Реакция обмена анионов аминокислот, дипептидов и фосфоновых кислот в растворах комплексов меди (II) тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.01 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

Литературный обзор

ГЛАВА I. КООРДИНАЦИОННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ МЕДИ (Ш) С НЕКОТОРЫМИ ФОСФОР- и АЗОТСОДЕРЖАЩИМИ ЛИГАНДАМИ.

1.1. Комплексообразование меди (П) с пирофосфатом, амино- и оксифосфоновыми кислотами

1.2. Комплексы меди (П) с дипептидами.

1.3. Разнолигандные комплексы меди (П) с аминокис -лотами

ГЛАВА П. РЕАКЦИИ ОБМЕНА ПОЛИДЕНТАТНЫХ ЛИГАНДОВ В РАСТВОРАХ КОМПЛЕКСОВ МЕДИ (П)

2.1. Механизм лигандного обмена

2.2. Эффект протонирования

2.3. Эффект соседних координированных групп

Экспериментальная часть

ГЛАВА 01. ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ И МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА.

3.1. Постановка задачи

3.2. Методы из следования

3.3. Расчет параметров равновесий и химического обмена по данным ЯМРелаксации

3.4. Реактивы и препараты

ГЛАВА 1У. ПРОСТЫЕ КОМПЛЕКСЫ МЕДИ (П) С АЗОТ- и ФОСФОРСОДЕРЖАЩИМ Ж ГАНДА МИ

4.1. Химический обмен в растворах комплексов меди (П) с фосфорсодержащими лигандами

4.2. Образование и лабильность комплексов меди (П) с дипептидами

ГЛАВА У. РАЗНОЛИГАНДНЫЕ КОМПЛЕКСЫ МЕДИ (П) С АМИНОКИС

ЛОТАМИ

5.1. Комплексы меди (П) с диэтилентриамином и аминокислотами

5.2. Комплексы меди (П) с оксиэтилидендифосфоновой кислотой и аминокислотами 5.3. Комплексы меди (П) с глицилглицином и аминокисло тами

В Ы В ОДЫ

Исследование быстры! реакций замещения в рассворах координационных соединений переходных металлов имеет важное теоретическое и практическое значение, в частности, для понимания причин устойчивости комплексов, выяснения роли характерных свойств лигандов, для обсуждения механизмов электрохимических реакций, обнаружения кинетического проявления взаимного влияния лигандов, моделирова -ния процессов ферментативного катализа и в ряде других аспектов.

В качестве об"ектов исследования в настоящей работе выбраны комплексы меди (П) с аминокислотами, дипептидами и фосфоновыми кислотами. Указанные лиганды в соединениях меди (П) подвижны,легко сочетаются во внутренней координационной сфере с другими ли -гандами, причем в большинстве случаев устойчивость образующихся разнолигандных соединений известна из литературных данных.

Изучение лабильных соединений меди (П) может оказаться осо -бенно важным в плане решения некоторых проблем бионеорганической химии. Медь входит в число десяти "биометаллов", присутствующих в достаточно больших количествах в живых организмах. Сейчас известно, по крайней мере, пятнадцать медьсодержащих ферментов и белков [l,2] , однако функции меди (П) в них в большинстве случаев не выяснены. Есть многочисленные указания на то, что ионы меди (П) служат мостиком между ферментом и молекулами субстрата, то есть являются реакционным центром металлоферментов [з] . Известно, что биологическое действие нуклеиновых кислот и отдельных нуклеотидов зависит от ионов металлов, причем ионы меди (II) координируются через фосфатную группу и атом азота пуринового или пиримидинового основания [^,5] . Комплексы меди (II) с аминокислотами, дипептидами, пирофосфатом и фосфоновыми кислотами можно рассматривать как модели, хотя и весьма приближенные, активных центров таких биологических систем. С их помощью можно,изучать общие закономерности, характеризующие лабильность разнолигандных комплексов в активных центрах в зависимости от особенностей их состава, строения,природы донорных атомов, дентатности и других свойств лигандов. Полагают, что разнолигандным соединениям меди (П) с двумя -амино -кислотами принадлежит важная роль в транспортировке меди через биологические мембраны [1,с.ЗО]. Термодинамическому изучению ком-плексообразования меди (П) с различными аминокислотами и дипепти-дами посвящено довольно большое число работ, тем не менее приблизить нас к пониманию механизма ферментативного катализа могут только кинетические исследования и об"яснение их результатов с точки зрения взаимного влияния лигандов.

В данной работе методом ЯМР и изучены реакции химического обмена анионов аминокислот (глицина, о^-аланина, о^-ами -номасляной кислоты и валина), дипептидов (глицилглицина, глицил--DL- о^ -аланина, глицил-Б1—валина, глицил-])1--норвалина, гли -цил-IL-лейцина), фосфоновых кислот ( fo -аминоэтилфосфоновой и оксиэтилидендифосфоновой) и пирофосфата в растворах простых и разнолигандных комплексов меди (П). Состав комплексов устанавли -вался предварительно методом ядерной магнитной релаксации прото -нов воды и спектрофотометрически.

