Синтез гетероциклических соединений со спироуглеродными атомами на основе реакции Реформатского с участием алкиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Кириллов Николай Федорович

СИНТЕЗ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ СО СПИРОУГЛЕРОДНЫМИ АТОМАМИ НА ОСНОВЕ РЕАКЦИИ РЕФОРМАТСКОГО С УЧАСТИЕМ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ 1-БРОМЦИКЛОАЛКАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Специальность 02.00.03 - Органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Пермь - 2004

Работа выполнена на кафедре органической химии Пермского государственного университета.

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Щепин Василий Викторович

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Залесов Владимир Васильевич

кандидат химических наук, доцент Пименова Елена Валентиновна

Ведущая организация:

Институт технической химии УрО РАН, г. Пермь

2004 г. в /Л"*"часов на

Зашита состоится "¿3 " вуЗл^Я _

заседании диссертационного совета jf212.189.04 в Пермском государственном университете по адресу: 614990, г. Пермь, ГСП, ул. Букирева, 15, ПермГУ.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Пермского государственного университета.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук

2004 г.

И.В.Петухов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время наблюдается повышенный интерес к химии цинкорганических реагентов - интермедиатов реакции Реформатского. Это обусловлено разработкой новых методик генерирования цинкорганических реагентов, установлением их структурных особенностей, определением условий регулирования их реакционной способности и выявлением новых возможностей их синтетического применения. Найденные методы позволяют осуществлять взаимодействие цинкорганических реагентов практически со всеми электрофилами и получать разнообразные функциональные соединения.

Значительное место в исследованиях по методологии изучаемой реакции занимает синтез циклических и гетероциклических веществ. Внутримолекулярные циклизации промежуточных продуктов реакции Реформатского играют важную роль в синтезе, например, тетрагидронафталинонов, фенантренонов, гидро-пиренонов, инденонов, тетралонов, бутенолидов, тетрагидрокумаринов, лакта-мов, изохинолинов, тио- и селенонафтенов и т.д.

Однако в этом плане практически не изучены цин«органические интерме-диаты, полученные на основе алкиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот. Участие таких реагентов в реакции Реформатского позволяет разработать новые подходы для получения новых труднодоступных гетероциклических соединений, содержащих спироуглеродные атомы. Развитие стратегии синтеза новых спиросоединений с гетероциклическими структурными элементами, с использованием алкиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот является актуальной и перспективной задачей синтетической органической химии.

Цель работы. Разработка методов синтеза новых гетероциклических систем, содержащих спироуглеродные атомы, на основе реакции Реформатского.

Научная повизна. Впервые проведено систематическое исследование реакции реактивов Реформатского, образованных из алкиловых эфиров 1-бромцик-логексан- и 1-бромциклопентанкарбоновых кислот и цинка, с электрофильными реагентами.

Впервые проведено детальное изучение возможностей использования в данном взаимодействии в качестве электрофилов хлорацилов. Установлено, что в среде малополярных растворителей осуществляется С-ацилирование хлораци-лами цинкорганических интермедиатов с образованием исключительно замещенных 3-оксоалкановых кислот. На основе указанной реакции разработан новый общий подход к синтезу замещенных 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов, содержащих в положениях 3 или 5, а также одновременно в положениях 3 и 5 пента- и тетраметиленовые радикалы.

Впервые с целью получения новых типов спиросоединений изучено взаимодействие указанных реактивов Реформатского с рядом карбонильных соединений и их азотсодержащих аналогов - бензоином, салициловым альдегидом, арилглиоксалями, бензилом, азометинами, азинами, фенил- и бензоилгидразона-ми ароматических альдегидов. Изучено влияние электронных и стерических факторов на ход и результат реакции. Разработаны подходы к получению различных типов моно- и билактонов, лактамов и пиразолонов, содержащих спиро-углеродные атомы.

Практическая пенность работы. Разработаны новые эффективные методы получения 3-11-4,4-диметил-, 3-арил-4-алкил-2^оксаспиро[5,51ундекан-1,5-ди-

РОС. НАЦИОНАЛЫ!Л*и I БИБЛИОТЕКА I

онов; 14-арил-15-оксадиспиро[5Д,5,3]гексадекан-7,16-, 15-арил-14-оксадиспиро-[4,1,5,3]пентадекан-6,13-дионов; 8-Я-9,9-диметил-7чжсаспиро[4,5]декан-6,10-, 13-арил-14-оксадиспиро[4,1,5,3]пентадеканл6,15-, 12-арил-13-оксадиспиро-

[4,1,4,3 ]тетрадекан-6,14-д ионов; 5-11-2,2-диметил-4-оксаспиро[5,5]ундекан-1,3-, 10-арил-, 10-арил-2,3-бензо-7,7-диметил-9-оксаспиро[4,5]декан-6,8-дионов; 4-гидрокси-2-окса-3,4-дифенилспиро[4,5]декан- и спиро[4,4]нонан-1-онов, 3,4-бензо-5-гидрокси-2-оксаспиро[5,5]ундекан-1-онов, За-арил-3,3,6,6-бис(пента-метилен)- и За-арил-3,3,6,6-бис(тетраметилен)тетрагидрофуро[3,2-Ь]фуран-2,5-дионов; метиловых эфиров 1-[1-гидрокси-2-(2,4-диметилфенил)-2-

оксоэтил]циклогексан- и циклопентанкарбоновых кислот, 4-гидрокси-3-(1-метоксикарбонилциклогексил)-2-окса-3,4-дифенилспиро[4,5]декан- и 4-гид-рокси-3-(1-метоксикарбонилциклопентил)-2-окса-3,4-дифенилспиро[4,4]-нонан-1-онов, 2-аза-2,3-диарилспиро[3,5]нонан- и 2-аза-2,3-Диарилспиро[3,4]октан-1-онов, З-арил-2-фениламино- и 3-арил-2-бензоиламиноспиро[3,5]нонан- и сииро[3,4]октан-1-онов, 2-фенил-4-фурил-2,3-диазаспиро[4,5]декан-1-она.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на международных и всероссийских конференциях (Саратов, 2000; Суздаль, 2000; Черноголовка, 2001; Пермь, 2001; Москва, 2003). на международной конференции молодых ученых (Санкт-Петербург, 1999) и на школах (Екатеринбург, 2000, 2002). По материалам диссертации опубликовано 19 работ, из них б в центральной печати.

Автор благодарит за проведение квантово-химических расчетов доцента кафедры органической химии ПГУ Шурова С. Н.

Структлра и объем диссертации. Диссертационная работа общим объемом 156 листов машинописного текста состоит из введения, литературного обзора (глава 1), обсуждения результатов собственных исследований (главы 2, 3), экспериментальной части (глава 4), выводов и списка литературы, включающего 242 наименований работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит 20 таблиц.

Работа поддержана РФФИ (гран*04-03-96036).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

ГЛАВА 1. ПРИМЕНЕНИЕ РЕАКЦИИ РЕФОРМАТСКОГО ДЛЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИИ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

(По литературным данным)

Приведен обзор литературы по гетероциклизации органических соединений с использованием реакции Реформатского, приводящей к образованию замещенных лактонов и лактамов.

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ 2,3, 5, 6-ТЕТРАГИДРОПИРАН-2,4-ДИОНОВ, СОДЕРЖАЩИХ В ПОЛОЖЕНИЯХ 3,5 СПИРОУГЛЕРОДНЫЕ АТОМЫ

2.1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ РЕАКТИВОВ РЕФОРМАТСКОГО, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ1-БРОМЦИКЛОАЛКАН-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ЦИНКА, С АЦИЛХЛОРИДАМИ

В качестве объектов исследования были изучены модельные реактивы Реформатского (1а,б, II), полученные из алкиловых эфиров 1-бромциклогексан-(1а,б) или 1-бромциклопентан - (2) карболовых кислот.

Известно, что реактивы Реформатского преимущественно существуют в карбениатной форме со связью C-ZnBг. Однако их взаимодействие как амбиден-тных нуклеофилов с «жесткими» электрофильными реагентами, например, с хлорангидридами карбоновых кислот, может протекать как по С-, так и по О-нуклеофильным центрам цинкорганических интермедиатов.

Как показали наши исследования, реакция интермедиатов типа (А) с хлора-цилами, проведенная в среде малополярных растворителей, проходит по единому реакционному пути и приводит к образованию алкиловых эфиров 3-оксоалка-новых кислот типа (Б).

А Б

В согласии с этой схемой реактивы Реформатского (1а,б) реагируют с хло-рангидридами алкановых кислот, циклогексан- и циклопентанкарбоновых кислот, образуя алкиловые эфиры 3-оксоалкановых кислот, содержащие в положении 2 пентаметиленовый радикал (3 - 6) или в положениях 2, 4 одновременно пента- и тетраметиленовые радикалы (7, 8).

Зл.б А|к 56,47%

А1к-Мв(За),Е1(Зб).

и

Id,б

-ZnBiCl

RCH,C0C1

'COCI

R = H (4), Me (5), Et (6)

Реактив Реформатского (II) ацилируется хлорангидридами изомасляной кислоты, циклогексан- и циклопентанкарбоновых кислот, образуя метиловые эфи-ры Зчжсоалкановых кислот, содержащие в положении 2 тетраметиленовый радикал (9) или в положениях 2, 4 одновременно тетра- и пентаметиленовые радикалы (10,11).

2.2. СИНТЕЗ ЗАМЕЩЕННЫХ 2Д5,б-ТЕТРЛГИДРОШ1РАН-2,4-Д1ЮНОВ, СОДЕРЖАЩИХ В ПОЛОЖЕНИИ 3 ИЛИ ОДНОВРЕМЕННО В ПОЛОЖЕНИЯХ 3,5 ПЕНТА- И ТЕТРАМЕТИЛЕНОВЫЕ РАДИКАЛЫ

Синтезированные алкиловые эфиры 3-оксоалкановых кислот, содержащие в положении 4 хотя бы один атом водорода, являются ключевыми синтонами для получения замещенных 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов со спироуглеродны-ми атомами в положении 3 гетероцикла. Разработанный нами подход к целевым продуктам осуществлялся на основе общей схемы.

Бромирование алкиловых эфиров 2-оксоалкановых кислот (Б) приводит к бромпроизводным (В). Последние в условиях реакции Реформатского взаимодействуют с цинком в среде эфир - этилацетат, давая цинк-еноляты (Г), которые, являясь амбидентными нуклеофильными реагентами, присоединяются своим С-нуклеофильным центром к электронодефицитному атому углерода С=О связи альдегида. Образующиеся бромцинкалкоголяты (Д) самопроизвольно циклизу-ются в конечные продукты (Е).

О

11 Ме 62%

В рамках общей схемы бромированием эфиров 3-океоалкановых кислог (ЗаД4) были получены бромпроизводные (12а,б, 13-15 ).

Установлено, что цинк-еноляты, промежуточно образующиеся из бромпро-изводных (12) и цинка, реагируют с широким крутом альдегидов - алифатических, непредельных, ароматических, гетероциклических, а-кетоальдегидами исключительно по С=О связи альдегидной группы. В результате реакции получаются разнообразные замещенные 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионы с пента-метиленовым радикалом в положении 3 гетероцикла или 3-К-4,4-диметил-2-ок-саспиро[5,5]ундекан-1,5-дионы (16-46). Разработанный нами метод позволяет реализовать указанное взаимодействие как в условиях реакции Реформатского, т.е. при одновременном прибавлении обоих компонентов к цинку, так и по стадиям. Во втором случае сначала из бромпроизводного (12) и цинка получали цинк-енолят, а затем вводили его в реакцию с альдегидами. Именно так было осуществлено взаимодействие с альдегидами, содержащими нитро- и аминогруппы, гетероциклическими альдегидами, в присутствии которых первая стадия процесса - образование цинк-енолята - не идет.

ЕгЖЛ, (31), 4-МеОСЛ, (32), 3,4-(МеО)£Л3 (33), 2-МеО-1-нафтил (34), 4-МеСООСМ, (35), РкСО (37), 4-ВгС(Н4СО (37), 2-фурил (38), 5-Вг-2-фурш (39), 5^-2-фурил (40), 2-тиенил (41), 1-(3-нитрофенил)-2-пирралш (42), I-(4-нитрофенил)-2-пирропш (43), 2.3-диметт-!-фенип-5-гшразалон-4-ил (44), 1 -ацетилиндол-З-ил (45), 2-гшридип (46). Я й' = П (52), 4-С1СоН4 (53), 2-РСЛ4 (54); Д = В, Я' = РИ (55), 4-С1СЛ, (56), (57);

К=Н. Я' = 4-В1СеН, (58), 4 С1СЛ, (59).

В ИК спектрах веществ (16-46) присутствуют характеристические полосы поглощения 1715-1735 см"1, 1735-1765 см"', принадлежащих карбонилам кетон-ной и лакгонной групп соответственно. В спектрах ЯМР *Н имеется характерный сигнал метинового протона в области 4,25 - 6,67 м. д.

Гидролиз ацетокси-группы соединения (35) позволил выделить спиропиран-дион с гидроксифенильным радикалом (47). При Я = 2-ацетоксифенил, 3-ацеток-сифенил-, 2-ацетокси-5-бромфенил-, 4-ацетокси-З-метоксифенил- выделить замещенные пирандионы удалось только после гидролиза в виде гидроксипроизвод-ных(48-51).

