Синтез полимерных суспензий с ионами металлов на поверхности частиц тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.06 ВАК РФ
|
Вовк, Дмитрий Николаевич
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Москва
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2007
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.06
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
□03064502
На правах рукописи
ВОВК ДМИТРИЙ НИКОЛАЕВИЧ
СИНТЕЗ ПОЛИМЕРНЫХ СУСПЕНЗИЙ С ИОНАМИ МЕТАЛЛОВ НА ПОВЕРХНОСТИ ЧАСТИЦ
Специальности 02 00 06 - высокомолекулярные соединения
02 00 11 — коллоидная химия и физико-химическая механика
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени /у
кандидата химических наук /
16 АВГ2007
МОСКВА 2007
003064502
Работа выполнена в Московской государственной академии тонкой химической технологии им М В Ломоносова
на кафедре «Химия и технология высокомолекулярных соединений им С С Медведева»
Научные руководители Заслуженный деятель науки РФ,
доктор химических наук, профессор
ГРИЦКОВА Инесса Александровна
доктор химических наук, профессор
ПРОКОПОВ Николай Иванович
Официальные оппоненты Академик РАМН,
доктор химических наук профессор
ШВЕЦ Виталий Иванович
доктор химических наук, профессор
ЯРОСЛАВОВ Александр Анатольевич
Ведущая организация
Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ВНИИ ВИЛАР)
Защита состоится в 15 ч «20» сентября 2007 г на заседании Диссертационного Совета Д212 120 04 в Московской государственной академии тонкой химической технологии им М В Ломоносова по адресу 119571, г Москва, пр Вернадского, д 86, ауд Т-410
Отзывы на автореферат направлять по адресу
119571, г Москва, пр Вернадского, д 86, МИТХТ им MB Ломоносова
С диссертацией можно ознакомиться на сайте www mitlit i ц и в библиотеке академии по адресу
119571, г Москва, пр Вернадского, д 86, МИТХТ им MB Ломоносова
Автореферат разослан августа 2007г Ученый секретарь
Диссертационного Совета Д 212 120 04
доктор химических наук, профессор Грицкова И А
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы
Одним из принципиально новых актуальных направлений при создании полимерных носителей с участками комплиментарно распознающих полимеров является синтез полимерных суспензий с ионами металлов в межфазном слое частиц Несмотря на отдельные исследования, проводимые в направлении создания металлосодержащих полимерных подложек для захвата макромолекул за счет хелатирования или направленного связывания отдельных участков белков, в литературе практически полностью отсутствуют данные по направленному синтезу микросфер с ионами металлов, способных к селективному высокоспецифичному связыванию биолигандов
Полимерные суспензии, частицы которых содержат ионы металлов в межфазном адсорбционном слое частиц, обладают определенными преимуществами по сравнению с обычными суспензиями, используемыми в иммунодиагностике Прежде всего, следует выделить возможность непосредственного координационно-ионного связывания с биолигандом, а также, в ряде случаев, присоединения белка за счет комплексообразования Это расширяет возможности использования полимерных суспензий в медицине и биохимии, поскольку в качестве активных центров сорбции биообъектов выступают ионы металлов, а не функциональные группы, способные только к ковалентно-му связыванию отдельных групп лигандов
Цель работы - синтез полимерных суспензий, содержащих частицы с ионами металлов на поверхности, используемых в качестве носителей биолигандов
Научная новизна
• Определены способы синтеза полимерных суспензий, частицы которых содержат ионы металлов на поверхности, со свойствами, пригодными для их использования в качестве носителей биолигандов при создании тест-систем Это сополимеризация стирола с метакрилатами металлов при добавлении металлосодержащих мономеров при высокой конверсии стиро-
ла, затравочная сополимеризация стирола, стиролсульфоната натрия и ме-таллосодержащих мономеров, и химическое осаждение ионов металлов на поверхность полимерных микросфер из водных растворов солей этих металлов
• Показано, что методом гомополимеризации металлосодержащих мономеров невозможно получить полимерные суспензии с индивидуальными сферическими микросферами с ионами металлов на их поверхности
• Установлено, что при сополимеризации стирола и диметакрилата цинка, при добавлении последнего при конверсии стирола -85%, концентрация метаплосодержащего мономера не должна превышать 0,4% масс в расчете на стирол
• Определена оптимальная концентрация метаплосодержащего сомономера (0,5% масс в расчете на массу мономеров) при его затравочной сополимеризации со стиролом и стиролсульфонатом натрия, при которой сохраняется устойчивость реакционной системы
• Показано, что устойчивость полимерной суспензии, степень сшивания полимера в частицах существенно зависят от способа ее получения
• Разработан способ получения полимерных микросфер с ионами металлов на поверхности путем химического осаждения ионов из водных растворов солей металлов Показано, что этот метод перспективен для получения полимерных микросфер с высокой концентрацией ионов металлов на поверхности
Практическая значимость
• Разработаны новые способы получения полимерных суспензий с ионами металлов на поверхности частиц Подана заявка на патент РФ на изобретение способа синтеза таких полимерных суспензий
• Разработана технология синтеза полимерных микросфер с ионами металлов в поверхностном слое частиц путем добавления металлосодержащих мономеров при высокой конверсии стирола Опытно-промышленный per-
ламент на производство таких суспензий утвержден в ОАО «Воронежсин-тезкаучук»
• Созданы тест-системы на определение общего эндотоксина грамотрица-тельных бактерий путем аффинного связывания иммуноглобулинов человека классов \gG2a и 1§й2Ь
• Тест-система на выявление общего эндотоксина грамотрицательных бактерий прошла испытание с положительным результатом в Научном центре сердечно-сосудистой хирургии им А Н Бакулева
Автор защищает
1 Синтез полимерных суспензий с ионами металлов на поверхности частиц для использования в биотехнологии методами сополимеризации стирола с метакрилатами металлов при добавлении металлосодержащих мономеров при высокой конверсии стирола, затравочной сополимеризации стирола, стиролсульфоната натрия и металлосодержащих мономеров, химического осаждения ионов металлов на поверхность полимерных микросфер
2 Коллоидно-химические свойства полученных в различных условиях полимерных суспензий, частицы которых содержат на поверхности ионы металлов
3 Влияние концентрации металлосодержащего сомономера на устойчивость полимерной суспензии, диаметр частиц и их распределение по размерам
4 Способы иммобилизации биолигандов на поверхность полимерных микросфер с ионами металлов на поверхности и условия получения высокочувствительных диагностических тест-систем
5 Высокочувствительные тест-системы на общий эндотоксин грамотрицательных бактерий
6 Опытно-промышленный регламент и технологию синтеза полимерных суспензий путем сополимеризации стирола и диметакрилата цинка
Личное участие автора являлось основополагающим на всех стадиях работы и состояло в постановке задач и целей исследования, разработке экспериментальных и теоретических подходов при выполнении эксперимента и обобщении полученных результатов
Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации докладывались и обсуждались на международных научно-технических конференциях «Наука и образование» (Мурманск, МГТУ, 2004, 2005, 2007), научно-технической конференции «Наукоемкие химические технологии» (Москва, МИТХТ им М В Ломоносова, 2005), международной конференции по химической технологии (Москва, ИОНХ РАН, 2007)
Публикации По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе из них 3 статьи, опубликованных в журналах, рекомендованных ВАК, подана заявка на изобретение
Структура и объем диссертации Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, выводов, списка литературы и приложений Материалы диссертации изложены на 154 страницах машинописного текста, включая 36 таблиц, 44 рисунка, приложения Список литературы содержит 176 наименований
Во Введении дано обоснование актуальности диссертационной работы и сформулирована ее цель
Глава I. В Литературном обзоре дан подробный анализ публикаций по синтезу металлосодержащих мономеров и полимеров на их основе, и их применению в медицине и биохимии, а также по синтезу и использованию полимерных микросфер в качестве носителей биолигандов
Глава II В Экспериментальной части описаны вещества и материалы, способы их подготовки и очистки, методы измерения поверхностного натяжения (сталагмометрия), скорости полимеризации (гравиметрия), методы исследования мономеров (ИК-спектроскопия) и полимерных дисперсий (электронная сканирующая микроскопия, фотон-корреляционная спектро-
скопия, спектрофотометрия, электронно-зондовый анализ) и другие, используемые в работе
Глава III. «Результаты п их обсуждение»
Исследования были начаты с получения полимерных микросфер, содержащих на поверхности ионы металлов, способные образовывать координационные связи с биолигандами различной природы
Их получали гомополимеризацией металлосодержащих мономеров, безэмульгаторной эмульсионной сополимеризацией стирола и металлосодержащих мономеров при единовременном введении всех компонентов рецепта, добавлением металлосодержащих мономеров на разных степенях кон-версий стирола при его эмульсионной полимеризации в отсутствие эмульгатора, затравочной сополимеризацией стирола и металлосодержащих мономеров на предварительно синтезированных полистирольных микросферах и химическим осаждением ионов переходных металлов на поверхность полимерных микросфер
