Синтез с-норбензо[c]фенантридинов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

оо5о^г/ЬпЬ 03 '^лЬпПзо^оЬ Ubb^çn&nb bùb3ç35ngr> ^Soj^tôbng^gn

ТБИЛИССКИЙ Г0С.У, 4РСТВЕНННЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И. ЛЖАВАХИШВИЛИ

На правах рукописи

ÔnÔ°Ôn'J.'J ПЭТ^ЙоЬ ûL)

ГОГИТИДоЕ НАТАЛИЯ ОТАРОВНА

С-! 11Й&зб8г) [( Q дэбобдАо^пБ^&оЬ boBen^So

Ci: TES C-HO^BEHSOt СЗ ФЕНАНТРИДИНОВ

(02.00.1.13 - пйз-ьБзрп jr>ano> ) ¡02.00.03 - Органическая химия)

b.v ■ ; u-t^rôn bofn. >bbnb Ь.м^п'нУт. i > çobjrtflo^j.iob

3 ô " A 3 3 3 й ' i "

A В ï 0 P E Ф E ? 1 T дис'.> ..-тации H'i «он-зкани» >'¡».»ноа степени К''з:>дид' Ui липлчукяч' наук

О i jl >^>1 »Ьп

- 1 901

- 109:

Работа выполнена в Московском ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени химико-технологическом институте имени Д.И.Менделеева на кафедре органической химии.

Научный руководитель - доктор химических наук, профессор

Н.Н.СУВОРОВ

Научный консультант - кандидат химических наук [в. И.СЛАДКОВ

Официальные оппоненты : доктор химических наук

Т.С.САФОНОВА доктор химических наук Т.Е.ХОШТАРИЯ

Ведущая организация - Институт фармакохимии АН Грузии

им. И.Г.Кутателадзе

^Защита диссертации состоится "Ж" 1991 г.

в / / час. на заседании Специализированного совета (Д 057.03.03) при Тбилисском Государственном Университете по адресу: 380028, Тбилиси, пр. Чавчавадзе, дом 3, БХА.

, профессор , профессор

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тбилисского Государственного Университета им. И.Джавахишвили.

«Ж.» шпеф.

Автореферат разослан " ю " А'у-ч 1991 г.

Ученый секретарь Специализированного совета, кандидат химических наук

Т.П.ГУНЦАДЗЕ

1.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. БензоГ е.] фенантриднновые алкалоиды являются широко изучаемыми биологически активными соединениями. Особое внимание привлекают такие СензоГ с] фенантриднновые алкалоиды, как нитидин, Фагаронин, метиловый эфир фагаронина, проявляющие высокую противоопухолевую активность, и хелеритрин, обладающий высокой антимикробной и противовоспалительной активностью. Однако наличие токсичности препятствует их широкому применению в медицине. Этим объясняется необходимость синтеза новых веществ с модифицированной структурой этих алкалоидов.

В последние годы возрастающий интерес, вызывают С-нор аналоги Оензо! с! фенантридинов. В настоящее время осуществлен синтез с~нор аналогов нитидина. фагаронина, метилового эфира фагаронина и хелеритрина. Оказалось, что некоторые из них также проявляют значительную противоопухолевую активность, в ряде случаев даже более высокую, чем сами БензоГ с! фенантрадины. Но в связи с тем, что и эти соединения являются весьма токсичными, разработка путей синтеза новых С-нор аналогов БензоЕ с] фенантридинов и изучение их биологической активности является актуальной проблемой.

Тема диссертационной работы находится в соответствии с координационным планом АН ССОР по тонкому органическому синтезу на 1986-1990Г.Г. (код: 2.11.2.4 - синтез новых конденсированных гетероциклических систем).

Цель работы. Целью настоящей работы является синтез полностью ароматических функционально 11-замещенных С-нор аналогов БензоГс] фенантридинов с целью изучения их противоопухолевой активности.

