Синтез и исследование β-D-ксилофуранозилнуклеозидов и N-, C-гликозидов биологически активных соединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СИНТЕЗ И ПРЕВРАЩЕНИЯ Б-КСИЛОФУРАНОЗИЛНУКЛЕОЗИДОВ

1.1. Синтез р-Э-ксилофуранозильных нуклеозидов

1.1.1. Введение защитных групп в молекулу Б-ксилозы для использования в синтезе нуклеозидов

1.1.2. Метод Кенигса-Кнорра

1.1.3. Метод сплавления

1.1.4. Метод Хильберта-Джонсона и его модификации

1.1.5. Синтез (З-О-ксилофуранозильных нуклеозидов модификацией углеводного фрагмента

1.1.6. Синтез а-нуклеозидов на основе Б-ксилозы

1.2. Превращения Р-Б-ксилофуранозилнуклеозидов

1.2.1. Синтез 2',3'-ангидропроизводных нуклеозидов

1.2.2. Синтез Р-Т)-арабинофуранозилнуклеозидов

1.2.3. Синтез нуклеозидов Р-Т)-рибофуранозильной структуры

1.2.4. Синтез р-О-ликсофуранозилнуклеозидов

1.2.5. Синтез З'-дезокси-Р-Б-нуклеозидов

1.2.6. Синтез 2',3'-дидезокси-Р-Б-фуранозилнуклеозидов

1.2.7. Модификация агликоновой части нуклеозидов

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез и структура Р-Б-ксилофуранозилпиримидиновых нуклеозидов

2.1.1. Синтез p-D-ксилофуранозилнуклеозидов прямой конденсацией производных урацила с защищенными D-ксилофуранозидами

2.1.2. Синтез P-D-ксилофуранозилпиримидиновых нуклеозидов с использованием предварительно силилированных урацилов

2.1.3. Гликозилирование 6-метил- и 5-окси-6-метилурацилов

2.1.4. Структура l-p-D-ксилофуранозилурацила в кристалле

2.1.5. Структура l-P-D-ксилофуранозилурацилов в растворе

2.1.6. Синтез, структура и конформационное состояние а-, -P-D-арабинофуранозилурацилов

2.1.7. Синтез, молекулярная и кристаллическая структура 2,2'-ангидро-1-Р-0-ликсофуранозилтимина

2.2. Модификация углеводного фрагмента P-D-ксилофуранозилнуклеозидов

2.2.1. Синтез 2',3'-ангидро-1-р-0-ликсофуранозилпиримидиновых нуклеозидов

2.2.2. Взаимодействие 2'-тозилатов ксилофуранозилпиримидинов с Nal

2.2.3. Разработка технологичного способа получения З'-дезокси-2',3'-дидегидротимидина (D4T)

2.2.4. Синтез З'-азидо-З'-дезокситимидина (АЗТ)

2.3. Модификация агликонового фрагмента l-P-D-ксилофуранозил-пиримидиновых нуклеозидов

2.3.1. Окислительное присоединение олефинов к 1,3-диметилураци-лу и пиримидиновым нуклеозидам под действием Pd(OAc)

2.3.2. Синтез ксилофуранозидов фурано[2,3-с!]пиримидин-2-онов под действием Pd/C и галогенидов меди (I)

2.4. Синтез новых производных 6-фторхинолонкарбоновой кислоты 2.4 .1. Ароматическая амино-перегруппировка Кляйзена - как метод получения С-алкенилированных фторированных анилинов -полупродуктов в синтезе новых аналогов фторхинолонов

2.4.2. С-Алкенилирование 3,4-дифторанилина пипериленом

2.4.3. Разработка препаративного синтеза диэтил(3,4-дифторанилино-метилен)малоната

2.4.4. Синтез новых производных 6-фторхинолонкарбоновой кислоты модификацией заместителей у атомов N-1, С-7 и С

2.4.5. Синтез новых производных б-фторхинолонкарбоновой кислоты модификацией пиперазинового фрагмента

2.4.6. Ы- и С-гликозилирование этилового эфира 6,7-дифторхино-лонкарбоновой кислоты

2.5. Синтезы азотсодержащих гетероциклов и других соединений на основе орто-алкенилариламинов

2.5.1. Модифицированный синтез эллиптицина и его Ы-гликозида

2.5.2. Амино-перегруппировка Кляйзена в ряду замещенных анилинов - как подход к синтезу 1,4-диметоксикарбазолов

2.5.3. Окисление о/жш-алкенилариламинов - как метод синтеза азотсодержащих гетероциклов

2.5.4. Внутримолекулярная реакция Дильса-Аль дера М-алкенил-М-(2-фурфурил)анилинов

2.5.5. Катализируемые БпС^ перегруппировки Кляйзена и Коупа Ы-аллиланилинов и >Т-аллиленаминов

2.5.6. Синтез производных мочевины на основе ]\Г- и С-алкенилани-линов

2.5.7. Результаты биологических испытаний некоторых соединений

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

Актуальность работы. Химия 1М-, О-, С-гликозидов (в том числе нуклеозидов, нуклеотидов) представляет собой одну из наиболее динамично развивающихся областей органической химии, прогресс которой предопределяет достижения в медицине и фармацевтике, биохимии и сельском хозяйстве. Значение гликозидов для жизнедеятельности трудно переоценить, поскольку установлено их участие в важнейших для природы биохимических процессах. В настоящее время выделено из природных объектов и получено синтетически огромное количество различных гликозидов, регулирующих процессы, протекающие в растениях и организме животных. Поэтому изучение химии и биохимии этих соединений открывает новые перспективы создания на их основе эффективных селективно действующих лекарственных препаратов.

Нуклеозиды являются кофакторами и аллостерическими стимуляторами многих важнейших для жизнедеятельности химических реакций. Синтетические аналоги нуклеозидов используются как потенциальные метаболиты в биохимии и химиотерапии как противовирусные и противоопухолевые препараты. Например, такие модифицированные нуклеозиды как З'-дезокси-З'-азидотимидин (АЗТ, ретровир) и 3'-дезокси-2',3'-дидегидротимидин (ОД) в настоящее время являются наиболее широко используемыми препаратами для лечения больных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), 5-бромвинил-2'-дезоксиуридин (В\Т)Ц), 9-(2-оксиэтоксиметил)гуанозин (ацикловир) известны как эффективные противогерпесные средства. 5-Фторурацил, 1-(2-фуранидил)-5-фторурацил (фторофур), 1-р-0-арабинофуранозилцитозин (цитарабин), природный 5-замещенный урацил спарсомицин, меченные изотопами 1-131, Вг-82, Р-18 производные 2'-дезоксирибофуранозильных нуклеозидов применяются для лечения и диагностики онкологических заболеваний. Вследствие осложнений при использовании радиоактивных меток в исследованиях, связанных с изуче8 нием олигонуклеотидов, все большее значение приобретает применение 5-алкинилированных пиримидиновых нуклеозидов, содержащих люминесцирую-щие группировки или стабильные нитроксильные радикалы. Аналоги пиримидиновых и пуриновых нуклеозидов бластицидин и аскамицин являются клинически трудно заменимыми антибиотиками. Все больше подтверждается мнение, что регулирование некоторых биохимических процессов, например, развитие раковых клеток, связано с присутствием минорных нуклеозидов - соединений с модифицированными углеводными или агликоновыми фрагментами. Во многих случаях агликоновая часть имеет структуру не базовых нуклеиновых оснований, а других гетероциклических веществ, в частности индолов и карбазолов.

Поэтому исследования, направленные на синтез новых модифицированных нуклеозидов, изучение их структуры, модификации, как углеводной части, так и агликона, получение биологически активных гетероциклических соединений ряда индола, карбазола, фторхинолонов в качестве агликонов и изучение способов гликозилирования этих соединений является актуальной задачей.

Настоящая работа выполнена в рамках плановых исследований Института органической химии Уфимского научного центра РАН по темам "Разработка эффективных путей и методов полного синтеза природных соединений и их аналогов с практически важной биологической активностью" (№ гос. регистрации 01.90.0011565) и "Разработка эффективных путей и методов синтеза новых производных нуклеозидов и М-гликозидов" (№ гос. регистрации 01.94.0009080).

Целью работы является синтез модифицированных нуклеозидов на основе доступного отечественного сырья и материалов, разработка технологичных путей получения высокоактивных противовирусных препаратов - З'-дезокси-З'-азидотимидина (АЗТ) и 3'-дезокси-2',3'-дидегидротимидина (04Т), модифицированных по углеводной части и агликону нуклеозидов, разработка оригинальных путей получения биологически активных агликонов на основе орто-алкенилариламинов, в частности, противоопухолевого алкалоида эллиптицина, 9 синтез новых аналогов антибиотиков 6-фторхинолонового ряда и разработка путей гликозилирования этих гетероциклов.

Научная новизна. В результате выполненных работ:

-проведены комплексные исследования по синтезу, модификации и изучению структуры нуклеозидов пиримидинового ряда на основе Б-ксилозы, получены Ы- и С-гликозиды фторхинолонкарбоновой кислоты, разработан оригинальный полный синтез противоопухолевого алкалоида эллиптицина;

-изучена структура 1-Р-Б-ксилофуранозилурацила в кристалле рентгенографическим методом и растворе методом ЯМР. Установлена предпочтительная анти-конформация указанных нуклеозидов в растворе;

-разработаны технологичные методы синтеза анти-ВИЧ препаратов - З'-дезокси-З'-азидотимидина (АЗТ) и 3'-дезокси-2',3'-дидегидротимидина (Б4Т) с использованием доступного сырья и материалов;

-синтезирован ряд водорастворимых N-3-нуклеозидов 5-окси-6-метилура-цила, перспективных в качестве иммуностимуляторов;

-впервые обнаружено необычное направление реакции 5-иод(бром)-пиримидиновых нуклеозидов с алкинами в присутствии гетерогенного катализатора Рс1/С с образованием 3-Р-0-ксилофуранозил-6-алкилфурано[2,3-с1]-пиримидин-2-онов;

-впервые проведено Ы- и С-гликозилирование эфиров 6,7-фторхино-лонкарбоновых кислот. Установлено, что реакция гликозилирования зависит от природы моносахарида: взаимодействие пиранозных моносахаридов с фторхи-нолонами приводит к продуктам 8-С-гликозилирования, тогда как фуранозы дают Ы-гликозиды. На основе полученных 1Ч-(Р-0-ксилофуранозил)-6,7-дифторхинолонов получены водорастворимые аналоги антибиотика пефлокса-цина. Получены новые производные антибиотиков фторхинолового ряда;

-предложен оригинальный способ синтеза карбазольных структур взаимодействием 3-бромциклогексена и ариламинов в одну технологическую стадию,

10 включающую последовательное протекание Ы-(2-циклогексенилирования), амино-перегруппировки по Кляйзену и внутримолекулярную циклизацию. На этой основе разработан эффективный путь получения 1,4-диметилкарбазола -ключевого синтона в синтезе противоопухолевого алкалоида эллиптицина. Осуществлен полный синтез алкалоида;

-впервые обнаружено аномальное протекание перегруппировки Кляйзена в ряду 2,5-диметоксианилинов с образованием продуктов иоря-замещения;

-на основе превращений продуктов озонирования орто-алкенил- и орто-циклоалкенилариламинов разработаны новые подходы к синтезу производных индола;

-обнаружена новая реакция хлорирования ариламинов в ядро, основанная на окислении их гидрохлоридов диметилдиоксираном.

