Синтез изонитрозодикетонов нафталинового ряда, нитрозопиразолов и аминопиразолов на их основе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ЛЮБЯШКИН АЛЕКСЕЙ ВИКТОРОВИЧ

СИНТЕЗ ИЗОНИТРОЗОДИКЕТОНОВ НАФТАЛИНОВОГО РЯДА, НИТРОЗОПИРАЗОЛОВ И АМИНОПИРАЗОЛОВ НА ИХ ОСНОВЕ

02.00.03 - органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Красноярск - 2009

003476574

Работа выполнена на кафедре органической химии и технологии органических веществ Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Сибирский государственный технологический университет» (г. Красноярск).

Научный руководитель: доктор химических наук,

доцент Товбис Михаил Семенович

Официальные оппоненты: доктор химических наук,

профессор Твердохлебов Владимир Павлович

кандидат химических наук,

доцент Варнаков Чингиз Николаевич

Ведущая организация:

Учреждение Российской академии наук

Институт химии и химической технологии СО РАН (г. Красноярск)

Защита состоится «29» сентября 2009 г. в 10-00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.253.02 при Сибирском государственном технологическом университете по адресу: 660049, г. Красноярск, пр. Мира, 82.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке СибГТУ. Автореферат разослан августа 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Производные пиразолов нашли широкое применение в различных областях. Важное значение в качестве полупродуктов в органическом синтезе имеют нитрозопиразолы, так как используются для перехода к соединениям других классов: к тетразолам, аминопиразолам, нитропиразолам и другим органическим соединениям. Недавно нитрозопиразолы применены в эластомерных композициях в качестве модификаторов, используются они и в качестве ловушек радикалов.

Особое место занимают производные пиразола в качестве фармацевтических препаратов. Широко применяются в фармакологии анальгин, амидопирин, антипирин и другие классические средства на основе пиразолов. Из-за такой биологической активности соединений данного класса, в настоящее время во всем мире синтезируются все новые производные пиразолов с самыми различными заместителями в кольце.

Наиболее удобным методом синтеза является построение пиразольного цикла из 1,3-дикарбонильных соединений и производных гидразина, однако далеко не все препаративные возможности этих реакций к настоящему времени изучены. Так, до сих пор не были синтезированы изонитрозо-р-дикетоны ряда нафталина, которые могут открыть пути синтеза новых ранее недоступных нитрозопиразолов с нафтильными заместителями в ядре и других функциональных производных на их основе. Поэтому проведение исследований в данной области представляется актуальным как в теоретическом плане, так и в области практического применения.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с госбюджетным планом научно-исследовательских работ Сибирского государственного технологического университета по теме: «Синтез и свойства нитро-, нитрозо- и аминоароматических и гетероциклических соединений», № гос. per. 01200506507. Работа была поддержана грантом Красноярского краевого фонда науки №18G092.

Цель работы. Синтез ранее не известных нафтилзамещенных нитрозопиразолов циклоконденсацией новых изонитрозо-р-дикетонов нафталинового ряда с гидразинами и изучение их химических свойств.

Задачи исследования

• Получение р-дикетонов нафталинового ряда и разработка методов синтеза их изонитрозопроизводных.

• Исследование условий циклизации нафтилзамещенных изонитрозо-р-дикетонов с кетонами, гидразинами.

• Исследование реакции каталитического гидрирования нитрозопиразолов и получение новых амкнопиразолов

• Доказательство строения впервые синтезированных соединений методами УФ, ИК, ЯМР, масс-спектроскопии и элементного анализа.

• Изучение таутомерии нитрозопиразола, квантово-химический расчет энергий таутомеров.

• Поиск путей практического применения нитрозопиразолов в составе эластомерных композиций

Научная новизна. Впервые получены нафтилзамещенные нитрозопиразолы циклоконденсацией неизвестных ранее нафтилзамещенных изонитрозо-Р-дикетонов (ИНДК). Квантово-химический расчет подтвердил преимущество нитрозопиразольного таутомера по сравнению с оксимным. Каталитическое гидрирование нафтилнитрозопиразолов позволило впервые получить ряд новых аминопиразолов с нафтильным заместителем в пиразольном кольце. Изучена кинетика гидрирования, показано протекание реакции как по первому, так и по нулевому порядку по субстрату.

Практическая значимость. Синтезирован ряд новых нитрозо- и аминопиразолов, которые являются потенциальными полупродуктами в органическом синтезе и в получении биологически активных соединений. Показана возможность практического использования 3-метил-5-(2-нафтил)-4-нитрозопиразола в качестве промотора усиления эластомерных композиций.

Личный вклад автора заключался в планировании и проведении экспериментов по синтезу новых соединений, в обработке полученных экспериментальных данных, в интерпретации данных ЯМР, УФ, ИК и масс-спектров.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на следующих конференциях: Международной конференции «Техническая химия. От теории к практике». Пермь, 2008 г.; на 3-м Международном форуме «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2007 г.); Международной конференции «Студент и научно-технический прогресс», Новосибирск, 2007, 2008 гг., Всероссийской научно-практической конференции "Лесной и химический комплексы - проблемы и решения". (Красноярск, 2006, 2007, 2008 гг.), Региональной научно-практической конференции «Химическая наука и образование Красноярья», Красноярск, 2007, 2008,2009 гг.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 статьи в журналах перечня ВАК, 11 статей в сборниках материалов конференций различного уровня.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора по теме исследования, двух глав обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Диссертация изложена на 113 страницах, содержит 37 схем, 47 рисунков, 11 таблиц. Библиография насчитывает 101 наименование.

Автор выражает искреннюю благодарность за помощь в исследованиях методами ЯМР 'Н спектроскопии к.х.н., в.н.с. ИХХТ СО РАН Соколенко В.А., за помощь в квантовохимических расчетах ст. преп. Плюшкину Д. И.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В литературе имеется значительное число работ, посвященных различным производным пиразолов. Однако до настоящего времени нитрозопиразолы с нафталиновым заместителем в пиразольном ядре получены не были.

Поэтому в рамках настоящей работы были синтезированы нитрозопиразолы по реакции новых изонитрозо-Р-дикетонов нафталинового ряда с гидразинами. Все нитрозопиразолы и полученные из них гидрированием гидрохлориды аминопиразолов синтезированы впервые. Изучена кинетика гидрирования на палладиевом катализаторе. Для доказательства строения продуктов реакций и исследования их свойств широко использовали данные ИК, ЯМР 'Н и 13С, УФ спектроскопии, масс спектроскопии.

Квантово-химические расчеты таутомеров 1-Н-юпрозопиразола показали предпочтительность существования нитрозопиразольного таутомера по сравнению с оксимным, что подтверждено данными УФ спектроскопии.

Опробовано применение 3-метил-5-(2-нафтил)-4-нитрозопиразола в качестве модификатора эластомерных композиций.

ПОЛУЧЕНИЕ Р-ДИКЕТОНОВ НАФТАЛИНОВОГО РЯДА И ИХ ИЗОНИТРОЗОПРОИЗВОДНЫХ

Исходные нафтилзамещенные 1,3-дикетоны (I а-в) получали конденсацией ацетонафтонов с этилацетатом либо этилпропионатом. Так синтезировали 1-(1-нафтил)бутандион-1,3 и 1-(2-нафтил)бутандион-1,3, а также неизвестный ранее 1-(2-нафтил)пентандион-1,3 (1в). Соединения идентифицировали по ЯМР 'Н спектрам, хроматомасс-спектрам, данным элементного анализа и ИК спектроскопии.

