Замещенные бензофуразана и бензодифуразана: синтез, строение, свойства тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Методы получения бензофуразанов.

1.2. Строение бензофуразанов.

1.3. Электроноакцепторность фуразанового цикла.

1.4. Химические свойства бензофуразанов.

1.4.1. Нуклеофильное замещение.

1.4.2. Электрофильное замещение.

1.4.3. Перегруппировки.

1.4.4. Реакции восстановления и окисления.

1.4.5. Комплексообразование.

1.4.6. Другие реакции бензофуразанов.',. !.,.',,.

1.5. Бензофуразаны и их N-окиси как биологически активные вещества и аналитические реагенты.

II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

11.1. 4,6-Дихлор-7-нитробензофуразан и его замещённые в реакциях с аминами.

11.2. Синтез динитросодержащих бензофуразанов.

11.3. Разработка путей получения бензодифуразановых структур.

11.4. Изучение кислотности N-H-арилзамещённых нитробензодифуразана 102 И. 5. Биологическая активность замещённых нитробензофуразана и бензодифуразана.

III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Актуальность темы. Работа поставлена в развитие традиционного для кафедры ХТОСА КГТУ научного направления — "Химия бензофуразанов". Она носит синтетический характер и направлена на поиск потенциально активных в биологическом плане соединений. Бензофуразаны известны с конца прошлого века, однако интенсивное развитие их химии приходится на последние 50 лет. Соединения этого класса характеризуются многообразием химических превращений. Обнаружение среди бензофуразанов аналитических реагентов, энергоёмких соединений, антиоксидантов, противостарителей резины, лекарственных препаратов делает их весьма интересными в практическом плане.

Цель работы. Изучение химического поведения 4,6-дихлор-7-нитробензофуразана и его замещённых в реакциях нуклеофильного и электро-фильного замещения и в синтезе новых бензодифуразановых систем. Достижение поставленной цели включало решение следующих задач:

1. Совершенствование методики получения 4,6-дихлор-7-нитробензофуразана из доступного сырья, 2,4,6-трихлоранилина.

2. Изучение поведения 4,6-дихлор-7-нитробензофуразана в реакциях с ароматическими и алифатическими аминами.

3. Разработка пути выхода на динитросодержащий аналог 4,6-дихлор-7-нитробензофуразана — 4-метокси-6-хлор-5,7-динитробензофуразан.

4. Изыскание способов получения ранее малоизвестных бензодифуразановых соединений, изучение их строения, химических свойств и биологической активности.

Положения, выносимые на защиту.

- Поведение 4,6-дихлор-7-нитробензофуразана и его метоксизамещённых в реакциях с ароматическими и алифатическими аминами;

- Синтез динитросодержащих бензофуразанов;

- Синтез, строение, химические свойства и биологическая активность замещённых бензодифуразана.

Научная новизна. Разработаны методики синтеза моно- и дизамещённых 4,6-дихлор-7-нитробензофуразана с использованием ароматических и алифатических аминов. Выявлено однотипное поведение 4-хлор-6-метокси-7-нитро- и 4,6-диметокси-7-нитробензофуразанов в реакциях с указанными аминами. Полученные синтоны (хлорбензодифуразан и метоксинитробензодифуразан) обеспечили достаточно простые пути выхода на разнообразные соединения бензодифуразанового ряда. Оценена акцепторная сила нитробензодифуразано-вого фрагмента в сравнении с 2,4,6-тринитрофенильным и 5,7-динитробензофуразановым. На основании рентгеноструктурного анализа трёх новых соединений установлена планарность бензодифуразановой системы.

Практическая значимость работы. Установлены особенности поведения 4,6-дихлор-7-нитробензофуразана в реакциях с ароматическими и алифатическими аминами, а также возможность использования его для синтеза ранее неизвестных производных бензодифуразана.

Некоторые синтезированные вещества (бензодифуразан, хлорбензодифуразан, оксинитробензодифуразан, 4,5-фуроксанобензофуразан и 4-хлор-6,7-фуроксанобензофуразан), обладают высокой антимикробной, антигрибковой и акарицидной активностью.

Результаты исследования означают расширение знания в области химии бензофуразанов. Они могут быть использованы в разработке новых антимикробных и акарицидных препаратов и при чтении лекций по курсу "Принципы создания физиологически активных веществ".

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на отчётных научно-технических конференциях КГТУ (Казань, 1997, 1998, 1999, 2000), Всероссийской научно-технической конференции, посвященной 100-летию И.Е. Мойсака (Казань, 2000) и Первой Всероссийской научно-технической конференции по химии гетероциклов (Суздаль, 2000).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 2 статьи; 8 тезисов докладов. 5

Объём и структура работы. Диссертационная работа изложена на 165 страницах, включает 14 рисунков, 13 таблиц и список из 211 литературных ссылок. Работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы и приложения.

ВЫВОДЫ

1. Усовершенствована литературная методика получения 4,6-дихлор-7-нитробензофуразана. Уточнением температурных режимов, времён выдержек, а также за счёт снижения расходных коэффициентов по сырью и растворителям выход продукта увеличен более чем в 1,5 раза.

2. Изучено поведение в реакциях с ароматическими и алифатическими аминами 4,6-дихлор-7-нитробензофуразана. Показано, что атом хлора в положении 6 подвижнее, чем в положении 4. Разработаны методики замещения как одного, так и обоих атомов хлора аминами.

3. Выявлено, что 4-хлор-6-метокси-7-нитро- и 4,6-диметокси-7-нитробензофуразаны с алифатическими аминами реагируют по положению 4, а с ариламинами по положению 6.

4. Установлено, что 4-алкиламино-7-нитро- и 4,6-диалкиламино-7-нитробензофуразаны нитруются смесью азотная кислота—дихлорэтан. Высказано мнение, что успех нитрования связан с отсутствием протонирования аминных центров, так как в серно-азотных кислотных смесях эти соединения разлагаются.

5. Показано, что в противоположность 4,6-дихлор-7-нитробензофуразану 4,6-дихлорбензофуразан метоксидехлорируется по положению 4. Нитрование полученного продукта серно-азотной кислотной смесью гладко приводит к 4-метокси-6-хлор-5,7-динитробензофуразану, активному двухцентровому электрофилу.

