Синтез циклических сложных эфиров и биоабсорбируемых полимеров на их основе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Кузнецов Василии Алексеевич

СПИТЕ? ЦИКЛИЧЕСКИХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ и БИОАБСОРБНРУЕМЫХ ПОЛИМЕРОВ НА ИХ ОСНОВЕ

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

О 4 СЕН 2014

Екатеринбург - 2014

005552158

Работа выполнена в лаборатории органических материалов ФГБУН Института органического синтеза имени И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

Ятлук Юрий Григорьевич,

доктор химических наук, доцент;

Пестов Александр Викторович,

кандидат химических наук, доцент.

Боярский Вадим Павлович,

доктор химических наук, доцент, ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет», профессор кафедры физической органической химии;

Обыденное Дмитрий Львович,

кандидат химических наук, ФГБОУ ВПО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина», доцент кафедры органической химии.

Ведущая организация: ФГБУН Институт технической химии УрО РАН

Защита диссертации состоится 6 оетября 2014 г. в 1500 часов на заседании диссертационного совета Д 212.285.08 на базе ФГАОУ ВПО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина» по адресу: 620002. г. Екатеринбург, ул. Мира, 19, зал Ученого совета университета (ауд. И-420). у

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке и на сайте ФГАОУ ВПО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина», http://dissovet.science.urfu.ru/news2/

Автореферат разослан

=2^014 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Т.А. Поспелова

Актуальность работы. Циклические сложные эфиры широко используются в качестве мономеров биоабсорбируемых полимеров медицинского назначения, их наиболее известными представителями являются гликолид и лактид. В современной хирургической практике существует потребность в материалах с широкой вариацией физико-механических характеристик от жёстких материалов до эластомеров и сроком разложения от 1 месяца до нескольких лет, которые не могут быть получены на основе только гликолида и лактида. Такие материалы могут быть получены с использованием гомо- и сополимеров е-капролактона, п-диоксанона и триметиленкарбоната.

Традиционные методы синтеза указанных мономеров имеют ряд недостатков. Они связаны с использованием неустойчивых окислителей и низкой селективностью окисления при синтезе е-капролактона, с многостадийностью синтеза, низкими выходом и чистотой продукта при синтезе и-диоксанона, с использованием отравляющего газа фосгена при синтезе триметиленкарбоната.

Активно ведутся работы, посвященные синтезу высокоэффективных инициаторов полимеризации Е-капролактона, л-диоксанона и триметиленкарбоната. Как правило, такие инициаторы представляют собой алкоксиды или арилоксиды металлов, а также комплексы с объемными лигандами, которые дороги и неудобны для практического применения. В то же время в литературе уделено мало внимания комплексам галогенидов металлов, которые могут представлять практический интерес как доступные и эффективные инициаторы полимеризации. Сложной задачей является синтез поли-и-диоксанона, пригодного для формования хирургических мононитей. Известные методы описаны только в патентной литературе, являются длительными и трудоёмкими.

Таким образом, разработка новых эффективных методов синтеза е-капролактона, гс-диоксанона и триметиленкарбоната на основе доступных отечественных реактивов, а также разработка новых инициирующих систем их полимеризации являются важной задачей развития области современных и перспективных хирургических материалов.

Цель работы. Разработка методов синтеза е-капролактона, и-диоксанона и триметиленкарбоната на основе отечественного сырья без использования токсичных реагентов, синтез новых эффективных инициирующих систем их полимеризации, получение полимеров на основе синтезированных мономеров и изготовление опытных образцов хирургических изделий.

Научная новизна.

• Разработан новый метод синтеза алкиленкарбонатов взаимодействием диолов с карбамидом в среде ионной жидкости. Показано влияние строения диола и состава ионной жидкости на протекание реакции.

• Установлено влияние природы металла и строения заместителей в реакции переэтерификации алкоксидов титана (IV), циркония (IV) и олова (IV) алкиленкарбонатами.

• Изучена реакция переэтерификации поликарбоната алкоксидами титана

(IV).

• Впервые синтезирован тетракис(ц-аква)-бис(ц-гидроксо)-гексахлоро олово (II) сольват тетракис 1,2-диметоксиэтан, методом рентгеноструктурного анализа определено его строение. Установлена его высокая инициирующая активность в реакции полимеризации Е-капролактона в массе мономера.

• Исследована активность сольватных хлорокомплексов олова (II) и (IV) в качестве инициаторов полимеризации е-капролактона и триметиленкарбоната в массе мономера при 110 и 155 °С. Выявлено влияние строения координационной сферы комплекса на кинетику полимеризации, в том числе проведено сравнение активности комплексов с известными инициаторами полимеризации.

• Проведено систематическое сравнение соединений олова (II) и (IV), иттрия (III), циркония (IV) и гафния (IV) в качестве инициаторов полимеризации п-диоксанона в массе.

