Синтез и реакционная способность функциональнозамещенных С-винилпирролов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.;.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ С-ВИНИЛПИРРОЛОВ (НОВЕЙШИЕ ДАННЫЕ) обзор литературы).

1.1. Циклизация функциональнозамещенных алифатических соединений.

1.2. Из 2- и 3-формилпирролов.

1.2.1. Реакция формилпирролов с СН-кислотами.

1.2.2. Реакции формил- и ацетилпирролов с фосфорорганическими соединениями.

1.2.2.1. По реакции Виттига (из фосфоранов).

1.2.2.2. По реакции Хорнера (из фосфонатов).

1.2.3. Другие реакции с участием формильной группы.

1.3. Из пирролилкетонов.

1.4. Реакции присоединения пирролов к алкинам.

1.5. Реакции замещения у двойной связи.

1.6. Другие методы синтеза.

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ

С-ВИНИЛПИРРОЛОВ (обсуждение результатов).

2.1. Реакция пирролов с сероуглеродом. Синтез пиррол-3-карбодитиоатов.

2.2. Присоединение пиррол-1-, -2- и -3-карбодитиоатов к соединениям с активированной кратной связью.

2.3. Реакция пиррол-2- и -3-карбодитиоатов с СН-кислотами.

2.4. Некоторые превращения 2-(2-цианоэтенил)пирролов.

2.4.1. Синтез и реакция с сероуглеродом 5-амино-З-(2-пирролил)пиразолов.

2.4.2. Синтез пирролотиазолидинов.

2.5. Трициановинилирование пирролов.

ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ ТИПИЧНЫХ СИНТЕЗОВ.91 3.1. Реакция пирролов с сероуглеродом. Типовая методика синтеза пиррол-3-карбодитиоатов.

3.2. Присоединение пиррол-1-, -2- и -3-карбодитиоатов к соединениям с активированной кратной связью.

3.3. Реакция пиррол-2- и -3-карбодитиоатов с СН-кислотами.

Примеры синтеза 2- и -3-(1-алкилтио-2-цианоэтенил)пирролов. Типовая методика.

3.4. Некоторые превращения 2-(2-цианоэтенил)пирролов.

3.4.1. Типовые методики синтеза 5-амино-3-(2-пирролил)пиразолов и пиразоло[3,4-^/]пиримидинтионов.

3.4.2. Синтез пирролотиазолидинов. Типовая методика.

3.5. Трициановинилирование пирролов. Типовая методика.

ВЫВОДЫ.

Постоянный интерес к химии пирролов, возрастающий в последние десятилетия, обусловлен их огромным биологическим потенциалом и большими синтетическими возможностями, позволяющими получать лекарственные препараты, электро- и фотопроводящие материалы, порфирины. Особое место среди соединений пиррольного ряда занимают функциональнозамещенные винилпирролы, содержащие базовые структурные элементы А, В, С, являющиеся ценными мономерами1'4 и перспективными полупродуктами5"8 для синтеза новых гетероциклов.

А В С

N-Винилпирролы (А), ставшие широкодоступными благодаря открытию и разработке простого пути их синтеза из кетоксимов и ацетилена в системе МОН-ДМСО (М = Li, Na, К) - реакция Трофимова,9"15 целенаправленно и обстоятельно изучаются уже в течение трех десятилетий. За эти годы среди них и их производных выявлены соединения, обладающие фоточувствительностью, противомикробной и противовирусной активностью, гербицидными, рострегулирующими, репеллентными, инсектицидными и другими свойствами.

Фрагменты С-винилпирролов (В) входят в состав многих природных молекул, имеющих большое значение для таких жизнеобеспечивающих систем, как порфирины, витамин В12, пигменты желчи, хлорины, флорины, оксофлорины, биливердины, стеркобилины. Структуры С-винилпирролов содержатся в миоглобине и гемоглобине, осуществляющих перенос кислорода из легких в клетки и ткани организмов. С-Винилпирролы являются составной частью хлорофилла, отвечающего за процесс фотосинтеза. В этой связи понятен постоянный интерес к разработке новых методов синтеза и исследованию реакционной способности и биологической активности С-виншширролов.

Целью данной диссертации являлась разработка нового общего метода получения С-винилпирролов из пиррол-2- и -3-карбодитиоатов и общей стратегии синтеза на их основе новых биологически активных пирролсодержащих гетероциклических ансамблей.

Работа выполнялась в соответствии с планом НИР ИрИХ СО РАН по теме: "Направленный синтез биологически важных циклических и открытых гетероатомных структур на базе ацетилена и его производных" (№ государственной регистрации 01990000410) при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (Грант № 96-0333263а, Грант № 00-1597456), а также по программам двух научных интеграционных проектов: "Разработка научных основ целенаправленного поиска биологически активных веществ, перспективных в качестве препаратов медицинского и сельскохозяйственного назначения" и "Направленный поиск биологически активных соединений и разработка научных основ создания лекарственных препаратов", реализуемых совместно Сибирским и Уральским отделениями РАН (Иркутский институт химии им. А. Е. Фаворского, Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова, Екатеринбургский институт органического синтеза, Пермский институт экологии и генетики микроорганизмов).

