Синтез и реакционная способность N-арилзамещенных пирролин-2-онов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

рп 04

2 5 дек гт

п

БУРЛАКА Светлана Дмитриевна

Г ~

._

синтез и реакционная способность гч-арилзамещенных пирролин-2-онов

02.00.03- Органическая химия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидат?, химических наук

Краснодар - 2000

Работа выполйёна в Кубанском государственном технологическом университете.

Научные руководители:

доктор химических наук, профессор Кульневич. В. Г.,

кандидат химических наук, профессор Музыченко Г. Ф.

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Комаров Н. В.,

доктор химических наук, старший научный сотрудник; Косулина Т.П.

Ведущая организация:

Саратовский государственный университет.

Защита состоится 5 декабря 2000 г в 14.00 на заседании диссертационного совета Д 063.40.02 в Кубанском государственном технологическом университете по адресу: 350020, г. Краснодар, ул. Красная, 135, ауд.174.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кубанского государственного технологического университета по адресу: 350072, г. Краснодар, ул. Московская, 2, корп. А.

Автореферат разослан 4 ноября 2000 г. Ученый секретарь совета,

кандидат химических наук, доцент

Н. Д. Кожина

Г2£-/. 32 „О

Основная характеристика работы

Актуальность темы. Исследование в области синтеза различных N-арилзамещенных пирролинонов является перспективным направлением так как позволяет расширить ассортимент химических реактивов -№ полупродуктов тонкого органического синтеза.

Литературные данные по синтезу замещенных пирролинонов немногочисленны и предусматривают использование в качестве исходных реагентов: пиррола, сукцинимида, у- лактонов, у- кетоамидов, эфиров 4-оксоалкановых кислот.

Многие из этих способов многостадийны и нетехнологичны. Из числа известных методов синтеза пирролинонов заслуживает внимание реакция окисления 1-(4-нитрофенил)-пиррол-2-альдегида перекисью водорода, основанная на использовании доступного пирролаля, получаемого в свою очередь из фурфурола и п-нитроанилина. Однако, выход пирролинона не превышает 50%.

В связи с этим разработка методики синтеза различных N-арилзамещенных пирролин-2-онов и исследование их реакционной способности представляет интерес в теоретическом плане для химии гетероциклических соединений, а поиск в их ряду биологически активных веществ и использование пирролинонов в органическом синтезе важны в практическом отношении.

Эта работа является составной частью научных исследований, выполненных в КубГТУ на кафедре органической химии по теме:"Новые синтетические методы получения фурановых соединений и продуктов трансформации фуранового кольца как направление развития и методологии тонкого органического синтеза и создания биологически активных веществ и химреактивов" (per. номер 01920016552).

Цель работы: Изучить механизм окисления Ы-арилзамешенных пирролалей перекисью водорода и надкислотами и исследовать закономерность процесса в зависимости от мольного соотношения исходных реагентов, температурного режима, растворителя ич других факторов. ч . 1,

Разработать технологичные " способы получения различных Ы-арилзамещенных пирролинонов.

Изучить реакционную способность синтезированных пирролинонов в реакциях радикального и 1,3-диполярного циклоприсоединения и получить на Основе этих процессов ранее не описанные изоксазолидины, пира-золы и пиразолины, замещенные пирролидоны.

Выявить среди синтезированных соединений новые биологически активные вещества, перспективные для практического применения.

Научная новизна и практическая значимость.

На основании полученных экспериментальных данных о реакции окисления различных М-арилзамещенных пирролалей перекисью водорода и надкислотами, особенностей протекания процесса, влияния на него заместителей в фенильном фрагменте молекулы разработаны технологичные способы получения 1 -(4-11-фенил)ггарролин-2-онов, гдеИ=п-Ж)2 (1); п-СООе2Н5 (II); п-СООН (Ш); м-СООН (IV); п-802МН2 (V).

Синтезированы изоксазолидины -2-окса-6-оксо-3-фенил-4-(Я-фенил)-7-(4-нитрофенил)-3,7-диазабицикло[3.3.01 октаны, где Я=Н (VI); 3-Ш2 (VII); 4-Вг (VIII); 4-ОСН3 (IX); 4-М(СН3)2 (X), 4-СН3 (XI) Установлена стереоселекгивноСть "процесса обусловленная экзо-подходом реагентов с цис-стерёоспецифичным присоединением! транс- формы С,№ диарилнитронов к двойной связи пироллинона.

Восстановлением У1-Х1 гидразингидратом в присутствии никеля Ренея получены соответствующие аминоспирты (ХП-ХУН) и представлена стереохимия молекулы соединения VI.

Доказано, что циклоприсоединет*е'дйазометанаксоединениям 1иУ.м„ протекает региоселективно с образованием 4- оксо-3-(4-К-фен11л)тЗ,б,7-;', . триазабицикло[3:3.0] октенов-6, где R=N02 (XVIII); S02NH2 (XIX) и соответствует ! согласованному 1,3-диполярному . циклоприсоединению,. Реакция отличается цйс- стереоспецифичностью. ■ •• ,

Проведена изомеризация Д'-пиразолина XVIII в А2-- пиразолин XX как в присутствии триэтиламина, так и под действием самого-XVIII,• выступающего в роли основания. Окислением соединения XVIII получены . ..

хлористоводородная (XXI) и бромистоводорОдная (XXII) соли пиразола......

Изучена' рейкция радикального присоединения алифатических и алицйкличёсКих спиртов к соединению (I) в присутствии дитретбутилпе-рекиси с образованием 3- и 4- гидрокСиалкил(циклогексил) пирролидонов (XXXIII, XXIV,'XXV) с преобладанием 4- замещенных изомеров.

Проведен квантово-химический расчет параметров молекулы 1-(4-нитрофенил)-5Н-пирролин-2-она методом MNDO. Распределение электронной плотности в молекуле соединения I подтверждает его реакционную способность в исследуемых реакциях.

Апробация и публикации. Основное содержание диссертации докладывалось на V-VIII Всероссийских студенческих научных конференциях:" Проблемы теоретической и экспериментальной химии", г. Екатеринбург, 1995-1999 г.г; на IX-й Всероссийской конференции по х'и-

. • V"- < 4Í1-./-. . -i'

мичесюм реактивам, г. Уфа, 1996 г. Материалы диссертации опубликованы в статьях: ХГС, 1998 г; Химия и химическая технология, 1999 г. Йва-! ново; Химия для медицины и ветеринарии. Сб. трудов. Саратов, 1908 г; Азотсодержащие гетероциклы. Сб. трудов. Астрахань, 2000 г.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 160 страницах машинописного текста и содержит 34 таблицы, 23 схемы, 14 рисунков. Состоит из введения, литературного обзора, обсуждения собственных экспериментальных исследований, экспериментальной части,

выводов, приложений, списка цитируемой литературы, включающей 156 наименований отечественных и зарубезкнйх авторов. '''

Обсуждение результатов эксперимента состоит из ^-ти глав! Первая включает исследование механизма реакции окисления Ы-арилзамещенных ' пирролалей перекисью водорода и надкислотами и разработку технологических способов синтеза Ы-арилзамёщенных пирролинонов. Вторая глава описывает'расчет параметров молекулы пирролин-2-оИа: Третья рассматривает поведение пирролинонов в реакции 1,3- диполярногб циклоприсое-динения с диарилнитронами и диазометаном и синтезы на основе'полученных циклоаддукгов, а также установление стереоструктур полученных со- ' • единений. Четвертая глава описывает реакцию радикального присоединения алифатических и алициклических спиртов к пирролинонам." Пятая включает описание биологической активности полученных соединений.

