Синтез аналогов природных хинонов на основе реакции [4+2]-циклоприсоединения силоксибутадиенов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Нечепуренко Иван Васильевич

СИНТЕЗ АНАЛОГОВ ПРИРОДНЫХ ХИНОНОВ НА ОСНОВЕ РЕАКЦИИ [4+21-1ЩКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ СИЛОКСИБУТАДИЕНОВ

/02.00.03 - органическая химия/

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата химических наук

Новосибирск-2003

Работа выполнена в Новосибирском институте органической химий им. H.H. Ворожцова Сибирского Отделения РАН

Научный руководитель:

Научный консультант:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор химических наук, старший научный сотрудник, Шульц Э.Э.

академик Толстяков Г. А.

доктор химических наук, профессор,

Горностаев Л.М.

кандидат химических наук, старший научный сотрудник, Лоскутов В.А.

Институт органической химии Уфимского НЦ РАН

Защита состоится " декабря 2003 года в 9 ч 15 мин на заседании диссертационного совета Д 003.049.01 при Новосибирском институте органической химии им. H.H. Ворожцова СО РАН по адресу: 630090, г. Новосибирск, пр. ак. Лаврентьева, 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского института органической химии им. H.H. Ворожцова СО РАН

Автореферат разослан '"в" ноября 2003 года

Ученый секретарь диссертационного совета,

Доктор химических наук ^J^ ^ - Т.Д. Петрова

1ооЗ-Д

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Хиноны применяются не только в традиционных областях их использования, таких как красители и люминофоры, но и в качестве лекарственных средств, например антибактериальных и противоопухолевых. Большая группа синтетических и природных аятрахинонов исследована в качестве анти-ВИЧ агентов, имеются данные об ингибировании полициклическими хиноновыми производными других ретровирусов. В последнее время внимание исследователей привлекли природные гидроксизамещённые арил- 1,4-нафто- и 9,10-антрахиноны, некоторые из которых обладают антивирусной, антималярийной, ранозаживлнющей активностью. Вместе с тем, низкое содержание арилхинонов в природных объектах и сложность их выделения делает актуальной проблему разработки методов синтеза новых функционализированных производных арилхинонов.

Одним из широко используемых подходов к синтезу полифункциональных хинонов является реакция циклоприсоединения диенов к более простым хинонам. Среди диенов, позволяющих ввести в целевую молекулу гядрокси- (кето-) группу, наибольшее распространение получило использование силоксизамещенных 1,3-бутадиенов. Такие диены характеризуются разнообразием строения, а также высокой региоселективностью и активностью в реакциях циклоприсоединения. Применение арилсилоксибутадиенов в реакции диенового синтеза с хинонами позволило бы получить в одну стадию гидроксизамещённые арилхиноны. Однако до настоящего времени в литературе было описано ограниченное число арилсилоксндиенов, реакциям Дильса - Альдера арилсилоксибутадиенов посвящены единичные работы.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ (номер государственной регистрации 01 96. 10.4.12); и в рамках грантов Российского фонда фундаментальных исследований (проекты NN 96-15-97549, 97-03-32876а, 00-03-32882, 00-15-97363) и гранта президента Российской Федерации НШ-1488.2003.3. ....______

Цель работы состояла в разработке общего метода синтеза новых полифункциональных производных 5-арил-7-гидрокси-1,4-нафтохинонов и 1-арил-3-гидрокси-9,10-антрахинонов на основе реакции [4+2]-циклоприсоединения 1-арил-3-триметилсилокси-1,3-бутадиенов к 1,4-бензо- и 1,4-нафтохинонам. Представлялось необходимым выявить связь между структурой реагирующих компонентов и строением продуктов, а также стереохимическую направленность рассматриваемых реакций.

Научная новизна. Силилированием доступных метилстирилкетонов получены новые силоксидиены - 1-арил-3-триметилсилокси-1,3-бутадиены и 1-арил-2-карбоксиэтил-3-триметнлсилокси-1,3-бутадиены (арил = 2-метоксифенил, 2,3- 2,4- и 3,4-диметоксифенил).

При изучении взаимодействия вышеупомянутых силоксибутадиенов с замещенными бензо- и нафто- хинонами установлена зависимость направленности процесса от расположения и природы заместителей.

Показано, что при взаимодействии с бромзамещёнными бензохинонами первичный аддукт претерпевает дегидробромирование с образованием 5-арил-7-гидрокси-1,4-нафтохинонов. Реакции протекают региоселективно, направление определяется атомом галогена бензохинона.

Взаимодействие арилсилоксибутадиенов с различными нафтохинонами позволяет селективно получать 1-арил-3-гидрокси-9,10-антрахиноны либо их тетрагидро- и дигидро- производные, труднодоступные другими способами. Результат реакции зависит от структуры реагирующих компонентов и от условий реакции. Циклоприсоединение силоксидиенов к юглону отличается региоселективностью. Найдено, что катализ циклоприсоединения арилсилоксибутадиенов к нафтохинонам кислотами Льюиса [2п(ОТ1)2 и Еи(Лк1)3] способствует образованию ароматических антрахинонов. 2-Карбоксиэтильный заместитель в молекуле диена стабилизирует енольную форму циклоадаукта, что способствует протеканию ароматизации с образованием антрахинонов и их дигидро- производных.

Обнаружено, что взаимодействие арилсилоксибутадиенов с терпеновыми хризенхинонами является чувствительным к стерическим факторам. Реакция

протекает через стадию ретро-расщепления, продуктами реакции являются диастереомерные гидрированные производные 1-арил-9,10-антрахинонов, содержащие терпеновмй фрагмент.

Показано, что синтезированные арил-гидрокси- нафто- и антрахиноны подавляют развитие ВИЧ. Достигнут индекс селективности подавления ВИЧ, лежащий в интервале от 4783 до 15 ООО, что превосходит эффективность действия коммерческих анти-ВИЧ препаратов азидотимидина и невирапина.

• Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза

аналогов природных хинонов - замещённых 5-арил-7-гидрокси-1,4-нафтохинонов, 1 -арил-З-гидрокси-9,10-антрахинонов и их гидрированных производных с использованием 1-арил-3-триметилсилокси-1,3-бутадиенов - удобных "строительных блоков" для диенового синтеза. В ряду синтезированных арилхинонов найдены соединения, эффективно подавляющие развитие ВИЧ-инфекции.

Апробация работы. Результаты работы были представлены на Международной конференции по природным продуктам и физиологически активным веществам (Новосибирск, 1998), Международной конференции "Современные проблемы органической химии" (Новосибирск, 2001), 9 Международной конференции "СПИД, рак и родственные проблемы" (Санкт-Петербург, 2001), а также на Молодёжных научных школах по органической химии (Екатеринбург, 1998,2000, 2002).

Публикации. Основные результаты работы опубликованы в 3 статьях, I патенте и 6 тезисах докладов на конференциях.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы (247 наименований). Работа содержит 140 схем, 15 таблиц и 26 рисунков. В приложение включены спектры ЯМР *Н и |3С.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Циклоприсоединение 1-арил-2-Я-3-триметилсилокси-1,3-бутадиенов к хинонам позволяет в одну стадию синтезировать полифункциональные производные 5-арил-1,4-нафтохинонов и 1-арил-9,10-антрахинонов - аналоги природных биологически активных соединений (Схема 1). Разнообразие структур арилнафто- и антрахинонов достигается варьированием заместителей как в исходных силоксидиенах, так и в хинонах. Основы такого подхода были заложены в работах нашей лаборатории (Г.А. Толстиков, Э.Э. Шупъц, Г.М. Сафарова, Л.В. Спирихин, А.А. Панасенко II ЖОрХ. 1990. Т. 26. Вып. 6. С. 1283-1295.; Э.Э. Шулъц, Т.Н. Петрова, Т.В. Рыболова, Ю.В. Гатилов, Г.А. Толстиков II ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып. 6. С. 895-906).

Схема 1

оякснй.

с- соси

(ОСНД, Ъ

1. Синтез 1-(2-метоксифенил)- и 1-(диметоксифенил)- 2-Л-3-силокси-1,3-диенов

Исходными соединениями для синтеза силоксидиенов послужили доступные метилстирилкетоны 1-6, полученные конденсацией бензальдегидов с ацетоном и ацетоуксусным эфиром (Схема 2).

Схема 2

сад «н,

1 (Я = ОСН3, И = Л =Н) 74 %

2 (Я1 = Н, Я2 = Я3 = ОСН3) 50 %

сосн, < 3 (Я1 = ОСНз, Я2 = Я3 =Н) 76 %

(<кк ,н, " Л о-1Н! 4 = НЛ2 = Я3 = ОСНз) 65 % к. 5 (Я1 = Я2 = ОСНз, Я3 = Н) 78 %

6 (Я1 = Я3 = ОСНз, Я2 = Н) 78 %

Реакцией кетонов 1 - 6 с триметилхлорсилаиом в присутствии безводных хлорида цинка и триэтиламина в атмосфере аргона с хорошими и средними выходами были синтезированы новые 1-арил-2-Я-3-триметилсилокси-1,3-бутадиены 7-12 (Схема 3). Данные спектров ЯМР ,3С соединений 7-10 свидетельствуют об образовании единственного изомера силоксидиена по связи С|=С2. Силоксидиены 7-12 вполне устойчивы при хранении в атмосфере аргона.

(СН)Ь!йС|

(СгН^М/ЖоС!,

ОвКСН)),

Схема 3

7 (Я1 = ОСНз, Я2 = Я3 =Н, X = Н) 55 %

8 (Я1 = Н, Я2 = Я3 = ОСНз, X = Н) 66 %

9 (Я1 = ОСНз, Я2 = Я3 =Н, X = СООС2Н5) 50 %

10 (Я1 = Н, Я2 = Я3 = ОСНз, X = СООС2Н5) 92 %

11 (Я1 = Я2 = ОСНз, Я3 = Н, X = СООС2Н5) 28 %

12 (Я1 = Я3 = ОСНз, Я2= Н, X = СООС2Н5) 40 %

2. Реакции арилсилоксибутадиенов с бензохинонами

2.1 Реакции арилсилоксибутадиенов с бромзамещёнными бензохинонами

Реакция силоксидиена 10 с 2,6-дибром-1,4-бензохиноном или с 2,5-дибром-1,4-бензохиноном при кипячении в бензоле протекает как последовательное региоселективное циклоприсоединение и дегидробромирование, приводя к замещённому 3-бром-1,4-нафтохинону 13 или к замещённому 2-бром-1,4-нафтохинону 14 (Схема 4). При взаимодействии 2,6-дибром-1,4-бензохинона и 2,5-дибром-1,4-бензохинона с 1.5-2 кратным избытком диена 12 и длительном кипячении в бензоле, в качестве единственных продуктов реакции получены бромнафтохиноны 15 или 16.

Схема 4

13 (Я1 =Н, Я2 = ОСНз) 38% 10 14 (Я1 = Н, Я2 = ОСН,) 36 %

15 (Я1 = ОСНз, Я2 = Н) 49 % 12 16 (Я1 = ОСН3, Я2= Н) 48 %

При взаимодействии силоксибутадиенов 7, 9, 10, 12 с 2-бром-6-метил-1,4-бензохиноном (кипячение в бензоле) с удовлетворительными выходами были выделены замещённые 2-метил-1,4-нафтохиноны 17 - 20 (Схема 5). Дополнительно в реакции силоксибутадиена 10 было выделено 1а,8-дигидро производное нафтохинона 21, а в реакции силоксибутадиена 12 выделен продукт циклоприсоединения диена 12 и кетона 6 - циклогексенол 22, в виде единственного стереоизомера.

Схема 5

17 (Я1 = ОСНз, Я2 = Я3 =Н, X = Н) 40 %

18 (Я1 = Н, Я2 = Я3 = ОСНз, X = Н) 35 %

19 (Я1 = Н, Я2 = Я3 = ОСНз, X = СООС2Н5) 42 %

20 (Я1 = Я3 = ОСНз, Я2 = Н, X = СООС2Н5) 23 %

ГЦ,

21(19%) 22(39%)

Результаты взаимодействия дибромбензохинонов и бромтолухинона с силоксидиенами показывают, что циклоприсоединение протекает региоселективно в обоих случаях, но ориентирующее влияние атома брома проявляется по-разному. В случае реакции Дильса-Альдера силоксидиенов с 2,5- или 2,6- добром-1,4-бензохинами образуется ожидаемый "пара"-циклоаддукт, соответствущий орбитальному контролю реакции. При взаимодействии силоксидиенов с 2-бром-6-метил-1,4-бензохиноном, атом брома ориентируется в "мета"-положение к силоксигруппе. Обращение регионаправленности циклоприсоединения в этом случае, по-видимому, связано с преобладанием зарядового контроля реакции.

