Синтез рибозидов и дезоксирибозидов модифицированного по 6-катогруппе гуанина, гетроциклических сонований и ароматических аминов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

’?осоСлО од. ЬдЬссядпЬ ЬсЬообрпдг; с^г>30^^б0дп

шісскій госхцарствзнньй унивврсятет и и.А.давшишли

-р Г Б ОД .

') у '!>!'}}] . еос^РО^пО ХСО^О) '

- • . ’ На правах рукописи

_ . УДК 547.857.7'455:057:577.ІІ3.6

■ албм ^0,506 оЬдро 0і'оо'оГч;осо .

■ ‘ ~ Цицкішвкли Тамара Кьтична ■ •

б-^обп?юзеа бп гпуц'Уіобгсг) ^обобоб, ладо^о^адло іаобг.ь о* дСпбй&гап Сібпбдбпь Ло?г/-Єпадбп(і ро ^оіпсЬпОед^ібоо^доЬ Ьп6;\^8п Сгнтаз ркбозидоз’ а дозоксирабозадор иодіфгцаромяпого по 5-х<зто- ' ’Рі'спо гуанпна, гвтароциклнчеоких основаним я ароматич-зсхих ачггнев

С2.С0.С2 - пбдсбдрп . . 02.00.02 - Оргшшчйская хп-ш

' •' ,. Ьд(>пЬ')ґі$сспп б^Бо ■ •

• с'пЄпгҐ, 5оо5оойзаіязо ' ■

. Ьсібо^бпопп СоґіобсоО <?г;00о'ода3сое

'Автореферат • .

■ диссергацші на солсяаяле учеиой стелена . ' кандидата хгоцпсскях наук

йЄосоЬп ~ 7РГА Тбаллск - 1994 •

Ьс,Є^дМ PQbfijQQdjC^ atnpabnb од. ігодііооозосоО ОоСОСnbnb bdbOQ6pilgr> з6одзбЬп§з$пЬ ПҐЗ3063С £>о &*)б5£бпд btcfivvd .'■

■ JfifonO jOnoefiCfio

боабосп ОООбс/здобосо - Jofiojrt бЭободЛобо®.) еп£<5пап

С. г;. до^жоdncgnQO

ngoQO^jfin пОгбэбЗЗдо: rfn6o*fi боаблолобосо Qvfynoa

- f5. оОдоОРП'іоо '

бог^зодп бдабодлдбогоо '

..‘ 4 л. POseutfnoSo •

Qnb£f;£,<,{jOOb QOQ^ eoaoseoeo 7 554 ГспЬ '2^" ^йді^ b^Calj ЛівппЬ jiiJCJOflM0*-1 b3Q3O<>0nBor>o&3Qn bdignb (G C£.OOC N2-i) OfcCw~j£, ffofco&irteo. ЗЗОС'б, adCQObn, o.^o^JgotfoO 36. З, 05р.' /У67.

Є^ЬоЛ(*оцооО ScaodfooK 300a6no gbdnnb aJjJOdWiS0^ bocQonciQjdSo,. Coeot^oaom ао^бд. еоіо^озбосоо 7?5^ "ІІ' д^лкі/

ЬЗуэОс‘Г')6ооас'^"|0 Ood^nO 6РОДСЛР0 бепэ^бо, •

tfoffojrt Єоцбпзоjeo®o joopopofio, ero^t'sr; . Э-3'^Qnb}

(ч>бг5г?ЭпО дМС’бпмодд ■

А '

jrti?6cлбоб ^з^ссобпь'вц^зо&оь бб’облборлй»» вод( х*л ■

М^обоЗбсЬ ;)'пбдобзЗй5а, Qrib ^^ЗЗСдУЭОДдобо, 6odo5nQO пвдпПвбоппЬ боО^пдбопЬшпЬ^оо, адбОд^Лубп пвзпбдмооЬ ро^азоа^бі) pj зоеадобобо а^б\}*ЗоЛг>йдЗО ЗОЭо^ЗСОЗ'5®'-' S<Jrtora h<33cl£fib, rtnfloc<X2 боЛХЇГ3л»0 ■ OijCt'grtflotJ £?o £ю8с$1о со Эопссгзодйо agnbO&O&nb sctdnbojgc03^Q- ' ' *

догодо,-jortjd^je ЗГ&ОЭЬЬ, 5&Ю0П&пеэЫ> Є» ^C0^DW30 3лб^зоб fingroil'j. б^бз&Рчдп'ррдбпсдпеоб, дЬовО б Сої 5?03д(>яфд5 door?" боббйііЗоо бемоЗс/50 oOofo Зб'обзбос^Э'5^ rteoO Ob^-?С'О^С'Є йпафОп-^ро 63-

ЗГС«5ЭООй JtinjpbCi) yo 3<j."5®o£ 3il<5no</55o3ov>6 фвпдоо, Ьорфвг.-боп^ $Аб-5o <<”с л^гмбо, 6n$n'fr> Ovpcctfto 6<зрба(]іо OO/jJeoOO^u Ьоп^що^Пл JrtrpffO-Ь^ЬоЬ возобпівд&пЬ oQbZ^JQbb pftifc, апдодбоо злбгслчЗбоЗл rtp.-jr,*') Jpgo-?.с>л£п,,<*гіп ЗбсЗаб,^.о. ' , •

«-C/'-i -безп9^о«гл^ бпогговсЛЭ&хоп 6^jC0r'Snt}Ci6nb 90 с,:'«о 5o;odi 5.-;oodooaoc«o oaoo-coda^c^f) ззб&ппь з«ює<><#&>6 'йэвоз*:-jOtidriQ гг.^бпбпЬ б-0-бп£г>£/о,у4?<>б Кзсб З^бДіУ vfaooco® Ьуі^ОббпЬ 665s>ols одо^зосл 'j3nrti*o3fiffl, блдоз^в Сс>ґ,бп^вобоб

бЬсо ,jC^b6 р>> rtndQQior) Р336 йбдядпщбзз QCd-nb c^ii6^Q06jjn^n {5of5jo~ 6о5о6о®6П6. " ■ . .• _ ■

Є-ЧО-о iortod-co-e^jcO^Joeofi^G ЗА^йЗОР ^C^>3Q 5\У*Эл- .

іііМОО» J50Crt(’''JnjC,Tr!o :,Г^р0^п'-> 8v£n$Q&ob 6\i/?i5iWodr>© ^ог^пЯп^пб^йпЬ $Q<i{icn3&o. tC всрпопЬ 3<jeffv435i!ons) йзС'Ос’адЗОСЛО бгусО^^РОЗоб nbgan

pn.vSnCi djf)i5o^Sn, б'іОбуУі bns.QV&og6<SQ іі^п^б 6CQ6tBQCb

' . / . . * • . *

Р«5йЗло«лЗЗС\Эб. бозос^®-?, Злулдбо» бдазобіз оО^Ьоооовб db'£ ойоайо^мо^о обЦо^лЛ^б^С' ^o.joSo, ZonbnSjSob oobptQQbi} ЗбпоаЬб'о обо» Зг^Зо£>-ЗОіЦ,'~С' c^.nS^f ^дпсОїЗд^О i?ortS(7ііббО^О'б. •id'dQar'iQSQ Q$ytiQ6nZ>oa> Jo&0~ ^'jojQ^fio ~?dQQZr>b<i обооЭ^^ю «\боі!Гоап(з0305 Ядо® 63.3063&J3O® .

Зпдпобюо RQQSaQOt} Ь^пЩабоЬп адоЬо&зЬп'' д$п6о ббдбзбэЬбпдо 6^,jQQn~ ZogQdnb Зиб^бЗсҐю ЬобтзЬпЬ eganQOdn Q(;njnSoQr>6Qdnb 6QCtdonnco po вода?Qe йзбоЬо'ЭобОС? б~боЗСп(>б$а£обг>Ь, обргсроб, З-ЄіЦбпдбпаоСоЬ ро Ь&3<і бСіЬпЗГ/QQdn £0 Q05nals06OdnSOQCjin. *

■ ЗобЬ^оа!)Оделл ООО^оОггуЗо S^Soaio^o '3o6C^nend03fin 3ffJ00inb -

ЗдОбЛб00 £0 4Q06060!) &і&зс<іе од(1обоЗп(і (jrSoeoSoSoOGJC^ydot) -

o6?rccjo6 go nt)Q!0Qo6r.b &\івпу,ібо&оа, обо®о блрзгзбо Оообйдґ'дбгсо 5оц>£~

Здро ЄЛо^ао^і* догарпзо^бо a^nbo^o^ob ад^СбоЯЛоОогоо'». обргасдЛо, б^іСО

пЗод^бп боff0^nCn^‘ Здаобсроо оз^дядо оЗлЬоедЗЛоЗпЬ ЛовглЗороЗп, fir*9-

С0С" ">0 боаг,<?де> 3~бо£>і1г/обіх>обо6 Г5оога-.р>о Q0&vdbn6o&n&oQQdnb r5ogo -

Зі'.ДродОбдЗов; Г )(5<1п,С5дао6 0(?РЗобП(Я ро боедЗ^ро обоЄґЛ eooSn$r>/5£j3o&.