Не столь однозначно протекает взаимодействие цинк-енолятов, образующихся из бромпроизводных (14-15) с альдегидами. В данном случае, кроме циклических продуктов пиранового ряда (52-57), получаются, вероятно, примесные жидкие нециклические соединения - метиловые эфиры непредельных оксоалка-новых кислот. Последние затрудняют выделение целевых кристаллических 3-арил-4-алкил-2-оксаспиро[5,5]ундекан-1?5-дионов и несколько снижают их выходы.

При взаимодействии метилового эфира 1-бромацетилциклогексанкарбоно-вой кислоты (13) с цинком и альдегидами выделены только метиловые эфиры 1-(3-арил-1-окш-2-пропенил)циклогексанкарСоновьж кислот (58, 59), а соответствующие циклические соединения не обнаружены.

Спектры соединений (52-57) свидетельствуют о том, что они полу-

чаются в виде одного геометрического изомера, причем константа спин - спинового взаимодействия ,1нс -с н составляет «11 Гц.

С целью получения дополнительной информации о строении 5-метил-3,3-пентаметилен-6-фенил-2Д5,6-тетрагидропиран-2,4-диона (52) проведен расчет геометрических характеристик всех стереоизомерных форм этой молекулы полуэмпирическим методом ССП МО ЛКАО в приближении МКБО-РМ3. Согласно расчетам все стереоизомерные формы имеют сопоставимые величины энтальпий образования (АН), интервал изменения которых находится в пределах ошибки данного приближения. В формах с экваториальной ориентацией метиль-ной и фенильной групп диэдрический угол Н-С(5)-С(6)-Н имеет значения, близкие к 153°, что соответствует величине вициальной константы }цс-си а 10,9 Гц.

В результате бромирования метиловых эфиров 3-оксоалкановых кислот (7, 8) были выделены бромпроизводные (60, 61), которые подобным образом по вышеприведенной схеме реагируют с цинком и ароматическими альдегидами, приводя к замещенным 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионам, содержащим в положении 3 пентаметиленовый радикал, а в положении 5 - пента- (62-65) или тетраме-тиленовые радикалы (66-68).

В ИК спектрах синтезированых 14-арил-15-оксадиспиро[5,1,5,3]-гексаде-кан-7,16-дионов и 15-арил-14ч>ксадиспиро[4>1,5,3]пентадекан-6,13-дионов присутствуют полосы поглощения карбонилов кетонной и лактонной групп при 1715 - 1720 и 1745 - 1760 см"1 соответственно. В спектрах ЯМР !Н имеется сигнал метинового протона в области 5,55 - 5,77 м.д.

Взаимодействием метиловых эфиров 3-оксоалкановых кислот (9-11) с бромом были получены бром производные (69-71). Последние аналогично вступают в реакцию с цинком и ароматическими альдегидами, давая замещенные 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионы с тетраметиленовым радикалом в положении 3 гете-роцикла.

R = Ph (72, 78.81). 4-BrCJi, (73, 79, 82), 3-№£Л, (74. 80), 4-KieOCJU (75), 4-MeJfCJf,

а ИК спектрах 5-арил-9,У-диметил-/-оксаспиро14,3]декан-о,Ш-дионов (fill), 13-арил-14чжсадиспиро[4,1,5,3]пентадекан-6Д5-дионов (78-80) и 12-арил-13-оксадиспиро[4,1,4,3]тетрадекан-6,14-дионов (81, 82) имеются полосы поглощения в области 1700 - 1720, 1720 - 1760 см'1, принадлежащие карбонилам ке-

ю

тонной и лактонной групп соответственно. В спектрах ЯМР 'Н сигнал метино-вого протона находится в области 5,29 - 5,72 м.д.

2.3. СИНТЕЗ 2^5,6-ТЕТРАП1ДГОПИРЛН-2,4-ДИОНОВ>СОДЕРЖАЩ11Х В ПОЛОЖЕНИИ 5 НЕНТА- ИЛИ ТЕТРАМЕТИЛЕНОВЫЕ РАДИКАЛЫ

С целью расширения возможностей синтеза замещенных 2,3,5,6-тетрагид-ропирандионов, содержащих в положении 5 гетероцикла спироуглеродный атом, мы разработали общий путь синтеза таких соединений. Сначала взаимодействием реактивов Реформатского, полученных из алкиловых эфиров а-бромизомас-ляной кислоты и цинка, с хлорангидридами циклогексан-, циклопентан- и бензо[с]циклопентанкарбоновых кислот были синтезированы алкиловые эфиры 2,2-диметил-З-оксо-З-циклоалкилпропановых кислот (83 - 85).

Исходя из них, бромированием были получены соответствующие бром-производные (86 - 88). Использование последних в реакции Реформатского с альдегидами приводит к целевым гетероциклам с пентаметиленовым или тетра-метиленовым радикалами, а именно к 5-арил-2,2-диметил-4-оксаспиро[5,5]унде-кан-1,3-дионам (89 - 118), 10-арил-7,7-диметил-9-оксаспиро[4,5]декан-6,8-дио-нам (120 - 122) и 10-арил-2,3-бензо-7,7-диметил-9-оксаспиро[4,5]декан-6,8-дио-нам (123 - 125).

А1к = Ш (86а), Et (866); R = Ph (89.120, ¡23), PhCH=CH (90). 2-PCJlé (91). 4-FCJÍ, (92), 4-BrCtfIi (93. 121. 124), 4-C1CJÍ, (94), 2,4-CljCJh (95), 2-Cl-4-FÜJ{¡ (96), C¿FS (97), 2-NOjCJU (98). 3-NOflJJ, (99. 122, 125), 4-NO£tf4 (100), 4-Et^CJi, (¡01). 4-MeOCJ1, (102), 3,4-(MeO)2CJí¡ (¡03), 2-МеО-1-нафтил (104), 2-MeCOOCJI. (¡05), 4MeCOOCJU (¡06), PhCO (107), 4-BrCJi,CO (¡08), 2-фурил (¡09), 5-Вг-2-фурил (НО), 5^/-2-фурт (Ш), 2-тиекш (¡12), 1-(3-нитпрофет1Я)-2-пцррапил (113), 1-(4-нитрофешл)-2-пирролил (¡14), ХЗ-диметш-1-фенил-5-пиразолон-4-ил (И 5), ¡-СН3СО-3-индота (116), ¡-РНСИгЗ-индолил (117), 2-пиридш (¡18).

В ИК спектрах замещенных пирандионов полосы поглощения карбонила в кетонной группе находятся в области 1705 - 1735 см -1, а в лактонной группе - в области 1730 - 1765 см -1. В ЯМРН спектрах сигнал метанового протона лежит в области 5,25 - 6,55 м д.

ГЛАВА 3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ РЕАКТИВОВ РЕФОРМАТСКОГО, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ 1-БРОМЦИКЛОАЛКАН-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ЦИНКА, С КАРБОНИЛЬНЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ И ИХ АЗОТСОДЕРЖАЩИМИ АНАЛОГАМИ

3.1. РЕАКЦИЯ С АРОМАТИЧЕСКИМИ АЛЬДЕГИДАМИ.

Реактивы Реформатского (1а, II) в среде эфир - бензол взаимодействуют с ароматическими альдегидами, образуя интермедиаты (III, IV). которые в этих условиях не циклизуются и выделяются в виде метиловых эфиров 1-(арилгид-роксиметил)циклогексан- (126, 127) и циклопентан- (128) карбоновых кислот.

Аг - 4-С1СЛ, (126, 128,129,131,132,134); 2,4-С1£1Н> (127,130,133)

Попытка получения 0-лактонов со спироуглеродным атомом действием в качестве водоотнимающего средства уксусного ангидрида на соответствующие продукты щелочного гидролиза - кислоты (129-131) не привела к успеху. Конечными соединениями оказались О-ацилированные продукты - 1-(арилацетокси-метил)циклогексан - (132, 133) и циклопентан - (134) карбоновые кислоты.

3.2. РЕАКЦИЯ С БЕНЗОИНОМ

Реактивы Реформатского (1а, II) в среде эфир - бензол в присутствии ГМФТА присоединяются по карбонильной группе бензоина с образованием промежуточных продуктов (V, VI), которые далее циклизуются, давая интермедиа-ты (VII, VIII). Гидролиз последних приводит к спирососдинениям - 4-гидрокси-2-окса-3,4-дифенилспиро[4,5]декан- (135) и спиро[4,4]нонан-(136) 1-онам, в ИК спектрах которых присутствуют полосы поглощения карбонила у-лакгонов при 1750-1755 см и гидроксильной группы при 3450 - 3455 см ВЯМР 'II спектрах сигналы метанового протона находягся в области 6.25 - 6.35, а протонов гидроксильной группы - 4.69 - 4.94 м. д.

Необходимо отметить, что соединения (135, 136) достаточно стабильны и не дегидратируются как в процессе выделения, так и при действии уксусного ангидрида или при нагревании с п-толуолсульфокислотой.

3.3. РЕАКЦИЯ С САЛИЦИЛОВЫМ АЛЬДЕГИДОМ

Реактив Реформатского (1а) также реагирует с салициловым альдегидом, однако интермедиат (IX) не циклизуется в процессе реакции и после гидролиза выделяется в виде метилового эфира 1-(2-гидроксифенилгидроксиметил)цикло-гексанкарбоновой кислоты (139). Соединение (137) удалось трансформировать в 3,4-бензо-5-гидрокси-2-оксаспиро[5,5]у1щекан-1-он (138) при его нагревании с муравьиной кислотой.

137 75%

В ИК спектре соединения (137) присутствуют полоса поглощения карбо-нила сложноэфирной группы при 1685 см и две широких полосы поглощения гидроксильных групп с центром 3310 и 3400 см "'. Низкое значение полосы поглощения карбонила сложноэфирной группы обусловлено образованием водородной связи. В соединении (138) присутствуют полосы поглощения карбонильной группы лакгона при 1730 см и гидроксигруппы при 3435 см . В ЯМР *Н спектре сигналы метилового протона и протонов гидроксильных групп соединения (137) находятся в области 4.98, 5,31 и 9.31 м. д., а соединения (138) - 4.55 и 2.22 м. д. соответственно.

3.4. РЕАКЦИЯ С АРИЛГЛИОКСАЛЯМИ, 1-ФЕНИЛПРОПАН-иДИОНОМ И

БЕНЗИЛОМ

Изучение реакции реактивов Реформатского (1а, II) с арилглиоксалями показало, что взаимодействие протекает по обеим карбонильным группам элекг-рофильного субстрата, а промежуточные бромцинкалкоголяты (X, XI) самопроизвольно циклизуются в За-арил-3,3,6,6-бис-(пентаметилен)- (139 - 141) и За-арил-3,3,6,6-бис-(тетраметилен)- (142 - 144) тетрагидрофуроРД-Цфуран^^-ди-оны. В ИК спектрах соединений (139-144) присутствуют полосы поглощения симметричных и асимметричных колебаний карбонильных групп при 1760 -1780 и 1780 - 1795 см В ЯМР 'Н спектрах сигналы метанового протона находится в области 5.22 - 5.35 м. д. (соединения 139, 140, 142,143 сняты в СЕ)С1}) и 5.52 - 5.78 м. д.(соединения 141,144 сняты в ДМСО).

Возрастание стерических препятствий за счет появления орто-заместите-ля в 2,4-диметилфенилглиоксале приводит к тому, что в реакции с реактивами Реформатского (1а, II) участвует только альдегидная группа и процесс останавливается на стадии образования интермедиантов (XII, XIII). В результате в качестве конечных продуктов были выделены метиловые эфиры 1-[1-гидрокси-2-(2,4-диметилфенил)-2-оксоэтил]циклогексан- (145) и циклопентан (146) карбо-новых кислот.

В ИК спектрах соединений (145, 146) присутствуют полосы поглощения карбонилов кетонной и сложноэфтцшой групп и связи О - Н соответственно при 1665 - 1675, 1720 и 3460 - 3470 см ВЯМР спектрах сигналы протонов ме-токси-группы находятся в области 3.20 - 3.25 м. д., метиловых протонов - 4.81 -4.89 м. д., протонов гидроксильной группы - 5.02 - 5.21 м. д.

При взаимодействии реактива Реформатского (II) с 1-фенилпропан-1,2-ди-оном реагируют обе кетонные группы, образуя интермедиат (XIV), циклизация которого приводит к 3а-метил-6а-фенил-3,3,6,6-бис-(тетраметилен)-тетрагидро-фуро[3,2-Ь]фуран-2,5-диону (147). В ИК спектре соединения (147) полосы поглощения карбонильных групп находятся в области 1765 и 1785 см

С другой стороны появление двух фенильных радикалов у карбонильных групп в бензиле также не препятствует взаимодействию каждой из них с реактивом Реформатского (1а, II) с образованием промежуточных бромцинкалкоголя-тов (XV, XVI). Однако указанные фенильные радикалы затрудняют процесс циклизации соединений (XV, XVI), который ограничивается первой стадией, до ин-термедиатов (XVII, XVIII), в результате чего получаются продукты (148, 149). В ИК спектрах присутствуют полосы поглощения карбонильных групп сложных эфиров при 1690 и у-лакгонов при 1730 см Низкие значения частот обусловлены наличием водородных связей с гидроксильной группой. В ЯМР 'Н спектрах присутствуют сигналы протонов метоксильной группы сложного эфира в области 3.29 - 3.36 м.д. и гидроксильной группы в области 8.37 - 8.43 м. д.

