских чтениях «Деструкция и стабилизация полимеров» (Казань, 2001).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 2 статьи и тезисы 9 докладов на Международных, Всероссийских и Республиканских конференция, получено 10 патентов Российской Федерации.

Объем работы и структура работы. Диссертационная работа изложена на 146 страницах компьютерного набора (формат А4), включает введение, литературный обзор на тему «Реакция Манниха в ряду фенолов», обсуждение результате в, экспериментальную часть, выводы, список литературы (164 наименований), 19 таблиц, приложение (акты выпуска опытной партии и испытаний).

Автор выражает благодарность член-корреспонденту РАН Джеми-леву У.М., доктору технических наук Селимову ФА., кандидату химических наук Ниязову НА., начальнику лаборатории перспективно-поисковых работ Гершанову Ф.Б. за полезное обсуждение полученных результатов.

Основное содержание работы

1. Региоселективное аминометил ирование фенола

К моменту начала наших исследований в области синтеза фенольных оснований Манниха получил распространение и считался наиболее перспективным метод аминометилирования фенола бис(диметиламино) метаном. Однако продолжительное время реакции и использование согласно метода избытка аминной компоненты ведет к выделению в ходе реакции токсичного димети-ламина и получению трудноразделимрй смеси моно-, ди- и тризамещенных фенолов с большим количеством смол. Суммарный выход целевого продукта составлял 75-82 %.

С целью получения практически важных индивидуальных фенольных оснований Манниха нами систематически исследована реакция фенола и его производных с бисамином в присутствии формальдегида.

При этом исходили из следующих предпосылок:

- формальдегид достаточно легко вступает в реакцию конденсации с диме-тиламином с образованием бис(диметиламино)метана (бисамина) (1);

- промежуточными продуктами реакции Манниха являются метоксиамин 2 и гидроксиамин 3.

1 2 3

В этой связи сделано предположение, что аминометил ирующий агент может быть получен in situ непосредственно в реакционной смеси в условиях реакции Манниха. Для проверки этого предположения в горячую реакционную смесь спиртового раствора фенола (4) с бисамином добавляли формалин. Дополнительно проведены эксперименты с добавлением в спиртовый раствор фенола смеси бисамина и формалина, приготовленной в отдельной емкости.

Действительно, использование в качестве аминометилирующего агента смеси 1/СНр в растворе С, - С4 спиртов привело с высокой региоселек-тивностью к монозамещенному фенолу 5 при соотношении 4:1:СН2О=1.0 : 0.55: 0.5.

Установлено, что на региоселективность аминометилирования фенола и выход целевых продуктов влияют природа растворителя, температура реакции, а также мольное соотношение фенола и аминометилирующей смеси. Обязательным условием региоселективного аминометилирования фенола является небольшой избыток амина по отношению к альдегиду [(1.05-1.1): 1.0 моль]. Согласно предложенной нами схеме, на первой стадии происходит аминометили-рование фенола бисамином с выделением диметиламина, который в присутствии формальдегида способен выполнять роль аминометилирующего агента. В этих-условиях в реакционной среде могут генерироваться и другие аминометили-

Me2NCH2NMe2

CH3OCH2NMe2

HOCH2NMe2

рующие агенты - метоксиамин 2 и гидроксиамин 3. Реализация данной схемы приводит практически к полной конверсии фенола в целевой 2-замещенный фенол. При этом отмечено существенное сокращение продолжительности реакции.

ОН

60.55 Me2NCH2NMe2 / 0.5 СН20, ROH

4

R = СН3, С2Н5, n-C3H7,1-С3Н7, П-С4Н9, ¡-С4Н9, П-С5Н1,

Таблица 1

Зависимость выхода 2-(диметиламинометил)фенола 5 от условий реакции (фенол взят в количестве 1.0 моль)

№ опыта Загрузка исходных реагентов, моль Темпера- 0 r^ .тура, С Время, мин. Выход 5, %

Бисамин сн2о Растворитель

1 0.5 0.5 0.9(СН3ОН) 30 60 0

2 0.5 0.5 1.0(С2Н5ОН) 50 60 52

3 0.5 0.45 1.0(п-С5Н„ОН) 135 30 53

4 0.5 0.5 O.15(n-C3H,OH) 98 20 97

5 0.75 0.7 1.0(i-C4H9OH) 100 30 60

6 0.5 0.5 0.5(С2Н5ОН) 80 10 80

7 1.5 0.0 1.о(с2н5он) 80 300 87

8 1 0.5 0.45 O.8(n-C4H9OH) 117 15 94

9 0.5 0.45 O.8(n-C3H7OH) 100 25 95

10 0.6 0.55 0.7(СН3ОН) 65 60 96

11 0.65 0.55 0.7(СН3ОН) 65 60 96

12 0.6 0.55 ОЛ2(п-С3Н7ОН) 100 30 96

13 0.65 0.55 LO(i-C3H7OH) 82 35 96

14 0.6 0.55 O.7(i-C4H9OH) 100 15 98

15 0.6 0.55 1.0(С2Н5ОН) 78 30 99

16 0.5 0.45 O.7(n-C3H7OH) 100 15 99

ОН

Следует отметить, что при использовании в качестве аминометилирующего агента бисамина в отсутствие формальдегида наряду с 2-(диметиламиноме-тил)фенолом 5 наблюдается образование региоизомерного 4-(диме-тиламинометил)фенола. Синтез соединения 5 может быть осуществлен как в автоклаве, так и в реакторе с обратным холодильником. Установлено, что наиболее высокая селективность образования 5 наблюдается в интервале температур 65 - 100 °С и продолжительности реакции 15-60 минут (табл.1). Проведение реакции при температурах 50 °С и ниже приводит к снижению выхода целевого продукта, при температуре вышеJ35 °С выход 5 снижается за счет продуктов осмоления.

При увеличении избытка реагента, согласно предлагаемой схеме, селективно получают 2,6-дизамещенный фенол и лишь затем образуется 2,4,6-тризамещенный фенол.

При мольном соотношении 4:1:СН2О = 1.0 : 1.1 : 0.9 в среде С1-С4 спиртов практически единственным продуктом реакции является 2,6-бис-(диметиламинометил)фенол (6).

Таблица 2

Зависимость соотношения фенольных оснований Манниха 5-7 от усло-

№ опыта Загрузка исходных реагентов, моль Выход продуков реакции, % Температура, Время, ч.

Бис-имин сн2о Растворитель Фенол 5. 6 7

1 1.05 1.0 1.4(СН3ОН) 0.0 4.5 95 0.0 65 1.0

2 1.5 1.5 1.82(СН3ОН) 0.0 0.1 14.9 84.0 120 1.0

3 0.7 0.65 2.4(СН3ОН) 9.7 77.6 10.7 0.0 65 0.25

4 1.2 0.0 4.7(СН3ОН) 2.7 64.0 22.1 6.2 100 6.0

5 0.6 0.5 0.8(СН3ОН) 0.0 95.2 2.8 0.0 65 1.0

6 06 0.5 О.бб(СНзОН) 3.8 96.2 2.8 0.0 65 0.3

7 0.6 0.5 0.37(СН3ОН) 0.0 88.0 10.0 0.3 65 1.0

8 0.6 0.65 0.82(C2HJOH) 9.2 76.6 14.2 0.0 65 1.0

9 0.9 0.8 0.91(С2Н5ОН) 0.0 26.8 68.3 2.0 88 0.5

10 1.2 1.2 O.84(n-C3H7OH) 0.0 0.6 35.6 62.4 100 0.6

11 1.0 1.0 O.75(n-C3H7OH) 0.0 3.6 87.0 8.3 100 0.5

12 1.0 0.5 O.57(i-C4H9OH) 0.0 48.6 47.5 3.1 120 2.0

13 1.0 0.5 ' O.57(n-C4H9OH) 0.0 9.0 82.8 7.2 120 1.0

14 1.5 0.5 O.9(i-C3H7OH) 0.0 65.4 29.9 2.5 85 1.0

15 1.5 0.0 0.46(СН3ОН) 51. 49.0 0.0 0.0 65 1.0

16 1.3 1.2 0.46(п-С5НпОН) 0.0 0.0 9.0 85 135 1.0

17 2.0 2.0 1.0/п-С3Н7ОН) 0.0 1.7 59.0 11.3 100 0.6

Селективность синтеза аминофенола 6 увеличивается при проведении реакции в автоклаве (в реакторе с обратным холодильником неизбежны потери образующегося in situ диметиламина). Установлено, что определяющее влияние на выход соединения 6 оказывает изменение соотношения исходных реагентов (табл. 2).

Следует отметить, что при использовании в качестве аминометилирующе-го агента только бисамина наряду с 2,6-бис-(диметиламинометил)фенолом 6 образуется 2,4-бис-(диметиламинометил)фенол.

Показано, что для синтеза 2,4,6-трис(диметиламинометил)фенола (7) требуется мольное соотношение 4:1:СН2О = 1.0:1.51:1.4,

Установлено, что наиболее высокие выходы по целевому продукту 7 получены в интервале температур 65 - 130 °С, при этом время реакции сокращается с 2 часов до 30 минут (табл. 3).

Таблица 3

Зависимость выхода 2,4,6-трис-(диметиламинометил)фенола 7 от условий реакции (фенол взят в количестве 1.0 моль)

№ опыта Загрузка исходных реагентов, моль Температура, С Время, мин. Выход 7,%

Бисамин сн2о Растворитель, %

1 1.51 1.50 10.7 (СН3ОН) 65 120 95

2 1.60 1.50 14.5 (СН3ОН) 120 30 96

3 3.50 0.0 8.3 (С3Н7ОН) 130 120 79

4 1.51 1.50 П.О(СН3ОН) 90 60 94

5 1.55 1.52 12.7 (i-CsH,,OH) 130 30 99

6 1.58 1.55 15.0 (i-C5HnOH) 135 30 88

7 1.57 1.56 17.1 (СН3ОН) 50 120 51

8 1.40 1.40 18.2 (СН3ОН) 100 60 84

9 1.65 1.60 20.0 (С2Н5ОН) 90 60 96

10 1.55 1.60 16.1 (С3Н7ОН) 100 60 91

11 1.52 1.40 15.8 (С2Н5ОН) 85 120 84

12 1.52 1.52 13.5 (СНзОН) 130 30 98

13 1.50 1.50 5.0 (СН3ОН) 120 60 86

14 1.50 1,50 5.0 (СНзОН) 100 90 94

15 1.50 1.50 25.0 (СНзОН) 100 90 86

Для выяснения влияния образующегося in situ диметиламина на выход 7 опыты проводили как в открытом реакторе, так и в автоклаве. Показано, что выход аминофенола 7 повышается при проведении реакции в автоклаве.

