Синтез и химические свойства дикарбонильных соединений адамантанового ряда тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Коньков, Сергей Александрович
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Самара
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2010
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
Коньков Сергей Александрович
СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ДИКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ АДАМАНТАНОВОГО РЯДА
02.00.03 - Органияесхая химия
Автореферат
диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук
-9 СЕН 2010
Самара-2010
004608028
Работа выполнена на кафедре органической химии Самарского государственного технического университета - СамГТУ
Научный руководитель:
доктор химических наук, профессор Моисеев Игорь Константинович
Официальные оппоненты:
доктор химических наук, профессор Пурыгин Петр Петрович
доктор химических наук, профессор Гидаспов Александр Александрович
Ведущая организация:
Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, г. Москва
Защита состоится «21» сентября 2010 года в 16 часов на заседании диссертационного совета Д 212.217.05 в ГОУВПО «Самарский государственный технический университет» по адресу: 443100, г. Самара, ул. Молодогвардейская, 244, Главный корпус, ауд. 200.
Отзывы по данной работе в двух экземплярах, заверенные печатью, просим направлять на имя ученого секретаря диссертационного совета Д 212.217.05 по адресу: Россия, 443100, Самара, ул. Молодогвардейская 244, Главный корпус; тел./факс: (846) 3335255, e-mail: kinterm@samgtu.ru.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Самарского государственного технического университета.
Автореферат разослан «20» августа 2010 г.
Учёный секретарь
диссертационного совета Д 212.217.05,
к.х.н., доцент
Саркисова B.C.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы. В последние десятилетия химия адамантана и его производных интенсивно развивается. На основе химии адамантана возникла и развилась одна из областей современной органической химии - химия органических полиэдранов. Производные адамантана уже нашли практическое применение в качестве лекарственных препаратов, обладающих противовирусной активностью, а также средств против болезни Паркинсона, на основе адамантана разрабатываются полимерные материалы и композиции с улучшенными эксплуатационными свойствами, термостабильные смазочные материалы и т.п. Большое практическое значение имеют исследования взаимосвязи строения производных адамантана с их противовирусным действием. Это, несомненно, связано с тем, что введение фрагмента адамантана в органические соединения модифицирует их биологическую активность, изменяя и часто усиливая ее за счет липофильности соединений, содержащих каркас адамантана, а следовательно создают благоприятные условия для транспорта органической молекулы через биологические мембраны.
Перспективным направлением в химии адамантана является синтез и изучение химических свойств дикарбонильных соединений. Этот класс соединений мало изучен в химии адамантана. Особенно интересным является тот факт, что на основе дикарбонильных соединений можно синтезировать большое количество гетероциклических соединений. Химия пятичленных азотсодержащих гетероциклов, а именно пиразолов, пиразолонов и изоксазо-лов, привлекает к себе внимание исследователей в связи с их практической ценностью и биологической активностью. Соединения этого ряда представляют интерес как пиразолоновые красители и лекарственные препараты. Среди них известны - антипирин, пиримидон, анальгин. Кроме того, есть перспективы введения в гетероциклические соединения атомов фтора, ами-но- и нитрозогрупп, которые существенно могут улучшить их биологическую активность.
Работа выполнена при поддержке Минобрнауки РФ (ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России», грант НК-262П/5).
Цель работы - синтез и изучение химических свойств дикарбонильных соединений адамантанового ряда.
Научная новизна. В ходе синтеза 1,3-дикетонов адамантанового ряда выделены и охарактеризованы устойчивые борфторатные комплексы.
Изучены реакции гетероциклизации, нигрозирования, восстановления,
азосочетания адамантилсодержащих 1,3-дикетонов.
Исследовано направление реакции нессиметричных 1,3-дикетонов адамантанового ряда с монопроизводными гидразина с использованием ба-чиса DFT B3T-YP/6-31G** и спектпоскопии ЯМР Сгетепоягтепные методики 'Н,13С и 'H,15N НМВС). Показано, что в ходе реакции образуется только один из двух возможных изомеров, а именно продукт первоначальной атаки азотом бинуклеофила углерода карбонильной группы, находящейся около алифатического заместителя.
Установлено, что в реакциях 1,3-диоксоэфиров адамантанового ряда с бинуклеофилами в зависимости от условий реакции происходит либо расщепление диоксоэфиров с образованием 5-(1-адамантил)-2,4-дигидро-ЗЯ-пиразол-3-она и гидразидов кислот, либо образование карбэтоксипиразолов.
Практическая значимость.
Совместно с Московским государственным текстильным университетом им. А.Н. Косыгина были проведены испытания синтезированных азо-соединений в качестве красителей с потенциальными гидрофобными и бактерицидными свойствами. Установлено, что адамантилсодержащие азосое-динения возможно использовать в качестве красителей ткани из капрона.
Проведены испытания in vitro синтезированных соединений в отношении вируса осповакцины. 1,4-Бис(1-адамантил)-1,4-бутандиол обладает выраженной способностью подавлять размножение вируса осповакцины.
Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на XI Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2008); XI Международной конференции по органической химии, посвященной 110-летию со дня рождения И.Я. Постов-ского (Екатеринбург, 2008); Международных научно-технических конференциях «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2008, 2009); XI Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Волгоград, 2008); Всероссийской научно-практической конференции "Коршуновские чтения" (Тольятти, 2008); Всероссийской конференции по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН (Москва, 2009).
Публикация результатов. По теме диссертации опубликованы 5 статей и тезисы 9 научных докладов.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 118 страницах
4
и включает в себя введение, литературный обзор, посвященный общим методам получения 1,3- и 1,4-дикетонов, синтезу моно- и дикарбонильных соединений адамантанового ряда, обсуждение результатов, экспериментальную часть и выводы. Список литературы содержит ссылки на 173 литературных источника.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1.1. Синтез 1,3- и 1,4-дикетонов адамантанового ряда
1,3-Дикетоны адамантанового ряда синтезированы при взаимодействии кетонов с ангидридами кислот в присутствии эфирата трехфтористого бора.
Для синтеза 1,3-дикетонов выбраны (1-адамантил)метилкетон и ангидриды уксусной, бензойной, пропионовой и адамантанкарбоновой кислот.
М~уШ+ Т> ясоон
и К ^О 2)АсОЫа, Н20 О О
1а-<1
А(1 = 1-Адамантил.
Я = Ме (1а), РЬ (1Ь), Вг (1с), Аё (Ы).
В ходе ацилирования в присутствии эфирата трехфтористого бора образовывался устойчивый борфторатный комплекс. Комплекс разлагали кипячением в 15%-ном водном растворе ацетата натрия в течение 5-6 ч. На примере дикетона (1а) был выделен и охарактеризован борфторатный комплекс (1е). Строение комплекса (1е) подтверждается данными ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии и ЯМР 'Н.
_ Ме
AcONa, Н20 Ad.^.^ Me
Д Д II
О О
1а
В ИК спектре комплекса (1е) присутствует полоса (С=С) 1542 см'1, в спектре ЯМР 'Н имеются характерные сигналы протонов метальной группы 2.31 м.д. и сигнал протона метанового фрагмента 6.01 м.д. (СН=С). В масс-спектре присутствует пик молекулярного иона m/z 268 [М]+.
Наименьший выход в реакциях наблюдался в случае 1,3-ди(1-
5
адамантил)пропан-1,3-диона (16), что, скорее всего, связано с невысокой реакционной способностью ангидрида адамантанкарбоновой кислоты.
В ИК спектрах 1,3-дикетонов (1а-ф содержатся полосы поглощения в области 1646 - 1730 см"1, характеризующие валентные колебания карбонильных групп С=0(ксг). В спектрах ЯМР 'н (ДМСО-ф) соединений (1а-с1) зарегистрирован сигнал протона гидроксильной группы в области 14.60 16.60 м.д. Из спектров следует, что в растворе ДМСО адамантилсодержащие 1,3-дикетоны существуют в енольной форме, а в твердом состоянии в кетон-ной.
1,4-Дикетоны адамантанового ряда получены по реакции алкилирова-ния этилового эфира 3-(1-адамантил)-3-оксопропановой кислоты замещенными (1-адамантил)бромметилкетонами, с последующим щелочньш гидролизом. Реакции проводились в абсолютном диэтиловом эфире, в качестве конденсирующего агента применялся металлический натрий. В результате реакции выделены дикетоны (За-с). Выходы 1,4-дикетонов составляют 3850%.
О
Ай\ N3 АсЦ
УТ * 5 - *
°Гоа о о
Ас!. 1 X -ЖЖ^ Ай^^. А
Я МеОН Т ^^ я о О
За-с
Я = З-Хлор-1-адамантил (За), З-бром-1-адамантил (ЗЬ), 3,5-диметил-1-адамантил.
1.2. Синтез 1,3- и 1,4-диоксоэфиров адамантанового ряда
Для синтеза 1,3-диоксоэфиров широко используется реакция ацилиро-вания хлорангидридами кислот этилового эфира 3-(1-адамантил)-3-оксопропановой кислоты, цианоуксусного, ацетоуксусного, малонового эфи-ров и их производных. Однако в этих реакциях образуются не только продукты С-ацилирования, но и продукты О-ацилирования.
Соответствующие 1,3-диоксоэфиры получены по реакции ацилирова-ния этилового эфира 3-(1-адамантил)-3-оксопропановой кислоты хлорангид-
рядами 3-11-1-адамантанкарбоновых кислот. Реакции проводились в абсолютном диэтиловом эфире, в качестве конденсирующего агента применяли металлический натрий. Выходы 1,3-диоксоэфиров (2а^) составили 60-87%.
Ас!
♦ V
о о
о
С1 Ыа Ас1 Е^О *
Я
О
о
2а-й
Л = 3,5-Диметил-1-адамантил (2а), З-хлор-1-адамантил (2Ь), З-бром-1-адамантил (2с), З-фенил-1-адамантил (2ф, 4-фторфенил (2е), 2,3,4,5-тетрафторфенил (21), 2-хлор-4-фторфенил
В ИК спектпах всех синтезированных ЬЗ-пиоксоэЛипов (2а-е\ сопеп-жатся полосы поглощения в областях 1730 - 1797 см-1, характеризующие валентные колебания гпуптш С=0(слож.э<ь.) и по пве полосы в области 1647 — 1735 см-1, относящиеся к колебаниям связи С=0(«т). В спектрах ЯМР 'Н соединений (2а-%) сигналы метанового протона находятся в области 5.01 — 6.42 м.д. Можно сделать вывод, что в результате реакций были выделены только продукты С-ацилирования.