Комплексы меди (П) с аминокислотами широко используются в современной науке и технике. Их применяют в качестве добавок в промышленном синтезе полиакриламида для получения полимера с заранее заданными свойствами [6], для улучшения окраски полиамид -ных волокон Ц7], в качестве перспективных электролитов меднения [8,9]. Запатентовано применение этих соединений в сельском хозяйстве (пестициды [10,11], биостимуляторы [12,13]), медицине (против о опухолевые [Й-16]), противовоспалительные [17-19] , и анти -эпилептические [20,21] препараты). Изучается роль аминоадидатов меди (П) в патогенезе ревматоидных артритов [22,23] .

Большое практическое значение имеют и комплексы меди (П) с фосфорсодержащими лигандами. Пирофосфаты применяются в качестве составной части электролитов меднения [24]. Оксиэтилидендифосфо-новая кислота (ОЭДФК) является одним из наиболее перспективных современных фосфорорганических комплексонов [25]. В последние годы показана высокая биологическая активность комплексных соединений меди (П) с ОЭДФК [26].

Цель исследования - выяснить влияние ближайшего окружения центрального иона, заряда и стерических свойств азот- и фосфор -содержащих соединений на кинетику реакций обмена полидентатных лигандов в растворах комплексов меди (П).

Научная новизна работы. Рассчитаны составы, константы ус -тойчивости и параметры лабильности ряда ранее не исследованных координационных соединений меди (П). Установлены способы координации дипептида (глицилглицина, CjQН ) в комплексах [Cu(CjC|H)2] и [Си(ЭДН.,)]2" диэтилентриамина (Dien ) и аминокислоты ( AmacH ) в разнолигандных соединениях [Си, (Di6tl)(km(ic)] . Доказана трехдентатная координация депротонированного по пептидному атому азота иона глицилглицина ( QQH.^ ) в соединении [Cll и бидентатная - в [Gli (ЭДН-,)(АтО/С)]

Оценено влияние заряда и природы координирующихся групп на под -вижность некоторых фосфорсодержащих лигандов: пирофосфат-, окси-этилидендифосфонат- и Ji -аминоэтилфосфонат-ионов. Показано влияние стерических свойств лигандов на процессы лигандного об -мена в растворах [Си, (LH4)(l)] ( LH -глицилглицин, гли-цил-DL. - оС -аланин, глицил-DL -норвалин, глицил-])1-валин,глицил-DL-лейцин) и на подвижность аминоацидат-ионов ( Дт&сН-гли-цин, об-аланин, oL -аминомасляная кислота, валии) в разнолиганд-ных кошлексах меди (П) с диэтилентриамином, оксиэтилидендифосфо-новой кислотой и глицилглицином. На основании полученных данных сделан вывод о том, что в комплексах меди (П) для полидентатных лигандов характерен ассоциативный механизм замещения.

Практическая значимость исследования. Результаты работы представляют интерес для понимания процессов комплексообразова -ния переходных металлов, выявления путей и механизма реакций за -мещения лигандов. Полученные данные расширяют и дополняют сведе -ния о кинетике реакций обмена полидентатных лигандов в растворах простых (гомолигандных) и разнолигандных комплексов меди (П) и могут быть использованы в качертве справочных при изучении про -цессов замещения в лабильных координационных соединениях. Выпол -ненное исследование представляет интерес для бионеорганической химии: изученные комплексы с дипептидами можно рассматривать в качестве простейших моделей соединений меди (П) с белками, экспериментальные данные могут быть использованы для проведения направленного синтеза биологически активных разнолигандных комплексов меди (П). Ряд комплексных соединений, полученных при выполнении данной работы, испытывается в рыбоводческих хозяйствах Астрахан -ской области в качестве реагентов для выведения из организма осетровых рыб соединений токсических тяжелых металлов. Об"екты ис -следования являются также компонентами разрабатываемых в промыш -ленности перспективных электролитов меднения. Результаты диссер -тационной работы включены в читаемый на кафедре неорганической химии КГУ спецкурс "Химия комплексных соединений".

На защиту выносятся:

I. Результаты исследования состава, устойчивости и области существования гомолигандных соединений, образующихся в системах медь (П) - пирофосфорная кислота и медь (П) - глицилглицин Доказательства характера координации дипептида в соединениях

Ca(^HH)Ja- и [Си-(МЮ.Г.

2. Выводы о влиянии зарядов лигандов и комплексных частиц на лабильность комплексных соединений меди (П) с уз -аминоэтил -фосфоновой и оксиэтилидендифосфоновой кислотами.

3. Данные исследования лабильности координационных соединений [Cu(LM(L)] ( LH - глицилглицин, глицил-DL - oL -ала-нин, глицил-DL-норвалин, глицил-DL-валин, глицил-DL-лей -цин). Вывод о том, что обмен лигандов L в вышеуказанных комплексах описывается кинетическим уравнением с членами первого и второго порядков (константы к< и к^ ). Корреляция величин ко со сферическими L$ -константами заместителей в боковой алкиль-ной цепи лигандов.