Анализ литературных данных показывает, что металлосодержащие полимеры в основном получают методами растворной полимеризации или полимеризации в массе Гетерофазная полимеризация таких мономеров практически в литературе не описана В связи с этим, используя литературные данные по гетерофазной полимеризации виниловых мономеров, были выбраны рецепты синтеза полимерных суспензий металлосодержащих мономеров Ограниченная растворимость или же практически полная нерастворимость в воде большинства металлосодержащих мономеров накладывает существенные ограничения на их выбор для проведения полимеризации в водной фазе
В силу вышеприведенных причин, в качестве металлосодержащих соединений выбраны метакрилаты щелочных металлов - лития, калия, натрия и переходных металлов - цинка, меди и кобальта
Поскольку данные по растворимости диметакрилата цинка в воде и других полярных средах в литературе не представлены, была проведена серия опытов по получению раствора диметакрилата цинка в различных рас-
творителях, которые могут быть в дальнейшем использованы в различных типах полимеризации, например, в дисперсионной полимеризации
2СН2=С(СН3)-СООН + гп(ОН)2 СН2=С(СН3)-СОО-2п-ООС-С(СН3)=СН2 + + 2Н20
Синтез диметакрилата цинка проводили при 10%-ном избытке метак-риловой кислоты при нагревании до 50°С Реакцию вели при дробном введении метакриловой кислоты и оксида цинка до насыщения раствора Было показано, что наибольшая растворимость диметакрилата цинка наблюдается в наиболее полярном растворителе - воде Растворимость диметакрилата цинка возрастает в ряду растворителей следующим образом изопропиловый спирт < <метиловый спирт < (метиловый спирт + вода) < вода В результате был получен водный раствор метакрилата цинка с содержанием растворенного вещества 8% масс Строение соли было подтверждено методом ИК-спектроскопии
Было показано, что межфазное натяжение на границе диметакрилат цинка/вода, равно 22 мН/м, что близко к значениям о, 2 для акриловых мономеров
Гомополимеризацию диметакрилата цинка проводили в отсутствие эмульгатора в присутствии персульфата калия в качестве инициатора в широком интервале массовых соотношений мономер/вода Полимеризацию проводили в течение 24 часов при температуре 70°С, при перемешивании со скоростью 300 об/мин Предельная взятая концентрация диметакрилата цинка равна 8% масс, минимальная - 2% масс Массовое соотношение мономер вода изменяли в широком интервале значений (от 100 1000 до 100 20000) В результате были получены суспензии полиметакрилата цинка в воде, представляющие собой множественные агрегаты частиц несферической формы Полученные суспензии набухали в толуоле, но не растворялись, что свидетельствует об образовании сшитых структур
В качестве примера на рисунке 1 представлены микрофотографии по-
лученных дисперсий РМА2п-1 и 1>МЛХп-4, на которых видно образование
}>нс. I
Микрофото графии дисперсий ШЛ21ь1 (слева) и P^ЛAZn-4 (справа), полученные методом электронной микроскопии
Средний диаметр частиц агрегированных РМЛ7гь4 составил порядка 20 мкм. Сшивание полимера в дисперсиях чолиметакрилата цинка можно объяснить тем, что в его молекуле присутствуют две связи, способные к раскрытию, что и приводит в конечном итоге к образованию сетчатых структур и невозможности образования сферических частиц. Отмечено, что при уменьшении массового соотношения мономер/вода образуется творожистый рыхлый осадок агломерированных частиц пол им етак р и лата цинка. В этой суспензии диаметры частиц, входящих п состав агрегатов, составляет 0,70 мкм. Методом масс-спектроскопим с индуктивно связанной плазмой была определена концентрация ионов 7.п~ для суспензии полиметакрилата РМА2п-2, которая была равна 39,1 % масс, в расчете на массу полимера.
Проведенные анализы показали, что методом гом©полимеризации ме-тпкрилата цинка пе удается получить сферические частицы. В связи с этим были рассмотрены различные варианты проведения гетсрофазной полимеризации для получения сферических полимерных микросфер с металлсодержащими полимерами на поверхности.
Синтез полимерных суспензий путем безэмульгаторной сополимеризацим металлоейдержащих мономеров со стиролом
Исследования были начаты с изучения согтолимеризации стирола с ме-
агрегатов несферической формы.
такрилатами лития, калия, натрия, меди и цинка в отсутствие эмульгатора Было изучено влияние природы металла в метакрилате на кинетику полимеризации и свойства получаемых суспензий Полимеризацию проводили при массовых соотношениях мономер/вода 100/1000 и 100/450 Выбор оптимальной концентрации вводимого металлсодержащего мономера (0,4 масс части в расчете на стирол) обусловлен значительной потерей устойчивости реакционной системы при более высоких значениях концентраций металло-содержащих мономеров Полимеризацию проводили в течение 24 часов при 70°С
Рис 2 Зависимости конверсии мономеров от времени при проведении без-эмульгаторной со-полимеризацин стирола с мономерами, содержащих металлы 1л, К и № Номера кривых соответствуют
(1)-5Ь-Ыа-1,
(2) - 5Ь-К-1,
(3)- БЫл-и
(4) - Бь-гп-г,
(5)-5Ь-гп-1
Анализ кинетических кривых полимеризации (рис 2) показал, что скорость сополимеризации стирола с метакрилатами Ыа, К, Ь1 практически одинакова и значительно ниже скорости сополимеризации стирола с диметакри-латом цинка Кривые конверсия-время имеют Б-образную форму, обычно наблюдаемую при гетерофазной полимеризации мономеров Можно предположить, что увеличение скорости сополимеризации стирола с диметакрилатом цинка связано с непосредственным участием металла в элементарных актах сополимеризации
Изучение констант сополимеризации стирола и метакрилатов переходных металлов (таблица 1) показало, что константа сополимеризации стирола, П, во всех случаях выше, чем г2 метаплосодержащих мономеров (МСМ), и
наблюдается тенденция к статистическому распределению звеньев сомоно-меров в сополимерной цепи
Таблица 1 Параметры сополимеризацин стирола с метакрилатами переходных металлов (справочные данные)
Мономер-1 Мономер-2 Г| Г2 г,г2 1/г, С>2 е2
Стирол Диметакрилат кобальта 1 74 0 56 0 97 0 58 051 -0 64
Стирол Диметакрилат никеля 1 83 0 53 0 97 0 55 0 48 -0 63
Стирол Диметакрилат меди 5 94 0 12 071 0 17 0 11 -0 22
Стирол Диметакрилат цинка 1 10 0 90 0 99 0 91 0 84 -0 70
Отрицательное значение с указывает на электронодонорный характер металлокарбоксилатной группировки в МСМ, причем его уменьшение коррелирует с увеличением электроотрицательности металлов На меньшую реакционную способность МСМ указывает и то, что СЬ<1, а также величина 1/г]<1, отражающая реакционную способность метакрилатов по отношению к полистирольному радикалу Из анализа значений СЬ следует, что радикал ме-такрилата цинка в большей степени стабилизирован, чем метакрилаты других металлов В связи с низкой электроотрицательностью Хп2' на ионе металла локализован высокий положительный заряд Из-за локализации на атоме кислорода у атома цинка значительного отрицательного заряда, индукци-онно передающегося на кратную связь, происходит ослабление двойной связи в метакрилате цинка и увеличение скорости реакции
Для того чтобы понять процессы, протекающие при формировании полимерно-мономерных частиц (ПМЧ), было изучено изменение межфазного натяжения на границе мономер/вода при инициировании полимеризации Было показано, что при постоянной концентрации диметакрилата цинка (0,4 масс ч в расчете на стирол) с увеличением концентрации инициатора до 0,07 моль/л <3| 2 уменьшается до 10 мН/м, что доказывает образование поверхностно-активных олигомеров в водной фазе и дробление капель стирола
Можно думать, что одновременно протекают два процесса сополиме-ризация стирола с метакрилатом металла, адсорбированного на поверхности
микрокапель стирола и образующихся из них ПМЧ и гомополимеризация ме-такрилата металла в водной фазе Образующиеся в водной фазе поверхностно-активные олигомерные радикалы адсорбируются на поверхности ПМЧ, либо вступают в реакцию сополимеризации, либо взаимодействуют с радикалами стирола В любом случае в объеме ПМЧ происходит сшивание полимера и при высоких конверсиях доступ мономера к растущему радикалу становится проблематичным
В то же время неполная конверсия мономера может быть связана со сложными электростатическими взаимодействиями внутри сополимерного клубка Плотность зарядов в клубке будет влиять на константу скорости присоединения мономера к активному центру МСМ Природа катиона оказывает большее влияние на константу гь чем на г2 Следовательно, общая за-ряженность клубка существеннее влияет на константу т^, чем заряженность последнего звена Кроме того, скорость рекомбинации макрорадикалов также определяется электростатическими факторами
Анализ размеров частиц суспензий методом световой микроскопии показали, что в водной среде число агломератов частиц составило примерно 20-30% от числа свободных частиц, а в фосфатном буферном растворе (рН=7 2) составило 90%
Методом электронно-зондового анализа не удалось зафиксировать наличие ионов металлов на поверхности синтезированных микросфер Это можно объяснить тем, что металлсодержащие мономеры при таком способе сополимеризации вступают в реакцию на начальном этапе, сополимеризуясь с основным мономером, и в результате ионы металлов оказываются внутри полимерных частиц
Оказалось, что представленный способ проведения совместной полимеризации стирола и МСМ не позволяет получать агрегативно устойчивые суспензии, содержащие полимерные микросферы с ионами металлов на поверхности В связи с этим, очевидной стала необходимость синтеза полимерных суспензий со структурой частиц типа «ядро-оболочка» Одним из спосо-
бов получения таких частиц является полимеризация мономера с добавлением второго сомономера при высокой конверсии первого
Синтез полпмерных микросфер с ионами металлов на поверхности частиц в условиях добавления металлосодержащих мономеров на различных стадиях конверсии стирола
