Синтез и свойства некоторых N- и O-элементозамещенных амидов кислот тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Кулагина, Наталья Викторовна
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Нижний Новгород
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2000
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
^д На правах рукописи
' ■ ' " КУЛАГИНА Наталья Викторовна
СИНТЕЗ И СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ ТУ- И О-ЭЛЕМЕНТОЗАМЕЩЕННЫХ АМИДОВ КИСЛОТ
02.00.03 - органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук.
Нижний Новгород - 2000
Работа выполнена на кафедре общей химии Нижегородской государственной меди-
цинской академии.
Научный руководитель: доктор химических наук, профессор Гордецов A.C.
Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор Дергунов Ю.И.
доктор химических наук, профессор Егорочкин А.Н. Ведущая организация: Нижегородский государственный педагогический уни-
верситет им. М. Горького (г. Нижний Новгород)
Защита диссертации состоится »^ЫСО^иХ 2000 г. в /г часов на заседании диссертационного совета Д 063.85.05 по химическим наукам в Нижегородском государственном техническом университете по адресу: 603600г. Нижний Новгород, ул.Минина, д.24.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородского государственного технического университета.
Автореферат разослан « » (¿QJiSjuL
2000 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета , 1 Субботин А.Ю.
2
Н2 45". О
г— лJ nJ /-1 А/О J
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
Актуальность проблемы. Некоторые азотные соединения, содержащие в своем составе кремний, германий, олово и ванадийорганические фрагменты приобретают все большее значение в органическом синтезе, химии полимеров, биологии, фармакологии и медицине.
Работы последних лет показывают, что азотсодержащие соединения кремния, германия, олова, ванадия и многие их производные обладают высокой биологической и каталитической активностью, позволяющей использовать их в качестве универсальных катализаторов различных химических процессов, модификаторов полимерных композиций, а также антиканцерогенных и имму-нотропных препаратов. Поэтому создание эффективных методов синтеза и выявление специфических полезных свойств Ы- и О-элементозамещенных амидов кислот и сульфокислот является актуальной проблемой, представляющей большой теоретический и практический интерес.
Цель работы. Исследование реакций амидов некоторых кислот с кремний-, германий-, олово- и ванадийорганическими соединениями; поиск методов синтеза производных амидов кислот, содержащих элементоорганические группировки; изучение строения и свойств образующихся соединений; поиск областей практического применения полученных веществ, обладающих потенциальной биологической и каталитической активностью.
Научная новизна и практическая значимость. Реализованы новые направления реакций амидов угольной и сульфаниловой кислот с кремний-, германий-, олово- и ванадийорганическими соединениями. Впервые разработаны эффективные методы получения К- и О-элементозамещенных Ы-триметил-силил-Ы'-фенилмочевины, >1,Н'-бис(триметилсилил)дициандиамида, сульфаниловой кислоты, бензолсульфамида и триазола. Выявлена высокая реакционная способность впервые полученых галоген- и элементоорганических азотсодержащих производных амидов кислот. Определены закономерности термических превращений кремнийсодержащей мочевины методами масс-спектромет-рии. Предложены методы обработки биологических объектов впервые синтезированными производными фенилмочевины (ФМ). Найден эффективный контрастирующий компонент позволяющий проанализировать изменения спектральных параметров крови пациентов с целью оценки эффективности диагностики и лечения некоторых заболеваний ИК-спектроскопическим диагностическим методом. Синтезировано 13 новых соединений, состав и строение которых были установлены по данным элементного и термического анализов, химических превращений, ИК- и ЯМР-спектроскопии.
Апробаиия работы. Основные результаты работы докладовались на 1-й и Ш-й Нижегородских сессиях молодых ученых (Нижний Новгород, 1996 и 1998 гг), Всероссийской конференции по термическому анализу и калориметрии (Казань, 1996 г), 7-й Всероссийской конференции по металлоорганическим соединениям (Москва, 1999 г).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 статей, тезисы 2 докладов, имеется 4 патента РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на4С>2- страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и перечня используемой литературы, включающего наименований, содержит таблиц и рисунков.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Известно, что при попытках силилирования амидов кислот (например карбамида) часто образуются неустойчивые соединения, рассматриваемые в качестве промежуточных продуктов в различных реакциях.
Нами разработаны методы получения относительно устойчивых соединений рассматриваемого класса, являющихся переносчиками амидной группы элементоорганических производных фенилмочевины, сульфаниловой кислоты и бензолсульфамида. В тоже время другие вновь полученные производные (например М,1Ч'-бис(триметштсилил)дициандиамид) такими свойствами не обладают.
1. Методы получения Г1!- и О-элементозамещенных амидов кислот
Согласно литературным данным в реакции дициандиамида с гексаметил-дисилазаном вместо его элементоорганического производного образуется продукт термораспада бис(триметилсилил)карбодиимид.
Нам впервые удалось получить устойчивое кремнийсодержащее производное дициандиамида. Так, при взаимодействии дициандиамида с 2-4 кратным избытком гексаметилдисилазана (66° С, 8+14 ч, кипящий тетрагидро-фуран (ТГФ), катализатор - сульфат аммония) получен М,М'-бис(триметил-силил)дициандиамид с выходом до 80% (соединение I, схема 1).
_(МезБ^КН, ТГФ_
I ^ ^
(Н^ЪСЫСК (МезЗ^НЬСМСИ (П
^_НгО_1_| 4 '
-(МезЭОгО
Согласно данным ИК-спектрометрического и термографического анализа К,Ы'-бис(триметилсилил)дициандиамида и реакционной смеси определено, что
увеличение продолжительности реакции до 10 ч приводит к образованию побочного продукта - трис(триметилсилил)меламина. Последний образуется и при термораспаде индивидуально выделенного М,М'-бис(триметилсилил)-дициандиамида (170-И 80°С), проводимого с целью получения бис(триметилсилил)карбодиимида (схема 2).
(МезЭ^МН, ТГФ г (Н^)2СЫСЫ'-.- -»-(МезБДЧЩгСМСМ—*»[2Ме35МНСМ]__(2)
3 1 { ^ 2/3
МезБПч'СЫЗМез+ШгСН ШБМез
МезБНЫ ^ШБМез
Эта реакция термораспада М,М'-бис(триметилсилил)дициандиамида является эффективным способом получения бис(триметилсилил)карбодиимида, не содержащего примеси трудноотделимого гексаметилдисилазана. 1М,М'-Бис(триметилсилил)дициандиамид является устойчивым предпродуктом кар-бодиимида и имеет по сравнению с бис(триметилсилил)карбодиимидом несомненные преимущества при хранении и транспортировке.
В силу неустойчивости Ы,М'-бис(триметилсилил)дициандиамид не может быть использован в качестве переносчика амидной группы и служить основой для получения № и О-элементозамещенных амидов кислот. Поэтому объектом для дальнейшего исследования была выбрана устойчивая К-триметилсилил-Ы'-фенилмочевина, которая разлагается на триметилсилилизоцианат и анилин только в жестких условиях , при нагревании в герметичном стальном реакторе (ТГФ, 120-130°С, 20+24 ч).
Действительно, при взаимодействии ФМ с гексаметилдисилазаном получена с высоким выходом Ы-триметилсилил-М'-фенилмочевина без признаков термораспада (схема 3)
РШНС(0)ЫН2 РЬШС(0)№БМе3 (3)
Косвенное подтверждение стабильности образующихся в результате термического распада ФМ азотсодержащих соединений получено нами при масс-спектрометрическом исследовании одной из модельных для ФМ систем-]\1,]\т'-бис(триметилсилил)мочевины.
Принимая во внимание литературные данные по масс-спектрам различных кремнийорганических соединений, общее направление ее распада под
действием электронного удара можно представить схемой, убедительно подтверждающей наши заключения по обсуждаемым химическим взаимопревращениям (схема 4).
—(снлвынцоцкшть
204 (4,5%)
•сц
- (СН,Ь5МНС(0)ЫН51(СНз)г 189 (43%)
73 (28°/Э
(СНз)}5М=С=К5|(СН))2 171 (51%)
78 (7%) + 93 (13%)
Н;0 -Н^СЫ
ССНЛЗгСв^НЛ 147 (100%)
(СНз),5№1С(0)КН 131 (7°,Э
(СНз^ьЧОО 100 (20%) ¿-СНСЫ
СН)50 59 (7%)
(СНЛЭВКСНзЬ
131 »
(СНЛБ. 73 (28°/?
:-2СН, » +
(СН3),5Ю5| 117 Р%1
'■2С1Ь Т ,
СНзйО^!
