Синтез азотсодержащих производных ферроцена

Андриевская, Наталья Владимировна

Синтез азотсодержащих производных ферроцена тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Андриевская, Наталья Владимировна АВТОР

кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ

Красноярск МЕСТО ЗАЩИТЫ

2010 ГОД ЗАЩИТЫ

02.00.03 КОД ВАК РФ

Диссертация по химии на тему «Синтез азотсодержащих производных ферроцена»

Автореферат диссертации на тему "Синтез азотсодержащих производных ферроцена"

На правах рукописи

АНДРИЕВСКАЯ НАТАЛЬЯ ВЛАДИМИРОВНА

СИНТЕЗ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕРРОЦЕНА Специальность 02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Красноярск - 2010

003491598

Работа выполнена на кафедре технологии порохов, твердых ракетных топлив и нефтепродуктов Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Сибирский государственный технологический университет» (г. Красноярск).

Научный руководитель:

кандидат химических наук, доцент Поляков Борис Владимирович Официальные оппоненты:

доктор химических наук, доцент Товбис Михаил Семёнович;

кандидат химических наук, доцент Орловская Нина Федоровна Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)»

Защита состоится « 2 » марта 2010 г. в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.253.02 в Сибирском государственном технологическом университете по адресу: 660049 г. Красноярск, проспект Мира, 82.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Сибирского государственного технологического университета.

Автореферат разослан »-¿¡.-ивгк^л 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Актуальность работы. Весьма перспективными областями применения производных ферроцена являются катализ горения топлив, снижение величины дымообразования, вулканизация полимерных композиций. Производные ферроцена используются как антимикробные средства и удобрения, компоненты фармацевтических препаратов, светочувствительных материалов, красителей и в других областях.

Наличие широкой сырьевой базы карбонильных углеводородов, содержащих ферроценильную группировку, и широкие возможности их химической модификации открывают большие перспективы в синтезе металлоорганических соединений с различными функциональными группами.

Однако, практическое применение производных ферроцена не всегда возможно из-за их физико-химических свойств, в частности, низкой растворимости в малополярных органических растворителях и высокой окисляемости ферроцена. На наш взгляд наиболее перспективными, из всей серии ферроценовых производных, являются: ацетилферроцен, диацетилферроцен, ферроценоилацетон и бис(ацетоацетил)ферроцен, позволяющие за счет наличия нескольких реакционных центров синтезировать соединения, имеющие в своей структуре различные функциональные заместители.

Цель работы. Изучение реакции карбонильных соединений, содержащих ферроценовый фрагмент с органическими аминами, приводящей к образованию новых азотсодержащих производных ферроцена.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1 изучение реакции конденсации Кляйзена для ацетилферроцена с эфирами пропионовой кислоты;

2 изучение реакции нитрозирования 1-ферроценил-1,3-пентандиона;

3 исследование химических превращений изонитрозоферроценоил-ацетона и 1-изонитрозоацетил-1'-ацетилферроцена;

4 исследование реакций иминирования ферроценилкетонов

О"

ферроценил-/?-дикетонов в условиях широкого диапазона рН среды и оценка влияния ферроценового заместителя на протекание данного типа реакций иминирования карбонильных групп;

5 изучение химических и физико-химических свойств впервые полученных соединений.

Научная новизна. Впервые исследованы реакции взаимодействия карбонильных соединений ферроцена с аминами, содержащими алифатические и ароматические заместители, в широком диапазоне рН реакционной среды. Выявлены особенности протекания реакции Кляйзена на примере этилового и амилового эфиров пропионовой кислоты с ацетилферроценом: удлинение цепи бокового заместителя ферроценил-1,3-дикетона в у-положении ведет к ускорению сольволиза полученных изонитрозо-/?-дикетонов. На базе 1-ферроценил-1,3-пентандиона синтезирован ряд ранее неизвестных азотсодержащих гетероциклических соединений с ферроценовым фрагментом. Показано различное протекание реакции взаимодействия аминопроизводных по а- и у-карбонильным группам 1,3-ферроценилдикетона при образовании азотсодержащих гетероциклических соединений ферроценового ряда.

Достоверность результатов проведенных экспериментов подтверждена корректным применением современных физико-химических методов анализа и проведением параллельных опытов.

Практическая значимость. В результате проведенных исследований синтезировано 80 ранее неизвестных металлоорганических соединений, содержащих ферроценовый фрагмент, которые представляют потенциальный интерес для их дальнейшего исследования в качестве возможных модификаторов окислительно-восстановительных процессов.

Личный вклад автора в получение изложенных в диссертации результатов является значительным на стадиях планирования, проведения и обсуждения эксперимента, при обработке литературного обзора и экспериментальных данных, оформлении результатов эксперимента и поиске библиографических источников.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы докладывались на конференциях: международной конференции по органической химии "Органическая химия от Бутлерова и Бельштейна до современности" (Санкт-Петербург 2006); VI международной конференции «Химия нефти и газа» (Томск 2006); международной конференции «Химия азотсодержащих гетероциклов» (Харьков 2009); отдельные положения были представлены на Всероссийских научно-практических конференциях: "Лесной и химический комплексы - проблемы и решения" (Красноярск 2005-2008 гг), «Химия - XXI век: новые технологии, новые продукты» (Кемерово 2008), молодых ученых ИХХТ СО РАН (Красноярск 2009).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 16 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК и 13 тезисов докладов на международных, всероссийских и региональных конференциях.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 130 листах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературных данных, обсуждения результатов исследования, экспериментальной части, выводов и библиографического списка цитируемой литературы (130 наименований). Работа содержит 26 схем, 3 таблицы и приложения А, Б (5 рисунков и 2 таблицы).

1 Синтез и ннтрозирование 1-ферроценнл-1,3-пентанднона

Успешное использование ферроцена и его производных в качестве катализаторов различных окислительно-восстановительных процессов постоянно требует получения новых ферроценовых производных, обладающих хорошей растворимостью в неполярных органических растворителях. Исследования по нитрозированию ферроценоилацетона показали возможность получения на базе изонитрозоферроценоилацетона, широкого спектра азотсодержащих производных ферроцена. Однако растворимость этих соединений ограничена в малополярных растворителях. Увеличение алкильного заместителя в боковой цепи ферроценила приводит к повышению

растворимости данных соединений. В связи с этим нами было предпринято получение 1-ферроценил-1,3-пентандиона, на основе которого можно синтезировать различные азотсодержащие соединения.

Синтез 1-ферроценил-1,3-пентандиона (I) (схема 1) осуществляли путем взаимодействия ацетилферроцена с этиловым и амиловым эфирами пропионовой кислоты в присутствии алкоголята натрия.

Схема 1

Я — С2Н5; С5Н11,Я-СзН;, С4Н9.

Изменение структуры субстрата (11= -С2Н5, -С5НИ) не приводит к существенному изменению выхода конечного продукта, который составляет в обоих случаях ~ 55 %.

Реакция нитрозирования 1-ферроценил-1,3-пентандиона (I) бутилнитритом протекает по ^-углеродному атому с изомеризацией в изонитрозопроизводное, о чем свидетельствует присутствие полос поглощения в ИК-спектре V С=0 1600, 1610 см"1, V С=ШН 960 см'1, V ферроценил (Тс) 800, 1020,1120,1250, 1440 см'1. Следует отметить, что у 1-ферроценил-2-оксимино-1,3-пентандиона в отличие от 1 -ферроценил- 1,3-пентандиона наблюдается сдвиг сигналов частот валентных колебаний соответствующих циклопентадиенильному (ЦПД) кольцу на 20 см"1 в более слабое поле, что объясняется сопряжением я-электронов бокового заместителя с л-электронами ЦПД-кольца. Образующийся 1-ферроценил-2-оксимино-1,3-пентандион (II) подвергается сольволизу до эфиров ферроценилкарбоновой кислоты (схема 1).

В случае проведения нитрозирования в этиловом спирте выход 1-ферроценил-2-оксимино-1,3-пентандиона (II) составляет 15 %, а этилового эфира ферроценилкарбоновой кислоты 45 %, в бутиловом спирте - 10 % и 35%.