6. Разработаны методики получения хлорбензодифуразана и метоксинитробен-зодифуразана. Аминодехлорирование первого блокообразующего соединения целесообразно вести алифатическими аминами. Второе с успехом можно использовать также и в реакциях с менее активными ариламинами.

7. Методом неводного потенциометрического титрования изучена Ы-Н-кислотность пятнадцати ариламинозамещённых нитробензодифуразана в среде ДМСО. Выявлена хорошая корреляция рКа с а-константами заместителей в ариламинном фрагменте. Показано, что электроноакцепторность нитробензо-дифуразанового фрагмента уступает таковой 5,7-динитробензофуразанового, несколько превосходя акцепторность 2,4,6-тринитрофенила. Полученные результаты свидетельствуют о неаддитивности электроноакцепторного характера двух фуразановых циклов в бензодифуразановой системе.

8. Методом рентгеноструктурного анализа подтверждено, что фуразановый цикл и шестичленное углеродсодержащее кольцо составляют одну плоскость. Установлено, что планарность характерна и для трициклической бензодифуразановой системы. Длины связей, величины валентных и торсионных углов в изученных соединениях соответствуют обычно наблюдаемым для бензофура-занов.

9. Опытами in vitro установлено, что бензодифуразан, хлорбензодифуразан, 4,5-фуроксанобензофуразан, 4-хлор-6,7-фуроксанобензофуразан обладают одновременно выраженными бактериостатическим, фунгистатическим и акарицид-ным действиями. Оксинитробензодифуразан проявляет высокую бактериоста-тическую активность (МБСК - 0,000156%). Опытами на белых крысах определено, что бензодифуразан, его хлорзамещённое и 4-хлор-6,7-фуроксанобензофуразан относятся к умеренно токсичным веществам, что позволяет ставить вопрос о практическом использовании новых бензофуразансо-держащих препаратов.

Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности дальнейшего поиска биологически активных соединений в ряду бензофуразана и бензодифура-зана.

1. Goldschmidt Н., Strauss J. Ueber Dinitrosoorcin und Dinitrosoresorcin // Chem. Ber., 1887, B. 20, S. 1607-1611

2. Borshe W., Weber H. Nitrosoresorcinol and the Oxime of Tetraketocyclogehexene Corresponding to it. // J. Libiegs. Ann. Chem., 1931, B. 489, P. 270-295

3. Zincke Т., Schwarz P. Ueber o-Dinitrosoverbindungen der Benzolreihe. // Liebigs. Ann. Chem., 1899, B. 307, S. 28-49

4. Hammick D.L., Edwards A.M., Steiner E.R. CCCCLVIII. The Constitution of Benzofurazan and Benzofurazan Oxide. // J. Chem. Soc., 1931, P. 3308-3313

5. Boulton A.J., Gripper Gray A.C.J., Katritzky A.R. Heterocyclic Rearrangements. Part IV. Furoxano- and Furazanobenzofuroxan. // J. Chem. Soc., 1965, N11, P. 59585964

6. Green A.G., Rowe F.M. CCXIY. Conversion of Orthonitroamines in to iso-Oxadiasole Oxides (Furoxans). // J. Chem. Soc., 1913, V. 103, P. 2023-2029

7. Boyer J.H., Ellzey S.E. Deoxygenation of Aromatic o-Dinitrosoderivatives by Phosphines. // J. Org. Chem., 1961, V. 26, N11, P. 4684-4685

8. Gaughran R.I., Picard J.P., Kaufmann J.V.R. Contribution to the Chemistry of Benzofuroxan and Benzofurazan Derivatives. // J. Amer. Chem. Soc., 1954, V. 76, N8, P. 2233-2236

9. Dal Monte D., SandriE. Benzo-tia, benzo-selena, benzo-oxadiazolo 2-1-3. Nota I. Reagibilita nucleofila di Chloroderivati. // Ann. Chim. (Ital.), 1963, V. 53, N11, P. 1697-1703

10. Boyer J.H., Ellzey S.E. Sodium Borohidride Reduction of Nitroso Groups and Furoxan Rings. // J. Amer. Chem. Soc., 1960,V. 82, N10, P. 2525-2528

11. Пат. США 2.336.941. Reduction of aryl dinitroso compounds to quinone diox-imes. (LaddE.C., Ter Horst W.P.) II Chem. Abstr., 1944, V. 38, P. 3295

12. Bailey A.S., Peach J.M., Prout C.K., Cameron T.S. The Triphenylphosphine -Benzotrifuroxan Reaction. Part 1. // J. Chem. Soc., C, 1969, N17, P. 2277-2281

13. ReadR.W., Spear R.J., Norris W.R. Synthesis of 4,6-Dinitrobenzofurazan. A New Electron-Deficient Aromatic. // Austr. J. Chem., 1983 V. 36, P. 1227-1237

14. Cameron T.S., Prout C.K. The Triphenylphospine-Benzotrifuroxan Reaction. Part1.. Crystal and Molecular Structure of a "Yellow Compound", l,3,5-trinitro-2,4,6-tris-(triphenylphosphoranylideneamino)benzene. // J. Chem. Soc., C, 1969, N17, P. 2281-2285

15. Cameron T.S., Prout C.K. The Triphenylphospine-Benzotrifuroxan Reaction. Part

16. I. Crystal and Molecular Structure of a "Light Green Compound", 4-Nitroso-5-triphenylphosphoranilideneaminobenzol,2-c:3,4-c'.difurazan. // J. Chem. Soc., C, 1969, N17, P. 2285-2288

17. Cameron T.S., Prout C.K The Triphenylphospine-Benzotrifuroxan Reaction. Part

18. V. Crystal and Molecular Structure of a "Blue Compound", 8,8'-Bis(triphenylphosphoranilidene)bi(benzol,2-c:4,5-c'.difurazan-4-ylidene). // J. Chem. Soc., C, 1969, N17, P. 2292-2295

19. Cameron T.S., Prout C.K. The Triphenylphospine-Benzotrifuroxan Reaction. Part

20. VI. The Crystal and Molecular Structure of a "Dark Green Compound", 5-triphenylphosphoranilidenebenzol,2-c:3,4-c'.difurazan-4(5H)-one 3,8-Dioxide. // J. Chem. Soc., C, 1969, N17, P. 2295-2298

