Синтез, строение и реакции 3,5-дизамещенных 6-аминоэтилиден-2-циклогексен-1-онов и этил 2-амино-1,3-циклогексадиен-1-карбоксилатов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР.

1.1 Синтез енаминонов.

1.2 Таутомерия.

1.3 Спектральные характеристики енаминонов.

1.3.1 Электронные спектры поглощения.

1.3.2 Инфракрасные спектры поглощения.

1.3.3 Спектры ядерного магнитного резонанса.

1.4 Химические свойства енаминонов.

1.4.1 Протонирование енаминонов.

1.4.2 Алкилирование енаминонов.

1.4.3 Ацилирование енаминонов.

1.5 Енаминоны в синтезе гетероциклических систем.

1.6 Биологическая активность и практическая значимость енаминонов и их производных.

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Синтез и реакции 3,5-дизамещенных 6-[(7)-1-К-амино]этилиден-2-циклогексен-1 -онов.

2.1.1 Синтез и свойства 3, 5-дизамещенных 6-[(Z)-l-(2-ги дроксиэтиламино)этилиден] -2-циклогексен-1 -онов.

2.1.2 Синтез и характеристика 6-[^)-1-бензиламиноэтилиден]-2-циклогексен-1 -нонов.

2.1.3 Синтез и характеристика 6-[(Z)- 1-анилиноэтилиден]-2-циклогексен-1 -онов.

2.1.4 Синтез и характеристика 6-[(7)-1-аминоэтилиден]-2-циклогексен- 1-онов.

2.1.5 Масс-спектральные характеристики 6-[^)-1-Ы]-2-циклогексен-1-онов.

2.1.6 Синтез и свойства N1 - 2-[3,5-дизамещенных-2-циклогексенилиденамино] этил- 3,5-дизамещенных-2-циклогексен-1-иминов.

2.1.7 Синтез и свойстваNl-{l-[4,6-дизамещенных-2-оксо-3-циклогексенилиден]этил } ацетамидов.

2.2 Синтез и реакции этил 4, 6-дизамещенных-К-амино-1,3-циклогексадиен-1 -карбоксилатов.

2.2.1 Синтез и свойства 4,6-дизамещенных этил 2-аминоэтанол-1,3-циклогесадиен-1 -карбоксилатов.

2.2.2 Синтез и свойства 4,6-дизамещенных этил 2-бензиаламино-1,3-циклогексадиен-1 -карбоксилатов.

2.2.3 Синтез и характеристика 4,6-дизамещенных этил 2-анилино-1,3 -циклогексадиен-1 -карбоксилатов.

2.2.4 Синтез и свойства этил 2-амино-1,3- циклогексадиен -1,3-карбоксилатов.

2.2.5 Масс-спектральные характеристики этил 2-N-1,3-циклогексадиен-1 -карбоксилатов.

2.2.6 Синтез и свойства этил 4,6-дизамещенных-2-метилкарбоксамидо-1,3-циклогексадиен-1 -карбоксилатов.

2.3 Синтез гетероциклов на основе 6-ацетил-2-циклогексен-1-онов, 6-[^)-1-аминоэтилиден]-2-циклогексен-1-онов и этил 2-амино-1,3-циклогексадиен-1 -карбоксилатов.

2.3.1 Синтез и свойства 4,5-дигидробензо[с1]изоксазолов.

2.3.2 Синтез и свойства 5,7-дизамещенных-4-метил-5,6-дигидрохиназолинов.

2.3.3 Синтез и свойства 5,7-дизамещенных-3,4,5,6-тетрагидро-4-хиназолинонов.

2.4 Биологическая активность синтезированных соединений

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1.Методы синтеза и отчистки исходных соединений.

3.2.Методы анализа.

3.2.1 Спектральные методы.

3.2.2 Тонкослойная хроматография.

3.2.3 Рентгеноструктурный анализ.

3.3 Методы синтезов.

ВЫВОДЫ.

Актуальность темы. Главной задачей, поставленной перед химической наукой, является синтез высокоэффективных малотоксичных лекарственных препаратов и химических средств защиты растений. Интенсивное использование химиотерапевтических препаратов и пестицидов в практике требует создания всё новых и новых физиологически активных веществ (ФАВ). Это обусловлено тем, что зачастую применение ФАВ приводит к образованию новых форм микроорганизмов, устойчивых к действию этих ФАВ.

Среди имеющегося арсенала химически активных веществ перспективны соединения, имеющие в своей структуре циклогексеноновый и енаминный фрагменты.

Интерес к подобным соединения очевиден, поскольку они содержат ряд реакционноспособных функциональных групп и поэтому являются прекрасными предшественниками для получения широкого ряда природных и синтетических соединений. Многие из представителей этого класса проявляют различные виды биологической активности, например, антиконвульсантную [1, 2] и противовоспалительную [3] активность, являются ингибиторами циклооксигеназы и липоксигеназы [3].

Циклогексеноновый фрагмент в молекулах таких соединений позволяет использовать их для получения синтетических аналогов алкалоидов [4], наличие енаминной функции предопределяет огромное разнообразие превращений и модификаций [5].

Известно, что енаминоны находят применение для получения различных гетероциклических систем, содержащих фурановый [6], кумариновый [7], индольный [8], пиримидиновый [9, 10, 11], пиридиновый [12, 13], изоксазольный [11, 14], хинолиновый [15] и другие гетероциклические фрагменты.

В тоже время, синтетические возможности циклических енаминонов изучены недостаточно. Для оценки реакционной способности енаминонов на основе ацетил- и этоксикарбонилциклогексенонов важное значение приобретает тщательное установление их структуры, изучение таутомерных превращений, определение влияния последних на направление протекающих реакций.

В этой связи разработка способов синтеза и исследование свойств енаминонов на основе циклогексенонов является актуальной задачей1.

Диссертационная работа является разделом темы № 2.13.008 проблемной научно-исследовательской лаборатории «Создание теории синтеза О-, N-, S-содержащих полифункциональных соединений, перспективных для химии биологически активных веществ с избирательным действием» (per. номер КубГТУ 01.2001.03.157), и темы кафедры органической химии «Химический дизайн новых конденсированных гетероциклических систем с целью создания потенциальных физиологических веществ с направленным биологическим действием», выполняемых Кубанским Государственным Технологическим Университетом в 2001 - 2005гг.