• Установлено, что в качестве соинициаторов полимеризации и-диоксанона могут быть использованы оксираны.

Практическая значимость.

В работе предложены новые методы синтеза с-капролактона, позволяющие получать лактон в более мягких условиях и с большим выходом по сравнению с аналогичными методами.

Разработан новый метод получения /г-диоксанона с чистотой более 99% без использования высококипящих растворителей и фракционной перегонки. Показана возможность совмещения разработанного метода с синтезом и-диоксанона из этиленгликоля, что приводит к препаративному выходу 76%.

Разработан метод синтеза диалкилкарбонатов, позволяющий кроме целевого соединения получать производные алкоксидов, которые могут быть использованы самостоятельно как полезные продукты. Проведение реакции с поликарбонатом

позволяет дополнительно решить проблему утилизации промышленных отходов полимера с частичной регенерацией бисфенола А.

Предложенные методы синтеза позволяют получать мономеры с высокими выходами, чистотой более 99% из доступного отечественного сырья без использования токсичных реагентов.

Разработаны инициирующие системы и метод полимеризации н-диоксанона, позволяющий получать полимер с молекулярной массой около 400 кДа, пригодный для формования хирургических мононитей.

Разработано покрытие для плетёных хирургических нитей на основе поли-е-капролактона, которое используется при изготовлении нитей «Сабфил»® на предприятии ООО «Медин-Н» (Екатеринбург) (ТУ-9398-007-52318770-2004 изм. 2013).

На основе политриметиленкарбоната изготовлены эластичные имплантаты и плёнки - субстраты для культивации клеток кожи. На основе синтезированного высокомолекулярного поли-/г-диоксанона сформованы образцы рассасывающейся хирургической мононити с характеристиками, удовлеторяющими международным стандартам.

Достоверность полученных данных подтверждается использованием стандартных методик исследования, современных методов анализа и обработки полученных результатов.

На защиту выносятся: новый метод синтеза Ё-капролактона, новый метод получения и-диоксанона, новые бесфосгенные методы синтеза диалкил- и алкиленкарбонатов, комплексный подход синтеза триметиленкарбоната, новые инициирующие системы полимеризации е-капролактона, л-диоксанона и триметиленкарбоната.

Личный вклад автора. Автором проведена обзорно-аналитическая работа литературных данных, выполнен в полном объёме химический эксперимент. Автор принимал непосредственное участие в планировании эксперимента, проведении анализа полученных результатов, написании научных статей и патентов.

Разработка покрытия плетёных хирургических нитей была проведена совместно с технологической группой предприятия ООО «Медин-Н» (г. Екатеринбург). Исследование возможности использования материалов из синтезированного политриметиленкарбоната в качестве субстрата для культивирования клеток кожи выполнено сотрудниками лаборатории

молекулярных и клеточных технологий Уральской государственной медицинской академии под руководством д.м.н., профессора Макеева Олега Германовича.

Апробация работы. Основные материалы диссертации представлены на XX Всероссийской студенческой конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2010); Конференции «Актуальные проблемы органического синтеза и анализа» (Екатеринбург, 2010); XXI Всероссийской студенческой конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2011); V Всероссийской конференции студентов и аспирантов «Химия в современном мире» (С.-Петербург, 2011); XXII Всероссийской студенческой конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2012); VI Всероссийской конференции молодых учёных, аспирантов и студентов с международным участием «Менделеев 2012» (С.-Петербург, 2012); Всероссийской научной конференции «Современные проблемы и инновационные перспективы развития химии высокомолекулярных соединений» (Уфа, 2012); Всероссийской конференции «Актуальные проблемы органического синтеза и анализа» (Екатеринбург, 2012); Кластере конференций по органической химии «ОргХим-2013» (С.-Петербург-Репино, 2013); III Международном симпозиуме «Frontiers in Polymer Science» (Испания, Ситжес, 2013); Международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные науки сегодня» (Москва, 2013); XXVII Международной научно-технической конференции «Реактив-2013» (Иркутск, 2013); VI Всероссийской Каргинской конференции «Полимеры-2014» (Москва, 2014).

Публикации. По результатам работы опубликовано 5 статей в научных журналах, 3 статьи в сборниках, 2 патента и 11 тезисов докладов.

Структура н объем работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы из 169 наименований. Работа изложена на 156 страницах машинописного текста, содержит 13 рисунков, 26 схем и 16 таблиц.

Настоящая работа выполнена как часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых в Институте органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН (ИОС УрО РАН) (по теме гос.рег. № 01.2.00 950737); в рамках проектов Уральского отделения РАН (№ 11-3-ИП-286 и № 14-3-ИП-34), а также проекта Правительства Свердловской области и РФФИ (№ 13-03-96085 р_урал_а).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность работы, сформулированы цели исследования, показана научная новизна и практическая значимость полученных результатов.