Исследование закономерностей образования соединений 5-7 показало, что решающее влияние на их выход и селективность исследуемой реакции оказывают:

- мольное соотношение бисамина и формальдегида;

-соотношение аминометилирующей смеси и фенола; -используемый в качестве растворителя алифатический спирт.

Необходимым условием в каждом случае является избыток бисамина по отношению к формальдегиду, в противном случае образуется значительное количество фенолформальдегидных смол. С другой стороны, большой избыток бисамина приводит к замедлению реакции. Наиболее оптимальным является мольное соотношение 1 : СН2О = (1.05-1.1) : 1.0. Важным фактором, определяющим селективность образования моно-, ди- или тризамещенных фенолов является соотношение исходного фенола и аминометилирующей смеси. В отсутствие растворителя протекают побочные реакции. Для растворения исходных реагентов и образующихся продуктов реакции достаточно 15 % (масс.) спирта.

Таким образом в результате проведенных исследований разработан регио-селективный метод аминометилирования фенола с помощью аминометилирую-щей смеси, состоящей из бисамина и формальдегида, позволяющий избирательно с высокими выходами получать практически важные моно-2-(диметиламинометил)фенол 5, 2,6-бис-(диметиламинометил)фенол 6 и 2,4,6-трис-(диметиламинометил)фенол 7.

Для расширения области практического приложения реакции Манниха нами исследована реакция аминометилирования 2,6-ди(трет-бутил)фенола (8). При аминометилировании 8 с помощью диметиламина и формальдегида при температуре 90-115 °С за 1-1.5 часа образуется 2,6-ди(трет-бутил)-4-(диметиламинометил)фенол 9. Исследования показали, что для селективного протекания процесса наиболее оптимальным является мольное соотношение 8 : СН2О : Ме2МИ = 1: (0.95-1) : (1.0-1.2). Избыток Ме2МИ (более 2.5 мол.) способствует образованию устойчивой водно - органической эмульсии, что затрудняет процесс разделения органического и водного слоев.

Установлено, что применяемые в качестве растворителя алифатические Сг С4 спирты являются одновременно промоторами реакции аминометилирова-ния. Лучшим из спиртов является метанол (табл.4).

Проведение реакции без растворителя снижает выход целевого продукта 9 до 38-40 %. При изменении мольного соотношения Ме2МИ : СН2О от 1 до 3 выход основания Манниха 9 составляет 50 % масс. Проведение реакции в метаноле увеличивает выход 9 до 90 % (табл. 4).

2. Аминометилирование 2,6-ди(трет-бутил)фенола

Таблица 4.

Зависимость выхода 2,6-ди(трет-бутил)-4-(диметиламинометил)фенола 9 от условий реакции (2,6-ди-трет-бутилфенол 8 взят в количестве 0.1 моль).

№ Условия реакции Выход

Соотношение реагентов, моль Темпера- Темперту- Мольное

опы- сн2о Растворитель тура, °С/ ра,°С/ про- соотноше- 9,%

та МегШ к общей за- время до- должитель- ние

грузке, % зирования, ность реак- МеОН/8

(масс.) мин. ции, мин.

1 0.11 0.05 15.0 (СН3ОН) 90/60 110/60 1.8 89

2 0.11 0.05 12.5 (СН3ОН) 110/60 110/60 1.5 89

3 0.11 0.05 10.0 (СН3ОН) 110/60 120/60 1.2 89

4 0.11 0.05 5.0 (СН3ОН) 110/30 100/60 0.6 73

5 0.11 0.05 9.0 (СН3ОН) 95/60 95/60 1.4 90

6 0.11 0.05 - 100/60 110/60 0 45

7 0.051 0.05 - 120/60 120/60 0 39.2

8 0.05 0.05 - 100/60 100/60 0 38

9 0.11 0.05 - 100 / 60 100/60 0 50

10 0.092 0.005 8.3 (СНзОН) 95/60 100/60 1.3 90

Следует отметить, что при уменьшении содержания метанола в реакционной смеси затрудняется выделение целевого соединения 9 вследствие плохого разделения водного и органического слоев. Например, при мольном соотношении МеОН:8 = 0.6 в водном слое содержится = 2 % Ме2КИ и до 2.6 % алкил-аммониевых солей (табл. 4, опыт 4). Кроме того, при малых загрузках метанола реакционная смесь, вследствие невысокой конверсии 8, представляет трехслойную систему, где средний слой - водноорганическая эмульсия содержит 16 % 9 и 25 % исходного 8. При мольном соотношении Ме2КИ : СН2О = 1.5-2.0 оптимальное содержание метанола в реакционной смеси составляет 25 - 30 % (масс), а при мольном соотношении Ме^И : СН2О = 1.2 - 1.5 соответственно 12 - 20 % (масс). Для полной конверсии 8 требуется интенсивное перемешивание реакционной смеси во время дозирования формалина.

3. Аминометилирование (салицилальд)арилиминов

Нами впервые исследована реакция аминометилирования оснований Шиффа с помощью бисамина. Реакция проводилась как при атмосферном, так и повышенном давлении (в стальном автоклаве) при температуре 90-120 °С в течении 5-30 часов при мольном соотношении основание Шиффа : бисамин = 1.0:( 1.0-5.0) в спиртовом растворе.

На примере салицилальданила 10 установлено, что при проведении реак-

ции в н-бутаноле оптимальным является мольное соотношение 10 : 1 = 1: 3, температура 110 0С, продолжительность реакции 30 часов. В найденных условиях из 10 - 16 получен ряд бис(диметиламинометилированных) арилазо-метинов 17 - 23 с выходами 87- 98 %.

С такими же высокими выходами, но за меньшее время может быть осуществлено бисаминометилирование оснований Шиффа в автоклаве. Например, реакция 10 с трехкратным избытком бисамина в автоклаве при 120 °С. в метаноле уже за 8 часов приводит к соединению 17 с выходом 91 %. Таким же путем из 11 -16 получены аминометилированные арилазометины 18 - 23 с выходами 88 -..98 %. Использование 3-х кратного избытка 1 способствует практически полной конверсии азометинов 10 - 16 и образованию бисаминометилированных оснований Шиффа 17 - 23.

Для синтеза моноаминометилированных оснований Шиффа 26 - 32 снача-ло было выполнено аминометилирование салицилового альдегида 24, а полученный моно(диметиламинометилированный) продукт 25 вовлечен в реакцию с соответствующим ариламином и -получены целевые [3-(диметил-аминометил)салицилальд]арилимины 26 - 32.

4. Аминометилирование оснований Шиффа на основе ароматических альдегидов и диаминов

С целью расширения синтетических возможностей реакции Манниха, а также получения новых аминометилированных оснований Шиффа, перспективных в качестве катализаторов при получении эластичного пенополиуретана, исследована реакция бисамина с бисазометинами на основе ароматических альдегидов и диаминов. Изучено влияние заместителей в ароматическом ядре азо-метина. природы растворителя, давления и температуры на направление и выход продуктов реакции Манниха.