Адамантилсодержащие 1,4-диоксоэфиры (кетоэфиры, в случае 3(1) получены аналогично 1,4-дикетонам (За-с). Этил-4-(1-адамантил)-2-Я-4-оксобутаноат (Зс1, е) [Я= СИ, С(0)СНз] и этил-2-(1-адамантаноил)-4-оксо-4-фенилбутаноат (31) получены при взаимодействии (1-адамантил)бромметилкетона с цианоуксусным и ацетоуксусным эфирами, а также этилового эфира 3-(1-адамантил)-3-оксопропановой кислоты с бром-ацетофеноном. Выходы диоксоэфиров равны 31-60%.
Я1 = Ш, Я2 = Ас! (Зс1), Я1 = С(0)Ме, Я2 = Ад (Зе), Я1 = С(0)А<1, Я2 = РЬ
О
ЗсМ
2. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ДИКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ АДАМАНТ АНОВОГО РЯДА
Дикарбонильные соединения в своем составе имеют два ярко выраженных электрофильных центра. Поэтому одной из характерных реакций 1,3-дикетонов является образование циклических соединений при действии различных бинуклеофильных реагентов (гидразин, фенилгидразин и т.д.), которое изучено в данной работе. Кроме того, интересно рассмотреть, например, реакции восстановления карбонильных групп и реакции по активному метиленовому звену 1,3-дикетонов.
2.1. Взаимодействие адамантилсодержащих 1,3-дикетонов с бинуклео-
филами
1,3-Дикетоны (1а-<1) введены в реакции с бинуклеофильными реагентами (гидразин, фенилгидразин, семикарбазид и др.). Реакции 1,3-дикетонов с бинуклеофильными реагентами проводились в этиловом спирте при нагревании. В результате выделены твердые кристаллические вещества (4а-1) с выходами 40-76%.
о о
la-d
R1 = Me; R2 = Н (4а), Ph (4b), C(0)N№-HC1 (4c), C(S)N№ (4d), 3-метил-4-(Ьенил-1 Я-пипачол-5-ил, (4e), 3,5-дихлорпиридин-2-ил (4f);
R1 = Ph: R2 = HC4e):
Ri = Et: R2 = H Г4М, Ph (4i), C(0)N№HC1 (4j), C(S)N№ (4k);
R1 = Ad; R2 = H (41).
Борфторатный комплекс (le) также вводили в реакцию с гидразингид-ратом в спирте. Под действием гидразина борфторатный комплекс, по-видимому, разлагался, а 1,3-дикетон генерировался in situ и взаимодействовал с гидразингидратом. В результате получен 5-(1-адамантил)-3-метил-1#-пиразол (4а).
Ме.
Ш2ЫН2
А(3
ЕЮН
о о
Ме
Ш2Ш2
Л ЕЮН
N.
Ч \
1е
1а
N Н
4а
~А(1
Однако реакции несимметричных 1,3-Дикетонов с монозамещенными гиппазинами ттивопят к образованию изомерных пиразолов. Данные ИК-спектроскопиии, ЯМР 'Н, не могут точно определить структуру того или иного изомера.
С целью изучения взаимодействия несимметричных 1,3-дикетонов с монозамещенными гидразинами проводили квантово-химическое моделирование двух альтернативных путей реакции. За основу расчетов принимали реакцию 1-(1-адамантил)-1,3-бутандиона (1а) с фенилгидразином. При их взаимодействии реакция возможна по двум направлениям - первоначальная атака азотом фенилгидразина углерода карбонильной группы (С1), находящегося в положении 1 (путь I), либо атака углерода карбонильной группы (СЗ) в положении 3 (путь И).
Ме
РЬ-ЫШНг —:.
+ Н20
Расчет проводили методом БРТ ВЗЬУР/б-ЗЮ** в программе САМЕББ. Исходя из полученных данных, маршрут реакции можно описать следующими стадиями:
1) координация молекул дикетона и фенилгидразина, при этом идет образование комплекса К1;
2) переход комплекса К1 в интермедиат И1 происходит через переходное состояния ПС1 с энергией активации 47.25 ккал/моль (I путь) и 31.25 ккал/моль (II путь);
3) отщепление молекулы воды (интермедиат И2) происходит через переходное состояние ПС2, энергия активации 60.11 ккал/моль (I путь) и
9
52.29 ккал/моль (II путь);
4) состояние И2 переходит в координационное состояние с образованием комплекса К2 (координация И2 с отщепившейся водой на схеме не указана);
5) переход комплекса К2 в интермедиат ИЗ происходит через переходное состояние ПСЗ, энергия активации 80.53 ккал/моль (I путь) и 76.81 ккал/моль (II путь);
6) отщепление молекулы воды и образование пиразольного кольца П происходит через переходное состояние ПС4, энергия активации 32.21 ккал/моль (I путь) и 30.37 ккал/моль (II путь).
К1 ПС1 А . И1
Ай ОН
А<1-с-сн2-с-сн3. рь-мнш2 —СН2 _^Н3С-С-СН2-С-А(1 —
6 8 0 н-к-н о ы-н
¿Н-РЬ ш"рь
ПС2 Ай И2 СНз псз
—^Н3С-С-СН2-С----ОН —*-Н3С-С-СН2-С-Аа + Н20 о—С-СН2-С-А(1
О II ! ой I ! II
М---Н и 'I1 н—N-N
I N4—РЬ 1
Ш—РЬ 1П РЬ
он т ПС4 Н3С "
. Н3С-С-СН2-С-А(1 Н3С-С—СН-С-А(1 -ыХдн + Н20
I I I II и
N-N N-N
РЬ ^
II Путь реакции является более энергетически выгодным (рис. 1). Маршрут (энергии) I и П пути по методу БП ВЗЬУР/6-ЗШ** реакции представлен на рисунке 1.
ккал/мощх. -506790
-506840
-506890 -
/
-506940 К1 / 4 ч / / мнЬг
пай! И1
-506990 -I ПС1
■41 /
/ N /
ПС2
ПС1
ПСЗ
«мм ПС4
/\>'\
' из
И2 тй* п
ПСЗ
ПС2
7я-
ПС4
-507040 ■
-507090
К1
И1
И2\ /
К2
ИЗ
п
— Путы Путь«
Рис. 1. Энергии стадий реакции фенилгидразина с 1-(1-адамантил)-1,3-бутандионом (1а) по методу БРТ ВЗЬУР/б-ЗШ**.
В подтверждение теоретического расчета структура была однозначно установлена с помошью спектооскопии ЯМР, включая ее двумерные гете-роядерные методики 'Н^С и Ш,1^ НМВС.
Химические сдвиги для протонов И ятпмгт угпр.ппля птг.читктятшск от ТМС, для атомов азота - от нитрометана. В спектре Щ,1^ НМВС присутствуют корреляционные пики для орто-протонов фенильного кольца Н иН22 и атома азота К1 с химическим сдвигом -158 м.д. и протонов метальной группы Н16 и другого атома азота 1Я2 с химическим сдвигом -59 м.д., что однозначно свидетельствует о протекании реакции по пути П.
12
20 20
При протекании реакции по пути IН18, Н22 и Н16 коррелировали бы с одним и тем же атомом азота И1.
При взаимодействии 1,3-дикетонов (1а,с) с гидрохлоридом гидрокси-ламина в этиловом спирте получены изоксазолы (5а,с). В результате были выделены твердые кристаллические вещества (5а,с) с выходом 80-87%. Аск ^Л Ш2ОН-НС1 А<к хгч
о о
1а,с
ИазСОз.ЕЮН 20°С, 1-2ч
О—N 5а,с
11=Ме (5а), (5с).
Стпуктупа изоксазола однозначно установлена с помошью спек-тпоскопии ЯМР, включая ее двумерные гетероядерные методики 'Н,13С и НМВС.
12
-5 м.д.
В спектре Щ,1^ НМВС имеется корреляционный пик для Н16 метальной группы и атома азота И2 с химическим сдвигом -5 м.д., что однозначно свидетельствует о протекании реакции по пути II. При протекании реакции по I пути не было бы корреляционного пика для метальной группы и атома азота.
2.2. Реакции азосочетания солей (гет)арилдиазония с 1,3-дикетонами адамантанового ряда
По реакции Яппа-Клингеманна, в ходе которой происходит сочетание солей (гет)арилдиазония с 1,3-дикетонами и 3-оксоэфирами, могут быть синтезированы 2-(гет)арилгидразоно-1,3-дикарбонильные соединения. В качестве азосоставляющих соединений выбраны 1,3-дикетоны (1а-с). В качестве диазосоставляющей выбран я-нитроанилин.
Реакция азосочетания соли диазония с 1,3-дикетонами (1а-с) протекает в щелочной среде при комнатной температуре в течение 1-1,5 ч. Соответствующие гидразоны (18а-с) получены с выходами 69-83%.
12
да
я о
о
1а-с
О
N02 Л
С1
№0Н
О-Л
18а-с
Я = Ме (18а), РЬ (18Ь), Е1 (18с).
Гидразоны (18а-с) были введены в реакцию с гидразином. В результате реакции образовывались соответствующие пиразолы (19а-с).
18а-с
И = Ме (19а), РЬ (19Ь), Е1 (19с).
Ншрогруппу соединения (19а) восстанавливали до аминогруппы сульфидом натрия в этиловом спирте. В результате выделен 4-[(3-метил-5-адамантш1-1-1Я-пиразол-4-ил)диазенил]анилин (20) с выходом 93%.
19а
№25 ЕЮН'
4-[(3-Метил-5-адамантил-1-1Я-пиразол-4-ил)диазенил]анилин (20) использовался в качестве соли диазония в реакции азосочетания с р-нафтолом.
Ш
-ГТТ°Н
С1 Ч^Ч^ Ме
ЕЮН
НО.
\__-Ас!
21
2.3. Реакции нитрозирования адамантилсодержащих 1,3-Дикетонов
Известно, что интересным направлением в химии является синтез пи-разолов с нитрозогруппой, т.к. нитрозогруппу можно легко восстановить до аминогруппы, что открывает путь синтеза аминопиразолов, обладающих противовирусной активностью. Нами получен 1-(1-адамантил)бутан-1,2,3-трион-2-оксим (6) взаимодействием 1-(1-адамантил)-1,3-бутандиона (1а) с нитритом натрия в уксусной кислоте. Из оксима (6) с гидразином в этиловом спирте при комнатной температуре и эквимолярном соотношении реагентов образуется 3-(1-адамаш,ил)-5-метил-4-нитрозо-1Я-пиразол зелено-голубого цвета (7). При нагревании оксима (6) с избытком гидразина, образующийся пиразол (7) восстанавливается до бесцветного 3-(1-адамантил)-4-амино-5-метил-Ш-пиразола (8).
