Синтез и некоторые реакции 1,3,3-триалкил-3,4-дигидроизохинолинов, содержащих диалкокси- и гидрокси-алкоксигруппы в 6-ом и 7-ом положениях кольца тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Вшивкова, Татьяна Степановна
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Пермь
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2008
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
ВШИВКОВА ТАТЬЯНА СТЕПАНОВНА
СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ РЕАКЦИИ 1,3,3-ТРИАЛКИЛ-3,4-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНОВ, СОДЕРЖАЩИХ ДИАЛКОКСИ- И ГИДРОКСИ-АЛКОКСИГРУППЫ В 6-ОМ И 7-ОМ ПОЛОЖЕНИЯХ
КОЛЬЦА
02 00 03 - органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Пермь 2008
003449407
Работа выполнена в лаборатории синтеза активных реагентов Института технической химии УрО РАН, г. Пермь
Научный руководитель: доктор химических наук, профессор
Шкляев Юрий Владимирович
Официальные оппоненты:
Ведущая организация:
доктор химических наук, профессор Масливец Андрей Николаевич
доктор химических наук, профессор Залесов Владимир Васильевич
Институт органического синтеза им.И.Я.Постовского УрО РАН, г. Екатеринбург
Защита состоится «31» октября 2008 г. в/3 часов на заседании диссертационного совета Д 004.016.01 в Институте технической химии УрО РАН по адресу: 614013, Пермь, ул. Королева, 3.
Факс (3422) 237-82-72, e-mail: cheminst@mpm.ru
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИТХ УрО РАН
Автореферат разослан «У?» сентября 2008 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук
Горбунов А. А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования.
Производные 3,4-дигидроизохинолина довольно широко распространены в природе. Они образуют обширный класс изохинолиновых алкалоидов. Как сами они, так и их синтетические производные проявляют различные виды биологической активности и используются как средства противовоспалительного, спазмолитического, анальгетического и противошокового действия Широкое использование и изучение производных 3,4-дигидроизохинолина в качестве биологически активных соединений оставляет несколько в стороне методы синтеза собственно изохинолинового кольца. В последние годы широкое применение нашел ряд новых методов синтеза - реакции Катрицкого, Пархама, Лярока и другие методы, основанные на использовании комплексных лигандов Но не только благодаря своей биологической активности соединения, имеющие в своем составе изохинолиновое ядро, притягивают к себе внимание. Хорошо известно их применение в качестве антикоррозийных добавок, для получения полимерных материалов, в качестве лигандов для комплексообразования, фотохромных материалов. В связи с этим разработка новых методов синтеза производных 3,4-дигидроизохинолина, а также изучение их свойств, представляет значительный интерес.
Цель работы: синтез и изучение нуклеофильных свойств 6,7-дизамещенных производных 3,4-дигидроизохинолина.
Научная новизна.
1. Изучено поведение ортго-диалкоксиаренов, имеющих более длинный, чем метальный, радикал, при трехкомионентном взаимодействии их с а-разветвленными альдегидами и нитрилами в концентрированной серной кислоте.
2 Показана возможность получения 6-(или 7)-шдроксизамещенных производных 3,4-дигидроизохинолина в условиях реакции Риттера.
3. Изучено влияние природы и положения заместителей как в ароматической, так и в гетероциклической части молекулы 3,4-дигидроизохинолина, на возможность протекания реакции рециклизации производных 3,4-дигидроизохинолина при взаимодействии с 2-трифторметил-6-нитрохромоном.
Л
4 Установлена принципиальная возможность получения эластомерных материалов при взаимодействии 1-метилзамещенных 3,4-дигидроизохинолинов с олигомерными диизоцианатами
Практическая значимость.
Разработан метод синтеза аналогов алкалоидов изохинолинового ряда
Разработан простой метод прямой гетероциклизации бензокраунэфиров трехкомпонентным взаимодействием их с альдегидом и нитрилом.
Найден новый путь введения азинов через жесткий спейсер в молекулу бензоаннелированных краун-эфиров.
Установлено, что 1-метилпроизводные 3,4-дигидроизохинолипа могут быть использованы в качестве отвердителей олигомеров с изоцианатными группами
Апробация работы. Материалы диссертации обсуждались на итоговых конференциях Института технической химии УрО РАН (г. Пермь, 2004, 2005), VIII-X молодежных тучных школах-конференциях по органической химии (г. Казань 2005, г. Звенигород 2006, г. Уфа 2007), Всероссийских конференциях «Техническая химия. Достижения и перспективы» (г. Пермь 2006), «Енамины в органическом сшггезе» (г Пермь 2007), «Техническая химия От теории к практике» (г. Пермь 2008).
Публикации. По материалам диссертации опубликованы 10 статей и тезисы 6 докладов.
Работа выполнена в соответствии с планом работ ИТХ УрО РАН при финансовой поддержке грантов РФФИ 04-03-96045, 07-03-00001 и 07-0396012, а также программы сотрудничества ученых УрО РАН и СО РАН по теме «Направленный синтез и оптимизация свойств биологически активных соединений.» и программы Президиума РАН по теме «Разработка методов получения химических веществ и создание новых материалов».
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, посвященного методам синтеза изохинолина, теоретической части, в которой обсуждаются результаты исследований, экспериментальной части, выводов и списка цитированной литературы (228 наименований). Диссертация изложена на 158 страницах текста, содержит 17 таблиц.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Глава II. Синтез 6,7-дизамещенных производных 3,4-дигидроизохинолина
2.1. Взаимодействие о^шо-диалкоксизамещеиных аренов с нитрилами и а-разветвленными альдегидами
Анализ литературы показывает, что изучение разнообразных способов получения изохинолинов, имеющих заместители в ароматической части молекулы, осуществляется, как правило, на объектах, имеющих радикалы не более длинные, чем метоксильные. Так, в частности, известно, что трехкомпонентное взаимодействие вератрола, изомасляного альдегида и нитрилов в условиях реакции Ритгера завершается получением 1-11-замещенных 3,4-дигидроизохинолинов с метокси-заместителями в 6-ом и 7-ом положениях.
Целью данной части работы было изучение влияния на ход реакции и характер получаемых 3,4-дигидроизохинолинов длины алкоксильных радикалов в о/отю-дизамещенном арене при его взаимодействии с нитрилами и а-разветвлешшми альдегидами в концентрированной серной кислоте. Как показало исследование, использование в этой реакции 1,2-диэтоксибензола приводит к выделению только 6,7-диэтоксизамещенных продуктов (1)-(4).
ЕЮТ^ +М>сно
Ме
екА^н ¿Ме О
2,63% 1,52% 3,40% 4,75%
Трехкомпонентный синтез при участии 1,2-дипропокси- или 1,2-дибутоксибензолов протекает не столь однозначно. Увеличение заместителей в арене до пропокси-(или бутокси-)радикалов приводит к получению двух видов соединений. Во-первых, были выделены ожидаемые производные 6,7-дибутокси-(или дипропокси-)-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина (5)-(7), (11), (12), (15), (16), (18) и (19). Другим соединениям на основании ЯМР'Н и 13С-, ИК- и масс-спектров были приписаны структуры 1-11-замещенных 7-гидрокси-6-бутокси-(или пропокси-)-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов (8)-(10), (13), (14) и (17).
RO
RO
RO
RO
80% AcOH/AcONa
RO
RO
.R,
Ri
18,19 О
11,12 Me
13,14 Me
(5,8,11,13,16,19) R= Pr, R,=CH3, (6,9,12,14,15,17,18) R=Bu, R^CHa, (7,10) R=Bu, Ri+Ri=(CH2)5
Такгш образом, при пгрехкомпонентном взаимодействии 1,2-дипропокси- ипи 1,2-дибутоксибензолов с нитрилами и а-разветвленными альдегидами в условиях реакции Риттера наблюдается замещение одной алкокстъной группы на гидроксгшъную, причем образующийся свободный фенол не сульфируется в условиях проведения реакции.
2.2. Подходы к синтезу аналогов изохинолиновых алкалоидов
6-(или 7-) гидрокси-7-(или 6-) метоксипроизводные гидрированных в гетероциклической части изохинолинов достаточно широко распространены в природе. Их же аналоги, имеющие гем-диметильную группу в 3-ем положении, практически не изучены Так как была установлена принципиальная возможность получения в условиях реакции Риттера производных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина с гидроксильными группами в ароматической части молекулы, то
целью данной части работы был синтез аналогов природных соединений, содержащих ОН-группу в 6-ом или 7-ом положениях молекулы 3,4-дигидроизохинолина. Для получения производных 3,4-дигидроизохинолинов с заведомо известным положением ОН-группы последующие синтезы были проведены через О-алкилированный ванилин, из которого магнийорганическим синтезом с изопропилмагнийбромидом были получены соответствующие карбинолы. При взаимодействии этих карбинолов с нитрилами в концентрированной серной кислоте ожидалось замещение в строго определенном положении бутокси- или пропокси-группы на гидроксильную в ходе получения 3,4-дигидроизохинолина. Взаимодействие 1-(3-метокси-4-пропоксифенил)-2-метилпропан-1-ола и 1-
(4-бутокси-3-метоксифенил)-2-метилпропан-1-ола с нитрилами привело к получению из каждого карбинола двух соединений. Основными продуктами реакции являются 7-алкокси-6-метокси-производные 3,4-дигидроизохинолина, а 6-метокси-7-гидроксипроизводные 3,4-дигидроизохинолина (22), (23), (28) и (31) были выделены лишь как минорные продукты, выход которых составил 1-2%.
он
СООЕ1 20 (36%), 21 (42%)
22 (2 %)
Ме
24(89%), 25 (81%)
МеБСИ
МеО
ио-^у" + НО' ЭМе
26 (25%), 27 (27%)
—у/ МеО-+
о о
29 (56%), 30 (85%) 31(2%)
К=Ви (20, 24, 26, 29 ), Рг (21, 25, 27, 30 )
ноХЗу^
Показано, что защита мезилированием гидроксильной группы в карбиноле не способствует значительному повышению выхода 7-гидроксисодержащего конечного продукта (22), так как выход этилового эфира 7-мезилокси-6-метокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолилидеи-1-уксус-ной кислоты (36) составляет 5% в связи с электронакцепторным влиянием мезильной группы.
он
МеО.
МСАСООЕ1"
Ме02в0'
I
36 С00Е1
МеО. НО'
,N4 22 СООЙ
В случае защиты гидроксильной группы электронодонорной бензильной группой ее снятие происходит в ходе реакции циклизации и сразу образуется этиловый эфир 7-гидрокси-3,3-диметил-6-метокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолилиден-1-уксусной кислоты (22).
Оказалось, что бензильная защита легко снимается в ходе реакции не только с 7-го, но и с 6-го положения ароматического кольца 3,4-дигидроизохинолина с образованием соединения (37), ставя под сомнение необходимость защиты фенольной ОН-группы в карбиноле.