33 -106

И - СН3, С2Н5, П-С3Н7.1-С3Н7> 11-С4Н9,1-С4Н9, п-С5Н, I

Я1 я2 я3 Я4 я5

33 -(СН2)2- он СН2ЫМе2 Н СН2ЫМе2

34 п- С6Н4 он СН2ИМе2 Н СН2ЫМе2

35 о- С6Н4 он СН^Ме, Н СН2КМе2

36 СбН4-СН2-СбН4 он СН2ЫМе2 Н СН2КМе2

37 -(СН2)6- он СН2ЫМе2 Н СН2КМе2

38 -(СН2)6- н CH2NMe2 ОН СН2ЫМе2

39 СбН4-СН2-С6Н4 н СН2ЫМе2 ОН СН2ЫМе2

40 с6н4 н СН2ЫМе2 ОН СН2ЫМе2

41 СбН. н СН2ЫМе2 он СН2ЫМе2

42 -(СН2)2- н СН,ЫМе2 он СН2ЫМе2

43 т- С6Н4 н СН2ЫМе2 он СН2ЫМе2

44 -(СН2)6- он СН2ЫМе2 н СН2ЫМе2

45 п- С6Н4 он СН2ЫМе2 н СН^Ме2

46 о- С6Н4 он СН^Ме2 н СН2ЫМе2

47 п- С6Н4-С6Н4 он N0, н СН2ЫМе2

48 "(СН,)6- он N0, н СН,ЫМе,

49 с6н4 он ыо2 н СН2КМе2

50 -(СН2)6- он ОМе н СН2ЫМе2

51 т- С6Н4 он ОМе н СН2ЫМе2

52 п- С6Н4 он ОМе н CH2NMe2

53 о- С6Н4 он ОМе н СН2НМе2

54 С6Н4-СН2-С6Н4 он ОМе н СН^Ме,

55 С6Н4-СН2-С6Н4 н ОМе он СН^Ме3

56 -(СН2")2- Н- ОМе он СН2ЫМе2

57 о- С6Н4 н OMe OH CH2NMe2

58 m- С6Н4 H OMe OH CH2NMe2

59 п- С6Н4 H OMe OH CH2NMe2

60 -(СН2)6- H OMe OH CH2NMe2

61 -(СН2)2- он CH2NMe2 H Me

62 -(СН2)6- он CH2NMe2 H Me

63 С6Н4 он CH2NMe2 H Me

64 QR, он CH2NMe2 H Me

65 С6Н4 он CH2NMe2 H Me

66 СбН4"СбН4 он CH2NMe2 H Me

67 -(СН2)2- он Me H CH2NMe2

68 -(СН2)6- он Me H CH2NMe2

69 о- С6Н4 он Me H CH2NMe2

70 т- C6R, он Me H CH2NMe2

71 П- С6Н4 он Me H CH2NMe2

72 С6Н4-СН2-СбН4 он Me H CH2NMe2

73 -(СН2)6- он CH2NMe2 H no2

74 п- С6Н4 он CH2NMe2 H no2

75 о- С6н4 он CH2NMe2 H no2

76 п- С6Н4-С6Н4 он CH2NMe2 H no2

77 -(СН2)6- он CH2NMe2 H no2

78 т- СбН4 он CH2NMe2 H no2

79 С6Н4-СН2-С6Н4 он CH2NMe2 H no2

80 я- СбН4-СбН4 он CH2NMe2 H no2

81 -(СН2)6- H no2 OH CH2NMe2

82 СбН4 H no2 OH CH2NMe2

83 о- С6Н4 H no2 OH CH2NMe2

84 С6Н4-С6Н4 H no2 OH CH2NMe2

85 -(СН2)6- H no2 OH CH2NMe2

86 т- С6Н4 H no2 OH CH2NMe2

87 С6Н4-СН2-С6Н4 H no2 OH CH2NMe2

88 п- С(1Н4-СбН4 H no2 OH CH2NMe2

89 -(СН2)з- OH CH2NMe2 H CH2NMe2

90 -(СН2)3- H CH2NMe2 OH CH2NMe2

91 -(СН2)з- H NO2 OH CH2NMe2

92 -(СН2)з- OH no2 H CH2NMe2

93 -(СН2)з- OH CH2NMe2 H no2

94 -(СН2)3- OH Me H CH2NMe2

95 ЧСН2)з- OH CH2NMe2 H Me

96 -(СН2)з- OH OMe H CH2NMe2

97 -(СН2)3- H OMe OH CH2NMe2

98 -(СН2)4- OH CH2NMe2 H CH2NMe2

99 "(СН2)4- H CH2NMe2 OH CH2NMe2

100 -(СН2)4- H ÑO, OH CH2NMe2

101 -(СН2)4- OH CHjNMe, H NO2

102

103

104

105

106

-(СН2)4- он N0, Н СН2ММе-

чсн2)4- он Ме Н СН2ЫМе:

-(СН2)4- он CH2NMe2 Н Ме

-(СН2)<- он ОМе Н СН2ЫМе:

-(СН2)<- н ОМе ОН CH2NMe;

Эксперименты проводили в стальном автоклаве при температуре 90-120 °С за 5-8 часов при мольном соотношении бисазометин : бисамин = 1.0 : (1.0-5.0) в спиртах С1-С4. В указанных условиях получен ряд аминометилированных бисазометинов 33 -106 с выходами 82 - 98 %. Реакцию необходимо вести при избытке бисамина, э противном случае образуется трудноразделимая смесь региоизомеров. Структура синтезированных аминометилированных оснований Шиффа подтверждена данными элементного анализа, спектрами ИК-, ЯМР 'Н и 13С.

5. Реакция Манниха в синтезе пиперазиновых производных

В связи с широким практическим применением соединений, получаемых по реакции Манниха с участием пиперазина и пространственно - затрудненных фенолов, исследована конденсация 2,6-диалкилфенолов с формальдегидом и пиперазином. Реакция вьтолнялась в растворе алифатического спирта при мольном соотношении 2,6-диалкилфенол : пиперазин : формальдегид = 1.0: (0.5-0.6):(1.0-1.2). Исходя из 2,6-ди-трет-бутил- (8), 2,6-диметил- (107), 2,6-диэтил- (108), 2,6-ди-изо-пропил- (109), 2,6-ди-трет-амил- (11О), 2,6-дициклогексил- (111), 2,6-дифенил- (112), 2,6-ди-(альфа-метил)бензил- (113) и 2,6-дикумилфенолов (114) синтезированы с выходами 95 - 97 % соотвест-вуювдие ^№-бис-(3,5-диалкил-4-гидроксибензил)пиперазины 115 -123.

Результаты экспериментов свидетельствуют, что заместители в орто- положений не оказывают существенного влияния на выход продуктов аминоме-тилирования. На примере синтеза 115 показано:

чтобы избежать образования пиперазйнформальдегидных смол и получить целевое соединение с высокими выходами необходимо к раствору 8 и пи-перазина в алифатическом С1- С4 спирте дозировать формалин при температуре 95 - 130 °С в течение 0.5-1.0 часа (табл. 5). Эксперименты проводили как при атмосферном, так и повышенном давлении.

Таблица 5

Зависимость выхода ^№-бис-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)пиперази-нов 115 от условий реакции (2,6-ди-трет-бутилфенол 8 взят в количестве 1.0 моль)

Условия проведения реакции Выход

№ Загрузка исходных реагентов, моль Температура 115, %

опы- Пиперазин сн2о Растворитель °С / время ре-

та акции, мин.

1 0.50 1.0 3.0 (СНзОН) 100/300 71

2 0.6 1.1 2.0(С5Н„ОН) 135/60 76

3 0.55 1.1 2.0 (С3Н7ОН) 120/120 86

4 0.45 1.0 1.0 (¡-С4Н9ОН) 110/90 87

5 0.50 1.0 4.0 (СНзОН) 120/120 93

6 0.55 1.0 10 (СН}ОН) 110/60 94

7 0.60 1.0 10 (СН3ОН) 110/60 96

8 0.55 1.1 2.0 (С4Н9ОН) 95/60 96

9 0.60 1.2 2.0 (¡-С3Н7ОН) 82/90 97

10 0.55 1.0 1.0 (СН3ОН) 120/60 98

11 0.60 1.0 2.0 (СНэОН) 130/30 98

12 0.60 1.2 2.0 (С3Н7ОН) 100/90 98

Установлено, что предпочтительным является применение в качестве растворителя алифатического С,- С4 спирта (13 - 15 % масс). Отсутствие растворителя приводит к ряду побочных реакций.

6. Практическое применение синтезированных продуктов реакции Манниха

С целью изучения полезных свойств синтезированных аминометилирова-ных фенолов и оснований Шиффа нами проведена серия экспериментов по использованию их в качестве высокотемпературных отвердителей и ускорителей отверждения эпоксидных смол (ЭД-20) и олигомера аллилглицидилового эфира (НЭО).

Испытание аминометилированных оснований Шиффа (АмОШ) в качестве отвердителей эпоксидных смол проводили в композиции, в которой стандартный отвердитель изо-метилтетрагидрофталевый ангидрид (ИМТГФА) или олигомер резорцина (ОР) был заменен на испытываемые. Отверждение композиций изучали с помощью дифференциального термического анализа (ДТА) в динамических условиях при скорости подъема температуры 5 град/мин. На термограммах фиксировали температуру экзотермического пика ^ макс) Результаты дифференциального термического анализа и данные потенциометриче-ского титрования представлены в табл. 6.

Таблица 6.

Реакции отвердения эпоксидных смол (ЭД-20, НЭО) в присутствии аминрметилированных оснований Шиффа 17 - 23 (10 масс.ч. на 100 масс.ч.

Ооразец Содержа- Содержание ^макс. экзотермического эффекта , С

АмОШ № ние азоме- третичного ЭД-20 НЭО ЭД-20 НЭО

тиновых атома азота, ИМТФА ИМТФА ОР ОР

групп, % %

ИМТГФА 0 0 255 217 212 192

17 8.68 13.5 286 244 216 215

18 орто- Ме 8.31 12.92 217 204 207 206

19 пара- Ме 8.31 12.92 238 222 208 207

20 пара- ОМе 7.91 12.31 244 240 219 205

21 орто- N02 7.58 11.79 292 288 270 268

22 мета- Ы02 7.58 11.79 330 320 181 178

23 пара- М02 7.58 11.79 306 299 181 160

ИМТГФА / 7 15.8 15.8 255 217 212 192

Испытание синтезированных аминометилированных оснований Шиффа в качестве ускорителя отверждения эпоксидной смолы ЭД-20 проводили в композиции, в которой стандартный ускоритель (2,4,6-трис-(диметиламино-метил)фенол) совместно с изо-метилтетрагидрофталевым ангидридом был заменен на испытываемые.

Теплофизические свойства эпоксидных композиций, отвержденных изо-метилтетрагидрофталевым ангидридом совместно с аминометилированными основаниями Шиффа представлены в табл. 7.

Таблица 7.

Теплофизические свойства эпоксидных композиций (Эд-20), отвержден-ных изо-метилтетрагидрофталевым ангидридом совместно с аминометилиро-ванными основаниями Шиффа

Соединение/ масс.ч. на 100 масс.ч. смолы Температура стеклования, °G Тмакс. экзотермического эффекта, °С Температура начала потери веса, °С Теплостойкость, °С

ИМТГФА/7 10 150 255 250 120

ИМТГФА/ 7 8 80 255 245 96

ИМТГФА/ 7 6 107 134 270 122

ИМТГФА/7 5 112 139 271 132

ИМ'ГГФА/1 2 118 150 283 146

17/5 ' 190 245 240 201

17/ 2 202 258 252 220

18 орто- Ме/ 5 168 246 241 193

18 орто- Ме / 2 L7SL 249 244 204

19 пара- Ме / 5 19 пара- Ме/2 178 254 250 192

193 268 263 203

20 пара- ОМе / 5 195 260 256 210

20 пара- ОМе / 2 205 274 268 228

21 орто- N02 ! 5 240 280 274 248

21 орто-ПОг /2 248 287 282 260

22 мета- »02 / 5 215 264 260 231

22 мета- N02 / 2 229 277 272 242

23 пара- К02 /5 229 271 265 244

23 пара- К02 /2 242 281 275 251

Из таблицы 7 следует, что полученные [3,5-бис-(диметилами-нометил)салицилальд]арилимины 17-23 перспективны как ускорители отверждения эпоксидных смол (ЭД-20), так и в качестве самостоятельных высокотемпературных отвердителей. Аналогичные результаты получены с бис-К,К-диметиламинометилированными основаниями Шиффа.

Впервые полученный 2-гидрокси-3-(диметиламинометил)бензальдегид испытан в качестве отвердителя эпоксидно - диановой смолы ЭД-20. Для сравнения взят отвердитель эпоксидных смол, представляющий собой смесь индивидуальных 2-, 2,6- и 2,4,6-(диметиламинометил)фенолов. Состав и свойства полученных композиций представлены в табл. 8 и 9.

Таблица 8.

Состав полученных композиций

№ Компонент Состав, масс.ч.

1 2 3 4

1 Эпоксидно-диановая смола (ЭД-20) 100 100 100 100

2 2-(диметиламинометил)фенол 5 4 2-4 - -

3 2,6- 6, 2,4,6-(диметиламинометил)фенол 7 4 2-4 - -

4 2-гидрокси-3-(диметиламинометил)бенз-альдегид 25 - - 5-8 -

5 Оксоль 5 5-8 5 5

Таблица 9.