Полученные дикетоны нитрозировали нитритом натрия, впервые получая изонитрозопроизводные дикетонов с нафтильным заместителем (II а-в). На схеме 1 показан такой синтез на примере 2-нафтилзамещенных р-дикетонов.

Все изонитрозодикетоны представляют собой белые кристаллические вещества с четкими температурами плавления (таблица 1). Нитрозирование 1-фенил-3-(2-нафтил)пропандиона-1,3 (1г на схеме 1) осуществить не удалось.

Для доказательства строения полученных изонитрозодикетонов были записаны ЯМР 'н спектры в среде ДМСО-с^. Во всех спектрах ЯМР 'Н имеется сигнал метальной группы дикетона в виде синглета с химсдвигом в области 2.5 м.д., либо этильной группы в виде квартета с химсдвигом в области 3.1 м.д. и триплета с химсдвигом в области 1.2 м.д.; наличие нафтильного заместителя подтверждает мультиплет ароматических протонов в области 8 м.д. В масс-спектрах обнаруживались молекулярные ионы, соответствующие молекулярным массам изонитрозодикетонов. Элементный анализ на С1ВД совпадал с расчетными данными.

NaN02 CH3COOH

На 1 -нафтил, R = CII3 116 2-нафтил, R = CH3 IIb 2-нафтил, R = CjH 5

Таблица 1

Физико-химические характеристики изошпрозо-Р-дикетонов нафталинового ряда

Соеди нение Выход, % Т пл. °С ямр'н, 5, м.д. ИК спектр, v, см'1 Масс спектр

На 59 169170 3.3с (СН3), 7.6-9.2 м (нафтил) 651(СН3С=0), 1689 (нафтилС=0), 3394 (ОН), 988 (N-0) 241(М"), 224, 198,155,139, 127.

Пб 57 173174 2.54 с (СН3),7.6- 8.4 м (нафтил) 1645 (СН3С=0), 1679 (нафтилС=0), 3180 (ОН), 998 (N-0) 241 (nf), 224, 198, 181, 155, 127.

Пв 84 121122 1.2 т (СН3), 3.1 к(СН2), 7.6-8.4 м (нафтил) 1653 (СН3С=0), 1686 (нафтилС=0), 3210 (ОН), 990 (N-О) 181 (10), 155 (100), 127(95).

C2HjCOOCH2R абс. эфир

la 1-нафтил, R =СН3 16 2-нафтил, R = СН3 1в 2-нафтил, R =С2Н3 1г 2-нафтил R = Ph

СИНТЕЗ НАФТИЛНИТРОЗОПИРАЗОЛОВ ПО РЕАКЦИИ ИЗОНИТРОЗОДИКЕТОНОВ С ГИДРАЗИНАМИ

Известно, что изонитрозо-р-дикетоны вступают в реакцию конденсации с кетонами, либо с енаминами, образуя, соответственно, нитрозофенолы и нитрозоанилины. Однако, все наши попытки ввести в такие циклизации нафтилзамещенные изонитрозо-р-дикетоны были безуспешными из-за значительных стерических затруднений, создаваемых нафтильным заместителем. В более жестких условиях изонитрозо-Р-дикетоны разлагались с образованием нафтойных кислот быстрее, чем шла реакция циклоароматизации. Даже попытка ввести в реакцию активированные кетоны, которые легче вступают в подобные конденсации, не привела к образованию ароматических продуктов.

Проводили изучение реакции циклизации новых изошпрозодикетонов (схема 2) с гидразином и алкилгидразкшами в различных условиях: с водными гидразинами в виде свободных оснований, с сульфатами гидразинов в водно-содовом растворе, с гидразинами в ледяной уксусной кислоте. Наилучшие результаты были получены в водно-щелочной среде в качестве растворителя. При этом получили ряд неизвестных ранее 1,3-диалкил-5-нафтил-4-нитрозопиразолов (Ш а-з).

К1 V-N

НМ-Ш2] (2)

Ч^/Ч^ ко

11 = Н,СНз Я1 = Н, СНз, С2Н5, С3Н7, изо-СзН7

Нитрозопиразолы выпадали из водной реакционной массы либо высаживались из уксусной кислоты водой в виде зеленого порошка. После перекристаллизации из водного этанола образовывались ярко-зеленые кристаллы целевых продуктов.

Наиболее вероятная схема протекания данной реакции представлена на схеме 3. Нуклеофильная атака гидразина осуществляется неподеленной электронной парой на первичном атоме азота по карбонильной группе 1 дикетона, которая более активна, чем карбонильная группа 2 из-за стерического эффекта, создаваемого нафтильным заместителем, а также из-за сопряжения карбонильной группы 2 с л-системой нафталинового кольца. После перехода протона от атома азота к атому кислорода, образуется промежуточный продукт I. На следующей стадии второй атом азота молекулы гидразина осуществляет нуклеофильную атаку по карбонильной группе 2, что приводит к образованию промежуточного продукта П. Затем происходит отщепление двух молекул воды и образуется конечная молекула пиразола с нафталиновым заместителем.

мон

|| ж

(II У \/ОН N04

Я^1 йои

СИ,

к +|

_ +ын—ын

со*'

N04

СН,

Г

^с/ --

НЛю

-2Н,0

Из литературных данных известно, что при реакции циклизации с алкилзамещенными гидразинами часто образуются два изомера, что создает трудности при выделении и очистке нитрозопиразолов:

Это происходит в тех случаях, когда реакционная способность карбонильных групп 1 и 2 близка из-за сходного характера заместителей К] и 1^2, поэтому нуклеофильный реагент может осуществлять атаку по любой из них.

В нашей работе эти затруднения снимаются почти во всех случаях, так как реакционная способность карбонильной группы 1 выше чем у группы 2 в силу влияния нафтильного заместителя. Однако эта проблема возникает, когда группа 1 связана не с метальным заместителем, а с этильным. Этильная группа значительно снижает реакционную способность карбонильной группы 1 за счет стерического влияния, и при реакции циклизации с гидразином мы наблюдали наличие двух изомеров нитрозопиразолов.

Следует отметить, что в реакцию циклизации успешно вступали лишь гидразин и алкилгидразшш. Попытки ввести в аналогичную реакцию арилгидразины, семикарбазид оказались безуспешными, хотя изонитрозодикетоны без нафтильного заместителя реагируют с такими

производными гидразина, образуя соответствующие нитрозопиразолы. По-видимому, реакционная способность изонитрозодикетонов значительно снижена из-за электронного и пространственного влияния нафталинового кольца.

В ходе работы было выяснено, что 1-нафтилзамещенный изонитрозодикетон 1а с гидразином и алкилгидразинами давал нитрозопиразолы, которые оказались неустойчивыми и быстро осмолялись, поскольку в случае 1-нафтила пространственные затруднения значительно увеличиваются.

Для незамещенного при атоме азота нитрозопиразола Illa возможно существование в трех таутомерных формах Illa, Illa',Illa".

С целью определения наиболее энергетически выгодного продукта циклоконденсации нами была проведена квантовохимическая оптимизация строения всех трёх полученных продуктов. Оптимизация проводилась при помощи программного комплекса PC GAMESS / FireFly методом Хартри-Фока в базисе 6-31G* с поправками Мёллера-Плессе второго порядка. Были определены следующие энергии таутомеров: для формы Illa - -776.44100 Хартри, Illa' - -777.19255 Хартри, Illa" - -777.18521 Хартри.

