Синтез и превращения солей 3-азапирилия и родственных систем тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

р.г.ев (Ш

к0шт8т российской федерации по де1аы науки и высшей ж01ы

ростовский ордена трудового красного знаишш государственный университет

Специализированный совет Д 063.52.03 по хтопесхш надои

На правах рукописи

НЕЧАЕК Иране Ивановна

УДК 547.834»867.2

СИНТЕЗ И ПРЕВРАЩЕНИЯ СОЛЕЙ З-АЗАПИРИШ И РОДСТВЕННЫХ систам

02.00.03 - органическая хеши

Автореферат диссертации па соискание ученой степени кандидата химических наук

Ростов-на-Дону 1593

Работа выполнена в отдела химии гетороцшишческах соединений 11ИЛ фаззачоской в органической хшии Ростовского государственного университета.

Научный руководитель: кандидат хшпесш наук, старший паучякЗ сотрудник С.В.Бородаов

О&вдальнцо оппоненты: доктор химических наук, ааведущвй

лабораторией Ю.И.Рлбухин

кандидат химических наук, доцент Е.Ш.К&гиа

Ведущая организация - Институт органической хшаи

ш. Н.Д.Зелинского РАН, г.Москва

Ейцата диссертации состоится " Ъ " улю^рЛ._1ЭЭЗ г.

б 14 ^ ч. на заседании специализированного Совета Д 063.52.03 по химическим наукаы ори ростовской госунпвэрснтете по адресу: г.Ростоа-ш-Дояу, пр. Стачки, 194/3, НИИ физической и органпческо хиаиа РТУ.

С диссертацией шшю ознакомиться в научной библиотеке РТУ (г. Ростов-на-Дону, уд, Пушлшская, 148).

Отзиш в двух экземплярах, заверенные печатью, просим направлять но адресу: 344104, г.Роотов-па-Дону, пр. Стачки, 194/3, НИИ ®0Х, учеаоцу секретари специализированного Соаата Д 063.52.03.

Автореферат равослаи ■_"_ 1993 г.

Учений секретарь специаливированиого Совета, доктор химических наук, профессор С-

И.Д.Садеков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Сола З-езадаршшя язшгэтоя гетаро-аналогами хорошо изученного к настокаецу Ерзменн класса волей пнрзляя. В шеотндеоятшс годах работы Хкшга, ПЬздта и соавторов положили начало вакоолеггав ггнфориацап о аолях З-пашвдшш. В отих работах о писаны способы синтеза солей 3-азапарялдя в га реакции о ионо- и бкфункцноцальннмя нукдеофаламн.

Недавно в кашей лаборатория разработаны новые способа синтеза алкал- а арнлзаыещешшх солей 3-азапирался, оонованаий на кислотш-каталвзируемых реакциях карбопаяьшас ооеденашй о ннтрилама. Так были получены труднодоступные ранее 4- а 6-ая-кялэаыаценнка соли З-ааапярнлвя. Это позволило шш разработать новый подход к использованию этнх соединенна в ортаЕячезк&и синтезе. Развавая ого, ш* выделял?! в структуре катиова 3-аза-пвршшя фрагмент, составленный атоиама углерода С-4, С-5, С-6. являщийоя скрытой формой 1,3-дикотовз. Нао эалитервеоваяа оаптотичсокзэ возиоэюотв оолаЗ Знззаяяршшя а родотвэгшш: о?« . ояримидшгешх солей как проЕЭводкнх 1,3-дшсетонов, по нз а изученных узе нуклеофяльнше реакциях, а в авэнтрофшшшх превращениях по алквльнкы группам. Это позволяет попользовать ча~ тарехугдвродный фрагмент скрытой формы 1,3-дшютоыа для псотро-сепя углеродной цепочкд, оодерзэдей (^ущщйонадышо груши, способные к учаотяз в реакциях гэтерощгклизацнл. В об^еи случпа данное направленно связано о разработкой споообоз 'у-чйуюткюка-лиэацпи I, З-дняа'рбоняжБяцх ооадзнанжй а хгшей гвтероишиоа, так гак образующиеся прп этом вещества является полупродуктам» для синтеза фуккциоцалыюзаыещешшх гетэроцшшгчоекзх соед&на-. цяй (у-пироков к парядоиов, 4-амино- а 4-ХЕорпярялвавюг полей в 4-ашшопирщцшов).

Цель работы. Изучение новых методов оантеза фуннцноиалыво-. замещенных гетероцкклов путей електро^алышх реакций З-азапярз-лиевых и ниримвчанйбвнг солей.

Научная новизна в практическое значение. Разработааныо ранее в наш^й лабораторий способы получения солей З-аэанЕрЕ&ег позволшш провеота систематическое ноолодованиа олектрофилышх реакций ил килзаыещешшх солей пнрш.шдипвл. З-азаппралия и ех ангвдрооонований.

Экспериментально установлено, что соли 3-азапирялия реагирует о одектрофилами в воде 2-, 4- или 6-ыетилев-1,3-оксаэв~ шешх катионов, а пиримндюшевые соли требуют их превращения в соотэетствушше авгидрооснования.

Показано, что соля З-азапирилия о апилнрувдюш агентами, реактивом Вгльскайера, галогенами, диметвлсульфоксадом, нитро-яобензолш в окислителями вступает в кнслотно-катализируеше деакцпа по алкильным грушам, в отлично от солей пирамидиния.

Пра отом влектрофяльныэ реакция ажкилзамещенных солей о-аэаинралия и пиримадинвя могут быть использованы для решония додача у -ф7нкцвоналяэегош 1,3-дикарбоняльннх соединений, что пцдтвервдено образованием труднодоступных фуЕяцаонадънозгмецен-ша шпе- & вестичленных гетероциклов.

Обнаружено неизвестное ранее в раду 1-аминоазиниевых солей внутримолекулярное окислительно-восстаковительное расщеп-ленве ЫЬ^лкиламинопиридивяевнх солей.

Зафиксировав в ангвдрооснованнях пиришшшового ряда нарожденный таутоперный процесс, вызванный кяслотно-катализируе-коЁ 2,К-изоыврязацией вокруг вкзоциклической двойной связи С=С.

Разработан удобный метод получения б-фенэтилпиримцдинов на оонове внутримолекулярной перегруппировки ангицрооснований сиримждинового ряда.

Предложен простой способ получения 3,4-дигидро-4-оксопи-риивдинов окислением пирамидиниевнх солей или их ангидрооснова-няй, а такта I,4-дпгидро-4-оксош1римеденов взаимодействием 6~5тид- в б-лрошыширимаднниевцх солей с нитрозобензолои.