В спектре ЯМР 'Н в ацетоне-«^ продукта (И) имеются сигналы девяти

протонов (8 4,2 м.д. (5Н), 5 4,5 м.д. (2Н), 8 5,1 м.д.(2Н)) ферроценового кольца, трех протонов метальной группы (5 1,1 м.д.) и протона (8 11,1 м.д.) оксимной группы.

2 Синтез гетероциклов на основе 1-ферроценил-1,3-пентандиона

Взаимодействие 1-ферроценил-1,3-пентандиона (I) с гидроксиламином в основной среде приводит к 5-ферроценил-З-этилизоксазолу (III) (схема 2).

Циклизация 1-ферроценил-1,3-пентандиона с гидразинами дает соответствующие пиразолы. Синтезированные на основе 1-ферроценил-1,3-пентандиона изоксазольные и пиразольные гетероциклы имеют более высокую растворимость по сравнению с подобными гетероциклическими системами на базе ферроценоилацетона. Свойства и спектральные характеристики полученных гетероциклов приведены в таблице 1.

В спектре ЯМР 'Н в ацетоне-^ этих продуктов имеются сигналы протонов ферроценового кольца в области 8 4,2-4,8 м.д., протонов метальной группы в сильном поле (8 1,2 м.д.) и метиленовой группы (8 2,3-2,6 м.д.), а также протон пиразольного кольца (8 6,3 м.д.) и сильно уширенный сигнал протона аминогруппы (5 9,3 м.д.). В ИК-спектре имеются полосы: V Рс 800-820, 1005-1015, 1100-1110 см"', V С=К 1660 см-1, V С2Н5 2930-2985 и 1410-1430 см'1.

Таким образом, комплекс данных представленных в таблице 1 подтверждает структуру изоксазольных и пиразольных гетероциклов с ферроценовым заместителем.

Схема 2

У-УШ

11 = Н (V); С(0)ИН2 (VI); С6Н5 (VII); С6Н3(К02)2 (VIII).

Таблица 1

Свойства и спектральные характеристики синтезированных гетероциклов

№ Tra, Выход Найдено, % ИК-спектр, см"1 Спектр ЯМР 'H, б.м.д. в ацетоне-dj

°c % С Н N Fe Прочие частоты Fe Прочие сигналы

III 79-80 66,3 63,9 64,1 5,28 5,56 4,95 5,01 800,1000, 1105,1270 1620 (C=N); 2950, 1400 (СН2СН3); 3100,1420 (СН) 4,13 (5Н); 4,35 (2Н); 4,8 (2H) 1,2 (ЗН, СНз); 2,6 (2Н, СН2); 6,32 (1H, СН)

V 86-87 37,4 54,6 54,3 7,18 7,09 11,9 12,1 820,1010, 1100, 1340 1650 (C=N); 3250, 1030 (NH); 2930, 1430 (СН2СН3) 4,2 (5Н); 4,4 (2Н); 4,8 (2H) 1.2 (ЗН, СНз); 2,6 (2Н, СН2); 6.3 (1H, СН); 7,6 (1Н, NH)

VI 29-30 33,0 59,2 59,8 5,62 5,20 12,3 12,9 800,1020, 1100,1360 1665 (C=N); 1690 (СО); 3470,1220, 1640,900 (NH2) 4.2 (5H); 4.3 (2H); 4,8 (2H) 1.2 (ЗН, СН,); 2.3 (2H, СН2); 6,3 ОН, СН); 9,3 (2Н, NH2)

VII* - 42,0 69,7 70,1 5,12 5,47 7,33 7,57 820,1005, 1110,1345 1660 (C-N); 1720, 1950,760,770 (Ph); 2950,1410 (CH2CH,) - -

VIII 40-41 35,1 56,2 56,4 4,12 3,96 12,4 11,8 820,1015, 1110,1320 1660 (C=N); 1335, 1510 (N02); 2985, 1410 (CH2CH3); 1710,1870,790,720 (Ph) - -

* VII - выделен в виде маслообразного продукта.

3 Реакции изонитрозоферроценоилацетона и 1-нзонитрозоацетнл-Г-ацетилферроцена с аминами

С целью получения функционально-замещенных азотсодержащих производных ферроцена, представляет интерес исследование известных изонитрозопроизводных - изонитрозоферроценоилацетона и 1-изонитрозоацетил-Г-ацетилферроцена - с азотсодержащими реагентами.

Так при взаимодействии изонитрозоферроценоилацетона с гидроксиламином (схема 3) в этаноле в присутствии пиридина образуется только 1-ферроценил-1-оксо-3-метилглиоксим (IX), поскольку взаимодействие по a-карбонильной группе является затруднительным из-за сильного стерического влияния /?-оксиминогруппы и ферроценила.

Схема 3

_ NOH NOH

^^-с-С-С-СНз H2N-R ^^-С-^-С-СНз

пг н II « т^ II Н

Í 0 о -н,о I 0 N~R

IX-XVII

Я(№, выход)= -ОН (IX, 61,3 %), -Ш2 (X, 70 %), -ЫН-РЬ (XI, 76,9 %), -С(0)Ш2 (XII, 49,7 %); -С(0)Ш-Ы02 (XIII, 25,8 %); -С(8)Ш2 (XIV, 61,4 %), -

>=к

Реакция изонитрозоферроценоилацетона с гидразинами (схема 3) приводит к соответствующим гидразонам (X, XI) и протекает лучше при наличии ароматического заместителя в а-положении молекулы гидразина.

Взаимодействие изонитрозоферроценоилацетона с мочевинами и семикарбазидами (схема 3), возможно по двум аминогруппам находящимся в молекуле и по двум карбонильным группам, однако, во-первых, а-карбонильная группа является мало реакционноспособной из-за стерических и электронных факторов, во-вторых, взаимодействие со второй аминогруппой маловероятно за счет делокализации электронной пары свободной аминогруппы в структуре образующегося имина, поэтому замыкания с образованием гетероциклов не происходит.

Весьма интересна реакция аминирования меламином (схема 3), в молекуле которого содержатся три равноценных аминогруппы, позволяющие синтезировать полиядерные ферроценильные производные. Однако, даже четырехкратный избыток меламина приводит к образованию 1-ферроценил-1-оксо-2-оксимино-3-(меламиниминоил)бутана (XVII).

Взаимодействие 1-изонитрозоацетил-1'-ацетилферроцена с

гидроксиламином, в этаноле в присутствии пиридина, возможно как по одной, так и по обеим карбонильным группам (схема 4).

ШС(0)Ш2 (XV, 39,2 %), -ШС(8)ЫН2 (XVI, 93,8 %), •

(XVII, 43,1%).

Схема 4

ХУШ-ХХУ!

Щ№, выход)= -ОН (XVIII, 20 %), -МН2 (XIX, 50 %), -Ш-СбН5 (XX, 21 %), -С(0)Ш2 (XXI, 33 %), -С(0)Ш-Ш2 (XXII, 18 %); -С(8)Ш2 (XXIII, 46 %), -

>=ч

N ,НШ2

ШС(0)Ш2 (XXIV, 21 %), -ШС(8)Ш2 (XXV, 81 %), н2* (XXVI, 72%).

Однако, в результате проведенных реакций был получен только продукт взаимодействия по карбонильной группе изонитрозоацетильного заместителя, который является более реакционноспособным за счет отрицательных индуктивного и мезомерного эффектов оксиминогруппы в а-положении.

Аналогично протекает взаимодействие 1-изонитрозоацетил-Г-ацетилферроцена с гидразингидратом и фенилгидразином (схема 4) с образованием соответствующих гидразонов (XIX, XX).

Проведение реакций 1-изонитрозоацетил-1'-ацетилферроцена с производными мочевины, тиомочевиной, а также с тио- и семикарбазидами, и меламином (схема 4) в условиях основного катализа отображает тенденцию снижения выхода в сравнении с изонитрозоферроценоилацетоном.

Таким образом, изонитрозокарбонильные соединения позволяют синтезировать обширный ряд иминопроизводных с расширенным диапазоном физико-химических свойств, которые позволяют предположить их возможное использование в качестве модификаторов различных окислительно-восстановительных процессов.