Полученные расчетные данные говорят о том, что наиболее энергетически выгодно образование 5-метил-3-(2-нафтил)-4-нитрозо-1Н-пиразола, обладающего наименьшей энергией.

Существование всех синтезированных нитрозопиразолов в нитрозоформе подтверждается и с помощью электронных спектров в видимой области. В таблице 2 приведены данные по поглощению в интервале длин волн 600-700 нм, характерному для п — л* перехода нитрозогруппы. Как видно, для всех нитрозопиразолов, в т.ч. для 1Н пиразола Illa, присутствует указанная полоса поглощения с невысоким коэффициентом молярной экстинкции 50-70, присущим нитрозогруппе.

Строение нитрозопиразолов было доказано с помощью ЯМР 'Н спектроскопии. На рисунке 1 в качестве примера приведен спектр ЯМР 'Н 1-этил-3-метил-5-(2-нафтил)-4-нитрозопиразола в ДМСО-Dö.

В спектре (рис. 1) присутствуют сигналы протонов N-этильной группы в виде квартета с химическим сдвигом 8 4.23 м.д. и триплета с химическим сдвигом 5 1.44 м.д., а также синглет метальной группы пиразольного кольца 5 2.5 м.д. и сигналы протонов 2-нафтильного заместителя в области 5 7.5-8.7 м.д. Аналогично выглядели спектры остальных пиразолов, данные по которым также приведены в таблице 2.

Таблица 2

Физико-химические характеристики нафтилзамещенных нитрозопиразолов

№ Я к' Тпл, °С Выход % X тах(нм), е ЯМР 'н

Ша Н н 170 81 710 (49.8) 2.29 с (СН3), 7.5-8.8 м (С10Н7)

Шб Н СНз 170 67 275 (15000), 315 (15000), 700 (69). 3.9 с (СН3), 2.5 с (СН3), 7.55-8.20 м (СШН7)

Шв Н с2н5 86 63 275(11160), 320 (9640), 700 (58) 1.44т (СН3), 4.23к (СН2), 2.50 с (СН3), 7.5-8.7 м (С10Н7)

Шг Н С3Н7 92 49 275 (12300), 320(10400), 710 (61.5) 0.93 т (СН3), 1.88м (СН2), 4.15 т (СН2), 2.5 с (СН3), 7.96-8.2 м (С,оН7)

Шд Н 1С3Н7 124125 69 275 (13200), 320 (11600), 690 (61) 1.5 с (СНз), 4.74 м (СН), 1.5 с (СН3), 2.5 (СН3), 7.96-8.18 м (С|0Н7).

Ше СН3 н 146 80 275 (13000), 700 (60) 1.1т (СН3), 3.0 к (СН2), 2.5 с (Ш), 7.6-8.2 м (С10Н7)

Шж СН3 с2н5 124 40.5 275(12800), 710(61.5) 0.7 т (СНз), 3.1 к (СН2), 0.7 т (1>}-СН2), 4.1 к (СН3), 7.48.7 м (С10Н7)

Нитрозопиразолы, приведенные в таблице 2, получены впервые.

.Л

1

л!

Ли

Ль

Л

(.9 ».р 7.9 7.9 1.1 1.1 ».9 ).( 4.9 4.0 ).) ».о 2.» 2.0 1.9

т у

§ у í

Рисунок 1 - ЯМР 'Н спектр 1-этил-3-метил-5-(2-нафтил)-4-нитрозопиразола в ДМСО-В6 (500 МГц)

ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИИ ГИДРИРОВАНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ НИТРОЗОПИРАЗОЛОВ

Нитрозогруппа, введенная в пиразольное кольцо, дает возможность перехода к соответствующим аминопиразолам.

Поэтому представлялось важным исследовать реакцию гидрирования нитрозопиразолов с целью синтезировать новые аминозамещенные нафтилпиразолы.

Все синтезированные нами нитрозопиразолы гидрировали на палладиевом нанесенном на уголь катализаторе в среде этилацетата (схема 4).

R;

i

N-N

N0

R = Н, СН3

R

N-N

H2/Pd; й^^Ч^ДцХ^ НС1 NH2 -НС1

R1 = Н, СН3, С2Н5, С3Н7, изо-С3Н7

(4)

Реакцию гидрирования нитрозопиразолов проводили в статической системе при постоянном давлении и термостатировании. По ходу гидрирования измеряли объем поглощенного водорода. После завершения поглощения водорода отфильтровывали реакционную массу от катализатора и выделяли аминопиразолы в виде гидрохлоридов. Полученные хлоргидраты аминопиразолов имели четкие температуры плавления (таблица 3).

Для доказательства строения для аминопиразолов были записаны ЯМР спектры. На рисунке 2 в качестве примера приведен спектр ЯМР 'Н 1,3 -диэтил-5-(2-нафтил)-4-нитрозопиразола в D20.

Как видно, в спектре 1,3-диэтил-5-(2-нафтил)-4-аминозопиразола присутствуют сигналы протонов N-этильной группы в виде квартета с химсдвигом 5 4.1 м.д. и триплета с химсдвигом 8 1.35 м.д., а также этильная группа пиразольного кольца представлена квартетом с химсдвигом 5 2.73 м.д. и триплетом с химсдвигом 5 1.15 м.д., сигналы протонов 2-нафтильного заместителя в области 5 7.5-8.7 м.д. Аналогично выглядели спектры остальных пиразолов, данные по которым также приведены в таблице 3.

Для всех новых аминопиразолов были сняты УФ—спектры и сделан элементный анализ, результаты приведены в таблице 4.

В таблице приведены данные по поглощению в ультрафиолетовой области. Как видно, для всех аминопиразолов, в т.ч. для 1Н пиразола Illa, отсутствует полоса поглощения с невысоким коэффициентом молярной экстинкции 50-70, присущая п - и* переходу нитрозогруппы.

Таблица 3

Физико-химические характеристики нафтилзамещенных аминопиразолов

Я к1 Время реакции мин Выход Тпл ЯМР'Н, 3, м.д.

н н 700 85 210 2.21 с (СН3), 7.4-8.0 м (нафтил)

н СНз 47 70 158 2.25 с (С-СНз), 3.6 СЫ-СНз), 7.3-8.1 м (нафтил)

н с2н5 56 70 220 1.96 с (С-СНз), 2.6 к (Ы-СН2), 1.15 т (СН2-СН3)7.3-8.1 м (нафтил)

н С3Н7 2670 48 95 2.18 с (СН3), 0.75 т (Ы-СН3), 1.65 м (Ы-СН2), 3.8 т (№СН2), 7.4-8.0 м (нафтил)

н 1-С3Н7 85 65 264 2.33 с (СН3), 1-39 д (СН3), 1-39 д (СНз), 4.4 м (СН), 7.5-8.0 м (нафтил)

СНз н 800 80 218 1.25 т (СН3), 3.89 к (СН2), 2.14 с (Н), 7.48.0 м (нафтил)

СНз с2н5 13 79 236 1.15 т (СН3), 1-35 т (СН3), 2.73 к (СН2), 4.1 к (СН2), 7.5-8.0 м (нафтил)

Все аминопиразолы, приведенные в таблице 3, получены впервые.

¥ У К К Ш

Рисунок 2 -ЯМР *Н спектр 1,3-диэтил-5-(2-нафтил)-4-аминозопиразола в

Б20

По поглощению водорода в процессе гидрирования строили кинетические кривые; типичная кривая для соединения Шв приведена на рисунке 3.

