Синтез биологически активных веществ на основе феноксиуксусной кислоты и ее производных тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение.

I.Литературный обзор.

Биологически активные соединения на основе производных феноксиуксусной кислоты.

1.1. Замещенные феноксиуксусные кислоты и их биологическая активность.

1.2.Производные феноксиуксусной кислоты по карбоксильной группе.

1.2.1 .Соли феноксиуксусной кислоты и ее производных.

1,2.2.Эфиры феноксиуксусной кислоты и ее производных.

1.2.3 Ангидриды и нитрил феноксиуксусной кислоты.

1.2.4.Амиды феноксиуксусных кислот.

1.2.5.Тиоэфиры феноксиуксусной кис^фгъ} и производные Р- фенокси-этанолов.

1.3 .Гетероциклические соединения на основе феноксиуксусной кислоты.

1.3.1 .Кислородсодержащие гетероциклы.

1,3.2.Азотсодержащие гетероциклы.

2.0бсуждение результатов.

2.1. Синтез этилфеноксиацетатов и феноксиэтанолов.

2.2. Синтез диоксааналогов ювенильного гормона насекомых.

2.3.Синтез биологически активных веществ с участием ос-феноксиук-сусной кислоты.

2.3.1.Алкадиеновые эфиры феноксиуксусной кислоты.

2.3.2.Синтез азотсодержащих производных феноксиуксусной кислоты и бензофураноны на ее основе.

2.4. Изучение взаимосвязи «структура-активность» по отношению к

Tenebrio molitor в ряду ароматических аналогов ювенильного гормона насекомых.

2.5. Биологические испытания азотсодержащих производных фенокси уксусной кислоты на предмет проявления росторегулирующей активности.

3. Экспериментальная часть.

3.1 .Синтез а-феноксиэтилацетатов и 2-феноксиэтанолов.

3.2.Синтез биологически активных веществ на основе фенокси-уксусной кислоты и феноксиэтанола.

3.2.1 .Синтез диоксааналогов ювенильного гормона насекомых.

3.2.2.Синтез алкадиеновых эфиров а-феноксиуксусной кислоты.

3.2.3.Получение азотсодержащих производных феноксиуксусной кислоты и феноксиэтанола.

3.2.4.Бегоофураноны на основе феноксиуксусных кислот.

3.3.Математические методы оценки активности.

3.4.Биологические методы определения активности.

Выводы.

Возможность применения ряда производных феноксиуксусной кислоты в качестве гербицидов известна достаточно давно. Однако, интенсивные исследования в данном направлении не проводились, по-видимому, вследствие того, что практически сразу был выявлен ряд ограничений, существенно сузивший сферу их применения. И лишь в последнее десятилетие двадцатого столетия, после обнаружения фармакологической активности у ряда производных феноксиуксусной кислоты, вновь возрождается интерес к этим относительно простым и доступным соединениям, но с таким широким спектром биоактивности, направленность которой чувствительна даже к самым незначительным изменениям в структуре.

Несмотря на то, что к настоящему моменту запатентовано достаточно большое количество соединений с анальгетической, противовоспалительной, антивирусной и рядом других направлений биоактивности феноксиуксусной кислоты, всегда имеются возможности для дальнейшего расширения ассортимента подобного рода продуктов, тем более, что данные, касающиеся возможности создания на ее основе препаратов для регулирования роста и развития насекомых в литературе практически не освещены, в то время как исходное сырье в республике Башкортостан с развитой нефтехимической базой является весьма доступным. Цель настоящего исследования состоит в разработке удобных, технологичных схем синтеза алкеновых и алкадиеновых эфи-ров, амидов, карбаматов, уретанов и уреидов с участием феноксиуксусной кислоты и феноксиэтанола, выявлении путем компьютерного прогноза и биотестирования соединений, перспективных для создания практически важных препаратов на их основе.

При получении эфиров феноксиуксусной кислоты - промежуточных продуктов в синтезе феноксиэтанолов и других синтонов, обнаружено, что 5 реакция активируется применением катализаторов фазового переноса и ультразвука.

Осуществлены эффективные синтезы амидов, мочевин, карбаматов -потенциальных гербицидов и росторегулирующих средств.

С использованием продуктов озонолиза циклоалкенов получены ди-эфиры и кетоэфиры с прогнозируемой противоопухолевой и ингибирующей синтез адреналина активностью.

На основе производных феноксиуксусной кислоты и феноксиэтанола получены новые регуляторы роста и развития насекомых гормонального действия - ювеноиды, компьютерный скрининг которых с применением программы SARD позволил выявить структуры, наиболее интересные для дальнейшей разработки. В результате выполненных биоиспытаний синтезированных соединений найдено, что практически все азотсодержащие производные феноксиуксусной кислоты в той или иной степени проявили росторегули-рующую активность. Наиболее перспективны в плане создания новых росторегулирующих препаратов соединения, содержащие остаток уретана.

Выводы:

1. Основываясь на компьютерном прогнозе и с целью получения новых регуляторов роста и развития насекомых и растений, осуществлен синтез производных феноксиуксусной кислоты - длинноцепных алкеновых и алка-диеновых эфиров и амидов.

2. Найдено, что синтез эфиров феноксиуксусной кислоты - базовых интерме-диатов ко многим ее производным, существенно активируется применением ультразвука.