2.2 Реакции арилсилоксибутадиенов с метоксибензохиноном

Взаимодействие силоксибутадиена 10 с метоксибензохиноном (кипячение в бензоле) не отличается регионаправлен ностью; продуктами реакции являются замещённые 2-метокси- и 3-метокси- 1,4-нафтохиноны 23, 24 в соотношени 1 : 2.15, З-метокси-тетрагидронафтохинон 25 и 2-метокси-дигидронафтохинон 26 (Схема 6). Положение метоксигруппы в соединениях 25, 26 установлено путём превращения их в нафтохиноны 24 и 23, соответственно, дегидрированием на о катализаторе 5 % Рс!/С. Введение в реакцию с метоксибензохином избытка

скпоксидиена 12 и последующее дегидрирование (5 % Р<1/С) приводит к образованию замещённого 3-метокси-1,4-нафтохинона 27 и циклогексенола 22 (16%)

Схема 6

1:2.15

26 (7 %) 23 20 % 24 (К' = Н, Я2 = ОСН3)

27 (Я1 = ОСНз, И2 = Н) (27 %) 3. Реакции арилсилоксибутадиенов с нафтохинонами

3.1. Присоединение 1-(арил)-3-силокси-1,3-бутадиенов

Циклоприсоединение диенов 7, 8 к 2-бром-1,4-нафтохинону как при кипячении в бензоле, так и при комнатной температуре в условиях катализа 0.5

эквивалента гп(СШ)2 (СПТ = трифторметансульфонат), сопровождается дегидробромированием и приводит к ожидаемым антрахинонам 28, 29 (Схема 7).

, 28 (К'=ОСН3, Я2 = Я3=Н)

Т = 80 °С - 36 % Т = 20 "С, г^ОТ^ - 44 % 29 (Я1 = Н, Я2 = Я3=ОСН3)

Т = 80 °С - 72 %

7,8

Взаимодействие диенов 7, 8 с юглоном (5-гидрокси-1,4-нафтохиноном) (кипячение в бензоле) характеризуется регионаправленностью с образованием производных 1 -арил-8-гидрокси-9,10-антрахинона. Основными продуктами являются тетрагидроантрахиноны 30 и 31 (Схема 8). Кроме этого, в реакции диена 8 удалось выделить первичный аддукт 32 и антрахинон 33.

Схема 8

+

ООН,

%)

осн,

32 (6 %) 33 (9

3.2. Реакции 1-(арил)-2-карбоксиэтил-3-силокси-1,3-бутадиенов

При взаимодействии диенов 9-12 с 1,4-нафтохиноном (кипячение в бензоле) были выделены 1-арил-9,10-антрахиноны 36, 38, 40, 42 и их 4,4а-

дигидропроизводные 35, 37, 39, 41 (Схема 9). Образование первичного продукта наблюдалось только при проведении реакции с силоксидиеном 10 - был выделен тетрагидроантрахинон 34. Как уже отмечалось выше, циклоприсоединение диена 12 требует увеличенного времени реакции и применения большего избытка диена, выходы продукта при этом ниже, чем в реакциях диена 10. Так, реакция силоксидиена 12 с нафтохиноном приводит к соединениям и с выходами 31 % и 16 % на прореагировавший нафтохинон, степень конверсии 65 %. Дополнительно выделили циклогексенол 22 с выходом 9 %. В результате циклоприсоединения силоксидиена 12 к 2-бром-1,4-нафтохиноному в тех же условиях были выделены дигидроантрахинон 41 (выход 6 %) и антрахинон 42 (выход 9 %). Дополнительно выделяли циклогексенол 22 (выход 11%).

овксвд,

^соос,н5

в1

V

к1

к1

9- 12

оси.

ОН ^он

+ с I ¡Г 1

чсоос,н, ^^ ~~соос,н.

о „к"

н! 'в1

(Я1 = ОСН3, Я2 = Я3 =Н) 35 (31 %) 36 (43 %)

(Я1 = Н, Н2 = К.3 = ОСН3) 37 (8 %) 38 (29 %)

(Я1 = Я2 = ОСНз, Я3=Н) 39 (64 %) 40 (32 %)

(Я1 = И3 = ОСН3, Я2 = Н) 41 (31%) 42(16%)

34 (20 %)

Реакция диена 9 с юглоном при кипячении в бензоле протекает региоселективно (Схема 10). При проведении реакции в условиях катализа Еи(Гос1)3 при кипячении в бензоле антрахинон 45 становится преобладающим продуктом (выход 51 %).

Схема 10

без кат. Еи(йк1)з

43 (66 %) (-)

44 (10 %) (19 %)

45 (7 %) (51%)

На примере превращения адпукта 43 нами исследованы условия образования ароматизированных аддуктов. Так, обработка соединения 43 метанолом при комнатной температуре приводит к образованию енола 46, тогда как при действии К2С03 в метаноле в течение 2 ч протекает дегидрирование и образуется дигидроантрахинон 44 (Схема 11).

Схема 11

Взаимодействие диена 10 с юглоном при кипячении в бензоле также идёт региоселективно. В качестве продуктов реакции выделяли антрахинон 47 и его гидрированные производные 48 и 49 в соотношении 4:1:4 (Схема 12).

Схема 12

СООС2Н,

Реакция 2'-метоксизамещённого силоксидиена 12 с юглоном приводит к антрахинону 50 с выходом лишь 16% (Схема 13).

Схема 13

.СКЦСЩЪ

ХЮОСдЦд

.оси,

12

(ЯА

(яоса

оси,

22 (18%)

Таким образом, нами разработан способ получения 1-арил-3-гидрокси-9,10-антрахинонов и их тетрагидро- и дигидро- производных на основе реакции [4+2]-циклоприсоединения арилсилоксибутадиенов с нафтохинонами.

Юглон взаимодействует с 1 -арилсилоксидиенами более активно, тогда как при циклоприсоединении нафтохинона конверсия составляла 53 - 65 %. Общий выход продуктов реакции Дильса - Альдера составляет 60 - 80 %. Реакции арилсилоксидиенов, незамещённых по положению 2 (X = Н), приводят к образованию 1-арил-З-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-9,10-антрахинонов. При циклоприсоединении силоксидиенов, имеющих в положении 2 этоксикарбонильный заместитель (X = СООС2Н5), в качестве продуктов реакции получены как 1 -арил-9,10-антрахиноны, так и их тетрагидро- и дигидропроизводные. Соотношение образующихся продуктов различно для разных заместителей в арильном кольце силоксидиена. Взаимодействие юглона с силоксидиенами протекает региоселективно с образованием производных 1-арил-8-гидрокси-9,10-антрахинонов, что согласуется с литературными данными для реакций 3-силоксидиенов с юглоном.

4. Реакции арилсилоксибутадиенов с терпенилхинонами

4.1 Получение исходных терпеновых хинонов

В качестве исходных терпенилхинонов нами были выбрана хинопимаровая кислота 51 (ХПК) и её метиловый эфир 52. При взаимодействии силилоксидиена 9 с ХПК 51 (кипячение в бензоле) циклоприсоединение не протекает, с выходом 23 % была выделена дегидрохинопимаровая кислота 53 (Схема 14). В тех же условиях реакция диена 7 и метилового эфира ХПК 52 не идёт. Применение катализа некоторыми кислотами Льюиса также оказалось неэффективным. При кипячении в бензоле с катализатором Еи((Ъ<1)з (соотношение диен : катализатор - 1 : 0.20) был выделен гидрохинон 54 (58%), хинон 55 (28%) и 14 % исходного соединения 52. При катализе реакции диена 7 и метилового эфира 52 катализатором Е^АЮ (Т: -78 °С -> +20 °С) был выделен хинон 55 (64%), образование аддукта циклоприсоединения также не наблодалось.

Схема 14

■

соогц,

52

в.сАояссц.ь

53 (23 %)

без кат. Еи(йк1)з

Е^аю

Таким образом, ендионовая система производных ХПК 51, 52 оказалась неактивна в реакции цинюприсоедаиения с сшгаксидиенами. Вероятно, положение может быть исправлено при переходе к хиноновой системе, содержащейся в хриэенхкнонах 53, 55. Такая система более доступна эндо-атаке "снизу". Кроме того, хиноны обычно более активны, чем ендионы, в реакциях [4+2]-

Нами разработан удобный способ получения хризенхинона 53, который заключается в следующем. Растворение и непродолжительное выдерживание ХТТК 51 в трехкратном количестве 5 % водной NaOH в атмосфере- аргона с последующим подкислением 1 н. HCl, с выходом 95-100 % приводит к образованию гидрохинона 56 (Схема 15). Окисление гидрохинона 56 даёт хинон 53, в качестве окислителя использовали церий-аммоний нитрат (CAN) (выход 87 %) или бромат калия (выход 96 %). При кипячении кислоты 53 в диоксане в ампуле при 150 С° в течение 20 часов гладко протекает реакция ретрорасщепления, приводящая к нафтохинонкарбоновой кислоте 57 с выходом 83 %.

Схема 15

51 56 (R = Н), 54 (R = СНз)

соои

53 (Я = Н), 55 (Я = СНз) 57 (Я = Н), 58 (Я = СН3)

Метилирование хризенхинонкарбоновой и нафтохинонкарбоновой кислот 53 и 57 действием обычных реагентов приводит к соответствующим метиловым эфирам 55, 58 с неудовлетворительными выходами. Метиловый эфир хризенхинонкарбоновой кислоты 55 был получен окислением метилового эфира гидрохинона 54 (Схема 15). Проведение ретрорасщепления метилового эфира 55 в течение 28 часов приводит с выходом 86% к метиловому эфиру нафтохинонкарбоновой кислоты 58.

4.2 Циклоприсоединение арилсилоксибутадиенов

Реакция метилового эфира хризенкарбоновой кислоты 55 с 1.1 экв. силоксидиена 59 при кипячении в бензоле не протекает, но при нагревании в запаянной ампуле в диоксане циклоприсоединение протекает репюселективно с

образованием диастереомерных ге ксагидро-производных фурил-терпенил-антрахинона 60, 60а с выходом 36 %, соотношение 1 : 1 (Схема 16). Взаимодействие сипоксидиена 59 с метиловым эфиром 58 приводит к тем же гидрированным производным 60, 60а. Попытки катализа циклоприсоединения силоксидиена 59 (катализатор ВР3-эфират) или силоксидиена 7 (катализатор Е^А1С1) к хризенхинонам 53,55 оказались безуспешными.

Схема 16

1:1 а) 36 %, б) 15 % 58 59 60 60а

Цикпоприсоединение СООЕЬсодержащего силилоксидиена 61 к метиловому эфиру хризенкарбоновой кислоты 55 в тех же условиях протекает также региоселективно и приводит к смеси диастереомерных аддуктов 62, 62а, соотношение 1 : 1 (Схема 17). Выход составил 43 % при использовании 1.1 эквивалента диена и увеличивается до 80 % при использовании 2 эквивалентов диена 61. Устойчивость тетрагидроантрахинонов 62, 62а обусловлена, по-видимому, влиянием фурильного цикла в положении 1, так как в примерах, приведённых нами ранее, показано, что гидрированные производные 1-метоксифенил-2-карбоксиэтил-антрахинонов склонны к лёгкой ароматизации.

соосн, 1 : 1 (80 %)

55

61

62

62а

Рассмотрим причины образования пар диастереомеров 60, 60а и 62, 62а в реакции цикпоприсоединения силоксидиенов 59, 61 к терпенипхинону 55. Данная реакция может протекать двумя различными путями (Схема 18). Диенофилом может выступать непосредственно хризенхинон 55. В этом случае подход диена "сверху" затруднён объёмной изопропилэтеновой группой и должен образовываться единственный промежуточный продукт А, который подвергается ретрорасщеплению с образованием гидрированного производного антрахинона 62

Схема 18

Другой возможностью является первоначальное протекание реакции ретрорасщепления хризенхинона 55 с образованием нафтохинона 58, который и вступает в дальнейшее циклоприсоединение. Терпенильный заместитель примерно в равных соотношениях экранирует как "верхнюю", так и "нижнюю" плоскости нафтохинонового фрагмента, следовательно в реакции циклоприсоединения следует ожидать образования пары диастереомеров 62, 62а. Таким образом, образование пары диастереомеров 62, 62а свидетельствует о том, что в реакцию вступает нафтохинон 58, косвенно это подтверждается тем фактом, что взаимодействие хризенхинона 55 и силоксидиена 59 при кипячении в бензоле не происходит (так как не протекает реакция ретрорасщепления).

5. О строении 5-арил-7-гидрокси-1,4-нафтохинонов и 1-арил-З-гидрокси-9,10-антрахинонов

Строение новых нафто- и антрахинонов, а также их гидрированных производных установлено на основании анализа спектров УФ, ИК, ЯМР 'Н и |3С.