3& РЕАКЦИЯ С АЗОМЕГИПАМИПАЗИИАМИ АРОМАТИЧЕСКИХ АЛЬДЕГИДОВ

Иследования показали, что реактивы Реформатского (1а, II) способны как нуклеофилы присоединяться по С = N связи широкого ряда азометинов, причем в отличие от интермедиатов (III, IV) промежуточные соединения (XIX, XX), образующиеся из реактивов Реформатского (1а, II) и азометинов, уже в процессе реакции самопроизвольно циклизуются до Р-лактамов - 2-аза-2,3-диарилспиро-[3,5]нонан- (150-158) и 2-аза-23-диарилспиро-[3,4]октан- (159-165) 1-онов.

Ar'CHíNAr5

аЛ

fir

■¿л

х

/р

BrZri

XX

<Л>

»lie

-MeOZnBr

-X7

Ar3 О 150-158 43-95%

Ar2 \j 153-165 44-84%

Аг', А? = 4-ВгСЛ* РИ (150. 159), 4-ВгСЛ,. 4-ВгСЛ, (151, 160): 4-ВгСЛ». 4-ЫеОСД, (152, 161); 4-ВтСЛм 1-нафтш (153,162); 4-МеОСЛь 4-МеОСб11, (154,163); 4-МеОСбН* 4-ВгС(Д4 (155,164), 1-тиеиш, 4-ВгС Л, {156,165); 4-ВгСМ* 4-Ме^СЛ. (¡57); 2-110-5-ВгСЛз, 4-МеСЛ,(158).

В ИК спектрах соединений (150 - 165) присутствуют полосы поглощения карбонила Л-лактама в области 1725 - 1765 см (в спектре соединения (157) вследствие водородной связи - 1710 см В ЛМР]Н спектрах сигналы метино-вых протонов находятся в области 4.74 - 5 48 м. д

По аналогичной схеме протекает взаимодействие реактива (1а) с азинами. В качестве конечных продуктов в этом случае получаются бис(3-арил-2-азаспи-ро[3,5]нонан-1-он-2-ил)ы(166, 167)

В ИК спектрах соединений (166, 167) полосы симметричных и асимметричных колебаний карбонильных групп лежат в области 1750 и 1775 - 1790 см ЯМР спектрах сигналы метановых протонов находятся в области 4.68 -4.72 м. д.

3.6. РЕАКЦИЯ С ФЕНИЛ- И БЕЮОИЛГИДРАЗОНАМ11 АРОМАТИЧЕСКИХ

АЛЬДЕГИДОВ

Взаимодействие реактивов Реформатского (1а, II) протекает и с фенилгид-разонами. В получающихся интермедиатах возможно осуществление нуклео-

фильной внутримолекулярной атаки обоих атомов азота по атому углерода мето-ксикарбонильной группы. Опыты показали, что основным путем модификации -интермедиатов (XXI, XXII) является процесс, приводящий к промежуточным соединениям (XXIII, XXIV), а затем к 3-арил-2-фениламююспиро[3,5]нонан- (168170) и 3-арил-2-фениламиноспиро[3,4]октан- (171) -1-онам соответственно.

В ИК спектрах соединений (168-171) присутствуют полосы поглощения карбонила Р-лакгамного цикла при 1750 -1755 см"1 и связи N - Н при 3280 -3285 см В ЯМР 'Н спектрах синглетные сигналы метилового протона соединений (168 - 170) лежат в области 4.05 - 4.10 м.д., соединения (171) - 425 м.д., а протонов у атома азота в области 8 20 - 8.32 м.д. Подобным образом идет реакция между реактивами Реформатского (1а, II) с бензоилгидразонамн.

В ИК спектрах соединений (172 - 175) присутствуют полосы поглощения карбонильных изупп амидов и Р-лакгамов соответственно при 1665 - 1675 и 1780-1795 см и связи]Ч[-Н при 3255 - 3265 см"1. ВЯМР 'Н спектрах синглет-ные сигналы метиновых протонов лежат в области 4.94 - 5.08 м. д., а протонов у атомов азота в области 10.85 - 10 95 м. д.

При взаимодействии фенилгидразона фурфурола с реактивом Реформатского (1а) происходит циклизация интермедиата (XXV) за счет второго атома азота, что приводит к промежуточному соединению (XXVI), производному пи-разолона, после гидролиза которого выделен 2-фенил-4-фурил-2,3-диазаспиро-[4,5]декан-1-он(176).

В ИК спектре соединения (176) полоса поглощения карбонильной группы пиразолона находится при 1660 см " , а связи N - Н при 3225 см "'. В ЯМР 'Н спектре дублет метинового протона - при 4.48 м. д., а дублет протона у атома азота-при 6.48 м. д.

1.Установлено, что реактивы Реформатского, полученные из алкиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот и цинка, взаимодействуют с хлор-ангидридами алкановых, циклогексан- и циклопентанкарбоновых кислот с образованием алкиловых эфиров 3-оксоалкановых кислот, содержащих в положении 2 или одновременно в положениях 2,4 пента- и тетраметиленовые радикалы.

2. Разработан новый общий метод синтеза замещенных 2,3,5,6-тетрагид-ропиран-2,4-дионов, содержащих в положении 3 или одновременно в положениях 3, 5 пента- и тетраметиленовые радикалы Он заключается во взаимодействии алкиловых эфиров замещенных 4-бром-З-оксоалкановых кислот с цинком и альдегидами.

3. Найдено, что взаимодействие реактивов Реформатского, полученных из алкиловых эфиров а-бромизомасляной кислоты и цинка, с хлорангидридами циклогексан-, циклопентан- и бензо[с]циклопентанкарбоновых кислот приводит к алкиловым эфирам 2,2-диметил-З-оксо-З-циклоалкилпропановых кислот. В результате бромирования последних и дальнейшей реакции с цинком и альдегидами были получены замещенные 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионы с пента-, тет-раметиленовыми и о-ксилиленильным радикалами в положении 5 гетероцикла.

4. Выяснено, что реакция изучаемых реактивов Реформатского с ароматическими альдегидами дает нециклические продукты - метиловые эфиры 1-(арил-гидроксиметил)циклогексан- и циклопентанкарбоновых кислот. В случае окси-карбонильных соединений - бензоина и салицилового альдегида были получены циклические спиролактоны - 4-гидрокси-2-окса-3,4-дифенилспиро[4,5]декан-1-

1а

-О-.

ВЫВОДЫ

он и -спиро[4,4]нонан-1-он и 3,4-бензо-5-гидрюкси-2-оксаспиро[5,5]ундекан-1он соответственно.

5. Обнаружено, что реакция Реформатского с участием а-дикарбонильных соединений, не имеющих орто-заместителей, - арилглиоксалей и 1-фенилпро-пан-1,2-диона протекает по обеим карбонильным группам с образованием спи-робилактонов - За-арил-3,3,6,6-бис-(пентаметилен)- и За-арил-3,3,6,6-бис-(тетра-метилен)тетрагцдрофуро[3,2-Ь]фуран-2,5-дионов и За-метил-3,3,6,6-бис-(тетра-метилен)-6а-фенилтетрагидрофуро[3,2-Ь]фуран-2,5-диона. При наличии орто-заместителя реакция останавливается на первой стадии и после циклизации приводит к метиловым эфирам 1-[1-гидрокси-2-(2,4-диметилфенил)-2-оксоэтил]цик-логексан- и циклопентанкарбоновых кислот. В случае бензила взаимодействие идет по двум карбонильным группам, однако циклизация промежуточных соединений ограничивается лишь образованием спиромонолактонов - 4-гидрокси-

3-(1-метоксикарбонилциклогексил)-2-окса-3,4-дифенилспиро[4,5]декан-1ч)на и

4-гцдрокси-3-(1-мстоксикарбонилциклопентил)-2-окса-3,4-дифенилспиро[4,4]-нонан-1-она.

6. Обнаружено, что исходные реактивы Реформатского вступают во взаимодействие с С=М связью азометинов и азинов ароматических альдегидов. Продуктами реакций являются спиромоно- и билакгамы - 2-аза-2,3-диарилспиро-[3,5]нонан- и 2-аза-2,3-Диарилспиро[3,4]октан-1-оны и бис-(2-аза-3-арилспиро-[3,5]нонан-1-он-2-ил)ы соответственно.

7. Определено, что в качестве продуктов реакции исследуемых реактивов Реформатского с фенил- и бензоилгидразонами ароматических альдегидов получаются монолакгамы - 3-арил-2-фенил(и бензоил)аминоспиро[3,5]нонан- и 3-арил-2-фенил(и бензоил)аминоспиро[3,4]окган-1-оны соответственно. В случае фенилгидразона фурфурола циклизация промежуточного продукта протекает иным образом и приводит к производному спиропиразолона - 2-фенил-4-фурил-2, 3 -диазаспиро [4,5 ]декан- 1-ону.

МАТЕРИАЛЫ ДИССЕРТАЦИИ ИЗЛОЖЕНЫ В СЛЕДУЮЩИХ ПУБЛИКАЦИЯХ:

1. Кириллов Н.Ф., Щепин В.В., Литвинов Д.Н. / Синтез 3-К-4,4-диметил-2-окса-спиро[5,5]ундекан-1,5-дионов // ЖОрХ 2000. Т. 36. Вып. 7. С. 1010 - 1012.

2. Щепин В.В., Кириллов Н.Ф. / Синтез 3-арил-4.4-диметил-2-оксаспиро[5.5]ундекан-1,5-дионов реакцией Реформатского // ХГС. 2000. № 9. С. 1273.

3. Кириллов Н.Ф., Щепин В.В. / Синтез 5-арил-2,2-диметил-4-оксаспиро[5,5]ундекан-1,3-дионов реакцией Реформатского // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 6. С. 858 - 860.

4. Кириллов Н.Ф., Щепин В.В. / Синтез 16-арил-15-оксадиспиро[5,1,5,3]-гжсадекан-7,14-дионов реакцией Реформатского// ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 9. С. 1290 - 1291.

5. Щепин В.В., Кириллов Н.Ф., Недугов А.Н. / Реакции метиловых эфиров 1-(2-бромизобутирил)циклогексанкарбоновой кислоты или 3-(1-бромциклогексил)-2,2-диметил-3-оксопропановой кислоты с цинком и арилглиоксалями // ЖОХ. 2003. Т. 73. Вып. 8. С. 1339-1341.

6. Кириллов Н.Ф, Щепин В.В. / Взаимодействие метиловых эфиров 1-(2-бромизобутирил)циклопентанкарбоновой кислоты и 3-(1-бромциклопе1ггил)-2,2-ди-метил-3-оксолропановой кислот с цинком и ароматическими альдегидами // ЖОрХ. 2004. Т. 40. Вып. 4. С. 606 - 608.

7. Кириллов Н.Ф, Щепин В.В. / Синтез 5-арил-2,2-диметил-4-оксаспиро[5.5]ундекан-1,3-диэнов // В сб. «Новые достижения в химии карбонильных и гетероциклических соединений». Саратов. Изд. Саратовского университета. 2000. С. 90 -91.

8. Кириллов Н.Ф, Щепин В.В. / Синтез 16-арил-15-оксадиспиро[5Д,5,3]гексадекан-7,14- дионов // В сб. «Новые достижения в химии карбонильных и гетероциклических соединений». Саратов. Изд. Саратовского университета. 2000. С. 91-92.

9. Щепин • В.В., Кириллов Н.Ф. / Синтез замещенных 2,3,5,6-тетрагндро-2,4-пи-раядиояов со спироуглеродными атомами в положениях 3 и 5 пиранового кольца // Тездокл.1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А.Н. Коста. Суздаль. 2000. С. 425.

10. Кириллов Н.Ф., Щепин В.В., Пепеляев В Л. / Новые производные N-ацетилиндола, содержащие в положении 3 тетрагидропирандионовый цикл со спироуглеродными атомами // Тез. докл. конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов». Москва. 2001. Т. 2. С. 142.

11. Щепин В.В., Кириллов Н.Ф. / Синтез 2,3,5,6-тетращдропиран-2,4-дионов, содержащих в положениях 3,5 спироуглеродные атомы // Труды Второй Международной конференции 'Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов". Москва. 2003. Т. 2. С. 230.

12. Щепин В.В, Кириллов Н.Ф, Фотин Д.В. / Синтез замещенных За-арилтетра-гидрофуро[3,2-Ъ]фуран-2,5-дионов // Труды Второй Международной конференции 'Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов". Москва. 2003. Т. 2. С. 231.

13. Щепин В.В, Кириллов Н.Ф., Вахрин М.И. / Реакция цинк-еколятов, образованных из алкиловых эфиров 1-(2-бромацил- или 2,2-дибромацил)циклогексанкарбоновой кислоты с альдегидами // В сб. «Перспективы развития естественных наук в высшей школе». Труды международной научной конференции. Пермь. 2001. Т. 1. С. 40 - 42.

14. Щепин В.В, Кириллов Н.Ф, Пепеляев В.Н, Вахрин М.И. / Синтез бигетероциклов, состоящих из фуранового цикла и тетрагидропирандионового цикла со спироугле-родными атомами // В сб. «Перспективы развития естественных наук в высшей школе». Труды международной научной конференции. Пермь. 2001. Т. 1. С. 115.