г 1. Синтез, А-арилзамещенных пнрролин-2-онов

Осуществлен синтез 1-(4-нитрофенил)-5Н-пирролин-2-она (I) при взаимо- . действии. 1,-(4-яитррфенил) пиррол-2-альдегида с надмуравьиной и надук-сусной кислотами, которые выполняли роль и. растворителя, и, катализатора. Окисление проведено 36%-ной .водной перекисью водорода при мольном соотношении НПА: Н2Ог = 1: 1,5^,2,5,, Выход соединения (I) составляет не более 50%. г

■'■'С целью увеличения выхода 1-(4-нитрофенил) пирролин-2-она варьировали мольное соотношение исходных реагентов и время протекания реакции (табл. 1) '

1 1 ' " Таблица 1;

Выход 1-(4-нитрофенил)-5Н-пирролин-2-она при взаимодействии 1-(4-. нитрофенол) пиррол-2-альдегнда;с 14%-нон Н20? в среде НСООН

№ п/п Исходное вещества, моль НСООН, мл -с, мин Выход, %

пирролаль ' ' н202

1 0,01 0,01 70 70 70,0 '

2 0,01 0,02 70 60 ! 74,5 '

3 0,01 0,04 70 60 74,5

4 0,01 0,06 70 60 74,7

5 0,01 0,07 70 60 74,7

Таблица 2

Выход пирролин-2-она в реакции пирролаля с 30%-ной Н2О2 в эта- 1 ноле иН^О* 0,01-0,1 моль/л

№ п/п Исходные в-ва. моль С2Н50Н, см3 Н2504, см3 Т,°С Время т, мин Вы- ■ ход- %

НПА Н202

1 0,0016 0,0023 30 _ 70 300 ' _

2 0,0016 0,0014 30 0,017 70 180 _

3 0,0016 0,0023 30 0,017 70 180 76,0

4 0,0016 0,0023 30 0,075 65 60 85,0

5 0,0016 0,0029 30 0,017 70 120 76,0

6* 0,0016 0,0029 30 0,017 70 120 80,2

7 0,0016 0,00464 30 0,017 70 75 72,0

8** 0,0016 0,00464 30 0,017 70 100 84,4

9 0,0023 0,0092 60 0,347 65 40 85,0

* В конце реакций добавляли триэтаноламин; ' ** использовали 20%-ную водную Н2О2, - '

Наибольший выход (I) отмечен при двукратном избытке перекиси по отношению к пирролалю (табл. 1) и по сравнению с известным способом,

выше<на2],5 %. Очевидно, применение 14%-ной водной перекиси водорода, уменьшает осмоление реакционной среды и способствует увеличению выхода 1-(4-йигро(})енил)пи5рролин-2-она. " "' ''■'""' " - - •

'Йроведена серия опьггов по окислению 1-(4-нйтр'офенил) пирро'л-2-альдегида 30%-ной перекисью водорода в этиловом спирте при температуре 70°С, различном мольном соотношении исходных ,реагентов, а также в присутствии катализатора серной кислоты различной концентрации и без нее (табл.2)

Использование в качестве растворителя этилового спирта позволило повысить температуру реакционной смеси до 70°С и исключить взры-

воопасность процесса. - ......

Отмечено, что при небольшом избытке Н2О2 по отношению к пир-ролалю процесс протекает очень медленно и через 3 часа расходуется только 63% Т-(4-1гатрофешш) пиррол-2-альдегида. При двукратном избытке, перекиси реакция заканчивается через 3 часа с образованием пирроли-нона I , практический выхб'д которого составляет 76%. Можно ускорить реакцию,, за счет увеличения количества катализатора (табл. 2), что резко сокращает время протекания реакции в три раза1 й увеличивает выход I на 9%. Дальнейшее увеличение количества Н2О2 заметно не влияет на выход

1-(4-нитрофенил) пирролин-2-она, выход которого значительно снижается,

п-: г- 4 ,11,1

если по окончании реакции не добавлять к реакционной смеси триэтано-ламин.

Вь1ход пирролинона(1) зависит также от концентрации перекиси водорода. При применении 20%-ной водной Нг02 в сопоставлении с 30%-ной, но при всех прочих одинаковых условиях, выход продукта I заметно увеличивается на 12% . - ■

Увеличение выхода продукта I при добавлении триэтаноламина в конце реакции обусловлено разрушением органических перекисей, присутствующих в смеси и не взаимодействующих далее с, деловым продуктом.Структура полученных соединений подтверждена ' спектрами ПМР, Ж ¿ТУФ Сга'бл.' 3,4) :!/),Г! : ' -I'

;> ; . -'Г'I Таблица 3

Параметры спектров ПМР и ИК ^арплзамец!енных пирролин-2-онов

•к^и

п/п X 5, м.д. (I, Гц)

На Нв Нс НЛ Не Др. гр.

I п-ХО, 7,65 7,650) м(1во-5,6) 4,28 Сд) 7,98(д) (1де-9,0) 8,31(д)

II ; п-СООСгН, 4,61(д) (1дв=5,1) 7,46 (д.д) (1вс=4,0) 6,25 Сд) . 7,94 (с) 7,94.(0). СН3 1,3 (т) СН2'4;^8 (кв)

III п-СООН 4,63 Сд) (1аз=5Д) 7,50 <д.д) (1вс4,0) 6,26 (д) 7,350) 7,85(м) ОН ' • 11,7 с ■ • «г.'Ь';

V п-БОгКНг 4,63 (д) (1ав=5,0) 7,490д) -(1вс=3,9) 6,25 Сд) , 7,78(д) (1де=8,5) 7,960) ' Ш, 7,29

Таблица 4

п/п X ИК спектры, см

'ус-О"" в гетероцик ле с6н. с=с С=0 (кислота' , эфир) с-он УОН

I П-ЫО; 1710 1610 1460 8 870 1610 г

II п- СООС2Н, 1690 1600 . 1495 827 ' 1600 683 1700 Ус-о-с 12661103

III п-СООН 1680 ■ 1580 1485 5 830 1580 685 ' 1690 1360 1210 , " 1170 " 3400-2500

IV п-СООН 1645 1610 1490 3 812 705 1610 1580 бцис 685 1715 1279 8 1372 - 5 непл.-' 882 ЗЗС0-2500

V П- 302МН2 1663 1590 1500 830 . 1590 -697 •502-1330' 1160 -Г V. ' 35Ш-3200 5 ЫН2 1645

2. 1,3-Дииолярное циклоприсоединение днарилнитро нов к 1-(4-нитрофенил)-5Н-пнрролинону.

Изучена реакция диарилнитронов с 1-(4-нирофенил)-5Н-пирролин-2-оном (I), диполярофильная активность которого ранее не изучалась. Синтез изоксазолидинов проведен по схеме 1.

Установлено, что при наличии в нитронах электроноакцепторных групп циЧспо присоединение проходит медленно С высокими выходами изоксазолидинов (VII, VIII). С нитронами, содержащими элбктронодонорные , группы, время реакции уменьшается, но выходы аддуктов IX, X ниже. С помощью спектров ПМР установлено, что численные значения КССВ 1з_5 и 14-5 для исследуемых соединений больше 6 Гц, как при цис-сочленении

циклов. В таком случае протон 4-Н псевдоэкваториален, а рядом стоящая

'' - ^ ■

фенильная группа - псевдоаксиальна, что свидетельствует об участии в циклоприсоединении транс- формы нитрона.

Схема 1

I

Ы02

У1-Х1

цис-Расположение протонов 4-Н и 5-Н указывает на экзо-подход реагентов (рис. 1). Данные ПМР и рентгеноструктурного анализа совпадают и указывают на стереоселективность процесса, обусловленную экзо-подходом реагентов с цис-стереоспецифическим присоединением трансформы нитронов по двойной связи пирролинона.

Проведено восстановление связи N-0 синтезированных1'2-окса-6-оксо-З-фенил-4- 11-фенил)-7-(4-нитрофенйл)-3,7- диазабицикло [3.3.0] октанов У1-Х1 гидразингидратом в присутствии никеля Ренея (схема 2).

Схема 2

РИ

- : 2 , ХН-ХУП

В ИК спектрах полученных аминоспиртов ХИ-ХУИ имеются полосы поглощения, характерные для ^карбонильной группы и ароматического кольца, наблюдаемые в соответствующих изоксазолидинах и появляются новые широкие полосы в области 33003450 см'1, обусловленные колебаниями ассоциированных N11 и ОН групп.

В УФ'спектрах соединений ХП-ХУ11 максимум поглощения ¡сильно смещается в низкочастотную зону по сравнению с исходными веществами, что указывает не только на раскрытие изоксазолидинового кольца, но и на восстановление нитрогрупп в нитрофенильных фрагментах.

Спектр ПМР малоинформативен, так как отсутствует спин-спиновое взаимодействие протонов 4а-Н и 4'е-Н; 4е-Н й 3-Н. Крометого имеет место расщепление сигнала гидроксильной группы в дублет: >В/связи с этим структура XII доказана РСА (рис. 3)-

3. Синтез 4-оксо-3-(4-К-фенил)-3,6,7- триазабццикло [3.3.0]

■ ■¡.х..>. октенов-6 Изучено . взаимодействие 1-(4-11-арил)-5Н-пирролин-2-онов I и V с диазометаном (схема 3). Циклоприсоединение происходит региоселектив-но с образованием аддуктов XVIII, ХЕХ, соответствующих "нормальному" относительному расположению енона и диполя, в котором метиленовая группа всегда взаимодействует с наиболее электронодефицитным Р-углеродным атомом диполярофила.