Научная новизна. Проведенный региоселективный гидролиз сложноэфирной группы диэтилового эфира мезо а,Р-бис-(3,4-диметок-сифенил) янтарной кислоты предоставляет возможность получения трициклического дсо-синтона с реакциоспособной карбэтоксильной группой в кольце С, пригодной для 1 превращения в любую функциональную группу, в том числе в амино- и гидрокси-группы. На примере восстановительного ацетилирования оксима этилового эфира 2- (3.4-диметоксифенил)-5,6-диметокси-ЗН-инден-3-он-кар<5оновой

ки'мк'ты ш-казаио, что для данной лаэ-системы в этих условиях rai'.-iHтерн« цик-штция в с-норбензоГ с! Фенантридины. При этом обращу отек тг-в "•¡известных ранее продукта циклизации: этиловый чфир 2. з,8,9-тет • -метокси-5-метил-11Н-индено11,2~о1 иэохинолин-iJ-Kapovif »к>я кч'А'к-ты, этиловый эфир2,3,8,9-гетраметокси-б"иетил-11-гидрокек-j 1Н -инд!¡Hol 1,2-с1 иъохинолин~11-карбоновой кислоты и етилоьмя эфир 2,3.8,9-твтраметокси-5-метил-0-ацвтат-10-гидрокси-11Н-инд#ноГ ш* )ХИНОЛин-11-карбояовой кислоты. На основе UBPBi'x двух. соединений осуществлен синтез С-норбензоС сЗ фенантриди-ror : гидрохлорида 11-амин<:>-2,3,8,9- тетрамвтоксн-5-метил-ЦН-инд*ж>1 1,2-с1 и^/кинояина и гидрохлорида 2,3,8,9-тетраметокси-5-мети.п -UH-индвно! 1,2-е! изохинолина.

• fр-чктнчьская 'значимость. Разработанная схема синтеза гид}-" 'хлорида 11-амино-2,3.8, 9-тетраметокси'-5-метил-1.1Н-индено[ 1. 2-cJ и-ллсинолина и гидрохлорида 2.3,8,9-тетрамутокси-5-метил-11Н-инде^'Г1,2-е! изохинолина позволяет получать разнообразные Функционально Незамещенные С~норбвнзо1 с] фенантридины с целью поиска противоопухолевых веществ в ряду аналогов природных алкалоидов.

Апробация работы. По материалам диссертации опубликованы 2 статьи.

Структура и объем работы. Настоящая диссертационная работа состоит из введения; обзора литературы, посвященного синтезу С-норбензоСd Фенантридинов; обсуждения результатов собственных исследований; данных биологических испытаний; экспериментальной части и выводов. Работа изложена на 115 страницах, содержит 4 таблицы и список литературы, включающий 122 ссылок.

2. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

2.1. Синтез моноэтилового эфира мезо-«, /*-бис- (3.4~

димьтоксифен ил>■янтарной кислоты

Используя схему синтеза А0 с Б нами синтезированы новый С'-кораналог синтетического бензо1 с) Фенчнтридкна - метилового Фага роняна и его функционально 13 -замещенные на основе

диэтиловогоэфира мезо-а,/?-'>ис-(3,4-диметоксифенил>-янтарной кислоты (1). Выбор схемы обусловлен доступностью исходного гомовера-тронитрила (2> и возможностью получения трициклического дсо-сннтона с реакциоопоообной карбэтоксильной группой в кольце с, пригодной для превращения в любую Функциональную группу.

Одной из ключевых стадий при синтезе целевых продуктов является региоселективный гидролиз диэфира мезо-янтарной кислоты (1>. В качестве исходного, для получения диэфира (1), использовался этиловый эфир гомовератровой кислоты (ГВК) (2), который ранее был получен 58% выходом из промышленно доступного гомовератронитрила на кафедрэ органической химии МХТИ им. Д.И.Менделеева при пропускании в эганольный раствор нитрила (3) хлористого водорода. Упрощение этого метода - кипячение этанольного раствора нитрила (3) с концентрированной серной кислотой - дала возможность получения этилового эфира ГВК (2) более легким способом, но выход продукта, а этом случае, уменьшается до 46% (схема 1).