Свойства полученных композиций

Свойства композиций 1 2 3

Жизнеспособность при 20 °С, час 18-36 до 8 24-46 24-40

Разрушающее напряжение, М11а: - При растяжении - При сжатии - При изгибе 82-87 120-140 130-135 80 118 130 80 125 130 80 120 130

Ударная вязкость, кДж / мг Относитёлйое^Жи1ТёнТ1ё^ % 38-40 ■ 3-~Б 46 35 30

На основании полученных данных сделан вывод о том, что 2-гидрокси-3-(диметиламинометил)бензальдегид 25 может быть использован в качестве отвердителя эпоксидных смол.

Нами впервые использованы продукты аминометилирования оснований Шиффа, в качестве гидроксилсодержащих компонентов катализатора вспенивания, в процессе получения пенополиуретанов. В таблице 9 приведены состав гидроксилсодержащих компонентов; и характеристика внешнего вида пенополиуретана.

Таблица 10.

Состав гидроксилсодержащего компонента и внешний вид пенополиуре-танового изделия

Компоненты Пиимеоы

1 ) 2 3 1.41516

Простой олигоэсЬир:

Лап иол 4-503 _ 100 _ _

Лап иол 5003- 2Б-10 100 _ 100 _ 100

Лапрол 5003- 2- 15 _ _ 100 -

ЛапволбООЗ- 2Б-18 _ „ _ 100

Катализатоо:

Дидеетилэтаноламин 0.32 0.2 0.3 0.4 0.3 0.3

ЛАБКО 0.3

Тюиэтиламин 0.11 _

Аминометилированные основания Шиффа 33 -106 0.3 1.0 1.5 2.0 0.8

Лагтамол 294 1.44 0.5 2.0 3.0 5.0 1.5

Тапловое масло 0.21 „ „

Пенооегулятоо:

Продукт 133-76 0.43 _ -

Продукт КЭП 2 А _ 0.005 _ _

ТегоБЫэ В 4113 _ 1.0 _

Теео51аЬ В 4690 _ _ 2.0 _ _

Тееоз1аЬ ЕР К 11 _ • _ - 3.0 -

Тееоз1аЬ 8701 _ _ _ 2.0

Вода1 3.7 _ 3.0 _ 3,5 _ 3.7 4,2 3.3

Качество поверхности пенополиуретанового изделия Дефекты поверхности Поверхность гладкая без дефектов

Применение аминометилированых оснований Шиффа в качестве гидро-ксилсодержащих компонентов катализатора при промышленном получении эластичного пенополиуретана на Нефтекамском заводе «Искож» позволило:

-заменить высокотоксичный аминный катализатор 1,4- диазобицикло-[2.2.2]-октан (ДАБКО), закупаемый за рубежом, что позволило исключить систему высокоточного оборудования на узле дозировки ДАБКО;

--исключить технологическую стадию предварительного растворения 1,4-диазобицикло-[2.2.2]-октан в воде;

-исключить высотоксичный и легковоспламеняющийся сокатализатор три-этиламин.

Использование в композиции аминометилированых оснований Шиффа позволило улучшить технологию производства эластичного пенополиуретана, используемого в мебельной и автомобильной отраслях промышленности.

Основания Шиффа испытаны в качестве регуляторов роста растений в институте биохимии и генетики УНЦ УО РАН и прошли полевые испытания. Получено заключение о наличии у данного класса соединений свойств повышать урожайность на сахарной свекле до 17.5 % при концентрации 0.001 % действующего вещества и до 8.9 % увеличивать урожай картофеля Впервые -продукты аминометилирования гидрохинона использованы в качестве неокра-шивающего термостабилизатора каучука СКИ- 3. Технология получения данного соединения безотходна и проста.

ВЫВОДЫ:

1. Разработан метод региоселективного аминометилирования фенола с помощью бис(диметиламино)метана и формальдегида, позволяющий избирательно с высокими выходами получать практически важные 2-(диметиламинометил)-, 2,6-бис-(диметиламиномётил)- или 2,4,6-трис-(диметиламинометил)фенолы.

2. Впервые осуществлена реакция Манниха с участием оснований Шиффа и синтезированы аминометилированные арилазометины с выходами, близкими к количественным.

3. В результате исследования реакции Манниха 2,6-дизамещенных фенолов с пиперазином найдены условия селективного синтеза ^№-БИС-(3,5-диалкил-4-гидроксибензил)пиперазинов.

4. Синтезированные аминометилированные и бис-(аминометилирован-ные) основания Шиффа, а также 2-гидрокси-3-(диметиламинометил)бенз-альдегид прошли успешные испытания в качестве высокотемпературных от-вердителей эпоксидных смол, а также гидроксилсодержащих компонентов катализатора вспенивания в процессе получения пенополиуретанов, выявлена их росторегулирующая активность.

5. Выпущена опытная партия 2,4,6-трис-(диметиламинометил)фенола (Агидола-53) и выданы рекомендации для строительства опытно- промышленной установки на Стерлитамакском нефтехимзаводе.

Содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Тимофеев В.П., [Гершанов Ф.Б.,| Ниязов Н.А., Селимов Ф.А. Аминометили-рованные основания Шиффа. Арилазометины в реакции Манниха // Башкирский хим. ж. - 2000. - Т.7 - № 2. — С. 20 - 22.

2. Тимофеев В.П., Талипов Р.Ф., Ниязов Н.А.. Селимов Д.Ф., Тимофеева Т.И., Джемилев У.М. Аминометилированные ароматические основания Шиффа. Синтез 3-аминометилированных арилазометинов // Башкирский хим. ж. -2003.-Т.10-№2. — С.48-51.

3. Тимофеев В.П., Матросова Л.В., Бакирова И.Н., Ниязов Н.А., Розенталь

H.А., Демченко И.Г. Катализатор для гидроксилсодержащего компонента и состав гидроксилсодержащего компонента для получения эластичного пенополиуретана// Патент РФ № 2163608; Бюлл. № 6 (2001).

4. . Тимофеев В.П., Ниязов Н.А. Способ получения 2,5- ^^ (диметиламино-метил)- 1,4-гидрохинона// Патент РФ № 2089539; Бюлл. № 51 (1997).

5. Т имофеев В.П. 2-Гидрокси-З-диметиламинометилбензальдегид в качестве отвердителя эпоксидных смол и способ его получения. // Патент РФ № 2095345; Бюлл. №49 (1997).

6. . Тимофеев В.П., Вахитова М.Ш., Джемилев У.М. Пиридиновые основания Шиффа в качестве вулканизующих агентов в каучуках СКН и способ их получения // Патент РФ № 2101280; Бюлл. № 1 (1998).

7. Тимофеев В.П., Ниязов Н.А., Сурков В.Д., Любимов Н.В. Способ получения 2- ^^(диметиламинометил)фенола // Патент РФ № 2144529; Бюлл. № 4 (2000).

8. Тимофеев В.П., Вахитова М.Ш., Джемилев У.М. 2,5-(диметиламинометил)-

I,4-гидрохинон в качестве неокрашивающего термостабилизатора каучука СКИ- 3 //Патент РФ № 2117653; Бюлл. № 34 (1998).

9. Тимофеев В.П., Ниязов Н.А., Сурков В.Д., Любимов Н.В. Способ получения 2,4,6-трис-^^-диметиламинометил)фенола // Патент РФ № 2146245; Бюлл. № 7 (2000).

10.Тимофеев В.П., Ниязов Н.А.,Сурков В.Д., Любимов Н.В. Способ получения смеси фенольных оснований Манниха// Патент РФ №2146666; Бюлл. №6 (2000).

11.Тимофеев В.П., Ниязов Н.А., Сурков В.Д., Любимов Н.В., Туктарова Л.А. Способ получения ^^замещенных пиперазинов // Патент РФ № 2157804; Бюлл, №4 (2000).

12.Тимофеев В.П., Ниязов Н.А., Матросова Л.В., Сурков В.Д., Джемилев У.М. ^^диметиламинометилированные ароматические основания Шиффа в качестве ускорителей отверждения эпоксидных смол и способ их получения // Патент РФ №2134259; Бюлл. №22 (2001).

11.Тимофеев В.П., Ниязов Н.А. Бис^^-диметиламинометилированные ароматические основания Шиффа в качестве ускорителей отверждения эпоксидных смол и способ их получения//Патент РФ № 2161603; Бюлл. № 1 (2001).

14.Тимофеев В.П., Селимое Ф.А., Джемилев У.М. Ароматические основания Шиффа в качестве регуляторов роста растений // Патент РФ № 2101277; Бюлл.№ 1 (1998).

15.Тимофеев В.П..|Гершанов Ф.Б..1 Ниязов Н.А. Аминометилированные ароматические основания Шиффа. // Материалы II- республиканской научно-практической конференции «Проблемы нефтехимической промышленности».- Стерлитамак.- 1993.- С.З.

16.Тимофеев В.П., Вахитова М.Ш., Джемилев У.М. Ароматические и пиридиновые основания Шиффа-перспективные продукты малотоннажной химии // Материалы научно- технической конференции « Экономический рост: проблемы развития науки, техники и совершенствования производства».- Стерлитамак- 1996.- С. 64 - 66.

17.Тимофеев В.П., Ниязов НА, Джемилев У.М. Синтез индивидуальных фе-нольных оснований Манниха. // Материалы международной научно-технической конференции «Перспективы разработки и реализации региональных программ перехода к устойчивому развитию для промышленных регионов России».- Стерлитамак.- 1999.- С. 95-96.

18.Тимофеев ВЛ., Ниязов НА., Талипов Р.Ф. Прямой синтез оснований Манниха //Материалы международной научной конференции «Химия и химические технологии - настоящее и будущее».-Стерлитамак-1999.-е. 134-137.

19.Тимофеев В.П., [Гершанов Ф.Б.,1 Ниязов НА, Талипов Р.Ф. Усовершенствование методов синтеза ароматических оснований Манниха // Материалы IX-международной научно- практической конференции «Деструкция и стабилизация полимеров»,- Москва.-2001.-С.48.

20.Тимофеев В.П.,[Гершанов Ф.Б.] Ниязов Н.А. Новое в методах синтеза ароматических оснований оснований Манниха // Материалы вторых Кирпичников-ских чтений «Деструкция и стабилизация полимеров». Казань.-2001 -С.72.