4 Реакции карбонильных производных ферроцена с замещенными аминами

Расширение ассортимента азотсодержащих производных ферроцена возможно в реакциях взаимодействия карбонильных соединений с аминами. Наиболее благоприятными условиями для проведения данного типа реакций с использованием кислого катализа является рН среды, близкая к рК0 амина, при которой скорость определяющей становится стадия присоединения амина, при этом наличие объемного заместителя у аминогруппы стерически затрудняет атаку карбонильной группы ацетилферроцена, что приводит к снижению выхода конечных продуктов.

Катализ 20 %-ой серной кислотой не приводит к взаимодействию ацетилферроцена с гетероциклическими аминами (схема 5). Наибольший выход (40 %) иминопроизводных (XXVII, XXVIII) наблюдается в нейтральной среде проведения реакции и снижается в присутствии уксусной и серной кислот.

Схема 5

СН3 СН3

^О^С-СНз и.™ ^-С-СНз

X ь ^ X + X х

"Н2° ^Ь?

ХХ\П-ХХХ1У XXXV

^ТгМ он

Н0Г^ %^соон (V _^>осн3

Я = (XXVII), Н (XXVIII), ^ (XXIX), \=/

(XXX), -С(ЫН)СН3 (XXXI), -С(Ш)С6Н5 (XXXII), -Ш-С6Н3(Ш2)2, (XXXIII), -С(0)ЩС(0)Шг (XXXIV), 11'= -С(0)Ы2С(0)- (XXXV).

При сравнении проведения реакции с л-метоксианилином и о-аминофенолом, в условиях основного катализа, выход продукта XXIX доходит до 81 %, замечено увеличение выхода продуктов (XXIX, XXX) в условиях кислотного катализа при переходе от разбавленной серной кислоты к концентрированной, особенно в случае и-метоксианилина (табл. 2), что объясняется приближением рК0 исходных аминов к рН среды.

Таблица 2

Выход иминов (XXIX, XXX) в зависимости от рН среды.

Катализатор С2Н5(Жа НгЭСЬ конц НгЗОд (20%-ая)

Исходный амин Выход, % рН Выход, % рН Выход, % РН

о-аминофенол (рК„=4,17) XXIX 81 11,6 14,5 5,5 12,9 1,5

и-метоксианилин (рКа=5,29) XXX 39 12,0 5,5 6,9 0,3 2,4

Реакция ацетилферроцена с азодикарбонамидом протекает как по одной, так и по двум аминогруппам последнего (схема 5) с образованием азо-бис-карбомоил-1М-( 1 -ферроценил-1,1 -этилиден) (XXXIV) и азо-бис-карбомоил-Ы-бис-( 1 -ферроценил-1,1 -этшшден) (XXXV). Наиболее эффективно реакция идет в присутствии в качестве катализатора 20 %-ой серной кислоты, с выходом

целевого продукта 21 % и «ледяной» уксусной кислоты, в которой выход продукта достигает 22 %, причем большую его часть составляет (XXXV). В присутствии концентрированной серной кислоты взаимодействие протекает менее эффективно с выходом 3 %, катализ этилатом натрия дает выход 35 %, с преимущественным образованием продукта взаимодействия по одной аминогруппе.

В случае реакции ацетилферроцена в условиях катализа концентрированной серной и уксусной кислотами с ацетамидином и бензамидином, выход конечных продуктов снижается при катализе ледяной уксусной кислотой, что объясняется более сильной активацией углерода карбонильной группы серной кислотой по сравнению с уксусной. Как видно из таблицы 3 с ростом рН среды выход продуктов (XXXI, XXXII) растет, причем, активность ацетамидина несколько выше. При проведении синтеза в условиях нейтральной среды при рН среды - 7,1 был получен максимальный выход продукта (XXXI) - 87 %, что свидетельствует о близости рН среды и рК0 амина.

Таблица 3

Выход иминов (XXXI, XXXII) в зависимости от рН среды

Катализатор СНзСОСЖа НгБОд конц СНзСООН

Исходный амин Выход % рН Выход % рН Выход % рН

Ацетамидин (рКо=12,4) XXXI 87,3 7,1 23,1 2,0 3,1 0,9

Бензамидин (рК^П.б) XXXII 93,2 8,2 13,8 2,6 2,8 1,3

По такой же схеме идет взаимодействие ацетилферроцена с 2,4-динитрофенилгидразином (схема 5). Основной катализ позволяет проводить процесс с высоким выходом (65 %), не смотря на то, что объемный заместитель в /^-положении экранирует аминогруппу.

Особый интерес представляют /?-дикарбонильные производные которые легко взаимодействуют с замещенными аминами с образованием продуктов взаимодействия по а- и у-карбонильной группе с отщеплением воды. Причем взаимодействие /?-дикетонов в реакциях конденсации, присоединения, циклизации и других реакциях является более эффективным по сравнению с

поведением карбонилпроизводных с одной карбонильной группой, поскольку Д-дикетонаты способны образовывать каталитически активные комплексы.

Проведенные взаимодействия ферроценоилацетона с замещенными аминами (схема 6) показали, что реакция может идти как по а- так и у-карбонильной группе по отношению к ферроценилу с образованием моно- и дизамещенных иминов и аминов.

Схема 6

N—R1 N-R1

¿0*-C-CH2-C-CH3 ¿О^С-СН.-С-СНз

ft о + те Ñ—R1

xxxvi, xxxviii, xl, xli.xlhi xxxvn, xxxix, xui, rlnh-r2 vl, vlii, il, li, lii, liv.lv, lvh xliv, vli, l, lui, lvi, -+ lviii

Fe О О -H20 ^c-CH=C-CH3

& Je 6 A

R1 R2

lix, lx, lxi

R1= -C(NH)CH3 (XXXVI, XXXVII), -C(NH)Ph (XXXVIII, XXXIX), -C(NH)NHN02 (XL), -C6H4-OH-o (XLI, XLII), -C6H4-OCH3-p (XLIII, XLIV), -

"Vx

C6H4-N02-/? (VL, VLI), -C6H4-NOrm (VLII, VLIII), (IL, L), -Py-Br-5 (LI),

-NH-CéHt-NOz-p (LU, LUI), -NH-C6H4-(N02)2-2,4 (LIV), -C(0)N2C(0)NH2 (LV, LVI), -C(0)C(0)NH2 (LVII, LVIII) R2=H; R'= -C6H5, R2= -C10H9 (LIX), R^R^ -C2H5 (LX), -C4H9 (LXI).

С целью исследования реакций в кислых условиях в качестве катализаторов использовались концентрированная и 20 %-ая серная кислота, а также ледяная уксусная кислота. Синтез с разбавленной 20 %-ой серной кислотой, позволил получить замещенные имины с выходом в среднем 30 %, причем взаимодействие протекало по у-карбонильной группе ферроценоилацетона. ГТри катализе концентрированной серной кислотой образуются оба продукта с выходом около 50 %. Проведение реакции в уксусной кислоте дает выход продуктов до 55 %.

Нуклеофильное присоединение по карбонильной группе, помимо кислот, часто катализируется и основаниями.

Несмотря на высокий выход для отдельных ферроценилиминов, при кислотном катализе, наблюдается общая тенденция получения их с более высоким выходом при использовании алкоголятов натрия как катализатора. Однако образующаяся в качестве побочного продукта вода полностью не связывается алкоголятом натрия и способствует обратному направлению реакции иминирования при использовании этилового спирта, который не позволяет удалять воду из реакционной зоны. Следовательно, представляет интерес изучение влияния более высококипящих спиртов на проблему смещения равновесия в сторону конечных продуктов в реакциях образования иминов. Одним из наиболее перспективных растворителей для проведения данных реакций предполагается изобутиловый спирт, который образует с водой азеотропную смесь, кипящую при температуре 90 °С (изобутиловый спирт 67 % - вода 33 %), что позволяет при температуре до 100 °С отгонять воду, образующуюся в процессе реакции и свести к минимуму обратимость данных реакций.