В результате проведенных исследований разработан простой общий способ получения пиррол-2- и -3-карбодитиоатов реакцией пирролов с сероуглеродом в суперосновной системе КОН-ДМСО. Установлено, что направление ее зависит от положения заместителей в пиррольном кольце. Впервые из 2,5-дизамещенных пирролов и сероуглерода в присутствии основания получены пиррол-3-карбодитиоаты с выходом более 60%. Изучены закономерности нуклеофильного присоединения пиррол-1-, -2- и -3-карбодитиоатов к активированной кратной связи. Разработан простой и универсальный метод синтеза 2- и 3-(1-алкилтио-2-цианоэтенил)пирролов реакционноспособных синтонов и полупродуктов - из пиррол-2- и -3-карбодитиоатов и метиленоактивных нитрилов в системе КОН-ДМСО. Разработана новая общая стратегия синтеза пирролсодержащих гетероциклических соединений на основе С-винилпирролов, проиллюстрированная на ряде примеров. Так, последовательной обработкой 2-(1-алкилтио-2-цианоэтенил)пирролов гидразингидратом и сероуглеродом получены пиразольные аналоги пурина - пиразоло[3,4-с/]пиримидинтионы, проявившие свойства ингибиторов ДНК-топоизомеразы растительного происхождения. Реакцией винилтиолятов, образующихся in situ из пиррол-2-карбодитиоатов и анионов СН-кислот, с 2-бензоил-1-бром- и 2-хлор-1-этилтиоацетиленами получены функциональнозамещенные пирролотиазолидины (выходы до 86%), обладающие потенциальной биологической активностью и фотохромными свойствами. Изучена реакция трициановинилирования пирролов тетрацианоэтиленом в ДМСО, приводящая селективно практически с количественным выходом к 2- и 3-(1,2,2-трициановинил)пирролам - новым фото- и электропроводящим материалам.

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста. Первая глава - обзор литературы, в котором приведены новейшие данные по методам синтеза С-винилпирролов; во второй главе изложены и обсуждены результаты собственных исследований; необходимые экспериментальные подробности приведены в третьей главе. Завершается рукопись выводами и списком цитируемой литературы (172 ссылки).

По результатам исследования опубликовано семь статей в отечественных и зарубежных журналах и семь тезисов докладов на международной, Всероссийских и региональной конференциях. Полученные данные представлялись на 17-ом Международном конгрессе по гетероциклической химии (Вена, 1999 г.), ХХ-ой Всероссийской конференции по химии и технологии органических соединений серы (Казань, 1999 г.), 1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов памяти А. Н. Коста (Суздаль, 2000 г.), молодежных научных конференциях по органической химии 7

Байкальские чтения" (Иркутск, 1999, 2000 г.), "Молодежной научной школе по органической химии" (Екатеринбург, 2000 г.), молодежной научной школе-конференции "Актуальные проблемы органической химии" (Новосибирск, 2001 г.).

116 выводы

1. Разработан простой общий способ получения пиррол-2- и -3-карбодитиоатов реакцией пирролов с сероуглеродом в суперосновной системе КОН-ДМСО. Введение метального заместителя в положение 5 пиррольного кольца полностью изменяет направление атаки мультидентного пиррольного аниона на сероуглерод, и продуктом реакции становится пиррол-2-карбодитиоат. 2,5-Дизамещенные пирролы с сероуглеродом в указанных условиях селективно образуют пиррол-3-карбодитиоат-анионы.

2. Пиррол-1-, -2- и -3-карбодитиоаты реагируют с активированными алкинами и ал кенами в системе КОН-ДМСО только по механизму нуклеофильного присоединения регио- и стереоспецифично независимо от местонахождения дитиоатной функции в пиррольном кольце. Первоначально образующиеся аддукты, имеющие дитиокарбоновую группу, сопряженную с кратной связью, нестабильны и претерпевают внутримолекулярную циклизацию в производные пирролотиазолидинов, либо подвергаются сольволизу в соответствующие дивинилсульфиды.

3. Разработан простой и эффективный способ получения 2- и 3-(1-алкилтио-2-цианоэтенил)пирролов - реакционноспособных полифункцио-нальных синтонов - из пиррол-2- и -3-карбодитиоатов и метиленоактивных нитрилов в системе КОН-ДМСО.

4. Реакция 2-(1-алкилтио-2-цианоэтенил)пирролов с гидразингидратом, легко осуществляемая при кипячении в метаноле, приводит к 5-амино-3-(2-пирролил)пиразолам (выход до 90%) - исходным реагентам для синтеза биологически активных соединений.

5. Реакция 5-амино-3-(2-пирролил)пиразолов с сероуглеродом в пиридине приводит к пиразольным аналогам пуринов - пиразол о [3,4-а]пиримидинтионам, проявляющим свойства ингибиторов ДНК-топоизомеразы растительного происхождения.

117

6. Реакция винилтиолятов, образующихся in situ из пиррол-2-карбодитиоатов и анионов СН-кислот в системе КОН-ДМСО, с 2-бензоил-1-бром- и 2-хлор-1-этилтиоацетиленами приводит к функциональнозамещенным пирролотиазолидинам (выходы до 86%).

7. Разработан высокоэффективный метод синтеза 2- и 3-( 1,2,2-трициановинил)пирролов из пирролов и тетрацианоэтилена (ТЦЭ) в ДМСО. 2-Метил-5-алкил(фенил)пирролы селективно реагируют с ТЦЭ с образованием 3-(1,2,2-трициановинил)пирролов. 2-Метил-5-(2-тиенил)пиррол в аналогичных условиях дает смесь 3-й 4-(1,2,2-трициановинил)пирролов в соотношении 5:1. Основное направление реакции 2-метил-5-(2-фурил)пиррола с ТЦЭ включает атаку «-положения фуранового цикла. Обнаружена фотосенсибилизирующая активность по отношению к полимерным проводникам и электропроводность у некоторых синтезированных 2- и 3-трициановинилпирролов.

118

1. Kim, I. Т.; Elsenbaumer, R. L. Synthesis, characterization, and electrical properties of poly(l-alkyl-2,5-pyrrylenevinylenes): new low band gap conducting polymers. Macromolecules, 2000, 33(17), 6407-6411.

2. Entezami, A.; Rahmatpour, A. Electropolymerization of dissymmetric diheteroaryl ethylenes containing N-methylpyrrole, pyrrole and thiophene. Eur. Polym. J., 1998, 34(5/6), 871-878.

3. Berlin, A.; Canavesi, A.; Pagani, G.; Schiavon, G.; Zecchin, S.; Zotti, G. Low band-gap pyrrole-based conducting polymers. Synth. Met., 1997, 84(1-3), 451-452.

4. Bakhshi, A. K.; Lovleen, A. Electronic structure and conduction properties of poly(pyrrylene vinylene) and chemically related polymers. Superlattices Microstruct., 1993, 13(4), 437-446.

