Синтез тетракарбонильных соединений, сочетающих 1,3-, 1,4- и 1,5-дикарбонильные фрагменты, и их N-гетероциклизация тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение.—

1 Литературный обзор----------------------------.—

1.1 Реакции циклических 1,3-Дикетонов с ос,р-непредельными акцепторами

1.2 Реакции енаминов циклических 1,3-Дикетонов с а,(3-не-предельными акцепторами--------------------.

1.3 Реакции конденсации "in one pot".-.—

1.4 Реакции N-гетероциклизации аддуктов циклических 1,3-дикетонов и а,Р-непредельных акцепторов -.

2 Обсуждение результатов

2.1 Аддукт димедона и 1,2-дибензоилэтилена и его N-гетеро-циклизация

2.2 Аддукты циклических 1,3-дикетонов и (3-бензоилакриловой кислоты и их N-гетероциклизация

2.3 Аддукт димедона и 1,1-диацетил-2-бензоилэтилена и его N-гетероциклизация

2.4 Взаимодействие енамина димедона с ос,|3-непредельными акцепторами

3 Экспериментальная часть

Выводы---------------------------------------------------------------—

В последние десятилетия химия дикарбонильных соединений исследуется весьма интенсивно, в частности потому, что они открывают весьма широкие возможности для синтеза гетероциклических соединений; при этом различные типы дикарбонильных соединений (1,2-, 1,3-и т.д.) имеют свою специфику.

Настоящее исследование посвящено синтезу и изучению химических свойств тетракарбонильных соединений, сочетающих 1,3-, 1,4- и 1,5-дикарбонильные фрагменты, а также их аналогов, содержащих одну карбоксильную функцию вместо карбонильной или еще одну карбонильную группу. Химия таких соединений мало изучена. Тем не менее очевидно, что их использование открывает широкие возможности для молекулярного дизайна, позволяя синтезировать в одну стадию азотсодержащие гетероциклические системы, часто труднодоступные иными путями. Основой для синтеза исследованных нами соединений служат циклические 1,3-дикетоны - димедон и циклогександион-1,3 и этилены, активированные двумя или тремя карбонилсодержащими заместителями. Образующиеся в результате михаэлевского присоединения аддукты легко реагируют с N-нуклеофилами, давая в зависимости от природы заместителей соединения различных гетероциклических рядов. Рассмотрены также реакции Михаэля с участием енаминов циклических 1,3-дикетонов, позволяющие провести N-гетероциклизацию в одну стадию, минуя соответствующий аддукт.

Полученные азотсодержащие гетероциклические соединения могут представлять определенный интерес для фармацевтической отрасли ввиду своей потенциальной физиологической активности. В литературе имеются подобные сведения для некоторых соединений, имеющих структурную аналогию с полученными в ходе настоящего исследования. Так, показано, что ряд природных алкалоидов с пирроло [4,3,2-d,e] 4 хинолиновым скелетом проявляют высокую противоопухолевую, противомикробную и противогрибковую активность [1-10]. Производные гексагидрохинолина, полученные по типу реакции Ганча трехуглеродной конденсацией (3-дикарбонильного, (3-енаминокарбонильного соединений и альдегида, обнаруживают свойства регуляторов обмена ионов калия в клеточной мембране "in vitro" [11], а также регуляторов концентрации кальция "in vivo" [12-15]. Некоторые производные хинолинкарбоновых кислот обнаруживают противовоспалительные свойства [16]. Вышеупомянутые продукты конденсации Ганча проявляют противовоспалительную и противоаллергическую активность [17], а также могут выступать в качестве анальгетиков и жаропонижающих средств [18]. Имеются сведения об использовании некоторых гексагидрохинолиновых производных для лечения заболеваний мочеполовой системы [19].

ВЫВОДЫ

1. Показано, что циклические 1,3-дикетоны (циклогександион-1,3 и димедон) легко образуют соответствующие михаэлевские аддукты с акцепторами, содержащими два или три активирующих заместителя.

2. Установлено, что регионаправленность N-гетероциклизации полученных аддуктов в первую очередь определяется особенностью заместителей. Для аддуктов, не содержащих карбоксильной функции, прослеживается тенденция к образованию пирролов при взаимодействии с аммиаком и аминами. Аддукты, содержащие карбоксильную функцию, образуют производные хинолина.