ВпО-
МеО'
XX
сно
МдВг"
ОН
С00Е1
МеО'
НзБОд
МеО'
Последующие эксперименты показали, что при взаимодействии 1-(4-шдрокси-3-метоксифешш)-2-метилпропа11-1-ола с циануксусным эфиром в концентрированной серной кислоте, действительно, легко получается этиловый эфир 7-гидрокси-3,3-диметил-6-метокси-1,2,3,4-
тетрагидроизохинолилиден-1-уксусной кислоты (22) с изолируемым выходом 56%, дальнейшее нагревание которого в 10%-ой серной кислоте приводит к образованию 7-гидрокси-1,3,3-триметил-6-метокси-3,4-дигидроизохинолина (23) Реакцией карбинола с метилтиоцианатом синтезирован 7-гидрокси-3,3-диметил-1-метилтио-6-метокси-3,4-
дигидроизохинолин (28), переведенный в 7-гидрокси-3,3-диметил-6-метокси-1,2,3,4-тетрагидроизокарбостирил (31).
МеО
А*
НО
^МевСМ
Ме 23 (95%)
НО
МеО
ЗМе
22 (56%)
28 (26%)
Ме0гт^
НО^чЛ^Н
о
31 (77%)
Аналогичным способом были получены 6-гидроксипроизводные 3,4-дигидроизохинолина (37) - (40) из 1-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-2-метилпропан- 1-ола.
куЛ^
А
N0 ССК®
МеО"
МеБСМ
МесЛ^Г^ „есЛ^Г™ Ме
38 (87%) 37 (24%)
сооа
39 (25%)
Отличие спектров соединений (37)-(40) от производных 3,4-дигидроизохинолина с гидроксилыюй группой в 7-ом положении (22), (23), (28) и (31) состоит в различном расположении в ЯМР!Н-спектре сигналов, относящихся к ОН-группе. Сравнение значений химических сдвигов этих сигналов для производных 3,4-дигидроизохинолина, полученных через карбинолы, позволило сделать вывод о нахождении гидроксильной группы в 7-ом положении соединений, полученных трехкомпонентным способом.
Дополнительным доказательством замещения более длинного, чем этокси-радикал заместителя, на гидроксильный именно в 7-ом положении молекул производных 6,7-диалкокси-3,4-дигидроизохинолина является тот факт, что при взаимодействии 1-(3-бутокси-4-метоксифенил)-2-метилпропан-1-ола с циануксусньщ эфиром был получен только этиловый эфир 6-бу1-окси-3,3-диметил-7-метокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолилиден-1- уксусной кислоты (41).
■ЫН
"СОС®
Проведенное исследование позволило по-новому взглянуть на возможность образования производных 3,4-дигидроизохинолина с фенольными гидроксильньгми группами в концентрированной серной кислоте, что открывает широкие возможности получения аначогов известных алкалоидов, людифицированных как по 3-ему положению кольца, так и по алкокси-группе в ароматической части молекулы.
2.3. Синтез краунсодержащих производных 3,4-дигидроизохинолина
Целью данной части работы было изучение возможности получения краунсодержащих производных 3,4-дигидроизохинолина в условиях реакции Риттера.
При взаимодействии 1-(4-этоксиэтокси-3-метоксифенил)-2-метилпропан-1-ола, синтезированного из 3-метокси-4-(2-этоксиэтокси)-бензальдегида и изопропилмагнийбромида, с циануксусным эфиром был выделен этиловый эфир 6-метокси-3,3-диметил-7-(2-этоксиэтокси)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолюшден-1 -уксусной кислоты (42)
Неотмеченное деалкилирование этокси- и этоксиэтокси-радикалов вселило надежду на возможность получения краунсодержащих производных 3,4-дигидроизохинолина из соответствующих карбинолов. Дальнейшее исследование показало, что при взаимодействии 2-(2,3,5,6,8,9-гексагидробензо[Ь] [1,4,7,10]-тетраоксациклододецип-12-ил)-3 -метилбутан-2-ола, получешюго по реакции Гриньяра из изопропилмагнийбромида и 4-ацетилбензо-12-краун-4, с нитрилами образуются ЬЯ-замещенные 3,3,4-триметил-6,7-( Г ,4' ,7\ 10'-тетраоксадецилен)-3,4-дигидроизохинолины (43), (44) и (45).
45, 48%
Ме 44, 74%
Так как выяснилось, что трехкомпонентное взаимодействие 1,2-диэтоксиэтоксибензола с циануксусным эфиром и изомасляньш альдегидом приводит к образованию только этилового эфира 3,3-диметил-6,7-диэтоксиэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолилиден-1 -уксусной кислоты (46),
ЕЮ
ЕЮ.
+ N0 СООВ +
46,47% С00В
то следующим шагом стала прямая гетероциклизация бензо-15-краун-5 и бензо-18-краун-6 при взаимодействии с изомасляным альдегидом и циануксусным эфиром.
С
о
+ У СНО+ МС'^СООЕ! Н^0* Ме
47, 62% (п=1)
48, 65% (п=2)
49, 70% (п=1)
50, 65% (п=2)
При взаимодействии дибензо-18-краун-6 с изомасляным альдегидом и циануксусным эфиром получается соединение, ЯМР'Н-спектр которого может соответствовать как структуре (51), так и (51). Из-за полной идентичности спектров этих соединений вследствие симметричности молекул, не представляется возможным доказать образование смеси двух продуктов или одного из возможных краунсодержащих производных 3,4-дигидроизохинолина.
ГО
Сс°0 °0Х)+2 ::>-сно+2 мс/Чсоов ^
51+51', 43%
52 52*
52+52', 93%
В качестве минорного продукта (выход 1%) был обнаружен 1,3,3-триметил-([5', 6', 8', 9', 14', 15', 17', 18']-октагидро-[1',4,,7',10',13',16']-бензогексаоксациклооктадецшю[2,3-§])-3,4-дигидроизохинолин (53),
Г'0^1
а0 °
к^О^ СН3
53
Таком образом, был разработан простой вариант введения краун-эфнрного фрагмента в молекулу производных 3,4-дигидроизохиноп1на трехкомпоиентным взаимодействием бензокраун-эфиров с альдегиоои и нитрилом в концентрированной серной кислоте.
Полученные нами краунсодержащие 1-метилпроизводные 3,4-дигидроизохинолнна (49) и (50) нашли применение в синтезе спиронафтоксазшгов с краушфирным фрагментом в индолиновой части молекулы. Синтез краунс о держащих спиронафтоксазинов с использованием соединений (49) и (50) и изучение их свойств проведены коллегами из Центра фотохимии РАН (г. Москва) и Института химической кинетики и горения СО РАН (г. Новосибирск), за что автор выражает им искреннюю признательность.
Глава III. Нуклсофильныс свойства производных 3,4-дпгидроизохннолина
3.1. Взаимодействие с 2-трифторметил-6-нитрохромоном
Известно, что 1-метил-3,4-дигидроизохинолины могут проявлять себя в качестве С-нуклеофилов или 1,3-С,Ы-динуклсофилов за счет енаминной таутомерной формы. Проведенный анализ литературы показал, что 1,3,3,6,7-пентаметил-3,4-дигидроизохинолин и 1,3,3-триметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин могут, взаимодействуя с таким электрофильным реагентом, как 2-трифторметил-6-нитрохромон (А), образовывать цвиттер-ионные соединения, трансформирующиеся при нагревании в смесь изомерных 2,6-диарилпиридинов.
Целью данной части работы было изучение влияния размера, природы и положения заместителей в производных 3,4-дигидроизохиноли-на при их взаимодействии с 2-трифторметил-6-нитрохромоном на возможность образования цвиггер-ионного соединения и возможность его превращения в 2,6-диарилпиридины.
Проведенные исследования показали, что при реакции 1,3,3-триметил-6,7-этилендиокси-3,4-дигидроизохинолина с 2-трифторметил-6-нитрохромоном получается цвиттер-ионный продукт 2-[9,10-этилендиокси-б,6-диметил-2-трифторметил-6Я,7Я-пиридо[2,1-а] изохинолиний-4-ил]-4-нитрофенолят (54).
55': 55" _ 2 1 55'+55", 69%
В результате нагревания цвиттер-ионного соединения (54) в ацетонитриле в течение 5 часов происходит разрыв связи N-C(6) и, как следствие, образование смеси 2,6-диарилпиридинов: 2-{6-[4,5-этилендиокси-2-(2-метилаллил)фенил]-4-трифторметилпиридин-2-ил}-4-нитрофенола (551) и 2-{6-[4,5-этилендиокси-2-(2-метилпропе1шл)феьшл]-4-трифторметилпири-дин-2-ил}-4-нитрофенола (5511). Разделить препаративно изомеры не удается. Изомерные пиридины отличаются друг от друга только расположением двойной связи в алкенильном заместителе и получаются в соотношении 2:1. Преобладающим является изомер (551) с 2-метилаллильной группой. Отправной точкой спектрального разделения практически не поделенных изомеров является отличие сигналов в ЯМР'Н-спектре, относящихся к метилаллильному и метилпропенильному радикалам. Доказательства структуры изомеров основываются на анализе спектров ЯМР 'Н и 13С, расшифрованных с помощью двумерной спектроскопии COSY и ROESY и гетероядерной спектроскопии HSQC и НМВС, масс- и ИК-спектрах.
Дальнейшее увеличение циклического радикала в 6-ом и 7-ом положениях 1,3,3-триметил-3,4-дигидроизохинолина приводит к самопроизвольной трансформации образующихся при взаимодействии 2-трифторметил-6-нитрохромона с ХДЗ-триметил-б.Т^Г^'^'.Ю'ДЗ'-пентаоксадецилен)-3,4-дигидроизохинолшюм (49) и 1,3,3-триметил-6,7-(Г ,4' ,7\ 10\ 13', 16Л-гексаоксагексадецилен)-3,4-дигидроизохинолином (50) цвиттер-ионных соединений в 2,6-диарилпиридины (561) и (56п); (571) и
(57й), что, вероятно, связано с высокой нуклеофильностью исходных 6,7-краунсодержащих 1,3,3-триметил-3,4-дигидроизохинолинов (49) и (50).
Обнаружено, что при взаимодействии 2-трифторметил-6-нитрохромона с неразделенной «смесью» соединений (52) и (521) происходит образование смеси бис-цвиттер-ионных интермедиатов и их последующая перегруппировка в бис-пиридиновые производные (581) и (58п), (581П) и (581У) Они отличаются друг от друга не только положением двойной связи в алкенильном заместителе, но и, вероятно, различным расположением всего пиридинового фрагмента относительно краун-эфирного.
Ме
ме Ме клХ/' Ме
58': 58" =2 1
58"': 58|у=2 1
Описанная реакция открывает новый путь введения азгтов через жесткий спейсер в молекулу бензоаннелированных краун-эфиров.
Исследования показали, что для осуществления данных превращений наличие, именно, гем-диметильной группы в 1-метил-3,4-дигидроизохинолине не является обязательным.