Литературный обзор (Глава 1) содержит анализ описанных в литературе методов синтеза Е-капролактона, синтеза и очистки и-диоксанона, синтеза триметиленкарбоната и диалкилкарбонатов как его прекурсоров. Также кратко описаны основные представления о механизмах и инициаторах полимеризации циклических сложных эф и ров. Проведен анализ достоинств и недостатков известных методов синтеза перечисленных мономеров, а также методов и инициаторов их полимеризации. На основании выполненной обзорно-аналитической работы сделаны выводы о необходимости совершенствования методов окисления циклогексанона, создания универсального и эффективного метода очистки и-диоксанона, бесфосгенного метода синтеза триметиленкарбоната и новых эффективных инициирующих систем их полимеризации.

Глава 2. Результаты и обсуждение

2Л. Синтез е-капролактона

В первом разделе обсуждения результатов проведено исследование окисления циклогексанона с использованием кислоты Каро и ряда устойчивых и безопасных окислительных систем.

2ЛЛ. Окисление циклогексанона кислотой Каро

Кислота Каро (пероксосерная кислота) была использована как традиционный окислитель в реакции Байера-Виллигера. В виду высокой силы окислителя реакция протекает не селективно с образованием смеси 6-гидроксигексановой и адипиновой кислот (схема 1).

Схема 1

)

[О] / \ ГО] [01

1 / \ J—nO-(CH2)s-COOH-1—nOOC-(CH2)4-COOI[

[О]: K2S208 + H2S04 + н20-2KHSO4 + H2SOs

2Л.2. Окисление циклогексанона Н202 (36-38%)

Перекись водорода является одним из наиболее дешевых окислителей. В работе была использована 36-38% медицинская перекись водорода (ГОСТ 177-88). Использование 36% перекиси приводит к 100% конверсии циклогексанона с

содержанием с-капролактона в продуктах реакции менее 2%. С целью управления конверсией и селективностью окисления изучен ряд гетерогенных катализаторов на основе гидротальцитов (Mg,A!vSn,(OI [)2(СОз)(1 „,-nI ЬО), оксидов титана (IV), алюминия (III), циркония (IV) и модифицированных силикагелей (таблица 1).

Таблица 1 - Результаты окисления циклогексанона Н202 (36%) в присутствии гетерогенных катализаторов в среде нитрилов при 70 °С, 6 часов (по данным ГЖХ)__

RCN Катализатор Конверсия C6HioO, % Содержание СбНюСЬ, %

Mgo.soAlo 2o(OH),(C03)o ю-0,72ЬЬО 15 98

C6H5CN Mg0.80Al0.i8Sn0.02(OH)2(CO3)0i0'0,72H,O 32 83

Zr02( 108,8 м7г) 1 100

(SiO2)0.9 (TiO2)01 0 0

Mgo.soAlo 2o(OHWCOOn Щ-0.72НЮ 10 90

Mgo.soAlo. 18Sno.o:(OH)2(C03)o i o'0,72H20 2 100

CH3CN A1203 (114,8 м2/г) 18 40

(Si02)(Si0l.,KCH2)3 NH21)2 20 15

(Si02)(Si0i.5r(CH2)3NHC(0)C6H4C001),Sn 88 3

KSi02)2 (SiO,.5r(CH2)3 -S03l)l2Sn 66 5

G,II5CN Mgo.8oAlo.2o(OH)2(C03)o,io-0>72H20 lla 71"

CH3CN la 100a

а-в качестве окислителя использован CO(NH^2H202

Реакция протекает через стадию каталитического окисления присутствующего нитрила до пероксоамида, который далее выступает в качестве окислителя циклогексанона, образуя амид (схема 2).

Схема 2

н-СМЗб%)-Ка1- (У\хки

Использование бензонитрила позволяет получать е-капролактон с большим выходом по сравнению с ацетонитрилом, но существенно осложняет выделение целевого продукта из-за близких температур кипения продуктов его окисления. Использование силикагелей, содержащих привитые карбоксильные и сульфогруппы, в водной среде преводит к конверсии циклогексанона только до 10%. Вероятно, это связано с низкой доступностью образующихся на поверхности катализатора пероксогрупп.

В разделах 2.1.3. и 2.1.4. исследовано окисление циклогексанона перборатом натрия и перкарбонатом натрия в кислых средах. Показана возможность достижения 100% конверсии циклогексанона и 100% селективности окисления при использовании обоих окислителей. В то же время одновременное

достижение высоких значений двух параметров является невозможным (таблица 2).