Практическая ценность. Разработаны технологичные пути получения известных противовирусных веществ - З'-дезокси-З'-азидотимидина (АЗТ) и У-дезокси-2',3'-дидегидротимидина (04Т) с использованием доступного отечественного сырья и материалов. Предложен удобный и экономичный одностадийный синтез диэтил(3,4-дифторанилинометилен)малоната - ключевого соединения в получении ряда 6-фтор-4-хинолонкарбоновых антибиотиков. На основе дигидрата метилсульфоната 1 -этил-6-фтор-7-(4-метилпиперазинил)-4-оксо-1,4-дигидро-3-хинолинкарбоновой кислоты (пефлоксацина мезилат дигидрат) разработана новая лекарственная форма - "апифлоцид". Ветфармбиосоветом РФ утверждено ТУ и Временное наставление по применению апифлоцида для лечения пчел от американского и европейского гнильцов, парагнильца, сальмо-неллеза, колибактериоза, гафниоза и септицемии (протокол № 3 от 18.06.98).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на XIV и XVI Менделеевских съездах (Ташкент, 1989; Москва, 1998), Всесоюзной конференции «Применение металлокомплексного катализа в органическом синтезе» (Уфа, 1989), VI Всесоюзной конференции по химии фторорганических соеди

11 нений (Новосибирск 1990), V Всесоюзной конференции по химии азотсодержащих гетероциклических соединений (Черноголовка, 1991), Симпозиуме по органической химии (Санкт-Петербург, 1995), V Всероссийском семинаре по спектроскопии ЯМР (Москва, 1997), X Международной конференции по химии органических и элементоорганических пероксидов (Москва, 1998) и др.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 23 статьи, 26 тезисов докладов, получено 4 патента РФ на изобретения.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 342 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора на тему "Синтез и превращения Р-Э-ксилофуранозилнуклеозидов" (глава 1), обсуждения результатов (глава 2), экспериментальной части (глава 3), выводов, списка литературы (353 наименования) и приложения.

ВЫВОДЫ

1. Выполнен цикл исследований по синтезу нуклеозидов пиримидинового ряда с использованием Б-ксилозы в качестве базового углеводного компонента.

2. Исследована конформационная структура 1 -(З-О-ксилофуранозилура-цила рентгенографическим методом и ЯМР-спектроскопией.

3. На основе 5-окси-6-метилурацила и доступных моносахаридов получен ряд Ы-З-нуклеозидов, перспективных в качестве иммуностимуляторов.

4. Впервые обнаружено необычное направление взаимодействия 5-иод(бром)пиримидиновых нуклеозидов с алкинами в присутствии гетерогенного катализатора Рё/С с образованием З-Р-Б-ксилофуранозил-б-алкилфура-но[2,3-ё]пиримидин-2-онов.

5. Разработаны технологичные пути синтеза антиВИЧ препаратов - 3'-дезокси-З'-азидотимидина (АЗТ) и 3'-дезокси-2',3'-дидегидротимидина (БД) с использованием доступного сырья и материалов.

6. Разработаны методы И- и С-гликозилирования эфиров 6,7-дифтор-4-хинолон-3-карбоновых кислот; показано, что взаимодействие гексапираноз с фторхинолонами приводит к продуктам 8-С-гликозидам, тогда как фуранозные сахара дают Ы-гликозиды. Получены водорастворимые аналоги антибиотика пефлоксацина и новые группы соединений фторхинолового ряда.

7. Предложен одностадийный способ синтеза карбазольных структур на основе реакции 3-бромциклогексена с ариламинами, включающую последовательное протекание Н-(2-циклогексенилирования), амино-перегруппировку по Кляйзену и внутримолекулярную циклизацию. Осуществлен полный синтез противоопухолевого алкалоида эллиптицина и его 1\[-2-гликозид.

8. Обнаружено аномальное протекание перегруппировки Кляйзена в ряду 2,5-диметоксианилинов с образованием продуктов пара-замещения.

305

9. Показано, что озонирование орто-алкенил- и орото-циклоалке-нилариламинов с последующим превращением продуктов озонолиза является новым подходом к синтезу азот- и кислородсодержащих гетероциклов.

10.Разработан метод хлорирования ариламинов в ядро на основе реакции их гидрохлоридов с диметилдиоксираном.

11.На основе дигидрата метилсульфоната 1-этил-6-фтор-7-(4-метилпипе-разинил)-4-оксо-1,4-дигидро-З-хинолинкарбоновой кислоты (пефлоксацин) разработана новая лекарственная форма - апифлоцид. Ветфармбиосоветом РФ утверждено ТУ и Временное наставление по применению апифлоцида (протокол № 3 от 18.06.98) для лечения бактериоза пчел (американский и европейский гнильцы, парагнилец, сальмонеллез, колибактериоз, гафниоз и септицемия).

306

1. Suhadolnic R.J. Nucleosides as Biological Probes. // Willey: New York. - C. 1979.

2. Rich M.A., Meyers P., Wembaum G., Cory J.G., Suhadolnik R.J. Inhibition of human tumor cells by cordicepin. // Biochim. Biophys. Acta. — 1965. V. 95. - P. 194.

3. Glazer R., Hartman K., Cohen O. Effect of sangivamycin and xylosyladenine on the synthesis and methylation of polysomal ribo. // Biochem. Pharmacol. — 1981.-V. 30.-P. 2697.

4. Краевский А.А. Модифицированные нуклеозиды и нуклеотиды, подавляющие репродукцию ВИЧ: анализ ситуации и вероятная перспектива. // Молекулярная биология. 1992. - Т. 26, вып. 4. - С. 725 - 724.

5. Гиллер С.А., Жук Р.А., Лидак М.Ю. Аналоги пиримидиннуклеозидов. I. Ni-(а-фуранидильные)-производные природных пиримидиновых оснований и их антиметаболитов. // Докл. АН СССР. 1967. - Т. 176, № 2. - С. 332 - 336.

6. Казьмина Э.М., Федоров И.И., Безчинский ЯЗ., Киселева Н.В., Новиков Н.А., Галегов Г.А., Арзамасцев А.П. Синтез и изучение цитостатической активности ксилофуранозильных аналогов нуклеозидов. // Хим.-фарм. журнал. 1993. - №10. - С. 1217 - 1223.

7. Baker B.R., Schaub R.E. Puromycin. Synthetic studies. XIII. Synthesis of 6-Dimethylamino-9-(3'-amino-3'-deoxy-p-D-arabinoiuranosyl)purine. // J. Am. Chem. Soc. — 1955. V. 77. - P. 5900 - 5905.

8. Levene P.A., Raymond A.L. Derivatives of monoacetone xylose. // J. Biol. Chem. — 1933. -V. 102. P. 317 - 346.307

9. Fox J.J., Yung N, Davoll J, Brown G.B. Pyrimidine Nucleosides. I. A new route for the synthesis of thymine nucleosides. // J. Am. Chem. Soc. — 1956. V. 78. - P. 2117-2122.

10. Gosselin G, Imbach J.-L. Nucleosides de synthese. XXII: Obtention, comme synthons oligoxylonucleotidiques, de D-xylofurannosyl adenines spécifiquement substitues. / / J. Heterocyclic Chem. — 1982. V. 19. - P. 597 - 602.

11. Poopeiko N.E., Kvasyuk I.A., Mikhailopulo I.A., Lidak M.J. Stereospecific synthesis of p-D-xylofuranosyl of adenine and guanine. // Synthesis. — 1985. — P. 605 609.

12. Nakayama C., Saneyoshi M. Synthetic Nucleosides and Nucleotides. XX. Synthesis of various l-P-D-xylofuranosyl-5-alkyluracils and related nucleosides. // Nucleosides and Nucleotides. — 1982. — V. 1. — P. 139 146.

13. Yung N.C., Burchenal J.H., Fecher R., Duschinsky R., Fox J.J. Nucleosides. XI. Synthesis l-p-D-arabinoiuranosyl-5-fluorouracil and related nucleosides. // J. Am. Chem. Soc. 1961. - 83. - P. 4060 - 4065.

14. Reist E.J., Osieski J.H., Goodman L., Baker B.R. Potentional anticancer agents. LXI. A novel synthesis of «spongo» nucleosides. // J. Am. Chem. Soc. 1961. -83. - P. 2208-2210.

15. Davoll J., Lowy B. / / A new synthesis of purine nucleosides. The Synthesis of adenosine, guanosine and 2,6-diamino-9-P-D-ribofuranosylpurine. // J. Am. Chem. Soc. — 1951. V. 73. - P. 1650 -1655.308

16. Yamaoka N., Aso K., Matsuda K. New Syntheses of Nucleosides. The Syntheses of Glycopyranosides of Purines, Pyrimidine, and Benzimidazole. // J. Org. Chem. -1965. -V. 30. P. 149 - 152.

17. Watanabe K., Fox J.J. Nucleosides. LVII. A simplified method for the synthesis of pyrimidine nucleosides. // J. Heterocycl. Chem. 1969. - V. 6. - P. 109 - 110.

18. Shimizu В., Miyaki M. Glykosyl Migration of derivatives of 3-isoadenosine and its 5'-phosphate. // Chem. and Ind. (London). 1966. - P. 664 - 665.

19. Myers V.C. Salts of cytosine, thymine and uracil. // J. Biol. Chem. — 1909. — 1910.-V. 7.-P. 249.

20. Fletcher H.G. The a- and (3-xylofliranose tetrabenzoates and certain other derivatives of D-xylose. // J. Am. Chem. Soc. — 1953. V. 75. - P. 2624 - 2627.

21. Fox J.J., Yung N., Wempen I., Doerr I.L. Pyrimidine nucleosides. III. On the syntheses of cytidine and related pyrimidine nucleosides. // J. Am. Chem. Soc. — 1957.-V. 79.-P. 5060.

22. Brown D.M., Todd S.A., Varadazajan S. The structures of some acylcytosines. // J. Chem. Soc.— 1956.-P. 2384.

23. Дубинкина 3.C., Казьмина Э.М., Степаненко Б.М. Синтез некоторых галогенпроизводных l-P-D-ксилофуранозилурацила. // Докл. АН СССР -1972.-204.-С. 352 355.

24. Tong G.L., Ryan K.J., Lee W.W., Acton E.M., Goodman L. Nucleosides of tioguanine and other 2-amino-6-substituted purines from 2-acetamido-5-chloropurine. // J. Org. Chem. — 1967. — V. 32. — P. 859 — 862.