3. Первоначальное направление атаки N-нуклеофила и характер превращений циклического 1,3-дикетонного фрагмента сильно зависят от природы растворителя. Использование уксусной кислоты в реакциях с аммиаком и аминами в большинстве случаев приводит к образованию енамина по вышеуказанному фрагменту с последующим формированием дигидропиридинового цикла.

4. В реакции с гидразингидратом все аддукты ведут себя как 1,4-дикарбонильные соединения, образуя производные пиридазина.

5. Осуществлен синтез пирроло [4,3,2-d,e] хинолиновой структуры путем взаимодействия аддукта циклогександиона-1,3 и (3-бензоилакриловой кислоты с аммиаком в автоклаве.

6. Установлено, что 7,7-диметил-5-оксо-2-фенил-1,4,5,6,7,8-гекса-гидрохинолин-4-карбоновая кислота является неустойчивым соединением

113 и в зависимости от природы растворителя может претерпевать частичное либо полное окислительное декарбоксилирование.

7. Благодаря использованию енамина димедона синтезированы некоторые производные 5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина и 4-оксо-4,5,6,7-тетрагидроиндола, труднодоступные иными способами.

1. Perry N.B., Blunt J.W., Munro M.H.G. Cytotoxic Pigments from New Zeland Sponges of the Genus Latrunculia: Discorhabdins А, В and C. // Tetrahedron. 1988. Vol.44. №6. P. 1727-1734.

2. Perry N.B., Blunt J.W., Munro M.H.G., HigaT., Sakai R. Discorhabdin D, an Antitumor Alkaloid from the Sponges Latrunculia Brevis and Prianos Sp. // J. Org. Chem. 1988. Vol. 53. № 17. P. 4127-4128.

3. Sakemi S., Sun H.H., Jefford C.W., Bermardinelli G. Batzellines A, B, and C. Novel Pyrroloquinoline Alkaloids from the Sponge Batzella Sp. // Tetr. Lett. 1989. Vol. 30. № 19. P. 2517-2520.

4. Sun H.H., Sakemi S., Burres N., McCarthy P. Isobatzellines А, В, C, and D. Cytotoxic and Antifungal Pyrroloquinoline Alkaloids from the Marine Sponge Batzella Sp. // J. Org. Chem. 1990. Vol.55. №16. P. 4964-4966.

5. Radisky D.C., Radisky E.S., Barrows L.R., Copp B.R., Kramer R.A., Ireland C.M. Novel Cytotoxic Topoisomerase II Inhibiting Pyrroloimino-quinones from Fijian Sponges of the Genus Zyzzya. // J. Am. Chem. Soc. 1993. Vol. 115. №5. P. 1632-1638.

6. McMurray H.G., Perry N.B., Blunt J.W. Препараты на основе дис-корабдпна n способ их использования. // Пат. 4731366 США (1986) (РЖ Хим. 1989. № 20203П).

7. Munro M.H.G., Luibrand R.T., Blunt J.W. Bioorganic Marine Chemistry. Scheuer P.J., Ed. Springer-Verlag: Berlin. 1987. Vol. 1. P. 93-176.

8. White J.D., Yager K.M., Yakura T. Synthetic Studies of the Pyrroloquinoline Nucleus of the Makaluvamine Alkaloids Synthesis of the Topoisomerase - II Inhibitor Makaluvamine-D. // J. Am. Chem. Soc. 1994. Vol. 116. №5. P. 1831-1838.

9. Barrows L.R., Radisky D.C., Copp B.R., Swaffar D.S., Kramer R.A., War-ters R.L., Ireland C.M. Makaluvamines, Marine Natural Products, Are

10. Active Anticancer Agents and DNA Topoisomerase Inhibitors. // Anti-Cancer Drug Design. 1993. Vol.8. №5. P. 333-347.

11. Longley R.E., McConnell O.J., Essich E., HarmodyD. Evaluation of Marine Sponge Metabolites for Cytotoxity and Signal Transduction Activity. // J.Nat. Prod.-Lloydia. 1993. Vol.56. №6. P. 915-920.

12. Rose U. Calcium Modulators of the Annelated Dihydropyridine Type. Synthesis and Pharmacological Action. // Arzneim Forsch. 1989. Vol. 39. № 11. P. 1393-1398.

13. Rose U. Hexahydroquinolinones with Calcium Modulatory Effects. Synthesis and Pharmacological Efficacy. // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.). 1990. Vol.323. №5. P. 281-286.