В результате проведенных реакций в условиях кислотного и основного катализа ферроценоилацетона с фенил- и алкилзамещенными аминами наблюдалось существенное увеличение выхода ферроценилиминов при переходе от кислотного катализа к основному. Использование азеотропной отгонки воды в случае основного катализа также способствует увеличению выхода азотсодержащих производных ферроцена.

В синтезе замещенных гидразонов присутствие воды в реакционной среде в меньшей степени влияет на протекание реакции вследствие вывода полученных гидразонов из зоны реакции из-за их плохой растворимости в • алифатических спиртах и замещенные гидразоны образуются с хорошим выходом как при основном, так и при кислотном катализе. Использование «ледяной» уксусной кислоты в качестве растворителя способствует

самым

увеличению выхода конечных

связыванию воды и тем ферроценилиминов.

Более широкие возможности для модификации ферроценильных производных открывает наличие ацетоацетильных заместителей в обоих циклопентадиенильных кольцах. Бис(ацетоацетил)ферроцен содержит в своей структуре четыре карбонильные группы, которые позволяют вводить в структуру металлоорганического производного до четырех иминогрупп с различными функциональными заместителями.

В зависимости от природы исходного амина, его растворимости в этиловом спирте, в результате реакции образуются продукты замещения от одной карбонильной группы бис(ацетоацетил)ферроцена до продуктов исчерпывающего замещения (схемы 7, 8).

Ре

О N-1*

Ц I'

с-сн2с-сн3

^-сн2-с-сн3 о о

ЬХХ1У

|1 II <^>-с-сн2с-сн3

Ре

о ы-я

ЬХХ, ЬХХП, ЬХХУП

Схема 7

о N-11 ^Зч II II *Ц^-с-сн2-с-сн3

Ре

Ч£ЬГГСН2-С-сн3

О N-1*

ЬХН, 1.ХШ, ЬХУ, ЬХУ1, ЬХУШ,ЬХ1Х,ЬХХ1, ЬХХШ, ЬХХУ,ЬХХУ1

Ы-И N-R

II II с-сн2с-сн3

Ре

с-сн2-с-сн3 II II

N-11 Ы-Я ЬХ1У, ЬХУП

Я= -С(=№)СН3 (ЬХП), -С(=Ш)С6Н5 (ЬХШ, ЬХ1У), -С(ЩШ02 (ЬХУ), -С6Н4-ОСН3-р (ЬХУ1, ЬХУП), -Ру-Вг-5 (ЬХУШ), -С6Н4-№2-р (ЬХ1Х, ЬХХ), -С6Н4-т2-т (ЬХХ1, ЬХХП), -ЫН-С6Н4-Ш2-р (ЬХХШ), -ЫН-С6Н4-(N02)2-2,-/ (ЬХХГУ, ЬХХУ), -С61^-0Я-о (ЬХХУ1, ЬХХУИ).

Реакции проводили в среде этилового спирта в присутствии этилата натрия как катализатора при температуре кипения растворителя в течение 8-Н5 часов в зависимости от используемого амина.

Строение синтезированных веществ подтверждается данными ИК-спектров: V 1608-1620 см"1 (С=0); V 1330-1565 см"1 (Ж>2); 1600-1640 см'1 (С=1Ч); 1642-1968 см"1 (РЬ); и сигналами ЯМР 1Н-спекров 5 м.д.: 2,31 (6Н, СН3); 7,22 (8Н, РЬ); 2,4 (4Н, СН2) - ЬХ1Х, 2,33 (6Н, СН3); 7,54 (8Н, РЬ); 2,41 (4Н, СН2) -ЬХХ1.

Вследствие пониженной растворимости бис(ацетоацетил)ферроцена и его натриевой соли в этиловом спирте, по сравнению с ферроценоилацетоном, взаимодействие его с диаминами протекает с невысоким выходом.

Схема 8

О О О Ы-Я О N-1*

Ре < * Ре 3 Ре

^¿£-с-сн2-с-сн3 "Нг° сфг-с-снгс'СНз <егЬо-|

с—сн=с

СН3 /СНз

с—сн=с

ЬХХ1Х, ЬХХХ, ЬХХХ1 -СбН5, -С,0Н10 (ЬХХУШ, ЬХХ1Х); Я=Я'= -С2Н5 (ЬХХХ); -С4Н9 (ЬХХХ1).

Взаимодействие бис(ацетоацетил)ферроцена с дизамещенными аминами протекает по у-карбонильным группам. По аналогии с взаимодействием замещенных аминов с ферроценоилацетоном в условиях азеотропной отгонки воды представляет интерес проведение подобных реакций на базе бис(ацетоацетил)ферроцена.

При сравнении выходов в реакциях бис(ацетоацетил)ферроцена с нитроанилинами в случае л*-нитроанилина выход выше, что объясняется более высокой основностью данного амина рКа л<-нитроанилина - 2,5 и рК0 и-нитроанилина - 1,02. Азеотропное удаление воды в процессе проведения синтеза позволило повысить выход продукта и получить, наряду с производными по двум карбонильным группам, продукты замещения по трём карбонильным группам бис(ацетоацетил)ферроцена. При этом продуктов аминирования по трём карбонильным группам образуется значительно больше, что обусловлено более глубоким протеканием процесса вследствие практически полного удаления воды из зоны реакции.

Иминирование бис(ацетоацетил)ферроцена в присутствии этилата натрия приводит к получению азотсодержащих производных ферроцена с выходом до 50 %. Использование в качестве катализатора изобутилата натрия в изобутиловом спирте позволяет проводить азеотропное удаление воды и тем самым смещать равновесие обратимой реакции иминирования в сторону конечных продуктов до 81 %.

Строение впервые синтезированных соединений подтверждено данными ЯМР 'Н, ИК-спектроскопии, а состав - элементным анализом, также определены некоторые физико-химические свойства.

Проведенные исследования реакций взаимодействия карбонильных соединений ферроценового ряда и их изонитрозопроизводных с различными классами замещенных аминов показали, что кислотный и основной катализ способствует образованию продуктов аминирования. На основании анализа реакций взаимодействия в условиях кислотного катализа выявлена наименьшая эффективность серной разбавленной и концентрированной кислот, что объясняется присутствием воды и, тем самым, смещением равновесия в сторону исходных продуктов, стерическими факторами заместителей в аминах, которые в большинстве случаев не позволяют получить продукты исчерпывающего взаимодействия по карбонильным группам кетонов. Однако, в некоторых случаях реакции протекали с высоким выходом, это связано с выводом конечных продуктов из зоны реакции вследствие плохой растворимости отдельных иминов ферроценового ряда. Более эффективно протекает взаимодействие при использовании уксусной кислоты в качестве растворителя и катализатора образования ферроценилиминов. Использование кислотных катализаторов не позволяет достичь максимально высоких выходов иминов. Приемлемыми условиями для проведения данной реакции является основной катализ алкоголятами натрия, при котором наблюдается общая тенденция получения более высоких выходов иминов. Наиболее оптимальными условиями взаимодействия ферроценилсодержащих дикетонов с замещенными аминами является проведение реакции с азеотропной отгонкой воды.

ВЫВОДЫ

1 Изучено взаимодействие карбонильных соединений ферроценового ряда с азотсодержащими производными в условиях использования катализаторов широкого диапазона рН, а также с применением азеотропного удаления воды из реакционной зоны, что позволило существенно увеличить выход целевых продуктов различной степени замещения: от одной до четырех карбонильных групп.

2 Выявлено, что влияние электронодонорного ферроценильного заместителя на а-карбонильную группу /?-дикетона в реакциях с азотсодержащими реагентами приводит к взаимодействию 1-ферроценил-1,3-пентандиона с гидроксиламином по у-атому углерода с последующим образованием 5-ферроценил-З-изоксазола, а в случае взаимодействия с замещенными гидразинами - к замещенным пиразолам.

3 Показано, что в реакции ферроценилкетонов с широким спектром аминов в условиях кислотного и основного катализа выход иминопроизводных существенно выше в условиях основного катализа.

4 Определено, что растворимость 1-ферроценил-1,3-пентандиона в малополярных органических растворителях повышается за счет увеличения длины алкильного заместителя.