Цель работы. Дальнейшее изучение химии и возможностей применения циклогексенонов в синтезе енаминонов и новых гетероциклических систем, сочетающих в своей структуре фармакологический важный фурановый и енаминоновый фрагменты.

Научная новизна. Изучено взаимодействие циклогексенонов с аминами и однозначно определена направленность протекания реакции. Получены и охарактеризованы новые ряды енаминонов. На их основе синтезированы замещенные тетрагидрохиназолиноны и тетрагидрохиназолины. Изучена реакция ацилирования N-незамещенных енаминонов.

1 Автор выражает глубокую признательность двоему научному консультанту доценту, к.х.н., Усовой Е.Б. за помощь в разработке методов синтеза и исследовании механизма реакций.

Установлено, что взаимодействие 6-ацетил-2-циклогексен-1-онов с этилендиамином протекает иначе, чем с другими аминами: реакция сопровождается кетонным расщеплением и приводит к образованию азометинов.

Реакцией циклогексенонов с гидрохлоридом гидроксиламина получены новые 4,5-дигидробензо[с1]изоксазолы.

Установлены характеристические пути масс-распада синтезированных соединений.

На основе комплекса физико-химических методов анализа (ИК-, УФ-, ЯМР 1Н - спектроскопии и масс-спектрометрии, рентгеноструктурного анализа) подтверждена структура всех синтезированных соединений, а также тонкая структура 4-(4-бромфенил)-3-метил-6-фенил-4,5-дигидробензо[с1]изоксазола и 5-фенил-3-(2-фурил)-6-[(Z)-1 -(2-гидроксиэтиламино)этилиден]-2-циклогексен-1 -она.

Практическая значимость.

Разработаны удобные препаративные методы синтеза енаминонов и ряда гетероароматических соединений на основе производных циклогексенона. Большинство синтезированных соединений представляют практический интерес и могут использоваться в качестве доступных синтонов для дальнейших превращений.

Среди синтезированных веществ выявлены соединения, обладающие рострегулирующей активностью, которые могут быть использованы для улучшения посевных качеств семян пшеницы.

На защиту выносятся:

- реакции 6-ацетил-2-циклогексен-1-онов и этил З-циклогексен-1-карбоксилатов с азотсодержащими нуклеофилами. особенности реакции 6-ацетил-2-циклогексен-1-онов с этилендиамином.

- реакции ацилирования 6-аминоэтилиден-2-циклогексен-1-онов и этил 2-амино-1,3-циклогексадиен-1 -карбоксилатов.

- 6-ацетил-2-циклогексен-1 -оны, 6-аминоэтилиден-2-циклогексен-1 -оны, этил 2-амино-1,3-циклогексадиен-1-карбоксилаты как синтоны в построении конденсированных гетероциклических систем.

Апробация работы и публикации. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на 1-й Международной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов» (Москва, 2001); Второй региональной научно-практической конференции молодых ученых «Научное обеспечение агропромышленного комплекса» (Краснодар, 2001г.); Третьей региональной научно-практической конференции студентов, аспирантов, докторантов и молодых ученых «Наука - XXI веку» (Майкоп, 2002 г.); 2-й Международной конференции «Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов» (Москва, 2003).

По теме диссертации опубликовано 4 статьи, 6 тезисов научных докладов, получено решение ФИПС на выдачу патента.

Объём и структура работы. Диссертация состоит из введения, аналитического обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка использованной литературы и приложений. Работа изложена на 169 страницах машинописного текста, содержит 35 схем, 6 рисунков, 39 таблиц. Библиография насчитывает 160 ссылок. Приложение включает 15 таблиц с данными ЯМР 'Н - спектров, рентгеноструктурного анализа синтезированных соединений, а также акты испытаний ряда полученных веществ на антистрессовую и рострегулирующую активность.

выводы

1. Показано, что реакции 6-ацетил-2-циклогексен-1-онов и аналогов -этил З-циклогексен-1 -карбоксилатов с азотсодержащими нуклеофи-лами являются эффективными методами получения соответствующих 6-аминоэтилиден-2-циклогексен-1-онов и этил 2-амино-1,3-циклогексадиен-1-карбоксилатов, 4-метил-5,6-дигидрохиназолинов и 3,4,5,6-тетрагидро-4-хиназолинонов.

2. Установлено, что взаимодействие 6-ацетил-2-циклогексен-1-онов с первичными алифатическими и ароматическими аминами протекает региоселективно по экзоциклической ацетильной группе с образованием соответствующих 6-[(2)-1-аминоэтилиден]-2-циклогексен-1-онов, структура которых однозначно доказана методом двойного резонанса ]Н - 'н.

3. Обнаружено аномальное протекание реакции 6-ацетил-2-циклогексен-1-онов с этилендиамином. Показано, что реакция сопровождается кетонным расщеплением (ретросложноэфирная конденсация Кляйзена) и приводит к образованию бис-азометинов - N1-(2-циклогексенилиденамино)этил-2-циклогексен-1 -иминов.

4. Найдено, что взаимодействие этил 2-оксо-3-циклогексен-1-карбоксилатов с первичными алифатическими и ароматическими аминами протекает исключительно по кетонной группе, не затрагивая сложноэфирную группировку. В результате образуются эфиры 5,6 дигидроантраниловой кислоты.

5. Показано, что реакция производных 6-ацетил-2-циклогексен-1-онов с бинуклеофилом - гидроксиламином - происходит региоселективно с образованием замещенных 4,5-дигидробензо[с1]изоксазолов, структура, которых однозначно доказана методами двойного ЯМР ]Н - 15N резонанса и рентгеноструктурного анализа.

6. Установлено, что взаимодействие 6-аминоэтилиден-2-циклогексен-1-онов с формамидом приводит к замыканию пиримидинового кольца и образованию 5,7-дизамещенных 4-метил-5,6-дигидрохиназолинов.