Ж>Н
О О Ас0Н о о
1а
Ме
Ме, к
МН,Ш7 '' \\
избыток Ш2Ш2
N=0
Ме,
Ш Ас! 7
Ш Ас!
В ИК спектре 1-(1-адамантил)бутан-1,2,3-трион-2-оксима (6) содер-
14
жатся полосы поглощения гилпоксштькпй гпуппы .4356 см-1, л пух карбонильных групп (С=Окт.) 1674, 1713 см-'. В ИК спектре 3-(1-адамантил)-5-метил-4-нитпто-1 Я-гсипачшта Г7) солепжатся полосы поглощения №Т-гпуптты пипа-зольного кольца 3202 см'1 и полоса 1578 см*1 (N=0). В спектре 3-(1-аламантил1-4-амкно-5-метил-1Я-пипазола Ш солепжатся полосы поглощения: 3221. 3203 см1 валентные колебания гшптш (ГШ. В спектпе ЯМР 'Н оксима (6) имеется сигнал протона гидроксильной группы 12.80 м.д., в спектре нитрозопиразола (7) сигнал протона ИН-группы 13.10 м.д., а в спектре аминопиразола (8) сигнал трех протонов (N11 + Ы№) групп в области 11.08 м.д.
Нами изучены некоторые химические свойства полученного 3-(1-адамантил)-4-амино-5-метил-1 Я-пиразола (8). Мы провели реакцию с альдегидами (бензальдегид, 4-(диметиламино)бензальдегид, 4-метоксибензальдегид) в этиловом спирте в присутствии концентрированной соляной кислоты. Реакцию К-ацилирования с двумя молями хлорангидрида 4-фторбензойной кислоты проводили в абсолютном толуоле.
Я = Н (9а), М1е2 (9Ь), ОМе (9с).
2.4. Восстановление 1,3-н 1,4-дикетонов адамантанового ряда
Известно, что карбонильную группу можно легко восстановить до гидроксильной. Восстановление 1-(1-адамантил)-1,3-бутандиона и 1,3-пентандиона (1а, 1с), а также 1,4-бис(1-адамантил)-1,4-бутандиона проводилось борогидридом натрия в абсолютном этиловом спирте при кипячении в
10
течение 5 ч. В результате были выделены соответствующие гликоли (17а-с) с выходом 58-75%.
тт
о О ЕЮН 1а,с
» Ас!
Т Аа ЕЮН
Я = Ме (17а), Е1(17Ь).
2.5. Реакции 1,3- и 1,4-диоксоэфиров
2.5.1. Взаимодействие адамантилсодержащих 1,3-и 1,4-диоксоэфиров с
бинуклеофилами
Особый интерес к 1,3-и 1,4-диоксоэфирам связан с тем, что в их составе имеется три электрофильных центра - два углерода карбонильных групп и один углерод сложноэфирной группы. Поэтому мы решили изучить взаимодействие полученных соединений с гидразином и его производными и выяснить направление реакции. При взаимодействии несимметричных 1,3-диоксоэфиров (2а-й) с гидразином происходило расщепление исходных ди-оксоэфиров, в результате выделен 5-(1-адамантил)-2,4-дигидро-3#-пиразол-3-он и гидразиды замещенных адамантанкарбоновых и фторбензойных кислот.
О^-Сга Ас!
Аск У"Л
II ЕЮН, Л \ >0 X
О о * ш °
2а-с1
Я = 3,5-Диметш1-1-адамантил (2а), З-хлор-1-адамантил (2Ь), З-бром-1-адамантил (2с), З-фенил-1-адамангил (2с1), 4-фторфенил (2е), 2,3,4,5-тетрафторфенил (21), 2-хлор-4-фторфенил (2g).
Диоксоэфиры (2е^) были введены в реакцию с гидрохлоридом гидразина в спирте, т.е. в более «мягких» условиях, при этом образовывались кар-
16
бэтоксипиразолы (11а-с). Реакция в этом случае идет только по кетонным группам, без участия сложноэфирной группы.
R = 4-Фторфенил (2е, 11а), 2,3,4,5-тетрафторфенил (2f, lib), 2-хлор-4-фторфенил (2g, 11с).
В ИК спектпах пипазолов flla-cl ттписутстпуют полосы поглощения NH-rnvnnu в области 3230 — 3240 см-1, полоса гпуптты (С=Оет.эфЛ смешается в область 1710 — 1713 см*1 (в исходных 1.3-пиоксоэйшпах 1732 - 1740
см-1). В спектрах ЯМР >Н всех соединений (11а-с) имеются сигналы протона NH-группы в области 9.88 -10.10 м.д.
2.5.2. Поведение 1,3-диоксоэфиров в кислотных и щелочных средах
1,3-Диоксоэфиры (2а-(1) могут быть перспективными исходными соединениями для синтеза труднодоступных 1,3-дикетонов. Известно, что сложноэфирную группу в 1,3-диоксоэфирах возможно отщепить в условиях щелочного или кислого гидролиза. Наши попытки гидролизовать сложно-эфирную группу не привели к желаемым дикетонам. В случае щелочного гидролиза (МеОН - КОН) происходило, по-видимому, омыление сложно-эфирной группы и уже дальнейшее расщепление промежуточных 1,3-дикетонов с образованием карбоновых кислот и кетонов. Выделить целевые дикетоны не удалось. В случае кислотного гидролиза (АсОН - КБО* - №0) происходило кетонное расщепление, образовывалась также смесь соответствующих кетонов и карбоновых кислот.
R
O^OEt
YY
О О 2a-d
Ad
МеОН КОН
СН,СООН
Ad^Me +R\rOH ^Y™
ООО
+ RY-Me
о
H,S04
R = 3,5-Диметил-1-адамантил (2a), 3-хлор-1 -адамантил (2b), З-бром-1-адамантил (2с), 3 -фенил-1 -адамантил (2d).
2.6. Химические свойства 1,3-диацстил- и 1,3-диацетониладамантана
Наиболее доступные адамантилсодержащие 1,5- и 1,7-дикетоны - 1,3-диадетил- и 1,3-диацетониладамантан. Нами рассмотрены некоторые химические свойства этих дикетонов с целью дальнейшего изучения биологической активности вновь синтезированных соединений.
Взаимодействием 1,3-диацетил- и 1,3-диацетониладамантана с гидро-ксиламином в спиртовом растворе получены диоксимы (12а,Ь).
NOH
(СН2)„СОМе (СН2)пСМе
2NH20H*HC1
(СН2)пСОМе
ЕЮН
(СН2)пСМе II
NOH
12а,b
п = 0 (12а); 1 (12Ь).
По реакции Лейкарта-Валлаха из 1,3-диацетиладамантана получен гидрохлорид 1-(3-ацетиладамантил)этиламина (13). Реакциями 1,3-диацетиладамантана с гидрохлоридами гидразина, семикарбазида, тиосеми-карбазида выделены соответствующие дигидразон (14а), дисемикарбазон (14Ь), дитиосемикарбазон (14с).
СОМе
СОМе
СН-Ме
NH2*HCI 13
2 H-CONH2 НСООН, HCl
СОМе
2NH2NHR ^
NNHR II
С-Ме
-С—Ме II
шни
14а-с
Я = Н (14а); С(0)Я№ (14Ь); СфШг (14с).
Взаимодействием 1,3-диацетиладамантана с ароматическими альдегидами (бевдальдегид, анисовый альдегид, 4-нитробензальдегид) в 2-пропаноле в присутствии КОН по реакции Кляйзена-Шмидта синтезированы халконы (15а-с).
СОМе ____„
2 RCOH
Й-
СОМе /-РЮН.КОН
Я = СбНз (15а); 4-Шг-СбН4 (15Ь); 4-СНзО-СбН4 (15с). 1,3-Диацетиладамантан с этилформиатом и натрием образует натриевую соль, взаимодействием которой с гидрохлоридом 1-аминоадамантана в 50%-ном водном этаноле синтезировано соединение (16).
СОМе COCH=CONa COCH=CHNHAd
HCOOEt, i 2AdN%HCI
"A
COMe Na /H"COCH=CONa /l<j-COCH=CHNHAd
16
3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Некоторые синтезированные соединения были исследованы на антивирусную активность в отношении вируса осповакцины на культуре клеток Vero. В качестве исследуемых вирусов использовали следующие ортопок-свирусы: вирус осповакцины (штамм ЛИВП), применяемый для вакцинации населения, вирус оспы коров (штамм Гришак) и вирус оспы мышей (штамм К-П. Все испытания пповолились в ФГУН ГНИ ВБ «Вектоп» Роспотпебнал-зора РФ (п. Кольцово, Новосибирская обл.)'. Результаты тестирования представлены в таблицах 1 и 2.
Автор выражает искреннюю благодарность сотрудникам ФГУН ПЩ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора РФ Балахнину С.М., Бормогову НИ., Серовой ОА, Беланову Е.Ф.
Таблица 1
Противовирусная активность в отношении вируса осповакцины(штамм вируса ЛИВП) на культуре клеток Vero
Соединение, № Цитотоксическая активность, (ЦТ Дя, мкг/мл) Противовирусная активность, (ИКя, мкг/мл) Индекс селективности, (ЦТДм / ИКя)
4а 81 5.37 15.08
4Ь 5.21 н/а -
4f >100 20.1 4.98
4h >100 4.37 >22.88
4i >100 26.3 >3.80
4j >100 4.7 >21.28
41 100 3.26 30.67
6 30.9 6.4 4.83
7 58.0 2.32 25
10 >100 34.2 2,92
17a >100 58.1 >1.72
17c >100 0.75 >133.33
Таблица 2 Противовирусная активность соединения 17с в отношении вируса оспы коров (штамм Гришак), эктромелии (штамм вируса К-1) на кулыуре клеток Рего
Вирус Цитотоксическая активность, (ЦГДя, мкг/мл) Противовирусная активность, (HKso, мкг/мл) Индекс селективности, (ЦГДя/ ИКя)
Cowpox >100 1.87 >53.48
Ectromelia >100 3.79 >26.39
Как видно из приведенных в таблицах 1 и 2 данных, у значительного количества исследованных производных адамантана в экспериментах на культуре клеток обнаружены вирусингибирующие свойства в отношении вируса ословакцины. 1,4-Бис(1-адамантил)-1,4-бутандиол (17с) обладают выраженной способностью подавлять размножение вируса осповакцины в концентрации 0.75 мкг/мл, индекс селективности составляет ~ 133.3. Кроме того, вирусингибирующее действие 1,4-бис(1-адамантил)-1,4-бутандиола (17с) было изучено на культуре клеток Vero в отношении вируса оспы коров (штамм Гришак) и вируса оспы мышей (штамм К-1).