21. Grundmann С. Uber die Spezifische Reduktion von Furoxanen zu Furazanen // Chem. Ber., 1964, B. 97, S. 575-578

22. Di Nunno L., Florio S., Todesco P.E. Reaction of Benzofurazan Oxides with Sodium Azide. New Synthesis of Benzofurazans. // J. Chem. Soc., "Perkin Trans.", part 1, 1973, N18, P. 1954-1955

23. Patzold F., Niclas H.-J., Forster H.J. Untersuchungen zur Azophenin-Synthese aus o-Benzochinondioxim // J. prakt. Chem., 1986, B. 328, S. 921-928

24. Di Nunno L., Florio S. Deossigenazione dei benzofurazani N-ossidi con sodio-azide in acidi carbossilici. // Chim. e Ind. (Ital.), 1975, V. 57, N4, P.243-244

25. А.С. 941365 (СССР). Способ получения 5-хлорбензофуразана. {Г.П. Шарнин, Ф.С. Лееинсон, Р.Х. Хасанов, С.А. Акимова). Опубл. В БИ, 1982, № 25

26. Хмельницкий Л.И., Новиков С.С., Годовикова Т.И. Химия фуроксанов. Строение и синтез. // М.: Наука, 1983,-312с.31 .Boulton A.D., Ghosh Р.В., Katritzky A.R. A New Benzofurazan Synthesis. // Tetrahedron Letters, 1966, N25, P. 2887-2888

27. Kaufmann J.V.R., PicardJ.P. Furoxans. // Chem. Rev., 1959, V. 59, P. 429-461

28. Bailey A.S., Case J.R. 4,6-Dinitrobenzofuroxan, Nitrobenzodifuroxan and Benzo-trifuroxan. A New Series of Complex-Forming Reagents for Aromatic Hydrocarbons. // Tetrahedron, 1958, V. 3, P. 113-131

29. Holmes R.R., Bayer R.P. A Simple method for the direct oxidation of aromaticamines to nitroso Compounds. // J. Amer. Chem. Soc., 1960, V. 82, N13, P. 34543456

30. Di Nunno L., Florio S., Todesco P.E. Oxidation of replaced Anilines to nitroso Compounds //J. Chem. Soc., C, 1970, V. 10, P. 1433

31. Bamberger E., Hiibner R. Ueber die dreistellungsisomeren Nitro-nitroso-benzole. //Ber., 1903, B. 36, S. 3803-3822

32. Prokipcak J.M., Forte P.A., Lennox D.D. Thermal Decomposition of Alkyl N-(o-nitrophenyl) Carbamates: A Nowel Synthesis of Benzofurazan. // Can. J. Chem., 1969, V. 47, N13, P. 2482-2484

33. Prokipcak J.M., Forte P.A. New Preparation of Benzo-2,l,3-oxadiazoles (Benzo-furazans). // Can. J. Chem., 1970, V. 48, N19, P. 3059-3063

34. Cadogan J.I.G., Gee R.D., Scott R.J. Formation of phospholimine and novel preparation of benzofurazans bu thermolytic rearrangements of N-(o-nitroaryl)-1,2,5-triphenylphospholimines. // J. Chem. Soc., "Chem. Commun.", 1972, N22, P. 1242

35. Belton J.G. A Nowel Nitrogen to-Sulfur Oxygen Migration of Oxygen in 2,1,3-Benzoxadiazole Synthesis. // Proc. Roy. Irish Acad., B, 1974, V. 74, P. 185-192; Chem. Abstr, 1974, V. 81, 152118e

36. Belton J.G., McElhinney R.S. Nucleophilic attack on 4,7-disubstituted benzofurazans and their N-oxides: synthesis of tetrazolol,5-a.azopines // J. Chem. Soc, "Perkin Trans.", part 1, 1988, N2, P. 145-150

37. Gdhrmann B., Niclas H.-J. Vergleichende Untersuchungen zur Arylaminierung-von Benzofuroxan-Derivaten. // J. prakt. Chem, 1990, B. 332, S. 1054-1060

38. Lut ham D.W.S., Meth-Cohn O., Suschitzky H. The action of sec-aliphatic amines on benzofuroxans // Tetrahedron Lett., 1972, N52, P. 5365-5368

39. Nazer M.Z., Issidorides C.H., Haddadin M.J. Reactions of benzofurazan oxide with amines—I // Tetrahedron, 1979, V. 35, P. 681-685

40. Lussati V. Crystal Structure of Piaselenole, Piazthiole and Benzofurazan. // Acta crystallogr., 1951, V. 4, P. 193-200

41. Britton D, Olson J.M. The Crystal Structure of Benzofurazan-1-oxide. // Acta crystallogr., Sect B, 1972, V. 28, P. 447-452

42. Suzuki H., Kurihara T., Kaino T., Ebisawa F. The Crystal Structure of 4-Cloro-7-nitro-2,1,3-oxadiazole. // Acta crystallogr., Sect C (Cr. Str. Comm.), 1988, V. 44, P. 484-493

43. Messmer G.G., Palenic G.J. The Crystal Structure of die Potassium Methoxide Adduct of 4-Methoxy-5,7-Dinitrobenzfurazan, a Meisenheimer Complex. // Acta crystallogr., Sect B, 1971, N27, P. 314-321

44. Ferre J., Faure R., Vincent E.J. N119. Structure électronique et études spectrales d'hétérocycles pentaganaux comportant les atomes d'azole et d' oxigéne. // J. Chim. Phys. chim. bioloque, 1972, V. 69, N5, P. 860-867

45. Brown N.M.D., Lister D.G., Tyler J.K. Double Bond Fixation in the Six Mem-bered Rings of Benzo-2,l,3-oxadiazole and Benzo-2,l,3-thiadiazole. A Microwave Study. // Spectrochim. Acta, 1970, 26A, N11, P. 2133-2138

46. Harris R.K, Katritzky A.R., 0rsne S., Bailey A.S., Paterson W.G. N-Oxides and Related Compounds. Part XIX. Proton Resonance Spectra and the Structure of Benzofuroxan and its Nitroderivatives. // J. Chem. Soc., 1963, N1, P. 197-203

47. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. //М.: Мир, 1976.-541с.