15. Щепин В.В., Кириллов Н.Ф., Вахрин М.И. / Разработка методов получения 3-аро-ил-4,4-диметил-4-оксаспиро[5.5]ундекан-1,5-дионов и 5-ароил-2,2-диметил-4-окса-спиро[5.5]ундекан-1,3-дионов // В сб. «Перспективы развития естественных наук в высшей школе». Труды международной научной конференции. Пермь. 2001. Т. 1. С. 117.

16. Глухов АА., Литвинов Д.Н., Кириллов Н.Ф., Щепин В.В. / Разработка метода синтеза 3-арил-4,4-диметил-2чжсаспиро[5,5]>вдекан-1,5-дионов // Материалы II Международной конференции молодых ученых «Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры». Санкт-Петербург. 1999. С. 63.

17.' Пепеляев В.Н, Кириллов Н.Ф., Щепин В.В. / Синтез 3-(5-К.-2-фурил)-4,4-диметил-2-оксаспиро[5,5]ундекан-1,5-дионов // Тез. докл. молодежной научной школы по органической химии. Екатеринбург. 2000. С. 164.

18. Калинина ИЛ., Кириллов Н.Ф, Щепин В.В. / Синтез 10-арил-7,7-Диметил-9-окса-спиро[4,5]декан-6,8-дионов // Тез. докл. V молодежной научной школы-коон-ферепции по органической химии. Екатеринбург. 2002. С. 214.

19. Шаяхметова AJC, Кириллов Н.Ф., Щепин В.В. / Синтез %-&рш-9,9-аюл<яти1-7-оксаспиро[4,5]декан-6,10-дионов // Тез. докл. V молодежной научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург. 2002. С. 484.

Подписано в печать «13» августа 2004. Формат 60x84/16. Бум.офс. Усл. печ. л. Тираж 100 экз. Заказ № 235.

Отпечатано на ризографе в ООО «Полиграф-комплекс», 614990, Пермь, ул. Генкеля, 4

#15789

Общая характеристика работы.

Глава 1. Применение реакции Реформатского для гетероциклизации органических соединений (литературный обзор).

1.1. Применение реакции Реформатского в синтезе лактонов.

1.1.1. Получение (3-лактонов.

1.1.2. Получение у-лактонов.

1.1.2.1. Синтез замещенных бутанолидов.

1.1.2.2. Синтез замещенных бутенолидов.

1.1.2.3. Синтез а-метилен-у-бутанолидов.

1.1.3. Получение 5-лактонов.

1.1.3.1. Синтез пентанолидов.

1.1.3.2. Синтез пентенолидов.

1.1.4. Получение макроциклических лактонов.

1.2. Применение реакции Реформатского в синтезе лактамов.

1.2.1. Получение (3-лактамов.

1.2.2. Получение у-лактамов.

1.2.3. Получение 5-лактамов.

1.3. Применение реакции Реформатского в синтезе спиросоединений.

1.3.1. Получение спиролактонов.

1.3.2. Получение спиролактамов.

Глава 2. Синтез 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов, содержащих в положениях 3, 5 спироуглеродные атомы. 44 2.1. Взаимодействие реактивов Реформатского, полученных из алкиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот и цинка, с ацилхлоридами.

2.1.1. Синтез алкиловых эфиров З-оксоалка^овых кислот, содержащих в положении 2 пентаметиленовый радикал.

2.1.2. Синтез метиловых эфиров 3-оксоалкановых кислот, содержащих в положении 2 тетраметиленовый радикал.

2.2. Синтез замешенных 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов, содержащих в положении 3 пента- или тетраметиленовые радикалы.

2.2.1. Синтез 3-11-4,4-диметил-, 3-арил-4-алкил-2-оксаспиро[5,5]-ундекан-1,5-дионов.

2.2.2. Синтез 16-арил-15-оксадиспиро[5,1,5,3]гексадекан-7,14-, 15-арил-14-оксадиспиро[4,1,5,3]пентадекан-6,13-дионов.

2.2.3. Синтез 8-арил-9,9-диметил-7-оксаспиро[4,5]декан-6,10-,

13-арил-14-оксадиспиро[4,1,5,3]пентадекан-6,15-, 12-арил-13-окса-диспиро-[4,1,4,3]тетрадекан-6,14-дионов.

2.3. Синтез 3,4,5,6-тетрагидро-2Н-пиран-2,4-дионов, содержащих в положении 5 пента или тетраметиленовые радикалы.

Глава 3. Взаимодействие реактивов Реформатского, полученных из метиловых эфиров 1 -бромциклоалканкарбоновых кислот и цинка, с карбонильными соединениями и их азотсодержащими аналогами.

3.1. Реакция с ароматическими альдегидами.

3.2. Реакция с бензоином.

3.3. Реакция с салициловым альдегидом.

3.4. Реакция с арилглиоксалями, 1-фенилпропан-1,2-дионом и бензилом.

3.5. Реакция с азометинами и азинами ароматических альдегидов.

3.6. Реакция с фенил- и бензоилгидразонами ароматических альдегидов.

Глава 4. Экспериментальная часть. 114 Выводы. 129 Литература.

Значительное место в исследованиях по методологии изучаемой реакции занимает синтез циклических и гетероциклических веществ. Внутримолекулярные циклизации промежуточных продуктов реакции Реформатского играют важную роль в синтезе, например, тетралонов, фенантре-нонов, гидропиренонов, инденонов, бутенолидов, тетрагидрокумаринов, лактамов, изохинолинов, тио- и селенонафтенов и т. д.

Однако в этом плане практически не изучены цинкорганические ин-термедиаты, полученные на основе алкиловых эфиров 1-бромциклоалкан-карбоновых кислот. Участие таких реагентов в реакции Реформатского позволяет разработать новые подходы для получения труднодоступных гетероциклических соединений, содержащих спироуглеродные атомы. Развитие стратегии синтеза новых спиросоединений с гетероциклическими структурными элементами, с использованием алкиловых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот является актуальной и перспективной задачей металлорганической и органической химии.

Цель работы. Разработка методов синтеза новых гетероциклических систем, содержащих спироуглеродные атомы, на основе реакции Реформатского.

Научная новизна. Впервые проведено систематическое исследование реакции реактивов Реформатского, образованных из алкиловых эфи-ров 1-бромциклогексан- и 1 -бромциклопентанкарбоновых кислот и цинка, с электрофильными реагентами.

Впервые проведено детальное изучение возможностей использования в данном взаимодействии в качестве электрофилов хлорацилов. Установлено, что в среде малополярных растворителей осуществляется С-аци-лирование хлорацилами цинкорганических интермедиатов с образованием исключительно замещенных 3-оксоалкановых кислот. На основе указанной реакции разработан новый общий подход к синтезу замещенных 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов, содержащих в положениях 3 или 5, а также одновременно в положениях 3 и 5 пента- и тетраметиленовые радикалы.

Впервые с целью получения новых типов спиросоединений изучено взаимодействие указанных реактивов Реформатского с рядом карбонильных соединений и их азотсодержащих аналогов - бензоином, салициловым альдегидом, арилглиоксалями, бензилом, азометинами, азинами, фенил- и бензоилгидразонами ароматических альдегидов. Изучено влияние электронных и стерических факторов на ход и результат реакции. Разработаны подходы к получению различных типов моно- и билактонов, лактамов и пиразолонов, содержащих спироуглеродные атомы.

Практическая ценность работы. Разработаны новые эффективные методы получения замещенных 2,3,5,6-тетрагидропиран-2,4-дионов, содержащих в положениях 3, 5 спироуглеродные атомы, такие как 3-11-4,4-диме-тил-, 3-арил-4-алкил-2-оксаспиро[5.5]ундекан-1,5-дионы; 14-арил-15-окса-диспиро[5,1,5,3]гексадекан-7,16-, 15-арил-14-оксадиспиро[4,1,5,3]пентаде-кан-6,13-дионы; 8-арил-9,9-диметил-7-оксаспиро[4,5]декан-6,10-, 13-арил-14-оксадиспиро [4,1,5,3 ]пентадекан-6,15-, 12-арил-13-оксадиспиро

4,1,4,3]тетрадекан-6,14-дионы; 5-К-2,2-диметил-4-оксаспиро[5,5]ундекан-1,3-, 10-арил-, 10-арил-2,3-бензо-7,7-диметил-9-оксаспиро[4,5] декан-6,8дионы; 4-гидрокси-2-окса-3,4-дифенилспиро[4,5]декан- и спиро[4,4]но-нан-1 -онов, 3,4-бензо- 5 -гидрокси-2-оксаспиро [5,5 ]у ндекан-1 -онов, 3 а-арил-3,3,6,6-бис-(пентаметилен)- и 3а-арил-3,3,6,6-бис(тетраметилен)тетра-гидрофуро[3,2-Ь]-фуран-2,5-дионов, метиловых эфиров 1-[1-гидрокси-2-(2,4-диметилфенил)-2-оксоэтил]циклогексан- и циклопентанкарбоновых кислот, 4-гидрокси-З -(1 -метоксикарбонилциклогексил)-2-окса-3,4-дифе-нилспиро- [4,5 ]декан- и 4-гидрокси-З -(1 -метоксикарбонилциклопентил)-2-окса-3,4-дифенилспиро [4,4]нонан-1 -онов, 2-аза-2,3 -диарилспиро [3,5 ] но-нан- и 2-аза-2,3-диарилспиро[3,4]октан-1-онов, З-арил-2-фениламино- и 3-арил-2-бензоиламиноспиро[3,5]нонан- и спиро[3,4]октан-1-онов, 2-фенил-4-фурил-2,3-диазаспиро[4,5]декан-1 -она.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на международных и всероссийских конференциях (Саратов, 2000; Суздаль, 2000; Черноголовка, 2001; Пермь, 2001; Москва, 2003), на международной конференции молодых ученых (Санкт-Петербург, 1999) и на школах (Екатеринбург, 2000, 2002). По материалам диссертации опубликовано 19 работ, из них 6 в центральной печати.

Автор благодарит за проведение квантово-химических расчетов доцента кафедры органической химии ПермГУ Шурова С. Н.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим объемом 156 листов машинописного текста состоит из введения, литературного обзора (глава 1), обсуждения результатов собственных исследований (главы 2, 3), экспериментальной части (глава 4), выводов и списка литературы, включающего 242 наименований работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит 20 таблиц.

ВЫВОДЫ

1.Установлено, что реактивы Реформатского, полученные из алкило-вых эфиров 1-бромциклоалканкарбоновых кислот и цинка, взаимодейсвуют с хлорангидридами алкановых, циклогексан- и циклопентанкарбоновых кислот с образованием алкиловых эфиров 3-оксоалкановых кислот, содержащих в положении 2 или одновременно в положениях 2, 4 пента- и тетраме-тиленовые радикалы.

2. Разработан новый общий метод синтеза замещенных 2,3,5,6-тетра-гидропиран-2,4-дионов, содержащих в положении 3 или одновременно в положениях 3, 5 пента- и тетраметиленовые радикалы. Он заключается во взаимодействии алкиловых эфиров замещенных 4-бром-З-оксоалкановых кислот с цинком и альдегидами.

3. Найдено, что взаимодействие реактивов Реформатского, полученных из алкиловых эфиров а-бромизомасляной кислоты и цинка, с хлорангидридами циклогексан-, циклопентан- и бензо[с]циклопентанкарбоновых кислот приводит к алкиловым эфирам 2,2-диметил-З-оксо-З-циклоалкил-пропановых кислот. В результате бромирования последних и дальнейшей реакции с цинком и альдегидами были получены замещенные 2,3,5,6-тет-рагидропиран-2,4-дионы с пента-, тетраметиленовыми и о-ксилилениль-ным радикалами в положении 5 гетероцикла.

4. Выяснено, что реакция изучаемых реактивов Реформатского с ароматическими альдегидами дает нециклические продукты - метиловые эфи-ры 1-(арилгидроксиметил)циклогексан- и циклопентанкарбоновых кислот. В случае оксикарбонильных соединений — бензоина и салицилового альдегида были получены циклические спиролактоны - 4-гидрокси-2-окса-3,4-дифенилспиро[4,5]декан-1-он и -спиро[4,4]нонан-1он и 3,4-бензо-5-гидрокси-2-оксаспиро[5,5]ундекан-1-он соответственно.

5. Обнаружено, что реакция Реформатского с участием а-дикарбо-нильных соединений, не имеющих орто-заместителей, - арилглиоксалей и

1-фенилпропан-1,2-диона протекает по обеим карбонильным группам с образованием спиробилактонов - 3а-арил-3,3,6,6-бис-(пентаметилен)- и За-арил-3,3,6,6-бис-(тетраметилен)-тетрагидрофуро[3,2-Ь]фуран-2,5-дионы и 6а-метил-бис-(тетраметилен)-За-фенилтетрагидрофуро[3,2-Ь]фуран-2,5-ди-он. При наличии орто-заместителя реакция останавливается на первой стадии и после гидролиза приводит к метиловым эфирам 1-[1-гидрокси-2-(2,4-диметилфенил)-2-оксоэтил]циклогексан- и циклопентанкарбоновых кислот. В случае бензила взаимодействие идет по двум карбонильным группам, однако циклизация промежуточных соединений ограничивается лишь образованием спиромонолактонов - 4-гидрокси-3-(1-метоксикарбо-нилциклогексил)-2-окса-3,4-дифенилспиро[4,5]декан-1 -он и 4-гидрокси-З-(1 -метоксикарбонилциклопентил)-2-окса-3,4-дифенилспиро[4,4]нонан-1 -он

6. Обнаружено, что исходные реактивы Реформатского вступают во взаимодействие с С=К связью азометинов и азинов ароматических альдегидов. Продуктами реакций являются спиромоно- и билактамы - 2-аза-2,3-диарилспиро[3,5]нонан- и 2-аза-2,3-диарилспиро[3,4]октан-1-оны и бис-(2-аза-3-арилспиро[3,5]нонан- 1-он-2-ил)ы соответственно.