7. Показано, что взаимодействие 4,6-дизамещенных этил 2-амино-1,3-циклогексадиен-1-карбоксилатов с формамидом также протекает с аннелированием пиримидинового кольца, приводя к образованию 5,7-дизамещенных-3,4,5,6-тетрагидро-4-хиназолинонов.

8. Среди синтезированных веществ выявлены эффективные регуляторы роста, улучшающие посевные качества семян пшеницы, активирующие преимущественно либо побеговую, либо корневую систему проростков, а также соединения, повышающие устойчивость проростков к водному стрессу.

1. Ultraviolet spectroscopy of anticonvulsant enaminones / I.O. Edafiogho, O.A. Phillips, M. Abdel-Hamid, A.A.M. Ali et al // Bioorganic and Med. Chem. 2002. - Y.10. - №3. - P. 593-597.

2. Gramain J. C. A novel and efficient synthesis of the aspidosperma alkaloid ring system: N(a)-benzyldiethylaspidospermidine / J. C. Gramain, H.-P. Husson, Y. Troin // J. Org. Chem. 1985. - V50. - №26. - P. 55175520.

3. Cooper M. M. Reaction of an enaminone with 1-nitrocyclopentene: synthesis of a triquinane / M. M. Cooper, J. W. Huffman // J.Chem. Soc. Chem. Commun. 1987 - №5. - P. 348-349.

4. A.-R. Abdel-Rahman. Linearly Fused Furochromones by intramolecular enaminone reactions / A.-R. Abdel-Rahman, E. M.Keshk, E. M. El-Telbani // Z. Naturforsch.B. 2002. - №22. - P. 557-562.

5. El-Taweel F. M. A. A. Studies with enaminones: Synthesis of new cou-marin-3-yl azoles, coumarin-3-yl azines, coumarin-3-yl azoloazines, coumarin-3-yl pyrone and coumarine-2-yl benzob.furans / F. M. A. A.

6. El-Taweel, M. H. Elnadgi 11 J. Heterocycl. Chem. 2001. - V.38. - №4. -P. 981-984.

7. Kucklaender U. Investigation on the formation of 6-hydroxyindole in the Nenitsescu reaction. VI. Cyclization of P-(l,4-quinon-2-yl)methyl.-enaminone derivatives / U. Kucklaender, U. Lessel // J. Pract. Chem. -2000 V.342. - №1. - P. 17-26.

8. Synthesis of some new pyrimidines, thienopyrimidines and thiopyrano-pyrimidines / M. G. Assy, A. M. Armer, S. El-Bahaie, E. A. Halima // Pol. J. Chem. 1998 - V.72. - №1. - P. 61-65.

9. A simple regioselective synthesis of pyrimido(l,2-a)benzimidazoles / S.S. Tseng, J. W. Epstein, H. J. Brabander, G.Francisco // J. Heterocycl. Chem. 1987. - V.24. - P. 837-843.

10. Loewe W. Novel pyranopyridine derivatives from an enaminone / W. Loewe,B. Braun, B. Mueller // J. Heterocycl. Chem. 1994. - V.31. -№6. - P. 1577-1582.

11. Taylor E. C. Synthesis of pyridines by Diels-Alder reactions of hetero-substituted 1,2,4-triazines with enamines and an enaminone / E. C. Taylor, M. E. John // J. Org. Chem. 1989. - V54. - №6. - P. 1249-1256.

12. C-nucleosides. 21. Synthesis of isoxazole c-nucleoside from furanone glycoside via enaminone glycoside /1. Maeba, I. Yasutaka, M. Wakimura, C. Ito // Heterocycles. 1993. - V.36. - №7. - P. 1617-1623.

13. Jiang J. B. The reaction of enaminones with pentafluorobenzaldehyde. A novel route to substituted quinolines / J. B. Jiang, J. Roberts // J. Heterocycl. Chem. 1985. - №22 - P. 159-160.

14. Wamhoff H. Heterociclic (5-enamino esters, versatile synthons in heterocyclic synthesis // Adv. Heter. Chem. 1985. - V.38. - P. 299 - 368.

15. Брень В. А. Таутомерные равновесия в азометиновых системах / В А. Брень, В.И. Минкин // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1982. -Т.25.-№2.-С. 662-674.

16. Lloid D. Vinamidine und Vinamidinium Salze-beispiel stabilisierter Push-pull-alkene. / Lloid D., Mc Nab H. // Angew. Chem. 1976. - Bd 88. -№15. -S. 496- 505.

17. Шаинян С.И. Углерод-азотная триадная прототропная таутомерия / С.И. Шаинян, А.Н. Мирскова // Успехи химии. 1979. - Т.48. - №2. -С.201 - 220.

18. Якимович С.И. Конформационная и конфигурационная изомерия енаминокарбонильных соединений / С.И. Якимович, И.В. Зерова // Вопросы физической органической химии. JL, 1980. - Вып.1. - С. 138- 161.

19. Якимович С.И. Строение азотистых аналогов p-дикарбонильных соединений. / С.И. Якимович, JI.H. Игнатюк // Реакционная способность и механизмы органических реакций. JL, 1971. - Вып.1. - С. 45 -71.

20. Якимович С.И. Ацилирование азотистых производных карбонильных соединений. / С.И. Якимович, J1.A. Каклюкова, К.Б. Ержанов // -Алма-Ата: Наука, 1975. - 76 с.

21. Гаврилов М.С. Енамины ряда изохинолина / М.С. Гаврилов, B.C. Шкляев, Б.Б. Александров // Всесоюзное совещание по химическим реактивам: Тез. докл., Уфа, - 1985. - С.112.

22. Staskun В. The Reaction between p-Keto Ester and Arylamines in the Presence of Polyphosphoric Acid. I. Ethyl Benzoylacetate and Arylamines. / B. Staskun, S.S. Israelstam // J.Qrg.Chem. 1961. - V.26. -№9. -P.3191 -3193.

