Синтез и превращения азолов и аминопроизводных симметриазина, содержащих фурановые фрагменты тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

DO ^дарствененi! ножеег российской мзшращи по бысшу образованию

'Государственная академия кеэти и газа одени Губкина

На правах рртопася

УДК 547.473: 547.725.5: 547.793.3.: 547.874.07: 542.953

КУАТЕЕКОВА КАРАМАТ

СИНТЕЗ И-ПРЕВРАЩЕНИЯ А30Л03 И А'.ШОПРСИЗБОДНЫХ ШМ-ТРЙАЗИНА, СОЕЕгЭДК ФУРАНОВЫЕ ФРАГМЕНТЫ

02.Q0.03 - Оргашчес:кая хшлия

АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискачяе ученой сгепени кандидата хлшческкх наук

МОСлВА -1994

Работа выполнена в Шымкентском педагогическом институте физической культуры и в Государственной академия нефти л газа имени И.?«'.Губкина.

Научные руководители:

Официальные оппсненты:

доктор химических наук, профессор Р. А. КАРАГАНОВ доктор химических наук В.И.КЕНАРЕВ

доктор химических наук, профессор И.А.Г01УБЕВА

•кандидат химических наук О.В.ММОВА

Ведущая организация: Государственная текстиль кал академия имени А.Я.Коскгина, г.Москва

Запщта диссертации состоится " ^^ " 994 г.

часов на заседании Специализированного Совета Д 053.27.11 при Государственной академии нефти и газа имени И.М.Губкина по адресу: 117917 ГСП-1, Москва В-295, Ленинский проспект,65.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке академии.

Автореферат разослан

" & г.

/

УченыЗ секретарь Специализированного Совета, кандидат технических наук

Л.В.ИВАНОВА

ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. РАБОТЫ

Актуальность темы. Химия шш- и шестичлен'ных'азотсодерна-щпх гетероцяклов с несколькими. гетероатомачя является одной из перспективных я интенсивно развивающихся областей современной химии гетероциклических соединений, что сказано со своеобразием их свойств а больной практической ценностью. У многих соединений такого тала обнаружена высокая биологическая активность; некоторые из них наали применение в медицинской' практике и в сельском хозяйстве в качестве пестицидов различного назначения. Кроме того, производные дятя- я шестичленных азотсодеряащих гетероцихлоз представляют значительный интерес в качестве веществ с широким спектром прикладных свойств - ингибиторов коррозии, красителей, стабилизаторов полимерных материалов, присадок различного назначения к топливан я маслам, поверхностно-активных веществ, оптических 'отбеливателей, пластификаторов и. т.д.

В тс же время анализ обширного литературного материала показывает, что практическая ценность азотеодераащих гетероцгклоэ в царвуз очередь определяется природой заместителей в гетероциклическом кольце. С этой точки зрения значительный интерес может представить введение в азотсодержащие гетероциклы с несколькими гетероатомачя (имядазолы, бекзимидазолн, бензоксазолн, оксадиа-золы, ссммтряазины и др.) ¿урановых фрагментов в качестве заместителей. Сочетание в одной молекуле азотсодержащего гетероциклического я фуранового фрагментов позволяет надеяться на возмок-ность синтеза потенциальных биологически активных веществ, а такие перспективных соединений с различными областями практического использования. Однако до настоящего времени о фурилсодеркащих производных указанных выэв гетероцнклов в литературе имелись крайне ограниченные сведения.

В силу своего сказанного надо полагать, что исследования по разработке и усовершенствовании методов синтеза азолов, оксадиа-золоз и с ям:.!-гр казинет, включающих фуранеше фрагменты, изучению их свойств и поиску областей их возможного практического применения являются весьма перспективными я актуальными. Для создания перспективных методов синтеза некондеясированных бисгетероцикли-

ческих соединений этого типа большое значение имеет доступность _ »

исходных реагентов. В связи с этим свою основную задачу мы видели в том, чтобы расширить круг препаративных методов получения фурилсодбркавдх Д^ - имидазолянсз, имидазолов, бензимидазолов, бензоксазолов, 1,3,4-оксадаазолов и симм-грпазинов, используя для этого в качестзе сянтонов функциональные производные кислот

йуранового ряда - нитрялн, слоееыэ эфиры, яминоэйиры, гидразяды и гуачиды. С зтой точки зрения немал оважное значение имеет тот факт, что основным легочником различных фуранозых соединений слу-яят фурфурол, получаемый в болъскх масштабах из пентозансодержа-щего сырья.

Отдельные разделы данной работы выполнены в соответствии с координационным планам научно-исследовательских работ РАН по направлению "Синтетическа- органическая химия" (тонкий органический синтез) на I99I-I995 гг., а также в соответствии с планом КНТП 0.10.08 "Реактив" (постановление ГБНГ СССР Л 555 от 30.10.1965г.).

lie ль работы. Основная цель настоящего исследования заключалась в оазоаботке поэпапатявных методов синтеза пяти- s шестичлен-~ ~ 2 них азотеодеряаакс гетерсаихлсв (а - яыидазояинов, имддззолоз,

бензлэдцазолоз, бензоксазолов, 1,3,4-оксадиазолон и симм-траази-нов), содержащих фурановке фрагменты, на основе функциональных производных у кяслот фуразового ряда; изучении некоторых химических превращений синтезированных бясгбтероцшотических систем к выявлении соединений с практически полезный свойствами. В соответствия с эти в работе решались следущие конкретные задачи:

1. Разработка обдях препаративных способов получения и-жно-зфиров к гядрохлоридез Ииянозфцсов 5-Е-ф)урач~2-карбоновых кислот и (Е)-р —С5-Б—фурил-2)акриловых кислот.

2. Систематическое изучение реакций кекде;?садни агиноэфиров кислот фурансвого ряда л их гядрохлорпдов с I,2-бгфункцяональны?ля нуклесфяльными реагентами, приводящих к пяткчленнь?,: азотсодерна-ицЕи гетерошсклам с двумя или трэда гетороатомата - Д^-имидазолл-нг-v, беззпмидазолам, бензоксазолам я I,3,4-оксадиазолам.

3. Разработка новых методов синтеза фуриясодергацкх 2-&\ико~ и N-замащенных 2 Д-дгачино-сзмы-трназянов на основе реакций цик-локонденсашк с участием шиноэфароз карбеновых кислот и пооязеод-ных гуанидияа.

4. Изучение некоторых пресращений синтезированных гетероциклических соединений.

5. Полек путей возможного практического применения синтезированных соединений.

Научная новизна! Епервые систематически изучена реакция Пин-вера с нитрилами 5-й-Зуран-2-карбоновых кислот и (Е)-^-(5-Н-фу-рил-2)акрялоЕых кислот и синтезированы соответствующие ишкозфи-ры я их гидрохлорида. Показано, что ямянсзфкра и гвдро хлориды шшоэфиров кислот фурачового ряда являются универсальными синто-

каш для получения фурллсодеркащих д -шядазолпков; бензкмидазо-яов, беязоксазодоэ, 1,3,4-оксадиазолоБ и стм-ттазинсв, труднодоступных другими методами. Установлено, что каталитическое дегидрирование д~-пмидазолянов является перспективным методом получения 2-замещенных я 1,2-дазамещенных шлидазолов, включающих фурановые фрагменты.