Положение заместителя (Вт, СНз, СН30) в нафтохинонах 13, Рисунок 1 14, 18, 19, 24 установлено на основании анализа мультиплетности ,.2Ги сигналов карбонильных атомов углерода С1 и С4 в спектрах ЯМР |3С, записанных в режиме монорезонанса. Для хиноновых систем 7"г'( типичные значения .)(с-н) являются следующими: 3-Гс'-ц3 (7-10 Гц) > 31с'-н8 (3-5 Гц) > V-,,2 (< 2 Гц) (Рисунок 1).

В спектрах соединений 13, 24 сигнал атома С1 имеет вид дублета дублетов с КССВ 4 и 1 Гц, а атома С4 - дублета с КССВ 7 Гц, следовательно нафтохинон замещён в положении 3. А в спектрах соединений 14, 18, 19, 20 сигнал атома С1 имеет вид дублета дублетов с КССВ 7 и 4 Гц, а атома С4 - дублета с КССВ 1 Гц, что свидетельствует о замещении нафтохинона в положении 2.

В спектре монорезонанса ЯМР 13С антрахинона 28 сигнал 5С Рисунок 2 183.8 м.д. представляет собой дублет дублетов с константами "^с10. п4 3.7 Гц и \10.н5 3.7 Гц (соответствует атому С10), а

ГГ1

сигнал 5С 182.2 м.д. представляет собой дублет с константой \1с9-н8

3.4 Гц (соответствует атому С9) (Рисунок 2). В спектре

кг и .с

монорезонанса 8-гидрокси-замещённого антрахинона 33 ЯМР 13С "3 -51" сигнал 5С 187.8 м.д (С4) является синглетом, а сигнал 5С 183.0 м.д. (С10) - дублетом дублетов с константами "1Лс10-н4 = 4.2 Гц и = 4.2 Гц Значения констант '.I

совпадают с аналогичными значениями констант для антрахинона 28, расщепление

сигналов свидетельствует о расположении заместителей Ar и ОН в положениях 1 и 8.

Отнесение сигналов карбонильных атомов углерода С9 и С10, а также установление взаимного положения арильного заместителя и терпенильного фрагмента для соединений 62, 62а было выполнено с использованием данных спектра ЯМР "С COLOC (Рисунок 3). Карбонильный атом углерода С9 (5 195.0 м д.) имеет дальнюю константу 3J с протонами Н8 (5 7.79 м.д.), Н1 (5 4.83 м.д.) и 2J с протоном Н1а (6 3.51 м.д.). Карбонильный атом углерода С10 (5 198.2 м.д.) взаимодействует с протонами Н4 (5 2.32 м.д.).

6. Результаты биологических испытаний синтезированнных арил- нафто-и антрахинонов

Сотрудниками лаборатории ретровирусов ГНЦ "ВЕКТОР" под руководством д.м.н., проф. А.Г. Покровского были проведены исследования анти-ВИЧ активности ряда синтезированных 5-арил-1,4-нафто- и 1-арил-9,10-антрахинонов. В качестве препаратов сравнения использовались нуклеозидный ингибитор ОТ ВИЧ-1 азидотимидин трифосфат (АЗТ-ТР), и ненуклеозидный ингибитор ОТ ВИЧ-1 невирапин (Viramune, Boehringer Ingelheim).

При одновременном внесении с вирусом иммунодефицита человека в культуру клеток МТ-4 большинство соединений проявили высокую анти-ВИЧ активность и при этом не были токсичны для клеток. Найдено, что эффективность противовирусного действия (индекс селективности) составляет 13 500 - 15 ООО для соединений 17, 18, 30, что значительно выше индекса селективности применяемого в настоящее время невирапина (IS 6 667) (Таблица). Обращает внимание то, что полностью ароматизированный антрахинон 28 имеет достаточно высокую токсичность для клеток (CD50 36.3) и не подавляет развитие ВИЧ.

Таблица.

Индекс селективности (IDso/CDjo) синтезированных арилхинонов по __отношению к ВИЧ-1__

Название препарата Азидотимидин Невирапин 17 18 28 30 35 39 44

IS 1011 6 667 13 500 15 000 - 15 000 4 783 1714 17

Рисунок 3

COOCHj

62. 62а

Исследована ингибирующая активность ряда новых замещённых 5-арил-1,4-нафто- и 1 -арил-9,1О-антрахинонов в отношении четырех форм рекомбинантной ОТ ВИЧ-1: дикого типа (ДТ) и трёх типов ОТ, несущих аминокислотные замены, обуславливающие устойчивость к азидотимидину (АЗТ): 1) М(67) - ОТ с заменой Asp67->Asn, 2) М(215) - ОТ с заменой Thr215->Phe, 3) М(67, 70, 215) - мутантной ОТ с тремя заменами Asp67—>Asn; Lys70—»Arg; Thr215—»Phe.

Наилучшие (минимальные) значения константы ингибирования для обратной транскриптазы дикого типа (ОТ ДТ) показали арилнафтохинон 17 (К, = 46.5) и гидрированные производные 8-гидрокси-1 -арил-антрахшюна 30 (К, = 45.6), 44 (К, = 25.2 ).

Таким образом, поскольку 8-гидрокси-1 -арил-тетрагидро-антрахинон 30 показал хорошие результаты как в ингибироваиии ОТ, так и в подавлении ВИЧ, можно сделать вывод о перспективности поиска анти-ВИЧ агентов среди гидрированных производных хинонов.

Выводы:

1) Реакцией [4+2]-циклоприсоединения новых арилсилоксибутадиенов к 1,4-бензо- и 1,4-нафтохинонам синтезированы замещённые 5-арил-7-гидрокси-1,4-нафто- и 1 -арил-З-гидрокси-9,10-антрахиноны и их гидрированные производные.

2) Разработан препаративный метод синтеза 1-арил-3-триметилсилокси-1,3-бутадиенов и 1-арил-2-этоксикарбоннл-3-триметалсилокси-1,3-бутадиенов (арил = моно- и диметоксифенил). Показано, что наибольшей активностью в реакциях циклоприсоединения к хинонам отличаются 1 -(3,4-диметокснфенил)-2-К-3-триметилсилокси-1,3-бутадиены. Взаимодействие силоксидиенов, _ содержащих метоксильную группу в положении 2' ароматического кольца (2-СНзОСбНг, 2,3-(СН30)2СбН4-, и особенно 2,4-(СНзО)гСбН4-) с хинонами протекает в течение более длительного времени и требует большего избытка диена.

3) Циклоприсоединение арилсилоксибутадиенов с бромзамещёнными бензо- и нафтохинонами а также с юглоном протекает с высокой степенью региоселегтивности. Аддукт арилсилоксибутадиенов с бромзамещёнными бензо- и нафтохинонами претерпевает дегидробромирование с образованием

замещённых арилнафтохинонов или арилантрахинонов. При циклоприсоединении арилсилоксибутадиенов, незамещённых по положению 2, к юглону получены 3-оксо-тетрагидро-производные арилантрахинонов. Взаимодействие 2-этоксикарбонил- арилсилоксибутадиенов с нафтохинонами приводит к замещённым 3-гидрокси-арилантрахинонам и их тетрагидро- и дигидро- производным.

4) Взаимодействие арилсилоксибутадиенов с терпеновыми хризенхинонами и нафтохинонами приводит к диастереомерным гидрированным производным 3-оксо- или З-гидрокси-2-карбоксиэтил- 1-арил-терпенил-антрахинонов.

5) Исследованиями ГНЦ "Вектор" показано, что синтезированные производные арил-гидрокси- нафто- и антрахинонов образуют новую группу высокоэффективных ингибиторов репродукции ВИЧ-1. Наиболее эффективные агенты метилзамещённые арил-гидрокси-нафтохиноны и 3-оксо-тетрагидро- производное арил-антрахинона превосходят в 3 - 4 раза известные анти-ВИЧ препараты азидотимидин и невирапин по индексу селективности.

Основные результаты исследований изложены в следующих работах:

1. И.В. Нечепуренко, Э.Э. Шульц, Г.А. Толстиков. Циклоприсоединение 1-арил-З-

триметилсилокси-1,3-бутадиенов в синтезе аналогов природных хинонов // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 9. С. 1344-1350.

2. И.В. Нечепуренко, Э.Э. Шульц, Г.А. Толстиков. Синтез производных 5-арил-1,4-

нафто- и 1-арил-9,10-антрахинонов циклоприсоединением 1-(диметоксифенил)-3-триметилсилокси-1,3-бутадиенов к 1,4-бензо- и 1,4-нафтохинонам // ЖОрХ. 2003. Т. 39. Вып. 10. С. 1508 - 1520.

3. Е.А. Семенова, Т.В. Ильина, А.Г. Покровский, И.В. Нечепуренко, Э.Э. Шулъц, Г.А.

Толстиков. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1 арилзамещёнными нафто- и антрахинонами // Докл. АН. 2002. Т. 382, № 6. С. 829-832.

4. Э.Э. Шулъц, И.В. Нечепуренко, Г.А. Толстиков, Т.В. Ильина, Е.А. Семенова, Т.Р.

Проняева, А.Г. Покровский. Арилзамещённые нафто- и антрахиноны, обладающие анти-ВИЧ активностью // Патент РФ № 2210561. 2003.

Официальный бюллетень российского агенства по патентам и товарным знакам. Изобретения. Полезные модели. 2003. № 23 (Ш ч). с. 680. С07.

5. I.V. Nechepurenko, Е.Е. Shultz, G.A. Tolstikov. Synthesis of Functionalized

Anthraquinones from 1 -Aryl-3-(trimethylsilyl)-oxy-1,3-butadienes and Derivatives of Quinopimaric Acid // Abstracts of Paper of the International Conference of Natural Products and Active Substances - 98, Novosibirsk, 1998, p. 122.

6. И.В. Нечепуренко. 1-Арил-2-карбоксютил-3-триметилсилилокси-1,3-бутадиены в

синтезе аналогов природных хинонов // Сборник тезисов докладов Молодёжной научной школы по органической химии, Екатеринбург, 1998 г, с. 10.

7. И.В. Нечепуренко, Э.Э. Шулъц, Г.А. Толстиков. Синтез фурилтерпенил-

антрахинонов реакцией Дильса - Альдера // Сборник тезисов докладов Молодёжной научной школы по органической химии, Екатеринбург, 2000 г,

8. И.В. Нечепуренко, Э.Э. Шулъц, ГА. Толстиков, Т.В. Ильина, Е.А. Семёнова, А.Г.

Покровский. Синтез 1-арил- нафто- и антрахинонов - новой группы ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ // Тезисы докладов международной конференции "Современные проблемы органической химии", Новосибирск, 2001 г, с. 135.

9. Т.В. Ильина, Е.А. Семёнова, Т.Р. Проняева, А.Г. Покровский, И.В. Нечепуренко,

Э.Э. Шулъц О.А. Андреева, С.Н. Кочетков, Г.А. Толстиков. Взаимодействие производных 1,4-нафтохинона и диоксиантрахинона с мутантными формами обратной транскриптазы ВИЧ // Материалы 9 Международной конференции "СПИД, рак и родственные проблемы". Санкт-Петербург. Русский журнал ВИЧ / СПИД и родственные проблемы, 2001, т.5, № 1, с.88.

10. И.В. Нечепуренко, Э.Э. Шулъц, Г.А. Толстиков. 1 -Арил-3-силоксибутадиены в

синтезе нафто- и антрахинонов // Материалы V Молодёжной научной школы-конференции по органической химии, Екатеринбург, 2002 г, с.34.

с. 140.

Соискатель

/Нечепуренко

И.В./

«

Формат бумаги 60*84 1/16. Объём 1 печ. л. Заказ № Тираж 110 экз.

Отпечатано на ротапринте Новосибирского института органической химии СО РАН им. H.H. Ворожцова. 630090, Новосибирск, 90, пр. акад. Лаврентьева, 9.

<2о<!>5 - Д »2054t

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ СИЛОКСИБУТАДИЕНОВ И ИЗУЧЕНИЕ ИХ РЕАКЦИЙ [4+2]-ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ С КАРБОДИЕНОФИЛАМИ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

Получение силоксибутадиенов.

1-Триалкилсшокси-бутадиен ы.

2-Триалкилсилокси-бутадиен ы.

Бис[силокси]бутадиены. реакции [4+2]-циклоприсоединения.

1-Силоксибутадиен ы.

2-Силоксибутадиен ы.

1,3-бис[силокси] бутадиены.

ГЛАВА 2. [4+2]-ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЕ 1-АРИЛ-3-ТРИМЕТИЛСИЛОКСИ-1,3-БУТАДИЕНОВ К ХИНОНАМ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ).

2.1 Синтез 1-(2-метоксифенил)- и 1-(диметоксифенил)- 2-R-3 -силокси-1,3-диенов

2.2 Реакции арилсилоксибутадиенов с бензохинонами.