5. Peglow, Т.; Blechert, S.; Steckhan, E. Electrochemically induced hetero-4 + 2.-cycloaddition reactions between 2-vinylpyrroles and /^-acceptor-substituted enamines. Chem.-Eur. J., 1998, 4(1), 107-112.

6. Wrackmeyer, В.; Schwarze, B. Synthesis of bicyclic N-pyrrolylboranes via hydroboration of 2-vinyl and 2-allylpyrrole. J. Organomet. Chem., 1997, 534, 181186.

7. Iwasaki, M.; Kobayashi, Y.; Li, J. P.; Matsuzaka, H.; Ishii, Y.; Hidai, M. Palladium-catalyzed cyclocarbonylation of 3-(heteroaryl)allyl acetates. J. Org. Chem., 56(5), 1991, 1922-1927.

8. Keil, J-M.; Kampchen, Т.; Seitz, G. 4 + 2.-Cycloadditionen mit tetrabromcyclopropen: ein neuer syntheseweg zu polyfunktionalisierten indolen, benzofuranen und benzothiophenen. Tetrahedron Lett., 1990, 31(32), 4581-4584.

9. Трофимов, Б. А. Гетероатомные производные ацетилена. Новые полифункциональные мономеры, реагенты и полупроводники. „Наука", Москва, 1981.

10. Трофимов, Б. А.; Михалева, А. И. N-винилпирролы. „Наука", Новосибирск, 1984.

11. Пожарский, А. Ф.; Анисимова, В. А.; Цупак, Е. Б. Практические работы по химии гетероциклов. Ростовский университет, 1988, 9-10.

12. Bean, G. P. The chemistry of heterocyclic compounds. Vol. 48. Pyrroles, PI, Ed. Jones, R. A., Wiley, New York, 1990, 105-293.

13. Trofimov, B. A. Advances in heterocyclic chemistry. Ed. Katritzky, A. R., Academic Press, New York, 1990, 178-290.

14. Tedeschi, R. J. Encyclopedia of physical science and technology. Vol. 1, Academic Press, New York, 1992, 28-65.

15. Trofimov, B. A. The chemistry of heterocyclic compounds. Vol. 48. Pyrroles, P2, Ed. Jones, R. A., Wiley, New York, 1992,131-298.

16. Gossauer, A. Die chemie der pyrrole. Springer-Verlag, Berlin, 1974.

17. Jones, R. A.; Bean, G. P. The chemistry of pyrroles. Academic Press, London, 1977.

18. Васильцов, A. M.; Михалева, А. И.; Нестеренко, P. H.; Сигалов, M. B. Алкенилпирролы из 5-гексен-2-оноксима: прототропная изомеризация в условиях реакции Трофимова. ХГС., 1992, (4), 477-480.

19. Трофимов, Б. А.; Васильцов, А. М.; Шмидт, Е. Ю.; Петрова, О. В.; Михалева, А. И. 2-Метил-З-алкенилпирролы из оксимов терпеноидных кетонов и ацетилена. ЖОрХ., 1994, 30(4), 576-580.

20. Matsumoto, К.; Uchida, Т.; Yoshida, Н.; Toda, М.; Kakehi, A. Cycloadditions of indolizine-3-carbonitriles with dimethyl acetylenedicarboxylate: formation of 2.2.3.cyclazines and 1 : 2 adducts. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1992, (18), 24372441.

21. Chatani, N.; Hanafusa, T. A new method for the construction of the pyrrole ring by the carbonylcobalt-catalyzed reaction of trimethylsilyl cyanide with acetylenes. Its scope and limitations. J. Org. Chem., 1991, 56(6), 2166-2170.

22. Dijkstra, H. P.; Ten Have, R.; van Leusen, A. M. A direct synthesis of 2-(trimethylstannyl)pyrroles from Michael acceptors and stannylated tosylmethyl isocyanide. J. Org. Chem., 1998, 63(16), 5332-5338.

23. Ten Have, R.; van Leusink, F. R.; van Leusen, A. M. Chemistry ofsulfonylmethyl isocyanides. Part 42. An efficient synthesis of substituted 3(4)-nitropyrroles from nitroalkanes and tosylmethyl isocyanides. Synthesis, 1996, (7), 871-876.

24. Ten Have, R.; van Leusen, A. M. Chemistry of sulfonylmethyl isocyanides. 44. A novel synthesis of 3-nitroindoles via electrocyclization of 2,3-(dialk-l-enyl)-4-nitropyrroles. Tetrahedron, 1998, 54(9), 1913-1920.

25. Красная, Ж. А.; Смирнова, Ю. В.; Богданов, В. С. Реакция (диметиламино)метилен.малоноальдегида бис(М,0-диацеталя) с кетонами. Новый путь образования замещенных N-метилпирролов. ХГС., 1996, (5), 654662.

26. Красная, Ж. А.; Смирнова, Ю. В.; Богданов, В. С. Новый путь образования пиррольного цикла. Изв. АН. Сер. хим., 1996, (3), 1562-1567.

27. Геолецян, А. Н.; Казарян, А. Ц.; Григорян, Е. А.; Акопян, С. К.; Мартиросян, Г. Т. Алкилирование изобутилиденбензиламина бутадиеном. Арм. Хим. Ж., 1990, 43(9), 592-597.

28. Геолецян, А. Н.; Казарян, А. Ц.; Мисарян, С. А., Григорян, Е. А.; Акопян, С. К.; Мартиросян, Г. Т. Алкилирование а-С-замещенных-Ы-бензальдиминов бутадиеном. Арм. Хам. Ж., 1991, 44(2), 105-113.

29. Казарян, А. Ц.; Геолецян, А. Н.; Нонезян, Н. Г.; Акопян, С. К.; Мартиросян, Г. Т. Алкилирование N-бензил альдиминов бутадиеном в присутствие каталитических количеств натрия. Арм. Хим. Ж., 1991, 44(2), 93105.

30. Iyer, R. S.; Kobierski, М. Е.; Salomon, R. G. Generation of pyrroles in the reaction of levuglandin E2 with proteins. J. Org. Chem., 1994, 59(20), 6038-6043.