3. Предложена эффективная модификация синтеза биологически активных уретанов и уреидов замещенных по ароматическому кольцу феноксиуксус-ных кислот, заключающаяся в нагревании соответствующей кислоты и мочевины или этилуретана в присутствии хлористого тионила.

4. С использованием озонолиза алкилциклогексенов и метилциклопентена через промежуточные хлорангидриды синтезированы кетоэфиры фенокси-этанола, для которых предварительный компьютерный скрининг по программе прогнозировал противоопухолевую активность и ингибирование синтеза адреналина.

5. Функционализацией феноксиэтилового эфира 10-ундеценовой кислоты, включая гидроксилирование и озонолитическое расщепление двойной связи, синтезированы диоксаароматические эфиры 1,10-декандиовой и 11-гидроксиундеценовой кислоты - новый класс АЮГ.

6. Биологические испытания, выполненные в Институте биологии УНЦ РАН, показали, что синтезированные из феноксиуксусной кислоты карбаматы являются эффективными регуляторами роста и развития растений, а амиды проявили гербицидную активность по отношению к семейству двудольных

1. M.S. Anand, C.S.B. Nair , A.N. Basu. Phenoxyacetic asids and their derivatives as selective weed killer. // FRI News. 1970. - V. 20, № 2-3.- P. 71-75.

2. М. С. Nair, В. A. Burke. A new fatty acid ester and other biologically active compounds from Aspergillus niger.ll Phitochemistry. 1988. - V. 27, № 10.- P. 3169-3173.

3. M. Yamamoto, T. Matsui, K. Sugiyama, M. Yokota, К Nakagomi, H. Naka-sawa. Anti-innflammatory active constituents of Aloe arborescens Miller.// Ag-ric. and Biol. Chem. -1991. V. 55, № 6. - P. 1627-1629.

4. Z. Eckstein. Z zagadanien otrzymywania chemcznych srodkrw chwastTbojczych. IX. Dzialanie aktywnym bromem na kwasu fenoksyoktowe // Roczn. Chem. -1958. V.32, № 6. - C. 1357-1363.

5. Пат. 5596124 США. American Cianamid Co. Method for safing herbicides in cereal crop using 5-aryloxy-l,2-(disubstituted)benzene compounds / G.E. Cary, P.J. Wapplo, B.A. Bench. Опубл. 21.01.97. Реф. в РЖ хим. 1998. - № 11. -1Ю401П.

6. A. Vetter. Erfahrungen aus Süddeutschland bei der Rübenflege und Unkrautbekämpfung // Zucker. -1971. V. 24, № 17. - P. 538-540.

7. OB. Енкина. О действии гербицидов на почвенные микроорганизмы в условиях искусственных питательных сред // Сборник работ по масличным культурам. 1966. - Вып. 3. - С. 80-84.

8. Y.S. Shukla, M.S. Iyengar. Work on plant growth regulators, with particular reference to cycocel at R.R.L.Jorhat // Chem. Age India. 1974. - V. 25, № 11. -P. 798-800.

9. И. Б.П. Михайличенко, B.H. Золотарев, В.Э. Рябова, М.Ю. Пиюнчик. Эффективность комбинированных гербицидов производных феноксиуксусных кислот с хлорсульфоном в семенных посевах райграсса пастбищного // Агрохимия. - 1995. - №2. - С. 95-99.

10. М. Спасеноски. Де.ство на 2,4-D и етрел врз приносот и содржината на Na, К, Са, Mg, Р, Fe, Мп и Си Kaj ja4MeH сорта Зенит // Год.зб.Биол.(Прир.-мат. фак. Унив., CKonje).-1993. Т. 46. - С. 133-144.

11. Пат. 4755214 США. Sumitomo Chemical Co. Ltd. Composithion for regulating plant growth / I. Kazuo, O. Hiromichi. Опубл. 05.07.88. Реф. в: РЖ хим. -1989. №12. - 120424П.

12. F. Sannino, A. Violante, L. Gianfreda. Adsorbtion-desorbtion of 2,4-D by hy-droxo alhmiinium montmorillonite complexes // Pestic. Sei. 1997. - Vol. 51, 4. -P. 429-435.

13. Т.Н. Minton, H. Stephen. Preparation of o-, m-, p-nitrophenoxyacetic acids and their derivatives // J. Chem. Soc. 1922. - Vol. 121,- P.1591-1598. Реф. в: C A. - 1922.-Vol. 16.-34722.

14. Пат. 353253 Австрия. Gerot Pharmazeutika Ges. M.B.H. Verfahren zur herstellung von Phenoxyessigsäurederivaten / D. Binder, C. Noe, W. Bilek. Опубл. 12.11.79. Реф. в: РЖ хим. 1980. - №8. -8056П.

15. Пат. 275666 ГДР. VEB Pharma Neubrandenburg. Verfahren zur Herstellung von Phenoxyessigsaure./ S. Edeiltraud. Опубл. 31.01.90. Реф. в: РЖ хим. -1991. №7. - 7Н61П.

16. A.c. 199777 ЧССР. Zpusob pripravy kyseliny fenoxyoctove. J. Cuda, L.Kempny, J. Pscheidt, J. Schriber. Опубл. 01.12.82. Реф. в: РЖ хим. 1984. - №6. -6Н131П.