87 (6%) * +
СЬ^Ю 59 (7%)
-(СНз^М 87 (6%) Т
(СНз)з5М1С(0)Н
п7 т
; -2СН3, -НСЫ
сц^он
60 (7%)
-снзгю 59 (7%) (СНЛБМСКЗДЮ! 130 (5"/9
:-СНОД -НСМ »
(СНЛв! 73 (28°/Э
СН)
БОН 45 (1450
СНзБО 59 (7%)
(4)
Далее мы предприняли попытку получения оловоорганического аналога №триметилсилил-1Ч'-фенилмочевины, поскольку ранее предполагалось что Ы,К,'-бис(трибутилстанил)мочевина может существовать в индивидуальном состоянии.
Однако, при взаимодействии бис(трибутилстаннил)оксида с ФМ в качестве основных продуктов получены с выходами до 80% трибутилстаннилизо-цианат и анилин (схема 5).
1/2(Ви35п)20 к>
РЫ\'НС(0)МН2-► [РНЫНС(0)МН5пВи3] -«
-1/2Н20
РЬЫН2+Ви35пЫ=С=0
(5)
При попытке получения М-триметилсилил-Ы'-трибутилстаннилмочевины взаимодействием Ы-триметилсилил-Ы'-фенилмочевины с бис(трибутилстан-
нил)оксидом получены трибутилстанншшзоцианат, триметилсилилизоцианат (уМ=С=0 2280см"') и анилин, что подтверждает вывод о неустойчивости элементоорганических производных ФМ в целом (схема 6).
1/2(Ви35п)гО г ,
РЬ\НС(0)ХШ|Мез -- (Р^НаО^ЮпВиз!
-1/2(Ме351)20
»1
(б)
РЬ\Н2+Ме35К=С=0 РЬКН2+Ви35пМ=С=0
Относительно стабильное оловоорганическое производное ФМ удалось получить при реакции №триметилсилил-Ы'-фенилмочевины с трифенилстан-нилхлоридом. Найдено, что при проведении указанной реакции в кипящем ТГФ образуется Ы-трифенилстаннил-Ы'-ФМ (соединение VI, схема 7).
РЬ35пС1 ю
РЬЫНС(0)ЫН5Ме5 -" РНЫНС(О^Н8пРЬ3 -- РЫМН2+Р1135пЫ=С=0 (7)
-Ме35]С1 у^
Наряду с замещенными амидами угольной кислоты нами были синтезированы и новые производные амидов сульфаниловой кислоты.
Нами найдено, что с выходом 61% образуется пара-(триэтил-гермиламино)(триэтилгермил)бензолсульфонат вследствие взаимодействия сульфаниловой кислоты с гермилирующей смесью (соединение II, схема 8). а) 2 (Е»3Се)20, (Ме3502КН
П-ШЧС6Н4503Н'
-2 Е13Се05Ме3, -МИ3
б)2(ЕЮе)20
п-Ме35МНС6Н450351Ме3--
-Е13Се^С6Н4803СеЕ13 (8) II
-2Е13Се05Ме3
Соединение II было синтезировано также при переметаллировании его кремнийорганического аналога - пара-(триметилсилиламино)(триметилсилил)-бензолсульфоната. Условия реакции (86) аналогичны (8а), выходы пара-Е13СеШС6Н480з0еЕ1зИ Е13Се081Ме3 равны соответственно 84% и 83%.
С бис(триэтилгермил)оксидом сульфаниловая кислота в рассмотренных условиях не реагирует. Однако нагревание ее в смеси с бис(трибутилстаннил)оксидом при пониженном давлении приводит к получению пара-(трибутилстанниламино)(трибутилстаннил)бензолсульфоната с выходами до 74% (соединение III, схема 9).
а) (Ви^гОзО
п-Ме38МНС6Н|8038!Ме3 -
-н2о
6)(Кэ5пЬО
-(Ме^ОгО
в)2Ви:,5пОАс
• П-К3ЗПМНС6Н45035ГЛ13 (9) III IV
-2Ме35ЮАс Я=Рг(1У), Ви(Ш)
Соединение III получено нами встречным синтезом из бисзамещенного сульфоната при использовании в качестве переметаллирующих агентов бис(трибутилстаннил)оксида [реакция (96)], трибутилстаннилацетата [реакция (9в)] или их смеси.
Реакции переметаллирования с участием кремнийорганического сульфоната могут быть применены и для получения других элементоорганических ди-замещенных аналогов последнего, особенно в тех случаях, когда сама сульфа-ниловая кислота с соответствующими металлоорганическими реагентами не взаимодействуют. Например, при реакции пара-(триметилсилиламино)-(триметилсилил)бензолсульфоната с бис(трипропилстаннил)оксидом с выходом до 97% впервые синтезирован пара-(трипропилстанниламино)(трипро-пилстаннил)бензолсульфонаг (соединение IV, схема 9). Условия синтеза полученных Si-, Ge-, Sn- и V-органических производных амидов кислот представлены в таблице I.
Таблица 1
Синтез полученных Si-, Ge-, Sn- и У-органическш производных амидов кислот
Исходные вещеста Условия реакции Продукты
реакции
N-производные мое Соотношение T°,C Время, ч № Выход %
(H2N)2C=N-C=N (Me3Si)2NH 1:4 66 14 i 80
a)n-H2NC6H4S03H (Et3Ge)20 (Me3Si)2NH 1:2:1 100-190 3 ii 81 61,5
б) n-Me3SiNHC6H4S03SiMe3 (Et3Ge)jO 1:2 140-220 1 ii 84
а) n-HiNCiHjSOjH (Bu3Sn)20 1:1 180-220 4-5 iii 74
б) n-Me3SiNHC6H4S03SiMe3 Bu3SnOAc 1:2 200-220 1 iii 81
в) n-Me3SiNHC6H4S03SiMe3 (Bu3Sn)20 1:1 200-220 1 iii 96
n-Me3SiNHC6H4S03SiMe3 (Pr3Sn)20 1:1 200-220 1 iv 97
PhNHC(0)NHSiMe3 цианур-хлорид 2:1 66 10-12 v 85
PhNHC(0)NHSiMe3 Ph3SnCl 1:1 66 36-48 vi 80
a) PhNHC(0)NHSiMe3 CP2V 1:1 100 48 vii 94
6) PhNHC(0)NH2 Cp2V 1:1 100 48 vii 70
a) PhS02NHSnBu3 Cp2V 1:1 120-125 1 ix 57
6) PhS02NH? Cp2V 1:1 20-25 30 дн. ix 82
h2nc6h4so3h Cp2V 1:1 100 0,5 x 81
n-Bu3SnNHC6H4S03SnBu3 Cp2V 1:2 160-170 48 xi 70
а) 1-гидроксибензотриазол cp2v 1:1 70-100 48 xii 91
6) 1- (N-трибутилстаннилокси) бензотриазол cp2v 1:1 60-80 24 xii 80
в) бис-(1 бензотриазолилокси) дибутилстаннан Cp2V 2:1 60-80 24 xii 55
из фильтрата Cp2V xiii 41
2. Исследование реакционной способности N- и О-элементозамещенных амидов кислот
Впервые изучены реакции N-триметилсилил-М'-ФМ с веществами, содержащими в своем составе активные атомы хлора: цианурхлоридом и пара-толуолсульфохлоридом. Выбор указанных исходных хлорсодержащих объектов обусловлен тем, что известные уреидные производные цианурхлорида обладают бактерицидными, гербицидными и антиканцерогенными свойствами, а ароматические сульфонилзамещенные мочевины используются в качестве антидиабетиков. Получение названных производных -важная проблема фармакологии из-за неэффективности известных методов получения.
Так при взаимодействии К-триметилсилил-Ы'-фенилмочевины с цианурхлоридом (ТГФ, «66°С, 10-12 ч) в зависимости от соотношения исходных реагентов образуются количественно различные смеси моно- и бисзамещенных (соединение V) фенилуреидных производных симм.-триазина и триметилхлор-силан (схема 10).
С1-
CI
N^N -
PhNHC(0)NHSiMe3
-Me3S¡C! 2 PKNHC(0)NHSiMe3
CI'
-2 Me3SiCI
NHC(0)NHPh N^N
NHC(0)NHPh N N
AA v
N ^ci
(10)
PhlNHC(0)NH
Реакция 10 может быть осуществлена и без предварительного выделения и очистки М-триметилсилил-М'-фенилмочевины, при последовательном нагревании смеси ФМ и гексаметилдисилазана (соотношение реагентов 2:1, катализатор-сульфат аммония, кипящий ТГФ, 1+2 ч), с последующим добавлением к реакционной смеси цианурхлорида.
Реализованная схема получения фенилуридных производных симм.-триазина представляется нам значительно эффективней по сравнению с известными способами получения аналогичных соединений.