48. Dischler D., Englert G. Analyse einiger kernmagnetischer Resonanzspektren von Typ A2B2. //Zeitschrift für Naturforschung, A, 1961, B. 16, N11, S. 1180-1190

49. Dal Monte D., Sandri E., Di Nunno L., Florio S., Todes со P.E. Reactivity of Ha-lobenzofurazans and Halogenonitrobenzofurazans with Nucleophiles. I. Methoxy-degalogenation. // J. Chem. Soc, B, 1971, N11, P. 2209-2213

50. Dal Monte D., Sandri E. Benzo-tia, benzo-selena, benzo-oxadiazolo 2-1-3. Nota1.. Constanti di ionizzazione di fendi. // Ann. Chim., 1964, V. 54, N5, P. 486-495

51. Walborsky H.M., Brownell R.M., Mayo E.C. The Steric Inhibition of Resonance.

52. I. Acid Streng the of Some Nitro- and Cyanophenols. // J. Amer. Chem. Soc., 1948, V. 70, N7, P. 2492-2495

53. Biggs A.I. Ionization Constants of Phenol and of Some Substituted Phenols. // Trans Faraday Soc., 1956, N52, P. 35-39

54. Dippy J.F.J., Hughes S.R.C., Laxton J. W. The Chemical Constitution and the Dissociation Constants of Monocarboxylic Acid. XV. Steric Effects in Substituted Nitrobenzoic Acids. //J. Chem. Soc., 1956, P. 2995-3000

55. Schwarzenbach G., Rudin E. The Mechanism of the Influence of Subsitution upon the Reactivity of Benzene Derivatives. // Helvetica Chim. Acta, 1939, V. 22, P. 360376

56. Creamer L.K., Fischer A., Mann B.R., Packer J., Richards R.B., Vaughan J. Resonance Interactions in Naphthalene Derivatives: Dissociation of substituted naphthols and naphthoic acids. // J. Org. Chem., 1961, V. 26, N9, P. 3148-3152

57. Dal Monte D., Sandri E., Cere V. Benzo-2,l,3-ossa-e tiadiazoli: constanti di ionizzazione di derivati acidi. // Ann. Chim., 1970, V. 60, N12, P. 801-814

58. Ghosh P.В., Whitehouse M.W. Potential Antileukemic and Immunosuppressive Drugs. II. Further Studies with Benz-2,l,3-oxadiasoles (Benzofurazans) and their N-Oxides (Benzofiiroxans). // J. Med. Chem., 1969, N12, P. 505-507

59. Левинсон Ф.С., Центовский B.M., Шарнин Т.П., Тумашева Н.А., Копылов а Л. В. Кислотность замещенных 2,4,6-тринитродифениламина в диметилформамиде и диметилсульфоксиде. // Журнал общей химии, 1981, т. 51, №11, с. 2560-2564

60. I. Ricerche su derivati amminici. // Boll. Sci. Fac. Chim. Ind. Bologna, 1964, V. 22, N1, P. 33-40

61. Pilgram K., Zupan M. Synthesis of Benzofurazanocarbonitriles. // J. Heterocycl. Chem., 1974, V. 11, N5, P. 813-814

62. Boulton J.J.K., Kirby P. Nitrobenzofurazans and Nitro-2,l,3-bezothiadiazoles:

63. Unexpected Reactivity to Wards Nucleophilic attack. // J. Chem. Soc., D, 1970, N23, P. 1618-1619

64. Dal Monte D., Sandri E., Mazzaracchio P. 2-1-3-Benzossadiazolo: reagibilita nu-cleofila di nitroderivati. // Boll. Sei. Fac. Chim. Ind. Bologna, 1968, V. 26, N2, P. 165-180

65. Di Nunno L., Florio S., Todesco P.E. "Normal" and "Cine" Substutution in the Thioalkoxydehalogenation of Halobenzofurazans. II. Sensibility of each Pathway to the Change of Alkanthiolate. // Tetrahedron, 1976, V. 32, N9, P. 1037-1040

66. Di Nunno L., Florio S. "Normal" and "Cine" Substutution in the Thioalkoxydehalogenation of Halobenzofurazans. III. Investigation on the Solvent Effect. // Tetrahedron, 1977, V. 33, N12, P. 1523-1525

67. Mallory F.B., Varimbi S.P. Furazan Oxides. III. An Unusual Tupe of Aromatic Substitution Reaction. // J. Org. Chem., 1963, V. 28, P. 1656-1662

68. Boulton A.J., Gray A.C.J., Katritzky A.R. Heterocyclic Rearrangement. Part VIII. Attempted Intramolecular Oxygen-Transfer in Chlorofurazanobenzofuroxans. // J.

69. Chem. Soc., В, 1967, N9, P. 909-911

70. Ghosh P.В., Everitt B.J. Furazanobenzofuroxan, Furazanobenzothiadiazole and their N-Oxides. A New Class of Vasodilator Drugs. // J. Med. Chem., 1974, V. 17, N2, P. 203-206

71. Amorose A., Del Rosso D., Di Nunno L., Florio S. Reactivity of Halonitrobenzofu-razans with Thiophenols. // Chim. Ind., V. 58, N6, P. 452-453

72. Гитис С.С., Панкова Н.А., Каминский А.Я., Каминская Э.Г. Реакции ароматических иитросоедииений. XXXIII. Промежуточные продукты присоединения при аминировании гидрокси л амином. // Журнал органической химии, 1969, т. 5, № 1, с. 65-69

73. Лакомова Н.А., Грудицын Ю.Д., Гитис С.С. Реакции ароматических нитросо-единений. XLI. Взаимодействие 2,4- и 2,6-динитроанилинов с гидроксилами-ном в щелочной среде. // Журнал органической химии, 1974, т. 10, № 5, с. 10461049

74. Вейганд К, Хилъгетаг Г. Методы эксперимента в органической химии. // М.: Химия, 1968-944с.