23. Collie J.N. Uber die Einwirklung des Ammoniaks auf Acetessigester. //Ann. 1884. -Bd. 225. - S. 294-322.

24. Duisberg С. Beitrage zur Kenntniss des Acetessigester. //Ann. 1882. -Bd.213. - S. 133-181.

25. Studies on pyrrolidones. Synthesis and N-alkylation of (3-enaminoesters derived from pyroglutamic acid. / D. Fasseur, B. Rigo, C. Leduc et al // Heterocycles. 1992. - Y.29. - №5. -P. 1285-1291. (РЖ 2Ж166 1995)

26. Ямашкин С.А. Реакции ацетоуксусного эфира с арил- и гетерилами-нами. / С.А. Ямашкин, Н.Я. Кучеренко, М.А. Юровская // ХГС. -1997. -№5. С.579-597.

27. Lewis J. Small Studies in the acridine series. IV. Dialkylami-noalkylamines derived from 5,9-6,9-7,9- and 8,9-dichloro-l,2,3,4-tetrahydroacridines. / J. Lewis, L. Sargent // J.Org.Chem. 1947. - V.12. -№4. - P. 567-576.

28. Соломко З.Ф. Синтез и свойства этиловых эфиров 2-(о-аминоариламино)-1-циклопентенкарбоновой кислоты. / З.Ф. Соломко Ф.В. Прибега, В.И. Авраменко // ЖОрХ. 1978. - Т. 14. - №2. - С. 316-321.

29. Benary Е. Uber die Einwirkung von Ammoniak und Aminen auf eini-gealiphatische und aromatische Oxymethylen-Ketonen. // Ber. 1930.-Bd.63. - S. 1573-1577.

30. Ried W., Stahlhofen P. Umsetzung von o-Phenylendiamin mit Hydroxy-methylen-acetophenon bzw. Dicketonen. //Ber. 1957. - Bd.90, №5. -S.825-828.

31. Martin M. Stabilities of Bivalent Metal Complexes of Some (3-Ketoimines. / M. Martin, G.A. Janusonis, B.B. Martin // J. Amer. Chem. Soc. 1961. - V. 83. - №5. - P. 73-75.

32. Иванова JI.H. Об алкилировании (3-дикетонов ряда пергидроиндана и их енаминов. / Л.Н. Иванова, Т.А. Северина, Т.А. Коган, В.Ф. Кучеров // Изв. АН СССР, Сер.хим. 1966. - №7. - С. 1214-1218.

33. Clinton R.O. Preparation of Some Steroidal Enamines. / R.O. Clinton, A.J. Manson, F.W. Stonner // J.Org.Chem. 1962. - V.27. - P. 11481154.

34. Greenhill J.V., Mohamed M.A. Reaction between enaminones and enones. Part I. Some unexpected products from the condensation of (3-aminocyclohexenones with methyl vinyl ketone. // J.Chem.Soc.Perkin I. -1979. №6.-P. 1411-1414.

35. Cartaya-Marin C.P. Synthesis of enaminones using trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate as an activator. / C.P. Cartaya-Marin, D. Henderson, R.W. Soeder, A.J. Zapata // Synth.Commun. 1997. - V.27. -№24. - P. 4275-4283.

36. Greenhill J.V. Reaction of t-Butylamine with Cyclohexane-l,3-dione. // J.Org.Chem.(C). 1970. - P. 1002-1004.

37. Yamada K. Photochemical Reactions of Enamino Ketones. / K. Yamada, T. Konakahara, H. lida // Bull.Chem.Soc.Japan. 1973. - V.46. - P. 25042511.

38. Кухарев Б.Ф.Синтез енаминокетонов, основанный на 1-амино-2-пропаноле, и их использование в извлечении полиметаллических сульфидных руд. / Б.Ф. Кухарев, В.К. Станкевич, Г.Р. Клименко и др. // ЖПХ. 1998. - Т.71.- №4. - С. 639-641.

39. Sammour A. Reaktion mit 6-acetil-3,5-diaryl-cyclohex-2-en-l-onen, die durch Michael-reaktion von acetylaceton mit diclorchalohen dargestellt wurden. / A. Sammour, M. Elzawahry, A. Nagy // Egypt J. Chem. 1976. -19.-№5. - P. 779-792.

40. Greenhill J.V. Reduction of enaminones in the preparation of 3-aminocyclohexanols; a novel preparation of tetronic acid. / J.V. Greenhill,

41. M. Ramli, Т. Tomassini // J.Chem.Soc. Perkin I. 1975. - №6. - P. 558591.

42. Сорокин В.В. Ариламинирование 2,4-диацетил(диэтоксикарбонил)-5-гидрокси-5-метил-3-фенил(2-фурил)-циклогексанонов. / В.В. Сорокин, М.В. Кузьмин, Н.С. Смирнова и др. // ЖОрХ. 1994. - Т.ЗО. -№4. - С. 528-530.

43. Barta N.S. Assymmetric formation of quaternary centers through aza-annulation of chiral J3-enamino esters with acrylate derivatives. / N.S. Barta, A. Brode, J.R. Stille //J.Amer.Chem.Soc. 1994. - V.116. - №14. -P. 6201-6206.

44. Гейн H.B. Взаимодействие 2,4-диалкоксикарбонил-3-арил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов с бензиламином. // izves-tiya.hl/ru/2002/102002/orl21002.shtml.

45. Фрейманис Я.Ф. Имины ди- и поликетонов. XX. Получение некоторых новых З-аминоиндонов-1 и 3(а-фенилэтиламино)-5,5-диметилцилогексан-2-она-1. // Изв.АНЛатвССР. 1967. - №1. - С. 8388.

46. Кричевский Э.С. Синтез и нейротропная активность гидрированных производных хинксалина и дибензЬ,^[1,4.диазепина. / Э.С. Кричевский, JI.B. Алексеева, О.С. Анисимова //Хим.-фарм. журн. 1997. -№8. - С. 10-12.

47. Ахрем А. А. Синтез и некоторые свойства З-амино-2-ацетилщшюгексен-2-онов-1. / А.А. Ахрем, A.M. Моисеенков, Ф.А. Лахвич и др. // Изв. АН ЛатвССР. Сер.хим. 1971. - №3. - С. 594-601.

48. Ахрем А. А. Синтез и некоторые производные 2-цианоциклогександиолов-1,3. / А.А. Ахрем, A.M. Моисеенков, А.Я. Страков // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1973. - №4. - С. 836-842.