Следует, тем не менее, допустить, что продукт полного замещения образуется, по крайней мере, в виде незначительного количества примесей. Третий атом хлора цианурхлорида практически не замещается азотсодержащим фрагментом и при действии кремнийорганических аминов, в то время как образова-
ние соответствующих moho- и дипроизводных ранее убедительно доказано с помощью элементного, ЯМР- и ИК-спектроскопического анализа (таблица 2).
Таблица. 2
Данные элементного анализа полученных
№ M Найдено. % Вычислено, %
С H N 1)S 2) C1 M
I Si 41,54 8,95 24,65 - 22,90
42,06 8,82 24,52 24,59
II Ge 43,62 7,23 2,55 1) 6,98 29,05
44,06 7,19 2,85 6,53 29,58
III Sn 48,33 7,92 1,88 1) 4,92 31,07
47,96 7,92 1,86 4,27 31,60
IV Sn 43.99 7,53 2,23 1) 4,93 36,08
43,21 7,10 2.10 4,81 35,59
V - 52,98 4,08 - 2) 9,37 -
53,21 3,68 9,24
VI Sn 61,27 4,65 - - 24,19
61,89 4,57 24,46
VII V 57,45 4,93 - - 20,35
57,38 4,82 20,28
VIII V 42,07 3,98 - - 24,97
41,60 3,49 25,21
IX V 48,31 4,02 5,22 1) 12,40 19,26
48,53 4,07 5,14 11,78 18,71
X V 45,38 3.85 4.86 1) 11,03 17,79
45,84 3,85 4,36 11,12 17,68
XI V 45,93 4,06 - 1) 7,73 23,78
47,66 3.75 7,95 25,26
XII V 52,52 4,03 - - 20,24
52,82 3,63 20,36
XIII V 62,26 4,12 8,52 - 16,20
62.20 3,99 8,53 15,52
К-триметилсилил-К'-фенилмочевина может быть использована в качестве переносчика фенилуреидных групп и в других реакциях. Так, при взаимодействии с пара-толуолсульфохлоридом в условиях реакции 10 (соотношение реагентов 1:1) получена известная N-пара-толуолсульфонил-М'-фенилмочевина с выходом до 85% (схема 11).
n-MeC6H,S02Cl „„ PhN HC(0)N HS ¡Мез --* n-MeC6H4S02NHC(0)NHPh (Ц)
В отличие от традиционного синтеза, состоящего из нескольких стадий, с использованием фосгена, этот метод получения более доступен и рационален.
В целях получения амидных производных содержащих в своем составе ванадийорганические фрагменты исследована реакция М-триметилсилил-№-фенилмочевины с ванадоценом (СргУ), причем в качестве основного продукта с высоким выходом образуется >Цг|5-циклопентадиенил)ванадий->Г-фенилмочевина (соединение VII, схема 12).
Cp2V(SH)
PhNHC(0)NHR--IPhNHC(0)NHCp$ -
-1/2 R2
PhNHC(0)NHVCp
-CpH
(12)
Cp2VN=C=0
-PhNHj
R = H, Мез Si; SH - водородсодержащий растворитель
Спектры ЭПР Ы-(г|5-циклопентадиенил)ванадий-№-фенилмочевины. или реакционных смесей 12 не содержат сигналов парамагнитных комплексов ванадия (в том числе и исходного ванадоцена). Поэтому следует предположить, что полученное соединение может существовать в виде мономера (А) или ди-мера (Б) с сильными координационными связями ванадий-кислород.
Г I г
Н Н Ph-N-C-N-V-Cp
II II I
Ph—N— С—N А О О б
II I i II
0-«-V— Ср Ср—V— С— у—Ph
Н Н
Длительная выдержка на воздухе (до двух месяцев) постепенно приводит к окислению М-(г|5циклопентадиенил)ванадий-М'-фенилмочевины до фенилу-реидованадий-оксида (соединение VIII), а кипячение с водой-к гидролизу до исходной ФМ (схема 13).
02(Н20) Н20(1000С)
PhNHC(0)NHVCp-► PhNHC(0)NHV=0-«-PhNHC(0)NH2 (13)
Vil "CpH VIII
Для получения ванадийсодержащего амида могут быть использованы и другие элементоорганические производные.
Так при взаимодействии Ы-(трибутилстаннил)бензолсульфамида с бис(т15-циклопентадиенил)ванадием получен Ы-(г|5-циклопентадиенилвана-дий)бензолсульфамид (соединение IX, схема 14).
Cp2V(SH)
PhS02NHR -► PhS02NHVCp (14")
-l/2R2,-CpH K V J
R=Bu3Sn, H
При взаимодействии Ы-(г|5-циклопентадиенилванадий)бензолсульфамида с HCl в диоксане образуется только VOCl2 (Cp2VCl2 отсутствует), что в совокупности с выделением циклопентадиена в приведенных выше реакциях доказывает отсутствие в составе М-(г|5-циклопентадиенилванадий)бензол-сульфамида Ср2У-фрагмента.
В ИК-спектрах наблюдалось резкое понижение частот поглощения групп S02 в ИК-спектрах Ы-(г|5-циклопентадиенилванадий)бензолсульфамид и в несколько меньшей степени N-трибутилстаннилбензолсульфамида (1305, 1140 см"')по сравнению с теми же полосами поглощения исходного бензолсульфа-мида, что может быть объяснено как образованием сильных координационных связей атомов ванадия или олова с атомами кислорода этих групп (А), так и образованием соответствующих димерных структур (Б). По тем же причинам, вероятно, Ы-(г]5-циклопентадиенилванадий)бензолсульфамид не имеет сигнала в спектре ЭПР.
1 7
Ol—V—Ср Ph— |— N — ^— Ср
Ph—S—N А О О Б
II I Т II
О Н Ср — V— N — s — Ph
Н О
Как оказалось, сульфаниловая кислота также активно реагирует с вана-доценом. При этом фиолетовая окраска исходного раствора быстро изменяется до темно-коричневой, и с высоким выходом образуется новое ванадий-серосодержащее соединение пара-(амино)(г15-циклопентадиенилванадий)-бензолсульфонат (соединение X, схема 15). CP2V(SH)
H2NC6H4S03H-- H2NC6H4S03VCp (15)
-Н2,-СрН х v '
В целях получения бис(циклопентадиенилванадий)замещенных сульфа-ниловой кислоты мы исследовали в качестве исходных реагентов предварительно синтезированные ее оловоорганические аналоги пара-(трибутилстанниламино)(трибутилстаннил)бензолсульфонат и пара-(трипропилстанниламино)(трипропилстаннил)оксид (соединения III, IV).
Так при взаимодействии Ср2У с бис(трипропилстаннил)- и бис(три-бутилстаннил)производными сульфаниловой кислоты получен малоустойчивый 1-(г|5'циклопентадиенилванадийамино)-4-(г|5-циклопентадиенилванадий-сульфо) бензол (соединение XI), который, уже в процессе подготовки и выполнения элементного или ИК-спектроскопического анализа (таблица 1) последовательно переходит в пара-0=\гМНС6Н450зУСр, а затем и в сульфаниловую
2Cp2V о2, (Н20) n-R3SnNHC6H4S03SnR3-► ivCpVNHC6R,S03VCp -
III, IV "(R2Sn)2, -CpH XI -CpH
02, (H20) 02, (H20)
n-0=VNHC6H4S03VCp -» n-H2NC6H4S03H
(16)
-CpH -CpH
R-Bu(III), Pr(IV)
кислоту (схема 16).
В ИК спектрах обсуждаемых производных переходных металлов наблюдается значительное понижение характеристических частот поглощения групп S02 (от 1330, 1170 см'1 в бензолсульфамиде до 1260-1250; в Cp2V-бензолсульфамиде и в сульфаниловой кислоте от 1245 и 1170 см"' до 1235 и 1115 см"' в соединении XI) .Это, по-видимому, является следствием электроно-акцепторного влияния атомов переходных металлов, которые могут участвовать в образовании координационных связей с атомами кислорода сульфо-нильной группы, ослабляя связи 0=S=0 и давая соответствующие мономерные или олигомерные структуры (А), (Б).
ои-у—Ср r-c6h4—|—X—V—Ср
R-C6H4 —s—X А оо
II Т II
О Ср—V—х —s—C6H,-R
R=H, X-NH
R=NHVCp, X=0 (XI)
Для соединений, содержащих атомы кремния и олова, участвующие в ёл-рл-взаимодействии с электронной системой группы 802, понижение ее характеристических частот поглощения менее заметно (до 1305 и 1140 см"' и до 1310 и 1130-1120 см'1). Характеристическая полоса поглощения сульфанильной группы 8=0 (»1050 см'1) в ИК-спектрах отсутствует, что свидетельствует о сохранении сульфогруппы 802 во всех рассмотренных химических превращениях.