іб^дйор, ec°j°8oeor;ov-.affl бобос/соб.зроо оЬдао 6yjQQn8nQQ&ab боедЗо,,

' fiodQ^incj oqoфдбо з^чузооддоо од'б'об рбб-оь обо^ороо^йо^0 бой^п-

Лог,,6іі»30б. «і.зоб'б бґ;0<5 еоедадоо оборо jo-ibnb G<i6j(j6o6n qs оод^об^О-

2-jo Cqoivqo’^ .вдіЗп^з-іЛйо3^ едзбрсхУ’бпс? об боЗЄо® бо^гадаротогер

t-? itlgbtfQo&b - jQfidnQ: 3[№$06360, дпдбб^бр, SQgMQbeoGQtfSo, b^ntrfhi

Q'j ЬЬдл QMjcjnQuOb ЄоввдОС ■і^О/І^одй. po (ЗОС^ЛЭСОО- продга-

б^ИСО^б^воЗоб piVp6Q~o6 5о6обео3дсл бобоедЗор, Рб0-о6

^~>6gQQC<Q0 Ь&бд$$дбрЬ ii?oco3r,bo»130fj. ,

Ьіь^бмb Qo&^6b боїезойто б^РО^оОД3^ 4-0/6-0-6n&jgnjtioonb

S0b<idQ0^n^Q6ob SoOposco; JaSO^oojC^o szdoodnb PO йобооасоз^СО

' 0f5rt90(3aC'O обоЄдЗг>6 бодг)£о.С03о0 ео p;>SnJOor5oam3opoSo(i br>6o>o&ob '..

6(jonpo3o6 ЗоЭ^Зодойо;'Эс'о Ыд$3 .ІХ^О З^Зп^0а0^^Сп «С^З^б^СО-

n0op"f5c bo6o>Q&nb Unll/r^'%r>6ndQ(;QQnb бородо.

ЦДОспрбг^о bMt'o, ^cijVOW&OQCldnb 4і-0/б-0-бг7роао^о<їоп0 <Эо5оов

SQGnQQaiiScanQiiG Зоб^оодьм OnyQ^Qn б<Шоъбру$сдбдпд$б *й§<рйб

oojoa&iffo?° bJnrttf}jC« сор.'іічдбороб oodezQQO оЗгсбовд’ЗґфЗо. ooSj-

SoscO^oo A&r>6cr\i3cr.b осос<?<\чjCWJoeSo блуібоЬ 6іЗ(ЗДобЛО,Л«9ое<Хг

і

■'ЭЗСОЗО nco^i^6i-ijQ0tyi6ner''-> SorfjofiocM сіл^б^оСот про^Г',- ’,

PnaCOVonQzrtn 6r;Pc„)3ob бЬзсс/с^Зобг-, ^обдосКзО Ов^О^О- .

^0ДЙ‘>.<ЛС» <5боб?бдсгсЗо. fiiiJOffo^CO ЛЗСОЗГ'О оСЯС^в ОГ/боЗооор

аоеоьоспбой^оо зез-оь 6a6jnfiQS>ob 380Й0. осв^о^за^пл os^-o^os- ■

гёгаи» бпеодоэо<1да^с,п а^облЗобпда Q6S-~>b лбс>ббдпбЗ$г>зГ>о d*i6^of}Qftnb Qq-

®nQO, oqO^oодаб^соо i'firt3£'30, рбЭ-06 iirtodvifoo^njrto боЛ^.ободоСоазіЛ

3fiQ3c>fid$o&nb ^оззсое оЬлро QoOjO^O^ob

ІР603ІП JoVOrtvC'OjQzrto ^/jdjodob £0 Яббоозсзбрсо' ббг>Яб$гСП овпбо&оО

6r>&n3nQQdnb 00 QQjnckoftnbi'iinQQ&nb Аобга^бдзоо. .

Э,-^со,;07оддо. бОїгобоЛЗ^'?^ »05оЗд й^пд33^0Ь^)су>о ^ б^ЭДГМ.

(•оОгоопСз о-.У^&овгм. свойого oqzqzqZo' f?4Vdrp3Q6r>QO n<jn

.'•ОоэдлЗ^оо ’Jndojabat 'tiQbi^icoj^fi jn$g,QOQ6Qt>Gb3Q (Опй^бо, 1Я??,

&3ner.l>o, ТГ5?), ;/ ffofc^jSco,^ ОО^бообл-іЗо^еГб^ jn6cc^c~'3"^a •'

('."•vionOn, : < :r), dfiCOJCt’Otob ЄО ysotvsoojtob осОЙЛяб'ДО-) •

'.' Ьлс'^їгґ.оЬя ЬпОогЛп-^ао fasfiob-}, пев), -^cS^oSQce-

г-'t) г-г 'С^ОА'Гч/Злб ОдагЛОс'С’Об jnes^jb^cj (б’одачі^бсОСГ'СО, 1969).

. . /

■ ‘~.."-X"b C<it}d6pQdnb JcOocb, Zcin~r>6nr,b £M с.'^^о^осп^ооб Д 60^0330-rtn faSocoOo, 1i9l). ,

ГоУ~5гУ) QO 6г?г;дД;,"<1о. O0s-'o60'4o0oc.') foortnSo

'об Гой^і? Qstfpb рО одедоЗл: SQbCt^ob, Са&С^^Лг/-°^ Cndfitc.Q.job,

СДі^С ?п ЭоОоСоО sofT^vn'j, 0С,і'’0-г'5.'}53і'7Со бл^псоЬ, СйЬ^бО&пЬл

•?>> OR'ort^C-co СЗДО^'-ЧЗГ^0^ 6oo6o3-J(7 - ?1'-> etbtiocn&b. 80п^3^ .

!■ QO!’f 'Ь, 4 7 РОЄоЗО. ' . ’ ' .

' С^.'О^б^^б OnflmtoQ^i OdJO&C&A вРСРзозсбой^оо ^МСЯ^ордбоО tifiO-<?-34.nb 60anQG^b QQSngbo- £>0 ГЗоЗгд-об'оЗоб’пб б-лоЗ^Т};*©^ OOjocrtffoSo»; йобс.ос.-^с'оіі оЛ^^бОйЛоуо P^jCO^Soco^ob bodcipSnb dQCingodo ifirtffiigg£0 <v' Jc3uf5w3;VC.jrt<5 бдоб®3&nb 6nP/In- go’оЗо"лбйгоґ!бо?лО fiotn- go gpinJjo^oSraSocntfcaoo, , ■ ' . * " ." ' * '

1* 6~.j06r>£d38ot> WjnQotiQSt ji-306nQ0a>46nQnb Ыд&)гООйО

• bo&VQ^nfiQ&zfcn оЗпббтоббдйою,

■ Q66-ob пР-б<іоос;а&п§сЗс>аі (logojjgo^rtn Sortjortodob Оо^ззшопг? СбоЛдЗgQn q6BoQq6o CQanQOb Q^CQdQfidSn&o^rtnbob вг>аЬ0В<із<іе, Cob 6dgb а^азодсо боjcn&sa&Qbo ■ jafidmg: дсхгаабЗАЭплс fio^deoatoo аозгvqGo-&3Q0 fiQbzo&SQbab !^бо&^Со&С> <3CiQn>i6 Qi^Qno, tfoenosfeo^oe 6000CQP&3-

CO bop^o^ 305."/д6содал'-’0^ 6о0део£?0бге ФоЗбоЗобОядоб.' ?s?o ft?ob " scfleart зояойодаа qo «jrtodeojo&v оов«з^е овобвфд (v^ne^jconQoootsa СЄ9-СО ob;]<vo ббзббдоб&одбо G46j(f)o&ob бэвЗбБоЬ Эоояода°» (іа^пбоо ойпб tSor^o&o £0 • • .

6о{>сзу5о!з бЬэсОС^З^боЬ «ООзоб^уОСГбо^оО ббобе jt0£?3бо 5ortjo<1ob £fc).y,306o6 JfioffooJoeo Sobp<S3QOQ oJ66 богзфобдЛо d^6jQ6nb 6030cOfflSj. ьСяЛф Seeing, ofioo доойосо obQan eciSfiodoQo, 6n6Q0b5o0^$Q6oQO'>,j50-bt’iQi bonflnSob 6^0500Є SO^OiJo Gofijp6oe>ob 8<b@nitOSo&d ЬпбсооЗпЬ Зпбдао IXiJQo6$d qb nc?ne,a63j(M"®0Q~no bo6tsQ8ob 8b.3C3Qn£>r>b фпЬ. Ьрпбов' \ oboa.eoeansoti о®зйс.ч:ЬробоВ(., ’Эобдосоё Вз0®> 6oort 6oOpw>C3o8oS^oo, '.