49. Загоревский В.А. К взаимодействию производных хромонкарбоно-вой-2 кислоты с аминами. / В.А. Загоревский, Д.Н. Зыков, Э.Н. Орлова // ЖОХ. 1964. - Т. 34, №2. - С. 539-543.

50. Шрамова Д.И. Исследования в области производных ((3-дикарбонильных соединений. VI. Некоторые реакции винилогов смешанных ангидридов карбоновой и угольных кислот. / Д.И. Шрамова, А.П. Сколдинов // ЖОрХ. 1965. - Т. 1. - №10. - С. 1743-1747.

51. Dixon К. Use of cyclohexane-l,3-dione derivatives in the preparation of enaminones. / K. Dixon, J.V. Greenhill // J.Chem.Soc. Perkin I. 1976. -№20.-P. 2211-2214.

52. Усов В.А. Имины ди- и поликетонов. XXII. Синтез и свойства N,N-дизамещенных 1-амино-2-арилинден-2-онов-3./ В.А. Усов, Я.Ф. Фрейманис //Изв. АН. ЛатвССР, Сер. хим. 1969. -№5. - С. 616-620.

53. Бусыгин Н.К. Амино- и тиопроизводные полифторированных (3-дикетонов и реакции с аминами. / Н.К. Бусыгин, К.И. Пашкевич // ЖОрХ. -1986.-Т.22. №6. - С. 1414-1415.

54. Фомин А.Н. Взаимодействие фторсодержащих (3-кетоэфиров с N-замещенными аминами. / А.Н. Фомин, В.И. Солоухин, М.Н. Рудая // ЖОрХ. 1986. - Т.22. - №8. - С. 1603-1609.

55. Baganz Н. Reaktionen von р- und y-Keto-carbonsaureester mit Athylen-diaminen. / H. Baganz, S. Rabe // Ber. 1965. - Bd.97. - №11. - S. 36523658.

56. Azzaro M. Use of boron trifluoride etherate in the preparation of 2-amino-1-alkenyl P-ketones from p-diketones and low-boiling amines. / M. Azzaro, S. Garibaldi, B. Videau // Synthesis. 1981. - №11 - P. 880-881.

57. Якубович А.Я. О хлорвинилкетонах. / А.Я. Якубович, Е.Н. Меркулова//ЖОХ. 1946.-Т. 16.-№1.-С. 55-60.

58. Савенков Н.Ф. Синтез и некоторые свойства ацилвинилэтиленими-нов. / Н.Ф. Савенков, П.С. Хохлов, С.Г. Жемчужин // ЖОрХ. 1970. -Т.6.-№4.-С. 707-710.

59. Кочетков Н.К. Химия p-хлорвинилкетонов. //Усп. химии. 1955. -Т.34. - №1. - С. 32-51.

60. Кочетков Н.К. р-Аминовинилкетоны. VI. Таутомерия алкил-Р-аминовинилкетонов / Н.К. Кочетков, Я. Домбровский // ЖОХ. 1956. -Т.26. -№11. -С. 3081-3092.

61. Кочетков Н.К. Р-Аминовинилкетоны. Сообщение 1. Синтез алкил-Р-аминовинилкетонов. // Изв. АН СССР, Сер.хим. 1953. - №6. -С. 991-995.

62. Pohland А.Е. p-Chlorvinyl Ketones. / А.Е. Pohland, W.R. Benson // Chem. Rev.- 1966. -V.66. №2. - P. 161 - 167.

63. Пашкевич К.И. Получение Р-аминовинилкетонов с аминогруппой у углерода, связанного с фторированным заместителем. / К.И. Пашкевич, А.Я. Айзикович // Докл. АН СССР. 1979. - Т.224. - №3. - С. 618-620.

64. Филякова В.И. Синтез полифторированных Р-аминовинилкетонов и их металл хелатов. / В.И. Филякова, А.Я. Айзикович, К.И. Пашкевич // Тезисы докладов III Всесоюзной конференции по химии фторорга-нических соединений. Одесса. - 1978. - С. 88.

65. Belts Е.Е. The condensation of isoquinolinium salts with aromatic aldehydes. / E.E. Belts, B.W. Brown // Tetrahedron Lett. 1966. - №31. - C. 3755-3757.

66. Nelson N.A. Steroidal Hormones Analogs. IV. Synthetic Approach to Azasteroids. / N.A. Nelson, J.E. Ladbury, R.S.D. Hsi // J.Amer.Chem.Soc. 1958. - V.80. - №24. - P. 6633-6635.

67. Граник В.Г. Ацетали лактамов. III. Спектры ПМР и основность 1-MeTHJi-2-(RiД2-метилен) гексагидроазепинов. / В.Г. Граник, И.В. Персианова, И.П. Костюченко и др. // ЖОрХ. 1972. - Т.8. - №1. -С.181-185.

68. Князева В.Ф. Ацетали лактамов и амидов кислот. 34. Синтез и свойства енаминов изохинолинового ряда. / В.Ф. Князева, В.Г. Граник, Р.Г. Глушков//ХГС. 1981. - №4. - С. 511-515.

69. Bredereck H. Syntheses heterocyclischer Aldehyde. Pyrimidinaldehyd (4). / H. Bredereck, R. Sell, F. Effenberger // Ber. 1964. - Bd.97, №12. -S. 3407-3417.

70. Ether Chemistry. Cyclic P-Enamino Ester Synthesis. / J-P. Celerier, E. Deloisy, G. Lhommet, P. Maitte Lactim // J.Org.Chem. 1979. - V.44, №17. -P.3089.

71. Nelson N.A. Steroidal Hormones Analogs. IX. Bisdehydrodoisynolic Acid Analogs Possessing the l,2,3,4-Tetrahydrobenzf.isoquinoline Nucleus / N.A. Nelson, R.S.P. Hsi // J.Org.Chem. 1961. - V.26, №26. - P. 3086-3090.

72. Сосновских В.Я. Конденсация нитрилов ароматических кислот с мети л-трет-алкилкетонами. / В.Я. Сосновских, Т.П. Кострикова // ЖОрХ. 1986.- Т.22. - №4,- С. 883-884.

73. Сосновских В.Я. Синтез енаминоэфиров./ В.Я. Сосновских, И.С. Овсянников, А.Л. Никольский //ЖОрХ. 1986. - Т.22. - №8. - С. 1775-1776.