17. Пат. 139896 ПНР. Nadodrzanskie Zakiady Przemyslu Organicznego "Organika-Rokita". Sposöb wytwarzania kwasu 2,4-dwuchlorofenoksy-octovego./ R. Dudycz, J. Przondo, B:Strzyz, Z. Marszal. Опубл. 15.05.87. Реф. в: РЖ хим. -1988.-№10.- 100406П.

18. Заявка 1316317 Япония. Танабэ сэйяку к.к. Гипотензивное средство / Т. Норио, О. Кониюки, Ф. Синъити, Я.Исао, Я.Кодзи. Опубл. 21.12.89. Реф. в: РЖ хим. -1991. №9. - 9066П.

19. Пат. 5360909 США. Terumo К.К. Phenoxyacetic acid compounds and medical preparations containing them /1. Azuma, M. Sachiko, S. Katuyoshi, S. Takashi, T. Atsumi, A. Kenichi, O. Shinji. Опубл. 1.11.94. Реф. в: РЖ хим. 1996. -№4.-4056П.

20. Пат. 162803, 162804, 162805 Польша. Politechnika Wroclawska. Sposob otr-zymywania kwasu 2,4-di-(l,l-dimethylopropylo)-fenoksyoctowego / R. Kowal, Z. Golubslky. Опубл. 31.01.94. Реф. в: РЖ хим. 1995. №10. - 10Н60П, 10Н61П, 10Н62П.

21. D.D. Vaghani, G.C. Shownkeen, P. Kumar, P. Asokan. Facile method of preparation and purification of 14C-lablled 2,4-dichlorophenoxyacetic acid // Nucl. and Radiochem. Symp., Visakhaptnam, Dec. 21-24,1992. SI, 1992. - P. 327-328.

22. P.C. Селиванов, C.B. Куликов, А.И. Гинак. Получение 5-(трет-бутокси-карбониламиноацетоксиметил)-2-нитрофеноксиуксусной кислоты // Ж. Орган, химии. -1996. Т. 32, №3. С. 413-419.

23. Пат. 2107061 Россия. Уфим. гос. произв. предприятие «Химпром». Способ получения 2,4-Д.// Г.А. Загуляев, М.З. Гареев, Ф.В. Кайбышев, А.Д. Игошев, Н.В. Денисенко, И.М. Михайлов, И.В. Миронов. Опубл. 20.03.98. Реф. в: РЖхим. 1998. - №18. - 180387П.

24. М. Franek, V. Kolaf, М. Gr6natov6, Z. Nevorankova. Monoclonal ELISA for 2,4-Dichlorophenoxyacetic acid: Characterization of antibodies and assay optimization // J. Agr. Food Chem. 1994. - Vol. 42, № 6, P. 1369-1374.

25. Пат. 4728662 США. Hoechst Roussel Pharmaceuticals Inc. 1,2-Benzisoxasoloxyacetic acids and related compounds./ G.M. Shutske, L.L. Setes-cak, R.C. Allen. Опубл. 1.03.88. Реф. в: РЖхим. - 1989. - №1. - Ю137П.

26. С.А. Еремин, Ю.А. Ефимова, Б. Лаасис, Ж.-Ж. Арон. Определение 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и гербицидов класса хлорфеноксикислот методом фотоиндуцированной флуоресценции // Агрохимия. 1996. - №2. -С. 102-106.

27. Пат. 3255241 США. Merk & Со, Inc. (2-Alkylideneacyl)phenoxy- and (2-alkylideneacyl)phenylmercaptocarboxylic acids / E.M. Shultz, J.M. Spague. Опубл. 01.08.89. Реф. в: РЖхим. 1991. -№1. - 1043П.

28. Пат. 5366996 США. Method of treating of hemoglobinopathies / H.L. Elford, B. Riet. Опубл. 22.11.94. Реф. в: РЖхим. 1996. - №5 - 5011П.

29. Пат. 97956 СРР. Institutul Politechnic, Ia§u. Derivati ciclohexil-ureidosulfonil-fenoxiacetici §i procedeu de obtinere a asestora / C. Oni§cu , E. Horoga, C. Mungiu, V. Hanganu, M. Moldovan. Опубл. 28.10.89. Реф. в: РЖхим. 1991. -№9.-9037П.

30. Пат. 4883809 США. 7-Oxabicyclohepthane imino interphenyleneoxy substituted prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic and vasospastic disease./ R.N. Misra. Опубл. 28.11.89. Реф. в: РЖ хим. 1991. - №5. -50194П.

31. Пат. 5378716 США. Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazol-l-yl phenoxyacetic acid compounds which have useful pharmaceutical utility / H. Nobuyuki, T. Kanji, T. Hidekado. Опубл. 3.01.95. Реф. в: РЖ хим. -1996. №11. - 11098П.

32. J.D. Elliot, М.А. Lago, R.D. Cousins, A. Gao, J.D. Leber, K.F. Erhard, P. Nambi et al. l,3-Diarilindan-2-carboxylic acids, potent and selective nonpeptide endothellin receptor antagonists // J. Med. Chem. 1994,- Vol.37, №11. -P.1553-1557.

33. Пат. 3597500 CIIIA. The Dow Chemicals Co. Molecular complexes of carbox-ilic acids with polimeric cyclic carbamates / W. Walles. Опубл. 3.08.71. Реф. в: РЖхим. 1972. - №8. - 8С383П.