Схема 3

1-У ХУ1Н-Х1Х XX XXI, XXII

I,XVIII Н=М02; У,Х1Х К=8021ЧН2; XXII Х=С1; XXIII Х=Вг '

Региоспецифичность реакции соответствует согласованному 1,3-диполярному циклоприсоединению.

" Реакция отличается г/ис-стереоспецифичностью. Метановый протон 5-Н в спектре ПМР аддукта XVIII проявляется в виде мультиплета при 5,7 м. д. Второй метановый протон 1-Н проявляется также в'виде мультиплета, но в более сильном поле (2,94 м.д., .115=9,5 Гц), с цис-расположением протонов 5-Н и 1-Н.

Двойным резонансом установлено взаимодействие протона 1-Н с двумя метиленовыми протонами 2-Н (112=9,5 Гц, 112=4,0 Гц), а также 8-Н

(118=8,5 Гц, 318=5,0 Гц). Все метиленовые протоны химически не эквивалентны и резонируют в разных областях 2-Н1-4,12 м.д., 2-Н2-3,60 м.д. (^=10,5 Гц) , 8-Н3-4,92 м.д., 8-Н4- 4,74 м. д. (2>18,5 Гц), что обусловлено ассиметрией молекулы.

Стереохимические особенности бициклической системы контролируются, главным образом, двумя факторами:-отталкиванием-электронных. оболочек ковалентно не связанных атомов и эффектами п-тг*- сопряжения.

Изучены некоторые свойства полученных веществ XVIII, XIX, в том числе данные РСА (рис. 2). Проведена изомеризация продукта XVIII как в присутствии триэтиламина, так и соединения XVIII, выступающего в роли основания (схема 4).

Схема 4

N

О

:В

-НВ

К' 0 N

i i

Я ХУШа К

О

И

XVIII, XIX

ХУШЬ

Н

Н

Р?

В

R

XX

ХХа

ххь

Рис. 1 Рентгенограмма молекулы соединения VI

Основание В: отрывает подвижный водород находящийся в а- положении по отношению к карбонильной группе в соединении XVIII с образованием устойчивых анионов XVIII аЬ. Отщепляющийся протон может подойти к одному из атомов азотов, имеющих свободные неподеленные пары электронов с образованием ХХа или ХХЪ. Образование ХХа энергетически более выгодно, так как.приводит к образованию системы XX, стабилизированной р,7:,л-сопряжением.

Возникновение ориентированного сопряженного хромофора способствует снижению свободной энергии молекулы и это может быть одной из главных причин сдвига равновесия в сторону XX. Приведенные рассужде-! ния согласуются с сильным батохромным сдвигом в УФ спектре соединения XX по сравнению с пирролиноном I.,

Получены хлористоводородная XXI и бромистоводородная соли XXII окислением соединения XX.

I "

4. Реакции радикального присоединения спиртов к 1-(4-нитрофепил)-

5Н-пнрролин-2-ону." "

Изучено поведение 1-(4-нитрофенил) 5Н-пирролин-2-она в реакциях радикального присоединения с алифатическими, эпициклическими и ароматическими спиртами.

В качестве инициатора процесса испбльзована дитрртбугалперекись (ДТБП), хорошо растворимая в спиртах и обладающая достаточно большой селективностью в реакциях генерирования радикалов. Подобраны оптимальные условия проведения реакции: мольное соотношение исходных реагентов I: спирт: ДТБП= 1: 15(20): 0,2 при 150-155°С

Результатом взаимодействия продукта I со спиртами являются ранее не известные замещенные пирролидоны (схема 5 табл. 5), состоящие в основном из смеси 3- и 4-замещенных гидроксиалкилпирролидонов (изомеры А и Б).

п ' , ! Таблица 5

Данные спектров ПМР.З- и 4- гидроксиалкилзамещенных пирролндоиов

А; N0,

ыо2

№ соединения к г Струн: т тура 5, мд,- - ^Гц

Н3 Н4.5 ОН Аг сно н,,3 Нз.4 ш.

ХХП1. СНзСНОН ; А 2,13 2,17 2.,-30 2,53 3,67 7,71 8,25 1,54 7,40 7,00 17,0

■ Б V 2,13 1,83 1,83 2,85 3,81 7,71 8,25 3,54

XXIV с7н,$нон А' 2,17 2,17 2,58 2,50 3,63 7,71 8,25 3,50 7,40 7,00 18,0

Б 2,17 1,^0-2,00 1,50-2,00 2,89 3,75 7,71 8,25 3-50

ЮСУ СбНюОН А- 2,19 2,19. 2,29 2,51г. 3,46 7,71 8,25 Г 7,50 7,00 18,0

Б : 2.19 1,50-2,00 1,50-2,00 2,84 3,61 7,71 8,25'

.,, Установлено,, что в соединениях ХХШ-ХХУ преобладают изомеры А. Структура полученных веществ доказана с помощью спектров ПМР и ИК (табл. 5). Преобладание изомера А объясняется влиянием внутримолекулярной водородной связи, стабилизирующей промежуточные 3-гидроксиалкилпирролидоновые радикалы (схема 5).

Схема 5

' Г. В

1Ь N0,

5. Квантово-химнческнй расчет параметров молекулы 1-(4-нитрофенил) 5Н-пирролшь2-она методом \1ND0

Проведен квантово-химический расчет параметров молекулы 1-(4-шпрофенил) 5Н-пирролин-2-она с целью предопределить ^возможность протекания процессов по реакционным центрам молекулы./ ' "" Значения торсионных углов показали:, атом азота N8 (схема 5) находится в одной плоскости с бензольным кольцом; нитрогруп-па и бензольное кольцо расположены копланарно; сопряженная часть пир-ролинонового цикла не является полностью плоской структурой

'"(ИйСюСпСи^ 2,9 С7К8СшОн=-;<12,350) пирролиноновый' цикл повернут относительно бензольного кольца вогруг связи С7-ОГ' на, угол 52°. Нарушение копланарности молекулы приводит к тому, что неподелен-ная электронная пара атома азота незначительно сопрягается как с бензольным кольцом, так и с карбонильной группой, о чём свидетельствуют близкие'значения связей С7 -N3 и Сю -N3 и высокий отрицательный заряд на атоме N8 . Сопряжение двойной связи с карбонильной группой также велико из-за некопланарности фрагмента, что подтверждается величинами зарядов на атомах С12 и С в. Высокий дипольный момент молекулы 7,71 Д свидетельствует о высокой полярности соединения. Экспериментально определенный дипольный момент в бензоле составил 7,01 Д, и ниже рассчитанного по методу МЖЮ. " -.

ц = 7.(3,61)2 + (5,78)2 + 2 • 3,61 • 5,78 соз7-2° = 7,70Д

6. Результаты испытаний биологической активности 4-оксо-3-(4-нитрофенил)-3,6,7- триазабицикло[3.3.0]-октена-6

... Установлено, что большинство синтезируемых изоксазолидинов и пиразолинов являются малотоксичными (ЛД50 не превышает 500 мг/кг).

Проведено изучение фунгицидной активности Д1 пиразолина XVIII на мицелии ' грибов и зеленых растениях' во Всесоюзном научно-исследовательском институте химических средств защиты растений (г: Москва)........... ...

" Исследована фунгицидная активность Л1 - пиразолина XVIII на зеленых растениях. В качестве тест объектов служили фитофторы томатов, мучнистая роса огурцов и серая гниль. Вещество XVIII не акшвно против фитофторы томатов и серой гнили, но проявляет слабую активность по отношению к мучнистой росе огурцов.

Установлена росторегулирующая и антистрессовая активность соеди^еиМ? XXIV, XXV* на семенах озимой пшеницы сорта Победа 50.

Исследуемые соединения в концентрации 0,0005% сохраняют высокую скорость роста побеговой системы проростков в условиях водного стресса:

7. ВЫВОДЫ

1. Разработаны методы синтеза Ы-арилзамещенных пирролинонов.

2. Установлено, что электроноакцепторные заместители в фенильном фрагменте К-арилзамещенных пирролалей ускоряют их окисление перекисью водорода и обусловливают высокие выходы пирролин-2-онов.

