Синтетический дизайн в реакции ароматических альдегидов с аммиаком тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

I. Введение

II. Обзор литературы

1. Взаимодействие альдегидов с аммиаком

1.1 Образование геминальных аминоспиртов

1.2 Образование 1,3,5-гексагидротриазинов

1.3 Получение 1,3,5-триарил-2,4-диазапентадиенов-1,

1.4 Получение 2,4,6,8,9,10-гексаарил-1,3,5;7-тетраазатрицикло [3.3.1.13,7]деканов

2. Продукты реакции альдегидов с аммиаком в органическом синтезе12 2.1. 1,3,5-Триарил-2,4-диазапентадиены-1,4 как реагенты в органическом синтезе

2.1.1. Реакции 1,3,5-триарил-2,4-диазапентадиенов-1, с электроциклическим замыканием цикла

2.1.2. Прототропия и другие перегруппировки 2,4-диазапентадиенов-1,

2.1.3. Реакции 1,3,5-триарил-2,4-диазапентадиенов-1, с карбонильными соединениями

2.1.3.1.Реакции со сложными эфирами

2.1.3.2.Реакции с альдегидами

2.1.3.3.Реакции с кетонами

2.1.4. Реакции присоединения по двойной связи

2.1.5. Реакции нуклеофильного замещения

2.1.6. [2+2] Циклоприсоединение к кетенамJ

2.1.7. Реакции окисления

2.1.8. Образование комплексов

2.1.9. Внедрение по C-N связи

2.2. Гексагидротриазины как реагенты в органическом синтезе

2.2.1. Окисление 1,3,5-гексагидротриазинов

2.2.2. Получение N-замещенных гексагидротриазинов

2.2.3. Реакции, проходящие с разрушением шестичленного гексагидротриазинового цикла

2.2.3.1.Термическое разложение

2.2.3.2.Реагент в реакции аминометилирования

III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Изучение возможности направленной реакции ароматических альдегидов с аммиаком

2. Изучение реакции ароматических альдегидов с ацетатом аммония

3. Получение тиурониевых солей на основе производных вициналъных диаминов и исследование их биологической активности

4. Разработка метода получения цис- и транс-2,4,5-триарилимидазолинов и 2,4,5-триарилимидазолов

5. Циклизация 1,3,5-триарил-2,4-диазапентадиенов-1,4 под действием микроволнового излучения

6. Раскрытие имидазолинового цикла под действием альдегидов

7. Синтез вицинальных диаминов по двум различным методикам и сравнение суммарных выходов конечного продукта в этих методах

8. Реакция 1,3,5-трифенил-2,4-диазапентадиена-1,4 с транс-халконом

9. 1,3,5-трис(2-гидроксифенил)-2,4-диазапентадиен-1,4 как лиганд в синтезе новых комплексов

IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

1. Взаимодействие ароматических альдегидов с аммиаком

1.1 Получение 2,4-диазапентадиенов-1,4 из альдегидов в присутствии хлорида аммония

1.2 Изучение взаимодействия альдегидов с аммиаком в СН2СЬ, типовая методика

1.3 Изучение взаимодействия ароматических альдегидов с аммиаком в ТГФ, типовая методика

1.4 Изучение взаимодействия ароматических альдегидов с аммиаком в 1,4-диоксане, типовая методика

1.5 Изучение взаимодействия ароматических альдегидов с аммиаком в спиртах, типовая методика

1.6 Изучение взаимодействия 3-нитробензальдегида с аммиаком в спирте при разных концентрациях аммиака

2. Изучение взаимодействия ароматических альдегидов с ацетатом аммония

2.1 Стандартные условия взаимодействия ароматических альдегидов с ацетатом аммония

2.2 Реакция 1,3,5-трифенил-2,4-диазапентадиена-1,4, цис- и транс-2,4,5-трифенилимидазолинов с ацетатом аммония

2.3 Изучение взаимодействия некоторых ароматических альдегидов с ацетатом аммония в присутствии уксусной кислоты

2.4 Методика гидролиза некоторых 1,2-диарил-]Ч-арилметшшден

М'-ароил-1,2-диаминоэтанов (II)