31. Butler, R. N.; Farrell, D. M. Stereoisomeric styryl-substituted pyrrolidines, 3,7-diazabicyclo3.3.0.octanes and 2-styrylpyrroles from cinnamaldehyde iminium-Nmethanide 1,3-dipoles. J. Chem. Res., Synop., 1998, (2), 82-83.

32. Rangnekar, D. W.; Sabnis, R. W. Novel substituted 2-acetamido thiophene-4-styryl disperse dyes. J. Chem. Technol. Biotechnol., 1993, 56(4), 401-405.

33. Kumar, A.; Parmar, V. S.; Errington, W. (£)-2-5-(3-bromophenyl)pyrazol-3-yl.-3-(pyrrol-2-yl)acrylonitrile. Acta Crystallogr., Sect. C: Cryst. Struct. Commun., 1999, C55(3), 456-457.

34. Алексиев, Д. И.; Иванова, С. М. Синтез 2-галоген-2-нитроэтениларенов. ЖОрХ., 1993, 29(11), 2226-2229.

35. Sun, J.; Geng, Q.; Cai, M. Synthesis of 2-heterocyromones. Huaxue Tongbao., 1990, (2), 38-40.

36. Woodward, R. В.; Ayer, W. A.; Beaton, J. M.; Bickelhaupt, F.; Bonnett, R.; Buchschacher, P.; Closs, G. L.; Dutler, H.; Hannah, J.; et al. The total synthesis of chlorophyll a. Tetrahedron, 1990, 46(22), 7599-7659.

37. Jux, N.; Koch, P.; Schmickler, H.; Lex, J.; Vogel, E. Acetylene-cumulene-porphyrinoid. Angew. Chem., 1990, 102(12), 1429-1431. (см. также Angew. Chem., Int. Ed. Engl, 1990, 29(12), 1385-1387).

38. Трофимкин, Ю. И.; Алексеева, JI. М.; Граник, В. Г. Ацетали лактамов и амидов кислот. Синтез производных /?-пирролил-2-акриловых кислот и пирано3,2-Ь.пирролов.Хгш. Фарм. Ж., 1992, 26(6), 68-72.

39. Lovren, F.; Gaon, I. D.; Bobarevic, В. Synthesis, structure and antifungal activity of 2-methyl-3-carbethoxy-5-pyrrolinone derivatives. Acta Pharm., (Zagreb), 1992, 42(3), 195-201.

40. Fischer, H.; Andersag, H. Liebigs Ann. Chem., 1926, (450), 201.

41. Settambolo, R.; Mariani, M.; Caiazzo, A. Synthesis of 1,2- and 1,3-divinylpyrrole. J. Org. Chem., 1998, 63(26), 10022-10026.

42. Settambolo, R.; Mazzetti, M.; Pini, D.; Pucci, S.; Lazzaroni, R. 3-Acyl-l-tosylpyrroles as excellent precursors of 3-vinylidenepyrroles. Gazz. Chim. Ital., 1994, 124(4), 173-176.

43. Lee, С. K.; Yu, J. S.; Kim, Y. H. Cis-trans isomerization of styrylpyrroles by stray light. J. Heterocycl. Chem., 1993, 30(2), 345-348.

44. Arai, Т.; Hozumi, Y. Effect of formyl group on photoinduced hydrogen atom transfer and cis-trans isomerization of 22-(2-pyrrolyl)ethenyl.pyridine. Chem. Lett., 1998,(11), 1153-1154.

45. Obi, M.; Sakuragi, H.; Arai, T. Adiabatic intramolecular hydrogen atom transfer in 2-2-(2-pyrrolyl)ethenyl.pyridine. Chem. Lett., 1998, (2), 169-170.

46. Arai, Т.; Maeda, Y. Novel solvent effect on highly selective photochemical isomerization of 2-2-(2-pyrrolyl)ethenyl.quinoxaline. Chem. Lett., 1997, (4), 335336.

47. Yang, Y.; Arai, T. Novel photochemical behavior of olefin with a pyrrole ring and a phenathroline ring controlled by hydrogen bonding. Tetrahedron Lett., 1998, 39(17), 2617-2620.

48. Tietze, L. F.; Kettschau, G.; Heitmann, K. Synthesis of N-protected 2-hydroxymethylpyrroles and transformation into acyclic oligomers. Synthesis, 1996, (7), 851-857.

49. Pitlik, J.; Batta, G.; Sztaricskai, F. Synthesis and transformations of 3-vinylcephalosporins. 3. Studies on the synthesis of 3-vinylcephalosporins. Liebigs Ann. Chem., 1992, (9), 895-898.

50. Konoike, Т.; Araki, Y. Practical synthesis of chiral synthons for the preparation of HMG-CoA reductase inhibitors. J. Org. Chem., 1994, 59(25), 78497854.

51. Konoike, Т.; Okada, Т.; Araki, Y. Optical resolution of 3-(Silyloxy)glutaric acid half esters and their utilization for enantioconvergent synthesis of a HMG-CoA reductase inhibitor. J. Org. Chem., 1998, 63(9), 3037-3040.

52. Mercey, J. M.; Toube, T. P. Pyrrolylpolyenes. Part 11. The synthesis of 3-substituted 2-vinylpyrroles. J. Chem. Res., Synop., 1996, (2), 78-79.

53. Sinisterra, J. V.; Barrios, J.; Mouloungui, Z.; Delmas, M.; Gaset, A. New cesium carbonate (CS2CO3) catalyst for the Wittig-Horner synthesis of acrylates in interfacial solid liquid conditions. Bull Soc. Chim. Belg., 1991, 100(3), 267-275.

54. Drost, K. J.; Cava, M. P. A photochemically based synthesis of the benzannelated analog of the CC-1065 A-unit. J. Org. Chem., 1991, 56(6), 2240-2244.

55. Fernandez Sanchez, J.; Oltra, J. E.; Pallares, A.; Zafra, M. J. Synthesis of new retinoids with a heterocyclic substituted ring. An. Quim., 1991, 87(2), 274-282.

