Высокоэффективная жидкостная хроматография 5,7-динитробензофуразановых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ
|
Валитова, Яна Раисовна
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Казань
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2006
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.02
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
ВАЛИТОВА ЯНА РАИСОВНА
ВЫСОКОЭФФЕКТИВНАЯ ЖИДКОСТНАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ 5,7-ДИНИТРОБЕНЗОФУРАЗАНОВЫХ И НИТРОБЕНЗОДИФУРАЗА-НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ
02.00.02 - Аналитическая химия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на. соискание ученой степени кандидата химических наук
Казань - 2006
Работа выполнена на кафедре аналитической химии, сертификации и менеджмента качества в Казанском государственном технологическом университете
Научный руководитель: доктор химических наук,
профессор Евгеньев Михаил Иванович
Официальные оппоненгы: доктор химических наук,
профессор Евтюгин Геннадий Артурович
доктор химических наук,
профессор Новиков Вячеслав Федорович
Ведущая организация: Казанский государственный технический университет им. Туполева
Защита состоится "26" декабря 2006 года в 14_часов на заседании диссертационного совета К 212.081.04 в Казанском государственном университете по адресу: 420008, ул. Кремлевская, 18, НИХИ им, A.M. Бутлерова, Бутлеровская аудитория.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им. Н.И. Лобачевского Казанского государственного университета.
Отзывы на автореферат просьба присылать по адресу: 420008, г. Казань, ул. Кремлевская 18, Казанский государственный университет, Научная часть.
Автореферат разослан «¿¿_» 2006 г.
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат химических наук
Шайдарова Л.Г.
ОБ1ЦЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы. Ароматические амины широко используются в промышленности для производства красителей, антиоксидантов, полимерных материалов и лекарственных веществ. Многие из аминосоединений являются высокотоксичными и их содержание требует контроля. Высокая полярность молекул, слабо выраженные флуо-рофорные, электрофорные и хромофорные характеристики затрудняют анализ ароматических амииоз спектрофотометрическим, .тест - и хроматографическими методами. Сильная изменчивость свойств аминосоединений в зависимости от степени замещения аминогруппы делает невозможным использование традиционных методов органического анализа. Поэтому необходимой стадией пробоподготовки всщестза к анализу является химическая модификация (деривагизация) определяемых соединений. Использование реакций деризатизации, в результате которых получаются производные с улучшенными детекционными характеристиками в хроматографическом анализе, позволяет устранить мешающее влияние матрицы в случае анализа ароматических аминов биогенного происхождения, увеличить коэффициент селективности и эффективность разделения за счет уменьшения полярности молекул, сократить время анализа, что выгодно с экономической точки зрения. Самым эффективным методом анализа определяемых соединений в объектах окружающей среды и технологических средах является метод высокоэффективной жидкостной хроматографии. Эффективными реагентами для получения производных ароматических аминов являются 4-хлор-7-шпробензодифуразан (БДФЗ) и 4-хлор-5,7-диннтробензофуразан (БФЗ). Актуальность работы обусловлена необходимостью разработки быстрых, чувствительных и селективных методик анализа таких важнейших загрязнителей окружающей среды и канцерогенных веществ, к которым относятся ароматические амины. Результаты работы могут быть востребованы в экологических, медицинских, криминалистических службах и пищевой промышленности.
Перечисленные факты определяют цель настоящей работы, которая состоит в следующем:
> определить факторы, влияющие на эффективность и селективность разделения нитробензодифуразановых и динитробензофуразановых производных ароматических аминов в ебращенно-фазовой хроматографической колонке;
> установить общие закономерности и степень влияния различных параметров на элюирование бензофуразановых производных ароматических аминов;
> выявить рабочие условия чувствительного и селективного хроматографи-ческого определения ароматических аминов в различных объектах окружающей среды. '■ ■ • ■
Достижение поставленной цели включало решение следующих задач:
1. синтезировать 5,7-динитрсбензофуразановые и нитробензодифуразановые производные исследуемых ароматических аминов;
2. оценить кислотность 5,7-динитробензофуразановых производных ароматических аминоп методом потенциометрического титрования соединений в неводных средах;
3. провести хроматографическое разделение растворов определяемых производных ароматических аминов в элюентах различной природы, отличающихся содержанием воды и рП буферного раствора, входящего в их состав;
4. ■ разработать методики определения ароматических аминов в различных объектах. - ■ >
Научная новизна. Установлены корреляционные зависимости между временами удерживания и природой 5,7-динитробензофуразэновых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов (константы кислотной диссоциации и константы заместителей в ароматическом кольце) в различных элюентах. Оценено влияние ряда химических факторов (природа элюента, содержания водной фазы в водно-неводной смеси и ее рН) на эффективности разделения в хроматографической колонке. Показано, что характер и интенсивность проявления свойств элюента определяются кислотностью 5,7-динитробензофуразановых- и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов. На основании полученных корреляционных зависимостей выявлен подходящий состав элюента (природа, содержание воды, pli буферного раствора) для чувствительного и селективного хроматографического разделения и определения исследуемых соединений.
Практическая значимость. Выявлены факторы (кислотность соединений, состав элюента к рН среды), позволяющие проводить определения ароматических аминов в оптимальных условиях. Предложены методики чувствительного и селективного определения ароматических аминов в модельных растворах и объектах окружающей среды.
На защиту выносятся следующие положения диссертации:
- Константы кислотной диссоциации 5,7-динитробензофуразановых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов в ДМСО и ДМФА;
- Корреляционные зависимости между временами удерживания и константами кислотной диссоциации, а также между временами удерживания и константами заместителей Гаммета в ароматическом кольце в различных элюентах;
- Результаты исследования зависимости эффективности хроматографической колонки от природы исследуемых соединений и свойств используемого элюента;
- Зависимость степени проявления свойств элюента от кислотности исследуемых 5,7-динитробензофуразановых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов;
- Методики чувствительного и селективного определения ароматических аминов п виде их 5,7-динитробензофуразановых и нитробензодифуразановых производных в модельных смесях и сточных водах предприятий, .
Апробация работы. Основные результаты работы доложены на VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005), Научной сессии Казанского государственного технологического университета (Казань, 2006), 2 Всероссийской конференции "Аналитические приборы" (С.-Петербург, 2005), Международном конгрессе по аналитическим наукам 1CAS-2006, (Москва, 2006).
Публикации. Основное содержание работы изложено в 3 статьях и 4 тезисах докладов.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, 3 глав экспериментальной части, списка используемой литературы. Диссертационная работа изложена на 140 страница* машинописного текста, содержит 22 рисунка, 8 таблиц и библиографический список из 205 наименований. = ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ГЛАВА I. ОБ ЮР ЛИТЕРАТУРЫ
В обзоре литературы описаны основные области применения ароматических аминов, обсуждены их токсические свойства. Рассмотрены методы и основные реагенты анализа ароматических аминов, обоснована необходимое!:, проведения реакций дери-ватиэации во время пробоподготовки исследуемых веществ к анапизу. Показаны пре-
имущества применения хроматографических методов анализа в медицине, анализе объектов окружающей среды, пищевой промышленности, в криминалистике. Определены основные факторы (природа разделяемых веществ, природа и состав элюента), влияющие на удерживание соединений в хроматографической колонке. Приведены примеры повышения эффективности и селективности хроматографического разделения веществ при использовании элгоентов различного состава. .
ГЛАВА II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ На основе представленных литературных данных сформулированы основные задачи исследования, описаны аппаратура, объекты и техника эксперимента. В работе использована система высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) HP 1100 (Hewlett-Packard, Waldbronn, FRG). Для исследований применяли хроматогра-фически чистые ацетонигрил и метанол (Криохром, Санкт-Петербург). Вода хроматографической чистоты получена на установке Simplicity 185 (Millipore, Франция).
Для определения констант кислотной диссоциации был использован прецизионный рН-шУ-метр mV-87S (Германия) с электронной индикацией потенциала (погрешность ±0,2 мВ). Использовали стеклянный электрод марки ЭСЛ-Н-05 в качестве индикаторного и хлоридсеребряный электрод марки ЭВЛ-5М в качестве электрода сравнения. В качестве растворителей для титрования были выбраны диметилсульфоксид и диметилформамид. В качестве титранта используется 0,05 М раствор гидроокиси тет-рабутиламмония (ТБАГ) в ДМСО или в ДМФА (AcrosOrganics, США). В качестве стандарта использовали 0,01 М раствор пикриновой кислоты (рКа в ДМФА = 1,20, в ДМСО = - 1,9). Постоянную температуру эксперимента поддерживали при помощи термостата U-10 (Germany).
В качестве объектов эксперимента использованы 5,7-динитробензофуразановые и нигробензодифуразановые производные ароматических аминов. Синтез 4-хлор-5,7-динитробензофуразаиа (БФЗ) и метогссинитробензодифуразана проведен к.х.н. Левин-соном Ф.С.
Структурные формулы 5,7-динитробензофураза1Ювых и нитробензодифуразано-вых производных ароматических аминов приведены ниже:
о R-NH-Ph; NK-Ph-2'-Ph (4'-Ph); NH-Ph-2'-OCH, (3'-OCH3; 4'-ОСП3); М1-РЬ-2',5'-л.С1
\ > (Э\4'-диС1); NH-Ph-4'-Cl (2"-CIJ; NH-Ph-3'-CF,; NH-Ph-4'-Br; NH-Ph-44; NH-Ph-4"-OH
JM (Э'-ОН); NH-Ph-Z'-CH, (З'-СН»; 4'-CH,); .ЧН-№-2\5'-ли CHj (3\4'-диСН3); Ph-4'-NH:;
NH-N(CHj)2; N(CH3)-Ph; NH-Ph-4 '-N=N-Ph; MU>[>-4'-OC2H3; NH-Ph-4'-COOCH3; "N0< NH-Ph-4'-COOC4H9; Ph-NfCHjb; NH-Ph-2'- Ph; NH-CH,-Ph (30 соединений).
R - NH-Ph; NH-Ph-4'-CH3 (3'-CH3;); NII-Pli-3'-Cl; NH-Ph-4'-Br; NH-Ph-44; NH-Ph-4'-F; NH-Ph-3'-COOH; NH-Ph-4'-CjHs; NH-Ph-4'-N02; NH-Ph-4'-S02NH,; NH Ph-4'-N=N-Ph; NH-Ph-4'-C00C,Hs; NH-Ph-3'-OH; NH-Pii-4'-COC![,i N![-Ph-4'-COOCH3; Ni[-rh-3'-CFj; Ntl-Ph-4'-CONH2; NH-Ph-4'-OC2Hs; NH-Ph-4'- Ph; NH-Ph-4'- Ph-4'-N02; NH-Ph-4'-OCH, (22 соединения).
Структуры полученных продуктов подтверждены результатами элементных анализов. В ИК-спектрах образцов обнаруживали характерные полосы поглощения бензо-фуразанового фрагмента (область 1580 - 1640 см"'), Nil-группы для ароматических заместителей (3200 см"1), нитрогруппы - (1350, 1520 см'1). Структуры полученных соединений подтверждены ЯМР 'н - спектроскопией. Схемы синтеза нитробензодифураза-новых и 5,7-динитробензофуразановых производных ароматических аминов приведены ниже:
0№е
O-N I ]f
мп окснннтрвбеизодифурнзан R-феннламин 4-(К-фсннламино)-ннгро5*кзоднфура jsh
,R
O.N
О + II,N'
NH
ЦхЧ/
о + HCI
NO,
4-хлор-5,7-д11И1Г1ровензофуразан R-феннламмн 4~{Я-фениламкшо)- 5,?-дитггробенэлфуразан
ГЛАВА 111. ВЛИЯНИЕ ПРИРОДЫ ВЕЩЕСТВ НА ИХ УДЕРЖИВАНИЕ В УСЛОВИЯХ ОФ ВЭЖХ
Исследуемые ариламиновые производные динитробензофуразана и китробензо-дифуразана являются NH-кислотами. Константы кислотной диссоциации рКа для ряда ариламиновых производных динитробензофуразана и нитробенэодифуразана установлены методом нсводного потенциомегрического титрования. Полученные данные по кислотности 5,7-динитробензофуразановых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов представлены в таблице 1. Константы диссоциации соединений использованы для оценки силы исследуемых производных как NH-кислот и выявлении кррреляционных зависимостей время удерживания (т)=/(рК,).
Как видно из представленных в табл. 1 данных, значения констант кислотной диссоциации производных 5,7-динитрсбенэофуразана указывают на более высокую кислотность веществ по сравнению с китробензодифуразановыми производными ароматических аминов. Это обусловлено большей элехтроотрицателыюстью N02 — группы, находящейся в п-положении к NH-реакционкому центру по сравнению с фуразаиовым фрагментом.