Изучены реакция электрофильного замещения для 1-мэтил-2-(фу-рил-2)бевзимидазола и показано, что они протекают исключительно в положение 5 шуранового цикла.

Впервые изучена реакция конденсации шлкноэфироз с К-зачещен-ными бигуанздами, в результате которой синтезированы N -замененные 2,4-диамяно-с2ым-тряазины) содержащие фурановые фрагменты. Установлено, что при взаимодействии N-замещенных бигуалидов с эдиром трихлоруксусной кислоты, в отличие от эфиров других карбо-новых кислот, основным продуктом реакции является И-замещенный 2,4-диамино-6-оксо-Ш-сямм-трсазия, а не ГЧ-зачещеннай 2,4-диами-но-6-трихлормегял-симмутраазЕн.

Практическая ценность. Разработаны новые препаративяые методы получения различных азотсодержащих гетероциклических систем, включающих фурановые заместители, которые обеспечивают высокий выход и чистоту полученных соединений целевых соединений. Полученные результаты представляют интерес как в теоретическом аспекте, так я для практического осуществления направленного синтеза соединений с заранее заданной структурой.

Среди синтезированных в данной работе соединений в результате 'направленного скривнннга выявлены вещества, проявляющие бактерицидную, прогивосудороннув, диуретическую, антиаритаическую, гипотензивную и ишунодепрессквную активность. Установлено, что.неко-.торые из синтезированных веществ-проявляют выраяенные фунгицид-ное, гербицидное я нинсектоакаряцидное действие, а также являются эффективными противоизносными присадками к смазочнкм маслам.

По результатам выполненных исследований в рамках КНШ "Реактив" разработаны методики получения 15 новых химических реактивов, на которые утверкдены отраслевые технические условия и которые вошли в каталоги хямреактивов.

Апробация работы. Результаты исследовании, представленные в диссертация, обсуждались на научных семинарах кафедры органической химии я химии нефти ГАНГ имени Ил,{.Губкина. Отдельные результаты работы докладывались и обсуждались на 1-ой научно-теоретя-ческой и научнометодической конференции профессорско-преподава-

тельского состава Туркестанского государственного университета имени Ахмеда Ясави (Туркестан, 1992 г.), на Мездународаой научно-технической я учебно-мзтсашческой конференции "Актуальные проблемы науки, технологии производства и образования. К 50-тя летию Казахского химико-технологического института" (Еымкент, 15ЭЗ г.) и Л конференции по химическим реактивам (Баку, 1993г.).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 4 статьи и 5 тезисов докладов на конференциях и совещания.

Структура а объем. Диссертация состоит из введения, пяти глав, вклотавщх обзор литературы, обсуждение результатов и экспериментальную часть, выводов и списка использованной литературы (332 наименования). Диссертационная работа изложена на страницах машинописного текста, содержит 23 таблиц к 3 схемы.

, ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

I. Синтез а химические превращения азолов и 1,3,4-окса-диазолов, содергащгх ©урановые фрагменты

1.1. Синтез имивозфиров и гидрохлоридов иминоэфироь кислот фурансвого ряда

Одним из наиболее интересных превращений нитрилов карбоновых кислот является взаимодействие со спиртами и галогеноводородамя - реакция Линкера. Образукс-пася при этсм соли ишнсзфярсв (имида-тов) обладают высокой реакционной способностью и привлекают зсэ больаее внимание как сантовы в органическом синтезе.

Однако до начала нашей работы в литература имелись крайне огрниченнке-и противоречивые сведения с получении и дальнейших превращениях шлиноэфиров кислот буракового ряда. В настоящей работе с целью расширения исследований в дачной области было проведено систематическое изучение поведения в условиях реакня» Пиннера наиболее доступных нитрилов в этсм ряду гетероциклических соединений - нитрилов 5-5-фурая-2-карбоковых кислот (1-4; 3=Н, Ме, В г, N0?) и (Е)-^-(5-2,-иитрофурнл-2)акрровкх кислот (5-7; Е= Н, Вг, N©2).

Следует отметить, что попытка получения гядрохлоридсв этиловых иминоэфироз фурал-2-карбоновой и 5-метилфурая-2-карбсновой кислот из соотзетствукцих нитрилов оказались бззуспаанк:.:п. Прп пропускании сухого КС£ в эквимоххекуяяряут? смесь нитрилов I 2 и абсолютного этанола, т.е. в условиях, обычно ясдельзуемых гги проведении реакции Пиннера, нзблякалось сильное осмолеяке рационной, смеси, дз которой ке удалось выделять цел аза::^гядт.-опо-

рядов яминоэфирсв. По-видимому, это связано со значительной аця-дофобностьо фурачсвого кольца в нитрилах Г я 2, которое мояет разрушаться под зогдейстузс-м газообразного HCS с образерячггсу продуктов осмолеяия.

•Этиловые иминезфпры фуран-2-карбоновой (8) я 5-метилфурая-2-капбоновой (9) кислот были сянтез&роваш с выходами 32-345 в результате присоединения этанола к цяаяогруппе нитрилов I я 2 л присутствии каталитических количеств этилата натрия (кипячение, ■ 4 ч) (метод А); z с выходом 68-76$ - при кипячении (6-7 ч) нитрилов I и 2 в абсолютном этаноле в присутствии 10-15!» мол. боргяд-рида натрия (метод Б).

- г> г- Ж) „ ^НН

3-r-rjr-c=n + EtOH -т 5-R4ur-<nr,

, „ или наенл ч0ет

8,9

Г, 8 Б=Н; 2, ? R=*!e

Гидрохлоряды имяноэфиров 5-бромфурая-2-карбоновой (10) г 5-вит-рсфуран-2-карбоновой (II) и (¿¡) -/?-( 5-5-^уряЛ'-2)акриловых (12-14) кислот получены с выходи 62-30 из соответствующих нитрилов 3-7 в обычных для реакции Пиннера условиях - при пропускании тока сухого ЯСС в эквимолекулярную смесь нитрила я абсолкткого этанола в безводном зфяре или хлороформе при 0°С в течение 1-1,5 ч о после-ду*--Дим выдергиванием реакционной смеси при 0°С в течение 24 ч.

нсг .ин-ксе. «ц

1'1 4Û-J4

3, 10, 15 , К=0; 4а П, 16 К02, И=0; 5, 12, 17 Й=Н, К=1; 6, 13, Т8 , ц=1; 7, 14, 19 М02, и=1.

Гядрохлориды этиловых ямяноэфкров 10-14 были превращены в этиловые имяноэфиры соответствующих кислот 15-19 при обработке суспен-зш этих солей в эфире или хлороформе насыщенным водным раствором К2С03 или 10%-нкм растворш КОН при С-5°С.