25. Lee W.W., Martinez A.P., Blackford R.W., Bartuska V.J., Reist E.J., Goodman L. Xylo- and arabinofuranosyl thioguanine and related nucleosides derived from 2-acetamido-6-chloropurine. // J. Med. Chem. — 1971. V. 14, №9. - P. 819 - 823.

26. Lee W.W., Martinez A.P., Tong G.L., Goodman L. Simultaneous formation of both a- and ^-nucleosides by the fusion method. // Chem. Ind. — 1963. V. 52. - P. 2007 -2008.309

27. Baker B.R., Schaub R.E., Joseph J.P., Williams J.H. Puromycin. Synthetic studies. IX. Total synthesis. // J. Am. Chem. Soc. 1955. - V. 77. - P. 12 - 15.

28. Baker B.R., Joseph J.P., Schaub R.E., Williams J.H. Puromycin. Synthetic studies.1.. Glucosyl derivatives of 6-dimethylaminopurine. // J. Org. Chem. — 1954. —1. V. 19.—P. 1780 — 1785.

29. Bhakuni D.S., Gupta P.K., George C.X. 9-p-D-Xylofuranosyl-2-alkylthioadenines as antiviral agents. // Ind. J. Chem. — 1982. V. 21B. - P. 440 - 443.

30. Chang P., Luthgoe B. 407. Experiments on the synthesis of purine nucleosides. Part XXVII. 1:2:3:5-Tetra-acetyl-D-xylofuranose and the D-Xylofuranosides of theophylline and adenine. // J. Chem. Soc. — 1950. P. 1992 - 1993.

31. Shimidate Т., Ishido Y., Sato T. The condensation reaction of D-ribofuranoseacetate with purine derivatives in the presence of p-toluensulfonic acid. // Nippon Kagaku Zasshi. 1961. - V. 82. - P. 238. C. A. - 1962. - V. 57. -15216.

32. Rousseau R.J., Townsend L.B., Robins R.K. The synthesis of 4-amino-p-D-nbofuranosylimidazo 4,5-c.pyridine (3-deazaadenosine) and related nucleotides. // Biochemistry. — 1966. — V. 5. — P. 756 — 760.

33. Pffeiderer W., Robins R.K. Untersuchungen in der pyrimidinreihe. XV. Synthese von pyrimidin-nucleosiden mit hilte der schmelz kondensationsmethode. // Chem. Ber. 1965. - V. 98. - P. 1511 - 1513.

34. Reist E.L., Goodman L. Synthesis of 9-p-D-arabinofuranosylguanine. // Biochemistry. — 1964. — V. 3, №1. — P. 15 18.

35. Montgomery J.A., Hewson K. Analogs of 6-methyl-9-ß-D-ribofuranosylpurine. // J. Med. Chem. — 1968. V. 11. -P. 48 - 52.

36. Montgomery J.A., Thomas H.J. Nucleosides of 8-azapurines (v-triazolo 4,5-d. pyrimidines). // J. Med. Chem. 1972. - V. 15, №3. - P. 305 - 307.

37. Prystas M., Sorm F. Nucleic acids components and their analogues. LIV. Synthesis of 5-halouridines by the Hilbert-Johnson reaction. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1964. - V. 29. - P. 2956 - 2970.

38. Prystas M., Sorm F. Nucleic acids components and their analogues. LXII. Synthesis of anomeric 1-(2-deoxy-D-ribofuranosyl) derivatives of 5-fluorouracil and 5-nitrouracil. / / Collect. Czech. Chem. Commun. 1965. - V. 30. - P. 1900 -1912.

39. Ulbricht T.L.V. Sodium iodide in acetic acid as a mild dealkylating agent. // J. Chem. Soc. 1961. - 3345 - 3348.

40. Prystas M., Sorm F. Nucleic acids components and their analogues. LXXXV. Synthesis of 5-cyanouracil, 5-nitrouracil, and 5-aminouracil 1-glycosyl derivatives. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1966. - Y. 31. - P. 3990 - 4001.

41. Ryan K.J., Acton E.M., Goodman L. Synthesis of 2-tio-D-ribose and 2'-tioadenosine Derivatives. // J. Org. Chem. 1971. - V. 36. - P. 2646 - 2657.

42. Wittenburg E. Nucleoside und verwandte Verbindungen. III. Synthese von thymin-nucleosiden über silyl-pyrimidin-verbindungen. // Chem. Ber. 1968. - V. 101. -P. 1095 - 1114.

43. Bardos T.J., Kotick M.P., Szantay C. Stereoselective synthesis of the anomeric 5-mercapto-2'-deoxyuridines and of some other a- and ß-deoxyribonucleosides. // Tetrahedron Lett. 1966. - P. 1759 - 1764.

44. Birkofer L., Ritter A., Kuhlthau H. P. Alkylierungen und glycosidierungen über silyl — derivate. // Chem. Ber. - 1964. - V. 97. - P. 934 - 945.311

45. Wittenburg E. A Alkyl- und silyl- derívate des thymins. // Chem. Ber. 1966. - V. 99.-P. 2380 -2390.

46. Степаненко Б.Н., Казьмина Э.М. Синтезы некоторых ацилированных производных D-ксилофуранозы. // Докл. АН СССР. 1968. - Т. 180, №4. - С. 882 - 884.

47. Wittenburg Е. Eine neue synthese von nucleosiden. // Z. Chem. 1964. - Bd.4. - P. 303 - 304.

48. Schwarz В., Cech D., Holy A., Scoda J. Preparation, antibacterial effects and enzymatic degradation of 5-fluorouracil nucleosides. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1980. - V. 45. - P. 3217 - 3230.

49. Степаненко Б.Н., Казьмина Э.М. Полный синтез 1-p-D-ксилофуранозилурацила. // Докл. АН СССР. 1968. - Т. 181, №3. - С. 619 -620.

50. Артемьева Н.Н., Степаненко Б.Н., Казьмина Э.М. Синтез 1-p-D-ксилофуранозилтимина и 1-Р-Б-ксилофуранозил-5-оксиметилурацила. // Хим.-фарм. журнал. 1974. - Т.8, №2. - С. 26 - 28.

51. Saneyoshi М., Nakayama С. l-((3-D-arabinofuranosyl)-5-alkyluracils. // С. А. -1979. V. 91. - 91932у.

52. Niedballa U., Vorbruggen Н. A general synthesis of N-glicosides. I. Synthesis of pyrimidine nucleosides. // J. Org. Chem. 1974. - V. 39, №25. - P. 3654 - 3660.

53. Niedballa U., Vorbruggen H. A general synthesis of N-glicosides. II. Synthesis of 6-methyluridines. // J. Org. Chem. 1974. - V. 39, №25. - P. 3660 - 3663.

54. Niedballa U., Vorbruggen H. A general synthesis of N-glicosides. III. A simple synthesis of pyrimidine disaccharide nucleosides. // J. Org. Chem. 1974. - V. 39, №25.-P. 3664 - 3667.

55. Niedballa U., Vorbruggen H. A general synthesis of N-glicosides. V. Synthesis of 5-azacytidines. // J. Org. Chem. 1974. - V. 39, №25. - P. 3672 - 3674.312

56. Казьмина Э.М., Кенбаева P.M., Степаненко Б.Н. Синтез 4-тиозамещенных ксилофуранозильных аналогов пиримидиновых нуклеозидов. // Ж. орг. химии. 1978. - Т. 48, №8. - С. 1892.

57. Ахрем A.A., Кулинкович Jl.H., Лапко А.Г., Михайлопуло П.А., Тимощук В.А. Модифицированные нуклеозиды. VIII. Нуклеозиды пентофурануроно-вых кислот. // Биоорг. химия. 1976. - Т. 2, №5. - С. 621 - 626.

58. Akhrem А.А., Timoshchuk V.A., Mikhailopulo I.A. Synthesis of uracil nucleosides of D-xylofuranic acid derivatives. // Carb. Res. 1975. - V. 43, №1. - P. 195 - 199.

59. Saneyoshi M., Inomata M., Fukuoka F. Synthetic nucleosides and nucleotides. XI. Facile synthesis and antitumor activities of various 5-fluoropyrimidine nucleosides. // Chem. Pharm. Bull. 1978. - V. 26, №10. - P. 2990 — 2997.

60. Pischel H., Holy A., Wagner G. Glykoside von heterocyclen XLV. Riboside von pyrimidonen. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1972. - V. 37. - P. 3475 - 3482.

61. Wightman R., Holy A. Nucleic acid components and their analogues. CLIX. Synthesis of some 2-pyrimidone nucleosides. // Collect. Czech. Chem. Commun. -1973. -V. 38. P. 1381 - 1397.

62. Niedballa U., Vorbruggen H. A general synthesis of N-glicosides. IV. Synthesis of nucleosides of hydroxy and mercapto N-heterocycles. // J. Org. Chem. 1974. - V. 39.-P. 3668 -3671.

63. Ахрем А.А., Адарич E.K., Кулинкович Л.Н., Михайлопуло И.А., Посчастьева7 9

64. Е.Б., Тимощук В.А. Новый подход к синтезу N и N -адениннуклеозидов. // Докл. АН СССР. - 1974. - Т. 219(1). - С. 99 — 101.

65. Lee W.W., Martinez А.Р., Goodman L. Preparation of guanine pentofuranosyl nucleosides using a friedel-crafts catalyst. // J. Org. Chem. 1971. - V. 36. - P. 842 - 844.313

66. Paulsen H., Brauer O. Kann bei acyloxonium-umlagerungen ein 1,3-prozeb mit einem 1,2-prozeb konkurrieren? // Chem. Ber. 1977. - V. 110. - P. 331- 341.

67. Crews O.P., Jr., Goodman L. Synthetic procedures in nucleic acid chemistry, v.l, Zorbach W.W., Tipson R.S., Ed. / Interscience, New York, N.Y. 1968. - P. 239.

68. LePage G. A., Naik S. Biochemical pharmacology of a new thiopurine nucleoside derivative. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1975. - V. 255. - P. 481 - 488.

69. Lee W.W., Martinez A.P., Goodman L., Henry D.W. Guanine, thioguanine, and related nucleosides by the mercuric cyanide — silyl method. An improved synthesis of a-2'-deoxythioguanosine. // J. Org. Chem. V. 37, № 19. - P. 2923 -2927.

70. Cook P.D., Rousseau R.J., Mian A.M., Dea P., Meyers (Jr) R.B., Robins R.K. Synthesis of 3-deazaguanine, 3-deazaguanozine, and 3-deazaguanulic acid by a novel ring closure of imidazole precursors. // J. Am. Chem. Soc. 1976. - V. 98. -P. 1492- 1498.

71. Gupta P.K., Bhakuni D.S. Synthesis of N-glycosides of lH-Imidazo4,5-b.-pyridine.// Ind. J. Chem. 1981. - V. 20B, № 9. - P. 1817 - 1819.