34. S.A. Glover, A. Goosen, S.L. Golding, C.W. McCleland. Decarboxylations of 2-alkoxy and 2-aryloxyalkanoik acids: mixed acetal synthesis // S. Afr. J. Chem. -1984,-Vol.37, №2.-P.35-40.

35. Заявка 56-40616 Япония. Санъаботто к.к. Декарбоксилирование карбоно-вых кислот / X. Юдзи, Н. Йосиаки, Т. Хироси. Опубл. 16.04.81. Реф. в: РЖ хим.- 1982.- №5.-5Н49П.

36. F. Minisci, Е. Vismara, U. Romano. Silver mediated oxidative decarboxylation of carboxylic acids by peroxocompounds new sources of carbon-centered radicals for heteroaromatic substitution // Tetrahedron Lett. 1985. - Vol. 26, № 39. -P. 4803-4806.

37. Пат. 1439804 Франция. Consortium Technique de Diffusion de Marques. Procédé de préparation de sels d'acides aryloxyaliphatiques / Опубл. 18.06.66. Реф. в: РЖ хим. 1968. - №3. - ЗН359П.

38. R. Sahai, А.К. Chaudhary. Ternary complexes of some phenoxyacetic acid herbicides and pyridines with metal ions of biological interest // Monatsh. Chem. -1982.-Vol. 113, №6-7. -P. 681-689.

39. Пат. 14236 ПНР. Politechnica Lodzka. Sposôb wytrvarzania srodkôw-czynnych о przedhizonym kontrolovanym dzialaniu czynnich / B. Laszkiewcz, H.

40. Struszczyk, D. Boldowicz, S. Koch, W. Nadwodnik, H. Drôzdz. Опубл. 30.04.88. Реф. в: РЖ хим. 1989. - №2.- 20280П.

41. J. Maslosz, A. Jankowska, L. Walcerz. Badania nad otrzymywaniem estru poli-etylenoglikolowego kwasu 2,4-dichlorofenoksyoktowego // Organika. 1987-1988.-C. 31-40.

42. Заявка 1230575 Япония. Агуро канэсё к.к., Toco к.к. Производные эфиров феноксипропионовой кислоты // К. Сэйго, С. Синдзо, И. Микио, В. Хи-роюки, Ц. Кэндзи. Опубл. 14.09.89. Реф. в: РЖ хим. 1990. - №24-240445П.

43. А.с. 43539 НРБ. Оптиктна станция по овощарство и лозарство. Хербицид-но средство / А.Б. Алексиев, И.Р. Милушева. Опубл. 29.07.88. Реф. в: РЖ хим. 1990. - №20. - 200445П.

44. G. Theodoridis. Structure activity relationship ofherbicidal aryltri-azolinones // Pestic. Sci. - 1997. - Vol.50, № 4. - P. 283-290.

45. Пат. 1144288 ФРГ. Farbenfabriken Bayer A.-G. Verfahren zur Herstellung von Chlorophenoxyessigsaurestern / K. Nagel. Опубл. 12.03.63. Реф. в: РЖ хим. -1964.-№18.-18Н351П.

46. Пат. 2857261 США. Monsanto Chemical Co. Herbicidal sulfoalkyl esters of phenoxyacetates / M. Kosmin. Опубл. 21.10.58. Реф. в: РЖ хим. 1960. - №7. -27955П.

47. Пат. 5348932 США. Idemitsu Kosan Со, Ltd. Synergistic herbicidal composition comprising triazine herbicides and either diclofop or fenoxaprop with fenchlorazole / T. Hirata, S. Ogawa. Опубл. 20.09.94. Реф. в: РЖ хим. 1996. -№2. - 20299П.

48. Пат 5344836 США. Ono Pharmaceutical Со, Ltd. Fused benzeneoxyacetic acid derivatives / H. Nobuyuki, T. Kanji, T. Hidekado. Опубл. 6.09.95. Реф. в: РЖ хим.- 1996.-№2.-205П.

49. Пат 5389666 США. Ono Pharmaceutical Со, Ltd. Fused benzeneoxyacetic acid derivatives / H. Nobuyuki, T. Kanji, T. Hidekado. Опубл. 14.02.95. Реф. в: РЖ хим.- 1996.-№20.-20061П.

50. Пат. 421677 Япония. Токуяма сода к.к. Производные тиенилоксифенокси-карбоновой кислоты / К. Тосио, К. Йосикадзу. Опубл. 21.01.92. Реф. в: РЖ хим. 1995. - №10. - Ю026П.

51. Пат 5596009 США. Ono Pharmaceutical Со, Ltd. Fused benzeneoxyacetic acid derivatives / H. Nobuyuki, T. Kanji, T. Hidekado. Опубл. 21.01.97. Реф. в: РЖ хим.- 1998.-№21.-21088П.

52. Пат. 97735 СРР. Institutul Politechnic, Jaçe. Derivati teofïlinosulfonil-fenoxiacetici §i procedeu de preparare a lor / C. Oniscu, E. Horoba, C, Beldie, C. Baciu, Cillanu. Опубл. 28.08.89. Реф. в: РЖ хим. 1991. - №9.- 90172П.