Синтез полимерных суспензий проводили при температуре 70°С при массовом соотношении фаз мономер/вода 100/1000, 100/900 и 100/450 (масс части) Инициирование полимеризации проводили персульфатом калия (ПК) Рецепты безэмульгаторной полимеризации стирола и его сополимеризации с метаплосодержащими мономерами, добавленными при разных конверсиях стирола приведены в таблицах 2 и 3 Добавление метакрилатов металлов в реакционную систему проводили при конверсиях стирола 65%, 85 и 90% соответственно Предварительные исследования показали, что при проведении сополимеризации стирола с метакрилатами переходных металлов в отсутствие стабилизатора полимерные суспензии неустойчивы, что вызвало необходимость добавления в реакционную систему неионного эмульгатора Т\уееп-40 с концентрацией 1% масс, выбор которого осуществлен на основе литературных данных
Массовое соотношение мономеров, стирол МСМ, изменяли от 100 0,15 до 100 2,00 Максимальное количество добавляемого МСМ было выбрано равным 2,0% в расчете на массу добавляемого стирола, поскольку при использовании больших количеств МСМ наблюдалась полная коагуляция полимерных суспензий практически сразу после введения металлосодержащих мономеров в реакционную систему
Анализ коллоидно-химических характеристик полученных полимерных суспензий (таблицы 4 и 5) показывает, что одной из основных проблем в синтезе полимерных суспензий с ионами металлов на поверхности частиц является сохранение их агрегативной устойчивости
Таблица 2 Рецепты и время синтеза цннксодержащих полимерных суспензий, полученных методом добавления диметакрплата цинка (МА2п) при различных конверсиях стирола_
Суспензия MAZn масс ч Стирол, масс ч Вода, масс ч ПК, масс ч Время полимеризации*, ч Конверсия стирола при введении МАМе, %
SL-Zn-1 0,40 100 1000 0,2 7+5 65
SL-Zn-2 0,40 100 1000 0,2 17+5 85
SL-Zn-3 0,40 100 1000 0,2 24+5 90
SL-Zn-4 0,50 100 1000 0,2 24+14 90
SL-Zn-5 1,00 100 1000 0,2 24+14 90
SL-Zn-6 2,00 100 1000 0,2 24+14 90
SL-Zn-7 0,40 100 450 0,2 17+5 85
SL-Zn-8 0,40 100 1000 0,2 17+5 85
SL-Zn-9 0,15 100 1000 0,2 17+5 85
SL-Zn-10 0,80 100 1000 0,2 17+5 85
SL-Zn-11 0,40 100 1000 0,2 7+15 65
SL-Zn-12 0,40 100 900 1,0 17+5 85
SL-Zn-13 0,80 100 900 1,0 17+5 85
SL-Zn-14 0,16 100 900 1,0 17+5 85
SL-Zn-15 0,50 100 900 1,0 17+5 85
SL-Zn-16 0,50 100 900 1,0 17+5 85
SL-Zn-17 0,50 100 900 1,0 7+5 65
•первая цифра означает время полимеризации стирола до введения металлосодержащего мономера
вторзя - время полимеризации в присутствии МСМ
Таблица 3 Рецепты и время синтеза литий-, калий- и медьсодержащих полимерных суспензий, полученных методом добавления метакрилатов металлов (МАМе) при различных конверсиях стирола
Суспензия МАМе масс % Стирол, масс ч Вода, масс ч ПК, масс ч Tween 40, масс ч Время полимеризации*, ч Конверсия стирола при введении МАМе, %
SL-Li-1 0,40 100 1000 0,2 - 7+15 65
SL-Li-2 0,40 100 1000 0,2 - 17+5 85
SL-K-1 0,40 100 1000 0,2 - 7+15 65
SL-K-2 0,40 100 1000 0,2 - 17+5 85
SL-Cu-2 0,40 100 450 0,2 1,0 17+5 85
Рассмотрим влияние различных факторов на устойчивость частиц Вначале было изучено влияние времени гомополимеризации стирола до добавления диметакрилата цинка При малом времени гомополимеризации (до 7 часов, что соответствует приблизительно 65%-ной конверсии стирола
(рис 2), с последующим добавлением диметакрилата цинка, полимерные суспензии оказались неустойчивыми (8Ь-2п-1, 8Ь-2п-11) в растворах электролитов На примере полимерной суспензии 8Ь^п-1 показано образование агрегатов частиц, массовая доля которых составляет 80% от общего образовавшегося полимера
Таблица 4 Коллоидно-химические характеристики полученных цинксодержащих суспензии_
Суспензия млгп масс % Конверсия стирола при введении МД'/л,% Диаметр частиц, 1ИКЧ Коэффициент вариации, % Устойчивость к электролитам (N30), моль/л Агрегаты, % от числа свободных частиц Устончн-вость в фосфатпо-буфермом растворе (рН 7,2)
8Ь-гп-1 0,40 65 0,90 9,0 0,00 80 -
эь-гп-г 0,40 85 0,85 2,9 0,25 5 + -
эь-гп-з 0,40 90 0,85 5,0 0,25 0 +
0,50 90 0,80 5,1 0,20 0 + -
1,00 90 0,80 3,0 0,20 0 -
БЬ-га-б 2,00 90 0,83 3,1 0,15 0 -
0,40 85 1,25 3,1 0,25 5 + -
5Ь-2п-8 0 40 85 0,52 6,7 0,20 5 + -
0,15 85 0,53 8,1 0,25 0 +
эь-гп-ю 0,80 85 0,60 6,3 0,25 0 +
8Ь-7.п-11 0,40 65 0,54 7,3 0,00 0 -
Таблица 5 Коллоидно-химические характеристики полученных литий- и калийсо-держащих суспензии_
Суспензия Диаметр частиц, мкм Коэффициент вариации, % Устойчивость к электролитам (№С1), моль/л Агрегаты, % от числа свободных частиц Устойчивость в фосфатио-буферном растворе (рН 7,2) ^ — потенциал*, мВ
0,57 5,3 0,25 0 + -
8Ил-2 0,54 7,3 0,20 0 + -27,5/-30,1
8Ь-К-1 0,80 4,2 0,20 0 + -
ЭЬ-К-2 0,88 8,7 0,20 0 + -31,1/-25,4
* первая цифра означтет £ -потенциал частиц до очистки вторая - после очистки
То, что литий- и калийсодержащие суспензии, условия синтеза которых полностью аналогичны условиям получения цинксодержащих полимерных суспензий, оказались более устойчивыми в буферных растворах, объясняется тем, что моновалентные ионы меньше «сжимают» двойной электрический
слой, образованный на поверхности микросфер, по сравнению с бивалентными ионами
Снижение устойчивости полимерных суспензий при увеличении содержания остаточного мономера в полимерных микросферах согласуется с литературными данными
Как видно из таблицы 4, устойчивость полимерных суспензий существенно возрастает с увеличением конверсии стирола, при которой добавляют в реакционную систему метакрилаты металлов (при добавлении МСМ при конверсии стирола 90% полимерные суспензии не содержат агрегатов частиц)
На агрегативную устойчивость частиц также влияет и количество вводимого металлосодержащего мономера Полимерные суспензии оказались устойчивы, когда количество диметакрилата цинка менее 0,4% масс в расчете на количество стирола Установлено, что чем больше количество добавленного МСМ, тем больше ионов металла оказывается в результате на поверхности частиц
Из данных таблиц 4 и 5 видно, что природа металла в метакрилате влияет на размер полимерных частиц, который возрастает в ряду полимерных суспензий, полученных в присутствии метакрилата цинка - метакрилата лития - метакрилата калия при одинаковых условиях синтеза (рис 3)
Была проведена оценка содержания остаточного стирола в частицах суспензий, полученных при добавлении в реакционную систему метаплосо-держащих мономеров на различных стадиях конверсии стирола Измерения проводили до и после очистки полимерных суспензий от остаточного мономера Было обнаружено, что содержание остаточного стирола в суспензиях, зависит от природы МСМ Следует отметить, что цинксодержащие суспензии плохо отмываются от остаточного мономера по сравнению с литий- и ка-лийсодержащими Можно предположить, что плохое отмывание мономера из цинксодержащих суспензий происходит вследствие сшивания полимера в частицах из-за повышенной сшивающей способности диметакрилата цинка
1 ■
Л
СГ;^ -к^ /
■ - > т г ^
Уда^'т-
Ь'жз^^й яйй
'/¿Г
Гистограмма распределения частиц по размерам
100
80
й
£ 60
40
1 го
0
0.629 0 663 0,697 0.731 0.765 0.Г99 Диаметр частиц, мим
Гнстофамм» распределения частиц по размерам
0,697 0,731 0.705 0,799 Диаметр частиц, мкм
V
м
V
* 4
7 г
Гистограмма распределении частиц по раз морам
100 ? 80
""" : .................... - ""
| . 1934
| -■- ' • ........ ! . ... 1----|
183 о 753
Диаметр чаотии, м*м
Рис. 3 Микрофотографии, полученные методом электронной микроскопии, и гистограммы распределения частиц по размерам по данным обсчета этих фотографий: (а) -I, (б) - ЗЬ-гп-З, (в) - БЫл-2, (г) - $Ь-К-2
Наличие ионов металлов на поверхности частиц подтверждено данными рент-гено-электронного анализа. Полученные результаты показали, что оптимальными свойствами обладают суспензии, полученные при добавлении метакрилатов метал-
лов на достаточно глубоких степенях конверсий стирола (более 80-85%)
Исходя из этих результатов, можно предположить следующий механизм протекания полимеризации Растворимость в воде металлсодержащего мономера и использование водорастворимого инициатора способствуют инициированию полимеризации в водной фазе с образованием олигорадикалов полиметакрилата цинка и, возможно, частиц из достигших достаточной длины олигомерных радикалов, образующих отдельную фазу Одновременно протекает сополимеризация стирола с ме-талпосодержащим мономером, адсорбированным на поверхности полистирольных микросфер Олигорадикалы и частицы поглощаются (путем абсорбции или коалес-ценции) уже сформировавшимися частицами суспензии, либо адсорбируются на поверхности полистирольных частиц Олигорадикалы плохо проникают в объем частиц из-за своей гцдрофильности и вязкости частиц, которые противодействуют их диффузии, поэтому полимеризация стирола и его сополимеризация с металлосодержа-щими мономерами протекает преимущественно на поверхности растущих частиц с образованием частиц со структурой типа "ядро-оболочка", при этом поверхностный слой частиц обогащается гидрофильным полимером метакрилата металла
Таким образом, выбранный метод позволяет получать металлосодер-жащие полимерные суспензии с диаметром частиц порядка 1 мкм, с узким распределением частиц по размерам и достаточно высокой концентрацией ионов металлов на поверхности микросфер
Затравочная сополимеризация металлосодержащих мономеров со стиролом
В качестве затравочных при сополимеризации стирола, стиролсульфо-ната натрия и метакрилатов металлов, были использованы суспензии с диаметром частиц 0,75 мкм и 1,45 мкм
Изучение коллоидно-химических свойств показало, что полимерные суспензии, полученные при концентрации диметакрилата цинка более 25 масс ч в расчете на массу полимера затравочной суспензии, неустойчивы в слабых растворах электролитов
Зависимости между концентрацией ионов металлов на поверхности частиц и количеством металл о содержащего мономера, взятого н рецепте полимеризации, не наблюдается.