4. Результаты исследования оостава и устойчивости разноли -гандных соединений, образующихся в системе медь (П) - o^-амино -кислота (гиицин, <^-аланин, oL -аминомасляная кислота, валин) -лиганд (диэтилентриамин, оксиэтилидендифосфоновая кислота, гли -цилглицин).

5. Объяснения экспериментально обнаруженного влияния заместителей в боковой алкильной цепи аминоацидат-ионов на скорость их обмена в разнолигандных комплексах с диэтилентриамином.

6. Данные исследования лабильности аминоацидат-ионов в растворах разнолигандных комплексов меди (П) с оксиэтилидендифосфоновой кислотой. Об"яснение причин уменьшения скоростей обмена ионов аминокислот при переходе от простых бисаминоацидатов к разноли -гандным.

7. Результаты исследования лабильности аминоацидат-ионов в растворах разнолигандных комплексов с глицилглицином. Доказательства тридентатной координации глицилглицина ( QQH-^ ) в простом комплексе и бидентатной - в разнолигандных комплексах с Ы -аминокислотами.

Работа выполнена на кафедре неорганической химии Казанского государственного университета имени В.И.Ульянова-Ленина, является частью исследований по основному научному направлению химического факультета "Строение и реакционная способность органических, эле-менторганических и координационных соединений" и проведена в со -ответствии с Координационным планом АН СССР по проблеме "Неорга -ническая химия (шифры 2.17.2.1, 2.17.2.2, 2.17.5.3), номер го -сударственной регистрации темы 81009040.

Материал диссертации состоит из пяти глав. В первой главе рассмотрены полученные ранее результаты исследований состава и устойчивости простых и разнолигандных координационных соединений меди (П) с пирофосфорной, оксиэтилидендифосфоновой, Jb -амино -этилфосфоновой кислотами, алифатическими дипептидами и аминокис -лотами. Во второй главе обсуждены литературные данные по кинети -ке реакций обмена полидентатных лигандов в комплексах меди (П). Третья глава содержит описание методов исследования, используемых реактивов и методики расчета равновесий реакции комплексообразо -вания и параметров кинетики обмена лигандов по магнитно-релакса -ционным данным. В четвертой главе представлены результаты иссле -дования образования и лабильности простых (гомолигандных) комплексных соединений меди (П). Пятая глава посвящена изучению разно -лигандных комплексов меди (П) с алифатическими аминокислотами.

Литературный обзор

1. Методами ядерной магнитной релаксации и спектрофотометрии определены состав, устойчивость и области существования простых

(гомолигандных) соединений, образующихся в сие теслах медь (П) - пи рофосфорная кислота и медь (П) - глицилглицин ( qqH ) . Уставов -

лено образование в растворе неописанных ранее комплексов [CufH^PaO/)] и [Cu(HP207)(P207)j • Впервые надежно зафик сированы формы [Cu(Q(5H)] и [Cu((^(^H-^)^J . показано, что в первом кошлексе Lj^' ' связывается карбоксильной группой (аминогруппа остается протонированной), а в [Cu('{54H-f)2J каждый лиганд координирован атомом азота аминогруппы и депротони -

рованным атомом азота пептидной связи.2. Оценено влияние заряда и природы координирующихся групп на подвижность фосфорсодержащих лигандов ( уЗ -аминоэтилфосфоната и

оксиэтилидендифосфоната) в соединениях . Увеличение зарядов атакующих лигандов и ком плексных частиц, а также наличие дополнительных функциональных групп в лигандах приводит к замедлению скоростей реакций. Обмен лигандов Б растворе протекает по кинетиче скому пути первого порядка вследствие неэквивалентности форм ли -

ганда в первой координационной сфере и в об"еме раствора.3 . Установлено, что процесс обмена лигандов ( L ) в раство -

pax соединений [Са(1Н..)а)Г (LH - глицилглицин, глицил -аланин, глицил- DL - норвалин, глицил- - валин, гли цил - D L - лейцин) описывается кинетическим уравнением с членами первого и второго порядков (константы скоростей Kj и к^), Обна -

ружена удовлетворительная корреляция величин ко со стерическими L g - константами заместителей в боковой алифатической цепи лигандов,

^. Определены составы и константы устойчивости разнолигандных соединений, образующихся в системах медь (П) - аминокислота (гли -

цин, с^-аланин, о^-аминомасляная кислота, валин) - лиганд (диэти лентриашн, оксиэтилидендифосфоновая кислота, глицилглицин). Раз -

нолигандные комплексы, включающие диэтилентриамин и оксиэтилиден -

дифосфоновую кислоту, зафиксированы впервые.5. Обнаружено влияние об"вма заместителей в боковой алкильной цепи аминоацидат-ионов на скорость их обмена в растворах ко^шлек -

сов [ С и (Dl6H) (AlTLUC)] » где Dleit тридентатно коорди -

нирован в экваториальной плоскости, а аминоацидат-ион занимает ак сиальное и экваториальное положения. Уменьшение подвижности лиган дов в ряду ц1ц > Ы- l\i(l > Ы- ftbuT > yni связано с образова нием пентакоординационного интермедиата, в котором монодентатно связанные аминоацидат-ионы находятся в непосредственной близости друг от друга.6. Значительное уменьшение скорости обмена аминоацидат-ионов в растворах разнолигандных комплексов с оксиэтилиденди^осфоновой кислотой по сравнению с простыми бис-аминоацидатами меди (П) об" -