В ИК-спектрах солей ишкоэфиров 10-14 имеются характеристические полоса поглощения в области 1575-1660 см--'- (\? С=К ); в

Здесь и далее Риг —фурлл—2; 5-К--Гаг =5-5-фурял-2

спектрах оснований лмияоэфиров (8, 9, 15-19) эта полоса поглощения проявляется в более низкочастотной области при 1635-1615 см~Х. 3 спектрах гядрохлоридов иминоэфиров 10-14 валентные колебания группы О- Ы+-К представлены максимумами поглощения при 3140-3120 см~~. В спектрах оснований иминоэфиров 8, 9 и 15-19 колебания этих групп смещены в высокочастотную область и наблюдаются при 337С-3340 см"1.

В спектрах ПМР иминоэфиров 8 и 17 протоны фурааового цикла дают гря группы сигналов в виде дублета дублетов при 6,24-6,89 (3-Н), 6,08-6,48 (4-Н) я 7,10-7,37 м.д. С 5-Ю - В спектрах имяноэ-фиров 9,15, 16, 18 и 19 сигналы протонов 4-Н и 3-Н наблюдаются в виде дублетов при 6,23-7,04 и 6,42-6,58 м.д. с КССВ 3,0-3,7 Гц. Сигналы вияяльных протонов в спектрах иминоэфиров 17-19 проявляются в виде дублетов в области 6,60-6,78 и 7,28-7,54 м.д. с КССВ 13,8-15,5 Гц, что является указааием на'(Е) - конфигурацию виниль-яого фрагмента.

1.2. Синтез и превращения фурял- и тетрагидрофурилсодергащнх - имядазолинов

2

В данной работе с целью получения д - имидазслкнов, содержащих фураловно фрагменты в полокения 2, была изучена конденсация этилоеых имяяоэаиров 8 а 9 и гядрохлорядов иминоэфиров 10-14 с этялендиамиком и N -замещенными этилеядиамикамп.

В результате продолжительного кипячения (15-18 ч) эквимолекулярных количеств и имяноэфиров 8 я 9 и 1,2-диамиков в абсолютном этаноле с выходом 70-76% синтезированы 5-Я-фурил-2) -- л2-имидазолины (20-23).

+К1ННСН1С^>1Нг _ * > 1нМсн=СН)кТц^-5 — еъон к4

20 21 К=Н, Е^КСКз; 22 К=Ме, К^Н; 23 Н="е, К1=РКСН2

Известно, что соли имияоэфиров в реакциях с нуклеофильнкми реагентами являются значительно более реакционноспособннмя, чем основания иминоэфиров. Зто связано с увеличением злектрофильности углеродного атома 0=N -группы в гидрохдоридах иминоэфиров вследствие большего смещения 1С-электронной пары сеязи С=Ы по направлению к атому азота.

В соответствии с этим конденсацию гилрохлорддоз имяноэфиров 10-14 с этилендиамином и N-замещеннымя этилендзаминачи проводи-

.ли в более мягких условиях - при 0°С в абсолютном метаноле с последуют! кипячением реакционной смеси в течение 1-2 ч. В результате с выходом 73-875? были синтезированы 1-Н^-2-(5-Е-фурил-2) -(24-28) и -уЗ-(5-£-фурил-2 )винил?- Д2-илилдзоликы (29-33).

м-нсе. , °°с |— , .г

5-Я-Ги г(СН=сн)ис*0£{_ -+ Я^НСН2СН,ИИ2 .мн 1^(СЯ=СН)п-Ги^Й-5

40-44 -ЕЪОН ^ 24-33

24-28 п=0; 29-33 п=Г; 24, 30 5=31*; 25-28, 31-33 Н= И02; 29 К=К; 24, 25, 29-31 К^К; 26, 32 К1=РЬСН2; 27, 33 К^тиенил-г-метил; 28, К1=бензцг.1идазолил-2-члетил.

В данной работе с целью получения 1,2-дазамецекных д2-имидазо-линов, содеркащих.фуравовые или тетрагидрофурановые фрагменты в положении I, была изучена конденсация М-хурфурил-(34) и М-тетра-гидрофурфурилэтилендиагяна (35) с гадрохлоридами лшноэфиров различных карбоноЕЫх кислот. Установлено, что дри непродолжительном кипячении эквимолекулярных количеств реагентов в абсолютном этаноле целевые 1-фурдурил-(36-42) и 1-тетрагддрофурфурил-2-замещен-нне Д2-2мидазолины (43—7) образуются с выходил 63-86^.

ОЕ-Ь 2 2 ^н-*"*

34,35 -еюн с^не^

34, 36-42 Кес=фурил-2; 35, 43-47 1М=т9трагщ1рофурил-2; 36,43

1?е2=Мо; 37, 44 К2=Рк; 38, 45 Е2=РкСН2; 39 К2=Ме2С( М02)СН2СН2;

40, 46 Н2= 5-нитрофурил-2; 41, 47 р2=яядолял~3; 42 К2=яндолил взмети л.

Известно, что. 2-трихлорметилбензнвддазол под действием аминов не подвергается галоформному распаду, а вступает в реакции нукде-офильного замещения. Нами было показано, что при взаимодействии 2-трихлорметилбензямцдазола с этилеядааминачи 34 и 35 з воде с выходом 86-90$ образуются 1-фурфуркя-(48) и 1-тетрагидрофурфурил--2-(бензямядазолил-2)- д2-имидазоликы (49).

ОД ссе3 + НеШгчнскгснгнн, О^Н^

Й 34 3 5 ° н 1

48% *

Состав сштезироыяЕхт -¿."-¿.глядазолинов 20-33 и 36—19 был установлен на основания данных элементного анализа самих соединений яли'соответствувэдх пикратов, а иг строение подтверхдеко данными ИК и ШР-слектров.

Е ИК-спектрах Д2-иыидазолинов 20-33 и 36-49 имеются сильные, полосы поглощения в области 1635-1605 ( 9С=К), 1450-1440 (ножничные колебания СН2), 1295-1280 н 1030-1020 см~%С-Н).

В спектрах ПМР 1,2-дизамещенных Д.2-ямидаз олинов (21, 23, 2628, 32, 33, 36-49) сигналы четырех протонов имидазолинового кольца проявляптся в виде несимметричного мультиплета в интервале 4,08-4,42 м.д, (спиновая система АА/БВ/). Сигналы протонов ыети-леноЕЫХ групп в положения I в спектрах Д2-ишдазолинов 21, 23, 25-28 , 32, 33, -36-49 наблюдаются в ьпде дублетов, при 3,10-3,56 м.д. 0,7-2,6 Гц).

В литеоатуре до настоящего времени имелись йвайпе огоаяичбк-ные СЕедения о цяанэтилированяи Д. -имидазслинов. В то не время £-цианэтилькые производные фурилямядазолинов могут представить определенный интерес с точки зрения поиска потенциальных биологически активных веществ, а такне полупродуктов для получения различных функциональных производных фургшдадаз олинов.