3. Синтез тиурониевых солей на основе производных вицинальных диаминов

3.1 Типовая методика синтезаКЦ2-{[(алкил/ариламино) карбонотиоил]амино} -1,2-диарилэтил)арил амидов

3.2 Типовая методика синтеза тиурониевых солей

4. Селективное получение продуктов замыкания цикла гидробензамидов

4.1 Типовая методика получения цис-2,4,5-триарилимидазолинов

4.2 Типовая методика получения транс-2,4,5-триарилимидазолинов

4.3 Типовая методика получения 2,4,5-триарилимидазолов

5. Циклизация 1,3,5-триарил-2,4-диазапентадиенов-1,4 под действием микроволнового излучения

6. Раскрытие имидазолинового цикла альдегидами в условиях кислого катализа

7. Синтез некоторых вицинальных диаминов

7.1 Раскрытие имидазолинового цикла с использованием амальгамы алюминия

7.2 Раскрытие имидазолинового цикла под действием ароматических альдегидов

8. Синтез 2,4,6,8,9-пентафенил-1,3,7-триазабицикло[3.3.1]-нон-3-ена

8.1 Реакция гидробензамида 4а с ацетофеноном

8.2 Реакция гидробензамида 4а с транс-халконом

9. Изучение комплексообразующей способности 2,4-диазапентадиенов-1,4, содержащих гидроксильные группы в ароматическом кольце

9.1 Синтез 1,5-бис(2-гидроксифенил)-3-фенил-2,4-диазапентадиена

9.2 Реакция с водными солями никеля и меди

9.3 Получение безводного ацетата никеля

9.4 Реакция с Ni(OAc)4*AcOH

V. ВЫВОДЫ

Разработка методов синтеза структурно разнообразных соединений, содержащих бензиламинный фрагмент, имеет особое значение в медицинской химии для создания соединений с потенциальными свойствами нейропротекторов. Так, согласно современным представлениям о патогенезе одного из важнейших нейродегенеративных заболеваний - болезни Альцгеймера - ключевым звеном в развитии этого заболевания является образование патологической бета-формы амилоидного пептида (APf5), способного инициировать каскад нейродегенеративных процессов, в частности, нарушение кальциевого гомеостаза, потенциацию токсичности возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, в первую очередь), усиление окислительного стресса, а также инициирование процессов апоптоза в нервных клетках. Важнейшую роль в реализации этих процессов, в частности, играют глутаматные рецепторы. Известно, что при болезни Альцгеймера наблюдается существенное снижение уровня глутаматных рецепторов в области гиппокампа, играющих важную роль в процессах обучения и памяти. В качестве структурной основы для направленного поиска новых нейропротекторов обычно используют известный высокоаффинный неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов препарат МК-801, в структуре которого присутствует бензиламинный фрагмент.

Интенсивный и направленный поиск лекарственных средств для лечения болезни Альцгеймера, осуществленный в самое последнее время, действительно показал исключительную перспективность соединений, содержащих такой фрагмент. С другой стороны, одной из последних концепций и методологической основой создания новых лекарств является методология "двойных лекарственных средств" ("twin-drugs"), а именно, физиологически активных соединений, содержащих две фармакофорные группы, объединенные ковалентно в одну молекулу.

Одним из наиболее простых путей получения соединений, содержащих несколько бензиламинных фрагментов, является реакция ароматических альдегидов с ацетатом аммония, предложенная в 1959 г и с тех пор незаслуженно забытая. Поэтому в настоящей работе была поставлена задача исследования реакции ароматических альдегидов с аммиаком и его производными с целью создания общего подхода к синтезу химических соединений, имеющих в своем составе два фармакофорных бензиламинных фрагмента.

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

V. выводы

1. Впервые показано, что направление реакции ароматических альдегидов, содержащих акцепторные заместители, с аммиаком определяется типом растворителя, что позволяет подобрать условия для образования одного продукта с препаративным выходом.

2. Установлено, что взаимодействие ароматических альдегидов с ацетатом аммония имеет общий характер и является препаративным методом синтеза (а) л/езо-1,2-диарилэтан-1,2-диаминов (б) бензилиденбензоилпроизводных эритро-1,2-диарилэтан-1,2-диаминов, и (в) монобензоил производных эритро-1,2-диарилэтан-1,2-д иаминов.