Из данных таблицы 1 также следует, что значения констант кислотной диссоциации производных в ДМСО значительно ниже, чем в ДМФА. Это связано с тем, что ДМСО как более дифференцирующий растворитель облегчает отрыв протона от N'H-реакционного центра, усиливая силу исследуемых кислот в большей степени, чем ДМФА. Значения констант кислотной диссоциации зависят также и от элекгроноак-цепторности заместителя в ариламинной части. Например, значение константы кислотной диссоциации для 4-(4'-гидроксифениламино)-5,7-динитробензофуразана составляет 2,05, а для 4-(2'-фенилфениламино)-5,7-динитробензофуразана - 0,43. Это является следствием того, что 4-(2'-фенилфениламино)-5,7-динитробензофуразан содержит в своей молекуле более электроотрицательный фенильный заместитель.
№ -Н -О "-/"Ла, МОа
рКа в ДМСО рКя в ДМСО рКа в ДМФА
1 !ЧН-РЬ-4'-ОСН;, 4,62 1, 57
г ГШ-ГМ'-ОС-Н, 4,11 1,98 6,29
3 1ЧН-РЬ-4'-С1Ъ 4,06 2,6
4 М1-Р(|-4'-С,Н5 4,36
5 мн-гь-з'-ен. ■ 3,13 1,22
6 ЛН-РЬ^'-РЬ 2,9 1,17 5,31
7 • М1-Р11 3,13 2,06
8 М1-РН-4'-Р
9 М(-И1-4'-РЬ-4'-М01 2,74
10 МН-РЬ-З'-СООН
И М1-РЬ-4'-СОМ12 2,72
12 %'Н-РЬ-3,-С1
13 ГЧН-РМ'-СООСН) 0,15 4,28
14 МН-РЬ-З'-СТз 1,87 0.2
М|-РН-4,.СООС2Н, 2.44
16 КН-Р(1-4'-СОСН3 1,61
17 1,83
1» 1,95 0,18 4,43
19 0,8
20 М1-рь-4'-ОН 2,05
21 ММ'Ь-З'-ОН 1,57 5.62
22 М{-1'Н-2\.'-'-ди(Л
23 МН-РЬ-ЗМ'-днСЧ -0,21
24 1ЧН-РН-4'-С1 0,27
25 ГШ-РЬ^'-Вг 0,73 4,85
26 ГЧН-РЬ-З'-ОСНэ 1,18 5,36
27 • 0,74 ■ 4,97
28 М1-РЬ-4'-ОР1| 1,16
29 МН-РЬ-2%5'-лиС1 -0,97
30 М1-РН-2'-РЬ 0,43
31 м|-»<си.,ь 0,56
32 м^-рь-г'^'-диСН] 1,07
33 ¡чн-рь-г'-сн. 1,11
34 М1-РЬ-2'-ОСН0 1,54
35 К!1-1>Ь-4'-<"ООС.П, 1,86
34 1ЧН-РМ',4'-диСНэ 2,72
37 кн-сиь-рн 3,66
Наблюдается корреляционная зависимость между константами кислотной диссоциации веществ в диметилсульфоксиде и диметилформамиде и константами заместителей Гаммета. В диметилсульфоксиде зависимость констант кислотной диссоциации соединений от констант заместителей в бензольном ядре описывается следующим уравнением: а =-0,28 рКа+0,36 (и=18, г=0,92), в диметилформамиде 0,32 1,81 (н=8, г-0,96).
Таким образом, сила кислот и степень проявления кислотности в ряду 5,7-динитробензофуразановых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов определяется электроотрицательностью заместителей, находящихся в бензель-, ном кольце соответствующего соединения. ■ ■ .• ■
Таблица 2. Влияние кислотности производных нитробензодифуразана и 5,7 - динитробензофу-
л -я 8 и я Л < в I Л я а. А » Л * Р Ь Время удсржияАнип, мни
¡"О"» -М- мо,
ода СН,СГ";Н,0 85:15,% об. СН,СК 55:15,% об. С»,С.Ч:Н,0 70:31), % об. СН,ОН
1 чн-рь^'-осн] 4,62 (1,57) -0,268 3,100 2,427 2,379 3,152 5,550 2,837
2 кн-рь-4'-осян, 4,11 (1,98) 6,29 -0,24 3,118* 2,470 2,765 3,071- 6,000 3,206
3 кн-рь-г-сн, 4,06 (2,6) -0,17 3,210 2,374 2,612 3,228 7,290_ 3,125
4 г*'11-рь-4'-сгн5 4,36 -0,151 3,228" 2,518
5 мн-рь-з'-оь 3,13(1,22) -0,069 2,687* 2,474 2^98 2,355 4,280 2,700
< рн-рь-4'-р1| 2,9 (1,17) 5,31 -0,01 (0,009) 2,900 1,992 2,148 2,662 3,340 2,822
7 ртН-РЬ 3,13 (2,06) 0 2,928 1,984 2.582" 2,988 5,570 3,096
в n4-141-4'.? 0,062 1,880
9 кн-ри^'-рн^'-n0, 2,74 0,29 2,516 1,692
10 ¡мн-рь-з'-соон 0,355 1,520
11 лн-рь-4'-сокн, 2,72 0,36
12 лн-РЬ-з'-С! 0,373 1,614
13 м|-ри-4'-соосн, (0,15) 4,28 (0,436) 2,125 1,548 1,834 2,086 3,260 2,165
14 гчн-рк-з'-ск, 1,87 (0,2) 0,43 2,176 1,566 1,785 2,05« 1,600 2,190
15 М1-РК-4'-соос2н, 2,44 0,45 2,130 1,542 1,735 2,086 2,054 2.165
16 №1-рь-4'-сосн3 1,61 0,502 2,045 1,535
17 мн-им'-зд^н, 1,83 0,62 1,920 1,521
18 ЧН-РЬ-4'-1Ч:Ч-р11 1,95 (0,18) 4,43 0,64 (0,39) 2,168» 1,592 1,991 2,367 2,409 2,188
1« 1ЧН-РК-4'-Ш, 0,8 0,78 _1^662* 1,500
20 !чн-р11-4'-он (2,05) -0,357 2,668 3,018 5,548 3,115
21 мм'ь-з'-он (1,57) 5,62 0,121 1,570 2,203 2_£67 3,720 2,837
22 гдаРЬ^'З'-лиС! 0,373 1,859 2,016 2,062
и г^н-РН-3'.4'-Д||С1 (-0,21) 0,227 (0,6) 1,802 1,957 2,030 1,985
24 рш-рм'-а (0,27) 0,227 1,966 1,968 1 2,225
25 >Ш-Р(|-4'-Вг (0,73) 4,85 0,232 0,730 _ь921 2,246 2,370 2,472
26 М1Р|1-з'-<х:н, (1,18) 5,36 0,115 2,140 2,704 5,000 2,563
27 М1-РЬ-4'-Л (0,74) 4,97 0,276 0,740 1,934 2^71 3,640 2,509
28 М|-РЬ-4'-ОРЬ (1,16) -0,028 2,359 2,384 4,610 2,670
29 Г-П|-Г11-2',5'-лиС| (-0,97) 0,573 1,613 1,730 1,670 1,605
3» м1-рк-2'-рн (0,43) 1,901 2,284 2,160 2,231
31 0,56 "2,051 2,097 2,610 2,370
32 «иСН, 1,07 2,468 - 2,690 3,720 2,625
33 гш-рь-2'-сн3 1,11 2,321 2,408 3,070 2,645
34 М1-РЬ-2'-ОСН, 1,54 2,852 4,32 2,460
35 МН-РЬ-4'. соос,н8 1,86 2,415 3,145 4,290 2,886
36 м1-гь-3\4'- лиСНз 2.72 2,745 3,445 5,800 3,450
37 КН-СНГР11 3,66 3.371 3,351 7,980 3,920
*-значения вычислены из корреляционного уравнения т 0,44 рКа (ДМСО)+1,31 (п~.13,1—0,915) ()-эначенип для 5,7-диннтробензофуразановых п/ююводных ароматических аминов.
Удерживание веществ в хроматографии в значительной степени зависит от подвижной фазы (природы и содержания органической фазы, воды, рН используемого буферного раствора) и природы разделяемых веществ. Известно, что главным фактором, влияющим на разделение соединений в ОФ ВЭЖХ и определяющим природу органических кислот, являются константы кислотной диссоциации кислых соединений в вод-
но-органических растворах. Значения констант кислотной диссоциации и о-констант заместителей в ароматическом ядре и время удерживания для изученных соединений приведены в табл. 2,
Для выявления природы факторов, влияющих на разделение веществ в ОФ ВЗЖХ, были изучены корреляционные зависимости времен удерживания производных от констант кислотной диссоциации в диметилсульфоксиде и димстилформамиде, а также и корреляционные зависимости времен удерживания от а-констант заместителей в бензольном ядре изученных соединений. В качестве элюентов были использованы ацето-
Рис. 1 Зависимость времен
удерживания 5,7-динитробензофуразановых производных ароматических аминов в ацетонитриле от рК, этих веществ в ДМСО. Элго-ентСНзСК
Для аиикопроизводных динитробензофуразана зависимость времени удерживания веществ в ацетонитриле от констант кислотной диссоциации в ДМСО описывается уравнением: г = 0,369 рКа + 1,822! («=26, г =0,947). Зависимость времени удерживания г от о — констант заместителей в ацетонитриле описывается уравнением г =-1,2.1 в +2,28 (и =17, г=0,958).
Корреляционная зависимость времен удерживания 5,7-динитробензофуразановых производных ароматических аминов от констант кислотной диссоциации в ДМФА списывается следующим уравнением:? =0,4052 рКа +0,002 («=8, г=0,945). В ацетонитриле корреляционная зависимость времен удерживания нитробензодифуразановых производных ароматических аминов от рКа этих веществ в ДМСО описывается уравнением: т~ 0,44 рКа +1.31 («"13,7=0,915). Времена удерживания нитробензодифуразановых производных ароматических аминов в ацетонитриле зависят от о - констант как г=1,56<г+-2,84(и=13,г=0,986).
Зависимость времени удерживания соединений в метаноле от их констант кислотной диссоциации рКа в ДМСО для аминопроизводных 5,7-динитробензофуразана описывается уравнением г= 0,4857 рКа + 2,0962 («=26, г- 0,989). Зависимость времен удерживания в метаноле от а - констант (рис. 2) зависят как г =-0,90 <т+2,70 (« =16, /•=0,965). Корреляционная зависимость времен удерживания 5,7-динитро-бензофуразановых производных ароматических аминов в метаноле от констант кислотной диссоциации в ДМФА описывается следующим уравнением: г ~0,52 рКа' 0,0876 («-8, г =0,974).
нитрил, ацетонитрил-водные смеси и метанол.
рКа (ДМСО)
удерживание т,мш1
Рис. 2. Влияние о-констант заместителя на времена удерживания 5,7-динитробензофуразановых производных ароматических аминов. Элюент.СНзОП,
,-----„------,----, д
•0,4 0 0,4 0.8
Таким образом, удерживание 5,7-дпнитробензофуразановых и нитробензодифура-зановых производных ароматических аминов определяется кислотностью разделяемых веществ.
Обнаружено, что корреляционные зависимости времен удерживания веществ от констант кислотной диссоциации и о-констант Гаммета зависят от содержания в них воды. Были использованы элюенты следующего состава: СН3СМ, СН3СЫ-Н20, (85:15, %об.), СН3СМ-НгО, (70:30, % об.).
В чистом ачетокитриле, как было показано выше, характерны корреляционные зависимости с высокими значениями г.
Рис. 3 Зависимость времен удерживания 5,7-дшштробензо-фуразановых производных ароматических аминов от рК, этих веществ в ДМСО. Элюент-СН3СЫ-Н20, 85:15, %об.
4 удерживание т, мин
"2 11 рКа'сДМСоУ
Зависимость времен удерживания веществ в элюенте СН3СМ-Н20, (85:15, % об.) от констант кислотной диссоциации рК, в ДМСО для аминопроизводных 5,7-дииитро-бензофуразана описывается уравнением г = 0,4525рКа + 2,0574 (и=26, г=0,929). Аналогичная зависимость удерживания от а - констант описывается уравнением г =■ -1,9828 а +2,8701 (п=13, г=0,955). В элюенте на основе ацетонитрила, содержание воды в котором составляет 15 %об., на времена удерживания нитробензодифуразановых производных ароматических аминов от констант кислотной диссоциации рКа в ДМСО описывается уравнением: т = 0,3341 рКа +0,9982 («=14, г=0,909). Удерживание веществ в этом же элюенте в зависимости от о1- констант описывается уравнением: г = -1,1472 а +2,1529 (/7=14, гЧ),942). При содержании воды в элюенте 30% происходит дальнейшее ухудшение коэффициента корреляции.
- Ю-
Рис. 4 Влияние оконстант заместителя на времена удерживания 5,7-динитробензо-фуразановых. производных ароматических аминов. Элюент-СНзОМ-НА 70:30,% об.