Подтверждением существования координированных структур (А), (Б) может служить отсутствие в спектрах ЭПР ванадийорганических производных сигналов парамагнитных комплексов ванадия.
В качестве модельной реакции ванадоцена с азотными соединениями, содержащими олово нами исследовано также взаимодействие ванадоцена с оло-воорганическими производными М-оксибензотриазола.
Так при реакции ванадоцена с трибутилстаннил-К-оксибензотриазолом и бис(1\!-оксибснзотриазол)дибутилстаннаном образуется (г|5-циклопентадие-нил)ванадий-Ы-оксибензотриазол (соединение XII, схема 17).
^^^ О-у.
N р, N |
О— Бп—О °-уСР
I XII
Ви
Соединение XII получено нами и при взаимодействии >1-оксибензотриазола с ванадоценом. Найдено, что взаимодействие протекает с образованием в качестве основного продукта (г|5-циклопентадиенил)ванадий-М-оксибензотриазола (схема 18).
£ ^Ьг US о«
N
I
OR
^^/^^N -1/2R2, -СрН
ХП о —VCp R=H, Bu2Sn
Введение СрУ-фрагмента повысило практически все основные полосы поглощения скелетных колебаний бензольного и триазольного колец, что свидетельствует о повышении энергии их связей.
(г|5-Циклопентадиенил)ванадий-Ы-оксибензотриазол окисляется при контакте с воздухом медленно, сохраняясь даже при выдерживании втечение 1-2 дней. Однако в нем по данным ИК спектроскопии постепенно накапливается исходный N-оксибензотриазол, что свидетельствует о сохранении основной гетероциклической структуры в процессе всех химических взаимопревращений.
По-видимому, (т15-циклоцентадиенил)ванадий-М-оксибензотриазол существует в виде димера подобно некоторым другим производным циклопента-
дйенилванадия, поскольку собственного сигнала в спектре ЭПР оно не имеет.
> 'Р
>NI— OH-V
I т
Y-HOH-N<
Ср
При взаимодействии ванадоцена с оловоорганическими производными М-оксибензотриазола из фильтрата после удаления (г|3-циклопентадненил)ванадий-Ы-оксибензотриазола выделен порошкообразный зеленовато-черный продукт, строение которого по данным ИК спектров и элементного анализа может быть отражено структурой XIII. Это соединение могло образоваться параллельно (г|5-циклопентадиенил)ванадий-]Ч-оксибензотриа-золу по реакции: (схема 19).
Т "Г
Ви
\ I /
О- Бп-О
Ви-
СР2У
N.
-Ви23п, -2Н2, -СрН^^ О
Ср
■ V-
XIII
. N.
I
О"
(19)
3. Некоторые аспекты практического применения полученных IV-элементозамещениых амидов кислот.
Полученные элементоорганические производные IV и V групп, а также разработанные нами способы их получения могут получить широкую сферу применения. Новые линейные и гетероциклические циклические соединения, содержащие кремний, германий, олово и ванадий потенциально являются эффективными или селективными катализаторами синтеза полиуретанов и карба-матов.
С использованием химических методов (обработка биоптатов тканей ФМ, М-триметилсилил-М'-фенилмочевиной, гексаметилдисилазаном, ИК-спектроскопия) разработаны и внедряются в медицинскую практику весьма эффективные способы диагностики онкологических процессов, туберкулеза, дифтерии, гепатитов, болезней сердца, крови, язвенных колитов, склеродермии и некоторых других заболеваний.
Выводы.
1. Установлено, что К-триметилсилил-К'-фенилмочевина, а также германий- и оловоорганические производные бензолсульфамида и сульфаниловой кислоты являются эффективными переносчиками амидных групп.
2. Реакцией дициандиамида с гексаметилдисилазаном в ТГФ впервые получен относительно устойчивый в обычных условиях
бис(триметилсилил)дициандиамид, который является предпродуктом карбо-диимида и обладает рядом преимуществ и полезных свойств.
3. Впервые найдено, что при взаимодействии М-триметилсилил-Ы'-фенилмочевины с цианурхлоридом и пара-толуолсульфохлоридом образуются соответственно 2,4-бис(фенилуреидо)-6-хлор-1,3,5, триазин и N-napa-толуолсульфонил-Ы'-фенилмочевина.
4. Установлено, что при реакции М-триметилсилил-Ы'-фенилмочевины с ванадоценом с высоким выходом образуется моноциклопентадиенилванадийп-роизводное -Ы-(г|5-циклопентадиенил)ванадий-1\Г-фенилмочевина.
5. Показано, что при взаимодействии трибутилстаннилпроизводных сульфаниловой кислоты, бензолсульфамида и N-оксибензотриазола с ванадоценом образуются соответствующие моноциклопентадиенилванадиевые производные.
6. Разработаны новые способы диагностики онкологических процессов, туберкулеза, дифтерии, гепатитов, болезней сердца, крови, язвенных колитов, склеродермии и некоторых других заболеваний с применением ИК-спектроскопии биологических жидкостей и тканей.
Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:
1. Гордецов A.C., Латяева В.Н., Зимина C.B., Лещукова Л.И., Скобелева С.Е., Кулагина Н.В. Синтез германий-,олово- и ванадийорганических производных сульфаниловой кислоты. // ЖОХ. 1993. Т.63. Вып.7. С.1596-1600.
2. Гордецов A.C., С.В.Зимина C.B., Мосеева Е.М., Скобелева С.Е., Кулагина Н.В., Перешеин В.В. К-(г]5-циклопентодиенш1ванадий)бензолсульфамид. // Изв.РАН, Сер.хим. 1993. №12 С.2107-2109.
3. Gordetsov A.S., Zimina S.V., Moseeva E.M., Skobeleva S.E., Kulagina N.V., Pereshein V.V. N-(ri5-Cyclopentadienylvanadium)benzenesulfoamide. // Russian Chem. Bulletin, 1993, v.42, №12, P.2021-2023.
4. Гордецов A.C., Мартынова Л.Н., Зимина C.B., Мосеева Е.М., Скобелева С.Е., Кулагина Н.В. Ы,-Ы'-,бис(триметилсилил)дициандиамид. // Изв.РАН, Сер.хим.-1994. №3. С.498-500.
5. Gordetsov A.S., Martynova L.N., Zimina S.V., Moseeva E.M., Skobeleva S.E., Kulagina N.V. N,-N'-Bis(trimethylsilyl)dicyandiamide. // Russian Chem. Bulletin, 1994, v.43, №3, P.458-460.
6. Гордецов A.C., Мартынова Л.Н., Зимина C.B., Кулагина H.B. Синтез и свойства фенилмочевины. // ВИНИТИ РАН. 1996. №424 -В96.
7. Мосеева Е.М., Гордецов A.C., Козина А.П., Кулагина Н.В. Дифференциальный термический анализ некоторых триазиномочевин.// Тез. докл. Всероссийской конференции по термическому анализу и калориметрии, Казань: 1996. С.190-192.
8. Гордецов A.C., Латяева В.Н., Зимина C.B., Черкасов В.К., Кулагина Н.В., Козина А.П. Синтез N-металлоорганических замещенных сульфаниловых производных бензола. // ЖОХ. 1997. Т.67. Вып.5. С.833-837.
9. Гордецов A.C., Мосеева Е.М., Козина А.П., Кулагина Н.В., Зимина C.B. Взаимодействие М-триметилсилил-Ы'-фенилмочевины с цианурхлоридом и п-толуолсульфохлоридом. // ЖОХ. 1998. Т.68. Вып.2. С.280-283.
10. Гордецов A.C., С.В.Зимина, Кулагина Н.В. Масс-спектрометрическое исследование 1\Г,М'-бис(триметилсилил)мочевины. // ВИНИТИ РАН. 1999. №1902-В99.
11. Гордецов A.C., Зимина C.B., Латяева В.Н., Кулагина Н.В. Взаимодействие Ы-триметилсилил-Ы'-фенилмочевины с трибутилстаннил- и трифенил-станнилххоридами. // Тез.докл. VII Всероссийской конференции по МОС, Москва: 1999. Т.2. Реф.47. С.49.
12. Гордецов A.C., Кулагина Н.В, Зимина C.B. Кремний- и оловооргани-ческие производные мочевины в реакциях переметаллирования. // ЖОХ. 2000. Т.70. Вып.З. С.439-442.
13. Гордецов A.C., Ильичева К.В., Цыбусов С.Н., Кулагина Н.В., Шами-лашвили И.Н., Лебедев В.В. Способ диагностики злокачественных заболеваний.//Патент РФ №2117289. 1998.
14. Гордецов A.C., Краснов В.В., Лукушкина Е.Ф., Кулагина Н.В., Горде-цова С.А. Способ дифференциальной дифтерии, ангины и инфекционного мо-нонуклеоза. // Патент РФ №2133034. 1999.