Проведено, испытанно биологической активности 4(1Н)-бензо-илметиленшфимадвнов и найдено, что они обладают анкснолити-ческой активностью в выраженным антикоразоловыы действием.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на П Региональной конференции "Епамины в органическом синтезе" (Пермь, 1991), на У Всесоюзной конференции по химии азотсодер-пацих гетероциклических соединений (Черноголовка, 1991), на I Областном совещании по физической и органической химии с учаотаем вузов Северного Кавказа (Ростов-на-Дону, 198Э).

Публикации. По тема диссертации опублихаваны I статья, I письмо в редакцию и 5 тезисов докладов в центральной печати.

0(3ьем я структура лнаоартаиян. ДвооартацЕя азжшакэ m 220 страницах цалшнопиопого текста, содарнат 23 та&шш г К риоунков. Баблиографая иеочахнгао? 60 остоа. Лдазе^гацая со-отоат из введения, трех глав и шшска использованной лямра-туры.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Ï. Злектрсфадьная фувкцногюгязавдя oaMusass^secacs caasS 3-аггогршиш

Цель наотоядэЗ работа - obkvss функцвошк&нозашаэшш: гэтвродаклсв nyïesi "^-Фтгецшзшуцп'цуш 1,3-ля®гр30ЕягШ1Х со-аданвнай, фрагмав* хоторнх вхяшвп в аеотнчлеинуа гогврззрою-»Ечеокуа свотзгзу. Для ресашш поставленной гадала mi шгашро-Еала ооуяеотпвть эдехтрофш&нуз фушщЕокаяаэЕцзэ адкнззакеага-оолсй З-азаонраляя н перевдшшя а рецЕклааовз^ъ пояучая-кка вещеотаа в целезнз гзтероциклн. Перспектзвкаогь такого полгода показана на прикзра рзакцда ЕЦЕйяраавкзя 4-елкая9аюязза-ешс солей З-езапярялия а превращены псяутоагипг продуктам а ли 4-епдааынкош1ршшя.

Основные направления у -функционалЕзанин юяс ооэдянвкна >ш изобразила охекоЗ, из которой soposo последовательность обсуждения почучэнзьк результатов.

изогипсзпеокЕе реакций

I) ацшшрованка

2) формилированао

3) алнялнрованне

рзакще сняоленея

I) гаяовднрованйа

2) хоядезоацвя (о БЗО.ДМЗО)

>) сксигенкровагша

I.I. Ацюшрованаа алкилзакещвнных соязй З-сзагшраяая

lia основании фактов кволотного катализа ацшшрования 4-влкилэаме:цегащх солей З-лзапирнлая а возрастания скорсогя двйтерообмеиа протонов метальной группы о увеличением сшш кгз-лотн, ш выдвинула гипотезу что олектрофшгьной атаке катиона

3~езапзршшя предшествует ого вэоыэрнзацзш в катион 4-чметялен-1,3-окоаа8!шя.

В подтЕерэдэшза этого б ало показано, что соля 4-:летилен-3-э?ЕЛ-1,3-окзавнння I, которые ыояно рассматривать как закроп-яеикиа форш катзюяов 4-«атнлен-4Н-1,З-оксазияия, Есуусаю? в реакщэ) кЕСлотЕокаталпзлруешго ацшшрозан&ч б тех го условиях, что в сода 4-иатил-3-азяпирзлия.

- - СН-СОЙ1 а-м-сорн

5ЬС1ь а; м 2ьов и I

(Г+У й'сос!(Г^^ ^ зьа£

А0Ля зьа5 яЛ0Ай -н2о

± г. з

Соадяненая 2, подобно содяы 4-ацанметЕЛ-З-аэатзрплия, ре-цингязузтоя в гекоахяораяхшонаты '4-оцшга2г2>ч>парил2Я 3.

Исхода яа предподогання, чти влектроф^ьпоЯ атако алкил-ваиацеяшгг катпонов З-ааапнрнлия продшесиг'&г нх нвомаризадия в ьатиопн ыбтелвй-!,3-оксазннкя, кы проЕедн квантовохшичео-ть расчеты методом ЩЯВО/3 тошзот образования катиона 2,4,6-тршаотвв-З-азапнрЕшг, наснзрныж ему 1,3-сксазшш8вых катионов в получияЕ ряд относительно! реакционной способности ые-ткйьянх групп: 6-СНд «= 4-СБд «в 2-СНд.

(кДш/гголь) 340.8 386.0 388.8 394.8

Меньшая реляционная способность б-СН^-группн показана на-т го всех исследованных олектрофнльндас реакциях. Например, для ацилироваквя 6-метилзамещениых солей З-азапирилвя 4 я 8 (по оравнонвш о соляш 4-ыатЕЛ-3-азапир2ЛЕя) требуется увеличение продолжительности реакции и количества 5ЬС1§.

Сравнивая данные ПК, ПМР н УФ опектров продуктов 5 и 7, Ш1 показали, что 6-ацилметилзамещенная соль 5 в кристаллическом состоянии находится в енольноЯ форме 5а, а в растворе в виде сыеси изомеров Б, 5а и 56.

р»>

РЬ

ком

зьс»:

РЬх

4

РЬ

рьсоен» 8 \

Рь

РМЮСН^-^Рп

5а

2ЬС1;

56

и

«о

Наоавдааше! окавагзя рзаужьтЕ* бенвоЕИфозаказ сзяз 8. Визото ояЕдавеого осадетанйя 9 бшш шщшввя гжюахзадааяо»:»« пЮо И, которые прз дзЗотзза еютага врвзра^ени э весдае?-зтзуаднз шцгаыащша 13 а 13.

Н3С 3

РкСОИ

РН

РНСОС!.

РЬСОСМ-

РЬ

РЬ

РИ

н

рисоо

РЬ

Р!*

ег

РЬ РЬСОО

Ри

10 / *ЬС'4

ь М

^С-СН^^РЬ

/ 11

/ш3

РЬ

с/

Й1

с спХИ'-р*

13

Образовав» со>ка II является, звроятвев зо«го, рлеуаиатоа иукдзофЕЛЬЕого заыадевза беззсаяохввгрутпт хгосзд-гоноа, Ео^гп-кексы которого иоает с* ть аавоя вам ШГ, ввдежящнСох

пра беизошшроваава.