72. Yung N.G., Fox J.J. Nucleosides. X. Anhydronucleosides and related compounds derived from 2',5'- Di-O-tntyluridine. // J. Am. Chem. Soc. 1961. - V. 83, № 14. -P. 3060.

73. Fox J.J., Yung N., Bendich A. Pyrimidine nucleosides. II. The synthesis of 1-p-D-arabinofuranosylthymine (spongothymidine). // J. Am. Chem. Soc. 1957. - V. 79, №11.-P. 2775.

74. Hansske F., Madey D., RobinsM.J. 2' and 3'-ketonucleosides and their arabino and xylo reduction products. Convenient access via selective protection and oxidation of ribonucleosides. // Tetrahedron. 1984. - V. 40, № 1. - P. 125 -135.314

75. Robins M.J , Fouron Y., Muhs W.H. Nucleic acid related compounds. 25. Syntheses of arabino, xylo, and lyxo-anhydro sugar nucleosides from tubercidin ribo-epoxide. // Can. J. Chem. 1977. - V. 55. - P. 1260 - 1267.

76. Ranganathan A. A novel purine nucleoside synthesis: 9-p-D-arabinofurano-syladenine. // Tetrahedron Lett. 1975. - № 13. - P. 1185 - 1188.

77. Rayner B., Tapiero C., Imbach J.-L. Nucleosides de synthese. XXL Obtention specifique de ribonucleosides de configuration anomerique a. // J. Heterocycl. Chem. 1982. - V. 19. - P. 593 - 596.

78. Sanchez R.A., Orgel L.E. Studies in prebiotic synthesis. V. Synthesis and photoanomerization of pyrimidine nucleosides. // J. Mol. Biol. 1970. - V. 47. - P. 531 -543.

79. Holy A. A Synthesis of 2'-deoxy-L-uridine. // Tetrahedron Lett. 1971. - P. 189 -192.

80. Holy A. Nucleic acid components and their analogues. CLIII. Preparation of 2'-deoxy-L-ribonucleosides of the pyrimidine series. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1972. - V. 37. - P. 4072 - 4087.

81. Hall C.M., Slomp G., Mizsak S.A., Taylor A.J. The synthesis of O2, 2'-anhydro-5,6-dihydro nucleosides. // J. Org. Chem., 1972. V. 37. - P. 3290 - 3293.

82. Shannahoff D.N., Sanches R.A. 2,2'-Anhydropyrimidine nucleosides. Novel syntheses and reactions. // J. Org. Chem. 1973. - V. 38. - P. 503 - 508.

83. Holy A. Nucleic acids components and their analogues. CLIV. Nucleoside and nucleotide derivatives of a-uridine, 2'-deoxy-a-cytidine, and their affinity Towwards nucleolytic enzymes. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1973. - V. 38.-P. 100-114.315

84. Holy A. Nucleic acids components and their analogues. CLXII. Preparation of 6-methyl-2'-deoxyuridine and related compounds. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1973. - V. 38.-P. 3912-3931.

85. Holy A.Reaction of sugar 2-aminol',2':4,5.-oxazolines with substituted alkyl p-halo- and p-alkoxyacrylates. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1974. - V. 39. -P. 3177-3186.

86. Hessler E.J. An efficient synthesis of 1-P-D-arabinofuranosylcytosine. // J. Org. Chem. 1976. - V. 41. -P. 1828 - 1831.

87. Wierenga W., Woltersom J.A. Introduction of a new 1,3-electrophilic C-N-C annulation reagent in the synthesis of 2,2'-anhydro-dihydro-5-azathymidine. // J.Org. Chem. 1978. - V. 43. - P. 529 - 535.

88. Schroeder A.C., Srikrishnan T., Parthasarathy R., Beoch A. Synthesis of 4-p-Darabinofiiranosyl-5,6-dihydro-2H-l,2,4-thiadiazin-3-one 1,1-dioxide and X-raydiffraction analysis of its 2',3-anhydro precursors. // J. Heterocycl. Chem. 1981.

89. V. 18.-P. 571 574. 98.Anderson C.D., Goodman L., Baker B.R. Potentional anticancer agents. XIX.

90. Synthesis of 2'-deoxyadenosine. / / J. Am. Chem. Soc. 1959. - V. 81. - P. 39673974.

91. Schaub R.E., Weiss M.J., Baker B.R. The synthesis of 9-(3-amino-3-deoxy-p-D-xylofuranosyl)-6-dimethylaminopurine, an analog of the aminonucleoside derived from puromycin. // J. Am. Chem. Soc. 1958. - V. 80. - P. 4692 - 4697.

92. Davoll J., Lythgoe B., Trippett S. Deoxyribonucleosides and related compounds. Part III. Experiments with 2',3'-anhydropentofuranosyltheophyllines. // J. Chem. Soc. 1951,-№9.-P. 2230 -2233.

93. Richtmyer N.K., Hudson C.S. Crystalline a-methyl-D-altroside and some new derivatives ofD-altrose. //J. Am. Chem. Soc. 1941. -V. 63. -P. 1727 - 1731.

94. Battistini C., Giordani A., Ermoli A., Franceschi G. Synthesis of 3'-fluoro-3'-de-oxyadenosine. // Synthesis. 1990 - P. 900 - 905.316

95. Brown D.M., Parihar D.B., Todd A., Varadarajan S. Deoxynucleosides and related compounds. Part VI. The synthesis of 2-thiouridine and 3'-deoxyuridine. // J. Chem. Soc. 1958. - № 9. - P. 3028 - 3035.

96. Reist E. J., Benitez A., Goodman L., Baker B.R., Lee W.W. Potential anticancer agents. LXXVI. Synthesis of purine nucleosides of P-D-arabinofuranose. // J. Org. Chem. 1962. - V. 27. - P. 3274 - 3279.

97. Robms M.J., Fouron Y., Muhs W.H. . Nucleic acid related compounds. 25. Syntheses of arabino, xylo, and lyxo-anhydro sugar nucleosides from tubercidin ribo-epoxide. // Can. J. Chem. 1977. - V. 55, № 7. - P. 1260 - 1267.

98. Baker B.R., Schaub R.E. Puromycin. Synthetic studies. III. Synthesis of 3-amino-6-ribose, an hydrolytic fragment. // J. Org. Chem. 1954. - V. 19. - P. 646.

99. Baker B.R., Schaub R.E., Williams J.H. Puromycin. Synthetic studies. VIII. Synthesis of 3-amino-3-deoxy-D-ribofuranoside derivatives. A second synthesis of 3-amino-3-deoxy-D-ribose. // J. Am. Chem. Soc. 1955. - V. 77. - P. 7 - 12.

100. Baker B.R., Joseph J.P., Schaub R.E., Williams J.H. Puromycin. Synthetic studies. V. 6-Dimethylammo-9-(2'-acetammo-p-D-glucopyranosyl)punne. / J. Org. Chem.- 1954.-V. 18.-P. 1786.

101. Baker B.R., Schaub R.E. Puromycin. Synthetic studies. XII. Synthesis of the a-anomer of 6-dimethylamino-9-(3'-amino-3'-deoxy-D-ribofiiranosyl)purine. // J. Am. Chem. Soc. 1955. - V. 77. - P. 2396 - 2399.

102. Tber В., Fahmi N.E., Ronco G., Villa P., Ewing D.E., Mackenzie G. An alternative strategy for the synthesis of 3'-azido-2',3'-dideoxy-4'-thionucleoside starting from D-xylose. // Carbohydr. Res. 1995. - V. 267, № 2. - P. 203 - 215.

103. Almasoudi N.A., Pfleiderer W. Synthesis and reacnions of l-(5-azido-5-deoxy-3-0-/?-toluenesulfonyl-(3-D-xylofuranosyl)derivatives of 5-alkyl-pyrimidines and 5-halo-pyrimidines. // Carbohydr. Res. 1995. - V. 275, № 1. - P. 95 - 105.

104. Meguro H., Orui H., Fjita A. l-(2'-Deoxy-3',5'-0-isopropylidene-p-D-xylofuranosyl)thymine and its phenoxythiocarboxy derivative as intermediate for 3' -azido-3'-deoxythymidine. // C. A. 1990. - V. 112, № 9. - 77872z.

105. Meguro H., Orui H., Fjita A. Preparation of l-(3,5-0- isopropylidene-P-D-xylofuranosyl)-5-ethyluracil derivatives as intermediates for the anti-AIDS agent CS-85. // C. A. 1990. - V. 112, № 9. - P. 700

106. Европейский патент № 301, 908. Preparation of l-(3,5-di-0-benzoyl-2-deoxy-p-D-threo-pentofuranosyI)thymine as an intermediate for 3'-azido-2;,3'-dideoxythymidine (AZT). / Hrebanecky H., Holy A. // C.A. -1989.-V. 111, № 9. -78550.318

107. Rama Rao A.V., Gurjar M.K., Lalitka S.V.S. Diskovery of a novel route to p-thymidine: a precursor for anti-AIDS compounds. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1994. - № 10. - P. 1255 - 1256.

108. Dyatkina N.B., Azhayev A.Y. Aminonucleosides and their Derivatives; XII. A new synthesis of l-0-methyl3-azido-2,3-dideoxy-D-ribofuranose. // Synthesis. -1984.- №11.-p. 961 -963.

109. Herdewijn P., Pauwels P., Baba M., Balzarini J., De Clercq E. Synthesis and anti-HIV activity of various 2'- and 3'-substituted 2',3'-dideoxyadenosines. A structure- activity analysis. // J. Med. Chem. 1987. - V. 30. - P. 2131 - 2137.

110. Robins M.J., Wilson J.S., Hansske F. A general procedure for the efficient deoxygenation of secondary alcohols. Regiospecific and stereoselective conversion of ribonucleosides to 2'-deoxynucleosides. // J. Am. Chem. Soc. 1983. - Y. 105. -P. 4059-4065.

111. Puech F., Gosselin G., Imbach J.-L. Synthesis of 9-(3-deoxy- and 2,3-dideoxy-3-fluoro-P-D-xylofuranosyl)guanines as potential antiviral agents. // Tetrahedron Lett.- 1989. V.30, №24. - P. 3171 -3174.

112. Pudlo J.S., Townsend L.B. A new and novel approach towards the synthesis of 3'-deoxy-3'-hydroxymethykibofuranosides. // Tetrahedron Lett. 1990. - V.31, № 22.-P. 3101 -3104.

113. Johnson C.R., Bhumralkar D.R., De Clercq E. 3'-C-Trifluoromethyl ribonucleosides. // Nucleosides and Nucleotides. 1995. - V.14, № 1 - 2. - P. 185 - 194.

114. Czernecki., Ezzitouni A., Krausz P. Synthesis of 3'-deoxy-2',3'-didehydro-3'-methylthymidine. A potential anti-HIV agent. // Synthesis. 1990. - № 8. - P. 651 -653.