Было установлено, что цяанэтилпроваяие 2-(5-5-фурил-2) (20,22, 25) и 2-/(Е)-/ -(5-Р-фурил-2)в1ШИл7- Д^-лмидазолинов (29,31) наиболее целесообразно проводить в этаноле или даоксане при 60-95°С (1,5-2 ч) с использованием двухкратного избытка акрилонитрила в присутствии 305о мае. анионига АВ-17. В этих условиях выход целевых продуктов аддуктсв - I -(2-щаноэтял)-2-(5-5-фурил-2)- (50— 52) и 1-(2-цианоэтил)-2-/(Е)->3-(5-Мурял-2)вяЕЯл7-д2-имидазо-линов (53,54) составлял 67-75%.

—П

СК,СН2СК 50-54

_Я с»г= снск___

Н 20 22 25 29 3-1

-'-'-'-'-мн-исе нгн Ставки

50 Е=Н, п=0; 51 Е=Ме, П=0; 52 Н02, П=0; 53 П=1; 54 К=Ы02,

2

I,2-Дизамещенные Д -ямгдазодивы 52-54 были такне получены с выходом 75-81/5 встречным синтезе:.: - конденсацией пщро хлоридов Е,!И.ч'оэфяров П, 12 и 14 с N ~(2~щансэты)этллендоашном.

В ¡НС-спектрах аддукгйв 50-54 отсутствуют полосы поглощения при 3375-3350 см-", относящиеся к валентным колебаниям группы ИН имядазолинового цикла. Наличие цианогруппы подтверждается присутствием в спектрах полосы поглощения в области 2240-2230 см . В спектрах ШР Л2-имядазолинов 50-54 протоны / -цианэтильных группировок дают две группы сигналов в виде триплетов при 2,742,88 м.д. (СН2СМ ) и 3,46-3,62 м.д. (

Известно, что каталитическое дегидрирование д^-имидазолинов является одним пз наиболее простых и доступных способов получения ныидазолов. В данной работе мн использовали, данный этот метод для синтеза труднодоступных 2-замещенных и I,2-дазамеценных имидазо-лсв, содержащих фурановые фрапленты.

С целью нахождения оптимальны» условий для превращения (5-Н-фурил-2)- (20-26) и 1-В^-2-/1 Е)-{5-Р-фурял-2)винил/- д2-иыидазолннов (29-32) в соответствущиэ имидазолы было подробно изучено дегидрирование 1-<5ензял-2-(фурил-2)- д^-змидазолина (21), выбранного в качестве модельного соединения. ■ Реакции проводились в присутствии различных катализаторов дегидрирования (Р4:, Сц, Ад, 3?е, N1 и др.) в интервале температур 170-320°С в различных растворителях. Установлено, что дегидрирование ¿Я-имядазолина 21 наиболее целесообразно проводить в присутствии 10-15£ мае. никеля Ренея или 20-30% мае. 5,1-иого Ро1/С при кипячении (2-3 ч) б додека-не (т.кип. 215°С), о-дипорбекзоле (т.кип. 180°С) пли нитробензоле (т.кип. 2Т0°С). В этих условиях выход целевого 1-бекзил-2-(фу-рил-2)имидазола (56) составлял 62-61%.

При дегидрировании з аналогичных условиях д^-ямидазолинов 20, 25, 23 и 23 с зшодок 55-55,1 оылл синтезированы 1-Г^~2-(5-Рч-фурил--2) имидазолы (КЗ, 57,53) я 2-/{ь)-уЗ -(фурил-2)2инил/клядазол (53).

я' 20-23,29 Я'1 55-59

55-й у\ =0; 59 Я=Г; 55 , 56 , 59 5=Н; 57, 58 $=Ме; 55, 57, 59 КГ=Н; 56, 58 К^РКСН^

Следует отметить, что попытки получения 2замещенных имидазо-лов, содержащих 5-бромфурильные или 5-яитрофурильные фрагменты, дегидрированием соответствующих д2-ямидаз олин ов 24-26 и 30-32 оказались безуспешными - при проведении реакций в указанных выше условиях наблюдалось осмоленяе реакционных смесей, из которых не

выделать целевые ииидазелы.

Лдлее наш изучено дегидрировав^ --фурфурял-2-Р, - Д. -ими-дазггахней (36-38, 41). Прл этом установлено, что дегидрирование стих соединений следует приводить при кипячении в додекане или при нагревании до 225-230°С в дяэтплекгликоле в течение 4-5 ч в присутствии 20? мае. никеля Реиея. В этих условиях выход целевых

1-фурбурял-2-Рч^чолщазолов (60-53) составляет 65-77?.

< х^-Яе ;

60-65

60 Я2=.Ме, 61 1Г=Р*., 62 Я2=ряа12; 63 Я2=индилил-3

В ПК-спектрах фуршшмидазолов 55-63 имеется ряд "полос поглощения, характерных для валентных (1550-1540, 1500-1495, 1450-1440 и 132С—1315 си"1) и деформационных (1065-1050 , 840-830 см"1) колебаний имкдазольного кольца. В спектрах №Р имидазолов 55-63 протонач 4-Н и 5-Н иыидазольного цикла отвечают мультиплетные сигналы при 7,01-7,25 м.д.

1.3. Синтез 2-заыещенных бензимидазолов л бензоксазслов, содержащих фураноЕЫз фрагменты

Б данной работе с цель б получения фурялссдеряацях бензвшдазо-лез л бензсксазолов были изучены реакции конденсации нмияоэфяров (Б, 9) и гидрохлоридов имияоэфяров кислот фуранового ряда (10-14) с о-фонилендиаминсм, Нчлетил-о-февялендиаглинсм я о-амгнофеяолом.

Еылс найдено, что при кипячения (5-6 ч) эквимолекулярных количеств зишгсз&гроз 8 к 9 и о-феггнлендкашна в диоксаче б присутствии 15-20? мол.уксусной кислоты с выходом 70-73? образуются

2-(5-рчрурил-2)бензимядазолн (64, 65).

,нн ^^^г Асон , д *

5^<ое1 + О™, -т^г ^^-^

8,9 " -Е^ОН

Н

64, §5 64 Р=Н, 65 Е=Мв

При нагревании (1,5-4 ч) эквимолекулярных количеств гидрохлоридов лшноэфиров 10-14 и о-фенилендяамина иля N -метил-о-фе-нллендяачана в этаноле были синтезированы 2-замещенные бензимида-зелы (66-70; выход 85-93,?) дли 1-метил-2замещенные бензимидазолн

(71-75; выход 63-68J).