14. Rose U. Synthesis and Pharmacological Activities of Calcium Modulatory Hexahydroquinolinones.// Arzneim-Forsch. 1991. Vol.41. №3. P. 199-203.

15. Rose U., Draeger M. Synthesis, Configuration, and Calcium Modulatory Properties of Enantiomerically Pure 5-Oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydro-quinoline-3-carboxylates. // J. Med. Chem. 1992. Vol.35. № 12. P. 22382243.

16. Schroeder E., Lehmann M., Boettcher I. Nonsteroidal Inflammation Inhibitors. 3. Substituted Azatetralin- and Azaindancarboxylic Acids with Antiinflammatory Action. // Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1979. Vol. 14. №4. P. 309-315.

17. Cooper K., Fray M.J., Cross P.E., Richardson K. Preparation of Imi-dazolylalkoxymethyl Substituted Fused Pyridinecarboxylates as Inflammation and Allergy Inhibitors. // Eur. Pat. 299727 (1989) (C.A. 1989. Vol. 111. №7406).

18. Mueller E.,Nickl J., Heckel A., Engelhardt G. Quinoline-2,5-diones as Analgesics, Antiinflammatories, and Antipyretics. // Пат. 3808136 Германия (1989) (C.A. 1990. Vol. 112. № 138919).

19. Ohnmacht C.J., Trainor D., Forst J.M., Stein M.M., Harris R.J. 4,6,7,8-Tetrahydro-5 (lH)-quinolones Useful for the Treatment of Urinary Incontinence. // Пат. 5455253 США (1995) (C.A. 1996. Vol. 124. № 86828).

20. Hrnciar P., Padychova V., Sraga J. Michael Additions of 1,3-Cyclo-alkanediones to Dimethyl Acetylenedicarboxylate. // Chem. Pap. 1989. Vol.43. № 1. P. 87-95.

21. Назаров И.Н., Завьялов С.И., Бурмистрова M.C. О влиянии еноли-зации на способность (3-дикарбонильных соединений к реакциям Михаэля и С-алкилирования. // Извест. Акад. Наук СССР. Отдел, хим. наук. 1956. №2. С. 205-212.

22. Назаров И.Н., Завьялов С.И. Цианэтилирование циклических |3-ди-кетонов. // Журн. общ. химии. 1954. Т. 24. Вып. 3. С. 469-474.

23. Назаров И.Н., Завьялов С.И. О влиянии растворителей на способность карбонильных соединений к реакциям Михаэля и С-алкилирования. // Извест. Акад. Наук СССР. Отдел, хим. наук. 1957. №3. С. 325-330.

24. Назаров И.Н., Завьялов С.И. Синтез стероидных соединений и родственных им веществ. XXVII. Конденсация циклических Р-дике-тонов с винилкетонами и превращения продуктов этой конденсации. II. // Журн. общ. химии. 1953. Т.23. Вып. 10. С. 1703-1712.

25. Houbrechts Y., Laszlo P., Pennetreau P. Easy Entry to the Tricyclo 7.3.1.0 1,6 . tridecane System. // Tetr. Lett. 1986. Vol. 27. № 6. P. 705706.

26. Назаров И.Н., Завьялов С.И. Циклические 3-дикетоны в реакциях присоединения.// Журн. общ. химии. 1955. Т. 25. Вып. 3. С. 508-517.

27. Ramachandran S., Newman M.S. l,6-Dioxo-8a-methyl-l,2,3,4,6,7,8,8a-octahydronaphthalene. // Org. Synth. 1961. Vol.41. №1. P. 38-41.

28. Ireland R.E., Marshall D.R., Tilley J.W. Convenient, Stereoselective Synthesis of 9,10-Dimethyl-trans-l-decalones through the Protolysis of Fused Methoxycyclopropanes. // J. Am. Chem. Soc. 1970. Vol. 92. № 15. P. 4754-4756.

29. Ralls I.W., Wildman W.C, McCaleb K.E., Wilds A.L. Intermediates in Total Synthesis of Steroids. // Пат. 2674627 США (1954) (С.A. 1955. Vol. 49. № 1813).

30. Назаров И.Н., Завьялов С.И. Синтез стероидных соединений и родственных им веществ. XII. Конденсация циклических Р-дикетонов с винилкетонами и превращения продуктов этой конденсации. // Извест. Акад. Наук СССР. Отдел, хим. наук. 1952. №2. С. 300-313.