74. Schreiber J. Uber eine Umwandlung o-cyan-benzoylirter Diacylmethane. / J. Schreiber, F. Haun //Ber. 1914. - Bd.47. - №18. - S. 3326-3335.

75. Фрейманис Я.Ф. Имины ди- и поликетонов. XI. О свойствах продукте взаимодействия 2-замещенных индандионов с аминами. / Я.Ф. Фрейманис, Г.Я. Ванаг // Изв. АН ЛатвССР, Сер.хим. 1962. - №4. -С.421-425.

76. Синтез 2-ацилциклогександионов-1,3 через тетрагидробензизоксазо-лоны. / А.А. Ахрем, А.Ф. Лахвич, В.А. Хрипач, И.Б. Клебанович // ХГС 1975. - №3. - С. 329-333.

77. Якимович С.И. Таутомерия в ряду азотистых производных а-алкилацетоуксусных эфиров. / С.И. Якимович, В.А. Хрусталев, Т.А. Фаворская // ЖОрХ. -1973. Т.9. - №7. - С. 1382-1388.

78. Якимович С.И. Таутомерия в ряду N-ариламинов а-замещенных Р-кетоэфиров./ С.И. Якимович, В.А Хрусталев // ЖОрХ. 1975. - Т.11, №4. - С. 702-708.

79. Dudek G.O. Spectroscopic Studies of Keto-Enol Equilibria.VII. Nitro-gen-15 Substituted Schiff Bases. / G.O. Dudek, E.P. Dudek // J.Amer.Chem.Soc. 1964. - V. 86 - №20. - P. 4283-4287.

80. Исследования в ряду пирана и родственных соединений. XLIV. О строении продуктов раскрытия пиронового цикла 4-пироноваминами. / В.А. Загоревский, Э.К. Орлова, И.Д. Цветкова,

81. B.Г. Винокуров, B.C. Троицкая, С.Г. Розенберг // ХГС 1971. - №6.1. C. 723-729.

82. Dudek G.O. Nuclear Magnetic Resonance Studies of Keto-enol Equilibria. III. a,(3-Unsaturated P-ketamines. / G.O. Dudek, R.H. Holm // J.Amer.Chem.Soc. 1962. - V.84. - №20. - P. 2691-2696.

83. Якимович С.И. Таутомерия азотистых производных (3-дикарбонильных соединений. / С.И. Якимович, И.В. Зерова // Ена-мины в органическом синтезе: Сб. науч. трудов. Свердловск, 1990. - С. 90-99.

84. The mechanism of imine-enamine tautomerism of 2- and 4-phenacylquinolines / A. R. E. Carey, A. M. Rory, R. A. M. O'Ferrall, M. G. Murphy // J.Chem. Soc. Percin Trans.2. 1994. - № 12. - P. 24712480.

85. Mamaev V.P. The tautomerism of azinylmethanes and general questions of azinyl-vlidene tautomerism / V.P. Mamaev, V.V. Lapachev // Sol. Sci. Rev. B. Chem. 1985. - V.7. - P. 1-49.

86. Сосновских В.Я. Реакции фтор- и хлорсодержащих аминоенонов и хромонов с алифатическими моно-, ди- и триаминами. / В.Я. Сосновских, В.А. Куценко, М.Ю. Мельников // Енамины в органическом синтезе: Сб. науч. трудов. Екатеринбург, 2001. С. 95-97.

87. Фрейманис Я.Ф. Химия енаминокетонов, енаминоиминов и еноами-нотионов.- Рига: Зинатне, 1974.- 476 с.

88. Мхитарян А.В. Енаминодикетоны. IV. УФ спектры З-амино-2-ацетилциклогексен-2-онов-1. // Арм.хим.журн. 1981. - Т.34. - №2. -С. 98-102.

89. Gone E.J. Spectral Studies on Cyclic Enamino Ketones. / E.J. Gone, R.H. Garner, A.W. Hayes // J.Org.Chem. 1972. - V.37. - №26. - P. 44364439.

90. Greenhill J.V. Determination of the Tautomeric Ratio in Certain Enaminones. //J.Chem.Soc. 1969. - (B). - P. 299-300.

91. Ostercamp D.L. Vinylogous Imides. II. Ultraviolet Spectra and the Applicationof Woodward's Rules. // J.Org.Chem. 1970 - V.35. - №5. -P. 1632-1641.

92. Kashima C. Ultraviolet Spectral Study of p-Amino-enones./ C. Kashima, M. Yamamoto, N. Sugiyama // J.Chem.Soc. 1970. - ( С ). - P. 111-114.

93. Greenhill J.V. The Reactions with Aldehydes of Enaminones Derived from Dimedone. //J.Chem.Soc. 1971. - ( С ). - P. 2699-2703.

94. Alt G.H. Reactions of Enamines. IV. The Protonation of Enamino Ketones. / G.H. Alt, A.J. Speziale // J.Org.Chem. 1965. - V.30. - №5. - P. 1407-1409.

95. Shvo Y. Internal Rotation in Olephines. II. Thermodynamic and Kinetic Investigation by Nuclear Magnetic Resonance. / Y. Shvo, H. Shanan-Atidi // J.Amer.Chem.Soc.- 1969. V.91. - №24. - P. 6689-6696.

96. Bailey A-S. Configurational isomer mixtures and C-protonation in some sterically crowded. / A.S. Bailey, M.H. Vandvala // Tetrahedron Lett. -1979. X»45. - P. 4407-4408.

97. Walker G.N. Vinylogous Amides of 2-Methylaminoethanol and their behavior with Lithium Aluminum Hydride. Vinylogous Urethanes of Etha-nolamines and their Acetylation. // J.Org.Chem. 1962. - V.27. - P. 42274232.

98. Григорьев A.B. Свойства, строение и реакции функциональнозаме-щенных циклогексенил (диенил) аминов и циклогексапиразолов : Автореф. дис. к-та хим.наук. Саратов: Изд-во «Саратовский источник», 1999. - 20с.

99. Сильверстейн Р. Спектрометрическая идентификация органических соединений / Р. Сильверстейн, Г. Басслер, Т. Моррил // М: Мир. -1977.