Зависимость времен удерживания веществ в элюенте СНзСЫ-И20, 70:30, % об. от констант кислотной диссоциации рК„ в ДМСО для аминопроизводных динитробензо-фуразаиа описывается уравнением: г -1,5615 рКа+2,1558 (п-26, /=0,915). Удерживание соединений в этом же элюенте зависят от а - констант по уравнению г "-4,92 о+4,69 (и "15, /••'0,91 ¡).
Таким образом, как для 5,7-диннтробензофуразановых, так и для нитробензоди-фуразановых производных ароматических аминов порядок элюирования соответствует ряду изменения кислотности соответствующих ЫН-кислот. При этом более сильные КН-кислоты проходят колонку за значительно более короткий промежуток времени. При анализе коэффициентов корреляции видно, что их значения выше для зависимостей времен удерживания веществ от их констант кислотной диссоциации в ДМФА и ДМСО и констант Гаммета в метаноле по сравнению с ацетонитрилом. Это объясняется тем, что метанол является дифференцирующим, имеющим более полярные и основные свойства, растворителем. Поэтому кислотные свойства изучаемых соединений проявляются в этом элюенте сильнее, чем в ацетонитриле. Полученные данные также свидетельствуют о том, что коэффициенты корреляции ухудшаются при повышении содержания воды в элюенте до 30, % об.
ГЛАВА IV. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И СЕЛЕКТИВНОСТЬ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЙ КОЛОНКИ ПРИ РАЗДЕЛЕНИИ 5,7-ДИНИТРО-БЕЮОФУРАЗАИОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ
Изучено влияние ряда химических факторов (природы и полярности элюента, содержания водной фазы в водно-неводной смеси и ее рН) на эффективность хромато-графической колонки и коэффициент селективности разделения производных при постоянной скорости потока элюента (0,8 мл/мин) и длине колонки (25 см).
Эффективность хроматографической колонки рассчитывали по формуле .V =--■16 - 5.545 0К /м>, / (1)
Данные по эффективности разделения колонки при определении 5,7-динитро-бензофуразановых производных ароматических аминов представлены в табл. 3. Из данных таблицы видно, что эффективность колонки, так же как и времена удерживания веществ, определяется силой и степенью проявления кислотных свойств исследуемыми производным и, а также природой используемого элюента. Выше было показано, что состав используемого элюента влияет на эффективность колонки.
, 0
-0,4 0 0,4 0,8
Таблица 3. Эффективность хроматографической колонки ¿ОКНАХ 8В-С18 (Ы) и I [урсгзЛ
№ о . n0, Число теоретических тарелок (Ы)
СН,СК сн3см-н2о 85:15, % об. СМ,СМ-Н,0 70:30, %1>б. сльон
1 МН-РН-м-ОН 815 704 2318 6967
2 гш-рн-зчя'-диа 1379 734 874 2396
3 ММ'Ь-м, и-диС! 978 522 1194 2694
4 КН-РЬ-п-С! 999 1441 863 1443
5 ¡ЧН-М(СИзЬ »11 330 1262 4058
6 КН-РИ-п-СНг 1142 637 1961 1038
7 1 1ЧН-Р11-п-Г*=М-РЬ 1248 785 5612 2820
8 1ЧН-П-п-РЬ 979 639 1344 1391
9 М1-РЬ-п-ОП 2702 1739 2135 924
10 МН-РЬ-п-Вг 1402 1041 1219 1461
И~ М!-РЬ-п^ 1020 1077 814 1217
12 13 КН-РЬ-п-С'ООСН, 1122 1474 1624 3369
1923 603 1309 6390
14 М1-РЬ-п-С! 949 1110 5250 2074
15 МН-Р11-п-ОСНэ 1951 1059 5448 744
16 ГШ-РН-п-СООСДЬ 2197 5881 8497 16500
17 ГШ-РЬ-11-ОС2Н, 1404 1162 745« 4153
18 Г^СН^РИ 8848 10657 11979 2640
19 N11-0113- РН 7647 16243 15529 23761
20 КН-РЬ-и, п-СПз 1512 4905 7872 1718
21 1\Н-РЬ-о-СН3 961 2750 3746 13972
22 РШ-РЬ-о-РЬ 786 936 6247 2718
23 М!-РЬ-м-ОСНз 990 6599 3789 21573
24 М1-РЬ-о-ОСН3 1330 3306 4155 2739
23 г^н-рь-г'^'-аисн, 1591 4240 5375 14364
26 МН-РЬ-м-СН, 768 1925 4688 10039
27 КН-РЬ-м-СГз 2056 1310 2495 1326
28 Р1>-М(С1ЬЬ 18959 14002 13859 10807
Для определения зависимости эффективности колонки от природы элюента были использованы два элюента - ацетонитрил и метанол. Результаты представлены на рис. 5, 6. В ацетонитриле, как видно, все вещества имеют практически неизменную эффективность разделения (рис. 5). Если поверхность графика, отражающая число теоретических тарелок для каждого вещества в метаноле неоднородна, то в случае ацетонитрил а совокупность числа теоретических тарелок практически для всех исследуемых производных можно графически представить как область с падкой поверхностью. На рис. 6 видно, что вещества 18 и 19 (табл. 3) проявляют аномально высокое значение эффективности в ацетонитриле по сравнению с другими анализируемыми соединениями. Это можно объяснить строением этих веществ. В составе молекулы М-метиланилино-5,7-динитробензофуразана отсутствует подвижный атом водорода у атома N. а в молекуле 4-бензиламино-5,7-динитробензофуразапа соответствующая >Ш-группа имеет низкую кислотность. Это подтверждается значением его константы кислотной диссоциации (рКа в ДМСО 3,66). Поэтому хроматографическое поведение этих соединений заметно отличается от такового для остальных 5,7-дииитробензофуразановых производных.
■.-„„л Число теоретически* 3SUUU -1 ..
I тарелок, N
задоо j
25000 20000 15000 -10000 • 5000
О -
ш}]! xJ'JL.
C0&1HIIWIK
Рис. 5 Зависимость эффективности разделения хроматографической колонки ZORDAX SB-C18 (N) и Hypersil ODS от природы элюента. (Номера соответствуют соединениям о табл. 5)
1 3 J 7 Я II П 15 17 19 21 23 25 27
соединение Ш ацетоннтрил Р MC! нно.и
Число теоретических тарелок, N
Рис. б Зависимость эффективности хроматографической колонки
ZORBAX SB-C18 (N) и Hypersil ODS от природы элюента. Элюенты; I - аце-тонитрил, II - метанол. 1 — 4-(3'-гидроксифеииламино)-5,7-ди- ■ нитробензофуразан; 2 - 4-(4'-фе«оь:си-фениламино)-5,7-динитробензо-фурачан; 3 - 4-(4'-харбсбутоксн-фениламино)-5,7-динитробензофу-разан; 4 - 4-бензиламино-,5,7-динитро-бензофуразан; 5- 4-(2'-метилфенил-амино) -5,7-динитробензофуразан; б -4-(3'-метоксифени.иамино)-5,7-динитробензофуразан; 7 - 4-(2'-мет-оксифениламино)-5,7-динитробензо-фуразан; 8 — 4-(2',5'-диметилфенил-амино)-5,7-динитробе113офуразан; 9 -4-(3'-метилфениламино)-5,7-дш1итро-бензофуразан.
Проведенные исследования указывают ка то, что использование в качестве элюента растворителя с более полярными свойствами приводит к значительному увеличению числа теоретических тарелок и, следовательно, увеличению эффективности разделения. Это влияние также связано с проявлением кислотных свойств исследуемыми соединениями.
Особенно сильное влияние кислотных свойств на эффективность разделения проявляется в том случае, когда меняется рН буферного раствора, входящего в состав элюента (рис.7). Были использованы элюенты состава СН^СМ- фосфатный буферный раствор, в котором менялось значение рН.
Повышение содержания воды в анетонитриле также приводит к повышению эффективности колонки при разделении веществ, имеющих различную кислотность (рис. 8). Степень такого влияния определяется кислотными свойствами разделяемых производных.
16000 14000 12000 10000 8000 <000 40002000 О
о теоретически* тирелок, Ш
Г
ч;
-
V
"ii
-ч
;
à
соединение
Рис. 7 Зависимость эффективности хроматографической колонки ZORBAX SB-CIS и Hypcrsil ODS (N) от рН подвижной фазы ацетонитрнл - фосфатный буферный раствор (70:30, об.); I - рН 3,00; И - рН 3,70; Ш - рН 4,92. IV -рН 6,58.
1 - 4-анилино-5,7-динитробензофуразан;
2 - 4-(4 '-гидроксифешшамино)-5,7-ди-нитробензофуразан;
3 - 4-(4'-метилфенидамнно)-5,7-динигро-бензофуразан; 4 - 4-(Ы-метил-фениламино)- 5,7-динитробензофуразан.
Число теоретических
тарелок,N
При повышении содержания воды в элюенте для соединений № 5,7,9,10, 13 происходит возрастание эффективности хроматографического разделения. В других случаях это изменение состава элюента приводит к обратному влиянию на эффективность разделения. По-видимому, это связано со свойствами растворителя, приводящего к сильным изменениям свойств растворенных веществ в этом растворителе. В огличие от чистых жидкостей в растворах нередко имеет место явление избыточной сольватации. В случае разбавленных растворов третьих частиц (молекулы, ионы) в бинарных растворителях состав сольватных оболочек вокруг растворенных частиц может отличаться от состава элюента. Из литературы также известно, что n ОФ сорбентах неводный растворитель концентрируется на сорбенте, приводя к изменению состава подвижной фазы. Возможно, эти эффекты и реализуются в случае элюирования 5,7-динитробензофуразановых производных ароматических аминов.
Рис. 8 Зависимость эффективности хроматографической колонки ZORBAX SB-CI8 (N) и Hypersil ODS от содержания воды в элюенте ацетонитрил-вода. Содержание воды (%, об.): I -0, И-15; Ш-30.
} -4-(4'-диметиламинофенил)- 5,7-ди.читро-бензофуразан; 2 - 4-(4'-гидроксийениламиио>-5,7- динитробензофуразан; Л - 4-(4'-хлорфенил-амино)-5,7-динитрооензофуратан; 4 — 4-(4 '-ме-токсифениламкно)-5,7-динктробензо(Ьуразан; S - 4-(4 -карбобутоксифениламино>5,7-динитро-бензофуразан; 6 - 4-(4'- )токсифсниламкно)-5,7-динитробензофуразан; 7- 4-(Ы-метилфенил-амино)- 5,7-динитробензофуразан, 8 - 4-бекзил-омин°-5,7-Динитробензофуразан; 9 - 4-(3 ,4 '10 11 " 13 диметилфениламино>'5,7-динигробеизо фура-соединеииезан; 10 - 4-(2'-фенилфе1Шламино)-5)7-динитро бензофуразан; II-4-(2'-метоксифениламино)-5,7-динитробензофуразан; 12-4-(4'-брсм-фениламино)-5,7-дйнитробензофуразан; 13 — 4-(3'-метш1фениламино)-5,7-динитробензофу-разан.
Полученные в результате исследования экспериментальные данные, таким образом, показывают, что эффективность разделения 5,7-динитробензофуразановых производных ароматических аминов определяется кислотными свойствами исследуемых соединений, природой элюента и его рН, а также содержанием в нем воды. Кислотность разделяемых веществ, кроме того, определяет характер и интенсивность проявления тех или иных свойств элюента.
Селективность разделения также зависит от химического состава сорбента, состава и соотношения компонентов в элюенте, температуры колонки, химического состава компонентов. Исследовано влияние на коэффициент селективности природы элюента и содержания в нем воды для различных пар 5,7-динитробензофуразановых производных
ароматических аминов (табл. 4), Коэффициент селективности рассчитывали по формуле Ст) (2) Таблица 4. Влияние природы элюента и содержания в нем зоды на коэффициент селективности разделения 5,7-динитробеизофураэановыхпроизводных ароматических аминов__
N0,
1ЧСЙ5)РЬ
«V—
М4-Р11-3'-ОН
гш-рь-гуу-дяС!
сн,он
0,42
0,45
СНЭСМ
0,45
0,56
сн,ач-н2о
85:15, % ов.
0,66
СН.ОЧ-НгО 70:30, %ов.
0,70
1,04
' «(СН,)РЬ"
Ш-РЬ-З'.Д'-даС!