56. Tao, Z.-F.; Saito, I.; Sugiyama, H. Highly cooperative DNA dialkylation by the homodimer of imidazole-pyrrole diamide-CPI conjugate with vinyl linker. J. Am. Chem. Soc., 2000, 122(8), 1602-1608.

57. Art, J. F.; Janousek, Z.; Viehe, H. G. New acrylamidinium salts by condensation between acetamidinium salts and aromatic aldehydes. Synth. Commun., 1990, 20(19), 3031-3038.

58. Castedo, L.; Cid, M. M.; Dominguez, R.; Seijas, J. A.; Villaverde, M. C. Reactivity of heteroaromatic aldehydes with low valent titanium. Heterocycles, 1990, 31(7), 1271-1274.

59. Chen, Q.; Yan, F.; Ma, J.; Jin, S. A facile synthesis of 1,2-bis(pyrrolyl)ethylenes. Chin. Chem. Lett., 1993, 4(7), 567-568.

60. Cheng, J.; Sekher, P.; Singh, S. P.; Gano, J. E.; Morgan, A. R. A new method for the synthesis of l,2-bis(pyrrol-2-yl)ethenes. Synth. Commun., 1997, 27(4), 673680.

61. Xie, H.; Lee, D. A.; Senge, M. O.; Smith, К. M. Synthesis, structure, properties and chemistry of 1,1-di(pyrrolyl)ethenes. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1994, (7), 791-792.

62. Xie, H.; Lee, D. A.; Wallace, D. M.; Senge, M. O.; Smith, К. M. Synthesis and some chemistry of 1,2- and l,l-bis(2-pyrrolyl)ethenes. J. Org. Chem., 1996, 61(24), 8508-8517.

63. Ohno, M.; Shimizu, S.; Eguchi, S. Diverse process in 4 + 2.cycloaddition reaction of silyl enol ethers on N-substituted 2-acetylpyrroles to an indole skeleton. Tetrahedron Lett., 1990, 31(32), 4613-4616.

64. Barrero, A. F.; Sanchez, J. F.; Oltra, J. E.; Teva, D. Synthesis of functionalized N-methylpyrroles. J. Heterocycl. Chem., 1991, 28(4), 939-944.

65. Settambolo, R.; Lazzaroni, R.; Messeri, Т.; Mazzetti, M.; Salvadori, P. Synthesis of 3-vinylpyrrole. J. Org. Chem., 1993, 58(27), 7899-7902.

66. Рябова, С. Ю.; Трофимкин, Ю. И.; Алексеева, Jl. М.; Кербникова, И. Ф.; Шварц, Г. Я.; Граник, В. Г. Синтез и биологическая активность диендиаминокетонов индолинонов-3 и пирролин-2-онов-4. Хим. Фарм. Ж., 1995, (9), 22-29.

67. Trofimov, В. A.; Stepanova, Z. V.; Sobenina, L. N.; Ushakov, I. A.; Elokhina, V. N.; Mikhaleva, A. I.; Vakul'skaya, Т. I.; Toryashinova, D.-S. D. An example of the facile C-vinylation of pyrroles. Mendeleev Commun., 1998, (3), 119-120.

68. Трофимов, Б. А.; Степанова, 3. В.; Собенина, Л. Н.; Ушаков, И. А.; Елохина, В. Н.; Михалева, А. И. С-Винилирование пирролов бензоилацетиленом. XVI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. С.Петербург, 1998, 306.

69. Трофимов, Б. А.; Степанова, 3. В.; Собенина, Л. Н.; Михалева, А. И.; Ушаков, И. А.; Торяшинова, Д.-С. Д. Реакция 2-фенилпиррола с 2-ацил-1-фенилацетиленами на оксиде кремния. ХГС., 1999, (9), 1253-1254.

70. Чипанина, Н. Н.; Степанова, 3. В.; Гаврилова, Г. А.; Собенина, Л. Н.; Михалева, А. И. Синтез и ИК спектры 2-(2-трихлорацетил-1-фенилэтенил)-5-фенилпиррола. Изв. АН. Сер. хим., 2000, (11), 1945-1947.

71. Собенина, Л. Н.; Степанова, 3. В.; Малькина, А. Г.; Елохина, В. Н.; Трофимов, Б. А. Взаимодействие пирролят-анионов с активированными ацетиленами. Всероссийская конференция по химии гетероциклов, Суздаль, 2000, 354.

72. Trofimov, В. A.; Stepanova, Z. V.; Sobenina, L. N.; Mikhaleva, A. I.;

73. Ushakov, I. A.; Elokhina, V. N. Solid-phase C-Vinylation of 1-vinylpyrroles with benzoylacetylene on silica gel. Synthesis, 2001, in press.

74. Lueoend, R.; Neier, R. Michael reactions of a-unsubstituted trisubstituted 1H-pyrroles. Helv. Chim. Acta, 1991, 74(1), 91-102.

75. Player, M. R.; Wang, L. C.; Bayomi, S. M.; Sowell, J. W. Synthesis of 1,3-disubstituted-5-oxo-7a-methyl-5,7<2-dihydroindoles. J. Heterocycl. Chem., 1992, 29(1), 51-54.

76. Riera, A.; Marti, M.; Moyano, A.; Pericas, M. A.; Santamaria, J. B\s(tert-butylsulfonyl)acetylene: a highly reactive dienophile. Tetrahedron Lett., 1990, 31(15), 2173-2176.

77. Austin, M.; Covell, C.; Gilbert, A.; Hendrickx, R. The photoaddition of pyrroles to arylethenes and arylethynes. Liebigs Ann./Recl, 1997, (5), 943-946.

78. Kim, S. N.; Han, В. H. The effect of ultrasonic waves on the reaction of pyrroles with dimethyl acetylenedicarboxylate. J. Korean Chem. Soc., 1994, 38(3), 260-264.

79. Санин, А. В.; Ненайденко, В. Г.; Баленкова, Е. С. Синтез гетарилзамещенных трифторметилсодержащих енонов. ЖОрХ., 1999, 35(5), 735-738.