Рисунок 3 - Кинетическая кривая гидрирования 1,3-диметил-5-(2-нафтил)-4-нитрозопиразола водородом на Рс1 / С в среде этилацетата

Таблица 4

Данные УФ, масс - спектров и константы скорости гидрирования первого порядка для аминопиразолов

R R1 ^макс НМ, (е) в этаноле Масс спектр К, с1

H H 280(16500) 223(М+), 155 (100), 127 (74), 36 (26) (8.70 ±0.07)-Ю-3

H CH3 280 (8000) 237 (TVf), 155 (68), 127 (34), 36 (25) (8.78 ± 0.05)-10"4

H с2н5 275 (8500) 251 (M*), 155 (68), 127(34), 36(25)

H с3н7 280(9100) 265(М+), 223(81), 155 (100), 127 (56), 36 (27) (З.16±0.05>103

H i-C3H7 280(9000) 265(М+), 223(81), 155 (100), 127 (56), 36 (27) (1.41 ± 0.07)-10"2

CH3 H 280(16500) 251 (М*), 155 (84), 127 (70), 36(21) (4.61 ± 0.06)-10"3

CHj c2H5 275 (16000) 265 (М*), 155 (62), 127 (81), 36(30)

При обработке результатов гидрирования получали данные по скорости поглощения водорода. Затем строили графики зависимости объема водорода, пошедшего на реакцию, от времени, получая кинетические кривые. Порядок при гидрировании всех нитрозопиразолов, приведенных в таблице 4 оказался первым, о чем свидетельствует линейная зависимость -1п (V«,- V,) от времени х, где У» - конечный объем водорода, ушедшего на гидрирование, а Ут - текущее значение объема водорода, поглощенного за время т. Такая зависимость показана на рисунке 4.

Рисунок 4 - Полулогарифмическая анаморфоза для реакции гидрирования 1,3-диметил-5-(2-нафтил)-4-нитрозопиразола водородом на катализаторе Рс1 / С в среде этилацетата

Константы скорости гидрирования первого порядка, приведенные в таблице 4, для нитрозопиразолов определяли, как тангенс угла наклона линейной зависимости -1п (Уш - Ут) от времени т. Какой либо закономерности изменения величины констант скорости в зависимости от строения субстрата вьивить не удалось. Вероятно, на скорость реакции гидрирования влияют различные факторы, например, объем заместителей, их электронодонорные свойства и другие.

В то же время, порядок реакций при гидрировании нитрозопиразолов с ]Ч-этильными заместителями оказался нулевым, о чем свидетельствует постоянная во времени скорость гидрирования (рисунок 5). Нулевой порядок реакции связан, по-видимому, с геометрией молекулы пиразола: этильная группа ориентирует плоскость пиразольного кольца относительно поверхности катализатора, за счет чего усиливается адсорбция вещества и скорость гидрирования имеет максимально возможное значение. Константа скорости нулевого порядка реакции гидрирования для 1,3-диэтил-5-(2-нафтил)-4-нитрозопиразола составила 4.49-10'5 моль-л"1-с"1, а для 1-этил-3-метил-5-(2-нафтил)-4-нитрозопиразола -1.53-10"5 моль-л^-с"1.

Т, шн

Рисунок 5 - Кинетическая зависимость поглощения водорода для реакции гидрирования нулевого порядка 1,3-диэтил-5-(2-нафтил)-4-нитрозопиразола

ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИИ ДИАЗОТИРОВАНИЯ НАФТИЛАМИНОПИРАЗОЛОВ

Аминогруппа предоставляет большие возможности для модификации соединений путем ее диазотирования с последующими превращениями.

Соли диазония из 5-(2-нафтил)-3-алкил-4-аминопиразолов получали по известной методике, действием нитрита натрия в соляной кислоте (схема 5):

Для замены ди азогруппы на атом водорода действовали па 3-(2-нафтил)-5-метилпиразол-4-диазоний хлорид фосфорноватистокислым натрием однозамещенным в среде уксусной кислоты, в результате чего выделяли 3-(2-нафтил)-5-метилпиразол (IVa) в виде кристаллов белого цвета с температурой плавления 122°С.

Для осуществления встречного синтеза действовали на 2-

нафтоилацетон гидразиншдратом в ледяной уксусной кислоте (схема 5), в результате чего через четыре часа выделяли кристаллы нафтилпиразола с температурой плавления 122°С.

Сравнение веществ методом тонкослойной хроматографии и отсутствие депрессии температуры плавления подтвердило идентичность полученных разными методами соединений.

С целью показать возможность введения галогена через реакцию диазотирования на 1-изопропил-3-метил-5-(2-нафтил)пиразол-4-диазоний хлорид действовали йодидом калия, в результате чего выделяли 4-йод-1-изопропил-3-метил-5-(2-нафтил)пиразол (IV6) в виде кристаллов бордового цвета с температурой плавления 89°С.

Для проведения реакции азосочетания на 5-этил-3-(2-нафтил)пиразол-4-диазоний хлорид действовали NjN-диметил анилином, в результате чего выделяли 3-(2-нафтил)-5-метил-4-(и-диметиламинобензолазо)пиразол (IVb) в виде кристаллов зеленого цвета с температурой плавления 86СС.

Строение полученных соединений было доказано с помощью ЯМР 'Н и масс спектров.

ПРИМЕНЕНИЕ НАФТИЛНИТРОЗОПИРАЗОЛОВ В КАЧЕСТВЕ МОДИФИКАТОРОВ ЭЛАСТОМЕРНЫХ КОМПОЗИЦИЙ

Исследования модифицирующих свойств новых нитрозопиразолов проводили на примере соединения Illa в смесях стандартного состава на основе цис-1,4 изопренового каучука (СКИ-3) при дозировке 1,0 масс.ч. на 100,0 масс.ч. каучука.

Было установлено, что введение 5-метил-4-нитрозо-3-(2-нафтил)пиразола в состав эластомерных композиций, несколько увеличивает индукционный период, но при этом не влияет скорость вулканизации в основном периоде (рисунок 6).

Применяемое соединение оказывает промотирующий эффект на взаимодействие каучука с техническим углеродом, повышает основные физико-механические показатели вулканизатов (таблица 5) на уровне, сопоставимом с действием алкилированных и арилированных нитрозопиразолов.

Время вулканизация, мин

Рисунок 6 — Кинетика вулканизации эластомерных композиций: 1 -исходная смесь, 2-е добавлением 5-метил-4-нитрозо-3-(2-нафтил)-Ш-пиразола 1,0 масс.ч.

Таблица 5

Влияние 5-метил-4-нитрозо-3-(2-нафтил)-Щ-пиразола на свойства эластомерных композиций

Показатели Без модификатора Соединение Illa 1,0 масс.ч.

Свойства резиновых смесей

Содержание углерод-каучукового геля, % 22,8 27,3

Условная когезионная прочность, МПа 0,22 0,22

Свойства вулканизатов (при 143 "»С)

Условное напряжение при удлинении 300%, МПа 16,0 18,3

Условная прочность при разрыве, МПа 20,8 23,7

Относительное удлинение при разрыве, % 410 400

Динамическая выносливость ' при многократном растяжении (^=150%), тыс. циклов 12,1 13,3

Полученные данные дают основание предполагать целесообразность дальнейшего исследования 5-метил-4-нитрозо-3-(2-нафтил)-1#-пиразола - как ового модификатора - промотора усиления эластомерных композиций.