Полученные результаты подтвердили ранее сделанный вывод о необходимости добавления меташюсодержашего мономера при высокой конверсии стирола. Па рисунке 4 показано, что полимерная суспензия, полученная затравочной сополимеризацией стирола и стирОлсульфоната натрия при добавлении диметакрилата цинка при конверсии стирола более 85%, характеризуется узким распределением частиц по размерам. Все полимерные микросферы индивидуальны и имеют сферическую форму.
Рис. 4
и икрофотография полимер-поп суспензии SSL-2-Zn-5 и ги сто гр ам м а распре дел е 1i ця частиц по размерам, полученной на основе затравочной суспензии с диаметром частиц 0,75 мкм
Таблица 6 Коллоидно-химические характеристики металлосодержащих полимер-
ных суспензий, полученных па основе затракочных полимерных суспензии SSI.-I и SL-2
Суспензия Стирол, масс.ч. Димсмирил ai цинка, масс. ч. Диаметр частиц, мкм Коэффициент пари а-ции, % Устойчивость к электролитам (NaCl), моль/л Устойчивость в фосфатно-буфериом растворе (рН 7,2) потен-аиал, мВ
SSL-1 -Zn-1 20 0.20 1.47 6,3 0,30 + -496
SSL-1 -Zii-2 20 0,27 1,47 7,0 0.25 + -48,9
SSL-l-Zn-3 20 0.40 1,46 5,8 0.25 + - -45.5
SSL-l-Za-4 20 0.80 1,48 5,5 0.15 + - -40.2
SSL-l-Zn-5 20 1,60 1,48 6,8 0.15 + - -37.3
SSL-l-Zn-6 100 0,40 ¡,45 5.2 0,25 + -
SSL-í-U-l :oo 0,40 1,45 4,5 0,25 +
SSL-l-K-í 100 0,40 1,45 5,6 0,20 + -
SSL-Í-Cu-6 20 1,60 1,45 7,0 0,15 + - -32.9
SSL-l-Co-7 20 1.60 1.46 6,6 0,15 + - -22.7
SSL-2-Zn-1 50 50,00 !,17 10.3 0,00 _
SSL-2-Zn-2 75 25.00 1,27 9,6 0,25 + -
SSL-2-Zn-3 75 25,00 0.86 7,5 0,25 + -
SSI -2-7.11-4 75 25,00 0,95 ТА 0,25 + -
SSL-2-Zn-5 50 50,00 0,79 6.9 0,25 +
SSL-2-7,t)-6 100 1,00 0,97 6,3 0,25 + „
SSI..-2-Zn-7 100 0,25 1,12 6,6 0,25 + -
Влияние типа металла и его концентрации на свойства полимерных суспензий показано в таблице 6 Видно, что диаметры и коэффициенты вариации частиц примерно одинаковы для всех суспензий данной серии, однако устойчивость медь- и кобапьтсодержащих суспензий не столь высока Методом электронно-зондового анализа было подтверждено наличие ионов ионов цинка на поверхности частиц для ББЬ^п-б и определено их содержание методом масс-спектроскопии с индуктивно-связанной плазмой Расчет на основе полученных данных дал следующие результаты концентрация ионов цинка на поверхности частиц равна 1,8% масс в расчете на массу полимера, площадь поверхности, приходящаяся на одну молекулу метакрилата цинка составила 287 А2/гр
Таким образом, метод затравочной сополимеризации стирола и диметакри-лата цинка на предварительно синтезированных полимерных микросферах позволяет получать частицы с ионами металлов на поверхности
Модификация полимерных микросфер путем химического осаждения ионов металлов на их поверхность
Одним из возможных альтернативных способов введения ионов металлов на поверхность частиц является их химическое осаждение непосредственно из дисперсионной среды Этот метод сравнительно недавно был применен для модификации полимерных пленок, проявляющих биоцидную активность Однако в литературе отсутствуют данные о применении метода химического осаждения применительно к полимерным микросферам, что, в основном, связано с падением их агрегативной устойчивости при добавлении солей металлов Модификацию полимерных микросфер проводили на примере полимерной суспензии 51,-010-МАК, содержащей карбоксильные группы на поверхности частиц Процесс осаждения ионов кобальта (II) осуществлялся по следующей схеме
-СООН + ЫаОН -►-СООЫа + Н,0
он, \
. с°2* ' —\ ■СООЫа сн,СОО он, \
он.
Со2" ^ + 2СН,СООЫа ОН,
Процесс нейтрализации щелочью контролировали путем потенциомет-рического титрования Подбор количества необходимой для нейтрализации щелочи, осуществляли на основании предварительно определенной концентрации карбоксильных групп на поверхности частиц методом потенциомет-рического титрования образца полимерной суспензии Химическое осаждение ионов меди, никеля и цинка осуществляли аналогичным путем при использовании хлорида меди(П), нитрата никеля(П) и ацетата цинка В таблице 7 представлены свойства полученных полимерных суспензий
Таблица 7 Свойства полимерных суспензий, полученных при химическом осажде-иип ионов металлов на поверхность частиц ____
Суспензия Используемая соль Диаметр частиц, мкм Устойчивость к электролитам (NaCl), моль/л Площадь поверхности, приходящаяся на одну молекулу МАМе, А /гр для неочищенной суспензии Площадь поверхности, приходящаяся па одну молекулу МАМе, А2/гр для очищенной суспензии
SL-Co-МАК-1 С0(СНзС00)2"4Н20 1,07 0,25 180 308
SL-Cu-МАК-1 СиС12 1,11 0,00 113 162
SL-Ni-МАК-1 N,(N03), 1,12 0,00 169 438
SL-Zn-МАК-1 Zn(('HjC00),-2H,0 1,06 0,25 146 183
Из приведенных данных видно, что наибольшей устойчивостью к электролитам обладают полимерные суспензии, полученные при использовании солей кобальта и цинка что, очевидно, соответствует большей концентрации ионов металлов на поверхности частиц и, как следствие, повышению электростатического и структурно-механического факторов устойчивости дисперсии полимера
Показано, что метод позволяет получать полимерные суспензии с частицами размером порядка 1 мкм с ионами металлов на поверхности частиц с высокой концентрацией (от 0,01 до 3,0 ммоль металла в расчете на 1 г сухого полимера)
Суспензии с ионами цинка на поверхности частиц применены в качестве носителей иммуноглобулинов 1§в2а и 1§в2Ь, и использованы в диагно-
стических тест-системах на определение общего эндотоксина грамотрица-
тельных бактерий Полученные высокочувствительные диагностикумы апробированы в Научном центре сердечно-сосудистой хирургии им А Н Бакулева с положительным результатом
Выводы
1 Показано, что полимерные суспензии с ионами металлов на поверхности частиц для использования в биотехнологии можно получить сополимери-зацией стирола и металлосодержащего мономера при высокой конверсии первого, затравочной сополимеризацией стирола, стиролсульфоната натрия и металлосодержащего мономера, химическим осаждением ионов металлов на поверхность полимерных микросфер из водных растворов солей этих металлов
2 Показана необходимость добавления металлосодержащих мономеров при высокой конверсии неметаллосодержащих мономеров для получения полимерных микросфер с необходимыми свойствами
3 Изучены коллоидно-химические свойства полимерных суспензий, полученных различными способами Показано, что устойчивость суспензий существенно зависит от концентрации ионов металлов на поверхности частиц
4 Установлено, что гомополимеризацией метакрилатов металлов невозможно получить индивидуальные полимерные микросферы с ионами металлов на поверхности
5 Показано, что методом химического осаждения можно получить высокую концентрацию ионов металлов на поверхности полимерных микросфер
6 Определены условия создания высокочувствительной тест-системы на общий эндотоксин грамотрицательных бактерий с использованием полимерных микросфер с ионами цинка на поверхности
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Статьи, опубликоваш1ые в журналах, рекомендованных ВАК
1 Прокопов IIИ , Вовк Д Н., Грицкова И А /Синтез полимерных суспензий с ионами металлов на поверхности частиц для иммунохимических исследований //Журнал «Высокомолекулярные соединения», Серия А, т46, №9, 2004, с 14711478
2 Ниязматон Л А , ак РАМП Бокерия Л А, Прокопов Н И , Вовк Д Н , Грицкова ИЛ/ Полимерные суспензии с ионами цинка на поверхности частиц для диагностики заболеваний Сообщение 1 «Синтез полимерных микросфер» //Журнал «Биотехнология», №2, 2007, с 84-90
3 Ниязматов Л А, ак РАМН Бокерия Л А, Прокопов Н И , Вовк Д Н , Грицкова И А / Полимерные суспензии с ионами цинка на поверхности частиц для диагностики заболеваний Сообщение 2 «Получение латексного диагностикума для выявления общего эндотоксина грамотрицателъных бактерий» //Журнал «Биотехнология», №4, 2007, с 88-92
Тезисы докладов и публикации в других изданиях
4 Вовк Д II, Прокопов Н И Способ получения полимерных суспензий с ионами металлов на поверхности частиц Заявка на патент РФ ЛЬ 2007129959
5 Станишевский Я М, Григорьевская И И, Прокопов Н И , Вовк ДII, /Влияние остаточного мономера в объеме полимерно-мономерных частиц на свойства тест-систем, полученных на их основе //Материалы Международной научно-технической конференции «Наука и образование - 2004», Тезисы докладов -МП У, Мурманск, 2004, с 172-175
6 Прокопов Н И, Вовк ДII /Синтез полимерных суспензий с ионами металлов па поверхности частиц биомедицинского назначения //Материалы Международной научно-технической конференции «Наука и образование — 2004», Тезисы докладов - МГТУ, Мурманск, ч 4, 2004, с 151-154