Of и30Ло\э.“*о6 3oy3<S6ob 6^rtO(5oaoo, ”яоезті5о6 boMQQ

оСосо QQQf)6<i6Qndb, f>?& ®3rtOс S^6jQ6Q&b aofysocjoo зЛоЛофзб'чЗо АЙЗ® Г'мйпфтй SortjO1^^® SQQiiftoto®• ,<.9rtd(4p jn, ЗОООДЛСО^С0^ 3joeo>?r^0 Jrtnesdjj&ob ^бадл^щблдс^п ^оь^даозойо, Л(Т0ОС^О одаосовос«*> T0- ‘ {оЄгір^/’Упсі-Ло CnSoioSob citi03i%g£&tf1 во^псс'о .{ЛЗзпв ?03f5doco3f>6 Ооозз^,. aorteo оЭобо 5п-елзойй'’Лоао() азпб^ее^бой^о оэолоа^ло •

£шдаос?йл оАЭсЙ^об Оосло ,73o5So впвдб-ідо ЬЗоб^ббОубп bjQbtpyngdoco. ВфМєоЬосяд d6nQ£§na6bgfly> Ьсйд&О СР&3^бп Є\іЗПІЇвОй*в.

доЛгап оОЯо'Мбо 0,300 д^б^обс&$о, C>bQ30 666jq~\

!,7^o0 дбв-до боуЗ^боЬ Qoane-Qbony. nQPQio6^jQCl<’l-3nSO^'':b в^б,)ПбоЬob6J-x>b в$зб et'iQCP (І^8п;)зсі,и3б0&п6б 6оеоЙЛдЗоб Oi(’n30Q(!ionQ J(?Oiif5дЗ^ро (С^Ьо - oSofjoagrXj, ЗМІЗОС 6ng5n абзбрвзбсот, find Qb

iji,’03(?jao Яодблсо обоаб vcoftn^jQQridOQ^ bn баї c^'i on аЛ'3«,чоСоб;,с-о .

'З^обзо5^ бгл^поЬ (о^с^гіЬК'ОдЛ jv5eo6boent>b, еОбЯмоопбо&оЬ, inbS'Trtocnrtpdnb Qi Oii6cpjr>6o&oQO £6S30^°b 6n0Q0ft<f>b) 3r,6r>&Q$ab дпдбба.

jibSjOer'ZOJe ЬсєвпОбРзєпдо іЙгсбоадМоЗо ort оопвйЗОб oboo 83Є$№->o<X!Cf> SdZQOdb, Подосок воЄЗйп&мясс, дИбЬпГ>зоск<юдг>£0 вОб^О^Ь jr>3iS~ ОбЙ^0 eo^^otJ^oavl U^jQQt^nQob dr>zojzQ*iba>C,6. d<i6j30c>botfdob 'Зб^опбосоЗабс-^п ЬЗопЬзбп - соб^обоЬ, jQ6dne C1H4 - ,Cac&'-b (o~n-ло /зда«6 ь&б&э PObidcobJOM, ЫЗпПпо^Ь оадг,Ьг®з-і6о,

■ yc-znb влСроЯ.Зіі одо^зЗоо rtdop iQ3?n - jJ-oc^oCoiloioi.» £впг) •C/i’3-30C^> 6J^oSrtoSo(> Ьпбафп oQMdCQZoo™, 0оа«х>о®оз, 3-fi:,6c>QQQ0o^Qn zQn сепглб - о-еЄпЄ<750Є00С<мб>»г0Ь (б^Ооз>к1ЭбГ!§з.^о -і) b«ig^d-~:^C. o'; ^Зсбо nr.sci'oo'ljp aoOnboeaj'tfW'* бсм’і'п, ї&г-досасоЬпЬ oSnynO-r:SQl'£o '•",43-C'o co3nb9o-rt ocjb<i30^ob pfiiJSn,jr£ 'Жоо$vcd),- 'іЬ'оЗО <&я-rr\:-%i Oc-ijno є&ЗуобЗоЬпЬ oOQOZtQ бр&пбв (зпїЛп^-Сїг.бпбЗО, F,4Qr>Qvf> i-.Qis f,OQSob<iF'^>e>S 6Snjn03n6Q6^,-jdac6 бі’^пбо&Пв.М ЄС&ОС<ідоЄой!}, 663~ ;-CQcn Jo ЬЬЗ'і, -s. ' • . .

0-R0Ci?0i-^0Sf5?J 5-f 6oe<!>oSo аодзобяб&оосо© /-фЭбородобгасоб »0б-r>S9Q-p^o &>£бпбоаж,- 6b6(1<Vd3gob бо$е.1?Эо WQ*c6o® вй аоедддсл

5,->бГ- да&Зп$сбод->а (bjQd^ вз)- бп^Зус? So&sotfObM* op-b3od60Qb8Q ^бдС^бсэ .^з^іі^спзш, 6rtf 330Q4 ОоуоЗоЛо РогібгерздСороо б£,г>зпбвт оо^бз^оЬ &r,QD 1^0-1500 Ь9~*} . ob g<idOin ооЬМ^впЬпібсо-і 66bQbjQ -’SVjOdG&vAo, бпЄоо®<і доЬо?зг.іВЬ’) j fj 7 0>здМодо1дМ2>зоЬ дабга g^Scrt-■\j6~CP>i еодо.'еоб'олаойоагро оз^лї^, 'ю^5Г;й- jo «іоеЛо^сс^б 6gdQ3QQO

(rts&J as

ОбаоЬ<іа>зпЬ 5 зобовітоо6с,Сп odCQtn&i JaffloСс,дпбGo (btfQGo Зґ).

Cnt?jf.<n JoiXinJbOQn СЬауППз^зспс Ode^'POS^^G ЬОСб&уЯ enJOSo. '

■ . . ' ' (tfoGi 36

HOCf^GHgH^-N^'

,-H-O,

““W-Q-^wb

s

•II-

>-HH0

lOCHgCHg-^y^-N

дгозэ <iiV&n Ыоогиэбо 1 go 2 сбір О^0д3>ло?рбсб АТл^СЧ» 0&VS3-

* <?•.; Я'Г^^ббос^зР cbnCn^O длббоб, ЛлЗас0?

в£?~б t1^'?C~~:j <іСпЄп~д q.rr!0oS‘o eocoirtsn QjSjn "'

' o'sj-'CnSFO'iJ o£o6"’.-’.?t-550b оіл.'&з. Г,оЪо5о6'пЬоо, д^зс> оЛсС-

ро^зсоао) лісово о^збобд0 Іч*(»<ї$ЗЄс*<?. Ec^oQn^iQ&nh Л Q<i 3 (faSpQiOQ ort 8503030$ (іб'ібес’їзсєо соньбд о« эзель ^r,~v--со-<дбпь ь^о^бь. jorto^o», "C^o.ln-б (&) 6vgoot)Mr>3 6*мсОпИпоп$ й) о’с'обі5{.тол;Гі'! оЛгсйлбпйг./їедЯо Ч'дЗСпЬ •Збп^пЄ&о пЄпбпЗообсЬчбозб $nfi6nb ^<iD&nJ£5ro. обоб бпЗцдо-$с.дг> {м@?*г}г.6зсс fToCj&joo^ (Ґ/‘^' ~~5$5). сбоСпЬ CO633QQ0 Ьоідаг-

> о&'бг)cctthifin poorje^o, ■ tf5crtfi<yol30 C66or5o’jo noOooGnbyjfin.-' . . . &$}&> o’?

' Vh

H

!

- в -

<S8nb4S?Q66ftb Зпґізосо OaSCoSjCO двдпвМдпЬб ОбЗ^ЗОіЗОзЛС^е 3%Г,Ч

вподобо Q6 .ffo.jCOS Є0б0>йсОф7СО<Л, в^Фо Off 0038633,300 б£?воЄог>ооЗо.