3. Предложен механизм реакции ароматических альдегидов с ацетатом аммония. Показано, что предполагаемые интермедиаты, полученные независимо, в условиях реакции также образуют бензилиденбензоилпроизводные вицинальных диаминов с высокими выходами.

4. Осуществлен синтез серии потенциальных лекарственных препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний, а именно тиурониевых солей из монобензоильных производных вицинальных диаминов; показано, что данные соединения обладают выраженной способностью ингибировать глутамат-индуцированный захват ионов кальция на препаратах синаптосом.

5. Предложен критерий отнесения конфигурации 2,4,5-триарилимидазолинов к цис- или транс-изомерам на основании химических сдвигов протонов имидазолинового цикла в ПМР-спектре.

6. Впервые изучена возможность селективной циклизации 1,3,5-триарил-2,4-диазапентадиенов-1,4 до цис- и транс-2,4,5-триарилимидазолинов и окисления цис- и транс-2,4,5-триарилимидазолинов до производных имидазолов, в том числе под действием микроволнового излучения.

7. Показана возможность раскрытия имидазолинового цикла ароматическими альдегидами в присутствии каталитических количеств уксусной кислоты

8. Найдена новая реакция 1,3,5-трифенил-2,4~диазапентадиена-1,4 с транс-халконом с образованием продукта 2,4,6,8,9-пентафенил-1,3,7-триазабицикло[3.3.1]-нон-3-ена

9. Исследована комплексообразующая способность 1,3,5-три(2-гидроксифенил)-2,4-диазапентадиена-1,4 и получен его комплекс с ацетатом никеля (II)

1. М. М. Sprung // Chem. Revs., V. 26, p. 301,1940

2. J. Liebig I I Justus Liebigs Ann. Chem., B. 14, S. 133, 1835

3. A. Waage // Monath. Chem., B. 4, S. 708, 1883

4. G. Guckelberger // Justus Liebigs Ann. Chem., B. 64, S.39, 1848

5. A. Lipp // Justus Liebigs Ann. Chem, B. 211, S. 344-354, 1882

6. A Lipp /'/ Justus Liebigs Ann. Chem., B. 205, S. 1, 1880

7. H. Strecker И Justus Liebigs Ann. Chem., B. 130, S. 217, 1864

8. E. Erlenmeyer, O. Sigel // Justus Liebigs Ann. Chem., B. 176, S. 341, 1875

9. N. N. Ljubavin // J.Russ. Phys.Chem. Soc., V. 6, p. 34, 1874

10. C. Ebersbach // Justus Liebigs Ann. Chem., B. 106, S. 262, 1858

11. H. Schiff // Justus Liebigs Ann. Chem. Suppl., B. 3, S. 367, 1864

12. O. Aschan // Chem. Ber., B. 48, S. 874-891, 1915

13. J. A. Young, J. J. Schmidt-Co llerus, J. A. Krimmel //J. Org. Chem., V. 36, № 2 pp. 347-350, 1971

14. C. F. Winans, H. Adkins //J. Amer. Chem. Soc., V. 55, p. 2051, 1933

15. Y. Ogata, A.Kawasaki // Tetrahedron, V. 20, p. 855, 1964

16. Y. Ogata, A.Kawasaki // Tetrahedron, V. 20, p. 1573, 1964

17. S. Coffey, «Rodd's Chemistry of carbon compounds», 2nd edition., V. 1С, Elsevier, Amsterdam, pp.41-43, 1965

18. E.M.Smolin., L.Rapoport «s-Triazines and derivatives», V. 13 in «The Chemistry of heterocyclic compounds», Interscience, New York, pp 505-509, 1959

19. J.D.Roberts, M.C.Caserio «Basic principles of organic chemistry», New York, p. 442, 1965

20. A. T. Nielsen, R. L. Atkins, D. W. Moore, R. Scott, D. Mallory, J. M. LaBerge // J.Org. Chem., V.38, N 19, pp. 3288-3295, 1973