выводы

1. Исследована реакция циклоароматизации новых изонитрозо-Р-дикетонов с нафтильными заместителями с гидразинами. Синтезирован ряд неизвестных ранее Р-нафтилнитрозопиразолов с алкильными заместителями в пиразольном кольце и при атоме азота. а-Нафтилзамещенные нитрозопиразолы менее устойчивы и быстро осмоляются.

2. Показано, что в сильнощелочных средах нафтилзамещенные изонитрозо-Р-дикетоны с кетонами не образуют нитрозофенолы из-за конкурирующей реакции расщепления, приводящей к образованию нафтойных кислот.

3. Квантовохимический расчет показал, что таутомерная нитрозоформа нафтилнитрозопиразолов более выгодна, чем оксимная. С помощью УФ спектроскопии подтверждено, что нафтилнитрозопиразолы существуют в нитрозоформе, а не в виде оксима.

4. Изучена кинетика гидрирования нафтилнитрозопиразолов на палладиевом катализаторе, для большинства нафтилнитрозопиразолов порядок по субстрату был первым, а для N-этилзамещенных нафтилнитрозопиразолов - нулевым. В результате гидрирования впервые получен ряд нафтилзамещенных аминопиразолов, доказано их строение с помощью ЯМР 'Н, ИК, УФ и масс-спектроскопии.

5. Исследована реакция диазотирования нафтиламинопиразолов. Показана возможность введения в молекулу йода вместо диазогруппы. Реакция дезаминирования 3-(2-нафтил)-5-метил-4-аминопиразола позволила осуществить встречный синтез 3-(2-нафтил)-5-метилпиразола. Реакция азосочетания 3-(2-нафтил)-5-этилпиразол-4-диазоний хлорида с N,N-диметиланилином приводит к образованию азосоединения.

6. Показана модифицирующая способность 5-метил-4-нитрозо-3-(2-нафтил)пиразола в эластомерных композициях на основе изопренового каучука. Данное соединение может служить в качестве нового промотора усиления.

Основные результаты диссертации опубликованы в следующих работах

1. Любяшкин А. В., Костыгина Е. М., Слащинин Д. Г., Соколенко В. А., Товбис М. С. Синтез изонитрозо-р-нафтоилацетона и нитрозопиразола на его основе // ЖОрХ. 2008. Т. 44. Вып. 5. С. 776.

2. Любяшкин А. В., Товбис М. С. Синтез алкилзамещенных нитрозопиразолов с 2-нафтилышм заместителем // Изв. ВУЗов. Химия и хим. технология. 2008. Т. 51. Вып. 11. С. 50-52.

3. Любяшкин А. В., Евтищенко С. Л. Синтез 1,3-диметил-5-р-нафтил-4-нитрозопиразола // Материалы XLVI международной научной студенческой

конференции «Студент и научно-технический прогресс». Новосибирск, 2008. С. 34.

4. Любяшкин А. В., Гончаров Е. В., Субоч Г. А., Товбис М. С. Синтез нафтилзамещенного нитрозопиразола и оценка возможности его использования в качестве модификатора эластомерных композиций // Труды международной конференции «Техническая химия. От теории к практике». Пермь, 2008. Т. 3. С. 218-220.

5. Любяшкин А. В., Костыгина Е. М., Слахцинин Д. Г., Товбис М. С. Синтез изонитрозо-ß- и а-нафтоилацетонов и нитрозопиразолов на их основе // Труды III международного форума молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки». Самара, 2007. Органическая химия. Ч. 8. С. 33-35.

6. Любяшкин А. В., Костыгина Е. М., Товбис М. С. О реакции синтеза замещенных нитрозонафтилпиразолов // Статья в сборнике трудов Всероссийской конференции «Лесной и химический комплексы. - Проблемы и решения». Красноярск, 2007. Т. 2. С. 199-200.

7. Любяшкин А. В., Евтищенко С. Л., Товбис М. С. Синтез N-алкилзамещенных нитрозопиразолов с 2-нафтильным заместителем // Статья в сборнике трудов научно-практической конференции «Химическая наука и образование Красноярья». Красноярск, 2008. С. 21-24.

8. Любяшкин А. В., Костыгина Е. М., Товбис М. С. Синтез новых соединений на основе а- и ß-нафтоилацетонов // Статья в сборнике трудов Всероссийской конференции «Лесной и химический комплексы. - Проблемы и решения». Красноярск, 2006. Т. 2. С. 166-168.

9. Любяшкин А. В., Костыгина Е. М. Синтез нитрозопиразола на основе ß-нафтоилацетона // Материалы XLV международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс». Новосибирск, 2007. С. 44.

10. Любяшкин А. В., Чумаков Е. А., Семин И. В. Модификация пространственно-затрудненных нитрозофенолов // Статья в сборнике трудов научно-практической конференции «Химическая наука и образование Красноярья». Красноярск, 2007. С. 21-24.

11. Любяшкин А. В., Кашара И. В., Костыгина Е. М. Синтез нафтоилацетонов на основе ß-дикетонов нафталинового ряда // Статья в сборнике трудов научно-практической конференции «Химическая наука и образование Красноярья». Красноярск, 2007. С. 51-53.

12. Любяшкин А. В., Товбис М. С. Получение новых 4-аминопиразолов с 2-нафтильным заместителем II Статья в сборнике трудов научно-практической конференции «Химическая наука и образование Красноярья». Красноярск. 2008. С. 45-49.

13. Любяшкин А. В., Товбис М. С. Синтез 1-алкиламинопиразолов с 2-нафтильным заместителем // Материалы X Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Химия и химическая технология в XXI веке». Томск, 2009. С. 117-118.

Сдано в производство 21.08.09. Формат 60x84 1/16. Усл. печ.1,25. Изд. № 6/8. Заказ № 5)4. Тираж 100 экз.

Редакционно-издательский центр СибГТУ 660049, г. Красноярск, пр. Мира, 82 факс (391) 211-97-25, тел. (391) 227-69-90

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Литературный обзор

1.1 Общие сведения о пиразолах.

1.2 Прямое введение нитрозогруппы в пиразольное кольцо.

1.3 Синтез пиразолов на основе Р-дикетонов нафталинового ряда

1.4 Циклизация изонитрозосоединений как основной метод синтеза нитрозопиразолов.

1.5 Спектральные характеристики нитрозопиразолов.

1.6 Особенности тонкого строения 4-нитрозопиразолов.

Глава 2. Синтез нафтилнитрозопиразолов

2.1 Получение Р-дикетонов и изонитрозопроизводных.

2.2 Циклизация изонитрозодикетонов с гидразинами.

2.3 Свойства нафтилнитрозопиразолов. Расчет молекулы методом Хартри-Фока.

Глава 3. Синтез нафтиламинопиразолов

3.1 Кинетика гидрирования нафтилнитрозопиразолов.

3.2 Получение и свойства аминопиразолов.

3.3 Иследование реакции диазотирования нафтиламинопиразолов.

3.3.1 Реакция дезаминирования нафтиламинопиразола. Осуществление встречного синтеза.

3.3.2 Реакция замены аминогруппы нафтиламинопиразола на галоген.

3.3.3 Реакция азосочетания 3-(2-нафтил)-5-этилпиразол-4-диазоний хлорида с Т\Ш-диметиланилииом.

Глава 4. Применение нафтилнитрозопиразолов в качестве модификаторов для эластомерных композиций.

Глава 5. Экспериментальная часть

5.1 Синтез дикетонов нафталинового ряда и изонитрозо-(3-дикетонов на их основе.

5.2 Синтез нафтилнитрозопиразолов.

