Синтез O-, N- и S-содержащих гетероциклических соединений с фталонитрильным фрагментом тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

005003462

ФИЛИМОНОВ СЕРГЕЙ ИВАНОВИЧ

СИНТЕЗ О-, ТУ- И ¿"-СОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ С ФТАЛОНИТРИЛЬНЫМ ФРАГМЕНТОМ

02.00.03 - Органическая химия

-1 ДЕК 2011

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора химических наук

Ярославль - 2011

005003462

Работа выполнена на кафедре «Общая и физическая химия» Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ярославский государственный технический университет».

Научный консультант: доктор химических наук, профессор

Абрамов Игорь Геннадьевич

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Семейкин Александр Станиславович ФГБОУ ВПО «Ивановский государственный химико-технологический университет»

доктор химических наук, профессор Котов Александр Дмитриевич ФГБОУ ВПО «Ярославский государственный университет им. П. Г. Демидова» г. Ярославль

доктор химических наук, профессор Козьминых Владислав Олегович ФГБОУ ВПО «Пермский государственный педагогический университет» г. Пермь

Ведущая организация: Московский государственный университет

тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова (МИТХТ им. М.В. Ломоносова)

Защита состоится «15» декабря 2011 года в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.308.01 при Ярославском государственном техническом университете по адресу: 150023, г. Ярославль, Московский пр-т, д. 88, аудитория Г-219.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Ярославского государственного технического университета по адресу: 150023, г. Ярославль, Московский пр-т, д. 88.

Автореферат разослан ноября 2011 г.

Учёный секретарь

диссертационного совета у \ Ильин А. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Основным направлением развития органической химии является разработка селективных и высокоэффективных методов синтеза алифатических, ароматических и гетероциклических соединений. В настоящее время большой интерес для осуществления практических задач различных отраслей производства представляют конденсированные гетероциклические системы, на основе которых возможно создание эффективных и относительно простых в производстве люминесцирующих, фотопроводящих материалов, красителей, мономеров, а также биологически активных соединений и лекарственных препаратов. К ним относятся ор/ио-дикарбонитрилы, конденсированные с различными гетероциклическими фрагментами. Одним из синтетических подходов к созданию и модификации этих гетерощшюв является использование реакции ароматического нуклеофильного замещения (ЗдАг-реакция), которую можно осуществить двумя различными путями: либо введением цианогрупп в готовые соединения, либо химическим превращением фталошприльных субстратов. Не секрет, что метод синтеза орто-дикарбонитрилов на основе реакции Роземунда Брауна (Rosemund von Braun) имеет определённые ограничения, и, как правило, для его эффективного осуществления требуются высокие температуры или дорогие катализаторы. Второй путь более эффективен и на его основе были получены различные О-, N-, 5-содержащие 5,- 6-, 7-, 8-членные гетероциклы с фталонитрильным фрагментом. Однако его химический потенциал оказался раскрыт не в полной мере, и остались не изученными наиболее сложные вопросы, связанные с С-нуклеофильным замещением. Кроме того, наряду с накопленным большим практическим и теоретическим материалом по закономерностям протекания iSVAr-реакций с участием моно- и бифункциональных реагентов в данной области практически отсутствуют систематизированные данные об использовании амбидентных нуклеофилов.

Эффективным решением указанных вопросов органического синтеза является применение реакционноспособных субстратов с высокой подвижностью нуклеофугов, таких как 4-бром-5-нитрофталонитрил (БНФН) и 4-алкил-5-нитрофталонитрилы, что позволяет, во-первых, глубже понять закономерности ^дАг-реакций, протекающих в различных условиях, во-вторых, синтезировать разнообразные по своей природе ароматические и гетероциклические соединения, связанные, аннелированные или конденсированные с фта-лонитрильным фрагментом, в-третьих, использовать синтезированные фтало-нитрилы для получения макроциклов и металлокомплексов на их основе, обладающих интенсивной флуоресценцией, жидкокристаллическими свойствами, биологической активностью, а также синтезировать аминофеноксифтале-вые кислоты - перспективные мономеры для полиэфиримидов с комплексом практически полезных свойств.

Данная работа является продолжением научных исследований, проводимых в Ярославском государственном техническом университете в рамках заданий федерального агентства по образованию на 2008-2012 г.г.: «Разработка методов синтеза ароматических, карбо- и гетероциклических полифункциональных органических соединений для получения композиционных материалов с использованием нанотехнологий». Номер государственной регистрации НИР: 0120.0852836, а также комплексной программой научных исследований РАН «Новые принципы и методы создания и направленного синтеза веществ с заданными свойствами» при финансовой поддержке РФФИ (грант 02-03-32366).

Цель работы - развитие и расширение научного направления, связанного с реакцией ароматического нуклеофильного замещения, протекающей с участием амбидентных С-, О-, 8-, Л^нуклеофильных реагентов и нитроарома-тических субстратов и приводящей к разработке стратегии получения широкого спектра ароматических и гетероциклических ертио-дикарбонитрилов.

Достижение поставленной цели включало решение следующих задач:

• расширение представлений о механизме протекания 5,уАг-реакций (в том числе реакции внутримолекулярного замещения нитрогруппы), нитро-нитритной перегруппировки, реакции ретро-Кляйзена, реакций восстановления различных по своей природе функциональных групп синтезированных орто-дикарбонитрилов;

• развитие прикладного аспекта реакции нуклеофильного замещения, разработка стратегии синтеза, изучение синтетического потенциала, определение границ применимости, возможностей конструирования и дальнейшей функционализации различных по своей природе ароматических и гетероциклических систем на базе 4-нитрофталонитрила (НФН), 4-бром-5-нитрофталонитрила, 4-метил-5-нитрофталонитрила (МНФН) и их струк-туроподобных аналогов;

• выявление перспектив практического использования синтезированных ароматических и гетероциклических соединений, связанных или конденсированных с фталонитрильным фрагментом.

Научная новизна. Главным итогом проведённых исследований являются впервые полученные и систематизированные экспериментальные результаты, совокупность которых можно квалифицировать как новое научное достижение, расширяющее представление о реакции ароматического нуклеофильного замещения в нитроароматических субстратах, протекающей под ействием амбидентных нуклеофильных реагентов и приводящей к получению широкого спектра не описанных в литературе ароматических и гетероциклических о/дао-дикарбонитрилов.

• Впервые установлено, что при последовательно протекающем С- и О-нуклеофильном замещении атома галогена и нитрогруппы в БНФН образуются устойчивые <т-комплексы, для которых в зависимости от строения реагента возможно два направления дальнейших превращений: нитро-нитритная перегруппировка, приводящая к получению замещённых 1,2-бензизоксазолов, либо элиминирование нитрогруппы с образованием со-

ответствующих бензофуранов. Установлены закономерности селективности образования целевых продуктов.

• Установлены закономерности влияния заместителей, условий проведения реакции на приоритетность и последовательность взаимодействия амби-дентных С-, О- и Ы-, 5-нуклеофильных центров в синтезе бензофуранов, пиримидо[2,1-Ь][1,3]бензотиазолов, полупродуктов в синтезе А^-гидро-ксииндолов и А'-гидроксибензоксазинонов. Обнаружен ряд побочных процессов, сопровождающих 5лАг-реакции с амбидентными нуклеофи-лами и прерывающих их на стадии замещения атома брома (реакция рет-ро-Кляйзена, ароматизация 4-К-6-Кгтетрагидропиримидин-2-тионов).

• Модифицирована трёхкомпонентная реакция Биджинелли (В1§теШ), заключающаяся в использовании принципиально новых аминовинилбензо-фурановых производных, приводящая к получению неописанных в литературе замещённых 2-[2-оксо(тиоксо)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил]-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов и разработан новый региоселектив-ный метод их синтеза.

• Впервые предложена двухстадийная химическая трансформация 2-метил-• 3-(4-К-бензоил)-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов, заключающаяся в

расщеплении под действием основания фуранового цикла и последующей кислотно-катализируемой циклизации образовавшихся 4-гидрокси-5-[2-оксо-2-(4-арил)этил]фталонитрилов в соответствующие в 2-(4-Я-арил)-1 -бензофуран-5,6-дикарбонитрилы.

• Впервые проведено систематическое исследование химического потенциала МНФН, результаты которого положены в основу разработанных методов синтеза не описанных ранее в литературе дибензо[6,/]оксетш-2,3-дикарбонитрилов, замещённых индазол-5,6-дикарбонитрилов и 2-11-индол-5,6-дикарбонитрилов.

• Впервые показано, что в зависимости от строения З-Я-карбонил-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов и условий проведения реакции восста-

новления при использовании боргидрида натрия возможно селективное восстановление карбонильной группы до гидроксильной, а также диасте-реоселективное восстановление двойной связи фуранового фрагмента или восстановительное раскрытие фуранового цикла с образованием соответствующих фенолов.

• Предложены методы конструирования замещённых бензимидазолов, бен-зооксазолов, хиноксалинов и бензоксазинов на основе взаимодействия моно- и дикарбонильных соединений с 4-амино-, 4,5-диамино- и 4-амино-5 -гидроксифталонитрилами.

Практическая значимость работы

• Разработана стратегия синтеза, изучен синтетический потенциал, определены границы применимости, возможности конструирования и дальнейшей функционализации различных по своей природе ароматических и гетероциклических систем на базе 4-нитрофталонитрила, 4-бром-5-нитро-фталонитрила, 4-метил-5-нитрофталонитрила и их структуроподобных аналогов, что в целом вносит существенный вклад в органический синтез и способствуют развитию отдельных направлений в гетероциклической и полимерной химии, химии фталоцианинов.

• Разработан общий подход к синтезу 2-метил-3-К-замещённых бензофу-ран-5,6-дикарбонитрилов, на основе которых путём дальнейшей химической модификации получены соединения с различными практически полезными свойствами, в том числе аминовинильные производные бензо-фурана с ярко выраженными флуоресцентными свойствами в области 450-520 нм и исследованы возможности их химической прививки к различным полимерным материалам.

• В институте синтетических полимерных материалов им. Н.С. Ениколопо-ва РАН проведены испытания ряда синтезированных аминофталевых кислот, полученных на основе алкил- и стирилфталонитрилов, результаты

которых свидетельствуют о перспективности синтезированных мономеров для получения полиимидов в расплаве. • Исследовано влияние ряда синтезированных соединений на агрегацию эритроцитов клеток крови человека. Установлено, что 2-[2-оксо(тиоксо)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил]-бегоофуран-5,6-дикарбонитрилы и соединения Л'-гидроксибензоксазинового ряда вызывают снижение на 39-61 % агрегации эритроцитов.

Положения, выносимые на защиту. Результаты исследования реакции ароматического нуклеофильного замещения атома брома и нитрогруппы в нитроароматических субстратах, протекающей под действием амбидентных С-, О-, /У-нуклеофильных реагентов (в том числе, реакции внутримолекулярного замещения нитрогруппы), а также сопровождающие процессы: нит-ро-нитритную перегруппировку, реакцию ретро-Кляйзена.

Способы конструирования, стратегия, методы синтеза и функционали-зация фталонитрильных систем связанных, аннелированных и конденсированных с 5-, 6- и 7-членными гетероциклическими системами разных классов - производными бензофурана, дигидробензофурана, 4-гидрокси-1,4-бенз-оксазин-3-она, бензофуро[3,2-с]пиридина, 2-оксо(тиоксо)-1,2,3,4-тетрагидро-пиримидина, дибензооксепина, дибензооксазепина, индазола, индола, триазо-ла, бензоксазола, 1,2-бензизоксазола, 2,1-бензизоксазола, хиноксалино-2-она, бензимидазола и др.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на XXI международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, октябрь, 2008 г.); V международной конференции порфиринов и фталоцианинов 1СРР-5 (Москва, 2008г.); международной конференции по химии «Основные тенденции развития химии в начале 21 века» (Санкт-Петербург, апрель, 2009 г.); I международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, май, 2009 г.); выставке научно-технического творче-

ства молодежи НТТМ -2009 (Москва, июнь, 2009 г.); 16-th European Symposium on Organic Cheiristry. ESOC 2009; III международной конференции «Химия гетероциклических соединений» (Москва, октябрь, 2010 г.); II международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Железновэдск, 2011 г.).

Публикации. По теме работы опубликованы 28 статей в журналах рекомендованных ВАК, в том числе, 1 обзорная, 10 тезисов докладов на научных конференциях, получено 2 патента РФ.

Личный вклад aiTopa. Личный вклад автора состоит в определении целей исследования, его -еоретическом обосновании, планировании и проведении синтезов исходные, промежуточных и целевых продуктов, описании, обсуждении, интерпреташи полученных результатов* и их обобщении.

Структура работм. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, химической и эк;периментальной частей, выводов, списка использованной литературы и прнюжения с актами испытаний синтезированных продуктов. Работа изложена за 310 страницах и включает 17 таблиц, 133 схемы и 43 рисунка. Список литературы включает 363 источника.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1 Исследование реакции БНФН с амбидентными

С-, 0-нуклеофилдми

Все попытки провесги реакцию БНФН с амбидентными С-, О-нук-еофилами традиционными методами (с использованием различных оснований, а также межфазного катализа по Макопгу (Makoza)) либо не привели к спеху, либо давали тр/дноразделимые смеси с низким содержанием целевых родуктов. Это объясняется тем, что генерация С-нуклеофила (К2С03, ТЭА)

Автор выражает благодарюсть К. Ю. Супоницкому (ИНЭОС РАН) за проведенный рентгено-груктурный анализ соедитний, а также Ю. А. Стреленко и А. С. Шашкову (ИОХ РАН) за проченные ЯМР-экспериметл.

сведена к минимуму за счет низкой СН-кислотности карбонильных производных, а высокая активность БНФН приводит, в основном, к образованию нецелевого 4-гидрокси-5-нитрофталонитрила.

Более эффективным оказался разработанный метод, основанный на использовании предварительно полученных натриевых солей амбидентных С-, О-нуклеофилов.

1.1 Синтез натриевых енолятов карбонильных соединений

1,3-Дикарбонильные соединения и производные кетокислот при обработке гидридом натрия в сухом гексане превращались с выходом 90-95 % в натриевые еноляты 2 (а-с, 1). Для получения коммерчески недоступных реагентов - натриевых енолятов замещённых 1,3-дикарбонильных 2 (Г-к, т-р) и кетобензильных соединений 2 ^-х) была использована конденсация Кляйзе-на, протекавшая в тех же условиях. Синтезированные амбидентные С-, О-нуклеофилы без дополнительной очистки были использованы для проведения дальнейших исследований.

1.2 Исследование реакции БНФН с 1,3-дикарбонильными

соединениями

Нами разработан новый метод синтеза 2-К-3-11гбензофуран-5,6-дикарбонитрилов, в основе которого лежит реакция ароматического нуклео-фильного замещения атома брома и нитрогруппы в БНФН амбидентными С-, О-нуклеофилами 2 (а-к, I). Установлено, что указанная реакция протекала при 20-25 °С в растворе ДМФА в течение 12-20 ч. Исключением являлись соединения 2 (а, Ь), для которых время реакции с БНФН уменьшалось до 2 ч, что объясняется более высокой реакционной способностью 1,3-дикетонов, имеющих алифатические заместители, и кетокислот. Также к исключению можно отнести 5,5-диметилциклогексан-1,3-дион 2 1, при использовании которого температуру реакции необходимо увеличить до 80-100 °С, что, веро-

ятно, связано с более высокой устойчивостью образующегося а-комплекса, для циклических дикетонов. Выход целевых бензофуранов 5 (a-I) достигал 70-85 %, а в качестве побочного продукта в этой реакции зафиксировано образование 4,5-дициано-2-нитрофеноксида натрия 7. Особенностью данного метода является то, что натриевые еноляты 1,3-дикарбонильных соединений 2 (а-1) использовались не только в качестве реагентов, но и как депротони-рующие агенты, поэтому для эффективного протекания реакции необходим их двукратный мольный избыток.

С целью детального исследования закономерностей ^Аг-реакций замещённых енолятов 1,3-дикарбонильных соединений с БНФН в соотношении 2 : 1 проводился мониторинг реакции с использованием ЯМР 'Н-спектроскопии (ДМСО de 25 °С). На основании полученных данных установлено, что лимитирующей стадией образования бензофуранов 5 является стадия элиминирования нитрогруппы, что определяется устойчивостью образующегося о-комплекса 4'

2,3,4,4' 5 а - К=КгСН3,' Ь - К=СН3, К,=ОС2Н5; с- Я=Р11, К,=ОС2Н5; й - Я=СН3, К,=4-СН3ОС5Н4; е - К=СН3, Я|=4-СН3С6Ш; Я=СН3> 11,= 2-1Ыепу1, ё - К=СН3, П,=Р11, Ь - Я=СН3,Ыг 4- С1СбН4; I - К=2-Лну1, К1=4-СН,С6Н4; ] - К=2-йну1> К,=4-С1С6}Ь; к - Я^-СНзОСбН,, К|=4 -СЛСЛ; 1 - - 4,4-диметил-2,6-диоксоцшаогексил;

6:1 - К=2-Л1гу1, К.1=4-СН5С6Н4; ] - Я=2-&гу1, К,=4-С)С6Н,;к - К=4-СН3ОСйН4, Я,=4 -С1С6Ш

Схема 1

Установлено, что в случае использования реагентов с заместителями К и Я!, различающихся по своей природе, например, И. = СН3, а ^ = ОАЛс, Аг, Не1 реакция протекала селективно, и образовывался только один изомер

5 (а-Ь), у которого СН3-группа находится во втором положении, что подтверждено данными спектроскопии ЯМР 13С. В случае, когда оба заместителя Я и Я] имели ароматический характер, например, И = Ах, а Л] = Не! образовывалась трудноразделимая смесь двух изомеров 5 и 6 в соотношении 3:1- для (¡, и 1 : 1 - для (к). Соотношение этих продуктов в смеси было определено по интегральным значениям соответствующих сигналов протонов в спектре ЯМР 'Н, а отнесение сигналов изомеров было сделано на основании анализа кросс-пиков ИОЕЗУ-спектра.

1.3 Восстановление бензофуран-5,6-дикарбонитрилов натрийбор-

гидридом

Установлено, что при обработке соединений 5 (а, Ь, (1-0 ХаВН4 в С2Н5ОН в течение 1-2 ч при 25-30 °С с выходом до 75 % образуются 3-11-(гидроксиметил)-2-метилбензофуран-5,6-дикарбонитрилы 8 (а, Исключением является соединение 5 Ь, у которого вместо восстановления карбоксильной группы наблюдалось восстановительное раскрытие фуранового цикла с образованием смеси Е/2 -изомеров 9 Ь в соотношении 2/3.

Впервые показано, что при проведении указанной реакции в ТГФ восстановлению подвергается не только карбонильная группа, но и двойная связь фуранового цикла. При этом образуется смесь, состоящая из 40-60 % 3-11-(гидроксиметил)-5,6-дицианобензофурана 8 (а,- с1-0, 10-40 % 3-11-(гид-роксиметил)-2,3-дигидро-5,6-дицианобензофурана 10 (сЫ) и до 35 % алкил-фенолов 11 (с1-£), что определяется свойствами заместителя Я]. Установлено, что увеличение избытка МаВН4, а также времени протекания реакции способствовало накоплению побочных продуктов 11 (<1-0. В случае соединения 5 Ь в ТГФ происходило раскрытие бензофуранового цикла с одновременным восстановлением двойной связи и образованием 12 Ь.

5,8,10, И: а - Я,=СН3; Ь - И,=ОС2Н5; (1 - К1=4-СН3ОС6Н4; е - К1=4-СНзС6Н5; Г- ^ = 2-1Ыепу1.

Схема 2

В синтезированных соединениях 8 гидроксильная группа сравнительно активна и на примере образования простых эфиров показана возможность дальнейшей функционализации полученных продуктов 8 (а, с1, е). Так, при кипячении соединений 8 (а, с1, е) в спирте (СН3ОН, С2Н5ОН, /-С3Н7ОН) при катализе сухим НС1 с выходом 63-72 % были синтезированы соответствующие простые эфиры 13 (а-Ь).

8, а - Я,=СН3; а - Я^-СНзОСбЩ; е - К,=4-СН3С6Н5.13: а - Я=СН3, ЯгСН,; Ь - Я=СНз, а,=С2Н5; с - Я=СН3, Я, =/-Рг; Л - 11=СНзО( 11,= СН3; е - К=СН30, СгН5; Ь - Я=СН30, Я,=;-Рг.

Схема 3

Строение синтезированных соединений было подтверждено совокупностью данных ИК-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. Кроме того, с помощью КОЕЗУ-спектроскопии доказано, что восстановление двойной связи в фурановом цикле соединений 5 ((1-0 происходило диастереоселектив-ио, и образовывался только один изомер с отрда/с-константой спин-спинового взаимодействия (КССВ) ^.з = 6.7 - 7.3 Гц. Конфигурация соединений 10 (с1-{)

на основании анализа NOE-взаимодействий соответствует (25*,35*)-3-[(Ä*)-[(К)-метил]-2-метил-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрилу.

1.4 Синтез винильных производных бензофуран-5,6-дикарбо-нитрилов

Разработаны методы синтеза замещённых аминовинилбензофуранов 15 (b, d-g), основанные на взаимодействии синтезированных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов 5 (b, d-g) с диметилацеталем И^-диметилформамида (ДМА ДМФА), при 60-80 °С с выходом 75-85 %.