15. Гордецов A.C., Лукушкина Е.Ф., Винярская И.В., Краснов В.В., Медведев А.П., Кулагина Н.В., Пузанков A.A., Гордецова С.А., Бояринов Г.А. Способ диагностики заболеваний миокарда. // Патент РФ №2140639. 1999.
16. Гордецов A.C., Гельфонд М.З., Жаднов В.З., Игнатьев A.A., Мамаева Л.А., Постриган П.И., Кулагина Н.В. Способ оценки степени тяжести состояния больных. // Патент РФ № заявки 2000101557/14 от 20.01.2000. Положит, решение от 31 июля 2000.
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I Синтез и свойства фенилмочевины 7 (Литературный обзор)
1.1. Методы синтеза
1.2. Химические свойства
1.2.1. Реакции термолиза и гидролиза
1.2.2. Взаимодействие с неорганическими кислотами
1.2.3. Реакции электрофильного замещения
1.2.4. Взаимодействие ФМ со спиртами, фенолами и их производ- 15 ными
1.2.5. Взаимодействие с карбонильными соединениями
1.2.6. Взаимодействие фенилмочевины с карбоновыми кислотами
1.2.7. Взаимодействие фенилмочевины с ангидридами карбоновых 18 кислот
1.2.8. Взаимодействие фенилмочевины с галогенангидридами кар- 19 боновых кислот
1.2.9. Взаимодействие фенилмочевины со сложными эфирами
1.2.10. Взаимодействие фенилмочевины с имидами и амидами кислот
1.2.11. Взаимодействие фенилмочевины с аминокислотами
1.2.12. Взаимодействие фенилмочевины с аминами
1.2.13. Реакции с гетерокумуленами 23
1.2.14. Взаимодействие фенилмочевины с серо- и фосфорсодержащи- 23 ми реагентами
1.2.15. Другие реакции с фенилмочевиной
1.3. Некоторые аспекты практического применения
1.4. Биологическая активность
ГЛАВА II Синтез и свойства некоторых К- и О-замещенных амидов кислот, содержащих кремний, германий, олово или ванадий (результаты эксперимента и их обсуждение)
2.1. Синтез К, Н'-бис(триметилсилил)дициандиамида и >Цтри- 28 метилсилил)-М'-фенилмочевины
2.2. Синтез германий- и оловоорганических производных сульфа- 30 ниловой кислоты
2.3. Взаимодействие М-триметилсилил-И'-фенилмочевины с циа- 41 нурхлоридом и п-толуолсульфохлоридом
2.4. Реакции переметаллирования в кремний- и оловоорганических 48 производных мочевины
2.5. Взаимодействие 1Ч-триметил сил ил-Ы' - фенилмочевины и фе- 54 нилмочевины с ванадоценом
2.6. Некоторые аспекты практического применения полученных 69 элементозамещенных амидов кислот
ГЛАВА III Экспериментальная часть
3.1. Техника эксперимента
3.2. Физико-химические методы исследования
3.3. Описание опытов 76 ВЫВОДЫ 86 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 87 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Актуальность проблемы. Некоторые азотные соединения, содержащие в своем составе кремний, германий, олово и ванадийорганические фрагменты приобретают все большее значение в органическом синтезе, химии полимеров, биологии, фармакологии и медицине.
Работы последних лет показывают, что азотсодержащие соединения кремния, германия, олова, ванадия и многие их производные обладают высокой биологической и каталитической активностью, позволяющей использовать их в качестве универсальных катализаторов различных химических процессов, модификаторов полимерных композиций, а также антиканцерогенных и иммунотропных препаратов. Поэтому создание эффективных методов синтеза и выявление специфических полезных свойств 14- и О-элементозамещенных амидов кислот и сульфокислот является актуальной проблемой, представляющей большой теоретический и практический интерес.
Цель работы. Исследование реакций амидов некоторых кислот с кремний-, германий-, олово- и ванадийорганическими соединениями; поиск методов синтеза производных амидов кислот, содержащих элементоорганические группировки; изучение строения и свойств образующихся соединений; поиск областей практического применения полученных веществ, обладающих потенциальной биологической и каталитической активностью.
Научная новизна и практическая значимость. Реализованы новые направления реакций амидов угольной и сульфаниловой кислот с кремний-, германий-, олово- и ванадийорганическими соедининиями. Впервые разработаны эффективные методы получения М- и О-элементозамещенных Н-триметилсшшл-]Ч'-фенилмочевины, N,14'бис(триметилсилил)дициандиамида, сульфаниловой кислоты, бензолсульфамида и триазола. Выявлена высокая реакционная способность впервые полученых галоген- и элементоорганических азотсодержащих производных амидов кислот. Определены закономерности термических превращений кремнийсодержащей мочевины методами масс-спектрометрии. Предложены методы обработки биологических объектов впервые синтезированными производными фенилмочевины (ФМ). Найден эффективный контрастирующий компонент, позволяющий проанализировать изменения спектральных параметров крови пациентов с целью оценки эффективности диагностики и лечения некоторых заболеваний ИК-спектроскопическим диагностическим методом. Синтезировано 13 новых соединений, состав и строение которых были установлены по данным элементного и термического анализов, химических превращений, ИК- и ЯМР-спектроскопии.
Апробация работы: Основные результаты работы докладовались на 1-й и Ш-й Нижегородских сессиях молодых ученых (Нижний Новгород, 1996 и 1998гг), Всероссийской конференции по термическому анализу и калориметрии (Казань, 1996г), VII-й Всероссийской конференции по металлоорганическим соединениям (Москва, 1999г).
Публикации: по теме диссертации опубликовано 10 статей, тезисы 2 докладов, имеется 4 патента РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и перечня используемой литературы, включающего 188 наименований, содержит 6 таблиц и 6 рисунков.
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что 14-триметилсилил-]чР-фенилмочевина, а также германий- и оловоорганические производные бензолсульфамида и сульфаниловой кислоты являются эффективными переносчиками амидных групп.
2. Реакцией дициандиамида с гексаметилдисилазаном в ТГФ впервые получен относительно устойчивый в обычных условиях ]Ч,М'-бис(триметилсилил)дициан-диамид, который является предпродуктом карбодиимида и обладает рядом преимуществ и полезных свойств.
3. Впервые найдено, что при взаимодействии 14-триметилсилил-1Ч'-фенилмочевины с цианурхлоридом и пара-толуолсульфохлоридом образуются соответственно 2,4-бис(фенилуреидо)-6-хлор-1,3,5-триазин и Ы-пара-толуолсульфонил-1М'-фенилмочевина.
4. Установлено, что при реакции К-триметилсилил-К'-фенилмочевины с вана-доценом с высоким выходом образуется моноциклопентадиенилванадийпроизводное -К-(г|5-циклопентадиенил)ванадий-Н'-фенилмочевина.
5. Показано, что при взаимодействии трибутилстаннилпроизводных сульфаниловой кислоты, бензолсульфамида и ]4-оксибензотриазола с ванадоценом образуются соответствующие моноциклопентадиенилванадиевые производные.
6. Разработаны новые способы диагностики онкологических процессов, туберкулеза, дифтерии, гепатитов, болезней сердца, крови, язвенных колитов, склеродермии и некоторых других заболеваний с применением ИК-спектроскопии биологических жидкостей и тканей.
87
1. Кучерявый В.И., Лебедев В.В. Синтез и применение карбамида.Л.: Химия, 1970. С. 448.
2. Кутепов Д.Ф.//Успехи химии. 1962. Т.31. Вып.11. С.1348-1393.
3. Вишнякова Т.П., Голубева И.А., Глебова Е.В.// Успехи химии. 1985. Т.54. Вып.З. С.429-449.
4. Гордецов A.C., Мартынова Л.Н., Зимина С.В., Кулагина Н.В. Синтез и свойства фенилмочевины. // ВИНИТИ РАН. 1996. № 424-В96.
5. Hofman A.W// Ann.chem.Pharm. 1846. В.57. S.265.
6. Иванов H.A., Власова Р.В., Гончарова В.А., Смирнов Л.Н. // Изв. вузов, хим. и хим. тех. 1976. Т. 19. №7. С. 1010-1014.
7. Заявка 62242 Япония. Фенилмочевины // С.А. 1977. V 87. 184241.
8. Jensen M.B.// Acta Chem.Scand. 1959. V. 13. P.289-300.
9. Пат.210541 ГДР. Замещенные мочевины и карбамоилы // С.А. 1985. V.102. 62227.