31. Gray А.В., Harwood L.M., Leeming S.A., Prout К. Preparation and Photochemical Behavior of 5,5-Dimethyl-2-(5-methyl-3-oxohex-5-enyl)-cyclohexane-l,3-dione. // J. Chem. Res., Synop. 1986. №4. P. 138-139.

32. Михайлов Б.М. О конденсации дигидрорезорцина с бензальацето-феноном. // Журн. общ. химии. 1937. Т. 7. Вып. 24. С. 2950-2953.

33. Лелюх Л.И., Коршунова К.М., Харченко В.Г. Синтез трикетонов -1,3-диарил-3-(2-дигидрорезорцинил)-1-пропанонов. // Изв. высш. учебн. завед. Химия и хим. техно л. 1975. Т. 18. № 10. С. 1536-1539.

34. Ahluwalia V.K., Kiran S., Aggarwal R., Arora K.K. An Efficient and Simple One-Pot Synthesis of 2,4-Diaryl-7,7-dimethyl-5-oxo-5,6,7,8-tetra-hydro-4H-1 -benzopyrans. // Indian J. Chem., Sect. B. 1991. Vol. 30 B. № 12. P. 1095-1097.

35. Stetter H., Coenen M. Preparation of Long-Chain Carboxylic Acid. VII. A New Method for the Preparation of Long-Chain Carboxylic Acids, Proceeding via Michael Addition to Dihydroresorcinol. // Chem. Ber. 1954. Vol. 87. P. 869-872.

36. Вележева B.C., Бархаш B.A., Мачинская И.В. Реакции конденсации циклогексенона и циклопентенона с 4-гидроксикумарином и с ди-медоном. // Журн. орган, химии. 1969. Т. 5. Вып. 9. С. 1608-1613.

37. Ахрем А.А., Лахвич Ф.А., Пырко А.Н. Реакция 2-ацетил-2-цикло-алкен-1-онов с циклическими |3-дикетонами. // Журн. орган, химии. 1983. Т. 19. Вып. 11. С. 2322-2328.

38. Ten Hoeve W., Wynberg Н. Chiral Spiranes. Optical Activity and Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy as a Proof for Stable Twist Conformations.// J. Org. Chem. 1979. Vol.44. №9. p. 1508-1514.

39. Rele D.N., Baskaran S, Korde S.S., Vora J.D., Trivedi G.K. Synthesis, Double Michael Reaction, and Antimicrobial Activity of Cross-Conjugated Enynones. // Indian J. Chem., Sect. В.: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1996. Vol. 35 B. №5. P. 431-436.

40. Shi D.-Q., Lu Z.-S., Tu S.-J., Dai G.-Y. Synthesis and Crystal Structure of Ethyl 3-o-Chlorophenyl-3-(5,5-dimethyl-3-hydroxy-2-cyclohexen-l-on-2-yl) propionate. // Jiegou Huaxue. 1998. Vol. 17. №3. P. 212-216.

41. Augustin M., Jeschke P. Reactions of (Z / E)-l-Aryl-4-arylmethylene-pyrrolidine-2,3,5-triones with Active Methylene Compounds. // J. Prakt. Chem. 1987. Vol.329. №4. P. 637-648.

42. Salisova M., Sebo L., Toma S., Solcaniova E. Study of the Reactivity of 2-Benzylidene- 3. ferrocenophane-l,3-dione with Ethyl Acetoacetate and Some Other C-Nucleophiles. //Collect. Czech. Chem. Commun. 1993. Vol. 58. №9. P. 2128-2138.

43. Duthaler R.O., Scherrer V. Experiments on the Total Synthesis of Lysolipin I. Part III. Preparation and Transformations of Substituted1,2,3,4-Tetrahydrodibenzofuran-l-ones. // Helv. Chim. Acta. 1984. Vol. 67. №7. P. 1767-1775.

44. Antonioletti R., D'Auria M., Piancatelli G., Scettri A. Michael Addition to trans-Enediones: a Facile Route to 2,3,4,5-Tetrasubstituted Furans. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1981. №9. P. 2398-2400.

45. Smodis J., Stanovnik B. The Synthesis and Transformations of Substituted 2-Hydroxy-3-dimethylaminopropenoates. The Preparation of Condensed 3-Hydroxypyran-2-ones. // Tetrahedron. 1998. Vol.54. №33. P. 9799-9810.

46. Okada E., Kinomura Т., Higashiyama Y., Takeuchi H., Hojo M. A Simple and Convenient Synthetic Method for a-Trifluoromethylpyridi-nes. // Heterocycles. 1997. Vol.46. № 1. P. 129-132.