3. Показано, что превращение пирролалей в ходе окисления их пероксидйм водорода можно рассматривать как разновидность известных нуклеофильных перегруппировок у элёктронодефицитных центров, протекающих через образование гидроксигидроперекисп.' • " '

4. Показано, что взаимодействие 1-(4-нитрофёнил)-5Н-пирролин-2-она с нитронами протекает сте^еоспецифично с участием трансформы нитрона Нри экзо- подходе реагентов, с образованием ранее не описанных изоксазоДидинов.-'

5. Циклоприсоединение 1-(4-нитрофенил)-5Н-пирролин-2-она с диа-зометаном происходит региоселективно с образованием аддуктов, соответствующих " нормальному ''Ь'гнйсительному "расположению енона и диполя, в котором метиленовая группа всегда взаимодействует с наиболее электронодефицитным (З-углеродным атомом диполярофила. ' '

6. Реакция радикального присоединения спиртов к 1-(4-нитрофенил)-! 5Н-пирролин-2-ону, инициированная ДТБП, приводит к образованию смеси 3- и 4-гидроксиалкилзамещенных пирролидонбв, с'пре-

имущественным преобладанием 4- гидроксиалкилзамешенных изомеров.' .......

*Выражаю благодарность к. х. н.', с. н. с. ИОХ им. Н. Д. Зелинского РАН Глуховцеву В. Г.за помощь в работе при выполнении раздела 4. '

Основное содержание диссертаций отражено в следующих публикациях: ' " ' -

1. МузыченкоТ. Ф., Бурлака С. Д.. Челебиева И. Г. Кинетические ис-

следования реакции 1-(4-нитрофенил)-пиррол-2-альдегида с пере-ксидом водорода // Проблемы теоретйч. и экспер. химии. Тезисы докладов. Екатеринбург. 1995, с. 109-111. "'■•■"

2. Музыченко Г. Ф., Бурлака С.Д., Челебиева И. Г. Синтез и некото'" рые свойства 1- (4-амидосульфанил)-5Н-пирролинона // Проблемы

теорет. и экспер. химии. Тезисы докл. Екатеринбург. 1996, с. 121. 3 ! Музьшенко Г. Ф:,; Бурлака С. Д, Федосеева Г. П, Кактогина Т. Я., Лебедь Н. Г. Синтезы И-арилзамещенных пирролин-2-онов // 9-я ""''"ВсерЬссийская конференция по'химическим реактивам. Тезисы докл. Уфа. 1996, с.5,6.

4. Бурйака С.Д.уМузыченко Г.' Ф.^ 'Мастабай И. В., БелоусЙв А. Е. ! Синтезы замещенных пйр'ролидонов // Проблемы теорет.' и экспер. " химий. Тезисы докл. Екатеринбург. 1997, с.131'

5. Зимина М. А.', Бурлака С. Д., Пушкарева К. С. Исследование'строения Г-(4:нитрофенил)-ЗН-пирролин-2она // Проблемы теорет. и экспер. химии. Тезисы докл. Екатеринбург. 1997, с.134.

6. Бурлйка'С Д., Музыченко1 Г. Ф.,Тлуховцев В. Г., Никишин: Г. И., ' 1 КуЛьневич В.!:,,Г., Пушкарева К: С., Зимина М. ¿ А. Реакции

,.. пиг' : ........• .... , • • . 1. '

Введение.

1. Аналитический обзор.

1.1 Взаимодействие карбонильных соединений с перекисью водорода и надкислотами.

1.2 Взаимодействие фурановых оксосоединений с перекисью водорода

1.3 Взаимодействие фурановых оксосоединений с надкисло тами.

1.4 Получение 1-(4-нитрофенил)-пиррол-2-альдегида и его окисление.

1.5 Особенности химического поведения 1-(4-нитрофенил)пиррол-2альдегида.

1.6 Известные методы получения пирролинонов.

2. Обсуждение результатов.

2.1 Разработка методов синтеза ГЧ-арилзамещенных пирролин-2-онов.

2.1.1 О взаимодействии 1-(4-нитрофенил)пиррол-2-альдегида с надму-равьиной кислотой.

2.1.2 Кинетика реакции 1-(4-нитрофенил)пиррол-2-альдегида с перекисью водорода.

2.1.3 Синтезы 1Ч-арилзамещенных пиррол-2-альдегидов.

2.1.4 Синтезы К-арилзамещенных пирролинонов.

2.1.5 О механизме реакции М-арилзамещенных пирролалей с перекисью водорода.

2.1.6 Исследование структуры 1-(4-нитрофенил)-5Н-пирролин-2-она.

2.2 1,3-Диполярное циклоприсоединение диарилнитронов к 1-(4нитрофенил)-5Н-пирролин-2-ону.

2.2.1 Синтез изоксазолидинов.

2.2.2 Восстановление 2-окса-3,7-диазабицикло[3,3,0]октанов.

2.2.3 Синтез 3,6,7-триазабицикло[3,3,0]октенов циклоприсоединением с N-арилзамещенных пирролин-2-онами.

2.3 Реакции радикального присоединения спиртов к l-(4-Rфенил)-5Н-пирролин-2-ону.

3. Экспериментальная часть.

3.1 Методы анализа.

3.1.1 Спектральные методы.

3.1.2 Тонкослойная хроматография.

3.1.3 Расчетные методы.

3.1.4 Ренгеноструктурный анализ.

3 .1.5 Титрометрия.

3.1.6 Спектрофотометрические методы.

3.2. Методы синтеза исходных соединений.

3.2.1 Синтез ацетанилида.

3.2.2 Синтез 4-броманилина.

3.3 Синтез N-арилзамещенных пирролалей.

3.3.1 Синтез 1-(4-бромфенил)пиррол-2-альдегида.

3.3.2 Синтез 1-(4-карбоксифенил)пиррол-2-альдегида.

3.3.3 Синтез 1-(4-метоксифенил)пиррол-2-альдегида.

3.3.3 Синтез 1-(4-аминофенил) пиррол-2-альдегида.

3.3.5 Синтез 1-(4-нитрофенил)пиррол-2-альдегида.

3.3.6 Синтез 1 -(4-амидосульфанилфенил)пиррол-2-альдегида.

3.3.7 Синтез 1-(2-метоксифенил)пиррол-2-альдегида.

3.3.8 Синтез 1-(3-карбоксифенил)пиррол-2-альдегида.

3.3.9 Синтез 1 -(4-этоксикарбонилфенил)пиррол-2-альдегида.

3.4 Синтез ]Ч-арилзамещенных пирролинона.

3.4.1 Синтез 1-(4-карбоксифенил)-5Н-пирролин-2-она.

3.4.2 Синтез 1-(4-нитрофенил)-5Н-пирролин-2-она.

3.4.3 Синтез 1-(4-амидосульфанилфенил)-5Н-пирролин-2-она.

3.4.4 Синтез 1-(4-этоксикарбонилфенил)-5Н-пирролин-2-она.

3.4.5 Синтез 1-(3-карбоксифенил)-5Н-пирролин-2-она.

3.5 Окисление 1-(4-нитрофенил)пиррол-2-альдегида надкислотами.

3.6 Синтез изоксазолидинов.

3.6.1 Получение 14- фенилгидроксиламина.

3.6.2 Синтез 2-окса-6-оксо-3,4-дифенил-7-(4-нитрофенил)-3,7 диаза-бицикло[3.3.0] октана.

3.6.3 Синтез 2-окса-6-оксо-3-фенил-4-(3-нитрофенил)- 7-(4-нитрофенил)-3,7 диазабицикло[3.3.0] октана.

3.6.4 Синтез 2-окса-6-оксо-3-фенил-4-(4-бромфенил)- 7-(4-нитрофенил)-3,7 диазабицикло[3.3.0] октана.

3.6.5 Синтез 2-окса-6-оксо-3-фенил-4-(4-метилфенил)- 7-(4-нитрофенил)-3,7 диазабицикло[3.3.0] октана.

3.6.6 Синтез 2-окса-6-оксо-3-фенил-4-(4-метоксифенил)- 7-(4-нитрофенил)-3,7 диазабицикло[3.3.0] октана.

3.6.7 Синтез 2-окса-6-оксо-3-фенил-4-(4-диметиламинофенил)-7-(4-нитрофенил)-3,7 диазабицикло[3.3.0] октана.

3.7 Синтез продуктов восстановления изоксазолидинов.

3.7.1 Приготовление катализатора никеля Ренея.