53. Пат. 4853404 США. Tanabe Seiyaku Со, Ltd. Phenoxyacetic acid derivatives composition and use / T. Norio, O. Kuniyuki, K. Shinchi, Y. Isao, Y. Koji. Опубл. 01.08.89. Реф. в: РЖ хим. 1991. - №1,- 1043П.

54. Заявка 1-287023 Япония. Танабэ сэйяку к.к. Диуретики / Т. Норио, О. Ку-ниюки, Ф. Синъити Опубл. 17.11.89. Реф. в: РЖ хим. 1990. - №23. -23043П.

55. Z. Eckstein, J. Mikulski, W. Sobótka. O reakcji Birnbauma Simoniiiiego po-chodnych kwasu fenoksyoctowego.// Rosz. Chem. - 1959. -Vol. 33, № 1. - P. 7785. Реф. в: РЖ хим. - 1960. - 4969.

56. М.Г. Воронков, Э.И. Дубинская, Т. Долмаа, JI.B. Клыба. Аллиловые эфи-ры ароксиуксусных кислот и их взаимодействие с триэтилсиланом // Ж. общ. химии. 1990.-Т. 60, №5. - С. 1083-1086.

57. М.Г. Воронков, Б. Ширчин, Г. Долмоо, Н.И. Голованова, А.И. Албанов. Исследование в области синтетических фитогормонов. VII. Триалкил- и триметоксисилилметиловые эфиры ароксиуксусных кислот // Ж. общ. химии. 1982. - Т. 52, №9. - С.2052-2055.

58. Д. Монхообор, Б. Ширчин, М.Г. Воронков, Д. Дэнсмаа. Исследование в ряду синтетических фитогормонов. VIII. Ароксиацетиламинопропилтри-этоксисиланы // Эрдэм шинжилгээний бутээл. БНМАУ Шинжлэх ухааны акад. хим. хурээлэн. 1981 (1985). -№20. -С. 28-63.

59. Пат. 75547 СРР. Institutul de cercetary chimico-farmceutice. Ester al acidului fenoxiacetic §i procedeu de obtinere a acestuia / B.§. Cilianu, G. Funieru, G.

60. Naubauer, V. Tama§, V. Visan. Опубл. 30.11.80. Реф. в: РЖ хим. 1982. -№20.-20055П.

61. Liu Huiying, Yang Zhenhai. Синтез тетраацетилгликозильных эфиров фе-ноксиуксусной кислоты и их биологическая активность //Huaxue shiji = Chem. Reagents. 1994. - Vol. 16, № 3. - P. 151-155.

62. Заявка 2687316 Франция. Nouvelle utilisatoin de compositions pharmaceutiques â base de dérivés phenoxyacetiques en vue de la restauration des fonctions nerveures / A. Rolland, R. Albert (S.A.). Опубл. 20.08.93. Реф. в: РЖ хим. 1994. -№15. -15011П.

63. B.A. Смирнов, JI.B. Симерзина. Синтез и диуретическая активность 3-сульфамоил-4-хлорбензоилгидразонов 4-ацетилфеноксиуксусной кислоты и ее производных // Хим.-фармац. Журнал. 1997. - Т. 31, №10, - С.37-38.

64. Z. Eckstein, M. Karcz. О produktach nitrowania fenoksyoctanu i 2-fenoksyoctany etylu // Roszn. Chem. 1959. - Vol. 33, № 6. - P. 1465-1471. Реф. в: РЖ хим. - 1960. - 51950

65. A.c. 709614 СССР. Способ получения хлорангидрида феноксиуксусной кислоты / А.И. Могилянский, А.Н. Поликанов, С.С. Кугаленко, С.Д. Во-лодкович, А.Ф. Переведенцева. Опубл. 20.01.80.

66. Tsuneo, T. Tomoko, Y. Masataka. A one-flask conversion of carboxylic acids into nitriles // Synthesis (BRD). 1983. - № 2. - P. 142-143.

67. M.-A. Brunet, A. Badinand, A. Boucherie. Sur la préparation de quelques nouveaux dérivés de l'acide diphénoxy acétique (1-er mem.) // Bull. Soc. Chim. France.- 1964.-№ 2. P. 381-383.

68. M.-A. Brunet, A. Badinand, A. Boucherie. Sur la préparation de quelques nouveaux dérivés de l'acide diphénoxy acétique (2-er mem.) // Bull. Soc. Chim. France. 1964.-№ 2 -P. 383-387.

69. A.c. 1502562 СССР. Способ получения арилоксиацетилцианамидов / В.В. Довлатян, Э.Н. Амбарцумян, Г.С. Амазаспян. Опубл. 23.08. 87.

70. Заявка 1-199940 Япония. Танабэ сэйяку к.к. Производные феноксиуксусной кислоты / И. Такэо, К. Такаюки, Я. Тоехару, С. Ясухико, С. Тамоцу. Опубл. 11.08. 89. Реф. в: РЖ хим. -1991.-№ 1.-1015П.

71. Э.Н. Амбарцумян, А.С. Ворсканян, В.В. Довлатян. Синтез новых производных арилсульфонамидов и арилсульфонгидразидов // Арм. Хим. журнал. -1991. Т. 44, № 2. - С. 117-123.

72. G. Koev, I.D. Dobrev, L.K. Iankov. Synthesis of Na,Nm- and Na,Na-acylaminoacids derivatives of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid and 2-methoxy-3,6-diclilorobenzoic acid // Докл. Бълг. АН. -1991. Т. 44, № 1. - С. 35-38.