7. Определено, что в качестве продуктов реакции исследуемых реактивов Реформатского с фенил- и бензоилгидразонами ароматических альдегидов получаются монолактамы - 3-арил-2-фенил(и бензоил)аминоспиро-[3,5]нонан- и 3-арил-2-фенил(и бензоил)аминоспиро[3,4]октан-1-оны соответственно. В случае фенилгидразона фурфурола циклизация промежуточного продукта протекает иным образом и приводит к производному спиро-пиразолона - 2-фенил-4-фурил-2,3-диазаспиро[4,5]декан-1-ону.

1. Шевердина Н.И., Кочешков К.А. / Методы элементоорганической химии. Цинк, кадмий. М.: Наука, 1964. С. 235.

2. Вульфсон Н.С., Виноград Л.Х. / Реакция Реформатского. М.: Химия. 1967. 554 с.

3. Gaudemar M. / La reaction de Reformatsky au cours des trente dernieres années // Organometall. Chem. Rev. 1972. A8. P. 183 233.

4. Furstner A. / Recent Advancements in the Reformatsky Reaction // Synthsis. 1989. №8. P. 571 -590.

5. Вульфсон H.C., Журина Ф.Г., Сенявина Л.Б. / Взаимодействие бромциа-нуксусного эфира с ароматическими альдегидами в условиях реакции Реформатского и Видеквиста. II // ДАН СССР. 1964. Т. 157. № 3. С. 603 -606.

6. Журина Ф.Г., Вульфсон Н.С. / Взаимодействие бромциануксусного эфира с ароматическими альдегидами в условиях реакции Реформатского и Видеквиста. III // ЖОрХ. 1967. Т. 3. № 3. С. 504 506.

7. Gaudemar-Bardone F., Gaudemar M. / Sur la reaction de Reformatsky entre les alcoylidenes malonates d'ethyle et les polyhalogeno-acetates d'ethyle // C. R. Acad. sci., ser. С. 1972. V. 274. № 10. P. 991 992.

8. Gaudemar-Bardone F., Gaudemar M. / Sur la reactivite du derive zincique ou magnesien du dibromomalonate d'ethyle vis-a-vis des alcoylidenes malonates d'ethyle // Bull. Soc. chim. France. 1971. № 11. P. 4188.

9. Щепин B.B., Калюжный M.M., Щепин P.B. / Синтез метиловых эфиров 1 -ароил-6-бром-2-оксо-1 -этил-1 а,7Ь-дигидро-1 Н-циклопропас.хромен1 а-карбоновой кислоты // ХГС. 2001. № 10. С. 1415 1416.

10. Barltrop J.A., Acheson R.M., Philpott P.G., MacPhee K.E., Hunt J.S. / Compounds of potential pharmacological interest. Part IV. Aryl and alkyl derivatives of 1-aminoindane // J. Chem. Soc. 1956. P. 2928 2940.

11. Granger R., Corbier M., Vinas J., Nau P. / Stereospecificite dans les reactions de formation de dialkyl-2,3-indanones. II. Synthese des hydroxy-5 (ou methoxy-5) methyl-3 ethyl-2 indanones // Bull. Soc. Chim. France. 1957. № 6. P. 815-819.

12. Weber S.H., Spoelstra D.B., Polak E. / New musk odorants. The structure of tert-amylated p-cymene. A new synthesis of poly alky lindans. I. // Recueil. trav. chim. Paus Bas. 1955. V. 74. № 8 9. P. 1179 - 1196.

13. Pakrashi S.C., Tarbell D.S. / The Reformatsky reaction on 1-naphthyl-2-bro-mophenylketone the synthesis of 7-(2-bromophenyl)-perinaphthenon // Tetra-gedron. 1962. V. 18. P. 1243 1249.

14. Bergmann E.D., Ikan R. / 1,2-Cyclopentenofluorene. Part. II // J. Am. Chem. Soc. 1958. V 80. № 21. P. 5803 5806.

15. Dean R.E., Midgley A., White E.N., MacNeil D. / The sinthesis of some new phenols // J. Chem. Soc. 1961. P. 2773 2779.

16. Buchta E., Kiessling D. / Polycyclische Verbindungen. XIX. Benzod.pyra-cen, 3-Phenylpyracen und 3-Phenylacenaphten // Liebigs Ann. Chem. 1967. Bd. 709. S. 219-225.

17. Green A.L., Hey D.H. / Intramolekular acylation. Part V. Preparation and ring closure of some methoxy-l-naphtyl-acetic, -propionic, -butyric and -a-ethylglutaric acids // J. Chem. Soc. 1954. P. 4306 4318.

18. Buchta E., Maar H. / Uber tri-, tetra- und pentacyclische Verbindungen in Beziehung zum Steranten stehen // Liebigs Ann. Chem. 1964. Bd. 674. S. 129 152.

19. Михайлов Б.М., Чернова Н.Г. / Синтезы полициклических соединений. V. 4',5-аце-3,4-бензпирен // ЖОХ. 1942. Т. 12. Вып. 5-6. С. 276 282.

20. Anderson A.G., Wang S.Y. / An attempted synthesis of 1,10-cyclopenteno-heptalene. 1,8-Tetramethyleneazulene // J. Org. Chem. 1954. V. 19. № 2. P. 277-283.

21. Gardner P.D., Wulfam C.E., Osborn C.L. / Cycloheptaklm.benz[e]indene. Further consideration on the stability of complex polynuclear systems // J. Am. Chem. Soc. 1958. V. 80. № 1. P. 143 148.

22. Horton W.J., Rossiter B.W. / Hydrogen bromide-acetic acid clearage of several methoxyindanones and methoxytetralones // J. Org. Chem. 1958. № 3. P. 488-491.

23. Datta D.K., Bagghi P. / Sinthesis of 3-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-l-naphthol // J. Org. Chem. 1960. V. 25. № 6. P. 932 935.

24. Cooke R.G., Segal W. / Colouring matters of Australian plants. V. Gaemco-rin. The chemistry of the aglicone // Austr. J. Chem. 1955. V. 8. № 3. P. 413 -421. РЖ Химия. 1957. 15544.

25. Bradsher C.K., Brown F.C., Leake P.H. / Aromatic cyclodehydration. XXXIV. l-,2- and 3-methoxyphenanthrene-9,10-dicarboxilic acid anhydrides // J. Am. Chem. Soc. 1957. V. 79. №6. P. 1471 1473.

26. Campbell N., Ciganek E. / A new synthesis of 3-hydroxy-l:2-benzofluorene // J. Chem. Soc. 1956. P. 3834 3836.

27. Ansell M.F., Brooks G.T., Knights B.A. / The synthesis of four dimethylchry-senes//J. Chem. Soc. 1961. P. 212 217.

28. Clemo G.R., Ghatge N.D. / Synthesis of hydrocarbons possibly related to carcinogenic factors in city smoke // J. Chem. Soc. 1956. P. 1068 1072.

29. Comp J.L., Daub G.H. / The synthesis of 7- methyl-, 10-methyl-, 6,7- dimethyl- and 7,10-dimethyl-3,4-benzpyrenes // J. Am. Chem. Soc. 1958. V. 80. № 22. P. 6049 6052.

30. Phillips D.D., Chatterjee D.N. / Polynuclear aromatic hydrocarbons. IX. The syntesis of 3,4-benzpyrene and 7-methyl-3,4-benzpyrene // J. Am. Chem. Soc. 1958. V. 80. № 16. P. 4360 4364.

31. Gutsche C.D., Saha N.N., Johnson H.E. / The cyclodehydration of 2-(y-phe-nylpropyl)cycloheptanone // J. Am. Chem. Soc. 1957. V. 79. № 16. P. 4441 -4448.

32. Wenham A.J.M., Whitehurst J.S. / Intramolekular acylation. Part I. Ring closure of some (3-(7-alkyl-1-naphtyl)propionic acids // J. Çhem. Soc. 1956. P. 3857-3863.

33. Campbell N., Gorrie J.R. / A synthesis 4,5,6,6a,6b,7,8,12b-octahydrobenzo-j.fluoranthene//J. Chem. Soc. 1968. P. 1887- 1890.

34. Adelfang J.L., Daub G.H. / The synthesis of 9-methyl-3,4-benzpyrene and 8,9-dimethyl-3,4-benzpyrene // J. Am. Chem. Soc. 1957. V. 79. №7. P. 1751 -1754.

35. Taylor D.A.H. / l,2,3,4-tetrahydro-8-methylfluoren-l-one // J. Chem. Soc. 1960. P. 2805-2806.

36. Newman M.S., Otsuka S. / Synthesis of l'-methyl- and 4'-methyl-l,2-benz-anthracenes // J. Org. Chem. 1958. V.23. № 6. P. 797 799.

37. Dreiding A.S., Tomasewski A.J. / The synthesis, structure proof and aroma-tization of 2-keto-3-carboxy-10-methyl-A1:9:3:4-hexahydronaphtalene // J. Org. Chem. 1954. № 2. V. 19. P. 241 254.

38. Baneijee D.K., Chaterjee S., Bhattacharya S.P. / Synthesis of 1 -methyl-trans-2-decalone and 2,3,4,4a,5,6,7,8,8a,9,10-dodecahydro-2-phenanthrone // J. Am. Chem. Soc. 1955. V. 77. № 2. P. 408 410.

39. Dutta P.S., Ghosch N.R. / Sesquiterpenes and related substances. Part III. Synthetic studies on santonin // J. Indian Chem. Soc. 1955. V. 32. № 11. P. 741 -750.

40. Klemm L.H., Dower G.M. / The Reformatsky reaction in synthesis of co,co-diarilalkanoic acid and related compounds // J. Org. Chem. 1958. V. 23. P. 344 348.

41. Dreiding A.S., Pratt R.J. / a- And ß-additions in the Reformatsky reaction with methyl y-bromocrotonate // J. Am. Chem. Soc. 1953. V. 75. № 15. P. 3717-3723.

42. Губен И. / Методы органической химии. Т. 3. Вып. 2. М.: ОНТИ. 1935. С. 180.

43. Вульфсон Н.С. / Исследование ß-лактонов и ß-лактонокислот. XI. Реакция Реформатского с броммалоновым эфиром. II. ß-Лактон бензальма-лоновой кислоты. // ЖОХ. 1954. Т. 24. Вып. 10. С. 1853 1855.

44. Charlesworth E.H., Campbell HJ., Stachiw D.L. // The synthesis of 2-keto-cyclohexylsuccinic acid and related substances. IV. Studies on some eis- and trans-fused y-lactones // Canad. J. Chem. 1959. V. 37. № 5. p. 877 881.

45. Rosenmund K.W., Herzberg H. / Synthesen in der Reine der Anthelmintika. VII Mitteilung: Die Darstellung neuer hydroaromatischer y-Lactone der Dekalin Reine // Chem. Ber. 1954. Bd. 87. S. 1878 - 1881.

46. Baumgarten H.E. / Cyclisation and decarboxylation of d-hydromuconic acids // J. Am. Chem. Soc. 1953. V. 75. № 4. P. 979 982.

47. Butler K., Ellis G.P. / The synthesis of a- and ß-phenyladipic acid // J. Chem. Soc. 1956. P. 4426-4428.

48. Brain E.G., Mehta M.D. / Butane-1,4-dicarboxilic acids // Англ. пат. № 1205742; РЖ Химия. 1971. 8Н115П.

49. Гриненко Г.С., Меньшова Н.И., Максимов В.И. / XII. Метиловый эфир 3-(п-метоксифенил)циклопентанон-1-карбоновой-5 кислоты // ЖОХ. 1964. Т. 34. №6. 1970- 1976.

50. Гриненко Г.С., Меньшова Н.И. Шейченко В.И.Максимов В.И. / Синтез метилового эфира транс-анти-5-метил-3 -(п-метоксифенил)-циклопента-нон-1 -карбоновой-2 кислоты. Х1У//ЖОрХ. 1965. Т. 1. Вып. 12. С. 2135 -2140.

51. Гриненко Г.С., Максимов В.И., Аксенова В.И. / X. О побочных продуктах реакции Реформатского // ЖОХ. 1961. Т. 31. № 8. С. 2735 2739.

52. Гриненко Г.С., Баюнова В.И., Подображных С.Д., Максимов В.И. / О циклизации 5-метил-3-(п-анизил)-2-карбометокси-1 -кетоциклопентан-уксусной-2 кислоты и ее производных. XV // ЖОрХ. 1965. Т. 1. Вып. 12. С. 2140-2146.

53. Chinn L.J., Brown Е.А., Miculec R.A., Garland R.B. / Studies in the total synthesis of steroids and their analogs. III. Addition product of trans-2-(alkoxy-aryl)-5-oxocyclopentaneacetic acids // J. Org. Chem. 1962. V. 27. № 5. P. 1733- 1741.

54. Johnson W.S., Christiansen R.G., Ireland R.E. / A total synthesis of estrone and 14-isoestrone // J. Am. Chem. Soc. 1957. V. 79. № 8. P. 1995 2005.