3.7.2 Синтез 1-(4-аминофенил)-3-[анилино-(фенил)метил]-4-гидрокси-пирролидона-2.

3.7.3 Синтез 1-(4-аминофенил)-3-[анилино-(3-аминофенил)метил]-4-гидрокси-пирролидона-2.

3.7.4 Синтез 1-(4-аминофенил)-3-[анилино-(4-бромфенил)метил]-4-гидрокси-пирролидона-2.

3.7.5 Синтез 1-(4-аминофенил)-3-[анилино-(4-метилфенил)метил]-4-гидрокси-пирролидона-2.

3.7.6 Синтез 1-(4-аминофенил)-3-[анилино-(4-метоксифенил)метил]-4окси-пирролидона-2.

3.7.7 Синтез 1-(4-аминофенил)-3-[анилино-(4-диметиламинофенил)метил] -4-ги дрокси-пирролидона-.

3.8 Синтез пиразола и пиразолинов.

3.8.1 Получение нитрозометилмочевины.

3.8.2 Получение диазометана.

3.8.3 Синтез 4-оксо-3-(4-нитрофенил)-3,6,7-триазабицикло[3,3,0]-октена-6.

3.8.4 Синтез 4-оксо-3-(4-амидосульфанилфенил)-3,6,7триазабицикло[3,3,0]-октена-6.

3.8.5 Синтез 4-оксо-3-(4-нитрофенил)-3,6,7-триазабицикло[3,3,0]-октена-5.

3.8.6 Синтез бромистоводородной соли 4-оксо-3-(4-нитрофенил)-3,6,7-триазобицикло [3,3,0]-октадиена-5,8.

3.8.7 Синтез хлористоводородной соли 4-оксо-3-(4-нитрофенил)-3,6,7-триазобицикло [3,3,0]-октадиена-5,8.

3.8.8 Синтез 4-оксо-3-(4-нитрофенил)-ЗД7-триазобицикло [3,3,0]октадиена-5,8.

3.9 Синтез гидроксиалкилзамещенных пирролидонов.

3.9.1 Синтез 1-(4-амидосульфанилфенил)-4-(1 -гидроксиоктил) пирролидона.

3.9.2 Синтез 1-(4-нитрофенил)-4-(1-гидроксиэтил) пирролидона.

3.9.3 Синтез 1-(4-нитрофенил)-4-(гидроксигептил)-пирролидона.

3.9.4 Синтез 1-(4-нитрофенил)-4-(гидроксициклогексил)-пирролидона

4. Результаты испытаний биологической активности полученных соединений.

5. Выводы.

Интерес к химии гетероциклических соединений обусловлен широким спектром их биологической активности, а также возможностью использования в тонком органическом синтезе.

Одной из важнейших задач химической промышленности является разработка рациональных и технологичных методов синтеза ценных в практическом отношении органических соединений.

В связи с этим, перспективным является синтез N-арилзамещенных пирролин-2-онов, исследование их реакционной способности и последующие синтезы на их основе различных соединений обладающих биологической активностью. Однако систематических исследований по разработке методики получения N-арилзамещенных пирролинонов не проводилось. Из-за недоступности пирролинонов реакционная способность их не изучена. Исходя из структуры пирролинонов, следует ожидать возможность протекания реакций по нескольким реакционным центрам. N-арилзамещенные пирролин-2-оны, являются рядом синтетических аналогов ГАМК (у-аминомасляной кислоты)-ноотропных препаратов. Поэтому целеноправленный поиск новых активных соединений среди веществ этого ряда соверешенно обоснован.

Следует отметить, что пирролиноновый цикл в сочетании с N,0-гетероциклическими системами является классом сравнительно мало изученных соединений, что является так же актуальным и заслуживает внимания. Все это предопределено целесообразностью и необходимостью выбранного направления.

Эта работа является составной частью научных исследований, выполненных в КубГТУ на кафедре органической химии по теме: "Новые синтетические методы получения фурановых соединений и продуктов трансформации фуранового кольца как направление развития и методологии тонкого органического синтеза и создания биологически активных веществ и химреактивов" (per. номер 01920016552).

7. ВЫВОДЫ

1. Разработаны методы синтеза М-арилзамещенных пирролинонов.

2. Установлено, что электроноакцепторные заместители в фенильном фрагменте М-арилзамещенных пирролалей ускоряют его окисление перекисью водорода и обусловливают высокие выходы пирролин-2-онов.

3. Показано, что превращение пирролалей в ходе окисления их перекисью водорода можно рассматривать как разновидность известных нуклеофильных перегруппировок у электронодефицитных центров, протекающих через образование гидроксигидроперекиси.

4. Показано, что взаимодействие 1-(4-нитрофенил)-5Н-пирролин-2-она с нитронами протекает стереоспецифично с участием трансформы нитрона при экзо- подходе реагентов, с образованием ранее не описанных изоксазолидинов.

5. Циклоприсоединение 1-(4-нитрофенил)-5Н-пирролин-2-она с диазометаном происходит региоселективно с образованием аддуктов, соответствующих " нормальному "относительному расположению енона и диполя, в котором метиленовая группа всегда взаимодействует с наиболее электронодефицитным Р-углеродным атомом диполярофила.

6. Реакция радикального присоединения спиртов к 1-(4-нитрофенил)-5Н-пирролин-2-ону, инициированная ДТБП, приводит к образованию смеси 3- и 4-гидроксиалкилзамещенных пирролидонов, с преимущественным преобладанием 4-гидроксиалкилзамещенных изомеров.

1. Kally F. Oxidation of furfural by hydrogen peroxide // Acta Chem. Acad. Sei. Hung., 1956, V. 16, p. 157-167.

2. Baba H. Oxidation of furfural by hudrogen peroxide //Reports Scient. Research Inst., 1957, V. 33, p. 168-170.

3. Лапкова Л. Б. Изучение процесса окисления фурановых соединений перекисью водорода // Автореф. дис. канд. хим. наук. Ростов-Дон, 1963. с. 19.

4. Бадовская Л. А. Окислительные превращения фурановых альдегидов под действием перекиси водорода //Дисс. канд. хим. наук. Краснодар, 1967. с-165.

5. Кульневич В. Г. Исследование автоокисления фурфурола, разработка путей повышения его выхода и новых способов использования // Дисс. доктора хим. наук. Краснодар, 1971, с- 480.

6. Салчинкин А. П., Ларина Р. А. Окисление фурфурола пергидралем в присутствии карбоновых кислот // Журнал прикладной химии. 1969. т. 42 № 1, с-147-150.

7. Музыченко Г. Ф. Исследование кинетических закономерностей и механизма реакции окисления фурфурола перекисью водорода // Дисс. канд. хим. наук. Новочеркасск, 1972. с-158.

8. Салчинкин А. П. Сборник докладов 8 Менделеевского съезда по общей и прикладной химии, секция орг. химии и технолог. М. Изд. АН СССР, 1959, с-335.

9. Кульневич В.Г., Бадовская Л. А., Музыченко Г. Ф.

10. Формилоксифуран-промежуточный продукт окисления фурфуролаперекисью водорода // ХГС. 1970, № 5, с-582-584.

11. Баум Э. Синтез, исследование свойств 1-(4-нитрофенил) пиррол-2-альдегида и продуктов, полученных на его основе // Дисс. канд. хим. наук. Краснодар. 1981, с-180.

12. Baeyer A., Viliger V. Uber die Nomenalatur des Superoxyde und die Superoxyde der Aldehyde // Ber., 1908, Bd. 276, Ig 33, S. 2479-2487.

13. Денисов E. Т., Денисова JI. H. Механизм вырожденного разветвления цепей в окисляющемся циклогексаноне // Изв. АН СССР. Химия, 1963, № 10, с-1731-1737.

14. Денисов Е. Т., Денисова Л. H // Изв. АН СССР, ОХН, 1964, № 7, с-1108.

15. Уотерс У. Механизм окисления органических соединений // М.: Мир, 1966, с-175.

16. Robertson A., Woters W.A. // J. Chem. Soc., 1948, S. 1574.

17. Riehe S. Uber peroxyde der ather, der carbonyl-Verbin-dungen und die ozonide //Angew. Chem., 1958, Bd. 7089, S. 252-256.

18. Белов В. H., Хейриц Л. A., Визеруб С. И. Окисление карбонильных соединений перекисью водорода и надкислотами // В книге: Реакции и методы исследования органических соединений. М. 1961, кн. 10, с-7-208.

19. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций // М.: Мир, 1977, с-658.