Таблица 2 - Результаты окисления циклогексанона Ка2С0у1,5Н202 и Ка2[В2(02)2(0Н)414Н20 в кислой среде при 25 °С. 2 часа (по данным ГЖХ)_

Растворитель Ыа,С03-1,5Н202 Ыа2[В2(02)2(0Н)41-4Н20

Конверсия Содержание Конверсия Содержание

СбНюО, % СбН|0О2, % С6Н,оО,% СбНю02,%

НзССООН 1 72 21 100

(Н3СС0)20 13 1 23 100

РзССООН 100 1 100 3

(Н;,ССО>+РзССООН (рН=4,2) 30 100 39 82

(НзССО)2+РзССООН (рН=4,2) 36а 100"

(НзССО)2+РзССООН (1:1 об.) 75 58

НгО+РзССООН/Ыа (рН=4,5) 1 41

а - время синтеза 4 часа

Проведение окисления в среде ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида обеспечивает протекание реакции с высокой селективностью, но низкой конверсией циклогексанона. При использовании трифторуксусной кислоты основным продуктом окисления является 6-гидроксикапроновая кислота с содержанием в реакционной среде до 87% (ГЖХ).

2.1.5. Окисление циклогексанона гидроперитом

В разделе описано исследование окисления циклогексанона гидроперитом при кислотном катализе (таблица 3). Реакцию проводили в среде в среде фторированных растворителей, использующихся для вискозиметрнческого анализа поли-£-капролактона и других биоабсорбируемых полиэфиров в литературе и на предприятии «Медин-Н» (Екатеринбург).

Таблица 3 - Результаты окисления циклогексанона Н2Т\[С(0)Ш12 • Н202 в среде фторированных растворителей при концентрации циклогексанона 1,26

Растворитель Конверсия СбНюО,% Содержание С6Ню02, %

X V X У

РзС-СН(ОН)-СРз 84 94 77 85

Р3С-С(0)-СР31,5Н20 16 89 23 39

Р2НС-СР2-СН2-ОН 29 60 85 34

Р2НС-(СР2)3-СН2-ОН 24 27 49 54

Р3С-СН(ОН)-СР3 - 100а - 33"

- 996 - 74°

а - окислитель Н202 (раствор 36%); б - окислитель Иа2СО^ 1,5Н202 Использование 30 % раствора перекиси водорода вместо гидроперита обеспечивает 100 % конверсию циклогексанона, но имеющаяся вода приводит к образованию 6-гидроксикапроновой кислоты в количестве 67 % (ГЖХ).

Использование перкарбоната натрия также позволяет достигнуть высокой конверсии циклогексанона, при этом доля кислоты в продуктах реакции невелика и составляет ~5 % (ГЖХ).

Роль растворителя заключается в формировании восьмичленного электрофильно активированного интермедиата с перекисью водорода, энергия образования которого определяет активность окислительной системы1.

При препаративном выделении е-капролактона обнаружено, что в качестве основного вещества выделяется диперекись циклогексанона (7,8,15,16-тетраоксодиспиро[5,2,5,2]гексадекан) - промежуточный продукт синтеза е-капролактона. После выделения диперекись может быть легко переведена в е-капролактон действием кислоты (схема 3).

Схема 3

Показано, что при выделении мочевины из реакционной среды в виде оксалата или полиметиленмочевины перед проведением окисления каталитическое количество «-толуолсульфокислоты обеспечивает получение е-капролактона с выходом до 99% без остановки реакции на стадии формирования диперекиси циклогексанона. Полученная полиметиленмочевина может быть использована в качестве наполнителя резин и пластмасс.

2.1.6. Окисление циклогексанона монопероксофталатами Монопероксофталат магния согласно литературным данным является эффективным окислителем в реакции Байера-Виллигера и позволяет получать

1 Neimann К. Neumann R. Org. Lett. 2000. Vol. 2. P. 2861-2863.

лактоны с высоким выходом. Более удобным окислителем является монопероксофталат натрия, который может быть получен in situ взаимодействием фталевого ангидрида с перкарбонатом натрия.

При окислении циклогексанона в среде метанол-вода (1:1), аналогично методу авторов2, среди продуктов окисления присутствуют 6-гидроксикапроновая, адипиновая кислоты и их метиловые эфиры.

Показано, что проведение реакции в водной среде позволяет осуществлять окисление со 100% селективностью (таблица 4).

Таблица 4 - Результаты окисления циклогексанона монопероксофталатами

Окислитель Растворитель [О]: кетон рн Конверсия С6Н,оО, % Содержание С6Ню02, %

MgMn® Н20-Ме0Н 1,3 : 1 6,9 46 84

Н20-Ме0Н 4 1 5,4 100 40

H20-H3CCN 4 1 5,0 92 100

н2о 4 1 4,5 95 100

ЫаМПФ н2о 4 1 6,0 23 100

н2о 4 1 4,5 99 100

Н2Оа 4 1 4,5 76 94

а - реакцию проводит без использования этилацетата при синтезе ЫаМПФ

Использование монопероксофталата натрия при рН 4,5, что соответствует рН реакционной среды с монопероксофталатом магния, приводит почти к количественной конверсии циклогексанона с сохранением селективности реакции. Препаративный выход е-капролактона при его выделении экстракцией хлороформом составляет 76%.

