Синтез хелатирующих фосфиновых лигандов с гетероциклическим мостиком тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

1. Введение.

2. Основные направления синтетических исследований 7 фосфиновых хелатирующих лигандов типа BINAP и BIPHEP (литературный обзор).

2.1. Карбоциклические аналоги В IN АР. 8 2.1.1. Дифосфиновые лиганды на основе BINAP. 10 2.2.1. BIPHEP и его производные.

2.2. Гетероциклические аналоги BINAP.

2.2.1. Дифосфиновые лиганды на основе неароматических гетероциклов. 16 2.2.1.1. Tuna-PHOS.

2.2.1.2 SEGPHOS.

2.2.1.3 BisbenzodioxanPhos.

2.2.2. Дифосфиновые лиганды с гетероциклическим ароматическим 24 мостиком.

2.2.2.1 Дифосфины на основе пятичленных гетероциклов. 24 2.2.2.1.1 Гетероариларильные дифосфиновые лиганды.

2.2.2.1.2.1 Дигетероарильные Сг-симметричные дифосфиновые лиганды.

2.2.2.1.2.2 Дигетероарильные Ci-симметричные дифосфиновые лиганды.

2.2.2.2 Дифосфиновые лиганды на основе шестичленных гетероциклов. 40 2.2.2.2.1 P-PHOS.

3. Синтез хелатирующих фосфиновых лигандов с 45 гетероциклическим мостиком (обсуждение результатов).

3.1 Синтез дифосфиновых лигандов с гетероциклическим мостиком.

3.1.1 Синтез гетероариларильных дифосфиновых лигандов.

3.1.1.1 Синтез дифосфинов на основе 3 -фенил(нафтил)гетероциклических 47 систем.

3.1.1.2 Синтез дифосфиновых лигандов на основе N- 52 фенил(нафтил)гетероциклических систем.

3.1.1.3 Синтез дифосфиновых лигандов с гетероциклическим мостиком с о- 54 толилом в качестве арильного фрагмента.

3.1.2 Синтез фосфиновых лигандов на основе 5-метил-З-тиенилферроцена.

3.1.3. Синтез дигетероарильных дифосфиновых лигандов.

3.2 Исследование каталитической активности гетероариларильных 61 дифосфиновых лигандов.

3.2.1. Каталитическое аминирование. 61:

3.2.2 Асимметричная каталитическая реакция Хека

3.2.3 Асимметричная каталитическая реакция арилборирования.

3.3 Синтез Р,Ы-лигандов с гетероциклическим мостиком. 65 3.4. Исследование каталитической активности P,N-лигандов.

4. Экспериментальная часть.

4.1 Синтез дифосфиновых лигандов с гетероциклическим мостиком.

4.1.1 Синтез гетероариларильных дифосфиновых лигандов. и 4.1.1.1 Синтез дифосфинов на основе 3-фенил(нафтил)гетероциклических систем.

4.1.1.2 Синтез дифосфиновых лигандов на основе N- 78 фенил(нафтил)гетероциклических систем.

4.1.1.3 Синтез дифосфиновых лигандов с гетероциклическим мостиком со- 82 толилом в качестве арильного фрагмента.

4.1.2 Синтез фосфиновых лигандов на основе 5-метил-З-тиенилферроцена. 88 4.1.3. Синтез дигетероарильных дифосфиновых лигандов.

4.2 Синтез P,N-лигандов с гетероциклическим мостиком. 93 vj4 4.3 Исследование каталитической активности фосфиновых лигандов.

4.3.1 Исследование каталитических свойств гетероариларильных 96 дифосфиновых лигандов.

4.3.1.1 Каталитическое аминирование.

4.3.1.2 Асимметричный катализ.

4.3.1.2.1 Асимметричная каталитическая реакция Хека.

4.3.1.2.2 Асимметричная каталитическая реакция арилборирования. 97 4.4. Исследование каталитической активности Р,1Ч-лигандов. 97 4.5 Исследование электронных свойств фосфинаминовых лигандов с

1W гетероциклическим мостиком.

5. ВЫВОДЫ.

Бидентатные лиганды широко используются для получения комплексов переходных металлов, которые применяются в качестве катализаторов гомогенного катализа; при этом лидирующее положение в металлокомплексном катализе занимают дифосфиновые (Р,Р-) и фосфинаминовые (P,N-) лиганды. В настоящее время получено большое количество Р,Р- и Р,Ы-лигандов, однако актуальной задачей органического синтеза продолжает оставаться дизайн новых эффективных, доступных и дешевых лигандов. Это связано, главным образом, с большим разнообразием процессов, катализируемых фосфиновыми металлокомплексами. Для многих реакций еще не найдены оптимальные катализаторы, кроме того не всегда оценена возможность использования этих веществ как в лабораторных, так и в промышленных масштабах.