100. Grob С.A. Die Enonamin-Enolimin-Tautomerie. / С.A. Grob, H.J. Wilkens // Helv.Chim.Acta. 1967. - Bd.50. - №75-76. - S. 725-731.

101. Мхитарян A.B. Енаминодикетоны. I. ИК спектры некоторых протон-содержащих енаминодикетонов. / A.B. Мхитарян, С.Х. Самвелян // Арм. хим. журн. 1978. - Т.31. - №7. - С. 470-475.

102. H.A. Маркова. О взаимодействии 1-этокси-1-бутен-3-она с аминами. / Н.А. Маркова, Ю.А. Зайченко, А.Е. Цилько, И.А. Маретина // ЖОрХ. 1984. - Т.20. - №5. - С. 962-968.

103. Substituent and temperature controlled tautomerism: multinuclear magnetic resonance, X-ray, and theoretical studies on 2-phenacylquinolines / E. Kolehmainen, B. Osmialowski, Т. M. Krygowski, R. Kauppinen, M.

104. Nissinen, R. Gawinecki // J.Chem. Soc. Percin Trans.2. 2000. - № 6. -P. 1259-1266.

105. Zhuo J.-C. NMR Enaminones Part 3. 1H, 13C, and 170 NMR spectroscopic studies of acyclic and cyclic N-aryl enaminones: Substituent effects and intramolecular hydrogen bonding // Magn. Reason. Chem. -1997. - V. 35. -№ 5. - P. 311-312.

106. O'Ferrall R. A. M. 1H and 13C NMR spectra of a-heterocyclic ketones and assignment of keto, enol and enaminone tautomeric structures / R. A. M. O'Ferrall, B. A. Murray // J.Chem. Soc. Percin Trans.2. 1994. -№ 12.-P. 2461-2470.1.n | л

107. Константы спин-спинового взаимодействия С- С в структурных исследованиях. / Л.Б., Кривдин, И.Г. Остроумов, А.Г. Пройдаков, И.А. Маретина, В.В. Щербаков, Г.А. Калабин // ЖОрХ. 1989. - Т.25, №4. - С. 698-704.1

108. Deuterium isotope effects on С chemical shifts of enaminones. / D.Kh. Zheglova, D.G. Genov, S. Bolvig, E. Hansen // Acta Chem.Scand. 1997.- V.51, № 10. P. 1016-1023. - С A 128:34483

109. Граник В.Г. Влияние величины цикла на свойства и реакционную способность циклических систем. // Успехи химии. 1982. - Т.51. -№2. - С. 207-239.

110. Powers J.C. Synthesis of Pyperidylindoles. // J.Org.Chem. 1965. - V.30.- №8. P. 2534-2540.

111. Ацетали лактамов и амидов кислот. Синтез, протонирование и основность некоторых гетероциклических енаминокетонов. / В.Г. Граник, И.В. Персианова, И.П. Костюченко и др. // ХГС. 1980. - С. 344348.

112. Киселев С.С. 6*. Гидролиз циклических енаминокетонов пирроли-динового, пипиридинового и гексагидроазепинового рядов. / С.С. Киселев, М.К. Полиевктов, В.Г. Граник // ХГС. 1979. - №9. - С. 1231-1236.

113. Киселев С.С. 7*. Енамины. Кинетика гидролиза 1-метил-2-бензоилметиленгексагидроазепина в кислых средах. / С.С. Киселев, М.К., Полиевктов, В.Г. Граник // ХГС. 1979. - №12. - С. 1678-1682.

114. Haneska Н. Chemie der p-Dicarbonylverbindungen. // Berlin.- Springer. -1950. S.189.

115. A. c. № 169530. / Я.Ф. Фрейманис, В.А. Накеле, Г.Я. Ванаг Бюл. изобрет., - 7 - (1965).

116. Regioselective control of N-aryl enaminone alkylation / D. Dugat, D. Gardette, J.-C. Gramaine, B. Perrin. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1994. - V. 131.-№1.-P. 66 -70.

117. Greenhill J.V. N-Alkylation of enaminones. / J.V. Greenhill, M. Moten // Tetrahedron. 1983. - V.39. - №20. - P. 3405-3407.

118. Alt G.H. Reactions of Enamines. IV. The Acylation of Enamino Ketones. / G.H. Alt, A.J. Speziale // J.Org.Chem. 1964. - V.29. - №4. - P. 798800.

119. Пелчер Ю.Э. Ацилирование инденовых енаминов. / Ю.Э. Пелчер, Я.Ф. Фрейманис, Г.Я. Ванаг //-ХГС. 1967. - С. - 374.

120. Naito Т. Acylation of acyclic enamines with an excessive amount of pyri-dinecarbonyl chlorides. / T. Naito, I. Ninomiya // Heterocycles. 1981. -V.15. - №2. - P. 735-740.

121. Huang Run Qin, Ciaodeng xuexia о huahunxuebao A. / Run Huang Qin, Jian Song, Lei Teng. // Chem. J. Chin Univ. / 1996. - V.17. - №7. - P. 1089-1091.

122. Дайсон Г. Химия синтетических лекарственных веществ. / Г. Дайсон, П. Мей//М. Мир. - 1964.-С. 114-121.

123. Пашкевич К.И. Синтез и таутомерные превращения фторсодержа-щих 2,3-дигидро-1,4-диазепинов / К.И. Пашкевич, А.Я. Айзикович, И.Я. Постовский // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1981. - №2. - С. 455 -459.

124. Сосновских В. Я., Простой синтез производных 1,4,8-триазабицикло5.3.0.дец-4-ена из Р-амино-Р-полифторалкивинилкетонов и диэтилентриамина / В.Я. Сосновских, В. А. Куценко, Ю. Г. Ятлук // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1999. - №9. -С. 1490.

125. Синтез производных спиро(бензоЬ.хиназолин-5,1-циклогексанов). / А.И. Маркосян, Р.А. Куроян, С.В. Диланян, JI.A. Ширханян // ХГС. -1996.-4.-С. 530-533.