Схема 1

3 2

Известно- _что эфиры янтарных кислот образуются при обработке енолятов «-замещенных сложных эфнров 0,5 эквивалентом иода. При обработке этилового эфира ГВК (2) бистриметилоилиламидом лития и последующим добавлением 0,5 эквивалента 32 в безводном ТГФ при ~78°С нами был получен диэфир (1>. Замена бромсукцинимида на за дала возможность увеличить выход диэфира (1) до 48%. В случае использования Вг2, как источника Вг + , выход диэфира (1) резко падает.

Сущность проведенного процесса, вероятно, состоите следующем: карбаниои (4>- генерированный из этилового эфира ГВК (2) под действием сильного основания (бистриметилсялиламид ~ анион), взаимодействует с иодом, образуя «-иодэфир (5). который вступает в

з

реакцию с другой молекулой енолятя (4) по механизму, образуя диэфир ('-> (схема 2).

Ф Схема 2

.и

н, со

н/0

СООЕ-Ь^ил

к

Несмотря на то, что этиловый эфир ГВК (2) слабая ОН кислота (за счет дестабилизирующего алектродонорного влияния метокси-групп), сопряженнее ей основание (4), полученное при действии бистриметилсилилакида лития достаточно стабильно и способно участвовать в процессах - типа как С-нуклеофил.

При изучении рзгиоселективного гидролиза сложноэфирной группы диэФира (1) нами б:!ло установлено, что наилучшими условиями для получения моноэтилового эфира (6> являются использование молярного соотношения диэфира (1) и к ¿»он-а 1:1,5. Кипячение диэфкра <1) с

Схема 3

Н, СО

е

водным раствором щелочи в этаноле и последующее чодкиол.-я ис образовавшейся натриевой соли моноэтилового эфира концентрированной hci_ позволяет получить моноэфир (6) с й® выходом. Непрореагировавший диэфир регенерировали с 30% выходом, экстрагируя его днэтиловым эфиром (схема 3).

При подборе условий реакций, обеспечивающих получение максимального количества моноэфира (6), нами была выделена дикисл- та (7). Оказалось, что при молярном соотношении диэфира (1) и^гн~а 1:2 образуется смесь монозфира (G) и дикислоты (7) соответственно 40% и 457. выходами, а при трехкратном избытке щелочи образуется исключительно дикиолота (7> (выход 70%).

2.2. Синтез Асп-фрагмента и введение в кольцо С азотосодернащего заместителя

Для получения трициктаческого acd полупродукта инденона (8) из моноэфира (6) мы использовали полифосфорную кислоту ШФК). При нагревании моноэфира (6) с ПФК в течение 3 часов при 85°С, с 48% выходом был выделен этиловый эфир ?-(3.4-димвтоксифенил >-5.6-диметокси-ЗН-инден-З-он-карбоновой кислоты (8) ¡схема 4).

Схема 4

Построение инденоизохинолинового скелета было проведено следующим образом-, в индекон (8) вводили азотооодержащий заместитель, а затем циклизовали в инденоизохинолины, что дает возможность сохранения функционально-важной карбэтоксильной группы в 5-членном кольце.

Для региос&лактивного введения азотосодержащего заместителя в ияденон (8) нами были использованы такие общепринятые методы, ка кипячение инденона (8) с хлоргидратом гидроксиламина ь уксусной

кислоте с ацетатом натрия, а также кипячение о хлоргидратом гидроксиламина в смеси этакол-шридин или только в пиридине. На основании экспериментальных данных оказалось, что лучшим методом получения трициклического азотосодержащего лсо-синтона (9) является оксимирование инденона (8> хлоргидратом гидроксиламина в кипящем пиридине (схема 5). Но и в этом случае выход целевого продукта (Е)-оксима (9) не превышает 34%. Невысокие выходы при оксимированни ииденона (8), вероятно, объясняется следующим. Участие в цепи сопряжения атома углерода С1 карбонильной группы в соединение (8), но видимому, приводит к определенному увеличению электронной плотности на этом атоме углерода, в результате чего и затруднено оксимирование.