2.2.1 Реакции арилсилоксибутадиенов с бромзамещёнными бензохинонами.5б

2.2.2 Реакции арилсилоксибутадиенов с метоксибензохиноном.

2.2.3 О структуре 5-арил-7-гидрокси-1,4-нафтохинонов.

2.3 реакции арилсилоксибутадиенов с нафтохинонами.

2.3.1. Присоединение 1-(арил)-3-силокси-1,3-бутадиенов.

2.3.2. Реакции 1-(арил)-2-карбоксиэтил-3-силокси-1,3-бутадиенов.

2.3.3 О структуре 1-арил-3-гидрокси-9,10-антрахинонов и их производных.

2.4 реакции арилсилоксибутадиенов с терпенилхинонами.

2.4.1 Получение исходных терпеновых хинонов.

2.4.2 Циклоприсоединение арилсилоксибутадиенов.

2.4.3 О структуре производных хинопгшаровой кислоты и фурил-терпенилантрахинонов.

2.4.3 О структуре производных хинопимаровой кислоты и фурил-терпенил-антрахинонов.

2.5 результаты биологических испытаний синтезированных арил- нафто- и антрахинонов.

ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Синтез 1 -(2-метоксифенил)- и 1 -(диметоксифенил)- 2-R-3 -силокси-1 ,3-диенов

3.2. Реакции арилсилоксибутадиенов с бензо- и нафтохинонами.

3.3. Получение исходных терпеновых хинонов.

3.4. Реакции арилсилоксибутадиенов с терпенилхинонами.

ВЫВОДЫ:.

В настоящее время хиноны широко применяются в промышленности в качестве красителей, люминофоров, антиоксидантов; в лазерах и фотохромных материалах; как катализаторы окислительно - восстановительных процессов (производство целлюлозы, перекиси водорода). Хиноны известны и как биологически активные вещества и используются в качестве лекарств, гербицидов, фунгицидов и репеллентов. Издавна в медицине применяются средства растительного происхождения, такие как препараты ревня, крушины, сенны, содержащие хиноны в качестве действующих веществ. Большое число хинонов выделено из живых организмов, главным образом из грибов, лишайников и растений. Обнаружение противоопухолевой активности у производных антрахинонов -антрациклинов и антрациклинонов, продуктов метаболизма микроорганизмов, дало новый импульс развитию химии хинонов. Было обнаружено, что некоторые синтетические производные антрахинонов, такие как синие антрахиноновые красители, содержащие 1,4-диамино-5,8-дигидрокси-9,10-антрахиноновый фрагмент также обладают противоопухолевой активностью, но проявляют меньшую кардиотоксичность. Эти результаты стимулировали изучение биологической активности природных и синтетических хинонов. Большая группа синтетических и природных антрахинонов была исследована в качестве анти-ВИЧ агентов, имеются данные об ингибировании полициклическими хиноновыми производными других ретровирусов.

Как перспективный путь получения биоактивных хинонов привлекает внимание возможность введения в молекулу хинона известного фармакофорного фрагмента - метокси-(гидрокси-) фенильной группы. Данный фрагмент содержится во многих классах природных биологически активных соединений - фенолах, флавоноидах, ксантонах, кумаринах, таннинах и др. Изучение немногочисленых природных гидроксизамещённых арил- 1,4-нафто- и 9,10-антрахинонов показывает, что некоторые из которых обладают антивирусной, антималярийной, ранозаживляющей активностью. Вместе с тем, низкое содержание арилхинонов в природных объектах и сложность их выделения делает актуальной проблему разработки методов синтеза новых функционализированных производных арилхинонов.

Одним из широко используемых подходов к синтезу полифункциональных хинонов является реакция циклоприсоединения диенов к более простым хинонам. Среди диенов, позволяющих ввести в целевую молекулу гидрокси- (кето-) группу, наибольшее распространение получило использование силоксизамещенных 1,3-бутадиенов. Такие диены характеризуются разнообразием строения, а также высокой региоселективностью и активностью в реакциях циклоприсоединения. Применение арилсилоксибутадиенов в реакции диенового синтеза с хинонами позволило бы получить в одну стадию гидроксизамещённые арилхиноны. Однако до настоящего времени в литературе было описано ограниченное число арилсилоксидиенов, реакциям Дильса - Альдера арилсилоксибутадиенов посвящены единичные работы. Основы методологии синтеза арилхинонов реакцией Дильса - Альдера с силоксидиенами заложены работами нашей лаборатории на примерах циклоприсоединения гетарилсилоксибутадиенов к некоторым хинонам [1, 2].

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ (номер государственной регистрации 01 96. 10.4.12) "Целенаправленный синтез биологически активных соединений на основе химических трансформаций природных соединений и их синтетических аналогов"; и в рамках грантов Российского фонда фундаментальных исследований (проекты NN 96-15-97549, 97-03-32876а, 00-03-32882, 0015-97363) и гранта президента Российской Федерации НШ-1488.2003.3.

Цель работы состояла в разработке общего метода синтеза новых полифункциональных производных 5-арил-7-гидрокси-1,4-нафтохинонов и 1-арил-З-гидрокси-9,10-антрахинонов на основе реакции [4+2]-циклоприсоединения 1-арил-З-триметилсилокси-1,3-бутадиенов к 1,4-бензо- и 1,4-нафтохинонам. Представлялось необходимым выявить связь между структурой реагирующих компонентов и строением продуктов, а также стереохимическую направленность рассматриваемых реакций.

В ходе настоящей работы получены следующие научные результаты:

Силилированием доступных метилстирилкетонов получены новые силоксидиены - I-арил-3-триметилсилокси-1,3-бутадиены и 1-арил-2-карбоксиэтил-3-триметилсилокси-1,3-бутадиены (арил = 2-метоксифенил, 2,3- 2,4- и 3,4-диметоксифенил).

При изучении взаимодействия вышеупомянутых силоксибутадиенов с замещёнными бензо- и нафто- хинонами установлена зависимость направленности процесса от расположения и природы заместителей. Реакция циклоприсоединения арилсилоксибутадиенов к хинонам является чувствительной к стерическим факторам.

Показано, что при взаимодействии с бромзамещёнными бензохинонами первичный аддукт претерпевает дегидробромирование с образованием 5-арил-7-гидрокси-1,4-нафтохинонов. Реакции протекают региоселективно, направление определяется атомом галогена бензохинона.

Взаимодействие арилсилоксибутадиенов с различными нафтохинонами позволяет селективно получать 1-арил-3-гидрокси-9,10-антрахиноны либо их тетрагидро- и дигидро-производные, труднодоступные другими способами. Результат реакции зависит от структуры реагирующих компонентов и от условий реакции. Циклоприсоединение силоксидиенов к юглону отличается региоселективностью. Найдено, что катализ циклоприсоединения арилсилоксибутадиенов к нафтохинонам кислотами Льюиса [Zn(OTf)2 и Eu(fod)3] способствует образованию ароматических антрахинонов. 2-Карбоксиэтильный заместитель в молекуле диена стабилизирует енольную форму циклоаддукта, что способствует протеканию ароматизации с образованием антрахинонов и их дигидро-производных.

Обнаружено, что циклоприсоединение арилсилоксибутадиенов к терпеновым хризенхинонам протекает через стадию ретро-расщепления. Продуктами реакции являются диастереомерные гидрированные производные 1-арил-9,10-антрахинонов, содержащие терпеновый фрагмент.

Показано, что синтезированные арил-гидрокси- нафто- и антрахиноны подавляют развитие ВИЧ. Достигнут индекс селективности подавления ВИЧ, лежащий в интервале от 4783 до 15 ООО, что превосходит эффективность действия коммерческих анти-ВИЧ препаратов азидотимидина и невирапина.

Автор выражает признательность заведующему Лаборатории физико-химических методов исследования к.х.н. В.И. Маматюку и с.н.с. М.М. Шакирову за высокий уровень записи спектров и помощь в их интерпретации. Большую благодарность выражаю нашим соавторам из ГНЦ "Вектор" д.м.н., профессору А.Г. Покровскому, к.б.н. Т.Р. Проняевой, Т.В. Ильиной и Е.А. Семёновой, которые провели биоскриннинг синтезированных соединений и обеспечили данной работе прикладной аспект. Самую глубокую благодарность я выражаю своим научным руководителям д.х.н. Э.Э. Шульц и академику Г.А. Толстикову за требовательность и терпение, проявленные в период выполнения работы. Большое спасибо всем сотрудникам ЛЛХиБАС и Института, которые морально поддерживали меня в течение всего этого времени.

Выводы:

Реакцией [4+2]-циклоприсоединения новых арилсилоксибутадиенов к 1,4-бензо- и 1,4-нафтохинонам синтезированы замещённые 5-арил-7-гидрокси-1,4-нафто- и 1-арил-3-гидрокси-9,10-антрахиноны и их гидрированные производные.

Разработан препаративный метод синтеза 1-арил-3-триметилсилокси-1,3-бутадиенов и 1-арил-2-этоксикарбонил-3-триметилсилокси-1,3-бутадиенов (арил = моно- и диметоксифенил). Показано, что наибольшей активностью в реакциях циклоприсоединения к хинонам отличаются 1-(3,4-диметоксифенил)-2-К-3-триметилсилокси-1,3-бутадиены. Взаимодействие силоксидиенов, содержащих метоксильную группу в положении 2' ароматического кольца (2-СН3ОСбН4-, 2,3-(СНзО)2СбН4-, и особенно 2,4-(СНзО)2СбН4-) с хинонами протекает в течение более длительного времени и требует большего избытка диена.

Циклоприсоединение арилсилоксибутадиенов с бромзамещёнными бензо- и нафтохинонами а также с юглоном протекает с высокой степенью региоселективности. Аддукт арилсилоксибутадиенов с бромзамещёнными бензо- и нафтохинонами претерпевает дегидробромирование с образованием замещённых арилнафтохинонов или арилантрахинонов. При циклоприсоединении арилсилоксибутадиенов, незамещённых по положению 2, к юглону получены 3-оксо-тетрагидро-производные арилантрахинонов. Взаимодействие 2-этоксикарбонил- арилсилоксибутадиенов с нафтохинонами приводит к замещённым 3-гидрокси-арилантрахинонам и их тетрагидро- и дигидро- производным.

Взаимодействие арилсилоксибутадиенов с терпеновыми хризенхинонами и нафтохинонами приводит к диастереомерным гидрированным производным 3-оксо-или З-гидрокси-2-карбоксиэтил- 1-арил-терпенил-антрахинонов.

Исследованиями ГНЦ "Вектор" показано, что синтезированные производные арил-гидрокси- нафто- и антрахинонов образуют новую группу высокоэффективных ингибиторов репродукции ВИЧ-1. Наиболее эффективные агенты метилзамещённые арил-гидрокси-нафтохиноны и 3-оксо-тетрагидро- производное арил-антрахинона превосходят в 3 - 4 раза известные анти-ВИЧ препараты азидотимидин и невирапин по индексу селективности.

1. Г.А. Толстиков, Э.Э. Шульц, Г.М. Сафарова, JI.B. Спирихии, А.А. Панасенко.

2. Получение 2-фурилцикланов диеновым синтезом. // ЖОрХ. 1990. Т. 26. Вып. 6. С. 1283-1295.

3. Э.Э. Шульц, Т.Н. Петрова, Т.В. Рыболова, Ю.В. Гатилов, Г.А. Толстиков. 1

4. Арил(гетарил)-2-этоксикарбонил-3-триметилсилокси-1,3-бутадиены в диеновом синтезе. Синтез производных 2-гидрокси-4-арил(гетарил)-9,10-антрахинона. // ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып. 6. С. 895-906.

5. Rhone-Poulenc S.A. Unsaturated organosilicon compounds. // Patent 670769. 1966. Belgium1. CA. Vol. 65. 5487d).

6. M.E. Jung, C.A. McCombs. 2-Trimethylsilyloxy-l,3-butadiene as a Reactive Diene. // Org.1. Synth. 1978. Pp. 165-169.

7. S. Danishefsky, T. Kitahara. A Useful Diene for the Diels-Alder Reaction. // J. Am. Chem.

8. Soc. 1974. Vol. 96. P. 7807-7808.

9. M. Petrzilka, J.I. Grayson. Preparation and Diels-Alder reactions of Hetero-Substituted 1,3dienes// Synthesis. 1981. N. 10. P. 753-786.