Таким образом, среди рассмотренных производных адамантана наиболее высокой эффективностью в отношении вируса осповакцины обладает 1,4-бис(1 -адамантил)-1,4-бутандиол (17с).
4. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АДАМАНТИЛСОДЕРЖАЩИХ АЗОСОЕДИ-НЕНИЙ ДЛЯ ОКРАШИВАНИЯ ТЕКСТИЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ
В последние годы появились сообщения, указывающие на высокую фунгицидную активность пиразолсодержащих азокрасителей. Синтезированные соединения (18а-с), (19а-с), (20,21) имеют строение, позволяющее рассматривать их как потенциальные дисперсные азокрасители для крашения поликапроамида.
Азосоединения (18а), (19а) и (21) испытаны в качестве дисперсных красителей для крашения полиамидного волокна (капрон), в условиях стандартного крашения дисперсными красителями. Полученные окрашенные образцы исследовали на устойчивость к сухому и мокрому трению (ГОСТ 9733.27-83) и мокрой обработке (ГОСТ 9733.4-83)*. Устойчивость окраски образцов оценивалась по пятибалльной шкале серых эталонов (таблица 3).
В случае сухого и мокрого трения первая цифра соответствует оценке изменения первоначальной окраски окрашенного образца, вторая цифра соответствует оценке степени закрашивания белого хлопкового волокна.
В случае мокрых обработок первая цифра соответствует оценке изменения первоначальной окраски окрашенного образца, вторая цифра соответствует оценке степени закрашивания белого материала из того же волокна, третья цифра соответствует оценке степени закрашивания смежной хлопчатобумажной ткани.
Автор выражает искреннюю благодарность сотрудникам МГТУ им. А.Н. Косыгина профессору, доктору химических наук Кобракову Константину Ивановичу н аспиранту Кузнецову Дмитрию Николаевичу
Таблица 3
Устойчивость окрашенных материалов к физико-химическим воздействиям
Краситель Сухое трение Мокрое трение Старка Пот
18а 5/5 5/5 4/4/5 5/4/3
19а 5/5 5/5 4/5/5 5/3/3
21 5/5 5/5 2/5/5 5/4/3
Как видно из таблицы 3, окрашенные образцы имеют высокую устойчивость к сухому и мокрому трению, среднюю к мокрым обработкам. Первоначальная окраска окрашенных образцов при стирке изменяется на 1-3 балла, зато смежные ткани практически не меняются, при испытании на пот, наоборот, первоначальная окраска окрашенных образцов остается такой же, зато окраска смежных образцов из капрона и хлопчатобумажной ткани снижалась на 1-2 балла.
ВЫВОДЫ
1. Синтезирован ряд адамантилсодержащих 1,3- и 1,4-дикетонов и ди-оксоэфиров. В ходе синтеза 1,3-дикетонов адамантанового ряда выделены устойчивые борфторатные комплексы; установлено, что данные комплексы могут использоваться для синтеза различных пиразолов и изоксазолов.
2. Найдено, что взаимодействие 1,3-диоксоэфиров адамантанового ряда с гидразингидратом зависит от условий проведения реакции. Реакции могут протекать либо с образованием 5-(1-адамантил)-2,4-дигидро-ЗЯ-пиразол-3-она и гидразидов замещенных адамантанкарбоновых и фторбензойных кислот, либо пиразольного кольца, с сохранением сложноэфирной группы.
3. Синтезированы адамантилсодержащие гидразоны по реакции Яппа-Клингеманна из солей арил(гетарил)диазония и 1,3-дикетонов адамантанового ряда.
4. Изучены химические свойства 1,3-диацетил- и 1,3-диацетониладамантана как по карбонильным группам (нуклеофильное присоединение-отщепление гидроксиламина, гидразина, семикарбазида, тиосе-микарбазида и восстановление), так и метальным группам (синтез халконов и енаминокетона).
5. Квантово-химическим методом расчета (1ЖГ ВЗЬУР/б-ЗЮ**) и спектроскопией ЯМР (гетероядерные методики Н, С и 'Н,15Ы НМВС) пока-
22
зано, что в реакции 1,3-дикетонов адамантанового ряда с монозамещенньши гидразина образуется только один из двух возможных изомеров - 5-(1-адамантил)-3-К'-1-R2-Ш-пиразол.
6. Обнаружено, что адамантилсодержащие азосоединения могут использоваться в качестве красителей с потенциальными гидрофобными и бактерицидными свойствами. Проведены противовирусные испытания в отношении ортопоксовирусов. 1,4-Бис(1-адамантил)-1,4-бутандиол обладает выраженной способностью подавлять размножение вируса осповакцины.
Основное содержание диссертации опубликовано в следующих работах
Статьи
1. Коньков С.А., Моисеев И.К. Получение 1,3- и 1,4-дикетонов и кето-эфиров адамантанового ряда. Синтез гетероциклов на основе 1,3-дикетонов // Башкирский химический журнал. - 2008. - Т. 18, №3. - С. 106-109.
2. Коньков С.А., Моисеев И.К. Синтез пиразолов и пиразолонов на основе 1,3- и 1,4-дикетонов адамантанового ряда // Журнал органической химии. - 2009. - Т. 45, Вып. 12. - С. 1828-1831.
3. Коньков С.А., Моисеев И.К. Синтез и химические свойства 1,3-дикетонов адамантанового ряда // Бутлеровские сообщения. - 2009. - Т. 16, Вып.4.-С. 9-20.
4. Коньков С.А., Моисеев И.К. Кетоны ряда адамантана. Методы получения и химические свойства (обзор) // Изв. вузов. Сер. хим. и хим. технол. -2010. - Т. 53, Вып. 2. - С. 3-16.
5. Коньков С.А., Моисеев И.К. Синтез нитрозо- и аминопиразолов адамантанового ряда II Журнал органической химии. - 2010. - Т. 46, Вып. 4. -С. 614-615.
Тезисы
1. Коньков С.А., Моисеев И.К. Получение 1,3- и 1,4-дикетонов адамантанового ряда. Синтез и химические свойства II Сборник научных трудов "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов." - Саратов, 2008. - С. 130-135.
2. Коньков С.А., Моисеев И.К. Синтез 1,3- и 1,4-дикетонов адамантанового ряда. Исследование реакций циклизащш и восстановления II XI Международная конференция по органической химии, посвященная 110-летию со дня рождения И .Я. Постовского. - Екатеринбург, 2008. - С. 66.
3. Коньков С.А., Киляева Н.М., Нечаева О.Н., Моисеев И.К. Некоторые 1,3- и 1,4-дикетоны, амидразоны и гетероциклы в химии адамантана //
Материалы XXI Международной научно-технической конференции "Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии." - Уфа, 2008. -С. 91-94.
4. Коньков С.А., Бормашева K.M., Моисеев И.К. Исследование реакций эфиров кетокарбоновых кислот ряда адамантана с гидразином и фенил-гидразином // XI Международная научно-техническая конференция "Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений." - Волгоград, 2008. - С. 152.
5. Коньков С.А., Моисеев И.К. Исследование реакций циклизации и восстановления 1,3- и 1,4-дикетонов ряда адамантана // Всероссийская научно-практическая конференция "Коршуновские чтения", сборник научных трудов. - Тольятти, 2008. - С. 34-38.
6. Коньков С.А., Моисеев И.К. Синтез адамантилсодержащих гетеро-циклов // "Сборник тезисов докладов Всероссийской конференции по органической химии", посвященной 75-летию со дня основания ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН. - Москва, 2009. - С. 229.
7. Бормашева K.M., Коньков С.А., Моисеев И.К. Некоторые химические свойства адамантилсодержащих пиразолонов // "Сборник тезисов докладов Всероссийской конференции по органической химии", посвященной 75-летию со дня основания ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН. - Москва, 2009. -С. 112.
8. Коньков С.А., Крылов К.С., Моисеев И.К. Синтез новых фторсо-держащих гетероциклов с фрагментом адамантана // Материалы XXII Международной научно-технической конференции "Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии" - Уфа, 2009. - С. 42-44.
9. Klimochkin Yu, Osyanin V., Golovin E., Leonova M., Konkov S., Ki-lyaeva N., Bormotov N., Serova O., Balakhnin S., Belanov E. The Activity of the New Adamantane Derivatives Against the Orthopoxviruses // Antiviral Research. -2010.-Vol. 86, N1.-P. A59.
Отпечатано с разрешения диссертационного Совета Д 212.217.05 ГОУ ВПО «Самарский государственный технический университет» Протокол № 17 от 13 июня 2010 г.
Заказ №73/. Объем п.л. Тираж 110 экз.
Формат 60x84/16. Отпечатано на ризографе.
ГОУ ВПО «Самарский государственный технический университет» Отдел типографии и оперативной полиграфии 443100, г. Самара, ул. Молодогвардейская, 244
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Методы получения адамантилсодержащих кетонов
1.2. Общие методы получения 1,3- и 1,4-дикетонов
1.3. Синтез адамантилсодержащих 1,3- и 1,4-дикетонов
1.4. Получение гетероциклических систем на основе адамантилсодержащих дикарбонильных соединений
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2. Синтез 1,3- и 1,4-дикарбонильных соединений адамантанового ряда
2.1. Синтез адамантилсодержащих 1,3-дикетонов и 1,3-диоксоэфиров
2.2. Синтез адамантилсодержащих 1,4-дикетонов и 1,4-диоксоэфиров
3. ХИМИЧЕСКИЕ ДИКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИИ АДАМАНТАНОВОГО РЯДА
3.1. Гетероциклизация дикарбонильных соединений
3.1.1. Взаимодействие 1,3-дикетонов адамантанового ряда с бинуклеофилами
3.1.2. Взаимодействие адамантилсодержащих 1,3- и 1,4-диоксоэфиров с бинуклеофилами
3.2. Химические свойства 1,3-диацетил- и 1,3-диацетониладамантанов
3.3. Восстановление 1,3- и 1,4-дикетонов адамантанового ряда
3.4. Реакции азосочетания солей (гет)арилдиазония с 1,3-дикетонами адамантанового ряда
4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ
СОЕДИНЕНИЙ
5. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ А ДАМ АНТИЛСО ДЕРЖАЩИХ
АЗОСОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ОКРАШИВАНИЯ ТЕКСТИЛЬНЫХ
МАТЕРИАЛОВ
Актуальность работы. В последние десятилетия химия адамантана и его производных интенсивно развивается. На основе химии адамантана возникла и развилась одна из областей современной органической химии -химия органических полиэдранов. Производные адамантана уже нашли практическое применение в качестве лекарственных препаратов, обладающих противовирусной активностью, а также средств против болезни Паркинсона, на основе адамантана разрабатываются полимерные материалы и композиции с улучшенными эксплуатационными свойствами, термостабильные смазочные материалы и т.п. Большое практическое значение имеют исследования взаимосвязи строения производных адамантана с их противовирусным действием. Это, несомненно, связано с тем, что введение фрагмента адамантана в органические соединения модифицирует их биологическую активность, изменяя и часто усиливая ее за счет липофильности соединений, содержащих каркас адамантана, а следовательно создают благоприятные условия для транспорта органической молекулы через биологические мембраны.