Другое ссоооб подучвнЕЯ б-вцкйцзтлдешгсдешйи ооягЗ 3-ага» идряяЕя г^гасгаас? вбаямвдайотвае пропзофвкова вяз бумрофеноза о прошнншвни аитидрадои беггоактрялоа а 70 % НО 10^. ОЗрав©-ванно ооадииенвй 15 ш объаошша ацоирсвашеш ацякяятаокогч»

в

14, Ото? вывод одвлаз ей оопозенен того факта, ч«о б-гяяяьаыацэянзе оояи 16 на Евашюдейотвгот о пропяоновш шшщргдш г праоутотавв 70 % НЯ04.

№10)

й-СИг-СО-Р)» +

А-^г^ннсорь

«У^СО^О + РШ1

ГСг»5С0^р

КНСОРЬ

1

РЬ

ЕШЗСГ^О

СН,

СЮ?

отлЕчкга порзжорагоа 15 от ракеэ олаоапкого оосда-азеза Б явзяйтоя шшгяао в ИК спектрах стек сеедаяэнай ннтзз-онвеоЭ полоон погяощашя карбонильной груша при 1728 сы~*. Эхо свидетельствует о теш, что соля 15 в крнаталлячсскоы ооо-тояшЕ находятся в като-^ормо. Кето-фораа сохраняется и в раствора, что подтверждено Еаяячгем в ПИР зпентре перхлората 1Ба авартета ■грэтичпого протона прв б 5.16 ы.д. & дублота кегельной груши при б 2.09 ы.д.

1.2. БаалаэдеЕстапе аякЕлзааедешщх с слей З-азакнршЕя О Д2та?ПЛф0|ШКВД0а

Пала гокавано, чго шЕбслоз удобаыа ^ораздзрущгаз агентом дхя солэЗ З-азапяряяш являемся дгиагшгТяр^аетд.

Первоначально было обнарунзЕо, чго прн вБашодействнЕ перхлоратов б-г-эшл-З-лвашрглця 17 со сыесьэ ДМФЛ/До20 образуется неизвестные ранзо п&гилорагк З-ягахикалязиная 20, строение одного из которых подтверждаю методом РСА.

Доказано, что рзакцня шчкзается депротонарованЕеа катво-ков З-азапараляя под действием ЕЖ, Дальнейшая конденсация соли 17 о ангвдроосновшшем 18 приводит к перхлорату 19, который прн нагревашк а уксусной ангидрида дает конечный продукт 20.

Я

Н3С

РИ

РП С40?

нгс

1

о-^-Ри

-енг

Л:

к

О^РЬ СЮ4

Ph

HiC-^>=<NHCOPfi R Ph C1Ü4

CHj Й »

Ph í Pn cos*

CHj

ft» >

Í9

Pi! Ph ,

Ph^WlCÖfft

Ph

Аваяогйчша aJpsaoa со сггзгз ®ЙА/Аз.>0 гваЕкад^йзтаугт поргЕвраг 21, ойрзлтн 4-згз-

Ютйл255?1гзвзу»з co&s 22.

- ?h -J&

Ph'

СтЦкй

ZI

Ожндаесгз Н,Н«дайв»ЕГ2£зт)8НЯЕЯШй еодз З-гэапграгса излучена при дз8а?йгп разгеггта ВахьееьЕгса га aoeaassHES Г? а 24.

Ph

л

pt,

а

CiOÏ

а1 (ctijWf не-с -^-^Pr,

Я

ÇMa

Cf°î if^H

85

£s .xa

СЮ4

Pii-^ û^—Piî Ph^û^Ph

& 25

Un сода 21 a r&zzx so уойошык биаа ьилъл&ш nâpxxspaîu шгр*якя 26 в 27. Gtpocmo верного из ваг доказала мьъалш Ш.

21

Aim,

РОС13

ÇH=»CIIHÎCi% PttCO^A^tûPn

„Ыг +

игЧг'йг

Ph' чЛи

СЮ4"

26

2ï

гс(04

Твжка образов, кн показал, тго реакции ацадаровангя в Ф^егздлрог.оияя» прявоетдаэ к убсшгчошэ углеродной цепи ыогуг дгяь уопешо нопсиазоаана для -у-фуккцгшналЕэздш 1,3-дяеото™ 15034 вктзяэнкла в мгасотво фрагиаига в катион З-ааапврилЕя.

Сдедуздай етап папай ребота о вязан о иезодаия окводатоль-еоЭ функцговаявзаляи.

1,3. ВзапиодеПотвае солей З-азапярался о диметилсулъфок-оидоа, ероьштЕчсскнми аавдегадакв, Еьтрозсооединекняын и гологопйуз

Оддош е® ужобкш вариантов окнсш:?ольной Функнновалнэацпи ивтишпа: групп явяязтоя разработанное дая пирйлЕевнх солш! проврацензз с даметилсульфоксидом.

Еамз бшго показано, что пря добавлен*1.-. цвметилсуяьфояовда к суспеязаи перхлоратов б-метал-З-езапиря^ля 17 б укоусЕо« он-гэдрадо образуются сул*4оя»бтщз сола 28.

ад

¿изо. ицо _

£Н3)г1--С »Ао-Цп

23

сю;

В аналогичен* условиях из пзрхлората 2,6~дифеннл-4•-шатия-З-азапириляя 24 была отделана бис-оульфонневая соль 19 к небольшое кояячзство продукта 31, обусловленного гидролизом »¡о-КОСуЛЬфОНЕСВОЙ соля 30.

е«г

А,

Р1ч-СЮ/

N АК50|АогОг

' №

2н

РЬ-

01-5РН&

I!

(гч

с

А

РИ

АннССРИ 0

О04

Ъ1

^ЛО'^РЬ 19

ïî

SbCí¿

Следует отметать, wo щ?з ааиекэ периорот assesa к гек-оахдорантиаонат в катиона т-

делена только иоЕооуяьфовзегая оои. 33.

CHj CII-SfCH3>2

^N AWQ.«CiP А, ььс-РнАоЛр), Ph^-^PÜ

55 SS

Такса уаалич^« з созедашш еседЕвзЕйЗ 24 а Зй 1- 5 odtsiCis--ш нззкой pec?Bops»oîbE3 сояа 33.

Крсыз рзакнда о ДР£0 бтз еоададовака др^гne варздшм скколятельпоЗ функгаюналззацйЕ.

Ma псхазаля, что аясаззааедоньнв опт З-айаязраея ггглэ бо^уенлт в реакция ковЕскзаагд з арокатпчвлаеа шодвхзд&з» обравуя ствргийвиезвшшз сола 34 а S3.