126. Михайловский А.Г. Синтез и свойства диоксопирролинов ряда изо-хинолина и фенантридина. / А.Г. Михайловский, B.C. Шкляев // Енамины в органическом синтезе: Сб. науч. трудов. Екатеринбург. -2001.-С. 39-47.

127. Бакибаев А.А. Мочевины в муравьиной кислоте как реагент для синтеза хиназолинов.//ХГС. 1995. - №12. - С. 1700-1701.

128. Dannhardt G. Regioselectivity N-alkylation of a pyrrolidine enaminone . / G. Dannhardt, B. Paulus, K. Ziereies // Arch. Pharm. 1988. - №321. - P. 345-348.

129. C.Synthesis and pharmacological activities of same pyrido2,l-b.oxazines. / A. San Feliciano, E. Caballero, P. Puebla et al // Eur.J.Med.Chem. -1992. V.27. - №5. - P. 527-535.

130. Dannhardt G. Non-steroidal anti-inflammatory agents. Part 24. Pyrrolidino enaminones as models to mimic arachidonic acid. / G. Dannhardt, A. Bauer, U. Nowe // Arch.Pharm. 1997. - V.33. - №3. - P. 74-82.

131. Zakharov A.N. Stereochemical effects on the catalytic properties of tricyclic Си (II) complexes with bis (oxa, aza) chelate ligands. / A.N. Zakharov, N.S. Zefirov // Kinet. Catal. 1998. - V.39. - №1. - P. 29-37.

132. Magnetic properties of rare-earth b-enaminoketone metallomesogens. / I. Bikchantaev, Y.G. Galyametdinov, O. Kharitonova et al // Liq.Cryst. -1996. V.20. - №4. - P. 489-492.

133. Complexes of metals with paramagnetic 3-imidazoline Schiff bases. / V. I. Ovcharenko, S.V. Fokin, G.V. Romanenko et al // J.Struct.Chem. Volume Date 1997. -1998. V.38. - №4. - P. 626-636.

134. Enaminoketones as new hydrogen bonded liquid crystals. / W. Pyzuk, E. Gorecka, A. Krowczynski et al // Liq.Cryst. 1996. - V.21. - №6. -P. 885891.

135. Enaminoketone liquid crystals having trifluoromethyl terminal substitu-ents. / A. Krowczyriski, J. Szydlowska, E. Gorecka, W. Pyzuk // Proc.SPIE-Int.Soc.Opt.Eng., 2372 (Liquid Crystals: Materials Science and Applications). 1995. - P. 253-257.

136. Mesogenic properties of l,2,3-tri-3'-(4"-alkoxyphenyl)-3'-oxo-r-propenylamino.propane. / A. Krowczynski, E. Gorecka, D. Pociecha et al // Liq.Cryst. 1996. - V.20. - №5. - P.607-610.

137. Non-discoidal copper(II) and nickel(II) binuclear complexes forming columnar meso-phases. / A. Krowcynski, D. Pochiecha, J. Szydlowska et al //Chem.Cornmun. 1996. - V.24. - P. 2731-2732.

138. New lath-like liquid crystalline Cu(II) enaminoketone complexes. / A. Krowczynski, J. Szydlowska, D. Pociecha, E. Gorecka // Pol.J.Chem. -1996. V.70.-№1.-P. 32-35.

139. Calamitic or columnar mesomorphism determined by number and position of substituents in enaminoketone Cu(II), Ni(II) and Co(II) complexes. / A. Krowczynski, J. Szydlowska, D. Pociecha et al // Liq.Cryst. 1998. -V.25, №1. - P. 117-121.

140. Пашкевич К.И. Газожидкостная хроматография фторалкилсодержа-щих р-аминовинилкетонатов никеля./ К.И. Пашкевич, А.Я. Айзико-вич // ЖАХ. 1985. - Т.40. - №9. - С. 1694-1698.

141. Figueirdo L.J.O. Quinone Diazides and Enaminones as a Source of New Azo Compounds with Potential Nonlinear Optical Properties. / L.J.O. Figueirdo, C. Kaschers // J. Org. Chem. 1997. - V.62. - №4. - P. 11641167.

142. Усова Е.Б. Синтез и свойства 6-ацетил- 3- и 5-фурилциклогексенонов. / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, Г.Д. Крапивин // Химия и технология фурановых соединений 4.1: Сб. науч. тр. / Ку-бан. гос. технол. ун-т. Краснодар. - 1997. - С. 43-49.

143. Строение и таутомерные превращения p-дикарбонильных соединений / О. Я. Нейланд, Я.П. Страдынь, Э.А. Силинып и др. Рига:-Зинатне, 1977.-448 с.

144. Гордон Л. Спутник химика. / Л. Гордон, Р.Форд // М.: Мир, 1976. -328 с.

145. Пожарский А.Ф. Химия гетероциклических соединений. -М.: -1983. 243 с.

146. Джонстон Р. Руководство по масс-спектрометрии для химиков-органиков.// М.: Мир, 1975. - 236 с.

147. Синтез и свойства фурановых циклогексенонов / Е.Б. Усова, Л.И. Лысенко, В.Г. Кульневич и др. // Химия и технология фурановых соединений: Сб. науч. тр. / Кубан. гос. технол. ун-т. Краснодар. -1995. - С. 52-59.

148. Драч С.В. Стероидные 1,2-оксазолы. Синтез и биологическая активность / С.В. Драч, Р.П. Литвиновская, В.А. Хрипач // ХГС. 2000. -№3. - С. 291-314.

149. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки./ А. Вайсберг, Э. Проскауэр, Дж. Риддик и др. М.: Мир, - 1976. -328 с.

150. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических молекул. / Пер. с англ. под ред. А.А. Мальцева. М.: Мир, 1965. - 216 с.

151. Казицина Л.А. Применение УФ, ИК и ПМР спектроскопии в органической химии. / Л.А. Казицина, Н.Б. Куплетская. М.: Высшая школа, 1971.-264 с.

152. Миронов В.А. Спектроскопия в органической химии. / В.А. Миронов, С.А. Янковский. -М.: Изд-во «Химия», 1985. - 229 с.

153. Sheldrik G.M. Computational Crystallography. New York: Oxford Univ Press, 1982. - 506 p.