Перспективным направлением в химии адамантана является синтез и изучение химических свойств дикарбонильных соединений. Этот класс соединений мало изучен в химии адамантана. Особенно интересным является тот факт, что на основе дикарбонильных соединений можно синтезировать большое количество гетероциклических соединений. Химия пятичленных азотсодержащих гетероциклов, а именно пиразолов, пиразолонов и изоксазолов, привлекает к себе внимание исследователей в связи с их практической ценностью и биологической активностью. Соединения этого ряда представляют интерес как пиразолоновые красители и лекарственные препараты. Среди них известны - антипирин, пиримидон, анальгин. Кроме того, есть перспективы введения в гетероциклические соединения атомов фтора, амино- и нитрозогрупп, которые существенно могут улучшить их биологическую активность.
Работа выполнена при поддержке Минобрнауки РФ (ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России», грант НК-262П/5).
Цель работы - синтез и изучение химических свойств дикарбонильных соединений адамантанового ряда.
Научная новизна. В ходе синтеза 1,3-дикетонов адамантанового ряда выделены и охарактеризованы устойчивые борфторатные комплексы.
Изучены реакции гетероциклизации, нитрозирования, восстановления, азосочетания адамантилсодержащих 1.3-дикетонов.
Исследовано направление реакции нессиметричных 1,3-дикетонов адамантанового ряда с монопроизводными гидразина с использованием базиса DFT B3LYP/6-31G** и спектроскопии ЯМР (гетероядерные методики 'Н,13С и 'H,15N НМВС). Показано, что в ходе реакции образуется только один из двух возможных изомеров, а именно продукт первоначальной атаки азотом бинуклеофила углерода карбонильной группы, находящейся около алифатического заместителя.
Установлено, что в реакциях 1,3-диоксоэфиров адамантанового ряда с бинуклеофилами в зависимости от условий реакции происходит либо расщепление диоксоэфиров с образованием 5-(1-адамантил)-2,4-дигидро-3//~ пиразол-3-она и гидразидов кислот, либо образование карбэтоксипиразолов.
Практическая значимость.
Совместно с Московским государственным текстильным университетом им. А.Н. Косыгина были проведены испытания синтезированных азосоединений в качестве красителей с потенциальными гидрофобными и бактерицидными свойствами. Установлено, что адамантилсодержащие азосоединения возможно использовать в качестве красителей ткани из капрона, проведены испытания окрашенных материалов.
Проведены испытания in vitro синтезированных соединений в отношении вируса осповакцины. Обнаружены вещества, которые проявляют вирусингибирующие свойства. 1,4-Бис( 1-адамантил)-1,4-бутандиол обладает выраженной способностью подавлять размножение вируса осповакцины.
Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на XI Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2008); XI Международной конференции по органической химии, посвященной 110-летию со дня рождения И .Я. Постовского (Екатеринбург, 2008); Международных научно-технических конференциях «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2008, 2009); XI Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Волгоград, 2008); Всероссийской научно-практической конференции "Коршуновские чтения" (Тольятти, 2008); Всероссийской конференции по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН (Москва, 2009).
Публикация результатов. По теме диссертации опубликованы 5 статей и тезисы 9 научных докладов.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 119 страницах и включает в себя введение, литературный обзор, посвященный общим методам получения 1,3- и 1,4-дикетонов, синтезу моно- и дикарбонильных соединений адамантанового ряда, обсуждение результатов, экспериментальную часть и выводы. Список литературы содержит ссылки на 173 литературных источника.
выводы
1. Синтезирован ряд адамантилсодержащих 1,3- и 1,4-дикетонов и диоксоэфиров. В ходе синтеза 1,3-дикетонов адамантанового ряда выделены устойчивые борфторатные комплексы; установлено, что данные комплексы могут использоваться для синтеза различных пиразолов и изоксазолов.
2. Найдено, что взаимодействие 1,3-диоксоэфиров адамантанового ряда с гидразингидратом зависит от условий проведения реакции. Реакции могут протекать либо с образованием 5-(1-адамантил)-2„4-дигидро-3//-пиразол-3-она и гидразидов замещенных адамантанкарбоновых и фторбензойных кислот, либо пиразольного кольца, с сохранением сложноэфирной группы.
3. Синтезированы адамантилсодержащие гидразоны по реакции Яппа-Клингеманна из солей арил(гетарил)диазония и 1,3-дикетонов адамантанового ряда.
4. Изучены химические свойства 1,3-диацетил- и 1,3-диацетониладамантана как по карбонильным группам (нуклеофильное присоединение-отщепление гидроксиламина, гидразина, семикарбазида, тиосемикарбазида и восстановление), так и метальным группам (синтез хал конов и енаминокетона).
5. Квантово-химическим методом расчета (DFT B3LYP/6-31G**) и спектроскопией ЯМР (гетероядерные методики 'Н,!3С и 'Н,1^ НМВС) показано, что в реакции 1,3-дикетонов адамантанового ряда с монозамещенными гидразина образуется только один из двух возможных изомеров - 5-(1-адамантил)-3-К1-1-К2-1Я-пиразол.
6. Обнаружено, что адамантилсодержащие азосоединения могут использоваться в качестве красителей с потенциальными гидрофобными и бактерицидными свойствами. Проведены противовирусные испытания в отношении ортопоксовирусов. 1,4-Бис(1-адамантил)-1,4-бутандиол обладает выраженной способностью подавлять размножение вируса осповакцины.
1. Моисеев И.К., Макарова Н.В., Земцова М.Н. Синтез и химические свойства кетонов ряда адамантана // Журн. орган, химии. - 2001. - Т. 37, Вып. 4. - С. 489-509.
2. Литвинов В.П., Швейхгеймер М.-Г. А. Химия гетериладамантанов // Журн. орган, химии. 1997. - Т. 33, Вып. 10. - С. 1447-1471.
3. Швейхгеймер М.-Г. А., Литвинов В.П. Химия гетериладамантанов. Часть 2. Пятичленные гетериладамантаны // Журн. орган, химии. 1999. — Т. 35, Вып. 2.-С. 183-220.
4. Geluk H.W., Schlatmann J.L.M.A. Hydride transfer reactions of the adamantly cation-1: a new and convenient synthesis of adamantanone // Tetrahedron. -1968. Vol. 24, N 15. - P. 5361-5368.
5. Geluk H.W., Schlatmann J.L.M.A. A convenient synthesis of adamantanone // Chem. Commun. 1967. - N 9. - P. 426-428.
6. Kratt G., Beckhaus H.-D., Lindner H. J., Rtichardt C. Synthese, Struktur und Spannung symmetrischer Tetraalkyldiarylethane // Chem. Ber. 1983. - Bd. 116, N 9.-S. 3235-3263.
7. Cermenati L., Dondi D., Fagnoni M., Albini A. Titanium dioxide photocala-lysis of adamantane // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59, N 34. - P. 6409-6414.
8. Giannotti C., Greneur S.L., Watts O. Photo-oxidation of alkanes by metal oxide semiconductors // Tetrahedron Lett. 1983. - Vol. 24, N 46. - P. 5071-5072.
9. Barton D.H.R., Beviere S.D., Chavasiri W. The functionalization of saturatedhydrocarbons. Part 25. Ionic substitution reactions in GoAggIV chemistry: the formation of carbon-halogen bonds // Tetrahedron. 1994. - Vol. 50, N 1. - P. 3146.
10. Curci R., Dinoi A., Fusco C. On the triggering of free radical reactivity of di-methyldioxirane // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37, N 2. - P. 249-252.
11. Murray R.W., Jeyaraman R., Mohan L. Chemistry of dioxiranes. 4. Oxygenatom insertion into carbon-hydrogen bonds by dimethyldioxirane // J. Amer. Chem. Soc. 1986. - Vol. 108, N 9. - P. 2470-2472.
12. Хуснутдинов Р.И., Щаднева H.A., Байгузина A.P., Джемилев У.М. Новая эффективная система для окисления вторичных спиртов в кетоны -Mn(acac)3 RCN - СС14 // Изв. АН. Сер. хим. - 2002. - Вып. 6. - С. 979-981.
13. Vocanson F., Guo Y.P., Nay J.L., Kagan H.B. Dioxygen oxidation of alcohols and aldehydes over a cerium dioxide-ruthenium system // Synth. Commun, 1998. - Vol. 28, N 14. - P. 2577-2582.
14. Shirini F., Zolfigol M.A., Safari A. CaCl2°2H20 assisted oxidation of alcohols with (NH4)2Cr907 // Ind. J. Chem, Sec.B. 2005. - Vol. 44, N 11. - P. 23832386.
15. Gonsalvi L., Arends I. W. С. E., Moilanen P., Sheldon R.A. The effect of pH control on the selective ruthenium-catalyzed oxidation of ethers and alcohols with sodium hypochlorite // Adv. Synth. Catalysis. 2003. - Vol. 345, N 12. - P. 13211328.
16. Stetter H, Rauscher E. Uber Verbindurqen mit Urotropin-Struktur, XIX Zur Kenntnis des p-Adamantyl -(l).-p-oxopropionsaure-athylesters // Chem. Ber. -1960. Bd 93, N 9. - S. 2054-2057.
17. Полис Я.Ю., Грава И.Я., Крузкоп Д.К. Способ получения адамантилметилкетона // А.с. № 440059 (1977) СССР. РЖХим. 1977, 22 О 52 П.
18. Лукьянов О.А., Савостьянов И.А., Горелик В.П. Шлыкова Н.И., Тартаковский В.А. Взаимодействие галоидадамантанов с солями питросоединений // Изв. АН. Сер.хим. 1992. - Вып. 8. - С. 1798-1803.