0,40
МН-Р(|-4'-С1
0,55
¡УН-М(СНз)г
0,50
039
0,45
ММ'М-СЦ,
Л(СН3)РЬ
0,11
0,33
_о,бо_
0,53
0,53
0,22
_0,87_ О,«5
0,91
0,24
ГЬ,\(С1Ь>г
мн-рь-з'-он
0,47
0,49
0,46
0,91
РЬ-М(СН})>
МН-РН-2',5'-диС1
0,50
0,59
М1-РЬ-3,,4'-яиС1
0,45
0,58
_РЬ-\(СН3>з_ РЬ-К<СН3),
М1-РЬ-4 '-О
КИ-МСОЬЪ
о,.и
0,44
0,54
0,49
0,74
0,69
0,62
0,62
1,21
1,06
0,86
1,10
гш-рь-г'-сн,
№1-РЬ-4'-СООС4Н»
0,28
037
гШ-№-4'-Вг
МН-РЬ-4'-ОН
0,16
0,13
0,61
0,20
_0,98_ 0",47
МН-РЬ-4'-Вг
МН-РН-4'-1!г
М1РЬ-4'-ОСгЦ;
0,26
036
ГЧСи,)РЬ
0,28
0,53
МН-ИМ'-Вг
МН^СН2-РН
030
0,55
0,48
0,57
0,61
0,94
0,91
0,98
МН-РЬ-2'-ОСНэ
,М1-РЬ-2'-ОСНз
М1-РЬ-3'-СР1
N И-РЬ4'-СООС-|Н»
0,21
0,41
0,42
0,42
0,62
0,61
0,67
0,87
МС113)РЬ
0,26
0,53
0,60
0,65
1чн-рь-4'-.г
ПН-СИЬ-РЬ
0,29
0,54
М1-РЬ-4'-3
.\И-РЬ-4'-ОСгН5
0,24
0,35
МН-РН-^-,!
МН-РЬ-4'-ОСНд
0,15
0,32
ГЧ'Н-РЬ-4'-.|
№1-РЬ-4'-ОН
0,15
"о5Г
032
0,64
0,52
0,43
033
0,74
0,69
0,50
0,24
М(Р1.-ч'-ОН
>Н-СНГРК
М4-РЬ-4'-СООСНд
озо
0,37
№№РЬ-4'-ОН
КН-РЬ-4'-С1
КН-РЬ-4'-ОН
0,18
0,31
КН-РЬ-4'-СООС4Н»
033
0,33
0,48
037
_030_
0,45
0,59
0,46
0,58
\НРЬ4'011
мн-снд-рь
0,14
0,23
033
0,58
¡ЧН-Р|1-2',5'-диСНз ^Н РЬ-2',5"'-диСПз"
!ЧН-РЬ-3'-ОН
ГШ-РЬ-Э'-ОН
_¡ЧН-РЬ-З'-О'д _
М1-РЬ-4'-СООС,Н"а
0,26
0,21
0,22
0,47
КН-РЬ-3',4'-диСН3
0,43
0,26
0,48
0,21
0,51
0,72
0,71
0,51
0,61
0,87
0,16
0,62
>"Н-Р||-3'-ОН
КЦ-РЬ-4'-Г»ОСНз «!1-РЬ-4'-СОС)С1ь
КП-РЬ^'-О^Н,
0,18
0,26
]МН-РЬ-4'-ОРН
0,21
0,25
м1-рь-4'-ос1ь
03«
038
0,46
0,49
0,47
0,51
1,08
0,88
ЛН-РЬ^'-СООСНз
\'Н-РЬ-4'-ОСаИа
032
0,40
0,55
1,04
ЛН-РЬ-4'-С(ЮСНз
1\(СН,)Р1,
0,40
0,57
0^63
1,01
М1-рь-4'-с:оосн,
М1-СН2-РЬ
0,43
0,59
|чн-рь-4'-с1
0,17
0,18
0,67
0,43
1,08
0,83
>Н-РЬ-4'-ОРН
КН-РН-4'-СООС4Н,
032
0,35
0,57
1,07
м^рь-гу-дисИз
ЛШ-РЬ-З'-СГз
ЫЬРЬ-3',4'-диС'Ц|
ГШ-РЬ-4'-С1
М1-РЬ-3',4'-днС11д МН-РЬ-4'-СООС,Н9
0,21
0,47
0,18
0,46
0,40
0,48
!ЧН-РЬ-4'-С1
ЯН-РЬ^'-ОСП»
0,18
0,31
КН-Р1>~4'-ОС2Н9
031
034
0,72
0,72
0,71
0,41
0,59
(1,87
0,88
0,16
0,59
0,80
рш-рь^'-а
N (СНД)РЬ
0,29
0,58
0,74
КН-РЬ-4'-С1
М1-СН,-РЬ
0,32
0,53
0,62
0,82
М1-РЬ-4'-ОСНз
чта-1
>В-РЬ-4'-СООС.,Н»
033
0,48
МН-РЬ-2\У-диСН1
0,43
0,50
0,56
0,77
0,87
1,13
N Н-РЬ^'-СООСД!» 1ЧЦ-РЬ-4'-СООСД19
М1-РЬ-4'-ОРЬ
032
0,35
0,43
0,57
0,72
1,07
1,00
При анализе зависимости коэффициентов селективности от природы элыента следует,'что при переходе от ацетонитрила к более полярному и основному элюенту (метанолу) Кс уменьшается (табл.4). Селективность разделения определяется отношением времен удерживания двух соседних пиков по уравнению (2). В свою очередь, главный фактор, определяющий удерживание веществ в ВЭЖХ - это кислотные свойства соединений. Поэтому уменьшение коэффициента селективности обусловлено проявлением кислотных свойств исследуемыми 5,7-динитробензофуразановыми производными ароматических аминов в более основном растворителе - метаноле. Обращает на себя внимание тот факт, что АКС (ацетонитрил-метанол) двух производных неодинакова, а для некоторых пар соединений ЛКС близка к 0 (рис. 9 и 10). Такое различие можно объяснить различной степенью проявления кислотных свойств соединениями (величиной констант кислотной диссоциации). На рис. 9 представлены производные, у которых значения Кс примерно одинаковы для ацетонитрила и метанола. Средняя АрКа производных, представленных на рис. 9 составляет 0,84 единицы, в то время как для соединений на рис. 10 эта величина равна 1,30 единиц рКа.
Рис. 9 Селективность разделения для соединений с не1|ий со значительной разницей в рК, близкими рК„ .
Данные, полученные для зависимости коэффициента селективности от рН буферного раствора, входящего в состав подвижной фазы при разделении 5,7-динитробензо-фуразаковых производных, представлены на рисунке 11.
Полученные данные свидетельствуют о том, что использование в качестве хноси-та буферного раствора с рН в "кислой" области не оказывает влияние на хрематогра-фическое поведение исследуемых веществ. В области рН 3-5 происходит подавление кислотной диссоциации исследуемых соединений. При переходе к нейтральной среде (рН 6,58) вещества начинают проявлять кислотные свойства. Это естественным образом сказывается назначениях их коэффициента селективности.
0,7 ■ 0,6 -»,! 0,4 -0,3 0,2 0,1 0
Рис. 11 Зависимость коэффициента селективности колонки от рН буферного раствора при разделении следующих пар производных. « Ы-метиланилино-5, 7-динитро-бензофуразан и 4-(4 '-метил-фзниламино)-5,7-дикитробензо-фураэан;
в 4-(4'-метилфениламино)-5,7-ди-нитробенчофуразан н 444'-гидроксифениламино)-5,7-3,00 4.92 6.58 динитробензофуряэан,
рц в 4-(4 -гидроксифеииламино)-5,7-
динитробесзофуразан и 4-ани-лино-5,7-динитробен юфуратан
Нужно отметить, что дли пары веществ а (рис. 11) при переходе к нейтральному значению рН раствора значение коэффициента селективности резко увеличивается, в отличие от пары бив (рис. И), для которых наблюдается обратная зависимость. Это обусловлено тем, что в паре веществ а есть соединение^-метиланилино -5,7 -динитробензофуразан, которое, в силу своего строения не проявляет кислотных свойств. Поэтому во всем диапазоне значений рН раствора, параметры удерживания для этою соединения остаются неизменными, в отличие от 4-(4'-метилфениламино)-5,7-дииитробензофуразана, время удерживания которого изменяется при значении рН 6,58. Следовательно, пики этих двух соединений удаляются друг от друга, в результате коэффициент селективности колонки увеличивается. Увеличение рН раствора для пары веществ бив также приводит к изменению их времен удерживания, но при этом хро-матографичеекке пики этих производных сближаются, следовательно, ухудшается коэффициент селективности. Такое проявление кислотности обусловлено близкими значениями рКа этих соединений, которое для 4-(4'-метилфениламино)-5,7-динитробснзо-фуразана, 4-(4'-гидроксифениламино)-5,7-динигробешофуразана и для 4-анилино-5,7-динитробензофуразана составляет 2,60; 2,05 и 2,06, соответственно.
Таким образом, полученные экспериментальные данные по селективности и эффективности хроматографического разделения 5,7-динитробснзофуразановых производных ароматических аминов могут быть использованы для подбора оптимальных условий хроматографического анализа этих веществ. Выявленные выше закономерности разделения ароматических аминов были использованы для разработки методик их определения в различных объектах. Типичные хроматограммы изученных 5,7-динитробензофурарановых и нитробензодифуразановых производных приведены на рисунках 12 и 13.
Как видно из представленных данных, питробепзодифуразшювые производные разделяются менее чем за 4 минуты, в то время как время разделения смсси 5,7-динитробензафуразановых производных составляет от 4-8 минут. Это обусловлено большей гидрофобностью фуразанового фрагмента по сравнению с М02-грушюй.
Рис.12. Хроматограмма смеси нитробензодифураза- Рис.13 Хромагаграмма 5,7-динитро-
ковых производных ароматических аминов бензофуразаковых производных ароматических
Элюент ацетонитрил- 0,01 М фосфатный буфер (рН аминов. Элюснт ацетонитрил-О.О! М фосфатный 4,0) (80:20). буфер (рН 3,0) (70:30).
}- 4-ацетиланилинонитробензодифуразан, 1- 4-гидроксианштно-5,7-динитробенэофуразаи; 2-
2- 4-метокси-аниливонитробензодифуразан, . 4-метоксиакилин1>-5,7-,аинитробензофуразан; ¿-М-
3 - 4-метиланилинонитробензодифуразан, метиланилино-5,7-динитробензофуразан; 4 - 4-
4 - 4-гидрокси)-анилинонигробензодифуразан, 5 - метиланилино-5,7-динитробензофуразан; 5-3,4-4-анилинонитробензодифуразан. - диметиланилино-5,7-динитрооензофуразан. ' Элю-
Элюент ацетонитрил - фосфатный буферный рас- ент ацетояитрил-0,01 М фосфатный буфер (70 30, твор (80:20, рН 4,0). Скорость подвижной фазы 1,0 об., рН 3). Скорость подвижной фазы 0,8 мл/мич. мл/мин.
Выявленные закономерности бьши использованы для разработки методик определения некоторых ароматических аминов в модельных и промышленных смесях. Пример определения некоторых ароматических аминов в модельных смесях приведен в таблице 8. Для хроматографического определения аминов в модельных водах и сточных водах использованы стандартные растворы анилина, 4-хлоранилина и друг их ароматических аминов с известными концентрациями. Как видно из таблицы, возможны чувствительные ВЭЖХ определения анилина и его ,¥-замешенвых в растворах.
Таблица 5. Результаты определения анилина и его Д'-замещенпмх в модельных растворах (» = 5, Р = 0.95) ___;_____■ _
Определяемое вещество Введено вещества, мкг/л Найдено вещества, мкг/л . sr
Анилин 154 149 ±6 0,03
Л'-Метил анилин 225 231 ±9 0,03
jVoY-Диметилапилин 264 258 ±10 0,04
jV-Этиланилин . 282 290 ± 12 0,04
Ароматические амины используются для производства антиоксидантов, стабилизаторов, красителей, лекарственных веществ. В связи с вышесказанным представлялось интересным изучить возможность обнаружения анилина и других ароматических аминов в реакционных смесях и сточной воде предприятия по производству ан гиоксидан-, тов (ЧПО «Химпром»), В таблицах 6 и 7 представлены результаты определения ряда ароматических аминов в сточных водах и промышленных реакционных смесях. Ацето-нанил (2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин) является продуктом взаимодействия ани-
лина с ацетоном VI используется в качестве эффективного антиоксиданта. В нем установлено присутствие около пятидесяти соединений, имеющих первичные, вторичные и третичные аминогруппы. Антиоксидантная способность зависит в основном от присутствия в нем соединений с вторичными и третичными аминогруппами. При определении компонентов Ацетонанила его растворяли в ацетснитриле и проводили химическую модификацию 4-хлор-5,7-динитробензофуразаном. После этого раствор подвергали хром аго графическому анализу. Расчет содержания димера проводили по отношению к исходной навеске вещества.
3,3'-Дихлор-4,4,-диаминодифенилметан является модификатором полиэтилена при создании композиционных труб. Его анализировали после химической модификации сточной воды 4-хлор-5,7-динитробензофуразаном.