Ph Ph

Y+"{ + flrCHQ-----Y+T

С ^O^-Psi ípPH « Ph

НдС

C104

if

CH5

cîo^ ira1

3-1

PhCMû

Ph

СН«СНЙ1

PI щ

JLn'Jkr

33

0"како ваиа nomma осузвсгвага эгззаде&тапз сзльй 17 ¡s 21 о гетероагшлогауд гарбспалыпя: ссздшакгЗ « изихядо csosrauïEOb Есуитй, по-ввдвиоцу, tts-эа mmt& esû-бгльпоотя продуктов конденсации.

Биго показано, что оожз З-азагшразш äsxso сзсеядзПоггу-ет о гплогагаиз, Регацаэ асэлшинжл 176 о брочиг не угязооь остановить ка стадкг «опобрсцкрогапил дзеэ Я£а sanoJ&acassiía оквншльшс: количеств пэагантов. В результате öpoiütposara? в последующего гндролазы бил вздеяан прэдуяг 36.

нас

Ph

Br.

1*5

Ph

Ph

i +J ooj

HgO „ HCOUI.

6ггсн u

23

Рсмюззуя ревуямготы функцяоналкзацан солей З-авапЕрЕдая, козв» стоепгга легкость сротекакгя реакций в условиях кеояог-»ге юшяшза, г в большвсгво случаев, хороане выхода в ста-бгаъвэогъ получешшх продуктов.

2, Сшвеез е аагйггроф&аапая фувацвоналкзацая солеЗ пярЕыздпгня б пх евгядроооноваЕай

В чаоти работы объектами ксоладованга стала елквл-егжззешзгэ сади паршшдЕння в шс ептадрооснованил. Изучение 6-ж родотаапшгг солям З-вващршшя систем било необходимо для ЕЕтаапт грапзд прямэнаюсга вабршшой ваш стратегия, а гаг™ не для рэ--швацнЕ скетотЕЧ&окпх вадяч, во решенных ш солях 2-а&анщжлз.

2.1. Синтез алкшшшаценянх оолой ппрншдишя

ВзаЕгаодейстшо 3-азашрилвевнх солей о перэичшшн ашна-за, приводящее к гшртадкняевнгг?, нзвеотпо давно. Огщако, в эту рэахциз вводелеоь ЕсглзлЕггльш 2,4,6-трпар2Лзам8!!1енныо соли З-азагшрзлЕя.

Нши било показано, что 2-, 4- яян 6-олкплзаиещенные перхлората З-евапирзлвя пра кратковременном штргванпно первичные азшя/шя г хяорофориэ влп дихлорэтане превращаются в перхлората пярададянш! 37.

3 В£

с,0<~ ЙХ+

37 Р5 = Аг (а), СН^АГ (б), ННРЬ (в)

Аналогично первичным ашнан, фешшгидразин в его с(-заые-щенные при взаимодействии с перхлоратами 3-азапирилня дают 1-амнно1шрЕШДИниезые соля 37.

Очевидно, в реакция перхлората 17а с трет-бутилашшоы был получен ациклический продукт.33, который при.обработке воднш раствором ПаОН превращен в основание 39.

3*

гз

Ph Ра

aar i J ]

.ft5? +(снлсниа — f^tmPh

14A

33

¿9

Пргпняа, nj;5XTraT3ïïs:t3û рсцзяягоадаа сэгу? бак» дошыэ аазетл. в тао?цос5я, одной ез таких пре-^кп огззахздь ие&«~ грусшфсюш. Ej¿o cfcajjsaeao, чго opa де&мвцв «sœss ей cm 40 о^разуомя сдяклапеока пролусг? 42, возгоаптовжаи глтораго аредаяоогдуэт два порзгртэдщрогкз о шгрзцпеЗ бвнзе^дкоЗ я ацзгошгой групп. Цагрляял поаяадпэЯ, шсргвкп 41,

дегае? аесбрамкан npá^seíaimoó оа вораякзгниа баетоаазоп çpyœa а *еа СЖЙЛ озрздазгпм ваятвтасгз вешадея*

ecccíij

. í^UHz

HjC^KCOñi ,

■ei

XSüxkks

«-СШ»

45

Нзодэдагоо бЦ2Э cârxsuyrxiio, TvO оооднгга: 3?л ирз аашз в тв87опой гашйа рагяагааге« о дбравсванзем язрвадо»

топ гщщщдзкия ¿3.

»-Xieoï

Ph

HsP

НСШ4

Ь rEi PlPh PhOîW-Ч Й«Н

■Ph

Ph-M-Chaß*

316

, Зга реакция агасягфэдяроваЕа тг в^рэляе^дяргзгй окиз-jCTaEbfi3-BOooT3H0snTesb.ti3 сро'цего. Результатом восомновяеыи апдясга1 образованна штрпкадвка» а кгмдпнео зааоатггвст, рйо-полоаапного з первой гшоаанка гоходксЁ оодя, приводи? s sso~ иотЕву. Подаверщензел Еоолуз&ао вэдвлзшга йарзиддига 44 прз евркоявао сола 37з,

2.2. Сштеа ангвдроосяэаа&вЯ пнрэ*ндянового ряда

Прнотутав р Езучешэо паршаднжэвнх с акай, гез обнаружит ах полную ееэртеосш> в кжаохво-ват.'ижшруашс влокгрофялыыз рэшщняя. С шшв! «тая аренЕя »акоэ различие в поведении па-рашдаввБзгя в З-азапярадЕввнх солей обусловлено разноЗ природой промагуточиах часиец, образущехся еэ катионов перед елекгрофальпоЯ агакой. Ляг пиркаидинза®® катионов таким ев-мргяущатагя явлеттоя ах антадроооиованЕЯ. Это водтверздае? тот ч?о пнрюяадкЕгезы© сояи во ввснаодейотзута о бенз-в-тьдбГЕдаа, а сра ксодоноацкд о бзззаяь-п-тожуидатон образую? сгарзяэешаоЕннв соля 45. В дзкеоё реекцка бензааъ-п-толувдш веташгет роль оеновшая, прЕволя е образокаот» ангадрооонова-шй2 43*

РН

к

нлс

•Н^РП I

+ Й1СН=П-То|

Та! ^ Й1 —________

Н2С

РЬ

Тс1 45

РИСН=и-То1 Н С104

рьен сн^н^и»

Наш баса разработана удобяае прбдаративгше способа полу-чевшх ангадро&снованйЗ 46, еаклшаадиеся в кипячении суспензий &-*аетвлгЕмещепкых пзраяиинневых сслай в бензола с триэтиламн-нои или в 10 % водкой растворе НаОН.