яснено влиянием электростатических факторов, а также возможностью аксиальной координации оксигруппы лиганда, что приводит к блокиро ванию одного из двух возможных мест атаки обменивающейся частицы.7. Обмен лигандов в растворах комплексов описывается кинетическим уравнением смешанного порядка. Размер бо ковой алкильной цепи ашноацидат-ионов оказывает незначительное влияние на К ,^ кроме того, .величина к^ для кошлекса [LU/(LjflijH-ij^liqJ J меньше аналогичных величин для разноли -

гандных комплексных частиц. Полученные данные свидетельствуют о тридентатной координации (^ QH-^ в соединении [Са(ВДМ-^]((5(5]] и бидентатной - в [Cli (ВДН->()(Апгас)]. В целом полученные данные указывают на ассоциативный меха низм замещения полидентатных лигандов в комплексах меди (П).

1. Давыдова Л. Природные макромолекулы в комплексообразовании. - В кн.: Ионы металлов в биологических системах. М.: Мир, 1983. с.147-165.

2. А.С.672204(СССР). Способ получения полиакриламида. (Н.С.Бвй - лерян, Д.Г.Чшимаритян). - Опубл.в Б.И.,1979, № 25.

3. Пат,Японии 82 56590. Improvement oi" dyeing liglitfastness of polyamide fibres. / Toray Industries, Inc,- C.A,, I9S2, v.97» 93875e.

4. Григорьев В.П., Коган М.Е. Влияние строения аминокислот на кинетику контактного осаждения меди. - В сб . : Исследования в области коррозии и защиты металлов. Элиста: Калмыцкое кн.изда -тельство, I97I, с.162-170.

5. Орехова В.В., Андрющенко Ф.К. Полилигандные электролиты в гальваностегии. - Харьков: Вища школа. Изд-во при Харьк.ун-те, 1979. - 143с.

6. Пат.Японии 43905. Препараты для борьбы с ряской и патогенными грибами. (Хисаяма Хироси, Хигодзаки Нобуюки - РЮСим., 1972, Ш 17, Н461П.

7. Пат.Японии 48-34205. Фунгицидный препарат. (Митииэ Нобумити, - 98 Маодбаяси Сэйдзи, Ямада Кунихико, Каваниои Сёдзюн, Сикигути Тосио. - РКХим., 1974, № 14, Н 654 П.

8. West G,B, Some anti-inflammatory activities of copper complexes of amino acids, Int, Arch, Allergy, Appl, Immunol,, I98I, v,66, No I, pp, II0-II5. «. 99 - 9. Sorenson J.E#J. , Kishore V,, Pezeshk A»,Oberley L.V/# , Leuthau- ser S.W.C», Oberley (D»D# Copper complexes: a physiological approach to the treatment of "inflammatory diseases» Inorg.Chim. Acta, 1984, v.91, No 4, pp. 285-294.

10. Geoffrey В.,The copper problem and amino acids. Inflammatory Disc.Copper./ EcocSymp. ,1981. Ed.Sorenson J.R.J,/ Clifton -New-York, Humana, 1982, pp. 319-327.- С A., 1983, v,98, II93I9Z.

11. Sorenson J»H.J. Copper chelates as possible active metabolites of the antiartritic and antiepileptic drugs. J.Appl.Wutr., 1980, V.32, No I, pp. 4-25»

12. Sorenson J.E.J. Our torments also may in lenght of time become our elements. Trends Hiarmacol.Sci., 1983, v.4, No 2, pp. 71-73.

13. Gerber D.A, Possible role of a cancer complex in the pathogenesis of rheimatoid artrites. Agents Actions Suppl.,1981, 8 ( Trace Elem.I^thog.Treat.Inflammation ), pp. 165-184, C.A., 1982, V. 96, I20678f.

14. Шапник M.C., Петрова Т.П. Кинетика электродных реакций с г/ча - стием ионов меди (2'*') в водных растворах. - В сб.: Электродные процессы в водных растворах. Киев: Наукова думка, 1979,с.44-78.

15. Кабачник М.И., Дятлова Н.М., Медведь Т.Я., Бихман Б.М., Урино - - 100 -ВИЧ Е.И,, Колпакова И.Д., Криницкая Л.В., Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А., Ластовокий Р.П. Оксиэшилидендифосфоновая кислота и ее применение. Хим.пром., 1975, № 4 , с.254-257.

16. Пат.ФРГ 2 309747.А1 sicidal cyclyc copper (II) dihydrogen ( I-hydroxyethylidene)diphosphonate#/ Nelson G,R, - C.A,, 1973, V.79, Hr26622d.

17. Неорганическая биохимия (Ред.Г.Эйхгорн. - М.: Мир, 1978,т.I - 711с.

18. Ван Везер Дж.Р. Фосфор и его соединения. - М.: ИЛ, 1962,с.483.