73. Пат. 282740 Чехия. Idemitsu Kosan Co., Tokyo, Jp. Triazinove derivaty herbi-cidny prostredek obsahujici triazinove derivaty jaco ucinnou slozku / N. Masa-hiro, K. Izumi, U. Masatoshi, T. Totsuo. Опубл. 17.09.97. Реф. в: РЖ хим. -1998.-№ 13.- 130387П.

74. Пат. 298471 ГДР. Mittel zur Beeinflussung des Blatt-Wurzel-Verhaltisses bei Zuckerriiber / Опубл. 27.02.92. Реф. в: РЖ хим. 1993. - № 1. - 10443П.

75. Т. Akira. (m-Nitro- and m-trifluoromethyl)aryl acids as plant growth regulators // Contrib. Boice Tompson Inst. 1959. - Vol. 20, № 3, P. 191-196. Реф. в: РЖ хим.- 1969.-№21.-86091.

76. М. Krajewska, R. Polonowski. Nowe pochodne kwasu fenoksyoctowego // Acta Pol. pharm. 1973. - Vol. 30, № 2. - С. 115-122.

77. M.L. Khubehandani, S.K. Srivastava. Synthesis and biological activity of some new N- 2-(phenoxy/bromosubstituted phenoxy) acetyljmorpholines / imidazoles //Curr.Sci (India). 1987. - Vol. 56, № 6. - P. 264-266.

78. A.c. 260089 ЧССР Piperazidy methoxyfenoxyoctovych kyselin a jejich hydro-chloridy / M. Protiva, V. Valenta, I. Krejci. Опубл. 15.05.89. Реф. в: РЖ хим. --1990. №3. - 3064П.

79. Пат. 74124 СРР. Fenoxiacetanilide §i procedeu de obtinere a acestora / G. Neubauer, B.-S. Gilianu, V. Tama§, C. Ioan-Ionescu, G. Funieru, A. Carstea. Опубл. 15.03.81. Реф. в: РЖхим. 1983. - № 5. - 5051П.

80. Заявка 90212460 Япония. Toyobo Co., Ltd. 3,5-Bis(acyloxy or aryloxyaceti-lamino)benzene derivatives as allergy inhibitors / T. Hiroaky, K. Takeo, B. Ma-sakatzu, T. Mitsuru, S. Kiyotaka, W. Akihiko. Опубл. 23.08.90 Реф. в: С.A. 1991.-Vol. 114.-P42281v.

81. Пат. 105266 ЧССР. Zpusob pripravy novijch N-(2-fenoxyethyl)Mptaminii./ M. Protiva, M. Rajsner. Реф. в: РЖ хим. 1964. - № 6. - 6Н230П.

82. Пат. 5221694 США. Mitsubishi Gas Chemical Co., Inc. N-Benzyl-N-phenoxyethylamines and agricultural and horticultural bactericides / O.Mitsunori,

83. К. Katsutoshi, Т. Akinori, I. Satoko, Y. Shigeo. Опубл. 22.06.93. Реф. в: РЖ хим. 1994. - № 18. - 180294П.

84. Пат. 1362795 Англия. Koninklijke Nederlandsche Gist-en Spiritus-Fabriek N.Y. Process for the preparation of amides / P.W. Henaiger, A. Van Harrewijn. Опубл. 7.08.74. Реф. в: РЖ хим. 1975. - № 18. - 180206П.

85. L. Fisnerova, J. Grimova, E. Maturova, B. Branova. Estery 2-hydroxymethyl- a 2-(2-hydroxyethyl)benzimidazolu // Cs. Pharm. 1986. -Vol. 35, № 10. -P. 440446.

86. Заявка 1-186855 Япония. Танабэ сэйяку к.к. Производные феноксиуксус-ной кислоты / И. Такэо, К. Такаюки, Я. Тоёхару. Опубл. 26.07.89. Реф. в: РЖ хим. -1991. № 5. - 5Н132П.

87. В.П. Дельник, М.Г. Кацнельсон, Д.И. Островский. Синтез феноксиаце-тил-мочевины//Хим.-фармац. Ж. 1967.-№6. - С. 21-24.

88. Н. Davy, P. Metzner. Direct synthesis of various dithioesters from carboxylic acids // J. Chem. Res. Synop. 1985. - № 8. - P. 272-275.

89. L. Hsing-Jang, S.S. Iyer. Direct transformation of carboxylic acids to thiol esters induced by phenyl dichlorophosphate // Can. J. Chem. 1980. - Vol. 58, № 23.-P. 2645-2648.

90. K M. Ghoneim, A.N. Osman, M. Said, T.A. El-Kersh. Synthesis and antimicrobial investigation of benzimidazole-2-thiol and benzothiazole-2-thiol esters // J. Pharm. Belg. 1988. - Vol. 43, №> 2. - P. 88-92.

91. Пат. 5607668 США. EFH, Inc. Embalming composition and method / W. Campbell, J.L. Margrave. Опубл. 4.03.97. Реф. в: РЖ хим. 1998. - № 6. -60233П

92. Заявка 6434909 Япония. Пэнтэру к.к. Косметическое средство / Т. Икуо, С. Кадзуо, К. Кацухико. Опубл. 06.02.89. Реф. в: РЖ хим. -1990. № 3. ЗР2044П.