.ин-нсг к

■49-ü -E-tOH R1 66.-J5

66-70 ST=H; 7Г-75 РГ=?,!е; 66, 67, 71, 72 п=0; 68-70, 73-75 п-=1; 66 , 69 , 71, 74 B=Bv* ; 67 , 70 , 72 , 75 В= W2; 68 , 73 R=H

1-1.!отнл-2-(5-5~57рал-2)бензимидазолы (71, 72; K=Bi» , VO^) были такне получены альтернативным способом - бромированием или нитрованием 1-метял-2-(фупил-2)бензимддазола (7§). Последний был синтезирован с выходом 92-94^ метилированием 2-(фурил--2)бензиыидазс--ла (64) действием ыетшшодяда в присутствии щелочи (молярное соотношение 1:2:2) в этаноле (кипячение, 2 ч).

В»*

Ч КОН

64

Ме 76

снм3)д

НМОз+АсгО

ккз-

вг

о°с

Ме

7±(Вьцсоо 58-607»)

Ме ,72 (Выход 65%)

В результате брошрования бензшидазола 64 I эквивалентом брома в хаорофсрые при 40°С образуется 1-метил-2-(5-бромфурил-2)бея-зимидазол (71). Нитрование бензимндазола 64 дел,клей НКОд в уксусном ангидр.эде прд 0°С (2,5 ч) протекает только по фурановс:/у кольцу и привода? к 5-нитропроиззодному 72. В аналогичны-: условиях из бепзимидазола 73.был синтезирован 1-метил-2/(Е)-;5 -(5нит-рофурил-2)зстял/бензпмлдазол (75; выход 63%).

Конденсацией иг/лнозсиров 8 и 9 с о-ачзно^анолом в диоксане (кипячение, 6-7 ч) в присутствии 15$ мол. уксусной- кислоты с выходом 58-60^ синтезированы 2-(5-5-фурил-2)бензоксазолы (77, 78).

J. ffV^ ^С0Н>Д

8 9

Ьг. -шн

77,78

77 3=Н, 78 Ы'я

В результате нагревания (3-4 ч) эквимолекулярных количеств

хтарохлоридов ишноэфироз 10-14 и о-агшнсфенода в эчаяоле с выходом образуется 2-(5-К-фурил-2) - (79, 80) и 2 (5-фурял-2) винил/-бензоксазолн (81-83).

т-т h 4. f^iri

s-r-fuhch^hvc^ + цдоа

-EtOH Z2-85

79, 80 V\=0; 81-83 n=I; 79^ 82 80, 83 K= H02; 82 Я=Н

2-/(В)-р-(Фур:а-2)вйНйл/беязоксазол (82) был таете получен с выходш 56% нагреванием смэся (Е)-^-(шурлл-2) акриловой кислоты, о-аыинофенсла и борной кислоты (молярное соотношение 1:1:1) в ксилола.

Состав синтезированных бензяшдазолов (64-76) я бензоксазолов (77-83) был установлен на основании данных элементного анализа, а их строение подтзергдэяо данными ЙК и ПМР-спектров.

Б ИК-оиектрах всэх синтезированных бензазолов имеются интенсивные полосы поглоценил в области I640-I6IQ характерные для колебаний группы f! е 2-за\геценных бензззолах. Б спектрах бензиадд&золоз 64-76 присутствуют тахке полосы поглощения переменней интенсивности, характерные для валентных (1550-1540, 1490-I4SG, 1460-1450 и 1330-Г320 с^"1), д^атах (T065-I050 см"1) и плоскостных деформационных колебаний бензямидазольного кольца.

Строение бензоксазслов 77-83 подтверждаете.? присутствием в ИК-спектрах интенсивных полос поглощения при 1590-1580 см-"'" и около 935 см"", тго характерно для бгязоксазольного цикла, а тайне максимумов поглощения при 1250 и 1020-1010 см"-5-, относящихся к валентным колебаниям Фрагмента =С-0-С=.

1.4, Синтез 2,5-дазамещеяннх Г,3,4-оксадяаз олов, содержащих фурановые фрагменты

В настоящей работе для синтеза фурилсодеряащих 1,3,4-оксадпа-золоб была использоЕана конденсация гидрохлоридов иминоэфиров с И -ацилгидразинаш (гидразидами кислот).

В результате конденсации гидрохлоридов ишшоэфироз 5-нитрсфу-рая-2-карбоноеой (Д) я (Е)-ß-(5-^-фурял-2)акрдлозых кислот (12, 14; К=Н, Н02) с гядразидама уксусной (84), бензойной (85), фуран--2-карбояовой (86), 5-нитрофурая-2-иарбо:}оБой (87), индол-З-кар-боновоЗ (88) и яндолил-3-уксусной (89) кислот были синтезированы 2,5-дязамещенные 1,3,4-оксадиазсгаы (90—ГОТ), содержащие в молеку-

Л9 один или .два фураяовых фрагмента (мегод А).

5-R-fui-<£«= Cl%С^ -ь Ric-VHNK, —-5-R-fuh-(CH=CH)Л-Z

ÍÍ,Ü,ÍÍ 84-89 ' -«.ОН

~ "" - HjO

90-94 В= U02, v\=0; 95-97 5=Н, П=Г; 98-101 R= .Н02, п=1; 90, 98

К^Ле: 91, 952 39 РГ=?Ь; 92 К^-нитрофурил-г; 93 , 97, 100

Т I т

В, =зндолил-3; 34, 101 S =яндолил-3-ыбтил; 95 1с=фурил-2

Установлено, что наилучший выход (69-85^) 1,3,4-оксгдаазолов 90-101 достигается при проведения реакций в этаноле или диоксанз (кипячение, 4-5 ч) пря молярном соотношения глдрохлерид шиноэфя-ра: гядразид кислоты (84-89), равном 1.25:1,0. Ста9та«, что все нами попытки синтезировать 1,3,4-оксадяазолн, содержащие 5-брсм-фуряльньй-кли ^-(5-брсмфурЕл-2)вянильный радикалы, на основе со-отватствущкх гядрохлоридов имзноэфиров ТО и 13 оказались безуспешными - при проведении реакций наблюдалось сильное ссмоленге реакционных смесей, из которых не удалось выделить целевых соединений.

Для получения фурялсодержащяк 1,3,4-сксадиазолов в данной работе мы использовали такке альтернативный метод - конденсации гид-разидов 5-5-йуран-2-карбоновых кислот (86, 87) с гидрохлоридгми метиловых иштчоз<рров различных карболовых кислот (метод Б).

А нн-ш ь Н-М ,

S-R-fuc-C-NH-MHi -V R-<0M(, 5-M^jL R.4

86,37 II >Ц-> 53,94,jo2-jo5

90» Síf 93, 94 N02; 102-105 5=H; 90 102 ЦТ=Ме: 91, 103 lf=Ph; 93, 105 К^индодлл-З; 94"1?=индолпл-3-метил; 104 R*-PhCH2

Реакция проводили пря кипячении реагентов (молярное соотноае-нпе гадрохлоряд имияеэфира.гидразид = 1,25:1,0) в мвтачоле в течение нескольких часов; при этом целевые 1,3,4-оксадаазолы (90, 21» Ü3». Sí< 102-Ш5) образуются с выходом 60-76%.