115. T-> l -t 7 T~> TT.£C.T TT OJ J.,.„11 T> 7 T„1„,„„ D T D -U,'»,^ D V A 11

116. YLV.K.eVaXlKcll V .IV., nuimiau J.ll., OIUWCll xv. vv ., i uuiiaii 1V.U., ivuuiiii) iv.iv,, Alien

117. B. Synthesis and anti-DNA virus activity of the 5'-monophosphate and the cyclic 3',5'-monophosphate of 9-(P-D-xylofuranosyl)guanine. // J. Med. Chem. 1976. -T. 19. - P. 1026- 1028.319

118. Janis J., Yuris M., Margeris L. 8-Substituted adenine ß-D-xylofuranosides and a-L-arabinofuranosides. // Nucleosides and Nucleotides. 1995. - V. 14, № 18. - P. 1709- 1724.

119. Knapp S. Synthesis of complex nucleoside antibiotics. // Chem. reviews.-1995. -V. 95,-№6. P. 1859 - 1876.

120. Микельсон А. Химия нуклеозидов и нуклеотидов. // М.: Мир. 1996. -667с.

121. Лукевиц Э.Я., Заблоцкая А.Е. Силильный метод синтеза нуклеозидов. // Рига.: Зинатне. 1985.

122. Vorbruggen Н., Hofle G. Nucleoside syntheses. XXIII. On the mechanism of nucleoside synthesis. // Chem Ber. 1981. - V. 114, № 4. - P. 1256 - 1268.

123. Wittenburg E. Nucleoside und verwandte Verbindungen. VII. Alkylierung und glykosidierung der silyl-derivate 6-substituerter uracile. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1971. - V. 36. - P 246.

124. Камилов Ф.Х., Лазарева Д.Н., Плечев B.B. Пиримидины и их применение в медицине. // 1992. Уфа. - 156 с.

125. Яфарова Н.В., Давыдова В.А. // Вопросы реактивности организма в норме и паталогии. Материалы науч. конф. Уфа. - 1974. - С. 138.

126. Яфарова Н.В. // Вопросы биохимии и иммунологии человека и животных. -Уфа.- 1974.-С. 103.

127. Плечев В.В. // Вопросы биохимии и иммунологии человека и животных. -Уфа.- 1974.-С. 101.320

128. Vorbruggen H., Krolikiewicz К., Bennua В. Nucleoside syntheses. XXII. Nucleoside synthesis with trimethylsilyl triflate and perchlorate as catalysts. // ChemBer. 1981. - V. 114, №4.-P. 1234- 1255.

129. Long Su Т., Bennua В., Vorbruggen H., Lindner H.J. Nucleoside syntheses. XXIV. Nucleoside von 3,6-dihydro-2#-l,2,6-thiadiazin-l,l-dioxiden. // Chem Ber. 1981. - V. 114, №4.-P. 1269- 1278.

130. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Халилов JI.M., Спирихин Л.В., Султанмуратова В.Р., Муринов Ю.И. Синтез З-Р-Б-рибофуранозида 5-гидрокси-6-метилурацила. // Химия гетероцикл. соед. 1991. - № 6. - С. 794 -797.

131. Жданов Ю.А., Дорофеенко Г.Н., Корольченко Г.А., Богданова Г.В. Практикум по химии углеводов. 1973. - Москва, "Высшая школа". - 204 с.

132. Watanabe К.А., Hollenberg D.H., Fox J.J. Nucleosides. LXXXV. On mechanisms of nucleoside synthesis by condensation reactions. // J. Carbohydr. Nucleos. Nucleot. 1974. - V. 1, № 1. - P. 1 - 37.

133. Общая органическая химия. Под ред. Кочеткова Н.К., Членова М.А. // Москва. Химия. - 1986. - Т. 10. - 704 с.

134. Van Roey P., Salerno J.M., Chu C.K., Schinazi R.F. Correlation between preferred sugar ring conformation and activity of nucleoside analogues against human immunodeficiency virus. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1989. - V. 86. - P. 3929 - 3933.

135. Харченко Е.П., Клименко А.П. Особенности связи структура свойство у пиримидиновых нуклеозидов, активных против вируса иммунодефицита человека. // Докл. АН СССР. - 1990. - Т. 314. - С. 1424 - 1426.

136. Яворский А.Э., Туров А.В., Решотько Л.Н., Флорентьев В.Л. Синтез, конформационный анализ и изучение противовирусной активности рибофуранозидов бензимидазола. //Биоорганическая химия. 1990. - Т. 16. -С. 963 -968.321

137. Гурская Г.В., Цапкина Е.Н., Скатцова Н.В., Краевский А.А., Линдеман С.Б., Стручков Ю.Т. Рентгеновское исследование специфического ингибитора обратной транскриптазы 3'азидо-2',3'-дидезокситимидина. // Докл. АН СССР. 1986. - Т. 291. - С. 854 - 859.

138. Гурская Г.В., Цапкина Е.Н., Линдеман С.Б., Стручков Ю.Т., Краевский А.А. Рентгеноструктурное исследование 3'-амино-2',3'-дидезокситимидина хлоргидрата терминаторного субстрата ДНК-полимераз. // Докл. АН СССР. - 1988. - Т. 303. - С. 1378 - 1382.

139. Camerman N., Mastropaolo D., Camerman A. Structure of the anti-human immunodeficiency virus agent 3'-fluoro-3'-deoxythymidine and electronic charge calculations for 3'-deoxythymidines. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - V. 87. -P. 3534 - 3537.

140. Birnbaum G.I., Budesinsky M., Beranek J. Structure and conformation of 5'-cloro-5'-deoxyarabinosylcytosine: X-ray, .H and 13C nmr analyses. // Can. J. Chem. 1988. - V. 66. - P. 1203 - 1208.

141. De Leeuw F.A.M., Altona C. Conformational analysis of P-D-ribo-, P-D-deoxyribo-, p-D-arabino-, p-D-xylo-, and p-D-lyxo-nucleosides from protonproton coupling constants. // J. Chem. Soc. Perk. Trans. II. 1982. - P. 375 - 384.322

142. Ekiel I., Shugar D. Solution conformations of the antimetabolite 9-p-D-xylofuranosyladenine and its 8-bromo analogues. // Acta Biochimica Polonica. -1979.-V. 26.-P. 435 -444.

143. Ekiel I., Darzynkiewicz E., Dudycz L., Shugar D. Solution conformation and relative acidities of the sugar hydroxyls of the O'-methylated derivatives of the antimetabolite 9-P-D-xylofuranosyladenine. // Biochemistry. 1978. - V. 17. - P. 1531 - 1553.

144. Davies D.B. Conformations of the nucleosides and nucleotides. // Prog. NMR Spectr. 1978. -V. 12. - P. 135.

145. Hart P.A., Davis J.P. Pyrimidine nucleoside conformational analysis. Nuclear Overhauser effect and circular dichroism corelations. // J. Am. Chem. Soc. 1971. -V. 93. - P. 753 -759.

146. Tran-Dinh S., Guschlbaner W., Gueron M. Flexibility and conformations of guanosine monophosphates by the Overhauser effect. // J. Am. Chem. Soc. 1972. -V. 94.-P. 7903 - 7911.

147. Schirmer R.E., Davis J.P., Noggle J.H., Hart P.A. Conformational analysis of nucleosides in solution by quantitative application of the nuclear Overhauser effect. // J. Am. Chem. Soc. 1972. - V. 94. - P. 2561 - 2572.

148. Hart P.A., Davis J.P. Halogen substituent effects on the circular dichroism of pyrimidine nucleosides. Nuclear Overhauser effect and circular dichroism correlations. // J. Am. Chem. Soc. 1972. - V. 94. - P. 2572.

149. Гатауллин P.P. Синтез модифицированных пиримидиновых нуклеозидов: Дис. . канд. хим. наук. Уфа. 1992. - 169 с.

150. Van Lier J.J.C., Smits М.Т., Buck H.M. B-Z Transition in methylated DNA. A quantum-chemical study. // Eur. J. Biochem. 1983. - V. 132. - P. 55 - 62.

151. Кларк Т. Компьютерная химия. Пер. с англ. // М.: Мир. 1990. - С. 196 -197.323

152. Потапов В.М. Стереохимия. Учеб. пособие для вузов. 2-е изд., перераб. и доп. // М.: Химия. 1988. - С. 167.

153. Бурштейн К.Я., Шорыгин П.П. Квантово-химические расчеты в органической химии и молекулярной спектроскопии. // М.: Наука. 1989. -С. 53 - 58.

154. Билобров В.М. Водородная связь. Внутримолекулярные взаимодействия. // Киев: Наук, думна. 1991. - С. 213 - 222.

155. P.Langen. Antimetabolites of nucleic acid metabolism. / Gordon and Breach. -New York. 1975.-P. 173.

156. Pretsch, Clerc, Seibl, Simon. Tables of spectral data for structure determination of organic compounds. Translated from the German by K.Biemann. Second edition. // Springer Verlag - Berlin - Heideeberg - New-York - London - Paris Tokyo -Hong Kong.

157. Корбух И.А., Абрамова Л.Н., Преображенская M.H. Синтез oc-D-араби-нофуранозидов замещенного пиразола. // Ж. орг. химии. 1977. - Т. 13. - С. 731 - 737.

158. А.А.Панасенко, Л.В.Спирихин, В.С.Султанова, Р.А.Садыков, Г.А.Толсти-ков. Исследование прямых углерод-протонных констант спин-спинового взаимодействия в производных сульфолана. // Изв. АН СССР. Сер.хим. -1983.-С. 2723 -2726.

159. А.А.Панасенко, Л.В.Спирихин, Г.А.Толстиков. Температурная зависимость прямых углерод-протонных КССВ и стереоизомерия замещенных циклических соединений. // Изв.АН СССР. Сер.хим. 1986. - С. 818 - 822.

160. Краевский А.А. Возможности химиотерапии СПИДа // Вестник РАН. -1998.-Т. 68, №9.-С. 798 812.

161. Tables of Interatomic distances and conformation in molecules and iones. (Ed. L.E. Sutton. L: The Chem. Soc., 1958.-P.28.).

162. RajanBabu T.V., Nugent W.A., Beattie M.S. Free radical mediated reduction and deoxygenation of epoxides. // J. Am. Chem. Soc. 1990. - V. 112, № 17. - P. 6408 - 6409.

163. Wigernick P., Van Aerschot A., Jannsen G., Claes P., Balsarini J., De Clercq E., Herdewijn P. Synthesis and antiviral activity of 3'-heterocyclic substituted 3'-deoxythymidines. // J. Med. Chem. 1990. - V. 33. - P. 868 - 873.

164. Codington J.F., Fecher R., Fox J.J. Nucleosides. XIII. Synthons of 3'-amino-3'~ deoxy-arabinosyl-uracil via 2',3'-epoxylyxosyl nucleosides. // J. Org. Chem. -1962.-V. 27.-P. 163- 167.