о2м
ОН Т ? 591 Оч^
59'+59", 59%
59» Оч
Как оказалось, присутствие цикл ore ксильного радикала в 3-ем положении 1-метил-3,4-дигидроизохинолина не мешает обычному ходу реакции. В итоге получается смесь изомерных продуктов (591) и (59п). Кроме того, было обнаружено, что пропильный заместитель в 1-ом положении 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина делает невозможным образование цвиттер-иона, что можно объяснить создаваемыми им стерическими препятствиями.
МеО'
МеО-
МеО'
При взаимодействии 1-(3 ,4 -диэтокси)-бензил-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина с 2-трифторметил-б-1штрохромоном также не наблюдалось образования ожидаемых цвиттер-ионных продуктов.
ЕЮ.
ЕЮ
ЕЮ'
►А*
ЕЮ.
ЕЮ
ЕЮ'
OEt
OEt
Объяснить это можно было либо наличием объемного бензильного радикала в 1-ом положении, либо отсутствием гем-диметильной группы в 3-ем положении изохинолина, что требовало дополнительного исследования.
Доказательством того, что бензильный радикал в 1-ом положении 3,4-дигидроизохинолина действительно является помехой для данной реакции, служит невозможность получения цвиттер-ионного соединения при взаимодействии 2-трифторметил-6-нитрохромона с 1-бензил-3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолином, несмотря на имеющуюся гем-диметильную группу Этот факт можно объяснить
пространственными затруднениями, создаваемыми объемным бензильным радикалом.
Дальнейшее исследование показало, что в результате взаимодействия 2-
дигидроизохинолином образуется 2-[9,10-диметокси-7,7-тетраметилен-2-трифторметил-6Я,7Я-пиридо[2,1-а]изохинолиний-4-ил]-4-нитрофенолят (60), нагревание которого в ацетонитриле в течение 35ч не является достаточным условием для трансформации его в пиридин. Вероятно, отсутствие гем-диметильной группы в 1-метил-3,4-дигидроизохинолине препятствует разрыву связи N-€(6), но, как видно, не мешает образованию цвиттер-ионного продукта.
Так же было установлено, что метокси-группы в 5-ом и 8-ом положениях изохинолина не влияют на обычное направление реакции. В результате получается 2-[8,11-диметокси-6,6-диметил-2-трифторметил-6Я,7Я-
пиридо[2,1-а]изохинолиний-4-ил]-4-нигрофенолят (61), из которого образуется смесь изомерных 2,6-диарилпиридинов (621) и (6211).
МеО
МеО
трифторметил-6-нитрохромона
с
1 -метил-4,4-тетраметилен-3,4-
ОМе
ОН МеО
-ОМе
61,15%
62' ,62", 64%
Совокупность имеющихся данных позволила сделать выводы о некоторых требованиях, выполнение которых необходимо для осуществления представленных выше превращений.
Получением цвиттер-иопных производных завершается взаимодействие 2-трифторметил-б-нитрохромона строго с 1-метилпроизводными 3,4-дигидроизохииолина. Рециклтация,
завершающаяся трансформацией 1)виттер-иона в смесь изомерных пиридинов, становится возможной при наличии заместителя в 3-ем положении 3,4-дигидроизохинолииа
Легко заметить, что образование пиридинов протекает по ANR.OR.C-механизму, осложненному еще одним раскрытием цикла.
Автор выражает искреннюю признательность дх.н., профессору ВЛ.Сосновских (Уральский государственный университет им. Горького, г.Екатеринбург), предоставившему 2-трифторметил-6-нитрохромон
3.2. Производные 1,3,3-триметил-3,4-дигидроизохинолина как отвердители олигимерных диизоццанатов.
Известно, что 1-метил-3,4-дигидроизохинолин, находящийся в обычных условиях в азометиновой форме, может вступать в реакцию с изоцианатами, за счет енаминной таутомерной формы, образующейся в ходе реакции.
Установлена принципиальная возможность использования 1,3,3-триметил-; 1,3,3,6,7-пентаметил-; 1,3,3-триметил-6,7-диметокси- и 3-бутил-1,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолинов в качестве отвержда-ющих агентов форполимеров с изоцианатными группами. Получены полиуретанмочевины со следующими характеристиками: прочность (ср)=18-84 кг/см2; относительное удлинение(е)= 330-980%.
Ме
с6н5ныос—с—соынс6н5
Выводы
1. Установлено, что в условиях реакции Ритгера при взаимодействии дипропокси-(или дибутокси)-бензолов с нитрилом и а-разветвленным альдегидом образуются l-R-замещенные 7-гидрокси-6-пропокси-(или бутокси)- 3,4-дигидроизохинолины.
2 Показано, что возможно получение производных 6-(или 7)-гидрокси-7(или 6)-метокси-3,4-дигидроизохинолина-аналогов природных соединений - в концентрированной серной кислоте реакцией нитрилов с карбинолами с незащищенной фенольной группой.
3. Разработан метод прямой гетероциклизации бензокраун-эфиров.
4. Разработан метод и установлены граничные условия рециклизации производных 1-метил-3,4-дигидроизохинолинов в производные 4-трифторметил-2,6-дизамещенных пиридинов.
Основное содержание изложено в следующих публикациях:
1. Shklyaev Yu V., Gorbunov А.А., Rozhkova Yu. S., Vshivkova T.S., Vazhenin VV., Maiorova O.A., Tolstikov A.G., Dembitsky V.M. Direct Heterocyclization of Benzocrown Ethers //Heteroatom Chemistry.- 2005.-V 16.-№2,- P.192-195.
2. Вшивкова Т.С., Сосновских В.Я., Усачев Б.И., Шкляев Ю.В. Введение молекулы азина через жесткий спейсер трансформацией краун-содержащих И30ХИШЛИН0В.//В кн: «Техническая химия. Достижения и перспективы». Пермь.-2006.- С.61-63.
3. Вшивкова Т.С., Шкляев Ю.В. орто-ажоксибензолы в реакции Ритгера. Синтез 7-гидроксипроизводных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина. // В кн' «Техническая химия. Достижения и перспективы». Пермь.- 2006 - С.57-60.
4. Korolev V.V., Vorobyev D. Yu., Glebov E.M., Grivin V.P., Plyusnin V.F., Koshkin A.V., Fedorova O.A., Gromov S.P., Alfimov M.V., Shklyaev Yu.V., Vshivkova T.S., Rozhkova Yu.S., Tolstikov A.G., Lokshin V A., Samat A. Synthesis and cation-dependent photochromism of spironaphthoxazines obtained from crown-containing dihydroisoquinolines// Mendeleev Commun.-2006-P.302-304.
5. Шкляев Ю.В., Ельцов MA., Рожкова Ю.С., Вшивкова T.C Новый подход к получению производных 3,3-диалкил-3,4-дигидроизохшюлш1а. //
В кн: «Техническая химия. Достижения и перспективы». Пермь,- 2006,-С.21-32.
6 Вшивкова Т.С., Шкляев Ю В. Синтез 6-гидроксипроизводных 3,4-дигидроизохинолина// В сб.: «Енамины в органическом синтезе». Пермь -2007- С.72-74
7. Korolev V.V., Vorobyev D. Yu, Glebov E.M., Grivin V.P., Plyusnin V.F., Koshkin AV., Fedorova OA., Gromov S.P., Alfimov M.V, Shklyaev YuV., Vshivkova T S., Rozhkova Yu.S., Tolstikov A.G, Lokshin V.A., Samat A. Spironaphtoxazines produced from crowncontaning diliydroisoquinolines Synthesis and spectroscopic study of cation-dependent photochromism. // J. of Photochemistry and Photobiology - 2007,- Is 192.-P.75-83.
8. Вшивкова T.C., Сосновских В Я., Усачев Б.И, Шкляев Ю.В Синтез 4-грифторметил-6-(2'-гидрокси-5'-нитрофенил)-2-(2 -изобутилиден-(1"',4"',7|",10"',13"',16"'-гексаоксагексадецилен)) пиридинов // В кн.: «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотсодержащие гетероциклы», под.ред д х.н. Карцева В.Г., Москва. IBS Press.-2006,- т.2,- С.326.
9 Шкляев Ю.В., Вшивкова ТС., Толстяков А.Г. 7-гидрокси-6-метокси-1,3,3-триметил-3,4-дигидроизохинолин.// В кн.: «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотсодержащие гетероциклы», под ред. д.х.н. Карцева В.Г., Москва- IBS Press.-2006. т.2,-С 436.
10. Горбунов А А., Рожкова Ю.С, Вшивкова Т.С, Шкляев Ю.В., Толстиков А.Г. этиловый эфир 6,7-(Г,4',7',10',13'-пентаоксатридецилен)-3,3-диметнл-1,2,3,4-тетрагидроизохинолилиден-1-уксусной кислоты и 1,3,3-триметил-6,7-(Г,4\7\10\13,-пентаоксатридецилен)-3,4-дигидроизохинолин. // В кн.: «Изохинолины химия и биологическая активность», под ред. д.х.н. Карцева В.Г., Москва.-2008,- т.7 - С.548-549.
11. Вшивкова Т С., Сосновских В Я., Усачев Б.И, Шкляев Ю.В. Введение замещенных азинов в бензокраунэфиры. //Тезисы докладов VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии -Казань - 2005.-С.191.
12. Вшивкова Т.С., Шкляев Ю.В. Синтез 3,3-диалкил-3,4-дигидро-6-алкокси-7-гидроксиизохинолинов. //Тезисы докладов VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии. Казань -2005.-С. 192
13. Вшивкова Т.С., Сосновских В.Я., Шкляев Ю.В. Трансформация азинов // Тезисы докладов IX Молодежной научной школы-конференции по органической химии,- Москва- 2006,- с. 113.
14. Glebov Е.М., Korolev V.V., Vorobyev D. Yu., Grivin V.P , Plyusnin V.F., Koshkin A.V., Fedorova O.A., Gromov S.P , Alfimov M.V., Shklyaev Yu.V., Vshivkova T.S., Rozhkova Yu.S., Tolstikov A.G., Lokshin V.A., Samat A. Cation-Dependent Photochromism of Crown-Containing Spironaphtoxazines.// IV th International Simposium «Design and Synthesis of Supramolecular Architectures».- Kazan- Russia - 2006.
15. Шкляев Ю.В., Ельцов M.A., Гилев М.Ю., Стряпунина О.Г., Вшивкова Т.С., Рожкова Ю.С. Новые пути синтеза 1-замещенных 3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолинов и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов.//Тезисы докладов XVIII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. Москва. -2007. -Т.1.
16. Вшивкова Т.С., Шкляев Ю.В. Синтез 6-гидроксипроизводных 3,4-дигидроизохинолина.//Тезисы докладов X Молодежной научной конференции по органической химии,- Уфа.- 2007,- С. 128.
Г) \ J
Подписано в печать 23.09.2008. Набор компьютерный. Заказ № 240908-1 Формат 60x90/16. Уел печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Бумага ВХИ.