Среди разработанных методов наиболее эффективным, удобным и дешёвым является окисление циклогексанона монопероксофталатом натрия в водной среде. Метод окисления гидроперитом в среде ГФИП с выделением мочевины в виде оксалата или полиметиленмочевины также является перспективным при условии регенерации растворителя.

2.2. Синтез пара-диоксанона

В разделе проведено исследование методов синтеза и очистки и-диоксанона с целью получения мономера с чистотой более 99%.

2.2.1. Дегидрирование диэтиленгликоля

Синтез и-диоксанона каталитическим дегидрированием диэтиленгликоля представляется наиболее простым способом, позволяющим получить целевой

2 Mino Т., Masuda S., Nishio М., Yamashita М. J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. P. 2633-2635.

продукт в одну стадию. Исследован ряд медно-хромовых катализаторов состава 8Ю2-СиО-Сг2Оз (80-16-4%) на основе пористых силикагелей, синтезированных с использованием разных темплатов (таблица 5). Использование катализатора ВНХ-103 (Си0-60%, Сг203-40%) с двукратной ректификацией приводит к выходу л-диоксанона 31% с содержанием в продуктах реакции 40% (ГЖХ). Основными компонентами полученных смесей являются диэтиленгликоль (до 77%), 1,4-диоксен (до 11%) и 1,4-диоксан-2-ол (до 9%).

Таблица 5 - Результаты синтеза п-диоксанона дегидрированием диэтиленгликоля с медно-хромовыми катализаторами на основе пористых силикагелей состава 5Ю2-Си0-Сг203 (80-16-4%) ___

Силикагель КЧ смеси, мг-экв/г Выход п-диоксанона, %

Темплат С1гюр, А Упор, м7г Буд, м^/г

циклогексиламин 85,8 0,066 648 3,91 34

циклогексанон" 80,7 0,004 240 0,22 2

анилин 43,4 0,643 825 0,31 3

бензиламин 85,1 0,056 471 1,12 6

пиперазин 82,6 0,035 69 0,22 2

а-в качестве амина использован аммиак

2.2.2. Синтез п-диоксанона из Р-гидроксиэтоксиуксусной кислоты

Синтез п-диоксанона из этиленгликоля через стадию получения 0-гидроксиэтоксиуксусной (Р-ГЭУК) кислоты является более длительным, но в то же время более контролируемым процессом, и позволяет получать и-диоксанон с большим выходом. Синтез включает в себя получение мононатриевой соли этиленгликоля, р-гидроксиэтоксиацетата натрия (Р-ГЭАН), затем р-ГЭУК и ее дегидратацию с циклизацией (схема 4). Известные методы подразумевают получение Р-ГЭАН в избытке этиленгликоля, который затем отгоняют в вакууме, в результате л-диоксанон содержит примеси в количестве 18-40% и требует дополнительной очистки.

Схема 4

НгС-СН,-Ы^Н,С-СН. Н.504 ,

А-™ "¿»он. „ЛЛТ^"

Отказаться от использования избытка этиленгликоля можно при проведении реакции в полярном растворителе. Проведение реакции в ДМСО приводит к получению только олигомерного продукта, реакция в ацетонитриле приводит к щелочному гидролизу последнего с образованием уксусной кислоты и карбоната аммония. Синтез /г-диоксанона из соли гликолевой кислоты взаимодействием с 2-хлорэтанолом и последующей дегидратацией р-гидроксиэтилового эфира

12

гликолевой кислоты также приводит к получению олигомерного продукта с кислотным числом 10,43 мг-экв/г.

2.2.3. Очистка л-диоксанона

Основными примесями /¡-диоксанона являются гликоли, [3-ГЭУК и олиго-и-диоксанон, поэтому наиболее удобным способом очистки является щелочной гидролиз содержащей и-диоксанон смеси с образованием соли (3-ГЭУК, ее последующей очисткой кристаллизацией из водного раствора и превращением в п-диоксанон. Проведение гидролиза на основании значения кислотного числа содержащей и-диоксанон смеси позволяет выделять соль Р-ГЭУК без примеси щелочи и соответствующего карбоната. При анализе полученных в результате очистки образцов /»-диоксанона методами ГЖХ и ЯМР 'Н примеси не детектируются. Выходы мономера приведены в таблице 6.