10. Brownbridge P. Silyl Enol Ethers in Synthesis Part II. // Synthesis. 1983. N. 2. P. 85-101.

11. R.H. Schlessinger, R.A. Nugent. Total Synthesis of Racemic Verrucarol. // J. Am. Chem. Soc.1982. Vol. 104. P. 1116.

12. J.P. Gesson, M. Mondon. Total Synthesis of 11-Deoxydaunomicinone. // J. Chem. Soc. CC.1982. P. 421-423.

13. J.W. ApSimon, A.M. Holmes, I. Johnson. A synthesis of 1 l-nor-9-ketohexahydrocannabinol

14. I Canad. J. Chem. 1982. Vol. 60. P. 308.

15. H. Waldmann. Asymmetric Hetero Diels-Alder Reactions. // Synlett. 1994. Pp. 535-551.

16. S.J. Danishefsky, M.P. DeNinno. Totalsynthesen hoherer Monosaccharide. // Angew. Chem.1987. Vol. 99. P. 15-23.

17. L.L. Cos, C. Veyrat-Martin, L. Wartski, J. Seyden-Penne, C. Bios, M. Philoche-Levisalles.

18. Synthesis of 2-Phenyldecahydroquinolin-4-ones via Imino Diels-Alder Reaction: Influence of the Imino Nitrogen Substituent on the Reaction Course and on the Heterocycle Conformation. //J. Org. Chem. 1990. Vol. 55. p. 4870-4879.

19. P. Huang, K. Isayan, A. Sarkissian, T. Oh. Hetero Diels-Alder Reactions of Imines Dirivedfrom Cyclohexanones. //J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. p. 4500-4502.

20. J. Savard, P. Brassard. Regiospecific Synthesis of Quinones Using Vinylketene Acetals

21. Derived from Unsaturated Esters. // Tetrahedron Lett. 1979. N. 51. P. 4911-4914.

22. S.H. Jung, M.S. Yeo, S.O. Kim, C.S. Chan. A practical procedure for the preparation of (IE,3E)-5-alkoxy-1 -siloxy-1,3-dienes. //Bull. Korean Chem. Soc. 1997. Vol. 18(3). p. 344-347. CA 126: 317414.

23. N.S. Narasimhan, C.P. Bapat. A Novel Construction of the С Ring of an Aromatic Steroid:

24. New Synthesis ofEquilenin and Isoequilenin. // J. Chem. Soc. PT1. 1984. P. 1435-1439.

25. N.S. Narasimhan, P.A. Patil. Novel Cyclopentane Annulation Reaction: New Synthesis of

26. Estron. // Tetrahedron Lett. 1986. Vol. 27. N. 42. P. 5133-5134.

27. M.E. Kraftf, R.A. Holton. The Kharasch Reagent. Regioselective Generation of Dienol Ethers from Enones. //J. Am. Chem. Soc. 1984. Vol. 106. P. 7619-7621.

28. H. Amii, T. Kobayashi, H. Terasawa, K. Uneyama. Difluorinated Danishefsky's Diene: A

29. Versatile C4 Building Block for the Fluorinated Six-Membered Rings. // Org. Lett. 2001. Vol. 3 (20). P. 3103-3105 (CA 135: 344357).

30. J. Oren, M. Demuth, B. Fush. Methyl 4-Trimethylsiloxy-2,4-pentadienoate. A Novel Diels

31. Alder-Reactive Diene. // Synthesis. 1987. P. 850-802.

32. J.P. Konopelsky, R.A. Kasar. Synthesis and Reactions of Achiral 3-Substituted Vinylketene

33. Acetals as Dienes in the Diels-Alder Reaction. // Tetrahedron Lett. 1993. Vol. 34. N. 29. P. 4587-4590.

34. J.W. Patterson. The Alder-Rickert Reaction in a Synthesis of m-Clorophenols and 4-Chloromycophenolic Acid. //J. Org. Chem. 1995. Vol. 60. p. 560-503.

35. A. Benitez, F.R. Herrera, M. Romero, F.X. Talamas, J.M. Muchowski. Site Selectivity of the

36. Diels-Alder Reactions of 3-l-(te/"/-Butyldimethylsilyloxy)vin-l-yl.fiiran and 3-(Propen-2-yl)fiiran. Synthesis of 4-Substituted Benzofurans. // J. Org. Chem. 1996. Vol. 61. p. 14871492.

37. S.A. Kozmin, V.H. Rawal. Preparation and Diels-Alder Reactivity of l-Amino-3-siloxy-l,3butadienes. //J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. p. 5252-5253.

38. S.A. Kozmin, J.M. Janey, V.H. Rawal. l-Amino-3-siloxy-l,3-butadienes: Higly Reacted Diene for the Diels-Alder Reactions. // J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. p. 3039-3052.

39. R.C. Gupta, P. A. Harland, R.J. Stoodley. An Efficient Enantiocontrolled Synthesis of (+)-4

40. Demethoxydaunomicinone. //Tetrahedron. 1984. Vol. 40. N. 22. P. 4657-4667.

41. M. Adeva, E. Caballero, F. Garcia, M. Medarde, H. Sahagun, F. Tone. Diels-Alder Reactivity of l-Alkoxyphenyl-3-trialkylsiloxy-l,3-dienes. I I Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N. 39. Pp. 6893-6896.

42. E. Caballero, M. Medarde, R.P.L. DeClairaac, H. Sahagun, F. Tone. Synthesis of (±)-73,4,5-trimethoxyphenyl)-7-deoxyidarubicinone. A New Family of Anthracycline Analogs. // Tetrahedron. 1998. Vol. 54. P. 6111-6122.

43. Smith E.M. A Polimer-Supported Silyl Triflate and Subsequent Functionalization: Synthesisand Solid-Phase Diels-Alder Reactions of Silyloxydienes. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. N. 17. P. 3285-3288.

44. A.C. Днепровский, Т.И. Темникова. Теоретические основы органической химии: строение, реакционная способность и механизмы реакций органических соединений. 1991. JI. "Химия". 560 с.

45. А. Вассерман. Реакция Дильса-Альдера. М. "Мир". 1968. 133 с.

46. G. Shi, М. Schlosser. A novel and versatile access to fluorinated carbo-and heterocyclic compounds employing electron-rich fluorodienes as cycloaddition components. // Tetrahedron. 1993. Vol. 49. N 7. p. 1445-1456.

47. A.R. Martines, LG. Moltrasio. II J. Chem. Res. Synop. 1998. Vol. 54 (20). P. 5363-5374.1. CA 129: 81396r).

48. K. Matsumoto, A. Sera. Organic Synthesis under High Pressure. II. // Synthesis. 1985. P. 999-1027.

49. Y. Mori, M. Inaba, M Suzuki. Diels-Alder Reactions of (lE),(3E)-2-Methyl-l-trimethylsiloxy-l,3-pentadiene and the Synthesis of multistriatins from the adducts. // Chem. Pharm. Bull. 1986. Vol. 34. N. 8. p. 3488-3491.

50. D. Chen, J. Wang, N.I. Totah. Dihidropyrones as Dienophiles in the Diels-Alder Reactions: ^ Application to the Sinthesis of 1-Oxadecalones. // J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. N. 6. p.1776-1777.

51. R.H. Schlessinger, A. Lopez. A Total Synthesis of Racemic Sepenoxide: Formal Syntheses of

52. Crotepoxide and Pipoxide. // J. Org. Chem. 1981. Vol. 46. p. 5252-5253.

53. M.G. Banwell, J.H. Knight. The reaction of tetrachlorocyclopropene with trimethylsiloxybuta-l,3-dienes: a one-pot Diels-Alder route to triclorotropones and trichlorotropolones. // Aust. J. Chem. 1993 Vol. 46 (12). P. 1861-1868. (CA 120: 216770v).

54. K. Takaki, M. Yamada, M. Ohsugi, K. Negoro. Synthesis and intramolecular Diels-Alder reaction of 4-trimethylsiloxy-l,3,8-nonatriene. // Nippon Kagaku Kaishi (Japan). 1987. N. 2. p. 260-262. (CA 107: 197599j)

55. M. Ohno, K. Mori, S. Eguchi. Site Selective Cycloaddition Reaction of 1-Methoxy-l-trimethylsiloxy-l,3,5-hexatriene with Dienophile. // Tetrahedron Lett. 1986. Vol. 27. N. 29. P. 3381-3384.

56. J.D. White, G.L. Bolton, A.P. Dantanarayana, C.M.J. Fox, R.N. Hiner, R.W. Jackson, K. ф Sakuma, U.S. Warrier. Total Synthesis of the Antiparasitic Agent Avermectin В la. // J.

57. Am. Chem. Soc. 1995. Vol. 117. p. 1908-1939.

58. O. Tsuge, T. Hatta, Y. Takahashi, H. Maeda, A. Kakehi. Reaction of Maleimides with New

59. Silyloxydienes, 2-Amino-4-(trimethylsiloxy)-l,3-pentadienes. // Heterocycles. 1998. Vol. 47. N. 2. P. 665-670. (CA Vol. 128. 308452m)

60. M. Watanabe, M. Tsukazaki, Y. Hamada, M. Iwao, S. Furukawa. An Efficient Synthesis of

61. Phtalides by Diels-Alder Reaction of Sulfur-Substituted Furanones with Silyloxydienes: A Formal Synthesis of Mycophenic Acid. // Chem. Pharm. Bull. 1989. Vol. 37. N. 11. P. 2948-2951.

62. P. Vogel, J. Cossy, J. Plumet, O. Arjona. Derivatives of 7-Oxabicyclo2.2.1]heptane in Nature and as Useful Synthetic Intermediates. // Tetrahedron. 1999. Vol. 55. p. 1352113642.

63. Y. Miki, H. Hachiken. Synthesis and Diels-Alder Reactions of 4-Benzyl-l-tert-butyldimethylsiloxy-4H-furo3,4-b]indole: synthesis of murrayaquinone. // Synlett. 1993. N. 5. p. 333-334.

64. N. Ito, M. Kataoka, K. Kinoshita, K. Suzuki, T. Eto. Патент 63 122 691. 1988 (Япония).1. CA 109: 128453m.

65. P.N. Devine, T. Oh. Lewis Acid Catalyzed Diels-Alder reactions of 3-Methyl-l-(triisopropylsiloxy)-l,3-cyclohexadiene: Factors Influencing the Stereoselectivity. // J. Org. Chem. 1991. Vol. 56. N. 5. p. 1955-1958.

66. M.J. Crossley, A.W. Stamford. II Aust. J. Chem. 1994. Vol. 47. N 9. p. 1695-1711.

67. J.A. Valderrama, F. Farina, M.C. Paredes. Studies on Quinones. XVIII. Synthesis of Diels

68. Alder Adducts of Activated Quinones with (E)-l-trimethylsilyloxybuta-l,3-diene. // Synth. Comm. 1989. Vol. 19. N.19. p. 3301-3312.

69. M.A. Brimble, R.J.R. Elliott. Additions of Silyloxydienes to 2-Substituted 1,4-Benzoquinones and 1,4-Naphtoquinones. // Tetrahedron. 1997. Vol. 53. N. 22. P 77157730.

70. M.A. Brimble, L.J. Duncalf, D.C.W. Reid, T.R. Roberts. Additions ofCiclopentediene and 2

71. Trimethylsilyloxyfuran to Quinones Bearing a Menthyl Ester Chiral Auxiliary. // Tetrahedron. 1998. Vol. 54. N. 20. P 5363-5374.

72. G.A. Kraus, J.A. Walling. A Formal Total Synthesis of Aklavinone via a Blocked Anthraquinone Tautomer. // Tetrahedron Lett. 1986. Vol. 27. N. 17. P. 1873-1876.

73. S. Laugraud, A. Guingant, C. Chassagnard, J. d'Angelo. Regioselective Synthesis of 2- and3.(Phenylthio)jugloneDerivatives. 111. Org. Chem. 1988. Vol. 53. p. 1557-1560.

74. S. Laugraud, A. Guingant, J. D'Angelo. A High Pressure-Mediated route to (±)-ll-Deoxydaunomicinone and a 4-Demethoxy Analog. // Collq. INSERM. 1992. 224 (High Pressure Biotechnol.). pp. 387-93. (CA. Vol. 118. 212729z).

75. K. Krohn, H. Markus, H.P. Kraemer, W. Frank. Rac-Altersolanol A and Related Tetrahydroanthraquinones, Total Synthesis and Cytotoxic Properties. // Liebigs Ann. Chem. 1988. P.1033-1041.

76. K. Krohn, J. Micheel. Total Synthesis of Angucyclines, 10 1. Oxygenation of Diels-Alder

77. Products to on-Aromatic Angucyclinones of the SF-2315 and Tetrangomycin Types. // Tetrahedron. 1998. Vol. 54. p. 4827-4838.

78. F. Farina, M.C. Paredes, V. Stefani. Polycyclic Hidroxiquinones. P. 25. Regioselective Diels-Alder Reactions of 5-Amino-8-hydroxy-l,4-naphtoquinone and Derivatives with 1

79. Methoxy- and l-(TrimethyIsilyloxy)-buta-l,3-diene. // J. Chem. Res. Synop. 1988. N. 9. p.296-297.

80. G.A. Kraus, J. Li, M.S. Gordon, J.H. Hensen. Direct Total Syntheses of Frenolicin В and Kalafungin via Highly Regioselective Diels-Alder Reaction. // J. Org. Chem. 1995. Vol. 60. p. 1154-1159.