80. Nenajdenko, V. G.; Krasovsky, A. L.; Lebedev, М.; Balenkova, Е. S. A novel efficient synthesis of heteroaryl-substituted ^/^-unsaturated trifluoromethyl ketones. Synlett, (12), 1997, 1349-1350.

81. Baraznenok, I. L.; Nenajdenko, V. G.; Balenkova, E. S. Efficient synthesis of (^)-3-trifluoromethyl-3-aryl(hetaryl)acroleins. Tetrahedron, 1998, 54(1/2), 119-128.

82. Koike, Т.; Shinohara, Y.; Nishimura, Т.; Hagiwara, M.; Tobinaga, S.; Takeuchi, N. Condensation reactions of a nitrodienamine with organocopper and alkyllithium reagents prepared from pyrrole derivatives. Heterocycles, 2000, 53(6), 1351-1359.

83. Beckmann, S.; Wessel, Т.; Franck, В.; Hoenle, W.; Borrmann, H.; Von Schnering, H. Novel porphyrinoids. 11. 22.Coproporphyrin II in photodynamic therapy. Angew. Chem., 1990, 102(12), 1439-1441. (See also Angew. Chem., Int. Ed.

84. Engl., 1990, 29(12), 1395-1397).

85. Hodges, L. M.; Moody, M. W.; Harman, W. D. A 2-azafulvenium and 3-vinylpyrrole complex of osmium(II) from an rj -pyrrole and its efficient conversion into a highly substituted indole. J. Am. Chem. Soc., 1994, 116(17), 7931-7932.

86. Hodges, L. M.; Spera, M. L.; Moody, M. W.; Harman, W. D. The synthesis ofлт. -^-vinylpyrrole complexes and their conversion to highly substituted indoles. J. Am. Chem. Soc., 1996, 118(30), 7117-7127.

87. Kada, R.; Ilavasky, D.; Goljer, I.; Gaher, P. 3-(5-X-2-Furyl)-2-cyanoacrylonitriles on reaction with 2-cyanomethylbenzothiazole. Collect. Czech. Chem. Commun., 1991, 56(2), 418-424.

88. Трофимов, Б. А.; Собенина, JI. Н.; Михалева, А. И.; Сергеева, М. П.; Голованова, Н. И.; Половникова, Р. И.; Вавилова, А. Н. Реакция пирролов с сероуглеродом в системе КОН-ДМСО. ХГС., 1992, (9), 1176-1181.

89. Трофимов, Б. А.; Собенина, JI. Н.; Михалева, А. И.; Сергеева, М. П.; Вавилова, А. Н. Удобный синтез 2-пирролдитиокарбоновых кислот. ХГС., 1991, (7), 996-997.

90. Trofimov, В. A.; Sobenina, L. N.; Mikhaleva, A. I.; Sergeeva, М. Р.; Polovnikova, R. I. Reaction of pyrroles with carbon disulfide in KOH/DMSO system. Sulfur Lett., 1992, 15(5), 219-226.

91. Trofimov, B. A. 16th Inter. Symp. on the Org. Chem. of Sulfur. Merserburg, Germany, 1994, 12.

92. Trofimov, B. A.; Sobenina, L. N.; Mikhaleva, A. I.; Sergeeva, M. P. 16th Inter. Symp. on the Org. Chem. of Sulfur. Merserburg, Germany, 1994, 269.

93. Trofimov, B. A.; Sobenina, L. N.; Mikhaleva, A. I. 207th ACS National Meeting, San Diego, USA, 1994, 89.

94. Trofimov, B. A. 1st Florida heterocyclic course and conference. The university of Florida, Gainesville, Florida, USA, 2000, F-l F-18.

95. Katritzky, A. R.; Marson, С. M.; Faid-Allah, H. Heterocyclic N-dithiocarboxilic acids. Heterocycles, 1987, 26(6), 1657-1670.

96. Treibs, A. Dithiocarbonsauren der pyrrole. Liebigs Ann. Chem., 1969, (723), 129-134.

97. Oddo, В.; Alberti, C. The pyrrole-indole group. Series II. Note XXIII. Derivatives of N-pyrrole dithiocarboxylic acids and «-pyrroledithiocarboxilic acid. Gazz. Chim. Ital., 1938, 68(19), 204-214.

98. Trofimov, В. A.; Vitkovskaya, N. M.; Kobychev, V. В.; Larionova, E. Y.; Sobenina, L. N.; Mikhaleva, A. I.; Demenev, A. P. Addition of pyrrole anions to carbon disulfide. Theoretical analysis. Sulfur Lett., 2000, (in press).

99. Trofimov, B. A.; Sobenina, L. N.; Mikhaleva, A. I.; Demenev, A. P.; Tarasova, O. A.; Ushakov, I. A.; Zinchenko, S. V. Reaction of pyrrole anions with carbon disulfide. Synthesis of pyrrole-3-carbodithioates. Tetrahedron, 2000, 56, 7325-7329.

100. Bax, A.; Subramanian, S. Sensitivity-enhanced two-dimensional heteronuclear shift correlation NMR spectroscopy. J. Magn. Reson., 1986, 67(3), 565-569.

101. Bax, A.; Summers, S. Proton and carbon-13 assignments from sensitivity-enhanced detection of heteronuclear multiple-bond connectivity. J. Am. Chem. Soc., 1986, 108(8), 2093-2094.

102. Дрозд, В. H.; Петров, M. Jl.; Кузьмина, Н. Я.; Вязгин, А. С. Реакции присоединения дитиокислот к непредельным соединениям. Усп. химии, 1988, 57(1), 94-113.

103. Kato, S.; Ishida, М. Acyclic dithiocarboxylic acid esters, reactions and synthesis. Sulfur Rep., 1988, 8(4), 155-312.

104. Sobenina, L. N.; Demenev, A. P.; Mikhaleva, A. I.; Elokhina, V. N.; Mal'kina, A. G.; Tarasova, O. A.; Ushakov, I. A.; Trofimov, B. A. The addition reactions of pyrrolecarbodithioates to activated alkenes and alkines. Synthesis, 2001, (2), 293-299.