75. А.С. 745901 (СССР) 4,6-Динитробензофуразан в качестве промежуточного продукта при получении 4-амино-5,7-динитробензофуразана. {Г.П. Шарнин, Ф.С. Левинсон, С.А. Акимова, Р.Х. Хасанов). Опубл. В БИ, 1980, № 25

76. Ghosh P.B. Preparation and Study of Some 5- and 7-Substituted 4-Nitrobenzofurazan and their N-Oxides; Retro-Boulton-Katritzky Rearrangement. //J. Chem. Soc., B, 1968, V. 3, P. 334-338

77. Bello J., Patrzuc H. Reaction of 4-Chloro-7-nitrobenzofurazans with Amines at High Local Concentrations. Primitive Enzym Models. // Int. J. Pert. Protein. Res., 1980, V. 15, N5, P. 464-470; Chem. Abstr., 1980, V. 93, 127885t

78. Heberer Н., Kersting H., Matschiner H. Derivatisierung von Amines mit 4-Substituierten 7-Nitro-benz-2,l,3-oxadiazolen. // J. pract. Chem., 1985, V. 327, N3, P. 487-504

79. Евгенъев М.И., Гармонов С.Ю., Мухамадеева P.M., Сопин В.Ф. Влияние среды на спектры поглощения 4,4'-гидразобис-(5,7-динитробенз-2,1,3-оксадиазола). // Известия вузов. Химия и химическая технология, 1999, т.42, вып. 1, с.51-56

80. Гюлъмалиев A.M., Станкевич И.В., Тодрес З.В. Исследования в области ароматических гетероциклов. XIX. Расчет ти-электроной структуры бензо- и наф-топроизводных 1,2,5-окса-, тио- и селенадиазолов. // ХГС, 1973, № 11, с. 14731478

81. Gaughran R.I., Picard J.Р., Kaufmann J. V.R. Contribution to the Chemistry of Benzofuroxan and Benzofurazan Derivatives. // J. Amer. Chem. Soc., 1954, V. 76, N8, P. 2233-2236

82. DrostP. Üeber Nitroderivate des o-Dinitrosobenzols. // J. Liebigs Ann. Chem., 1899, B. 307, P. 49-69

83. Di Nunno L., Florio S., Todesco P.E. Oxidation of Substituted Anilines to Ni-troso-compounds. //J. Chem. Soc., C, 1970, N9, P. 1433-1434

84. Hobin T.P. Some Aminodinitro Derivatives of Benzofurazan and Benzofura-zan-oxide. // Tetrahedron, 1968, V. 24, N19, P. 6145-6148

85. A.C. 657025 (СССР) Способ получения 4-хлор-5,7-динитробензофуразана. (Г.П. Шарнин, Ф.С. Левинсон, С.А. Акимова, Р.Х. Хасанов). Опубл. В БИ, 1979, № 14

86. A.C. 627129 (СССР) 4-хлор-5,7-динитробензофуразан в качестве промежуточного продукта в синтезе 4-замещенных 5,7-динитробензофуразанов. (Г.П. Шарнин, Ф.С. Левинсон, С.А. Акимова, Р.Х. Хасанов). Опубл. В БИ, 1978, № 37

87. A.C. 1140436 (СССР). Способ получения 4,7-динитробензофуразана. (Г.П. Шарнин, Ф.С. Левинсон, Р.Х. Хасанов, С.А. Акимова). Опубл. В БИ, 1981, № 40

88. Cere V., Dal Monte D., Pollicino S., Sandri E. The a,ß-unsaturated 1,2,5-oxa-and tiadiazole derivatives. // Gazz. Chim. Ital., 1975, V. 105, N7-8, P. 723-735

89. Пат. США 3.577.427. Bromination of 2,1,3-Benzothiadiazoles and Benzofu-razans. (.Pilgram K.H.) II Chem. Abstr., 1971, V. 75, P36050d

90. Moje W. The Structure of Two New Dibromobenzofurazan Oxides from the Dehydrobromination of Tetrobromotetrohydrobenzofurazan Oxide. // J. Org. Chem., 1964, V. 29, N12, P. 3722-3723

91. Пат. ФРГ 1.620.250. Verfahren zur Herstellung substituirten Benzofura-zanverbindungen. (Dal Monte D., Sandri E.) II Chem. Abstr., 1966, V. 64, 2098a

92. Пат. Бельгии 660.379. Substituted Benzofurazans. (Dal Monte D., Sandri E.) II Chem. Abstr., 1966, V. 64, 2098e

93. Boulton A.J., Katritzky A.R. N-Oxides and Related Compounds. Part XXII. The Rearrangement of 4-Nitrobenzofuroxans to 7-Nitrobenzofuroxans. II Rev. Chim., 1962, V. 7, N2, P. 691-697

94. Angeloni A.S., Cere V., Dal Monte D., Sandri E., Scapini G. 5-Oximinobenzo-2,l,3-oxadiazole-4-one Derivatives. Rearrangement and Geometrie Isomerism. II Tetrahedron, 1972, V. 28, N2, P. 304-314

95. Dal Monte D., Sandri E. 2-1-3-Benzo-oxadiazolo: comportamento di azo-derivati. II Boll. Sei. Fac. Chim. Ind. Bologna, 1965, suppl. (2-3), P. 279-281

96. Dal Monte D., Sandri E., Pollicino S. Azocomposti del 2-1-3-benzossadiazolo: struttura ed isomerizzation del 4-idrossi-7-fenilazoderivato. Nota II. II Boll. Sei. Fac. Chim. Ind. Bologna, 1968, V. 26, N2, P. 153-162

97. Dal Monte D., Sandri E. Azocomposti del 2-1-3-benzossadiazolo: transfor-mazione in derivati del 2-fenil-benztriazolo. Nota I. II Boll. Sei. Fac. Chim. Ind.

98. Bologna, 1968, V. 26, N2, P. 127-152

99. Cere V., Pollicino S., Sandri E., Scapini G. Reaction of Diazomethane with 5-Hydroxy-4-phenylazobenzofurazan as Synthetic Rout to Derivatives of a New het-erocycle, Purazolo3,4-f.-2,l,3-benzotriazole. // Tetrahedron, 1976, V. 32, N11, P.1277-1281.