РН

зч-

РЬ

ссно мни8

НрС

Х^х

РЬ

ею,-

40,

а К? = 4-СНзС6Н4, Б2- С%; б Е1 = 44Я%С6Н4, Р2 = С^; в Е = 4-СН3СС6Н4, V' = СНд; г В1 = 4-СН30СсНд, 1Г = С^; д Р.1 = 4-Н02С6Н4' В2 = СНо; е Е1 = СНоСЛЦ, 1г = СНо

Вяло обнаружено, э Ш* еяйлзграз; ог^дежчаЗ odKsa-jsu вромвоа CHg-rpyœia в? 5 20 °C албл^азсва в вадо yasp&m« ошжвегов, варила лакай ымюра* увеллчквакгзя ара 2я>8гаси-ыяэк гэаасрз«ура а пра 60 °0 вгокаходзяг кеазгшк-япка» Уямг?»а2о парша JŒBsa CHg-i^tia ерогашда? «него пра яийазтта. 'л psoy-вохяг аагяяроесповаетй э хго|»$з|кзэ авбвшщ хслвчеою аегетаущбЗ езр5:ш??гшегс1 еагз» При boeesces-í тгьазрг^да гз •50 °0 AB^scapsoî. Еааз еогавасо, чго stiffl&pyrsi?-

ия газзггзтаооть форш оетпалсз СЛТ^рушш вечвзае* врз ßs&eso-дз а-2 хаорофорзетас пяа тс^аз&ашг раотазрзэ Рсадаи^^З к яг ргетявру з верзютэ Сг^я ь-зех ггииармурак с-чбягда&гег &!-

KSSpïSï).

Пацучгшшв даш» tsi обгяпнзла supoöxseeüS t«jrm*e*£tó¿, с-ЗуслокяекЕзЗ aaassîso-saîajasjpyesaa s^psrysssybipairi зрз-sjoassí! вокурт ввзоцгаижч^окоЗ даойиоа ешэк Сч?.

Зтсг результат, а ?«пкз двйтерссйазя nposc-гзз ОН-ум-рзгЕйц, оровозгсдедаЗ ngs нраткоэр^-яшеи Езтриаййпх'. ^otaopo:» tar**-ровоиоаэивй о ДсЗтвроведоЙ, сиилъ-г^пащ'йг « иизоыД -»wir^ oí" пгедангипй 48 а р&иидак о «.ibivtpopsz.ts.

2«j, Злзктро&кшвд Фукс^окчлйзаикя аарк^иаии^ис« ooitfû ii иг янгадрооояовйиаЗ

2,3,1« Ацаднрозанае еаглдпоссаоышсй и^чьм-ыч-.^ля ¡¡.¡¿я

KiîiM уотчиовледо, что шаииуюооиовянй» 45 азаздододоцу» ы* с глорангадрядама кярбоноЕйх кгалог пра 20 з пЯсоат-иси ».{лро о «.бразованкеа 2..0радон ацьтаатяяпвршйадаика i'/, «ото-pu8 upa обработке годным раотворои НаСН до?» ангэдрсеакокаийз

лЛ н

Н>С '-^Н^-РЬ

46

Й3ССС1 —

^СОСН^^-Рп

I1 СГ

г ^

Ват к у^ 1<

48

Иояольэовашз ангидридов карбоновнх кислот в приоугствна грлэтаяамнш возволяо? прагвЕять дая синтеза соединенна 48 гак сгобадннэ апгадрооааошния, тая в сопряженные иа пнрамцди-«еевнэ о ода.

РЬ и То1

МАЙ

Н30 Н3С

Р11

4. (енвсоц

! л.лТ 11

ТС1 С|°4

То1 48

В 1щчсстез ацшшрувдего агента по откоашшю к соединениям 46 икотупает 5-фенаЕ|дтаад20&-2,3, образуй продует 49,

И|

46 ТЫ

/т

РН

^С-СО-СИ иЛСН ™ 49

Нравадеюшо прсигру показквает, что ангцдроооноЕання пи-рзиадиьового ряда быть Есаольвована как скритнэ форыы

1,3-дидС'Топое дпя получения в рзшщакх адЕшроь&шш производ-кьа 1,3,5~трг£арбонЕльнЕ£ соединений» которнз в данной случаи представлена шцьтаетилеишрнмиднЕаыз 48. Воамонность цх трапа-формация в другие функцЕоналъноэааецешще гетероцкклы ш про-демонатраровалг радшишзацивй одного ез нях в дафеннл-у-пирон.

РИСОСН

1.Х

о

№1

м-^-рь I

ТЫ

РЬ

РИ

2.3.2. Перегруппировки ангздроооновашЯ янрншданового ряда (внутримолекулярная функциопалззацая)

Продолжая пзучениа реакций ангидросспозаний пяршщдоиово-го ряда, ин сбнарукили, что перегруппироши ыоззшо рассматривать как один из вариантов у-фуннцпонализакна.

Показано, что Н-бенэилзааещенное ангядроооноваше 46 прж не продолзитслыюи кипячения в толуоле преврзпретоя в 6-феязтч-тгаримццпн 50. ?Дягкио условия этой перегруппировки позволила пая разработать простой спсйоб получения б^вэтЕжгарккцднтп 50, заключавшийся в кипячения суспензий .¡щдашдйпяевнх солей в толуола в присутствии траэтааамина иля 10 % водном раствора SaCH.

Rh Ph Ri

с!сц p.'y^M __ __ R'Y^n

HjC'M^Ph »¿C^N-^Ph RCHjC^M^Pb

34- CHjR 46 CH2R 50

Клнэтическое исследование перегруппировки ангядрооскова-шя.46, вкполнонкое в трэдекане, показало, что реакция тоэт первый порядок, нз чувствительна г. кислороду воздуха п протекает в радикальной паре. Последнее бьют подтверждено увелэягэ-НП5М спорости при переходе к ¿-тгатробензпяза-дещенно?^ ангвдро-осповлшэ 46, В случае ионного иехангака реакции дал этого соединения следовало олвдать уменьшения скорости перегруппировки.