21.Тимофеев В.П., Талипов Р.Ф., Селимо в ФА., Джемилев У.М., Тимофеева Т.И. Синтез аминометилированного салицилового альдегида. // Материалы научно - практической конференции, посвященной 40- летаю химического факультета Башкирского государственного факультета «Химия и химическая технология».-Уфа.-2002.-С. 86 - 87.

Соискатель

Лицензия на полиграфическую деятельность № 01006 от 26.03.2001 Выдана Минпечати РФ. Подписано к печати 01.12.2004 Формат 60x84 1/6 Отпечатано на ризографе Усл. Печ. Л 1,39. Уч.-изд. л. 1,22 Тираж 100 экз.

Отпечатано ООО «Выбор» 450075, г.Уфа, пр. Октября, 129/3 тел (3472) 35-59-79

02.00

/ f 1

( if h

\ r ■

\ '

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР РЕАКЦИЯ МАННИХА В РЯДУ ФЕНОЛОВ

1.1 Аминометилирование фенола

1.2 Аминометилирование замещенных фенолов

1.3 Реакция Манниха в ряду пространственно - затрудненных фенолов

1.4 Механизм реакции Манниха

Стр. 4

7-10 11

22-25 25

ГЛАВА II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Региоселективное аминометилирование фенола

2.2 Аминометилирование 2,6-ди-(/и/?ет-бутил)фенола

2.3 Аминометилирование (салицилальд)арилиминов

2.4 Аминометилирование оснований Шиффа на основе ароматических альдегидов и диаминов

2.5 Реакция Манниха в синтезе пиперазиновых производных

2.6 Практическое применение синтезированных продуктов реакции Маниха - производных фенола и оснований Шиффа

2.6.1 Аминометилированные основания Шиффа в качестве ускорителей отверждения эпоксидных смол

2.6.2 Аминометилированные бис-основания Шиффа в качестве ускорителей отверждения и отвердителей эпоксидных смол

2.6.3 Аминометилированный салициловый альдегид в качестве отвердителя эпоксидно-диановой смолы

2.6.4 Аминометилированные бис-основания Шиффа в качестве катализатора для получения эластичного пенополиуретана

2.6.5 Аминометилированный гидрохинон в качестве термостабилизатора каучука СКИ

46-54 54

57-60 61-62 62-63 64

2.6.6 Основания Шиффа в качестве регуляторов роста растений 69

ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 72

3.1 Исходные вещества

3.2 Методы анализа 72

3.2.1 Определение массовой доли легколетучих веществ

3.2.2 Определение массовой доли Ы,Ы-диметил-(3,5-ди-тре/и-бу-тил-4-оксибензил)амина жидкостной хроматографией 74

3.2.3 Определение теплофизических свойств композиций полученных с использованием в качестве отвердителя аминометили-рованных оснований Шиффа 75

3.3 Методики проведения экспериментов 76

3.3.1 Синтез НМ-диметиламинометилированных фенолов 76

3.3.2 Синтез 2,6-ди-трет-бутил-4-Ы,Ы-диметиламинометилфенола 79

3.3.3 Синтез диметиламинометилированных оснований Шиффа 80

3.3.4 Синтез 2-гидрокси-3-Ы,Ы-диметиламинометиленбензальдегида

3.3.5 Синтез моно-(диметиламинометилированных) оснований

Шиффа 84

3.3.6 Синтез бис-(диметиламинометилированных) оснований

Шиффа 88

3.3.7 Синтез оснований Манниха для ряда пространственно-затрудненных фенолов с пиперазином 127

3.3.8 Синтез 2,5-бис-(К,Ы-диметиламинометил)-1,4-гидрохинона

ВЫВОДЫ

Фенольные основания Манниха (ФОМ) являются активными бифункциональными соединениями и находят практическое применение в различных областях народного хозяйства. Их выраженная антимикробная и бактерицидная активность используется в пищевой промышленности и медицине [1,2]. Отмечено их эффективное действие как антималярийных препаратов [3], а так же как субстанций, оказывающих спазмолитическое [4], противоаритмическое [5], анестезирующее [6] и диуретическое действие [7]. В патентной литературе описаны аминометилфенолы, характеризующиеся как высокоактивные инсектициды и фунгициды [8,9]. Антиокислительная способность аминометилфенолов позволяет успешно использовать их в качестве добавок к смазочным и моторным маслам [10-12], ингибиторов коррозии различных сталей [13-15], стабилизаторов автомобильных [16-18] и ракетных топлив [19], мономеров [20], пластмасс [21] и различных видов каучуков [22,23].

Аминометилфенолы широко используются в качестве отвердителей [24-27] эпоксидных смол при различных температурах, фенольные основания Манниха стабилизируют жиры [28] и защищают от старения резину [22]. Опубликованы патенты, в которых предлагается применение аминометилфенолов в качестве компонентов каталитических систем в процессе получения вспененных материалов [29]. Аминометильные производные резорцина предложены в качестве бессернистых вулканизирующих агентов для спецкаучуков [30].

Приведенные примеры использования аминометилированных производных фенола и его гомологов далеко не полностью отражают области их практического применения. Широкое практическое применение аминометилфенолов в различных областях человеческой деятельности стимулирует проведение исследований по выяснению особенностей протекания реакции Манниха, способствует расширению круга вовлекаемых в указанную реакцию соединений. В последние годы наряду с аминометилированными фенолами нашли практическое применение аминометилированные основания Шиффа.

В этой связи, разработка селективных и технологичных методов аминометилирования фенола и его производных, а также оснований Шиффа по ароматическому кольцу с вовлечением в реакцию новых реагентов, повышение селективности образования Ы,Ы'-бис-(3,5-диалкил-4-оксибензил)пиперазинов по реакции Манниха и изучение возможности практического применения полученных оснований Манниха является важной и актуальной задачей.

Цель работы. Разработка селективных и технологичных методов синтеза по реакции Манниха практически важных аминометилированных фенолов, оснований Шиффа и Н,Ы'-бис-(3,5-диалкил-4-оксибензил)пиперазинов.

Научная новизна. Выполнено целенаправленное исследование по разработке новых подходов и препаративных методов синтеза аминометилированных оснований Шиффа и аминометилированных производных фенола по реакции Манниха с высокими выходами и селективностью. Изучено влияние условий проведения аминометилирования и состава аминометилирующей компоненты на выход продуктов реакции. Впервые ~ показана возможность регулирования региоселективности образования продуктов аминометилирования фенола.

Впервые осуществлена реакция Манниха с участием оснований Шиффа с образованием 3- и [3,5-бис-(диметиламинометил)салицилальд)]иминов.

Проведены исследования по оптимизации условий синтеза аминометилированных производных ароматических азометинов.

Предложен способ получения новых и модифицирован синтез ряда известных термостабилизаторов пластиков с использованием реакции Манниха 2,6-дизамещенных фенолов с пиперазином. Показано, что повышению селективности образования соответствующих N,N-6hc-(3,5диалкил-4-оксибензил)пиперазинов способствует дозированое добавление формалина в реакционную смесь.

Практическая значимость.

Разработан технологический регламент на проектирование опытной установки синтеза 2,4,6-трис-(диметиламинометил) фенола (Агидола-53). Выпущена опытная партия Агидола-53 в количестве 3 тонн. На пилотной установке научно-исследовательского центра ЗАО Стерлитамакского нефтехимического завода выпущена опытная партия бис-1\1,К-(3,5-ди-га/?ет-бутил-4-гидроксибензил)пиперазина - термостабилизатора акрилонитрилбута-диенстирольного сополимера.

Синтезированы в промышленных условиях аминометилированные основания Шиффа, испытанные в качестве отвердителей эпоксидных смол и компонентов катализатора вспенивания в процессе получения эластичных пенополиуретанов.

По результатам, проведенного исследования реакции Манниха в ряду пространственно- затрудненных фенолов на пилотной установке научно-исследовательского центра ЗАО Стерлитамакского нефтехимического завода выпущена опытная партия бис-Ы,№-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксибензил)пипера-зина для испытания в качестве термостабилизаторов АБС-пластиков.

Показана перспективность использования 3- и 3,5-бис-(диметилами-нометилсалицилальд)арилиминов в качестве ускорителей отверждения и самостоятельных высокотемпературных отвердителей композиций на основе эпоксидных смол.

ВЫВОДЫ:

1. Разработан метод региоселективного аминометилирования фенола с помощью бис(днметиламнно)метана и формальдегида, позволяющий избирательно с высокими выходами получать практически важные 2-(диметиламинометил)-, 2,6-бис-(диметиламинометил)- или 2,4,6-трис-(диметиламинометил)фенолы.

2. Впервые осуществлена реакция Манниха с участием оснований Шиффа и синтезированы аминометилированные арилазометины с выходами, близкими к количественным.

3. В результате исследования реакции Манниха 2,6-дизамещенных фенолов с пиперазином найдены условия селективного синтеза N,N'-6hc-(3,5-диалкил-4-гидроксибензил)пиперазинов.

4. Синтезированные аминометилированные и бис-(аминометилирован-ные) основания Шиффа, а также 2-гидрокси-3-(диметиламинометил)бенз-альдегид прошли успешные испытания в качестве высокотемпературных отвердителей эпоксидных смол, а также гидроксилсодержащих компонентов катализатора вспенивания в процессе получения пенополиуретанов, выявлена их росторегулирующая активность.

5. Выпущена опытная партия 2,4,6-трис-(диметиламинометил)фенола (Агидола-53) и выданы рекомендации для строительства опытно-промышленной установки на Стерлитамакском нефтехимзаводе.

1. Chalina Е, Georgieva L, Zheglova D, Galabov A.S. Syntesis and antiviral antiv-ity of some new 1,1,3 trisubstituted titeas thioureas and their Mannich bases // Докл. Болг. АН.-. 1999.- T.52.- № 5-6.- С. 43-46.

2. Ковальская С.С., Козлов Н.Г, Изокамфанон в синтезе бициклических оснований Манниха. // ЖОрХ.- 1997.- Т. 33.- Вып. 2,- С. 206-211.

3. Patent № 3642899 (US) 2-Phenyl- 4-(l-adamantyl)-6-dimethylaminomethyl-phenol). / Henry D.W. Изобретения за рубежом.- 1972.- № 4.