Отпечатано на ризографе в ПС «Аврора P.S.» ИП Третьяков С В. Св-во 001777326 ОГРН304590735500071 614990, г. Пермь, ул. Героев Хасана, 9а
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА 8 (литературный обзор)
1.1. Классические методы синтеза изохинолинового ядра
1.1.1. Метод Бишлера - Напиральского
1.1.2. Реакция Пикте - Шпенглера
1.1.3. Метод Померанца-Фрича
1.2. Неклассические методы синтеза изохинолинового ядра
1.2.1. Замена гетероатома в солях бензо[с]пирилия и в производных изокумарина
1.2.2. Методы получения изохинолинов из арилгалогенидов
1.2.3. Реакция Дильса - Альдера
1.2.4. Фотохимические реакции
1.2.5. Реакции, сопровождающиеся расширением или сужением цикла
1.2.6. Элементорганический синтез
1.2.7. Многокомпонентные реакции
1.2.8. Реакция Риттера
Глава II. СИНТЕЗ 6,7-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 3,4
ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНА
2.1. Взаимодействие оряю-диалкоксизамещенных аренов с нитрилами и а-разветвленными альдегидами
2.2. Подходы к синтезу аналогов изохинолиновых алкалоидов
2.3. Синтез краунсодержащих производных 3,4-дигидроизохинолина
Глава III. НУКЛЕОФИЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ПРОИЗВОДНЫХ 3,4
ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНА
3.1. Взаимодействие с 2-трифторметил-6-нитрохромоном
3.2. Производные 1,3,3-триметил-3,4-дигидроизохинолина как отвердители олигимерных диизоцианатов
Глава IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
Актуальность исследования.
Производные 3,4-дигидроизохинолина довольно широко распространены в природе. Они образуют обширный класс изохинолиновых алкалоидов. Как сами они, так и их синтетические производные проявляют различные виды биологической активности и используются как средства противовоспалительного, спазмолитического, анальгетического и противошокового действия [1]. Широкое использование и изучение производных 3,4-дигидроизохинолина в качестве биологически активных соединений оставляет несколько в стороне методы синтеза собственно изохинолинового кольца. В последние годы широкое применение нашел ряд новых методов синтеза - реакции Катрицкого, Пархама, Лярока и другие методы, основанные на использовании комплексных лигандов. Но не только благодаря своей биологической активности соединения, имеющие в своем составе изохинолиновое ядро, притягивают к себе внимание. Хорошо известно их применение в качестве антикоррозийных добавок, для получения полимерных материалов, в качестве лигандов для комплексообразования, фотохромных материалов [2-4]. В связи с этим разработка новых методов синтеза производных 3,4-дигидроизохинолина, а также изучение их свойств, представляет значительный интерес.
Цель работы: синтез и изучение нуклеофильных свойств 6,7-дизамещенных производных 3,4-дигидроизохинолина. Научная новизна.
1. Изучено поведение оряго-диалкоксиаренов, имеющих более длинный, чем метильный, радикал, при трехкомпонентном взаимодействии их с а-разветвленными альдегидами и нитрилами в концентрированной серной кислоте.
2. Показана возможность получения 6- (или 7)-гидроксизамещенных производных 3,4-дигидроизохинолина в условиях реакции Риттера.
3. Изучено влияние природы и положения заместителей, как в ароматической, так и в гетероциклической части молекулы 3,4-дигидроизохинолина, на возможность протекания реакции рециклизации производных 3,4-дигидроизохинолина при взаимодействии с 2-трифторметил-6-нитрохромоном.
4. Установлена принципиальная возможность получения эластомерных материалов при взаимодействии 1-метилзамещенных 3,4-дигидроизохинолинов с олигомерными диизоцианатами.
Практическая значимость.
Разработан метод синтеза аналогов алкалоидов изохинолинового ряда. Разработан простой метод прямой гетероциклизации бензокраунэфиров трехкомпонентным взаимодействием их с альдегидом и нитрилом.
Найден новый путь введения азинов через жесткий спейсер в молекулу бензоаннелированных краун-эфиров.
Установлено, что 1-метилпроизводные 3,4-дигидроизохинолина могут быть использованы в качестве отвердителей олигомеров с изоцианатными группами.
Апробация работы. Материалы диссертации обсуждались на итоговых конференциях Института технической химии УрО РАН (г.Пермь 2004, 2005), VIII-X молодежных научных школах-конференциях по органической химии (г.Казань 2005, г.Звенигород 2006, г.Уфа 2007), Всероссийских конференциях "Техническая химия. Достижения и перспективы." (г.Пермь 2006), «Енамины в органическом синтезе.» (г.Пермь 2007), «Техническая химия. От теории к практике.» (г.Пермь 2008).
Публикации. По материалам диссертации опубликованы 10 статей и тезисы 6 докладов.
Работа выполнена в соответствии с планом работ ИТХ УрО РАН при финансовой поддержке грантов РФФИ 04-03-96045, 07-03-00001 и 07-0396012, а также программы сотрудничества ученых УрО РАН и СО РАН по теме «Направленный синтез и оптимизация свойств биологически активных соединений.» и программы Президиума РАН по теме «Разработка методов получения химических веществ и создание новых материалов». Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, теоретической части, в которой обсуждаются результаты исследований, экспериментальной части, выводов и списка цитированной литературы (228 наименований). Диссертация изложена на 158 страницах текста, содержит 17 таблиц.
выводы
1. Установлено, что в условиях реакции Риттера при взаимодействии орто-дипропокси-(или 0/?/юо-дибутокси)-бензолов с нитрилами и а-разветвленными альдегидами образуются l-R-замещенные 7-гидрокси-6-пропокси-(или бутокси)- 3,4-дигидроизохинолины.
2. Показано, что возможно получение производных 6-(или 7)- гидрокси-7-(или 6)-метокси-3,4-дигидроизохинолина - аналогов природных соединений -в концентрированной серной кислоте реакцией нитрилов с карбинолами с незащищенной фенольной группой.
3. Разработан метод прямой гетероциклизации бензокраунэфиров.
4. Разработан метод и установлены граничные условия рециклизации производных 1-метил-3,4-дигидроизохинолинов в производные 4-трифторметил-2,6-дизамещенных пиридинов.
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 томах.-М.: «Медицина».-1986.-Т.1.-624с.
2. Александров Б.Б., Гаврилов М.С., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В., Халдеев Г.В., Конынина Э.Н. Хлорид 2,3,3-триметил-1-(1-гидроксиимино)-ацетонил-3,4-дигидроизохинолиния как блескообразующая и антикоррозийная добавка.// Авт. свид. СССР №1545529.
3. Шкляев Ю.В., Шкляев B.C., Александров Б.Б., Терешатова Э.Н., Бегишев В.П. Способ получения полиуретановых эластомеров.//Авт. свид. СССР № 1620448. Опубл. Б.И.-1991.-№2.
4. Nagubandi S., Fodor G. Novel condensing agents for Bishler-Napieralski type cyclodehydration.//Heterocycles.-1981.-V.15.-№ l.-Spec. Issue.-P. 165-177.
5. Bhattachargya A., Chattopadhyay P., Bhaumic M. Bishler-Napieralski cyclisation with triphenylphosphine-carbon tetrachloride: one-pot synthesis of dihydroisoquinolines and (3-carbolines.// J. Chem. Res. (s.).-1989.-№7.-P. 228229.
6. Niederstein Y., Peter M.G. N-acylcathechlolamine und 3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisochinolindiole aus N-acyl-3,4-dimethoxyphenethylaminen.// Liebigs Ann. Chem.-1989.-№ 12.-S. 1189-1193.
7. Judeh Z. M. A., Chinga С. В., Bua J., McCluskeyb A. The first Bischler-Napieralski cyclization in a room temperature ionic liquid.// Tetrahedron Letters.-2002-V. 43.- 29.- P. 5089-5091.
8. Young S.D., Wiggins J.M., Huff J.R. Synthesis 3,4-dihydrobenzoh.isoquinoline.// J.Org.Chem.-1988.-53.-№5.-P. 1114-1115.
9. Markovich K.M., Hamada A., Miller D.D. A new and unexpected aminoisoquinoline formed under Bishler-Napieralski reaction conditions provides for a new synthesis of 3-aminoisoqumolines.// J. Het. Chem.-1990.-27.-№ 6.- P. 1665-1671.
10. Ohba M., Nishimura Y., Imasho M., Fujii Т., Kubanek J., Andersen RJ. Chiral synthesis of tri-o-methylimbricatine, an etherified derivative of the starfish alkaloid imbricatine.// Tetrahedron Lett.- 1998.- V.39.-№33 .-P.5999-6002.,
11. Ohba M., Nishimura, Kato M., Fujii T. A chiral synthesis of tri-o-methylimbricatine. //Tetrahedron.- 1999.-V. 55.-№16.-P. 4999-5016.
12. Fulop F., Tari J., Bernath G., Sohar P. A Convenient Synthesis of Diastereomeric Synthons: Ethyl 3-Methyl-l,2,3,4-tetraliydroisoquinoline -1-acetates by Direct and Reverse Substituent Introduction.// Heterocycles.-1996.-V.43.-№8.-P.1605-1606.
13. Shukla К. H., Boehmler D. J., Bogacyzk S., Duvall B. R., Peterson W. A., McElroy W. Т., DeShong P. Application of Palladium-Catalyzed Allylic
14. Arylation to the Synthesis of a (±)-7-Deoxypancratistatin Analogue. // Org. Lett.-2006.-V.8.-№ 19.-P.4183-4186.
15. Gurjar M. K., Pramanik C., Bhattasali D., Ramana С. V., Mohapatra D. K. Total Syntheses of Schulzeines В and C. //J.Org.Chem.-2007.-V.72.-P.6591-6594.
16. Уэли B.M., Говиндачари T.P. Синтез 3,4-дигидроизохинолинов и подобных им соединений по реакции Бишлера-Напиральского.// Органические реакции.-М.: Иностранная литература.-1953.-Т. 6.-С. 98-176.
17. Кларе П.А. Синтез Пикте-Гамса.// Общая органическая химия.- М.: Химия,-1985.-Т.8.-С. 258-260.
18. Джоуль Дж., Миллс К. Химия гетероциклических соединений.// М.: Мир.-2004.-С.191.
19. Кларе П.А. Изохинолины.// Общая органическая химия. Т.8.- М.: Химия.-1985.-С.263.
20. Moore М.В., Wright Н.В., Vernesten М. Local anesthetics. IV. The syntheses of local anesthetics 3,4-dihydroisoquinolines.// J. Amer. Chem. Soc. -1954. -76.-№14. -P.3565-3662.
21. Уэли B.M., Говиндачари T.P. Синтез тетрагидроизохинолинов и подобных им соединений по методу Пикте-Шпенглера.// Органические реакции.-М.: Иностранная литература.-1953.-Т. 6.-С. 177-217.
22. Джоуль Дж., Миллс К. Химия гетероциклических соединений.//М.: Мир.-2004.-С.187-188.
23. Кларе П.А. Изохинолины. // В кн.: Общая органическая химия. Т.8.-М.: Химия.-1985.-С.225-228.