Таблица 6 - Результаты очистки содержащих и-диоксанон смесей, синтезированных разными способами

№ Способ синтеза л-диоксанона кч, мг-экв/г Выход", %

1 дегидрирование ДЭГ Кат.: Si02-Cu0-Cr203 3,91 70 70°

2 дегидрирование ДЭГ Кат.: ВНХ-103 2,30 36

3 №2 с повторной ректификацией 6,40 68

4 №3 с ректификацией над f 1-ВО; 9,70 53

5 из р-ГЭУК" 5,88 61

6 из ß-ГЭУК4 8,08 74

а - выход рассчитан по отношению к NaOH; б - с использованием эквивалентного количества HCl

Выход л-диоксанона при очистке существенно зависит от его содержания в исходной смеси и определяется выходами ß-ГЭАН при кристаллизации и непосредственно /t-диоксанона при дегидратации ß-ГЭУК. Большое количество примесей препятствует количественной кристаллизации ß-ГЭАН, и значение выхода варьируется в интервале 43-97%, в то время как выход реакции дегидратации составляет 75-84%.

Предложенный метод позволяет полностью устранить олигомерную фракцию /г-диоксанона и в отличие от метода, описанного в атенте3, не требует

' Satoru N., Takuji М, Yoshinori N., Hideyuki A., Takeshi I. Пат. 2001056192 США Опубл 27.12.2001.12 c.

Адамов А. А., Гоглева О. В., Фрейдлин Г. Н. Пат. 2042672 РФ.Опубл. 27.08.95. 4 с.

использования метанола, высококипящих растворителей, отгонки примесей в вакууме и позволяет получать мономер с большим выходом.

Совмещение разработанного метода очистки с синтезом и-диоксанона из этиленгликоля на стадии получения р-ГЭАН позволяет получать и-диоксанон с чистотой более 99% и абсолютным выходом 76%.

2.3. Синтез триметиленкарбоната

Раздел посвящен разработке метода синтеза триметиленкарбоната без использования фосгена в качестве прекурсора.

2.3.1. Синтез триметиленкарбоната с использованием карбамида

Предложен новый метод синтеза алкиленкарбонатов из мочевины и алкиленгликолей, не требующий избыточного давления, использования высоких температур и протекающий без выделения газообразных продуктов. Реакция протекает в системе, состоящей из ионной жидкости и хлорорганического растворителя (схема 5). В качестве ионной жидкости использовали смесь хлорида металла, мочевины и диола в эквимольном количестве5.

Схема 5

он

*~Сн, ^4=0 мси н,„ О (СНА ОН««^ „(н2сГ V о Г - " / - [М(ЫН4)]С12 Ц I I -[М<ин4ус12 \ /

Я'-< Н2Ы о . Л К' /

он К0

П = О, I )—N4 Я, Я' = Н, СНз П(Н,С) У=0 М - 1п, Са, Бп, Ви25п ^_0

Я'

Проведение реакции с использованием 2пС12-1,5Н20 приводит к выходу этиленкарбоната 31%, СаС12(б/в) - 0% (образуется гидроксиэтилуретан), ИС14 - 0% (образуется 2-хлорэтанол), 8пС12(б/в) - 26% и Ви28пС12 - 25%, 2пС12(6/в) - 62%. Результаты исследования реакции для ряда диолов представлены в таблице 7.

Образование алкиленкарбонатов наиболее легко протекает для вицинальных диолов, при этом выход существенно снижается при переходе от этиленгликоля к 1,3-пропиленгликолю, а для 1,4-бутиленгликоля протекание реакции становится невозможным. Повышение выхода алкиленкарбоната с увеличением числа заместителей свидетельствовует о существенной роли стерического фактора в процессе образования цикла. Разработанный метод синтеза является эффективным

5 Abbott А. P., Barron J. С., Ryder К. S., Wilson D. Chem. Eur. J. 2007. Vol. 13. P. 6495-6501.

14

для получения этнленкарбоната и его производных, но не позволяет получить триметиленкарбонат с высоким выходом.

Таблица 7 - Результаты синтеза алкиленкарбонатов из диолов и мочевины в системе хлорорганический растворитель-ионная жидкость (2пС12(6/в1:Н2МС(0)МН2: К(ОН)2)

ЩОН)2 Растворитель Время, ч Выход, %

Этнленгликоль С2Н4С12 24 62

60 75

С2Н2С14 24 39

С2Н4СЬ 24 ЗО3

24 22б

1,2-пропнленгликоль 24 70

1,3- пропиленгликоль 24 6В

С2Н2С14 24 12'

2.3-бутиленгликоль С2Н4С12 24 80

1,3- бутиленгликоль С2Н2С14 24 19г

1,4- бутиленгликоль С2Н4СЬ 24 0

продукт в смеси олигомерое, выход по данным ЯМР 'н

2.3.2. Синтез триметиленкарбоната из диалкилкарбонатов

Наиболее удобным альтернативным методом синтеза триметиленкарбоната является переэтерификация диалкилкарбонатов 1,3-пропандиолом. Известные методы не позволяют получать диалкилкарбонаты с высоким выходом без использования фосгена и высокого давления или каталитических систем. Предложен новый бесфосгенпый метод синтеза диалкилкарбонатов из алкиленкарбонатов или отходов поликарбоната и алкоксидов металлов (схема 6).