55. Norii Z., Ninomija I., Tamura Y. / Studies on terramycin and related compounds. IX. Sinthesis of 3-(o-carboxyphenyl)butyric acid via the Reformatsky reaction // Pharm. Bull. (Tokyo). 1957. V. 5. № 1. P. 6 10. РЖ Химия. 1958. №9. 28961.

56. Newman M.S., Din Z.ud / Intramolekular rearrangements of 1-ethoxyprope-nyl esters of y- and 5-keto acids // J. Org. Chem. 1971. V. 36. № 19. 2740 -2743.

57. Bruderlein F., Bruderlein H., Favre H., Lapierre R., Lefebvre Y. / La reaction de Reformatsky appliquée a l'oxo-2-cyclohexanepropionitrile et a des cetoni-triles analoques // Can. J. Chem. 1960. V. 38. № 11. P. 2085 2093.

58. Dutta P.C., Dutta P.K., Sastry K.N.S. / Studies in the cyclopentane series. Part 5. Synthesis of an isomer of l-acetylmethylcyclopentan-2,3-dicarboxilic acid // J. Indian Chem. Soc. 1954. V. 31. № 12. P. 881 896.

59. Mangoni L., Belardini M. / Reazione di Reformatsky vinilogasu esteri levu-linici // Gazz. chim. ital. 1961. V. 91. № 4. P. 390 399.

60. Blanc J., Gastambide B. / Recherches sur les organometallques. III. Reactions de Reformatsky anormales aves les esters а-bromosucciniques. Syntheses et hydrogenolyses d'esters paraconiques // Bull. Soc. Chim. France. 1962. № 1112. P. 2055-2064.

61. Gastambide В., Blanc J. / Reaction de Reformatsky, esters paraconiques et dosages selon Zerewitinoff// Ann. ARERS. 1962 1963. V. 1. № 1. P. 28 -31. РЖ Химия. 1963. 17Ж395.

62. Bourelle-Wargnier F., Gastambide B. / Recherches sur les organometaliques. V. Acidité inattendue d'atoms d'hydrogene appartenent a des cycles y-lactoniques satures // Bull. Soc. Chim. France. 1965. № 5. P. 1405 1411.

63. Гетероциклические соединения. Под редакцией Эльдерфильда Р. / 1953. М.: ИЛ. Т. 1.С. 144.

64. Wilson J. W., Burger A., Turnbull L. В., McHenry P., Milnes F. / Unsem-metrical p,p-disubstituted diphenylhexanes related tu hexestrol // J. Org. Chem. 1953. V. 18. №1. P. 96- 105.

65. Steyn P. S., Conradie W. J., Garbers C. F., de Vries M. J. / Bromination of but-2-enolides with N-bromosuccinimide // J. Chem. Soc. 1965. P. 3075 -3079.

66. Baneijee A. K., Achari B., Pakrashi S. C. / Abnormal products from Refor-matsky reaction of p-methoxyphenacyl acetate // Indian J. Chem. "B". 1990. V. 29. №6. P. 572-574.

67. Stewart J. M., Woolley D.W. / Antimetabolites of mevalonic acid // J. Am. Chem. Soc. 1959. V. 81. № 18. P. 4951 4956.

68. Horeau A., Emiliozzi R. / Preparation de quelques a,a-dimethyl-(3-aryl-y-butyrolactones // Bull. Soc. chim. France. 1957. № 3. P. 381 386.

69. Danieli N., Mazur Y., Sondheimer F. / Synthesis of tigogenin lactone // Chem. Ind. (London). 1958. № 52. 1724- 1725.

70. Epstein W. W., Sonntag A. C. / Synthesis of A "butenolides // J. Org. Chem. 1967. V. 32. № 11. p. 3390-3394.

71. Charlesworth E.H., Campbell H.J., Stachiw D.L. / The synthesis of 2-keto-cyclohexylsuccinic acid and related substances. IV. Studies on some cis- and trans-fused y-lactones // Canad. J. Chem. 1959. V. 37. № 5. P. 877 881.

72. Alami N.E., Belaud C., Villieras J. / Preparation des organozinciques derives de 1' a-bromomethyl acrylate d' ethyle et de ses homologues // J. Organomet. Chem. 1988. V. 348. № 1. P. 1 9.

73. Alami N.E., Belaud C., Villieras J. / Isolement du "Reactif de Reformatsky" derive de ra-(bromomethyl)acrilate d'ethyle // Tetrahedron Lett. 1987. V. 28. № l.P. 59-60.

74. Адекенов С.М., Кулыясов А.Т. / Сесквитерпеноиды в синтезе производных по лактонному циклу // В кн. «Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов». ML: IBS PRESS. 2003. T. 2. С. 7 24.

75. Hoffman Н.МД., Rabe J. / Synthese und biologische Aktivitet von a-Methy-lene-y-butyrolactonen // Angew. Chem. 1985. Bd. 97. № 2. S. 96 112.

76. Petragnani N., Ferraz H.M.C., Silva V.J. / Advances in the synthesis of a-methylenelactones // Synthesis. 1986. № 3. P. 157 183.

77. Rauter A.P., Ferreira M.J., Font J., Virgili A., Figuiredo M. / Synthetic, fungicidal unsaturated y-lactones attached to furanosidic systems. Configurational determination by nuclear overhauser effect // J. Carbohydr. Chem. 1995. V. 14. №7. P. 929-948.

78. Rauter A.P., Figueiredo J., Ismael M., Canda T., Font J., Figueredo M. // Efficient synthesis of a,(3-unsaturated y-lactones linked to sugars // Tetrahedron: Assymmetry. 2001. V. 12. № 8. P. 1131 1146.

79. Liou S.-S., Zhao Y.-L., Chang Y.-L., Teng C.-M., Tzeng C.-C. / Synthesis and antiplatelet evaluation of a-methylene-y-butirolactone bearing 2-methyl-quinoline and 8-hydroxyquinoline moieties / Chem. Pharm. Bull. 1997. V. 45. № 11. P. 1777- 1781.

80. Chen Y.-L., Wang T.-C., Liang S.-C., Teng C.-M., Tzeng C.-C. / Synthesis and evaluation of coumarin a-methylene-y-butyrolactones: A new class of plated aggregation ingibitors // Chem. Pharm. Bull. 1996. V. 44. № 8. P. 1591 1595.

81. Wang T.-C., Chen Y.-L, Tzeng C.-C, Liou S.-S„Chang Y-K, Teng C.-M. / Antiplatelet a-methylene-y-butyrolactones: Synthesis and evaluation of quinoline, flavone, and xanthone derivatives // Helv. Chim. Acta. 1996, V. 79. № 6. P. 1620- 1626.

82. Chen Y.-L., Chen I.-L., Tzeng C.-C., Wang T.-C. / Synthesis and cytotoxicity evaluation of certain a-methylene-y-butyrolactones bearing coumarin, flavone, xanthone, carbasole, and dibensofuran voieties / Helv. Chim. Acta. 2000. V. 83. № 5. P. 989 994.

83. Hsu S.-L., Chen Y.-L., Tzeng C.-C., Fang K.-C., Sheu J.-Y. / Synthesis and cytotoxic activities of a-methylidene-y-butyrolactones bearing a quinolin-4(lH)-one moiery // Helv. Chim Acta. 2001. V. 84. № 4. P. 874 879.

84. Nowie G.A., Stamos I.K., Cassady J.M. / Potential antitumor. Synthesis of bifimctional oc-methylene-y-butirolactones // J. Med. Chem. 1976. V. 19. № 2. P. 309-313.

85. Alami N.E., Belaud C., Villieras J. / Reactivite de 1'organozincique derive de 1' a-bromomethylacrilate d'ethyle // J. Organomet. Chem. 1988. V. 353. № 2. P. 157- 168.

86. Semmelhack M.F., Wu E.S.C. / Synthetic methods for sesquiterpene a-me-thylene-y-lactones // J. Am. Chem. Soc., 1976. V. 98. № 11. P. 3384 3386.

87. Semmelhack M.F., Yamashita A., Tomesch J.C., Hirotsu K. / Total synthesis of confertin via metalpromoted cyclization lactonization // J. Am. Chem. Soc. 1978. V. 100. № 17. P. 5565 - 5567.

88. Hoffman C.H., Wagner A.F., Wilson A.N., Walton E., Shunk C.H., Wolf D.E., Holly F.W., Folkers K. / Synthesis of D,L-3,5-dihydroxy-3-methylpen-tanoic acid (mevalonic acid) // J. Am. Chem. Soc. 1957. V. 79. № 9. P. 2316 -2318.

89. Sato A., Ogiso A., Noguchi H., Mitsui S., Kaweko I., Shimada Y. / Mevalo-nolactone derivatives as inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase // Chem. Pharm. Bull. 1980. V. 28. № 5. P. 1509 1525.

90. Canonica L., Gaudenzi L., Jommi G., Valcavi U. / Anticolesterolenuci di sintesi. Nota V. Sulla sintesi degli acidi d,l y-fenilmevalonico // Gazz. Chim. Ital. 1961. V. 91. № 12. P. 1400-1412.

91. Daeniker H.U., Druey J. / Antimetabolites II. Uber die Herstellung und Eigenschaften einiger Analoga der Mevalonsaure // Helv. Chim. Acta. 1960. Bd. 43. №4. S. 983-988.

92. Baumgarten H.E., Eifert R.L. / A new synthesis of 3,4-dimethyl-2-cyclohexe-none and 3,4-dimethylcyclohexanone // J. Org. Chem. 1953. V. 18. № 9. P. 1177- 1182.

93. Kappeler H., Stauffacher D., Eschenmoser A., Schinz H. / Synthese und Cyclisation der 3,7-Dimethyl-octadien-(2,7)-saure-(l) und über eine neue Herstellungsart der 5-Methyl-hexen-(5)-saure-(l). // Helv. chim. Acta. 1954. Bd. 37. S. 957 964.

94. Crabb T.A., Schofield K. / Synthetical studies relating to colchicine. Part II. Diethyl-l,2-benzocyclohepta-l,3-diene-4-acetate-3-ß-propionate and its 3 ,4',5 '-trimethoxy-analogue // J. Chem. Soc. 1960. P. 643 648.

95. Ruggeri R.W., Heathcock C.H. / Sinthesis of polycyclic lactam and lactone ethers by intramolekular Reformatsky reactions. A model for construction of the daphnilactone a ring system // J. Org. Chem. 1987. V. 52. № 26. P. 5745 -5746.

96. Щепин B.B., Гладкова Г.Е. / Синтез 3,3,5,5-тетраметил-6-11-тетрагид-ро-2,4-пирандионов реакцией Реформатского // ЖОрХ. 1995. Т. 31. Вып. 7. С. 1094.

97. Щепин В.В., Сажнева Ю.Х., Русских Н.Ю., Литвинов Д.Н. / Взаимодействие этилового эфира 2,4-дибром-2,4-диметил-3-оксопентановой кислоты с цинком и альдегидами // ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 6. С. 808 810.

98. Щепин В.В., Сажнева Ю.Х., Литвинов Д.Н. / Реакция цинк енолятов алкиловых эфиров замещенных 4-бром-З-оксоалкановых кислот с альдегидами // ЖОХ. 2003. Т. 73. Вып. 4. С. 630 - 636.

99. Щепин В.В., Корзун А.Е., Недугов А.Н., Сажнева Ю.Х., Шуров С.Н. / Синтез 6-ароил-3,3,5,5-тетрагидропиран-2,4-дионов и их реакция с фе-нилгидразином // ЖОрХ. 2002. Т. 38. Вып. 2. С. 269 272.

100. Panouse J.J., Sanie С. / Recherches sur la synthese totale du noyau steroli-que. III. Acide ceto-3 cyclohexene-1 acetique-1 et derives // Bull. Soc. Chim. France. 1956. № 8-9. P. 1272 1279.

101. Dreiding A.S., Tomasewski A.J. / The Reformatsky reaction with 2-hyd-roxymethylenecyclohexanone. 5,6,7,8-Tetrahydrocoumarin // J. Am. Chem. Soc. 1954. V. 76. № 24. P. 6388 6391.

102. Fuson R.C., Thomas N.W. / Extention of the Reformatsky reaction to new types of compounds // J. Org. Chem. 1953. V. 18. № 12. P. 1762 1766.

103. Байдаковский Л.С. / Действие цинка на смесь салицилового альдегида и а-бромпропионового эфира, синтез а-метилкумарина / ЖРФХО. 1905. Т. 37. С. 902-905.

104. Ganguly В.К., Bagchi P. / Studies on the ultraviolet absorption spectra of coumarins and chromones // J. Org. Chem. 1956. V. 21. № 12. P. 1415 -1419.

105. Mollier Y., Lozach N. / Sulfuration de composes organiques. XIII. Sulfu-ration de phenols et d'ethers phenoliques orthoallyles // Bull. Soc. Chim. France. 1958. № 5. P. 651 656.

106. Dubois J.C., Horeau A., Kagan H. / Synthese d'acides seco-doisynolique et seco-monodeshydrodoisynolique // C. r. Acad. sei. 1963. V. 256. № 26. P. 5596-5598.

107. Gandolfi C., Doria G., Amendola M., Dradi E. / Conjugate addition of Re-formatsky reagents to A16-20-ketosteroids // Tetrahedron Lett. 1970. № 45. P. 3923 3926.