24. Пирджанов Л.Ш., Маркарян Э.А., Агекян А.А., Папаян JI.C. Айкакан кимиакан амсагир.// Арм.хим.журнал.-1973.-26.-№8.-С.667.
25. Простаков Н.С. Бензоизохинолины и азафлуорены.// Успехи химии.-1969.-T.XXXVIII.- Вып.9.-С. 1712.
26. Landoni N., Lesma G., Sacchetti A., Silvani A. PyiToloisoquinoline-Based Tetrapeptide Analogues Mimicking Reverse-Turn Secondary Structures.//J. Org.Chem.-2007.-V.72.-P.9765-9768.
27. Rose M. D., Cassidy M. P., Rashtasakhon P., Padwa A. Acid-Promoted Cyclization Reactions of Tetrahydroindolinones. Model Studies for Possible Application in a Synthesis of Selaginoidine.// J.Org.Chem.-2007.-72.-P.538-549.
28. Nakamura S., Tanaka M., Taniguchi Т., Uchiyama M., Ohwada T. Stereoselectivity of Syperacid- Catalyzed Pictet-Spengler Cyclization Reactions.// Org.Lett.-2003.-V.5.-N°12.-P.2087-2090.
29. Figuera N., Fiol S., Fernandez J., Forns P., Fernandez-Forner D., Albericio F. Role of the Acid Group in the Pictet-Spengler Reaction of a-Amino Acids. // Synlett.-2006.-No. 12.-P. 1903-1907.
30. Cho S.D., Song S.Y., Hur E.J. Regioselectivity of Pictet-Spengler cyclization: synthesis of halotetrahydroisoquinolines. //Tetrahedron Lett.-2001.- V.42.- №36.-P.6251-6253.
31. Watson T.J.N. Alternative Synthesis of Septic Shock Candidate 3,4-Dihydro-3,3-dimethylisoquinoline N-Oxide (MDL 101002) Utilizing an Improved Pictet-Spengler Reaction.//J.Org.Chem.-1998.-V.63.- №2.-P. 406-407.
32. Stokker G.E. Preparation of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines lacking electron donating groups-An intramolecular cyclization complementary to the Pictet-Spengler reaction.// Tetrahedron Lett.-1996.-V.37.-№>31 .-P.5453 .
33. Пат. Японии №19956./ Масита К., Ямата Э., Ямагита О. и др. Способ получения 1-замещенных 6,7-диокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов. РЖ Хим 1970 2Н 503П.
34. Cesati R.R., Katzenellenbogen J.A. Preparation of Hexahydrobenzof. isoquinolines Using a Vinilogous Pictet-Spengler Cyclization.// C>rg.Lett.-2000.1. V.2.-N°23.-P.3635-3638.
35. Wasserman H.H., Amici R., Frechette R., Duser J.H. The chemistry of vicinal tricarbonyl compounds. Applications in the synthesis of isoquinoline alkaloids.//Tetrahedron Letters.-1989.-V.30.-N°7.-P.869-872.
36. Brossi A., Focella A., Teitel S. Alkaloids in Mammalian Tissues. I. Condensation of L-Dopa and its two mono-O-methyl ethers with formaldehyde and acetaldehyde.//Helv. Chim. Acta.- 1972.-V. 55.-№l-P. 15-21.
37. Уэли B.M., Говиндачари T.P. Синтез изохинолинов по методу Померанца-Фрича.// Органические реакции. М.: Иностранная литература.-1953.-Т. 6.-С.218-234.
38. Джоуль Дж., Миллс К. Химия гетероциклических соединений. //М.: Мир.-2004.-С.185-186.
39. Bobbitt J.M.; Winter D. P.; McNew Kiely J. J. Synthesis of isoquinolines. IV. 4-Benzylisoquinolines.//Org. Chem. -1965.-V. 30.-№7.-P.2459-2460.
40. Bobbitt J. M.; Roy D. N.; Marchand A.; Allen C.W. Synthesis of isoquinolines .
41. VI. N-alkyl-1,2,4-tetrahydroisoquinolines.// J. Org. Chem. -1967.-V. 32.-P. 22252227.
42. Birch A. J., Jackson A. H., Shannon P. V. R. //J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1-1974.-P.2185.
43. Hewlins M. J. E., Salter R. Preparation of Polycyclic Azaarenes by an Extended Pomeranz-Fritsch Procedure.// Synthesis.- 2007.- №. 14.- P. 2157-2163.
44. Boger D. L.; Brotherton С. E.; Kelly M. D. A simplified isoquinoline synthesis.// Tetrahedron.-1981.- V.37.- P.3977-3980.
45. Augustine J. K., Naik Y. A., Mandal А. В., Kundapur U. An Unusual Reaction of Benzalaminoacetals in Trifluoroacetic Acid: Facile Synthesis of 2-Benzylpyrazines.//J. Org. Chem.- 2008.- V.73.-№ 3.-P.1176-1179.
46. Schlittler E., Muller J. Eine neue Modifikation der Isochinolinsynthese nach Pomeranz-Fritsch. //Helv. Chim. Acta.-1948.-V.31.-№3.-P.914-924.
47. Hersenkorn R. Asymmetric synthesis of (i?)-reticuline. A new strategy for the asymmetric synthesis of isoquinolines via enantioselective epoxidation of dihydroxylation.// Tetrahedron Let.- 1990.- V.31.- № 52. -P.7591-7594.
48. Chrzanowska M., Rozwadowska M.D. Asymmetric Synthesis of Isoquinoline Alkaloids.//Chem.Rev.-2004.-104.-P.3341-3370.
49. Robinson R., Blount B. isoBenzpyrylium Ferrichloride(Notes)// J. Chem. Soc. -1933.-P. 555-557.
50. Джоуль Дж., Миллс К. //В кн.: Химия гетероциклических соединений.-М. :Мир.-2004.-С. 199.
51. Кузнецов Е. В., Пручкин Д. В., Дорофеенко Г. ЯЛ ХГС-1974.-№ 2.- С. 181.
52. Pongo L., Agai В., Faigl F., Reiter J., Simig G. Synthesis of 8,9-Dialkoxybenzodiazepines and 7,8-Dialkoxyisoquinolines.// J. Heterocyclic Chemistry.-2006.-V. 43 .-P. 1539-1547.
53. Bringmann G., Gulder Т., Reichert M., Meyer F. Ancisheynine, the First N, C-Coupled Naphthylisoquinoline Alkaloid: Total Synthesis and Stereochemical Analysis.// Org. Lett.-2006.-V.8.-N°6.-P.1037-1040.
54. Кларе П.А. Синтезы изохинолонов (изокарбостирилов). // Общая органическая химия.-М.: Химия.-1985.-Т.8.- С.262-263.
55. Cheng C., Tsai H., Lin M. Synthetic approaches to 2-substituted 1-oxo- and 3-oxotetrahydroisoquinolines. //J. Het. Chem.-1995.-32.- 73.- P. 1108-1112.
56. Malamas M. S., Hohman Т. C. N-Substituted Spirosuccinimide, Spiropyridazine, Spiroazetidine, and Acetic Acid Aldose Reductase Inhibitors Derived from Isoquinoline-1,3-diones.// J.Med. Chem.-1994.-37.-P.2059-2070.
57. Azizian J., Mohammadi A. A., Karimi A. R., Mohammadizadeh M. R., Koohshari M. KA1(S04)2-12H20: An Efficient Catalyst for the Stereoselective Synthesis of c/s-Isoquinolonic Acids.// Heterocycles.-2004.-V. 63.- №9.- P.2013-2017.
58. Xiao X., Cushman M. A Facile Method To Transform trans-4-Carboxy-3,4-dihydro-3-phenyl-l(2H)-isoquinolines to Indeno(l ,2-c)isoquinolines.// J.Org.Chem.-2005.-70.-P.6496-6498.
59. Cushman M., Gentry J., Dekow F. W. Condensation of Imines with . Homophthalic Anhydrides. A Convergent Synthesis of cis- and trans-13-Methyltetrahydroprotoberberines.// J.Org.Chem.-1977.-V.42.-№7.-P.l 111-1116.
60. Morrell A., Antony S., Kohlhagen G., Pommier Y., Cushman M. A Systematic Study of Nitrated Indenoisoquinolines Reveals a Potent Topoisomerase I Inhibitor.//J.Med. Chem.- 2006.- 49.-P.7740-7753.
61. Zhang H., Vogels С. M., Wheaton S. L., Baerlocher F. J., Decken A., Westcott S. A. Synthesis of cis-Isoquinolonic Acids Containing Boronate Esters.// Synthesis.-2005.- 16.-P. 2739-2743.
62. Christov P.P., Kozekov I.D., Palamareva M.D. New trans/cis Tetrahydroisoquinolines. 3.l,3.-Oxazolo-(3,2-b)-tetrahydroisoquinolines Having an Angular Aiyl Substituent.// J.Heterocyclic Chemistry.-2006.-V.43.-P.1015-1019.
63. Jagtap P. G., Baloglu E., Southan G., Williams W., Roy A., Nivorozhkin A., Landrau N., Desisto K., Salzman A. L., Szabo C. Facile and Convenient Syntheses of 6,ll-Dihydro-5H-indenol,2-c.isoquinolin-5-ones and 6,11
64. Dihydro-5H-indolo3,2-c.isoquinolin-5-one.//Org.Lett.-2005.-V.7.-N°9.-P.1753-1756.
65. Girling I.R., Widdowson D.A. Cyclopalladated Imines in Synthesis. 2. A New Synthesis of Iso-quinolines.// Tetrhedron Lett.- 1982.-V. 23. -№ 41.- P.4281-4284.
66. Wu G., Gelb S.J., Rheingold A.L. et al. Isoquinolinium Salts Synthesis from Cyclopalladated Benzaldimines and Alkines.// J. Org. Chem.- 1988.-V. 53.- № 14.- P.3238-3241.
67. Larock R.C., Yum E.K., Doty M.J. et al. Synthesis of Aromatic Heterocycles Palladium-Catalyzed Annelation of Internal Alkynes.// J. Org. Chem.- 1995. -V.60.-№ 11.- P.3270-3271.
68. Konno Т., Chae Ju., Miyabe Т., Ishihara T. Regioselective One- Step Synthesis of 4- Fluoroalkylated Isoquinolines via Carbopalladation Reaction of Fluorine-Containing Alkynes.//J. Org. Chem.-2005.-V. 70.-P. 10172-10174.
69. Huang Q., Hunter J. A., Larock R. C. Synthesis of Substituted Isoquinolines by Electrophilic Cyclization of Iminoalkynes. //J. Org.Chem.-2002.- Vol. 67.- № 10.-P. 3437-3444.
70. Dai G., Larock R. C. Synthesis of 3-Substituted 4-Aroylisoquinolines via Pd-Catalyzed Carbonylative Cyclization of 2-(l-Alkynyl)benzaldimines.// J. Org.Chem.- 2002.-Vol. 67.- № 20.- P.7042 7047.