Схема 6

М(Сж ]4

__о

п ""-ОН^0

V0

М(СЖ)4

ко ио

НО(СН,),ОН 9

К/№СЖ

о

А

и

■ п Т||0К)4-:,

М"Бп, Т1, гг, Я=Е1, Рг, ¡-Рг, Ви; Я-Н, СН3; п=0,5; 1; 2.

Реакция изучена для ряда алкоксидов и алкиленкарбонатов (таблица 8). Тетрабутоксититан обеспечивает наибольший выход диалкилкарбоната,

уменьшающийся с уменьшением длины углеводородного радикала. Это связано с возрастанием степени ассоциации алкоксидов титана и уменьшением их реакционной способности6.

Таблица 8 - Результаты синтеза диалкилкарбонатов переэтерификацией

Карбонат M(OR)4 n Выход, %

Zr(OBu)4 1 2 64 61

Sn(OBu)4 1 2 60 46

Ti(OBu)4 1 2 92 96

Пропиленкарбонат Ti(OPr)4 1 2 86 87

Ti(0-i-Pr)4 0,5 1 2 82 25 2

Ti(OEt)4 1 2 77 86

Этиленкарбонат Ti(OBu)4 1 2 48 57

Поликарбонат Ti(OBu)4 0,5 1 2 92 42 26

Ti(OEt)4 0,5 68

п - количество моль карбоната, приходящееся на 1 моль алкоксида. Sn(OBu)4 и Zr(OBu)4 использовали в виде растворов в гексане

Влияние соотношения реагентов на выход реакции согласуется с изменением вязкости реакционной среды, которая уменьшается при введении избытка карбоната к алкилтитанатам и избытка алкоксида титана (IV) к поликарбонату. Обратный эффект для изо-пропилтитаната связан с пространственными затруднениями полной переэтерификации карбоната.

Образующийся при использовании алкиленкарбонатов диолотитанат может быть использован как самостоятельный полезный продукт в качестве отвердителя эпоксидных смол или прекурсора наноразмерного оксида титана (IV).

Использование поликарбоната в качестве реагента позволяет получать целевой карбонат с высоким выходом, а также осуществлять переработку отходов синтетического полимера с извлечением спирта, хлорида или оксида титана (IV) и частичной регенерацией бисфенола А (схема 7).

6 Kessler V. G. Comprehensive Inorg. Chem. II. Vol. 2. Oxford: Elsevier, 2013. P. 455-470.

Схема 7

но-

\\ /ПА ¿-о

Vе

-н "ТКОК)\

(52%) ]*=Е1

1, вак. -НС1

-(КО)2СО

+НС1

НС1 (20%) -БЮН

4 Н,МС(0)ТчГН, Я"МН, / V фаза 2

ТЮ2 --ГЕЛЬ"*—=-----— (ПС14 + НС1 + н2о)-<—

(\00%)К=ЕХ

Дальнейшая переэтерификация 1,3-пропандиолом диалкилкарбонатов с неразветвленными алифатическими радикалами обеспечивает достаточно высокий выход триметиленкарбоната, который увеличивается с ростом длины углеводородного радикала (таблица 9). Однократная перекристаллизация из ацетона позволяет получать мономер с чистотой более 99%, при анализе которого методами ГЖХ и ЯМР 'Н примеси не детектируются.

Таблица 9 - Результаты синтеза триметиленкарбоната из диалкилкарбонатов и 1,3-пропандиола

Карбонат Выход, % Выход перекр., %

(ЕЮЪСО 70 62

(РЮ)2СО 76 68

(1-РгО)2СО 33 25

(ВиО)2СО 87 80

Таким образом, разработан двухстадийный метод синтеза триметиленкарбоната из доступного сырья без использования фосгена в качестве прекурсора, и позволяющий кроме целевого мономера получать ряд дополнительных полезных продуктов.

2.4. Полимеризация

Раздел посвящен разработке и исследованию новых инициирующих систем полимеризации синтезированных мономеров.

2.4.1. Полимеризация е-капролактона и триметиленкарбоната

Впервые изучена активность сольватных хлорокомплексов олова (II) и (IV) с 1,4-диоксаном составов 8пС12-С4Н802 и 8п2С1604Н6-(С4Н802)3 соответственно, а также впервые полученного комплекса тетракис(р-аква)-бис(ц-гидроксо)-гексахлоро олово (II) сольват тетракис-1,2-диметоксиэтан состава 8п4С16ОбН|о-(С2Н4(ОСНз)2)4 (рисунок I) в качестве инициаторов полимеризации е-

капролактона и триметиленкарбоната в массе мономера при 110 и 155 °С. Проведено сравнение активности комплексов с традиционными инициаторами полимеризации циклических сложных эфиров на основе олова (II).