93. Заявка 4033565 ФРГ. Henkel KGaA. Antiseborroische Zubereitungen / H. Moller, F. Bartnik, N. Bunduhn. Опубл. 23.04.92. Реф. в: РЖ хим. 1994. - № 6.-6018П.

94. Заявка 4333893 ФРГ. Hoehst AG. Kosmetische Zubereitungen./ H. Hanel, W. Simsch, A.K. Reng. Опубл. 6.04.95. Реф. в: РЖ хим. 1997. - № 6. - 6Р256П.

95. П.С. Белов, С.П. Петкова, Я.Д. Пейчев. Этерификация метакриловой кислоты нонилфеноксиэтанолом в присутствии сульфокатионов // Химия и технол. топлив и масел. 1990. - № 4. - С. 35-37.

96. Заявка 4426129 ФРГ. Bayer AG. Di(meth)acrylate mit cyclischen carbonat-gruppen / W. Podszum, K. Schäpers, W. Finger, L.Heiliger. Опубл. 25.01.96. Реф. в: РЖ хим. 1998. - № 1. - Ю43П.

97. А. Когерман, К. Лээтс, К. Аммон, И. Кудрявцев, А. Куузик. Синтез аналогов ювенильного гормона. 13. Получение и ювенильная активность некоторых 1-арилокси-7-метил-3,5-диоксаоктанов // Proc. Est. Acad. Sei. Chem. -1992. -Vol. 41, №3,- P. 140-142.

98. Заявка 64-34902 Япония. Средство борьбы с вредителями / Я. Харуясу, К. Нориёси. Опубл. 06.02.89. Реф. в: РЖ хим. - 1990. - № 2. - 20244П.

99. J.B. Rodriguez, E.G. Gros, A.M. Stoka. Synthesis and activity of juvenile hormone analogs (JHA) // Z. Naturforsch. В. 1988. - Vol. 43, № 8. - P. 10381042.

100. А.Ф. Гранов, М.Я. Путина. Регуляторы роста и развития насекомых в качестве инсектицидов // Журн. Всесоюз. хим. общ-ва им Д.И. Менделеева. 1988.-Т. 33, №6.-С. 661.

101. Т. Ohsumi, М. Hatacoshi, N. Matsuo, I. Nakayama, N. Itaya. Oxime ethers: New potent insect growth regulators // Agr. Biol. Chem. 1985. - Vol. 49. - P. 3197-3202.

102. W. Biernacki, A. Gdula. Juvenile hormone analogs. Part XVIII. Synthesis of (±)-ll-methoxy-3,7-dimethyldodeca-2,6-dieno-(N,N)-diethylamide and (±)-10-methoxy-5-undecen-2-one methoxime // Pol. J. Chem. -1981. Vol. 55, № 5. - P. 1063-1067.

103. Z. Wimmer, L. Streinz, M. Romanuk. Preparation of carbamate derivatives of 2-(4-hydroxybenzyl)-l-cyclohexanone with a juvenoid activity.// Coll. Czech. Chem. Commun.- 1985. Vol. 50, №11. - P. 2453-2456.

104. Пат. EP 0 004 334-BI. Carbaminsäureester, Schädlingsbekäfungsmittel, die dies ester als Wirkstoffe enthalten, verhfahren zur herstellung diesserestersowie deren Verwendung zur bekämpfimg von Schädlingen / F. Hoffman. Опубл. 21.10.81.

105. A. Nakayama, H. Iwamura, A. Niwa, J. Nakagawa, T. Fujita. Development of insect juvenile hormone active oxime O-ethers and carbamates // J. Agr. Food Chem. 1985. - Vol. 33, № 6. - P 1034-1041.

106. Пат. 5516917 США. G.D. Searle and Co. Leucotriene B4 antagonists / S.W. Djuric, S.S. Yu. Опубл. 14.05.96. - Реф. в: РЖ хим. - 1998. -№ 7. - 7034П.

107. Пат. 5310951 США. G.D. Searle and Co. Leucotriene B4 antagonists / S.W. Djuric, S.H. Docter, S.S. Yu. Опубл. 10.05.94. - Реф. в: РЖ хим. - 1996. - № Ю.-Ю031П.

108. Пат. 5324743 США. Eli Lilly and Co. Leucotriene B4 antagonists / R.D. Dil-lard,S.J. Sawyer, M.J. Sofia. Опубл. 28.06.94. - Реф. в: РЖ хим. - 1996. - № 10. - ЮОЗЗП.

109. М. Läcovä, J. Chovancovä, J. Konecny. Synthesis 3-(aryl-x)coumarines and their pesticidal and antifungal activity // Chem. Pap. (CSSR). 1986. - Vol. 40, №1.-P. 121-126.

110. A,K. Awasthi, R.S. Tewari. A novel and convenient synthesis of substituted coumarines // Sythesis (BRD). 1986. - № 2. - P. 1061-1062.

111. Заявка 3821599 ФРГ. Bayer A.G. Substituerte Thiadiazoliloxyessigsaüre-amide / H. Förster, H.-J. Santel, R.R. Schmidt, H. Strang. Опубл. 28.12.89. Реф. в: РЖ хим. 1990. - №20. - 200440П.