Определенный интерес представляет использование для синтеза списанных выше фурялоксаддазолов некоторых классических методов получения 2,5-дззамецекных 1,3,4-оксадиазолов. Например, известно, что 1,3,4-оксадиазолы могут быть получены в результате циклоде-

I 2

гидратации М , Ч -диацилгидразинсв в присутствия хлороксида фосфора. В данной работе ын использовали этот метод для синтеза 2-(фурил-2)-5-Н1'-1,3,4-оксадиазолов (.102, 103, 105). Таким образом, встречный синтез этих соединений был осуществлен по следующей схеме (метод 3):

L CrHsN (гН20) , 4

А06-(08 ^,103,'OS

84, 102, 106 S^.íe; 85, ГОЗ, 107 88, 106, 108 КГ=индолил-3

Ацилярованде гидразядоз 84, 85 и 88 хлорангидоидой фуран-2-карбоновой кислоты в среде пиридина приводят к N1", »Г-диацилгид-разинам (I05-IC8; выход 68-73?). Непродолжительное нагревание гидразинов 106-108 с FQ0Í^ приводит к сильному осмолеяию реакционной смеси, из которой соответствующие 1,3,4-оксадиазолы были выделены с выходам 34-43? наряду с неидентяфяцированнкми веществами.

£тя синтеза 1,3,4^эксадаазолсЕ, содержащих даа фурановых фрагмента, мы использовали метод, заключающийся в конденсации кислот фуранового ряда с диглдрохлорздом гидразина в присутствии дегидратирующих агентов (PCCtg, 1ЙК я др.) (метод Г). Установлено, что при нагревании реагентов в ШК (150-160°С; 3-4 ч) соответствующие 1,3,4-оксадиазолы (92, 109, 110) образуются с выходом 4552?.

к-И

5-R-fuí- (CH=CU)hC00H У1гн4-1на 5-Prfur(.CH=CH)h4

92 N02, n=0; 109 S=H, П=0; 1Г0 R=H, И=1

Состав синтезированных 1,3,4-оксадяазолов 90-105, 109 к НО был установлен на основании дачных элементного анализа, а их строение подтверждено данными ¡Ж, ШР я масс-спектров.

2. Синтез амизопроизводных сямм-трказина, содержащих фурачовые фрагменты

Анализ литературного материала показывает, что до настоящего временя имеются ограниченные сведения о моно- и дяаминопро-дзводных симм-триазяна, включающих фурансвые фрагменты. Такие бксгетерсцшотяческне системы могут представить ояределанныГг янте-

pec -taк потенциальные биологически активные вещества, а такке в качестве веществ с широким спектром прикладных свойств.

В данной работе с делью расширения исследовании в этом направлении детально изучены реакции циклокснденсацш илиноэфиров кислот ¿уранового ряда, приводящие к моко- или ддамянопроизводнкм сяым-гряазика.

Было найдено, что в результате диклоконденсации иминоэфиров §.> Ш я IZ 0 N-адалгуачидината в этаноле (кипячение, 3—1 ч) с выходом 81-30/г образуется 2-амино-4,6-дазамещеннне сиш-трпазнны (III-IIS), включавдие фурачовые заместители (метод А).

ibí^iZ - ихо -Ш-ÜS

III К=н, n=О, В?=РК; Д2 R=H, П=0, I^sCegC; ПЗ E= N02, n=0, Í^Pk; 114 E= N02, n=G, R^C^G; П5 R=H, n=I, R^PH; П6 Я=К,

W=I, ¿¡F^Tctf

Для синтеза некоторых 2-аыино-с;з.:м-триазянов данного типа мы использовали такзе альтернативный способ - взаимодействие Н-(фу-роял-2)гуанщщяа с имкнсзфярачи различных кислот (метод Б). Установлено, что кипячение эквдматекуляркых количеств реагентов в этаноле (3-4 ч) приводит с выходом 80-92^ к 2-а'лино-4-(фурид-2)-6--^-саы-триазинам ЦП, 112, П7, 118).

Y¡Ht

III 3T=Fk; 112 R^^C; П7 RÍWut- ; П8 К^лядсдшг-З

Конденсацией эпглоеых иминоэфиров кислот фурачового ряда (8, 16, 17, 19) с гядрохлоридами N , N -дизамещенных бкгуанвдоз были синтезированы фурилсодержавде N-замещенные 2,4-днаминс--симм-тряазинн (II9-I25).

МН2

лн i о тш ¿s. w-ч

J*>ÍÉ,1LÍ9 Hh "EtOH

НЭ, 120 S=H, П=0; Ш, Г22 5= N02, П^О; 123, 124 P=H, n=I; 125 VNCo, П= I; П9, 121, 123, 125 R^K^Me; 120, 122, 124

?Ля2 U= морфолико

В результате ряда опытов было установлено, что конденсацию зтилсвых иминоэфяров с пгдрохлорадамя бкгуакидсв целесообразно проведать при кипячении (4-5 ч) эквимолекулярных кодичест реагентов в абсолютном этаноле. В этих условиях целевые 2,4-дкамико-елмм-тряазины II9-I25 образуются с выходом 67-75?.

Определенный интерес с точки зрения поиска новых потенциальных биологически активны?: веществ представляет синтез фурилсодег-нацих 2,4-диамино-си?.м~гриазяяов иного типа - 2-а?,5тно-4-фурф7рил-а\инс-с-замецонных сил,î-триаз иное. Для получения сиш-триазяяов такого типа мн рениля использовать классический ыатсд - конденсацию H -замещенЕЫх бигуазидов фуранового ряда со сложными эанрзми различных карбонсвых кислот.

Было найдено, что конденсацию М-фусфущ.т-(126) и N-аллия-- N -фурфурилбигуачида (127) со слоквыми эфира-® наиболее пелесо-образно проводить при кипячения эквимолекулярных количеств реагентов. в этаноле в присутствии каталитических количеств этилата натрия. .

£ ' « MHj. 11 S

NH \1B-\AG

--•

I2S, • 128-137 $=Н; 128 R^H; 129 R^Me, 130 Rr=C5HIIf 131 R^CeCHg, 132 R^C^C, 133 RWgC, Г34 NCCH2, 135 R^PK, 136 RI=fц^ , 137 К^йКЗЬОН; 127, 133-140 i^CH^CHCHo, 138 R^ïe, 139 R^fgC, 140 R^Pk.

Установлено, что продолжительность реакции и выход целевых сямм-трлазЕсов 128-140 зависят от природы а реакционной способности исходных эфирсв. Например, при использования зфиров уксус-кс:' я капроновой кислот соответствующие 2,4-диамино-симм-триази-ны 129, 130 и 133 образуются с выходом 72-80? после кипячения реакционной смеси в этаноле в течение 10-12 ч. Соединения 123, 131, 133, 134 и 139 были получены с выходом 50-75? после нагревания бягуанлдов 126 и 127 с эфирачи муравьиной, хлоруксусной, тряйгоруксусной и цнануксусной кислот в течение 4-5 ч. В то ке

время при получении снмм-тряазиноз 135-137 и 140 из.эфяров бензойной, ®гр(Ш-2-кар0оновой я (Е)-/5-(дурил-2)акриловой кислот необходимо более продолжительное нагревание - 16-20 ч; при этом выход указанных соединений составлял 50-52$.