Ph

н лА*

HaC-^N^Ph'

_ СНрСлИлНОз С104 ' Ь 1

РЬ

HjC^N^Ph . CHjCj-H^Hüj

£

(bC^^Ph e

®ch£c6h4nü2

Ph

нзР>|Лн

HjCs^H^Ph

сиг^н^мсг

\

Ph

НА-Лн

0Н-,СмД N^ft;

Г " -Ce^NO»

Мшдсн'ачкуо аарагрушшровку ьзы иаблвдака при «агрбьаааи солк 3?ь с а'рнгшлЕыядом в толуоле.

ная б-фвЕатшшираютияов, ыоано раозматразагь как ваузрааоле-Еудираоо у-арияйровиааэ к ^-ашшкрогашо ароигыдош: 1,3-

kíísstülioji.

2.3«3. Олколат«ш>как футйщоиалвзшда оолсй парь^здивгл й Сд н»а?еги(000из2)а:шй

Какгд абкапузэно, ч«о ангадроосаосанЕЯ 46 в paopEopo orso-яквгся кколородои вэадра, вровраадкэь о иаболыгш виходои в ьаршйдоца 51. Хорога« выходы шршвдошш Ы били получены вра ойаолоаа« ангедроосаовашй -16 перааиганауом каягл в оц&тоио.

Учатиная apaapaajamai ПЕраиддаиав^их аольй и aa-

iôlpyoôboaaaaa, «и показыш bou»»osbúotí, одшс-тиийайгс сиатвао варйдадааоз 51. Ио ахоьд способу ок«йл<шк* иариьздйваеъих оодйи »роиодаш в даудфазаэй оастеиа CH0UI0 - щзлячаой раствор КШ)„.

к* ¿s é

гдь KiíTbuaaa'topo^ ;лег{«за01'0 иорапооа ьисауиа^ аодад la-ipa^ae«-íikUüU»ai (гш-ллазатор 1ЙК - ТШ1).

Й Kab&sim еща сотого eoj»u*.uta окаслитальаой фуикц2ии<<зд -ваака коэпшыаа. груаа виаользовадв рсшкца» аа-адасоновиной 45 • a витриаобавгояом. Ооаоыил'и продуктам as-oro вриароцеиде Коал-шоя ооздйиввьа 54. Их odpaaouami« au предотаыша oxassoC, видь-<ащай ¡HA^aj.v.sj^'U шггер;лодаа1 12 а ого перогруапаровку в со-«даниаае S3. Последующее злоктроцшслнчооков раскрытие цикли ¿ п!«ж>*роваая мр&груштрсимса приводят к коаачкоыу продукту &4.

Сто превращение, а таете праддожаинцй сасооб полу»г

Ei

РЬ

НаС^^РЬ

ркно.

РЬ

Л-СНоА^РЬ

Р!| (}=С!

Л»

(Г^н

52

НО

РЬ 53

РЯ

к I РЬИ'СН'^О КЬ

51

РЬИ«С1

г 51'

(Г^он РЬ

54

Другой вариант превршегаи интер?ледвата 53 вкгянаот от-щеплензе П-иотиленатшжа п образованна с иебольрза шходои пнрнмвдсш 51. В случая соединения 46г (В^ ~ 4-СЯзС6Н^, Н = Ш этот путь является единстаеннкм направлением реакция.

Вкесто ангпдрооонований в этом превращении могут быть использованы 6~метнлзамещбпшге пирнмиданпевнв соли в присутствии Е*дН.

Иначе ведут себя внсшзе гомологи 6-алзшлзамедешак пирй-мндшшевкх солей. Нала: обнаружено, что перхлората 6--этнл- юга 6-пропилпирЕмщгдания 37 при кипячении в этаноле о штрозсбен-золом в присутствий Е»дН превращается в один и тот га продукт, который идентифицирован как пиргмидоя 56, нзокэрный ранее по-лучепноау продукту 51. Образование соединена! 53 ми объяснили схемой аналогичной вншеогшсаякоЯ я отличающейся от нсо лшь дополнительной стадией 1,3-сигкатропного одвнга в амэдзвозои фрагменте датермедиата 55.

РЬ

РЬ

РЬМ)

3?

рь

РЬМ=С РЬ

55

Рч-С=Н РЬ

к

РЬН (Г

с он

рнАмЛрь

4.«

^С-Н-РЬ

0

ЕК[ЛМ

РН -'чи-^РЬ I.

я 56

Еа и?ш ш аакошшш раосиотренао опоообоз Л5зацаи 1,3^дикарбоншашж соеданенгй, фраякш когориг чей а с.-рукууру катионов пирзыдапия шш ах ангидраооноваяай. Шэдо иинататировать, что указашша ьнш объекты, щ отлпчго о? зак-зй З-сааигршгая, явлгшгся наиболее подходдаш ют рааягза-1ТД2 оааолисвлгной фушадаоналпаацпи н едкшшрования, а образуя-щвеоя продукта кшет оауоо'гоятелышй практический шиорео и пз требугга дазьпййщ шдафгкедаШ. Поатоцу в заключительной чаоте рлбо'ш были азсладоваш! рецшишзация только фушгциопальпоааы -¡цйшик содой З-азагшрялЕя.

3» РсщьмЕвацья фуЕКЩЮналъшваиацешшк солей З-ваалврзлпя

Ситаев е еяектрофаЕькая фуикгщонадвзащя алкшшавдекшх С{'Ла£ З-азипкршшя б шш ваиюша подгоговЕтеяькш! огашшз э ¿«¿огйкешш конечной дала данного ксоледошшш - охшгеза фукк-хйюиалыюаамслошигг гстероцагяоз.

От результатов адедущох'о вгапа Еааэй работе ааваоеда оценка внбракно2 наип стратогш, еэ целеоообраззооть н псодо-гзораооть.

3*1. Роцшишзацпя солой 4-аца)шэ2нд-3-азашр2Л2к н 4нацзлашкопир2лпя

Ганае бшю обнаружено, что ооян 4^щ^ог£к-3--ава1шргйяя иод дейогвнзу вода рацшошзуитоя в солп 4-ыщлгыано1шр1ашл. 8га реакция побудила езо изучать возьгошшть подобного превратил о порвнчкиш ьмлкшх. Ь'л провели его параллельна о оо-о^зетогвущяш 4-ецкяау.11нопярглл ешиа ооляыа.

Бшю неоЕйдаяно обнаружено, что перхлорат 3-азапирзлш 5? и продукт ого р&цзклпзащш 59 прн взаимодействия о первЕ^-ниш аг.гшаш образуют одно в ?оло соеднношге 58. Тщательное ксслодоваше продуктов рециклкэацпЕ солп 59 показало, тао наряду о шргшщпхтевнш оолшлн 5В образуется небольшое еолечо-оюо пехклорагов пирцдкнкя 60.