оЬпбг оЬас-^Збз&о6 Qtgaooo bnQQ<iQn^6nQn<ib. бадоЫв 5C>6bbcOQ<iQ дао-

бпQob бйозайц ОЗРлао $<3QOi6r> 0®66vq,-) эЗЬ§г>б$зопЬ jnasPOno6$nb boQr

, О зоовойро 5 Ол?ОйбпОос!>з<~/Ь £0 д0£>о5збоогсу боОвобдл б Ь*!Щ>з&боЬс>а>з<

бп^пбо Я^бЬ p.'jQOb 303006^ ЭдййОбой З0о0рооо3о8о ,доб\}оооЗ,jSjooj 6ot

30303006 Qgj&m eo 6доа>за бавгюдс^вСО^. оЭздобое zo-b3oc&62,o

Q^{p^6nQoo) oQOdco?>i £030633600, бпб ЫедЗ^ДЗо бе/озо-бзо^чббооііо^о'

Збп$пообс)ЪбЬ Оґ5 joSotfijoof?. '

eoSn^Ooa^oPraSoffob j-O-SegraOotforaSoO Opjooorioao, ' бззООгсЗорсо 60-

- ,,3 (fV-Cttf

едббоб бдооюЬ соазібсЬй0306 30&3^6ra1oooCC® -°1» убюосбшо8,'

60боа боадао^ооб' 5, ГйпдгаЛо p-e^6iQ3Q0&^Q 6^о1<$о>об), oSog030ОСЇ06

Оосрмсіб go &бо$сі5о(?дпЬзобтс>5. (о". 6J060 35), ббоЗпЪ одз^сзЗ^о

ІіОЬфаОпЬ оувазосп ^-О-Я^боадС'ОЗСоО аіізсо^ ^ОЗО^лосуе^о ,«©c?o£j

дшббаф(/Ь bobSnfiQ&Q зсобробо ao^r^oQ^pn робоозсдбоб ^2*5 £0 .?£7

--*■280 Q6 313 бд) b<ibna> GtfjQQn&OQnb Є рГю^п еп<рпо8дг>Ь'ЬЗодЗґ.оо.

06330002, og.iQCinSoQnb рбо$?о впфп°8ваЬ ЬЗйаЗбоп b3QQ6no>n ео Ociqq

Oj0g6o OQO^&otpniob do^joSjSo Q<i вобовудо 'рСіб^вз^О^Х0^ 3fic,oc$oo-

3(fV*-C (?) •

£>03(160 3&6nbddQ6 С -b oQb'iZSQob ос/Ьфбовдд£)?іо>6б боеобобож і

’6ijCon3oQnb prto^oo Qo$6vc>3dnb ЬЗэ^бо&оп JMo6v(№jQZ)6o $)ndngn6nb

ertojcGocmrigAGo SrocoO Ргіодео осо^йо^одоб обЭообдсоЬ Оороед Qtj^a

бдддр00 300308 оед?5о-своЬ Q66$odn Ьпб/<іб$о ^пбзпбді'іооЬоЬ Q6b<sbQ0d,

COSofxSiiC.. Эо^зос бооОсиздобо бодявоб Гг - Су обобзйоозро ехЗобоаоб О

Лііг’">агЬ боеоздзЗоб Рвопсп CO aoojaSog’fin 6Q06 30630336000060 0^ S'

3<іЛ§£сЗя jrocgctfJfloGo-^o ЭозоОобдоЗо®. aoiWodoSoSjco ЬооосоЗоО Рзооро

бОб<5£о0'> бороеоо^оо. о(ю5о Soocffo3^ 6oojrtoSo6 об -бщаЛЬ o&, ЛодЗо •'* 1 , ■ -і(Єг‘-со)

d~b- oQQnb.iSQboo IrfnGQQa зб^z>r'7?^йO'oPoбOO£Jд^?oЗ,, боайбо: О- -сз

5

I

&

б,55(а,і/і,н-4) S,10(d.in,H-5)

6,Q7(d,1H,H-3) .

7.75-7s15(7H> :8,50(d,1H,a-4)

. a,io(d,iH,H-5)

<3,'ЧАЇГГрО

?.Є*0-6,3<ХШ

8,90(8.13,3-3)

8,75-8,20(53)

> e,58(d,J7*3Ha-,ia,S-4) ' 7,91(1H,R-5) 6,90(d,lH.B-3)

CH2-0

3,90(t,J6,5Ha,2H)

4,00(t.J6&s,2H)

>»30(*,2H)

^.esCt.je.imz.ai)

2,95(t,Jb,5Hz,2H)

2,90(t,J8Ha,2H)

2,/0(t,£H)

3,28(t,J6,4Hz,£5)

I

Ф

I

. C. 7,70-7,40C7H) .

0650 2,Є5(ав1П,СК(СН3)2), 1,25(d',J6H2,2 pH.Ciy

2 6,^2(1;,J5,6na,m,H-1*), 4,97(и,1Н,И-3’), 4,'l8(a,1H,H-4‘>,

5.a5(a,J51l.)5,a9,6Sz,J5,b>4,3llatlH,a-5*b) .

■g

S' $

Cl НЛ

r C-

tf' о <4 <л

<ч] l\l

- 10

Й g и> *\

li* Ui О ol U) О o

о *->

н\ «\ ЛЛ

<-ч «и И «о о к>

1%

CJ 4Х| 1М

СУ *л О O'

(\i л

C) o

ІЛ r

v\ (N

*■4 hn K\

r>

*<

а £

к\ *ч

* ui:оэj^O-5^6JC^ Zojbbf'-O GncSJJCZfib 8o0o

6~0-ft>id6<&33QQC?ob 6000300 6gj£on&Oi>cc,. £ f'rfo^cn OQfbSC^grtn- \ 3r- 6 Of)Jc°3”P06 (■Sajob (so86fQob) ВобообоЪй oQodQo^ Qi6dr>6nbob^c;r>

■>yr,L jn6&r>fid6'jon(j o.jQnQQdnca jQSOtoQGjQon (n:o іЗгаодсябпО ЯобСЭДйООб-?ot) бонЗ-іГоЬ &с6п. ' ' ,

<5oggbgen ЄуіОбаа&оЬ 5-Є ооодггЗд е^РЗбй^-ДэЗ^оо озбдяда б сяю J6W-' оЬґорп 3) £0 Эо6-ЬДзоЗ<':55«® (о^осо 4). CncanQ^odQiob ООО&бабзао QMlQy6nb воюпдсЬ .&івг)уободао бйЬЬЗоов^ЛО0 йб<И'п8оЬ‘їс>ЗоЬ впэйЬОпбОР $-8 6ii(p<J>o~~>b ЗпбпдпбоЬ Лбооо dQ<bfiQg&3& dCJop'foeoo? Ьґ^п ОЭСЙ^К10^-Зо>. 7-5 бадЛоо’п г^ї^' ~0>C'OSo-s Q^pQi'ijonQdo^o *'&33Q&ob а’40о8э> S<ib-йДЭиЙЛпЭазй^со о&1?о-5г0 ЬЗоап^^бп- Oo&OQQQnh а-ьдп$о5зЬпо>.

2. сЛ&йдбо&іїпзп C~j^orSoQQ&nb Ьп6й>о8п ^ofiotfocjfwji'io б60^е>зЬо-63 £0 lifinOdtfgQO Лдпб{ідПЬ findr.SClQnrtQSno). бмп ОрбиЗ^ЗОбіІ ео agnboSQ&nt) JX'ZJ* ■ . - '

2.1. 1~ / - P-ricZnszfiddnZOQ- £0 riodn3ofid6n8oo-6-6n£,6no6QVQnb £iі n6'i?nQC60b bnPnQin - ■ .

бОпбОС^ОЬг) о,vi" 3j~qSrtngo 6jjC'0«3oeo3o6 o6o®f> t>S6Qn$Qdob ілб-cdqЗо, блдсо&опв (З^пбо^) ojyrjQnQfid бдоо

n.oo'i,>5ооСЙ>с«аг,о пбдп^по (jQrtdOQ, бобо б~6о<*бпб~ь£-}б$па}. obQcoo 46-Й0.;о5г аобо^озо д.іслб a«?og оСеосг-Ь 5йр&гідо&оЬ вле?бс0л’ зсвопрп-<3rtjtf<5o О^о^.тЗоЗ, Ьзпб^Ь вЬбп,э jo'doba 5-, 6~6<i$ri.v5<ipMQQdob 5oQ<i-ґідЗовЗл tv3vi5oc^rtr>dvj6. d^SoWn.j br>b$Q6oQSn ^Qajneob CQOQQno) Qm>o^S~ qo ■ЄддСозЬобрдо^ал 0г>5і>апЗб (jra%Df16iJGOu £0 jn£>3n3*i1<iQOj) do6nct>4g~ 5n г^дпЛдЗб- q66o$0 бз^оп&пдд&Ы) ili?6W3!9$«J0, 6C.0Sgo^oOiW оовпдб ijj Зо^с«ап^б 0-jAJ,^3co. бобі^о-ЗдІ лсодг/С^О^Зпрсп ол £59 -of) 5^036063-Л пЄпп^^Ло 6^оОО^п(Х>Ь ооіг.зДЄь e»3<ibQ0f •• 8,33Gb дпзгі boStroSofiQbg-00 с::-:Ь^Ьлвоа>об'^г) nQo^nP^jQCj^nQ^n ,bofecfi0& Ьоб$п8-дпбпдобоЬ -

(s' -£лЄабл"Ь0£Г;О<!!,0с’ -2і-0-св06г>С'3' -(^-jC^rt-ijtir.c-i-jrr^QTi-

Ь-О-вогпугЛі.-бпілсї-б-бпбЛппбег.сьЬ £dfct>.jOo?nm. о С jjotefj jbQt nb bteiQSfQ зоб^оодосл ChgotnQf}Q6^ - б-бОйЛ'.г/ьогсзЛп “