20. Laitinen Н.А,, Onstott E.J» Iblarography of copper complexes» III» pyrophosphate complexes. J.Amer.Chem.Soc.,1950» v, 72, No 10, pp. 4729-4755.

21. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. 5-е изд., пере - раб.и доп. - М.: Химия, 1979. - 480с.

22. Erikson Е, Polarographic investigations on pyrophosphate complexes. II. Cupric pyrophosphates. Kgl.Lantbrtiks Hogskoll.Ann», 1949, V. 16, pp. 72-85.

23. Укше E.A., Левин А.й. О составе и свойствах комплексного электролита медно-пирофосфатное ванны. К.общ.химии,1954,т.24,вып.5., с.775-780. - lOI -

24. Яцимирский К.Б., Васильев В.П. Равновесия в расиорах пиро - фосфатных комплексов. Ж.аналит.химии, 1956, т . I I , вып.5, с.536-543.

25. Watters J.I,, Aaron А. Spectrophotometric investigations of the complex formed betv/een copper and pyrophosphate ions in aqueous solutions, J.Amer,Ghem»Soc,, 1953» v. 75» No 5» PP» SIX 616.

26. Стабровский A.M. Электролитическое латунирование из бесцианид- ных растворов. Ж.общ.химии, I95I, т.21, вып.7, с.1223-1229.

27. Левин А.И., Укше Е.А. Катодная поляризация при осаждении меди из комплексных электролитов. - В сб.статей по общей химии. -М.-Л.: изд.АН GGGP, 1953, т.2, с.798-808.

28. Кабачник М.И., Ластовокий Р.П., Медведь Т.Я., Медынцев В.В., Колпакова И.Д., Дятлова Н.М. О комплексеобразующих свойствах оксиэтилидендифосфоновой кислоты в водных растворах. Докл.АН СССР, 1967, т.177, ШЗ, с.582-585.

29. Wozniak M., Nicole J., Tridot G. Complexes de l*acide amino- 2-ethylphosphonique. Chim.anal., 1972, v. 54, No 3» PP« 147-154. 30. Mohan M.S., Abott E.H. Metal complexes of biologically occu ring aminophosphonic acids. J.Coord.Chem., 197^ » v. 8, No 3» pp. 175-154.

31. Metal ions in biological systems. Vol. 13. Copper proteins./ Ed. H.Sigel. - New-York - Basel; Marcell Dekker, I98I, - 424 p.

32. Monk C.B. Electrolytes in solution of amino acids. IV". Disso- tiation constants of metal complexes of glycine, alanine, and glycylglycine from pH titrations. _ Trans.Faraday Soc, I95I, V. 47, No 2, pp.297-302.

33. Dobbie H,, Eermack W.O. Complex formation between polypeptides and metals. II. The reaction between cupric ions and some dipeptides. Biochem.J., I955i v. 5^, pp. 246-257.

34. Datta S.P., Rabin B.R, The chelation of metal ions by dipeptides and related substances. Ifeirt 2. Cupric complexes. Trans. Faraday Soc, 1956, v. 52, No 8, pp, 37-50.

35. Kim M.K., Martell A,E, Copper(II) complexes of glycylglycine, Biochemistry, 1964, v. 5, No 8, pp. II70-II75.

36. Ib.sternack R.F,, Angwin M,, Gibbs E, Reactions of labile - 104 -metal ions v,ith oligopeptides. V, Copper(II) with glycylglycine glycylsarcosine. J.Amer.Chem.Soc., 1970, v. 92, No 20, pp. 5878-5882.

37. Yamauchi 0., Mjata H., Nakahara A. The stability of fused rings in metal chelates. VIII, Solution equilibria of the copper(II) complexes of glycinamide and related compounds. Bull,Chem.Soс Japan, I97I, v. 44, No 10, pp. 2716-2721,

38. Martin R.-P., Mosoni L., Sarkar B, Q?ernary coordination complexes between glycine, copperClI), and glycine peptides in aqueous solution. J.Biol,Chem., I97I, v. 246, No 19, pp. 5944-„ 5951.

39. Nakon R., Angelici R.J. Gopper(II) complexes of glycylglycine and glyc3''lglycine and glycylsarcosine and their methyl esters. Inorg.Chem., 1975, v. 12, No 6, pp. 1269-1274.

40. Tasumi M., Takahashi S., Nakata T., bliyazawa 0?. Infrared spectra and structures of copper(II) and zihk(II) complexes of glycylglycine in aqueous solution. Bull.Chem.Soc.Japan, 1975, V.48, No 5, pp. I595-I598.

41. Kaneda A., Martell A.E. Aqueous equilibria of copper(II) - and nickel(II) - polyglycine complexes. J.Coord,Chem., 1975, V. 4, No 3, pp. I37-I5I.

42. Beisach J., Mms V/.B, Deviations from centre symmetry in some 2+ simple Cu complexes. Chem.Hiys,Lett., 1976, v. 37, No 2, pp. 307-310.

43. Nagypal I,, GergoXy A, Studies on trasition-metal - peptide complexes. Part I. J.Chem.Soc, Dalton a?rans., 1977, No II, pp. II04-II08.