81. G.A. Kraus, N. Zhang, A. Melekhov, J.H. Jensen. Regiochemical Control by Remote Substituents. A Direct Synthesis of Tetranguol. // Synlett. 2001. N. 3. p. 521-522.

82. J.A. Valderrama, H. Pessoa-Mahama, R. Tapia. Stadies of quinones. P. 23. Synthesis ofazepinones fused to quinone systems. // J. Heteroc. Chem. 1992. Vol. 29. N. 5. p. 11771180.

83. J.M. Peraz, L. Vidal, M.T. Grande, J.C. Menendez, G. Avendano. Regioselectivity of the Diels-Alder Reaction of 2,5,8(lH)-Quinolinetriones. // Tetrahedron. 1994. Vol. 50. N. 26.ф P. 7923-7932.

84. J. Savard, P. Brassard. Reactions of Ketene Acetals.14. The use of Simple Mixed Vinylketene Acetals in the Annulation of Quinones. // Tetrahedron. 1984. Vol. 40. N. 18. P. 3455-3464.

85. L. Boisvert, P. Brassard. Regiospecific Addition of Monooxygenated Dienes to Halo Quinones. //J. Org. Chem. 1988. Vol. 53. p. 4052-4059.

86. D.W. Cameron, G.I. Feutrill, G.P. Griffiths, D.J. Hodder. Synthesis of the Insect DyestufF Kermesic Acid and Related Anthraquinones. // J. Chem. Soc. CC. 1978. N. 16. p. 688-689.

87. M. Kitamura, K. Ohmori, T. Kawase, K. Suzuki. Total Synthesis of Pradimicinone, the Common Aglycon of the Pradimicin-Benanomicin Antibiotics. // Angew. Chem. Int. Ed. 1999. Vol. 38. N. 9. P. 1229-1232.

88. S.J. Danishefsky, B.J. Uang, G. Quallich. Total Synthesis of Vineomycin B2 Aglycon. // J.

89. Am. Chem. Soc. 1984. N. 106. p. 2435. ^ 72. M. Yoshida, K. Mori. Synthesis of Diospirin, a Potential Agent Against Leishmaniasis and Related Parazitic Protozoan Diseases. //European J. Org. Chem. 2000. N. 7. p. 1313-1317.

90. J.P. Gesson, J.C. Jacquesy, B. Renoux. A General and Regiospecific Route to Tetracyclic

91. Alkenes in the 11-Deoxyanthracyclinone Series. Application to the Total Synthesis of (±)-Auramycinone. //Tetrahedron. 1984. Vol. 40. P. 4743-4754.

92. J.G. Bauman, R.C. Hawley, H. Rapoport. An Efficient Synthesis of Aklavinone and Related # 11 -Deoxyanthracyclinones. // J. Org. Chem. 1985. Vol. 50. p. 1569-1573.

93. J.P. Gesson, J.C. Jaquesy, M. Mondon. A General Route to 11-Deoxyanthraciclines. // Tetrahedron Lett. 1980. Vol. 21. P. 3351-3354.

94. J.R. Nicholson, G. Singh, K.J. McCullogh, R.H. Wightman. Cycloaddition Reactions of N

95. Alkoxycarbonil-4-quinolones. //Tetrahedron. 1989. Vol. 45. N. 3. P. 889-908.

96. J.G. Bauman, R.B. Barber, R.D. Gless, H. Rappoport. The Vinylketene Acetal Route to

97. Aklavinone and 11-Deoxydaunomicinone. // Tetrahedron Lett. 1980. Vol. 21. P. 47774780.

98. S. Danishefsky, T. Kitahara, C.F. Yan, J. Morris. Diels-Alder Reactions of trans-1-Methoxy-3 -trimethyl silyl oxy-1,3 -butadiene. //J. Am. Chem. Soc. 1979. Vol. 101. P. 69966700.

99. P.E. Vorndam. Efficient Trimethylsilyl Triflate Mediated Conversion of Diels-Alder Adductsof l-Methoxy-3-(trimethylsilyl)oxy.-l,3-butadiene to Cyclohexenones. // J. Org. Chem. 1990. Vol. 55. p. 3693-3695.

100. J. Quirante, X. Vila, J. Bonjoch. Synthesis of 4-aminocyclohex-l-enecarboxylates from Danishefsky's diene. // Synthesis. 2001. N. 13. p. 1971-1974. С A 136:199947

101. C.M. Макин, О.А. Шаврыгина, Н.Ф. Тунг. Химия еноловых эфиров. LXXXVI. Диеновая конденсация. //ЖОрХ. 1988. 24 (11). С. 2309-2315.

102. S. Danishefsky, R.K. Singh, R.B. Gammill. Diels-Alder Reaction of l,l-Dimethoxy-3-trimethylsilyloxy-1,3-bytadiene. //J. Org. Chem. 1978. Vol. 43. p. 379-80.

103. S. Danishefsky, F.J. Walker. A Stereospecific Synthesis of Griseofiilvin. // J. Am. Chem. Soc. 1979. Vol. 101. P. 7018.

104. Онищенко A.C. Диеновый синтез. M. Мир. 1957. С. 33-53.

105. G.A. Mock, А. В. Holmes, R.A. Raphael. Spirocyclic Synthesis by 4+2]-cycloaddition: the Preparation of 11,13-Dioxa-1,4-dithia-12,12,18-trimethyl-10,14,17-trioxospiro-[4.2.0.5.4.2]eicosane. // Tetrahedron Lett. 1977. N. 51. P. 4539-4540.

106. G.A. Kraus, S. Liras. A new Regiochemical Control Element for the Diels-Alder Reaction. //

107. Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30. N. 15. P. 1907-1918.

108. H. Kosugi, K. Hoshino, H. Uda. Simple Synthesis and the Diels-Alder reaction of 3-(p-Tolylthio)-2-trimethylsiloxy-l,3-butadiene. //Chem. Lett. 1991. N. 9. P. 1577-1579.

109. H. Laurent-Robert, B. Garrigues, J. Dubac. Bismuth(III) chloride and Inflate: new efficientcatalysts for the aza-Diels-Alder reaction. // Synlett. 2000 N. 8. p. 1160-1162. CA 133:296359.

110. K. Mikami, S. Matsumoto, Y. Okubo, T. Suenobu, S. Fukuzumi. Single electron transfer Diels-Alder reaction of fullerene with Danishefsky's diene. // Synlett. 1999. N. 7. p. 11301132 CA. 131:243054.

111. K. Mikami, S. Matsumoto, Y. Okubo, M. Fujitsuka, O. Ito, T. Suenobu, S. Fukuzumi. Stepwise Bond Formation in Photochemical and Thermal Diels-Alder Reactions of Сбо with Danishefsky's Dienes. // J. Am. Chem. Soc. 2000. N. 122. p. 2236-2243.

112. M.E. Jung, C.A. McCombs. Total Synthesis of (±)-Seyshellene.Use of Silyloxydienes in

113. Synthesis. //J. Am. Chem. Soc. 1978. Vol. 100. P. 5207-5209.

114. D.E. Ward/, W.M. Zoghaib, C.K. Rhee, Y.Gai. Diels-Alder reactions of 2H-thiopirans. // Tetrahedron Lett. 1990. Vol. 31. N. 6. P. 845-848.

115. R.L. Snowden. Intramolecular Diels-Alder Reactions of (E)- and (Z)-methyl 5-2-methyl-4trimethylsiloxy)-2,4-cyclopentadienyl.-2-pentenoate. A stereoselective synthesis of (±)-sativene. //Tetrahedron. 1986. Vol. 42. N. 12. p. 3277-3290.

116. J. Wang, J. Morral, C. Hendrix, P. Herdewijn. A Straightforward Stereoselective Synthesis of D- and L-5-Hydroxy-4-hydroxymethyl-2-cyclohexenylguanine // Journal of Organic Chemistry. 2001. Vol. 66. N. 25. p. 8478-8482.

117. E.C. Taylor, P. Zhou, L.D. Jennings, Z. Мао, В. Ни, J.-G. Jun. Novel synthesis of a conformational^ constrained analog of DDATHF. // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N. 4. p. 521-524.

118. S. Sieburth, N.T. Cunard. The 4+4] cycloaddition and its strategic application in natural product synthesis. //Tetrahedron. 1996. Vol. 52. N. 18. p. 6251-6182.

119. T.Kumamoto, N. Tabe, K. Yamaguchi, H. Yagishita, H. Iwasa, T. Ishikawa. Synthetic studies on kinamycin antibiotics: elaboration of a highly oxygenated D ring. // Tetrahedron. 2001. Vol. 57. N. 14. p. 2717-2728.

120. P.J. Cremins, S.T. Saengchantara, T.W. Wallace. Cycloaddition of substituted banzopyran-4-ones to electron-rich dienes: a new route to xanthone derivatives. // Tetrahedron. 1987. Vol. 43. N. 13. p. 3075-3082.

121. J.R. Nicholson, G. Singh. Cycloaddition reactions of N-alkoxycarbonil-4-quinolones. // Tetrahedron. 1989. Vol. 45. N. 3. p. 889-908.

122. Bulman P.C., Van Niel M.B. Simple Preparation of Cyclohex-2-ene-l,4-dione Monoacetales. //J. Chem. Soc. CC. 1987. N. 1. P. 43-45.

123. D. Bonnet-Delpon, J.-P. Begue, T. Lequeux, M. Ourevitch. Trifluoromethylalkenes in cycloaddition reactions. // Tetrahedron. 1996. Vol. 52. N. 1. p. 59-70.

124. J.P. Begue, D. Bonnet-Delpon, T. Lequeux, J. D'Angelo, A. Guingant. First direct access to angularly trifloromethylsubstituted tricyclic compounds via Diels-Alder reaction perfomed with a trialkil olefin. // Synlett. 1992. N. 2. p. 146-148.

125. M.E. Jung, N. Nishimura. Stereoselective Formation of Formal Exo Diels-Alder Adducts of Silyloxydienes and Allenecarboxylates. // J. Am. Chem. Soc. 1999. Vol. 121. N. 14. p. 3529-3530. CA. 130:338266.

126. М.E. Jung, C.N. Zimmerman, G.T. Lowen, S.I. Khan. Diastereocontrol in intermolecular Diels-Alder reaction of allenic lactones: synthetic approach to the plaunols. // Tetrahedron Lett. 1993. Vol. 34. N. 28. p. 4453-4456.

127. F. Richter, C. Kratky, H.H. Otto. a-(Trimethylsiloxy)vinyl]cycloalkenes in Diels-Alder Reactions. Reactions with Azodicarboxylate, Azometine and Maleimide. // Sci. Pharm. 1998. Vol. 66. N. 3. Pp. 189-198. (CA. Vol. 130. 3622t).

128. E. Caballero, F. Guilhot, J.L. Lopez, M. Medarde, H. Sahagun, F. Tone. Synthesis and Diels-Alder Reactivity of Simple l-Phenoxy-l,3-dienes. // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. N. 38. Pp. 6951-6954.

129. Z. Hu, M.V. Lakshmikantham, M.P. Cava, J. Becher, T. Hausen, T. Jorgensen. Synthesis and Diels-Alder reaction of of N-methylthionmaleimide. // J. Org. Chem. 1992. Vol. 57. N. 14. p. 3988-3990.

130. Y. Tsude, S. Hosoi, N. Katagiri, С. Kaneko, T. Sano. Synthesis of Eritrina and related alkaloid. P.XXXI. Total synthesis of (+)-erysotrine via asymmetric Diels-Alder reaction under super high pressure. // Heterocycles. 1992. Vol. 33. N. 2. p. 497-502.

131. M Node, K. Nishide, H. Imazato, R. Kurosaki, T. Inoue, T. Ikariya. Exo-selective Diels-Alder reaction of nitroolefins with Danishefsky's diene. // Chem. Commun. 1996. N. 22. p. 2559-2560. CA 126:117749.

132. M. Node, X. Hao, K. Nishide, K. Fuki. A formal asymmetric synthesis of calabar bean alkaloids. // Chem. Pharm. Bull. 1996. Vol. 44. N. 4. p. 715-719. CA 124:343772.

133. K. Fuji, K. Tanaka, H. Abe, A. Itoh, M. Node, T. Taga, Y. Miwa, M. Shiro. Enantioselective Construction of Highly Functionalized Bicyclo4.3.0] System through Diels-Alder Cycloaddition. //Tetrahedron: Asymmetry. 1991. Vol. 2. N. 12. P. 1319-1327.

134. В. Biolatto, М. Kneeteman, Е. Paredes, P. Mancin. Reactions of l-Tosyl-3-substituted Indoles with Conjugated Dienes under Thermal and/or High-Pressure Conditions. // J. Org. Chem. 2001. Vol. 66. N. 11. p. 3906-3912.