21. J. A. Chudek, R. Foster, D. Young //J. Chem. Soc. Perkin Trans. II, pp. 1285-1289, 1985

22. M. R. Crampton, S. D. Lord, R. Millar H J. Chem. Soc. Perkin Trans. II, pp. 909-914, 1997

23. D.T. Lewis///. Chem. Soc., P. 968, 1939

24. H. H. Strain //J. Amer. Chem. Soc., V. 54, P. 1221, 1932

25. Z. El-Hewehi, F. Runge //J. Jur Praktische Chemie, B. 16, S. 315-319, 1962

26. R. Schiff// Ber. Dtsch.Chem. Ges., B. 10, S. 167, 1877

27. А. Е. Tschitschibabin, М. N. Schtschukina// Chem. Вег., В. 62, S. 1075-1080, 1929

28. A. Т. Nielsen, R. L. Atkins, D. W. Moore, J. DiPol // J.Org. Chem., V.39, N 10, pp. 1349-1357, 1974

29. H. H. Strain II J. Amer. Soc., V. 49, P. 1558-1570, 1927

30. С В. Светозарский, E. H. Зильберман, А. И. Финкельштейн // Журнал общей химии, Т. 31, № 5, стр. 1717-1719,1961

31. М. L. Larter, М. Phillips, F. Ortega, G. Aguirre, R. Somanathan, P. J. Walsh // Tetrahedron Lett., V. 39, pp. 4785-4788, 1998

32. A.Laurent 11 Justus Liebigs Ann. Chem., B. 21, S. 130, 1837

33. K. Nishiyama, M. Saito, M. Oba // Bull. Chem. Soc. Jpn., V. 61, pp. 609-611, 1988

34. С. I. Simionescu, D. Filip, C. Ciobanu, A. Stoleriu // Angew. Makromol. Chem., V.238, pp. 119-127, 1996

35. A. Kamai, A. Ahmad, A. A. Qureshi // Tetrahedron, V. 19, pp.869-872, 1963

36. Y. Ogata, A. Kawasaki, N. Okumura II J. Org. Chem., V. 29, pp. 1985-1988, 1964

37. E. W. Cottman///. Chem. Educ., V. 14, p. 236, 1937

38. G. Hilbert, L. Howard, R. Wiebe, V. Gaddy//J. Amer. Chem. Soc., V. 54, p. 3128, 1932

39. J. Nicholson, R. Porets // Can. J. Chem., p. 3067, 1965

40. R. Kupfer, U. H. Brinker //J. Org. Chem., V. 61, pp. 4185-4186, 1996

41. Perkin I I Liebigs Ann. Chem., B. 145, S. 308

42. Cahours // Liebigs Ann. Chem., B. 56, S. 309

43. F. Francis 11 Ber., B. 42, S. 2216-2218, 1909

44. D. R. Boyd, R. Hamilton, N. T. Thompson, M. E. Stubbs // Tetrahedron Lett., № 34, pp. 3201-3204, 1979

45. R. H. Hasek, E. U. Elam, J. C. Martin II J. Org. Chem., V. 26, pp. 1822-1825, 1961

46. E. J. Corey, F. N. Kuhle II Tetrahedron Lett., V. 38, pp. 8631-8634, 1997

47. Препаративная органическая химия, изд. "Химия", стр. 773-774, 1964

48. A. Laurent // C.R.Acad.ScL, Paris, V. 19, p. 353, 1844

49. V. R. Sandel, S. V. McKinley, H. H. Freedman И J. Amer. Chem. Soc., V. 90, p. 495, 1968f~!50. D. H. Hunter, S. K. Sim II J. Amer. Chem. Soc., V. 91, pp. 6202-6203, 1969I