Необходимо особо отметить, что при создании новых металлокомплексных катализаторов посредством лигандной модификации следует уделять большое внимание проблеме влияния стерических [1-3] и электронных [4-10] свойств фосфиновых лигандов на характер взаимодействия между металлическим центром комплекса и субстратом и на параметры реакции. В рамках последних лет установлено, что использование гетероциклов в качестве структурных фрагментов фосфиновых лигандов позволяет тонко адаптировать упомянутые свойства лигандов катализатора к определенному каталитическому процессу. В связи с выше сказанным представлялось весьма актуальным и интересным:

- Синтезировать новые типы фосфиновых лигандов с гетероциклическим мостиком;

- Исследовать возможность варьирования электронных свойств фосфинов за счет подбора структурных фрагментов;

- Изучить зависимость каталитической активности лиганда от его электронных свойств.

Представленное квалификационное сочинение написано по традиционной схеме и содержит введение, литературный обзор, обсуждение результатов, экспериментальную часть, выводы и список литературы. В литературном обзоре изложен материал по синтезу и применению перспективных для гомогенного металлокомплексного катализа дифосфиновых лигандов - аналогов BINAP.

5. Выводы.

1. Разработан общий и эффективный метод синтеза гетероариларильных дифосфиновых лигандов посредством прямого двойного металлирования гетероариларилов с последующим фосфорилированием дифенилхлорфосфином полученных о^-дилитиевых солей. Синтезирован ряд дифосфинов на основе 3-арилгетероарилов, производных N-фенилимидазола, N-фенилбензимидазола, N-фенилиндола, дифосфиновых лигандов с гетероциклическим мостиком с о-толилом в качестве арильного фрагмента, а также дигетероарильные дифосфиновые лиганды на основе 1-метил-3-(5-метил-3-тиенил)-Ш-индола и З^'-би-Ы-метилиндолила.

2. Показано, что металлирование 5-метил-З-тиенилферроцена с последующим фосфорилированием приводит к трем веществам, являющимися продуктами моно-, ди- и трифосфорилирования.

3. Каталитические свойства дифосфиновых лигандов исследованы в ряде модельных реакций. Показано, что палладиевые и родиевые металлокомплексы, полученные на основе синтезированных лигандов, являются эффективными катализаторами реакции аминирования, арилборирования и реакции Хека.

4. Синтезирован ряд РД-лигандов на основе гетероариларилов. Изучены • их электронные свойства посредством метода измерения прямых констант 31Р-77Se. Исследована зависимость каталитической активности PjN-лигандов от их электронных свойств в реакции аллильного алкилирования. Показано, что с увеличением электроноакцепторных свойств каталитическая активность гетероариларильных P,N-лигандов возрастает.

1. С.A. Tolman. Electron Donor-Acceptor Properties of Phosphorus Ligands. Substituent Additivity. //J.Am. Chem. Soc., 1970,92,2953-2956.

2. C.A. Tolman. Steric effects of phosphorus ligands in organometallic chemistry and homogeneous catalysis. // Chem. Rev., 1977, 77,313 348.

3. P.W.N.M. van Leeuwen, P.CJ; Kamer, J.N.H. Reek, P. Dierkes. Ligand Bite Angle Effects in Metal-catalyzed C-C Bond Formation. // Chem. Rev., 2000,100, 2741-2770.

4. M. Kubota, G.W. Kiefer, R.M. Ishikawa, K.E. Bencala. Kinetics of reactions of methyl iodide with four-coordinated iridium (I) complexes // Inorg. Chim. Acta, 1973, 7,195-202.

5. R. Ugo, A. Pasini, A. Fusi, S. Cenini. Kinetic investigation of some electronic and steric factors in oxidative addition reactions to Vaska's compound. // J. Am. Chem. Soc., 1972,94,7364-7370.

6. M.R. Wilson, D.C. Woska, A. Prock, W.P. Giering. The quantitative analysis of ligand effects (QALE). The aryl effect. // Organometallics, 1993,12,1742-1752.

7. M.R. Wilson, H. Liu, A. Prock, W.P. Giering. Reinvestigation of the oxidative addition of methyl iodide, hydrogen, and oxygen to Ir(CO)(Cl)L2. Quantitative analysis of ligand effects (QALE). // Organometallics, 1993,12,2044-2050.

8. J.W. Faller, J.T. Nguyen, W. Ellis, M.R. Mazzieri. Resolution of CpMo(NO)X(ri3-2-methallyl) complexes and their enantioselective reactions with an aldehyde. // Organometallics, 1993,12,1434-1438.