5 Отмечено, что наличие этильного заместителя у 1-ферроценил-2-оксимино-1,3-пентандиона, по сравнению с метальным у 1-ферроценил-2-оксимино-1,3-бутандиона, в реакции нитрозирования 1-ферроценил-1,3-пентандиона бутилнитритом приводит к его повышенному разложению в результате сольволиза до соответствующих эфиров ферроценилкарбоновой кислоты.

6 Установлено, что взаимодействие изонитрозодикарбонильных соединений в реакциях с замещенными аминами протекает по у-карбонильной группе изонитрозоферроценоилацетона без образования гетероциклов, и по карбонильной группе изонитрозоацетильного заместителя 1-изонитрозоацетил-Г-ацетилферроцена, поскольку енолизация незамещенной ацетильной группы

последнего в присутствии сильных оснований способствует снижению электрофильности углерода карбонильной группы.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях: 1 Поляков Б.В., Твердохлебов В.П., Андриевская Н.В. Исследование химических свойств ацетопропионилферроцена // Изв. вузов. Химия и химическая технология. - 2005. - Т. 48. - Вып. 8. - С.84-88.

2Андриевская Н.В., Поляков Б.В., Твердохлебов В.П. Взаимодействие ферроценоилацетона с замещенными аминами // Изв. вузов. Химия и химическая технология. - 2008. - Т. 51. - Вып. 10. - С.90-94.

3 Андриевская Н.В., Поляков Б.В., Твердохлебов В.П. Исследование взаимодействия ацетилферроцена с замещенными аминами // Изв. вузов. Химия и химическая технология. - 2008. - Т. 51. - Вып. 10. - С. 94-98.

4Поляков Б.В., Твердохлебов В.П., Андриевская Н.В., Милаш Н.В. Получение катализаторов окислительно-восстановительных процессов на основе производных ферроцена // Проблемы энергетических материалов: Сб. трудов Всероссийской научно-технической конференции «Успехи в специальной химии и химической технологии», посвященной 70-летнему Юбилею профессора К.К. Андреева-М.:РХТУ им. Д.И. Менделеева. - 2005. -4.1.-С. 85-86.

5Андриевская Н.В., Милаш Н.В., Поляков Б.В., Твердохлебов В.П. Изучение химических свойств изонитрозопроизводных диацетилферроцена и ферроценоилацетона // Тез. докл. Научно-практической конференции для студ. и молодых ученых. «Лесной и химической комплексы - проблемы и решения» Красноярск. - 2005. - Т.З. - С. 268-271.

бАндриевская Н.В., Кладинова П.К., Поляков Б.В., Твердохлебов В.П. Исследование химических свойств /?-дикарбонильных производных ферроцена // Тез. докл. Всероссийской научно-практической конференции «Лесной и химический комплексы - проблемы и решения». - Красноярск. - 2006. - Т.2.- С. 312-316.

7Андриевская Н.В., Герасимова Н.В., Поляков Б.В., Твердохлебов В.П. Изучение свойств изонитрозопроизводных диацетилферроцена и ферроценоилацетона // Сб. тез. Международной конференции, посвященной 145-тию теории строения органических соединений А.М. Бутлерова и 100-летию памяти о Ф.Ф. Бейлынтейне. - СПб. - 2006. - С.474-475.

8 Андриевская Н.В., Соляникова К.В., Поляков Б.В., Твердохлебов В.П. Исследование химических свойств карбонильных производных ферроцена / //Материалы VI Международной конференции «Химия нефти и газа». - Томск. -2006.-Т.1.-С. 489-490.

9 Андриевская Н.В., Таскина В.А. Исследование химических свойств ферроценоилацетона // Материалы XLV Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс». - Новосибирск. - 2007. -С. 31.

10 Андриевская Н.В., Белоусова Е.В., Таскина В.А., Поляков Б.В., Твердохлебов В.П. Исследование химических свойств /?-дикарбонильных производных ферроцена // Химическая технология: Сб. тез. докладов Международной конференции по химической технологии ХГ07. / Под ред. A.A. Берлина, H.A. Халтуринского, A.A. Боткина. - М. - 2007 - Т.З. - С. 152-155.

11 Андриевская Н.В., Поляков Б.В., Твердохлебов В.П. Изучение реакции взаимодействия ацетилферроцена с замещенными аминами в условиях кислотного катализа // Химия - XXI век: новые технологии, новые продукты: Сб. тез. докладов X научно-практической конференции. - Кемерово. - 2008. - С. 12-13.

12 Андриевская Н.В., Поляков Б.В., Шишко А.О. Изучение взаимодействия бис(ацетоацетил)ферроцена с замещенными аминами в присутствии изобутилата натрия // Сб. трудов конференции молодых ученых ИХХТ СО РАН.

- Красноярск. - 2009. - С. 6-10.

13 Andrievskaja N.V., Poljakov B.V., Tverdochlebov V.P. Synthesis pirazols and izoxazols on base acetopropionylferrocene // V International Conference "Chemistry of nitrogen containing heterocycles (CNCH-2009)" - Book of Abstracts

- Kharkov,Ukraine - Vol. 1 - P-4. http://www.isc.kharkov.com/cnch2009/book.php.

Сдано в производство 25.01.10. Формат 60x84 1/16. Усл. печ.1,5. Изд. №6/1. Заказ №750. Тираж 100 экз.

Редакционно-издательский центр СибГТУ 660049, г. Красноярск, пр. Мира, 82 факс (391) 211-97-25, тел. (391) 227-69-90

Содержание диссертации автор исследовательской работы: кандидата химических наук, Андриевская, Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Химические превращения карбонильных соединений с азотсодержащими реагентами.

1.2 Свойства карбонильных производных ферроцена.

1.3 Применение производных ферроцена.

ГЛАВА 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Синтез и нитрозирование 1-ферр0ценилпентан-1,3-ДИ0на.

2.2 Синтез гетероциклов на основе 1-ферроценил-1,3-пентандиона.

2.3 Реакции изонитрозоферроценоилацетона и 1 -изонитрозоацетил-1 ацетилферроцена с аминами.

2.4 Реакции карбонильных производных ферроцена с замещенными аминами

2.4.1 Реакции ацетилферроцена с замещенными аминами.

2.4.2 Реакции ферроценоилацетона с замещенными аминами.

2.4.3 Реакции бис(ацетоацетш)ферроцена с замещенными аминами.

ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертация по химии, на тему "Синтез азотсодержащих производных ферроцена"

Большая заинтересованность химиков к синтезу азотсодержащих органических соединений обусловлена широким практическим применением последних в таких областях науки и техники, как медицина и фармакология, биотехнология, технология полимерных композиционных материалов, в топливно-энергетическом комплексе и др. Наиболее перспективными из азотсодержащих органических соединений являются металлоорганические соединения, в частности, производные ферроцена, которые вследствие особенности их химического строения оказывают существенное влияние на свойства азотсодержащего металлоцена.

Из широкого спектра синтезированных до настоящего времени производных ферроцена наибольший интерес представляют карбонилферроцены, которые имеют широкую сырьевую базу и оптимальную технологию производства кислородсодержащих углеводородов, что открывает широкие возможности их химической модификации.

Наиболее перспективными из кислородсодержащих производных ферроцена являются карбонильные и /?-дикарбонильные производные ферроцена, позволяющие за счет наличия нескольких реакционных центров синтезировать соединения, имеющие в своей структуре различные азотсодержащие заместители.

Целью настоящей работы является изучение реакции карбонильных соединений, содержащих ферроценовый фрагмент с органическими аминами, приводящей к образованию новых азотсодержащих производных ферроцена.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1 изучение реакции конденсации Кляйзена для ацетилферроцена с эфирами пропионовой кислоты;

2 изучение реакции нитрозирования 1-ферроценил-1,3-пентандиона;

3 исследование химических превращений изонитрозоферроценоил-ацетона и 1-изонитрозоацетил-Г-ацетилферроцена;

4 исследование реакций иминирования ферроценилкетонов и ферроценил-/?-дикетонов в условиях широкого диапазона рН среды и оценка влияния ферроценового заместителя на протекание данного типа реакций иминирования карбонильных групп;

5 изучение химических и физико-химических свойств впервые полученных соединений.