Ход втах рз&вдпЗ ш изобразила охемамя, вклепащшз. для ооадаиеная 57 нуклеофильнуи атаку второго положения катиоаа З-азщщряявя.

С^СОСНз П^С^СНз

снг00с1»з

рь^-О

снгсоснз РЬ'^О ен3

I С'!

■ ш

!

я оо;

53

а для соединения Б9 - атаку яеотого положения катгопа пирвявя.

РИ

инсасн5

А

«низ.

С104

МНСОСНз ННЙ

сн3

5% +

ккааснз

А

Я ащ-

» 60 С перхлоратом пирвлия 59, аналогично первичным &чэтаы, взаимодействует ашзак, приводя к с^еси б8нзоилабяш»шшржяда-на п 4-ецшцЕашопирщтияа в соотношении 2:1.

Проведенные кванто-хЕНячеояяо раочегн35 по методу АЩ ава-из^аоаиа нкгермедиатов 62, 63 а конечных продуктов 64, 65 цшишзгэдЕа соадинения 61 показами, что образование гарзщшогюго дакла прогсходат в условиях торнодинаьшеского контроля.

нмсно

нншо

ДИр-0,6

(Д^-.Н

В соответствии о этим следовало ожидать и действительно било обнаружено, что пиримидиниевые соли 58 при длительном на-пячении о соответствущима аминами перегруппировываются в сода пирадиния 60. Очевидно, данная перегруппировка является гете-роаналогом описанного превращения катионов 4-ациаматил-З-азп-

й Расчеты выполнены к.х.н., о.н.с. И.А.Кйилевичем

ИЕрзлмя и •¿■"Пцил/ш пгюааралия.

С1ЬС0

Ан

ннсо

А

сн2со ииса

3.2* РецпклязааЕя б-ацшшзгалеа^ацешшх оолэй З^гедздде&кя и их произведшее

Последуя ргцикгсэацЕЯ б-адажэтшшаыоЕцзшаяс солей 3-еза-1шреш: 158 т обкаружш, ч?о они быстро гидратэуш-ея при цэрамгаЕваыш с водтзл рао'-Езорои ЕаОН с дрззреа&взгоя в продут; «а раакрыгаг 3-й2аш?ршш5вого цшз 66, гогоргш при дагььеЕос г.оиса1;:г с растьороа щелоча щаисауовоя з Енрздагш 63,

ео4

Рп

в 1

шойД-О^РЬ

Г

ККССРп

НгсЛо

о

гСАм^РП

т . б?

I

СОРЬ

СЗ н

К аьаяопздгощг результату, ко в условиях кислотного гад-Хедкса, приводя® рацяклЕзацкя в-К.П-даатилаигнэзшшаацсшбц-шг с&чзй З-сааппраш* 23 шш ельдэгидоэ 69, полученных из «г Су^ас гввшиы оглечеом сг арвдцдущбго процессе является то, ч; в узловая: шодсаногс гадролквы не происходи? отщеллбшо Е-бе ВОЕЙЬШЁ ГРТЕВЛ.

а

СЮ4

Рг.

КСЙгС^О V

Р«Уг к

!!

•А,

25

Р1(

НОС-С

I.

К1

л

ею«

мое

-СН^ЦД-р;,

?0

О

Т

Сг С°№

Роль кнсдотнога гддролаза заключается в прскэкуточнсы ее разовакая катаонов б-формаз-З-азапврнлвя 70, которые являютог йенкайзЕШ! аяялогамн б-ацядцетилзаыащешгх катяокоа З-азапирг £22.

Еоаяедов-лпие радиклизацпй 6-н,н-дамет«иа1шювша£лзамвща1

та солей З-азапирилия с ашват показало, что она при вэаяш>-действив с первичными аминами образует два солевнх продукта, которпе были идентифицированы как 4-амт!ояврззишиявне 71 и 6-метшнтрзмидиниевне соли 37.

Образование 4-а1яшояпридпниев1П солей т обменяли схемой, вялсчаищоЯ гидролиз енаглинового фрагмента я пооледунщее превращение альдегида 67. Подтверждение).! стого является образование 4-лшношфидина при взаимодействии альдегида 67 (порчен при гидголизо соли 23) с п-толувдшюм.

CiOi Рп

I + I 23

Ph

^NHTol

н-^о

Ph

я3С Y^a n-c&gcih^ HOC-CH^O-^-Ph Si

hoc-kfci j| Tot MH

N

MHTol fl

НОЮ^

HaOH

HMTol

'CH3

№

бчМстилнирЕкидиниевые ооли 37 образуются, асролкшв псого, при расщеплении промежуточно возникающих пирпэдиниевнх оолей V2.

25

RNW2

Ph

Н^С^М

Ph

ьгнАм?'1

RKH?

Ph

ИзС-^Н

42 HCiO^i

®MH2R

ii,c

Ph

R. 1Щ

Ph НУС^И Ph

k C)°4

3i

Такой ход реакции подтверждается выделением небольших чоличеотв пиршдддонов 51, возникновение кстсрих гнхвано сксс-лением ангядрооснований 46.

Образования пиримидипиевнх солей 37 моело избежать при

2-1

введении в реакции вторичных ашнов. Действительно, ш показа ли, что единственным продуктом внаимодеЕотвия соли 23 шш аль дегида 67 о морфоликои лвляетоя амановирндан 73,

мЛ илн У „

75

Итог изучошшг рацшишзаций б-адшшетилзаикдашшх оолей 3~ааапирвлка в вх проааводзих о квслорсд- в ааотоодер&пами нукдеофшшш в функщгоиальнозамсщанаыо шридивн ыошо отразит схемой кн

гЬ» лйи Л

-со-снро5^ ^к^

ЕскагшшщаЭ, чго вх превращения, в отличие от 4-ацшшетшгеа-шщаннах солей З-азааиролия» сопровождаются гетороцйклвзапдзЗ вхдючакцзй атом азота катиона З-азапиралия во вновь ойразугца ия гатероцши.

Вое перечисленные пршары рецаклазацай функционалышзаыо ценных солей З-азшшридая праводшш к шастичленным гетороцикл Во« почему ш посчитала принципиально вадаш обнаруввнное про вращение сульфониазах солей 28 в З-окоопирролы,

в0* I . ? а К

Это первый пример поотроааия пятичлешого цикла о приые-аанаем окаолательаой -функционализацаи 1,3-дикетонои.