SaQtnnQ&Seoi 6-Sn^6nnticriQ<>6?>b 5-0-66ca>QQ6n?nq'jrSj&viii->z> oC'-^tnQc,-*r>o go 6nmQi*ipo ЗСпєзЗйоЬ ербелгабл ujjocfiortoeoo fi>Cc,ic^5-r,6c«Cjfl'’ 5ПЄО fc^aSo 3Sj). Ojj£rc?rtoc° ^ОаэтроО^зоб З^оСо/усдаеосс гіЗь&г.пЬ Zq-30g вгіЄпуріуп? й/сгО bcrtotui)™? ^оЛозі) gi&iflQlcna дсбгкаыС У'уззєп y>(flc $ЗСГ‘' а<5ЄОр0бор. о І; рпбсЖргабобіїЬ o>if^СЛг,0 ivfiofiCh v«cp;vUnk 5<5w^5So0i>j06. $і'.6лЬлдсpo Ь^дЬодос^По^б бо^^плїґ) fccnjc - ,

'огфео, ^Qosncnnoi^, QoJnprtnOofo) 65?-0 6Q<iQ£j6b. Ц 5сг>П?г,Ь tfoaicpnr зобро&епо) 2*-o<j6h grtos^^ffdfoflfcjogoo e<v?Ort'V,w6:'

гссадйоб ,

2.2, б-Зп^Лгелбсгасоб f}ndn^6-i6n&nQOb ос-бо^йо so ^nfijjo^jirioeoo

о&елсоб бо^бо^іЮ ^бо&^ЯлЗоо зе^^СОЗо ^030dwgojoofjo со 2' 0<4c SQtob jrtoioortwpOoecwoSnljcli /job о£Г аггЭ-^бу^Лб^ооЗо /бой. 2C)

’ 4 . ' ' \

RiCtflaob £2 66fi-(j3ofy6dr> «.id л1!^^ •? ~OAc ■ gQ.ygnbtiago0 rfofto*;rtn робод-

wo ъпеоеоъ бовео^^бо «оьоеябоап а,>£кзь«й о&з^ йас ,?ада°й c?«6njftf> .

■ . 1 ;

дасойаспо і>п£одоа*ябє ?oe^o?.m.Jjisrob 6Qn*,j boQopQ (sdtesocaM пывд,

ІЇГІ&: !) 6 CO Okc ors оПсзб 2) 1-Ц 2<i 2-Й оЯшЛбСлгЛ»

OnOWij or ,У/па6 й-'о-с/;-о^'бл-К-бСо. о5л6 <5к№3*іспьрпб3йпа SqOMq/i j>''Cz<)&~tfMr>5&r.L& со ^сС&п^Зоаодаоб ООСАл rtoocjo О&зМбя&ейе ЬвоЛ-і}оь<і. ьд^рц ^лоеа^о /г сооясюо -

ccrb">t33'pb'<0 оргг-cn ОСбс-йг-** 3 £лі Dhc “<■• j o’poo^ .тгіяодЙа^ЗЗо-ОДЙоО. я- i-s^'-ajoc'^rflfC^o, ґ.ад 7? fidQtcob JS-Cifr^o^oOoa/soO £«*?«-rtojC^cno 'ї1')0“,> л’£$гЛ5і’?пзЬп ,бх$пгіоЬс>осл *Tt jT, йоводЗсоо 8 ел (Жг бґ.алЄ sr.Z-Gu&'/etfaxiidSo, cr.Qr. ■>'-Ц &i 5* ~W ansjbnb 6боСЬ-еп-Л^Ьол-crf’--v •■Vr.cP, І'ССІ+ІДПЗО ^г&згАС&чбо»* ffosttfi 0oCod*0<i0GQ coa ?»*л>з6.

(Stroke £Ґ'йОй023ПІі боб.УЇЛ 6n6-6Q$n64*Qr?{'<i5r>) ofi

,Г, *T,l£ f$£0 P*£ -nb zf.bootepQQidfio*6'* “OC^rjCOto ’ПіСЬ-до^<лс-

br^Cr''') fr'W. ' •

СЧ'^.'О'^Сла fofcofjjaoo

сь.СН

*or. 57

і".Л 5-Єо(Г!пп*£П£пРо;> бодп^^Єп$сепЬ o> Л>глЛ*5о?г*Злсл& Ь^Єй&пйіЬ С*> j^SsnrtO^'iOO

ЄС>здЬп6яд$ся OnOo crijVQrtnsidiicnQab - t-f ~P-бг)Ъп?1$,,4бл-Ъгх;-'-*>п£)Съ')6-QvсоЄоЬ 2', и'-po-C-ЛгЗ£оpfropofWn к, о.убявбрл,^''»''? 70 пчІо'ТоЗпг Ob Єдй(7о®ссоб0боЬ eo5 6(?0'j(i г)6га0л(5оал^г)і> /5г)йо?о0 ^ojC'Cj З'^об .'j^cf'CO'* йога: ?-^2' ,3'~c^-c?-0'iaj0c~ J -0 -tiodnyzAoGfiSfK*) -C-C-t^r.n^rpoOn ?£ _ Спэоадаз QtjntjnQ одЄб^бо Jflrcp.^c.;- Uboo (bACfi«n д’УЇГ'ЬйЗСп'і tr>'), еоЗЛодаосоЛоЗпЬ дпбпоб$п ЗЛпдзэ&п (70") j<> обі) 6 7 - ' , ?' -pn-C-^VrCi' - С

-f - . -'cJ-d-ffndSwnrc^coCo 75.

1Ь Q& 15 focftegtob '?6rt po ПС-&€'-^З'^б.^йоЬ (ііЧбо^г,- ' ,r) SjQb-6Qdnb b6sz£)30Q&a Qn,j->?oa oq6oq^o Ьг.бИП: U, 3~0С-Г5ПІП£Г.Ь C-0( Л^оло/гі-So(jO GO со^оеЛоЯобоЬбб <"/ -// бойкое17 сббпсзбз^пз 0'J3Qc,b стбо^ґа F0~ ббвЗОО^Ь Ьпдпдф. d^QQofoddnbt 303VQQO біїзЬз. оСода tfnb Ки'ЛсЬ* 5‘~Ht go 5'~Mk Оодб^соЗоб $>9crfo ^c,6c>Q3Q3&nb bftffSCJ £0 ScCt'o^coS*’*-So. o.jQQoS вбЬ^збав), бпб C:')06OQ06qQ^ йОЄо/мез 5і -Ctf-бО, ГЇо'} дсСУЗі>~ ЄО&6 _73 go ?_4 6Ci06aQbob ПпЬп^^бііЕпИ,^ £ji?*6ii%3.

12 бОдЙзюО д(їЬз?о&^$ їй 6^.jC3^r>QOb 0ЭДс!оСл?50аг,Ь0б Ьпцбл-СО о^е^гз^ое OQQQOb бщпбо сїобп^бп .fiirA'jQQodr.t) bnQOQOb, thO-IQ G«!C—~ <$f>3?3<3r>dc>b. 3b ao5V33QGZb JJ *> К oeer>coc6ndr3r>sjcio/j JofaenS^C Qn6-боЗд. Зо/ІобяЗ^с ffortSob oeo':<5-tfSo3(j 7^5 боо^иоб f,C-Ьвб-ЬЗоЗЬ6^ ^ “C o$nQnb 6о£Г-)Со6 cjr&nffio робоазсобо/і Оорпедг;, бгФос^О oQCOQQfib

70 3^5-6. о<9о0я>об К? s^Bc&OQOb ПС -ддб-ЬЗо&ббп Ґ -С-.■>{,nQob ДОо-jrto робоадсойоб bOQdQO SO Qdo-b (?dcoo. ■ s

' о^Роббдоо о,чя "'-JS -& -6o&cg}gfic6n$nQ\Q<S бгідпЗобдбг^ЗпцпЄдп-

qq5oo QOjQOb пЗадзбо&^зм 66^30 ■’33§3u3ofc вю$5зддйш. 6-6od6<voffeve-бойпзоуодоо otjofflO-oSnSortoSuaoi 0f5 0033.06fi&jgn•** ob яоб^г.бгаЗдйг-СО^ ofloffl, Лпв ОСОЛб^о^ОдЗіЗгаЛ^о 60$ftvg,7^0 лвв^-^рЬЬ Л&ЦП^тОыз 5jmcQQcfin jor56jocnoo6o0 66o3occ8^(jno6 6000С'С06?^300. 60(3fJno65rco68,j 3oeJiJJCo6oO 06"so (j(5o6ocb3offoo dsbtXjQobaeob, бьедббіід &Sv&nb AQnQnb 0CQd$fin6?~ qo pyioQn v;fi Sra^Poco«3b обегоедбо 0(1п90ч5^сп боЬйоЭсЬ оо,-тд(Коо.

ІО-Ц

1.