Заключение диссертации по теме "Органическая химия"

выводы

2 Выявлено, что влияние электронодонорного ферроценильного заместителя на «-карбонильную группу />-дикетона в реакциях с азотсодержащими реагентами приводит к взаимодействию 1-ферроценил-1,3-пентандиона с гидроксиламином по у-атому углерода с последующим образованием 5-ферроценил-З-изоксазола, а в случае взаимодействия с замещенными гидразинами - к замещенным пиразолам.

Список источников диссертации и автореферата по химии, кандидата химических наук, Андриевская, Наталья Владимировна, Красноярск

1. Storck G., Dowd S.K. A new method for the alkilation of ketones andaldehydes: the C-alkylation of the magnesium salts of N-substituted imines // J. Am. Chem. Soc. 1963.-Vol. 85.-№14. - P. 2178-2180.

2. Weingarien H., Chupp J.P., Wllian W.A. Ketimine syntheses, use of titaniumtetrachloride in a new procedure their preparation // J. Org. Chem. 1967. -Vol. 32. -№10. - S. 3246-3249.

3. Friary R.J., Gillici K.J., Franck R.W. Heterocyclic synthese via intramolecularacylation of enamines derived from amino acids // J. Org. Chem. 1973. -Vol. 32. -№20. - S. 3487-3491.

4. Sisido K., Kurozumi S., Utimoto K.Synthesis of methyl c//-jasmonte // J. Org.

5. Chem. 1969. - Vol. 34. - №9. - S. 2661-2664.

6. Кузнецова H. А. Восстановительное аминирование альдегидов и кетонов вусловиях параллельного синтеза // Тез. докладов Международная научная конференция «Органический синтез и комбинаторная химия». М., -1999.-С. 11.

7. Sayer J.M., Peskin М., Jencks W.P. Imine-forming elimination reactions.

8. General base and acid catalysis and influence of the nitrogen substitute on rates and equilibria for carbinolamine dehydration // J. Amer. Chem. Soc. 1973. -Vol.95. - №13. - P. 4247-4287.

9. Бреслоу P., Механизмы органических реакций, перевод с англ. А.Г. Гинсбурга; под ред. В.Н. Сеткиной. -М.: Мир, 1968. 280 с.

10. Sollenberger P.Y., Martin R.B. Mechanism of enamine hydrolysis // J. Amer. Chem. Soc. 1970.-Vol. 92. -№14. -P. 4261-4270.

11. Коровин H.B., Гидразин. M.: Химия, 1980. - 272 е., ил.

12. ИМиняев Р. М., Пути реакции нуклеофильного присоединения аммиака к формальдегиду в газовой фазе и в комплексе с муравьиной кислотой: ab initio расчеты // Изв. РАН. Сер. хим. бывш. Изв. АН СССР. Сер. хим.. -1998.-№1.-С. 13-20.

13. Hili R., Yudin A. K. Readily available unprotected amino aldehydes // J. Amer. Chem. Soc. -2006. 128, № 46. -P. 14772-14773.

14. Hashimoto S.-I., Yamada S.-I., Koga K. Asymmetric synthesis using tert-leucine. I. An asymmetric synthesis of p-substituted aldehydes via 1.4-addition of Chignard reagents to chiral a,(3-unsaturated aldimines // J. Amer. Chem.

15. Soc. 1976. - Vol. 98. - №23 - P. 7450-7452.20Hunig S., Kahanek H. Dien sythesen mit 1 -diuthylaminobutadien und ther mische Spaltung der Addukte // Chem. Ber. 1957. - 90. - №2. - S. 238-245.

16. Zaugg H.E., Martin W.B. Amidoalkylations at carbjn // Organ. Reactions -Vol. 14 New York - London - Sydney. - J. Wiley and sons, Inc. - 1965. - P. 52-269.

17. Streitwieser A., Jr. Owens Ph. SCF calculations of aciditions of distorted methane's // Tetrahedron Lett. 1973. - №52. - P. 5221-5224.

18. Коршунов С. П. AdM-реакции ненасыщенных кетонов: Дис. докт. хим. наук Нижегор. гос. техн. ун-т, Нижний Новгород, 1997. - 72. - Рус.

19. Dimerie fatty quaternary ammonium salts Pat. №3073864 (USA), заявл. 16.10.57, опубл. 15.01.63.

20. Loh T.-P., Wei L.-L. Novel one-pot Mannich-type reaction in water: Indium trichloride-catalyzed condensation of aldehydes, amines and silyl enol ethers for the synthesis of (3-amino ketones and esters // Tetrahedron Lett. 1998, 39. -№3-4.-P. 323-326.

21. Way of reception amines from spirits, aldehydes or ketones Пат. 5331101 США, МКИ5 С 07 С 208/14. №461600; заявл. 5.1.90; опубл. 19.07.94; НКИ 564/480.

22. Fishel P.L., Newkome. 2,6-diarylpyridines from the pyrolyses of phenone hydrazonium fluoroborates // J. Org. Chem. 1966. - №31. - P. 677.

23. Rajender R. К., Maheswari С. U., Venkateshwar M., Kantam M. L.Oxidative amidation of aldehydes and alcohols with primary amines catalyzed by KI-TBHP // Eur. J. Org. Chem. 2008. - № 21. - P. 3619-3622.

24. Saednya A., One-flask conversion of aldehydes into nitriles // Synthesis. -1982. -№3. C. 190.

25. Тоустер О., Нитрозирование соединений содержащих реакционноспособные метальные, метиленовые и метановые группы // сб. Орг. Реакции; т.7; пер. с англ. / М.: Издатинлит. 1956. - С. 409.

26. Barney С. L., Hubert Е. W., McCarthy J. R. Convenient method of synthesis the complicated steric a-trifluorinemethylamines from ketones // Tetrahedron Lett. 1990. - Vol.31. - №39. - P.5547-5550.

27. Rasmussen K. G., Juhl K., Hazell R. G., Jorgensen, K. A. Catalytic formation of aziridines from imines. Characterization of an intermediate in SnCl4-catalysed aziridination and mechanistic // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. -1998. №6. - P.1347-1350.

28. Клюев M.B., Абдуллаев М.Г. Синтез гетероциклических аминов гидрогенизационным аминированием альдегидов и кетонов // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 1999. - Т. 42. -№ 5. - С. 3-13, 151.

29. Харченко В.Г., С.Н. Чалая, О.В. Литвинов (З-Хлорпиридины на основе дикарбонильных соединений // Нов. в химии азинов. Тез. докл. 2 Всес. совещ. по химии азинов. Свердловск, 1985. - С. 160.

30. Colonge J., Dreux J., Deleplase H. Etude sur les 5-dicetones bicycliques. III.

31. Passage aux composes pyridiniques // Bull. Soc. Chim. France. 1957. — №3. s. 447-449.

32. Rosa F. A., Machado P., Rossatto M., Vargas P. S., Bonacorso H. G., Zanatta N., Martins M. A. P. N- and C-acylation in Д-enamino ketones: structural effects on regiocontrol // Synlett. 2007. - № 20. - P. 3165-3172.

33. Wille F., Sihab W. Darstellung und reaktionen des 3-ethinyl-2,4-diformylpentadials. Bismalondialdehyd verbindungen. 1. Mitt. // Monatsh. Chem. 1977. - B.108. - №4. - S. 929-952.

34. Новиков A.C., Мезенцев B.A., Тищенко И.Г. Синтез замещенных эпоксиалкилпиридинов // ХГС. 1979. - №12. - С. 1693-1694.

35. Высоцкий В.И. Некоторые 1,5-дикетоны и продукты их превращений в реакции Лейкарта // Уч. зап. Якутского ун-та. 1958. - Вып.4. - С. 49-51.

36. Chubb F., Hay A.S., Sandin R.B., Reuben В. The leuckart reaction of some 1,5-diketones // J. Amer. Chem. Soc. 1953, 75. - №23. - P. 6042-6044.

37. Корнфорт Дж. / Гетероциклические соединения под ред. Р. Эльдерфилда, пер. с англ. -Т.5, М. 1961, - С.242.