5,15 : Ь - К,=ОС2Н5; (1 - К,=4-СН3ОС«Н4; е - К.1=4-СН3С6Н4; {- К1=2-(Ыепу1; я - К,= РЬ 13,14 а - К,=4-СНзС6Н4. 4-С6Н4ОСН3; Ь - 4-СН3ОС6Н4, 4-С6Н4К(СН3)2; с - Я, = 4-СНзСйЩ, Я2= -СН=СН-С6Н5

Схема 4

Показано, что для синтеза стирилпроизводных 14 (а-с), образующихся при взаимодействии бензофуран-5,6-дикарбонитрилов 5 (Ь, d-g) с альдегидами 13, требовались более жёсткие условия (90-100 °С). Установлено, что целевые продукты образовывались с выходом 65-70 % при катализе пиперидином только с альдегидами, имеющими донорные заместители. Обнаружено, что соединения 14с, 15(Ь, d-g) обладают ярко выраженными флуоресцентными свойствами в области 450-550 нм.

Для получения соединений, которые могут образовывать химические связи с ОН- и >Ш2-группами полиэфиримидов, с целью придания им флуоресцентных свойств был разработан метод синтеза гидроксипроизводных 16 ((1-0, заключающийся в восстановлении соединений 15 (Ь, d-g) в спирте двукратным избытком №ВН4 при 60 °С в течение 2-3 ч. Выход целевых продуктов 16 (ё-!) составил 65-75 %.

15,16: с1 - К,=4-СНзОС6Н4; е - К.1=4-СН3С6Ш; Г - К,=2чЫепу1. Схема 5

Строение соединений 14 (а-с), 15 (Ь, с1-й), 16 ((1-0 подтверждено данными ИК-, ЯМР 'Н-спектроскопии и масс-спектрометрии. 7><янс-положение заместителей при двойной связи в винильном фрагменте определено на основании значений КССВ протонов в спектрах ЯМР 'Н, которые составляют около 13.0 Гц для аминовинильных производных и 16.0 Гц для стирилпроиз-водных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов.

1.5 Реакции с участием аминовинильной группы

1.5.1 Синтез бензофуро[3,2-с]пиридин-7,8-дикарбонитрилов

С целью синтеза новых гетероциклических соединений с фталонит-рильным фрагментом изучена реакция переаминирования диметиламинного фрагмента субстрата 15 (с1-|») различными первичными и вторичными аминами 19 (а,Ь), протекавшая при 60-100 °С в растворе ДМФА (схема 6) и приводящая к образованию целевых продуктов 20 (а-ё) с выходом до 65-78 %.

15,17,18: а - Я,=4- СН3ОС6Н4; е - Я,= 4- СН3С6Н4; Г - К,= 2-1Ыепу1; 8 - Я.1= РЬ 19,20: а - 4-СН3ОС6ИгЯ3= СЛ; Ь - 4-СН3С6Н4, Кз = С6Н5' с - К, = 2чЫспу], Я3= С6Н5; (1 - 4-СШС6Н4, К3= 4-шогр!ю1у1.

Схема 6 15

Установлено, что при проведении указанной реакции с аммиаком или гидроксиламином после образования продукта переаминирования происходила внутримолекулярная циклизация последнего, завершающая формирование бензофуро[3,2-с]пиридин-7,8-дикарбонитрилов 17 (сЦ>) или соответствующих Диоксидов 18 (с!^).

1.5.2 Синтез замещённых 2-[2-оксо(тиоксо)-1,2,3,4-тетрагидро-пиримидин-5-ил]-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов

Впервые предложено модифицировать трёхкомпонентную реакцию Биджинелли (BiginelIi), в которой вместо 1,3-дикарбонильной компоненты использовали замещённые 2-аминовинилбензофуран-5,6-дикарбонитрилы 15 (Ь, (1-0. На основе этой реакции разработан новый метод синтеза замещённых бензофуран-5,6-дикарбонитрилов, содержащих во втором положении тетрагидропиримидин-2-оновый(тионовый) фрагмент (схема 7). Для получения с выходом 50-75 % целевых 2-[2-оксо(тиоксо)-1,2,3,4-тетрагидропирими-дин-5-ил]-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов 22 (а-Ь) необходимо было нагревание при 100 °С эквимолярных количеств исходных реагентов в ледяной уксусной кислоте в течение 8-18 ч. Установлено, что в этих условиях реакция протекала региоселективно с образованием одного стереоизомера с аксиальным расположением арильного заместителя в пиримидиновом цикле.

И,.

15 (Ь, <1-0

15 Ь - Я,= ОС2Н5; а - Я^-СНзОСбНч; е - Я^-СНзСЛ; Г-К,= 2-4Иепу1; 13 а - Я^Н, Ь - Я2= СН30 21 а - X = О, Ь - Х=Б; 22 а-1^=4 -ОВДЫ*, Кг Н, Х= 0-^-^=4 -СНзСД, К2= ОСН3>X=О; с - 4-СН3СЛ4,1^= Н, X й - К.1=4-СНзСбН4, ИгОСН,, Х=Э; е- Я,=4 -СН3ОСЛ4,ОСН3, X=Э; {- Я1=ОС2Н5, Я2= Н, X=Э; 8-R.ro С2Н5,ОСН3, Х=0; Ь - Я != 2-Йиепу1, ЯгОСНз, X = Б.

Схема 7

Строение полученных соединений 22 (а-Ь) подтверждено методами ИК-, ЯМР 'Н-спектроскопии и масс-спектрометрии, а также методом рент-геноструктурного анализа соединения 22а (Рисунок 1).

Ф"2

Рисунок 1. Пространственная структура соединения 22а по данным РСА

1.6 Синтез 2-11-бешофуран-5,6-дикарбонитрилов

Впервые разработан метод химической трансформации бензофуран-5,6-дикарбонитрилов 5 ((I, е, ё) в 2-11-бензофуран-5,6-дикарбонитрилы 25. Установлено, что при нагревании при 30-40 °С в течение 0.5 -1.5 ч субстратов 5 ({1, е, е) с основаниями (№ОН, СН3(Жа, С2Н5(Жа) происходит раскрытие фуранового цикла с образованием солевой формы соединений 23 ((I, е, £), обработка которых соляной кислотой приводит к выделению соответствующих фенолов 24 ((1, е, g). Последующее кипячение промежуточных соединений 24 («1, е, g) в муравьиной кислоте способствовало протеканию реакции внутримолекулярной конденсации и получению с выходом 52 - 64 % 2-11-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов 25.

N0

N0

24 («1, е, е)

-К,

нсоон

N0

ГЧС

25 (<1, е, g)

5, 23,24, 25: а - Я, =Д-СНзООД; с - Я г 4-СНзСбН,; % - Я,= ад. Схема 8

1.7 Взаимодействие БНФН с натриевыми енолятами 2,4-диоксоэфиров

С целью получения не описанных в литературе бензофуран-5,6-дикарбонитрилов, содержащих во втором положении алкоксикарбонильную группу, была изучена реакция БНФН 1 с амбидентными С-, О-нуклеофилами 2 (т-р).

2,2': т- R= СН3, Ri= 4-СН3ОСЛ; n - R= CHj, R|=4 -СНАНг, о - R= СН3, R,=2-thienyl;

р - R=С 2Н5, Ri=4 -СН3ОСбН4; п' - R=С 2Н5, Ri= 4-СНзСбН,

26,27,28,29 а - R= СН3, R,=4 -СЦОСЛ; b - R=C Н3, Ri= 4-CH3CJli; с - R = СН3, Ri=2 -tfaicnyl;

Схема 9

Установлено, что в зависимости от условий проведения реакции можно получить один из трёх продуктов - 27, 28, 29 или их смеси. При детальном исследовании данной реакции с помощью ЯМР 'Н-спектроскопии (ДМСО 25 °С) удалось зафиксировать образование и накопление в реакционной массе с-комплексов 26 (а-е). При проведении реакции при комнатной температуре по аналогии с синтезом соединений 5 образования бензофуранов 27 (а-е) не происходило, что можно объяснить более высокой стабильностью комплекса Мейзенгеймера 26 (а-е), за счёт участия карбонильной и карбоксильной групп в делокализации отрицательного заряда. Установлено, что при разбавлении реакционной массы 5 %-ным водным раствором НС1 комплекс 26 (а-е) переходил в интермедиат 26' (а-е), который подвергался гидролитическому расщеплению (ретро-Кляйзен), в результате чего с выходом 67-75 % были полу-

чены 4-(2-К-2-оксоэтил)-5-нитрофталонитрилы 28 (а-с). Необходимо отметить, что при разбавлении реакционной массы водой происходило образование смеси продуктов 28,29.

Нагревание реакционной массы при 70-80 °С в течение 12 ч приводило к образованию смеси бензофуранов 27 (а-с) и 1,2-бензизоксазолов 29 (а-с). Низкий выход (20-30 %) целевых продуктов 27 (а-с) связан с протеканием при нагревании побочных гетеролитических процессов. Получить бензофу-раны 27 (а-с) с выходом до 40 % без примесей соединений 28, 29 удалось только при использовании в данной реакции в качестве реагентов 2,4-диоксоэфиров 2', а в качестве депротонирующего агента К2С03.

Схема 10

Образование продукта 29 из 28 и его доминирование в этих реакциях гало очевидным при дальнейшем исследовании. Установлено, что при до-авлении двух эквивалентов ТЭА к раствору соединения 28 (а-с) в ДМСО ЩФА) образуется устойчивый комплекс Мейзенгеймера А, строение кото-эго подтверждено данными двумерной 'Н-'Н и 'Н-13С спектроскопии. При -о нагревании при 80-100 °С в течение 4-6 ч происходила нитро-нитритная фегруппировка: атака атома кислорода нитрогруппы по ¿^-гибридизо-

19

ванному атому углерода с одновременной перегруппировкой нитрозогруппы, сопровождающаяся раскрытием цикла и образованием нитрозопроизводного В (схема 10). Этот интермедиат В сразу изомеризовался в неустойчивое гид-роксилиминопроизводное С, которое с отщеплением молекулы воды внутри-молекулярно конденсировалось в соответствующий в 1,2-бензизоксазол 29 (ас). Выход целевых продуктов в расчёте на исходный субстрат достигал

73 - 85 %.

В случае добавления к с-комплексу А в растворе ДМСО одного эквивалента СН3(Жа и нагревании смеси до 100 - 120 °С в течение 2 - 4 ч происходило элиминирование нитрогруппы и образование в качестве основного продукта бензофуранов 25 (а-с) с выходом 62 - 78 %.

Предложенный механизм нитро-нитритной перегруппировки подтверждён экспериментальными данными и квантово-химическими расчётами, выполненными с использованием программы ОАи881А>^, показавшими большую предпочтительность образования соединений 29, по сравнению с альтернативным 2,1-бензизоксазолом 30.

Строение соединений 27 (а-е) и 29 (а-с) подтверждено данными РСА (Рисунок 2).

Рисунок 2. Пространственная структура молекулы соединения 27а и 29Ь по данным РСА.

Автор выражает благодарность д.х.н. Т.С. Пивиной (ИОХ РАН) за проведенные квантово-химические расчёты

1.7.1 Синтез 1-гидрокси-2-К-индол-5,6-дикарбонитрилов

Нитрогруппу в полученных соединениях 28 (а-с) восстанавливали при 25-45 °С с использованием различных химических восстановителей (БпСЬ в спиртовом растворе НС1, гп/ЫН4С1 в ТГФ, №28204 в водно-спиртовой среде). Установлено, что во всех случаях селективно с выходом 76 - 83 % образовывались соответствующие 1-гидрокси-2-К-индол-5,6-дикарбонитрилы 31 (а-с). В случае использования в качестве восстановителя дитионита натрия СМа28204) 1-гидроксииндол-5,6-дикарбонитрилы образовывались в солевой форме 32 (а-с), которые после обработки водным раствором НС1 переходили в целевые соединения 31.

28,31,32: а - 4-СН3ОС6Н4; Ь-К.1 = 4-СНзСбШ; с - Ш = 24Ыепу1 33: а - 4-СНзОС6Н4, Я2= СН3; Ь - = 4-СН3ОС6Н4, Я2= СН2СООСН3 Схема 11

Образование ДГ-гидроксииндолов 32 (а-с) подтверждено совокупностью данных спектральных методов и химическим путём - апеллированием йодистым метилом и метиловым эфиром бромуксусной кислоты соединения 31 Ь. В спектре ЯМР 'Н продукта метилирования 33 а наблюдается дополнительный сигнал метокси-группы при 3.9 м.д., а для 33 Ь - сигналы соответствующего эфира.

1.8 Синтезы с использованием амбидентных С-, (7-нуклеофилов,

полученных на основе фенилацетонитрилов

С целью дальнейшего исследования 5\Аг-реакций с амбидентными нуклеофилами изучено взаимодействие производных фенилацетонитрилов 2 (я-х) с БНФН.

1.8.1 Синтезы 4-(циано-К-метил)-5-нитрофталонитрилов

Взаимодействие БНФН 1 с двукратным избытком натриевых енолятов 2 которые одновременно выступали как регенты и основания, при комнатной температуре в растворе ДМФА приводило к образованию продуктов С-замещения 36 (а-с1).

2 я - Я = Н; г- р-СН3; я - И= р-ОСН3; I - К= р-С1 34,35,36 а -Я =Н; Ъ - Я =р-СН3; с - И. =р-ОСН3; с!-Я = р-С1 Схема 12

С целью детального исследования указанной реакции при эквимоляр-ном соотношении реагентов был проведён её мониторинг с использованием ЯМР 'Н спектроскопии (ДМСО с!6 25 °С). Установлено, что в течение 30-40 мин происходило быстрое изменение содержания исходных компонентов в реакционной смеси, причём соль убывала в 2 раза быстрее, чем БНФН. Наряду с этим, в реакционной смеси накапливался продукт, который с наибольшей вероятностью соответствует интермедиату 35 (аци-нитроформа), максимум накопления которого наблюдался через 60 - 90 мин, а затем происходило постепенное снижение интенсивности его сигналов.

В рассматриваемой реакции первоначально происходило нуклеофиль-ное замещение наиболее активированного атома брома в субстрате 1 С-нук-

22

леофильным центром реагента с образованием интермедиата 34. В последнем, под действием второго моль реагента отщеплялась ацильная группа, что приводило к образованию интермедиата 35. Этот процесс, возможно, происходит по механизму, аналогичному с приведённым в синтезе гидразонов по Яппа-Клингеманну (Japp-Klmgemann). Продукт 36 с выходом 45 - 60 % выделили после подкисления реакционной массы разбавленной HCl. Неустойчивость в реакционной смеси интермедиата 35, вероятно, связана с его окислением кислородом воздуха, т.к. наиболее лабильный продукт 36с удалось выделить только при проведении реакции под аргоном. При этом упростилась и процедура выделения целевых продуктов.

Установлено, что соединения 36 (a-d) в полярных апротонных растворителях переходили в аци-форму 35' с миграцией метанового протона к нит-рогруппе, которая легко и необратимо изомеризовалась в соответствующие лабильные нитрозопроизводные, которые затем необратимо трансформировались в неидентифицируемые продукты. Образование аци-нитро- и нитрозо-форм подтверждается данными масс-спектрометрии соединений 36 (a-d), где наиболее интенсивный сигнал соответствовал иону [М+-ОН], а молекулярный ион часто не фиксировался.

1.8.2 Синтез продуктов 0-замещения

Совершенно другие продукты образовывались в тех же самых условиях при взаимодействии БНФН 1 с эфирами 2 (и-х). Установлено, что в этом случае основным направлением протекания реакции являлось О-нуклео-фильное замещение, а продуктами - соответствующие нитроэфиры 37(a-d). Выделить продукт С-нуклеофильного замещения не удалось. Было изучено влияние условий реакции (соотношение реагентов, растворителей, температурного режима и времени) на выход продуктов 37 (a-d).

Увеличению до 64 % выхода продукта реакции, протекавшей в ДМФА при температуре 25 СС, способствовал двукратный мольный избыток реагента

2 (и-х). При этом наиболее активно (за 24 ч) реагировали еноляты с донорны-ми заместителями II, а в случае 11=Н, С1 время реакции увеличивалось до 50 и 120 ч, соответственно, а выход значительно снижался, что, вероятно, связано с параллельным протеканием реакции С-нуклеофильного замещения и последующим осмолением неустойчивых в растворах образовавшихся продуктов 35. (п. 1.8.1).

2 и - R = Н; V- R = р-СН3; w - R = р-ОСН3; х - R = р-С1.

37 а -R = Н; b R = р- СН3; с - R = р- ОСН3; d - R = р-С1

Схема 13

1.8.3 Реакция восстановительной циклизации

1.8.3.1 Синтез 3-замещённых 2-амино-1-гидрокси-1Н-индол-5,6-

дикарбонитрилов

При восстановлении продуктов С-нуклеофильного замещения 36 двухвалентным оловом при 20-25 °С образовывались 3-замещённые 2-амино-1-гидроксииндолы 39 (a-d). Целевые соединения были выделены с выходом 70-80 %. Побочными продуктами (до 5-10 %) являлись производные антрани-ла 38 (a-d), которые были также получены с выходом 10-15 % путём нагревания соединений 36 (a-d) в водно-спиртовом растворе соляной кислоты.

36,38,39 а - R =Н; b - R = СН3; с - R = ОСН3; d - R = С1 Схема 14

Строение продуктов 38, 39 (а-с!) было подтверждено как спектральными методами, так и химически - алкшгарованием гидро-ксигруппы различными реагентами: йодистым метилом, ДМА ДМФА. В спектрах ЯМР 'Н продуктов алкилирования наблюдаются характерные сигналы ОСН3-группы в области 4.0-4.2 м.д. Методом РСА удалось окончательно установить структуру полуРисунок 3. Пространственная Ченных гидроксииндолов - соединения 39 структура соединения 39 Ь по образуют устойчивые кристаллогидраты с данным РСА одной молекулой воды (Рисунок 3).

1.8.3.2 Синтез 2-замещённых 4-гидроксн-1,4-бензоксазин-5,6-ди-карбонитрилов

Восстановление продуктов О-замещения 37 (а-ё) двухвалентным оловом при 40-50 °С приводило к региоселективному образованию продуктов 62 (а-с1) с выходом 61-75 % в виде Е- изомеров.

40(я-<1)

37(а-с1) О

37,40 а = Н; Ь-Я = СНз; с-Я = О СН3; й - К = С1 Схема 15

Строение синтезированных соединений 40 (а-с!) подтверждено совокупностью данных ИК-, 'Н-, 13С-ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии.

Однозначным доказательством структуры целевых соединений являлись данные РСА. Установлено, что соединения образовывались в виде Е-стереоизомера, что определяется строением исходных соединений 2 (и-х). Сохранение этой пространственной конфигурации связано с тем, что в процессе двухстадийного

Рисунок 4. Пространственная сшшза в субстрате не происходило структура соединения 40Ь по разрыва двойной связи.

данным РСА.

2. Синтезы гетероциклов с фталонитрильным фрагментом на основе алкилфталонитрилов

2.1. Синтез алкилфталонитрилов из алкилфталевых кислот

С целью расширения возможностей получения новых соединений с фталонитрильным фрагментом были разработаны методы синтеза алкилфтало-

41,42: а- Я= Ме, Н; Ь- Я = Н, Ме; с-Я= 1-Ви, Н,

43,44,45: а- Я= Ме, Я,= Н, X = Ш2; Ь- Я= Н, Ме, X = Вг; с-Я^-Ви, ЯНН, Х= N02, а- Л = Ме , К, = Н, Х= Вг; 41' Я = Ме, Я,= Н, X = Вг.

нитрилов.

Я

ГШ

Схема 16

Для получения указанных соединений использовалась коммерчески доступные 4-метил- и 4-/ирети-бутилфталевые кислоты. В основу разработанного метода синтеза алкилфталонитрилов был положен способ получения БНФН 1. Выход целевых продуктов 45 (а-с1) достигал 58 % в расчёте на ал-килфталевую кислоту.

2.2 Реакции 4-алкилфталошггрилов

2.2.1 Реакции МНФН по метальной группе

4-Метил-5-нитрофталонитрил (МНФН) 45а, благодаря наличию трёх акцепторных групп, оказался наиболее активной СН-кислотой из всех синтезированных алкилфталонитрилов. Показано, что он реагировал не только с ДМА ДМФА, но и с замещёнными ароматическими альдегидами в присутствии пиперидина с образованием с выходом 45 - 88 % соответствующих производных 46,47.

45,47 а~Х = Ы02; с-Х-Н, <1-Х = Вг;

46 а-11 = С6Н5. X = Ы02; Ь - Я = 4-СНзОСбН,, X = Ж>2; с -Я = 4-С1С6Н4, X = N02; «1-Я = 2-1Ыепу1, X = Ш2.

Схема 17

Строение полученных продуктов подтверждено данными ИК-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. Для соединений 46 (а-е) и 47 (а, с, (1) характерными являются сигналы атомов водорода при двойной связи с вици-нальной константой, равной для енаминовых производных 47 (а, с, (1) 12.813.0 Гц, а для стирильных 46 (а-е) - 16.0-16.5 Гц, что соответствует трансконфигурации.

2.2.2 Нуклеофильное замещение нитрогруппы под действием Б- ,0-, 1Ч-нуклеофилов

С целью синтеза полупродуктов для получения 3-аминофенокси- и 4-аминотиофеноксифталевых кислот - мономеров для полиэфиримидов, были исследованы реакции 4-алкил-5-нитрофталонитрилов и 4-нитро-5-стирил-фталонитрилов с 4-ацетамидотиофенолом 48а и 3-ацетамидофенолом 48Ь.

хн

N I.

45(а,с) О

49 а-Я = Ме, X = Б; с- Я = 1-Ви, X = Э.