19. Климочкин Ю.Н., Коржев И.Р., Моисеев И.К., Хлебников Д.Ф., Тохмсон У.А., Ошис Я.Ф., Трофимов В.Е. Способ получения метил(1-адамантил)кетона // А.с. № 1767836 (1990) СССР. Б.И. 2006, С. 467.
20. Степанов Ф.Н., Исаев С.Д., Васильева З.П. Адамантан и егопроизводные. XXI. а-Галогензамещенные кетоны и альдегиды ряда адамантана // Журн. орган, химии. 1970. - Т. 6, Вып. 1. - С. 51-55.
21. Степанов Ф.Н., Сидорова Л.И., Довгань Н.А. Синтез и реакции (1-адамантил)ацетона // Журн. орган, химии. 1972. - Т.8, Вып. 9. - С. 18341837.
22. Lunn W.H.W., Podmore W.D., Szinai S.S. Adamantane chemistry. Part I. The synthesis of 1,2-disubstituted adamantanes // J. Chem. Soc. C. 1968. -N 13. - P. 1657-1660.
23. Szinai S.S., Lunn W.H.W. Verfahren zur Herstellung von Adamantanen // Патент № 533073 (1972) Швейцария. РЖХим. 1973, 21 H 309П.
24. Szinai S.S., Lunn W.H.W. Adamantanes // Патент № 7474M (1970) Франция. РЖХим. 1971, 23 H 305П.
25. Eli Lilly. Process for making adamantanes // Патент № 32275 (1973) Ирландия. РЖХим. 1974, 22 H 372П.
26. Макарова Н.В., Земцова М.Н., Ермохин В.А., Моисеев И.К. Диметиловый эфир адамантаноилмалоновой кислоты новый полупродукт в синтезе 1 -ацетиладамантана // Журн. орган, химии. - 1997. - Т. 33, Вып. 8. -С. 1252.
27. Макарова Н.В., Моисеев И.К., Земцова М.Н. Изучение взаимодействия хлорангидридов 3-адамантанкарбоновых кислот с диметилиалонатом // Журн. общ. химии. 1999. - Т. 69, Вып. 4. - С. 701-702.
28. Поздняков В.В., Моисеев И.К. Особенности ацилирования диметилмалонового эфира хлорангидридом 1-адамантилуксусной кислоты в присутствии твердого NaOH // Журн. орган, химии. 2003. - Т. 39, Вып. 2. -С. 295-296.
29. Климочкин Ю.Н., Моисеев И.К. Способ получения адамантил-1 -ацетона // А.с. № 1512963 (1989) СССР. Б.И. 1989. № 37.
30. Грава И .Я., Полис Я.Ю., Лидак М.Ю., Лиепиньш Э.Э., Шатц В.Д., Дипаи И.В., Гаварс М.П., Секацис И.П // Синтез 1-Адамантил-и1 -ад ам антилмети л )ал кил кетонов // Журн. орган, химии. 1981. - Т. 17, Вып. 4. - С. 778-786.
31. Иванова Л.П., Полис Я.Ю., Грава И.Я., Рагуель Б.П., Черкасова В.А., Хамад Х.Дж., Колобова Т.А. Влияние структуры на реакционную способность кетонов ряда адамантана в реакциях оксимирования // Журн. орган, химии. 1981. - Т. 17, Вып. 2. - С. 325-329.
32. Полис Я.Ю., Крускоп Д.К. Способ получения алкил-1-адамантилкетонов // А.с. № 522596 (1980) СССР. РЖХим. 1981, 2 Н 94П.
33. Vicha R., Potacek М. Influence of catalytic system composition on formation of adamantane containing ketones // Tetrahedron. 2005. - Vol. 61, N 1. - P. 8388.
34. Hellmann G., Hellmann S., Beckhaus H-D. Riichardt C. Thermolabile Kohl-enwasserstoffe, XVI Thermische Stabilitat, Spannungsenthalpie und Struktur sym-metrisch tetrasubstituierter Ethane // Chem. Ber. 1982. - Bd. 115, N 10. - S. 3364-3383.
35. Stulgies В., Prinz P., Magull J., Rauch K., Meindl K., Riihl S., de Meijere A. Six- and eightfold palladium-catalyzed cross-coupling reactions of hexa- and octabromoarenes // Chem. Eur. J. 2005. - Vol. 11, N 1. - P. 308-320.
36. Hatzakis N.S., Smonou I. Asymmetric transesterification of secondary alcohols catalyzed by feruloyl esterase from Humicola insolens // Bioorg. Chem. -2005. Vol. 33, N 4. - P. 325-337.
37. Kell D.R., McQuillin F.J. The reaction of carbonium ions in sulphuric acid with acetylene and substituted acetylenes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1972. -N l.-P. 2100-2103.
38. Фридман А.Л., Залесов B.C., Колобов H.A., Исмагилова Г.С., Андрейчиков Ю.С. Способ получения адамантил-, арил- или нитроалкилметилкетонов // А.с. № 487870 (1975) СССР. Б.И. №38, 1976.
39. Leusen A.M., Leusen D. Synthesis of 2-acyladamantanes // Synth. Commun. 1978.-Vol. 8,N 6.-P. 397-401.
40. Рахимов А.И., Черепанов А.А. Синтез метил(1-адамантил)кетона электрохимическим восстановлением 1-бромадамантана в присутствии уксусного ангидрида // Журн. орган, химии. 2001. - Т. 37, Вып. 5. - С. 780.
41. Wright J.A., Gaunt M.J., Spencer J.B. Novel anti-markovnikov regioselectiv-ity in the wacker reaction of styrenes // Chem. Eur. J. 2006. - Vol. 12, N 3. - P. 949-955.
42. Rossi R.A., Pierini А.В., Borosky G.L. J. Reactivity of 1-iodoadamantane with carbanions by the SRN1 mechanism // J. Chem. Soc., Perkin Trans 2. 1994. -N 12.-P. 2577-2581.
43. Nazareno M.A., Rossi R.A. SRN1 Reactions of 7-iodobicyclo4.1.0.heptanes, 1-iodoadamantane, and neopentyl iodide with carbanions induced by FeBr2 in
44. DMSO // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61, N 5. - P. 1645-1649.
45. Lukach A.E., Santiago A.N., Rossi R.A. Reactions of 1,3-dihaloadamantanes with carbanions in DMSO: ring-opening reactions to bicyclo3.3.1.nonane derivatives by the SRN1 mechanism // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62, N 13. - P. 42604265.
46. Borosky G.L., Pierini A.B., Rossi R.A. The photostimulated reaction of 1-iodoadamantane with carbanionic nucleophiles in DMSO by the SRN1 mechanism // J. Org. Chem. 1990. - Vol. 55, N 12. - P. 3705-3707.
47. Tabushi I., Kojo S., Fukunishi K. Mechanism of photoacetylation of substituted adamantanes // J. Org. Chem. 1978. - Vol. 43, N 12. - P. 2370-2374.
48. Adcock W., Kok G.B. Transmission of polar substituent effects in saturatedsystems: synthesis and 19F NMR study of 3-substituted adamant- 1-yl fluorides I I J. Org. Chem. 1987. - Vol. 52, N 3. - P. 356-364.
49. Stetter H, Rauscher E. Uber Verbindungen mit Urotropin-Struktur, XVII Zur Kenntnis der Adamantan-carbonsaure-(l) // Chem. Ber. 1960. - Bd. 93, N 2. - S. 1161-1168.
50. Ягрушкина И.Н., Земцова M.H., Моисеев И.К. Синтез новых 2-адамантиларил(гетерил)кетонов // Журн. орган, химии. 1994. - Т. 30, Вып. 7.-С. 1072-1073.
51. Ягрушкина И.Н., Земцова М.Н., Климочкин Ю.Н., Моисеев И.К. Поведение хлорангидридов адамантанкарбоновых кислот в реакциях Фриделя-Крафтса // Журн. орган, химии. 1994. - Т.30, Вып. 6. - С. 842-845.
52. Barton D.H.R., Ozbalik N., Ramesh M. The chemistry of organobismuth reagents. Part XIII Ligand coupling induced by Pd (0) // Tetrahedron. 1988. - Vol. 44, N 18.-P. 5661-5668.
53. Reuben D.R., Hanson M.V., Brown J.D. Direct formation of secondary and tertiary alkylzinc bromides and subsequent Cu(I)-mediated couplings // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61, N 8. - P. 2726-2730.
54. Lednicer D., Heyd W.E., Emmert D.E., TenBrink R.E., Schurr P.E., Day C.E. Hypobetalipoproteinemic agents. 2. Compounds related to 4-(l-Adamantyloxy)ani 1 ine // J. Med. Chem. 1979. - Vol. 22, N 1. - P. 69-77.
55. Петров K.A., Репин B.H., Сорокин В.Д. Тетрацикло3.3.1.13'7.01'3.декан в реакциях с некоторыми ацил- и цианосодержащими реагентами // Журн. орган, химии. 1992. - Т. 28, Вып. 1. - С. 129-132.
56. Но Б.И., Бутов Г.М., Мохов В.М., Паршин Г.Ю. Получение ос-адамантилзамещенных алифатических кетонов // Журн. орган, химии. 2002. -Т. 38, Вып. 2.-С. 316-317.
57. Но Б.И., Бутов Г.М., Мохов В.М., Паршин Г.Ю. Синтез адамантилсодержащих циклических /?-дикетонов // Журн. орган, химии. -2002. Т. 38, Вып. 9. - С. 1428.
58. Бутов Г.М., Мохов В.М., Паршин Г.Ю., Кунаев Р.У., Шевелев С.А., Далингер И.Л., Вацадзе И.А. Адамантилсодержащие фторированные 1,3-дикетоны // Журн. орган, химии. -2008. Т. 44. Вып. 8. - С. 1171-1173.
59. Бутов Г.М., Но Б.И., Мохов В.М., Паршин Г.Ю. Способ получения альфа-адамантилсодержащих альдегидов // Патент № 2240303 (2005) Россия. БИ 05.2007.
60. Органические реакции Том 8, под ред. Адамса Р. // М.: Иностр. литература. — 1956. 580с.
61. Morgan G.T., Drew H.D.K., Porter C.R. Beobachtungen iiber die Claisen-Kondensation // Ber. 1925. -Bd. 58, N 2. - S. 333-341.
62. Levine R., Conroy J.A., Adams J.T., Hauser C.R. The acylation of ketones with esters to form /?-diketones by the sodium amide method /7 J. Amer. Chem. Soc.- 1945. -Vol. 67, N9. -P. 1510-1512.
63. Kuick L.F., Adkins H. The Preparation, alcoholysis and hydrogenolysis of ni-cotyl acyl methanes // J. Amer. Chem. Soc. 1935. - Vol. 57, N 1. - P. 143-147.