38. Hiroyuki S., Takayuki N., Satoshi S., Yasutaka I. Preparation of substituted alkylpyrroles via samarium-catalised three-compohent couplihg reaction of aldehydes, amines, and nitroalkanes // J. Org. Chem. 1998. - V. 63. - №18. -P. 6234-6238.

39. Weissberger, A Five- and Six-Membered Compounds with Nitrogerand Oxygen, in Chemistry of heterocyclic Compounds. New York: Interscience, 1962.-235 c.

40. Яблонская E.K., Усова Е.Б., Лысенко Л.И., Ненько Н.И. Синтез и свойства новых биологически активных пиразолов и изоксазолов // Тр. Кубан. гос.технол. ун-та: научный журнал. 2002. - №13. - С.114-120, 158-159.

41. S.Grensen U.S., Krogsgaard-Larsen Povl Synthesis and synthetic utility of 3-isoxazolols // Org. Prep, and Proced. Int. 2001. - 33. - №6. - P. 517-564.

42. Sorensen U.S., Falchand E., Krogsgaard-Larsen P. Synthesis and synthetic utility of 3-isoxazolols // J. Org. Chem. 2000. - Vol.65. - P. 1003.

43. Mahrwald R., Gundogan B. Highly regioselective Lewis acid-mediated aldol additions at the more encumbered ос-side of unsymmetrical ketones // J. Amer. Chem. Soc. 1998. - 120, 2. - P. 413-414

44. Якимович С.И., Зерова И.В. Таутомерные превращения в ряду бис-конденсации 1,3-дикарбонильных соединений с азотистыми реагентами // Енамины в органическом синтезе / РАН. УрО. Ин-т техн. химии. — Екатеринбург, 1996. С.41-58.

45. Baraldi Pier Giovanni, De las Infantas Maria. J. Pineda, Manfredini Stefano, Romagnoli Romeo A new synthetic approach, to pyrazolo-3,4-c.-l,2,5-oxadiazoles // Synthesis: Journal of Synthetic Organically Chemistry. 2000. -№1. - P. 72-74.

46. Bergmann D.J., Campi Eva M., Jackson W. Roy, Patti Antonio F., Saylik Dilek Synthesis of medium and large cyclic amines in rhodium-catalysed reactions of aminoalkenes with H2/CO // Austral. J. Chem. 2000, 53. - № 10. - P. 835844.

47. Moschny Т., Hartmann H. // Helv. Chim. Acta. 1999,40. - P. 8685.

48. Giridahar Т., Reddi R.B. Aminothiazoles. Pt.l. Syntheses and pharmacological evaluation of 4-isobutylphenyl.-2-substituted-aminothiazoles // Indian J. Chem. B. 2001. - Vol.40. - №12. - P. 1279-1281.

49. Trofimov B.A., Reactions of unsaturated carbanions with isothiocyanates: A new avenue to fundamental heterocycles // J. Hetetocycl. Chem. 1999, 36. -№6.-P. 1469-1490.

50. Conley R.T., Nowak B.E. Abnormal Schmidt reaction in polyphosphoric acid // Chemistry and Industry. 1959. - №37. - P. 1161-1162.

51. Umesha K.B., Kumar K.A., Lokanatha R.K.M. A novel synthesis of isoxazoles via 1,3-dipolar cycloadditision of nitrile oxides to acetylaceton // Synt. Commun. 2002. - Vol.32. - №2. - S. 1841-1846.

52. Shang Yong-jia, Liu Hong-mei Новый синтез изоксазолов через 1,3-диполярное циклоприсоединение нитрилоксидов к ацетилацетону // J. Annul. Norm. Univ. Natur. Sci. 2003. - 26. - №1. - P. 45-47.

53. Паценкер Л.Д., Ермоленко И.Д., Федюняева И.А., Попова Н.А., Красовицкий Б.М. Гетероциклизация при формилировании по Вильсмейеру-Хааку диметиламинозамещенных 2,5-диарил-1,3,4-оксадиазолов // Химия гетероциклических соед. — 2002. №5. - С. 705707.

54. Каюкова JI.A., Пралиев К.Д., Жумадильдаева И.С. Гетероциклизация О-бензоил-р-аминопропиоамидоксимов в 1,2,4-оксадиазолы // Азотные гетероциклы и алкалоиды: Материалы 1-й Международной конференции. -2001.-Т.2.-С. 137.

55. Гольдин Г.С., Балабина T.A., Трынкина T.B., Ушакова А.Н. Взаимодействие формил- и ацетилферроценов с диалкилгидразинами // ЖОХ. 1973. - Т.43. - № 6 - С. 43, 1271.

56. Schlogl К., Fried М. Uber die synthese von pyridyl- und chinolyl-ferrocenen.

57. Mitt. Uber ferrocen derivate // Monattsh. Chem. 1963 - Bd. 94 - №3. -C. 537-543.77Bieber T.I., Dorsett M.T. Synthesis of a-(ferrocenylmetyl)ketones by the enamine method // J. Org. Chem. 1964. - Vol. 29. - P. 2028-2030.

58. Yoshimori Omote, Kobayashi Rynichiro, Sugiyama Noboru Synthesis of bridged bicycloferrocene: participation of anhydrous aluminum chloride in the condensation reaction // Bull. Chem. Soc. Jap. 1973. - vol. 46. - №10. - P. 3315-3316.

59. Patin H. Transposition de Beckmann en serie du ferrocene. Mice en evidence et characterization de seals d'imminium // Tetrahedron Lett. 1974. - №33. - C. 2893-2896.

60. Schlogl K., Mohar A. Uber Ferrocen-Acetylene. 2. Mitt. Darstellung und Reaktionen von Ferrocenyl-alkinen und alkinyl-ketonen // Monatsh. Chem. -1962.-Bd. 93.-S. 861-876.

61. Поляков Б.В., Твердохлебов В.П., Целинский И.В., Бакстова Н.М. Фролова Г.М. Синтез гетероциклов на основе /?-дикарбонильных производных ферроцена // ЖОХ. 1983. - Т.53. - Вып. 9. - С. 2046-2050.

62. Красникова E.M., Илюшина Т.Н., Москаленко А.И., Боев В.И. Синтез тетразолсодержащих солей а-ферроценилкарбокатионов // Ж. орган, хим. 2002. - Т.38. Вып.8. - С. 952-954.

63. Климова Е.И., Лорез Э.А.В., Климова Т., Гарсиа М.М., Эрнандес С.О.,

64. Рамирез JI.P. Ферроценилзамещенные а,Р,-непредельные кетоны в синтезе тетрагидропиримидинов // Ж. общей химии. — 2004. Т.74. — Вып.11. - С. 1887-1993.

65. Климова Е.И., Лорез Э.А.В., Климова Т., Гарсиа М.М., Мелешонкова Н.Н., Рамирез Л.Р. Моноциклические ферроценил-4.5-дигидропиразольг в реакции, с (3-дикарбонильными соединениями // Ж. Общей химии. — 2004.-Т.74.-Вып. 12.-С. 1942-1947.

66. Хрущева H.C., Соколов В.И. Синтез многоцелевых интермедиатов ферроценового ряда: восстановительное аминирование ферроценкарбальдегида // Изв. АН. Сер. хим. 2004. - №4. - С. 794-797.

67. Сименел А.А., Кузьменко Ю.В., Ильин М.М., Гуменюк В.В., Снегур Л.В., Некрасов Ю.С. Синтез и свойства оптически активных ферроценил(этил)индазолов // Изв. АН. Сер. хим. 2004. - №4. - С. 901903.

68. Toma S., Salesova М. Application of internal Michael addition to the synthesis of n.-ferrocephane derivatives. I. Synthesis of [3]-, [4]- and [7]-ferrocenphane derivatives // J. Organometal. Chem. 1973. - Vol. 57. - P. 191-198.

69. Dabard R., Patin H. Contribution a l'etude des metallocenes. VII. Synthese et etudes physicochimiques de diacyl-l,l'-ferrocenes et de diacyl-2,1'- et 3,1'-alcylferrocenes // Bull. Soc. chim. France. 1973. - Part 2. - №3. - P. 21582164.