Схема 18

Установлено, что замещение нитрогруппы в 4-алкил-5-нитрофта-лоншрилах 45 (а-с) на 4-ацетамидотиофенол 48 а в присутствии ТЭА протекало в ДМФА при комнатной температуре в течение нескольких минут с выходом 80 - 91 %, а с фенолом 48 Ь выделить целевые продукты не удалось, поскольку в присутствии К2С03 доминировал побочный процесс образования 4-алкил-5-гидроксифталонитрилов, а в присутствии ТЭА реакция не протекала.

46(а-с)

46 а- Я,= Н; Ь- Я,= ОМе; с- С1; 48 а-Х = О; Ь-Х=5; 50 а- Яг=Н, Х=0; Ь- Яг= Н, Х= Б; с- Я1= ОМе, X = в; А - ОМе, Х= О; е- Я1=С1, Х = 0. Схема 19

Только в 4-стирш1-5-нитрофталонитрилах 46 (a, d) удалось осуществить 5уАг-реакцию замещения нитрогрупны под действием указанных S- и 0-нуклеофилов. Показано, что тиофенол 48 а реагировал в присутствии ТЭА при комнатной температуре в течение часа, а фенол 48Ь - в течение 2 ч при нагревании около 80 °С в присутствии К2С03. Выход целевых продуктов 50 (а-е) составил 76 - 83 % .

Кроме того, установлено, что нитрогруппа в 4-стирил-5-нитро-фталонитрилах при комнатной температуре замещалась на азидогруппу с образованием соответствующих производных 51 (a-d).

46,51 а - Я = Н; Ь - Я = ОМе; с- Я = С1; ё - Я = 2-Ии"епу1.

Схема 20

Целевые 4-стирил-5-азидофталонитрилы 51 (а^), полученные с выходом 70 - 79 %, без дополнительной очистки были использованы для синтеза новых гетероциклов индольного ряда.

2.2.3 Синтез семичленных гетероциклов

При проведении реакции МНФН 45 а с салициловыми альдегидами 52 (а-с) в присутствии пиперидина были получены с выходом 31 - 54 % замещённые дибензо[Ь,1]оксепин-2,3-дикарбонитрилы 54 (а-с).

Протекание реакции через образование гидроксистильбенов 53 (а-с) и

их последующая внутримолекулярная циклизация подтверждается тем, что

при взаимодействии МНФН 45 а с 3,5-дихлорсалициловым альдегидом 52 с

была выделена ациклическая структура 4-[2-(3,5-дихлор-2-гидроксифенил)-

винил]-5-нитрофталонитрила 53 с, что можно объяснить дезактивирующим

29

влиянием двух атомов хлора. Превращение последней в соответствующий дибензо[ЬД оксепин 54с потребовало более жёстких условий реакции.

О

н

I.

о

но

45а

52(а-с)

—=/11

52,53,54: а - Я = Н; Ь - Я = р-С1; с - Я = 2,4-<Ш Схема 21

Установлено, что при взаимодействии МНФН 45 а с а-нитрозо-р-нафтолом 55 в присутствии ТЭА в мягких условиях (1 ч, 20 °С) происходило образование с выходом 15 % замещённого бензонафтооксазепина 56.

NC.

ON

NC

ТЭА

45> 55

Схема 22

Процесс, вероятно, протекал по реакции Эрлиха-Закса (Ehrlich-Sachs) через образование промежуточного имина и завершался внутримолекулярным замещением нигрогруппы образовавшимся in situ О-реакционным центром.

2.3. Синтез 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбонитрилов на основе винильных производных МНФН

С целью синтеза новых практически значимых соединений исследована реакция восстановления нитрогруппы винильных производных двухвалентным оловом в спиртовом растворе соляной кислоты при 40-50 °С.

Установлено, что в указанных условиях происходило восстановление 4-[(£)-2-(диметиламино)винил)]-5-нитрофталонитрила 47а по реакции Бачо-Лимгрубера (ВаиЛо-ЬешщгиЬег) с образованием незамещённого 1-гидрокси-1Я-индол-5,б-дикарбонитрила 57 с выходом 79 %.

Схема 23

При проведении указанной реакции при 40-50 °С из 4-стирил-5-нитрофталонитрилов 46 (а-с) были получены с выходом до 92 % соответствующие амины 59 (а-с).

Схема 24

Процесс протекал по механизму классического восстановления нитро-груплы до аминогруппы. Установлено, что повышение температуры реакции до 60-80 °С приводило к образованию наряду с аминами 59 (а-с) гвдроксиин-долов 60 (а-с) с выходом, не превышающим 30 %. Наличие ЛГ-гидроксильной группы у индолов 57, 60 (а-с) доказано как спектральными методами, так и химическим способом - взаимодействием с йодистым метилом, в результате которого образовывались соответствующие Л'-метоксииндолы.

2.4 Модификация 4-стирил-5-азидофталонитрилов

В синтезированных стирилпроизводных 51 (а-с) была изучена реакционная способность азидогруппы, в частности, исследована её способность к

31

внутримолекулярной циклизации, приводящей к образованию замещённых 2-11-индолов-5,6-дикарбонитрилов 62 (а-с). Так, при нагревании 51 (а-с) при 180-200 °С в течение 4-6 ч в растворе этиленгликоля в атмосфере азота были получены целевые продукты 62 (а-с) с выходом до 35 %.

Схема 25

5-Азидозамещённые фталонитрилы 51 (а-с) реагировали с ацетилаце-тоном в присутствии ТЭА при 75-85 °С в течение 2-3 ч с селективным образованием соответствующих 4-(4-ацетил-5-метил-[1,2,3]триазол-1-ил-5-стирилфталонитрилов 61 (а-с) с выходом 58 - 64 %.

2.5 Разработка метода синтеза -5-нитро-4-формилфталонитрила и синтез пятичленных гетероциклических систем на его основе Разработан метод синтеза 5-нитро-4-формилфталонитрила 63 окислением 4-[(£)-2-(диметиламино)винил)]-5-нитрофталонитрила 47а перйодатом натрия в 50 %-ном водном ТГФ с выходом до 63 %.

Схема 26

Полученный 4-формил-5-нитрофталонитрил 63 использовали для синтеза различных гетероциклических систем. Так, при его восстановлении дву-

хлористым оловом в спиртовом растворе НС1 происходило образование с выходом 76 % 2,1-бензизоксазола 64.

Взаимодействие 4-формил-5-нитрофталонитрила 63 с гидразинами в кипящем спирте приводило к получению соответствующих гидразонов 65 (а-с), при обработке которых щелочами или карбонатами щелочных металлов с выходом 72 - 80 % образовывались не описанные в литературе замещённые индазол-5,6-дикарбонитрилы 66 (а-с).

65, 66 а - R = СЙН5; Ь - R = 4-МеО СЛ; с - R = 4-С1С6Н4 Схема 27

При взаимодействии соединения 63 с солянокислым гидроксиламином в АсОН при 40-50 °С был получен оксим 67, превратить который в соответствующий незамещённый бензоксазин 69 не удалось.

3. Исследование реакции БНФН с амбидентными S-, N-нуклео-

филами

4,6-Замещённые 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-тионы под действием депротонирующих агентов могут образовывать два типа нуклеофильных реагентов, в которых отрицательный заряд делокализован на одном из атомов Nj/S либо N3/S. Вследствие этого, в ^Аг-реакциях первоначально вступает в реакцию 5-нуклеофильный центр, а затем один из А/-нуклеофилов.

3.1 Взаимодействие БНФН с соединениями Биджинелли

Соединения Биджинелли в настоящее время являются объектами интенсивного исследования, что связано с их высокой биологической активно-

33

стью. Поэтому особый интерес представляла реакция предварительно полученных по классической реакции Биджинелли эфиров 2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоновых кислот 70 (а-<1) с БНФН 1, приводящая к образованию трициклических соединений. В результате проведённых исследований был разработан метод синтеза пиримидо[2,1-Ь][1,3]бензотиазолов 72 (а-<1) с выходом 65-78 % по схеме 28:

70,71,72: а - Я = СН3, К1 = С6Н5; Ь-Я = СН3, Я; = 4-МеОСбН,; с -Я = СНз, = 2чЫепу1; а - Я = СЙН5, Я1 = 4-МеОС6Н4. Схема 28

Установлено, что двухстадийная реакция БНФН 1 с соединениями 70 (а-й) протекала в растворе ДМФА в течение 3-6 ч при комнатной температуре в присутствии депротонирующего агента - ТЭА и начиналась с нуклео-фильного замещения атома брома в БНФН ¿'-реакционным центром. Образование целевых продуктов в виде одного изомера определялось второй стадией процесса и протекало региоселективно независимо от строения заместителя II и 1*.! пиримидинового фрагмента субстрата. Для точного установления строения соединений 72 (а-<1) использовали КОЕБУ-спектроскопию. Определяющим сигналом являлся интенсивный кросс-пик взаимодействия протона Н-6 фталонитрильного фрагмента с протонами заместителя пиримидинового фрагмента, характерный для всех исследованных соединений.

3.2 Взаимодействие БНФН с 4-К-6-Кг1,2,3,4-тетрагидропирими-дин-2-тионами

Аналогичными по строению с соединениями Биджинелли являются 4-Л-6^г1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-тионы 74 (а-с), предварительный синтез которых осуществляли из соответствующих непредельных кетонов и тиомочевины. Показано, что взаимодействие реагентов 74 (а-с) с БНФН 1 в ДМФА при комнатной температуре приводило к ациклическим продуктам и протекало через стадию окисления интермедиатов 75 (а-с) до соответствующих пиримидинтионов 76 (а-с).

74,75,76,77 а - R = 4-МеОС6Н4, R,= С6Н5; Ь - R = 4-MeOC6IL,, R, = 4-МеОСбН,; с - R = 2-thienyl, Ri = 4-МеОС6Н4 Схема 29

Установлено, что окислителем в этой реакции являлся БНФН. Опытным путём было определено, что для полного расходования 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-тионов необходим двукратный мольный избыток БНФН, т.к. при эквимолярном соотношении реагентов наряду с целевыми продуктами выделялись до 50 % исходных соединений 74 (а-с). Первоначально происходило замещение атома брома в БНФН 5-нуклеофилом, а затем - быстрое окисление образовавшегося интермедиата в соответствующий 4-[(4-К,6-К1-пиримидин-2ил)тио]-5-нитрофталонитрил, что не позволяло образовываться трициклическому производному, как в рассмотренном выше случае (п. 3.1).

Реакцию восстановления нитрогруппы в соединениях 76 (а-с) удалось провести только при 40 °С в 70 %-ном водном ТГФ, обрабатывая субстрат цинковой пылью в присутствии NH4C1. Однако образование амина 77 (а-с) в

этих условиях проходило не селективно, т.к. наблюдалось частичное восстановление двойных связей пиримидинового цикла, что затрудняло выделение целевого продукта и снижало выход до 50 %.

3.3 Взаимодействие БНФН с ор/яо-дигидроксипроизводными, содержащими гексагидропиримидинтионовый фрагмент

На примере взаимодействия многофункциональных ормо-дигидрокси-производных, содержащих гексагидропиримидинтионовый фрагмент - замещённых (11Д2-дигидро-4,8-Аг-октагидрохромено[3,2-1]хинозалин-2-тионов

78 (а, Ь) и щдроксисшфо-([1]беюопирш-2,4Х1Щ-пиримидин)-2рН)-тионов

79 (а, Ь) с БНФН 1 в 75 %-ном водном ДМФА при 80 °С в присутствии К2С03 с выходом 52 - 74 % были получены соответствующие диоксиновые производные 80 (а, Ь) и 81 (а, Ь). В выбранных условиях продуктов взаимодействия БНФН с гетероциклическими 5- или #-нуклеофилами не обнаружено, что связано с бблыней активностью образовавшихся ш яг'ш (Э-нуклеофилов.

78,80: а -11= Н, Аг= С6Н5; Ь-Я = Ме Аг=С6Н5; 79,81 я -К, = С6Н5, Ь-Л^ 4-МеОС6Н4

Схема 30

4 Синтезы гетероциклических соединений на основе 4-амино-5-гидрокси- и 4-амино-5-К -аминофталонитрилов 4.1 Синтез гидразонов и азометинов с фталонитрильным фрагментом

С целью получения не описанных в литературе фталонитрилов, связанных с пиразольным и изоксазольным циклами 85 (а-^, разработан трёх-стадийный метод синтеза, включающий реакцию диазотирования 4-амино-фталонитрила 82, азосочетания образовавшейся соли диазония с различными С-нуклеофильными реагентами 83 (а-^ и циклизацию полученных дикарбо-нильных соединений 84 (а, Ь) с гидроксиламином и замещёнными гидразинами. Целевые продукты 83 (а-с!) синтезированы с выходом до 70 - 87 % на каждой стадии.

82, а - И. = Ме, Ь - Я = ОЕ1,

83, а - Я = Ме, К,= Н, Х=Ш; Ь- ЯОЕ^ Я,= Н, Х=1М; с- Я = Ме, Х=0; й- К = Ме, Х=К, РЬ; е - Я= Ме, X = N. Я,= СН2-С6Н5.; Г- Я = Ме, Х=К Я,= СН2-СО-С6Н5.

Схема 31

На примере соединения 83 а показана возможность алкилирования полученных соединений различными реагентами с выходом до 90 % замещённых пиразолов 83 (е,1)

4.2 Синтез пятичленных гетероциклических азолфталонитрилов

Полученные по известным методикам 4-амино-5-ариламинофтало-нитрилы 86 (а^) были использованы для синтеза новых гетероциклических ормо-дикарбонитрилов, содержащих бензимидазольный фрагмент. С этой целью было исследовано взаимодействие указанных субстратов с Яртриэтил-

37

орто-формиатами, ДМА ДМФА, уксусным и нропионовым ангидридами, уксусной, бензойной кислотами и их хлорангидридами по схеме 32.

Установлено, что наилучшими циклизующими агентами для получения бензимидазолов 87(а-Л с алкильным заместителем Н-1 во втором положении являются орто-формиаты и ангидриды алифатических кислот, а для бензимидазолов с ароматическими заместителями - хлорангидриды кислот. Показано, что присутствие в диаминах 86 (а-]) различных по своей природе заместителей Я не оказывало существенного влияния на протекание реакции циклизации.

Для синтеза бензимидазол-2-онов 88 (а-с), протекавшего в среде безводного диоксана при температуре 100 °С, в качестве циюшзующего реагента был выбран карбонилдиимидазол (КДИ). Выход целевых продуктов составил 50-76%.

Для синтеза бензоксазолов 91 (а-И) на основе аминофенола 89 нами разработано два метода. По первому методу для получения бензоксазолов 91 (а-с) с алифатическими заместителями К использовали конденсацию аминофенола с соответствующими ортио-формиатами. Для получения бензоксазолов с ароматическими и гетероциклическими заместителями 91 (сМ) был разработан метод внутримолекулярной циклизации предварительно полученных амидов 90 (£1-0 под действием дегидратирующих агентов. Взаимодействие амидов с двукратным мольным избытком РС15 проходило в условиях сплав-

86,87,88, А1к, Аг; Н, Ме, Е1, Аг

Схема 32

ления исходных соединений в течение нескольких минут при 140-160 °С. Выход целевых продуктов при этом достигал 70 %. При нагревании амидов 90 (Ь, 1) в ПФК при 140-150 °С, кроме образования целевого бензоксазольного цикла, протекала побочная реакция - взаимодействие ПФК с орто-цианогруппами субстрата, приводящая к образованию имидного цикла в продуктах 92 (Ь, 0.

90,91: а - Я=Н; Ь - К=Мс; с - Я = Ег: й - Я=РЬ, с-К= 4-СН3-С6Н4; Г- Я^-СНзО-СЛ;

8-К- =2ЧЫепу1; Ь - Я=4-Ру; 1 - К=3-М02-С6НЦ; 92 Ь - а=3-К02-С6Н,; ¡- Я-Л-СНз-СбНд,.

Схема 33

Синтез бензизоксазол-2-она 93 проводили аналогично методу, разработанному для получения бензимидазол-2-онов, используя в качестве реагента

кди.

4.3 Синтез замещённых 1,4-бензоксазин- и хиноксалин-6,7-ди-

карбонитрилов

С целью разработки методов синтеза новых замещённых азотсодержащих шестичленных гетероциклов были изучены особенности конденсации полученных 4-амино-5-гидрокси- и 4-амино-5-11-аминофталонитрш10в 86 (а-{), 89 с 1,2-кетокислотами в условиях кислого катализа (схема 34). Наилучшие результаты были получены при нагревании в ледяной уксусной кислоте, которая также являлась растворителем, причём, диамины 86 (а-с) в этих условиях оказались более реакционноспособными, чем аминофенол 89. Установлено, что целевые продукты образовывались в виде одного изомера и, как

правило, с внутрициклическим расположением двойной связи (94, 95, 98). Исключение составляют хиноксалины и 1,4-беноксазины 96 (a-h), 99, которые были получены in situ в енольной форме из соответствующих солей 2 (то), что и определяло внециклическое положение двойной связи в целевых продуктах. Кроме того, при синтезе ор/яо-дикарбонитрила 99 при температуре реакции более 80 °С происходило образование ациклического соединения 100.

2: т - &=4-СНзОСбНф; п- 1*1=4-СНаСбН«; о-Я,=2-1Ыепу1; 94,95: а - Я=4-СН3ОСбН4; Ь- Я = С5Н9; с- Я = СбН5

96 а - Я,= 4-СНзОСбН4, Я= С5Н9; Ь- Я = С6Н„ , Я,=4-СН3ОСбН4; с-Я= СбН5, Я1=4-СН3ОС6Ш;

с1 - Я=СНГС6Н5, Я,=4Х;Н3СбН4; е - Я= 4-СН3С6Ш, Я1=2-Айепу1; Х- Я^-Мепу!, Х=0;

й. 4-ОСН3С6Н4, X = О; Ь -Я, = 4-С1СбН4, X = О

97:а-Я=Н, Ь-Я= СН2-С6Н5 с- Я= СН2-СО-С6Н5

98: а - Я= 4-СНзОСбН4; Ь- Я= С6Н,,; с-Я = С«Н3,

99, МО:Я1 = 4-ОСН3СбН4.

Схема 34

При конденсации диаминов 86 (а-с) с пировиноградной и глиоксале-вой кислотами замещённые хиноксалин-6,7-дикарбонитрилы 94, 95 были получены с низким выходом, что связано с высокой склонностью указанных

40

дикарбонильных соединений к альдольно-кротоновой конденсации. В случае использования аминофенола 89 целевые продукты выделить не удалось.

Установлено, что полученные хиноксалиноны и оксазиноны 96 (а-11) флуоресцируют под действием УФ-излучения, причём в зависимости от до-норно-акцепторных свойств заместителей К и Я! происходит изменение спектра излучения.

При взаимодействии аминофенола 89 с хлор ангидрид ом хлоруксусной кислоты, протекавшем в присутствии ТЭА, с выходом 75 % синтезирован незамещённый по атому азота оксазинон 97, из которого алкшшрованием галогеналканами различной природы с выходами 30 - 98 % получены соответствующие М-замещённые производные 97 (Ь-с).

4.4 Синтез замещённых 2-оксатетрагидрохинолин-6,7-дикарбонитрилов с использованием аминокислот и их сульфониламидных производных

При взаимодействии БНФН 1 с аминокислотами и их сульфониламид-ными производными 101 (а-<1), протекавшем в ДМФА в присутствии К2С03, и

102 (а-(1) двухлористым оловом с выходом 21-45 % были синтезированы замещённые 1-гидрокси-2-оксо-4-сульфанил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6,7-дикарбонитрилы 103 (а-ф. Сравнительно низкий выход целевых продуктов в этих условиях объясняется низкой активностью реагентов и протеканием побочной реакции образования из БНФН 5-гидрокси-4-нитрофталонитрила.

последующей восстановительной циклизации образовавшихся соединений

но

101(ач1)

И

К,СО

БМГ

1

102(а-<1) О О

ЮЗ(а-й) он

О

Л

о

Схема 35

5 Практическое использование синтезированных соединений

При щелочном гидролизе замещённых 4-алкилфталонитрилов и 4-сти-рилфталонитрилов 50 (а-е), протекавшем при кипении в водно-спиртовом растворе NaOH, происходило образование соответствующих динатриевых солей фталевой кислоты 104 (а-е), обработка которых минеральной кислотой приводила к выделению соответствующих целевых аминофеноксифталевых кислот 104 (а-е), содержащих в положении 5 алкильные или стирильные заместители.

49'a-R=Me X=S; с- R=t-Bu, X=S; 50 а - R = СН=СН-СЙН5) X=S; b-R= СН=СН-С6Н„ X=0; o-R=CH=CH-C6H4- OMe, X=0; d - R=CH=CH-C6H4- OMe,X=S.

104 a-R=Me,X=S; b-R=t-Bu,X=S;o- R=CH=CH-C6H5,X=S;d-R= CH=CH-C6Hs,X=0; e-R= CH=CH-CéH4- OMe,X=0; f-R = CH=CH-C6H4-OMe,X= S.

Схема 36

Синтез полиэфиримидов на основе аминофенокси(тиофенокси)фтале-вых кислот 104 (а-е) и исследование свойств полученных полимеров проведены в лаборатории термостойких термопластов Института синтетических полимерных материалов им. Н.С. Ениколопова РАН. На основании полученных результатов даны рекомендации о перспективности практического использования этих материалов.

Синтезированные бензофуран-5,6-дикарбонитрилы тетрагидропири-мидин-2-он(тионового) ряда 22 (a-g) и 4-гидрокси-6,7-дициано-1,4-бензо-ксазин-3-оны 40 (а-с) были испытаны в научно-исследовательской лаборатории на базе Ярославского государственного педагогического университета им. К.Д. Ушинского. Установлено, что соединения 22, 40 при концентрациях 10"7 моль угнетают агрегацию эритроцитов на 39 - 61 % по сравнению с кон-

он

трольным образцом, что сопровождается значительным улучшением кисло-родтранспортной функции крови, повышением её текучести.