108. Gandolfi C., Doria G., Amendola M., Dradi E. / Bromation of a Reformat-sky adduct to 10-dehydropregnenolone acetate // Tetrahedron Lett. 1970. № 45. P. 3927-3930.

109. Bohlmann F., Kritzler H. / Zur Synthese des Muskarafms // Chem. Ber. 1957. Bd. 90. №8. S. 1512-1518.

110. Bohlmann F. / Reformatsky Reaktionen mit substituierten Bensaldegi-den // Chem. Ber. 1957. Bd. 90. № 8. S. 1519 - 1529.

111. Szabo D., Alkonyl I. / Nehany uj halogentartalmu lakton szinterziserol. Halogenezett karbonil-vegyuletek Reformatszkij-reakcioja // Magyar kern. Folyoirat. 1954. V. 60. № 7. P. 212 214. РЖ Химия. 1956. № 12. 35797.

112. Gedue R.N., Arora P., Khalil A.H. / The stereochemistry of the reformatsky reaction of methyl 4-bromo-3-methylbut-2-enoate with ß-cyclocitral and related compounds // Can. J. Chem. 1975. V. 53. № 13. P. 1943 1948.

113. Klohs M.W., Keller F., Williams R.E. / Piper methysticum Forst. II. The synthesis of d,l-methysticin and d,l-dihydromethysticin // J. Org. Chem. 1959. V. 24. № 11. P. 1829- 1830.

114. Anand R.C., Ranjan H. / Synthesis of ar-E-atlantone // Indian J. Chem. 1985. В 24. №5. P. 560- 562.

115. Bellassoued M., Habbachi F., Gaudemar M. / Sur la reaction de Refomat-sky. Preparation et reactivite de l'organozincique issu du sel bromozincique de l'acide y-bromocrotonique // Tetrahedron. 1985. V. 41. № 7. P. 1299 1306.

116. Bellassoued M., Habbachi F., Gaudemar M. / Sur la reaction de Refomat-sky. II-Preparation et reactivite de l'organozincique issu du sel bromozincique de l'acide y-bromosenecioique // Tetrahedron. 1987. V. 43. № 8. P. 1785 1792.

117. Maruoka K., Hashimoto S. Kitagawa Y., Yamamoto H., Nosaki H. / A new and highly effectiwe aldol synthesis // Bull. Chem. Soc. Japan. 1980. V. 53. № 11. P. 3301 -3307.

118. Maruoka K., Hashimoto S. Kitagawa Y., Yamamoto H., Nosaki H. / A new and highly effective aldol synthesis // J. Am. Chem. Soc. 1977. V. 99. № 23. P. 7705 7707.

119. Tsuji J., Mandai T. / Simple synthesis of diplodialides from a butadiene telomer // Tetrahedron Lett. 1978. № 21. P. 1817 1820.

120. Vedejs E., Ahmad S. / Synthesis of the 11-membered cytochalasin ring system by modified Reformatsky cyclization // Tetrahedron Lett. 1988. V. 29. № 19. P. 2291 -2294.

121. Егоров H.C. / Основы учения об антибиотиках. M.: Изд. МГУ. 1994 г. 512 с.

122. Романова H.H. / ß-Лактамы: Связь структуры и стереохимии с биологической активностью // ХФЖ. 1990. С. 19-23.

123. Общая органическая химия / Под редакцией Бартона Д., Оллиса У.Д. М.: Химия. 1986. Т. 10. С 331.

124. Dardoize F., Moreau J.-L., Gaudemar M. / Sur la reactivite des metaliques mediaires de Reformatsky vis-a-vis de la fonction imine // C. r. Acad. sei. 1969. С. V. 268. № 25. P. 2228 2230.

125. Kagan H.B., Basselier J.J., Luche J.L. / Stereochimie en serie ß-lactame: stereochimie de la reaction de Reformatsky sur les bases de Schiff // Tetrahedron Lett. 1964. № 16. P. 941 948.

126. Luche J.L., Kagan H.B. / Stereochimie en' serie ß-lactame. V. Effect isotoque du deuterium et mecanisme des refetions de Reformatsky des cetenes sur' les bases de Schiff// Bull. Soc. Chim. France. 1969. № 5. P. 1680 1682.

127. Luche J.L., Kagan H.B. / Stereochimie en' serie (3-lactame. VI. Reaction de Reformatsky sue les bases de Schiff // Bull. Soc. Chim. France. 1969. № 10. P. 3500-3505.

128. Luche J.L., Kagan H.B. / Stereochimie en' serie P-lactame. // Bull. Soc. Chim. France. 1971. № 6. P. 2260 2261.

129. Dardoize F., Moreau J.-L., Gaudemar M. / Reaction de Reformatsky sur les bases de Schiff. II. Synthese de p-aminoesters erythro et de P-lactames cis // Bull. Soc. Chim. France. 1973. № 5. P. 1668 1672.

130. Oguni N., Tomago T., Nagata N. / Stereoselective synthesis of P-lactam derivatives by ultrasonic promoted Reformatsky reaction // Chem. Express. 1986. V. l.№ 8. P. 495-498.

131. Ha D.-C., Hart D.J., Yang T.-K. / N-trimethylsilil imines: application to the synthesis of p-lactams // J. Am. Chem. Soc. 1984. V. 106. № 17. P. 4819 -4825.

132. Guingnet E., Poulain D., Tanterat-Adalberon M. / Action du reactif Reformatsky sur les aldimines organometalliques // Bull. Soc. Chim. France. 1969. №2. P. 514-520.

133. Hart D.J., Kanai K.-I., Thomas D.G., Yang T,-K. / Preparation of primary amines and 2-azetidinones via N-trimethyl silylimines // J. Org. Chem. 1983. V. 48. P. 289 294.

134. Deshpande S.M., MukeijeeA.K., Dey P.M. / Studies on synthetic substitutes of penicillin. Part II. Synthesis of stable p-lactams // Indian J. Chem. 1968. V. 6. №5. P. 238-240.

135. Bose A.K., Gupta К., Manhas M.S. / P-Lactam formation by ultrasoundpromoted Reformatsky tipe reaction // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1984. № 2. P. 86 87.

136. Mohan S., Sethi R.S., Kapoor A.L. / Reformatsky reaction in imines: synthesis of p-lactams // Indian J. Chem. 1971. V. 48. № 7. P. 685 687.

137. Fahmi A.F.M., Afifi A.A., Sayed G.H. / Dipolar addition reactions on al-dazines and anils / Рак. J.sci and Ind. Res. 1977. V. 20. № 4-5. P. 232 234. РЖ Химия. 1980. 7Ж261.

138. Steen van der F.N., Jastrzebski J., Koten van G. / Stereoselective one-pot syntheses of trans-3-amino-P-lactams from zinc-enolates of N-protected a-aminoacid ester and imines // Tetrahedron Lett. 1988. V. 29. P. 2467 2470.

139. Steen van der F.H., Boersma J., Spek A.L., Koten van G. / Synthesis and properties of novel organozinc enolates of N,N-disubstituted glicine esters. Molekular structure of EtZnOC(OMe)=CHN(t-Bu)Me. // Organometallics. 1991. V. 10. № 7. P. 2467 2480.

140. Ojima J., Inaba S.-J. / Assimetric synthesis of p-lactams. I. The reaction of dimethylketene silyl acetal with (s)-alkylidene (l-arylethyl)amines promoted by titanium tetrachloride // Tetrahedron Lett. 1980. V. 21. P. 2077 2080.

141. Ojima J., Inaba S.-J. / Assimetric synthesis of P-lactams. II. // Tetrahedron Lett. 1980. V. 21. P. 2081 -2084.

142. Colvin E.W., Gari Mc D.G. / Reaction of silyl ketene acetals with N-tri-methylsilyl imines: a route tu N-unsubstituted azetidin-2-ones // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985. № 9. P. 539 540.

143. Gennari C., Venturini J., Gislon G.,Schimperna G. / Assimetric synthesis of trans-ß-lactams trough TiCU-mediated addition to imines // Tetrahedron Lett. 1987. V. 28. P. 227-230.

144. Moreau J.-L., Gaudemar M. / Condensation du reactif de Reformatsky issu de 1' a-bromoisobutirate d'ethyle aves qulques cinnamilidene-amines // C. r. Acad. sei. 1985. V. 300. P. 399 401.

145. Piotrowska K., Mostowicz D. / Novel route ß-lactam systems // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1981. № 2. P. 41.

146. Horeau A., Jacques J., Kagan H.B., Suen Y.-H. / Action du reactif de Re-formatski sur les nitriles: Structure des soi-disant "acidylimines ß-esrers" obtenus // C. r. Acad. sei. 1962. V. 255. № 4. P. 717 719.

147. Horeau A., Jacques J., Kagan H.B., Suen Y.-H. / Reaction de Reformatsky sur les nitriles. II. Structure des produits azotes secondaire obtenus a partir des esters a-bromisobutyriques // Bull. Soc. Chim. France. 1966. № 6. P. 1823 -1825.

148. Beland C., Roussakis C., Letourneaux Y., El Alami N., Villieras J. / Synthesis of potential cytotoxyc a-methylene y-lactams // Synth. Commun. 1985. V. 15. № 14. P. 1233- 1243.

149. Guntert T.W., Linde H.H.A., Ragab M.S., Spendel S. / Synthese eines homologen steroidischen 17-ß-pirrolinons. Partialssynthetische Versuche in der Reine der Herzgifte. 9 Mitt. // Helv. Chim. Acta. 1976. Bd. 59. № 6. S. 2138 -2148.

150. Guntert T.W., Linde H.H.A., Ragab M.S., Spendel S. / Synthese eines homologen steroidischen 17-ß-pirrolinons. Partialssynthetische Versuche in der

151. Reine der Herzgifte. 10 Mitt. // Helv. Chim. Acta. 1977. Bd. 60. № 2. S. 334 -339.

152. Lapin H.,Horeau A. / Action des a-bromo-esters en presence de zinc surгles nitriles-esters. II. Syntheses de pyrroles a,a -disubstitues de dihydropyr-rolenones et de dihydropiridones // Bull. Soc.Chim. France. 1960. № 10. P. 1703- 1707.

153. Lapin H., Horeau A. / Nouvelle action du reactif de Reformatsky sur les nitriles-esters et les diesters // Chimia. 1961. V. 15. № 12. P. 551 552. РЖ Химия. 1962. 19Ж175.

154. Arsenijevic L., Arsenijevic V. / Reaction de Reformatsky sur les nitriles-ters aromatiques. I. Sinthese des hydroxy-1 isoquinoleines et des hydroxy-3 isoquinoleines substituées // Bull. Soc. Chim. France. 1968. № 8. P. 3403 -3408.

155. Arsenijevic L., Arsenijevic V. / Reaction de Reformatsky sur les nitriles-esters aromatiques. II. Sinthese des phtalimides substituées // Bull. Soc. Chim. France. 1968. № 12. P. 4943 4946.

156. Flitsch W., Russkamp P. / Studies zur Synthese der Mitomycin. I. Synthese des Mitosan-Gerustes durch intramolekulare Kondensation und Reformatskij Reaction // Liebigs Ann. Chem. 1985. № 7. S. 1398 - 1412.

157. Krishan K., Singh A., Singh В., Kumar S. / Studies in 1-aza-1,3'-butadienes: Diels-Alder cycloadditation refction of 1-aza-1,3-butadienes with ketene leading to the synthesis of 5-lactams // Synth. Commun. 1984. V. 14. P. 219 -225.

158. Arsenijevic V., Lapin H., Horeau A. / Novelle methode de synthese des piridines a,ot-disubstitues // C. r. Acad. sci. 1959. V. 248. № 23. P. 3309 -3310.

159. Семенов A.A. / Очерк химии природных соединений. Новосибирск. Наука. Сиб. изд. фирма РАН. 2000 г. 664 с.

160. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. / Справочник биохимика. М.: Мир. 1991 г. 544 с.

161. Bhattacharijya B.K.,Chatterjee R.C. / Synthesis of cis-8-methylhydrinda-none-1 // Sci a Cult, 1956. V. 21. № 9. p. 543 544.

162. Mattes H., Benezra C. / Reformatsky-type reactions in aqueous media. Use of bromomethylacrilic acid for the synthesis of a-methylene-y-butyro-lactones // Tetrahedron Lett. 1985. V. 26. № 46. P. 5697 5698.

163. Venkatapathy S.V., Ikramuddeen T.M., Chandrasekara N., Ramarajan K., Nanjappan P / Synthesis and spektral analysis of 6,10-dimethyl-3-methylene-7,9-diphenyl-1,8-dioxaspiro4,5.decan-2-one // Indian J. Chem. "B". 1989. V. 28. № 10. P. 863-865.

164. Rebek J., Tai D.F., Shue Y.-K. / Synthesis of ergot alkaloids from tryptophan//J. Am. Chem. Soc. 1984. V. 106. № 6. P. 1813 1819.

165. Lee K.N., Ibuka Т., Kim S.H., Vestal B.R., Hall I.H. / Antitumor agents. 16. Steroidal a-methylene-y-lactones // J. Med. Chem. 1975. V. 18. № 8. P. 812-817.

166. Sawant M.S., Katoch R., Trivedi G.K., Desai U.R. / Highly stereoselective synthesis of spiro-a-methylene-y-butyrolactones: The role of a-hydroxy substitution // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1998. № 5. P. 843 846.