64. Meerwein H., Vossen D. Synthesen von Ketonen und /?-Diketone mit Hilfe von Borfluorid // J. Prakt. Chem. 1934. - Bd. 141, N 5-8. - S. 149-166.
65. Hauser C.R., Frostick F.C., Man E.H. Mechanism of acetylation of ketone enol acetates with acetic anhydride by boron trifluoride to form //-dikelones // J. Amer. Chem. Soc. 1952.-Vol. 74, N 13.-P. 3231-3233.
66. Hauser C.R., Adams T.J. The acetylation of certain unsymmetrical aliphatic ketones with acetic anhydride in the presence of boron trifluoride // J. Amer. Chem. Soc. 1944. - Vol.66, N 3. - P. 345-349.
67. Gorodetsky M., Levy E., Youssefyen R.D., Mazur T. Acylation of cyclic ketones // Tetrahedron. 1966. - Vol. 22, N 13. - P. 2039-2051.
68. Adams J.Т., Hauser C.R. The Acylation of ketones wit aliphatic anhydrides by means of boron trifluoride // J. Amer. Chem. Soc. 1945. - Vol. 67, N 2. - P. 284-286.
69. Sieglitz A., Horn O. Eine neue Darstellungsweise fur 1,3-Diketone aus Vinylacetat und Saurechloriden // Chem. Ber. 1951. - Bd. 84, N 7. - S. 607-618.
70. Khatab Т.К., Elmorsy S.S., Badawy D.S. Evaluation of TCS/ZnCl2 with acetic anhydride as an acetylating reagent for methylene ketones // Phosphorus, Sulfur,
71. Silicon Relat. Elem.-2005.-Vol. 180,N1.-P. 109-116.
72. Meyer K.H. Uber den Zusammenhang zwischen Konstitution und Gleichge-wicht bei keto-enol-desmotropen Verbindungen. (Uber Keto-Enol-Tautomerie // Ber. 1912. - Bd. 45, N 3. - S. 2843-2864.
73. Клоп* L. Studien uber Tautomeric. V. Uber die Enolformen des Benzoyl-es-sigsaure-methylesters und Acetyl-acetons // Ber. 1911. - Bd. 44, N 3. - S. 27672772.
74. Ellison R.A. Methods for the synthesis of 3-oxocyclopentenes // Synthesis. -1973.-Vol. 1973, N3,-P. 397-412.
75. Ho T.L. Synthesis of jasmonoids, a review // Synth. Commun. 1974. - Vol. 4, N5.-P. 265-287.
76. Hudlicky Т., Price J.D. Anionic approaches to the construction of cyclo-pentanoids // Chem. Revs. 1989. - Vol. 89, N 7. - P. 1467-1486.
77. Общая органическая химия. Том 2. Кислородсодержащие соединения, под ред. Бартона Д., Оллиса Д. // М.: Химия. 1982. - 856с.
78. Nevar N.M., Kelin A.V., Kulinkovich O.G. One Step Preparation of1.4-Diketones from Methyl Ketones and a-Bromomethyl Ketones in the Presence of ZnC12 • t-BuOH • Et2NR as a Condensation Agent // Synthesis. 2000. - Vol. 2000, N9.-P. 1259-1262.
79. Severin Т., Konig D. Umsetzungen mit Nitroenaminen, XI. Synthese von ge-sattigten und ungesattigten 1,4-Dicarbonyl-verbindungen // Chem. Ber. 1974. -Bd. 107, N 5.-S. 1499-1508.
80. Ballini R., Bartoli G. A new, simple, and general synthesis of 1,3-, 1,4- and1.5-diketones from functionalized nitroalkane // Synthesis. 1993. - Vol. 1993, N 10-P. 965-967.
81. Moriarty R., Prakash O., Duncan M.P. Carbon-carbon bond formation using hypervalent iodine under Lewis acid conditions: scope of the method for the synthesis of butane-1,4-diones // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1987. - N 1. - P. 559-561.
82. Koutek В., Pavlickova L., Soucek M. Utilisation of a-Sulphonyl carbanions for the preparation of 1,4-diketones // Coll. Czechosl. Chem. Comrnun. 1974. -Vol. 39, N l.-P. 192-196.
83. Chiu P-K., Sammes M.P. The synthesis and chemistry of azolenines. Part 12. Isolation of intermediate 2-hydroxy-3,4-dihydro-2#-pyrroles in the paal-knorr 1H-pyrrole synthesis // Tetrahedron. 1988. - Vol. 44, N 12. - P. 3531-3538.
84. Yasuda M., Katoh Y., Shibata I., Bada A., Matsuda H., Sonoda N. NMR studies of five-coordinate tin enolate: an efficient reagent for halo selective reaction toward a-halo ketone or a-halo imine // J. Org. Chem. 1994. - Vol. 59, N 16. - P. 4386-4392.
85. Yasuda M., Tsuji S., Shibata I., Bada A. Synthesis of 1,4-diketones: unusual coupling of tin enolates with a-chloro ketones catalyzed by zinc halides // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62, N 24. - P. 8282-8283.
86. Ansell M.F., Hickinbottom W.J., Holton P.G. The synthesis and reactions of branched-chain hydrocarbons. Part VI. The free-radical dimerisation of some esters and ketones//J. Chem. Soc. 1955.'-N l.-P. 349-351.
87. Ito Y., Konoike Т., Saegusa T. Reaction of ketone enolates with copper di-chloride. Synthesis of 1,4-diketones // J. Amer. Chem. Soc. 1975. - Vol. 97, N 10.-P. 2912-2914.
88. Corey E.J., Enders D. Applications of N,N-dimethylhydrazones to synthesis. Use in efficient, positionally and stereochemically selective C-C bond formation; oxidative hydrolysis to carbonyl compounds // Tetrahedron Lett. 1976. - Vol. 17, N 1 - P. 3-6.
89. Stetter H., Schreckenberg M. Eine neue Methode zur Addition von Aldehyden an aktivierte Doppelbindungen, IV. Addition von aromatischen und heterocy-clischen aldehyden an a,/?-ungesattigte Ketone // Chem. Ber. 1974. - Bd. 107, N 8. - S. 2453-2458.
90. Stetter H. Catalyzed addition of aldehydes to double bonds new synthetic approach // Angew. Chem. Int. Ed. - 1976. - Vol. 15, N 11. - P. 639-647.
91. Stetter H., Hilboll G., Kuhlmann H. Addition von Aldehyden an aktivierte Doppelbindungen, XIX. Darstellung von ungesattigten 1,4-Diketonen. Chem. Ber. - 1979. - Bd. 112, N 1. - S. 84-94.
92. Stetter H., Jonas F. Addition von Aldehyden an aktivierte Doppelbindungen XXV. Synthesen und Reaktionen von verzweigten Tricarbonyl-Verbindungen // Chem. Ber. 1981.-Bd. 114,N 2.-S. 564-580.
93. Webster W.S., Sommer L.H. l,5-Dibromoadamantane-2,6-dione synthesisand rearrangement to tricyclo3.3.0.03'7. -octane- 1,3-dicarboxylie acid // J. Org. Chem. 1964.-Vol. 29, N 10.-P. 3103-3105.
94. Janku J., Landa S. Uber Adamantan und dessen Derivative XVIII. 2,6-Substi-tuierte Derivate // Coll. Czechosl. Chem. Commun. 1970. - Vol. 35, N 3. - P. 375-377.
95. Stetter Ы., Thomas H.G. Uber Verbindungen mit Urotropin-Struktur, XXXIV. Herstellung und Saurespaltung des Adamantantrions-(2.4.6) // Chem. Ber. 1966. -Bd. 99, N 3. - S. 920-925.
96. Sasaki Т., Nakanishi A., Ohno M. Synthesis of adamantane derivatives. 59. Reactions of some electrophilic adamantane derivatives with unsaturated or-ganosilanes // J. Org. Chem. 1982. - Vol. 47, N 17. - P. 3219-3224.
97. Vicha R., Necas M, Potacek M. Preparation of 1-adamantyl ketones: structure, mechanism of formation and biological activity of potential by-products // Coll. Czechosl. Chem. Comm. 2006. - Vol. 71, N 5. - P. 709-722.
98. Horvath A., Nussbaumer P., Wolff В., Billich A. 2-(l-Adamantyl)-4-(thio)chromenone-6-carboxylic Acids: Potent reversible inhibitors of human steroid sulfatase // J. Med .Chem. 2004. - Vol. 47, N 17. - P. 4268-4276.
99. Ю5.Хамылов В.К., Почекутова Т.С., Петров Б.И., Сизов М.В., Фукин Г.К. Курский Ю.А., Арапова А.В. Синтез и строение бис1,1,1-трифтор-4-(1-адамантил)бутандионато-2,4. меди // Журн. общ. химии. 2009. - Т. 79, Вып. 1.-С. 33-38.
100. Климочкин Ю.Н. Дис.докт. хим. наук. Химические превращения каркасных субстратов в азотнокислых средах и синтетические методы на этой основе. Самара. - 1999, 343с.
101. Kishi A., Kato S., Sakaguchi S., Ishii Y. Catalytic radical acetylation of adamantanes with biacetyl by a cobalt salt under atmospheric dioxygen // Chem. Commun.- 1999.-N 15.-P. 1421-1422.
102. Klaic L., Aleskovic M., Veijkovic J., Mlinaric-Majerski K. Carbenes in poly-cyclic systems: generation and fate of potential adamantine- 1,3-dicarbenes // J. Phys. Org. Chem. 2008. - Vol. 21, N 4. - P. 299-305.
103. Chakrabarti J.K., Foulis M.J., Hotten T.M., Szinai S.S., Todd A. Chemistry of adamantane. VII. Adamantanealkanamines as potential antidepressant and anti-Parkinson agents // J. Med. Chem. 1974. - Vol. 17, N 6. - P. 602-609.
104. Cabildo P., Claramunt R.M., Sanz D. Structure of l-(l-adamantyl)pyrazoles: Crystal geometry and carbon-13 NMR spectroscopy // Tetrahedron. 1985. - Vol. 41, N2.-P. 473-478.
105. Cabildo P., Claramunt R.M., Forfar I., Elguero J. Regioselective adamantyla-tion of N-unsubstituted pyrazole derivatives // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35, N l.-P. 183-184.
106. Forfar I., Cabildo P., Claramunt R.M., Elguero J. Synthesis of 3-(l-adam-antyl)pyrazole and 3,5-di(l-adamantyl)pyrazole in a microwave oven // Chem. Lett. 1994.-Vol. 23, N I l.-P. 2079-2080.