9. J.A. Osborn, F.S. Jardine, J.F. Young, G. Wilkinson. The Preparation and

10. Properties of Tris(triphenylphosphine)halogenorhodium (I) and Some Reactions there of including Catalytic Homogeneus Hydrogenation of Olefins and Acetylenes and their Derivatives. // J. Chem. Soc. A. 1966,1711-1732.

11. W.S. Knowles, M.J. Sabacky. Catalytic asymmetric hydrogenation employing a soluble, optically active, rhodium complex. // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1968,22,1445-1446.

12. L. Horner, H. Siegel, H. Buthe. Asymmetric Catalytic Hydrogenation with an Optically Active Phosphinerhodium Complex in Homogeneous Solution. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1968, 7, 942-942.

13. T.P. Dang, H.B. Kagan. The asymmetric synthesis of hydratropic acid and aminoacids by homogeneous catalytic hydrogenation. // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1971,10,481-481.

14. W.S. Knowles, M.J. Sabacky, B.D. Vineyard, D.J. Weinkauff. Asymmetric Hydrogenation with a Complex of Rhodium and a Chiral Bisphosphine. // J. Am. Chem. Soc., 1975, 97,2567-2568.

15. B.D. Vineyard, W.S. Knowles, G.L. Bachman, D.J. Weinkauff. Asymmetric Hydrogenation. Rhodium Chiral Bisphosphine Catalyst. // J. Am. Chem. Soc., 1977,99,5946-5952.

16. W.S. Knowles. Asymmetric hydrogenation. // Acc. Chem. Res., 1983,16,106-112.

17. M.D. Fryzuck, B. Bosnich. Asymmetric Synthesis. Production of Optically Active Amino Acids by Catalytic Hydrogenation. // J. Am. Chem. Soc., 1977, 99, 62626267.

18. D. Cai, J.F. Payack, D.R. Bender, D.L. Hughes, T.R. Verhoeven, P.J. Reider. Synthesis of Chiral 2,2/-Bis(diarylphosphino)-l,l/-binaphthyls (BINAP) via a Novel Nickel-Catalyzed Phosphine Insertion. // J. Org. Chem., 1994, 59, 71807181.

19. H. Takaya, K. Mashima, К. Koyano, M. Yagi, H. Kumobayashi, T. Takemoti, S. Akutagawa, R. Noyori. Practical Synthesis of (R)- or (S)- 2,27-Bis(diary lphosphino)-1, l'-binaphthyls (BINAPs). //J. Org. Chem., 1986,51, 629635.

20. D. Cai, J.F. Payack, D.R. Bender, D.L. Hughes, T.R. Verhoeven, P.J. Reider. (R)-(+)- AND (S)-(-)-2,2'-BIS(DIPHENYLPHOSPHINO)-1,1 -BINAPHTHYL (BINAP) Phosphine, [l,14>inaphthalene.-2,2'-diylbis[diphenyl-, (R)- and (S)]. // Org. Synth., 1998, 76,6-11.

21. R. Noyori. Asymmetric Catalysis: Science and Opportunities (Nobel Lecture). // Angew. Chem. Int. Ed., 2002,41,2008-2022.

22. K. Tani, T. Yamagata, S. Otsuka, S. Akutagawa, H. Kumobayashi, T. Taketomi, H. Takaya, A. Miyashita, R. Noyori. Cationic rhodium (I) complex-catalysed asymmetric isomerisation of allylamines to optically active enamines. //

23. J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1982,600-601.

24. R. Noyori. Chemical Multiplication of Chirality: Science and Applications (centenary lecture). // Chem. Soc. Rev., 1989,18,187-208.

25. T. Ohkuma, M. Kitamura, R. Noyori. Catalyc Asymmetric Synthesis, 2nd edn. Wiley-VCH, New York, 2000,1

26. H.U. Blaser, B. Pugin, F. Spindler. Applied Homogeneous Catalysis by Organometallic Complexes, 2nd edn, Wiley-VCH, Weinheim, 2002,1131.

27. X. Zhang, K. Mashima, K. Koyano, N. Sayo, H. Kumobayashi, S. Akutagawa, H. Takaya. Synthesis of Partially Hydrogenated 2,2/-Bis(diphenylphosphenyl)-l,l/-binaphthyl (BINAP) Ligands and Their Application to Catalytic Asymmetric

28. Hydrogenation. II J. Chem. Soc. Perkin Trans 1,1994,2309-2322.

29. X. Zhang, K. Mashima, K. Koyano, N. Sayo, H. Kumobayashi, S. Akutagawa, H. Takaya. Synthesis of Partially Hydrogenated BINAP Variants. // Tetrahedron Lett., 1991,32, 7283-7286.