Синтезированный нами трициклическип Фрагмент - оксим (9), мы использовали как потенциальный полупродукт полного синтеза ИН-инденоЕ 1,2-] язохинолинов. С целью синтеза тг-трациклической системы инденокзохияолина мы провели восстановительное ацэтнлироЕание оксима (9), сопровождающееся циклизацией, а также провели замену карбэтоксильной группы в полученных продуктах циклизации на другие заместители, в том числч на амино- и гидрокси-группы.

Е(анти^конфигурацию оксиму инденона (9) мн приписали на основании данных спектра ПМР. В ПМР-спектре данного соединения (в наблюдается синглетный сигнал протона при С* & 7,84м.д., слабопольний сдвиг которого может быть объяснен влиянием цис-располокеннов гидрокси-группы оксима.

Определенный интерес представлял синтез соединений (10) на основе дикислоты (7). Для этой цели из дикислоть; (7) при нагревании с ПФК был получен дзкетон (11), а затем при кипячении с

Схема 5

8

3

в

хлоргидратом гидроксиламина в' пиридине, соответствующий диоксим (12). Однако, попытки провести с диоксимом (12) перегруппировку Бекмаиа, используя таки« методы, как нагревание диоксима (12) с ПФК, использование бекмановской смеси, кипячение с РОС1.,, кипячение с уксусной кислотой, кипячение со смесью пиридина и уксусного ангидрида, а также со смесью пиридина и толуола, оказались безре'-ультатными. Диоксим (12) не вступал в бекмановскую перегруппировку (Схема г,>.

Схема 6

Предложена ич нами к< «фигурация для диоксима (12) основывается на данных ПМР пектра. В ПМР-спектре соединении (12) в сис1э лэолюдабтся уд! внный ш-иглвтный сигна л г/ротоное< при 04Ь и с"1' 6 1,;чм. д., генами -йльный < чаоогюльный ддвиг которое • может ~>ыть I.'*'!•" Н'ИП 1«Л1'ЯШ(> И ЦИС-рь- •Ио.вОЖбННЫХ "ИЛГ^КСИ-ГРУШ! диоксима (13>.

2.3. тановить ¡ьное ацетилирование Ш-окоима ■ г нового с»/иг'-д 3- (3,4-димвтиксйФвнил) -5,6-д* Н'Токси-; ' ^ индеьгЗ -он-карооновой кис ноты И ;;1КЛИЗаЦ1:!| !« С~НОр0еНЕ;Ы с! Г;'ЛД.'1 :Ш

Слуду.мцей 1 гжной от- дней синтез« инденоизохиаиновой • идря

а

является восстановительное ацетилирование (Е)-оксима (9) безводным в уксусном, ангидриде. При этом О-ацетилирование (Е)-оксима (9), при которой образуется соединение (13), сопровождается циклизацией в 0-чорбензо! с! Фенантридины. Образуются: этиловый эфир"2,3,8,9-тетраметокси-5-метил-11Н-индено[ 1.2~с1 изохинолин-Ц-карооновой )<иолотн (14), этиловый эфир-2,3.8.9-тетраметокси-5-метил--1.1 -гидроь.си ■ .1! Н-индвно[ 1,2-01 изохинолин-Ц-карбоновой кислоты <5Г>) и этиловый *Фир~2,3,8.9-тетрамвтокси-5-мвтил-0-ацвтат-Ю-гидр-жои-ИН -инденоГ 1,2 <:-1 изохино.лин-Ц-карбоновой кислоты (16) (схема 7).