107. Liu W., Guan Z., Singht S.B. A new method for the synthesis of 1,4,5-oxa-diazocines and its application in the structure modification of natural products // Tetrahedron Lett. 2005. - Vol. 46, N 46. - P. 8009-8012.
108. Tomilov Y.V., Guseva E.V., Kostuchenko I.V., Ugrak B.I., Shulishov E.V., Nefedov O.M. Fluorinated /?-diketones in reactions with diazocyclopropane generated in situ // Eur. J. Org. Chem. 2004. - Vol. 2004, N 14. - P. 3145-3153.
109. Бормашева K.M., Нечаева O.H., Лыжов B.B., Поздняков В.В., Моисеев И.К. Ацилирование циан- и ацетоуксусного эфиров хлорангидридами адамантанкарбоновых кислот // Изв. вузов. Сер. хим. и хим. технол. 2005. -Т. 10, Вып. 47.-С. 47-50.
110. Бормашева К.М., Нечаева О.Н., Моисеев И.К. Реакция адамантилсодержащих эфиров кетокарбоновых кислот с гидразином и фенилгидразином // Журн. орган, химии. 2008. - Т. 44, Вып. 12. - С. 1786.
111. Filler E.R., Kobayashi Y., Yagupolskii L.M. Organofluorine Compounds in Medicinal Chemistry and Biomedical Applications. Amsterdam: Elsevier, 1993. -386 p.
112. Walker S.B. Fluorine Compounds as Agrochemicals. Old Glossop(UK): Fluorochem. Ltd., 1990. - 300 p.
113. Welch J.T. Advances in preparation of biologically active organofluorine compounds//Tetrahedron. 1987.-Vol. 43, N 14.-P. 3123-3197.
114. Фурин Г.Г. Фторсодержащие гетероциклические соединения. Синтез и применение. М.: Наука, 2001. - 280 с.
115. Kiliani Н. Liber Athyl-n-propylessigsaure // Ber. 1886. - Bd. 19, N 1. - S.227.229.
116. Dieckmann W. Uber die Acetessigester-Condensation und ihre Umkehrung // Ber. 1900. - Bd. 33, N 2. - S. 2670-2684.
117. Dieckmann W., Kron A. Uber die Acetessigester-Kondensation und ihre Umkehrung//Ber. 1908. - Bd. 41, N l.-S. 1260-1278.
118. Rosengarten G. D. Uber die Condensation von Hydrazin mit Acetylaceton, Acetylacetessigester und Athylidenacetessigester // Lieb. Ann. Chim. 1894. -Bd. 279, N 1-2.-S. 237-243.
119. Seidel F. Uber die Bildung des Triacetyl-essigesters // Ber. 1932. - Bd. 65, N7.-S. 1205-1211.
120. Seidel F., Thier W., Uber A., Dittmer J. Uber die Bildung des "Triacetyl-essi-gesters" (II. Mitteil)//Ber. 1935.-Bd. 68, N 10.-S. 1913-1924.
121. Ruggli P., Maeder A. Uber Umsetzungen des /?-Heterocyclen, inbesondere Pyrrolonen und ^/-Ecgoninsaure // Helv. chim. Acta. 1942. - Bd. 25, N 5. - S. 936-964.
122. Jae-Chul J., Blake W.E., Avery M.A. Synthesis of 3-substituted and 3,4-dis-ubstituted pyrazolin-5-ones // Tetrahedron. 2002. - Vol. 58, N 18. - P. 36393646.
123. Грапов А.Ф. Новые инсектициды и акарициды // Усп. хим. 1999. - Т. 68, Вып. 8. - С. 773-784.
124. Nazarinia М., Sharifian A., Shafiee A. Syntheses of substituted l-(2-phen-ethyl)pyrazoles // J. Het. Chem. 1995. - Vol. 32, N 1. - P. 223-225.
125. Suzuki F., Iwazawa Y., Sato Т., Igai Т., Oguch T. Pyrazole sulonylurea derivative and production thereof and selective herbicide containing the derivative // Пат. 6056792 (1994). Япония. С.A. 1995, 122, 31573f.
126. Butler D.E., DeWald H.A. New general methods for the substitution of 5-cloropyrazoles. The synthesis of l,3-dialkyl-5-choropyrazol-4-yl aryl ketones and new l,3-diaIkyl-2-pyrazolin-5-ones // J. Org. Chem. 1971. - Vol. 36, N 17. -P. 2542-2547.
127. De Wald H.A. Pyrazolodiazepine compounds and methods for their production//Пат. 3823157 (1974). США. РЖХим.- 1975, 120253П.
128. Гетероциклические соединения Том 5, под ред. Эльдерфилда Р. // М.: Иностр. литература. 1961. - 602 с.
129. Хиккимботтом В. Реакции органических соединений // М.: Хим. литература. 1939. - 579 с.
130. Texier-Boullet F., Klein В., Hamelin J. Pyrrole and pyrazole ring closure in heterogeneous // Synthesis. 1986. - Vol. 1986. -N 5. - P. 409-411.
131. Haddad N. Baron J. Novel application of the palladium-catalyzed N-arylation of hydrazones to a versatile new synthesis of pyrazoles // Tetrahedron Lett. 2002.- Vol. 43, N 12.-P. 2171-2174.
132. Chen X., She J., Shang Z., Wu J., Wu H., Zhang P. Synthesis of pyrazolcs, diazepines, enaminones, and enamino esters using 12-tungstophosphoric acid as a reusable catalyst in water // Synthesis. 2008. - N 21. - P. 3478-3486.
133. Gosselin F., O'Shea P.D., Webster R.A., Reamer R.A., Tillyer R.D., Grabow-ski E.J. Highly regioselective synthesis of l-aryl-3,4,5-substituted pyrazoles // Synlett. 2006. - N 19. - P. 3267-3270.
134. Becke A.D. Density-functional thermochemistry. III. The role of exact exchange // J. Chem. Phys. 1993. - Vol. 98, N 7. - P. 5648-5652.
135. Tirado-Rives J., Jorgensen W.L. Performance of B3LYP density functional methods for a large set of organic molecules // J. Chem. Theory Comput. — 2008. — Vol.4, N2.-P. 297-306.
136. Любяшкин A.B., Костыгина E.M., Слащинин Д.Г., Соколенко В.А., Товбис М.С. Синтез изонитрозо-/?-нафтоилацетона и изонитрозопиразола на его основе // Журн. орган, химии. 2008. - Т.44, Вып. 5. С. 776.
137. Общая органическая химия. Том 3. Азотсодержащие соединения, под ред. Бартона Д., Оллиса Д. // М.: Химия. 1982. - 736с.
138. Long J., Manchandia Т., Ban К., Gao S., Miller С., Chandra J. Adaphostin cytoxicity in glioblastoma cells is ROS-dependent and is accompanied by upregu-lation of heme oxygenase-1 // Cancer Chemother. Pharmacol. 2007. - Vol. 59. N 4.-P. 527-535.
139. Singht C., Kanchan R., Sharma U., Puri S.K. New adamantane-based spiro 1,2,4-trioxanes orally effective against rodent and simian malaria // J. Med. Chem. 2007 - Vol. 50, N 3. - P. 521-527.
140. Nayyar A., Monga V., Malde A., Coutinho E., Jain R. Synthesis, anti-tuberculosis activity, and 3D-QSAR study of 4-(adamantan-l-yl)-2-substituted quinolines // Bioorg. Med. Chem. 2007. - Vol. 15, N 2. - P. 626-640.
141. Jensen L.S., Bolcho U., Egebjerg J., Stramgaard. Design, synthesis, and pharmacological characterization of poly amine toxin derivatives: potent ligands for the pore-forming region of AMPA receptors // ChemMedChem. 2006. - Vol. 1, N 4. -P. 419-428.
142. Schlesinger F., Tammena D., Krampfl K., Bufler J. Two mechanisms of action of the adamantane derivative IEM-1460 at human AMPA-type glutamate receptors // Brit. J. Pharmacol. 2005. - Vol 145, N 5. - P. 656-663.
143. Yu Z., Sawkar A.R., Whalen L.G., Wong C-H., Kelly J.W. Isofagomine- and 2,5-anhydro-2,5-imino-D-glucitol-based glucocerebrosidase pharmacological chaperones for gaucher disease intervention // J. Med. Chem. 2007. - Vol. 50, N l.-P. 94-100.
144. Моторная A. E., Алимбарова JI. M., Шокова Э. А. Ковалев В. В. Синтез и антигериетическая активность п-(3-амино-1-адамантил)каликс4.аренов // Хим.-фар. журнал. 2006. - Т. 40, Вып. 2. - С. 10-14.
145. Морозов PLC., Петров В.И., Сергеева С.А. Фармакология адамантанов // Волгоград: Волгоградская мед. Академия. 2001. - 320 с.
146. Багрий Е.И. Адамаитаны: получение, свойства, применение // М.:Наука. 1989. -264 с.
147. Бочарникова В.А., Кобраков К.И. Азокрасители. Сборник научных трудов аспирантов. Вып. 5. // М.: МГТУ. 2002. - С. 5-8.
148. Корчагин М.В., Соколова Н.М., Шиканова И.А. Лабораторный практикум по химической технологии волокнистых материалов // М.: Легкая индустрия. 1976. - 230с.
149. Базовый лабораторный практикум по химической технологии волокнистых материалов. Учебник для вузов под ред. Булушевой LLE // М., РИО МГТУ. 2000. - 350с.
150. ГОСТы: 9733.27-83, 9733.4-83. Методы испытаний устойчивости окрасок к физико-химическим воздействиям. М.: Изд-во Стандартов. -1985.
151. Кейл Б. Лабораторная техника органической химии // М., Мир. 1965. -516 с.
152. Stetter II., Mayer J. Uber Verbindungen mit Urotropin-Struktur, XXI Herstel-lung und Eigenschaften von in 3-Stellung substituierten Adamantan-carbonsauren-(1) // Chem. Ber. 1962. - Bd. 95, N 3. - S. 667-672.
153. Koch H., Franken J. Darstellung einiger neuer methylsubstituierter Adaman-tanderivate mit Hilfe der Carbonsauresynthese // Chem. Ber. 1963. - Bd. 96, N l.-S. 213-219.
154. Adkins H., Thompson Q.E. Diacylation of water and hydrogen sulfide withacyl chloride-pyridine compounds // J. Amer. Chem. Soc. 1949. - Vol. 71, N 6. -P. 2242-2244.
155. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия // М.: Мир. -1999.-704 с.