В ИНЭОС РАН им. А.Н. Несмеянова проведены испытания ряда гетероциклических ор/ио-дикарбонитрилов 5, 16, 17, 19, 40, 87, 88, 91, 93, 96,на основе которых получены флуоресцирующие в области 420-550 нм гексазо-цикланы-флуорофоры - перспективные материалы для активных сред жидких и твердых лазеров, сцинтилляторов и т.д.

ВЫВОДЫ

1. Главным результатом работы является исследование закономерностей •Ьл'Аг-реакции на основе систематизированных экспериментальных данные по синтезу и физико-химическим свойствам широкого круга ароматических и гетероциклических орто-дикарбонитрилов, полученных при проведении комплексного исследования замещения атома брома и нитро-группы в БНФН и других нитроароматических субстратах различными О-, С- и А7-, 5-амбидентными нуклеофилами, а также ряда других реакций её сопровождающих.

2. Установлены закономерности влияния заместителей, условий проведения реакции на приоритетность и последовательность взаимодействия амби-дентных С-, О- и М-, «У-нуклеофильных центров в синтезе 2-R.-3-R.i-бензофуранов, пиримидо[2,1-6][1,3]бензотиазолов, полупродуктов в синтезе Л'-гидроксииндолов и Л-гидрокси-1,4-бензоксазинонов.

3. Впервые установлено, что при взаимодействии амбидентных С-, О-нуклеофилов с БНФН первоначально, как правило, происходит замещение атома брома в субстрате С-реакционным центром. Направление дальнейших превращений зависит от условий проведения реакции, строения реагента, устойчивости образующихся промежуточных комплексов.

4. При взаимодействии БНФН с натриевыми енолятами эфиров 4-Я-2,4-диоксобутановых кислот в образующемся продукте С-замещения проис-

ходит отщепление карбоксиэфирного фрагмента (реакция ретро-Кляйзена), приводящее к образованию соответствующих 4-алкил-5-нитрофталонитрилов. Установлено, что лимитирующей стадией при последующем внутримолекулярном замещении нитрогруппы в 4-нитро-5-(2-оксо-2-11-этил)фталонитрилах 0-нуклеофилами является образование устойчивых а-комплексов и далее, в зависимости от условий проведения реакции, происходит либо элиминирование нитрогруппы с образованием соответствующих 2-Я-бензофуранов, либо нитро-нитритная перегруппировка, приводящая к производным 1,2-бензизоксазола.

5. Изучена ^Аг-реакция БНФН с амбидентными 1,2,3,4-тетрагидропири-мидин-2-тионами и установлено, что первоначально в реакцию вступал Я-нуклеофильный центр, а затем, в зависимости от строения реагента, происходило либо региоселективное образование пиримидо[2,1-й] [1,3]бензотиазол-3-карбоксилатов, либо из-за окисления субстратом получались (пиримидин-2-ил)тио-5-нитрофталонитрилы.

6. Модифицирована трёхкомпонентная реакция Биджинелли (В151пе1Н). Предложены принципиально новые аминовинилбензофурановые производные для региоселективного синтеза не описанных в литературе замещённых 2-[2-оксо(тиоксо)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5 -ил] -бензофу-ран-5,6-дикарбонитрилов.

7. Впервые разработана и реализована двухстадийная химическая трансформация 2-метил-3-(4-К-бензоил)-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов в соответствующие в 2-(4^-арил)-1-бегоофуран-5,6-дикарбонитрилы.

8. Впервые проведено систематическое исследование синтетического потенциала МНФН, результаты которого положены в основу разработанных методов синтеза не описанных ранее в литературе дибен-зо[Ь1/]оксепин-2,3-дикарбонитрилов, замещённых индазол- и 2-11-индол-5,6-дикарбонитрилов и др.

9. Изучены закономерности реакции восстановления 2-И-3-11гбензофуран-5,6-дикарбонитрилов боргидридом натрия и предложены новые методы синтеза замещённых 4-гидроксифталонитрилов, 3-(гидроксиметил)бензо-фуран- и дигидробензофуран-5,б-дикарбонитрилов.

10. Предложены методы конструирования и разработаны новые подходы к синтезу замещённых бензимидазолов, бензоксазолов, хиноксалинов и бензоксазинов на основе реакций моно- и дикарбонильных соединений с 4-амино-, 4,5-диамино- и 4-амино-5-гидроксифталонитрилами.

11. Совместные исследования, проведённые с рядом специализированных организаций, позволили определить круг орто-дикарбонитрилов наиболее перспективных с точки зрения их практического использования в микроэлектронике, оптической технике и ряде других областей.

Основное содержание диссертации опубликовано в работах:

1. Reactions of resorcinol with substituted 3,4-dihydro-2 (lH)-pyrirmdinethiones / S. I. Filimonov // Mendeleev Commun. -1999,- Vol. 9, № 6,- P. 252 -253.

2. Синтез замещённых гидроксиспироЧ[1]бешопиран-2,4'(1'Н)-пиримидин)-2'(3'Н)-тионов(онов)/ С. И.Филимонов, Е. И. Ваганова//ХГС -2003.-Т. 39, N2.-C.263-267.

3. Reactions of resorcinols with, ketones / S. I Filimonov, N. G. Savinskiy, E. M. Evstign-eeva //Mendeleev Commun. 2003. -Vol. 13, № 4,- P.194-197.

4. A convenient synthesis of novel 3-(heterocyclyl-sulfonyl)propanoic acids and their amide derivatives / M. V. Dorogov, S. I Filimonov, D. B. Kobylinsky, S. A. Ivanovsky, P. V. Korikov, M.Y. Soloviev, M. Y. Khahina, E. E. Shalygina, D. V. Kravchenko, A. V. Iva-chtchenko // Synthesis. -2004. -№. 18. - P. 2999-3004.

5. Библиотека соединений, содержащих 2-таенилсульфамвдный фрагмент и обладающих улучшенными возможностями медицинско-химической оптимизации / И. В.Тюнева, С. И. Филимонов, М. Ю. Соловьев, К. В.Балакин, А. В. Скоренко, М. В. Дорогов. // Известия вузов. Химия и хим. технология,- 2003. -Т.46, вып.7,- С.77-83.

6. Синтез, строение и свойства ряда тиофенсодержащиххульфамидокислот / И. В. Тюнева, С. И. Филимонов, М. В. Дорогов, М. Ю. Соловьев, Д. В. Кравченко, К. В.Балакин. // Известия вузов. Химия и хим. технология. -2004. -Т. 47, вьш.1.- С. 141145.

7. Синтез замещённых октагидрохромено[3,2-1]хиназолин-2(1Н)гаонов / С. И. Филимонов, С. А. Филимонова, А. С. Шашков, С. И. Фирганг, Г. А. Сташина. // Изв. АН, Сер. хим. -2005. -Т. 54, № 6.- С. 1456-1460.

8. Convenient synthesis of novel 5-substituted 3-methyIisoxazole4-sulfonarnidcs / S. I Filimonov, M. К Koisakov. D. V. Kiavchenko, M. V.Dorogov, S. ET kachenko, A. V. Ivachtchenko // J. HeterocycL Chem.-2006. -V.43,№43.-P.663-671.

9. Синтез и свойства сульфамидных производных 3,5-диметилизоксазола / С. И. Филимонов, М. К .Корсаков, М. В.Дорогов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. -2004. - Т. 47, вып. 10. - С. 114-117.

10.Reaction of hydrazine and hydroxylamine derivatives with pyrimidinoacetic acid esters and lactones / S.I. Filimonov, S. A. Filimonova, A. S. Shashkov, S. I. Firgang, G. AStashina //Mendeleev Commun.- 2006,- V. 16, № 6.- P. 328-329.

11. Синтез и строение новых 2,3-дигидро-Ш-пирвдо[3,2Д-й]феноксазинов / С.И. Филимонов, В. В. Жандарев, М. Е. Гошин, А. А. Смирнов, И. Г. Абрамов, В. В. Плах-танский. // ЖОрХ.- 2007.- Т. 43, №2,- С.315-317.

12. Конденсация ангидридов 1,4-дикарбоновых кислот с аминопиразолами / С.И. Филимонов, В. Б Лысков, JI. П. Ватлина, С. А. Филимонова, С. И. Фирганг, Г. А. Сташина, А. С. Шашков. // Химия и хим. технолошя. - 2008. - Т. 51. вып. 8, С. 15. -17.

13.Сингез 4-алкилфталоншрилов / С. И. Филимонов, И. Г. Абрамов, В. Б. Лысков, В. С. Шарунов, А. А. Шегаев, В. В. Плахтинский, Г. Г. Красовская // Изв. вузов. Химия и хим. технология. -2008. - Т. 51, вып. 8. С. 18-20.

14. Synthesis of expanded alkylphenoxythiadiazole macroheterocycles / N.V. Bumbina, E. A. Danilova, V. S. Shaxunov, S.I. Filimonov, I. G. Abramov, M. K. Islyaikin // Mendeleev Commun. 2008- V.18, №5.- P. 289-290.

15. Metal-free beiKXJtryazolylsubstitutedphthalocyanines / S. A. Znoyko, V. E. Maizlish, G. P. Shaposhnikov, L G. Abramov. S. I. Filimonov.// J. Porphyrins and Phthalocyanines. -2008.- V.12, № 6. -P.798.

16. Исследование реакции взаимодействия 4-бром-5-нтрофталонигрила с карбоцик-лическими С-нуклеофилами / Ж. В. Чиркова, О. В. Маковкина, С. И. Филимонов, И. Г. Абрамов, Г. Г. Красовская // Изв. Вузов. Сер. Химия и хим. технология. - 2008. - Т. 51, вып. 8. С. 21-22.

17. Synthesis of 5,6-dicyanobenzofiirans based on 4-bromo-5-nitrophthalomtrile / S. I. Filimonov, Zh. V. Chirkova, I. G. Abramov, A. S. Shashkov, S. I. Firgang, G. A. Stashina. // Mendeleev Comrnim.. -2009. - V. 19, № 6. -P. 332-333.

18. Синтез азогетероциклов на основе 4-аминофталонитрила / В. Б. Лысков, О. В. Доброхотов, С. И. Филимонов, И. Г. Абрамов, Г. Г. Красовская // Изв Вузов. Сер. Химия и хим. технология. - 2009. - Т. 52, вып. 7. - С. 27-29.

19. Синтез таокоттетрагидротфимвдинкарбоновых кислот / Ж. В. Чиркова, С. И. Филимонов, И. Г. Абрамов, А. С. Шашков, С. И. Фирганг, Г. А Сталина // Изв. Вузов. Сер. Химия и хим. технология. - 2010. - Т, 53, вып. 4. - С. 83-86.

20.Синтез 4-метил-5-бромфталонзприла / В. С. Шарунов, И. Г. Абрамов, С. И. Филимонов, О. В. Маковкина, В. В. Плахтинкий // Известия ВУЗов. Серия Химия и хим. технология. - 2010.-Т.53, вып. 3. - С. 139-140.

21. Synthesis of 2-охо- and 2-tiiioxch5-(benzofuran-2-yl)tetrahydropyrimidmes / S. I. Filimonov, Zh. V. Chirkova, I. G. Abramov, S. L Firgang, G. A. Stashina, 1С Yu. Suponitsky II Mendeleev Commun. - 2011. - V. 21, № 1.- P. 46-47.

22. Synthesis of Novel Substituted 4-Hydroxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-l,4-benzoxazine-6,7-dicarbonitriles. /. S. I. Filimonov, Zh. V. Chirkova, I .G. Abramov, S. I. Firgang, G. A Stashina, K. Yu. Suponitsky// Heterocycles - 2011.-V. 83, № 4. -P. 755-763.

23.Синтез новых флуоресцирующих соединений на основе замещённых 5,6-дицианобензофуранов./ И. ПАбрамов, А. С.Данилова, С. И. Филимонов, Ж. В. Чиркова. // Известия ВУЗов, Химия и хим. технология,- 2011.- Т. 54, №. 5. -С. 20-22.

24. Синтез новых замещённых 6,7-дицишо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-2-онов / И.

Г. Абрамов, А. С. Данилова, В. Б. Лысков, Г. А. Сташина, С. И. Филимонов, С. И., Фирганг, Ж. В. Чиркова //. Известия ВУЗов, Химия и химическая технология.- 2011.Т. 54, вып. 6.-С. 21-23.

25. Синтез конденсированных гетероциклических о-дикарбонитрилов (обзор) / И. Г. Абрамов, С. И. Филимонов // Известия ВУЗов, Химия и хим. технология. -2011.- Т. 54, вып. 9.-С. 3-17.

26. Синтез 2-замещённых бензоксазол-5,6- дикарбонитрилов / Ж. В. Чиркова, С. И. Филимонов, М. Н. Воронько, И. Г. Абрамов. //Известия ВУЗов Химия и хим. технология.- 2011, Т. 54, вып. 10, - С. 24-25.

27.Сингез новых замещённых бензофуро[3^-с]пиридин-7,8-дикарбонигрилов./ Ж.В. Чиркова, С. И. Филимонов, И.Г. Абрамова, П.А. Хорн, С. И. Фирганг, Г.А. Сташина // Известия ВУЗов, Химия и хим. технология. - 2011.- Т. 54, вып. 10, - С. 26-28.

28.Восстановление 3-карбонилзамещённых 5,6-дицианобензофуранов натрийбор-гидридом / Ж. В. Чиркова, С. И. Филимонов, И. Г. Абрамов, С. И. Фирганг, Г.А. Сташина // Изв. АН. Сер. хим. - 2011. - № 8. - С. 1693 -1696.

29.Пат. № 2425047 РФ. МПК С07Ш98/04. Способ получения замещённых Аг

падрокси-3-оксо-3,4-дигидро-2Я-1,4-бешоксазин-б,7-дикарбонкф11лов на основе 4-

бром-5-шпрофталонитрила / Ж. В. Чиркова, С. И. Филимонов, И. Г. Абрамов. -Опубл. 27.072011, Бюл. № 21.

30. Пат. № 2425031 РФ. МПК С070209/40. Способ получения 3-замещённых 2-амино- 1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-ншрофталонигрила / Ж. В. Чиркова, С. И. Филимонов, И. Г. Абрамов, В. С. Шарунов. - Опубл. 27.07.2011, Бюл. №21.

Подписано в печать 18.10.2011 г. Печ. л. 2. Заказ 1078. Тираж 100. Отпечатано в типографии Ярославского государственного технического университета г. Ярославль, ул. Советская, 14 а, тел. 30-56-63.

ВВЕДЕНИЕ.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Нуклеофильное ароматическое замещение.

1.1.1 Механизм реакции нуклеофильного ароматического замещения.

1.1.2 8цАг-реакции.

1.1.2.1 Влияние природы уходящей группы.

1.1.2.2 Влияние природы нуклеофила и среды в бдАг-реакциях.

1.1.3 С-Нуклеофильное замещение.

1.1.4 Реакции БдАг-типа с использование амбидентных нуклеофилов.

1.2 Синтез конденсированных гетероциклических о/?гао-дикарбонитрилов.

1.2.1 Синтез конденсированных пятичленных ./V-, О- и ¿"-содержащих гетероциклических о/?гао-дикарбонитрилов.

1.2.2 Синтез конденсированных пятичленных гетероциклических орто-дикарбонитрилов с одним гетероатомом в цикле.

1.2.3 Синтез конденсированных пятичленных гетероциклических орто-дикарбонитрилов с двумя и тремя гетероатомами в цикле.

1.2.4 Синтез конденсированных шестичленных О-, И- и ^-содержащих гетероциклических орто-дикарбонитрилов.

1.2.5 Синтез конденсированных семичленных О, ТУ- и 5-содержащих гетероциклических о/?/ж?-дикарбонитрилов.

1.2.6 Синтез конденсированных восьмичленных О- и ^/-содержащих гетероциклических орто-дикарбонитрилов.

1.2.7 Синтез краун-эфиров, содержащих фталонитрильный фрагмент.

1.3 Выводы из литературного обзора.

2 Основные результаты исследования.

2.1 Исследование реакции БНФН с амбидентными С-, О- нуклеофилами.

2.1.1 Синтез натриевых енолятов карбонильных соединений.

2.1.2 Исследование реакции БНФН с 1,3-ДИкарбонильными соединениями.

2.1.3 Восстановление бензофуран-5,6-дикарбонитрилов NaBR}.

2.1.4 Синтез этенильных и стирильных производных бензофуран-5,6-дикарбонитрилов.

2.1.5 Реакции по аминоэтенильной группе.

2.1.5.1 Синтез бензофуро[3,2-с]пиридин-7,8-дикарбонитрилов.

2.1.5.2 Синтез замещённых 2-[2-оксо(тиоксо)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил]- бензофуран-5,6-дикарбонитрилов.

2.1.6 Синтез 2-К-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов.

2.1.7 Взаимодействие БНФН с енолятами 2,4-диоксоэфиров.

2.1.7.1 Исследование нитро-нитритной перегруппировки.

2.1.7.2 Квантово-химические расчёты и обсуждение результатов.

2.1.7.3 Синтез 1-гидрокси-2-11-индол-5,6-дикарбонитрилов.

2.1.8 Синтезы с использованием амбидентных С- О-нуклеофилов, полученных на основе бензилцианидов.

2.1.8.1 Синтезы 4-(циано-К-метил)-5-нитрофталонитрилов.

2.1.8.2 Синтез 1-гидрокси-2-аминоиндол-5,6-дикарбонитрилов.

2.1.8.3 Синтез 1-гидрокси 1,4-бензоксазинов-2-онов из продуктов О-замещения.

2.2 Синтез алкилфталонитрилов на основе алкилфталевых кислот.

2.3 Реакции 4-алкилфталонитрилов.

2.3.1 Реакции МНФН по метальной группе.

2.3.2. Нуклеофильное замещение нитрогруппы под действием.

S- ,0-, А^-нуклеофилов.

2.3.3 Конденсации по метальной группе с одновременным. замещением нитрогруппы.

2.3.4 Синтез 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбонитрилов на основе этенильных производных МНФН.

2.3.5 Модификация 4-стирил-5-азидофталонитрилов.

2.3.6 Разработка метода синтеза 4-формил-5-нитрофталонитрила и синтез пятичленных гетероциклических систем на его основе.

2.3.7. Синтез аминофеноксифталевых кислот.

2.4.Исследование реакции БНФН с амбидентными S-, N- нуклеофилами на примере замещённых 1,2,3,4-тетрагидропиримидины-2 тионов.

2.4.1 Взаимодействие с соединениями Биджинелли.

2.4.2 Взаимодействие с 4-R,-6-R]-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-тионами.

2.4.3 Взаимодействие с орто-дигидрокси производных содержащих гексагидропиримидинтионовый фрагмент.

2.5 Синтезы гетероциклических соединенней на основе 4-амино-, 5-(R)-диамино-, 4-амино-5-гидроксифталонитрилов.

2.5.1 Синтез аминов.

2.5.2 Реакция диазотирования и азосочетания с С-нуклеофилами.

2.5.3 Синтез гетероциклических азофталонитрилов.

2.5.4 Синтез пятичленных гетероциклических азолфталонитрилов (бензимидазолы и бензоксазолы).

2.5.5 Синтез замещённых шестичленных 3-оксо-3,4-дигидробензо[1,4]ок-сазин-3-он-6,7-дикарбонитрилов.

2.5.6 Исследование реакции 4-амино-5-гидрокси- и 4,5(Я)-диаминофтало-нитрилов с дикарбонильными соединениями.

2.5.6.1 Реакции с циансодержащими кетокислотами.

2.5.6.2 Синтез замещённых 1,4-бензоксазин-2-онов.

2.6 Синтез замещённых 2-оксатетрагидрохиноксалин -6,7-дикарбонит-рилов с использованием сульфаниламидных производных.

2.7 Практическое использование синтезированных соединений.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1 Исходные вещества.

3.2 Методики синтеза реактивов и полупродуктов.

ВЫВОДЫ.

Актуальность работы. Основным направлением развития органической химии является разработка селективных и высокоэффективных методов синтеза алифатических, ароматических и гетероциклических соединений. В настоящее время большой интерес для осуществления практических задач различных отраслей производства представляют конденсированные гетероциклические системы, на основе которых возможно создание эффективных и относительно простых в производстве люминисцирующих, фотопроводящих материалов, красителей, мономеров, а также биологически активных соединений и лекарственных препаратов. К ним относятся оргао-дикарбонитрилы, конденсированные с различными гетероциклическими фрагментами. Одним из синтетических подходов к созданию и модификации этих гетероциклов является использование реакции ароматического нуклеофильного замещения (^лАг-реакция), которую можно осуществить двумя различными путями: либо введением цианогрупп в готовые соединения, либо химическим превращением фталонитрильных субстратов. Не секрет, что метод синтеза оргао-дикарбонитрилов на основе реакции Розенмунда - Брауна (Rosenmund - von Braun) имеет определенные ограничения, и, как правило, для его эффективного осуществления требуются высокие температуры или дорогие катализаторы. Второй путь более эффективен и на его основе были получены различные О-, N-, ^-содержащие 5,- 6-, 7-, 8-членные гетероциклы с фталонитрильным фрагментом. Однако его синтетический потенциал оказался раскрыт не в полной мере, и остались не изучены наиболее сложные вопросы, связанные с С-нуклеофильным замещением. Кроме того, наряду с накопленным большим практическим и теоретическим материалом по закономерностям протекания ¿>дАг-реакций с участием моно- и бифункциональных реагентов в данной области практически отсутствуют систематизированные данные об использовании амбидентных нуклеофилов

Эффективным решением указанных вопросов органического синтеза является применение реакционноспособных субстратов с высокой подвижностью нуклеофугов, таких как 4-бром-5-нитрофталонитрил (БНФН), 4-алкил-5нитрофталонитрилы, что позволяет, во-первых, глубже понять закономерности ЗдАг-реакций, протекающих в различных условиях, во-вторых, синтезировать разнообразные по своей природе ароматические и гетероциклические соединения, связанные, аннелированные или конденсированные с фталонитрильным фрагментом, в-третьих, использовать синтезированные фталонитрилы для получения макроциклов и металлокомплексов на их основе, обладающих интенсивной флуоресценцией, жидкокристаллическими свойствами, биологической активностью, а также синтезировать аминофеноксифталевые кислоты - перспективные мономеры для полиэфиримидов с комплексом практически полезных свойств.