1? -

ЬДОЄ$0<''~>Ьп<і rtnrJrv'oftjCV^op ',-(5t\',6t-ioSS'icn5iib Ці ЗС'O^Srp.WV) ібпЬ jv6QOd~6c>rjOO. ЗвП- ЬЗооДЛЗз £буСІ2бп$г,о o5r>b роргоСо 3Cfi OW'O'ICQO.

15 5\$0бяпЬ ' ■>■- 2<i fi-jnSQOdjfioynjdSo СЬ,СОС^‘ cQb^CC^X''1^ 1 *<-"-?■? Л-ЬЗобд^Ь b6s?fi')jQ%py.'2'-С l$ndob joen~fin рдБо0??0?о0 Ooor.eX’flod

0350/536nb &5от; Qffoob вЬб05 ^ЧУ)^>5оС^<>обУЬб\:л{> ftnSnlnoQ&on (Ол^, U~}5) 50 dorrtQb 6'Cr5o/j бзОоЗобов 21 -QQin.'jbnfindi^'i'iQQRcf'. 2’ -С\з2пД).оґой(->Зое-005 едоол^оя, rtn% тЗорбо £?'-£ фСг.^рп £oS->ci300З0 30fc'J^W3C;A"COO o'C^O - 30C°o rirtra .jodJntfnk зозезбос: r',~QH~oh orb-o?.C6f>nb ?>> /-03СО-j«6ra6 (3040b OSQdSt™* t&fif&Q. «idrto^oe, jJ-роЗл^о^о^оіосnfjo,;oij -.

-ЛоЗгйосооб' бзе^оЗоо бгрбос^ебіс0'! Я; - C bn^foQnb foP^o.TC31'.’ <JQn£fl-i 3CQnb<ij.;6 5 366-oa. }-^Gr&oriC)bnb р.узосялб' ci'Q-rfabr,?) Кг.дгЗор,go '2'-QQSn^bnrindn3r>£ob &-<if~,-)QQfiQZr.b ViKpanbAwgab Р.^ОЗЗОООО ~0jC33n oJ6q?>C>, бООДО0 oac’njDpob в<>Ь~озоЗ$о BcipOQnbring j'n03Q6bo6Q^dd '!'-PM-r>b впЬ-озадб™. оЄ бооотроо озбойсзбзс'’^ <*- J5- РУЗ^СО'^Ь б^еЬОзоззбо.

ЗЭб-О^зоВ^Ь^пЭооб bd3?fi30Q&0 15 zі 16 б’озЯгсзЗоЬ jr'Rgoa^o'wnO РО jra63^f55ojoo6 03606P03COS 15 Jorto&fvSo^o род;Jv0^o®. оЭоСсюГ 60300-рбОЗоб роро 0o?oqo одо6о?>>. йодоаЛГ5бЄ«8оо обдпсоЬ зоРчЬДзосо Оґ5. -оадЗоЗзЗо 5-?'o-b. 15 54£}босЬ о?0одго0о6 одбоЬзЗ SbjCSCrtflo. CjtodcO^OtW' Яй&іЗбЗПЬ.ЯсвО&'ЬЯ Зпс;оЗзСО бкіоЛгооб - обелопі JofldCwSogofc If bO££)d-30Q&0- об^этроб 05о<5г*5Г5.ч^оо зеоСедЗо JodO'^ftOjcnk >0 2' -OAc-/<ЗДОЖ 36o>OQ6oiQM6Qr>o&ob<ib. ебпЗоС'ОО, find вбаЬовбQ36 OSOdcjb O&30QO одУЬ oac^jraffooo OO 2'-0A« -00 eo-aj 'ЗАЗда'оосй^л 3^6} з^бс^зоЗобоб (ЗсЬоЗоЭоЬое і'-H Q<i 2'~H OrtnoG $6с>6Ь-£;п-іоЬпл?£ІЇБо), fioe 6{y,Qf>&eo°'b $-3fi<1C>Sr)&OQneenQcb Ci-jn6gn6dAen&&* , o6QnQaLs' б<і$бп£>jjfio зоє^Ь ОЗОдЗО bnhenooeQbii й£б£рдо л-6r>&v3f)fiC:ZvS,CQOo^nQnb '^33 oobid^n

; jnGanrioteoQd&o■ (^ e«j ^-оДс '{р^лбо-

ar>b дпв<ібз> дга5-безлв>Уїзла«>5о.,'іі(9о’д'б' .(&&;;C3Q)> .-. -'

■ ^ . ' ' ,

- те -

(>оо. .ТО '

УЗ'-Ыч'ЙЛсо C.ijtfaob jnz&ion &осЛпбЬ<Х?г>Ь /ajjnb бпаГоро Зі ’f;“ ЗЛС^^ою о'СРІ^ з^с-5« (7,7 д9(і), і?обо£Г «<КрООЄ 0О бОо^об 2L fra і'З-ль) б с до іюсг;^ель /дгьог^б ьос'со «э-хз^сб £>е;-о. озор

^r-C>b*xiP£c1 Jr.{( Z'-)I %>*&УЭК> С- *>■<-(>; ntfajO

C'.i .JtV'oSo'iV), <‘"

ii600<v.s:.Jr': jrAr,£-r'n

ГО

ал»-.їОго5і OoE IP Coc»-=6 (bo 'i-ObobtOob-ii' Ц-Oj o~v6 t-

7і -Я, і'-И іЛоСб-і-о-о^оосгЛо й.'.Г^ч^-д’гс.

Ї, >.. о^С^зіЛодо Oo£vc*So tfdCOtf3CO?\TC<5

ofti’sS 0Л^с>п облГо^С'Ь t'(35roncr>rf^&*^

Р-^с^лЗнсоЗб ^VfO^anjp-r!.') р^оддоб ро

ОЛіХ^ОсІ^уГ) con&j^nb оргуоЗгро^дЗоЬ ^р^п1'0п,,5лбпіясг?Г?дЙпіі £0 боЬпЪп-pr^iV-b) 0OO.;,t,f'OJr,«. бо» 6v'£^r‘.30C35 Oo^Qd^ati bnFfinpQ&n cQ3.-VAj.3po «СчН^РОЗ Г’-Ьпв^^'^п^п^дп .(Зп^о^п >t>6~2?$r> 5,rv<p;.,^3nzj&ob QtflQibt&ecO'ift rtCnanff^jporynejrtf; ЬпСа&пЬ впЄпбо*0*5о - 6^-чго? ЗргупГой^с S'/":'~ SO/j^OjO^OD oG (е9га£)£л5л£плз?бп Oojortvio 5..5OO50OCO6 {jvJjQo^ eopn rto-nQQ6r.6i. С02лД«зЙо0п5о6 влбя ffft&jotjo ЬпЄлд%пЬ

&',&СГУ\ЗЙі>." ^So^ftff^jCvJ^oe^njbrt^ rsfi£*o6 boCajSb pf>6 ' ?V:-'*;' 'jO-oc ЗООдЗобл(и> rtoftfj&zjrtofib Ьо^л^оШі bcCzQSo, p AV/joy-'^' • ’’Л 0- (^'V'->y~ 55q&o СфоЪйбяЬп Єп5аЄобобоС> boteQ'ir.b ^оґг^с^Ь c.

ШЩ х сн

@ А.

(О/-Si Ъна (О'

эгГр) х он

Ж)

но

Ґ

*

а„А

° L0!f

■ X ОН

н .

л А''

гом-©-їРй-@-ші ^

4N ■

LCH

гОі1 '

Д0+гн{О/тєЬ;і

ЩрТ X он

сон/шн

<*-гнЛ9онн

чо ' Ц„ ноног(5но)

- ТСН/Я2

щ?т

НО ОН"

Й-^О^'Н^ОНК

6Г PQCPn

гг но он

СУ

<*-г0Л90Ш1

он .<....HofafcL_ . ко.

/тот/

бгШ X он

А.

1

О

3

Г*

а

>

о

о

*5

а

w

-и

о

Л _

оГ^1 |

с,м *; ¥ /•Vj

S*

S3

I

^Ла.ч/-,'

1ч

Ч-

В

й

О

о

v ■W

rtt

vQ

О

ГО*

О

гй’

*Л)

к

3

a

ч«*

/ч

О

W

й

О

Г/-Ч) b~jj

о

S’

ей •.