100. Бойер Дж. Оксадиазолы — В кн.: гетероциклические соединения. Под ред. Р. Элдерфилда. // М.: Мир, 1965, т. 7, с. 357-415

101. Cere V., Dal Monte D., Sandri E. Catalytic Hydrogénation of Benzo-2,l,3.-oxadiazoles. Il Tetrahedron, 1972, V. 28, N12, P. 3271-3276

102. Belton J.G. Nowel Nitrogen-to-Sulfiar Oxygen Migration of Oxygen in 2,1,3-Benzoxadiazole Synthesis. //Proc. R. Ir. Acad., Sect. В, 1974, V. 74, N14, P. 185192

103. Князев В.H., Дрозд В.H. Анионные о-комплексы в органическом синтезе // Журнал общей химии, 1995, т. 31,

104. Read R.W., Spear R.J., Norris W.R. Synthesis of 4,6-Dinitrobenzofurazan. A New Electron-Deficient Aromatic. // Austr. J. Chem., 1983 V. 36, P. 1227-1237

105. Read R.W., Spear R.J., Norris W.R. Explosive Meisenheimer Complexes Formed bu Addituon of Nucleophilic Reagents to 4,6-Dinitrobenzofurazan 1-Oxide. // Austr. J. Chem., 1983, V. 36, P. 297-309

106. Ягуполъский Л.M., Гогоман И.В., ЕЦупак Г.М., Бойко В.Н. Трифторметил-сульфонильные производные бензофуроксана и их анионные о-комплексы. // Журнал органической химии, 1986, т. 22, с. 743-750

107. Read R.W., Spear R.J., Norris W.R. Meisenheimer Complex Formation between 4,6-Dinitrobenzofurazan 1-oxide and Primary, Secondary and Tertiary Aromatic Amines. // Austr. J. Chem., 1984, V. 37, P. 985-999

108. Gzouli K., Halle J.-C. Electrophilic heteroaromatic substitutions: the coupling of 4,6-dinitrobenzofuroxan with 3-methoxythiophene in H20-Me2S0 mixtures. // J. Chem. Soc., "Perkin Trans.", part 2, 1997, P. 2667-2672

109. Crampton M.R., Rabbitt L.C. Kinetic and equilibrium studies of the ambident reactivity of aniline, and some derivatives, towards 4,6-dinitrobenzofuroxan. // J. Chem. Soc., "Perkin Trans.", part 2, 1999, P. 1669-1674

110. Niclas H.-J., Gdhrmann В., Griindemann T. A new facile synthesis of 4-arilamino-5,7-dinitrobenzofurazans. // Synthetic comm., 1989, v. 19, p. 2789-2797

111. Gdhrmann В., Niclas H.-J. A Novel Method for the Amination of 4,6-Dinitrobenzofuroxan via Maisenheimer Complexes // J. prakt. Chem., 1989, B. 331, S. 819-825

112. Пат. Германии 277.679. Preparation of 4-anilino-5,7-dinitrobenzofurazans. 0Gdhrmann В., Niclas H.-J.) II Chem. Abstr. 1991, V. 114, 6516s

113. Пат. Германии 277.678. Preparation of 4-anilino-5,7-dinitrobenzofurazans. СNiclas H.-J., Gdhrmann В.) 11 Chem. Abstr. 1991, V. 114, 6517t

114. Пат. Германии 277.677. Preparation of 4-acylamino-5,7-dinitrodihydrobenzo-furazanide-3-oxides as dye intermediates. (Niclas H.-J., Gdhrmann В., Griindemann Т., Zoelch L.) 11 Chem. Abstr. 1991, V. 114, 6518u

115. Пат. Германии 277.676. Preparation of 4-N,N'diacylamino-5,7-dinitrodi-hydrobenzofurazanide-3-oxides as potential explosives. (Niclas H.-J., Gdhrmann В., Griindemann Т., Zoelch L.) II Chem. Abstr. 1991, V. 114, 6519v

116. Dal Monte D., Sandri E., Mazzaracchio P. 2-1-3-Benzossadiazolo: reagibilita nucleofila di nitroderivati. // Boll. Sei. Fac. Chim. Ind. Bologna, 1968, V. 26, N2, P. 165-180

117. Lane E.S., Williams C. A New Route to N-Substituted o-Phenylendiamines. // J. Chem. Soc., 1955, P. 1468-1470

118. Barbudri F., Di Nunno L., Florio S., Marchese G., Naso F. Reaction between Heteroaromatic Halides and Lithium Dimethylcuprate; Sunthetic and Mechanistic Aspects. // J. Organomet. Chem., 1979, V. 166, N3, P.265-270.

119. Davis M, Deady L.W., Homfeld E. Rates of N-Methylation of 2-Methyl-benzotriazole, 2,1,3-Benzoxadiazole, 2,1,3-Benzothia (or selena)diazole, 1,2,5-Oxadiazole and 1,2,5-Thiadiazole. //Aust. J. Chem., 1974, V. 27, N9, P. 1917-1921

120. Heinzelman W., Gilgen P. Machanistic Studies on the Photochemical Reaction of Benzofurazan. // Helv. Chim. Acta, 1976, V. 59, N8, P.2727-2737

121. Пат. Японии 7.428.176. Cyanocompound by Photochemical Reaction. {Mukai Т., Nitta S., Ohine Т.) II Chem. Abstr. 1975, V. 83, 43086p

122. Georgaracis M., Rosenkranz H.J., Schmid H. Zur Photochemie des Benzfura-zans. //Helv. Chim. Acta, 1971, В 54, N3, S. 813-826

123. Димухаметов M.H., Галиева Л.Ф., Шлямина O.B., Левинсон Ф.С., Альфонсов В.А. Аминобензофуразаны в реакции Кабачника-Филдса. // Журнал общей хими, 1998, т. 68, вып. 9, с. 1554-1556

124. Самсонов В.А., Володарский Л.Б., Багрянская И.Ю., Гатилов Ю.В., Шатров М.М. Образование о-нитрозоалкиламинобензолов при взаимодействии бен-зофуразанов со спиртами в кислых условиях. // ХГС, 1995, № 3, с. 395-402

125. Tappi G., ForniP. V. The bactericiedal activity of heterocyclic derivatives of o-quinone. // Ann. chim. applicata, 1948, V. 38, P. 602-613; Chem. Abstr. 1951, V.45, 9804f

126. Tappi G., Forni P.V. Fungistatic and fungicidal action of heterocyclic derivatives of o-benzoquinone. // Farm. sci. e tec. (Pavia), 1950, V. 5, P. 241-250; Chem. Abstr. 1951, V. 45, 9804g