165. Capon B. Mechanism in carbohydrate chemistry. // Chem. Reviews. 1969. - V. 69, №4.-P. 407 -498.

166. Mengel R., Bartke M. Reaction of nucleosides with the triphenylphosphane diethyl azodicarboxylate system. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1978. - V. 17. -P. 679-680.

167. Б.И.Ионин, Б.А.Ершов, А.И.Кольцов. ЯМР-спектроскопия в органической химии. // JL: "Химия", Ленинградское отделение. 1983. - С. 171.

168. Robins M.J., Hanske F., Н. Low N.H., Park J.L. A mild conversion of vicinal diols to alkenes. Efficient transformation of ribo-nucleosides into 2'-ene and 2',3'-dideoxynucleosides. // Tetrahrdron Lett. 1984. - V. 25, № 4. - P. 367 - 370.

169. Спирихин Л.В., Садыков Р.А., Флехтер Б.В., Новицкая Н.Н, Панасенко А.А., Толстиков Г.А. Спектры ПМР и структура 3,4- и 2,5-дизамещенных сульфоланов. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1980. - С. 1029 - 1033.

170. Schuetz R.D., Jacobs R.L. The preparation and dessulfurisation of some unsymmetrically substituted thiiranes. // J. Org. Chem. -1961. V. 26. - P. 3467.325

171. Kawana M., Kuzuhara H. Synthesis of 2'- and 3'-azido-2',3'-dideoxyadenosines. Preparative applications of the deoxygenative l,2.-hydride shift and elimination reactions of O-sulfonylated adenosines. // Carbohydrate Res. 1989. - V. 189. - P. 87.

172. Sasaki T., Minamoto K., Sugiura T., Niwa M. Introduction of an azide group into some uridine derivatives via 2',3'-benzoxonium and 2',3-azidonium intermediates. I I J. Org. Chem. 1976. - V. 41, № 19. - P. 3138.

173. Suhadolnik R.J. Nucleoside Antibiotics. / Wiley. New York. - London -Sydney. -Toronto. - 1970. - P. 123.

174. Mitsuya H., Broder S. Structure activity relationships of pyrimidine nucleosides as antiviral agents for human immunodeficiency virus type 1 in peripheral blood mononuclear cells. //Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1986. - V. 83. - P. 1911.

175. De Clercq E. Targets and strategies for the antiviral chemotherapy of AIDS. // Trends in Pharmacol. Sci. 1990. - V. 11. - P. 198.326

176. Horwitz J.P., Chua J., Klundt J.L., DaRooge M.A., Noel M. Nucleosides. VI. The introduction of unsaturation into the carbohydrate of a pyrimidine nucleoside via 2',3'-anhydro bond. // J. Am. Chem. Soc. 1964. - V. 86. - P. 1896.

177. Horwitz J.P., Chua J., DaRooge M.A., Noel M., Klundt J.L. Nucleosides. IX. The formation of 2',3-unsaturated pyrimidine nucleosides via a novel elimination reaction. // J. Org. Chem. 1966. - V. 31. - P. 205.

178. Horwitz J.P., Chua J., Noel M., Donatti J.T. Nucleosides. XI. 2',3'-Dideoxycytidine. // J. Org. Chem. 1967. - V. 32. - P. 817.

179. Horwitz J.P., Chua J., Noel M. Nucleosides. X. The action of sodium ethoxide on 3'-0-tosyl-2'-deoxyadenosine. // Tetrahedron Lett. 1966. - № 13. -P. 1343.

180. McCartly J.R., Robins M.J., Townsend L.B., Robins R.K. Purine nucleosides. XIV. Unsaturated furanosyl adenine nucleosides prepared via base catalyzed elimination reactions of 2-deoxyadenosine derivatives. // J. Am. Chem. Soc. -1966.-V.88.-P. 1549.

181. Herdewijn P., Balzarini J., Bada M., Pauwels R., Aerschot A.V., Janssen G., De Clercq E. Synthesis and anti-HIV activity of different sugar modified pyrimidine and purine nucleosides. // J. Med. Chem. - 1988. - V. 31. - P. 2040.

182. Патент США 3,817,982, 1974. 2',3'-Unsaturated nucleosides. / Verheyden J.P., Moffat J.G. C.A. - 1974. - V. 81. - 63942.

183. Rassel A.F., Greenberg S., Moffat J.G. Reactions of 2-acyloxyisobutyryl halides with nucleosides. II. Reactions of adenosine. // J. Am. Chem. Soc. 1973. - V. 95.- P. 4025.

184. Jain T.C., Jenkins J.D., Rassel A.F., Verheyden J.P., Moffat J.G.Reactions of 2'-Acyloxyisobutyryl halides with nucleosides. IV. A facile synthesis of 2',3'-unsaturated nucleosides using chromous acetate. // J. Org. Chem. 1974. - V. 39. -P. 30.

185. Horton D.H., Tindall C.G.,Jr. Evidance for a carbenoid intermediate in the coirey- winter alkene synthesis. // J. Org. Chem. 1970. - V.35. - P. 3558.327

186. Shiragami H., Irie Y., Shirae H., Yokozeki K., Yasuda N. Synthesis of 2',3-dideoxyuridine via deoxygenation of 2',3'-0-(methoxymethylene)uridine. // J. Org. Chem. 1988. - V. 53, № 21. - P. 5170.

187. Chu C.K., Bhadt V.S., Doboszewski B., Gu Z.P., Kosugi Y., Pullaiah K.C., Van Roey P. General synthesis of 2',3-dideoxynucleosides // J. Org. Chem. 1989. - V. 54. - P. 2217.

188. Yamazaki T., Matsuda K., Sugiyama H., Seto S., Yamaoka N. Synthesis of (2,3-dideoxyglyc-2-enopyranosyl)thyvine and a (2,3-dideoxyglycopyranosyl)-thymine via a 2,2'-anhydro-nucleoside. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1977. - V. 14. -P. 1654- 1659.

189. Михайлов С.Н., Ефимцева Е.В. Синтез энантиомеров 3',4'-секо-2'-дезокси-тимидина. // Химия гетероцикл.соед. 1988. - № 7. - С. 947.

190. Спирихин JI.B., Садыков Р.А., Флехтер Б.В., Новицкая Н.Н., Панасенко А.А., Толстиков Г.А. Спектры ПМР и структура 3,4- и 2,5-дизамещенных сульфоланов. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1980. - С. 1029.

191. Horwitz J.P., Chua J., Noel M. Nucleosides. V. The monomesylates of l-(2-deoxy-{3-D-lyxofuranosyl)thymine. // J. Org. Chem. 1964. - V. 29. - P. 2076.

192. Chu C.K, Schinazu R.F., Ahn M.K., Ullas C.V., Gu Z.P. Structure activity relationships of pyrimidine nucleosides as antiviral agents for human immunodeficiency virus type 1 in peripheral blood mononuclear cells. // J. Med. Chem.- 1989,-V. 32.-P. 612.

193. Glinski R.P., Khan M.S., Kalamas R.L. Nucleotide Synthesis. IV. Phosphorylated 3'-amino-3'-deoxythymidine and 5'-amino-5'-deoxythymidine and derivatives. // J. Org. Chem. 1973. - V. 38, № 25. - P. 4299 - 4305.

194. Vorbruggen H., Bennua B. New simplified synthesis. // Tetrahedron Lett. 1978. - № 15. - P. 1339- 1342.

195. Кочетков H.К., Будовский Э.И., Свердлов Е.Д., Симукова Н.А., Турчинский М.Ф. Органическая химия нуклеиновых кислот. / М.: Химия. 1970.

196. Bergstrom D.E. Organometallic intermediates in the synthesis of nucleoside analogs. // Nucleosides and Nucleotides. 1982. - V. 1, № 1. - P. 1 - 34.

197. Lee D.N., Kim Y.H. Regioselective phenylselenenylation at the 5-position of pyrimidine nucleosides mediated by manganese (III) acetate. // Synlett. 1995. - № 4.-P. 349-350.

198. Seela F., Zulauf M. Palladium-catalysed cross coupling of 7-iodo-2'-deoxytu-bercidin with terminal alkynes. // Synthesis (BRD) 1996. - № 6. - P. 726 - 730.

199. Akella L.B., Vince R. Palladium-catalysed synthesis of cw-2-4-(9H-purin-9-yl)-2-cyclopenten-l-yl.ethanol analogues. // Tetrahedron. 1996. - V 52, № 8. - P. 2789-2794.329

200. Moriarty R.M., Epa W.R., Awasthi A.K. Palladium Catalysed C-8 allylation and vinilation of adenosine, 2'-deoxy adenosine and 2',3'-dideoxyadenosine nucleosides. // Tetrahedron Lett. V. 31, № 41. - P. 5877 - 5880.

201. Hirota K., Isobe Y., Kitade Y., Maki Y. A simple synthesis of 5-(l-alkenyl)ura-cil derivatives by palladium catalyzed oxidative coupling of uracil with olefins. // J. Synth. Org. Chem. - 1987. - № 5. - P. 495.

202. Wataya Y., Matsuda A., Santi D.V., Bergstrom D.E., Ruth J.L. Trans-5-(3,3,3-trifluoro-l-propenyl)-2'-deoxyuridine: a mehanism based inhibitor of thymidylate synthetase. // J. Med. Chem. - 1979. - V. 22. - P. 339.

203. Миронов В.А., Янковский С.А. Спектроскопия в органической химии. // М.: «Химия». 1985. -232 с.

204. Marzilli L.C., De Castro В., Caradonna J.P., Stewart R.Ch., Van Vuuren C.R. Nucleoside complexing. A raman and 13C NMR spectroscopic study of the binding of hard and soft metall species. // J. Am. Chem. Soc. 1980. - V.102. - № 3. - P. 916.

205. Robins M.J., Barr P.J. Nucleic acid related compounds. 31. Smooth and efficient palladium copper catalyzed coupling of terminal alkynes with 5-iodouracil nucleosides. // Tetrahedron Lett. -1981. - V. 22. - P. 421.

206. Robins M.J., Barr P.J. Nucleic acid related compounds. 39. Efficient conversion of 5-iodo to 5-alkynyl and derived 5-substituted uracil bases and nucleosides. // J. Org. Chem. 1983. - V. 48. - P. 1854.330

207. Cruickshank K.A., Stockwell D.L. Oligonucleotide labeling: A concise synthesis of a modified thymidine phosphoramidite. // Tetrahedron Lett. 1988. - V. 29. - № 41. -P. 5221.

208. Hobbs F.W., Jr. Palladium catalyzed synthesis of alkynylamino nucleosides. A universal linker for nucleic acids. // J. Org. Chem. - 1989. - V. 54. - P. 3420.

209. Tanaka H., Haraguchi K., Koizumi Y., Fukui M., Miyasaka T.M. Synthesis of 6-alkynylated undines. // Can. J. Chem. 1986. - V. 64. - P. 1560.

210. De la Rosa M.A., Velarde E., Guzman A. cross coupling reactions of monosubstituted acetylenes and aryl halydes catalyzed by palladium on charcoal. // Synth. Commun. - 1990. - V. 20. - P. 2059.