50. Bertagnini // Liebigs Ann. Chem., B. 88, S. 127-128

51. Bahrmann II J. Prak. Chem. 2., B. 27, S. 296l

52. Fownes I I Liebigs Ann. Chem., B. 54, S. 364

53. Schlenk, Bermann 11 Liebigs Ann. Chem., B. 463, S. 300-304

54. D. H. Hunter, S. К. Sim // Can. J. Chem., V. 50, pp. 669-677, 1972

55. O. F. Williams, J. C. Bailar II J. Amer. Chem. Soc. V. 81, p. 4466, 1959 ^ 57. Ekmann II Arm., B.112, S.151, 1859

56. H. L. Snape, A. Brooke И Trans. Chem. Soc., (London), V. 77, p. 208, 1899

57. D. Lucet, Thierry Le Gall, C. Mioskowski I I Angewandte Chemie Int. Ed., V. 37, pp. 2580-2627, 1998

58. K. Saigo, N. Kubota, S. Takebayashi, M. Hasegawa 11 Bull Chem. Soc. Jpn., V. 59, p. 931-932, 1986. <

59. Lifshitz, J. G. Bos 11 Reel Trav. Chim. PaysBas., B. 59, S. 173-183, 1940

60. F. Feist 11 Ber., B. 27, S. 214, 1894

61. P. Pfeiffer, W. Christeleit, Th. Hesse, H. Pfitzner, H. Thielert // J. Prakt. Chem., 2.,1. B. 150, S. 278,1938

62. H. L. Snape II Trans. Chem. Soc. (London) V. 77, p. 778, 1900

63. A. Laurent II J. Prakt. Chem., B. 35, S. 455, 1845

64. C. Shin, J. Yoshimura // Tetrahedron Lett., № 28, pp. 2615-2618, 1973

65. C. Shin et al. IINippon Kagaku Kaishi, p. 1100, 1976; СЛ. V. 86, 5250, 1977 / 68. Furth U Monatshefte fur Chemie, B. 27, S. 844-847

66. S. Kambe, T. Takajo I/Synthesis, p. 256-259, 1984 / 70. HuaxueXuebao, V.47(3), pp. 296-299, 1989

67. S. Kambe, T. Takajo, K. Saito 11 Synthesis, pp. 802-804, 1975

68. S. Kambe, T. Takajo, K. Saito // Synthesis, pp. 344-346, 1985

69. S. Kambe, T. Takajo, K. Saito .// Synthesis, pp. 647-649, 1977

70. S. Kambe, T. Takajo, K. Saito // Synthesis, p. 151, 1981

71. S. Kambe, T. Takajo, K. Saito 11 Synthesis, pp. 1080-1081, 1982

72. T. Takajo et.al. // Oyama Kagyo Koto Senmon Gakko Kenkyu Kiyo, V. 12, p. 19, 1980,1. C.A. V. 94, 65590, 1981

73. S. Kambe, T. Takajo II Synthesis, pp. 655-657, 1982

74. S. Kambe, T. Takajo II Synthesis, pp. 564-566, 1983

75. Xiu-Ren Bu, Quing-Jin Meng, Xiao-Zeng You, Shou-Heng Sun // Synthesis, 4, pp. 307-309, 1989

76. Я. С. Каюков, О. E. Насакин, Я. Г. Урман, В. Н. Хрусталев, В. Н. Нестеров, М. Ю. Антипин, А. Н. Лыщиков, П. М. Лукин // Химия Гетероциклических соединений, №10, стр. 1395-1409, 1996

77. У 81. О. Fischer // Ber., В. 19, S. 748 Г 82. О. Fischer // LiebigsAnn. Chem., В. 241, S. 329

78. Knudsen // Ber., В. 42, S. 4002

79. Mignonac// Compt. Rend. Hebdomad. Sc., 171, 116, 1149

80. Brand, HoingHZ. ElectrochemieAngew. Phys. Chem., B. 18, S. 747

81. Emmerrch 1/LiebigsAnn. Chem., B. 241, S. 3491. Ъ

82. LiebigsAnn. Chem., B. 623, S. 103, 1959

83. Reinecke, Beilstein//LiebigsAnn. Chem., B. 136, S. 173 I 93. Plochl // Ber., B. 14, S. 1141 W Busch, Leefhelm // J. Prak. Chem., 2., B. 77, S. 414 < 95. Bush // Ber., B. 29, S. 2144

84. S. Kambe, T. Takajo //Synthesis, pp. 833-836, 1980

85. G. Dougherty, W. H. Taylor //J. Amer. Chem. Soc., V. 55, p. 4588, 1933

86. K. Karupaiyan, V. Srirajan, A. R. A. S. Deshmukh, В. M. Bhawal // Tetrahedron Lett., V. 38, № 24, pp. 4281-4284, 1997