30. C. Rosini, 1. Franzini, A. Raffaelli, P. Salvadori. Synthesis and Applications of Binaphthylic C2-Symmetry Derivatives as Chiral Auxiliaries in Enantioselective Reactions. // Synthesis, 1992,503-517.

31. H. Jendrall, C.H. Li, E. Paulus. Efficient Synthesis of (R-) and (S-)-^-Difluorobiphenyl-2,2/-diyl)bis(diphenylphosphine); Electron-Poor Biphenyl-Type Ligands for Transition Metal Catalysts. // Tetrahedron: Asymmetry, 1994, 5, 1297-1320.

32. R.Schmid, E.A. Broger, M. Cereghetti, Y. Cramer, J. Foricher, M. Lalonde, R.K. Muller, M. Scalone, G. Schoettel, U. Zutter. New developments in enantioselective hydrogenation. //Pure andAppl. Chem., 1996,68,131-138.

33. H. Hansen, R. Schmid. US 4.556.740

34. M. Bulliard, B. Laboue, S. Roussiasse. US 0195369A1

35. E. Broger, J. Foricher, B. Heiser, R. Schmid. US 005274125A

36. J.P. Henschke, M.J. Burk, C.G. Malan, D. Herzberg, J.A. Peterson, A.J. Wildsmith, С J. Cobley, G. Casy. Synthesis and Applications of HexaPHEMP, a Novel Biaryl Diphosphine Ligand. I I Adv. Synth. Catal. 2003, 345, №1+2, 300

37. С. Laue, G. Schroder, D. Arlt, R. Grosser. US 5510503.

38. P. Lustenberger, E. Martinborough, T.M. Denti, F.Deiderich. Geometrical optimisation of 1, l'-binaphthalene receptors for enantioselective molecular recognition of excitatory aminoacid derivatives. // J. Chem. Soc. Percin Trans II, 1998,747-762.

39. T. Harada, M. Takeuchi, M. Hatsuda, S. Ueda, A. Oku. Effects of Torsional Angles of 2,2/ -Biaryldiol Ligands in Asymmetric Diels-Alder Reactions of Acrylates Catalyzed by Their Titanium Complexes. // Tetrahedron: Asymmetry, 1996, 7,2479-2482.

40. B.H. Lipshutz, Y.J. Shin. A Modular Approach to Nonracemic cyclo-BINOLs. Preparation of Symmetrically and Unsymmetrically Substituted Ligands. // Tetrahedron Lett., 1998,39,7017-7020.

41. Z. Zhang, H. Qian, J. Longmire, X. Zhang. Synthesis of Chiral Biphosphies with Tunable Bite Angles and Their Applications in Asymmetric Hydrogenation of |3-ketoesters. II J. Org. Chem., 2000,65,6223-6226.

42. S. Takao, T. Yokozawa, T. Ishizaki, T. Moroi, N. Sayo, T. Miura, H. Kumobayashi. New Chiral Diphosphine Ligands Designed to Have a Narrow Dihedral Angle in the Biaryl Backbone. // Adv. Synth. Catal., 2001, 343, №3, 264-267.

43. S. Takao, Y. Tohru, X. Zhang, S. Noboru. Chiral diphosphine compound, intermediate for preparing the same, transition metal complex having the same diphosphine compound as ligand and asymmetric hydrogenation catalyst. EP 0850945 Al.

44. S.P. Artz, D.J. Cram. Host-guest complexation. 28. Hemispherands with four self-organizing units. II J. Am. Chem. Soc., 1984,106,2160-2171.

45. M. Sainsbury. Modern methods of aryl-aryl bond formation. // Tetrahedron, 1980, 36,3327-3359.

46. M. Kutamura, T. Ohkuma, S. Inoue, N. Sayo, H. Kumobayashi, S. Akutagawa, T.

47. Ohta, H. Takaya, R. Noyori. Homogeneous asymmetric hydrogenation of functionalized ketones. II J. Am. Chem. Soc., 1988,110,629-631.

48. T. Ohkuma, M. Kutamura, R. Noyori. Enantioselective synthesis of 4-substituted

49. Y-lactones. I I Tetrahedron Lett., 1990,31,5509-5512.

50. C.-C. Pai, Y.-M. Li, Z.-Y. Zhou, A.S.C. Chan. Synthesis of new chiral diphosphine ligand (BisbenzodioxanPhos) and its application in asymmetric catalytic hydrogenation. // Tetrahedron Lett., 2002,43,2789-2792.

51. S. Paule, S. Jeulin, V. Ratovelomanana-Vidal, J. Genet, N. Champion, P. Dellis. SYNPHOS, a new chiral diphosphine ligand: synthesis, molecular modeling and application in asymmetric hydrogenation. // Tetrahedron Lett., 2003,44,823-826.