5.3 Кинетика гидрирования и синтез нафтилнитрозопиразолов.

5.4 Исследование реакции диазотирования нафтиламинопиразолов

5.4 Условия записи УФ, ИК и ЯМР 1Н и массспектров.

ВЫВОДЫ.

Широкое применение к настоящему времени получили различные производные пиразолов. Они служат для изготовления современных лекарственных препаратов, обладающих жаропонижающими, болеутоляющими, противовоспалительными, а также антибактериальными и фунгицидными свойствами [1-3]. В резиновой промышленности они используются как ускорители вулканизации ряда каучуков [4,5]. Производные пиразолов применяют для получения различных красителей

6,7].

Наибольшую практическую ценность получили 4-аминопиразолы, производные которых обладают высокой биологической-активностью [3]. На их основе синтезированы такие популярные лекарственные препараты как антипирин, амидопирин и анальгин [3]. И- в настоящее время ведется активный поиск подобных новых соединений; так, в недавнее время индийскими учеными был синтезирован ряд соединений на основе пиразола, обладающих антибактериальными и фунгицидными свойствами [8].

Все 4-аминопиразолы получают восстановлением нитро- или нитрозопиразолов, однако прямое введение функциональной группы в четвертое положение молекулы пиразола невозможно, если оно не активировано каким-либо заместителем, например, карбонильной группой.

Одной из главных областей применения нитрозопиразолов является их использование в качестве полупродуктов в органическом синтезе, так как это дает возможность перехода к соединениям других классов: к тетразолам, аминопиразолам, нитропиразолам и другим важным органическим соединениям [9].

Однако далеко не все препаративные возможности синтеза новых производных пиразола к настоящему времени изучены; так, до сих пор не были синтезированы изонитрозо-[3-дикетоны ряда нафталина, которые могут открыть пути синтеза различных нитрозопиразолов с нафтильными заместителями в ядре и дать возможность получения других функциональных производных на исследований в данной области теоретическом плане, так и в их основе. Поэтому продолжение представляется актуальным как в области практического применения.

выводы

1. Исследована реакция циклоароматизации новых изонитрозо-(3-дик:етонов с нафтильными заместителями с гидразинами. Синтезирован ряд неизвестных ранее (3-нафтилнитрозопиразолов с алкильными заместителями в пиразольном кольце и при атоме азота, а-Нафтилзамещенные нитрозопиразолы менее устойчивы и быстро осмоляются.

2. Показано, что в сильнощелочных средах нафтилзамещенные изонитрозо-|3-дикетоны с кетонами не образуют нитрозофенолы, из-за конкурирующей реакции расщепления, приводящей к образованию нафтойных кислот.

3. Квантовохимический расчет показал, что таутомерная нитрозоформа нафтилнитрозопиразолов более выгодна, чем оксимная. С помощью УФ спектроскопии подтверждено, что нафтилнитрозопиразолы существуют в нитрозоформе, а не в виде оксима.

4. Изучена кинетика гидрирования нафтилнитрозопиразолов на палладиевом катализаторе, для большинства нафтилнитрозопиразолов порядок по субстрату был первым, а для N-этилзамещенных нафтилнитрозопиразолов — нулевым. В результате гидрирования впервые получен ряд нафтилзамещенных аминопиразолов, доказано их строение с помощью ЯМР !Н, ИК, УФ и масс-спектроскопии.

5. Исследована реакция диазотирования нафтиламинопиразолов. Показана возможность введения в молекулу йода вместо диазогруппы. Реакция дезаминирования 3-(2-нафтил)-5-метил-4-аминопиразола позволила осуществить встречный синтез 3-(2-нафтил)-5-метилпиразола. Реакция азосочетания 3-(2-нафтил)-5-этилпиразол-4-диазоний хлорида с ЫД^-диметиланилином приводит к образованию азосоединения.

6. Показана модифицирующая способность 5-метил-4-нитрозо-3-(2-нафтил)пиразола в эластомерных композициях на основе изопренового каучука. Данное соединение может служить в качестве промотора усиления.

1. McNew G. L., Sundholm N. К. The fungicidal activity of substituted pyrasoles and related compounds // Phytopatalogy. 1949. Vol. 39. P. 721751.

2. Данилов E. А., Исляйкин M. К. Введение в химию и технологию химико-фармацевтических препаратов. Под ред. Шапошникова Г. П. Иваново, 2002.284 с.

3. Машковский М. Д. Лекарственные вещества. Пособие по фармакологии для врачей М.: Медицина, 1985. 620 с.

4. Гофман В. Вулканизация и вулканизующие агенты. JL: Химия. 1968. 464.

5. Гончаров Е. В., Субоч Г. А. О применении гетероциклических нитрозосоединений в качестве модификаторов эластомерных композиций // Каучук и резина. 2007. №1. С. 20-22.

6. Патент Российской федерации 2168326. А61К7/13. 97120112/14. 06.05.1996. Композиция для окраски кератиновых волокон, содержащая по крайней мере один диаминопиразол, способ окрашивания, новые диаминопиразолы и способ их получения.

7. Чекалин М. А. Химия и технология органических красителей. М., 1956. 652 с.

8. Ahluwalia V. К., Sharma Н. R., Tyagi R. Synthesis and antimicrobial activities of some new 1-substituted 3-methyl-5-(2-naphthyl)-4-p-(substituted sulphamyl)benzeneazo. pyrasoles // Indian Journal of Chemistry. 1989. Vol. 28. P. 195-197.

9. Общая органическая химия. Под редакцией Д. Бартона и У.Д. Оллиса. М.: Химия, 1982. Т. 3. 736 с.

10. Knorr L. Ein wirking von acetessigester auf phenylhydrazin // Ber. 1883. Vol. 16. P. 2597-2599

11. Knorr L. Ueber die constitution der chinizin derivate // Ber. 1884. 17. P. 2032-2049. :

12. Knorr L., Blank A. Ueber die einwirking dez benzoylacetessigest«^J*s phenylhydrazin // Ber. 1884. 18. P. 311-317.

13. Borsche W., Ried W. Quinoline syntheses with (2-arninobenzylicles:rie)-p-toluidines//Ann. 1943. 554: P. 269-290. ;

14. Croxall, Van Hook. Condensation of Acetylenes with Esters. Acetyl erjra^ and Phenylacetvlene with Methyl Bcnzoate // J. Am. Soc. 1949. 71(7); P 2-422. 2425.

15. Brady O. L. The use of 2:4-dinitrophenylhydrazine as a reagent for caar-'fc'onyl compounds.//Ji Chem. Soc. 1931. p.,756-759.

16. Henry, Smith. New compounds // J. Am. Soc: 1952. 74(1). P. 277-27<>

17. Scott L., Reilly J.-Studies in the Pyrazole Series. I. Halogenation oF Ttlie. 1-Guanylpyrazoles // J. Am. Soc. 1952. 74 (18). P. 4562-4566.

18. Scott b., Kennedy;M; T!, Reilly J. Studies in the Pyrazole Series. W l-NitroguanylType //Jf Aim, Soc. 1953L75(6). P:. 1294-1297.

19. Bowden K., Jones E. A. Researches on acetylenic compounds. Part IX. Heterocyclic compounds derived from ethynyl ketones // J. Chem. ^>oc. 1946. P. 953-954.

20. Bowden K., Braude E. A. Researches on acetylenic compounds. Part EE (A) the addition of amines to ethynyl ketones. (B) auxochromic properties- ^nd conjugating power of the amino Group // J. Chem. Soc. 1946. P. 45-52.