47. Kajigaeshi S., Shirakawa S., Nishida A., Noguchi M. Reaction of 3-Amino-2-cyanoacrylaldehyde with 1,3-Diketones. // Chem. Express. 1991. Vol. 6. № 7. P. 527-530.

48. Полянская A.C., Бодина Р.И., Шадрин В.Ю., Абоскалова Н.И. Синтез замещенных 4Н, 6Н, 8Н-хромена и 4Н-пиразоло 3,4-Ь. пирана. // Журн. орган, химии. 1984. Т. 20. Вып. 11. С. 2481-2482.

49. Elnagdi М.Н., Aal F.A.M.A., Yassin Y. M. Synthesis of Condensed 4H-Pyrans: the Reaction of l,l-Dimethyl-3,5-cyclohexanedione with Cynna-monitriles. // J. Prakt. Chem. 1989. Vol.331. №6. P. 971-976.

50. Martin-Leon N., Quinteiro M., Seoane C., Soto J. Reactivity of Cyano-pyranamines. Reaction with Benzylidenemalonic Acid Derivatives. // Liebigs Ann. Chem. 1990. № 1. P. 101-104.

51. Kandeel Z.E., Farag A.M., Shaaban M.R., Elnagdi M.H. Studies with 1,3-Diketones: a Convenient Synthesis of Some Tetrahydro-4H-benzopy-ran and Tetrahydroquinoline Derivatives.// Heteroat. Chem. 1996. Vol. 7. № 1. P. 35-38.

52. Dworczak R., Sterk H., Kratky C., Junek H. Syntheses with Nitriles. LXXXII. On Spiro indanpyrans. and Indene-Propellanes-Adducts of 2-(Dicyanomethylene)-l,3-indandione with 1,3-Dicarbonyl Compounds. // Chem. Ber. 1989. Vol. 122. №7. P. 1323-1328.

53. Schmidt H.W., Schipfer R., Junek H. Syntheses with Nitriles. LXVII. (Ethoxymethylene)malononitrile as a Synthon for the Preparation of Fused Heterocyclic Pyrano and Pyrido Systems. // Liebigs Ann. Chem. 1983. №4. P. 695-704.

54. Higashiyama K., Otomasu H. Spiro Heterocyclic Compounds. III. Synthesis of Spiro oxindole-3,4'-(4'H-pyran). Compounds. // Chem. Pharm. Bull. 1980. Vol.28. №2. P. 648-651.

55. Al-Omran F., El-Ghamry I., Elnagdi M.H. New Spiropyran-4-ylindo-lidine Derivatives from the Reaction of 2-Oxo-3-cyanomethylidene-2,3-dihydroindoles with Cyclohexanediones and Phenols. // Org. Prep. Pro-ced. Int. 1998. Vol.30. №3. P. 363-366.

56. Шаранин Ю.А., Гончаренко М.П. Синтез и рециклизация 2-амино4.арил-7,7-диметил-5-оксо-3-(тиокарбамоил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-бен зо Ь. пиранов. // Журн. орган, химии. 1988. Т. 24. Вып. 2. С. 460-463.

57. Attia A.M., Elgemeie G.H., Shahada L.A. Synthesis of Some Novel Condensed Pyridine-2 (lH)-thiones and Related Glycosides. // Tetrahedron. 1997. Vol.53. №51. P. 17441-17448.

58. Шаранин Ю.А., Гончаренко М.П., Шестопалов A.M., Литвинов В.П., Туров А.В. Конденсированные пиридины. IX. Синтез и свойства замещенных 3-циано-5,6,7,8-тетрагидро-2 (Ш)-хинолинтионов. // Журн. орган, химии. 1991. Т. 27. Вып. 9. С. 1996-2008.

59. Wieland P., Miescher K. The Preparation of Polynuclear Ketones. // Helv.Chim. Acta. 1950. Vol.33. №7. P. 2215-2228.

60. Friedmann C.A., Robinson R.A. Progress toward the Production of Cortisone by Total Synthesis. // Chem&Ind. 1951. P. 777-778.

61. Balasubramanian K., John J.P., Swaminathan S. Robinson Mannich Annelation of Cyclohexane-l,3-dione. // Synthesis. 1974. № 1. P. 51-53.