7 Вовк ДII, Прокопов Н И , Грицкова И А /Влияние ионов металлов, вводимых на поверхность позимерных микросфер, на свойства получаемых на их основе полимерных суспензий биомедицинского назначения //Материалы Международной научно-технической конференции «Наука и образование - 2005», Тезисы докладов -МП У, Мурманск, 2005, ч 5, с 97-100
8 Вовк ДII, Прокопов Н И /Синтез полимерных суспензий с ионами металлов на поверхности частиц для иммунохимических исследований //Материалы I Молодежной научно-технической конференции «Наукоемкие химические технологии -2005», Тезисы докладов - МИТХТ им М В Ломоносова, Москва, 2005, т 2, с 72-74
9 Вовк ДII, Прокопов Н И , Грицкова И А /Модификация полимерных микросфер путем химического осаждения ионов металлов на их поверхность //Материалы Международной научно-технической конференции «Наука и образование - 2007», Тезисы докладов - МГТУ, Мурманск, 2007, с 407-412,
10 Вовк ДII, Прокопов Н И, Грицкова И А / Технология производства сополимер-ных суспензий с ионами металлов на поверхности частиц для создания диагностических тест-систем //Химическая технология Сборник тезисов докладов Международной конференции по химической технологии ХТ'07 Т 3 /Под ред А А Берлина, Н А Халтуринского, А А Боткина - М ЛЕНАНД, 2007, с 86-87
Подписано в печать 08 08 2007 г Исполнено 09 08 2007 Печать трафаретная
Заказ №610 Тираж 100 экз
Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш , 36 (495) 975-78-56 уу\уц аиЬгеГеп-Н ги
Введение
СОДЕРЖАНИЕ
Глава 1. Литературный обзор.
Введение.
1.1. Полимерные микросферы как носители биолигандов.
1.1.1. Синтез монодисперсных полимерных микросфер.
1.1.2. Применение полимерных микросфер в медико-биологических целях.
1.2. Металлосодержащие мономеры и полимеры на их основе.
1.2.1. Основные характеристики металлосодержащих мономеров и полимеров на их основе.
1.2.2. Методы получения и анализа металлосодержащих полимеров.
1.2.3. Применение металлосодержащих полимеров в биохимии и медицине.
Полимерные микросферы, используемые в биомедицинских целях, в настоящее время получают как из природных источников, так и путем гете-рофазной полимеризации ряда мономеров. Они широко используются в качестве носителей биолигандов или в качестве меток (химических, люминесцентных, флуоресцентных, магнитных или радиоактивных) в in vitro или in vivo системах. Такие частицы должны иметь строго определенные свойства поверхности, определяющие их сорбционную и индикаторную способность. Помимо этого, они должны обладать биологической, химической и коллоидной устойчивостью в физиологических растворах и биологических средах, иметь определенный диаметр и узкое распределение частиц по размерам и содержать функциональные группы, либо иные активные центры на поверхности в оптимальной концентрации для обеспечения высокой чувствительности реакций с их участием.
Сочетание такого комплекса свойств требует специального подхода к синтезу частиц, в процессе которого многие из вышеуказанных требований должны быть удовлетворены, поскольку именно свойства определяют дальнейшее возможное применение полимерных микросфер - в биосепарации, клеточной и молекулярной биологии, энзимологии, диагностике, скрининг-системах, в качестве носителей лекарств при их транспортировке, мониторинге состава сред и т.п.
Выполнение высоких требований к полимерным микросферам, особенно возросших в последние годы в связи с решением сложных биологических проблем, требует нахождения пути к синтезу нового типа полимерных микросфер, содержащих на поверхности ионы металлов, которые могли бы связываться с различными биолигандами за счет комплексообразования. В качестве комплексообразователей часто используются переходные металлы, вследствие чего металлосодержащие мономеры и полимеры на их основе представляют определенный интерес для исследований и разработок в данной области.
Для решения вопроса синтеза металлосодержащих полимерных микросфер необходимы как разработка способов синтеза металлосодержащих полимеров методами гетерофазной полимеризации, так и систематическое исследование свойств частиц полученных полимерных суспензий, их устойчивости, иммобилизации биолигандов и чувствительности биохимических реакций с использованием металлосодержащих полимерных микросфер.
Цель работы состояла в разработке методов синтеза полимерных суспензий с ионами металлов на поверхности частиц, используемых в качестве носителей биолигандов.
Научная новизна
• Определены способы синтеза полимерных суспензий, частицы которых содержат ионы металлов на поверхности, со свойствами, пригодными для их использования в качестве носителей биолигандов при создании тест-систем. Это сополимеризация стирола с метакрилатами металлов при добавлении металлосодержащих мономеров при высокой конверсии стирола, затравочная сополимеризация стирола, стиролсульфоната натрия и металлосодержащих мономеров, и химическое осаждение ионов металлов на поверхность полимерных микросфер из водных растворов солей этих металлов.
• Показано, что методом гомополимеризации металлосодержащих мономеров невозможно получить полимерные суспензии с индивидуальными сферическими микросферами с ионами металлов на их поверхности.
• Установлено, что при сополимеризации стирола и диметакрилата цинка, при добавлении последнего при конверсии стирола -85%, концентрация металлосодержащего мономера не должна превышать 0,4% масс, в расчете на стирол.
• Определена оптимальная концентрация металлосодержащего сомономера (0,5% масс, в расчете на массу мономеров) при его затравочной сополиме-ризации со стиролом и стиролсульфонатом натрия, при которой сохраняется устойчивость реакционной системы,
• Показано, что устойчивость полимерной суспензии и степень сшивания полимера в частицах существенно зависят от способа ее получения.
• Разработан способ получения полимерных микросфер с ионами металлов на поверхности путем химического осаждения ионов из водных растворов солей металлов. Показано, что этот метод перспективен для получения полимерных микросфер с высокой концентрацией ионов металлов на поверхности.
Практическая значимость
• Разработаны новые способы получения полимерных суспензий с ионами металлов на поверхности частиц. Подана заявка на патент РФ на изобретение способа синтеза таких полимерных суспензий.
• Разработана технология синтеза полимерных микросфер с ионами металлов в поверхностном слое частиц путем добавления металлосодержащих мономеров при высокой конверсии стирола. Опытно-промышленный регламент на производство таких суспензий утвержден в ОАО «Воронежсин-тезкаучук».
• Созданы тест-системы на определение общего эндотоксина грамотрица-тельных бактерий путем аффинного связывания иммуноглобулинов человека классов IgG2a и IgG2b.
• Тест-система на выявление общего эндотоксина грамотрицательных бактерий прошла испытание с положительным результатом в Научном центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева.
Автор защищает:
Синтез полимерных суспензий с ионами металлов на поверхности частиц для использования в биотехнологии методами сополимеризации стирола с метакрилатами металлов при добавлении металлосодержащих мономеров при высокой конверсии стирола; затравочной сополимеризации стирола, стиролсульфоната натрия и металлосодержащих мономеров, и химического осаждения ионов металлов на поверхность полимерных микросфер.
2. Коллоидно-химические свойства полученных в различных условиях полимерных суспензий, частицы которых содержат на поверхности ионы металлов.
3. Влияние концентрации металлосодержащего сомономера на устойчивость полимерной суспензии, диаметр частиц и их распределение по размерам.
4. Способы иммобилизации биолигандов на поверхность полимерных микросфер с ионами металлов на поверхности и условия получения высокочувствительных диагностических тест-систем.
5. Высокочувствительные тест-системы на общий эндотоксин грамотрица-тельных бактерий.
6. Опытно-промышленный регламент и технологию синтеза полимерных суспензий путем сополимеризации стирола и диметакрилата цинка.
Выводы
1. Показано, что полимерные суспензии с ионами металлов на поверхности частиц для использования в биотехнологии можно получить сополимери-зацией стирола и металлосодержащего мономера при высокой конверсии первого; затравочной сополимеризацией стирола, стиролсульфоната натрия и металлосодержащего мономера; химическим осаждением ионов металлов на поверхность полимерных микросфер из водных растворов солей этих металлов.
2. Показана необходимость добавления металлосодержащих мономеров при высокой конверсии неметаллосодержащих мономеров для получения полимерных микросфер с необходимыми свойствами.
3. Изучены коллоидно-химические свойства полимерных суспензий, полученных различными способами. Показано, что устойчивость суспензий существенно зависит от концентрации ионов металлов на поверхности частиц.