Таблица б Результаты определения анилина и 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина
в промышленной реакционной смеси Ацетонаиил
Определяемое вещество Введено вещества, мкг Найдено вещества, мкг Х± ДХ S,
Анилин в присутствии 2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина 0,52 0,51 ±0,02 0,03
2,2,4-тримегил-1,2-дигидрохинолин в присутствии анилина 0,43 0,44 ± 0,02 0,03
Димер в Ацетонаниле — 47,1 ±2.3% 0,04
Таблица 7. Результаты определения анилина и 3,3'-дихлор-4,4'-дкамииодифенилметана в сточной воде производства
Определяемое вещество Введено вещества, мкг/л Найдено вещества, мкг/л Х± ДХ s,
Анилин 125 121 ±4 0,03
Анилин « 87 ±4 0,04
3,3'-Дихлор-4,4'-диаминодифенилмстан 143 138 ±5 0,03
3,3'-Дихлор-4,4'-диаминодифенилметан -- 97 ±4 0,04
Представленные данные, таким образом, демонстрируют возможность селективного и чувствительного определения ароматических аминов с различной степенью замещения аминогруппы в реакционных смесях и сточных водах производств.
ВЫВОДЫ:
1. Впервые проведено изучение влияния химической модификации ароматических аминов 4-хлор-5,7-динитробензофуразаном и метоксинитробензодифуразаном на параметры хроматографического элюирования в условиях обращенно-фаэовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФ ВЭЖХ) на колонках ZORBAX SB-C18 и Hypersil ODS.
2. Погенциометрическим методом оценена кислотность 5,7-динитробеюофуразановых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов в ДМСО и ДМФА. Показано, что наблюдается удовлетворительная корреляция между кислотностью производных ароматических аминов, а также констант заместителей в ароматическом кольце Гяммста и удерживанием производных в хрсматографической колонке.
3. Для разделения производных ароматических аминов следует использовать смеси вода-ацегонитрил, вода-метанол. Выявлено влияние состава элюента, содержания в нем воды и его рН на эффективность и селективность хроматографического разделения производных ароматических аминов. Для более кислых производных характерно большее влияние на эффективность и селективность разделения природы элюента и содержания в нем воды по сравнению с менее кислыми соединениями, .
4. Разработана методология оптимизации хроматографического разделения ароматических аминов. Предложены методики определения ряда ароматических аминоз в модельных растворах и сточных водах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с диод-но-матричным детектированием. Предел обнаружения ароматических аминов в растворах достигает 2* 10'6 М/л.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ ИЗЛОЖЕНО В ПУБЛИКАЦИЯХ:
1. Изучение параметров разделения 5,7-динитробен зофуразансвых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов в ОФ ВЗЖХ / М.И. Евгеньев, И.И. Евгеньсва, Ф.С. Левинсон, Е.А. Ермолаева, Я.Р. Валитова // Вестник КГТУ. - 2005. - №1. - С. 81-88.
2. Высокоэффективная жидкостная хроматография 5,7-дикитробензофуразановых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов / М.И. Евгеньев, И.И. Евгень-ева, Ф.С. Левинсон, Е.А. Ермолаева, Я.Р. Валитова // Тез. докл. VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии. - Казань, 2005. - С. 299.
3. Высокоэффективная жидкостная хроматография 5,7-динтробензофуразановых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов / М.И. Евгеньев, И.И. Евгень-ева, Ф.С. Левинсон, Е.А. Ермолаева, Я.Р. Валитова, Э.Л. Гоголагавили // Тез. докл. 2 Всероссийской конференции "Аналитические приборы" 27 нюня-1 толя 2005. - С.-Петербург, 2005. -С. 313.
4. Высокоэффективная жидкостная хроматография 5,7-дипитробетофуразаковых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов / М.И. Евгеньев, И.И. Ешень-ева, Ф.С. Левинсон, Е.А. Ермолаева, Я.Р. Валитова // Журнал аналит. химии. - 2006. - Т. 61. -№2.-С. 143-148.
J. Евгеньев М.И. Эффективность разделения 5,7-динш"робензофуразанових производных ароматических аминов / М.И. Евгеньев, И.И. Евгсньева, Я.Р. Валитова//Сорбционные и хроматографические процессы. - 2006. - Т.6. - Вып. 3. - С. 359-365.
6. Высокоэффективная жидкостная хроматография 5,7-динитробензофуразансвых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов / М.И. Евгеньев. И.И. Евгень-ева, Ф.С. Левинсон, Я.Р. Валитова, Е.А. Ермолаева // Аннотация сообщений научной сессии КГТУ 1-4 февраля 2006. - Казань, 2006. - С. 15.
7. RP-HPLC separation of 5, 7-diniírobenzofurazan and nitrobenzodifurazan derivatives of aromatic amines / M.I. Evgen'ev, I.I. Evgen'eva, F.S. Levinsoti, E.A. Eimclaeva, J.R. Valitova // 1CAS-2006, June 25-30,2006. - Moscow, 2006. - P. 205.
Заказ Тираж 80 экз.
Офсетная лаборатория Казанского государственного технологического университета
420015, Казань, К.Маркса,68
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. (Литературный обзор)
1.1 АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ. МЕТОДЫ ИХ ОПРЕДЕЛЕНИЯ
1.2 МЕТОДЫ АНАЛИЗА АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ
1.3 РЕАГЕНТЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ АМИНОСОЕДИНЕНИЙ.
1.4 ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ АМИНОСОЕДИНЕНИЙ
1.5 ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА УДЕРЖИВАНИЕ ВЕЩЕСТВ В ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЙ КОЛОНКЕ.—
1.6 ВЛИЯНИЕ РАСТВОРИТЕЛЯ НА УДЕРЖИВАНИЕ ВЕЩЕСТВ В ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЙ КОЛОНКЕ.
1.7 ОПТИМИЗАЦИЯ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА -.
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1 ПОСТАНОВКА ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2 АППАРАТУРА И ОБЪЕКТЫ ЭКСПЕРИМЕНТА
2.3 ТЕХНИКА ВЫПОЛНЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА
2.4 СИНТЕЗ 5,7-ДИНИТРОБЕНЗОФУРАЗАНОВЫХ И НИТРОБЕНЗОДИ^ ФУРАЗАНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ -—
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ПРИРОДЫ ВЕЩЕСТВ НА ИХ УДЕРЖИВАНИЕ
В УСЛОВИЯХ ОФ ВЭЖХ
3.1 КИСЛОТНОСТЬ НИТРОАРОМАТИЧЕСКИХ ЗАМЕЩЕННЫХ 5,7
ДИНИТРОБЕНЗОФУРАЗАНА И НИТРОБЕНЗОДИФУРАЗАНА
3.2 УДЕРЖИВАНИЕ 5,7-ДИНИТРОБЕНЗОФУРАЗАНОВЫХ И НИТРО-БЕНЗОДИФУРАЗАНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ В УСЛОВИЯХ ОФ ВЭЖХ
3.3 ВЛИЯНИЕ ПРИРОДЫ РАСТВОРИТЕЛЯ НА ЭЛЮИРОВАНИЕ ВЕЩЕСТВ--.
3.3.1 УДЕРЖИВАНИЕ ВЕЩЕСТВ В АЦЕТОНИТРИЛЕ
3.3.2 УДЕРЖИВАНИЕ ВЕЩЕСТВ В МЕТАНОЛЕ
3.4 ВЛИЯНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ВОДЫ В ЭЛЮЕНТЕ НА УДЕРЖИВАНИЕ ВЕЩЕСТВ.
ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И СЕЛЕКТИВНОСТЬ ХРОМАТОГРА-ФИЧЕСКОЙ КОЛОНКИ ПРИ РАЗДЕЛЕНИИ 5,7-ДИНИТРОБЕНЗО-ФУРАЗАНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ—
4.1 ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗДЕЛЕНИЯ
4.2 СЕЛЕКТИВНОСТЬ РАЗДЕЛЕНИЯ —.-.
4.3 ОПРЕДЕЛЕНИЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ
Одним из важнейших классов органических соединений, оказывающим влияние на различные сферы жизнедеятельности человека, являются ароматические амины. Представители этого класса органических соединений распространены в живой природе, используются для производства лекарственных веществ, регуляторов роста растений, противостарителей и антиозонан-тов резин и каучуков и других продуктов, необходимых в повседневной жизни человека. С этим классом соединений связано возникновение и развитие промышленности синтетических красителей. Вместе с тем ароматические амины являются высокотоксичными соединениями, что вызывает необходимость определения и идентификации этих соединений в объектах окружающей среды, воздухе рабочей зоны и жилых помещений. Высокая полярность молекул, слабо выраженные флуорофорные, электрофорные и хромофорные характеристики затрудняют анализ ароматических аминов спектрофотомет-рическим, тест- и хроматографическим методами. Сильная изменчивость свойств аминосоединений в зависимости от степени замещения аминогруппы делает невозможным использование традиционных методов органического анализа. Поэтому необходимой стадией пробоподготовки вещества к анализу является химическая модификация определяемых соединений. Для мониторинга определяемых соединений в объектах окружающей среды и технологических средах используется метод высокоэффективной жидкостной хроматографии. Эффективными реагентами для получения производных ароматических аминов являются 4-хлор-7-нитробензодифуразан (БДФЗ) и 4-хлор-5,7-динитробензофуразан (БФЗ), а также метоксинитробензодифуроксан. Использование реакций дериватизации, в результате которых получаются производные с улучшенными детекционными характеристиками в хроматографическом анализе, позволяет устранить мешающее влияние матрицы в случае анализа ароматических аминов биогенного происхождения, увеличить коэффициент селективности и эффективность разделения за счет уменьшения полярности молекул, сократить время анализа, что выгодно с экономической точки зрения. Так, при определении ароматических аминов в виде их динитробензофуразановых производных с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии, время элюирования сокращается до нескольких минут.
Актуальность работы обусловлена необходимостью разработки быстрых, чувствительных и селективных методик анализа таких важнейших загрязнителей окружающей среды и канцерогенных веществ, к которым относятся ароматические амины. Результаты работы могут быть востребованы в экологических, медицинских, криминалистических службах и пищевой промышленности.
Перечисленные факты определяют цель настоящей работы, которая состоит в следующем: определить факторы, влияющие на эффективность и селективность разделения нитробензодифуразановых и динитробензофуразановых производных ароматических аминов в обращенно-фазовой хроматографической колонке; установить общие закономерности и степень влияния различных параметров на элюирование бензофуразановых производных ароматических аминов; разработать оптимальные методики чувствительного и селективного хроматографического определения ароматических аминов в различных объектах окружающей среды.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
- синтезировать 5,7-динитробензофуразановые и нитробензодифураза-новые производные исследуемых ароматических аминов;
- установить кислотность 5,7-динитробензофуразановых производных ароматических аминов методом потенциометрического титрования соединений в неводных средах;
- провести хроматографическое разделение растворов определяемых производных ароматических аминов в элюентах различной природы, отличающиеся содержанием воды и рН буферного раствора, входящего в их состав;
- разработать методики определения ароматических аминов в различных объектах.
Научная новизна:
- установлены корреляционные зависимости между временами удерживания и природой бензофуразановых производных ароматических аминов (термодинамические константы кислотности и константы заместителей в ароматическом кольце Гаммета) в различных элюентах;
- на основании полученных корреляционных зависимостей установлен наиболее подходящий состав элюента (природа, содержание воды, рН буферного раствора) для чувствительного и селективного хроматографического разделения и определения исследуемых соединений;
- исследовано влияние ряда химических факторов (природы и полярности элюента, содержания водной фазы в водно-неводной смеси и ее рН) на эффективность разделения в хроматографической колонке;
- установлено, что на эффективность разделения влияют кислотные свойства соединений;
- показано, что характер и интенсивность проявления тех или иных свойств элюента также определяются кислотностью 5,7-динитробензофура-зановых- и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов;
Практическая значимость. Выявлены факторы (кислотность соединений, состав элюента и рН среды), позволяющие проводить определения ароматических аминов в оптимальных условиях. Предложены методики чувствительного и селективного определения ароматических аминов в модельных растворах и объектах окружающей среды.
На защиту выносятся следующие положения диссертации:
- константы кислотной диссоциации 5,7-динитробензофуразановых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов в ДМСО и ДМФА;
- корреляционные зависимости между временами удерживания и константами кислотной диссоциации, а также между временами удерживания и константами заместителей Гаммета в ароматическом кольце в различных элюентах;
-результаты исследования зависимости эффективности хроматографи-ческой колонки от природы исследуемых соединений и свойств используемого элюента;
-зависимость степени проявления свойств элюента от кислотности исследуемых 5,7-динитробензофуразановых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов;
- методики чувствительного и селективного определения ароматических аминов в виде их 5,7-динитробензофуразановых и нитробензодифуразановых производных в модельных смесях и сточных водах предприятий.
Публикации.
Основное содержание работы изложено в 3 статьях и 4 тезисах докладов.
Структура и объем диссертации.
Диссертационная работа изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, списка используемой литературы. Содержит 22 рисунка, 8 таблиц и библиографический список из 205 наименований.
выводы
1. Впервые проведено исследование влияния химической модификации ароматических аминов 4-хлор-5,7-динитробензофуразаном и метоксинитро-бензодифуразаном на параметры хроматографического элюирования в условиях обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ОФ ВЭЖХ) на колонках ZORBAX SB-C18 и Hypersil ODS.