4. Гринев А.Н., Зотова С.А, Михайлова И.Н. и др. Синтез и изучение фармакологической активности аминометильных производных галогенбен-зофуранов. // Хим. фарм. ж.- 1979.- Т. 12.- № 12.- С. 25-30.

5. Гринев А.Н, Архангельская Н.В, Урецкая Г.Я. Изыскания фармакологически активных соединений в ряду аминометильных производных 5-окси-бензофуранов. // Хим. фарм. ж.- 1979.- Т. 13,- № 3.- С. 29-33.

6. Гринев А.Н, Зотова С.А, Михайлова И.Н. Синтез и изучение фармакологических свойств аминометильных производных 5- и 6-оксибензофуранов. // Хим. фарм. ж.- 1980.- Т. 14.- № 2.- С. 30-33.

7. Гринев А.Н, Зотова С.А, Михайлова И.Н. Синтез и изучение фармакологических свойств 2-аминометильных 2,4-, 2,5-, и 2,6-диаминометильных производных 3-арилбензофурана. // Хим. фарм. ж.- 1980.- Т. 14.- № 3.- С. 43-49.

8. Патент США, № 380972, Substituted 2-aminomethyl-4,6-disubstituted phenols. / Schultz E.M, Cragol E.J. Изобретения за рубежом 1975- №11.

9. Авторское свидетельство СССР, № 1482910. Способ получения солей мети-ленбисаминов. / Гершанов Ф.Б, Рутман Г.И, Толстиков Г.А, Джемилев У.М, Бюллетень Изобретений- 1989.-№ 12.

10. Силин М.А, Келарев В.И, Григорьева Н.А, Голубева И.А, Попова З.В. Ин-гибирующее действие производных 2,6-ди-трет-бутилфенола и 2-мер-каптобензтиазола при высокотемпературном окислении минерального масла. // Нефтехимия.- 2000.- Т.40.- № 5.- С. 392-396.

11. Ю.Денисов Е.Т, Фарзалиев В.М, Алиев А.С. Исследование механизма антиокислительного действия некоторых азотсодержащих производных фенола. //

12. Присадки к смазочным маслам.- 1978.- № 5.- С. 77-82. (РЖХим.- 1979:16П274)

13. Кулиев A.M., Мамедов Ф.Н., Сардаров С.А., Получение и стабилизирующие свойства диэтапаминометилбисфенола. // Присадки к смазочным маслам.- 1978.- № 5.- С. 168-172. (РЖХим.- 1979: 14Т48)

14. Василькевич И.М., Пономарева Э.А., Бутовец В.В. Об антиокислительныхсвойствах оснований Манниха на основе промышленных алкилфенолов. // Нефтепереработка и нефтехимия.- 1977.- Т. 15.- С. 55-60

15. Кузнецов В.А., Пономарева Э.А., Ефимова А.Е. Антикоррозионные свойства оснований Манниха. // Нефтепереработка и нефтехимия.- 1977.- Т. 15.- С. 39-41

16. Келарев В.И., Силин М.А., Голубева И.А., Борисова О.А. Стабилизация дистиллятных топлив в условиях хранения. // Химия и технология топлив и масел.- 2000.- № 2.- С. 34-36

17. Голубева И.А., Кошелев В.Н., Клинаева Е.В., Келарев В.И. Стабилизация экологически чистого дизельного топлива композиционными присадками. // Химия и технология топлив и масел.- 1996.- № 4.- С. 29-31

18. Юсупов Н.Н. Алкенилфенолы в качестве ингибиторов высокотемпературного окисления реактивных топлив. // ЖПХ.- 1996.- Т. 69.- Вып.8.- С. 13981400.

19. Аверко-Антонович И.Ю., Лиакумович А.Г. Получение эмульсионных каучуков при введении антиоксиданта в мономеры. // Каучук и резина.- 1999.- №4.- С. 4-7.

20. Авторское свидетельство СССР № 438258. Способ получения 3,5-диалкил-(арил)-4-окси-Ы-бензиламидов или соответствующих имидов./ Толстиков Г.А., Ершов В.В., Гершанов Ф.Б. Бюллетень Изобретений- 1987,- № 3.

21. Кривенко J1.B., Черезова Е.Н., Мукменева Н.А. Тиомочевины в реакциях ингибирования окисления органических субстратов. // ЖПХ.- 2000.- Т. 73.-Вып. 7.-С. 1193-1197.

22. Патент России № 2160291. Эпоксидная композиция. / Перминов В.П., Кучин А.В., Севбо О.А., Мордянова А.Г., Рябков Ю.И., Кашин С.М. Бюллетень Изобретений- 2000.- № 34.

23. Aldrich. Catalog handbook of fine chemicals 1996-1997. // Mitwaukee: Aldrich Chemical Co. Inc.- 1997.- P. 1506.

24. Авторское свидетельство СССР, № 1118635. Способ получения полиамино-алкилфенолов. / Мошинский Л.Я., Зубкова З.А., Переверзенцева А.Т. Бюллетень Изобретений- 1984.- № 38.

25. Боголюбский В.А., Шолина С.И., Круглякова К.Е. Синтез некоторых оснований Манниха производных гидрохинона. // ЖОХ.-1960.- Т. 30.- № 11.- С. 3589-3591.

26. Патент России № 2051927. Композиция для получения интегрального полужесткого пенополиуретана. / Баженова Л.Н., Лисова Н.Ф., Бакирова И.Н., Зенитова Л.А. Бюллетень Изобретений- 1996.- № 1.

27. Авторское свидетельство СССР, № 139818. Способ вулканизации фторор-ганических каучуков. / Ермолаев А.В., Терентьев А.П., Рухадзе Е.Г., Иноземцева А.В., Соснина И.Е. Бюллетень Изобретений- 1961. № 14.

28. Tollens В., Marie С.М. // Ueber Formaldehyd Derivate des Acetophenon, Berlin.-1903.-36.-P. 1351.

29. Mannich C., Braun R. Ueber die Synthese von 6-ketobasen aus Aminsalzen, Formaldehyd und cyc/o-Hexanon. // Berlin.- 1920.- 50.- P. 1874

30. Блик Ф.Ф. Получение 2,4,6,-три(диметиламинометил)фенола. // Органические реакции.- Москва- 1948.- Сб. № 1.- С. 399.

31. Терентьев А.П., Рухадзе Е.Г., Запускалова С.Ф. Реакция аминолирования (аминометилирования). Сообщ. II Формаминолирование фенола, резорцина, флороглюцина. // Проблемы органического синтеза, Ленинград: Наука.-1965.-С. 122.

32. Патент ФРГ, № 92309. Кл. 12g- 324. Получение аминометилированного фенола.- 1893.

33. Bucherle A., Hannoreice F., Dicluzear Е. // Chem. Ther.- 1907.- № 2.- S. 410.

34. В lass J., Bull. // Chim. France.- 1966.- 3120.

35. Патент ЧССР, № 163467, кл. 12g- 3210. Синтез аминометилированных производных фенола,- 1978.

36. Авторское свидетельство 1038339, СССР. Способ получения 2-Ы,Ы-(диметиламинометил)фенола. / Абрамов И.Е., Гершанов Ф.Б., Джемилев У.М.,

37. Любимов Н.В. Бюллетень Изобретений- 1983. -№ 32.

38. Авторское свидетельство СССР, № 1707936, кл. А1 90. С 07/С 39/ 07. Бюллетень Изобретений- 1992.- № 20.

39. Авторское свидетельство СССР, № 1616887, кл. С 07/С 39/ 06. Бюллетень Изобретений- 1990.- № 48.

40. Тейтельбаум А.Б. Исследование структуры, свойства и реакционной способности орто-аминометилфенолов: Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. хим. наук.- Казань.- 1983.- С. 16.

41. Днепровский А.С., Темникова Т.И. Теоретические основы органической химии. // Ленинград: Химия.- Ленинградское отделение.- 1979.- С. 520.

42. Кочетков Н.К. // Общая органическая химия.- М.- 1982.- Т.2.- С. 524, 603604.

43. Кнунянц И.Л. Химическая энциклопедия // Москва: научное издательство Большая энциклопедия.-1991.

44. Tramontini М. Advances in the chemistry of Mannich bases. // Synthesis.- 1973.-№ 12.-P. 703-776.

45. Bucherle A.,Ducluzeaux E., Haimovici F. Aminomethyl derivatives of para-aminophenol. // Chem. Ther.- 1967.- V 26.- P. 410-414.

46. Авторское свидетельство 245797, СССР. Способ получения 2,4,6-трис-(диметиламинометил)фенола. / Костенко Л.И., Мошинский Л.Я., Шологин И.М., Романцевич М.К. Бюллетень Изобретений- 1969.- № 20.

47. Гауптман 3., Грефе Ю., Румане X. Органическая химия. // М.: Химия 1979.-С. 177.

48. Reichert Beno. Die Mannich Reaktion. // Berlin.- 1959.- S. 59-150.

49. Кулиев A.M., Мамедов Ф.Н. Производные фенолов и тиолов. Синтез фе-нольных оснований Манниха. // Изд-во: Элм. Баку.- 1981.- С.7.

50. Кулиев A.M. Присадки содержащие азот и гидроксил. // Химия и технология присадок к маслам и топливам. М.: Химия.- 1972.- С. 19.

51. Авторское свидетельство СССР, № 178437. Способ получения многофункциональной присадки к моторным маслам. / Кулиев A.M., Зейналова Г.А., Сулейманова Ф.Г., Керимова Э.Б. Бюллетень Изобретений-1966. № 3.

52. Bruson Т.А., MacMullen K.I. Condensation of Phenols with Amines and Formaldehyde. // J. Amer. Chem. Soc.- 1941.- V. 63.- P. 270-272.

53. Mannich C., Schumann P. // Chem. Berlin. Berichte- 1936.- V. 69.- P. 2299.

54. Фархадова C.M., Абдуллаев Г.К., Алиев B.A. // Ученые записки Азгосуни-верситета, серия химическая. 1965.- Т. 1. - С. 23.

55. Кулиев A.M. Химия и технология присадок к маслам и топливам // М. -Химия 1972.-С. 245.

56. Абдуллаев Г.К., Фархадова С.М. // Ученые записки Азгосуниверситета, серия химическая. 1964. -Т. III. - С. 45.