71. Dai G., Larock R.C. Synthesis of 3,4-Disubstituted Isoquinolines via Palladium-Catalyzed Cross-Coupling of 2-(l-Alkynyl)benzaldimines and Organic Halides.// J. 0rg.chem.-2003.- Vol. 68.-№ 3.- P. 920 928.
72. Huang Q., Larock R. C. Synthesis of 4-(l-Alkenyl)isoquinolines by Palladium(II)-Catalyzed Cyclization/Olefmation.// J. 0rg.chem.-2003.- Vol. 68.-№ 3.- P.980 — 988.
73. Blaszykowski C., Aktoudianakis E., Bressy C., Alberico D., Lautens M. Preparation of Annulated Nitrogen-Containing Heterocycles via a One-Pot Palladium-Catalyzed Alkylation/Direct Arylation Sequence. // Org. Lett-2006.-V.8.-N°10.-P.2043-2045.
74. Zeni G., Larock R. C. Synthesis of Heterocycles via Palladium-Catalyzed Oxidative Addition.// Chem. Rev.-2006.-106.-P. 4644-4680.
75. Alberico D., Scott M. E., Lautens M. Aryl-Aryl Bond Formation by Transition-Metal-Catalyzed Direct Arylation. // Chem. Rev.-2007.- 107.-P. 174-238.
76. Zeni G., Larock R. C. Synthesis of Heterocycles via Palladium-Catalyzed Oxidative Addition.// Chem. Rev.-2006.-106.-P. 4644-4680.
77. Korivi R. P., Cheng C. Highly Efficient Synthesis of Isoquinolines via Nickel-Catalyzed Annulation of 2-Iodobenzaldimines with Alkynes: Evidence for Dual Pathways of Alkyne Insertion.// Org. Lett.-2005.-V.7.-N°23.-P.5179-5182.
78. P. Magnus, K. S. Matthews. Synthesis of the Tetrahydroisoquinoline Alkaloid (±)-Renieramycin G and a (±)-Lemonomycinone Analogue from a Common Intermediate.// J.Am.Chem.Soc.-2005.-V.127.-P.12476-12477.
79. Shen L., Hsung R. P. Highly Regioselective Radical Cyclization of Allenamides.// Org.Lett.- 2005.-V.7.-N°5.- P.775-778.
80. Dias L.C., Fernandes A. M. A. P., Zukerman-Schpector J. Diels-Alder Reactions of 6-Substituted l-(p-Nitrobenzoyl)-5,6-dihydro-2-pyridinones.// Synlett.- 2002.-№l.-P. 100-104.
81. Ferreira V. F, Park A., Schmitz F. J., Valeriote F. A. Synthesis of perfragilin А, В and some analogues.// Tetrahedron.- 2003.-V. 59.- 8.- P. 1349-1357.
82. Padwa A., Eidell C.K. Preparation and Cycloaddition Chemistry of 1-amino-substituted benzofurans// Arkivoc.-2003.-P.62-76.
83. Kemp M.I., Whitby R.J., Coote S.J. Zirconocene-Mediated Synthesis of 3,4-Disubstituted Piperidines and Reduced Isoquinolines.// Synlett.-1994.-P.451-453.
84. Deiseroth H., Granzhan A., Ihmels H., Schlosser M., Tian M. Synthesis of
85. Amino-3,4-dihydroisoquinolinium Derivatives by Ring-Opening Reactions of
86. Acridizinium Ions.// Org. Let.- 2008.-V. 10.- No. 5.- P. 757-760.
87. Lewis F.D., Bassani D.M., Burch E.L. Photophysics and Photochemistry of Intramolecular Stilbene-Amine Exciplexes.//J. Am. Chem. Soc.-l995.-117.-№ 2.-P.660-669.
88. Hoshina H., Maekawa K., Taie K., Igarashi Т., Sakurai T. A New Route to Papaverine Analogs via Photocyclization of Substituted 7V-Acyl-a-dehydrophenylalaninamides.//Heterocycles. -2003.-V. 60.-№ 8.- P.l779-1786.
89. Alonso R., Campos P. J., Garcia В., Rodriguez M. A. New Light-Induced Iminyl Radical Cyclization Reactions of Acyloximes to Isoquinolines.// Org.Lett.-2006.-V.8.-№ 16.- P.3521-3523.
90. Alonso R., Campos P. J., Rodriguez M. A., Sampedro D. Photocyclization of Iminyl Radicals: Theoretical Study and Photochemical Aspects. // J. Org. Chem.-2008.- 73.-P.2234-2239.
91. Castedo L., Cid M. M., Seijas J.A., Villaverde M.C. A New Synthesis of Azaphenanthrenes. // Tetrahedron Lett.-1991.-V.32.-N°31.-P.3871-3872.
92. Markey M. D., Fu Y., Kelly T. R. Synthesis of Santiagonamine.// Org. Lett.-2007.-V.9.- N°17.-P.3255-3257.
93. Hewlins M.J.E., Salter R. The Photochemical Cyclodehydrogenation Route to Polycyclic Azaarenes.// Synthesis.-2007.- №14.- P.2164-2174.
94. Sampedro D., Саго M., Rodriguez M. A., Campos P. J. Irradiation of Imine-Group VI Carbene Complexes in the Presence of Alkynes. 2.Control of Product Distribution.// J.0rg.chem.-2005.-70.- P.6705-6713.
95. Bollini M., Asis S. E., Bruno A. M. Synthesis of 2,3-Dihydroimidazol,2-6.isoquinoline-5(l.£/)-one and Derivatives. // Synthesis.- 2006.- No. 2.-P. 237242.
96. Кларе П.А. Синтезы изохинолонов (изокарбостирилов). // Общая органическая химия.- М.: Химия.-1985.-Т.8.- С. 262-263.
97. Miller R.B., Fimcke J.M. Synthesis of isoquinolines from indenes.// J.Org.Chem.-1980.-V.45.-26.-P.5312-5315.
98. Liu C., Knochel P. Preparation of Polyfiinctional Aryl Azides from Aryl Triazenes. A New Synthesis of Ellipticine, 9-Methoxyellipticine, Isoellipticine, and 7-Carbethoxyisoellipticine. // J. Org. Chem.-2007.-V.72.-N°19.-P.7106-7115.
99. Fu R., Xu X., Dang Q., Chen F., Bai X. Rapid Access to Pyrimido5,4-c.isoquinolines via a Sulfur Monoxide Extrusion Reaction.// Org.Lett.-2007.-V.9.-N°4.-P.571-574.
100. Zhou S., Liu D., Liu Y. Heterocyclized Carbometalation of Alkynes: Unexpected Formation of Eight-Membered Oxazirconacycles with an Intramolecularly Coordinated Isoquinoline Moiety.//Organometallics.- 2004.-V.23.-N°25.- P. 5900-5902.
101. Bradsher C.K., Wallis T.G. a-Acyl-o-tolunitriles as Intermediates in the Preparation of 3-Substituted Isoquinolines and l-Amino-2-benzopyrylium derivatives.// J. Org. Chem.-1978.- 43.- № 20.- P.3817-3820.
102. Brewer P.D., Tagat J., Helquist P. Functionalized aryllithium intermediates. A new route to 3,4-dihydroisoquinolines. // Tetrahedron Lett.-1977.-№ 48.-P. 41454148.
103. Kobayashi K., Hayashi K., Miyamoto K., Morikawa O., Konishi H. A Convenient Synthesis of 1,4- Disubstituted Isoquinolines by Reactions of a
104. Substituted 2-Lithio-b-methoxystyrenes with Nitriles.// Synthesis.- 2006.- No. 17, P. 2934-2938.
105. Capriati V., Florio S., Luisi R., Perna F. M. Synthesis of 2,3-Dihydro-10b//-oxazolo2,3-a.isoquinolines from orrfto-Lithiated Phenyloxazolinyloxiranes.// J.Org.Chem.- 2007.-V. 72.-P. 6316-6319.
106. Ли Дж. Дж. Именные реакции. Механизмы органических реакций.// М.:БИНОМ.-2006.-С.258-259.
107. Collado M.I., Manteca I., Sotomayor N., Villa M.I., Lete E.Metalation vs Nucleophilic Addition in the Reactions of N-Phenethylimides with Organolithium Reagents. //J. Org. Chem.- 1997.-62.-P.2080-2092.
108. Allin S. M., Gaskell S. N., Towler J. M. R., Bulman Page P. C., Saha В., McKenzie M. J., Martin W. P. A New Asymmetric Synthesis of the Anti-Tumor Alkaloid (£)-(+)-Crispine A.// J. Org. Chem.- 2007.- V. 72.- P.8972-8975.
109. Ding Q., Wu J. Lewis Acid- and Organocatalyst-Cocatalyzed Multicomponent Reactions of 2-Alkynylbenzaldehydes, Amines, and Ketones.// Org.Lett.-2007.-V.9.-N°24.- P.4959-4962.
110. Gao K., Wu J. Synthesis of Functionalized 1,2-Dihydroisoquinolines via Multicomponent One-Pot Reaction of 2-Alkynylbenzaldehyde, Amine, Zinc, and Allylic Bromide or Benzyl Bromide.//J. Org. Chem.-2007.-72.-P.8611-8613.
111. Meng Т., Zhang Z., Hu D., Lin L., Ding J., Wang X., Shen J. Three-Component Combinatorial Synthesis of a Substituted 6H-Pyrido 2,1:2,3.imidazo[4,5c.isoquinolin-5(6H)-one Library with Cytotoxic Activity.// J.Comb.Chem.-2007.-9.-P.739-741.
112. Paolini J.P., Palopoli F. P., Lendvay L.J. Pyrido2',l':2,3.imidazo[4,5-c]isoquinoline and the Alkylation of Pyrido[2',l :2,3]imidazo[4,5-c]isoquinolin-5(6H)-one. // J.Heterocycl.Chem.-1987.-24.-P.549-553.
113. Che C., Xiang J., Wang G., Fatlii R., Quan J., Yang X. One-Pot Synthesis of Quinoline-Based Tetracycles by a Tandem Three-Component Reaction.//J.Comb.Chem.-2007.-9.-P.982-989.
114. Xiang Z., Luo Т., Lu K., Cui J., Shi X., Fathi R., Chen J., Yang Z. Concise Synthesis of Isoquinoline via the Ugi and Heck Reactions.// Org.Lett.-2004.-V.6.-N°18.-P.3155-3158.
115. Ma Z., Xiang Z., Luo Т., Lu K., Xu Z., Chen J., Yang Z. Synthesis of Functionalized Quinolines via Ugi and Pd-Catalyzed Intramolecular Arylation Reactions.// J. Comb.chem.-2006.-V.8.-N°5.-P.696-704.
116. Doyle M.P., Spoelhof G.D., Saleta M.A. Reactions of the nitrosonium ion. VII. Synthesis of di-hydroisoquinolines and oxazoles from azides in nitrile solvents.// J. Heterocyclic Chem.- 1975.-V. 12.- № 2.- P.263-265.