62. Swaminathan S., Newman M.S. Intermediate for Steroid Syntheses. // Tetrahedron. 1958. Vol. 2. № 1. P. 88-99.

63. Chaudhuri N., Mukharji P.C. Synthesis of 4-(2-Carbethoxyethyl)-9-me-thyl-A4-octahydronaphthalene-3,8-dione.// Science and Culture. 1953. Vol. 18. P. 602-603.

64. Станкевич Э.И., Ванаг Г.Я. Многоядерные гетероциклические соединения. V. Присоединение иминов димедона к 2-арилидениндан-дионам-1,3. // Журн. общ. химии. 1962. Т. 32. Вып. 4. С. 1146-1151.

65. Озола А.Я., Станкевич Э.И.,Дубур Г.Я. Взаимодействие 2-арилиден-5-метилциклопентан-1,3,4-триона с (3-аминовинилкарбонильными соединениями. // Химия гетероцикл. соедин. 1971. №5. С. 632-636.

66. Пелчер Ю.Э., Гринштейн Э.Э., Станкевич Э.И., Ванаг Г.Я. Конденсация арилиденбарбитуровых кислот с 3-амино-5,5-диметилциклогек-сен-2-оном-1. // Химия гетероцикл. соедин., Сб. 1: Азотсодержащие гетероциклы. 1967. С. 406-410.

67. Dubas-Sluyter Mrs.M.A.T., Speckamp W.N., Huisman H.O. Heterocyclic Steroids. XXIII. Heterocyclic Synthesis via l-Amino-3-oxo-l-cyclohexe-ne. // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1972. Vol. 91. № 2. P. 157-160.

68. Rondahl L. Synthetic Analogs of Nicotine. VIII. Synthesis and Biological Testing of Two Tetrahydro-5-quinolinamines. //Acta Pharm. Suec. 1980. Vol. 17. №5. P. 288-291.

69. Zymalkowski F., Rimek H.J. New Synthesis of Benzoyltetrahydroquino-line. // Arch. Pharm. 1961. Vol. 294. P. 759-765.

70. Otsuka Pharmaceutical Co. 5-Hydroxycarbostyrils. // Пат. 57146759 Япония (1982) (C.A. 1983. Vol. 98. № 125901).

71. Greenhill J.V., Moten M.A., Hanke R. Reactions between Enaminones and Enones. Part 2. Alkylation of Enaminones with Acrylic Esters. // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1. 1984. №2. P. 287-290.

72. Агбалян С.Г., Ншанян A.O. О взаимодействии енаминов димедона с акролеином. // Арм. хим. журн. 1973. Т. 26. №6. С. 513-514.

73. Greenhill J.V., Mohamed M.I. Reactions between Enaminones and Eno-nes. Part 1. Some Unexpected Products from the Condensation of 3-Aminocyclohexenones with Methyl Vinyl Ketone. // J. Chem. Soc., Per-kin Trans. 1. 1979. №6. P. 1411-1414.

74. Reimann E., Friesinger J.M. Intramolecular Alkylations of Aromatic Compounds. XV. Synthesis of 4-Methyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-quinolinone. // Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.) 1985. Vol. 318. № 10. P.871-878.

75. Coates R.M., Shaw J.E. Stereoselectivity in the Synthesis of cis- and trans-4,4a-Dimethyl-2-octalone Derivatives. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1968. № 1. P. 47-48.

76. Greenhill J.V., Moten M.A., Hanke R., Breitmaier E. The Conversion of Cyclohexane-l,3-diones or their Enaminone Derivatives into 7,8-Dihyd-roquinolin-5 (6H)-ones and Three Bis-Vinylogous-Imide By-Products.

77. J. Chem. Res., Synop. 1981. № 3. P. 66-67.

78. Maquestiau A., Van Haverbeke Y., Vanden Eynde J.J., De Pauw N. Synthesis of 7,8-Dihydroquinolinones. // Bull. Soc. Chim. Belg. 1979. Vol. 88. №9. P. 671-676.

79. Akiyama Y., Abe J., Takano Т., Kawasaki Т., Sakamoto M. Studies on Conjugated Nitriles. V. Reaction of 3-Benzoyl- and 3-Ethoxycarbonyl-acrylonitriles with Enamines. // Chem. Pharm. Bull. 1984. Vol.32. №7. P. 2821-2824.

80. Hurnaus R., Kadatz R., Daemmgen J. 7,8-Dihydro-2,5 (1H, 6H)-quino-linedione for Pharmaceuticals. // Пат. 2854498 Германия (1980) (C.A. 1980. Vol. 93. №239461).