70. Tebben L., Kehr G., Frohlich R., Erker G. The synthesys of optically active primary amino3.ferrocenophanes // Synthesys: Journal of Synthetic Organic Chemistry-2004-№ 12.-P. 1971-1976.

71. Verfahren zur Herstellung von Bis-l,2-diketonen: Пат. ГДР кл. 12 о 26/03

72. С 07 f 15/02, С 07 с 49/61) №3869523, заявл. 17.12.73, опубл. 4.03.75.

73. Поляков Б.В., Твердохлебов В.П., Субботина Т.В., Целинский И.В. Нитрозирование карбонильных производных ферроцена // ЖОХ. 1983. — Т.53. Вып. 10. - С. 2392-2393.

74. Поляков Б.В., Твердохлебов В.П., Целинский И.В. Синтез и реакции оксиминопроизводных 1,1'-диацетилферроцена // ЖОХ. 1986. - Т.56. Вып. 5. - С. 1110-1115.

75. Тырков А.Г., Методы синтеза 1,2,4-оксадиазолов // Изв. вузов: Химия и хим. технол. 2000. - Т.43. - №6. - С. 73-77.

76. Хрущева Н.С., Шахов О.В., Соколов В.И. Твердофазное взаимодействие иодидов триметиламмониоалкилферроценов с первичными аминами // Изв. АН. Сер. хим. 2003. - №10. - С. 2033-2035.

77. Hassan К.М., Aly М.М., El-Naggar G.M. Studies on ferrocene and its derivatives. V. Preparation of some new ferrocenyl pyrazoles, pentan-1,5-diones and j3-ketosulphides // J. Org. Chem. Technol. and Biotechnol. 1979. -Vol.29.-№8.-P. 515.

78. Sebesta Radovan, Toma Stefan, Salisova Marta Synthesis of substituted (Rp)-2-aminomethyl-l-(S)-4-isopropyloxazolm-2-yl.ferrocenes // Eur. J. Org. Chem. 2002. - №4. - P. 692-695.

79. Lin Kunhua, Song Maoping, Zhu Yu, Wu Yangjie Studies on the synthesis and structural characterization of cyclomercurated ferrocenylimines containing heterocyclic ring // J. Organomet. Chem. 2002. - №2. - C. 139-144.

80. Li Qing-shan, Bao-hua Chen, guo-sheng Huang, Yong-xiang Ma 1,1'-Diacetylferrocenebis(5-phenyl-1,3-oxazol-2-ylcarbonyl)hydrazone and its complexes // Synth. React. Inorg. Met.-Org. Chem. Vol. 30. - №3. - C. 533542.

81. Твердохлебов В.П., Целинский И.В., Гидаспов Б.В. Синтез Ферроценилметилнитраминов // ЖОХ. 1976, Т. 12. - Вып. 2. - С.359-362.

82. Твердохлебов В.П., Сачивко А.В., Целинский И.В. Синтезазотсодержащих производных ферроцена // ЖОХ. 1982. - Т. 18. Вып. 9. -С. 1958-1961.

83. Сачивко А.В., Твердохлебов В.П., Целинский И.В., Фролова Г.М. Синтез >Т,>Г-дизамещенных а-ферроценилалкилмочевин //ЖОХ. 1985. -Т.21. - Вып. 1. - С.67-72.

84. Сачивко А.В., Твердохлебов В.П., Целинский И.В., Фролова Г.М. Ферроценилалкил-К-нитроамины // ЖОХ. 1986. - Т.22. Вып. 2. - С. 424428.

85. Поляков Б.В., Твердохлебов В.П., Целинский И.В. Некоторые свойства изонитрозоацетилферроцена // ЖОХ. 1983, Т.55. - Вып. 3. - С. 19581961.

86. Pat.2694721 (USA). Condensation products of bis-cyclopentadienyl iron and aldehydes Del. Application 2.10.1952. Serial No. 312851. Patented 16.11.1955.

87. Каленников E.A., Дашевская Р.И. Влияние производных ферроцена на тепловое, озонное и атмосферное строение резин // Белорус, технол. ин-т. Минск, - 1976. - 9 с. Библиогр. 2 назв. (рукопись деп. в ОНИИТЭхим. г. Черкассы 3 янв. 1977, № 1064/77 деп)

88. Lactone polymers derived from 3-ferrocenyl phtalides Pat. USA кл. 260 837 №3371128, заявл. 6.10.64, опубл. 27.02.68.

89. Schlogl К., Fried M. Uber optis active kohlenwassers toffee der ferrocenreine // Tetrahedron Lett. 1963. -№22. C. 1473-1478.

90. Cyclopentadiehyl(vinnyicyclopentadienyl)iron and polymers there: Pat. 2821512 (USA). Jr. E.I. du Pond de Nemours and Co., 1958.

91. Propellant composition containing triferrocenylmethylperchlorate as catalytic oxidizer: Pat. №3860463 (USA). USA the secretary of Army.

92. Solid propellant containing ferrocene plasticizer Pat. №4023994 (USA). Thiokol corp.; кл. 149-19.2, C06B 45/10; заявл. 9.09.63, №307729; опубл. 17.05.77.

93. Dicyclopentadienyl iron compounds: Syntex Corp. Pat. USA кл. 260-439 CY (C 07 j 15/02) №3673232, заявл. 01.04.70, опубл. 27.06.72.

94. Bridged bicyclic ferrocene ethers and thioethers: Pat. 3557143 (USA). Filled 30.08.1967. Serial No. 664276. Patented 19.01.1971.

95. AzacycloalkylfeiTOcene: Pat. 3553241 (USA). Filled 9.10.1968. Serial No. 766290. Patented 5.01.1971.

96. Превалова Э.Г., Решетова М.Д., Грандберг К.И. Железоорганические соединения. Ферроцен (Серия «Методы элементоорганической химии») / Э.Г. Превалова; под общей ред. А.С. Несмеянова, К.А. Кочешкова М.: Наука, 1983.-544 с.

97. Балакирева С.Д., Каленников Е.А., Лосев Ю.П. Получение ПВС-волокон и пленок с повышенной термо- и светостойкостью // Химия и химическая технология в текстильной и легкой промышленности. / JL: ОНПО «Пластполимер», 1977, С. 26-28.

98. High burning rate catalyst: Pat. №3962297 (USA). Pat. USA 260.493 CY (C 07 f 15/02) №3962297; заявл. 7.03.69, опубл. 8.06.76.

99. Поддубная С.А., Иванова Р.С., Граченко А.В. Настоящее и будущее в области применения алифатических аминов // М.: 1988. — 31 е.; ил.

100. Карре Т.A., Armstrong M.D. New synthesis of (3,p-diarylethylamines // Journal Organic Chemistry. 1964. - Vol. 29. - № 4. - P. 826-829.

101. Cain C.E.,. Mashburn T.A., Hauser C.R. // J. Org. Chem. 1961, 26. - s. 1030.

102. Джейкобе Т. / Гетероциклические соединения. // Мир. 1969. - Т.5. Гл.П. - С. 44.

103. Coispeau G., Elguero I., Jacquier R. Recherches dans la serie des azoles.

104. III. Action des hydrazines mono et disubstitues-1,2 surles composes carbohyles 2-acetyleniques I I Bull. Soc. Chim. France. 1970. - №3. - S. 689696.

105. Барнес P. Гетероциклические соединения. // Мир. 1969. - T.5. Гл.УН. -С. 369.

106. Резиновая смесь на основе хлоропренового каучука: А.с. 899591 СССР, М. Кл.3 С 08 L 11/00 С 08 К 5/56. № 2948217/23-05; заявл. 16.05.80; опубл. 23.01.82, Бюл.З. 10 с.

107. Строение, свойства и применение /?-дикетонатов металлов // Сб. научн. трудов / Научн. Совет по неорган, химии АН СССР, ин-т физ. химии АН СССР М.: Наука, 1978. - С.136.

108. Бейтс Р. Определение рН. Теория и практика; пер. с англ. под ред. чл.-корр. АН СССР Б.П. Никольского и проф., д.х.н. М.М. Шульца, Ленинградское отделение. «Химия», 1968. - 400 с.1445 (fc)1. SO? (Fc)1. Я sW