Данная работа является продолжением научных исследований, проводимых в Ярославском государственном техническом университете в рамках заданий федерального агентства по образованию на 2008-2012 г.г.: «Разработка методов синтеза ароматических, карбо- и гетероциклических полифункциональных органических соединений для получения композиционных материалов с использованием нанотехнологий» (номер государственной регистрации НИР: 0120.0852836), а так же комплексной программой научных исследований РАН «Новые принципы и методы создания и направленного синтеза веществ с заданными свойствами» при финансовой поддержке РФФИ (грант 02-03-32366).

Цель работы - развитие и расширения научного направления, связанного с реакцией ароматического нуклеофильного замещения, протекающей с участием амбидентных С-, О-, ТУ-нуклеофильных реагентов и нитроароматиче-ских субстратов и приводящей к разработке стратегии получения широкого спектра ароматических и гетероциклических орто-дикарбонитрилов.

Достижение поставленной цели включало решение следующих задач: • расширение представлений о механизме протекания 5лАг-реакций (в том числе реакции внутримолекулярного замещения нитрогруппы), нитро-нитритной перегруппировки, реакции ретро-Кляйзена, реакций восстановления различных по своей природе функциональных групп, синтезированных орто-дикарбонитрилов;

• развитие прикладного аспекта реакции нуклеофильного замещения, разработка стратегии синтеза, изучение синтетического потенциала, определение границ применимости, возможностей конструирования и дальнейшей функ-ционализации различных по своей природе ароматических и гетероциклических систем на базе 4-нитрофталонитрила (НФН), 4-бром-5-нитрофталонитрила, 4-метил-5-нитрофталонитрила (МНФН) и их структуропо-добных аналогов;

• выявление перспектив практического использования синтезированных ароматических и гетероциклических соединений, связанных или конденсированных с фталонитрильным фрагментом.

Научная новизна. Главным итогом проведённых исследований являются впервые полученные и систематизированные экспериментальные результаты, совокупность которых можно квалифицировать как новое крупное научное достижение, расширяющее представление о реакции ароматического нуклеофильного замещения в нитроароматических субстратах, протекающей под действием амбидентных нуклеофильных реагентов и приводящей к получению широкого спектра неописанных в литературе ароматических и гетероциклических орто-дикарбонитрилов.

• Впервые установлено, что при последовательно протекающем С- и О-нуклеофильном замещении атома галогена и нитрогруппы в БНФН, образуются устойчивые а-комплексы, для которых в зависимости от строения реагента возможно два направления дальнейших превращений: нитро-нитритная перегруппировка, приводящая к получению замещённых 1,2-бензизоксазолов, либо элиминирование нитрогруппы с образованием соответствующих бензофуранов. Установлены закономерности селективности образования целевых продуктов.

• Установлены закономерности влияния заместителей, условий проведения реакции на приоритетность и последовательность взаимодействия амбидентных С- О- и Ы-, ^-нуклеофильных центров в синтезе бензофуранов, пиримидо[2,1-&][1,3]бензотиазолов, полупродуктов в синтезе 7У-гидроксииндолов и //-гид-роксибензоксазинонов. Обнаружен ряд побочных процессов, сопровождающих

5дАг-реакции с амбидентными нуклеофилами и прерывающих её на стадии замещения атома брома (реакция ретро-Кляйзена, ароматизация 4-К-6-Кг тетрагидропиримидин-2-тионов).

• Модифицирована трёхкомпонентная реакция Биджинелли (Е^теШ), заключающаяся в использовании принципиально новых аминоэтенилбензофурановых производных, приводящая к получению неописанных в литературе замещённых 2-[2-оксо(тиоксо)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил]-бензофуран-5,6-дикарбо-нитрилов и разработан новый региоселективный метод их синтеза.

• Впервые предложена двухстадийная химическая трансформация 2-метил-З-(4-11-бензоил)-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов, заключающаяся в расщеплении под действием основания фуранового цикла и последующей кислотно-катализируемой циклизации образовавшихся 4-гидрокси-5-[2-оксо-2-(4-арил)этил]фталонитрилов в соответствующие в 2-(4-11-арил)-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрилы.

• Впервые проведено систематическое исследование химического потенциала МНФН, результаты которого положены в основу разработанных методов синтеза не описанных ранее в литературе дибензо[6,/|оксепин-2,3-дикарбо-нитрилов, замещённых индазол-5,6-дикарбонитрилов и 2-11-индол-5,6-дикарбо-нитрилов.

• Впервые показано, что в зависимости от строения З-Я-карбо-нилбензофуран-5,6-дикарбонитрилов и условий проведения реакции восстановления при использовании боргидрида натрия возможно селективное восстановление карбонильной группы до гидроксильной, а также диастереоселективное восстановление двойной связи фуранового фрагмента или восстановительное раскрытие фуранового цикла с образованием соответствующих фенолов.

• Предложены методы конструирования замещённых бензимидазолов, бензо-оксазолов, хиноксалинов и бензоксазинов на основе взаимодействия моно- и дикарбонильных соединений с 4-амино-, 4,5-диамино- и 4-амино-5-гидроксифталонитрилами.

Практическая значимость работы

• Разработана стратегия синтеза, изучен синтетический потенциал, определены границы применимости, возможности конструирования и дальнейшей функционализации различных по своей природе ароматических и гетероциклических систем на базе 4-нитрофталонитрила, 4-бром-5-нитрофталонитрила, 4-метил-5-нитрофталонитрила и их структуроподобных аналогов, что в целом вносит существенный вклад в органический синтез и способствуют развитию отдельных направлений в гетероциклической и полимерной химии, химии фта-лоцианинов.

• Разработан общий подход к синтезу 2-метил-3-11-замещённых бензофуран-5,6-дикарбонитрилов, на основе которых путём дальнейшей химической модификации получены соединения с различными практически полезными свойствами, в том числе аминоэтенильные производные бензофурана с ярко выраженными флуоресцентными свойствами в области 450-520 нм и исследованы возможности их химической прививки к различным полимерным материалам.

• В институте синтетических полимерных материалов им. Н.С. Ениколопова РАН проведены испытания ряда синтезированных аминофталевых кислот, полученных на основе алкил- и стирилфталонитрилов, результаты которых свидетельствуют о перспективности синтезированных мономеров для получения по-лиимидов в расплаве.

• Исследовано влияние ряда синтезированных соединений на агрегацию эритроцитов клеток крови человека. Установлено, что 2-[2-оксо(тиоксо)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил]-бензофуран-5,6-дикарбонитрилы и соединения ./У-гидроксибензоксазинового ряда вызывают снижение на 39 - 61 % агрегации эритроцитов.

Положения, выносимые на защиту. Результаты исследования реакции ароматического нуклеофильного замещения атома брома и нитрогруппы в нит-роароматических субстратах, протекающей под действием амбидентных С-, О-, уУ-нуклеофильных реагентов (в том числе, реакции внутримолекулярного замещения нитрогруппы), а также сопровождающие процессы: нитро-нитритную перегруппировку, реакцию ретро-Кляйзена.

Способы конструирования, стратегия, методы синтеза и функционализа-ция фталонитрильных систем связанных, аннелированных и конденсированных с 5-, 6- и 7-членными гетероциклическими системами разных классов - производными бензофурана, дигидробензофурана, 4-гидрокси-1,4-бенз-оксазин-3-она, бензофуро[3,2-с]пиридина, 2-оксо(тиоксо)-1,2,3,4-тетрагидро-пиримидина, дибензооксепина, дибензооксазепина, индазола, индола, триазола, бензоксазо-ла, 1,2-бензизоксазола, 2,1-бензизоксазола, хиноксалино-2-она, бензимидазола и др.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на XXI международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, октябрь, 2008 г.); V международной конференции порфиринов и фталоцианинов ICPP-5 (Москва, 2008г.); международной конференции по химии «Основные тенденции развития химии в начале 21 века» (Санкт-Петербург, апрель, 2009 г.); I международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, май, 2009 г.); выставке научно-технического творчества молодежи НТТМ -2009 (Москва, июнь, 2009 г.); 16-th European Symposium on Organic Chemistry. ESOC 2009; III международной конференции «Химия гетероциклических соединений» (Москва, октябрь, 2010 г.); II международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Железноводск, 2011 г.).

Публикации. По теме работы опубликованы 28 статей в журналах рекомендованных ВАК, в том числе, 1 обзорная, 10 тезисов докладов на научных конференциях, получено 2 патента РФ.

Личный вклад автора Личный вклад автора состоит в определении целей исследования, его теоретическом обосновании, планировании и проведении синтезов исходных, промежуточных и целевых продуктов, описании, обсуждении, интерпретации полученных результатов1 и их обобщении.

Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, химической и экспериментальной частей, выводов, списка использованной литературы и приложения с актами испытаний синтезированных продуктов. Работа изложена на 310 страницах и включает 18 таблиц, 132 схемы и 44 рисунков. Список литературы включает 363 источника.

выводы

1. Главным результатом работы является исследование закономерностей ^дАг-реакции на основе систематизированных экспериментальных данных по синтезу и физико-химическим свойствам широкого круга ароматических и гетероциклических орто-дикарбонитрилов, полученных при проведении комплексного исследования замещения атома брома и нитро-группы в БНФН и других нитроароматических субстратах различными О-, С- и £-амбидентными нуклеофилами, а также ряда других реакций, её сопровождающих.

2. Установлены закономерности влияния заместителей, условий проведения реакции на приоритетность и последовательность взаимодействия амби-дентных С-, О- и ТУ-, 5-нуклеофильных центров в синтезе 2-11-3-1^1-бензофуранов, пиримидо[2,1-6][1,3]бензотиазолов, полупродуктов в синтезе ТУ-гидроксииндолов и ]У-гидрокси-1,4-бензоксазинонов.

3. Впервые установлено, что при взаимодействии амбидентных С-, О-нуклеофилов с БНФН первоначально, как правило, происходит замещение атома брома в субстрате С-реакционным центром. Направление дальнейших превращений зависит от условий проведения реакции, строения реагента, устойчивости образующихся промежуточных комплексов.

4. При взаимодействии БНФН с натриевыми енолятами эфиров 4-11-2,4-диоксобутановых кислот в образующемся продукте С-замещения происходит отщепление карбоксиэфирного фрагмента (реакция ретро-Кляйзена), приводящее к образованию соответствующих 4-алкил-5-нитрофталонитрилов. Установлено, что лимитирующей стадией при последующем внутримолекулярном замещении нитрогруппы в 4-нитро-5-(2-оксо-2-К-этил)фталонитрилах О-нуклеофилами является образование устойчивых а-комплексов и далее, в зависимости от условий проведения реакции, происходит либо элиминирование нитрогруппы с образованием соответствующих 2-Я-бензофуранов, либо нитро-нитритная перегруппировка, приводящая к производным 1,2-бензизоксазола.

5. Изучена 5\Аг-реакция БНФН с амбидентными 1,2,3,4-тетрагидропири-мидин-2-тионами и установлено, что первоначально в реакцию вступал 5"-нуклеофильный центр, а затем, в зависимости от строения реагента, происходило либо региоселективное образование пиримидо[2,1-6] [1,3]бензотиазол-3-карбоксилатов, либо из-за окисления субстратом получались (пиримидин-2-ил)тио-5-нитрофталонитрилы.

6. Модифицирована трёхкомпонентная реакция Биджинелли (Biginelli). Предложены принципиально новые аминовинилбензофурановые производные для региоселективного синтеза не описанных в литературе замещённых 2-[2-оксо(тиоксо)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил]-бензофу-ран-5,6-дикарбонитрилов.

7. Впервые разработана и реализована двухстадийная химическая трансформация 2-метил-3-(4-К-бензоил)-1-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов в соответствующие в 2-(4-R-apmi)-1 -бензофуран-5,6-дикарбонитрилы.

8. Впервые проведено систематическое исследование синтетического потенциала МНФН, результаты которого положены в основу разработанных методов синтеза не описанных ранее в литературе дибен-зо[6,/|оксепин-2,3-дикарбонитрилов, замещённых индазол- и 2-Я-индол-5,6-дикарбонитрилов и др.

9. Изучены закономерности реакции восстановления 2-К-3-К]-бензофуран-5,6-дикарбонитрилов боргидридом натрия и предложены новые методы синтеза замещённых 4-гидроксифталонитрилов, 3-(гидроксиметил)бензо-фуран- и дигидробензофуран-5,6-дикарбонитрилов.

Ю.Предложены методы конструирования и разработаны новые подходы к синтезу замещённых бензимидазолов, бензоксазолов, хиноксалинов и бензоксазинов на основе реакций моно- и дикарбонильных соединений с 4-амино-, 4,5-диамино- и 4-амино-5-гидроксифталонитрилами.

11.Совместные исследования, проведённые с рядом специализированных организаций, позволили определить круг оргао-дикарбонитрилов наиболее перспективных с точки зрения их практического использования в микроэлектронике, оптической технике и ряде других областей.

1. March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, Sixth Edition 2007 by John Wiley & Sons, 1.c. Chapter 13 Aromatic Substitution', Nucleophilicand Organometallic. P.853.

2. Terrier F. Nucleophilic Aromatic Displacement: the Influence of the Nitro Group. N.Y.: VSH Publishers. 1991. 460 s.

3. Bunnet J.F, Zahler R.E. Aromatic Nucleophilic Substitution Reactions // Chem. Rev. 1951. Vol. 49. P. 273 412.

4. Bunnett J.F. Some Novel Concepts in Aromatic Reactivity // Tetrahedron. 1993. Vol. 49. P. 4477 4484.

5. Buncel E, Dust J.M, Terrier F. Rationalizing the Regioselectivity in Polyni-troarene Anionic "sigma"-Adduct Formation. Relevance to Nucleophilic Aromatic Substitution // Chem. Rev. -1995. Vol. 95. P. 2261 2280.

6. Miller J. Aromatic Nucleophilic Substitution // Amsterdam: Elsevier. 1968. -238 p.

7. Paradisi C. In Comprehensive Organic Synthesis. Vol. 4. Pt. 2. (Ed. B.Trost). Pergamon Press, Oxford. 1991. P. 423.

8. Makosza M, Wojciechowski. K. Nucleophilic Substitution of Hydrogen in Heterocyclic Chemistry // Chem. Rev. 2004. Vol. 104. N 5. P. 2631 2666.

9. Artamkina G. A, Egorov M.P, Beletskaya I.P. Some Aspects of Anionic a-Complexes // Chem. Rev. 1982. Vol. 82. N 4. P.427 459.

10. Артамкина Г.А, Коваленко C.B, Белетская И.П, Реутов О.А. Введение углерод-углеродной связи в электронодефицитные ароматические соединения // Успехи химии. 1990. Т. 59. № 8. С. 1288 1337.

11. Макоша М. Электрофильное и нуклеофильное замещение аналогичные и взаимно дополняющие процессы // Изв. АН Сер Хим. 1996. Т.45. С. 531 - 545.

12. Власов М.В. Нуклеофильное замещение нитрогруппы, фтора и хлора в ароматических соединениях // Успехи химии. 2003. Т. 72. № 8. С. 764 786.

13. Власов М.В. Энергетика бимолекулярных нуклеофильных реакций в растворах // Успехи химии. 2006. Т. 75. № 9. С. 851 883.

14. В.Н. Чарушин, О.Н. Чупахин / Превращения азинов под действием 1,3-бифункциональных нуклеофилов. // Успехи химии. 1984. Т.53. № 10. С. 16481674.

15. Chupakhin O.N, Charushin V.N, van der Pias H.C. Nucleophilic Aromatic Substitution of Hydrogen. Academic Press, New York; San Diego. 1994. 368 p.

16. Чупахин О.Н,. Береснев Д.Г. Нуклеофильная атака на незамещённый атом углерода азинов и нитроаренов эффективная методология построения гетероциклических систем //Успехи химии. 2002. Т. 71. № 9. С.803 - 818.

17. Radi S. Aromatic Nucleophilic Denitrocyclization Reactions // Adv. Hetero-cycl. Chem. 2002. Vol. 83. P. 189 257.

18. Русанов A.Jl, Комарова Л.Г, Лихачев Д.Ю, Шевелев A.C., Тартаковский В.А. Конденсационные мономеры и полимеры на основе 2,4,6-тринитротолуола. // Успехи химии. 2003. Т. 72. № 10. С. 1011 1024.

19. Ambroz, Н.В.; Kemp, T.J. Aryl Cations New Light on Old Intermediates // Chem. Soc. Rev. 1979. Vol. 79. N 8. P. 353.

20. Нефедов O.M, Дьяченко А.И, Прокофьев A.K. Арины и карбены из эле-ментоорганических соединений. // Успехи химии. 1977. Т. 46. № 10. С. 17871834.

21. Nudelman N.S. The 'dimer mechanism' in aromatic nucleophilic substi-tution by amines in aprotic solvents // J. Phys. Org. Chem. 1989. N 2. P. 1 14.

22. Glaser, R.; Son, M.-S. Pyrimidine Ring Opening in the UnimolecularDediazo-niation of Guanine Diazonium Ion. An Ab Initio Theoretical Study of the Mechanismof Nitrosative Guanosine Deamination // J. Am. Chem. Soc. 1996. Vol. 118. N 44. P. 10942- 10943.

23. Hess, B.A., Do Bicyclic Forms of m- and p-Benzyne Exist // Eur. J. Org. Chem. 2001. N 11. P. 2185.

24. Pellissier, H.; Santelli, M. The use of arynes in organic synthesis // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. P. 701.

25. Rossi R. A, Pierini A.B, Pallacios S.M. The SRN1 mechanism as a route to nucleophilic substitution on alkyl halides // J. Chem. Educ. 1989. Vol. 66. N 9. P. 720 -722.

26. Saveant J-M. Single Electron Transfer and Nucleophilic Substitution // Adv. Phys. Org. Chem. 1990. Vol. 26. P.l 120.

27. Zoltewicz J.A. New Directions in Aromatic Nucleophilic Substitution // Top. Curr. Chem. 1975. Vol. 59. P. 33.

28. Marquet, J.; Jiang, Z.; Gallardo, I.; Batlle, A.; Cayo'n, E. Reductively Activated " Polar" Nucleophilic Aromatic Substitution of Pentafluoronitrobenzeene.The Srn2 Hypothesis Revisited // Tetrahedron Lett. 1993, Vol. 34. P. 2801 2805.

29. Keegstra, M.A. Copper catalysed preparation of vinyl ethers from unactivated vinylic halides. // Tetrahedron. 1992. Vol. 48. N 13. P. 2681 2690.

30. Ross S.D. Nucleophilic Aromatic Substitution Reaction. // Prog. Phys. Org. Chem. 1963. Vol. 1.P.31 -74.

31. Buncel E. Electron-deficient aromatic- and heteroaromatic-base interaction. Amsterdam: Elsevier. 1984.- 295 S.

32. Servis K. L., Nuclear Magnetic Resonance Studies of Meisenheimer Complexes. // J. Am. Chem. Soc. 1967. Vol. 89. N 6. P. 1508 1514.

33. Fyfe C.A. Flow Nuclear Magnetic Resonance Investigation of the Transient and Stable Species Formed by the Attack of Alkoxide Ions on 2,4,6-Trinitrotoluene.

34. J. Chem. Soc. 1976. Vol. 98. P. 6983.

35. Fyfe C.A, Damji A, Koll. J.S. Low-temperature flow NMR investigation of the transient intermediate in the nucleophilic aromatic substitution of 2,4,6-trinitroanisole by n-butylamine. // Am. Chem. Soc. 1979. Vol. 101. N 4. P. 951.

36. Strauss M.J. Anionic sigma complexes // Chem.Rev. 1970. V. 70. N 6. P. 667 -712.

37. Terrier F. Rate and equillibrium studies in Jackson-Meisenheimer complexes // Chem.Rev. 1982. Vol. 82. N 2. P. 77 152.

38. Snyder S.E, Carey J.R, Shvets A.B, Pirkle W.H. Formation of Stable Meis-enheimer Adduct Ion Pairs in Apolar Solvents: Implications for Stereoselective Reactions. // J. Org. Chem. 2005. Vol. 70, N 10. P. 4073 4081.

39. Гитис С.С, Каминский А.Я. а-комплексы Яновского // Успехи химии. 1970. Т. 47. Вып. 11. С. 1970-2012.

40. Patai S. ed Amino, Nitroso, Nitro and Related Groups (The Chemistry of Functional Groups) John Wiley & Sons Ltd,- 1996. 1423 S.

41. Forlani L. Are weak interactions responsible for kinetic catalytic behaviour in SNAr reactions // J. Phys. Org. Chem. 1999. Vol. 12. P. 417 424.

42. Berryman O.B, Bryantsev V.S, Stay D.P, Johnson D.W, Hay B.P. Structural Criteria for the Design of Anion Receptors: The Interaction of Halides with Electron-Deficient Arenes // J. Am. Chem. Soc. 2007. Vol. 129. P. 48 58.