44. Viola R.E,, Hartzell C.R., Villafranca J.J. Copper(II) complexes of carnosine, glycylglycine and glycylglycine - imidazole mixtures. J.Inorg.Biochem., 1979, v." 10, No 4, pp' 293- 105 307.

45. Nair M.S., Santappa M., Ngtarajan P. pH-metric investigation of copper(II) complexes with dipeptides. Indian J.Chem., Sect. A, 1980, V. I9A, Bo 7, pp. 672-674.

46. Takahashi S., Miyazawa 0?., Tasumi M. Vibrational spectra of •^ G^-, %-, 85 D(C)-enriched glycylglycines & their Cu(II) complexes in aqueous solutions. Indian JJPore Appl.21iys., 1978» V.I6, No 3, pp. -^12-416.

47. Li N.C#,Scruggs R.L,, Becker E.D, Proton magnetic resonance of amino acids, peptides, and their metal complexes. J.Amer. Chem.Soc, 1962, v. 84, Ho 24, pp. 4650-4654.

48. Kim M.K,, Martell A.E. B?oton magnetic resonance study of metal - glycine peptide complexes. Copper(II) and nickel(II) complexes. J.Amer.Gliem.Soc., 1969, v. 91, No 4, pp. 872-878.

49. Beattie J.K., Fensom D., Freeman H.C. A reinterpretation of paramagnetic line broadering in the ЖШ spectra of amino acids and peptides. I. The copper(II) - glycine system. J.Amer.Ghem.Soc, 1976, v. 98, No 2, pp. 500-507.

50. Espersen W.G,, Martin R.B. Ecedominant scalar interactions in selective broadering of ligand nuclear magnetic resonances by copper(II) ions. J.Amer.Ghem.Soc, 1976, v. 98, No I, pp. 40-44.

51. Kuroda Y., Aiba H. Contribution of minor species to paramag- T netic line broadering of H nuclear magnetic resonance spectra in peptide - copper(II) system. J.Amer.Ghem.Soc, 1979, V. lOI, No 25, pp. 6837-6842.

52. Nakao X., Sakurai K., Nakaharg. A. The preparation and properties of dipotassium bis(glycylglycinato)cuprate(II). Bull, Chem.Soc.Japan, 1966,v. 59, No 7, pp. I608-I6II.

53. Yokoi H., Hanaki A. Dimer formation of copper(Il) peptide complexes in aqueous solution as studied by ESR, Chem.Lett., 1985, No 8, pp. 1519-1522,

54. Яцимирский к . Б . , Крисе Е.Е., Гвязовская В.Л, Константы устойчивости комплексов металлов с биолигандами. - Киев: Наукова думка, 1979. - 225с. - 107 -

55. Сычев Я.И., Мицул Н.С. Комплексообразование меди и никеля о некоторыми дипептидами. Ж.неорган.химии, 1967, г.12, вып,8, с.2127-213I.

56. Салахутдинов У.И., Борисова А.П., Грановский Ю.В., Савич И.А., Спицин Викт.й. Исследование устойчивости медных кошлексов ди-пептидов с применением метода Бокса-Уилсона. Докл.АН СССР, 1967, т.177, № 2, с.365-368.

57. Sigel Н. Ternary complexes in solution. XXIII. Influence of alkyl side chains on the stability of binary and ternary copper(II) - dipeptide complexes. Inorg»Chem., I975i v. 14, No 7, pp. 1535-15^0,

58. Sigel H. Ternary Cu "^ complexes: stability, structure, and reactivity. Angew.Chem., Int.Edit., 1975» v. 14, No 6, pp. 394-402.

59. Пилипенко A.Т., Тананайко М.М. Разнолигандные и разнометальные комплексы и их применение в аналитической химии.- М., Химия, 1983. - 224с.

60. Nair M.S., Santappa M., Natarajan P. Mixed-ligand complex formation by copper(II) with imidazole derivatives and dipeptides in aqueous solution. J.Ghem.Soc, ,Dalton (?rans,, I98O, No II, pp. 2I38-2I42.

61. Cox P.F,, Morgan L.0. Proton spin relaxation in aqueous solutions of paramagnetic ions. IV. Temperature dependence in solutions of copper(II) - ethylenediamine complexes. J. Amer.Chem.Soc., 1959, v, 81, No 24, pp. 6409-6412.

62. Захаров A.B., Попель А.А. Изучение реакций обмена в комплексных ионах переходных металлов методом fllff. - В сб.аспирантских работ. Хишя. Геология. Казань: Изд.Казанского универ -сите та» 1967, с.103-112.

63. Попель А.А., Захаров А.В., Кострова И.И. Исследование вине - тики обмена лигандов ряда смешанных аминных комплексов ме -ди (П) методом спинового эха. Кинетика и катализ, 1975,т.16, Ш 5, с.1326-1528.

64. Ifearson R.G., Anderson M.M. Geschv/indikeit des Ligandenaus- tausches im Komplex-Ionen. Angev/.Ghem., I965f Bd, 77» No 8, S. 361-568.