211. Bouzard D. Recent advances in the chemistry of quinolones. // Recent progress in the chemical synthesis of antibiotics. Lukacs G. and Ohno M. (eds.), Springer -Verlag, Berlin. 1990. - P. 250 - 280.

212. Мокрушина Г.А., Алексеев С.Г., Чарушин B.H., Чупахин О.Н. Направленный синтез фторхинолонкарбоновых кислот. // ВЖХО им. Д.И. Менделеева. 1991. - Т. 36, № 4. - С. 447 - 455.

213. Глушков Р.Г., Левшин И.Б., Марченко Н.Б., Падейская Е.Н. Антибактериальные препараты группы хинолонкарбоновой кислоты (обзор). // Хим.-фарм. журнал. 1984. - № 9. - С. 1048 - 1064.

214. Мокрушина Г.А., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н. Взаимосвязь структуры и антибактериальной активности в ряду фторхинолонов (обзор). // Хим.-фарм. журнал. 1995. - Т. 29, № 9. - С. 5 - 19.

215. Jolidon S., Hansen H.-I. Untersuchungen uber aromatische amino-Claisen-umlagerungen. // Helv. chim. acta. 1977. - V. 60. - S. 987.

216. Абдрахманов И.Б., Шабаева Г.Б., Калимуллин A.A., Толстиков Г.А. Синтез N- и С-(1-Метил-2-бутенил)-ж- и «-фенилендиаминов. // Ж.Ор.Х. 1985. - Т. 21, №6.-С. 1183 - 1188.331

217. Piers E., Brown R.K. The zinc chloride catalyzed migration of halogen in the Claisen rearrangement. // Can. J. Chem. 1963. - V. 41. - P. 329-334.

218. Elliot M., Janes N.F. Synthesis of 4-allyl- and 4-benzyl-2,6-dimethyl-bromobenzene from 2,6-xylidine. // J. Chem. Soc. 1967. - № 18. - P. 1780 -1782.

219. Katayama H., Takatsu N. Amino-Claisen rearrangement. II. Quaternary amino-Claisen rearrangement of anilinium compounds with ortho substituents. // Chem. Pharm. Bull. 1981. - V. 29. - P. 2465 - 2477.

220. Katayama H., Tachikawa Y., Takatsu N., Kato A. Amino-Claisen rearrangement. III. The effects of alkyl substituents on the allyl group upon the rearrangement. // Chem. Pharm. Bull. 1983. - V. 31, № 7. - P. 2220 - 2233.

221. Katayama H., Higuchi Y., Kanoko K. Amino-Claisen rearrangement. V. Rearrangement of substituted tetrahydroquinolines involving competitive cope rearrangement in a reaction intermediate. // Chem. Pharm. Bull. 1984. - V. 32, № 6.-P. 2218-2223.

222. Katayama H. Amino-Claisen rearrangement of N-allyljulolidinium halides. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1980. - P. 1009 - 1011.

223. Katayama H., Ohkoshi M., Kaneko K. Amino-Claisen rearrangement of N-allyljulolidinium derivatives. // Chem. Pharm. Bull. 1984. - V. 32, № 5. - P. 1770 - 1779.

224. Danishefsky S., Phillips G.B. A rapid route to ergot precursors via aza-Claisen rearrangement. // Tetrahedron. Lett. 1984. - № 25. - P. 3159 - 3162.

225. Шарафутдинов B.M. Амино-Кляйзеновская перегруппировка при взаимодействии вторичных аллилхлоридов с ариламинами. Дис.канд. хим. наук. - Уфа. - 1982.

226. Ewing D.F., Parry K.A.W. Studies of geometrical isomerism in some chloro and chloro-olephins by nuclear magnetic resonance methods. // J. Chem. Soc. 1970. -№5.-P. 970 -974.

227. Абдрахманов И.Б., Шарафутдинов B.M., Нигматуллин Н.Г., Мустафин А.Г., Сараева З.Н., Толстиков Г.А. Исследование перегруппировки Кляйзена в ряду N-аллиланилинов. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1983, № 6. - С. 1273 -1278.

228. Сараева З.Н. Исследование механизма ароматической амино-перегруппировки Кляйзена. Дис.канд. хим. наук. Уфа. - 1988.

229. Абдрахманов И.Б., Нигматуллин Н.Г., Зыков Б.Г., Сараева З.Н., Пономарев О.А., Толстиков Г.А. Квантовохимическое исследование механизма амино-перегруппировки Кляйзена. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1991, № 3. - С. 634 - 639.

230. Общая органическая химия. // Бартон Д.,Оллис В.Д. М., Химия. - 1985. -Т. 1. - С. 330.

231. Теддер Дж., Нехватал Э. Орбитальная теория в контурных диаграммах. // М.:Мир.- 1988.-С.103.

232. Gillespie R.J., Hughes E.D., Ingold С.К., Millen D.J., Reed R.I. Kinetics and mechanism of aromatic nitration. // Nature. 1949. - V. 163, № 4146. - P. 599-560.

233. Садыков Ш.Г., Гусейнов Н.С., Валишвили Э.С., Гасанов А.И. Циклоалкилирование анилина а-метилциклогексеном. // Азерб. нефт. хоз-во. 1980.-С. 8-55.

234. Koga Н., Itoh A., Murayama S., Suzue S., Irikura Т. Structure-activity relationships of antibacterial 6,7- and 7,8-disubstituted l-alkyl-l,4-dihydro-4-oxoquinolone-3-carboxylic acids. // J. Med. Chem. 1980. - V.23. - P. 1358 -1363.

235. Патент Японии № 33453, 1980. Bactericides for prevention and treatment of infections of goldfish. / Takase Y., Kono K. // Chem. Abstr. 1980. - V.93. -168301.

236. Патент Франции № 2463771, 1981. Quinolinecarboxylic acid derivatives with antibacterial activity. / Iricura Т., Koga H., Murayama S. // Chem. Abstr. 1982. -V.96. - 6607.

237. Патент Бельгии № 902586, 1985. Quinolones with antibacterial activity. / Villani F., Renzetti A. // Chem. Abstr. 1986. - V.104. - 224838.

238. Патент США № 4636506, 1987. 7-Heterocyclyl-l,4-dihydroquinolones as medical bactericides. / Gilligan P.J., McGuirk P.R., Witty M.J. // Chem. Abstr. -1987.-V.106.- 138271.

239. Патент Японии № 65882, 1987. Piperazinylquinolinecarboxylate esters. / Ito Y., Kato H., Etsuchu E., Ogawa N., Suzuki Т., Yagi N. // Chem. Abstr. 1987. -V.107. -96740.334

240. Европейский патент № 348088, 1989. Antibacterial 6-fluoro-l,4-dihydro-4-one-3-carboxylates and intermediates and a process for their preparation. / McGuirk P.R. //Chem. Abstr. 1990. - V.113. - 132023.

241. Патент Японии № 183068, 1989. Preparation of N-cyclopropyl-l,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids as bactericides. / Fujita N., Fukuda Y., Namikawa J., TominagaM., Manabe Y. // Chem. Abstr. 1989. - V. 111. - 153655.

242. Atarashi S., Yokohama S., Yamazaki K.-I.,Sakano K.-I., Imamura M., Hayakawa I. Synthesis and antibacterial activities of optically active ofloxacin and its fluoromethyl derivative. // Chem. Pharm. Bull. 1987. - V. 35, № 5. - P. 1896 -1902.

243. Опытно-промышленный регламент на производство пефлоксацина. ИОХ УНЦ РАН.

244. Межерицкий В.В., Олехнович Е.П., Лукьянов С.М., Дорофеенко Г.Н. Ортоэфиры в органическом синтезе. // Изд. Ростовского Университета. -1976.-С. 161.335

245. Успехи органической химии. Под ред. акад. Кнунянца И.Л. // М.: Мир. -1966.-Т. 4.-С. 6.

246. Grohe K., Heitzer H. Cycloaracylation of Enamines. II. Synthesis of l-amino-4-qumolone-3-carboxylic acids. //Liebigs. Ann. Chem., 1987. V. 10. - P. 871 - 879.- Chem. Abstr. 1987. - V. 107. - 198048.

247. Hagen S.E., Domagala J.M., Heifetz C.L., Jonson J. Synthesis and biological activity of 5-alkyl-l,7,8-trisubstituted 6-fluoroquinoline-3-carboxylic acids. // J. Med. Chem. 1991. - V. 33, № 3. - P. 1155 - 1161. - C. A. - 1991. - V. 114. -143091.

248. Chu D.T.W., Fernandes P.B., Maleszka R.E. Synthesis and structure-activity relationship of l-aryl-6,8-difluoroquinolone antibacterial agents. // J. Med. Chem. -1987. V. 30. - P. 504 - 509. - C. A. - 1987. - V.106. - 102061.

249. Hyre J.E., Bader A.R. Unsaturated aromatic amines, a novel synthesis of indoles. // J. Am. Chem. Soc. 1958. - V. 80. - P. 437 - 439.

250. Bader A.R., Bridgwater R.J., Freeman P.R. Indoles. II. The acid-catalyzed rearrangement of N-2-alkenylanilines. // J. Am. Chem. Soc. 1961. - V. 83. - P. 3319 - 3323.292.3агидуллин P.H., Байметов З.М. Синтез новых производных пиперазинов. //

251. Конф. "Химия и химическая технология Уфа. - 1982. - С. 131. 293 .Патент США №5547962. 5-Amino-8-methyl-7-pyrrolidinylquinoline-3-carboxylic acid. / Ito H., Kato H., Yasuda S., Kado N., Yoshida Т., Yamamoto Y. //Р.Ж.Хим. - 1998. - Ю069П.

252. Лукевиц Э.Я., Заблоцкая А.Е. Силильный метод синтеза нуклеозидов. // Рига.: Зинатне. 1985. - С. 35.

253. Преображенская М.Н. Синтез замещенных индолов через индолины. // Успехи химии. 1967. - Т. 36, вып. 10. - С. 1761 - 1798.

254. Салех М.А., Красавина Л.С., Вигдорчик М.М., Турчин К.Ф., Сапукова А.А., Анисимова О.С., Суворов Н.Н. N-гликозилирование аминоиндолинов и бисглюкозиды 5-аминоиндола. // Ж. орг. химии. 1989. - Т. 25, вып. 12. - С. 2619-2628.

255. Муханов В.И., Каганский М.М., Сорокин А.А., Антонян С.Г., Тананова Г.В., Михайлевская Л.Л., Кинзирский А.С., Преображенская М.Н. Синтез и изучение неоаскорбигена и его аналогов. // Хим.-фарм. жур. 1994. - № 7. -С. 6 - 10."

256. Муханов В.И., Ярцева И.В., Кикоть Б.С., Володин Ю.Ю., Кустова И.Л., Лесная Н.А., Софьина З.П., Ермакова Н.П., Преображенская М.Н. Изучение аскорбигена и его производных. // Биоорг. химия. 1984. - Т. 10, № 4. - С. 544-559.