20. Сыркин Я. К., Моисеев И. И. Механизмы некоторых реакций с участием перекисей // Успехи химии. 1960, т. 29, № 4, с-425-469.

21. Criegee R. Ann., 1940, s. 560.

22. Doering W., Dorfman E. Ibid, S. 5595.

23. Хардин П., Шрейберт A. И., Попова А. А. Тезисы докладов 4-й Всерос. конф. по реакционной способности и превращениям перекисей//Ереван. 1968, с. 7.

24. Алексанкин M. М. Изотопное исследование механизма некоторых реакций с участием перекиси водорода // Дисс. канд. хим. наук. Киев, 1962.

25. Баландин А. А. Современное состояние мультиплетной теории гетерогенного катализа//М.: Наука, 1968, с. 9-20, 45.

26. Сыркин Я. К., Моисеев И. И. Механизмы органических реакций. Диеновый синтез // Успехи химии, 1958, № 27, с. 717.

27. Сыркин Я. К. Проблемы кинетики и катализа // М. АН СССР. 1960, с. 225.

28. Сыркин Я. К. Изв. АН СССР, ОХН, 1959, с. 238.

29. Кузнецов В. И. Вопросы философии, 1964, № 11, с. 94.

30. Кузнецов В. И. Эволюция представлений об основных законах химии // М.: Наука, 1967, с. 300.

31. Кузнецов В. И. Вопросы философии. 1963, № 10, с. 61.

32. Молин Ф. Б. Расчет энергии активации химических реакций на основе принципа аддитивности // Успехи химии, 1967, т. 36, № 7,с. 1223-1243.

33. Салчинкин А. П., Лапкова Л. Б., Арестенко А. П. Окисление фурфурола в янтарную кислоту // Журнал прикладной химии. 1955, т. 28, №2, с. 216-219.

34. Лапкова Л. Б., Кульневич В. Г. Сборник докладов на конференции по итогам научно-исследоват. работ КПИ за 1964 // Краснодар. 1965, т. 2, с. 43.

35. Кульневич В. Г., Бадовская Л. А. Анализ продуктов окисления фурановых соединений методом распределительной хроматографии на селикагеле // Журнал аналит. химии. 1967, т. 22. вып. 2, с. 271-273.

36. Бадовская Л. А., Карякин А. В., Кульневич В. Г. Действие ультразвука на систему фурфурол-перекись водорода-вода // Изв. вузов. Химия и химическая технология. 1970, № 2, с. 221-224.

37. Кульневич В. Г., Бадовская Л. А., Цыганкова Л. В. Автор, свид. № 229496, бюлл. изобр. № 33, 1968.

38. Кульневич В. Г., Бадовская Л. А., Музыченко Г. Ф., Назаро ва 3. Н., Пустоваров В. С. Автор, свид. № 252326, 1968, бюлл. № 29, 1969.

39. Цыганкова JI. В., Кульневич В. Г. Сравнение реакционной способности кетонов и альдегидов фуранового ряда при окислении перекисью водорода // ХГС, 1972, № 4, с. 443-446.

40. Cross C.F., Bevan Е. I., Heiberg Th. Oxidation of furfuraldehyde by hydrogen peroxide // J. Chem. Soc., 1899, vol. 75, p. 747-753.

41. Cross C. F., Bevan E. I., Briggs J. F. Einwirkung des caroschen reagens auf furfurol // Ber., 1900. Bd. 2, s. 3132-3138.

42. Коршунов С. Л., Верещагин Л. И. Синтез фуран-2-карбоновой кислоты // Журнал прикладной химии. 1963, т. 36, с. 1157.

43. Бадовская Л. А., Кульневич В. Г. Влияние условий реакции на характер продуктов окисления фурфурола перекисью водорода // ХГС, 1969. №2, с. 198-202.

44. Бадовская Л. А., Латашко В. М., Кульневич В. Г. Роль молекулярного кислорода в реакциях окисления фурфурола перекисью водорода // Труды Краснодар политех, инст., 1969, вып. 23, № 6. Исследование фурановых соединений и синтезы на их основе, с. 52-57.

45. Каклюгина Т. Я. Изучение роли растворителя и механизма образования перекисей в реакции окисления фурановых альдегидов перекисью водорода // Автореф. дисс. канд хим. наук. Краснодар, 1974, с. 18.

46. Кульневич В. Г., Бадовская Л. А. Реакции фурановых оксосоединений с перекисью водорода и надкислотами // Успехи химии, 1975, т. 44, вып. 7, с. 1256-1279.

47. Бадовская Л. А., Крапивин Г. Д., Каклюгина Т. Я, Кульневич В. Г., Музыченко Г. Ф. Перекиси фурановых соединений. Синтез и некоторые свойства оксигидроперекисей фурановых альдегидов // ЖОрх, 1975, т. 11, вып. 11, с. 2446-2447.

48. Музыченко Г. Ф., Бадовская JI. А., Кульневич В. Г. Роль воды в реакции окисления фурфурола перекисью водорода // ХГС, № 11, с. 1453-1456.

49. Boeseken I., Verming С. О. G., Bange Н., Van Meenwen С. Sur oxydadion de guelgues derives du furane paries peracides. Ree. trav. chim., paus-Bas, 1931, V. 50, 9-10, p. 1023-1084.

50. Кульневич В. Г., Цыганкова JI. В., Неброева JI. Г. Окисление фурановых карбонилсодержащих соединений надуксусной кислотой // Изв. вузов. Химия и химическая технология, 1971.

51. Huni А., Franck F. Hoppe-Seydlers Z. Physiol // Chem., 1947, A 186, S. 96.

52. Scarpati R., Santacrose C., Rend, assad. Sei. fis. mat., 1961, 28, p-27.

53. Gossaner A. Die Chemie der Purrole. Berlin-Heideberg- New-York, Springer Verlag, 1974, S. 433.

54. Bupke H. Uber die Bildung von Pyrrole und Pyridin Derivater aus Furfural. Dissetation. 1939, Berlin, S. 34.

55. Mondelli R., Bocchi V., Gardini G. P., Chierici L. N. M. R. spectra of A3 and A4- pyrrlin-2-one. Organic Magnetic Resonance, 1971, V. 3, 1, p. 7-22.

56. Вацуро К. В., Мищенко Г. JI. Именные реакции в органической химии. 1976, М. Химия, с. 528.

57. Levis K.G., Mulguiney С. Е. Aspects of the formation and use of stenhouse soults and related compounds. Tetrahedron 1977. V. 33 p. 463-475.

58. Яновская JI. А. Синтезы органических препаратов // Сборник 1. 1950 М. АН СССР с. 120.

59. Pelit R., Pallaud R. Sur guelgues derives de aldehyde pyrroligue N-subsiti, prepares a partir de furfural par catalyse and iogen dechengeur comptes redus // 1964. V. 258. p. 230-233.

60. Мария дель Кармеиа Пина, Бурылин В. А., Бундель Ю. Г. Синтез и спектральные свойства 1-арил-2-формилпирролов // ХГС. 1989, №2, с. 180-183.

61. Бурмистров С. И., Санникова В. М. Синтез 1-арил-пиррол-2-альдегидов из фурфурола и замещеннных ароматических аминов // Вопросы химии и химической технологии. 1979. Харьков, вып. 54, с. 20-24.

62. Санникова В. М. Реакции фурфурола с ароматическими моно и диаминами // Автореф. дисс. канд. хим. наук. Днепропетровск. 1982.

63. Санникова В. М. Исследование реакций фурфурола с о-фенилдиаминами // Труды. Вопросы химии и химической технологии. 1981. Харьков, вып. 64, с. 26-29.

64. Музыченко Г. Ф., Бурлака С. Д. Челебиева И. Г. Кинетические исследования реакции 1-(4-нитрофенил)-пиррол-2-альдегида с пероксидом водорода // Проблемы теоретич. и экспер. химии. Тезисы докладов. Екатеринбург. 1995, с. 109-111.

65. Atkinson G.H., Atkinson R. S., A. w. Gohnson. 2-Pyrrolil pyrrolins: Synthesic and reactions// G. Chem. Soc. 1964. p. 5999

66. A. C. 112.0653 СССР, МКИЗД 207/38. Способ получения l-(4-нитрофенил-5Н-пирролин-2-она. Музыченко Г. Ф., Бибик Л. Н., Кульневич В. Г.

67. Мария дель Кармен Пина Луис. Синтез и свойства 1-(4-нитрофенил) пирролов // Дис. канд. хим. наук. М. 1984, с. 150.