4. Установлено, что гомополимеризацией метакрилатов металлов невозможно получить индивидуальные полимерные микросферы с ионами металлов на поверхности.
5. Показано, что методом химического осаждения можно получить высокую концентрацию ионов металлов на поверхности полимерных микросфер.
6. Определены условия создания высокочувствительной тест-системы на общий эндотоксин грамотрицательных бактерий с использованием полимерных микросфер с ионами цинка на поверхности.
1. Manners I., Synthetic Metal-Containing Polymers, Wiley-VCH, Wien-heim, 2004, 275 p.;
2. Помогайло А.Д., Уфлянд И.Е., Макромолекулярные металлохелаты, -М.: Химия, 1991,302 е.;
3. Lovell P.A., El-Aasser M.S. (eds.), Emulsion Polymerization and Emulsion Polymers, John Wiley & Sons, Chichester, 1997, 826 p.;
4. J.C. Salamone (eds.), Polymeric Materials Encyclopedia, V.l-12, CRC Press, Boca Raton, 1996, 9600 p.;
5. Urban D., Takamura K. (eds.), Polymer Dispersions and Their Industrial Applications, Wiley-VCH, New York, 2002, 426 p.;
6. Chern C.S., Emulsion polymerization mechanisms and kinetics //Progress in Polymer Science, Vol. 31, Issue 5, 2006, pp. 443-486;
7. K.E.J. Barrett (ed.), Dispersion Polymerization in Organic Media, John Wiley & Sons, London, 1975, 322 p.;
8. J. Texter (ed.), Reactions and Synthesis in Surfactant Systems, Marcel Dekker, New York, 2001, 888 p.;
9. Tauer K., in Caruso F.(ed), Colloids and colloid assemblies: Synthesis, modification, organization and utilization of colloid particles, Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, 2004, pp. 1-51;
10. Vidotto G., Crosato-Arnaldi A., Talamini G. //Macromol.Chem, 122, 1969, pp. 91-104;
11. Carenza M., Palma G., //Eur. Polymer J., 21, 1985, pp. 41 -47;
12. Guyot A., in Salamone J.C. (ed.), Polymeric Materials Encyclopedia, Vol.9, CRC Press, Boca Raton, 1996, pp. 7728-7237;
13. Stover H.D.H., in Salamone J.C. (ed.), Polymeric Materials Encyclopedia, Vol.9, CRC Press, Boca Raton, 1996, pp. 7737-7238;
14. Grulke E.A., in Kroschwitz J.I. (ed.), Encyclopedia Polymer Science and Engineering, Vol.16, John Wiley & Sons, New York, 1989, pp. 443-473;
15. Bieringer H., Flatau K., Reese D. //Angew. Makromol. Chem, 123/124, 1984, pp. 307-334;
16. Yuan H.G., Kalfas G., Ray W.H. //J. Macromol. Sci Rev.Macromol.Chem. Phys, C31,1991, pp. 215-299;
17. Puig J.E., Mendizabal E., in Salamone J.C. (ed.), Polymeric Materials Encyclopedia, Vol.10, CRC Press, Boca Raton, 1996, pp. 8215-8220;
18. Vivaldo-Lima E., Wood P.E., Hamielec A.E., Pendilis A. //Ind. Eng. Chem, 36,1997, pp. 939-965;
19. Dowding P.J., Vincent B. //Coll. Surf. A: Physicochem. Eng. Asp, 161, 2000, pp. 259-269;
20. Walbridge D.J., in Easmond G.C., Ledwith A., Russo S., Sigwalt P. (eds), Chain Polymerization II, Vol.4, Chapter 15, Pergamon Press, Oxford, 1989, pp. 243-260;
21. Stover H.D.H., in Salamone J.C. (ed.), Polymeric Materials Encyclopedia, Vol.3, CRC Press, Boca Raton, 1996, pp. 1900-1905;
22. Cawse J.L., in Lovell P.A., El-Aasser M.S. (eds.), Emulsion Polymerization and Emulsion Polymers, John Wiley & Sons, Chichester, 1997, pp.743-761;
23. Li W.-H., Li K., Stover H.D.H. //J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem, 37, 1999, pp. 2295-2303;
24. Cunningham M.F. //Polym. React. Eng, 7, 1999, pp. 231-257;
25. Mork P.C., Saethre В., Ugelstad J., in Salamone J.C. (ed.), Polymeric Materials Encyclopedia, Vol.10, CRC Press, Boca Raton, 1996, pp. 8559-8566;
26. Bunten M.J., in Kroschwitz J.I. (ed.), Encyclopedia Polymer Science and Engineering, Vol.17, John Wiley & Sons, New York, 1989, pp. 329-376;
27. Tauer K., in Texter J. (ed.), Reactions and Synthesis in Surfactant Systems, -Marcel Dekker, New York, 2001, pp. 429-453;
28. Poehlein G.W., in Kroschwitz J.I. (ed.), Encyclopedia Polymer Science and Engineering, Vol.6, John Wiley & Sons, New York, 1986, pp. 1-51;
29. Markert G. //Angew. Makromol. Chem, 123/124, 1984, pp. 285-306;
30. Wang Q, Fu S, Yu T. //Progr. Polym. Sci, 19, 1994, pp. 703-753;
31. Sajjadi S., Broks B.W. //Chem. Eng. Sci, 55, 2000, pp. 4757-4781;
32. Kawaguchi H., in Sugimoto T. (ed.), Fine Particles: Synthesis, Characterization and Mechanism of Growth, Marcel Dekker, New York, 2000, pp. 592-608;
33. Saethre В., Mork P.C., Ugelstad J. //J. Polym. Sci A: Polym. Chem, 33, 1995, pp. 2951-2959;
34. Aizpurua I., Amalvy J., Barandiaran M.J., de La Cal J.C., Asua J.M. //Macromol. Symp, 111, 1996, pp. 121-131;
35. Sudol E.D., El-Aasser M.S., in Lovell P.A., El-Aasser M.S. (eds.), Emulsion Polymerization and Emulsion Polymers, John Wiley & Sons, Chichester, 1997, pp. 699-722;
36. Luo Y., Tsavala J., Schork J.F. //Macromolecules, 34, 2001, pp. 5501-5507;
37. Capek I., Chern C.S. //Adv. Polym. Sci, 155, 2001, pp. 101-165;
38. Antonietti M., Landfester K. //Progr. Polym. Sci, 27, 2001, pp. 686-757;
39. Asua J.M. //Progr. Polym. Sci, 27, 2002, pp. 1283-1346;
40. Candau F., in Kroschwitz J.I. (ed.), Encyclopedia Polymer Science and Engineering, Vol.9, John Wiley & Sons, New York, 1989, pp. 718-724;
41. Capek I., Potisk P. //Eur. Polym. J, 31, 1995, pp. 1269-1277;
42. Лобанов A.H., Синтез полимерных суспензий медико-биологического назначения: Дисс. канд. хим. наук. М., МИТХТ им. М.В.Ломоносова, 2003;
43. Bangs L.B., Meza М., TechNote 203: Washing microspheres, Bangs Laboratories, Inc., Fishers, IN, 1999, 4 p.;
44. Araujo P.H.H., Sayer C., Poco J.G.R., Giudici R., Techniques for Reducing Residual Monomer Content in Polymers //Polymer Engineering and Science, Vol. 42, 7, 2002;
45. Нейман Р.Э.и др., Латексы и поверхностно-активные вещества, Труды ВГУ, т.73, Воронеж: Изд-во ВГУ, 1970, 187 е.;
46. Грицкова И.А., Эмульсионная полимеризация мало растворимых в воде мономеров: Дисс. докт. хим. наук. М., МИТХТ им. М.В.Ломоносова, 1978;
47. Kemmere M.F., Batch emulsion polymerization: a chemical engineering approach, Technische Universiteit Eindhoven, Eindhoven, Holland, 1999,154 p.;
48. Harkins W.D., General Theory of the Mechanism of the Emulsion Polymerization//J. Amer. Chem. Soc., 59, 6, 1947, pp. 1428-1444;
49. Smith W.V., Ewart R.M., Kinetics of Emulsion Polymerization //J. Chem. Phys., 16, 6,1948, pp. 592-599;
50. Медведев C.C., Хомиковский П.М., Шейнкер А.П., Заболотская Е.В., Бережной Г.Д., Закономерности эмульсионной полимеризации, Проблемы физической химии, вып.1, М.: Госхимиздат, 1958;
51. Хомиковский П.М., Кинетика и топохимические особенности эмульсионной полимеризации //Успехи химии, т. XXVII, вып.9, М., Изд-во Академии наук СССР, 1958, с. 1025-1055;
52. Павлюченко В.Н., Иванчев С.С., Эмульсионная полимеризация неполярных мономеров (развитие представлений о кинетике и топохимии) //Успехи химии, т. L, вып.4, М., 1981, с. 715-745;
53. Parts A.G., Moore D.E., Watterson J.G. //Makromol. Chem., 1965, p. 156;
54. Gardon J.L. //J. Polym. Sci, Polym. Chem, 6, 1968, pp. 643-710;
55. Harada M, Nomura M, Kojima H, Eguchi W, Nagata S. //J. Appl. Polym. Sci., 16,1972, p. 217-222;
56. Ugelstad J, Mork P.C, Aasen J.O, Kinetics of Emulsion Polimerization //J. Polym. Sci, Polym. Chem, 5, 1967, p. 2281-2287;
57. Blackely D.C, Emulsion Polymerisation: Theory and Practice, Applied Science, London, 1975, 257 p.;
58. Kim J.H, Chainey M, El-Aasser M.S., J.W. Vanderhoff, Preperation Of Highly Sulfonated Polystyrene Model Colloids //J. Polym. Sci, Part A: Polym. Chem, 27, 1989, p. 3187-3199;
59. Priest W.J., Particle Growth In The Aqueous Polymerisation Of Vinyl Acetate //J. Phys. Chem., 56, 1952, p. 1077-1082;