Схема 7

Сущность проведанного процесса циклизации, вероятно, состоит в следующем: вслед за О-ацетилированием (Е)-оксима (9)

ю

эсстановливается•двойная связь с=м (17). Затем восстановление зпровождается о- и - миграцией ацетильной группы (18) и иклизацией по типу реакции Бишлера-Напиральского (19) (схема 8).

При этом циклизация возможна в двух направлениях А и В, соответствующим образованию 6-членного (19) и 5-членного (20) продуктов. Тот факт, что образуются продукты исключительно направления А, а не В (как предполагалось в случае восстановительного ацетилирования (Е)-оксима), предоставляет возможность предполагать, что восстановительное ацетилирование (Е)-оксима протекает с изменением конфигурации (схема 9).

Схема 9

Если циклизация соединения (18) сопровождается потерей оО'.чтх

з 1

гидрохсильнбп: групп, тогда из соединения (19) образуется соединение (14), а при потере только одной (азотной) гидроксильной группы - образуется соединение (22), но в этом случае гидржсильна? группа от С5 атома мигрирует. Из всех атомов

Схем;; 10

углерода, несущих некоторый положительный заряд, только два атома с'° и С*' взаимодействуют с нуклеофилом. Вследствие этого гадрокси-группа ст С5 атома мигрирует или к С<0 или к с" атому, образуя соответственно соединение (15) и (23) (схема 10).

Третий продукт циклизации, соединение (16), образуется при 0-ачети.лированик соединения (23) в ходе данной реакции.

Следует отметить, что миграция гидроксильной грушы с последующим О-ацетилкрованием одинаково возможна как к С10 атому с образованием соединения (16), так и к С атому с образованием соединения (25 > через промежуточно образующееся соединение .24) (схема 10). Сравнивая данные ПМР-спектров соединений (14) и (13) в пмсо-с!а можно определить положение ацетокси-группы в третьем продукте циклизации. Из ПМр-онектров данных соединений видно, что максимум изменении приходит на с"-Н (л=0,44м.д.>. Данный значительный химсдвиг, вероятно, происходит за счет анизотропии связи С=0 (над или под двойной связи), что в свою очередь, указывает на то, что ацетокси-группа находится в положение 10.

2.4. Сннтез гидрохлорида 11-амино-2,3,8.9-

тетраметокси-5-метил-11Н-инденоС 1,2-с1 -изохинолика

Как отмечалось выше, О-ацетилирование (Е)-оксима (9) сопровождается образованием трех продуктов циклизации - (14), (15) и (16) (схема 7). Каждый из них в 11-ом положении имеет реакциоспособкую карбэтоксильную группу, пригодную для разнообразного замещения на другие функциональные группы с це..:ью поиска биологически активных соединений. Рассмотрим сннтез гидрохлорида 11-амино-2,3,8,9-тетраметокси-5-метил-11Н-инденс[ 1,2-сЗ -изохинолина на основе первого продукта циклизации - этилового эФяра 2,3,8,9- тетраметокси--5-метял-11 Н-инденоГ 1.2-с) взогинолин-11-карбоновой кислоты (14).

Замену карбэтоксилькой группы на амино-группу в соединении (14) осуществляли используя классический вариант реакции Курцяуса (схема 11). При кипячении сложного офира (14) с гидразин-гидратом в абсолютном этаноле в течение 5 часов, с 60%-ным выходом сил получен соответствующий гкдразид <26), который действием аготис?оя

Схема 11

4В

X*

©

. н3и < N- гуосщ

и X Хч чу

ИзСО^

СИ,

се

кислоты в гУ'ДноЯ уксусноп кислоте при О С превращали в азид кислоты (27). Превращение последнего в изоциан&т (28) проводили кипячением »твноле, выделив иьсцианат (28) количественным выходом. Затем иаоциай^т (28) разлагали хлористым водородом в см';си диэтшк>н.ыВ эфир - ТГФ. получая гсдрохлорид-Н-аминоиндено-(2Э). Данное соединение обладает умеренной 8йы,с#е1семмч-~:к--.в активностью. Для усиления интеркаляционной с.!';'.обнести были проведены реакции с целью замены амино-грушш в И-ок еолкшии* на группу нн-(снг)2-«(сна^2> в результате которой образовалось ом соединение (30) (схема 12).