65. Басоло Ф.» Пирсон P. Механизмы неорганических реакций. Изучение комплексов металлов в растворе. - М.: Мир, I97I.-592c.

66. Лэнгфорд Е.^'рей Г. Процессы замещения лигандов. - М.; Мир, 1969. - 159с.

67. ШгырлинВ.Г. Кинетика реакций химического обмена азот-, фтор-, фосфорсодержащих лигандов в растворах координацион -ных соединений меди (П).- Дис.канд.хим.наук. - Казань, 1982. - 195с.

68. Bjerrum J., Ballhausen C.J,, Jffipgensen O.K. Studies on absorption spectra. I. Results of calculations on the spectra and configuration of copper(II) ions. Acta Chim.Scand., 195^ 1-, V. 8, No 7, pp.I275-I289.

69. Liehr A«D. Topological, aspects of the conformational stability problem. II. Non-degenerate electron states. J.Hiys.Chem., 1963, V. 67, No 2, pp. 471-494, 70. Eigen M, Fast elementary steps in chemical reactions mechanisms. Pure Appl.Chem., 1963, v, 6, No I, pp. 97-115.

71. Nagypal I., Farkas E., Gergely A. ГОШ study of the proton- exchange reactions in aqueous solutions of copper(II) - amino acid parent complexes. J.Inorg.Nucl.Chem., 1975, v. 57, No 10, pp. 2145-2149.

72. Force R.K., Marianelli E.S., Carr J.D. Ligand - exchange reaction of ethylenediaminetetraacetate and etylenediaminetet-raacetatocuprate(II). Inorg.Chem., 1976, v, 15, No II, pp. 2653-2657. Ill

73. Alei M. ,Jr., Lewis V/«-B., Denison A. B», Morgan L. 0, Magnetic resonance studies on copper(II) complex ions in solution. III. NMR and Е Ш in concentrated ethylenediamine solutions. J.Chem.Fnys., 1967, v. 4?, No 3, PP. I062-I070.

74. Попель A.A., Захаров A.B. Исследование реакций обмена лиган - дов в этйлендиаминовых кошлексах меди (П). Ж.неорган.химии, 1974, т.19, вып.5, с.13^5--1348.

75. Шапник М . С , Гильманов А.Н., Ермакова В,Е., Музеев И.Х. Ис - следование комплексообразования меди (П) с сульфосалициловой кислошой и эгилендиамином методом протонной магнитной релак -сации. Ж.неорган.химии, 1974, т.19, вып.2, с.А-Зб-440.

76. ШтырлинБ.Г., Захаров А.В., Евгеньева И.й., Сапрыкова З.А. Исследование кинетики реакций протонного и лигандного обмена в растворах комплексов меди (П) с ашнами и аминокислотами методом ЯШ, Ж. неорган .химии, I98I, т.2б, вып. II, с.2986-2991.

77. Захаров А.В., Евгеньева И.И., Щтырлин В.Г. Равновесия и ки - нетика реакций обмена лигандов в расморах комплексов меди(П) с треонином. Изв.вузов. Химия и хим.технология, 1983, т.28, ВЫП.2, с.151-15^.

78. Попель А.А., Захаров А^,, Евгеньева И.И., Васильева Л.В. Исследование реакций обмена лигандов в растворах комплексов меди (П) с серином. Ж.неорган.химии, 1978, т.23, вып.9, с.2^47-2^51.

79. ШтырлинВ.Г., Захаров А.В., Штырлин Ю.Г. Исследование реакций кошлексообразования и обмена лигандов в растворах соединений меди (П) с моноэтанолашном. Ж.неорган.химии, 1982, т.27, вып.II, с.2828-2833.

80. Debreczeni Р., Nagypal I. ШШ. relaxation studies in soltion of transition metal complexes. III. Equilibrium dynamics in aqueous solution of copper(II) - bipyridyl - glycine system. Inorg.Chim.Acta, 1982, v. 57, No I, pp. 135-1^0.

81. Morgan L.O., Murphy J,, Cox P.F. Proton spin relaxation in aqueous solutions of paramagnetic ions. III. Copper(II) -diamine complexes. J.Amer.Chem.Soc., 1959» v. 81, No 19, pp. 5W5-504-7. - из -

82. Гражданников Е.Д. Химические факторы в магнитной релаксации ядер фтора и протонов в расиорах парамагнитных ионов. : Автореф.дис.канд.хиы.наук. - Казань, 1964 - Н е .

83. Nagypal I., Debreczeni F., Connick R.E. ШШ. relaxation studies in solution of transition metal complexes. I. Exchange reac tions in aqueous solution of copper(II) - glycine system. Inorg.Chem.Acta, I98I, v. 48, No 2, pp. 225-231.

84. Nagypal I., Debreczeni F. NMR relaxation studies in solution of transition metal complexes. IV, Equilibrium dynamics in aqueous solution of copper(II) - glycylglycine system. Inorg.Chim.Acta, 1982, v, 5S, No I, pp. 207-211,

85. Lafferty F.L., Jensen E.G., Sheppard J.G, Bis(2-ethylhexyl)- phosphoric acid exchange in dilute solutions of copper(II) complexes by nuclear magnetic resonance spectroscopy. Inorg. Ghem., 1969, v. 8, No 9, PP. 1875-1878.