52. H. Blaser, C. Malan, B. Pugin, F. Spindler, H. Steiner, M. Studer. Selective Hydrogenation for Fine Chemicals: Recent Trends and New Developments. // Adv. Synth. Catal., 2003,345, №1+2 103-151.

53. J. Xiao, S.C.A. Nefkens, P.G. Jessop, T. Ikariya, R. Noyori. Asymmetric hydrogenation of a,P-unsaturated carboxylic acids in supercritical carbon dioxide. // Tetrahedron Lett., 1996,37,2813-2816.

54. T. Uemura, X. Zhang, K. Mastsumura, N. Sayo, H. Kumobayashi, T. Ohta, K. Nozaki, H. Takaya. Highly Efficient Enantioselective Synthesis of Optically Active Carboxylic Acids by Ru(OCOCH3)2(5)-H8-BINAP. // J. Org. Chem., 1996,61,5510-5516.

55. J.K. Whitesell. C2 symmetry and asymmetric induction. I I Chem. Rev., 1989,89, 1581-1590.

56. B.M. Trost, D.L. Van-Vranken. Asymmetric Ligands for Transition-Metal-Catalyzed Reactions: 2-Diphenylphosphinobenzoyl Derivatives of C2-Symmetric Diols and Diamines. IIAngew. Chem. Int. Ed. Engl, 1992,31,228-230.

57. Kagan, H. В. In Asymmetric Synthesis, Vol. 5; Morrison, J. D., Ed.; Academic Press: Orlando FL, 1985,1.

58. H. Brunner, W. Zettlmeir. Handbook of Enantioselective Catalysis with Transition Metal Compounds, Vol. II; VCH: Weinheim, 1993.

59. R. Noyori. Asymmetric Catalysis in Organic Synthesis; Wiley: New York, 1994.

60. K. Inoguchi, S. Sakuraba, K. Achiwa. Design Concepts for Developing Highly Efficient Chiral Bisphosphine Ligands in Rhodium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenations. // Synlett., 1992,169-178.

61. G. Francio, F. Faraone, W. Leitner. Asymmetric Catalysis with Chiral Phosphane/Phosphoramidite Ligands Derived from Quinoline (QUINAPHOS). // Angew. Chem., Int. Ed., 2000,39,1428-1430.

62. M. Cereghetti, W. Arnold, E. A. Broger, A. Rageot. (R)- and (5)-6,6'-dimethyl-and 6,6'-dimethoxy-2,2'-diiodo-l,l'-biphenyls: Versatile intermediates for the synthesis of atropisomeric diphosphine ligands. // Tetrahedron Lett., 1996, 37, 5347-5350.

63. K. Yoshikawa, N. Yamamoto, M.Murata, K. Awano, T. Morimoto, K. Achiwa, // Tetrahedron Lett., 1996,37,5347.

64. S. Gladiali, A. Dore, D. Fabbri, S. Medici, G. Pirri, S. Pulacchini. Synthesis of P,P'-Heterotopic Binaphthyldiphosphanes (BINAPP') Devoid of C2 Symmetry from 2,2'-Binaphthol. I I Eur. J. Org. Chem., 2000,2861-2865.

65. P. Antognazza, T. Benincori, S. Gladiali, F. Sannicolo. W098/22484.

66. T. Benincori, S. Gladiali, S. Rizzo, F. Sannicolo. A New Modular Class of Easily Accessible, Inexpensive, and Efficient Chiral Diphosphine Ligands for Homogeneous Stereoselective Catalysis. II J. Org. Chem., 2001,66,5940-5942.

67. F. Sannicolo, T. Benincori, S. Rizzo, S. Gladiali, S. Pulacchini, G. Zotti. Electronic Tuning in Ci-Symmetric Chelating Diphosphane Ligands Supported on Stereogenic Aryl-Heteroaryl Templates. // Synthesis, 2001, №15,2327-2336.

68. T. Benincori, E. Brenna, F. Sannicolo, L. Trimarco, P. Antognazza, E. Cesarotti, F. Demartine, T. Pilati. New Class of Chiral Diphosphine Ligands for Highly

69. P. Antognazza, T. Benincori, E. Brenna, E. Cesarotti, F. Sannicolo, L. Trimarco. US006297387B1.

70. P. Antognazza, T. Benincori, E. Brenna, E. Cesarotti, F. Sannicolo, L. Trimarco. WO 96/01831.

71. A. Albert. Heterocyclic Chemistry. The Athlone Press: University of London 1968.

72. H. Gilman, J.W. Morton. Org. React. 1954,8,258.

73. S. Gronowitz. The Chemistry of Heterocyclic Compounds Wiley: New York 1991, v. 44, partV, 4163.

74. U. Berens, J.M. Brown, J. Long, R. Selke. Synthesis and Resolution of 2,2/-bis-diphenylphosphino3,3;.biindolyl; a New Atropisomeric Ligand for Transition Metal Catalysis. // Tetrahedron: Asymmetry, 1996, 7,285-192.