68. Bocchi U., Gardine L. p., Mondelli R. On pyrrole oxidation with hydrogen peroxide. // Tetrahedron 1970 V. 26 p. 4073-4082.

69. Averbach G, Franch R. W. Chem. Comm. 1969 p. 991

70. Quistad G. В., Lighther D. A. Chem Comm. 1971 p. 1099.

71. Майо П, Рейд С. Ж Фотохимические перегруппировки и родственные превращения //Журнал общей химии. 1962. р. 1576.

72. Вайнберг Н. 3., Браун Е. А.Электрохимическое метоксилирование 2,6 диметоксипиридина и N- метилпиррола// Журнал химии. 1966, т. 31, с. 4054.

73. Катаева А. В., Гейн Л.Ф., Гейн В. Л., Алиев 3. Г. Новый способ введения метилсулбфонильной группы в гетероциклическую систему З-гидрокси-З-пирролин-2-она// Журнал общей, химии. 1999-69, №4, с. 697.

74. Lukes R., Dedek V., Novothy L. О konstituci A2 -pyrrolinu. Chem. listy, 1958, 52, № 4 654-662.

75. Cerezo Sikvia, Moreno-Manas Marcial, Pleixats Roser. 3-Aryl and 5-aryl-4-methoxy-6-methyl-2H-pyran-2-ones by Suzuki cross-coupling reactions of 3- and 5- halogeno-4-methoxy-6-methyl-2H-pyran-2-ones// Tetrahedron. 1998- 54, №- p. 7813-7818.

76. Lukes R., Dedek V. Synthese von 1,3- Dimethylpyrrolidon-2 und 1,3,3-trimethylpyrrolidon-2. Chem. Jchcoslov. 1958, 23, V. 10, p. 19811984.

77. Boyd G. V., Heatherington K. The formation of pyrrolinones and 2-dialkylaminofuranes from y-oxoamides. Chem. Comm. 1971, p. 346.

78. Luts R. E„ Hill J. B. J. Org. chem. 1941, V. 6, p. 175.

79. Лутс P. E., Кларк С. Ж., Зейбер Y. П. Катализируемая кислотами перегруппировка у-(метиланилино)лактона цис-Р(п-бромбензоил)-Р-метилакриловой кислоты и метиланилида транс-Р-(помбензоил)акриловой кислоты в оксиндолы. Органическая химия. 1960 с. 346.

80. Лутс Р. Е., Монюо Н. Кольчато-цепная таутомерия цис-р-ароил-р-бромакриловых кислот. Журнал органической химии. 1961. т. 26, с. 746.

81. Rio G., Ranjon A., Pouchot О., Scholl M.D. tetraphenyl 2,3,4,5 pyrrole etude de hydroperoxyde forme par photoxydation. Bull. Soc. Chem. 1969, №5 p. 1667-1673.

82. Kuchl F. A., Orkin B. A. Unsaturated lactones and related substanes. Part 1. Unsaturated y-lactones from keto-acids. The position of the double bond// J. Chem. Soc. 1950. p. 2213-2224.

83. Bryan J. J., Young J. M. Carcinogenicity of lactones. The reaction of 4-methylbutanolactones with primary amines // Canad. J. Chem. 1966. V. 44 , p. 1059-1068.

84. Аветисян А. А., Мангасарян У. А., Дангян M. Т., Мацоян С. Г. Исследование в области ненасыщенных лактонов. Взаимодействие 3-ацетил-А3-бутенолидов с первичными аминами // Арм. хим. жур. 1973. Т. 26, №8, с. 659-662.

85. Калнинь И. К., Гудринице Э. Ю. А а'р- бутенолиды. Взаимодействие а, Р-бутенолидов с нуклеофильными реагентами в водно-спиртовых средах // Изв. АН. Латвии 1972, № 3 , с. 308310.

86. Jones J. В., Barker J. N. Carcinogenetcity of lactones. Canad. J. Chem. 1970 V. 48, p. 1574-1578.

87. Sedavkina V.A., Morozova N. A., Lizak I. V. Abstracts of papes // IV International conf. on organic syntesis. Moskow 1986, p. 122

88. Sedavkina V.A., Lizak I. V, Bespalova G. V. Summ. 1. Symposium of chemistry of heterocycl compounds // Bratislava. Czechoslovakia, 1987, p. 277.

89. Седавкина В. А., Понаморев А. А. Материалы хим. конф. В. X. О. им. Менделеева. Саратов. 1967, с. 66-67.

90. Седавкина В. А. Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов // Саратов. 1989, с. 27-29.

91. Седавкина В. А., Лизак И. В., Сорокин Н. Н // ХГС 1987, № 10, с. 1405-1408.

92. Беллами Л. ИК спектры сложных молекул // М. Издательство иностранной лит-ры. 1963, с. 590.

93. Наканиси К. ИК спектры и строение органических соединений // М.: Мир, 1965, с. 23-69.

94. Байер. Химия нитро- и нитрозогрупп // М.: Мир, 1972, т. 1, с. 536.

95. Осипов О. А., Минкин В. И. Горновский А. Д. Справочник по дипольным моментам // М. Высш. шк. 1971, с. 138.

96. Бадовская JI. А. Закономерности реакций фурановых альдегидов с перекисью водорода и синтезы на основе этих реакций и их продуктов гетероциклических и полифункциональных алифатических соединений // Дисс. д-ра. хим. наук. Краснодар. 1982, с. 436.

97. Кульневич В. Г., Бадовская JI. А. Реакции фурановых соединений с перекисью водорода и над кислотами // Успехи химии. 1975, т. 44, вып. 7, с. 1256-1279.

98. Sander Е. G., Jencke W. P. Eguilibrie for additions to the carbonyl group. J. Amer. Chern. Soc. 1968, V. 90, p. 6154-6162.

99. Satterfîeld C. N., Case L. C. Reaction of aldehyde and hydrogen peroxide in agueous solution // Eng. Chem. and Jnd. 1954, V. 46, № 5, p. 998-1001.

100. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций // М.: Мир, 1977, с. 541-582.

101. Карножицкий В. К. Органические перекиси // М. Издательство Лит-ра, 1961.

102. Бадовская Л. А., Васюкова Р. Р., Кульневич В. Г. Раздельное определение перекиси водорода и органических перекисныхсоединений в сложных смесях // Журнал аналит. химии. 1967, т. 22, вып. 8, с. 1267-1268.

103. Веденеев В. И., Гурвич JI. В., Кондратьев В. Н. Энергии разрывахимических связей. Потенциалы ионизации и сродство к электрону // Справочник. М.: Изд. АН СССР. 1962, с.69-79.

104. Темникова Т. И. Курс теоретических основ органической химии //Л.: Химия 1968, с. 576.

105. Сыркин Я. К., Дяткина М. Е. Хим. связь и строение молекул // М.: Госхимиздат 1966.

106. Коулсон Ч. Валентность // М.: Мир. 1965.

107. Реутов О. А. Теорет основы орг. химии// М.: Университет 1964.

108. Кинетика цепных реакций окисления// Сборник под редакцией

109. Калбандяна А., Эмануэля Н. М. М-Л. Изд. АН СССР,1950.

110. Ионин Б. И. Ершов Б. А. ЯМР спектроскопия в органическойхимии//М.: Химия 1967.

111. Кульневич В. Г., Баум Э., Голдовская Т. Е. Окисление 1-(4-нитрофенил)пиррол-2-альдегида // ХГС. 1984, № 4, с. 495-499.

112. А. С. 3713639. Способ получения 1-(4-нитрофенил)-пиррола. Бибик Л., Музыченко Г. Ф., Кульневич В. Г., Вальтер Н. И.,1. Баум Э.

113. Шейкер В. Н., Тарновский А. Д., Осипов О. А. Успехи в изучениицис-трансизомерии. Стереохимия карбонильных и пятичленных гетероциклов// Успехи химии. 1981, вып. 4, с. 632-664.

114. Музыченко Г. Ф., Бурлака С.Д., Челебиева И. Г. Синтез и некоторые свойства 1-(4-амидосульфанил)-5Н-пирролинона. // Проблемы теоретической и экспериментальной химии. Тезисы докл. Екатеринбург. 1996, с.121.

115. Музыченко Г. Ф., Бурлака С. Д., Заводник В. Е., Глуховцев В. Г., Кульневич В. Г. , Зимина М. А. Синтез и реакционнаяспособность N-арилзамещенных пирролинонов // Иваново. Химия и химическая технология. 1999, т.42, вып 4, с. 37-45.