Для этого и:-: гидрохлорида амина (29), при обработке щелочью, было выделено соответствующее основание (31), обработка которого

хлорацетялглоридом приводило бы к оораэсналяз ссадкшшяя (32). Взаимодействием последнего с диметиламинсм:через соединение <53) о-последующим восстансвлением првдпологала поручить целевое, соединение (30). Однако, попытки получзззя соединения (ЗС) из-амина (31) по схеме 12, оказались безрезультатными...

С11Ш

асост н с0

Схема 1Я",

2.5. Синтез 2,3,8,9~тетраметокси^5-кетк1г11Н~ инденеГ 1.2- с] изохиЕОЛЕГна.

На ссновб второго продукта циклизации — э-тйжсгога. эфкр&-, 2,3.8,9-тетраметокси-5- млтгл-11-гидрс'КСй-ЦНггЕг98оЕа. 2^-;гзогаяо-лее- 11-карбсновоЯ кислота (5) - нами была СЕНГ9?г?0Р8аН:з:ДРУГие>:-

И-замещенные 31Н -ивденоГ 1.2-сй ияохинолинн, а также 2,3.8,9-тнтраметокси-Г) - метил - ].1К~индено[ 1,2-е] изохинолин (34).

Замену К1Юзт(Жсильно0группн в соединение (15) проводили .•нелогично ехчмв 11. Кипячение сложного эфира (15) с гкдрачян-гидрмтом ь абсолютном этаноле в течение 6 часов, приводило к образование соответствующего гидразида <35) с 65% ьыходом. Но далее, при ооработке гидразида (35) азотистой кислотой ь водной уксусной кислоте при 0а0, в отличие от схемы 11, расцепление по Курциусу завершается образованием кетона (36).

Сущность проведенного процесса, вероятно, состоит в следующем (схема 13). Гидразид (35) при воздействии азотистой кислоты образует азид кислоты (37). Далее при кипячении в этаноле азид

1В

(37) перегруппировывается в изоцианат (38), который разлагаясь превращается в амин (39), который, в свою оч«редь, выделяя аммиак, образует 2,3,8,9- тетрамето кси-5-метил-11-он-11И инденоС 1,2-с1 И80ХШКШШ (38). Описанный еда» процесс лишний р«:? доказывает наличие гидроксильаой группы в положении 11 у соединения (15).

Отметим, что из-за быстрого течения реакции, выделение соединений (3?)-(39) не представляется возможным.

Последнее превращение - синтез2,3,8,9-гетран*токси-5-метйл~ ИИ-индвяоС 1,2-01 изохинолика <34) - приведено на схеме 14. Восстановление кетояной группы У соединения <ЗБ) проводили алюмогидридом лития в безводном ТГФ прч 20°с в течение 40 минут, получая2,3,8,9-тетрамегокся-Б-мвтил-11-гвдрокси~11 Н~индено1 .1,2- е.1 изохинолин (40), кипячение которого с алюмогидридом лития в ТГФ в течение 3 часов приводит к образованию целевого соединения (41).

Схема 14

Получение соединения (41) возможно и более удобным путем: при кипячении хетоиа (36) с алюмогидридом лития в ТГФ в течение 4 часов, без выделения нромея^Т'угао образующегося соединения (40). Для испытания ••5исл->гй,!>*екоП .чктквности из ооедяконк» (34), при обработке нфигныи р*-;7ворон /. лорнету!1© водорода, был получен соответотву ¡"¡'¡ил гидрол,';'>!Д (•'.*). Сказалось. ч?-..> д.чпко« соедккение

■:обладает умеренное актнлейкемнческов активностью.