2. Потенциометрическим методом установлена кислотность 5,7-динитробензофуразановых и нитробензодифуразановых производных ароматических аминов в ДМСО и ДМФА. Показано, что наблюдается удовлетворительная корреляция между кислотностью производных ароматических аминов, а также констант заместителей в ароматическом кольце Гаммета и удерживанием производных в хроматографической колонке.
3. Изучено разделение производных в смесях вода-ацетонитрил, вода-метанол. Выявлено влияние состава элюента, содержания в нем воды и его pH на эффективность и селективность хроматографического разделения производных ароматических аминов. Для более кислых производных характерно большее влияние на эффективность и селективность разделения природы элюента и содержания в нем воды по сравнению с менее кислыми соединениями.
4. Разработана методология оптимизации хроматографического разделения ароматических аминов. Предложены методики определения ряда ароматических аминов в модельных растворах и сточных водах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным детектированием. Предел обнаружения ароматических аминов в растворах достигает 2x10"6 М/л.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Высокая реакционная способность и контрастность спектров поглощения динитробензоксадиазольных производных, образующихся при взаимодействии определяемых ароматических аминов с 4-хлор-5,7-динитробензофуразаном и метоксинитробензодифуразаном, при рациональном выборе условий проведения аналитической реакции позволяет с высокой чувствительностью и избирательностью проводить детектирование амино-соединений на уровне их следовых количеств в матрицах сложного состава в условиях ОФ ВЭЖХ. Потенциометрическим исследованием свойств производных ароматических аминов в ДМСО и ДМФА установлены константы кислотной диссоциации ряда соединений. Выявлено влияние кислотности изученных веществ, а также констант заместителей Гаммета в ароматическом кольце на времена удерживания производных на колонках ZORBAX SB-C18 и Hypersil ODS.
Эффективность и селективность разделения производных в системах вода-ацетонитрил и вода-метанол в связи с влиянием кислотности соединений также определяются природой неводного растворителя, содержанием в элюенте воды, а также pH элюента.
Особенно эффективно применение реакционноспособных и селективных реагентов в тех случаях, когда необходимо добиваться количественного извлечения компонентов анализируемой матрицы из водных растворов.
Селективность взаимодействия иммобилизованного реагента с определяемыми веществами, кроме того, приводит к упрощению регистрируемых хроматограмм. Это важно при рутинных определениях токсикантов, так как облегчает расшифровку и обработку хроматограмм. Это дает возможность определять токсичные соединения при концентрациях, соответствующих их реальному физиологическому воздействию на живые организмы.
Кроме того, эти результаты демонстрируют высокую эффективность сочетания химической модификации определяемых веществ и хроматогра-фического разделения с использованием чувствительных систем детектирования.
1. Роберте Дж. Основы органической химии. Т.2 / Дж. Роберте, М. Кассерио. М.: Мир, 1978. - 884 с.
2. Практическая химия белка / Под.ред. А. Дарбе.-М.:Мир, 1989. 623 с.
3. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии / Под ред. А. Хеншен, К.-П. Хупе, Ф. Лотшпайх, В. Вольтер.-М: Мир, 1988. 688 с.
4. Дэвени Г. Аминокислоты, пептиды, белки / Г. Дэвени, Я. Гергей. -М.: Мир, 1976. 364 с.
5. Николаев Ю.Т. Анилин / Ю.Т. Николаев, A.M. Якубсон. М.: Химия, 1984.- 148 с.
6. Тарасов З.Н. Старение и стабилизация синтетических каучуков. М.: Химия, 1980.-264 с.
7. Сенявин М.М. Основные свойства нормируемых в водах органических соединений / М.М. Сенявин, Б.Ф. Мясоедов. М.:Наука, 1987. - 105 с.
8. Муравьева С.И. Руководство по контролю вредных веществ в воздухе рабочей зоны / С.И. Муравьева, М.И. Буковский, Е.К. Прохорова.-М.: Химия, 1991.-368 с.
9. Nielsen Т. Application of HPLC capacity coefficients to characterize the sorption of polycyclic aromatic compounds to humic acid / T. Nielsen, C. Helweg, K. Siigur, U. Kirso // Talanta. 1997. - V. 44. - № 10. - P. 1873-1881.
10. Анилин. M.: Химия, 1984.-152 е., ил.11. www.pror.ru/formsbigurinary. shtml.
11. Pieraccini G. A new gas chromatographic-mass spectrometric method for the analysis of primary aromatic amines in main and side-stream cigarette smoke / G. Pieraccini, F. Lucery, G. Moneti // Rapid Comm. Mass Spectrom. 1992. - V.6. -P.406-409.
12. Ronco G. Hemoglobin adducts formed by aromatic amines in smokers: sources of interindividual variability / G. Ronco, P. Vineis // British J. Cancer. 1990. - V.61. -N4.-P. 534-537.
13. Gots R.E. Multiple chemical sensitivities: a symposium on the state of the science / R.E.Gots, T.D.Hamosh, W.G.Flamm, C.J. Carr / Regul. Toxicol. Pharmacol. 1993. - V. 18.-P. 61-78.
14. Евгеньев М.И. Химическая чувствительность. Полиморфизм генов, генетические основы риска канцерогенеза и интоксикации / М.И. Евгеньев, Е.В. Дегтерев // Хим. фарм. журнал. - 2003. - Т.37. - №2. - С. 25-29.
15. Евгеньев М.И. Методы исследования свойств сырья и продуктов питания. Часть I: Учебное пособие / М.И. Евгеньев, И.И. Евгеньева, М.К. Герасимов. -Казань: Издательство «ДАС», 2000. 152с.
16. Glaze W.H. High-performance liquid chromatography with postcolumn derivatization for simultaneous determination of organic peroxides and hydrogen peroxide / W.H. Glaze, K. Wang // J. of Chromatogr. A. 1998. - Y. 822. - № 2. - P. 207-213.
17. Lores M. Post-column photochemical derivatization in high-performance liquid chromatography / M. Lores, O. Cabaleiro, R. Cela // Trends in Analit. Chemistry. 1999. - V. 18. - № 6. - P. 392-400.
18. Fan X. New reagents for determination of amino acids by liquid chromatography with pre-column fluorescence derivatization / X. Fan, J. You, Q. Ou, J. Kang, Q. Zhu // Analytica Chimica Acta. 1998. - V. 367. - № 1-3. - P. 81-91.
19. Rustow B. Determination of lipoic acid by precolumn derivatization with monobromobimane and reversed-phase high-performance liquid chromatography /
20. B. Rustow, W. Witt // J. of Chromatogr. B: Biomedical science and applications. -1998.-V. 705.-№ l.-P. 127-131.
21. Байерман К. Определение следовых количеств органических веществ.-М.: Мир, 1987.-429 с.
22. Коренман И.М. Методы определения органических соединений. М.: Химия, 1970.-343 с.
23. Сиггиа С. Количественный органический анализ по функциональным группам / С. Сиггиа, Дж.Г. Ханна. М.: Химия, 1983. - 672 с.
24. Мазор J1. Методы органического анализа. М.: Мир, 1986. - 584 с.
25. Андерсон А.А. Жидкостная хроматография аминосоединений. Рига: Зинатне, 1984. - 295 с.
26. Андерсон А.А. Газовая хроматография аминосоединений. Рига: Зинатне, 1982. - 374 с.
27. Lindeman Н. Detection-oriented derivatization techniques in liquid chromatography / H. Lindeman, W.J.M. Underberg -N.Y.: Marcel Decker, 1990. -392 p.
28. Morris C.J. Separation methods in biochemistry / C.J. Morris, P. Morris. -N.Y.: J.Willey, 1976.-784 p.
29. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. T.l. M.: Мир, 1981. - 616 с.
30. Кибардин С.А. Тонкослойная хроматография в органической химии /
31. C.А. Кибардин, К.А. Макаров. М.: Химия, 1978. - 352 с.
32. Quevauviller P. Derivatization methods for the determination of organotin compounds in environmental samples / P. Quevauviller, R. Morabito, P. Massanisso // Trends in Analitical chemistry. 2000. - V. 19. - № 2-3. - P. 113-119.
33. Santianni D. Determination of carbonyl compounds in water by derivatization-solid-phase microextraction and gas chromatographic analysis / D. Santianni, D.
34. Burrini, F. Pantani, K. Barbieri, M.-I. Bao, O. Griffmi // J. of Chromatogr. A. 1998. -V. 809.-№ 1-2.-P. 75-87.
35. Connors K.A. Reaction mechanism in organic analytical. N.Y.: J.Wiley, 1973.-673 p.
36. Лурье Ю.Ю. Определение алифатических аминов в промышленных сточных водах / Ю.Ю. Лурье, В.А. Панова // Заводская лаборатория. 1961. -Т.27. - С. 1333-1336.
37. Kirschbaum J. Liquid chromatographic determination of biogenic amines in fermented foods after derivatization with 3, 5 dinitrobenzoyl chloride / J. Kirschbaum, K. Rebscher, H. Bruckner // J. of Chromatogr. A. - 2000. - V. 881. - № 1-2.-P. 517-530.
38. Bolden M.E. Liquid chromatography of aromatic amines with photochemical derivatization and tris(bipyridine)ruthenium (III) chemiluminescence detection / M.E. Bolden, N.D. Danielson // J. of Chromatogr. A. 1998. - V. 828. - № 1-2. - P. 421430.
39. Delalu H. A derivatization method for the determination of amines in alkaline medium / H. Delalu, C. Duriche, L. Peyrot, J. Berthet, M. Elkhatib // Analytica Chimica Acta. 1999. - V. 395. - № 3. - P. 351-355.
40. Lodge J.P. Gas chromatography determination of aliphatic amines / J.P. Lodge, E.D. Barber // Anal. Chim. Acta. 1961. - V. 24. - P. 235-242.
41. Мазор Л. Методы органического анализа: Пер. с англ. А.С. Арутюновой. -М.: Мир, 1986.- 556 с.
42. Сигма С. Количественный органический анализ по функциональным группам: Пер. с англ. А.П. Сергеева / С. Сигма, Д. Хана. М.: Химия, 1983. -660 с.
43. Коренман М.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений. М.: Химия, 1970. - 343 с.
44. Meineke I. Determination of fenoterol in human plasma by HPLC with fluorescence detection after derivatization / I. Meineke, H. Steinmetz, S. Kramer, C.H. Gleiter // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2002. - V. 29. -N. l.-P. 147-152.
45. Мелентьев А.Б. Определение клофелина в крови методом газовой хроматографии масс-спектрометрии / Ж. СМЭ. - 2001. - № 4. - С. 28-31.
46. Муравьева С.И. Руководство по контролю вредных веществ в воздухе рабочей зоны / С.И. Муравьева, М.И. Буковский, Е.К. Прохорова. М.: Химия, 1991.-368 с.
47. Gorecki Т. Passive sampling / Т. Gorecki, J. Namiesnik // Trends in Analytical Chemistry. 2002. - V. 21. - № 4. - P. 276-291.
48. Thoni L. A passive sampling method to determine ammonia in ambient air / L. Thoni, E. Seitler, A. Blatter, A. Neftel // Journal of Environmental Monitoring. -2003. V. 5,-№ l.-P. 96-99.
49. Krupa S.V. Passive sampling of ambient, gaseous air pollutants: an assessment from an ecological perspective / S.V. Krupa, A.H. Legge // Environmental Pollution.- 2000. V. 107 - № l.-P. 31-45.
50. Muller J.F. Passive sampling of atmospheric SOCs using tristearin-coated fibreglass sheets / J.F. Muller, D.W. Hawker, D.W. Connell, P. Komp, M.S. McLachlan // Atmospheric Environment. 2000. - V. 34. - № 21. - P. 3525-3534.
51. Kot A. Passive sampling for long-term monitoring of organic pollutants in water / A. Kot, В. Zabiegala, J. Namiesnik // Trends in Analytical Chemistry. 2000.- V. 19-№7.-P. 446-459.
52. Prest H.F. Passive sampling of water and coastal air via semipermeable membrane devices / H.F. Prest, L.A. Jacobson, J.N. Huckins // Chemosphere. 1995. -V. 30,-№7.-P. 1351-1361.
53. Horwell С.J. Evaluation of a novel passive sampling technique for monitoring volcanogenic hydrogen sulfide / C.J. Horwell, A.G. Allen, T.A. Mather, J.E. Patterson // Journal of Environmental Monitoring. 2004. - V. 6. - № 7. - P. 630-635.
54. Cox R.M. The use of passive sampling to monitor forest exposure to O3, NO2 and S02: a review and some case studies / Environmental Pollution. 2003. - V. 126. -№3.- P. 301-311.
55. Байерман К. Методы определения органических соединений / К. Байерман, И.М. Коренман. М.: Химия, 1970. - 343 с.
56. Qi X.Y. Determination of hydrazin in water using high-performance liquid chromatography with fluorescence detection / X.Y. Qi, N.O. Keyhani, Y.C. Lee // Anal. Biochem. 1988. - V. 175. - P. 139-145.