10. Hofmann A.W.// Ann.Chem.Pharm. 1850. В.74. S.14.
11. Dieckmann, Kammerer // Ber. 1905. B.38. S.2982.
12. Cahours, Clvez //Ann.Chem.Pharm. 1854. B.90. S.93.
13. Siddigui S., Ahmad S.S., Haider S.I. // Par.J.Sci.Ind.Res. 1987. V.30. № 3. P.163-181.; C.A. 1989. V.l 10. 94970.
14. Zleischer A. // Ber. 1876. B.9. S.995.
15. Davis T.L., Blanchard K.C. // J.Am.Chem.Soc. 1923. V.45. Р.1816-1820.
16. Bognar R., Zarkas I., Beresi I. // Acta Chim.Acad.Sci.Hung. 1954. B.4. S.355-368; C.A. 1956. V.50. 211.
17. Jasuhiko M. // Juki Gosei Kagaku Kyokai Shi. 1962. V.20. P.993-1115; C.A. 1963. V.59.485.
18. Пат.1736140 Россия. Способ получения фенилмочевины. 1995.19 19. Авт.свид. 173747 СССР. Моноарилмочевины. // С.А. 1966. V.64. 2006.
19. Schiff Н. // Lieb.Ann.Chem.1907. В.352. S.82-83.
20. Bognas R., Zarkas I., Bekesi I. // Acta Chim.Acad.Sci.Hung. 1953. B.3. S.255-259.; C.A.1954. V.48.7564.
21. Gumpert // J.Pract.Chem.2., 1885. B.32. S.281.
22. Thiele, Pickard // Lieb. Ann.Chem. 1899. B.309. S.192.
23. Elliott J.//J.Chem.Soc. 1922. V.121. P.205.
24. Трунов С.П., Плакидин B.JI. // Журн.орган.химии. 1975. T.ll. Вып.5. СЛ136-1137.
25. Пат.2857430 США. Мочевины. // С.А. 1959. V.53. 5296.
26. Franz R., Applegath F., Morriss F., Baiocchi F., Breed L. // J.Organ.Chem. 1962. V.27. P.4341-4346.
27. Евр.пат.заявка 115660. Изоцианаты и их производные // С.А. 1985. V.102. 24275.
28. Пат.974085 Франция. Уретановые производные // С.А. 1953. V.47. 12421.
29. Моргунова М.М., Попков К.К., Андрианов К.А. // Изв.АН СССР. Сер.хим.1966. № 5. G.855-861.
30. Кирсанов A.B., Левченко Е.С. // Журн.общей химии. 1956. Т.26. С.2285-2289.
31. Шокол В .А., Гамалея В.Ф., Деркач Г.И. // Журн.общей химии. 1968. Т.38. №5. С.1081-1090.
32. Пат.3268512 США. Азепины // С.А.1966. V.65. 15333.
33. Заявка 73801 Япония. Производные мочевины // С.А. 1977. V.87. 151868.
34. Баранов C.B., Мочалин В.Б. Журн.орган.химии. 1981. Т.17. Вып.5. С.1077-1080.
35. Заявка 2634053 ФРГ. Пестицидные производные -4,5-дихлоримидазол-2-карбоксикислоты//С.А. 1978. V.88. 190831.
36. Sobieszczanski J., Rola J., Stepniewicz R, Kosciukiewicz I. // Тез.Х между-нар.симп.стран-членов СЭВ. Пушкино, 1975. 4.2. С.26-33.
37. Benezet H.J, Knowles С.О. // Trans.Mo.Acad.Sci. 1980. V.14. Р.75-80; С.А. 1981. V.95. 55910.
38. Benezet H.J, Knowles С.О. // Arch.Environ.Contam.Toxicol. 1982. V.ll. №1. P.107-110; С.А. 1982. V.96. 175700.
39. Zunayama S, Uchida M, Kanno H, Isuchiya К. // Nippon Noyaku Gakkaishi. 1986. V.ll. №4. P.605-610; C.A. 1987. V.106. 151601.
40. Джаркешева III.А, Нурахметов H.H. // Физико-химические исследования двух- ,трехкомпонентных систем и образующихся в них соединений. Алма-Ата, 1986. С.52-56.
41. Ryan O.Toole // Scient.Pr.roy.Dieblin Soc. 1922/1924. V.17. P.141.; С.А. 1923.1792.
42. Джаркешева Ш.А., Нурахметов H.H., Беремжанов Б.А. // Журн. неор-ган.химии. 1981. Т.26. Вып.З. С.836-837.
43. Джаркешева Ш.А., Нурахметов H.H. // Журн.неорган.химии. 1985. Т.ЗО. Вып.9. С.2402-2406.
44. Нурахметов H.H., Суюндикова Ф.О., Ташенов А. // Вестник АН Казах.ССР. 1986. № 12. С.51-53.
45. Дрегвал Г.Ф., Розвага Р.И., Петрунышн В.Е. // Укр.хим.журн. 1972. Т.38. № 9. С.905-909.
46. Пат. 192112 Чехословакия // С.А. 1983. V.98. 88953.
47. Пат.2773086 США. Изоцианаты из замещенных мочевин. // С.А. 1957. V.51. 6690.
48. Пат.839279 Англия. Изоцианаты // С.А. 1961. V.55. 8352.
49. Пат.ЗО 13045 США. Эфиры изоциановой кислоты // С.А. 1962. V.56. 8632.
50. Пат.3465025 США. Изоцианаты // С.А.1969. V.71. 91050.
51. Заявка 2804082 ФРГ. Органические изоцианаты // С.А. 1979. V.90. 6878.
52. Козюков В.П., Орлов Г.И., Миронов В.Ф. // Журн.общей химии. 1981. Т.51. Вып.9. С.2017-2022.
53. Coninck Chanvenet О. // Compt.rend. 1937. V. 126. Р.907.
54. Климко В.Т., Михалев В .А.// Журн.прикл.химии. 1949. Т.22.С.254-256.
55. Авт.свид. 116532 СССР. Хлоросульфирование фенилмочевины и других производных ароматических аминов// С.А. 1959. V.53. 17973.
56. Гершзон Г.И.// Журн.общей химии. 1943. Т. 13. С. 136-142.
57. Elliott //J.Chem.Soc. 1923. V.123. Р.806.
58. Zrancis // J.Am.Chem.Soc. 1926. V.48. P. 1634.
59. Hofmann//Ber. 1885. B.18. S.3228
60. Пат.115041 Чехословакия. N-Замещенные уретаны. // С.А.1966. V.64. 17481.
61. Тыщук Г.Х., Цукерваник И.П. // Труды Ташк.п-тех.ин-та. 1968. (публ. 1969) С.17-19;РЖХ. 1970. ЗЖ 257.
62. Твердохлебов В.П., Сачивко A.B., Целинский И.В. // Журнюрган. химии. 1985. Т.21. № 1. С.67-72.
63. Fargher // J.Chem.Soc. 1920. V. 117. Р.679.
64. Пат. 134762 ГДР. N-( 1 -Гидрокси-2,2,2-трихлорэтил)амидов карбоновых кислот //С.А. 1979. V.91. 157304.
65. Пат.3920733 США. Уреидоалкилфосфоновые кислоты // С.А. 1976. V.85. 108767.
66. Пат.3954860 США. Фосфорные соединения // С.А. 1976. V.85. 108767.
67. Ивин Б.А., Рутковский Г.В., Русавская Т.Н., Сморыго H.A., Сочилин Е.Г. // Химия гетероцикл.соед. 1974. №11. С. 1527-1535.
68. Joshi К.С., Pathak V.N., Goyal M.K. // J.Heterocycl.Chem.1981. V.18. №.8. P.1651-1653.
69. Mustafa M.E.S., Takaoka A., Ishikawa N. // J.Fluorine Chem. 1986. V.30. № 4. P.463-468.
70. Nair.B.R., Francis J. // Indian J.Chem. Sekt.A. 1984. V 23A. № 2. P.159-161.
71. Pattanayak B.K., Rout D.N., Nath J.P., Mahapatra G.N. // Indian J.Chem. 1979. V.18B. № 3. P.286-289.
72. Kashima €., Katoh A. // J.Heterocycl.Chem. 1980. V.17. № 5. P.913-915.
73. Ghosh // J.Indian Chem.Soc. 1948. V.25. P.515-516.
74. Заявка 197551 Японии. Гидраты алкилуреидофторвиноградной кислоты // С.А.1987. V.106. 49803.
75. Кочканян P.O., Исраелян Ю.А., Заритовский А.Н. // Химия гетеро-цикл.соединений. 1978. № 1. С.87-89.
76. Nath J.P., Rout D.N., Satrusallya S.C., Pattnayak B.K., Mahapatra G.N. // J.Indian Chem.Soc. 1984. V.61. № 7. P.646-648.
77. Заявка 19771 Япония. 5-(Перфторалкил)дигидроурацилы // C.A. 1985. V.103. 22611.