43. Boga C, Vecchio E.D, Forlani L, Mazzanti A, Lario C.M, Todesco P.E,

44. Tozzi S. Meisenheimer-Wheland Complexes between l,3,5-Tris(N,N-dialkylamino)benzenes and 4,6-Dinitrotetrazolol,5-a.pyridine. Evidence of Reversible C-C Coupling in the SEAr/SNAr Reaction. // J. Org. Chem. 2009. Vol. 74. N. 15. P. 5568-5575.

45. Jin P., Li F., Riley K., Lenoir D., Schleyer P.R., Chen Zh. What Is the Preferred Structure of the Meisenheimer-Wheland Complex Between sym-Triaminobenzene and 4,6-Dinitrobenzofuroxan // J. Org. Chem. 2010. Vol. 75. P. 3761 -3765.

46. Barlin G. Nucleophilic Substitution // Aromat. and Heteroaromat. Chem. 1976. Vol. 4. P. 277.

47. Fendler J., Fendler E., Burne W. Intermediates in Nucleophilic Aromatic Substitutions. Meisenheimer Complexes of l-Alkoxy-2,4-dinitronaphthalenes // J. Org. Chem. 1968. Vol. 33. P. 977.

48. Birch A A., Hinde A., Radom L. Theoretical Approach to the Birch Reduction. Structures and Stabilities of Cyclohexadienyl Anions // J. Am. Chem. Soc. 1980. Vol. 21. P. 6430.

49. Khalfina A. I., Vlasov V.M.Mechanism of Replacement of the Nitro Group and Fluorine Atom in meta-Substituted Nitrobenzenes by Phenols in the Presence of Potassium Carbonate // Russian Journal of Organic Chemistry 2005. Vol. 41. N 7. P. 978.

50. Buncel E. Menon B. Carbanion Mechanisms. Metalation of Arylmethanes by Potassium Hydride. 18-Crown-6 Ether in Tetrahydrofuran and the Acidity of Hydrogen // J. Am. Chem. Soc. 1977. Vol. 99. N 13. P.4457.

51. Bordwell F, Hughes D. The Nucleophilicity of Nitranions // J. Org. Chem. 1982. Vol. 47. № l.P. 169- 170.

52. Hine J, Weimar R. Reactivities of the Primary Reducing Species Formed in the Radiolysis of Aqueous Solutions // J. Am. Chem. Soc. 1963. Vol. 85. N 23. P. 3894.

53. Ritchie C, Virtanen P. Cation-Anion Combination Reactions. Reactions of Cations with Amines // J. Am. Chem. Soc. 1963. Vol. 85. N 6. P.1882.

54. Ritchie C, Savada M. Cation-anion combination reactions. 15. Rates of nucleophilic aromatic substitution reactions in water and methanol solutions // J. Am. Chem. Soc, 1977. Vol. 99. N11. P. 3754-3761.

55. Jencks W, Brant S, Gandler J. Nonlinear Brernsted Correlations: The Roles of Resonance, Solvation, and Changing Transition-State Structure // J. Am. Chem. Soc. 1982. Vol. 104. P. 7045.

56. Martinez R, Mancini P, Vottero L. Solvent Effects on Aromatic Nucleophilic Substitutions. Kinetics of the Reaction of l-Chloro-2,4-dinitrobenzene with Piperidine in Protic Solvents // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 2. 1986. N 9. P. 14271431.

57. De Rossi R, de Vargas E. Kinetic Study of the Reaction of 4-(2,4-Dinitrophenyl)imidazole with Piperidine and «-Butylamine // J. Org. Chem. 1984. Vol. 21. P. 3978.

58. Bowden K, Cook R.S, Price M.J. Reactions in strongly basic solutions. Kinetics and mechanisms of the alkaline hydrolysis of 1-substituted 2,4-dinitrobenzenes in aqueous dioxin//J. Chem. Soc.B. 1971. P. 1778 1783.

59. C. Peishoff, W. Jorgensen. Computer-Assisted Mechanistic Evaluation of Organic Reactions. Reactions of Unsaturated Electrophiles Including Nucleophilic Aromatic Substitution.// J. Org. Chem. 1985. Vol. 50. N 7. P.1056 1068.

60. Acevedo, O.; Jorgensen, W.L. Solvent Effects and Mechanism for a Nucleophilic Aromatic Substitution from QM/MM Simulations // Org. Lett. 2004, Vol. 6. N 17.2881 -2884.

61. De Rossi R, de Vargas E. Buffer Catalysis in the Hydrolysis of Picrylimida-zole//J. Am. Chem. Soc, 1981.Vol. 103. N6. P.1533 1540.

62. Юфит С.С, Яновская JI.A. Органический синтез в двухфазных системах. М.: «Химия». 1982. С. 93.

63. Name reactions for carbocyclic ring formations / edited by Jie Jack Li ; foreword by E.J. Corey. Springer. 2010. P. 710.

64. Ellis G.P, Romney-Alexander T.M. Cyanation of Aromatic Halides // Chem.Rev. 1987. Vol. 87. N 4. P. 779 794

65. Герасимова Т.Н., Колчина Е.Ф. Перегруппировка Смайлса в ряду о-аминодифениловых эфиров // Успехи химии. 1995. Т. 64. С. 142 - 149.

66. Wubbels G. G, Ota N, Crosier M. L. Photochemical Smiles Rearrangement and Meisenheimer Complex Formation Catalyzed by Hydroxide Ion via Electron Hole Transfer Catalysis. // Org. Lett. 2005. Vol.7. N 21. P. 4741 4744.

67. Макоша M. Викариозное нуклеофильное замещение водорода // Успехи химии .1989. Т. 58, Вып. 8. С. 1298 1317.

68. Макоша М. Реакции карбанионоз и галокарбенов в двухфазных системах // Успехи химии. 1977. Т. 46. Вып. 12. С. 2174 2202.

69. Kuehne М.Е. The Arylation of Enamines // J Amer. Chem. Soc. 1962. Vol. 84. P. 837.

70. Momose T, Ohkura Y, Kohashi K. A New Coloring Matter of the Color Reaction of Acetone with 1,3,5-Trinitrobenzene // Chem. Pharm. Bull. 1969. Vol. 17. N 4. P. 858 859.

71. Wright J, Jorgensen E. C. Synthesis of 2,6-dialkylphenyl 4-nitrophenyl ethers from highly hindered phenols // J. Org. Chem, 1968. Vol. 33 N 3. P 1245 1246.

72. Norris R.K, Randies D. Nucleophilic Substitution Reactions of Tetrabutylam-monium aci-Nitronates with p-Substituted Nitrobenzenes // Aust. J. Chem, 1979. Vol. 32. P. 2413 2422.

73. Spence.T.W.M. Tennant G. The chemistry of nitro-compounds. Part III. The intramolecular nucleophilic displacement of aromatic nitro-groups by carbanions // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1. 1972. P. 835 840.

74. Haiss P, Zeller K-P. The Mechanism of the ortho-Methylation of Nitrobenzenes by Dimethylsulfonium Methylide // Eur. J. Org. Chem. 2011. N 2. P. 295-301.

75. Augstein W, Krohnke F. Synthesen des Benzoa.- und des Naphtho[2.3-b]indolizin-Ringsystems // Liebigs Ann. Chem. 1966. Vol. 697. P. 158 170.

76. Reuschling D.-B, Krohnke F. Ringschlusse unter HN02-Abspaltung und C-C-Verkniipfung, II. Synthese neuer Ringsysteme // Chem. Ber. 1971. Vol. 104. P. 2103 -2109.

77. Li W.-S, Thottathil J. Fluoride-catalyzed intramolecular denitrocyclization of nitrotoluenes to indanes // Tetrahedron Lett. 1994. Vol. 35. P. 6595 6598.

78. King T, Newall C E. The Chemistry of Colour Reactions : The Zimmerrnann Reaction. // J. Chem. Soc. ( Resumed). 1962. P. 367 369.

79. Stahly G.P. Synthesis of unsymmetrical biphenyls by reaction of nitroarenes with phenols // J. Org. Chem. 1985. Vol. 50. N 17. P. 3091 3094.

80. Gulevskaya An.V, Verbeeck St, Burov O. N, Meyers C, Korbukova I.N, Herrebout W, Maes U. W. Synthesis of (Alkylamino)nitroarenes by Oxidative Alkylamination of Nitroarenes // Eur. J. Org. Chem. 2009. P. 564 574.

81. Rege P.D, Johnson F. Entityimageication of Vicarious Nucleophilic Substitution to the Total Synthesis of dl-Physostigmine // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68, No. 16. P. 6133 -6139.

82. Golinski J, Makosza M. "Vicarious" nucleophilic substitution of hydrogen in aromatic nitro compounds //Tetrahedron. Lett. 1978. Vol. 19, N 37. P 3495.

83. Makosza M, Sulikowski D, Maltsev O. Enantioselective Synthesis of (R)-a-(p-Nitroaryl)prolines via OxidativeNucleophilic Substitution of Hydrogen in Ni-troarenes // Synlett. 2008. N. 11. P 1711 — 1713.

84. Sulikowski D, Makosza M. Oxidative Nucleophilic Substitution of Hydrogen in Nitroarenes with Carbanions of Protected Serine and Threonine Esters // Eur. J. Org. Chem. 2010. N 22. P. 4218 4226.

85. Loska R, Maukosza M. Synthesis of Perfluoroalkyl-Substituted Azines via Nucleophilic Substitution of Hydrogen with Perfluoroisopropyl Carbanions // J. Org. Chem. 2007. Vol. 72. N 4. P.1354 1365.

86. Makosza M, Lobanova O, Kwast A. Effect of halogens on the activity of ha-lonitrobenzene in reactions with carbanions // Tetrahedron 2004. Vol.60. P. 25772581.

87. Seeliger F. Blazej S, Bernhardt S, Makosza M, Mayr H. Reactions of Nitro-heteroarenes with Carbanions: Bridging Aromatic, Heteroaromatic, and Vinylic Elec-trophilicity. // Chem. Eur. J. 2008. Vol. 14. N 20. P. 6108 6118.

88. Blazej S, Makosza M. . Substituent Effects on the Electrophilic Activity of Nitroarenes in Reactions with Carbanions. // Chem. Eur. J. 2008. Vol. 14. P. N 35. P. 11113-11122.

89. Surowiec M, Belekos D, Makosza M, Varvounis G. tele -Nucleophilic Substitutions of Hydrogen in m-(Trichloromethyl)-nitrobenzenes with Cyano and Ester Carbanions // Eur. J. Org. Chem. 2010. Vol. 2010. P. 3501 3506.

90. Шевелев C.A. Двойственная реакционная способность амбиндентных анионов // Успехи химии, 1970. Т. 39. Вып 10. С. 1773 1800.

91. Nolsoe М. J, Weigelt D. Benzoylpyruvates in Heterocyclic Chemistry // J. Het. Chem. 2009. Vol. 46. N 1. P. 1 -9.

92. Buncel G, Venkatachalam R, Menon M. Carbanion mechanisms. A spectro-photometric study of 4-nitro-, 2,4-dinitro-, and 2,4,6-trinitrobenzyl carbanions. Decarboxylation of (nitrophenyl)acetate anions // J. Org. Chem. 1984. Vol. 49, N 3. P. 413-417.

93. Oae S, Tagaki W, Uneyama K, Minamida I.3d-Orbital resonance in divalent sulphides the effects of a-aryl and a-alkylmercapto groups on the rate of decarboxylation of a-substituted carboxylic acid // Tetrahedron. 1968, Vol. 24, N 15. P. 52835291.

94. Benetti S, Romagnoli R,De Risi C, Spalluto G,Zanirato V. Mastering beta-Keto Esters // Chem. Rev. 1995. Vol. 95. N 4. P. 1065-1114.

95. Rajamaeki M, Vigroux A, Chahoua L, Fishbein J.C. N-Nitrosiminium Ions Are Ambident Electrophiles // J. Org. Chem. 1995. Vol. 60. N 8. P. 2324 2325.

96. Guedira N.E, Beugelmans R. Ambident behavior of ketone enolate anions in SNAr substitutions on fluorobenzonitrile substrates // J. Org. Chem. 1992. Vol. 57. N 21. P. 5577-5585.

97. Dawood K.M, Abdel-Gawad H, Mohamed H.A, Abdel-Wahab B.F. Utility of 2,4-dioxoesters in the synthesis of new heterocycles // Heterocycles. 2010. Vol. 81. N l.P.l -55

98. Breugst M, Tokuyasu T, Mayr H. Nucleophilic Reactivities of Imide and Amide Anions // J. Org. Chem. 2010. Vol. 75. N 15. P. 5250 5258.

99. Cheng Y, Ma Y.-G, Wang X.-R, Mo J.-M. An Unprecedented Chemospecific and Stereoselective Tandem Nucleophilic Addition/Cycloaddition Reaction of Nucleophilic Carbenes with Ketenimines // J. Org. Chem. 2009. Vol. 74. N 2. P. 850 -855.

100. Rosamilia A. E., Arico F., Tundo P. Reaction of the Ambident Electrophile Dimethyl Carbonate with the Ambident Nucleophile Phenylhydrazine // J. Org. Chem., 2008. Vol. 73. N 4. P. 1559 1562.

101. Chattaraj P. K., Gonzalez-Rivas N., Matus M. H., Galvan M. Substituent Effects // J. Phys. Chem. A. 2005. Vol.109, N 25. P. 5602 5607.

102. Онысько П.П., Проклина H.B., Прокопенко В.П., Гололобов Ю.Г. Образование нитробензофуранов при внутримолекулярной циклизации динитроа-рилпроизводных (3-дикарбонильных соединений // ЖОрХ. 1987. Т. 23. № 3. С. 606-610.

103. Beck R. .Nucleofilic displacement of aromatic nitro-groups // Tetrahedron. 1978. Vol. 34. N 14. P. 2057.

104. Онысько П.П., Проклина H.B., Гололобов Ю.Г. Пикрильные производные ацетоуксусного эфира и ацетона. Реакции с основаниями // ЖОрХ. 1985. Т. 21. №8. С. 1647- 1652.

105. Matsumura Е., Agira М. The Reaction of Nucleophilic Reagents at the (3-Position of 3-Bromo-4-nitropyridine TV-Oxides // Bull. Chem. Soc. Japan. 1977. Vol. 50. N 1. P. 237-241.

106. Matsumura E., Agira M. The Reaction of Nucleophilic Reagents at the (3-Position of 3-Bromo-4-nitropyridine iV-Oxide // Bull. Chem. Soc. Japan, 1973. Vol. 46. N 10. P. 3144-3146.

107. Lu В., Wang В., Zhang Y., Ma D. Cul-Catalyzed Domino Process to 2,3-Disubstituted Benzofurans from l-Bromo-2-Iodobenzenes and (3-Keto Esters // J. Org. Chem., 2007. Vol. 72. N 14. P.5337 5341.

108. Liu Y., Qian J., Lou Sh., Xu Zh. Gold(III)-Catalyzed Tandem Reaction of O-Arylhydroxylamines with 1,3-Dicarbonyl Compounds: Highly Selective Synthesis of

109. Carbonylated Benzofuran Derivatives // J. Org. Chem. 2010. Vol. 75. N 18. P.6300 6303.

110. Sheradsky Т. 0-(2,4-Dinitrophenyl) Oximes. Synthesis and cyclization to 5,7-Dinitrobenzofurans //J. Heterocycl. Chem. 1967. Vol. 4. P. 413 414.

111. Mooradin A, Dupont P.E. The preparation of O-Aryl Oximes and their Conversion to benzofurans // J. Heterocycl. Chem. 1967. Vol. 4. P. 441 444.

112. Miyata O, Takeda N, Naito Т. Highly Effective Synthetic Methods for Substituted 2-Arylbenzofurans Using 3,3.-Sigmatropic Rearrangemen Short Syntheses of Stemofuran A and Eupomatenoid 6 // Org. Lett. 2004. Vol. 6. N 11. P. 1761 -1763.

113. Hao J, Jikei M, Kakimoto M. Preparation of Hyperbranched Aromatic Poly-imides via A2 + B3 Approach. // Macromolecules. 2002. Vol. 35. N 14. P. 5372 -5381.

114. Кузнецов A.A, Семенова Г.К, Егоров И.Д. Берендяев В.И. Двухкомпо-нентные полиимид-полиимидные системы с одной температурой стеклования, полученные последовательным однастадийным синтезом. // ВМС. 2000. Т 42А. С. 453-460.

115. Shevelev S.A, Dutov M.D, Vatsadze I.A, Serushkina O.V, Rusanov A.L, Andrievskii A.M. Reaction of 1,3,5-Trinitrobenzene with Phenols: Synthesis of 3,5-Dinitrophenyl Aryl Ethers // Mendeleev Commun. 1995. Vol. 5 N 4. P. 157 158.

116. Майзлиш В.Е, Шапошников Г.П, Кулинич В.П. Шишкина О.В, Смирнов Р.П. Гидроксизамещённые металлофталоцианины. Синтез и свойства. // ЖОХ. 1997. № 5. С. 846 849.

117. Грачёв А.В, Силинг С.А. Фотофизика азометинбифлуорофоров // Оптика и спектроскопия. 1999. Т. 87. N 6. Р. 956 960.

118. S. A. Siting, S. V. Shamahin, I. A. Ronova, A. Yu. Kovalevski, А. В. Grachev, О. Yu. Tsiganova, V. I. Yuzhakov. Synthesis and Photophysical Properties of Azo-methynes-Bifluorophores // Intern. J. Polym. Mater. 2000. Vol. 46. N 4. P. 775 791.

119. Грачев А.В, Силинг C.A, Цыганова О.Ю, Шамшин С.В, Южаков В.И, Абрамов И.Г, Плахтинский В.В. Спектрально-люминесцентные свойства ряда новых гетероциклических соединений в растворах // Журн. прикладной спектроскопии. 2000. Т. 67. N 3. С. 336 339.

120. Захаркин Л.И, Гусева B.B, Балагурова Е.В, Абрамов И.Г. Синтез кар-боранилзамещённого фталоцианин кобальта, в котором фталоциановая группа связана с атомом бора карборанового полиэдра // ЖОХ. 2000. Т. 70. № 8. С. 1384- 1386.

121. Lever А. В. Phthalocyanines: Properties and Applications / Eds. Leznoff С. C, P. New York: VCH, 1989. Vol. 1; 1993. Vol. 2, 3; 1996. Vol. 4.

122. Sharman W.M, van Lier J.E. // In Porphyrin Handbook, K.M. Kadish, K.M. Smith, R. Guilard, Eds. Vol. 15. Elsevier Science (USA), 2003. P. 1 60.

123. Шапошников Г.П, Майзлиш В.Е. Дизамещённые и аннелированные гетероциклическими остатками фталодинитрилы. // Изв. Вузов. Химия и химич. технология. 2004. Т. 47. Вып. 5. С. 26 35.

124. Cohen М.А, Sawden J, Turner N.J. Selective hydrolysis of nitriles under mild conditions by an enzyme. // Tetrahedron. Lett. 1990. Vol. 31. N 49. P. 7223 7226.

125. Шапошников Г.П, Майзлиш В.Е, Кулинич В.П. Карбокси-замещённые фталоцианиновые металлокомплексы // ЖОХ. 2005. Т. 75. N 9. С. 1553 1562.

126. Iglesias R. S, Claessens C.G, Torres T, Herranz M.A, Ferro V.R, Garcia de la Vega J.M. Subphthalocyanine-Fused Dimers and Trimers: Synthetic, Electrochemical, and Theoretical Studies // J. Org. Chem. 2007. Vol. 72. N 8. P. 2967 -2977.

127. Галанин H.E, Кудрик E.B, Шапошников Г.П. 4-тетрафенил и 4-тетрафеноксизамещённые мезо-тетрафенилтетрабензорорфирины. Синтез и спектральные свойства // ЖОрХ. 2006. Т. 42. N 4. С. 619 623.

128. Krepelka К, Vancurova I, Holubek J. Roubik J. Hydrolytic products of 4-aryl-2,3-dicyano-l-naphthol derivatives // Collect. Czech. Chem. Commun. 1981, Vol. 46. N9. P. 2207-2216.

129. Effenberger F, Kussmaul U, Huthmacher K. Dichlormonoxid/ Trifluor-methansulfonsaureanhydrid einhochreaktives Chlorierungsagens // Chem. Ber. 1979. Vol. 112. N 5. P. 1677-1688.

130. Галанин H.E, Якубов JI.A, Кудрик E.B, Шапошников Г.П. Синтез и спектральные свойства мезо-фенилтетрабензоазарорфиринов, содержащих трифенилметильные группы // ЖОХ. 2008. Т. 78. N 7. С. 1203 1207.

131. Escosura A, Martnez-Daz M.V, Barber J, Torreset Т. Self-Organization of Phthalocyanine-60.Fullerene Dyads in LiquidCrystals // J. Org. Chem. 2008. Vol. 73. N4. P. 1475 1480.

132. Herr R. J. -Substituted-lH-tetrazoles as Carboxylic Acid Isosteres: Medicinal Chemistry and Synthetic Methods // Bioorg. Med. Chem. 2002. Vol. 10. P. 33793393.

133. Barrett A.G.M, Hanson G.R, White A.J.P.,Williams D.J, Micallef A.S. Synthesis of nitroxide-functionalized phthalocyanines // Tetrahedron. 2007. Vol. 63. N 24. P. 5244 5250.

134. Iqbal Z, Lyubimtsev I.A, Hanack M. Synthesis of Phthalonitriles Using a Palladium Catalyst. // Synlett. 2008. N 15. P. 2287 2290.