87. K. Karupaiyan, V. Srirajan, A. R. A. S. Deshmukh, В. M. Bhawal // Tetrahedron, V. 54, pp. 4375-4386, 1998

88. S. Kambe, T. Takajo // Synthesis, pp.92-95, 1985

89. J. N. Well, R. E. Lee //J. Org. Chem., № 34, pp. 1477, 1969

90. S. H. Chen, V. Farina, G. Roth, J. Kadow // Eur. Pat. № 600517, 40 pp., 1994

91. V. Farina, S. H. Chen, D. R. Langley, M. D: Wittman, J. Kant, D. Vyas // Eur. Pat. № 590267, 43 pp., 1994

92. A. Llobera, J. M. Saa //Synthesis, 95-98, 1993pi07. Bougault, Robin // Compt. Rend. Hebdomad. Sc., 169, 978 j 108. Robin//Лил. Chim., 9., 16, 113 \109. Blanchetiere // Compt. Rend. Hebdomad. Sc., 157, 118

93. A.W.Rey, R.Droghini, J.L.Douglas // Can. J. Chem., V. 72, p. 2131, 1994

94. L. F. Capitan-Valvey, C. Jimenec, L. Cuadros // Can. J. Chem., V. 60, p. 1713, 1982

95. X. Xu, X. Wang, H. Liu, X. You //J. Chem Soc. Dalton Trans., p. 1377, 1993

96. N. Choudary, D. L. Hughes, U. Kleinkes, L. F. Larkworthy, G. J. Leigh, M. Marmion, J. R. Sanders, G. W. Smith, C. Sudbrake // Polyhedron, V. 16, p.1517, 1997

97. A. Pasini, F. Demartin, O. Piovesana, B. Chiar^ A. Cinti, O. Crispu //J. Chem Soc. Dalton Trans., p. 3467-3472, 2000

98. I. Berdan, A. Cascaval, A. Scorteanu II Rev. Roum. Chim., V. 33(4), pp.419-425, 1988

99. M. J. M. Vlaar, P. Valkier, M. Schakel, A. W. Ehlers, M. Lutz, A. L. Spek, K. Lammertsma II Eur. J. Org. Chem., pp. 1797-1802, 2002

100. A. T. Nielsen, R. L. Atkins, D. W. Moore, D. Mallory, J. M. La Berge // Tetrahedron Lett., pp. 1167, 1973

101. A. T. Nielsen, R. L. Atkins, D. W. Moore, D. Mallory, J. M. La Berge // 165th National Meeting of the American Chemical Society, Dallas, Texas, April 1973, Paper № C-63

102. P. Duden, M. Scharff // Justus Liebigs Ann. Chem., B. 258, S. 218, 1895

103. H. H. Richmond, G. S. Nyers, G. F. Wright I/J. Amer. Chem. Soc., V. 70, P. 3659, 1948

104. K. Kraut, Y. Schwartz // Justus Liebigs Ann. Chem., B. 223, S. 40, 1884

105. H. Limpricht II Justus Liebigs Ann. Chem., B. 99, S. 117, 1856

106. A. E. Dixon I/J. Chem. Soc, V. 51, p. 509, 1892

107. H. Boehme, W. Lehners, G. Keitzer // Chem. Ber., B. 91, S. 340, 1958

108. D. D, Reynolds, В. C. Cossar l/J. Heterocycl. Сотр., V. 8, pp. 597-604, 1971

109. D. D. Reynolds, В. C. Cossar l/J. Heterocycl. Сотр., V. 8, pp. 605-615, 1971

110. G.Banchelli, L.Raimondi, C.Ghelardini, R.Pirisino, V.Bertini, F.Lucchesini // Pharmacol. Res., V. 41, № 2, pp. 151-162, 2000

111. A. M. Gilbert, M. M. Antane, T. M.Argentieri, J. A. Butera /I J. Med. Chem., V.43, (6), pp. 1203-1214, 23.3.2000

112. K. Lee, W.H. Jung, C. W. Park, C. Y. Hong, I. C. Kim, S. Kim, Y. S. Oh, О. H. Kwon, S. H. Lee // Bioorg. Med. Chem. Lett., V. 8, (18), pp. 2563-2568, 22,9.1998

113. M. Sugrue // J. Med. Chem., V. 40, p. 2793, 1997

114. Справочник по растворимости, т.1, книга 1, Издание Академии наук СССР, Москва-Ленинград, 1961

115. К. Nishiyama, М. Saito, М. Oba II Bull. Chem. Soc. Jpn.,V. 61, pp. 609-611, 1988 133 E. A. Mistryukov //Mendeleev Comm., electron, vers., V. 1, pp. 1, 2001