57. Schlesinger Н. Notiz zur Kenntnis der Mannich-Reaktion bei 2,5-Dialkylphenolen. // Chem. Ber. Berichte- 1962.- V. 95.- S. 2097.

58. Белов П.С., Лазарев B.A. Конденсация циклопентенилфенолов с формальдегидом и диэтиламином // М.: 1979. С.4. Рукопись представлена Московским институтом нефтехимической и газовой промышленности. Деп. в ЦНИИТЭнефти -26. 02. 1979.- № 11.- С. 542.

59. Bohme Н., Hartke К. Uber die Spaltung von Aminalen und Dialkyl-aminoathern mit Carbonsaurechalogenide. // Chem. Ber. Berichte- I960.- V. 93. -S. 1305-1309.

60. Patent 4254056, USA. 2-Aminomethylphenol derivative./ Mitoshbi K., Hiroguri I., Takao T. Chemical Abst.- 1979.- V. 91.- P. 175072.

61. Sucharda-Sobczyk Anna, Ritter Stanislawa. New Mannich bases. // Pol. J. Chem.-1978.-V. 52.- № 7-8.- P. 1555-1559.

62. Кулиев A.M., Мамедов Ф.Н., Ягишев Б.А. Конденсация третичных алкилфе-нолов и их моносульфидов с формалином и пиперидином. // Изв. АН Турк. ССР. Сер. ФТХ и ГН.- 1966.- № 6.- С. 123-125.

63. Кулиев A.M., Мамедов Ф.Н., Ягишев Б.А. Конденсация алкилфенола с формальдегидом и некоторыми аминами. // Изв. АН Турк. ССР. Сер. ФТХ и ГН.-1969.-№3.- С. 115-119.

64. Кулиев A.M., Мамедов Ф.Н., Салимов М.А., Ибрагимов Н.Ю. Об изменениях в инфракрасном спектре оснований Манниха, обусловленных внутримолекулярной водородной связью. // Докл. АН СССР.- 1969.- Т. 184.- С. 1141-1143.

65. Кулиев A.M., Мамедов Ф.Н., Мусаева Н.Ф., Алиева Р.Г. Конденсация ал-килфенолов с формальдегидом и диэтиламином. // Азер. Хим. Ж.- 1962.- № 1.-С. 93-97.

66. Кулиев A.M., Мамедов Ф.Н., Мусаева Н.Ф., Алиева Р.Г. Конденсация алкилфенолов с формальдегидом и вторичными аминами. // Азер. Хим. Ж.1964.- № 1.- С. 43.

67. Кулиев А.М, Мамедов Ф.Н, Ягишев Б. Материалы Всесоюзной научно-технической конференции. // Тамбов.- 1969.- С. 338-346.

68. Аграномов А.Е. Избранные главы органической химии // М.: Химия. 1990. -С. 559.

69. Кулиев А.М, Ягишев Б.А. Конденсация алкилфенолов с формальдегидом и некоторыми вторичными аминами. // Изв. АН Турк. ССР. Сер. ФТХ и ГН. 1971. №5. С. 58-63.

70. Hansell David P. Mannich Reaction of 2,5-Xylenol, Morpholine and Formaldehyde. // J. Liebigs Ann. Chem.- 1978.- № 1 P.54-56.

71. Caldwiell W.T, Thompson T.R. A Study of Orientation of Nuclear Methylation in Phenols and Naphtols. // J. Amer. Chem. Soc.- 1939.- V. 61.- P. 2354-2357.

72. Авторское свидетельство СССР, № 393267. Способ получения аминоме-тильного производного газ/?а-нитрофенола. / Кулиев А.М, Мамедов Ф.Н, Мамедов Ф.А, Мирзоева М.А. Бюллетень Изобретений- 1973.- № 33.

73. Weatherbee С, Temple R, Burke E.I. A new Approach to Tertiary-P-Chloro-alkhylamines. Synthesis of P-Chloroalkhylaminomethylhydroguinones. // J. Org. Chem.- 1956.- V.21.- P. 1138-1141.

74. Burchalter I.H, The Mannich Reaction with orfo-Phenylphenol. // J. Amer. Chem. Soc.- 1950.- V. 72.- P. 5309-5310.

75. Авторское свидетельство СССР, № 112636. Способ изготовления многослойных кино- фотоматериалов с цветным проявлением. / Боголюбский В.А, Виленский Ю.Б, Амперович М.Н, Гречко J1.B. Бюллетень Изобретений- 1959.- № 16.

76. Mathai К.Р. // J. Indian. Chem-Soc 1966 - V. 43. - Р.420

77. Патент Чехословакии, № 125542 / РЖ Хим. 1970. № 6. Н257П

78. Ставорская В.И. Химическое строение и паразитоцидная активность. Сообщение XVIII. Замещенные бензилдиэтиламины. // ЖОрХ.- 1955.- № 25.- С. 951-956.

79. Schlevinger М. // Chem. Вег. 1962.- V. 48. - Р. 2097.

80. Брук Ю.А., Рачинский Ф.Ю. Материалы 9-ой Научной сессии по химии органических соединений // Химия. Уфа 1969.

81. Burke W.I., Bishop I.L., Warburton I.A. New Syntesis of Trimethylhy-droguinone. //J. Org. Chem.- 1961.- V.26.- P. 4669-4671.

82. Burchalter I.H., De Wald H., Tendick F.H. // J. Amer. Chem. Soc. 1950. -V.72.-P. 1024.

83. Патент Япония, № 23561. Способ получения 2-алкил-3,6-бис-диалкил-аминометилгидрохинонов. / Абэ Сигэхиро, Сато Кикумаса. (РЖ Хим.- 1967: 7Н185П).

84. Цурильникова Н.В., Костромина Н.А., Жданов Б.В., Темкина В.Я. Синтез и строение комплексонов на основе полиатомных фенолов. // ЖОрХ.- Т.7.-С.327-330.

85. Weatherbee С., Temple R. Some Mannich reactions. // Trans. Illinois State Acad Sci.- 1956.-V. 48.-P. 128-130.

86. Burke W.I., Bishop I.L., Warburton I.A. Direkt Synthesis of Poly(morpholi-nomethyl)hydroguinones. //J. Org. Chem.- 1962.- V.27.- P. 4003-4005.

87. Патент 23559, Япония. Способ получения 2,6-диалкил-З-метилгидрохи-нонов. / Абэ Сигэхиро, Сато Кикумаса. (РЖ Хим.- 1967: 7Н169П).

88. Кулиев A.M., Алкаев 3.3., Агаева С.М., Билалов С.Б. // Доклады АН СССР. -1969.-№2.-С. 43.

89. Боголюбский В.А., Шолина С.И., Круглякова К.Е. Антиокислительная эффективность некоторых производных гидрохинона. // Изв. АН СССР. ОХН.-1963.- №5.- С. 789-793.

90. Mathai К.Р. Mannich reaction on biphenols. // J. Indian. Chem. Soc.- 1966.- V. 46.- P. 420-424.

91. Патент Япония, № 23562. Способ получения 2,6-диалкил-З-диалкиламино-метилгидрохинонов. / Абэ Сигэхиро, Сато Кикумаса (РЖ Хим.- 1967: 7Н184П).

92. Цурильникова Н.В., Темкина В.Я., Дятлова Н.М., Русина М.Н., Жданов Б.В. // ЖАнХ- 1970.- Т. 25- С. 839.

93. Weatherbee С., Temple R., Burke W. J. // Trans Acad. Sci.- 1957.-V.50,- P. 114.

94. Цурильникова Н.В., Костромина Н.А., Темкина В.Я., Жданов Б.В. // ЖОрХ.-1971.-№7.- С. 328.

95. Новнкова А.П., Лнпунова Г.Н., Постовскнй И .Я. Реакция Манниха в ряду пирогаллола и оксигидрохинона. // ЖОр.Х.- 1973.- Т. 9.- С. 588-590.

96. Володькин А.А., Ершов В.В. // Изв. АН СССР, ОХН. 1962. - № 3. - С. 342.

97. Decombe J. // Chem. Abstr. 1933. - V. 27. - P. 2941.

98. Badendor F.K., Kalaronscki C. // Arch. Pharm. 1933. - V. 101.-P. 271.

99. Bruson T.A. //J. Amer. Chem. Soc. 1936. - V. 58. - P. 174.

100. Ершов B.B., Володькин А.А. Пространственно-затрудненные фенолы. / M.- 1972.- С. 278

101. Патент Нидерландия, № 254702 // Nederland. Ethyl Corporation.- 1956.

102. Патент Российская Федерация, № 2022957. Способ получения (3,5-ди-тре/и-бутил-4-гидроксиметоксибензилового спирта. / Пантух Б.И., Логутов И.Ю., Любимов Н.В. Бюллетень Изобретений- 1994.- №21.

103. Патент США, № 3208859. Кл. 260-534.

104. Авторское свидетельство. 883016, СССР. Способ получения третичных экранированных оксибензиламинов. / Воронцова В.Н., Гершанов Ф.Б., Дже-милев У.М., Рутман Г.И., Толстиков Г.А., Туктарова Л.А. Бюллетень Изобретений- 1981.- № 43.

105. Патент Япония, № 55-29973. Кл. С07 С 39/ 07, опубл. 29. 02.72.

106. Авторское свидетельство СССР, № 1707936. Способ получения мезитола. / Тимофеева В.Ф., Толстых Э.В., Шалимова З.С. Бюллетень Изобретений-1990.- №21.

107. Авторское свидетельство СССР, № 338094. Способ получения бис-(3,5-ди-/я/?е/я-бутил-4-оксибензил)алкиламинов. / Егидис Ф.М., Гребенюкова Е.К., Глушкова Л.В., Володькин А.А., Ершов В.В. Бюллетень Изобретений-1976.-№2.

108. Патент СССР, № 2029760. Соли N,N- диметиламиноэтил-6-(4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил)пропионата в качестве ингибитора холинэстеразы.

109. Никифоров Г.А., Брагинская Ф.И., Ершов В.В., Бурлакова Е.Б. Бюллетень Изобретений- 1995.- № 6.

110. Ahwers L., Dombrowcki J. // J. Ann. Chem.- 1906.-V. 344.- P. 236.

111. Авторское свидетельство СССР, № 627123. Способ получения трис-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксибензил)амина. / Глушкова JI.B., Белова С.Ю., Егидйс Ф.М. Бюллетень Изобретений- 1978.- № 3.