78. Wolfbeis O.S. // Lieb.Ann Chem. 1981. № 5. S.819-827.
79. Заявка 66423 Япония. Ацилмочевины // C.A. 1978. V.89. 158761.
80. Пат.2247267 ФРГ. 3-Карбамоил-2,4,5-триоксоимидазолидины // С.А. 1973. V.78. 159601.
81. Заявка 75125028 Япония. 2,3-Дихлоромалеимиды как бактерици-ды и фунгициды // С .А. 1976. V.84. 55309.
82. Lad N.G., Desai K.R., Desai С.М. // J.Inst.Chem.(India). 1981. V.53. № 5. Р.241-242; C.A.1982.V.96. 103788.
83. Desai K.R., Pathak M.M.// J.Indian Chem.Soc. 1984. V.61. № 9. P.814-816.
84. Khunt V.N., Parikh A.R. // Curr.Sci. 1977. V.46. № 8. P.259-260; C.A. 1977. V.87.22716.
85. Khunt V.N., Parikt A.R .// J.Inst.Chem.(India). 1977. V.49. № 5. P.258-260; C.A. 1978. V.88. 136276.
86. Kurzer F. //J.Chem.Soc. 1951. V. 180. № 5. P. 1258-1262.
87. Аджибекян A.C., Пароникян Г.М., Маркарян E.A., Дарбинян Г.А., Тумасян Е.А. //Армян.журн.химии. 1976. Т.29. № 11. С.952-958.
88. Senda S., Hirota К., Asao Т. // Chem.Pharm.Bull. 1974. V.22. № 1. Р.189-195; С .А. 1974. V.81. 136101.
89. Conrad, Zart // Lieb.Ann.Chem. 1905.В.340. S.334.
90. Winckelmann I., Larsen E.H. // Synthesis. 1986. № 12. P. 1041-1044.
91. Aspelund // Finska Kemistsamf.Medd. 1940. V.40. P.49-60.
92. Заявка 78132569 Япония. Приготовление производных гидантоина и тиоги-дантоина, модифицированных аминогруппами // С.А. 1979. V.90. 152179.
93. Araki Т., Odai Т., Hattorf Т., Kasumi М., Aida Н., Ierunuma D. // Kobunshi Ron-bunshu. 1974. V.3. № 5. P.305-308.; C.A. 1975. V.83. 59349
94. Луценко B.B., Блюм P.A., Кнуняц И.Л. // Журн.орган.химии. 1971. Т.7. № 6. С.1152-1159.
95. Коруилина А.Н., Зильберман E.H., Спасская Р.И., Матвеева Г.Н. // Журн.орган.химии. 1985. Т.21. № 4. С.889-892.
96. Kiessling // Lieb.Ann.Chem. 1906. В.349. S.314.
97. Horiie S. // Nippon Kagaku Zasshi. 1958. V.79. P.499-504.; C.A. 1960. V.54. 4607.
98. El-Ashamawi M.I., Badran M.M., Khalifa M. // Pharmazie. 1976. V.31. № 9.
99. Р.601-603; С.А. 1977. V.86. 72562.
100. Bartholomew D., Kay L.T. // Tetrahedron Lett. 1979. V.30. P.2827-2830.
101. Иванов Г.Е., Туров A.B., Корнилов М.Ю. // Укр.хим.журн. 1988. Т.54. № 1. С.78-81.
102. Гордецов А.С., Мартынова JI.H., Зимина С.В., Мосеева Е.М., Скобелева С.Е., Кулагина Н.В. //Изв.АН. Сер.хим. 1994. № 3. С.498-500.
103. Kuhn, Henschel // Ber. 1888. В.21. S.504.
104. Lakra, Dains // J.Am.Chem.Soc. 1933. V.55. P.2222.
105. Романова П.М. // Уч.зап.Азербайдж.ун-та, сер.хим. 1972. № 4. C.46-48.
106. Пат.3891424 США. Гербицидные 1-ациламинотио-З-арилмочевины. // С.А. 1975. V.83. 78931.
107. Мирскова А.Н., Дроздова Т.Н., Левковская Г.Г., Банникова О.Б., Калихман И.Д., Воронков М.Г. //Журн.орган.химии. 1982. Т.18. № 7. С.1407-1413.
108. Джундубаев К.Д., Ватырканова Б.Р., Рыскулов Т.Р., Сулайманов А.С., Маме-това Н.А. // Изв.АН Киргиз.ССР. 1984. № 3. С.29-32.
109. Афанасьев В.А., Джамбаев Ж.А., Заиков Г.Е. // Успехи химии. 1982. Т.51. № 4. С.661-677.
110. Джамбаев Ж.А., Афанасьев В.А. // Изв.АН Киргиз.ССР. 1982. № 2. С.43-46.
111. Заявка 3504678 ФРГ. Имидазол-2-илокси)- и (имидазол-2-илтио)алкановые кислоты. // С.А. 1986. V.105. 226573.
112. Заявка 3211851 ФРГ. Эфиры дигидротиофенкарбоновой кислоты и их использование в качестве гербицидов // С.А. 1984. V. 100. 34402.
113. Заявка 2356268 ФРГ. Ы,Ы-Ди4-гидрокси-3,6-диоксогексагидропиридазинил-(4)-ацетил.амиды.; С.А. 1975. V.83. 97341.
114. Пат.3201367 США. Алкиленоксидные полимеры, стабилизированные соединениями мочевины//С. А. 1965. V.63. 18378.
115. Евр.пат.заявка 292438. Функциональные жидкости, содержащие гидролитические стабилизаторы // С. А. 1989. V.110. 118138.
116. Пат.7228089 Япония. Полиамидные композиции // С.А. 1973. V.78. 44930.
117. Шарафутдинов М.Н., Гулямов А.Ш. // Полим. и строит.матер. Казан.хим-техн.инст. 1983. Т.50.; С.А. 1984.V.101. 153076.
118. Пат.8197343 Япония. Закрепитель для фотобумаги. // С.А. 1982. V.96. 60832.
119. Пат.202286 Австралия. Формовочно-песчаная смесь // С.А. 1959. V.53. 6978.
120. Пат.3407141 CIF. Подкисленный раствор пероксида водорода для травления // С.А. 1968. V.69. 109377.
121. Заявка 2405214 ФРГ. Стабилизация подкисленных растворов пероксида водорода // С.А. 1975. V.82. 61258.
122. Заявка 2460690 ФРГ. Затвердение эпоксидных смол // С.А. 1975. V.83. 180415.
123. Friese К., Lomb М. // Plaste Kaut. 1967. V.14. №2. S.94-97.
124. Пат.2809038 США. Теплочувствительная самопишущая композиция // С.А. 1979. V.90. 64444.
125. Пат.4108001 США. Композиция мочевины для получения термоспецифических покрытий // С.А. 1979. V.90. 40307.
126. Desai K.R., Vashi D.M. // J.Inst.Chem. 1983. V.55. №.4. P.165-166 ; С.А. 1984.1. V.100. 35813.
127. Заявка 2024244 ФРГ. Продукты конденсации диазосоединений и использование их в качестве светочувствительных копировальных материалов // С.А. 1971. V.75. 7455.
128. Заявка 6505103 Нидерланды. Полимерные пены со структурой открытых ячеек //С.А. 1966.V.64.P11410.
129. Пат.84932 ГДР. Аминопластики // С.А. 1973. V.78. 59254.
130. Пат. 1463809 Англия. Полимерные материалы // С.А. 1977. V.87. 54008.
131. Пат.З896043 США. Нецианамидная композиция для извлечения металлов // С.А. 1976. V.84. 63672.
132. ЕгороваН.А. //Гигиена санит. 1980. Т.П. С.82-84; С.А. 1981. V.94. 59262.
133. Заявка 19632424 Германия. Синергические препараты наоснове активных веществ*; 1,2,4,-триазинон, фенилмочевина) // CD 10-ВИНИТИ-1999-1Ю470П-(09)
134. Desai K.R, Kapadia S.K.// J.Indian Chem.Soc. 1987. V.64. №.2. P.128-129; C.A. 1987. V.107. 194785.
135. Iwamura H, Fujita T, Koyama S, Koshimizu K, Kumazawa Z. // Phytochemistry. 1980. V.19. №.7. P.1309-1319; C.A. 1980. V.93. 232539.
136. Заявка 3239209 ФРГ. Аминопроизводные 4-фенил-4-оксо-2-буте-новых кислот и композиции, их содержащие. // С.А. 1983. V.99. Р104977.