167. Lindig C. / Partial synthesis of cardenolides and cardenolide analogues. VII. Synthesis of A/B-cis- and C/D-cis-linked steroidal mono- and bis(a-me-thylene-y-butyrolactones) // J. Prakt. Chem. 1983. Bd. 325. № 4. S. 587 598.

168. Bensei N., Klinkmuller K.D., Marschall H., Weyerstahl P. / Darstellung von Bi(a-methylene-y-lactonen) // J. Liebigs Ann. Chem. 1977. № 9. S. 1572 1589.

169. Stamos J.K., Howie G.A., Manni P.E., Haws W.J., Byrn S.R., Cassady J.M. / Synthesis and structures of dilactones related to anemonin // J. Org. Chem. 1977. V. 42. № 10. P. 1703 1709.

170. Schiewer G., Stampf I.L., Benezra С. / Synthesis of a-methylene-y-buty-rolactones: A structure-activity relationship studi of their allergenic power // J. Med. Chem. 1980. V. 23. № 9. P. 1031 1038.

171. Gluchowski C., Cooper L., Bergbreiter D.E., Newcomb M. / Preparation of ß-lactams by the condensation of lithium enolates with aryl aldimines // J. Org. Chem. 1980. V. 45. № 17. P. 3413 3416.

172. Ojima J., Inaba S.-I., Yoshida K. / New and effective route to ß-lactams. The reaction of ketene silyl acetals with Schiff bases promoted by titanium tetrachloride // Tetrahedron Lett. 1977. № 41. P. 3643 3646.

173. Dubois J.-E., Axiotis G. / Ketene bis(trimethylsilyl)acetals. Cross-aldol type condensation reactions with aldegides and Schiff base // Tetrahedron Lett. 1984. V. 25. P. 2143-2146.

174. Komatsu M., Yamamoto M., Ohahiro S., Agawa T. / New synthesis of functionalized ß-lactams from azabutadiene analogues and ester enolates // Heterocycles. 1985. V. 23. № 3. P. 677 681.

175. Brinkhoff H. / Verfahren zur Herstellung von Kawain oder Methysticin 11 Пат. ФРГ. № 1543896. РЖ Химия. 1971. 9Н321П.

176. Brinkhoff H. / 4-Oxo-6-styryl-3,4,5,6-tetrahydropyron compounds, compositions containing same, and process of making same / Пат. США. № 3522245. РЖ Химия. 1971. 9Н322П.

177. Lee D. / Certain 1,3-cyclohexanedione adduct of sudstituted phenoxyphe-noxypropionic acid and ther use as an Herbicide / Пат. США. № 4544399. РЖ Химия. 1986. 130476

178. Watson K.G. / Herbicidal tetrahydropyran-2,4-dione derivatives // Пат. Австралии. № 560716. РЖ Химия. 1988. 1Ю433.

179. Kast J., Keil M., Kolassa D., Schirmer U., Wurzer В., Meier N., Rademacher W., Jung J. / Herbizide Tetrahydro(thio)pyran-2,4-dionderivate // Заявка ФРГ № 37012983. РЖ Химия. 1989. 60416П.

180. Knudsen C.G.,Michaely W.S., James D.R., Chin H.-L. // Certein 4-oxo-3-bensoylvalerolactones and thiolactones // Пат. США. № 4741755. РЖ Химия. 1989. 50400.

181. Schirmer U., Wuerzer В., Meier N., Rademacher W., Jung J. / Herbicide Tetrahydro(thio)pyran-2,4-dion-derivate // Заявка ЕПВ № 03250805. РЖ Химия. 240426П.

182. Sonntag N. О. / The reaktion of alifatic acid chlorides // Chem. Rev. 1953. V. 52. № 2. P. 237 416.

183. Бредихин А.А., Кириллович В.А., Верещагин A.H. / Механизм геми-нального взаимодействия в хлорангидридах кислот, хлорформиатах и фосгене//ЖОрХ. 1989. Т. 25. Вып. 9. С. 1825 1931.

184. Фешин В.В., Воронков М.Г., Долгушин Ю.А., Никитин П.А., Лазарев И.М., Сапожников Ю.Е., Ясман Я.Б. / Электронные эффекты в молекулах хлорангидридов карбоновых кислот // Докл. АН СССР. 1983. Т. 268. Вып. 5. С. 1163-1166.

185. Pearson R.G. / Hard and soft acids and basis//J. Am. Chem. Soc. 1963. V. 85. №22. P. 3533 -3539.

186. Пирсон P.Д., Зонгстад И. / Применение принципа жестких и мягких кислот и оснований в органической химии / Успехи химии. 1969. Т. 38. Вып. 7. С. 1223 1243.

187. Burton D.J. Easdon J.C., / The a,a- Difluoro Reformatsky Reagent : Pre-generation and Structural Determination // J. Fluor. Chem. 1988. V. 38. № 1. P. 125- 129.

188. Furstner A. / а-Bromo-, a-chloro- and a-trimethylsilylzinc esters enola-tes. New and universal Reformatsky-type Darzens and Peterson reactions // J. Organomet. Chem. 1987. V. 336. № 3. P. 33 36.

189. Poller R.C., Silver D. / Organozinc and ofher organometallic copounds derived from N,N-diethylbromoacetamide // J. Organomet. Chem. 1978. V. 157. № l.P. 247-253.

190. Gaudemar M., Martin M. / Sur la reactionde Reformatsky structure du zin-cique issu du bromacetate d'ethyle // C. r. Acad. Sci. 1968. C267. № 17. P. 1053- 1056.

191. Orsini F., Pelizzoni F., Ricca G. / Reformatsky intermediate . A C-metal-lated species // Tetrahedron Lett. 1982. V. 23. № 38. P. 3945 3948.

192. Orsini F., Pelizzoni F., Ricca G. / C-metallated Reformatsky intermediates. Structure and reactivity // Tetrahedron. 1984. V. 40. № 14. P. 2781 -2787.

193. Villieras J., Castro В., Ferracutti N. / Enolates polyhalogenes. Reactif de Reformatsky du trichloroacetate d'ethyle // C. r. Acad. Sci. 1968. C267. № 15. P. 915-917.

194. Villieras J., Castro B. Ferracutti N. / Synthese et stereochimie des esters glycidiques a-chlores // Bull. Soc. Chim. France. 1970. № 4. P. 1450 1455.

195. Hallinan E.A., Freid J. / 2,2-Difluoro-3-hydroxyesters by Reformatsky reaction // Tetrahedron Lett. 1984. V. 25. № 22. P. 2301 2302.

196. Vaughan W.R., Bernstein S.C., Lorber M.E. / The Reformatsky reaction. I. Zinc and ethyl a-bromoisobutyrate // J. Org. Chem. 1965. V. 30. № 6. P. 1790 1793.

197. Vaugnan W.R., Knoess H.P. / The Reformatsky reaction. II. The nature of the reagent // J. Org. Chem. 1970. V. 35. № 7. P. 2394 2396.

198. Dekker J., Boersma J., van der Kerk G.J.M. / The Structure of the Reformatsky Reagent // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1983. № 10. P. 553 555.

199. Dekker J., Budzelaar P.H.M., Boersma J. van der Kerk G.J.M. / The nature of the Reformatsky reagent. Crystal structure of (BrZnCH2COOBu-t • THF)2 // Organometallics. 1984. Vol. 3. № 9. p. 1403 1407.

200. Dekker J., Schouten A., Budzelaar P.H.M., Boersma J., van der Kerk G.J.M., Spek A.L., Duisenberg A.J.M. / Zinc enolates: C- or O-metallation? // J. Organomet. Chem. 1987. V. 320. № 1. P. 1 12.

201. Devar M.J.S., Merz K.M.S. / The Reformatsky Reaction // J. Amer. Chem. Soc. 1987. V. 109. № 21. P. 6553 6554.

202. Gaudemar M. / Methodes de determination de la structure du reactif de Reformatsky // Colloque franco- bulgare "Organometalliques fonctionnels am-bidents". 6-8 Okt. 1980. P. 16 28.

203. Лапкин И.И., Фотин В.В. / Новые синтезы с участием цинкорганиче-ских соединений. XXIII. Синтез сложных эфиров |3-ацилокси-а,р-непре-дельных кислот // ЖОрХ. 1975. Т. 11. Вып. 11. С. 2319 2322.

204. Лапкин И.И., Фотин В.В., Синани C.B. / О ацилированные продукты реакции Реформатского // ЖОрХ. 1987. Т. 23. Вып. 6. С. 1326 - 1328.

205. Oshino H., Nakamura Е., Kuwajima J. / "Homo-Reformatsky" reacyion. Ambident chemical reactivities of the zinc homoenolate of propionate // J. Org. Chem. 1985. V. 50. № 15. P. 2802 2804.

206. Щепин B.B., Ефремов Д.И., Русских Н.Ю. / Реакции полигалоген-функциональных соединений. XIX. Реакция эфиров трихлоруксусной кислоты с цинком и хлорацилами / ЖОрХ. 1993. Т. 29. С. 480 485.

207. Фотин В.В., Щепин В.В., Фотин Д.В., Вахрин М.И. / Изучение реакции сложных эфиров а-бромзамещенных кислот с цинком и хлорацила-ми в присутствии диоксана // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 9. С. 1310 1313.

208. Sato Т., Itoh Т., Fujisawa Т. / Facile synthesis of P-ketoesters by a coupling reaction of the Reformatsky reagent with acyl chlorides catalyzed by a palladium complex // Chem. Lett. 1982. № 10. P. 1959 1960.

209. Bayless P.L., Hauser C.R. / A Reformatsky type condensation of aroyl chlorides with ethyl a-bromoisobutyrate by means of zinc to from (3-ketoes-ters // J. Am. Chem. Soc. 1959. V. 76. № 9. P. 2306 2308.

210. Лапкин И.И., Сайткулова Ф.Г., Фотин В.В. / Синтез эфиров а,а-ди-метил-|3-кетокислот с участием цинкорганических соединений // Изв. Высш. уч. Зав. Сер. Химия и химич. Технология. 1978. Т. 21. № 7. С. 1072- 1073.

211. Гордон А., Форд Р. / Спутник химика. М.: Мир. 1976. С. 177.

212. Илиел Э., Аллинжер Н., Энжиал С., Моррисон Г. / Конформационный анализ. М.: Мир, 1969. С. 180.

213. Steward J.J.H. / Optimisation of parameters of semiempirical methods. I. Method // J. Сотр. Chem. 1989. V. 10. № 2. P. 209 220.

214. Jacques J., Weidmon C. / Etude de la reaction de Reformatsky. I. Condensation des esters a-bromes tertiaires sur les ketones en presence de zinc ou de magnesium // Bull. Soc. Chem. France. 1956. № 11 12. P. 1478 - 1483.

215. Grunanger P., Langella M.R. / Nitriloossodi e metilen cicloalcani. Nota XVI // Gazz. chem. ital. 1961. V. 91. № 10. P. 1112 1123. РЖ Химия. 1962. 15Ж264.

216. Krapcho J., Lott W.A. / Basis derivatives of substituted cycloalkanecar-boxylic acid and methods of preparing same // Пат. США. № 2757177. РЖ Химия. 1959. 16575П.

217. Newman M.S., Kahler G.R. / Reactions of dipivaloyl with organometallic reagents // J. Org. Chem. 1958. V. 23. № 5. P. 666 669.

218. Шевлягина E.B., Белов B.H. / Конденсация 2,3-дикето-г/wo декалина с бромуксусным эфиром по методу Реформатского // Труды Всес. н.-иссл. ин-та синтетич. и натуральных душистых веществ. 1958. Вып. 4. С. 58 -60. РЖ Химия. 1959. 11758.

219. Щепин В.В., Фотин Д.В., Недугов А.Н., Фотин В.В., Шуров С.Н. / Изучение реакции алкиловых эфиров 2-бромзамещенных алкановых кислот с цинком и арилглиоксалями // ЖОрХ. 2002. Т. 38. № 2. С. 278 -280.

220. Bost H.W., Bailey P.S. / l,4-Dibensoyl-2,3-diphenyl-1,3-butadiene // J. Org. Chem. 1956. V. 21. № 7. P. 803 805.

221. Beilst. 4 Aufl. Bd. 9. S. 9.

222. Mc Elvain, Starn R.E./ Ketene acetals. XXXIY. Tetra and pentamethylene keteneacetals // J. Am. Chem. Soc. 1955. V. 77. P. 4571 4577.

223. Общий практикум по органической химии. Под редакцией Коста А.Н. М.: Мир. 1965. С. 314.

224. Лабораторные работы по органической химии. Под редакцией Гинзбурга О.Ф. и Петрова. М.: Высшая школа. 1970. С. 77, 78.

225. Жунгиету Г.И., Будылин В.А., Кост А.Н. / Препаративная химия индола. Кишинев: Штиинца. 1975. С. 117, 128.

226. Синтезы гетероциклических соединений. Ереван: Изд-во АН Арм. ССР. 1969. Вып. 8. С. 18.

227. Heacock R.A., Wain R.L., Wightman Е. / Studies on plant growth-regulating substances. XII. Polycyclic acids // Ann. Appl. Biol. 1958. V. 46. № 3. P. 352 365. РЖ Химия. 1959. 50875.

228. Bergmann E.D., Hoffmann E. / Synthesis of 2-indenylacetic acid // J. Org. Chem. 1961. V. 26. № 9. P. 3555 3556.