у

іЯ

«л к гх

о • L

яз

m

■ 2-coSnJjnro&nSnv зсп^яЗг-роЛдбоО болоапй c6<ib<?Qfijnbj.-yir. n.-roj, i?je~ i56 5r>b 'L-dQ^O'j^f'jnbioo і б ortn'j ^ГЗСС'П;' йОб’оЬ^Сг'ЧХ'ЗйС'З

04Д0ОП0 b6QfiQr>tfo6ry; ^Пб^бГХЯ-'- бОІГ,-СЛ еО^и^'Р^З'^РЗ^’ fcft’W.lSоб ■JjOoSvip^tfjp 'O&t'rt Or>(5ftd^35n liii$&6£iinb GnZ^rc бо&г,іис;пб^ііг>Ь 6jo,-i)n,rt ^бзМпбцооооа ЬфоґІоПцПдja^n^QOb s<y>O'\T'^^0C^C^if>Sortyn>co одпЗое, OS о-^босг/рЛойявол ^6Jt(5o 35,40)-

fyjQQr&oenk 21 ХЛ-ЬЗодС^- b-ASndofobsajnb 1('.и>2*.^ оолццэбЬ Jo-0, rtOitf бОіЗуЗОСОЗД ^-jnfignjb^iion.-U e*i t'-M, S'--# «JfrtCoosf; tfb^Ck-D-Oobndc^fj З^бр^адбоО 3oO>К'оЗ. А—Ібпбал'обояогх» J|-h,2‘-h ‘■чЛ'Р<‘,3^&. Jo-b. <#■-- o«J ^-оСпб>о^За°Ь cT’vjg'Agjtfpnda fliS6',3&o8p,3rt3® Iі -H с^пбпЛг.tj ">d6&Q0&n!i n6$Qd6<\jfio nCfQSbogndQaob 5o&bf>o<ir>c:. r>$n йбоЬ 3:7.

Q08n~bn6n&nQ,OQ0Znb U)21 &n$r.5г?/<здао6 iX?&33£hc*. Эо^о^С-Q0 «sOnftoffO-ійЗ^Опб 0)23 со45п0о(?ойо® збЯ&ьЬпбопороа ОоЬ^йЛвоЬо (j^odfiQtnb і) 25-27 ЬоЄпфо. в сап Q6 AQtiQajo /4?f r-jjPOnSopob ,j ЛэдоепЛзЗо® влобао&о fd?rgo~a. . ’

fiodoSoeoSob ооб0обр;х?ЪС'п 0Э0блСг>л0Йоо,£?0б^г'О;>Сг:^ЗЙС13> S'* * ‘-Srtjgnflotjnrfoaoffl 'Оозо^эа й,эыа<59о&г> J'-дпбдАЗобг, 3torV(. (d/?£v>~a ' }Вгс^6о0одг,Зг>родаб&гзоб ОозСіЬопЄоя воа>о 3; ~зг>Ь£пбг){іг>боЬсі po ^o^ncyjo ?fi6^f>3dPCl<:f>Pjft<> бпб'иоЗоб дЄаосрЬ 'p;jffo ОоЛЙлб-£г»&М0Ло®л 6*) "2>V 6->o6o дЛдп^узбот бп^пбв ЬпЄбпЄо&п - вбб^обдбп рл осзо,чз*і&ул nQ^dn~ WCOf^oeco дбдоргср nona^S^K}Qoni§OQ;fln ЬпбаоЗпЬ <?fa,3POpr>aofa»&. 36 ^6jr >0Sv56 оа'соз^ 6o6ft;}3of) збзозрязойч ,jnjra5am nQnQuoz.jQynfioQobob 5даЭ~ . >po (pnaQQO і5б ' iJ3C>o>CQo} MoJiifiCCj&O* 6<SC) OOP3OP30O бдорор^о i&nb ^6»So>(3wfl6ijg6jo злвгзугазоЬ. oaiijgaJDob of$o6bo3ra3ob<3a8f5p'"4wa>130ti :6o.dpq3opoo орозгсЄдлоогабоеЗо M^’O'Sfiok- б^СО^ОО^б, :зJS^fuiSijgrtogde >ро f/оойдоб 5д$з<ї6<і - 5jPi5n60f5^ortos>J. ЗоЛдаС'^^ОССпзЗйоЬ Soi^fxiJQnb ^ОбЬпзлдл рбдоз eddnjoeo&VQGfaoV'i всАі£ро$ой''боаЬда<іб.

fOUJV CQtn . '

1. j) -^Crjcoc^cnt1 bJnrt£nh яоб^обедзО'О0 Cn£6o6Qdotr po й!?£,},э6оа бпсЖСЛ 3-сСгібг. 5Ji.o03-то^C">- ^СЗ^ЗОС^З l:r>6cjtnfigZzQPC: даЄ/fjowgo-rotortO^rrt rtfo'V.C - c^6j0^nb - С l H, Co 0 Г fд >-' С <* О С'"' 3 0 u l ff^30b Г-OC'jSOen £S*.b<2c;)ff>3t-o. £ccn r/f-bJjjtfyinb добове?oa> бсЯзобоЮс, Лл<* -iKnlttiCQtAQifi fort6 СсО^-<.'п ойЛііб ort*> Jnttfcbtejcn, СГ/oCoQ ingrfiPna,-

І-^п^.а1.л/'(;-М(іГя4(:ауг(>с)$3<’!'‘С*и”і/б4$4СС*>Ь&> ЗЭ&1 Jofirtntffcbco

ct*?<fOrto*:jcw Odl^FOS^^ onJC6o,- 4-o fn&ч//<г-JntfrjLnocrnc)SCjtr,

<>UдС-СіЛСтзіі ct6oH5ft OC6fiCn t?CnO^ «Oi^rtnfsO fo-

b>'43CQM. - safinb £0&6>33tel>. Otricctf^o ■Зг.я&іЬслобай &0еао*6' f^-Cr.JCScp of'b'-'-rtf'oF.'i сс^го &;t£nb cQoajccnbcjnt.' *

£. 6-^С(;яі<>ло<'.гог7п оЗлеіииЗлоб ocScos i-r^njo-jndQl^cn >'-£QbnjOn {gtCr.totn C«co?CCOO /V, J % і'-^(Joc^f-aoooc-^ '-ч'Оіл^о^сІлг.-СлО до--OPQ.’iff^C'OSOfnir і -Jг>іял£Ь~і/{і -Jr,£lin{Kn3?r.Q)gQbQC4trt/lte2&4cnt.r об, <5іл-

СЛ^оПМСзгОПгс. со ^зсСбСсяЬаr<c0c. acCfvC^r.j-jora.

J, ло°»У;сС JC£«іb<itnQir>L bc(-j?Ci*3C‘> jo'inoiijfoi' &~ЬпС<ъг,6-£а с.'бо:'п - f0v%33jn /'5J50.V.P t3rt*Cv*0 fcr-'jr.r-o^cn i'O-CCjnrsQifi&n&sfie: f>nC~3'1 -Ji'cscin £r,?Q?£?nc Ьс?Э?Лп(, Occr.ncr, б-г^г^ойз'-^о гдоб-пеобпіі аебСоСеОЗ^О^ і ‘-с;'Г>?3&~--1Ьс!£Посг.гпг;эдп1 го Jr'-зл^-лос^г лж. 3jv6V'{y€je.-> лсослод^со^еч^^ fortjfirto.*oU'(t,3rb ncn^n-

^JCO^U'^QZ6° I^C~?tnb oofi'jt oocSnr.fcccдоелдо&п ,

(,4'CO^nO бо Лею (Vj.^nrfyf-coo tjoT0nf!oc=«j6, Соі-досС/д«20 «0-t\X?i> ІоЗоЛп^пЬ $QCBLzQ3C*o £jb ZJCScvjOOQn C<*5C?r>fina Воссг.зіпв wjnc jtifii4dd?Sf>. .

4. &-5fcflft’!rt6c<’Cft£>fll> 5-іЛ<їіг0сЛ0?л£о(г r^'Jtcna Coj;

*ДС<>0 63(5йПО£Є«СЛ5і>І 6n?r.xj^r'^6n&rii;n fO >;rrt POJr-c-

(іпбойпт jo bHGtr.OtnGotzva'b пбсъспЬ foU'f'ofioto SjjcO'' inj^n. sjrti £ет£г>-COSO гл-5(ч5г?550ГП4 ncf>^6^ro.>;?>e5f>o hc6s\T^i •* bi'Crobob br€£.~tc<'-~n.