135. T.L.S. Kishbaugh, G.W. Gribble. Diels-Alder reactions of 2- and 3-nitroindoles. A simple hydroxycarbazole synthesis. // Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N. 29. p. 4783-4785.

136. D. Vichard, L. J. Alvey, F. Terrier. 4 -Chloro-7-nitrobenzofiirazan as a Diels-Alder reagent. A facile access to highly functionalized naphthofiirazans. // Tetrahedron Letters. 2001. Vol. 42. N. 43. p. 7571-7574.

137. A. Avenoza, C. Cativiela, M.A. Fernandez-Reico, J.M. Peregrina. Synthesis of l-amino-4-hydroxycyclohexane-1 -carboxylic acids. //J. Chem. Soc. PT. 1. 1999. N. 22. p. 3375-3379. CA 132:222815.

138. A. Avenoza, J.I. Barriobero, C. Cativiela, M.A. Fernandez-Recio, J.M. Peregrina, F. Rodriguez. New synthesis of all four l-amino-2-hydroxycyclohexanecarboxylic acids. // Tetrahedron, 2001. Vol. 57. N. 14. p. 2745-2755.

139. A. Avenoza, C. Cativiela, J.H. Busto, J.M. Peregrina. exo-2-Phenyl-7-azabicyclo2.2. l]heptane-l-carboxylic acid: a new constrained proline analog. // Tetrahedron Lett. 1995. Vol. 36. N. 39. p. 7123-7126.

140. A. Avenoza, J.H. Busto, C. Cativiela, J.M. Peregrina. A New Efficient Synthesis of 2-Phenyl-4-oxo-l-amino-cyclohexanecarboxylic Acids. // Tetrahedron. 1994. Vol. 50. P. 12989.

141. E. Bonuel, C. Cativiela, M. D. Diaz-de-Villegas. Z-2-Phenyl-4-(S)-2,2-dimetil-l,3-dioxolan-4-ylmethylen]-5(4H)-oxazolone as the Dieniphile in Asymmetric Reactions. II. // Tetrahedron.: Asymmetry. 1996. Vol. 7. N. 5. P. 1431-1436.

142. M. Nakagawa, Z. Lai, Y. Torisawa, T. Hino. Synthetic Studies on Manzamine A. I. Diels-Alder Reactions of 5,6-Dihydro-2-pyridinone. //Heterocycles. 1990. Vol. 31. N. 6. P. 9991002.

143. Y. Torisawa, M. Nakagawa, H. Arai, Z. Lai, T. Hino, T. Nakata, T. Oishi. Synthetic Studies on Manzamine A. II. A novel Diels-Alder approach to the pyrrolo2,3-j]isoquinoline skeleton // Tetrahedron Lett. 1990. Vol. 31. N. 22. p. 3195-4208.

144. Y. Torisawa, M. Nakagawa, T. Hosaka, K. Tanabe, Z. Lui, K. Ogata, T. Nakata, T. Oiski, T. Hino. Diels-Alder reactions of Dihydropyridinones: Synthetic Entry to the Manzamine A Tricyclic Core. // J. Org. Chem. 1992. Vol. 57. p. 5741-5747.

145. M. Nakagawa, Y. Torisawa, T. Hosaka, K. Tanabe, T. Date, K. Okamira, T. Hino. Dihidropiridinone approach to manzamines: an expedient construction of the tetracyclic core of manzamine A. // Tetrahedron Lett. 1993. Vol. 34. N. 28. p. 4543-4546.

146. Y. Torisawa, T. Hosaka, K. Tanabe, N. Suzuki, Y. Motohashi, T. Hino, M. Nakagawa. Synthesis of a tetracyclic substructure of manzamine A via the Diels-Alder reaction of dihydropyridinones. //Tetrahedron. 1996. Vol. 52. N. 32. p. 10597-10608.

147. H. Uchida, E. Takezawa, T. Kawate, A. Nishida, M. Nakagawa. Synthetic studies on optically active ircinal A. // Tennen Yuki Kagobutsu Toronkai Koen Yoshishu, (Japanese) 1998. N. 40. p. 601-606. CA 131:228862.

148. L.C. Dias, A.M. Fernandes, J. Zukerman-Schpector. Diels-Alder reactions of 6-substituted l-(p-nitrobenzoyl)-5,6-dihydro-2-pyridinones. // Synlett, 2002. N. 1. p. 100-104. CA 136:369592.

149. S.F. Martin, D. Daniel. A novel approach to breynolide. // Tetrahedron Lett. 1993. Vol. 34. N. 27. p. 4281-4284.

150. S.F. Martin, B.G. Anderson, D. Daniel, A. Gaucher. A cycloaddition approach to breynolide. //Tetrahedron. 1997. Vol. 53. N. 26. p. 8997-9006.

151. Y. K. Rao, M. Nagarajan. Diels-Alder Reactions of l,l-Bisbenzenesulfonyl]ethene. // Synthesis. 1984. N. P. 757-58.

152. M.E. Jung, D.D. Grove. Nitroacetilene Equivalents. Preparation and Cycloadditions of 2-Phenylsulphynyl 1-Nitroalkenes. //J. Chem. Soc. CC. 1987. N. 10. P. 753-55.

153. S. Danishefsky, J. Morris, L.A. Clizbe. Total Synthesis of Pretyrosine (Arogenate). // J. Am. Chem. Soc. 1981. Vol. 103. P. 1602-1604.

154. A.A. Haaksma, B.J.M. Jansen, A.de Groot. Lewis Acid Catalized Diels-Alder Reactions of S-(+)-Carvone with Silyloxy Dienes. Total Synthesis of (+)-a-Cyperon. // Tetrahedron. 1992. Vol. 48. P. 3121-3130.

155. Т. Harayama, H. Cho, Y. Inubushi. Total Synthesis of dl-Chamaecynone, a Termiticidal Norsesquiterpene. //Chem. Farm. Bull. 1978. Vol. 26. p. 1201-1214.

156. J.M. Janey, T. Iwama, S.A. Kozmin, V.H. Rawal. Racemic and Asymmetric Diels-Alder Reactions of l-(2-oxazolidinon-3-yI)-3-siloxy-l,3-butadienes. // J. Org. Chem. 2000. Vol. 65. p. 9059-9068.

157. S.A. Kozmin, V.H. Rawal. Asymmetric Diels-Alder of Chiral l-Amino-3-siloxy-l,3-butadiene: Application to the Enantioselective Synthesis of (-)-a-Elemene. // J. Am. Chem. Soc. 1997. Vol. 119. P. 7165-7166.

158. S.A. Kozmin, V.H. Rawal, A General Strategy to Aspidosperma Alkaloids: Efficient, Stereocontrolled Synthesis of Tabersonine. // J. Am. Chem. Soc. 1998. Vol. 120. N. 51. p. 13523-13524. CA 130:125249.

159. D.S. Larsen, R.J. Stoodley. Asymmetric Diels-Alder Reactions. Part 4. Influence of

160. Anomeric Configuration and 2'- and б'-O-Benzil Substitution on the Diastereofacial143

161. Reactivity of (E)-3-(t-Butyldimethylsiloxy)-l-(2,,3',4',6'-Tetra-0-acetyl-p-D-glucopyrano-syloxy)buta-l,3-diene. //J. Chem. Soc. PT1. 1990. P. 1339-1352.

162. M. Wolter, C. Borm, E. Merten, R. Wartchow, E. Winterfeldt. Enantiopure Polycycles by Sequental Cycloadditions//Eur. J. Org. Chem. 2001. N. 21. p. 4051-4060.

163. M. Bednarski, S. Danishfsky. Interactivity of Chiral Catalysts and Chiral Auxiliaries in the Cycloaddition of Activated Dienes with Aldehydes: A Synthesis of L-glucose. // J. Am. Chem. Soc. 1986. Vol. 108. P. 7060-7067.

164. J.C. Blazejewski, F. Le Guyader, C. Wakselman. The angular trifluromethyl group. Part 4. Synthesis of the 9,9,9-trifluoro analog of the Wieland-Miesher ketone. // J. Chem. Soc. PT1. 1991. N. 5. P. 1121-1125.

165. J.F. Devaux, I. Hanna, J.Y. Lallemand, T. Prange. A Short Synthesis of the Tricyclic Ring System of Vinigrol. //J. Org. Chem. 1993. Vol. 58. p. 2349-2350.

166. G. A. Kraus, S.H. Woo. Diels-Alder Reactions of Quinone Sulfoxides. // J. Org. Chem. 1986. Vol. 51. p. 114-116.

167. R.K. Boeckman Jr., T.M. Dolak, K.O. Culos. Diels-Alder Cycloaddition of Juglone Derivetives: Elucidation of Factor Influencing Regiochemical Control. // J. Am. Chem. Soc. 1978. Vol. 100. P. 7098-7100.

168. F. Farina, M.C. Paredes, L. Puebla, V. Stefani. Polycyclic Hydroquinones. Part 26. Regio-and Site-selectivity in the Diels-Alder Reactions of 4-SuIphonyIiminoanthracene-l,9,10-triones. //J. Chem. Soc. PT1. 1989. N. 9. P. 1597-1602.

169. A.M. Birch, A.J. Mercer, A.M. Chippendale, C.W. Greenhalgh. Quinizarin Boroacetaate and 1,4-Diamino-anthraquinone Diboroacetaate Dienophiles. //J. Chem. Soc. CC. 1977. N. 21. P. 745-746.

170. W.D. Edwards, R.C. Gupta, C.M. Raynor, R.J. Stoodley. Studies Related to Anthracyclines. Part 3. Stereoselective Synthesis of (+)-Daunomicinone. // J. Chem. Soc. PT1. 1991. P. 1913-1918.

171. E. Caballero, F. Guilhot, J.L. Lopes, M. Medarde, H. Sahagun, F. Tome. Synhtesis and Diels-Alder Reactivity of simple l-Phenoxy-l.,3-Dienes. // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. N. 38. P. 6951-6954.

172. M.G. Braska, S. Penko. Chiral Synthesis of Anthracyclines from Substituted Anthraquinones. //Eur. Pat. Appl. EP 287,353. 24 pp. (CA Vol. 111. 7749v).

173. J.W. Sheeren, J.F.M. de Bie, D. De Vos. Preparation of Antitumor Anthracyclines and their Intermediates. // Eur. Pat. Appl. EP 475,473. 50 pp. (CA Vol. 117. 70262v).

174. J.F.M. de Bie, R.M. Peperzak, M.J. Daenen, H.W. Scheeren. A Practical and Efficient Multigram Approach to Daynomicinone and Derivatives. // Tetrahedron. 1993. Vol. 49. P. 6463-6472.

175. G.Roberge, P. Brassard. Reactions of Ketene Acetals. 13. Synthesis of Contiguously Trihydroxylated Naphtho- and Anhtraquinones. // J. Org. Chem. 1981. Vol. 46. p. 41614166.

176. C.Brisson, P. Brassard. Regiospecific Reactions of Some Vinilogous Ketene Acetals with Haloquinones and their Regioselective Formation by Dienolization // J. Org. Chem. 1981. Vol. 46. p. 1810-1814.

177. S. Takemura, A. Hirayama, J. Tokunaga, F. Kawamura, K. Inagaki, K. Hashimoto, M. Nakata. A concise total synthesis of (±)-A80915G, a member of the napyradiomycin family of antibiotics. //Tetrahedron Lett. 1999 Vol. 40. N. 42. p. 7501-7505.

178. A.P. Kozikowski, Y. Xia. Synthetic Studies of the Rubradirins: A Strategy for the Incorporation of the Ansa Bridge. // J. Org. Chem. 1987. Vol. 52. p. 1375-1378.

179. J.P. Sestelo, M. del Mar Real, A. Mourino, L.A. Sarandeses. Synthesis of Polycyclic Structure by Diels-Alder Reaction Using Inner-Outer-Ring l,3-bistrimethy!silyloxy]dienes. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. P. 985-988.

180. J.P. Sestelo, M. del Mar Real, L.A. Sarandeses. Synthesis of Polycyclic Structure by the Diels-Alder Reaction of Inner-Outer-Ring l,3-bistrimethylsilyloxy]dienes. // J. Org. Chem. 2001. Vol. 66. p. 1395-1402.

181. H. Lamy-Schelkens, L. Ghosez. Asymmetric Diels-Alder Reactions of 1,3-Disiloxycyclohexadiene with chiral acrylamides. // Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30. N. 43. P. 5891-5894.

182. A.B. Smith, J.P. Sestelo, P.G. Dormer. Total Synthesis of (-)-Furaquinocin C. // J. Am. Chem. Soc. 1995. Vol. 117. P. 10755-10756.

183. F. Farina, P. Noheda, M.C. Paredes. Total Synthesis of (±)-5-Iminodaunomicinone and (+)-4-Demethoxy-5- iminodaunomicinone. // Tetrahedron Lett. 1991. Vol. 32. P. 11091112.