135. Плахтинский В.В, Абрамов И.Г, Миронов Г.С, Ясинский О.А. Кинетика замещения нитрогруппы в нитрофталонитрилах под действием системы фенол-карбонат калия в водном ДМФА // Изв. Вузов. Химия и хим. Технология. 1997. Т. 40. №2. С. 31 -33.

136. Абрамов И.Г, Плахтинский В.В. Ароматическое нуклеофильное замещение в межфазных системах // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2002. Т. 45. № 1.С. 3-12.

137. Абрамов И.Г, Плахтинский В.В, Абрамова М.Б, Смирнов А.В, Красов-ская Г.Г. Синтез гетерилфталонитрилов // ХГС. 1999. № 11. С. 1537 1539.

138. Абрамов И.Г, Ивановский С.А, Смирнов А.В, Дорогов М.В. Синтез производных 4-бром-5-нитрофталонитрила через замещение высокомобильного атома брома iV-нуклеофилами // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2000. Т. 43. № 1.С. 120- 124.

139. Абрамов И.Г, Смирнов А.В, Абрамова М.Б, Бегунов Р.С, Каландадзе JI.C, Смирнова О.В, Плахтинский В.В. Гетероциклические дикарбонитрилы на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила // Изв. вузов. Химия и хим. Технология. 2001. Т. 44. N6. С. 134- 139.

140. Hussain М, Hung N.T, Langer P. Efficient synthesis of functionalized diben-zofurans by domino 'twofold Heck/6p-electrocyclization' reactions of 2,3-di- and 2,3,5-tribromobenzofuran // Tetrahedron Lett. 2009. Vol. 50. P. 3929 3932.

141. Розе М.П, Берзинып Э.Л, Нейланд О.Я. Реакция 4-нитро-фталонитрила с димедоном // ЖОрХ. 1987. Т. 23. Р. 2629 2631.

142. Giomi D. Cecchi M. Domino Reactions of 4,5-Dicyanopyridazine with Dihy-droheterocycles: Synthetic and Mechanistic Features. // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68. N8. P. 3340-3343.

143. Tietze L. F. Domino Reactions in Organic Synthesis // Chem. Rev. 1996. Vol. 96. P. 115 136.

144. Varea T, Abarca B, Ballesteros R, Asensio G. Bis(2-thienyl)ethylene Gives 4+2. Cycloadducts by Racdical Ion Pairs. // Heterocycles. 1990. Vol. 31. N 10. P. 1873 1878.

145. Nesi R, Giomi D, Turchi S, Falai A. 4,5-Dicyanopyridazine: a 1,2-Diazine Superheterodiene for 4 + 2. Cycloaddition Reactions// J. Chem. Soc, Chem. Commun. 1995. N21. P. 2201 -2202.

146. Giomi D, Cecchi M. Study on direct benzoannelations of pyrrole and indole systems bydomino reactions with 4,5-dicyanopyridazine// Tetrahedron. 2002. Vol. 58. N40. P. 8067-8071.

147. Duflos J, Dupas G, Queguiner G. Syntheses de nouveaux heterocycles pyrroliques. // J. Het. Chem. 1983. Vol. 20, P. 1191 1193.

148. Torre G, Torres T. Stepwise Synthesis of Substituted Dicyano-triazolehemiporphyrazines. A Regioselective Approach to Unsymmetrically Substituted Hemiporphyrazines // J. Org. Chem. 1996. V. 61. N 18. P. 6446 6449.

149. Ouyang J. Shigehara К., Yamada A., Anson F. С. Hexadecafluoro-and octa-cyano phthalocyanines as electrocatalysts for the reduction of dioxygen // J. Electro-anal.Chem. 1991. Vol. 297. №2. P.489 498.

150. Tschaen D.M., Desmond R., King A.O., Fortin M.C., Pipik В., King S., Ver-hoeven T.R. An improved procedure for aromatic cyanation // Synth. Commun. 1994. Vol. 24. P. 887-890.

151. Patent EP 1180515. ci7 C07D263/56 Ltd: Benzoxazole compounds, process for the preparation thereof and herbicides . Ube Industries, Ltd. Ube-Shi, Yamaguchi 755-8633 (JP). PCT/J POO/02760. WO 00/66569 (09.11.2000 Gazette 2000/45)

152. Kudrik E. V., Shaposhnikov G. P. Symmetrical tetrasubstituted phthalocyanines containing condensed 2-alkylimidazole units // Mendeleev Commun. 1999. Vol. 9. P. 85 86.

153. Балакирев A.E., Кудрик E.B., Шапошников Г.П. Синтез и свойства 4,5-бензимидазолпорфиразина и его металлокомплексов // ЖОХ. 1999. Т. 69. Вып. 8, С. 1370- 1373.

154. Балакирев А.Е., Кудрик Е.В., Шапошников Г.П. Synthesis and Properties of Copper(II) Синтез и свойства Меди (II) тетра(2-алкил-4,5-бензимидазоло) и тет-ра(2,2' -диметил-4,5-бензодиазепино)порфиразинов // ЖОХ. 2002. Т. 72. Вып. 10. С. 1715.

155. Youngblood W. J. Synthesis of a New trans-A2B2 Phthalocyanine Motif as a Building Block for Rodlike Phthalocyanine Polymers. // J. Org. Chem. 2006. Vol. 71. P. 3345 -3356.

156. Burmester Ch., Faust R. A Reliable Route to l,2-Diamino-4,5-phthalodinitrile. // Synthesis. 2008. N 8. P. 1179 1181.

157. Pardo C., Yuste M., Elguero J. Tetraimidazophthalocyanines. // J. Porphyrins Phthalocyanines. 2000. V.4. N 5. P. 505 509.

158. Галанин Н.Е, Кудрин Е.В, Шапошников Г.П. Синтез и спектральные характеристики несимметричных структур, содержащих фрагмент 3,6-дидециклоксифталонитрила и 2-метил-5,6-дицианобензимидазола // ЖОрХ. 2008. Т.44. N 2. С. 234 239.

159. Grimmett, М. R. Imidazole and Benzimidazole Synthesis; Academic Press: New York, 1997. P. 71-94.

160. Weidenhagen R. Eine neue Synthese von Benzimidazol-Derivaten // Chem. Ber. 1936. Vol. 69. № 10. P. 2263 2272.

161. Weidenhagen R, Weedon U. Imidazoloverbindungen der heterocyclischen Reihe (VII. Mitteil.) uber Imidazole // Chem. Ber. 1938. Vol. 71. № 11. P. 2347 -2360.

162. Coville N.J, Neuse E.W. Oxidative cyclodehydrogenation of aromatic bis(o-aminoanils) // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42, № 22. P. 3485 3491.

163. Воронько М.Н, Абрамов И.Г, Лысков В.Б, Маковкина О.В, Бегунов Р.С, Разванович Г.А. Подходы к синтезу бензо-4,5.имидазо[1,2-а]пиридин-7,8-дикарбонитрила. // Изв. Вузов. Химия и хим. технология. 2007. Т. 50. № 4. С. 6 -8;

164. Абрамов И.Г, Смирнов А.В, Абрамова М.Б, Ивановский С.А, Плахтинский В.В. Синтез гетероциклических систем на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила. // ХГС. 2000. № 9. С. 1219 1223.

165. Donders С.А, Liu Shi-Xia, Loosli С, Sanguinet L, Neels A, Decurtins S. Synthesis of tetrathiafulvalene-annulated phthalocyanines// Tetrahedron. 2006. Vol. 62. N 15. P. 3543 3549.

166. Абрамов И.Г, Смирнов А.В, Каландадзе J1.C, Сахаров В.Н, Герасимова Н.П, Ножнин Н.А. Синтез 3-арил1,2,4.триазоло[3,4-6][1,3]бензотиазол-6,7-дикарбонитрилов с участием 4-бром-5-нитрофталонитрила // ХГС. 2005. № 2. С. 270-272.

167. Балакирев А.Е, Майзлиш В.Е, Шапошников Г.П. Порфиразины кобальта с гетероциклическими заместителями // ЖОХ. 2002. Т. 72. Вып. 2. С. 336 339.

168. Morkved Е.Н, Neset S.M, Bjorlo О, Kjosen Н, Hvistendahl G, Mo F. Preparations and Template Cyclotetramerizations of 2,1,3-Benzothia(selena)diazole-5,6-dicarbonitriles. // Acta Chem. Scand. 1995. Vol. 49. P. 658 662.

169. Abramov I.G, Smirnov A.V, Ivanovsky S.A, Abramova M.B, Plakhtinskii V.V. The First Example of Synthesis of Tetracyano Derivatives of Thianthrene and Phenoxathiin with use of thioacetamide // Heterocycles. 2001. Vol. 55. № 6. P. 1161 1163.

170. Пат. 2165418 Росийская Федерация. МПК7 C07D339/08. Ивановский С.А, Абрамов И.Г, Абрамова М.Б, Смирнов А.В, Плахтинский В.В, Шамшин С.В,

171. Белышева М.С. 2,3,7,8-Тиантрентетракарбонитрил. Патентообладатель и заявитель Ярославский государственный технический университет. Заявка: 2000102151/04, 26.01.2000. Опубликовано: 20.04.2001. Бюлл. изобретений, №11.2001.

172. Abramov I.G, Smirnov A.V, Ivanovsky S.A, Abramova M.B, Plakhtinskii V.V, Belysheva M.S. Synthesis of oxygen-containing heterocyclic oriho-dinitriles based on 4-bromo-5-nitrophthalonitrile // Mendeleev Commun. 2001. Vol. 11. № 2. P. 80-81.

173. Abramov I.G, Zhandarev V.V, Smirnov A.V, Kalandadze L.S, Goshin M.E, Plakhtinskii V.V. Syntesis of substituted asines with the participation of 4-bromo 5-nitrophtalonitrile. //Mendeleev Commun. 2002. Vol. 12. № 3. P. 120 122.

174. Абрамов И.Г, Смирнов А.В, Абрамова М.Б, Ивановский С.А, Белышева М.С. Синтез Ы,Ы'-алкилированных тетрагидрохиноксалинов реакцией 4-бром-5-нитрофталонитрила со вторичными диаминами. // ХГС. 2002. № 5. С. 660 -664.

175. Zhang М, Zhi-Feng Lu, Yun Liu, Grampp G, Hong-Wen Hu, Jian-Hua Xu Photoreactions of 1,2,4,5-benzenetetracarbonitrile with arylethenes photo- olefin dimerization aromatic substitution reactions // Tetrahedron. 2006. Vol. 62. P. 5663 -5674.

176. Abramov I.G, Smirnov A.V, Kalandadze L.S, Sakharov V.N, Plakhtinskii V.V. Synthesis of Substituted Dibenzoxazepine Using of 4-Bromo-5-nitrophthalonitrile. //Heterocycles. 2003. Vol. 60. № 7. P. 1611 1614.

177. Sielcken Ot E, van Tilborg M.M, Roks M.F.M, Hendriks R, Drenth W, Nolte R.J.M. Synthesis and Aggregation Behavior of Hosts Containing Phthalocya-nine and Crown Ether Subunits // J. Am. Chem. Soc. 1987. Vol. 109. № 14. P. 42614265.

178. Degirmencioglu I.D, Karabocek S, Karabocek N, Er M, Serbest K. Synthesis and Characterization of New Phthalocyanines Peripherally Fused to Four 21-Membered Dithiacrown Ether Macrocycles. // Monatsh. Chem. 2003. Vol. 134, N 6. P. 875 881.

179. Ahsen V, Yilmazer E, Giirek A. Synthesis and Characterization of Crown-Ether-Containing Phthalocyanines with Group-IV-A Elements. // Helv. Chim Acta. 1988. Vol. 71. P. 1616-1621.

180. Sielcken O.E, van de Kuil L.A, Drenth W, Nolteb R.J.M. Supramolecular Organization of Macrocyclic Rings. Cofacial Assembly of Crown-ethersubstituted Silicon Phthalocyanines. // J. Chem. Soc, Chem. Commun. 1988. P. 1232 1233.

181. Kandaz M, Yilmaz I, Bekaroglu O. Synthesis and characterization of novel symmetrical phthalocyanines substituted with mono- or bi-macrocycles // Polyhedron. 2000. Vol. 19. N1. P. 115-121.

182. Yildiz S, Kantekin H, Gok Y. Synthesis and characterization of novel symmetrical phthalocyanines substituted with mono- or bi-macrocycles. // J. Porphyrins Phthalocyanines. 2001. Vol. 5. N 4. P. 367 375.

183. Musluoglu E, Ahsenp V, Giil A, Beklroglu O. Water-Soluble Phtalocyanines Containing Aza-Crown Ether Substituents. // Chem. Ber. 1991. Vol. 124. N 11. P. 2531 2537.

184. Kandaz M, Bekaroglu O. Synthesis and Characterization of Novel Octakis(2'-aminophenoxy and 2' -aminophenylsulfanyl)-Subs titu t ed Metalloph thalocyanines // Chem. Ber. 1997. Vol. 130. P. 1833 1836.

185. Agar E, Sasmaz S, Akdemir N, Keskint I. Synthesis and characterization of novel phthalocyanines containing four 15-membered oxadithiadiaza mixed-donor macrocycles. // J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1997. N 12. P. 2087 2090.

186. Sasmaz S, Agar E, Akdemir N, Keskint I. Synthesis and characterization of new phthalocyanines containing thio-Oxa-Ether moieties // Dyes and Pigm. 1998. Vol. 37. N3. P. 223 -230.

187. Cabezon B, Quesada E, Esperanza S, Torres T. Synthesis of Crowned Tria-zolephthalocyanines // Eur. J. Org. Chem. 2000. N 15. P. 2767 2775.

188. Kobayash N, Opallo M, Osa T. (18-Crown-6)-linked Binuclear Phthalocyanines // Heterocycles. 1990. Vol. 30. N 1. P. 389 392.

189. C. R. Hauser, F. W. Swamer and J. T. Adams, Organic Reactions, ed.R. Adams. 1954. Vol. 8. p. 61.

190. Jean d'Angelo // Ketone enolates: regiospecific preparation and synthetic uses // Tetrahedron. 1976. Vol. 32, N 24. P. 2979 2990.

191. Maurin С., Bailly F., Cotelle Ph. Improved preparation and structural investigation of 4-aryl-4-oxo-2-hydroxy-2-butenoic acids and methyl esters // Tetrahedron. 2004. Vol. 60. P. 6479 6486.

192. Cornago P., Claramunt R. M., Bouissane L. Alkorta I., Elguero J. A study of the tautomerism of P-dicarbonyl compounds with specialemphasis on curcuminoids // Tetrahedron. 2008. Vol. 64. P. 8089 8094.

193. Paine Т. K., England J., Que L. Iron-Catalyzed C2C3 Bond Cleavage of Phenylpyruvate with 02: Insight into Aliphatic C-C Bond-Cleaving Dioxygenases. // Chem. Eur. J. 2007. Vol. 13. N 21. 6073 -6081.

194. Raban, M.; Haritos, D. P. J. NMR Studies of Enolate Anions. 6. A 13C NMR Study of Alkali Metal Chelation by 3-Alkylacetylacetonates // Am. Chem. Soc. 1979. Vol. 101. V. 5178.

195. Плахтинский В.В. Ароматическое нуклеофильное замещение в синтезе многоядерных мостиковых систем. Дисс д-ра хим. наук, Ярославль: ЯПИ, 1990. 284 с.

196. Абрамов И.Г. Ароматическое нуклеофильное замещение в синтезе полифункциональных орто-дикарбонитрилов Дисс д-ра хим. наук, Ярославль: ЯПИ, 2003. 234 с.

197. White J.D, Hrnciar P., Stappenbeck F. Asymmetric Total Synthesis of (+)-Codeine via Intramolecular Carbenoid Insertion // J. Org. Chem. 1999. Vol. 64. P. 7871.

198. Periasamy M, Thirumalaikumar M. Methods of enhancement of reactivity and selectivity of sodium borohydride for applications in organic synthesis // J. Or-ganometal. Chem. 2000. Vol. 609. P. 137.

199. Prasad A, Kanth J, Periasamy M. Convenient Methods for the Reduction of Amides, Nitriles, Carboxylic Esters, Acids and Hydroboration of Alkenes Using NaBtyiz System // Tetrahedron. 1992. Vol. 48. P. 4623.

200. Yamakawa T, Masaki M, Nohira H. A New Reduction of Some Carboxylic Esters with Sodium Borohydride and Zinc Chloride in the Presence of a Tertiary Amine. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1991. Vol. 64. P. 2730.

201. Sarges R, Hank R.F, Blake J.F, Bordner J, Bussolotti D.L,. Hargrove D.M, Treadway J.L, Gibbs E.M. Glucose Transport-Enhancing and Hypoglycemic Activity of 2-Methyl-2-phenoxy-3-phenylpropanoic Acids. //J. Med. Chem. 1996. Vol. 39. N24. P. 4783.

202. Meng J, Jiang T, Bhatti H.A,. Siddiqui B.S, Dixon S, Kilburn J.D. Synthesis of dihydrodehydrodiconiferyl alcohol: the revised structure of lawsonicin // Org. Biomol. Chem. Vol. 8. N 1. P. 107.

203. Wolfbeis O.S. Springer Series on Fluorescence. Springer-Verlag Berlin Heidelberg. 2008. 463p.

204. Maeda H, Matsukawa N, Shirai K, Mizuno K. Photoalkylation of 2,3-dicyanonaphthalene bymethoxy-substituted 1,2-diarylcyclopropanes // Tetrahedron Lett. 2005. Vol. 46. P. 3057.

205. Ooyama Y, Mamura T, Yoshida K. A facile synthesis of solid-emissive fluorescent dyes: dialkylbenzob.naphtho[2,l-d]furan-6-one-type fluorophores with strong blue and green fluorescence emission properties // Tetrahedron Lett, 2007. Vol. 48. P. 5791.

206. Ooyama Y, Egawa H, Mamura T, Yoshida K. .Synthesis, X-ray crystal structure, and solid-state blue fluorescence of dialkylbenzob.naphtho[2,l-d]furan-6-one-type fluorophores // Tetrahedron. 2008. Vol. 64. P. 7219.

207. Mukhanova T.I, Alekseeva L.M, Kuleshova E.F, Granik V.G. A Novel Synthesis of Benzofuro3,2-c.pyridine Derivatives // Mendeleev. Comm. 1993. P. 146.

208. Mukhanova T.I, Alekseeva L.M, Granik V.G. p-(2-Benzofuryl)enamines in the Synthesis of Derivatives of Dibenzofuran and Benzofuro3,2-c.pyridine // Chem. Het. Comp. 2003. Vol. 39. N 2. P. 156.

209. Rozhkov V.V.; Kuvshinov A.M.; Shevelev S.A. Interaction of 2,4,6-trinitrotoluene and its analogues with aldehydes synthesis of benzoannaleted heterocy-cles from the products of condensation // Synth. Com. 2002. Vol. 32. N 9. P. 1465.

210. Yue W.S, Li J.J. A Concise Synthesis of All Four Possible Benzoic,5.furopyridines via Palladium-Mediated Reactions // Org. Lett. 2002. Vol. 4. N 13. P. 2201.

211. Isomura K, Noguchi S, Saruwatari M, Hatano S, Taniguchi H. New thermal rearrangement of 2H-azines: formation of enamines and their cyclization into pyridines // Tetrahedron Lett. 1980. Vol. 21. P. 3879.

212. Kappe C.O. Recent Advances in the Biginelli Dihydropyrimidine Synthesis. New Tricks from an Old Dog // Acc. Chem. Res. 2000. Vol. 33. P. 879 888.

213. Wan J, Wang C, Pan Y. Novel four-component reaction towards diastereoselec-tive synthesis of tetrahydropyrimidinthiones // Tetrahedron. 2011. Vol. 67. P. 922.

214. Desai B, Dallinger D, C. O. Kappe Microwave-assisted solution phase synthesis of dihydropyrimidine C5 amides and esters // Tetrahedron. 2006. Vol. 62. P. 4651.

215. Shen Z, Xu X, Ji S. Bronsted Base-Catalyzed One-Pot Three-Component Biginelli-Type Reaction: An Efficient Synthesis of 4,5,6-Triaryl-3,4-dihydropyrimidin-2(lH)-one and Mechanistic Study // J. Org. Chem. 2010. Vol. 75. P. 1162.

216. Wan J.-P, Pan Y.-J. Chemo/regioselective synthesis of 6-unsubstituted dihydro-pyrimi-dinones, 1,3-thiazines and chromones via novel variants of Biginelli reaction // Chem. Commun. 2009. P. 2768.

217. Al-Mousawi S.M, El-Apasery M. A, Elnagdi M.H, Enaminones in Heterocyclic Synthesis: A Novel Route to Tetrahydropyrimidines, Dihydropyridines, Triacylbenzenes and Naphthofurans under Microwave Irradiation // Molecules. 2010. Vol. 15. № 1. P. 58.

218. Fesenko A.A, Shutalev A.D. Diastereoselective synthesis of 5-benzylthio- and 5-mercaptohexa-hydropyrimidin-2-ones //. Tetrahedron Lett.2007. Vol. 48. P. 8420.

219. Allen F.H, Kennard O, Watson D.G, Brammer L, Офеп, A.G. Taylor R. Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron diffraction. Part 1. Bond lengths in organic compounds // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 2. 1987. S. 1.

220. Carvalho C.F, Sargent M.V. .Naturally Occurring Dibenzofurans. Synthesis of Dibenzofurandiols by Annelation of Benzofurans // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1984. P.1605.

221. Chittimalla S.K, Chang T.C, Liu T.C, Hsieh H.P, Liao C.C. Reactions of 2-hydroxybenzophenones with Coreye-Chaykovsky reagent // Tetrahedron. 2008. Vol. 64. P. 2586.