116. Зимина М. А., Бурлака С. Д., Пушкарева К. С. Исследование строения 1-(4-нитрофенил)-5Н-пирролин-2-она // Проблемы теоретической и экспериментальной химии. Тезисы докл. Екатеринбург. 1997, с. 134.

117. Музыченко Г. Ф., Бурлака С. Д., Федосеева Г. П., Каклюгина Т. Я., Лебедь Н. Г. Синтезы N-арилзамещенных пирролин-2-онов. 9-я Всероссийская конференция по химическим реактивам // Тезисы докл. Уфа. 1996, с. 5,6.

118. Бурманова Н. Б. Миграция двойной связи в пиразолинах. Современные проблемы в орган, химии // Л. 1974, с. 150-159.

119. Лабораторные работы по орган, химии / /Под редакцией Гинзбурга и Петрова А. А. М.: Высшая школа 1970, с. 296.

120. Музыченко Г. Ф., Кульневич В. Г., Жарких Л. Н., Заводник В. Е, Моталкин В. В. Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения диарилнитронов 1-(4-нитрофенил)-5Н-пирролин-2ону // ХГС.1990 № 12, с. 1675-1678.

121. Павленко 3. И Синтез и исследование в области оксазабицикло(3.3.0)октанов Дисс. канд. хим. наук. Краснодар, 1978.

122. Delpierre G. R., Lamchen M. Cycloaddition of nitrones with olefins// Proc.Chem. Soc. 1960, p.386.

123. Химия алкенов. Под редакцией Патая С. Л: Химия 1969, с. 552

124. Самуилов Я. Д., Соловьева С. Е., Коновалов А. И, Маннафов Т.Реакционная способность бензоилнитрона в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения с некоторыми диполярофилами// ЖОрх. 1979, т. 15, с. 279.

125. Huisgen R., Grashey R., Hauck H., Seidl H. Isoxazolidine aus Nitrogen gewohnlichen order winkelgespannten Alken// Chem. Ber.-1968. Bd 101, s.2043-2055.

126. Kusurkar R. S., Bhosale D. K., Gadre L. A., Jain J. J., Wadde H. M. 1,3-Dipolar reactions for the synthesis of new substituted isoxazolidines and isoxazoles// Indian J. Chem. B.-1998. 37, №12, c. 1239-1245.

127. Boyle L. W„ Peagram M. J., Whitham G. H // Chem. Soc. 1971 V. 9, P. 1728.

128. Belsecki C., Panfil J. Cycloadditions chiral nitrones// J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1977, p. 303-304.

129. Sampath Kumar H. M., Anjaneyulu S., Yadav J. S. Synthesis of novel spiroisoxazolines through 1,3-dipolar cycloaddidion of nitrileoxides with a-methylen cyclic ketones// Synth Commun. 1999.-29, № 5, c. 877-884.

130. Kedar R.M., Vidhal N. N., Chincholkar M. M. synthesis of 3,4,5-trisubstituted pyrazolines and their antimicrobial study// Oriental J. of Chemistry. 1997 13, № 3, p.249-252.

131. Дашевский В. Г. Конформация органических молекул // М.: Химия, 1974, с. 432.

132. Pihlaja К. Conformational analysis of four to six-membered cyclams and heterocyclic analogs // Kemia-kemi 1974. V. 1, p.412.

133. Balcom D., Fürst A. Reduction with hydrasine hydrate catalysed by Raney nickel. I. Aromatic nitro compounds to amines// J. Amer. Chem. Soc.-1953,- Vol. 75,- P. 4334.

134. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений //М.: Мир, 1965.-С. 23.

135. Китайгородский А.И., Зоркий М.П., Вельский В.К. Строение органического вещества // Данные структурных исследований. 1971- 1973.-М.: Наука, 1982.

136. Абрамов В. Н. Исследование характера межмолекулярных взаимодействий в аминоспиртах и их сложных эфирах по данным молекулярной акустики и спектроскопии// Изв. вузов. Серия химия и химическая технология. 1974. Т. 17. № 8, с. 1259-1261.

137. Вилков Л.В., Мастрюков B.C., Садова Н.И. Определение геометрического строения свободных молекул //Л.: Химия, 1978, с. 153.

138. Музыченко Г. Ф,. Кульневич В.Г, Жарких Л.Н.,. Заводник В.Е,. Комаров Н.В, Шустова И.В.,. Игнатенко И.В Синтез -3.6,7-триазабицикло3.3.0.октенов 1,3-циклоприсоединением с N-арилпиролин-2-онами// ХГС.-1992.-№ 7, с. 895-898.

139. Кост А.Н., ГолубеваГ.А., Гранберг И.И. ЖОрх.-1956. Т. 26, с. 1976.

140. Bianchi G., Micheli С. De Grandolfi R. The chem. of Doublebonded Functional Groups / Ed S // Patai-New-York: Intersci., 1977,-Suppl: A, part 1, Ch. 6.-P. 360.

141. Кост A.H., Ершов В.В. Синтез и свойства пиразолинов // Усп. химии.-1958.-Т. 27, № 4, с. 447.

142. Sheldrick G. М. Computational Crystallography.-N.-Y // Oxford Univ. Press., 1982,-p. 506 .

143. Иоффе Б. В. Характеристические частоты в ИК спектрах пиразолинов // ХГС. 1968, № 6, с. 1089-1092.

144. Вайсбергер А. Установление структуры органических соединений физическими методами// М.: Химия. 1967. Гл. 3. Применение ИК спектроскопиии, с. 158-203.

145. Музыченко Г. Ф., Бурлака С. Д., Кульневич В. Г., Тюхтенева 3. И. Синтез 4-оксо-3-(4^-фенил)-3,6,7-триазабицикло3.3.0.-октенов-5// Азотсодержащие гетероциклы. Синтез, свойства, применение. Сборник научных трудов. Астрахань. 2000 г, с. 75-76.

146. Бурлака С. Д., Музыченко Г. Ф., Кульневич В. Г., Заводник В. Е., Глуховцев В. Г. Циклоаддукты 1 -(4-11-фенил)-5Н-пирролинона с диазометаном // Химия для медицины и ветеринарии. Сборник научных трудов. Саратов. 1998, с. 32-33.

147. Спектор С. С. Свободнорадикальное присоединение спиртов к ос,(3-непредельным функциональным соединениям // Дисс. канд. хим. наук. М. 1975.

148. Никишин Г. И. Свободнорадикальное присоединение карбофункциональных соединений по двойной С-С связи // Дисс. канд. хим. наук. М. 1964.

149. Воробьев В. Д. Свободнорадикальное присоединение спиртов по двойной углерод-углеродной связи // Дисс. канд. хим. наук. М. 1963.

150. Косточка JI. М. Фотоиндуцированные реакции присоединения и циклоприсоединения к ацетиленовым системам // Дисс. к. х. н. М. 1973.

151. Кожина Н. Д. Синтез и свойства окса- и оксиалкилбутанолидов // Дисс. канд. хим. наук. Краснодар. 1981.

152. Глуховцев В. Г., Музыченко Г. ф., Бадовская JI. А., Кожина Н. Д., Игнатенко Н. Д., Кравченко О. В., Никишин Г. И. Исследование в ряду замещенных бутан-бутенолидов. Оксиалкил бутенолиды синтез и некоторые свойства // ЖОрх. 1981, т. 17, № 3, с. 481-486

153. Тосихико М. Радикальные реакции в аспекте органического синтеза // Успехи химии. 1970, т. 39., вып 10, с. 1831-1855.

154. Гурвич JI. В., Караченцев Г. В., Кондратьев В. Н., Лебедев Ю. А., Медведев В. А., Потапов В. К., Ходеев Ю. С. Энергия разрыва химических связей. Потенциалы ионизации и сродство к электрону//М.: Наука 1974, с. 351.

155. Нонхибел Д., Уолтон Дж. Химия свободных радикалов // М.: Мир. 1977, с 606.147

156. Днепровский А. С., Темникова Т. И. Теоретические основы органической химии // JL: Химия, 1979, с. 520.

157. Бурлака С. Д., Музыченко Г. Ф., Глуховцев В. Г., Никишин Г. И., Кульневич В. Г., Пушкарева К. С., Зимина М. А. Реакции радикального присоединения спиртов к 1-(4-нитрофенил)-5Н-пирролин-2ону// ХГС. 1998, № 7, с. 934-938.