105. Кузьмина, H. Я.; Петров, M. Л.; Петров, А. А. Исследование влияния заместителей в дитиоат-анионах на направление взаимодействия с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты. ЖОрХ., 1984, 20(12), 2511-2517.

106. Дрозд, В. Н.; Попова, О. А.; Вязгин, А. С.; Дмитриев, Д. Б. Анионное 3 + 2.-циклоприсоединение дитиобензоат-аниона по активированным кратным связям .ЖОрХ., 1983, 19(4), 847-853.

107. Трофимов, Б. А.; Амосова, С. В. Дивинилсульфид и его производные. „Наука", Новосибирск, 1983.

108. Kreutzberger, A.; Kalter, P. Infrared studies on pyrroles. The structure of 2,5-diphenylpyrrole-3-diazonium chloride. J. Phys. Chem., 1961, 65(4), 624-628.

109. Bellamy, L. J. Advances in infrared group frequencies. Methuen & Co., Bungay, Suffolk, 1968.

110. Kishida, Y.; Terada, A. Acetylenic compounds. XLVI. Reactions of acetylenic compounds with thiourea or ammonium dithiocarbamate. Chem. Pharm. Bull., 1968, 16(7), 1351-1359.

111. Hartke, K.; Radau, S. З/7-Pyrrolizine und azapentalene. Liebigs Ann. Chem., 1974, (12), 2110-2123.

112. Трофимов, Б. А.; Собенина, JI. H.; Михалева, А. И.; Сергеева, М. П.; Сигалов, М. В.; Голованова, Н. И. Синтез 2-( 1-алкилтио-2-цианоэтенил)пирролов. ЖОрХ., 1992, 28(8), 1766-1767.

113. Эльдерфильд P. Гетероциклические соединения, Т. 5, Иностранная литература, Москва, 1961.

114. Robins, R. К. Potential purine analogs. I. Synthesis of some 4,6-substituted pyrazolo3,4-a0pyrimidines. J. Am. Chem. Soc1956, 78(3), 784-790.

115. Middleton, W. J.; Engelhardt, V. A. Cyanocarbon chemistry. IX. Heterocyclic compounds from dicyanoketene acetals. J. Am. Chem. Soc., 1958, 80(3), 2829-2832.

116. Sobenina, L. N.; Mikhaleva, A. I.; Toryashinova, D.-S. D.; Trofimov, B. A. Exchenge of the ethylthio group in l-ethylthio-2-cyano-3-imino-4,5,6,7-tetrahydrocycohexac.-3//-pyrrolizine for an amino group. Sulfur Lett., 1996, 20(1), 9-14.

117. Собенина, JI. Н.; Михалева, А. И.; Петрова, О. В.; Торяшинова, Д.-С. Д.; Ларина, Л. И.; Ильичева, Л. Н.; Трофимов, Б. А. Синтез 5-амино-3-(2-пирролил)пиразолов. ЖОрХ., 1999, 35(8), 1241-1245.

118. Taylor, E. C.; Mckillop, A.; Warrener, R. N. Heterocyclic syntheses from o-aminonitriles. XXVII. A one-step synthesis of fused pyrimidinedithiones. Tetrahedron, 1967, 23(2), 891-896.

119. Taylor, E. C.; Warrener, R. N.; Mckillop, A. Einstufige synthese anellierter pyrimidindithione. Angew. Chem., 1966, 86(6), 333.

120. Оганисян, A. III.; Норавян, А. С.; Аветисян, Г. M. Производные конденсированных тиенопиримидинов. 11*. Синтез 2,4-дитиоксопирано(тиопирано)4',3':4,5.тиено[2,3-йГ]пиримидинов. ХГС., 1998, (6), 803-804.

121. Cook, А. Н.; Smith, Е. Azole series. XXIII. New synthesis of 6-aminopurines. J. Chem. Soc., 1949, 3001-3007.

122. Aitken, R. A.; Wilson, N. J. The formation of heterocyclic compounds from carbon disulfide. Sulfur Rep., 1998, 21(1), 81-137.

123. Шуталев, А. Д.; Комарова, E. H.; Игнатова, Л. А. Восстановление 4-гидрокси(алкокси)гексагидропиримидин-2-тионов и 1,2,3,6-тетрагидро-пиримидин-2-тионов системой NaBH4-CF3COOH. Синтез гексагидропиримидин-2-тионов. ХГС., 1993, (10), 1378-1388.

124. Шуталев, А. Д.; Кукса, В. А. Новый метод синтеза 4-гидроксигексагидропиримидин-2-тионов. ХГС., 1995, (1), 97-112.

125. Ruud, K.; Helgaker, Т.; Kobayashi, R; Jorgensen, P.; Bock, K. L.; Jensen, H. J. A. Multiconfigurational self-consistent field calculations of nuclear shieldings using London atomic orbitals. J. Chem. Phys., 1994, 100(11), 8178-8185.

126. Wilson, С. O.; Gisvold, O.; Doerge, R. F. Textbook of medicinal and pharmaceutical chemistry, Pitman, London, 1966.

127. Sulphur, selenium and tellurium, (specialist periodical reports). The chemical society, London, (a) 1970; Vol. 1; (6) 1973; Vol. 2; (в) 1975; Vol. 3.

128. Haacke, P.; Bausher, L. P.; McNeal, J. P. Fundamental studies on models for thiamine. Generation of ylides of oxazolium, imidazolium, and thiazolium ions by decarboxylation. J. Amer. Chem. Soc., 1971, 93(25), 7045-7049.

129. Kurtzer, F. см. ссылку 137a, ч. 13.

130. Kurtzer, F. см. ссылку 137в, ч. 14.

131. Fiorentino, М.; Testaferri, L.; Tiecco, M.; Troisi, L. Ipso substitution in the reaction of acyl radicals with 2-substituted benzothiazoles. J. C. S. Chem. Comm., 1977, (9), 317-318.

132. Dickstein, J. I.; Miller, S. I. The chemistry of the carbon-carbon triple bond. Part 2. Ed. S. Patai, Wiley, New-York, 1978.