Яря введении в циклсконденсащго с бигуанидом 126 эйпра тря-хлоруксусной кислоты целевой 2-а\1ино-4-фурфуряламино-6-трихяор-метлл-сжм-трдазяв (132) был выделен из реакционной смеси с очень низким выходом (10-12^). Установлено, что в этом атучае основным продукте:.! реакция (выход 70-73$) является 2-амино-4-оксо-6-фурфурилачино-ЗН-сши-трпаз кн (141)

Шг 0

„ян ce^cooEt «Лм ИМ-'Ч

Строение синтезированных производных сямм-триазяяа III-I25 и 128-141 было водтварздеяо данными Ж, IMF и масс-спектров.

3. Возгонные области практического применения синтезированных гетероциклических соединении, содержащих фураяовке фрагменты

3.1. Результаты фармакологических и хяшотерапевтяческях исследований

Ряд синтезированных в данной работе фурилсодерг&щях гетеро-цинлев были подвергнуты фармакологическому я хпмяотерапевтическо-:лу скринингу в БНЦ по безопасности лекарственных средств (НИПяе-карств, г.Купавна) я з лаборатория фармакология Института ти ¡глени В.И.Няклтзва АН Республики Таджикистан. Следует отметить, что все из изученных соединений обладали низкой или умеренней токсичностью (ЛД50~800-1К]0 мг/кг).

Результаты первичных испытаний показали, что среди 1,2-диза-мещенных Л^-имидазояянов, ямядазолоз я бензоксазолоз имеются вещества, проявляазие бактершщзнуа активность. Наиболее высоки:.! бактерицидны:.! действием яз числа исследованных веществ обладай? 1-бекзнл-2-( 5-нитрофур;п-2)- (26), 1-(беязямядазоляд-2метил)-2~ (5-нитрофурил-2)- (28), 1-(тиенил-2-метил)-2-/(В)-/ -(5-яитрофу-рял-2}винил?- А~-ж,идазоляя (33), 1-бонзкл-2-(§ур1:л-г)и?.:д!1азсл (НС) и 2-/(3)-.3-(5-ч11тро<5уртк-2)Е;пЦ1л/-^знзо!'чСПзс.',1 (S3). ?r:z соединения обладаю? высокой активность о в отнопршш stav^cs ciofa-ло.чсс^г, устойчивых к антибиотикам, а выразеиной аа^ибаксер^а-ь-не" з. отноненяя грамм-пелокягельнкх саг'-гсряй.

Цротявосудороэдуэ активность серия синтезированных соединений изучали на моделях судорог, вызываемых коразолом и стрихнином у белых мышей. Эксперименты показали, что наиболее интересными среди исследованных вещестЕ оказались фурялсодернащяе гетеропиклы, включающие- иядольные заместители - 1-фурсурял-2-(я.чдоли:л-3--мегял)-- ¿^-кмидазаяин (42) и 2-(5-нигрофурпл-2)-5-(шщолил-3-метия)-1,3, 4-оксадяазол (94), а такхе 1-тетрагидрофурфурял-2-(5-кятрофурял--2)- Д^-ямидазолян (46) и 2-амяно-4~фурфурялачино-6-тряфторметял--симм-тряазш (133).

Ряд гидрохлоридов I,2-дизамещенных ¿.^-имидазолиноз, мадазо-лов и бензишдазолов был исследоЕ'ач с целью установления кураре-подобных свойств. Показано, что изученные фурклсодержание гетеро-цзклы обладают слабыми курераподобнымя свойствами, однако в малых дозах они оказывают викотиноподобнсе действие.

Было установлено, что 2-а!ШЮ-4нлсрфолгно-6-/(Е)-уЗ-(фурил-2) винил/- (124) я 2-амяно-4-( К-аллил-Ы-фурфуряламино)-6-гряфтор-метил-симы-триазиа (139) проявляют выранеяное диуретическое действие, не уступающее эталону - гипотиазиду.

3.2. Пестицидная активность синтезированных соединений

Пестицядяач активность сянтезкровакны- веществ исследовалась в лабораториях Научно-исследовательского института гербицидов и регуляторов роста растений (г.Уфа), НИИ земледелия Минсельхоза Республики Таджикистан.

Испытания показали, что некоторые из полученных производных й.~-яыидазолина, бензюзидазола, бензоксазола и 1,3,4-оксадиазола обладают значительным фуягицидным действием по отношению к возбудителям мучнистой росы огурцов, фятофтороза томатов и серой гнили бобов.

При испытаниях на фунгяцлдную активность по отношению к гряб-ковым заболеваниям хлопчатника установлено, что 1-тетрагядоетур-фурял-2-(яндслял-3)- д -имядазолян- (47), х-фурфурил-2-бензилс.1и-дазол (62), 2-/(2)-/3-(5-0рй\!фурил-2)вннил/бензоксазол (82) я 2-амяно-4-тряхлорметял-6-(фурял-2)-симл-триазин (112) при концентрациях 0,001-0,13 мае. подавляют рост грибков на 92-100? (на уровне эталона баномяла).

При испытаниях на гербнцидную активность в лабораторных условиях на проростках бнондикаторов показано, что некоторые фурнл-ссдеркащие 2-а.мико- я 2,4-доа\1Пко-симм-триазкны (соединения 116, IIS, 121, 132) проявляет значительную фитотоксичность (753 и выше).

3.3. протпвожзноснке присадки к смазочным маслам

В данной работе в качестве бензольных противоизносных присадок к смазочным маслам были испытаны некоторые из синтезированных алга-но-сдмм-грпазиноз, содержащих фураяозые фрагменты (всего 5 соединений). ПротиЕоизкосные свойства растворов производных сшлм-триа-зкна (0,5-3,0? мае.) в базовом маслз M-II.оценивали по ГОСТ 94S0-75 на четырехааоикоЕОм трибометре фирмы " SkeC.6 " по диаметру пятка износа парикоЕ из стали ШХ15 при постоянной нагрузке на верхний шар I0Q К. Полученные результаты свидетельствуй? о том,что в заданном ре&име трения исследуемые производные симм-триазинз являются достаточно эффективными протнвоязноенкмя: присадка»,зг. Ная-луашмя протпзоизаоснымя свойствами из рассмотренных соединений обладаот 2-аУлно-4-да;ететамико-«-(шурил-2)-сти-трзазин (119) и 2-амяно^-фурфурЩ1аьшс>-6Ч1Энтил-стьтриаз!1Н (130), которые Ев уступают эталонам (дитнофосфатам цинка), особенно при наиболее характерных для присэдок подобного назначения концентрациях (1-2% мае.).