184. B. Simoneau, P. Brassard. Reactions of Ketene Acetals. 16. The Regiospecific Synthesis of Partially Methylated Purpurins. // Tetrahedron. 1986. Vol. 42. P. 3767-3774.

185. R.H. Thompson. Naturally Occuring Quinones. P. IV. Recent Advances. N.Y.: Chapman and Hall, 1997. 746 p.; P. Ill, 1987. 726 p.

186. E. Muller, O. Bayer. Metoden der organischen chemie (Houben Weyl). Stuttgart: Thieme. 1979. Bd. 7/3c. Anthrachinone, Anthrone. p. 24 - 25.

187. Ed. S. Patai. The chemistry of the quinonoid compounds. PI, P2. London. 1974.

188. И.О. Hause, D.G. Koepsell, W.J. Campbell. The Synthesis of some Diphenyl and Triphenyl Derivatives of Anthracene and Naphtalene // J. Org. Chem. 1972. Vol. 37. N. 7. p. 1003 -1011.

189. Органические реакции. Сб. 2. M. Ин. литер. 1950. с. 244 283

190. М.В. Горелик. Химия антрахинонов и их производных. М.: Химия. 1983. 295 с.

191. E. Bergmann. Substituted phtalic anhydrides. Pat. US. 2,264,429. 1941. (CA: Vol. 36. 16202).

192. G. Bringmann, M. Breuning, S. Tasler. The Lactone Concept: An Effective Pathway to Axialiy Chiral Natural Products and Useful Reagents // Synthesis. 1999. N. 4. p. 525 558.

193. O. Diels, K. Alder. Synthesen in der hydroaromatischen Reihe. VI. Mitteilung, K. Alder, G. Stein: Uber partiell hydrierte Naphtho- und Anthrachinone mit Wasserstoff in y-bzw. 5-Stellung // Berichte. 1929. Jc. 62. N. 7. p. 2337 2372.

194. E.A. Braude, J.S. Fawcett. Synthesis of Polycyclic Systems. P.2. 8-Ketodibenzoc,m,n]-acridineand 8,16-diaza-dibenzo[b,k]perylene//J. Chem. Soc. 1951. P. 3117-3121.

195. E.A. Braude, E.R.H. Jones, E.S. Stern. The preparation and Ultra-violet Light Absorbtion of some Substituted Phenylpropenyl- and Styrylmethyl- carbinols and 1-Phenyl-butadienes // J. Chem. Soc. (1947). P. 1087 1096.

196. M.F. Ansell, A.K. Clements. Diels-Alder Reactions of Unsymmetrical Dienes with Unsymmetrical p-Benzoquinones// J. Chem. Soc (C). 1971. P. 267-275.

197. C.F.H. Allen, A. Bell, J.H. Clark, J.E. Jones. Some reduced Naphtoquinones Containing an Angular Phenyl Group//! Am. Chem. Soc. 1944. Vol. 66. p. 1617-1621.

198. M.W. Goldberg, W.E. Scott. l,4-dioxo-5-(nitrophenyl)-l,4,4a,5,8,8a-hexahydro-naphtalenes. Pat. US. 2,626,960. 1953. (CA: Vol. 48. 730c).

199. Y. Taniguchi, J. Inanaga, M. Yamagudi. Use of l,8-Diazabicyclo5.4.0]undec-7-en in Preparation of Trimethylsilyl Enol Ethers and Trimethylsilylacetylenes // Bull.Chem. Soc. Jpn. 1981. Vol. 54. N. 10. p. 3229-3230.

200. K. Krageloh, G. Simchen. Synthese von l,3-Bis-trimethylsiloxy]-l,3-dienen// Syntheses. 1981. P. 30-32.

201. Г. Беккер. Органикум. M. "Мир". 1979. Т. 2. С. 138-150.

202. Beilst. Н. Bd 8. S. 291, EV. Bd. 8. S. 627, ZV. Bd. 8. S. 326.

203. И.В. Нечепуренко, Э.Э. Шулъц, Г.А. Толстиков. Циклоприсоединение 1-арил-З-триметилсилокси-1,3-бутадиенов в синтезе аналогов природных хинонов // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 9. С. 1344-1350.

204. А. Гордон, Р. Форд, Спутник химика. М. "Мир". 1976. С. 296.

205. Н. Kalinowsky, S. Berger, S. Brawn, 13-C NMR spectroscopic N.Y. Georg Time Verlag Stutgart. 1984, P. 475-493.

206. И.В. Нечепуренко, Э.Э. Шульц, Г.А. Толстиков. 1-Арил-З-силоксибутадиены в синтезе нафто- и антрахинонов // Материалы V Молодёжной научной школы-конференции по органической химии, Екатеринбург, 2002 г, с.34.

207. И.В. Нечепуренко. 1-Арил-2-карбоксиэтил-3-триметилсилилокси-1,3-бутадиены в синтезе аналогов природных хинонов // Сборник тезисов докладов Молодёжной научной школы по органической химии, Екатеринбург, 1998 г, с. 10.

208. G. Roberge, P. Brassard. Total Synthesis of the Methyl Ethers Esters Derivatives of the Coccid Anthraquinones Laccaic Acid D and Kermesic Acid // J. Chem. Soc. PT 1. 1978. P. 1041 1046.

209. P.V. Alston, R.M. Ottenbrite, D.D. Shillacy. Secondary Orbital Interaction Determining Regioselectivity in the Diels Alder Reactions // J.Org.Chem. 1973. Vol. 38. p. 40754078.

210. M.D. Roseboom, I.M. Tegmo-Larsson, K.N. Houk. Frontier Molecular Orbital Theory of Substituent Effects on Regioselectivities of Nucleophilic Additions and Cycloadditions to Benzoquinones and Naphthoquinones // J.Org.Chem. 1981. Vol. 46. p. 2338-2345.

211. G. Hofle. 13C-NMR-spectroskopie chinoider verbendungen. П.//Tetrahedron. 1977. Vol. 33. N 15. P. 1963-1970

212. B.F. Bowden, D.W. Cameron, M.J. Crossley, G.I. Feutrill, P.G. Griffiths, D.P. Kelly. Carbon-13 NMR Studies of 1,4-Naphtoquinones and 9,10-Anthraquinones. // Austr. J. Chem. 1979. Vol. 32. N 4. P. 769-777.

213. T.R. Kelly, J.K. Saha, R.R. Whittle. Bostrycin: Structure Correction and Synthesis // J.Org.Chem. 1985. Vol. 50. p. 3679-3685.

214. К. Наканиси. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М. Мир. 1965.216 с.

215. М. Kobayashi, Y. Teriu, К. Tori, N. Tsuji. Carbon-13 NMR spectra of juglone, naphtazarin and their derivatives // Tetrahedron Lett. 1976. N 8. P. 619-620.

216. W. Bremser, L. Ernst, W. Fachinger, R. Gerhards, A. Hardt, P.M.E. Lewis. Carbon-13 NMR Spectral Data. Weinhen. N.Y. VCH Verlagsgesselschaft Losebl.-Ausg. 1987. спектры CNMR 0692, 4556.

217. S. Loya, A. Hizi. The inhibition of human immunodeficiecy virus type 1 reverse transcriptase by avarol and avarone derivatives//FEBS Lett. 1990. Vol. 269. N. 1. p. 131 -134.

218. S. Loya, R. Tal, Y. Kashman, A. Hizi. Illimaquinone, a selective inhibitor of the Rnase H activity of human immunodeficiecy virus type 1 // Antimicrob. Agents Chemother. 1990. Vol. 34. N. 10. p. 2009-2012.

219. V. Papageorgiou, A.N. Assimopoulou, E.A. Couladourus, D. Hepworth, K.C. Nicolaou. The Chemistry and Biology of Alkannin, Shikonin and Related Naphtazarin Natural Products//Angew. Chem. Int. Ed. 1999, v.38, p.270-300

220. Q. Li, W. Lui, J. Ding, J. Cai, W. Duan. Shikonin Derivatives: Synthesis and Ingibition of Human Telomerase//Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. N. 12. p. 1375 1378.

221. B.A. Пентегова, Ж.В. Дубовенко, В.А. Ралдугин, Э.Н. Шмидт. Терпеноиды хвойных растений, Новосибирск, Наука, 1987, с. 67.

222. Г.А. Толстиков, Э.Э. Шульц, Т.Ш. Мухаметянова, B.C. Султанова, Л.В. Спирихин. Ретро-реакция Дильса-Альдера как путь синтеза хинонов терпеноидного типа // Ж. Орган. Химии. 1992. т. 28. вып. 6. сс. 1310-1313.

223. А.Н. Гринев, А.Б. Терентьев, А.П. Терентьев. Исследования в области хинонов. VII. Синтез некоторых хинонов ряда дигидро- и тетрагидро нафталина окислением соответствующих гидрохинонов броматом калия // ЖОХ. 1956. Т. 26. Сс. 560-61.

224. W. Herz, R.C. Blackstone, and M.G. Nair. Resin Acids. XI. Configurations and Transformations of the Levopimaric Acid p-Benzoquinone Adduct // J. Org. Chem. 1967. Vol. 32. pp. 2992-98.

225. W. Herz, R.C. Blackstone, M.G. Nair. Reactions of Levopimaric Acid with Acetylenic Dienophiles. Hi. Org. Chem. 1966. Vol. 31. p. 1800.

226. И.В. Нечепуренко, Э.Э. Шулъц, Г.А. Толстиков. Синтез фурилтерпенилантрахинонов реакцией Дильса Альдера // Сборник тезисов докладов Молодёжной научной школы по органической химии, Екатеринбург, 2000 г, с. 140.

227. R.F. Schinazi, С.К. Chu, J.R. ВаЪи, B.J. Oswald, V. Saalmann, D.L. Cannon, B.F.H. Eriksson, M. Nasr. Anthraquinones as a new class of antiviral agents against human immunodeficiency virus//Antiviral Res. 1990. V. 13. P. 265-272;

228. Y. Mizushina, T. Ueno, M. Oda, T. Yamaguchi, M. Saneyoshi, K. Sakaguchi. The biochemical mode of inhibition of DNA polymerase beta by alpha-rubromycin // Biochim. Biophys. Acta. 2000. Vol. 1523. N. 2 3. p. 172 - 181.

229. S. Loya, R. Tal, A. Hizi, S. Issacs, Y. Kashman, Y. Loya. Hexaprenoid hydroquinones, novel inhibitors of the reverse transcriptase of human immunodeficiecy virus type 1 // J.Nat.Prod. 1993. Vol. 56. N. 12. p. 2120-2125.

230. G.A. Kraus, A. Melekhov, S. Carpenter, Y. Wannemuhler, J. Petrich. Phenantrenquinone Antiretroviral agents //Biorg. Med. Chem. Lett. 2000. N. 10. P. 9-11

231. H. Higuchi, K. Mori, A. Kato, T. Ohkuma, T. Endo, H. Kaji. Antiretroviral activities of anthraquinones and their inhibitory effects on reverse transcriptase // Antiviral. Res. 1991. V. 15. №3. P. 205-216

232. Е.А. Семёнова, Т.В. Ильина, А.Г. Покровский, И.В. Нечепуренко, Э.Э. Шульц, Г.А. Толстиков. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1 арилзамещёнными нафто- и антрахинонами //Докл. АН. 2002. Т. 382, № 6. С. 829-832.

233. В.A. Larder, G. Darby, D.D. Richman. HIV with reduced sensivity to zidovudine (AZT) isolated during prolonged therapy // Science. 1989. V.246. P.1731-1734.

234. L.A. Kohlstaedt, J. Wang, J.M. Friedman, P.A. Rice, T.A. Steitz. Crystal structure at 3.5 A resolution of HIV-1 reverse transcriptase complexed with an inhibitors // Science. 1992. V. 256. P. 1783-1790.

235. E. De Clercq. The role of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) in the therapy of HIV-l infection//Antiviral. Res. 1999. Vol. 38. P. 153-179.

236. Синт. Орг. Преп. 1953. Сб. 4, С. 340-342.

237. J.A. Jeffreys. Michael additions to methoxy-p-benzoquinone // J. Chem. Soc. 1959. N 6. P. 2153-2154

238. J.M. Lyons, R.H. Thomson. Quinones. P. 3. Additon reaction of 1,4-naphthoquinones substituted in the 6-position//J. Chem. Soc. 1953. N 10. P. 2910-2915.

239. E.J. Corey, K. Shimoji. Magnesium and zinc-catalysed thioketalisation // Tetrahedron Lett. 1983. Vol. 24. N 2. P. 169-172.

240. Г. Беккер. Органикум. M. "Мир". 1979. Т. 2. С. 366.

241. Синт. Орг. Преп. 1953. Сб. 4. С. 578-580.