257. Langendoen A., Koomen G.-J., Pandit U.K. An approach to novel ellipticine glycosides. // Tetrahedron. 1988. - V. 44, № 12. - P. 3627 - 3631.

258. Gallant M., Link J.Т., Danishefsky S.J. A stereoselective synthesis of indole-(3-N-glycosides: an application to the synthesis of Rebeccamycin. // J. Org. Chem. -1993. V. 58, № 2. - P. 343 - 349.

259. Nettleton D.E., Doyle T.W., Krishnan B. Isolation and structure of Rebeccamycin a new antitumor antibiotic from Nocardia aerocoligenes. // Tetrahedron Lett. -1985. - V. 26, № 34. - P. 4011 - 4014.

260. Kaneko Т., Wong H. Two synthetic approaches to Rebeccamycin. // Tetrahedron Lett. 1985. - V. 26, № 34. - P. 4015 - 4018.338

261. Европейский патент № 323171, 1989. Preparation of К-252 derivatives having antitumor activity. / Murakata C., Sato A., Kasai M., Kobayashi E., Morimoto M., Akinaga S. // C.A. 1990. - V. 112, № 9. - 77860u.

262. Гетероциклические соединения. Под ред. Эльдерфельда Р. // М.: ИЛ.1954. Т. 3.

263. Гетероциклические соединения. Под ред. Эльдерфельда Р. // М.: ИЛ.1955.-Т. 4.

264. Robinson В. Resent studies on the Fisher indole synthesis.// Chem. reviews. -1969.-V. 69.-P. 227 -250.

265. Общая органическая химия. // M.: Химия. 1985. - С.196 - 209, 547 - 555.

266. Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений. // М.: Мир.- 1975.-С. 118 125,310 -320.

267. Катрицкий А., Лаговская Дж. Химия гетероциклических соединений. // М.: ИЛ. 1963.

268. Mohanakrishnan A.K. and Srinivasan P.C. A versatile construction of the 8H-quino4,3-b.carbazole ring system as a potential DNA binder. // J. Org. Chem. -1995.-V. 60.-P. 1939 1946.

269. Gordon W., Gribble and Saulnier M.G. Syntheses of ellipticine and delated pyridocarbazole alkaloids A review. // Heterocycles. - 1985. - V. 23, № 5. - P. 1277 - 1315.

270. Saulnier M.G, Gribble G.W. Efficient construction of the 10tf-Pyrido3,4-b.carbazole ring system, syntheses of isoellipticine and 7-methoxyisoellipticine. // J. Org. Chem. 1983. - V. 48. - P. 2690 - 2695.339

271. Hewlins M.J.E. Oliveira-Campos A.M. Shannon P.V.R. Synthetic approaches to ellipticines and other derivatives and analogues of 6#-pyrido4.3-b.carbazole. // Synthesis. 1984. - P 289 - 302.

272. Kansal V.K. and Potier P. The biogenetic, synthetic and biochemical aspects of ellipticine, an antitumor alkaloid. // Tetrahedron. 1986. - V. 42, № 9. - P. 2389 -2408.

273. Патент Японии 63,215,690. Preparation of 9-hydroxyellipticine glycosides as anticancer agents. / Honda Т., Shimamoto Т. // C.A. 1989. - V. Ill, № 1. -7660j.

274. Патент Японии 63,215,691. Preparation of ellipticine glycosides as intermediates for anticancer agents. / Honda Т., Kato S., Shimamoto T. // C.A. 1989. - V. Ill, № 1,-7661k.

275. Патент США № 4,310,667, 1982. 2-N quaternary ammonium salt derivatives of 9-hydroxy ellipticine. /Le Pecg J.-В., Paoletti C.

276. Абдрахманов И.Б. Амино-перегруппировка Кляйзена и превращения орто-алкенилариламинов. Дис. . док. хим. наук. //Уфа. 1989.

277. Пржевальский Н.М., Грандберг И.И. Аза-перегруппировка Коупа в органическом синтезе. // Успехи химии. 1987. - Вып. 5. - С. 814 - 841.

278. Elliot М., Janes N.F. Synthesis of 4-allyl- and 4-benzyl-2,6-di-methyl-bromobenzene from 2,6-xylidine. // J. Chem. Soc. 1967. - №. 18. - P. 1780 -1782.

279. Jolidon S., Hansen A.J. Thermische und saurekatalysierte umlagerung von N-(oc,oc -dimethylallyl)anilinen. // Chimia. 1976. - V. 30. - S. 21 - 23.

280. Мустафин А.Г. Внутримолекулярная циклизация орто-алкенилариламинов. Дис. . кан. хим. наук. // Уфа, 1986.

281. Miller R.B., Moock Т. A general synthesis of 6-H-pyrido4,3-b.carbazole alkaloids. // Tetrahedron Lett. 1980. - V. 21. - P. 3319 - 3322.340

282. Miller R.B., Stowell J.G. Total synthesis of ellipticine and 9-methoxyellipticine via benzotriazole intermediates. // J. Org. Chem. 1983. - V. 48. - P. 886 - 888.

283. Lutz W. В., McNamara C. R., Olinger M. R., Schmidt D. F., Doster D. E., Fiedler M. D. Synthesis of 5,6-carbonyldioxyindole, a melanogenic cyclic carbonate ester of 5,6-dihydroxyindole. //J. Heterocyclic Chem. 1984. - V. 21. - P. 1183 - 1188.

284. Ferrer M., Sanchez-Baeza F., Messeguer A., Diez A., and Rubirata M. Use of dioxiranes for the chemoselective oxidation of tertiary amines bearing alkene moieties. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995. - P. 293.

285. Marshall J.A., Grote J., Audia J.E. Acyclic stereocontrol in catalyzed intramolecular Diels-Alder cyclizations leading to octahydronaphthalene-carboxaldehydes. // J. Am. Chem. Soc. 1987. - Y.109, № 4. - P. 1186 - 1194.

286. Тагмазян К.Ц., Мкртчян P.С., Бабаян A.T. Исследования в области аминов и аммониевых соединений. // Ж. орг. химии,- 1974. Т. X. - Вып. 8. - С. 1642 -1648.341

287. Brieger G. and Bennet J.N. The intramolecular Diels-Alder Reaction. // Chem. Rev. 1980 - V. 80. - P. 63-97.

288. Jung M.E., Street L.J. Synthetic studies on the avermectins: substituent effects on intramolecular Diels-Alder reactions of N-furfurilacrulamides and further reactions of the cycloadducts. // J. Am. Chem. Soc. 1984. - V. 106. - P. 8327 - 8329.

289. Wend H.W.,.Hillman M.J., Kisis B. Intramolecular Diels-Alder reactions. Synthesis of За-phenylisoindolines as analgetic templates. // J. Org. Chem. 1976. -V. 41, №1,- P. 104-110.

290. Schmitz E., Heuck U., Preuschhof H., Grundemann E. Heterocyclensynthesen durch intramoleculare dien-reaktion. // J. Pract. Chemie. Band 324. - Hert 4. -1982.-S. 581 - 588.

291. Абдрахманов И.Б., Мустафин А.Г., Толстиков Г.А. Перегруппировка Кляйзена и циклизация №алкенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов. // Изв.АН СССР, Сер.хим. 1987. - № 8. - С.1852.

292. Пржевальский Н.М., Грандберг И.И. Успехи химии. // М.: Мир. 1987. - Т. VI, вып. 5. - С. 814.

293. Успехи органической химии. Под ред. Кнунянца И.Л. // М.: Мир. 1966. - Т. 4.

294. The total synthesis of natural products. Ed. by ApSimon J. // A Wiley-Interscience Publication. New York Chichester - Brisbane - Toronto - Singapore. - 1973. -V. 2., P. 166.

295. Hill R.K., Gilman N.W. A nitrogen analog of the Claisen rearrangement. // Tetrahedron Lett. 1967. - № 15. - P. 559 - 560.

296. Murahashi S.-I., Makabe Y., Kunita K. Palladium-(0)-catalyzed rearrangement of N-allylenamines. synthesis of 5,8-unsaturated imines and y,5-unsaturated carbonyl compounds. // J. Org. Chem. 1988. - V. 53, №19. - P.4489 - 4495.

297. Hill R.K., Khatri H.N. Titanium tetrachloride catalysis of aza-Claisen rearrangement. // Tetrahedron Lett. 1979. - №45. - P. 4337 - 4340.

298. Абдрахманов И.Б., Шарафутдинов B.M., Толстиков Г.А. Катализируемая кислотами перегруппировка №(1-метил-2-бутенил)анилина. // Ж. орг. химии. 1984. - Т. 20, №3. - С. 620 - 622.

299. Абдрахманов И.Б., Шарафутдинов В.М., Джемилев У.М., Тальвинский Е.В., Сагитдинов И.А., Толстиков Г.А. Синтез N-замещенных непредельных аминов. //ЖПХ. 1982. - №9. - С. 2121 - 2123.

300. Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты. //М.: Медицина 1971. - С. 328.

301. Успехи органического синтеза в области химизации сельского хозяйства. // Тезисы и тексты сообщений. Уфа. - 1970. - С. 136.

302. А.С. 1240022 СССР. К-(2,5-диметилфенил)-№(1-метил-2-бутенил)-хлорацетамид, проявляющий гербицидную активность. // Головин М.В., Абдрахманов И.Б., Валитов Р.Б., Шарафутдинов В.М., Базунова Г.Г. (публикации не подлежит).

303. А.С. 1311055 СССР. Стимулятор роста растений. // Абдрахманов И.Б., Мустафин А.Г., Тайчинова А.С., Гилязетдинов Ш.Я., Фахретдинова Д.М., Еркеев М.И., Хабирова М.М. (публикации не подлежит).зчн1. УТВЕРЖДАЮ

304. Зам. директора по науке "Вектор"', Шу'/^^^хЩ п . Садовский1991 г.

305. ЗАКЛЮЧЕНИЕ об изучении анти-ВИЧ активности 2', 3' дидегидро - 3' - дезокситимидина (. &Ч Т)

306. Для сравнения использовали один из наиболее эффективных для3 U 5лечения СГЩа препаратов азидотимидин (АЗТ), механизм действия которого связан с блокированием вирусной обратной траскриптазы итерминированием синтеза вирусной ДНК.

307. Концентрация Д4Т, вызывающая 50%-ное ингибирование репродукции ВИЧ в клетках (Ю50), составила 0,33 р.М.

308. Таким образом, показана высокая анти-ВИЧ активность представленного препарата Д4Т.

309. Начальник отдела культивирования и диагностики ретровирусов НПО "Вектор"1. Г. Покровский

310. Н.с. отдела культивирования идиагностики ретровирусов НПО "Вектор" ^^¿¿^^¿¿У-ОЛ. Плясуновазчь

311. Влияние Д4Т на репродукцию ВИЧ-1 в культуре клеток