81. Ahluwalia V.K., Sharma P., Goyal B. A Novel Method of the Synthesis of 4-Aryl-2-amino-3-cyano-l ,4,5,6,7,8-hexahydro-7,7-dimethyl-5-oxo-N-phenylethylquinolines. // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1997. Vol. 36 B. №2. P. 169-171.

82. Assy M.G., Hataba A.A. Synthesis and Biological Activity of Some New Quinazolines and Quinolines. // J.Indian Chem. Soc. 1997. Vol. 74. №3. P. 239-240.

83. Lielbriedis I., Kampare R., Duburs G. 4-Aryl-7,7-dimethyl-l,2,3,4,5,6, 7,8-octahydroquinoline-2,5-diones. // Latv. PSR Zinat. Akad. Vestis, Kim. Ser. 1990. №2. P. 212-216.

84. Matsubara A., Sakai H., Odate M., Nakano T. Quinoline Derivatives for Producing Penicillin of Cephalosporin Derivatives. // Пат. 3008884 Германия (1980) (С.A. 1981. Vol. 94. № 47153).

85. Пырко A.H. Синтез производных пиридина трехкомпонентным взаимодействием Р-дикарбонильного, (3-енаминокарбонильного соединений и ортомуравьиного эфира. // Химия гетероцикл. соедин. 1999. №6. С. 774-781.

86. Pyrko A.N. Synthesis of Pyridine Derivatives by the Three-Component Condensation of a |3-Dicarbonyl Compound, 3-Enaminocarbonyl Compound, and Ethyl Orthoformate. // Chem. Heterocycl. Compd. 1999. Vol. 35. № 6. P. 688-694.

87. Kalyanam N., Likhate М.А. Synthesis of dibenzo b,e. [1,4] diazepines. // Indian J. Chem, Sect. B. 1988. Vol. 27 B. № 8. P. 754-755.

88. Tamura Y, Sakaguchi T, Kawasaki T, Kita Y. Reaction of 3-Amino-2-cyclohexen-l-ones with Dibenzoylethylene. Regioselective Synthesis of

89. Oxotetrahydroindoles and 5-Oxotetrahydroquinoline. // Heterocycles. 1974. Vol.2. №5. P. 645-648.

90. Станкевич Э.И., Гринштейн Э.Э., Ванаг Г .Я. Несимметричные трех-углеродные конденсации с димедоном. // Химия гетероцикл. сое-дин. 1966. №4. Р. 583-585.

91. Sainani J.B., Shah А.С., Arya V.P. Synthesis of 4-Aryl-1,4,5,6,7,8-hexa-hydro-5-oxo-2,7,7-trimethylquinoline-3-carboxylates and Amides. // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1994. Vol. 33 B. №6. P. 526-531.

92. Ahluwalia V.K., Goyal B. One-Pot Synthesis of 4-Aryl-5-oxo-l,4,5,6, 7,8-hexahydro-2,7,7-trimethylquinoline-3-carboxylates. // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1996. Vol. 35 B. №10. P. 10211025.

93. Ahluwalia V.K., Goyal В., Das U. One-Pot Syntheses of 5-Oxo-l,4, 5,6,7,8-hexahydroquinolines and Pyrimido 4,5-b. quinolines Using Microwave Irradiation and Ultrasound. // J. Chem. Res., Synop. 1997. № 7. P. 266.

94. Singh H., Singh K., Kaur P., Sarin P. Carbon-Transfer Reactions with Heterocycles. Part 7. A Facile Synthesis of Unsymmetrically Substituted 1,4-Dihydropyridines. // J. Chem. Res., Synop. 1993. №3. P. 120121.

95. Дреймане А.Я., Гринштейн Э.Э., Станкевич Э.И. Конкурентные реакции Р-дикарбонильных и Р-аминовинилкарбонильных соединений с альдегидами в синтезе гексагидрохинолинов. // Химия гетероцикл. соедин. 1980. №6. С. 791-795.

96. Ahluwalia V.K., Sahay R., Das U. One-Pot Facile Synthesis of Some New 9,10-Dihydroacridine Derivatives. // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. 1996. Vol. 35 B. №11. P. 1211-1213.

97. Naby H.A.A., Mekheimer R.A., Abd-Elhameed A.M., Sadek K.U. A Convenient One-Pot Synthesis of Pyrimido 4,5-b. quinolines as 5-Deaza Non-Classical Antifolate Inhibitors. // J. Chem. Res., Synop. 1999. № 11. P. 678-679.