117. Meuzelaar G. J., Maat L., Sheldon R.A. Synthesis of benzyl substituted tetrahydropyridines and 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines via acid catalyzed cyclization of ,-unsaturated N-formyl-N-styryl amines.// Tetrahedron.- V. 55.14.- 1999.-P. 4481-4488.
118. Shinohara Т., Takeda A., Toda J., Kohno M., Sano T. A synthesis of some trimethoxylated 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline alkaloids via pummerer reaction of N-trimethoxybenzyl-N-(2-(phenylsulfinyl)ethyl)formamides.//Heterocycles.-1999.-1.-P.119-130.
119. Padwa A., Bur S. K., Danca D. M., Ginn J. D., Lynch S.M. Linked Pummerer-Mannich Ion Cyclizations for Heterocyclic Chemistry.// Synlett- 2002.- No. 6.-P. 851-862.
120. Vencov A.P., Mollow N.M. An improved synthesis of N-substituted l-aryl-3-oxo-l,2,3,4-tetrahydroisoquinolines.// Synthesis.- 1982,- № 3.- P. 216-217.
121. Hanessian S., Mauduit M., Demont E., Talbot C. Synthesis of desymmetrized, enantiopure dihydro-methano-diaiylazocines: topologically interesting eyeteaser molecules.// Tetrahedron.-2002.-V.58.-№ 8.-P.1485-1490.
122. Li A., Kindelin P. J., Klumpp D. A. Charge Migration in Dicationic Electrophiles and Its Application to the Synthesis of Aza-polycyclic Aromatic Compounds. // Org. Lett.-2006.-V.8.-N°6.-P.1233-1236.
123. Александров Б.Б. Исследования в области гидрированных производных изохинолина: Дисс.канд.хим.наук: 02.00.03. Защищена 28.02.78; Утв. 07.06.78 Пермь. 1989. 146с. Библиогр.: 231.
124. Петюнин П.А Парфёнова Н.Г. Ацидохромная конденсация бензиламидов диарилгликолевых кислот.// Хим. гетероцикл. соедин.- 1966. -№5. -С.657-659.
125. Ghosh D., Nichols D.E. An Unusual Formation of a Novel Spiroisoquinolone Ring. // Tetrahedron Let. -1995. -36.- №6.- P.823-824.
126. Wessjohann L., Giller K., Zuck B. Facile Synthesis of Stable Analogues of 2-Oxocyclobutanecarboxylates: 2- (Diphenylmethylene)amino. cyclobutenecarboxylates, Derivatives and Reactions. // J. Org. Chem. -1993.-V.58.- № 23.- P.6442-6450.
127. Mori M., Wakamatsu H., Tonogaki K., Fujita R., Kitamura Т., Sato Y. Synthesis of Isoquinoline Derivatives Using ROM-RCM of Cyclobutene-yne. // J. Org. Chem.- 2005.-V. 70.- No. 3.- P.1066 1069.
128. Nunez A., Cuadro A. M., Alvarez-Builla J., Vaquero J. J. A New Approach to Polycyclic Azonia Cations by Ring-Closing Metathesis.//Org. Lett.-2007.-V.9.-N°16.-P.2977-2980.
129. Amat M., Perez M., Minaglia А. Т., Casamitjana N., Bosch J. An Enantioselective Entry to cis-Perhydroisoquinolines. // Org. Lett.-2005.-V.7.-№17.- P. 3653-3656.
130. Katritzky A.R., Jiang J., Greenhill J.V. 1,2 and 1,3-monoazabisylide as Novel Synthons. II J.Org.Chem.-1993.-V.58.-№ 8.-P.1987-1988.
131. Kita Y., Higuchi K., Yoshida Y., Iio K., Kitagaki S., Ueda K., Akai S., Fujioka
132. H. Enantioselective Total Synthesis of a Potent Antitumor Antibiotic, Fredericamycin A. //J. Am. Chem.Soc.-2001.-V.123.-N°14.-P.3214-3222.
133. Su S., Porco J. A. Synthesis of Pyrrolo-isoquinolines Related to the Lamellarins Using Silver-Catalyzed Cycloisomerization / Dipolar Cycloaddition. // J. Am. Chem. Soc.- 2007.- V.129.-N°25.- P. 7744-7745.
134. Su S., Porco J. A. 1,2-Dihydroisoquinolines as Templates for Cascade Reactions To Access Isoquinoline Alkaloid Frameworks.// Org. Lett.-2007.-V.9.-№24.-P.4983-4986.
135. Parthasarathy К., Jeganmohan M., Cheng С. Rhodium-Catalyzed One-Pot Synthesis of Substituted Pyridine Derivatives from a,(3-Unsaturated Ketoximes and Alkynes.// Org. Lett.-2008.-V. 10.- No. 2.-P. 325-328.
136. Ritter J.J., Minieri P.P. A new reaction of nitrilles. Amides from alkenes and mononitriles.// J. Am. Chem. Soc.-1948.-№ 12.-70.-P. 4045-4048.
137. Hegedus L.S., Milhern Th.A. Asada H. Pd(CH3CN)4(BF4)2 Assisted Attack of Nitriles to Olefmes. A Pd Analogue of the Ritter Reaction.// J. Am. Chem. Soc. -1986,- 108.-№20. -P.6224-6228.
138. Бровченко В.Г., Шибаева H.B., Пыщев Ф.И., Кузнецов Е.В. Синтез алкалоида диоксилина и других 6,7-диметоксиизохинолинов в условиях модифицированной реакции Риттера.//ХГС.-1992.-№3.-С.363-368.
139. Kitamura Т., Kobayashi S., Taniguchi Н. Isoguinoline derivatives from the Ritter-type reaction of vinyl cations.// Chem.Lett.-1984.-P.1351-1354.
140. Lora-Tamayo M., Madronero R., Munoz G.G. Die Anwendung der Nitriliumsalze bei der Syntesis heterocyclischer Verbindungen I. Derrivate des 3,4-dihydroisochinolines.// Chem.Ber.-1960.-V.93.-№2.-S.289-297.
141. Но Т., Chein R. Intervention of Phenonium Ion in Ritter Reactions.// J. Org. Chem.-2004.-V.69.-№2.-P.591-592.
142. Теренин В.И., Контанев П.Г., Малошицкая О.А., Кабанова Е.В. Синтез 1-гетарилизохинолинов циклизацией нитрилиевых солей.// ХГС.-1997.- №3.-С.376-378.
143. Martinez A. G., Fernandez А.Н., Vilchez D. М., Gutierrez M.L.L., Subramanian L.R. A New One-Step Synthesis of Isoquinoline Derivatives from Substituted Phenylacetic Esters.// Synlett.-1993.-P.229-230.
144. Шкляев B.C., Александров Б.Б., Вахрин М.И., Леготкина Г.И. А.с.771093(СССР). Бюлл.изобр.-1980.-№38.-С.136.
145. Шкляев B.C., Александров Б.Б., Михайловский А.Г., Вахрин М.И. Синтез енаминоамидов ряда 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.//ХГС.-1989.-№9.-С.1239-1242.
146. Шкляев B.C., Александров Б.Б., Леготкина Г.И.и др. Синтез енаминов-производных 3,4-дигидроизохинолина.//ХГС-1983.-№11.-С.1560.
147. Александров Б.Б., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Синтез 4-К.-2,2-диметил-1,2-дигидробензо1.изохинолинов и производных 2,2-диметил-1,2-дигидробензоизохинолилиден-4-уксусной кислоты.// ХГС-1992.-№3.-С. 375376.
148. Шкляев Ю.В., Глушков В.А., Аушева О.Г., Нифонтов Ю.В. Новые данные по синтезу 3,4-дигидроизохинолинов.// в кн: Енамины в органическом синтезе.- Екатеринбург: УрО РАН.- 2001.-С.120-131.
149. Михайловский А.Г., Шкляев B.C., Вейхман Г.А., Вахрин М.И. Синтез и свойства енаминов фенантридинового ряда.// ХГС-1993.- №10.- С. 13741377.
150. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В. Простой синтез 6-замещенных 4а-метил-1,2,3,4,4а, 1 Ob-гексагидрофенантридинов и -9,10-бензофенантридинов.// ХГС.-2004.-№5.-С.706-710.
151. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В. Синтез производных 3,4-дигидробензо/г.изохинолина.//ХГС.-2003.-№2.-С.212-215.
152. Фешин В.П., Шкляев B.C., Мисюра И.Л., Конынин М.Ю., Вахрин М.И., Сапожников Ю.Б., Александров Б.Б. Строение 1-хлорметил-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина.// ЖОХ.- 1996,- №10.- С. 1368-1370.
153. Михайловский А.Г. Синтез 1-ароил-3,4-дигидроизохинолинов.//ХГС.-2000.-№2.-С.264-265.
154. Глушков В.А., Карманов В.И., Фешина Е.В., Постаногова Г.А., Шкляев Ю.В. Синтез монооксимов (3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолил-1)арилкетонов и дикетонов.//ХГС.-2001.-№1.-С.108-113.
155. Дормидонтов М.Ю., Закс А.С., Бурди Н.З., Михайловский А.Г., Шкляев B.C., Александров Б.Б. // Хим.фарм.журнал.-1989.-№8.-С.929.
156. Михайловский А.Г., Александров Б.Б., Вахрин М.И. Синтез азометинов изохинолинового ряда.//ХГС.-1992.-№8.-С.1144-1145.
157. Михайловский А.Г., Шкляев B.C., Фешина Е.В. Синтез и алкилирование циклических азометинов- 3-спиро- и 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов.//ХГС.- 1998.-№2.-С. 236-237.
158. Ausheva O.G., Glushkov V.A., Shurov S.N., Shklyaev Yu.V. Spirocyclohexadienones 4. Synthesis and dienon-phenolic rearrangement of 1-R3.3-dialkyl-2-azaspiro4.5.deca-l,6,9-trien-8-ones.// Russ.Chem. Bull.-2001.-V.50.-9.-P. 1648-1656.
159. Шкляев Ю.В., Глушков B.A., Аушева О.Г., Нифонтов Ю.В. Новые данные по синтезу 3,4-дигидроизохинолинов. //в сб.: Енамины в органическом синтезе. Екатеринбург: УрО РАН.-2001.-С.120-131.
160. Glushkov V.A, Shklyaev Yu.V. Oxiranes in the Ritter reaction: synthesis of 6,7-(or 5,8)dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolines by a tandem alkylation-cyclization procedure.//Mendeleev Commun. -1998.- P. 17-18.
161. Глушков В.А., Шуров C.H., Майорова O.A., Постаногова Г.А., Фешина Е.В., Шкляев Ю.В. Оксираны в реакции Риттера. Синтез 6,7- и 5,8-диметокси-3,3 -диалкил-3,4-дигидроизохинолинов тандемной реакцией алкилирования-циклизации.//ХГС.-2001.-№4.-С.492-500.
162. Shklyaev Yu.V., Nifontov Yu.V. Three-component synthesis of 3,4-dihydroisoquinoline derivatives.// Russ.Chem.Bull.,Int.Ed.-2002.-V.51 .-5.-P.844-849.
163. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В. Трехкомпонентный синтез производных3.4-дигидроизохинолина.//Изв.АН.,сер.хим.-2002.-№5.-С.780-784.
164. Глушков В.А., Рожкова Ю.С., Вахрин М.И., Шкляев Ю.В. Синтез l-R-3,3-диалкил-3,4-дигидро-6,7-этилендиоксиизохинолинов.//ХГС.-2005.-№8.1. С.1198-1203.
165. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В. Трехкомпонентный синтез производных 3,4-дигидроизохинолина.// в сб.: Перспективы развития естественных наук в высшей школе. -Пермь.- 2001.-Т.1.-С.63-66.
166. Нифонтов Ю.В., Глушков В.А., Шкляев Ю.В. Трехкомпонентная конденсация 1- или 2-метоксинафталина с изомасляным альдегидом и нитрилами. //Изв. АН. Сер.хим. -2003.- № 2.- С.418-421.
167. Глушков В. А., Аушева О.Г., Шуров С.Н., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны. Сообщение 4*. Синтез и диенон-фенольная перегруппировка 1^-3,3-диалкил-2-азаспиро4,5.дека-1,6,9-триен-8-онов.// Изв.АН.сер.хим.- 2001.-№ 9.-С. 1571-1579.
168. Нифонтов Ю.В. Реакция Риттера в синтезе частично гидрированных производных изохинолина, фенантридина и спиропирролина: дисс.канд.хим.наук.: 02.00.03. Защищена 14.12.2001.- Пермь.-2001.-156с. Библиогр.: 223.
169. Shklyaev Yu. V., Nifontov Yu.V., Shashkov A.S., Firgan S. I. Synthesis of 1-substituted (R, S)-8-(2-methoxy-5-methylphenyl)-3,3,9-trimethyl-2-azaspiro4.5.deca-l,7-dien-6-ones.// Russ. Chem. Bull., Int. Ed.-2002.- V. 51.-No. 12.-P.2234-2237.
170. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В., Шашков A.C., Фирганг С.И. Синтез 1-замещенных ^,8)-3,3,9-триметил-8-(5-метил-2-метоксифенил)-2-азаспиро4.5.дека-1,7-диен-6-онов. // Изв.АН. сер.хим.-2002.-№12.- С.2075-2078.
171. Рожкова Ю.С. Синтез частично гидрированных изохинолинов, спиропирролинов и индолов по реакции Риттера: Дисс.канд.хим.наук.:02.00.03. Защищена 27.12.2006.-Пермь.-2006.-161с. Библиогр.: 144.
172. Shklyaev Yu. V., Ismagilov R. R.,. Rozhkova Yu. S., Fatykhov A. A., Abdrakhmanov I. В., Tolstikov A.G., Dembitsky V.M. Nitrogen Heterocycles from Trimethylbenzenes.//J.Heteroatom Chemistry- 2004.-V.15.-№7-P.471-476.
173. Shklyaev Yu. V., Glushkov V.A., Nifontov Yu.V., Stryapunina O.G., Firgan S. I., Sokol V.I., Sergienko V.S. Unusual cascade heterocyclization of substituted m-xylenes, isobutyralaldehide and nitriles.// Mendeleev.Commun.-2003 .-№2,-P.80-82.
174. Ельцов М.А. Трехкомпонентное взаимодействие замещенных бензилцианидов с активированными аренами и изомасляным альдегидом: Дисс.канд.хим.наук.: 02.00.03. Защищена28.12.2005.-Пермь,-145с. Библиогр.:199.
175. Шкляев Ю.В., Нифонтов Ю.В. Трехкомпонентный синтез производных 3,4-дигидроизохинолина.// Изв. АН. сер. хим.- 2002.-№ 5.- С.780-784.
176. Вшивкова Т.С., Шкляев Ю.В. оргао-алкоксибензолы в реакции Риттера. Синтез 7-гидроксипроизводных 3,3 -диметил-3,4-дигидроизохинолина.//В кн: "Техническая химия. Достижения и перспективы". Пермь.- 2006.- С.57-60.
177. Орехов А. П. Химия алкалоидов.- М.: Издательство Академии Наук СССР.- 1955.-С. 270-275.
178. Семенов А.А. Очерк химии природных соединений.- Новосибирск: «Наука».-2000.- С. 478-483.
179. Henry Т.A. The Plant Alkaloids.-New Delhi( India): Anmol Publications PVT. LTD.-1999.-689p.
180. Shamma M., Moniot J.L. Isoquinoline Alkaloids Research. 1972-1977// Plenum Press-New York.-1978.-425c.
181. Tietze L. F., Singidi R. R., Gericke К. M. First Enantioselective Total Synthesis and Structure Determination of the Anthrapyran Metabolite y-Indomycinone. // Org.Lett.-2006.-V.8.-№ 25.-P.5873-5876.
182. Yim H., Kim H., Kim J., Kweon D., Lee S., Yoon Y. A Facile Synthesis of 1-Alkyl-5-arylalkoxy-6-methoxy-3,4-dihydroisoquinolines.//J.Heterocyclic Chemistry.-2007.-V.44.-P.909-914.
183. Нифонтов Ю.В. Реакция Риттера в синтезе частично гидрированных производных изохинолина, фенантридина и спиропирролина: дисс.канд.хим.наук.: 02.00.03. Защищена 14.12.2001.-Пермь.-2001.-156с. Библиогр.: 223.
184. Doi S., Shirai N., Sato Y. Abnormal products in the Bischler-Napieralski isoquinoline synthesis.// J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1.-1997.-P.2217-2221.
185. Fodor G. Nagubandi S. Correlation of the von Braun, Ritter, Bishler-Naperalski, Beckman and Schmidt Reactions via Nitrilium Salts Intermediates.//Tetrahedron.-1980.-36.-P. 1279-1300.
186. Brossi A., Teitel S. The Partial O-Demethylation of Aromatic-Substituted 3,4-Dihydroisoquinolines. // Helvetica Chimica Acta.-1970.-V.53.-№ 208.- P. 17791787.
187. Chen C., Liu X.-J., Lu Z.-X., Xie Q., Ling N. Discovery of a Series of Nonpeptide Small Molecules That Inhibit the Binding of Insulin-like Growth Factor (IGF) to IGF-Binding Proteins.// J. Med. Chem.-2001.-44.-№23.-P.4001-4010.
188. Bindra J. S., Grodski A. A Convenient Synthesis of (±)-Glaziovine and (±)-N-Methylorioline.//J.Org.Chem.-1977.- V.42.-№5.-P.910-911.
189. White J.D., Straus D.S. The Gattermann Reaction of 3,5-Dimethoxyphenylacetonitrile. A Synthesis of 6,8-Dioxyisoquinolines.//J. Org.Chem.-1967.-V.32.-P.2689-2692.
190. Grethe G., Toome V., Lee H.L., Uskokovic M., Brossi A. Synthesis in the Isoquinoline Series. Selective Demethylation of 6,7- and 7,8-Dimethoxy-2,3-dihydro-4(lH)-isoquinolines. //J. Org.Chem.-1968.-V.33.- № 2.-P. 504-508.
191. Brossi A., Gurien H., Rachlin A.I., Teitel S. Selective Demethylation of 3,4-Dimethoxy-Substituted Aromatic Aldehydes and Ketones // J. Org.Chem.-1967.-V.32.-P. 1269-1270.
192. Grethe G., Lee H.L., Uskokovic M., Brossi A. Synthesis in the Isoquinoline Series. Synthesis of 2,3-Dihydro-4(lH)-isoquinolines. // J. Org.Chem.-1968.-V.33.- № 2.-P. 491-494.
193. Ungaro R., Haj B.E1., Smid J. Substituent effects on the stability of cation complexes of 4'-substituted monobenzo crown ethers.// J. Am. Chem. Soc. -1976.-98 -P. 5198-5202.
194. Громов С.П., Разинкин M.A., Драч B.C., Сергеев С.А. Взаимодействие солей хиназолиния с четвертичными солями гетероциклических оснований с образованием 3-гетарилхинолинов.//Изв. РАН. Сер. Хим-1998.-^ 6.-С.1210-1215.
195. Bradshaw J. S., Izatt R. M., Yan Z. Bis- and 01igo(benzocrown ether)s.// Chem. Rev. -1994.- 94.-P. 939-991.
196. Чупахин O.H., Русинов Г.Д., Береснев Д.Г., Ициксон Н.А. Прямая модификация бензоаннелированных краун-эфиров фрагментами 1,2.4-триазина. //ЖОрХ.-1999.- Т.35.-№ 8.- С. 1278-1279.
197. Takeshita М., Irie М. Photoresponsive Tweezers for Alkali Metal Ions. Photochromic Diarylethenes Having Two Crown Ether Moieties.// J. Org. Chem.-1998.- 63.-P. 6643-6649.
198. Bradshaw J. S., Izatt R. M., Yan Z. Bis- and 01igo(benzocrown ether)s.// Chem. Rev. -1994.- 94.-P. 939-991.
199. Vogtle F., Frensch K. Papaverin-Kronenether.//Angew. Chem.- 1976. -№21.-S.722-723.
200. Shklyaev Yu. V., Gorbunov A.A., Rozhkova Yu. S., Vshivkova T.S., Vazhenin V.V., Maiorova O.A., Tolstikov A.G., Dembitsky V.M. Direct Heterocyclization of Benzocrown Ethers.// Heteroatom Chemistry.- 2005.-V 16.- №2.- P.192-195.
201. Терехова И.В., Куликов O.B., Баранников В.П. Термическая диссоциация супрамолекулярных комплексов на основе 18-краун-6 и аминокислот.//ЖОХ -2004.-Т.74.-№8.-Р.1313-1317.
202. Свиридов В.Д., Чкаников Н.Д., Галахов M.B., Шкляев Ю.В., Шкляев B.C., Александров Б.Б., Гаврилов М.С. Реакции полифторкарбонильных соединений с 1,3,3-триметил-3,4-дигидроизохинолином и его производными. //Изв.АН СССР, Сер.хим.- 1990.-С.1405-1409.
203. Тютин в.ю., Чкаников Н.Д., Шкляев Ю.В., Шкляев B.C., Коломиец А.Ф., Фокин А.В. Гетероциклизация 1,1-дициано-2-(трифторметил)-этиленов с 1,3,3-триметил-3,4-дигидроизохинолином и его производными. //Изв.АН СССР,Сер.хим.-1992.-С. 1888-1891.
204. Свиридов В.Д., Чкаников Н.Д., Шкляев Ю.В., Коломиец А.Ф., Фокин А.В. Реакции 1 -(3,4-диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина с полифторкарбонильными соединениями.//ХГС-1990.-С.1689.
205. Kobor I.I. Vizsgalatok az isokinolin sorban Az l-(etoxikarbonilmetilen)-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahydroisokinolin fenil-izocianat adduktjanak vizgalata.// Gyula tanerkpzo foisk tud. kozl.-1975.-№2.-C.155-163.