222. Артамкина Г.А, Белецкая И.П. Расщепление связи углерод-углерод в карбонильных соединениях и спиртах под действие оснований // Успехи химии. 1987. Т. 56. Вып. 10. С. 1717.

223. Bug T, Mayr H. Nucleophilic Reactivities of Carbanions in Water: The Unique Behavior of the Malodinitrile Anion // J. Am. Chem. Soc, 2003. Vol. 125. P.12980.

224. Lucius R, Loos R, Mayr H. Kinetic Studies of Carbocation Carbanion Combinations: Key to a General Concept of Polar Organic Reactivity // Angew. Chem. Int. Ed, 2002. Vol. 41. N 1. P. 91.

225. Filimonov S.I, Chirkova Zh.V, Abramov I.G, Shashkov A.S, Firgang S.I, Stashina G.A. Synthesis of 5,6-dicyanobenzofurans based on 4-bromo-5-nitrophthalonitrile // Mendeleev Commun, 2009. Vol. 19. P.332.

226. Pearson R.G, Mayerle E.A. Mechanism of the Hydrolytic Cleavage of CarbonCarbon Bonds. Alkaline Hydrolysis of p-Diketonesl // J. Am. Chem. Soc. 1951. Vol. 73. P. 926.

227. Bray D.J, Jolliffe K.A, Lindoya L.F, McMurtriea J.C. Tris-(3-diketones and related keto derivatives for use as building blocks in supramolecular chemistry / Tetrahedron. 2007. Vol. 63. P. 1953.

228. Filimonov S.I, Chirkova Zh.V, Abramov I.G, Shashkov A.S, Firgang S.I, Stashina G.A, Suponitsky, K.Yu. Synthesis of 2-oxo- and 2-thioxo-5-(benzofuran-2-yl)tetrahydro-pyrimidine // Mendeleev Commun. 2011. Vol. 21. P. 46 48.

229. В. Коваленко, Г. А. Артамкина, П. Б. Терентьев, В. К. Шевцов, И. П. Белецкая, О. А. Реутов, Неожиданный путь получения 3-замещённых 4,6-динитроантранилов окислением анионных комплексов 1,3,5-тринитробензолов // ХГС. 1990. №3. С. 412-416.

230. Wunsch К. Н, Boulton A. J. Indoxazenes and Anthranils // Advances in Heterocyclic Chemistry, 1967. Vol. 8. P. 277-379.

231. Cambdridge Crystallographic Database, version 5. 32, 2010.

232. Korlyukov A.A, Starosotnikov A.M., Lyssenko K.A, Shevelev S.A,. Antipina M.Yu. X-ray diffraction and quantum-chemical study of 3-(l,3-dioxolan-2-yl)-4,6-dinitrobenzod.isoxazole. // Rus. Chem. Bull. 2003. Vol. 52. N 10. P. 2095 2099.

233. Naumov P, Ohashi Y. Latent photochromism (pseudothermochromism) and photofatigue of crystalline 2-(2',4'-dinitrobenzyl)pyridine. // J. Phys. Org. Chem. 2004. Vol. 17. P. 865 -875.

234. Panda B. Sarkar Т. K. Gold and palladium combined for the Sonogashira-type cross-coupling of arenediazonium saltsw // Chem. Commun. 2010. Vol. 46. P. 3131 -3133.

235. Cohen R., Zeiri Y., Wurzberg E., Kosloff R. Mechanism of Thermal Unimolecu-lar Decomposition of TNT (2,4,6-Trinitrotoluene): A DFT Study // J. Phys. Chem. A. 2007. Vol. 111. P. 11074.

236. Il'ichev Y.V., Schworer M.A., Wirz J. Photochemical Reaction Mechanisms of 2-Nitrobenzyl Compounds: Methyl Ethers and Caged ATP // J. Am. Chem. Soc. 2004. Vol. 126. N 14. P. 4581 -4595.

237. Поролло А. А., Петухова Т. В., Шереметев А. Б., Ившин В. П., Королев В. JL, Пивина Т. С. .Дифференциация молекулярного стороения нитросоединений как основа моделирования процессов их термодеструкции // Успехи химии. 2009. Т. 78. № 10. С. 1022.

238. Храпковский Г.М., Шамов А. Г., Николаева Е. В.,. Чачков Д. В. Механизмы газофазного распада С-нитросоединений по результатам квантово-химических расчётов // Успехи химии. 2009. Т. 78. № ю. С. 980.

239. Nicolaou К.С., Estrada А.А., Freestone G.C., Leea S.H.,.Mico X.A, New synthetic technology for the construction of N-hydroxyindoles and synthesis of nocathiacin I model systems.// Tetrahedron. 2007. V. 63. P. 6088 6114.

240. Kaumanns O., Appel R., Lemek Т., Seeliger F., Mayr H. Nucleophilicities of the Anions of Arylacetonitriles and Arylpropionitriles in Dimethyl Sulfoxide. // J. Org. Chem. 2009. Vol. 74. № 1. P. 75 81.

241. Zeevaart J.G., Parkinson C.J., Koning C.B., Copper(I) iodide-catalysed arylation of acetoacetate to yield 2-arylacetic acid esters. // Tetrahedron Lett. 2007. Vol. 48. P. 3289-3293.

242. Kombarova S.V, Il'ichev Yu.V. Mapping the Triplet Potential Energy Surface of 1 -Methyl-8-nitronaphthalene // J. Org. Chem. 2005. Vol. 70. P. 6074 6084.

243. Il'ichev Yu. V, Schwrer M. A, Wirz J. // Photochemical Reaction Mechanisms of 2-Nitrobenzyl Compounds: Methyl Ethers and Caged ATP // J. Am. Chem. Soc. 2004. Vol. 126. P. 4581 -4595.

244. Belley M, Beaudoin D, Duspara P, Sauer E, St-Pierre E. G, Trimble L. A, Synthesis and Reactivity of N-Hydroxy-2-Amino-3-Arylindoles // Synlett. 2007. N 19. 2991 -2994.

245. Makosza M, Tomashewskij A. Does Nitroarylation of Phenylacetonitrile Proceed as a Phase-Transfer Catalyzed Process // J. Org. Chem. 1995. Vol. 60. N 17. 5425 5429.

246. Paquette, L. A. Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, Vol. 3; John Wiley & Sons: New York. 1995. P. 2075.

247. Sicker D, Pratorius B., Mann G, Meyer L. A Convenient Synthesis of 2,4-Dihydroxy-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-one // Synthesis, 1989. P. 211.

248. Banik B. K, Banik I, Samajdar S, Wilson M. Facile Synthesis of Biologically Active Heterocycles by Indium-induced Reactions of Aromaic Nitro Compounds in Aqueous Ethanol // Heterocycles. 2004. Vol. 63. P.283.

249. Belley M, Sauer E, Beaudoin D, Duspara P, Trimble L. A, Dube P. Synthesis and reactivity of N-hydroxy-2-aminoindoles // Tetrahedron Lett, 2006. Vol. 47, P. 159.

250. Atkinson J, Morand P, Arnason T. Analogues of the Cyclic Hydroxamic Acid 2,4-Dihydroxy-7-methoxy-2H-l,4-benzoxazin-3-one: Decomposition to Benzoxazoli-nones and Reaction with p-Mercaptoethanol // J. Org. Chem. 1991. Vol. 56. P. 1788.

251. Paine T. K, England J, Que L. Iron-Catalyzed C2-C3 Bond Cleavage ofPhenylpy-ruvate with 02: Insight into Aliphatic C-C Bond-Cleaving Dioxygenases // Chem. Eur. J. 2007. Vol. 13. P. 6073.

252. Oeztuerk S, Ozturk А. M, Hakan G, Nurten A. Synthesis and antimicrobial activity of some new 4-hydroxy-2H-l,4-benzoxazin-3(4H)-ones // Farmaco. 2000. Vol. 55. P. 715.

253. Macas F. A, Chinchilla N, Arroyo E, JMolinillo. M. G, Marn D, Varela. R. M. Combined Strategy for Phytotoxicity Enhancement ofBenzoxazinones. // J. Agric. Food Chem. 2010. Vol. 58. N. 3. P. 2047 2053.

254. Niemeryer H. M. Hydroxamic Acids Derived from 2-Hydroxy-2H-l,4-Benzoxazin-3(4H)-one: Key Defense Chemicals of Cereals // J. Agric. Food Chem. 2009. Vol. 57. P. 1677.

255. Findeklee W. Isochinolinderivate ausl.3.4-Methyl-phtalsaure // Chem.Ber. 1905. B. 38. S. 3542-3553.295. .Gabriel, S A. Zur Kenntnis der Nitro-toluylesaure // Chem. Ber., 1919. B. 52. S. 1079-1092.

256. Helder R. Wynberg H. The diels-alder reaction of thiophene // Tetrahedron Lett. 1972. Vol. 13. N 13. P. 605 608.

257. Suzuki H. Hanafiisa T. A Convenient Synthesis of Highly Substituted Benzoni-triles and Benzenepolynitriles // Synthesis. 1974. N 1. P. 53 55.

258. Drechsler U, Hanack M. An Easy Route from Catechols to Phthalonitriles. // Synlett. 1998. P. 1207- 1208.

259. Wang C, Russell G.A, Trahanovsky W. S. Homolytic Base-Promoted Aromatic Alkylations by Alkyl Halides // J. Org. Chem. 1998. Vol. 63. P. 9956 9959.

260. Шарунов B.C., Абрамов И.Г, Филимонов С.И, Маковкина O.B, Плахтин-кий B.B. Синтез 4-метил-5-бромфталонитрила // Известия ВУЗов. Серия «Химия и химическая технология». 2010. Т. 53. вып. 3. С. 139 140.

261. Филимонов С.И, Абрамов И.Г, Лысков В.Б, Шарунов B.C., Шетнев А.А, Плахтинский В.В, Красовская Г. Г. Синтез 4-алкилфталонитрилов. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2008. Т. 51. Вып. 8. С. 18 20.

262. Abdulla R. F, Brinkmeyer R. S. The chemistry of formamide acetals // Tetrahedron. 1979. Vol. 35. P. 1675 1735.

263. Stanovnik B. Svete J. Synthesis of Heterocycles from Alkyl 3-(Dimethylamino)propenoates and Related Enaminones // Chem. Rev. 2004. Vol. 104. P. 2433-2480.

264. Benedetti F, Marshall D. R, Stiriling Ch. J. M. Regiospecificity in nucleophilic displacement of aromatic nitro-groups // J. Chem. Soc, Chem. Commun. 1982. N 16. P. 918-919.

265. Jinno S, Okita T. Synthesis of an Antioxidant Having a Dibenz6/.oxepine Skeleton. //Heterocycles. 1999. Vol. 51. N 2. P. 303 314.

266. Nagai Y, Irie A, Nakamura H, Hino K, Uno H, Nishimura H, J. Med. Chem. 1982. Vol. 25. P. 1065.

267. Suzuki Y, Yamanaka T, Tanaka Y, Niu K, Mizushima M, Ikeda S, Fujimoto Y, Yamabe S, Studies on the Structure-Activity Relationship of Thiepin and Oxepin Derivatives to Anti-inflammatory Activities // Heterocycles. 1981. Vol. 15. P. 1233 -1237.

268. Harris T. W, Smith H. E, Mobley P. L, Manier D. H, Sulser F. Affinity of 10-(4-methylpiperazino)dibenzb,f.oxepins for clozapine and spiroperidol binding sites in rat brain // J. Med. Chem. 1982. Vol. 25. N 7. P.855 858.

269. Самет A.B, Маршалкин B.H, Лысенко К.А, Семёнов В.В. Получение замещённых дибензЬ,^оксепинов из 2,4,6-тринитротолуола // Изв. АН, Сер. хим., 2009. Т. 58. № 2. С. 344 346.

270. Samet A.V, Kislyi K.A, Marshalkin V.N, Strelenko Y.A, Raihstat M.M, Ne-lyubina Y.V, Semenov V.V. A straightforward preparation of benzof.naphtho[b] [ 1,4]oxazepines from TNT // Tetrahedron. 2008. Vol. 64. P. 11763 -11767.

271. Somei M, Topics in Heterocyclic Chemistry, Bioactive Heterocycles I. 2006. P. 77.

272. Somei M, Recent advances in the chemistry of 1-hydroxyindoles, 1-hydroxytryptophans, and 1-hydroxytryptamines. // Adv. Heterocycl. Chem. 2002. Vol. 82. P. 101 -155.

273. Somei M, 1-Hydroxyindoles //Heterocycles. 1999. Vol. 50. N2. P. 115 1211.

274. Davies I.W, Smitrovich J. H, Sidler R, Qu Ch., Gresham V, Bazaral С. A highly active catalyst for the reductive cyclization of ortho-nitrostyrenes under mild conditions // Tetrahedron. 2005. Vol. 61. P. 6425 6437.

275. Davies, I. W.; Guner, V. A.; Houk, K. N. Theoretical Evidence for Oxygenated Intermediates in the Reductive Cyclization of Nitrobenzenes // Org. Lett. 2004. Vol. 6. P. 743 746.

276. Wrorbel, Z.; Makosza M, Synthesis of 1-Hydroxyindoles and Indoles from or-tho-Nitroarylethane. // Tetrahedron. 1997. Vol. 53. P. 5501 5514.

277. Scriven F. V, Turnbull К. E. Azides: Their Preparation and Synthetic Uses // Chem. Rev. 1988. Vol. 88. N 2. P. 297 453.

278. Сапожников О.Ю, Дячук B.B, Дутов М.Д, Качала В.В, Шевелев С.А. Синтез 2-арил-6-нитро-4-(виц-триазол-1-ил)-1Н-индолов на основе Е-2,4,6-тринитростильбенов // Изв. АН Сер. Хим. Т. 54. №. 5, С. 1293.

279. Rozhkov V.V, Kuvshinov A.M., Gulevskaya V.I, Chervin I.I, Shevelev S. A. Synthesis of 2-Aryl- and 2-Hetaryl-4,6-dinitroindoles from 2,4,6-Trinitro-toluene // Synthesis 1999. N. 12. P. 2065 2070.

280. Kislyi V.P, Danilova E.B, Semenov V.V. Synthesis of 6-mono- and 5,6-disubstituted l,2,3-triazolo4,5-d.pyrimidin-7-ones // Russian Chemical Bulletin. 2003. Vol. 52, No. 8, P. 1770 1776,

281. Sundberg, R. J. Indoles; Ed.; Academic Press: London, 1996. 175p.323. . Humphrey G. R Kuethe J. T. Practical Methodologies for the Synthesis of Indoles // Chem. Rev. 2006. Vol. 106. P. 2875 2911.

282. Kolarovi A, Schnurch M, Mihovilovi M. D. Tandem Catalysis: From Al-kynoic Acids and Aryl Iodides tol,2,3-Triazoles in One Pot // J. Org. Chem. 2011, Vol. 76. P. 2613-2618.

283. Vetelino M.G, Сое J.W. A mild method for the conversion of activated aryl methyl groups to carboxaldehydes via the uncatalyzed periodate cleavage of enamines // Tetrahedron Lett, 1994. Vol. 35. N2. P. 219 222.

284. Vinogradov V. M, Dalinger I. L, Starosotnikov A. M, Sherelev S. A. Synthesis of 4,6-dinitro-3-R-benzod.isoxazoles and their transformations under the action of nucleophiles. // Russian Chemical Bulletin. 2001. Vol. 50. No. 3. P. 464 469.

285. Starosotnikov A. M, Lobach A. V, Kachala V. V, Shevelev S. A. Regio-specificity of nucleophilic substitutionin 4,6-dinitro-l phenyl-lH-indazole // Russian Chemical Bulletin. 2004. Vol. 53. No. 3. P. 584 587.

286. Kappe С. O. /100 years of the biginelli dihydropyrimidine synthesis // Tetrahedron. 1993.Vol. 49. N 32. P 6937 6963.

287. Вдовина С. В, Мамедов В. А. Новые возможности классической реакции Биджинелли // Успехи химии. 2008. Vol. 77. Р. 1091.

288. Павленко А. А„ Шихалиев X. С, Потапов А. Ю, Крыльский Д. В. Трёх-компонентная реакция 2-аминобензотиазола с метиленактивными карбонильными соединениями и альдегидами // ХГС. 2005. Т. 41. №. 5. С.796 797.

289. Liu К.-С, Hsu L.-Y. Synthesis of a 12H-Benzothiazolo2,3-b.chinazoline derivative // Arch. Pharm. 1987. Vol. 320. P. 569 571.

290. Kappe CH. O, Roschger P./ Synthesis and reactions of'Biginelli-compounds'. Part I // J. Heterocycl. Chem. 1989. Vol. 26. N 1. P. 55 64.

291. Klose W., Schwarz K. Nichtsteroidale entziindungshemmer. 13. Bis-(4-methoxyphenyl)-2-arylthiopyrimidine // J. Heterocycl. Chem. 1982. Vol. 19. N 5. P. 1165 1167.

292. Филимонов С.И., Ваганова Е.И. Синтез замещённых гидроксиспиро-( 1 .бензопиран-2,4'( 1 'Н)-пиримидин)-2'(3'Н)-тионов(онов) // ХГС. 2003. N 2,- С. 263 267.

293. Filimonov S. I.Filimonova S.A, Shashkov A.S., Firgang S.I., Stashina. Synthesis G.A. Substituted octahydrochromeno3,2-/.quinazoline-2(l//)-thione // Russian Chemical Bulletin.-2005. Vol. 54. N 6. P. 1456 1460.

294. Yeh V, Iyengar R. Oxazoles " Comprehensive Heterocyclic Chemistry III "ed. A. R. Katritzky, Elsevier Science Ltd., 2008. Vol. 4. P.487 543.

295. Ouyang H-Ch, Tang R-Yu, Zhong P, Zhang X-G, Li J-H. CuI/I2-Promoted Electrophilic Tandem Cyclization of 2-Ethynylbenzaldehydes with ortho-Benzenediamines: Synthesis of Iodoiso-quinoline Fused Benzimidazoles // J. Org. Chem. 2011. Vol. 76. P. 223 228.

296. Brown D. J. Quinoxalines: Supplement II // Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2004. Vol. 61. P. 471 -510.

297. Has J, Petra S, Anderluh T, Sollner M, Kikelj D, Recent advances in the synthesis of 2H-l,4-benzoxazin-3-(4H)-ones and 3,4-dihydro-2H-l,4-benzoxazines. // Tetrahedron. 2005. Vol. 61. P. 7325 7348.

298. Teller J, 'Houben-Weyl Methods of Organic Chemistry, Hetarenes IV: 1,4-(Benz)Oxazines', ed by E. Schaumann, Georg Thieme: Stuttgart, 1997. E 9a. P. 134 -177.

299. Лысков В.Б, Доброхотов О.В, Абрамов И.Г, Красовская Г.Г. Филимонов С.И. Синтез азогетероциклов на основе 4-аминофталонитрила. Известия ВУЗов, Химия и химическая технология. // 2009. N 7. Т. 52. С. 27 29.

300. Li J.J. Name Reactions in Heterocyclic Chemistry // 3rd. expanded ed 2006, Springer Berlin Heidelberg New York. C.316.

301. Shawali A. S.; Hassaneen H. M.; Hanna M. A. Substituent Effects on Acidities and Tautomeric Structures of l-Aryl-3-ethoxycarbonyl-4-pyrazolones and Their 5-Arylazo Derivatives // Heterocycles. 1981. Vol. 15. № 2. P. 697 708.

302. Kumar A,Sharma P, KumariP, La B. Kalal Exploration of antimicrobial and antioxidant potential of newly synthesized2,3-disubstituted quinazoline-4(3H)-ones // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011. Vol. 21. P. 4353 4357.

303. Межерицкий, В. В. Е.П. Олехнович, С.М. Лукьянов, Г.Н. Дорофеенко. Ортоэфиры в органическом синтезе.: Ростовский Университет, 1976. С. 16

304. Титце Л, Айхер Е. Препаративная органическая хиимя, пер с немецкого К.В. Аванесян, Король Е.Л.; под ред. д.х.н. Алексеева Ю.А. М.: Мир, 1999. С. 244.

305. Satish К, Kapoor К.К.Unprecedented Reaction between Ethyl a-Cyano-cinnamate and o-Phenylenediamine:Development of an Efficient Method for the Transfer Hydrogenation of Electronically Depleted Olefins // Synlett. -2007. № 18. -P. 2809-2814.

306. Armand J, Y Armand Y, L. Boulares L. Pyridazino3,4-b.quinoxalines and their reduced derivatives. Preparation and structure // J. Het. Chem. 1985. Vol. 22. № 6. P. 1519- 1525.

307. Xia M, Wu B, Xiang, G-F. Sulfamic Acid as an Effective Catalyst in SolventFree Synthesis of b-Enaminoketone Derivatives and X-ray Crystallo-graphy of Their Representatives. // Synth. Commun. 2008. Vol. 38. P. 1268 1278.

308. Тюнева И.В, Филимонов С.И, Дорогов М.В,Соловьев М.Ю, Кравченко Д.В, Балакин К.В. Синтез, строение и свойства ряда тиофенсодержащих суль-фамидокислот // Изв. вузов. Химия и химическая технология. 2004. Т. 47. Вып. 1. С. 141 145.

309. Filimonov S.I, Korsakov М.К. Kravchenko D.V, Dorogov M.V, Tkachenko S.E, Ivachtchenko A.V. Convenient synthesis of novel 5-substituted 3-methylisoxazole-4-sulfonamides // J. Heterocycl. Chem. 2006. Vol. 43. № 43. P. 663 -671.

310. Филимонов С.И, Корсаков M.K, Дорогов М.В. Синтез и свойства сульфамидных производных 3,5-диметилизоксазола // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2004. Т. 47. Вып. 10. С. 114 - 117.