75. L. Tietze, K. Thede, R. Schimpf, F. Sannicolo. Enantioselective sybthesis of tetrahydroisoquinolines and benzazepines by silane terminated Heck reactionswith the chiral ligands (+)-TMBTP and (R)-BITIANP. // Chem. Commun., 2000, 583-584.

76. L. Tietze, K. Thede, F. Sannicolo. Regio- and enantio-selective Heck Reactions of aryl and alkenyl triflayes with the new chiral ligand (R)-BITIANP. Chem. Commun., 1999,1811-1812.

77. O. Piccolo, E. Gancia, A. Zaliani, F. Bonifacio. WO 99/52915.

78. A.S.C. Chan, C-C. Pai. US 5,886,182,1999.

79. C. Pai, C. Lin, C. Lin, C. Chen, A. Chan. Highly Effective Chiral Dipyridylphosphine Ligands: Synthesis, Structural Determination and Applications in the Ru-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation reactions. II J. Am. Chem. Soc., 2000,122,11513-11514.

80. A. Chan, C. Chen, R. Cao. New Rhodium Pyridylphosphine Complexes and Their Application in Hydrogenation Reactions. // Organometallics, 1997, 16, 34693473.

81. Y.G. Gu, E.K. Bayburt. Synthesis of 4-alkyl-3,5-dibromo-, 3-bromo-4,5-dialkyl-and 3,4,5-trialkylpyridines via sequential metalation and metal-halogen exchange of 3,5-dibromopyridine. // Tetrahedron Lett., 1996,37,2565-2568.

82. G.W. Gribble, M.G. Saulnier. Regioselective orfAoLithiation of Halopyridines. Syntheses of orf/io-Disubstituted Pyridines and a Convenient Generations of 3,4-Pyridyne. // Heterocycles, 1993,35,151-169.

83. G.W. Gribble, M.G. Saulnier. Regioselective ortho lithiation of halopyridines. I I TerahedronLett., 1980,21,4137-4140.

84. P.E. Fanta. The Ullmann Synthesis of Biaryls. // Synthesis, 1974,9-21.

85. P.J. Harrington, E. Lodewijk. Twenty Years of Naproxen Technology. // Org. Process Res. Dev., 1997,1,72-76.

86. J. Wu, H. Chen, Z. Zhou, C. Yeung, A. Chan. Synthesis and Strutural Characterization of a Highly Effective Chiral Dipyridylphosphine Ligand and its Application in the Ru-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of P-Ketoasters. // Synlett, 2001,1050-1054.

87. J. Wu, H. Chen, W. Kwok, K. Lam, Z. Zhou, C. Yeung, A. Chan. A new chiral dipyridylphosphine ligand Xyl-P-Phos and its application in the Ru-catalyzed asymmetric hydrogenation of p-ketoasters. // Tetrahedron Lett., 2002, 43, 15391543.

88. T.P. Dang, H.B. Kagan. The asymmetric synthesis of hydratropic acid and amino-acids by homogeneous catalytic hydrogenation. // Chem. Commun., 1971, 481481.

89. H.U. Blaser, W. Brieden, B. Pugin, F. Spindler, M. Studer, A. Toghi. Topics in Catalysis, 2002,19,3.

90. W. Neugebauer, A.J. Kos, P.R. Schleyer. Regioselektive dimetallierung von aromaten. Bequemer zugang zu 2,2/-disubstituierten biphenylderivaten. // J. Organomet. Chem., 1982,228,107-118.

91. O. Desponds, M. Schlosser. How advantageous is the Intramolecular Aggregation of 1,4- Organodilithio Compounds? // Tetrahedron, 1994,50,5881-5888.

92. V.W. Bauer, G. Muller, R. Pi, P.V.R. Scheleyer. 2-Lithio-l-phenylpyrrol: Rontgen-Strukturanalyse und 6Li-1H-2D-heteronucleare Overhauser-NMR-Spektroskopie (2D-HOESY). //Angew. Chem., 1996,98, №12, 1130-1132.

93. A.J. Ashe, J.W. Kampf, P.M. Savla. Selective Functionalization in the Bay Region of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons via Dilithiation. II J. Org. Chem., 1990,55, 5558-5559.