60. Fitch R.M. (ed.), Tsai C.H., in Polymer Colloids Plenum, New York, 1971, p. 73-76;
61. Fitch R.M., Homogeneous Nucleation Of Polymer Colloids Progr. Br. Polymer J., 5,1973, pp. 467-483;
62. Ugelstad J., Hansen F.K., Kinetics And Mechanism Of Emulsion Polymerisation //Rubb. Chem. Tech., 49(3), 1976, pp. 536-609;
63. Hansen F.K., Ugelstad J., Particle Nucleation In Emulsion Polymerisation: Theory For Homogeneous Nucleation J. Polym. Sci., Polym. Chem., 16, 1978, pp.1953-1979;
64. Napper D.H., Gilbert R.G., Makromol. Chem., Makromol. Symp., 10/11, 1987, pp. 503-520;
65. Ugelstad J., El-Aasser M.S., Vanderhoff J.W., J. Polym. Sci., Polym. Letters, 11, 1973, pp. 503-513;
66. Chamberlain B.J., Napper D.H., Gilbert R.G., Polymerization in emulsion droplets //J. Chem. Soc., Faraday Trans. J., 78, 1982, pp. 591-606;
67. Tang P.L., Sudol E.D., Silebi C.A., El-Aasser M.S. //J. Appl. Polym. Sci., 43, 1991, pp. 1059-1066;
68. Kuo P.L., Turro N.J., Tseng C.M., El-Aasser M.S., Vanderhoff J.W. //Macromolecules, 20, 1987, pp. 1216-1221;
69. Miller C.M., Blythe P.J., Sudol E.D., Silebi C.A., El-Aasser M.S. //J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem., 32, 1994, pp. 2365-2376;
70. Goodall A.R., Randle K. J., Wilkinson M.C. A Study Of The Emulsifier-Free Polymeriastion Of Styrene By Laser Light-Scattering Techniques //J. Coll. Int. Sci, 75, 1980, pp. 493-511;
71. Kim J.H., Chainey M., El-Aasser M.S., Vanderhoff J.W., Preparation of Highly Sulfonated Polystyrene Model Colloids //J. Polym. Sci., Polym. Chem.,27, 1989, p. 3187-3199;
72. Lock M.R., El-Aasser M.S., Klein, A. Vanderhoff J.W. //J. Appl. Polym. Sci., 42, 1991, pp. 1065-1072;
73. Никитина C.A., Мочалов O.C., Таубман А.Б., Квазиспонтанное микроэмульгирование на границе раздела фаз двух жидкостей в присутствии поверхностно-активных веществ//Коллоид, ж урн., т. 30, №2, 1968, с. 264-268;
74. Никитина С.А., Исследование закономерностей и механизма стабилизации эмульсий и водных дисперсий полимеров в связи с квазиспонтанным микроэмульгированием: Дисс. докт. хим. наук, М., 1970;
75. Симакова Г.А., Микроэмульгирование и его роль в процессе эмульсионной полимеризации гидрофобных мономеров: Автореф. дисс. докт. хим. наук. М., МИТХТ им. М.В. Ломоносова, 1990;
76. Грицкова И.А., Каминский В.А., Межфазные явления и формирование частиц при эмульсионной полимеризации //Журнал физической химии, т.70, №8, 1996, с. 1516-1520;
77. Крашенинникова И.Г., Полимерные суспензии медико-биологического назначения с узким распределением частиц по размерам: Автореферат дисс. докт. техн. наук, М., РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2007;
78. Kozempel S., Emulsifier-free emulsion polymerization monomer solution state and p article formation: Dissertation, Max-Plank Institute of Colloids and Interfaces, Potsdam, Golm, 2005;
79. Yamamoto Т., Nakayama M., Kanda Y., Higashitani K., Growth mechanism of soap-free polymerization of styrene investigated by AFM //Journal of Colloid and Interface Science, 297, 2006, pp. 112-121;
80. Yamada Y., Sakamoto Т., Gu S., Konno M., Soap-free synthesis for producing highly monodisperse, micrometer-sized polystyrene particles up to 6 pm //Journal of Colloid and Interface Science, 281, 2005, pp. 249-252;
81. Gilbert R., Emulsion Polymerization: A Mechanistic Approach, Academic Press, 1995,362 p.;
82. El-Aasser M.S., in F. Candau and Ottewill R.H. (eds), Emulsion Polymerization: Scientific Methods for the Study of Polymer Colloids and their Applications, Kluwer Academic Publishers, 1990, pp. 1-34;
83. Vale H.M., McKenna T.F., Modeling particle size distribution in emulsion polymerization reactors, Villeurbanne Cedex, Lyon, 2005, 85 p.;
84. Dimonie V.L., Daniels E.S., Shaffer O.L., El-Aasser M.S., in El-Aasser M.S.and Lovell P.A., (eds.) Control of Particle Morphology, Ch. 9 in "Emulsion Polymerization and Emulsion Polymers", John Wiley and Sons, Chichester, England, 1997, pp. 294-326;
85. Durant Y.G., Sundberg D.C., Progress in Predicting Latex-Particle Morphology and Projections for the Future /ACS Symposium Series, Vol. 663, 44, New York, 1997;
86. Sundberg D.C., Durant Y.G. //Polym.React.Eng., 11(3), 2003, pp. 379-432;
87. Нейман Р.Э., Киселева О.Г., Егоров A.K., Васильева Т.М., Коллоидная химия синтетических латексов, Учебное пособие, Воронеж, Изд-во ВГУ, 1984,195 е.;
88. Napper D.H., Polymeric Stabilization of Colloidal Dispersions, Academic Press, London, 1983, p. 345;
89. Ottewill R.H., in Lovell P.A., El-Aasser M.S. (eds.), Emulsion Polymerization and Emulsion Polymers, John Wiley & Sons, Chichester, 1997, pp.59121;
90. Piirma I., Polymeric Surfactants, Surfactant Science Series 42, Marcel Dekker, New York, 1992, pp. 1-16;
91. Т.Е. Creighton (ed), Encyclopedia of Molecular Biology, Vols 1-4, John Wiley & Sons, 1999,4899 p.;
92. Harma H., Particle technologies in diagnostics, National Technology Agency, Technology Review 126/2002, Helsinki, 2002, 30 p.;
93. Price C.P., Newman D.J., Principles and Practice of Immunoassay, Stockton Press, New York, 1997, 667 p.;
94. Wild D., The Immunoassay Handbook, Elsevier Science, New York, 2005, 930 p.;
95. Bangs L.B., Ph.D. Thesis: Diagnostic Application of Latex Technology, Theory&Practice., Bangs Laboratories, Inc., Carmel IN, 1997;
96. Singer J.M., Plotz C.M., The latex fixation test. I. Application to the serologic diagnosis of rheumatoid arthritis //Am. J. Med., 1956, pp.888-895;
97. Yen S.P.S., Rembaum A., Molday R.W., Dreyer W., Emulsion polimerization, 1976, p. 236;
98. Грицкова И.А., Прокопов Н.И., Быков В.А., Полимерные микросферы в диагностике, М.: Научно-исследовательский и учебно-методический Центр БМТ ВИЛАР, 2004, 130 е.;
99. Прокопов Н.И., Грицкова И.А., Черкасов В.Р., Чалых А.Е., Синтез монодисперсных функциональных полимерных микросфер для иммунодиагно-стических исследований//Успехи химии, 65 (2), 1996, с. 178-192;
100. Bangs L.B., Meza М., Microspheres, part 1: Selection, cleaning, and characterization, Bangs Laboratories, Inc., Carmel, IN, 1995, 5p.;
101. Bangs L.B., Meza M., TechNote 208: Microsphere sizing, Bangs Laboratories, Inc., Fishers, IN, 2003, 2 p.;
102. Bangs L.B., Meza M., TechNote 204: Adsorbtion to microspheres, Bangs Laboratories, Inc., Fishers, IN, 1999, 5p.;
103. Bangs L.B., Meza M., TechNote 205: Covalent coupling, Bangs Laboratories, Inc., Fishers, IN, 2002, 8p.;
104. Bangs L.B., Meza M., TechNote 102: Magnetic microparticles, Bangs Laboratories, Inc., Fishers, IN, 2004, 4p.;
105. Bangs L.B., Meza M., TechNote 103: Fluorescent/Dyed Microspheres, -Bangs Laboratories, Inc., Fishers, IN, 2003, 7p.;
106. Bangs L.B., Meza M., TechNote 104: Silica Microspheres, Bangs Laboratories, Inc., Fishers, IN, 1997, 2p.;
107. Ortega-Vinuesa J.L., Bastos-Gonzalez D., A review of factors affecting the perfomances оf latex agglutination tests, //J. Biomater. Sci. Polymer Edn, Vol.12, 4, 2001, pp. 379-408;
108. Bangs L.B., Meza M., TechNote 301: Immunological applications, Bangs Laboratories, Inc., Fishers, IN, 1999, 14 p.;
109. Larsson A., Sjoquist J., Chicken Antibodies: A Tool to Avoid False-Positive Results by Rheumatoid Factor in Latex Fixation Tests //J. Immunol. Meth., 108,1988, pp. 205-208;
110. Smith R.I.F., Morrison S.L., Recombinant Polymeric IgG: An Approach to Engineering More Potent Antibodies //Bio/Tech, 12, 1994, pp. 683-688;