21. Auwers K., Kreuder A. Ueber den einflub der kongtitution au£~ die umwandlung von phenyl-hydrazonen ungesattiger verbindungerx ш pyrasoline // Ber. 1925. Vol. 58. P. 1974-1986.

22. Duffin G. F., Kendall G. D. The reaction of diazonium salts with 1-aryl-A2-pyrazolines//J. Chem. Soc. 1954. P. 408-415.

23. Buchner Ed. Ueber das Pyrazol // Justus Liebigs annalen der chemie. 1893. Bd. 273. S. 214-266.

24. Auwers K., Ungemach O. Vermlsehte Beobachtungen uber den auf- und abbah von pyrasolin-derivaten // Ber. 1933. Vol. 66. P. 1198-1204.

25. Finar I. L. The preparation and properties of some dipyrazolyls // J. Chem. Soc. 1955. P. 1205-1208.

26. Bischler. Ueber eine heue synthese von pyrasol derivaten // Ber. 1892. 25. P. 3143-3146.

27. Russell P. B. The Reaction of Diazomethane with 2-Phenylazo-l,3-diketones // J. Am. Chem. Soc. 1953. 75 (21). P. 5315-5320.

28. Panizzi L. p -Dialdehydes. II. Benzoylmalonaldehyde // Gazz. chim. ital. 1947. 77. P. 283-294.

29. Fusco R. A new method of synthesis in the pyrazole group. I. // Gazz. chim. ital. 1937. 67.-P. 3-10.

30. Justoni R. New method of synthesis of pyrazole derivatives. II. The behavior of malonic derivatives in experiments on the pyrazole synthesis // Gazz. chim. ital. 1938. 68. P. 49-59.

31. Justoni R., Fusco R. Syntheses from malonic derivatives. Pyrazoletriazines and pyrazolepyri- midines // Gazz. chim. ital. 1938. 68. P. 79-76.

32. Fusco R. Pyrazole synthesis. Action of a-halo hydrazones on the sodium salts of p -ketonic esters // Gazz. chim. ital. 1939. 69. P. 344-352.

33. Wolf L. Ueber diazoanhydride // Liebigs Ann. Chem. 1902. Vol. 325. P. 129-195.

34. Торф С. E., Кудряшова Н. И., Хромов-Боннер Н. В., Михайлова Т. А. Синтез некоторых производных пиразола содержащих в положении 4 диэтиламиноацетиламиногруппу или триметиламмониевую группу // Журн. Общ. Химии. Т. 32. С. 1740-1746.

35. Boyd G. V., Norris T. Mesionic compounds derived from pyrasole, isothiasole and isoxasole // J. Chem. Soc. Perkin Trans 1. 1974. P. 10281033.

36. Huttel R., Buchele F., Jochum P. Uber nitro-, nitroso- und azopyrasole // Chem. Ber. 1955. Vol. 88. P. 1577-1585.

37. Habraken C. L., Beenakker С. I. M., Brusec J. Pyrasoles. The Resonance interaction in 4-nitro— and 4— nitrosopyrsaoles.Ionisation constants, ultraviolet and visible spectra // Heterocycl. Chem. 1972. P. 939-941.

38. Лановая Г. А., Михеева В. П., Орлова С. В. Синтез 4-нитрозопиразолов из N-замещенных N-нитрозогидразинов // химия гетероцикл. Соединений. 1989. Т. 25. С. 337-339.

39. Kaur Н., Perkins М. J. From early spin-trapping experiments to acyl nitroxide chemistry: Synthesis of spin trapping with a watersoluble nitrosopyrasole derivative // Can. J. Chem. 1982. Vol. 60. P. 1587-1593.

40. Lagercrantz C. ESR Spectra of nitroxide radicals formed from same 4-nitrosopyrasole derivaties in the trapping of -CH2OH and -CH3. // Acta Chem. Scand. 1989. Vol. 43. P. 503-505.

41. Mathew L., Osei-Twam E. Y., Warkentin J. Thermolisis of a-hydroperoxyalkyl diazenes. Spin trapping of radical intermediates and spin trapping kinetics // Can. J. Chem. 1991. Vol. 69. :P. 1398-1402.

42. Bunchetti A. Su alcuni p-dichetoni // Gazz. Chim. Ital. 1940. Vol. 70. P. 134 -144.

43. Вашкевич Е., В., Поткин В. И., Козлов Н. Г. Синтез некоторых азотистых нафтилзамещенных гетероциклов на основе (z)-3-(2-нафтил)-3-хлорпропеналя // ЖОрХ. 2004. Т. 40. Вып. 10. С. 1552-1556.

44. Вашкевич Е. В., Поткин В. И., Козлов Н. Г. Необычная гетероциклизация семикарбазона и тиосемикарбазона г-3-(2-нафтил)— З-хлор-2-пропеналя в пиразольную систему // ЖОрХ. 2005. Т. 41. Вып. 5. С. 753-755.

45. Wolf L. Ueber Diazoanhydride // Justus Liebigs annalen der chemie. 1902. Bd. 325. S. 129-195.

46. Reilly J., MacSweeney D. Diazotization in the pyrazole series // Proc. Roy. Irish Acad.1930.39B. P. 497-504.

47. Вейганд К. Методы эксперимента в органической химии. М., 1952. Ч. 2. 737 с.

48. De Neufville R., Pechmann H. Ueber das Diphenyltriketon // Chem. Ber. 1890. Bd. 23. S. 3375-3387.

49. Kuster R. Uber Komplexe Ferrozalze nach Versuchen der Herren Dr. E. Erfle, Dr. E.v.Roll, und Dr. K. Schiller mitgeteilt // Z. Physiol. Chem. 1926. Bd.155. H. IV-V. S. 157-185.

50. Park J. D., Brown H. A., Lacher J. R. A study of some fluorine-containing ^-diketones // J. Amer. Chem. Soc. 1953. V. 75. №18 P. 4753-4756.

51. Ахназарова С. Д., Кафаров В. В. Оптимизация эксперимента в химии и химической технологии. М.: Высшая школа, 1978. 319 с.

52. Синтезы гетроциклических соединений. Выпуск VI. Редактор А.Л.Мнджоян. издательство АН армянской ССР. Ереван, 1964. С. 4445.

53. Claisen L. Heterjcyclische Reihe Verbindungen mit 2 cyclisch gebundenen stickstoffatom stammkerne Oxy-Verbindungen // Ber. 1892. 25. P. 31433146.

54. Cameron M., Gowenlock В. G., Boyd S.F. Studies in nitrosopyrasoles. Part 1. Preparative and spectroscopic studies of some 3,5-dialkyl-4-nitrosopyrasoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1996. P: 2271-2274.

55. Sachs F., Alsleben P. Condensations of Nitroso-Compounds of the pyrazole series //Ber. 1907. 40. P. 664-678.

56. Общая органическая химия. Под редакцией Д. Бартона и У.Д. Оллиса. М.: Химия, 1982. Т. 3. 736 с.

57. Habracen С. L. The resonance effect of the nitroso group // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1968. Vol. 87. P. 1241-1242.

58. Lumsden M. D., Wu G., Wasylishen R. E., Curtis R. D. Solid-State 15N NMR Studies of the Nitroso Group in the Nitrosobenzene Dimer and p-Nitroso-N,N-dimethylaniline //J. Am. Chem. Soc: 1993. Vol'. 115. P. 28252832.