выводы

1. Проведено систематическое изучение реакцшг Пяннера с кит-рилами 5-К-фура^-2-карбояовнх и (Е)-/3-(5-&-фурал-2)гкр2лсЕнх кислот (К=Н, Me, НOg)» Выявлен ряд факторов, определяющих зависимость реакционной способности штрилов в данной реакции от их строения. Разработаны удобные препаративные методы получения иминозфзров и их гядрохлорддев шлиноэфиров кислот фуранового ряда.

2. Показано, что в результате конденсации синтезированных лмпнозфпров и их гидрохлоридов с 1,2-бпфуККЦй"ОНаЛЬНЯ\1И яукяоосилъ-кыми реагентами (зтилендиалушом, N-замещеяннш э тллекднамкя&ми,

о-^гояилэндиамиксм, о-амзнсссе нолом и М-ащглгидоазянами) с вы-

2

со кат выходом образуются А -имддззеляны, бенэнмэдазолы, бекзок-сазолы к 1,3,4-оксадаазолы, включаэдио фурановые фрагменты.

3. Установлено, что конденсация N -фурфурил- я М-тетрагпд-рсфурфурялэтилендяамнва о гидрехлорядами «миноэфиров различных кислот, а такнз с З-трпхлорглетилбензюлидазолом, приводит соответственно к 1-фурфурил- или 1-тетрагидрофурфургл-2-замепенккм Л" -тшдазолянаы.

о

4. Б работе показано, что каталитическое дегидрирование Л^-имидазолинов является удобншл методом синтеза труднодоступных ранее имвдазелов, содорнгщп: фуракозна фрагменты.

5. Б результате эяектроадльного бромяровачия и нитрования

1-метил-2(фурял-2)бензямядазола замещение происходят только а положение 5 фуранового цикла с образованием 1-:летял-2-(5-3-фурил-2)бензищдазодов (5=3^ Ы02).

6. Впервые систематически изучены реакции конденсации тайне-эхиров фураяового ряда с производными гуанпдина ( Н-ацядгуани-дякамк, N-замещенянш бпгуашдаш), в результате которых с еысокимп выходами синтезированы фурилссдергалие 2-ампна-4,б-дяза-мепенные сямм-тряазяны и 2,4-дзатанс-£--замещенные сиым-трназяны,

7. Установлено, что N-R-N -(фурфурил)бкгуаняды (5=Н, ал-лил) вступают в конденсацию с зфирзли различиях кислот с образованием 2-амино-4-( N-H-N -фурфуриламино)-б-замещенных сяьзл-три-азинсз, причем продолнительнссть реакций я выход целевых продуктов зависят от продолнительностя -природы исходных зфиров. Взаимодействие Ы-шурфурилбкгуанида с эфиром трихлоруксуской кислоты протекает аномально - основным продуктом реакции при этом являв тся 2-амяко-4-окс о-о-фурфуряламяко-ЗЫ-сяш-гряазяя.

8. В ходе экспериментальной работы синтезировано более 140 яе описанных ранее в литературе дурялссдержащих гегерсциклоз, строение которых подтверждено данными Ж и ПМ?-спектрсскопял и масс-спектрометряя, а в некоторых случаях - встречным синтезе:.:.

9. Найдены пути возгонного практического применения синтезированных соединений:

- выявлены вещества с высокой химяотерапевтяческсй и фармакологической активностью при умеренной или яизкой токсичности: бактерицидной, противосудороаной, диуретической, гипотензивной, ак-тиаритмяческой и ишуяодедрессявной;

- обнаружен ряд соединений, проявляющих шрагвнкрт пестяцядшуэ актлЕкость (дунгацзднуо, гербицяднуи, инсектицидную, ростсти-мулярущую);

г- .выявлена возможность использования некоторых из синтезированных соединений в качестве протявоязнссных присадок к смазочнк.: маслам;

- в рамках ККТП "Реактив" разработаны методики синтеза 15 новых химических реакгявов, на которые утверкденк технические условия отрасли я которые включены в каталоги реактивов.

■ Основные содеркание диссертации отракеко в следующих публикациях:

I. Келарев В.И., Гасачов С.Ш., Караханоа P.A., Боливия Ю.К., КуатбековаК.П., П&чина л'.Е. Синтез функциональных производных индол-3-карбоновых кислот // Еурн.орган.химии.- 1992.- Т.23.-

Вып.12.- С.2561-2568.

2. Келарев В.й., Караханов P.A., Гасанов С.П., Морозова Г.В., Куатбекова К.П. Синтез производных 1,3,4-окса(тиа)диазола и 1,2,4-тряазола, содержащих яддолял-З-мэтильные радикалы // Нурн.орган.химии.- 1993.- Т.29.- Вып.2,- С.388-389, 388-391.

3. Куатбекова К.П., Шалкатэоз С.И., Келасев' В.Я., Ремизов A.C.,

о

Караханов P.A. Синтез 1,2-дазалещенных л -имидазолинов, со-дернащих гетерилметяльнке фрагменты // Рук.депонирована в КазгосИНТИ, ii 4125 - Еа93.

4. Куатбекова К.И., Келарев В.И., Караханов P.A. Масс-спектраль-нне характеристики 1,3,5-триазияоз, содержащих фуряльные или тетрагидрофуряльяыэ заместители // В сб. : Труда мездунар. научн.-технич. и учебно-ыетодич.конф. "Актуальные проблемы науки, технологии производства и образования. 50-ти летию Казахского химик о-гвхнологич.ян-таГ- Шымкеят, 1993.- Т. 2.- С. 15.

5. Куатбекова К.П., Караханов P.A.,'Келарев В.И. Синтез 1,2-ди-замещеявых л2-ишдазояинов, содержащих фурановые и тзтра-гздрофурановые заместители // I Научно-теоретич. и научно-мё"-годяч.конференция профессорско-преподавательского состава Туркестанского гос.ун-та им.Ахмеда Ясави. Тез.докладов.- Туркестан, 1992.-С. 122-123.

6. Куатбекова К.П., Караханов P.A., Келарев В.И. Синтез производных симм-гриазяна, включающих тетрагидрофурановые фрагменты // Там не. - С.125-126.

V. Келарев В.И., Куатбекова К.П., Караханов P.A., Панина U.E., Релизов A.C. Синтез М-замещенных 2,4-даамино-сиглм-триазяяов, ссдеркащих фурсурильные радикалы // Изв.вузов. Химия и химич. технология.- 1993.- T.36.-J« 4.- С.33-39.

8. Келарев З.И., Куатбекова К.П., Ремизов A.C., Караханов P.A., Гасанов С.Ш., Полявин Ю.Н., Панина М.Б. Синтез азотсодернащнх гетероциклов на основе иминоэфиров кислот фуранового ряда // У1 Совещание' по химическим реактивам. Тезисы докладов.- Баку, 1993.- С.ЗЗ.

9. Караханов P.A., Ремизов A.C., Куатбекова К.П., Келарев B.I*., Гасанов С.Ш., Панина !,'.Е. Синтез фурил- я индолилсодеокащпх имлдазолов // Там же.- С.35.