112. Патент США, № 3173952. Tris-(3,5-dialkyl-4-hydroxybenzyl)-amines. / Farr rar Martin.- Chemical Abstracs- 1965.- V. 62.- P. 14567.

113. Никифоров Г.А., Володькин А.А., Дюмаев K.M. Ингибиторы свободно-радикальных реакций. Сообщение 6. Реакция самоалкилирования в ряду 4-оксибензиламинов. // Изв. АН СССР. Сер. Хим.- 1964.- № 9.- С. 1661-1666.

114. Володькин А.А., Ершов В.В. Пространственно-затрудненные фенолы. Сообщение I. Синтез некоторых 3,5-ди-трет-бутил-4-оксибензиламинов. // Изв. АН СССР. ОХН.- 1962.- № 2.- С. 342-345.

115. Coffild Т.Н., Filbey А.Н., Ecke G.G., Kolka A.I. Some Reactions of 2,6-Dialkylphenols. // J. Amer. Chem. Soc.- 1957.- V. 79,- P. 5019-5020.

116. Ершов B.B., Володькин A.A. Пространственно-затрудненные фенолы. Сообщение IV. Реакция Манниха в ряду 2,6-диалкилфенолов. // Изв. АН СССР. ОХН.- 1962.- № 7.- С. 1290-1292.

117. Патент США, № 3208859. Dialkyl-4-hydroxybenzylamine antioxidants. / Coffild Т.Н. Chemical Abstracts- 1966.- V. 64.- P. 3415.

118. Патент США, № 3225099. 3,5-Dialkyl-4-hydroxybenzylamines. / Coffild Т.Н. Chemical Abstracts- 1967.- V. 64.- P. 9636. 1

119. Патент США, № 3305483. Stabilized organic compositions. / Coffild Т.Н. Chemical Abstracts- 1967.- V. 67.- P. 11331.

120. Авторское Свидетельство СССР, № 296754. Способ получения производных диалкилфенола. / Гриберг А.А., Гурвич Я.А., Сорокин Э.С. Бюллетень Изобретений-1971.- № 9.

121. Туктарова Л.А. Синтез стабилизатора Агидол -15 (Ы,.Ч-бис-(3,5-ди-т/?ет-бутил-4-оксибензил)пиперазина). / Всесоюзная научно- техническая конференция молодых специалистов промышленности синтетического каучука.-Нижнекамск- 1979- С. 20.

122. Миронов Г.С., Фарберов М.И. Современные представления о механизме реакции Манниха. // Ученые записки Ярославского технологического института." 1969.- Вып. 11.-С. 128-136.

123. Авторское свидетельство СССР № 785291. Ы,К-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксибензил)-ла/?я-аминофенол в качестве антиокислительной присадки. / Зейналова Г.Н., Кязим-Заде А.К., Портянский А.Е. Бюллетень Изобретений-1980.-№45.

124. Патент США, № 3368972. High-molecular-weight Mannich bases as engine oil additives. / Otto Ferdinand P. Chemical Abstracs-1968.- V.68.- P. 80197.

125. Авторское свидетельство СССР, № 825507. Способ получения первичных экранированных оксибензиламинов. / Абрамов И.Е., Воронцова В.Н., Гершанов Ф.Б., Джемилев У.М., Рутман Г.И., Толстиков Г.А., Туктарова Л.А. Бюллетень Изобретений- 1981., № 16.

126. Авторское свидетельство СССР, № 825826. Способ получения ионола. / Абрамов И.Е., Мичуров Ю.И., Гершанов Ф.Б., Джемилев У.М., Рутман Г. И., Толстиков Г.А., Шалимова З.С. Бюллетень Изобретений- 1983.- № 51.

127. Туктарова Л.А. Пространственно-затрудненные фенольные основания Манниха // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата хим. наук.- Уфа.- 1984,- С. 12.

128. Авторское свидетельство СССР, № 1085202. Кл. С 07D 295 /02. Бюллетень Изобретений- 1987.- № 28.

129. Положительное решение, заявка № 3328987 / 23-04 от 31 августа 1982г. Способ получения N-замещенных пиперазинов. / Эмануэль Н.М., Рутман Г. И., Толстиков Г.А., Туктарова Л.А., Любимов Н.В.

130. Caldwiell W.T., Thompson T.R. A Studu of Orientation of Nuclear Methy-lation in Phenols and Naphtols. // J. Amer. Chem. Soc.- 1939.- V. 61.- P. 23542357.

131. Cumming T.G., Shelton J.R. Mannich Reaction Mechanisms. // J. Org. Chem.- I960.- I. 25.-S. 419.

132. Hellmann D.H., Opitz Q. Aminometelierung. Beitrage zum Mechanismus der Aminomethylierende Agends Mannich-Reaction. // Angew. Chem.- 1956.-1. 89.-S. 81.

133. Liebermann S.Y., Wagner E.C. The Course of The Mannich Reaction. // J. Org. Chem.- 1954.-V. 19.-P. 1862.

134. Wagner E.C. A Reactions of methylene- bis-amines, methylene-amines and of Amienes. // J. Org. Chem.- 1954.- V. 19.- P. 1862.

135. Johnson H.G. The Preparation and Reduction of Nitro Amines obtained from Aromatic Amines, Formaldegides and Nitroparaffms. // J. Amer. Chem. Soc.-1946.- V.14.-P. 1001-1007.

136. Zinner H., Herlig H. Strukturbeweis und Bildungsmechanismus der Mannich- basen des Bensooxazolons. // Chem. Ber.- 1957.-1. 30.- S. 1548-1556.

137. Reichert B. Die Mannich Reaktion // Berlin.- 1959.- S. 399.

138. Костяновский P. Г. Реакция этиленимина с формальдегидом. // ДАН СССР. ОХН.- I960.- Т. 135.- С. 853-856.

139. Костяновский Р.Г., Паньчин О.А., Быстров В.Ф. Реакция Ь-этиленимино-метилирования. // Изв. АН СССР ОХН.- 1962.- № 5.- С. 931- 936.

140. Костяновский Р.Г., Быстров В.Ф., Строение и двойственная реакционная способность b-этилениминокарбинолов. // Изв. АН СССР ОХН.- 1963.- № 1.- С.182-187.

141. Миронов Г.С., Фарберов М.И. Современные представления о механизме реакции Манниха // Ученые записки Ярославского технологического института. 1969. - Т. 11.-С. 128-136.

142. Сайке Т. Механизмы реакций в органической химии. // М.- Химия.- 1971.-С. 193.

143. Вельский В.Е. Изучение внутримолекулярной водородной связи в орто-аминометилфенолах. / Изв. АН СССР. Сер. Хим.- 1977.- № 2.- С. 331-334.

144. Тейтельбаум А.Б, Дерстуганова К.А. Таутомерия в орто-аминометил-фенолах. // Изв. АН СССР. Сер. Хим.- 1980.- № 4.- С. 803-808.

145. Дерстуганова К.А, Шишкина Н.А, Кудрявцева JI.A Строение и основность фенольных оснований Манниха. // Изв. АН СССР. Сер. Хим.- 1976.-№6.- С. 1259-1264.

146. Осипов О.А, Исмаилов Х.М, Каширеников О.Е, Гарновский А.Д, Орлова JI.B. Исследование некоторых диалкиламинметилфенолов и ароматических дисульфидов. // ДАН Азерб.ССР.- 1963.- Т. 19.- № 9.- С. 21.

147. Захарова JI.3. Разработка промышленного синтеза фенольных оснований Манниха и метилфенолов на их основе // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата хим. наук.- Казань.- 1982.

148. Кучин О.А. Кинетика и механизм реакции аминометилирования и ар-алкилирования 1Ч,Ы-диметиланилина аминалями в среде уксусной кислоты. // ЖОрХ,- 2000.- Т. 36.- Вып. 11.- С. 1699-1705.

149. Бусев А.И. Синтез новых органических реагентов для неорганического синтеза. / Издательство МГУ.- 1972.- С. 82-94.

150. Коган И.М. Химия красителей // Госхимиздат.- 1956.- С. 294.

151. Минбаев В.У. Шиффовы основания // Алма-Ата.- Наука.- 1989.- С. 154.

152. Авторское свидетельство СССР, № 883016. Способ получения N,N-6hc-(3,5-ди-трет-бутил-4-оксибензил)пиперазина. / Бюллетень Изобретений-1979.-№42.

153. Патент Российской Федерации, № 2161603. С 07 С 251/24, 249/02, С 08 К 5/29 Бис-ИДЧ-диметиламинометилированные ароматические основания

154. Шиффа в качестве отвердителя эпоксидных смол и способ их получения. / Тимофеев В.П., Ниязов Н.А. Бюллетень Изобретений- 2001 .-№ 1.

155. Патент Российской Федерации, № 2095345. С 07 С 45/52, 45/56, С 07 С 209/ 02. 2-гидрокси-З-диметиламинометилбензальдегид в качестве отвердителя эпоксидных смол и способ его получения. / Тимофеев В.П., Ниязов Н.А. Бюллетень Изобретений- 2001.- № 6.

156. Пиотровский К.Б., Львов Ю.А., Иванов А.П. // ДАН 1968. - Т. 180. - № 2.-С. 371-373.

157. Horue S.E., Kichl I.P., Shopman I.I., Folt V.L., Gibbs C.F. // J. Ind. Chem. -1956. V. 48. - № 4. - P. 784-791.

158. Патент Российской Федерации, № 2117653. 2,5-Ди-(М,М-диметилами-нометил)-1,4-гидрохинон в качестве неокрашивающего термостабилизатора каучука СКИ-3. / Тимофеев В.П., Ниязов Н.А., Джемилев У.М., Вахитова М.Ш. Бюллетень Изобретений- 1998.- № 41.

159. Патент Российской Федерации, № 2089539. Способ получения 2,5-ди-(.Ч,М-диметиламинометил)-1,4-гидрохинона. / Тимофеев В.П., Ниязов Н.А. Бюллетень Изобретений- 1997.- № 51.

160. DD, патент 122915, кл. А 01N 5/00,1976.

161. Патент Российской Федерации, № 2101277. С 07 С 251/24, С 07 D 213/53 Ароматические основания Шиффа в качестве регуляторов роста растений. / Тимофеев В.П., Джемилев У.М., Селимов Ф.А. Бюллетень Изобретений-1998.- № 1.