112. M.K. Mody, A.R. Prasad., Т. Ramalingham, P.B. Sattur. Synthesis and pharmacology of 2-aryl-5-aryloxyalkyl-s-triazolo-3,4-b.-l,3,4-thiadiazoles // J. Indian Chem. Soc. 1982. - Vol. 59, № 6. - P. 769-770.

113. A.R. Prasad, T. Ramalingham, R.A. Bhaskar, P.V. Diwan, P.B. Sattur. Synthesis and biological activity of 2-aryloxyalkyl-5-(3,4-methylene-dioxyphenyl)-s-triazolo-3,4-b.-l,3,4-thiadiazoles // Indian J. Chem. 1986. - 25B, № 5. - P. 566-568.

114. S.M. El Khawass, M.A. Khalil, A.A.B. Hazzaa, H.A. Bassiouny, N.F. Loutfy. Synthesis of some l,2,4-triazolo-3,4-b.[l,3,4]-thiadiazoles as potential anti-helmintics // Farmaco. 1989. - Vol. 44, №7-8. - P. 703-709.

115. J.S. Shukla, R. Misra, R. Rastogi. Synthesis and anti-flammatory activity of some 5-substituted tetrazoles // Curr. Sei. 1987. - Vol. 56, № 14. - P. 709-710.

116. H. Goker, R. Ertan, H. Akgun, N. Yulug. Synthesis and antifungal activity of some new benzimidazole derivatives // Arch. Pharm. 1991. - V.324, № 5. - P. 283-286.

117. D.R. Shridhar, В. Ram, V.L. Narayana. A convinient annelation of imines to a-substituted p-lactames // Synthesis (BRD). 1982. - № 1. - P. 63-65

118. A. Arieta, B. Lecea, F.P. Cossio, C. Palomo. Preparation of 4-unsubstituted p-lactames from 4-acetoxyazetidin-2-ones. A formal approach to monobactams and nocardicins // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53, № 16. - P. 3784-3791.

119. A. Arieta, F.P. Cossio, J.M. Garcia, B. Lecea, C. Palomo. An extention Barret's procedure for the potentially valuable carbapenem intermediates.// Tetrahedron Lett. -1988. Vol. 29, № 25. - P. 3129-3132.

120. S.D. Sharma, M. Usha, V. Kaur. Synthesis of p-lactames through the use of mixed carboxylic-sulfonic acid anhydrides // Indian J. Chem. 1986. - 25B. - P. 1061-1064.

121. A. Arieta, B. Lecea, C. Palomo. Reagent and Synthetic methods. Part 58. Synthesis of P-lactames from acetic acids and imines promoted by Vilsmeier type reagents // J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1987. - PTI. - № 4. - P. 845-850.

122. A.P. Venkov, L.K. Lukanov. New modification of intramolecular a-amidoalkylathion for the synthesis of 2-aryl-l,2,3,4-tetraliydroisoquinolines // Synthesis (BRD). 1989. - № 1. - P. 59-61.

123. S.P. Connors, P.D. Dennis, E.W. Gill, A. Terrar. The synthesis and potassium channel blocking activity of some (4-methanesulfonamidophenoxy)propanol-amines as potential III class antyarrhythmic agents // J. Med. Chem. 1991. -Vol. 34, №5.-P. 1570-1577.

124. Пат. 61-152603 Япония. Средство для уничтожения тараканов / О. Фу-куясу, Н. Акира. Опубл. 11.07.86. Реф. в: РЖ хим. 1987. - №14. -140366П.

125. Э Т. Ямансарова, О.С. Куковинец, А.Г. Куковинец, Р.А. Зайнуллин, Р.В.

126. Кулакова. Синтез аналогов ЮГ на основе производных фенола // «Проблемыи перспективы современных технологий сервиса». Межвузовский сборникнаучных трудов. Уфа. - 1998. - С. 46-47.

127. О.Р. Vig, I.R Trehan, A.L. Bedi, S. Kumari. Insect juvenile hormone analogues: Part IX. Synthesis of some functionalized analogues of undecenyl aromatic ethers // Indian J. Chem. 1982. - 21B, № 2. - P. 159-161

128. Э.Т. Ямансарова, А.Г. Куковинец, О.С. Куковинец, Р.А. Зайнуллин, Ф.З. Галин, Р.В. Кулакова, В.В. Зорин, Г.А. Толстиков. Синтез диоксааналогов ювенильных гормонов на основе производных фенола // Ж. Орг. химии. -2001.-Т. 37, №2. С. 259-268.

129. J.H. Sheu, C.-F. Yen, Н.С. Huang, Y.-L.V. Hong. Total synthesis of ostopanic acid, a plant cytotoxyn, via cyclopropanation of 2-n-hexylfuran // J. Org. Chem. -1989. Vol 54, P. 5126

130. A.P. Phadnis, B. Nanda, S.A. Patwardhan, A.S. Gupta. Synthesis of aromatic monoterpenyl geranyl ethers as possible insect juvenile hormone mimics // Indian J. Chem. 198.-B23, №11.-P. 1098-1102

131. Пат. 55-38921 Япония. Аналоги 3,7-диметил-2,6-октадиметилбензоата / К. Сэйро, X. Сигэру, Н. Сюхэй, Н. Рикки, Т. Сэй. Опубл. 7.10.80. Реф. в РЖ хим. 1981.-№ 13. - 130323П.