94. A.J. Kos, P.V.R. Schleyer. Cyclic 4л Stabilization. Combined Mobius-Huckel Aromaticity in Doubly Lithium Bridged R4C4Li2 Systems. // J. Am. Chem. Soc., 1980,102,7928-7929.

95. U. Schubert, W. Neugebauer, P.V.R. Schleyer. Symmetrical Double Lithium Bridging in 2,2/-Di(lithium-tmeda)biphenyl(tmeda=Me2NCH2CH2NMe2): Experimental Confirmation of Theoretical Predictions. // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1982,1184-1185.

96. T.B Талалаева, K.A. Кочешков, под общей редакцией А.Н. Несмеянова и К.А. Кочешкова. Методы элементоорганической химии. Литий, натрий, калий, рубидий, цезий. Книга первая. Издательство «Наука». Москва, 1971 год, с. 295.

97. М.Т. Reetz, A. Gosberg. WO 00/14096.

98. N.W. Boaz, S.D. Debenham, E.B. Mackenzie, S.E. Large.

99. Phosphinoferrocenylaminophosphines as Novel and Practical Ligands for Asymmetric Catalysis. // Org. Lett., 2002,2421-2424.

100. P. Herold, S. Stutz, T. Sturm, W. Weissensteiner, F. Spindler. WO 02/02500.

101. M. Wills, M. Palmer, A. Smith, J. Kenny, T. Walsgrove. Recent Developments in the Area of Asymmetric Transfer Hydrogenation. // Molecules, 2000,5,4-18.

102. M.S. Driver, J.F. Hartwig. A Second-Generation Catalyst for Aryl Halide: Mixed Secondary Amines from Aryl Halides and Primary Amines Catalysed by (DPPF)PdCl2. II J. Am. Chem. Soc., 1996,118,7217-7218.

103. B.C. Hamann, J.F. Hartwig. Systematic Variation of Bidentate Ligands Used in Aryl Halide Amination. Unexpected Effects of Steric, Electronic and Geometric Perturbations. II J. Am. Chem. Soc., 1998,120,3694-3703.

104. M. Ogasawara, K. Yoshida, T. Hayashi. 2,2'-Bis(diphenylphosphino)-l,l'-biphenyl: New Entry of Bidentate Triarylphosphine Ligand to Transition Metal Catalysts. // Organometallics, 2000,19, No.8,1567-1571.

105. F. Perron, K.F. Albizati. Intramolecular Alkene Arylations for Rapid Assembly of Polycyclic Systems Containing Quaternary Centers. A New Synthesis of Spirooxindoles and Other Fused and Bridged Ring Systems. // J. Org. Chem., 1987,52,4130-4133.

106. M. Shibasaki, C.D.J. Boden, A. Kojima. The Asymmetric Heck Reaction. // Tetrahedron, 1997,55,7371-7395.

107. S. Sakuma, N. Mijaura. Rhodium (I)-Catalyzed asymmetric 1,4-addition of arylboronic acids to a,(3-unsaturated amides. // Org. Chem., 2001, 66, 89448946.

108. M. Sakai, H. Hayashi, N. Miyaura. Rhodium-Catalyzed Conjugate Addition of

109. Aryl- or 1-Alkenylboronic Acids to Enones. // Organometallics, 1997,16, 42294231.

110. T.J. Wenzel, T.C. Bettes, J.E. Sadlowski, R.E. Sievers. New Binuclear Lanthanide NMR Shift Reagents Effective for Aromatic Compounds. // J. Am. Chem. Soc., 1980,102,5903-5904.

111. Cockerill, G. Davies, R. Harden, D. Rackham. Lanthanide Shift Reagents for Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy. // Chem. Rev., 1973, 73, №6, 553588.

112. Джеймс Д. Моррисон, Глория Г. Лайл, Роберт Е. Лайл. «Асимметричный синтез, аналитические методы» из-во «Мир» 1987.

113. T.J. Wenzel, R. Sievers. Binuclear Shift Reagents for Nuclear Magnetic Resonance Spectrometry of Aromatic and Poly cyclic Aromatic Compounds. // Anal. Chem., 1982,54, 1602-1606.

114. W. Partenheimer, E.H. Johnson. The Synthesis of Some New Silver Olefin Compounds of the Type (01efin)((3-diketonato)silver(I). // Inorg. Chem., 1972,11, 2840-2841.

115. T.J. Wenzel, R.E. Sievers. Nuclear Magnetic Resonance Studies of Terpenes with Chiral and Achiral Lanthanide(III)-Silver(I) Binuclear Shift Reagents. // J. Am. Chem. Soc., 1982,104,382-388.