133. Miller, S. I.; Orzech, С. E.; Weloh, C. A.; Ziegler, G. R.; Dickstein, J. I. Nucleophilic substitution at an acetylenic carbon. J. Am. Chem. Soc., 1962, 84(10), 2020-2021.

134. Arens, J. Chemistry of acetylenic ethers. LXIY. Some remarks concerning the „nucleophilic substitution at an acetylenic carbon". Rec. Trav. Chim. Pays-Bas., 1963, 82(2), 183-188.

135. Оаэ, С. Химия органических соединений серы. "Химия", 1975.

136. Комарова, Т. Н.; Нахманович, А. С.; Глотова, Т. Е.; Елохина, В. Н.; Албанов, А. И.; Лопырев, В. А. Синтез N-замещенных 4-бензоил-2-иминотиазолийбромидов. Изв. АН. Сер. Хим., 1997, (1), 199-200.

137. Afonin, А. V.; Sigalov, М. V.; Korostova, S. Е.; Aliev, I. A.; Vashchenko, А. V.; Trofimov, В. A. Intramolecular interactions in N-vinyl-2-arylpyrroles and -2-heteroarylpyrroles by and 13C NMR. Magn. Reson. Chem., 1990, 28(7), 580-586.

138. Wolf, V.; Kowitz, F. oDiethylaminophenylacetylene. Ann., 1960, 638, 33-42.

139. Mirskov, A. N.; Seredkina, S. G.; Voronkov, M. G. (Organylthio)chloroacethylenes, new polyfunctional reagents for organic synthesis. Sulfur Rep., 1989, 9(2), 75-94.

140. Дьячкова, С. Г.; Гусарова, Н. К.; Никитина, Е. А.; Ларина, Л. И.; Сигалов, Л. М.; Абрамов, А. В.; Трофимов, Б. А. ЖОХ, 2001, 71 (в печати).

141. Afonin, А. V.; Ushakov, I. A.; Zinchenko, S. V.; Tarasova, О. A.; Trofimov, В. A. Configurational and conformational analysis of O-vinylketoximes by 'H and 13C NMR spectroscopy. Magn. Reson. Chem., 2000, 38, 994-1000.

142. Shirota, Y.; Ezaki, S.; Kusabayashi, S.; Mikawa, H. Isolation of the intermediate in the tricyanovinylation of indole and N-methylindole. Bull. Chem. Soc. Jpn., 1972, 45(3), 836-840.

143. Foster, R.; Hanson, P. Interaction of electron acceptors with bases. XIII. Interaction of indole with tetracyanoethylene in dichlorometane. Tetrahedron, 1965, 21(2), 255-260.

144. Farrel, P. G.; Newton, J.; White, R. F. M. The isolation of an intermediate in the tricyanovinylation ofNN-dimethylaniline. J. Chem. Soc. В., 1967, (7), 637-640.

145. Rappoport, Z.; Shohamy, E. Structure of the intermediate of the 4-tricyanovinylation of 2,6-dimethylaniline. J. Chem. Soc. В., 1969, (2), 77-83.

146. Farrell, P. G.; Wojtowski, R. K. The study of some reactions of the intermediate isolated from the NN-dimethylaniline-tetracyanoethylene reaction. J. Chem. Soc. C., 1970, (10), 1390-1394.

147. Sausen, G. N.; Engelhardt, V. A.; Middleton, W. J. Cyanocarbon chemistry. VIII. Heterocyclic compounds from tetracyanoethylene. J. Am. Chem. Soc., 1958, 80(11), 2815-2822.

148. Беленький, JT. Н. Активность и селективность при электрофильном замещении пятичленных гетероциклов. ХГС., 1980, (12), 1587-1605.

149. Горшков, А. Г.; Турчанинов, В. К.; Куров, Г. Н.; Скворцова, Г. Г. О взаимодействии 10-винилфентиазина с тетрацианоэтиленом. ЖОрХ., 1979, 15(4), 767-770.

150. Горшков, А. Г.; Домнина, Е. С.; Турчанинов, В. К.; Ларин, М. Ф.; Скворцова, Г. Г. Реакция тетрацианоэтилена с 1-винилиндолом. ХГС., 1983, (7), 951-954.

151. Горшков, А. Г.; Домнина, Е. С.; Михалева, А. И.; Скворцова, Г. Г. Неожиданное превращение 1 -(2,2,3,3 -тетрацианоэтилено-1 -циклобутил)-пирролов в метаноле. ХГС., 1985, (6), 848.134

152. Четкина, JI. А.; Заводник, В. Е.; Ильина, И. Г. Рентгеноструктурное изучение З-трициановинил-Ы-метил пиррол а. Кристаллография, 1983, 28(4), 699-702.

153. Турчанинов, В. К.; Вокин, А. И.; Коростова, С. Е. Влияние фазового состояния на равновесную конформацию 2-арилпирролов. Изв. АН. Сер. хим., 1997, (8), 1472-1478.

154. Brock, С. P.; Minton, R. P. Systematic effects of crystal-packing forces: biphenyl fragments with hydrogen atoms in all four ortho positions. J. Am. Chem. Soc., 1989, 111(13), 4586-4593.

155. Kumar, A.; Nagayama, K.; Ernst, R. R. J. Magn. Reson., 1980, 40, 321-327.

156. Jeener, J.; Meier, В. H.; Ernst, R. R. Investigation of exchange processes by two-dimensionalNMRspectroscopy. J. Chem. Phys., 1979, 71(11), 4546-4553.

157. Пат. 2008307 (1994). P. Ф. CA. 123, 131476 (1995).

158. Пат. 1786031 (1993). P. Ф. CA. 120, 65846 (1994).

159. Trofimov, B. A.; Tarasova, O. A.; Mikhaleva, A. I.; Kalinina, N. A.; Sinegovskaya, L. M.; Henkelman, J. A novel facile synthesis of 2,5-di and 2,3,5-trisubstituted pyrroles. Synthesis, 2000, (11), 1585-1590.