127. Tappi G., Forni P.V. Action of heterocycles o-quinone derivatives against fungi. II. // Chimica e industria (Milan), 1951, V. 33, P. 135-137; Chem. Abstr. 1951, V. 44, 9103i

128. Пат. США 2.302.384. Bactericides, fungicides and insecticides. (Ter Horst W.P.) II Chem. Abstr. 1943, V. 37, 2507

129. Пат. США 2.424.199. Parasicide. (Ter Horst W.P.) II Chem. Abstr. 1947, V. 41, 7642d

130. Салахова А.С. Разработка рационального способа получения высокоэффективного лекарственного препарата нитроксан // Дисс. канд. хим. наук, Казань: 1999, -153с

131. Slima W., Thomas A., Zelichowicz N. Fused fiirazans. 11 Collect. Czechosl. Chem. Commun, 1992, v. 57, N5, p. 378-396; РЖХим, 1993, т. 6, ч. 1,6Ж310

132. Пат. ГДР 227.704. Vervahren zur Herstellung von 4-Amino-7-nitrobenz-2,l ,3-oxadiazol und seiner N-Mono-Substitutionsproduktion. (Matschiner H., Heberer H., KerstingH., Noll В.) II РЖХим., 1986, 17Н143П

133. Пат. Германии 19.710.831. Endothelin-Rezeptor-Antagonisten. {Dorsch D., Mederski W., Schmitges C.-J., AnzoliS., Ofiwald M., Wilm C., Christandler M.) II РЖХим., 2000, 00.01-190.122П

134. Пат. Германии 19.711.428. Endothelin-Rezeptor-Antagonisten. {Dorsch D., Mederski W., Wilm C., Ofiwald M., Schmitges C.-J., Christandler M.) II РЖХим., 2000, 00.01-190.123П

135. Пат. Германии 19.712.141. Endothelin-Rezeptor-Antagonisten. {Dorsch D., Mederski W., Schmitges C.-J.,Ofiwald M., Wilm C., Christandler M.) II РЖХим., 2000, 00.01-190.123П

136. Пат. Японии 9.278.765 Nowel 2,1,3-benzoxadiazole derivative. {Imai K., Yo-kosu H., Kosugiyama S., Onozawa Т.) II 28.10.1997/12.04.1996 (не реферируется) www. patents, ibm. com.

137. Пат. Японии 7.238.075 New fluorescent labeling reagent 4-(N-chloroformyl-methyl-N-methyl)amino-7-N,N'-dimethylaminosulfonyl-2,l,3-benzoxadiazole. {ImaiK.) II 12.09.1995/24.02.1994 (не реферируется) www. patents, ibm. com.

138. Пат. Японии 6.184.141 New optically active @ (3752/24)(+)- and (-)-4-(N,N'-dimethylaminosulfonyl)-7-(2-chloroformylpyrrolidin)2,l,3-benzoxadiazole. {Toyo'oka Т., Imai К.) II 5.06.1994/15.12.1992 (не реферируется) www. patents, ibm. com.

139. Пат. Японии 7.149.760 New optically active derivative of 7-(3-isothio-cyanatopyrrolidin-l-yl)2,l,3-benzoxadiazole. {Toyo'oka Т., RiyuuK., Ando M.) II 13.05.1995/26.11.1993 (не реферируется) www. patents, ibm. com.

140. Ctibitz G., Wintersteier R., Frei R.W. Fluorescenderivatisirug von Carbony-lverbindungen mit 7-Hydrozino-4-nitrobenzo-2-oxa-l,3-diazol (NBD-hudrazin). // Sci. pharm., 1983, V. 51, N4, P. 342-343

141. Пат. Японии 10.218.871 New fluorescent labeling agent 4-(omega-aminoalkyl)amino-7-N,N'-dimethylaminosulfonyl-2,1,3-benzoxadiazole. {Imai К.) II 18.08.1998/10.02.1997 (не реферируется) www. patents, ibm. com.

142. Пат. Японии 9.278.766 Nowel fluorescent labeling agent, 4-(N-hydrazino-formylmethul-N-methyl)amino-7-N,N'-dimethylaminosulfonyl-2,l,3-benzoxadia-zole. (Imai К.) // 28.10.1997/12.04.1996 (не реферируется) www. patents, ibm. com.

143. Пат. Японии 7.224.061 New optically active derivative of 4-(2-carbazoylpyrrolidin-l-yl)-2,l,3-benzoxadiazole. (Toyo'oka Т., RiyuuK., Ando M.) // 22.09.1995/9.02.1994 (не реферируется) www. patents, ibm. com.

144. Yoshihiko W., Watanabe Y, Imai K. Pre-column labelling for highperformance liquid chromatography of amino acids with 7-fluoro-4-nitrobenzo-2-oxa-l,3-diazole. //J. of Chromatography, 1982, N239, P. 723-732

145. Toyo'oka Т., Imai K. New fluorogenic reagent having halogenobenzofurazan structure for thiols: 4-(aminosulfonyl)-7-fluoro-2,l,3-benzoxadiazoles. // Anal. Chem., 1984, V. 56, N13, P. 2461-2464

146. Nägele A., Schelhaas M, Kunder N., Waldmann H. Chemoenzumatic Sunthe-sis of N-Ras Lipopeptides. //J. Amer. Chem. Soc., 1998, N120, P. 6889-6902

147. Dorn I.T., Neumaier K.R., Tampe R. Molekular Recognition of Histidine-Tagged Molecules by Metal-Chelating Lipids Monitored by Fluorescence Energy Transfer and Correlation Spectroscopy. // J. Amer. Chem. Soc., 1998, N120, P. 2753-2763

148. Fukushima T. Development of a Highly Sensitive Method for Determination of D-Amino Acid in Mammals // J. Separation and Detection Sciences, 1997, V.18, N1, P. 1-7

149. Богомолов O.B., Каплун А.П., Щвец В.И. Современные методы получения модифицированных глицерофосфолипидов. // Успехи химии, 1988, № 4, с. 684710

150. Street KW, Abrenica M.B. Spectrophotometric determination of phenylpropanolamine hydrochloride in pharmacentical after derivatization with NBD-Cl. // Anal. Lett., 1986, V. 19, N5-6, P. 597-614