57. Cathum S. RP HPLC determination of dimetylhydrazin in water / S. Cathum, K.V. Atamaniou, L. Ananieva, C. Ladanowski, H. Whittaker // Can. J. Chem. Eng. -1998.-V. 76. №3. - P.680-688.
58. Степанов Б.И. Введение в химию и технологию органических красителей. М.: Химия, 1984. - 592 с.
59. Райхардт К. Растворители и эффекты среды в органической химии. М.: Мир, 1991.-763 с.
60. Newton N.E. Determination of diamines and polyamines in tissues by high-pressure liquid chromatography / N.E. Newton, K. Ohno, M.M. Abdel-Monem // J. Chromatogr. 1976. - V. 124. - P. 227-285.
61. Евгеньев М.И. Тест-методы для визуального, спектрофотометрического и хроматографического определения аминосоединений в воздушных и водных средах / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, И.И. Евгеньева, С.М. Горюнова, Н.Г.
62. Николаева, Ф.С. Левинсон // Журн .аналит. химии. 1998. - Т.53. - № 2. - СЛ 75186.
63. Евгеньев М.И. Сорбционно-хроматографическое определение анилина, 4-хлоранилина и 2,5-дихлоранилина в воздухе / М.И. Евгеньев, И.И. Евгеньева, С.Ю. Гармонов, Р.Н. Исмаилова // Журн. аналит. химии. 2003. - Т. 58. - N 6. -С. 604-610.
64. Watanabe J. Liquid chromatographic determination of amino and imino acids and thiols by postcolumn derivatization with 4-fluoro-7-nitrobenzoxadiazole / J. Watanabe, K. Imai // Anal. Chem. 1983. - V. 55. - № 11. - P. 1789-1791.
65. Imai K. Fluorogenic reagents, having benzofurazan structure in liquid chromatography / K. Imai, S. Uzu, T. Toyo'oka // J. Pharm. Biomed. Anal. 1989. -V. 7.-№2.-P. 1395-1403.
66. Дорохова Е.Н. Аналитическая химия. Физико-химические методы анализа: Учеб. для почвенно-агрохим. спец. ун-в и вузов / Е.Н. Дорохова, Г.В. Прохорова. -М.: Высш. шк., 1991.-256 с.
67. Айвазов Б.В. Введение в хроматографию. М.: Высш. Шк., 1983.- 240 е.,ил.
68. Практическая газовая и жидкостная хроматография / Б.В. Столяров, В.М. Савинов, А.Г. Витенберг, А.А. Карцова. СПб.: Изд-во С.-Петербург, ун-та, 1988.- 610 с.
69. Хроматография. Основные понятия. Терминология: Сборник научно-норм. терм-ии. -М.: Рос. акад. наук, 1997. Вып. 114. - 48 с.
70. Стыскин E.JT. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / E.J1. Стыскин, Л.Б. Ициксон, Е.В. Брауде. М.: Химия, 1986. -288 с.
71. Kondo Т. Comparison of elution strength, column efficiency, and peak symmetry in subcritical water chromatography and traditional reversed-phase liquid chromatography / Toru Kondo, Yu Yang // Analytica Chimica Acta. 2003. - V. 494. P. 157-166.
72. Сакодынский К.И. Полимерные сорбенты для молекулярной хроматографии / К.И. Сакодынский, Л.И. Панина. М.: Наука, 1977. - 166 с.
73. Sakodynskii К. Polymer sorbents for molecular chromatography / К. Sakodynskii, L.I. Panina//J. Chromatogr. 1979. -V. 186. - № 1. - P. 227-235.
74. Lukas J. Comparison of different HPLC stationary phases for determination organic pollutants // J. Chromatogr. 1980. - V. 190. - № 1. - P. 365-371.
75. Глазунова Л.Д. Использование пористых полимерныз сорбитов для концентрирования микропримесей органических соединений из газовой и жидких сред / Л.Д. Глазунова, Л.И. Панина, К.И. Сакодынский // Успехи химии. 1983. - Т - 38. - С. 1225-1246.
76. Панина Л.И. Полимерные сорбенты для газовой хроматографии: Обзорная информация / Л.И. Панина, К.И. Сакодынский. 1987. - Вып. 3. - С. 64.
77. Практика хроматографического анализа: Сб. научн. тр. вузов РФ. М., 1991.-110с.
78. Poole С. Chromatography Today / С. Poole, S. Poole. Amsterdam: Elsevier, 1991.- 158 p.
79. Liao J.L. Preparation of various silica-based columns for capillary electrochromatography / J.L. Liao, S. Hertjen // J. Chromatogr. 1988. - V. 457. - P. 165-168.
80. Королев А.А. Изучение проницаемости, пористости и структуры монолитных капиллярных колонок газохроматографическими методами / А.А. Королев, Т.П. Попова, Е.В. Ширяева, А.А. Курганов // Журнал физ. химии. -2006.-Т. 80.-№ 1.-С. 132-136.
81. Пирогов А.В. Новые неподвижные фазы для нормально-фазовой ВЭЖХ на основе силикагеля, модифицированного солями кобальта, никеля, цинка и кадмия / А.В. Пирогов, А.П. Кузавлев, О.А. Шпигун // Журн. аналит. химии. -2005.-Т. 60.-N4.-С. 412-416.
82. Карцова А.А. Жидкостная хроматография в медицине. -М.: Химия, 2000. 95 с.
83. Рейхарт Д.В. ВЭЖХ в контроле качества лекарственных средств / Д.В. Рейхарт, Г.И. Барам, Е.Д. Гольдберг // Фарматека. 2005. - № 2.-С. 77-78.
84. Марцевич С.Ю. Копии лекарств / С.Ю. Марцевич, И.А. Ревельский // Химия и жизнь. 2005. - № 9. - С. 17-23.
85. Yang Ya. Determination of heavy metal ions in Chinese herbal medicine by microwave digestion and RP-HPLC with UV-Vis detection / Ya. Yang, Ya. Guangyu, Q. Lin // Microchim Acta. 2004. - V. 144. - № 4. - P. 297-302.
86. Карцова А.А. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в медицине для диагностики некоторых наследственных заболеваний / Фарматека. 2004. - №2. - С. 40-44.
87. Asan A. A rapid HPLC determination of С2-С7 aliphatic diamines by precolumn derivatiszation with acetylacetone in methanol-water / A. Asan, I. Isildac // Mikrochim. Acta. 1999. - V. 132. - №8. - P. 13-16.
88. Алленмарк С. Хроматографическое разделение энантиомеров. М.: Мир, 1991.-268 с.
89. Below Н. HPLC determination of the antiseptic agent chlorhexidine and its degradation products 4-chloraniline and l-chloro-4-nitrobenzene in serum and urine / H. Below, N. Lehan, A. Kramer // Microchim. Acta. 2004. - V. 146 - № 2. - P. 129135.
90. Арбатский А.П. Определение витаминов в кормовых и пищевых продуктах методом ВЭЖХ / А.П. Арбатский, Г.Н. Афоныдин, В.М. Востоков // Журн. аналит. химии. 2004. - Т.59. - №12. - С. 1304-1307.
91. Логинов О.Н. Высокоэффективная жидкостная хроматография низкомолекулярных бактериальных метаболитов белковой природы / О.Н. Логинов, С.П. Четвериков, А.И. Мелентьева, Г.Э. Актуганов // Журн. аналит. химии. 2004. - Т.59. - № 3. - С. 310-314.
92. Голубицкий Г.Б. Количественный анализ таблеток «Пенталгин-Н» методами градиентной и изократической ВЭЖХ / Г.Б. Голубицкий, Е.В. Будко, В.М. Иванов // Журнал аналит. химии. 2006. - Т.61. - № 1. - С. 74-79.
93. Lennard M.S. Analysis of metoprolol in plasma by high performance liquid chromatography / M.S. Lennard, Jh. S. Silas // J. of Chromatogr. 1988. - V. 272. -P. 205-209.
94. Godbillon J. New reagents for determination of metoprolol by liquid chromatography / J. Godbillon, M. S. Duval // J. Chromatogr BA. 1984. - V. 309. -P. 198-202.
95. Horai Y. Bioanalysis of metoprolol in plasma by high-performance liquid chromatography / Y.Horai, T. Ishiraki // Ther Drug Monit. 1988. - V. 10. - P. 428433.
96. Bovanova L. Direct analysis of food samples by high-performance liquid chromatography / L. Bovanova, E. Brandsteterova // Journal of Chromatography A. -2000. V. 880. - № 1-2. - P. 149-168.
97. Karovicova J. Determination of synthetic phenolic antioxidants in food by high-performance liquid chromatography / J. Karovicova, P. Simko // Journal of Chromatography A. 2000. - V. 882. - № 1-2. - P. 271-281.
98. Herraiz T. Sample preparation and reversed phase-high performance liquid chromatography analysis of food-derived peptides // Analytica Chimica Acta. 1997. -V. 352.-P. 119-139.
99. Hamada J.S. Large-scale high-performance liquid chromatography of enzymes for food applications. // Journal of Chromatography A. 1997. - V. 760. - P. 81-87.
100. Molnar-Perl I. Role of chromatography in the analysis of sugars, carboxylic acids and amino acids in food // Journal of Chromatography A. 2000. - V. 891. - № l.-P. 1-32.
101. Яшин Я.И. Анализ пищевых продуктов и напитков методами высокоэффективной жидкостной и ионной хроматографии с электрохимическими детекторами / Я.И. Яшин, А.Я.Яшин. // Журнал аналит. химии. 2004. - Т. 59. - № 12. - С. 1237-1243.
102. Dietmar G.Sch. Nano-HPLC of oligosaccharides method development and optimization / G.Sch. Dietmar, B. Behnke, Ch. Kempter, Jo.W. Metzger, R. Kuhn // Michrochim Acta. -.2001. -V. 137. -№ 1-2. - P. 111-118.
103. Blaha V. Analysis of fatty acid, and lipoprotein, metabolism by GC and HPLC: Effect of low-density lipoprotein apheresis / V. Blaha, D. Solichova, M. Blaha, E. Havel, M. Pivokonska, Z. Zadak // Michrochim. Acta. 2001. - V. 136. - P. 23-29.
104. Евгеньев М.И. Электрохимическое детектирование в ВЭЖХ органических веществ (обзор) / М.И.Евгеньев, Г.К.Будников // Журн. аналит. химии. 2000. - Т.55. - N 11. - С.1206-1213.
105. Дейнека В.И. Анализ растительных масел методом микроколоночной ВЭЖХ / В.И. Дейнека, JT.А.Дейнека // Журнал аналит. химии. 2004. - Т. 59. -№ 9.- С. 993-997.
106. Седова И.Б. Оптимизация условий определения фумозинов В1 и В2 в кукурузе и продуктах ее переработки методом ВЭЖХ / И.Б. Седова, М.Г. Кисилева, Л.Г. Захарова, К. И. Эллер, В. А. Тутельян // Журнал аналит. химии. -2004.-Т. 59.-№8.- С. 819-825.
107. Rothaupt M. Food Analysis. Introduction and Application. Waldbronn: Hewlett-Packard, 1994. - 142 p.
108. Яшин Я.И. Хроматография чая / Я.И. Яшин, А.Я. Яшин, Н.И. Черноусова // Химия и жизнь. 2005. - № 3. - С. 50-53.
109. Фицев И.М. Хроматографические методы в криминалистической экспертизе / И.М. Фицев, В.К. Блохин, Г.К. Будников // Журнал аналит. химии. 2004. - Т.59. - № 12. - С. 1289-1298.
110. Дейнека В.И. Определение антоцианов методом ВЭЖХ. Некоторые закономерности удерживания / В.И. Дейнека, A.M. Григорьев // Журнал аналит. химии. 2004. - Т.59. - № 3. - С. 305-309.
111. Павилова Г.В. Аналитическая химия в судебной экспертизе / Г.В. Павилова, Г.С. Бежанишвили // Рос. хим. журн. 2002. - T. XLVI. - № 4. - С. 7680.
112. Абанина E.H. Экспертная практика и новые методы исследования, 1990. -Вып.6. С. 1-16.
113. Аграфенин A.B. Основы криминалистической экспертизы материалов, веществ и изделий: Учебное пособие. М.: ЭКЦ МВД России, 1993. - 137 с.
114. Воскерчян Г.П. Экспертная практика и новые методы исследования / Г.П. Воскерчян, Г.В. Павилова. 1987. - Вып. 10. - С. 1-7.
115. Майстренко В.Н. Эколого-аналитический мониторинг стойких органических загрязнителей / В.Н. Майстренко, H.A. Клюев. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2004. - 323 с.
116. Методы анализа пестицидов / Под ред. Ю.С. Ляликова. Кишинев: Изд-во Акад. Наук Молдавской ССР, 1970. - 140 с.
117. Методы анализа микроколичеств пестицидов / Под ред. М.А. Клисенко. -М: Колос, 1977.-368 с.
118. Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде: Справочное издание / Под ред. М.А. Клисенко. М.: Колос, 1983. - 304 с.
119. Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде: Справочник / М.А. Клисенко, A.A. Калинина, К.Ф. Новикова, Г.А. Хохолькова: В 2 т. М.: Колос, 1992. - 2 т.
120. Galletti G.C. Determination of cyanide by high-performance liquid chromatography using postcolumn derivatization with o-phthalaldehyde / G.C. Galletti, A. Bonetti, G. Dinelli // J. Chromatogr. A. 1995. - V. 692. - P.27-36.
121. Tadeo J.L. Analysis of herbicide residues in cereals, fruits and vegetables / J.L. Tadeo, C. Sanchez-Brunete, R.A. Perez, M.D. Fernandez // J. Chromatogr. A. 2000. -V. 882. -№ 1-2.-P. 175-191.
122. Galia M. New chemically modified polymeric resin for solid-phase extraction of pesticides and phenolic compounds from water / M. Galia, R.M. Marce, N. Masque, F. Borrull // Journal of Chromatography A. 1998. - V. 803. - № 1-2. - P. 147-155.
123. Martinez R.C. Determination of triazine herbicides in water by micellar electrokinetic capillary chromatography / R.C. Martinez, E.R. Gonzalo, A.I.M. Dominguez, J.D. Alvarez, J.H. Mendez // J. Chromatogr. A. 1996. - V. 733. - № 1-2.-P. 349-360.
124. Зенкевич М.Г. Выбор оптимальных аналитических параметров для хроматографической характеристики пестицидов / М.Г. Зенкевич, O.K. Остроухова, В.И. Долженко // Журнал аналит. химии. 2002. - Т. 57. - №1. -С.43-48.
125. Евгеньев М.И. Контроль экологической безопасности химических производств. Экологический мониторинг: Учебное пособие / М.И. Евгеньев, И.И. Евгеньева. Казань: Изд-во Казан, гос. технол. ун-та, 2006. - 160 с.
126. Меркулова H.JI. Закономерности разделения пестицидов различных классов методом ОФ ВЭЖХ / Н.Л. Меркулова, Е.Н. Шаповалова, О.А. Шпигун // Журнал аналит. химии. 2006. - Т. 61. - № 4. - С. 375-382.
127. Гидразин. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 68. ВОЗ.-Женева, 1991.- 83 е.;
128. Гадаскина И.Д. Превращение и распределение промышленных органических ядов в организме / И.Д. Гадаскина, В.А. Фирсов. М.: Медицина, 1971.-303 с.
129. Евгеньев М.И. Сорбционно-хроматографическое определение гидразина и его замещенных в воздухе / М.И. Евгеньев, И.И. Евгеньева, С.Ю. Гармонов, Р.Н. Исмаилова, П.Е. Белов // Журнал аналит. химии. 2006. - Т. 61. - № 5. - С. 492-498.
130. Соколов В.Е. «Первичное» и «вторичное» диоксиновое загрязнение Южного Вьетнама / В.Е. Соколов, Н.А. Клюев, Е.С. Бродский // Доклады АН. -1996.-Т. 351.-№6.-С. 847-850.
131. Сойфер B.C. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе полихлорированных бифенилов, полихлорированных дибензо-п-диоксинов в объектах окружающей среды / B.C. Сойфер, А.А. Шелепчиков, Н.А. Клюев //Аналитика и контроль. 1999. - № 1. - С. 41-47.
132. Lu Н. Solvatochromic studies of solvation effects in reversed-phase liquid chromatography with addition of 1-propanol / H. Lu, S. Rutan // Analyt. Chim. Acta. 1999. - V. 388. - № 3. - P. 345-352.
133. Chemically Modified Oxide Surfaces. New York: Gordon & Breach, 1990. -233 p.
134. Miyabe K. Retention times of substances in reversed-phase HPLC / K. Miyabe, Y. Sakai, M. Sarashina, Ch. Yokokawa //Analyst. 2003. - V. 128. - P. 1425-1433.
135. Espinosa S. Retention of ionizable compounds in high-performance liquid chromatography 14. Acid-base pK values in acetonitrile-water mobile phases / S. Espinosa, E. Bosch, M. Roses // J. Chromatography A. - 2002. - V. 964. - № 1-2. -P. 55-66.
136. Фиалков Ю.Я. Растворитель как средство управления химическим процессом. Л.: Химия, 1990. - 240 с.
137. Рудаков О.Б. Растворитель как средство управления процессом в жидкостной хроматографии.- В.:ВГУ, 2003. 300 с.
138. Meyer К.Н. HPLC: mobile phase chemistry //Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1914. -V. 826.-P. 53-59.
139. Mohammad M. The influence of solvent on the acidity and activity of supported sulfonic acid catalysts / M. Mohammad, E.M. Kosower. J. Phys. Chem. -1970.-V. 74.-P.l 153-1161.
140. Kamplet M.J. Linear Solvation Energy Relationships. Local Empirical Rules -or Fundamental Laws of Chemistry? A replay to the Chemometricans / M.J. Kamplet, R.W. Taft // Acta Chem. Scand. 1985. - V. 39. - P. 611-619.
141. Реактивы для биохимии и исследований в области естественных наук: Каталог / Sigma-aldrich, USA. USA, 2004-2005. - P. 36-37.
142. Панов М.Ю. Кинетика щелочного гидролиза изомерных бутилацетатов в смешанных растворителях вода-ацетонитрия / М.Ю. Панов, О.Б. Соколова, Н.Г. Пикуза // Журнал общей химии. 1994. - N 3. - Т.64. - С. 388-395.
143. Marcus Y. Influence of acidity level in acetonitrile on Hammett-Zuman type correlation on the reduction of a-hydroxyquinones / Y. Marcus, Y. Migron //J. Phys. Chem. 1991,-N l.-V. 95.-P. 400-408.
144. Miyaji K. Influence of acetonitrile on efficience of reagentless separation of racemic compounds / K. Miyaji, K. Morinaga //Bull. Chem. Soc. Japan. 1986. - V. 59,-N6.-P. 1685-1693.
145. Wakisaka A. Photodegradation studies on Atenolol by liquid chromatography // A. Wakisaka, Y. Shimizu, N. Nishi, K. Tokumaru //J. Chem. Soc. Faraday Trans. -1993. N8. - V.88. - P. 1129-1136.
146. Белоусов В.П. Термодинамика водных растворов неэлектролитов / В.П. Белоусов, М.Ю. Панов. Л.: Химия, 1983. - 265 с.
147. Blandamer M.J. Dependence of the efficiency of a multicapillary column on the liquid phase loading method / M.J. Blandamer, N.J. Blandell, J. Burgess, H.J. Cowless //J. Chem. Soc. Faraday Transact. 1990. - V. 86. - N 2. - P. 277-285.
148. Борода Ю.П. Термодинамика и строение растворов / Ю.П. Борода, Р.С. Ястремский, Ю.М. Кесслер. Иваново, 1980. - С. 3-11.
149. Девятов Ф.В. Кислотно-основные свойства L-гистидина в средах вода-ацетонитрил и вода-диметилформамид переменного состава / Ф.В. Девятов, К.А. Игнатьева // Ученые записки КГУ. Сер. Естеств. Науки. 2005. - Т. 147. -№3. - С. 49-64.
150. Fendler J.H. Optimized HPLC technique for determining ciprofloxacin hydrochloride in infusion solutions / J.H. Fendler, L.-J. Liu // J. Am. Chem. Soc. -1975. -V. 97-104.-P. 999-111.
151. Agami C. Calculation algorithm for the retention times of polychlorinated biphenyls and the control of its efficiency on a non-polar capillary column / C. Agami, M. Caillot // Bull. Soc. Chim. Fr. 1969. - V.3. - P. 1990-1998.
152. Agami C. Influence of solution acidity on the adsorption of parabanic acid retention//Bull. Soc. Chim. Fr. 1969. - V.6.-P. 2183-2199.
153. Ray A. Validation of a reversed-phase HPLC method for 1, 10-phenanthroline-5,6-dione and analysis of its impurities by HPLC-MS // J. Am. Chem. Soc. 1971. -V. 93.-P. 7146-7157.
154. Tamura K. Optimized HPLC technique for determining ciprofloxacin hydrochloride in infusion solutions / K.Tamura, T.Imoto // Chem Lett. 1973. - V. 15.-P. 1251-1267.
155. Barbosa J. The analysis of pantothenic acid in milk and infant formulas by HPLC / J. Barbosa, V. Sanz-Nebot, I.Toro // J.Chromatogr. A 1996. - V. 725. - P. 249-258.
156. Barron D. Optimising mobile phase composition, its flow-rate and column temperature in HPLC using taboo search / D. Barron, J. Barbosa, J.A.Pascual, J. Segura // J. Mass Spectrom. 1996. V. 31. - P. 309-314.
157. Barbosa J. Analysis of the products formed during the photodegradation of poly(2,6-dimethyl-1,4-phenylene oxide) by various HPLC techniques / J. Barbosa, R.Berges, V. Sanz-Nebot // J. Chromatogr. A 1996. - V. 719. - P. 27-35.
158. Barbosa J. Secondary chemical equilibria in high-performance liquid chromatography: influence of ionic strength and pH on retention of peptides / J. Barbosa, I.Toro, V. Sanz-Nebot // J. Chromatogr. A. 1998. - V. 823. - № 1-2. - P. 497-509.
159. Barbosa J. Retention behaviour of quinolone derivatives in high-performance liquid chromatography Effect of pH and evaluation of ionization constants / J. Barbosa, R. Berges, V. Sanz-Nebot // J. Chromatogr. A. - 1998. - V. 823. - № 1-2. -P. 411-422.
160. Malinowski E.R. The application of factor analysis in chromatography // J. Chemom. 1988. - V. 3. - P.49-59.
161. Карцова А.А. Изучение особенностей стероидогенеза больных с различными заболеваниями коры надпочечников методами ОФ-ВЭЖХ / А.А. Карцова, Л.И. Великанова, Е.Г. Павлова, Е.А. Бессонова // Журн. аналит. химии. 2004. - Т.59. - №10. - С. 1081-1087.
162. Денисов А.А. Определение 1,1-диметилгидразина методом ОФ-ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектированием в виде производного с 4-нитробензальдегидом / А.А. Денисов, А.Д. Смоленков, О.А. Шпигун // Журнал аналит. химии. 2004. - Т.59. - № 5. - С. 511-515.
163. Дейнека В.И. Анализ растительных масел с использованием ВЭЖХ / В.И. Дейнека, JI.A. Дейнека, Н.Г. Габрук, Г.М. Фофанов, JI.A. Манохина, Н.А. Сидельникова// Журнал аналит. химии. 2003. - Т. 58. - № 12. - С. 1294-1300.
164. Кисилева М.Г. Оптимизация условий определения синтетических красителей в пищевых продуктах методом ВЭЖХ / М.Г. Кисилева, В.В.
165. Пименова, К.И. Эллер // Журнал аналит. химии. 2003. - Т.58. - № 7. - С. 766773.
166. Roshishi I. RP HPLC determination of Si and P heteropolyacids /1. Roshishi, I. Imanari // Anal. Sci. 1985. - V.l. - P. 253-259.
167. Левинсон Ф.С. Синтез и биологическая активность замещенных бензодифуразана / Ф.С. Левинсон, М.И. Евгеньев, Е.А. Ермолаева, С.И. Ефимов, И.Ф. Фаляхов, Т.В. Гарипов, Р.Г. Каримова //Хим. фарм журнал. -2003. Т.37. - N 10. - С. 41-44.
168. Левинсон Ф.С. Синтез и биологическая активность ариламинозамещенных нитробензодифуразана /Ф.С. Левинсон, М.И. Евгеньев, Е.А. Ермолаева, С.И. Ефимов, Т.В. Гарипов, Р.Г. Каримова //Хим. фарм. журнал. 2003. - Т.37. - N 11. - С. 45-47.
169. Денеш И. Титрование в неводных средах. М.: Мир, 1971. - 414 с.
170. Потенциометрическое титрование кислых органических соединений в неводных средах: Метод, указания / Сост. Ф.С. Левинсон, И.И. Евгеньева; Казан, хим. технол. ин-т. Казань, 1992. - 24 с.
171. Жданов Ю.А. Корреляционный анализ в органической химии / Ю.А Жданов, В.И. Минкин. Ростов: Изд-во Рост, ун-та, 1966. - 471 с.
172. W.F. Little, C.N. Reilley, J.D. Jouson, A.P. Sonders. J. Am. Chem. Soc., V. 86, P. 1376(1964)
173. Евгеньев М.И. Определения аминосоединений: Дериватизация хлординитрозамещенными бензофуразана и их N-оксидами. Дис. . докт. хим. наук. М., 1997. - 249с.
174. Lattimer R.P. Characterization of anilineacetone condensation products by liquid chromatography and mass spectroscopy / R.P. Lattimer, E.R. Hooser, P.M. Zakriski // Rubber Chem. and Technol. 1980. - V. 53. - P. 346-356.