86. Sternlicht H., Shulman R.G., Anderson E.V/. Nuclear magnetic resonance study of metal-ion binding to adenosine triphosphate. I, -^^ P studies. J.Ghem.Hiys., 1965, v.43, No 9, pp. 3123-3132.

87. Шапник M.G., Гильманов A.H., Петрова Т.П., Губайдуллин Ф.Ф. Исследование комплексов Clf с этилендиамитетрауксг/сной кислотой и этилендиамином методом протонной магнитной релаксации. . - 114 -Ж.неорган«химии, 1975, т.20, вып.8, с.2148-2151. 88. Евгеньева И,И. Исследование реакций обмена лигандов в смешанных кошлексных соединениях меди (П) методом ядерной магнит -ной релаксации. - Дисс.канд.хим.наук. - Казань, 1977. - 153с.

89. Абрагам А. Ядерный магнетизм. - М.: ИЛ, 1963. - 551с.

90. Лёше А. Ядерная индукция. - М.: ИЛ, 1963. - б84с.

91. Фаррар Т., Беккер Э. Импульсная и фурье-спектроскопия Я № . - М.; Мир, 1973. - 1б4с.

92. Попель А.А. Магнитно-релаксационный метод анализа неорганических веществ. - М.; Химия, 1978. - 164с.

93. Захаров А.В.Исследование реакций обмена лигандов в смешанных комплексах меди (П) и никеля (П) методом ядерной магнитной релаксации. - Дисс.канд.хим.наук. - Казань, 1970. - 149с.

94. Hahn E.L. Spin echoes. Hiys.Rev,, 1950, v. 80, No 4, pp. 58O- 594. i47. Meiboom S«, Gill D. Modified spin-echo method for measuring nuclear relaxation times. Rev.Sci.Instrum., 1958, v.29, No 8, pp. 688-691. - 115

95. Garwin R.L,, Reich H,A. Self diffusion and nuclear relaxation in % e . Hiys.Rev., 1959, v. 115, No 6, pp. I478-I492.

96. Bloembergen N», Purcell E,M., Pound R.V, Relaxation effects in nuclear magnetic resonance absorption. Pays.Rev,, 1948, V, 73,_No 7, pp. 679-712.

97. Kubo R., Tomita K, A general theory of magnetic resonance absorption. J.Phys.Soc.Japan, 1954, v. 9, No 6, pp. 888-919.

98. Solomon I. Relaxation processes in a system of two spins, Bays.Rev., 1955, v. 99, No 2, pp. 559-565.

99. Bloembergen N. Proton relaxation times in paramagnetic solutions. J.Chem.Phys., 1957, v. 27, No 2, pp. 572-575.

100. Сальников Ю.И., Девяд?ов Ф.В., Журавлева Н.Е., Голодницкая Д.В. Комплексообразование никеля (П) и кобальта (П) с лимон -ной кислотой. ЗК.неорган,химии, 1984, т.29, вып.9,с.2273-2276.

101. Щербакова Э.С, Гольдштейн И.П., Гурьянова Е.П. Общий метод обработки с помощью ЭВМ результатов рзико-хишческого исследования комплексных соединений в растворах. - В сб.: Матема -тика в химической термодинамике. Новосибирск: Наука, 1980, C.II9-I24.

102. Swift G?,J., Connick R.E. NbdR-relaxation mechanisms of •'•^0 in aqueous solutions of paramagnetic cations ^ nd the lifetime of water molecules in the first coordination sphere. J.Chem.Hiys., 1962, v. 37, No 2, pp. 307-320, - 116 -

103. Pearson R.G», Pfeilmer !•, Anderson M,M», Allred A.L, Exchange reactions in complex ions by ШШ., Z.Electrochemie, I960, Bd. 64, No I, S. 110-115. Diskuss., S. 19^-204.

104. Шарло Г. Методы аналитической химии. - М.-Л.: Химия, 1965. - с.402-405.

105. Ластовский Р.П., Колпакова И.Д., Уринович Е.М., Миронова Е.И., Криницкая Л.В. Оксиэтилидендифосфоновая кислота. - В сб.: Методы получения химических реактивов и препаратов. Вып.22. М,; НИИТЭММ, 1970, C.I50-I55.

106. Гоголашвили Э.Л., Амиров P.P., Захаров A.B., Сапрыкова З.А. Реакции комплексообразования и обмена лигандов в системе медь (П) - оксиэтилидендифосфоновая кислота. Ж.общ.химии, 1984, Т.54, вып.П, с.2435-2439.

107. Пальм В.А. Основы количественной теории органических реакций. - Л.: Химия, 1967. - 356с.

108. Kaden Т., Zuberbiihler А. Die Komplexbildung der neutralen 2+ Amidgruppe mit Cu in wasseriger L\ 1971, V. 54, Fasc. 5, S, I36I-.I569. + ' • '• ^ Losung. Helv.Chim.Acta, - 117