151. Heberer H., Matschiner H. UV-VIS- und IR-Spectroscopishe Untersuchungen an N-Substituierten 4-Amino-7-nitro-benz-2,l,3-oxadiazolen. // J. pract. Chem., 1986, B. 328, N2, S. 261-274

152. Heberer H., Matschiner H. Elektrochemische Reduktion von 4-Substituierten 7-Nitro-benz-2,1,3-oxadiazolderivaten. // J. pract. Chem., 1984, B. 326, N3, S. 385-400

153. Heberer H, Kersting H., Matschiner H. Derivatisierung von Amines mit 4-Substituierten 7-Nitro-benz-2,l,3-oxadiazolen. // J. pract. Chem., 1985, B. 327, N3, S. 487-504

154. Центоеский B.M., Евгенъее М.И., Петухоеа A.B., Левинсон Ф.С. Электронные спектры замещенных нитробензофуразана // Журнал общей химии, 1986, т. 56, №5, с. 1160-1163

155. Центоеский В.М., Петухоеа A.B., Еегенъев М.И., Левинсон Ф.С. Спектро-фотометрическое и кондуктометрическое исследование растворов 4-окси-5,7-динитробензофуразана и его калиевой соли // Журнал общей химии,1984, т. 54, №3, с. 679-683

156. A.C. 1642372 (СССР). Реагент для проявления пятен в тонкослойной хроматографии ароматических аминов. (М.И. Евгенъев, Т.П. Шарнин, Ф.С. Левинсон, С.А. Акимова, НИ. Евгенъева, H.A. Москва). Опубл. В БИ, 1991, № 14

157. Евгенъев М.И., Евгенъева И.И., Левинсон Ф.С. 5-Хлор-4,6-динитробензо-фуразан как реагент в тонкослойной хроматографии ароматических аминов. //Заводская лаборатория, 1992, №4, с. 11-13

158. Евгенъев М.И, Гормонов С.Ю., Левинсон Ф.С., Евгенъева И.И., Молгачева

159. ИВ. Фотометрическое определение гидразина в водных теплоносителях ТЭС. // Известия вузов. Химия и химическая технология, 1995, №1, с. 40-44

160. A.C. 1718112 (СССР). Реагент для раздельного определения гидразинов и гидразидов в их смеси. (М.И. Евгеньев, И.И. Евгенъева, Ф.С. Левинсон, H.A. Москва, Р.И. Тарасова, Я.Ф. Ошис). Опубл. В БИ, 1992, № 9

161. Пат. РФ 2012869. Способ определения фенилгидразина в сточных водах. (М.И. Евгеньев, И.И. Евгенъева, Ф.С. Левинсон)

162. Пат. РФ 2018809. Способ определения ароматических аминов. (М.И. Евгеньев, И.И. Евгенъева, Ф.С. Левинсон)

163. Евгеньев М.И, Левинсон Ф.С. Производные динитробензофуразана как селективные реагенты для органического анализа. // ХГС, 1991, №11, с. 1565

164. Евгеньев М.И, Левинсон Ф.С., Николаева Н.Г., Евгенъева ИИ, Будников Г.К. Селективное определение гидразина и гидразидов в смеси. // Журнал аналитической химии, 1992, т. 47, №6, с. 1123-1127

165. Евгеньев М.И, Евгенъева ИИ, Левинсон Ф.С., Николаева Н.Г., Москва H.A., Демченко Б.И. Количественное определение изониазида и гидразина при их совместном присутствии. // Хим. фарм. журнал, 1991, №10, с. 80-82

166. Евгеньев М.И, Николаева Н.Г., Евгенъева ИИ, Желтухин И.А. Спектро-фотометрическое определение фенилгидразина в сточных водах. // Журнал аналитической химии, 1992, т. 47, №9, с. 1699-1703

167. Евгеньев М.И, Евгенъева И.И., Сарандова А.Б., Аверко-Антонович A.A.

168. Спектрофотометрическое определение анилина и м-нитроанилина в реакционных смесях, содержащих изомерные нитроанилины. // Известия вузов. Химия и химическая технология, 1992, т. 35, №11, с. 45-48

169. Евгенъев М.И., Евгенъева И.И., Москва Н.А., Николаева Н.Г., Желтухин И.А, Будников Г.К. Селективное спектрофотометрическое определение аминов различной степени замещения в смесях. // Журнал аналитической химии, 1993, т. 48, №7, с. 1226-1234

170. Евгенъев М.И., Евгенъева И.И., Горюнова С.M., Левинсон Ф.С. Избирательные проточно-инжекторные определения анилина и м-нитроанилина в смесях, содержащих изомерные нитроанилины. // Журнал аналитической химии, 1998, т. 53, №5, с. 546

171. Евгенъев М.И., Евгенъева И.И., Левинсон Ф.С. Проточно-инжекционное определение ариламинов с фотометрическим детектированием. // Заводская лаборатория, 1995, т. 62, №1, с. 11-14

172. Жданов Ю.А., Минкин В.И. Корреляционный анализ в органической химии. // Изд. Ростовского университета, 1966, 470 с.

173. Темникова Т.И. Курс теоретических основ органической химии. // JI.: Госхимиздат, 1959, 808 с.

174. Машковский М.Д. Лекарственные средства — Пособие по фармакотерапии для врачей. // Вильнюс: издательство ЗАО "Гамта", 1994, часть 2, с 323

175. SpekA. L. II Acta Cryst. (А), 1990, V. 46, N 1, P. 34-38.

176. Straver L. H., Schierbeer A. J. MolEN. Structure Determination System. Program Description. Nonius В. V. Delft, 1994. Vol. 1. 180 p.

177. Altomare A., Cascarano G., Giacovazzo C., Viterbo D. II Acta Cryst. (A). 1991. Vol. 47. N3. P. 744.165

178. Ведъмина Е.А., Фурер И.М. Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. // М.: 1964, Т.4, 620с.

179. Першин Т.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. // М.: 1971, 340с

180. Поляков В.А., Узаков У.Я., Веселкин Г.А. Ветеринарная энтомология и арахнология. Справочник. // М.: Агропромиздат, 1990, 240с.

181. Гавриш В.Г., Калюжный И.И. Справочник ветеринарного врача. // Ростов-на-Дону: изд. "Феникс", 1996, 608с.

182. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пе-роральном введении. // М.: Медицина, 1971, 118с.