Вое реализованные нами варианты модифшсацаа гетероциклических катионов ш представили радом схем, наглядно отражаща новый подход к синтезу фугащиональаизаыощеннш: 5- а В-члешаа гетароцнвлов.

/1Н

СН5 мн-со- ин» кн-ео-

ф Х;Х

» I в ' Г '

Л

) - функционаляэацпя с удлинением углеродной цепи ) - окислительная функционализация ) - рециклпзация

Выводи

1. Бпарвне проведено систематическое исследование злектро-лышх реакций алкилзамещенннх смей пиримвдинпя, З-агапирмия, также их ангдцрооонований о ацилирувщиш агентами. реактивом льсмайера, галогенами, дпметилсульфокспдом, нптрозобензолом окислителя!,и. При этом установлено, что соли З-азапиркяия, в личие от солей пиришщиния, вступает в ккслотпо-катзллзируе-;е реакции по алклльнш группам.

2. В работе экспериментально подтверждено, что соля З-аза-[рилия реагирует с электрофияшя! в виде 2-, 4- для бчлзтзаея-3-оксазиниевш: катионов, в то время как ПЕрЕмадянвевна солл юбувт их превращения в соответствующие ангпдроосноваккя.

3. Показано, что электрофилышо реакции олкилзагтещехтнх лей 3-азапирилия я пиршцдиния могут быть использованы как ;обный атьтернативный вариант, дая решения задачи у -<$ункциона-[зации 1,3-дикарбонильнкх соединений. Подтверяденяеи этому шлется осуществленное в работа превращение продуктов электро-шьных реакций в труднодоступные функциональнозамещенные пяти-шестичленные гетероциклы:

а) обнаружена новая рециклпзация солей 4-ацигаминопира)ей аммиаком и первичными аминами в производные пиримидина. ГТсла-[но, что эта реакция протекает в условиях кинетического конт~

роля, образуя 4-( /з,-окоиотиралЗпиршадиниовиэ соли, которые прь далькбЁаам нагревании о амином рацяклдзувтол в соли 4-авдлаш-кошрвдшш:;

б) показано, что 6-ацшшетлзамещенные соли 3-лзапиршшя под действием воды или аыанов рециклазуотся в фушашокалькоэа-иещвшшз пзрадинн;

в) обнаружена рециклизация днметдлоульфаниевнх солей в 3-окоолирролы.

4. 11сследование свойств пиримиданиевих оолей позволило:

а) обнаружить неизвеотное ракзе в ряду 1-аминоазтшевых оолей виутрзшолекулярисе окислительно-вооотановительное раощеп-деиаа 1-Е-елкилашшо1шргйздннЕевшс солей, в результате которогс происходит окисление алкилаккногрушш до аз осетина и вооетанов-ленке катиона пиртвднния до свободного основания;

б) получать аигидрооснованая пирншдянового ряда и зафиксировать в нях выровдвшшй таутоыерннй процаоо, вызванный као-логно-катадиэаруешй г,Е-нзоыернзацией вокруг акзоцякличеокой дьо£ной связи С^С;

в) на основе внутримолекулярной перегруппировки антвдрооо-нозакяЗ виршляданового ряда разработать удобный метод получе-шш 6-фензтеапаримндш;аа;

г) предашвть простой способ получения трудподоотушшх 3,4-дагедро-4^Еаопнр2кащшов, основанний на скноленни плришг-двнневых оолей шш их ангидрооснований;

а) зафиксировать необычное превращение 6-этия- и б-проаил-пнр&щдннцевнх оолей при взаимодействии о нитрозобзазолоы в 1,4-ди1'ВДро-4-чжсопар.элащшы,

5. Проведение копитаний биологичаокой активности показало, что синтезированные в работе 4('Ш)-бе!!зошшзтш1е1шрашдина еЗяад&вт анкснолатической активностью к выраженным антикораао-ловыи действием.

Основное содерканна чиосертаций изложено в следусдих работах:

I. Начал. И.У., Шиблгвл Н.В., Бородаев С.В., Пвдев А.И., Дукьенов С.М. Нгзбичнзл рециилнсация перхлората 5-ыетил-2,4-дя$анкл-6-(2- М,М -димгтжлвадяовиншО-З-азапирилия. ХГС. 1990. й I. С.

2. Шибаева H.В., Нэчаюх И.И., Бородаав C.B., £$зт Д.С., Стручков Ю.Т., Пкцев А.И., Лукьянов С.М. Конденсация солей 6-метнл-З-д запирал ел в прояззоднне передо [1,2-о]пирзмвд1Ш®1. ХГС. 1990, » И, С. 1556-1531.

3. Ночакк И.И., СимкипаЮ.Н., Шнбезза Н.В., Хайтин М.И., Залетало Г.Л., Пожидаева Л.В. Синтез а психотропные свойства 4(Ш)-ббнаоЕлыбтиленпиршадинсв. I Облаотвре совещанда по фя-знчеокой и органической химии о участием вузов Северного Кавказа. Тезион докладов. Ростов-па-Дояу, IS89. С. 32-33.

4. Бородасв C.B., Нечавк И.И., Шибаева Н.В., Сухолонко Е.В., Пицев А,И., Лукьянов С.М. Циклические еиаминк - ангэд-рооснования паримвднногого ряда. П Региональная пой^рбшцщ "Енамшм в органическом синтезе". Теэисн докладов. Периь. 1991.. С. 99.

5. Бородаев C.B., Шибаева Н.В., Кочазск И.И., Ша^зв А.И., Лукьянов С.М. Перегрутпировка циклических екЕмлпов пиое?зщяж>~ вого ряда. П Региональная конференция "Еяйшш в оргзличесг.оз синтезе". Тезисы докладов. Пермь. 1991. С. ÎG0.

6. Нечяак И.И., Шибаева Н.В., Бородаёэ C.B., Oies® А.И., Лукьянов С.М. Электрофилыше реакции алкттамещетшх солей 3-азапирилия с диметилфоркакидсм. У Всесоюзная конференция по химии азотсодержащих гетероциклических соединений. Тезиса докладов. Черноголовка. 1991, С. 289.

7. Шибаэва Н.В., Нечакк И.И., Сухоленко S.B., Бородаев C.B., Лукьянов С.М. Синтез и превращения сульфониевкх солей 1,3-окоазинового ряда. У Всесоюзная конференция по хинин езот-содеркащих гетероциклических соединений. Тезисы докладов. Черноголовка. 1991. С. 290.