ВЫВОДЫ

1. Праведен реглоселективныа гидролиз сложноэфирной группы ,даэ"иловог!о-офщ>й мезо-с./г-бяс- (3,4-днкетоксифенЕЛ> янтарной кислот*1, что предоставило возможность получить трициклический ACD~ •€йшгоа с ¡реакциоапосойноа карбэтоксильной группой.

2. зъжьзана, .. что .для азотосодержащего Ао>-Оинтона - оксима эт и л OBOED эфира2"'(3,4-,диметоксифенил)-5,6-диметокси-ЗН-инден-З-•■с-н-к»роонав021ка!ашт.ы- характерна восстановительное ацетилирова-,аие т 'Л'коуснам ¡ангидриде, сопровождающееся циклизацией в С-но>Эжзо£-гЗ Щзнншщждшы.

:3. Шшунзни'ззш., ранее неизвестных, функционально И-замещвн-iHks С-жзрбаизЙчЗ Фвнннт-ридина: -этиловый эфир-2.3,8,9-тетраметокси Ф-ме-тил-ШВ-НЕдано! 1,,2-сЗ нзохинолин~11-карбоновой кислоты. этило-етВ эфздг-г.;а,.3;Э-тетранвтоксЕа-5-кетил-11- гидрокси - 11Н - индеяо-ü 1,2-cl -изохинодин-П-карбоновой дислоты и этиловый эфир-2,3,8,9-теграмез:шс1жт5тнетшл-0-ацетат-10-гидрокси-11Н- индено! 1.2-с] изох »но-шш-Ц-шарбанавой ¡кислоты.

4. Ва основе .этилового эфира-2,3,8,9~тетраметокси-5-метил-ИН-^кдйноЩ^-Й изохинолин-Ц-карбоновой кислоты синтезирован [глярохлорлд 11-амино12,3.8,9-тетраметокси-5- метил - 11Н- индено-¡11,2~е1 изшгнолина.

6. На■ искана, этилового эфира~2,3,8,9-тетраметокси-5-метил~11-етдрокси-ЦШтиндвнаГ 1,2-с] изохжнолин~11-карбоновой кислоты синтезирован гидро2лшргд.2,.3,8,9-тетраметоксц-5-метил-11Н-индено[ 1,2~с изохннодЕна. ■■

Б. Ctorzsсно,данным ВНИХФИ им. С. Орджоникидзе синтезированные С-норбензсй-,с!|№нвЕтрддань1 обладают умеренной антилейкемической ■актгзгоепш.

Основное .содержание диссертационной работы изложена в ■следующих дтуйлнкацгях:

1. Шдакдзз Н. О., Сладков В. И., Левина И. И., Суворов H.H. Бвнзофенантркдины. Х111. Синтез этилового Ефира 2,3,8,9-тетраме~

токси-б-мвтил-ЗН-индено! 1.2~с] йзохинолина-11-карбоновой кислоты. // ЖОРХ, -1990, -Т. 26, -Вып- 10, "С. 2218-2222.

2. Гогитидзе И.О. , СладковВ.И., Суворов Н.Н. Бшзофенантри-дины. Синтез гидрохлорида 11-амино-2,3,8,9-тетраметокси-6-метил-ЗН-ицденоС 1.2-&1 нзохияолина. // Сообщ. АН ГССР, -1990, -Т. 138, 1, -С. 65-68.

ПЕЧАТНЫХ Л. - 1,5 УЧЁТ.ИЗДАТ.Л.- 1,05

БЕСПЛАТНО

!лказ № 1003 тираж 100

УС î ГРУЗГИДРОДШТА, ТБИЛИСИ ПР. ДДНИДА АГМАШЕНЕБЕЛИ 150