111. Bangs L.B., Meza M., TechNote 201: Working with microspheres, Bangs Laboratories, Inc., Fishers, IN, 2002, 16 p.;
112. Bangs L.B., Meza M., Microspheres, part 2: Ligand attachment and test formulation, Bangs Laboratories, Inc., Carmel, IN, 1995, 6 p.;
113. Kawaguchi H., Sakamoto K., Ohtsuka Y., Fundamental Study on Latex Reagents for Agglutination Tests //Biomat, 10,1989, pp. 225-229;
114. Станишевский Я.М., Полимерные дисперсные системы медико-биологического назначения: Автореф. дисс. канд. хим. наук. М., РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2001;
115. Григорьевская И.И., Антительные тест-системы на основе полимерных суспензий для мониторинга биополлютантов и биологически важных соединений: Автореф. дисс. канд. хим. наук. М., РУДН, 2005;
116. Pomogailo A.D., Savostyanov V.S., Synthesis and Polymerization of Metal Containing Monomers, CRC Press, London, 1994, 176 p.;
117. Pomogailo A.D., Kestelman V.N., Metallopolymer Nanocomposites, -Springer, Berlin, 2005, 563 p.;
118. Натансон Э.М., Ульберг 3.P., Коллоидные материалы и металлополимеры, Киев: Наукова Думка, 1971, 348 е.;
119. Pomogailo A.D., Catalysis by Polymer-Immobilized Metal Complexes, -CRC Press, London, 1999, 400 p.;
120. Carraher C.E, Pittman C.U, Sheats J.E, Zeldin M, Abd-El-Aziz A.S, Maromolecules Containing Metal and Metal-Like Elements, John Wiley & Sons, New York, 2006, 1981 p.;
121. Nicolais L., Carotenuto G. (eds), Metal-polymer nanocomposites, John Wiley & Sons, New York, 2005, 304 p.;
122. Коршак B.B, Прогресс полимерной химии, M.: Наука, 1965, 416 с.;
123. Энциклопедия полимеров, т.1, М.: Советская энциклопедия, 1972, с.1100-1118;
124. Лунева JI.K., Химия и технология высокомолекулярных соединений //Итоги науки и техники, т.71, М, ВИНИТИ, 1975, с.76-114;
125. Помогайло А.Д, Савостьянов B.C. //Успехи химии, т.52, №10, 1983, с. 1698-1731;
126. Pollino J.M, The 'Universal Polymer Backbone' Concept: Ph.D. Thesis, Georgia Institute of Technology, USA, 2004;
127. Сухонос С.И, Масштабная гармония вселенной, M.: Новый Центр, 2002,312 с.;
128. McArdle Р, O'Neill L, Cunningham D, Manning A.R. //J. Organomet. Chem, 524, 1996, pp. 289-291;
129. Петухов C.B., Симметрии в биологии Приложение к книге: Шубников А.В, Копцик В.А, «Симметрия в науке и искусстве», 3-е изд., - М.: ИКИ, 2004, с. 489-546;
130. Иржак В.И, Розенберг Б.А, Ениколопян Е.С, Сетчатые полимеры (Синтез, структура, свойства), М.: Химия, 1979, 248 е.;
131. Sreenivasan К, The Use of Metal-Containing Monomer in the Preparation of Molecularly Imprinted Polymer to Increase the Adsorption Capacity //J. Appl. Polym. Sci., Vol.80, №14, 2001, pp. 2795-2799;
132. Скорик H.A, Кумок B.H, Химия координационных соединений, M.: Высшая школа, 1975, 207 е.;
133. Бейлар Дж, Буш Д. (ред.), Химия координационных соединений, М.: Мир, 1960, 700 е.;
134. Помогайло А.Д., Савостьянов B.C., Металлсодержащие мономеры и полимеры на их основе, М.: Химия, 1988, 384 е.;
135. Шелих А.Ф, Тихомиров Б.И, Хлопотова И.А. //Высокомолек. соед., т. 17Б, № 1, 1975, с. 16-17;
136. Liu W.-L. et al. Self-assembly, structure and magnetic properties of carboxylate-bridged Cu(ll)-M(II) (M=Mg, Ca, Sr, Ba) complexes with a new metalloligand as a building block //Polyhedron, 23,2004, pp. 2125-2134;
137. Кузнецова B.H, Кабанова JI.B, Гришин Д.Ф. //Коллоид, журн, т.64, №2,2002, с. 182-187;
138. Яцимирский К.Б., Введение в бионеорганическую химию, Киев: Наукова думка, 1975, 143 е.;
139. Хьюз М., Неорганическая химия биологических процессов: пер. с англ, под ред. М.Е. Вольпина, М.: Мир, 1983, 414 е.;
140. Myasoedova G.V, Sawin S.B. //CRC Crit. Anal. Chem, V.17, №1, 1986, pp.1-63;
141. Tsuchida E, Nishide H. //Ibid, V.24, pp. 1-87;
142. Помогайло А.Д, Закрепление металлокомплексов на макромолекулярных носителях и каталитические свойства иммобилизованных систем в полимеризационных процессах: Дисс. докт. хим. наук, М., 1981;
143. Nozawa Т, Natano М, //Makromol. Chem, Bd.141,1971, pp. 21-30;
144. Krishnamurthy M, Hambright W.P, Morris K.B, //J. Inorg. Nucl. Chem, V.31, №3, 1973, pp. 873-881;
145. Reich L, //J. Appl. Polym. Sci, V.10, №3, 1966, pp. 813-820;
146. Warshawsky A, in Sherrington D.C. and Hodge P,(eds), Syntheses and separations using functional polymers, John Wiley & Sons, Chichester, 1988, pp. 325-386;
147. H. Sigel (ed.), Metal ions in biological systems: Zinc & Its Role in Biology & Nutrition, V.15, CRC Press, New York, 1983;
148. Fumino J., Nasegava A. //Chem. High Polym. J, V.5, №2, 1968, pp. 248-255;
149. Palumbo M., Cosani A., Terbojevich M., Peggion E. //J. Amer. Chem. Soc., V.99, №3, pp. 939-941;
150. Бреслоу Б., Неорганическая биохимия, под ред. Эйхгорна Г., т.1, М.: Мир, 1978, с. 274-299;
151. Silen L.G., Martell А.Е., Stability Constants of Metal-Ion Complexes, The Chemical Society Press, London, 1971,247 p.;
152. Bagshow C.R. //Biochemistry, V.16, №1,1977, pp. 59-72;
153. Bajaj S.P., Butkowsky R.J., Mann K.G. //J. Biol. Chem., V.250, №10, 1975, pp. 2150-2167;
154. Henriksen R.A., Jackson C.M. //Arch. Biochem. Biophys., V.170, №1, 1975, pp. 149-158;
155. Bajaj S.P., Nowak Т., Castellino F.J. //J. Biol. Chem., V.251, №24, 1976, pp. 6294-6298;
156. Rigo A., Terenzini M., Viglio P. //Biochemistry, V.16, №1, 1977, pp.27-38;
157. Braibanti A., Fisicaro E., Monguidi M.C., Dallavalle F. //Inorg. Chim. Acta, V.138 (B21), №1, 1987, pp. 17-244;
158. Klee C.B. //Biochemistry, V.16, №5, 1977, pp. 1017-1021;
159. Katz H., Robertson L.C. //Bioinorg. Chem., V.6, №1, 1976, pp. 143-150;
160. Cannon J.C., Chasteen N.D. //Biochemistry, V.14, 1975, pp. 4573-4582;
161. Muir В., Barden M. et al., Use of metal complexes /РСТ International Patent W02006/002472, 12.01.2006;
162. Паутов В.Д., Ануфриева Е.В., Ананьева Т.Д., Лущик В.Б., Макромолекулярные металлокомплексы с ионами переходных металлов //Высокомолек. соед., Серия А, том 48, №22, 2006, с. 299-308;
163. Toker О., Analytical News and Features, ORNL Center for Innovation and Application of Mass Spectrometry for Homeland Security and National Defense, Oak Ridge, USA, 1998, p. 187;
164. Петрухин О.М., Власова Е.Г., Жуков А.Ф., Аналитическая химия. Химические методы анализа, М.: Химия, 1993, 400 е.;
165. Гельфман М.И., Кирсанова Н.В. и др. Практикум по коллоидной химии: Учебное пособие 1 изд., - СПб.: Лань, 2005,256 е.;
166. Ramakrishnan S. et al., Synthesis of ion imprinted polymer particles /US Patent №6.960.645, 01.11.2005;
167. Santa Maria L.C. et al., Preparation and characterization of polymer metal composite microspheres //Materials Letters, 60, 2006, pp. 270-273;
168. Кузнецова H.B., Кабанова Л.В., Турина Ю.А., Цинк- и кадмийсодержащие полимеры: структура и свойства //Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского, Серия: Химия, №1,2000, с. 38-41;
169. Александров Ю.А., Кузнецова Н.В., Кабанова Л.В., Особенности эмульсионной полимеризации монофункциональных цинксодержащих мономеров //Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского, Серия: Химия, №1, 2000, с. 42-49;
170. Перельман В.И., Краткий справочник химика, М.: Государственное научно-техническое издание химической литературы, 1954, 560 е.;
171. Купцов А.Х., Жижин Г.Н., Фурье-КР и Фурье-ИК спектры полимеров, -М.: Физматлит., 2001, 581 е.;
172. Дехант И., Дане Р., Киммер В., Шмольке Р., Инфракрасная спектроскопия полимеров, М.: Химия, 1976, 472 е.;
173. А. Дункан, В. Горди, Ф. Матсен, К. Сандорфи, В. Вест, Применение спектроскопии в химии, М.: Изд-во иностранной литературы, 1959,659 с.