137. Yanagisawa К, Nishio К, Goto S.// Mutat.Res. 1987. V.183. N.l. Р.89-94; С.А. 1987. V.106. 97808.
138. Schmahl D. //Naturwissenschaften. 1956. B.43. S.404-405; C.A.1959. V.53. 2436.
139. Востоков И.А., Дергунов Ю.И., Гордецов A.C. // Журн.общ.химии. 1977. T.47. Вып.8. С.1769.
140. Востоков И.А., Деренов Ю.И., Гордецов A.C. и др. // A.c. 58312 .СССР. Способ получения карбодиимидов. Бюл.изобр. 1977. №45. С.90.
141. Гордецов A.C., Козюков В.П, Востоков И.А. Шелудякова С.В., Дергунов Ю.И., Миронов В.Ф. // Успехи химии. 1982. Т.51 Вып.5. С. 848.
142. Гордецов A.C., Козина А.П., Скобелева С.Е. Мушкин Ю.И., Захарова Р.П., Дергунов Ю.И. // Металлоорган. Химия. 1989. Т.2 №5. С. 1129
143. Востоков И.А. // Химия элементоорган.соединений. Горький. 1980. С. 103.
144. Козюков В .П., Орлов Г.И., Миронов В.Ф. // Журн.общ.химии. 1980. Т.50. Вып.8. С. 1899.
145. Козюков В.П., Музовская Е.В., Миронов В.Ф. // Журн.общ.химии. 1983. Т.53. Вып.5. С.1096-1103.
146. Гордецов A.C., Мушкин Ю.И., Скобелева С.Е., Макаренко Н.П., Зимина С.В., Мосеева Е.М., Мартынова JI.H., Дергунов Ю.И. // Металлоорган.химия. 1991. Т.4.№ 5. С. 1143-1149.
147. Гордецов A.C., Зимина С.В., Мартынова JI.H., Мосеева Е.М., Скобелева С.Е., Постникова Т.К., Цветкова B.JL, Захарова Р.П. // Металлоорган.химия. 1992. Т.5. №4. С. 811-817.
148. Мушкин Ю.И. // Журн.орган.химии. 1969. Т.5. Вып.2. С 235.
149. Гордецов A.C., Востоков И.А., Гальперин В.А., Дергунов Ю.И. //
150. Журн.общ.химии. 1976. Т 46. Вып.7. С. 1654.
151. Гордецов A.C., Дергунов Ю.И. // Успехи химии. 1985. Т.54. Вып.12. С. 2076.
152. Гороновский И.Т., Назаренко Ю.П., Некряч Е.Ф. Краткий справочник по химии. Изд. Наукова думка. Киев. 1987. С.438.
153. Bazant V., Chvalovsky V., Rathousky J. Organosilicon Compounds. // Praque. 1965. V.2(I). P.387.
154. Гордецов A.C., С.В.Зимина., Кулагина H.B. //ВИНИТИ РАН. 1999. №1902-B99.
155. Radler K.P., Benndorf G., Horn V., Fuhrling W. // Y.prakt.Chem. 1976. B. 318. №4. S.697-701.
156. Гордецов A.C., Латяева B.H., Зимина C.B., Лещукова Л.И., Скобелева С.Е., Кулагина H.B. // ЖОХ. 1993. Т.63. Вып.7. С.1596-1600.
157. Патент 1386350 (Франция) // РЖХ. 1967. 2А 318 П.
158. Заявка 301027 (Нидерланды). // С.А. 1966. V. 164. 5139.
159. Гордецов A.C., Востоков И.А., Дергунов Ю.И. // ЖОХ. 1977. Т.47. Вып.2. С.372-376.
160. Гордецов A.C., Дергунов Ю.И., Балабанов Г.П., Мушкин Ю.И.,// ЖОХ. 1971. Т.7. Вып.8. С.1667-1670.
161. Гордецов A.C., Дергунов Ю.И., Балабанов Г.П., Мушкин Ю.И. // A.c. 341797 (СССР). Б.И. 1972. №19. С.100.
162. Гордецов A.C., Дергунов Ю.И., Балабанов Г.П., Мушкин Ю.И. // A.c. 345147 (СССР). Б.И. 1972. №22. С.93.
163. Гордецов A.C., Мосеева Е.М., Козина А.П., Кулагина Н.В., Зимина C.B. //ЖОХ. 1998. Т.68. Вып.2. С.280-283.
164. Пат.28098 Япония (1965)//С.А. 1966. V.64. 11231.
165. Пат.863451 Англия (1961) // С.А. 1961. V.55. 223471.
166. Андрианов К.А., Копылов В.М., Ногайдели А.И., Хасиева Д.С., Астахин В.В. // Изв.АН Груз.ССР. Сер.хим. 1977. ТЗ. №2. С. 135-142.
167. Рабинович В.А., Хавин З.Я. Краткий хим. справочник. Изд. 2-е, испр. и доп. Химия. М., 1978. С. 161.
168. Brzozowski Z. //Roczn.chem. 1964. V.38. № 9. Р.1279-1284; РЖХ. 1965. 18Ж75.
169. Гордецов A.C., Кулагина Н.В, Зимина C.B. // ЖОХ. 2000. Т.70. Вып.З. С.439-442.
170. Stamm W. // J.Org.Chem. 1965. V.30. Р.693-695.
171. Терман JIM., Седельникова В.Н., Дьячковская О.С., Малышева И.П. // Изв.АН СССР. Сер.хим. 1970. № 11. С.2506-2508.
172. Герега В.Ф., Дергунов Ю.И., Мушкин Ю.И. // ЖОХ. 1971. Т.41. Вып.4. С.875-876.
173. Гордецов A.C., Козина А.П., Дергунов Ю.И. // Металлоорг.хим. 1991. Т.4. № 4. С.729-744.
174. Дергунов Ю.И., Павлычева A.B., Мушкин Ю.И. // ЖОХ. 1974. Т.44. Вып.4. С.817-820.
175. Дергунов Ю.И., Гордецов A.C., Востоков И.А., Герега В.Ф. // ЖОХ. 1974. Т.44. Вып.7. С. 1523-1527.
176. Дергунов Ю.И., Гордецов A.C., Востоков И.А., Герега В.Ф. // ЖОХ. 1974. Т.44. Вып.Ю. С.2166-2168.
177. Дьячковская О.С., Дер1унов Ю.И., Малышева И.П., Герега В.Ф. // Тр.по химии и хим.технол. Горький, 1973. Вып.2. С. 123-124.
178. Гордецов A.C., С.В.Зимина C.B., Мосеева Е.М., Скобелева С.Е., Кулагина Н.В., Перешеин В.В. //Изв.РАН, Сер.хим. 1993. №12 C.2107-21Ö9.
179. Гордецов A.C., Латяева В.Н., Зимина C.B., Черкасов В.К., Кулагина Н.В., Козина А.П. // ЖОХ. 1997. Т.67. Вып.5. С.833-837.
180. Razuvaev G:A., Gordetsov A.S., Latyaeva V.N., Zimina S.V., Skobeleva S.E., Makarenko N.P., Cherkasov V.K., Mar'in V.P., Dergunov Yu.I. // J.Organometal.Chem. 1987. V.327. P.327-336.
181. Davies A.C., Mitchell T.N. // Y. Organometak. Chem. 1969. V. 17. №1. p. 158160.
182. Goodman B.A., haynor J.B., ESR of tranaitions metal complexes. Advances in inorganic chemistry and radiochemistry// N.Y.- London: Academic press, 1970.V. 13. P. 135.
183. Гордецов A.C., Перешеин B.B., Скобелева C.E., Павлова Л.А., Тютина Т.П., Карлик В.М., Дергунов Ю.И. // ЖОХ. 1982. Т.52. Вып. 12. С. 2762-2767.
184. Гордецов A.C., Носков Н.М., Тасалова М.Э., Павлова Л.А., Карлик В.М., Кузина В.И., Дергунов Ю.И. // ЖОХ. 1983. Т.56. Вып. 1. С. 2635-2638.
185. Гордецов A.C., Латяева В.Н., Зимина C.B., Козина А.П., СкобелеваС.Е., Цвет-кова В .Л., Захарова Р.П. // Металлоорг.химия. 1992. Т.5. Вып.З. С.648-653102
186. Вайсбергер А, Проскауэр Э, Фиддиг Дж, Тупс Э. Органические растворите-ли.-М.: Иностр. лит. 1958. Гл.4. С.518.
187. Гордон А, Форд Р. Спутник химика.-М.: Мир, 1976. С. 437.
188. Гордецов A.C. // Дисс. Докт. хим. наук. Нижегородский мед.ин-т. С.Петербург. 1992.
189. Гордецов A.C., Ильичева К.В, Цыбусов С.Н, Кулагина Н.В, Шамилашвили И.Н, Лебедев В.В. Способ диагностики злокачественных заболеваний. // Патент РФ №2117289. 1998.