59. Gowenlock B. G., McCullough K. J. Structure of the trans-Dimer of 2,6-Di-isopropylnitrosobenzene // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1989. P. 551-553.

60. Al-Tahou В. M., Gowenlock B. G. 13C NMR studies of p-substituted nitrosobenzenes // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1986. Vol. 105. P. 353-355.1 7

61. Ewmg D. F. С NMR substituent effect in monosubstituted benzenes // Org. Mugn. Reson. Chem. 1979. Vol. 12. P. 499-524.

62. Terabe S., Konaka R. Spin trapping by use of nitroso-compounds. Part V. 2,4,6-tri-t-butylnitrosobenzene: a New type of spin-trapping reagents // J.Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1973. P. 369-374.

63. Cerri V., Frejaville C. Synthesis. Redox behavior and spin-trap properties of 2,6-di-tret-butylnitrosobenzene // J. Org. Chem. 1989. Vol. 54. P. 14471475.

64. Fletcher D. A., Gowenlock B. G., Orrell K. G., Sik V. Et al. 4-Iodonitrosobenzene. Stryctural and spectroscopic studies of the monomeric solid and of peviously unreported dimers // J.Chem., Soc., Perkin Trans. 2. 1995. P. 191-197.

65. Gowenlock В. G., McCullough К. J., Manson R. B. Structure of the trans-Dimer of 2-methyl-2-nitrosopropane // J.Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1988. P. 701-703.

66. Казицина JI. А., Куплетская H. Б. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии // М.: Изд-во Моск. ун-та, 1979. С. 81.

67. Knieriem В. Doctoral thesis. University of Gottingen. 1972.

68. Orrell K. G. The crystal and molecular structure of sodium p-• nitrosophenolate trihydrate // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1997. P. 919926.

69. Любяшкин А. В., Катара И. В., Костыгина E. M. Синтез нафтоилацетонов на основе Р-дикетонов нафталинового,ряда // Статья в сборнике трудов научно-практической конференции «Химическая наука и образование Красноярья». Красноярск. 2007. С. 51-53.

70. Любяшкин А. В., Костыгина Е. М., Товбис М. С. Синтез новых соединений на основе а- и р-нафтоилацетонов // Статья в сборнике трудов Всероссийской конференции «Лесной и химический комплексы. Проблемы и решения». Красноярск. 2006. Т. 2. С. 166168.

71. Любяшкин А. В., Костыгина Е. М. Синтез нитрозопиразола на основе р-нафтоилацетона // Статья в сборнике трудов XLV международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс». Новосибирск, 2007. С. 44.

72. Любяшкин А. В., Костыгина Е. М., Слащинин Д. Г., Товбис М.С. Синтез изонитрозо-Р- и а-нафтоилацетонов и нитрозопиразолов на их основе // Труды III международного форума молодых ученых

73. Актуальные проблемы современной науки». Самара, 2007. Ч. 8. С. 4243.

74. Любяшкин А. В., Костыгина Е.' М., Слащинин Д. Г., Соколенко В. А., Товбис М. С. Синтез изонитрозо-(3-пафтоилацетона и нитрозопиразола на его основе // ЖОрХ. 2008. Т. 44. Вып. 5. С. 776.

75. Любяшкин А. В., Товбис М. С. Синтез алкилзамещенных нитрозо-пиразолов с 2-нафтильным заместителем // Изв.вузов. Химия и хим. технология. 2008. Т. 51. Вып. 14. С. 50-52.

76. Товбис М. С., Субоч Г. А., Орловская Н. Ф., Семин И. В., Голоунин А.В. Синтез нитрозофенолов конденсацией изонитрозо-|3-дикетонов с кетонами // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2005. Т.48. Вып. 8. С.117-118.

77. Товбис М. С., Субоч Г. А., Беляев Е. Ю., Орловская Н. Ф., Астахов А.М: Циклоароматизация нетрадиционный путь синтеза ароматических нитро- и нитрозосоединений // ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып. 9. С. 1271-1281.

78. Товбис М. С., Беляев Е. Ю., Субоч Г. А., Орловская Н. Ф., Пашкевич К. И. Синтез нитрозоанилинов с фторалкильными заместителями в кольце//ЖОрХ. 1996. Т. 32. Вып. 6. С. 945-946.

79. Товбис М. С., Беляев Е. Ю., Орловская Н. Ф., Ельцов А. В. Закономерности циклизации изонитрозо-<^-дикетонов с кетонами // ЖОрХ. 1984. Т.20. Вып. 9. С. 2029-2030.

80. Любяшкин А. В., Евтищенко С. Л. Синтез 1,3-диметил-5-{3-нафтил-4-нитрозопиразола // Материалы XLVI международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс». Новосибирск, 2008. С. 34.

81. Любяшкин А. В., Костыгина Е. М., Товбис М. С. О реакции синтеза замещенных нитрозонафтилпиразолов // Статья в сборнике трудов Всероссийской конференции «Лесной и химический комплексы. Проблемы и решения». Красноярск, 2007. Т. 2. С. 199-200.

82. Любяшкин А. В., Евтищенко С. JL, Товбис М. С. Синтез N-алкилзамещенных нитрозопиразолов с 2-нафтильным заместителем // Статья в сборнике трудов научно-практической конференции «Химическая наука и образование Красноярья». Красноярск, 2008. С. 21-24.

83. Любяшкин А. В., Евтищенко С. Л., Товбис М. С. Синтез алкилзамещенных нитрозопиразолов с 2-нафтильным заместителем // Статья в сборнике трудов Всероссийской конференции «Лесной и химический комплексы. — Проблемы и решения». Красноярск, 2008. С. 47-49.

84. Общая органическая химия. Под редакцией'Д. Бартона и У.Д. Оллиса. М.: Химия, 1982. Т. 3. 736 с.

85. Schorter R. Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl). Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1957. Band XI/1. 490 p:

86. Общая органическая химия. Под редакцией Д. Бартона и У.Д. Оллиса. Ml: Химия, 1982. Т. 3. 736 с.

87. Rulander Р. N. Catalytic Hydrohenation over Platinum Metals. Academic Press. New York, 1967. 164 p.

88. Morgan G. Т., Reilly J. Non-aromatic diasonium salts. Part.III 3: -dimethylpyrazole-4-diazonium salts and their azo-derivatives // Journal of the Chemical Society. 1914. V. 105. Part I. p.435-443.

89. Любяшкин А. В., Товбис М. С. Получение новых 4-аминопиразолов с 2-нафтильным заместителем // Статья в сборнике трудов научно-практической конференции «Химическая наука и образование Красноярья». Красноярск, 2008. С. 45-49.

90. Фирц-Давид Г. Э., Бланже JI. Основные процессы синтеза красителей. М., 1957. 383 с.

91. Трусова М. Е., Постников П. С., Краснокутская Е. А., Филимонов В. Д. Новый подход к синтезу стабильных арилдиазоний тозилатов их структура и применение в органическом синтезе // Известия Томского политехнического университета. 2008. 3. С. 87 91.

92. Гордон А., Форд Р. Спутник химика // М.: Мир, 1976. С. 440.

93. Baddeley G. Acylation of naphtaline by the Fridel-Crafts reaction // J. Chem. Soc. 1949. P. 100-102.

94. Immediata Т., Day A. R. fJ-Naphthyl derivaties of ethanolamine and N-substituted ethanolamines // J. Org. Chem. 1940. V. 5. P. 512-527.

95. Методы получения химических реактивов и препаратов. М., 1974. Вып. 26. С. 198-200.