116. T.J. Wenzel, R.E. Sievers. Binuclear Complexes of Lanthanide(III) and Silver(I) and Their Function as Shift Reagents for Olefins, Aromatic, and Halogenated Compounds. II Anal. Chem., 1981,53,393-399.

117. M. Ногради. Стереоселективный синтез. // Москва, Мир, 1989.

118. В.В. Дунина, И.П. Белецкая. Гомогенный катализ оптически активными комплексами переходных металлов и его применение в синтезе биоактивных молекул. Часть I. Восстановление. II Журн. орг. химии, 1992,28,1929-2000.

119. В.В. Дунина, И.П. Белецкая. Гомогенный катализ оптически активными комплексами переходных металлов и его применение в синтезе биоактивных молекул. Часть II. Образование углерод-углеродных связей. // Журн. орг. химии, 1992,28,2368-2447.

120. W. Strohmeier, F.J. Muller. // Chem. Ber., 1974,96, 53.

121. D. W. Allen, B. F. Taylor. The Chemistry of Heteroarylphosphorus Compounds. Part 15. Phoaphorus-31 Nuclear Magnetic Resonance Studies of the Donor

122. Properties of Heteroarylphosphines towards Selenium and Platinum (II). // J. Chem. Soc. Dalton Trans., 1982,51-54.

123. D.W. Allen, L.A. March, I.W. Nowell. Donor properties of arylphosphines towards selenium: X-ray crystal structure of tris(m-trifluoromethylphenyl)phosphine selenide. // J. Chem. Soc. Dalton Trans., 1984, 483-485.

124. S. Vyskocil, M. Smrcina, V. Hanus, M. Polasek, P. Kocovsky. Derivatives of 2-Amino-2'-diphenylphosphino-l,l'-binaphthyl (MAP) and Their Application in Asymmetric Palladium(0)-Catalyzed Allylic Substitution. // J. Org. Chem., 1998, 63,7738-7748.

125. H. Tomori, J. M. Fox, S. L. Buchwald. An Improved Synthesis of Functionalized Biphenyl-Based Phosphine Ligands. // J. Org. Chem., 2000,65, 5334.

126. C. Bolm, L. Xiao, M. Kesselgruber. Synthesis of novel chiral phosphinocyrhetrenyloxazoline ligands and their application in asymmetric catalysis. // Org. Biomol. Chem., 2003,1,145-152

127. Вайсбергер А., Проскауар Э., Ридцик Дж., Туппс Э. // Органические растворители, Москва, Иностранная литература, 1959.

128. О. Dann, М. Kokoruds. Ringschlusse von Arylketosulfides zu Thionaphthenen. //. Chem. Ber. 1958,91,172-180.

129. J. Kiss, E. Vinkler. The reaction of arylthioglycolic acid chlorides with sodium azide. // Chemical Abstracts, 1953,47,110.

130. W. Davies, S. Middleton. Cyclodehydration processes. Part I. Benzofuran Derivatives formed by cyclisation of w-aryloxyacetophenones. II J. Chem. Soc., 1958,822-825.

131. J. Bergman. Synthesis of 3-substituted indoles starting from isatin. // Acta Chem. Scand., 1971,25,1277-1280.

132. I. E. Nifant'ev, I. A. Kashulin, P. V. Ivchenko, P. A. Klusener, F. M. Korndorffer, K. P. De Kloe, J. J. H. Rijsemus. W002/092564 PCT/EP02/05094 (Basell).

133. А.Ф. Пожарский, Б.К. Марцоха, A.M. Симонов. Прямое N-арилирование пятичленных азотистых гетероциклов. // Журнал общей химии, 1963, 33, 1005-1007.

134. А.Е. Аграномов, Ю.С. Шабаров. Лабораторные работы в органическом практикуме. Издание второе. Москва, Химия, 1974,72.

135. F.L. Hedberg, Н. Rosenberg. Reaction of n-butillithium with haloferrocenes as routes to lithioferrocene. // Tetrahedron Lett., 1969,4011-4012.

136. Bergman, N. Eklund. Synthesis and studies of tris-indolobenzenes and related compounds. // Tetrahedron, 1980,36,1445-1450.

137. Вейганд-Хильгетаг «Методы эксперимента в органической химии» Москва, Химия, 1968,464.1. БЛАГОДАРНОСТИ.

138. Хочется выразить глубокую благодарностьмоему научному руководителю доктору химических наук И.Э. Нифантьеву и научному консультанту доктору химических наук, чл.-корр. РАН Э.Е. Нифантьеву за внимательное руководство, доброту и терпение;

139. Ю.Н. Лузикову за регистрацию 13С, 31Р-ЯМР спектров соединений, синтезированных в рамках данной работы;

140. М.Н. Чевыкаловой за совместную работу по синтезу дифосфиновых лигандов.