116. Pinner //Ber., B. 22, S. 1598

117. S. Trippett // J. Chem. Soc., P. 4407, 1957

118. R. J. Lancashire, P. B. Reese // Electron Conf. Trends. Org. Chem CD-ROM., Paper 57, 1995 (Pub. 1996).

119. A. Padva, W. Bergmark, D. Pashayan // /. Am. Chem. Soc., V. 91, pp. 2653-2660, 1969

120. H. Tanaka,, T. Nakahara, H. Dhimane, S. Torn И Synlett, pp. 51-52, 1989

121. E. J. Enholm, D. C. Forbes, D. P. Holub//5УлЛ Comm., V. 20, pp. 981-987, 1990

122. T. Imamoto, S. Nishimura // Chem. Lett., pp. 1141-1142, 1990

123. J. M. Aurrecoechea, A. Fernandez-Acebes // Tetrahedron Lett., V. 33, pp. 4763-4766, 1992

124. N. Kalyanam, R. G. Venkateswara // Tetrahedron Lett., V. 34, pp. 1647-1648, 1993

125. K. Takaki, Y. Tsubaki, S. Tanaka, F. Beppu, Y. Fujiwara // Chem. Lett., pp. 203-204, 1990

126. E. J. Roskamp, S. F. Pedersen //J. Am. Chem. Soc., V. 109, pp. 3152-3154, 1987

127. S. V. Pansare, M. G. Malusare // Tetrahedron Lett., V. 37, pp. 2859-2862, 1996

128. T. Sono, N. Kise, FI. Oike, M. Yoshimoto, E. Okazaki // Tetrahedron Lett., V. 33, pp. 5559-5562, 1992

129. F. Vogtle, E. Goldschmitt // Angew. Chemie, № 18, S. 824-827, 1973

130. F. Vogtle, E. Goldschmitt 11 Chem. Ber., S. 1-40, 1976

131. D. Jang, C. Szabo, G. A. Murrell I/Eur. J. Pharmacol., V. 312, (3), pp.341-347, 1996

132. C.J. Southan, C. Szaby, C. Thiemermann // Br. J. Pharmacol, V. 114, (2), pp. 510516, 1995

133. R.L. Handy, P. Wallace, P. K. Moore // Pharmac. Biochem. Behav., V. 55, (2), pp. 179-184, 1996

134. J. Zhang, T. J. McCarthy, W. M. Moore, M. G. Currie, M. J. Welch///. Med. Chem., V. 39, (26), pp. 5110-5118, 1996

135. G. J. Sterk, Fl. Van der Goot, H. Timmerman // Agents Action, V. 18, (1-2), pp. 137140, 1986

136. G. A. Fechner, P. G. Parsons, M. T. McEwan, J. J. Jacobs, H. Takahashi // Biochem. Pharmac., V. 43, (10), pp. 2083-2090, 1992

137. G. J. Durant, C. R. Ganellin, M. E. Parsons // Agents Actions, V. 1, (1), pp. 39-43, 1977

138. J. C. Barnes, J. D. Brown, N. P. Clarke, J. Clapham, D. J. Evans, С. Т. O'Shaughnessy // Eur. J. Pharmacol., V. 250, (1), pp. 147-152,1993

139. M. Garbarg, J. M. Arrang, A. Rouleau, X. Ligneau, M. D. Tuong, J. C. Schwartz, C. R. Ganellin // J. Pharmacol Exp. Ther., V. 263, (1), pp. 304-310, 1992

140. T. Iwamoto, T. Watano, M. Shigekawa // J. Biol Chem., V. 271, (31), pp. 2239122397, 1996

141. T. Watano, J. Kimura, T. Morita, H. Nakanishi // Br. J. Pharmac., V. 119, (3), pp. 555-563, 1996

142. A. Doble // The Role of Excitotoxicity in Neurodegenerative Disease: Implication for Therapy. Pharmacology and Therapeutics., V.81, (3), pp. 163-221,1999

143. F. Hajos // Brain Res.,V. 93, №3, pp. 485-489, 1975

144. А. Гордон, P. Форд // «Спутник химика», Москва, изд. «Мир», 1976