98. Abou-Gharbia M. Synthesis of Novel Hexahydroquinolines and Hexa-hydroacridines. // Heterocycles. 1986. Vol.24. №5. P. 1347-1353.

99. Svetlik J., Turecek F., Hanus V. Formation of Oxygen-Bridged Heterocycles in the Hantzsch Synthesis with 4-(2-Hydroxyphenyl)-3-buten-2-one. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1988. №7. P. 2053-2058.

100. Vorlander D., Stauss O. // Ann. 1899. Vol. 309. P. 375.

101. Vorlander D. // Ann. 1899. Vol. 309. P. 348.

102. Ванаг Г .Я., Станкевич Э.И. Циклические 1,3-дикетоны. Рига. 1961. С. 275.

103. Харченко В.Г., Маркова Л.И., Казаринова Т.Д., Юдович Л.М. Новый характер превращений трикетонов 2-(1,3-диарил-3-оксопропил)цик-логексан-1,3-дионов с гидроксиламином. // Химия гетероцикл. сое-дин. 1985. № 6. С. 846.

104. Маркова Л.И., Казаринова Т.Д., Юдович Л.М., Харченко В.Г. Особенности гетероциклизации трикетонов ряда 2-(3-оксопропил)цикло-гексан-1,3-дионов с солянокислым гидроксиламином. // Химия гетероцикл. соедин. 1990. № 2 . С. 209-214.

105. Харченко В.Г., Маркова Л.И., Казаринова Т.Д., Юдович Л.М. О характере гетероциклизации трикетонов ряда 2-(3-оксопропил)-циклогексан-1,3-дионов. // Химия гетероцикл. соедин. 1985. № 7. С. 915918.

106. Казаринова Т.Д., Маркова Л.И., Харчеико В.Г. 5-Оксогексагидрохи-иолины конденсированные аналоги 1,4-дигидропиридинов. Получение и свойства. // Химия гетероцикл. соедин. 1990. №4. С. 511-514.

107. Казаринова Т.Д., Маркова Л.И., Харченко В.Г. Особенности реакций 2-(3'-оксоалкил)-1,3-циклогександионов с азотистыми реагентами. // Химия гетероцикл. соедин. 1994. №5. С. 647-651.

108. Highet R.J., Biellmann J.F. The Thermal Transformation of Two Tetra-hydroacridandionecarboxylic Acids. // J. Org. Chem. 1972. Vol. 37. №23. P. 3731-3737.

109. Словарь органических соединений. Москва. 1949. Т. I. С. 1041.

110. Андин А.Н., Каминский В.А., Дубовицкий С.В. Синтез 2-(4,4-диме-тил-2,6-диоксоциклогексил)-1,4-дифенилбутандиона-1,4 и его реакции с N-нуклеофилами. // Химия гетероцикл. соедин. 1999. №11. С. 1497-1499.

111. Дубовицкий С.В., Каминский В.А. Новый метод синтеза соединений с пирроло 4,3,2-d,e. хинолиновым фрагментом. // Журн. орган, химии. 1997. Т. 33. Вып. 7. С. 1118-1119.128

112. Андин А.Н., Каминский В.А., Дубовицкий С.В. Реакции 2-(4,4-ди-метил-2,6-диоксоциклогексил)-4-оксо-4-фенилбутановой кислоты с N-нуклеофилами. // Химия гетероцикл. соедин. 2001. №9. С. 12111213.

113. Andin A.N., Kaminskii V.A., Dubovitskii S.V. The Synthesis of 3-Ace-tyl-2-(4,4-dimethyl-2,6-dioxocyclohexyl)-1 -phenylpentanedione-1,4 and its Reactions with N-Nucleophiles. // Heterocycl. Commun. 2001. Vol. 7. №2. P. 155-158.

114. Синтез органических препаратов. Москва. 1952. Сб. 3. С. 169.

115. Синтез органических препаратов. Москва. 1949. Сб. 2. С. 507.

116. Синтез органических препаратов. Москва. 1953. Сб. 4. С. 87.

117. Синтез органических препаратов. Москва. 1949. Сб. 2. С. 95.

118. Синтез органических препаратов. Москва. 1949. Сб. 2. С. 56.

119. Beilstein. Vierte Auflage. Berlin. 1925. Vol. 7. P. 560.

120. Свойства органических соединений. Справочник. Ленинград. 1984. С. 170.