5. эссйр сбг,Ь ЬсбсгОЬ'чг'.о^усп Ь-.п^ЛпсСосп^пЬ бп^г.бп^е) ро $э&г>{!Ьг>-ъ*п£пдг>. вууап <;арго'5ос: бовд^ег. 5\Э£;ого£п1о 4бо6л6.'РоЛС;«'|оо Оо^ф'Х'^С псЮёЗСМ лепОйнОЖО^Ь ?э£вЗОС° Лп*а&>со1п ро .о^п^Ьто^пИпс^^п. Г,п*л-030Ь було0г>&с>С0£пЬ ('‘~Сг>^Г,г:оСпго5пЬ со с£пЬ-^о!‘/",^'~Ь Су^лзсо г5п,\><-(П. ЗдоЬ) ас6€о6е03^3Сп $ '-еоРОбЯиЬпегннггфобдРпе;, 7 ', .3 '-о,х1£погЛд?оо’, ЗйДосюроЛдгосс 5 ^дпЬдпЯпопаоРго Ст?йд£С1>1*

йбпуобобдрпй псоу и^сэл^пезбЫ' 5 '-сСЛ^оЛдгоСюссдпО лсоёлб-^с-злйогд-п Ьпбао&пЬ еоЪЛдпогоО "О^РОЗ. ncc^raб;-^JCЭ''■^^nPurto С'о^ко^зсо Ьпб^ЬпЬ Сп^оПЬ^с^бо Ь(1б$п6-дпбпС.')ПЭ&п ЛГ-' б^сЭДЗС^О сфъЫбпЬг. ЛоГлся-

э&пь 5'-£обо^пЗЬп(,бто£абоЬт ?о з'-зпь^пспбодпп!, сд мй&ьЬ^ооо&оЬ 4бпц0б0гг,я ЗзОб&со'ЭсЫ гсп$п6злс0г;£г>дсп Ыцо'ЛоЬ боССШС*^ е^ЧГ" о&азпосп бпфвоь ааудосо - б-к^об.х^плое,;. . •

• Выводы

Г. На основа п-ашмофзнялэтаяола, пслучайного путей послздовато.т"-ого нитрования и вей становлении /гфвнилэгвлового спирта, синт&зиро-шщ азокрасители, 'содоряещз фушииояалцз^ованквиг линкер (С^Н^-глзводороднукг группу). Анализом «х ИК-оподтров показано, что раситэли представлена нэ гпдразо-., а азоформой, В З-гияролок^гадрогоа тилЗфенкл&зо^нафталике фенольный гвдро#еиЛ ассоциирован в шестичлв!{-ый хвлатный комплекс; в растворе 4-гмшю[<2-гддрокснэтчл)фенлл8зо7 афталпна в уксусной кислоте наблюдается’сданцй <Затохро?лный сдвиг -глублсшио цвета. В азоформз, образовавшейся в результата протояирс-анияг по азогруппе, происходит делокализ&ция заряда."- ■

2. 2'—Дезоксигуанозиа, модифицированный по аолояенио 6-остатком зокраоителя, получен в результата взаимодействия Н.З'^б'-гриизойу-ирил-2'-Д03Окспгуанозкна с 2-гилвокслП2-гядроксяэтил)$энила1о7!!&?■-шишом-в присутствии азодикабоновогб эфира к тркфоиилфосфина.

3. Полностью блокировагпщй защитными группа^ б-О-аяякддэзакси-уелозпн-З'-фосфат - О-сингон-мономэр тргсэфпрного варианта олотонук-■зотидноге .-за, получай псглэдогзгельшд: а1 -джлг-тскоа^рпталиро-аяиоы II Ь'- ~."С ;-Ср1Г.7'ГрС2Й!'а1СЯ ГУ1*Л0П>т, ПОД^ЖИфОВГЛаСГО озтетзсм

ч.

краеитилл. Последний гапсугьзовал для маркврсв&нкя сушгонуклаот'ща на кичальнкх этапах огетон/клестгидного с.ичт^зе. Углеводородная груп спяз'даагщм остаток красителя с я^меозидо.*.!, осташивт возможность : а/гучао теобхсдимоста даелять остапк красителя в относительно юткк условиях.

<. -Рий^урааозкд и 1-_£ -г л-рлйртфанозвд G-нктроивдола

с:И|!тез!!рсза:;ы дэгодрягозанием соответствующих рибозвдов якдожина, аотсриа в оно» очо\ зд» п луча;;и раакциой глкхозилмрования З-нятоогн-додина £-тиктилр;:Зозой. *ураяозвды преобразованы а синтоны слкгонук-леотидииго триэ^иряого синтеза. ■

5. Бпоргуо скнтэзярояаич ркбозод а дезахсирнбозяд 4-нитроянялинг , На и.":оь^ с'''Отт птству?-)Г31Х акниопроарводннх пслучачч рибозиды л дэз-окскрибозягч, ссдвр«пдае лас^рчлитоли. Путем пссладов&тельяого 5'-дииотсксктркталкрован^л, :2',3'~ацеЪкларсвалия, дотрнтилироваиии и б'-^ос^оикрспачЕЯ .чуклоозсдов р-Зоряда’подучены 5'-фосфаты, хоторь кспаиз'^лаян длл 5'-меченая олдгонуклоогвдов лослз зялзркэл;;я слцго-«yiyifcC-тадиого сиктоза. Узшгерошхьнио егитан-мо-гомэрц олгачмуклаотпц-ного триа’»!рксго синтаса получены Б'-дг^атохс^трстилкровач;::^ и 3'-4сс{-ориллропа«ке;« дезохсирибоэгдоги Ксаальзованаа дазскогн^ллаотадог дает лозксглость язодэть наоградг'чэнггоа качество мола.-:ул красэтшк в олкгон.уклиотйд, - проводить культ&.'аркированла.

ffDfoSO е~&"ЗЗЭа£0£~Сп 5пябо6о1 Сое

1. Таетах»32В!!ли И.О.. Табджун А., Цглзояеилг Т.К. Дааодлохсиэтялэно г.ал за:,"!'а гуаиозинового остатка длт J осмотри эфирного синтеза -f оллгодзйонег.чуклеотадов. Тэз. локл. Республиканская кояф. молодях хк.'лкои. Сухуми. 1987. С,.*»».

2. Такт&кга'г.ял;! Табдкун А., Ц'.*.акт»:'ли Т.К. ДиЕзсбутарилоксиз

линовав защита по кетогруппв гуанина. Тез. докл. Республиканская йо»}>. уокгодкх химиков. Тбилиси. 1987. С. 38-39. .

3. Гаатакизвили М.О., Циюншвкли Т.К., Табдкун А., Бадрадзэ М.Г. Ск

газ рлбозилггдол-З'-фсс^пта.длл ^осфотриг^-ирного скч**гъ атагодез оксигоклэотгаов. Тэз. докл. 1У ?всп. ннучно-техкичвзкм кощ. Кутаиси. 1988. С. 75. .

4. 'Taktakislivili М.С., 'ГаійоківЬті,!:' I.E., Ta'odjotm А., ЯаизоиЛуа Sh.A. The synthesis of purin nucleotid.j analogues conp3.iotly protected

G-nitroindoIen'uolflontde-.J’-pboriphfite: (!*,/v,-dtnotlrjxy)tri-

tyl-2* ,3'-(ii-0-aootyl- £ -D-riboXuranosilj-C-nitroindoIe. International Synrpo3iim on tha Electronic Scructuro and Proportion of Ko’.o- • oulca and Crystals. Zagreb. Tu£oslavio. 1938. IDJf>. P. 179. ’

?. Talrtalcishviii K.O,, Taitskifihvili ‘Т.К. Tht» pho;:photrlo3cer зуд-thesis of cligoiooxynucleotidoc, coataiulcg nodii’ied rontristion siteo for Eco restriction endoEiusioase, ocployi^c phonphotrior.-tef's of ohlordcoxynuoleooifteu of rVbo-, arabino- and туїооогіи aa oligonucleotide eyntheois verr,atii« r.ynthon kits. V.'orld C-jngrooa Тссшт. Mecorial University of Uev.'fo’indland. 1939. P. 18C'. •

5. Тактакятшш! И.О., Цздгскавпля Т.К., Табдзци А», Ккксдадзо Ч.С., ’ Алавидзо Л.М., Самсстшя ’П.А., Бадрадзе ІІ.Г. Синтез 6-0-агч;;лл-рованлого гуаяс-лша и І-рабозял-б-нстроидаола и иіщолкна длї фосфотриэфкрного ожггиііуїшзотіїдкого синтеза. К::в. АЯ ГО.,?. Г990. •

16. >5 2. С. 20-28.

7. Тактакитвили М.О., Цацкгавпли Т.К., Киколодза B.C.ґ Сачсонкя Ш.А., Праображанская М.Н. Синтез I—ji -Р-р-ібопаранози.:- и ркбофуранс-зил-б-нптроявдола п пвдолта для фоофоірпзфлряого олкгонутадэогидного синтеза. лГС. 1990. JJ II. С, I500-I50S. .

3. Тактакитвили М.О.» ЦлцгсгпЕшт Т.К., Саместя Ш.А., Преображенская

' М.Н. Синтез 2і ;з'-ди-0-,2Ц'зтіи-проигводньх рлбс^уранозидов г.ндола и ИВДОЛШ& для сйлтоза З'-цодафвдярованігах оотгодезоксинуклести-дов. II Бсоссизиая кон*). по химии, 'бкохмям а Фармакслог-ии производных і'ндола. Тбилиси. IS9I. С. 129. .

). TalctaJcishvili 15.0., Teifcskiohvili С.К., Jgeati К.A., Gudavefoe U,Ї. Azoic dyes - a new version of non-radioactive labelling of nuoloobiJss for oligonucleotide» synthesis. Proceedings at tho scaddemy of осіел :і--ч of Georgia. 1992. V. 13. I?? 3. J. 209-220. . . ' . . 1