Рисунок 1 - Молекулярная структура: 1 - комплекса 8п2С1б04Н6-(С4Н802)з; 2 - 8п4С1бО6Н10-(С2Н4(ОСНз)2)4 (слева) и его кластера 8п4С16О6Н10 (справа)

При 110 °С комплекс 8п2С1604Н6-(С4Н8С>2)з обеспечивает наибольшую

скорость и степень полимеризации е-капролактона (рисунок 2), при этом основной

рост молекулярной массы происходит после достижения равновесной конверсии

мономера за счёт межмолекулярных реакций переэтерификации по концевым

группам полимерных цепей.

5 400

Время,ч

0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 Время,ч

Рисунок 2 - Зависимости степени полимеризации Е-капролактона (I) и триметиленкарбоната (II) от времени полимеризации при 110 °С в присутствии инициаторов: 1 - октаноат олова (II); 2 - 8пС12-2Н20; 3 - 8п4С1бОбНю-(С2Н4(ОСНз)2)4; 4- 8пС12-С4Н802; 5 - 8п2С1604Н6-(С4Н802)3

Высокую инициирующую активность комплекса можно объяснить составом

внутреннего кластера, в котором каждый атом олова координирован двумя

атомами кислорода, что является готовым аналогом активированных

интермедиатов. образующихся in situ при взаимодействии воды или спирта с другими инициаторами.

Повышение температуры нивелирует влияние строения комплекса на скорость полимеризации (рисунок 3, таблица 10). Это может быть связано с изменением мобильной координационной сферы метаплоцентра или кластера и с образованием одинакового для всех комплексов координационного окружения, сформированного 6-гидроксигексановой кислотой в случае е-капролактона или 3-оксипропилкарбонатом в случае триметиленкарбоната.

ci 210

aj

с 180

150-

120-

90-

60-

30-,

Он

(I)

0 10 20 30

40 50 60 Время, мин.

ч 420

(U

с 360 ^ 300240 180 120 60 0

(Ц)

0 10 20 30

40 50 60 Время,мин

Рисунок 3 - Зависимости степени полимеризации Е-капролактона и триметиленкарбоната от времени полимеризации при 155 °С в присутствии инициаторов: 1 - октаноат олова (II); 2 - 8пС12-2Н20- 3 -8гцС16О6Н10-(С2Н4(ОСН3)2)4; 4 - 8пС12-С4Н802

Таблица 10 - Значения констант скорости полимеризации Е-капролактона и

Инициатор0 Кр, л-моль"'-с"'

Е-капролактон триметиленкарбонат

Н0°С 155 °С 110°С 155 °С

1 6,02-10° 5.05-10"2 8,7 МО"4 4,06-10"2

2 1,87-10° 1,51-10"' 1,57-Ю"2 1,21-10"'

3 5,88-10"-' 1.44-10'1 1,50-10"2 1,16-10"'

4 2,07-10° 1,52-10"' 3,73-10"" 1.22-10"'

5 2,56-1О"2 8,43-10"2

а - нумерация инициаторе соответствует рисунку 2 В исследованных условиях реакции сольватные хлорокомллексы олова (II) и (IV) с 1,4-диоксаном и олова (II) с 1,2-диметоксиэтаном обеспечивают высокую скорость реакции и позволяют получать полимеры с большей молекулярной массой по сравнению с распространённым октаноатом олова (II). Приведённые результаты кореллируют с данными, полученными при полимеризации лактида в массе при 155 и 200 °С. Таким образом, исследованные сольватные хлорокомплексы могут быть успешно использованы для синтеза полилактида,

поли-е-капролактона и политриметиленкарбоната как эффективные заменители октаноата олова (II), которые могут быть синтезированы из доступного отечественного сырья.

2.4.2. Полимеризция /i-дноксанона

Раздел посвящен разработке инициирующей системы и метода синтеза высокомолекулярного поли-и-диоксанона, пригодного для формования хирургических мононитей (т^лог=1,8-2,5 дл/г4'6, 1,1,1,3,3,3-гексафторизопропанол, С=1,00 г/дл, 25 °С), при этом впервые проведено систематическое исследование инициаторов полимеризации на основе Sn (II) и (IV), Y (III), Zr (IV) и Hf (IV) при 80 и 120 °С (таблица 11).

Полимер наибольшей молекулярной массы (Mv 170 кДа, Г1ЛОГ=0,89 дл/г) был получен с октаноатом олова (II) при 80 °С. Дальнейшая оптимизация концентраций реагентов в данных условиях позволила получить полимер с вязкостью 1,51 дл/г.

Таблица 11 - Значения логарифмической вязкости растворов поли-п-

Инициатор 11лог, дл/г

T=120 "С, 20 часов Т=80 °С, 24 часа

SnCtCaHgCb 0,26 0,00

Sn(OOC(CF2)7CF3)2 0,05 0,72

Bu2Sn(00CH2CH20CH2CH20H)2 0,16 0,00

Sn(OOCCH(C2H5)(CH2)3CH3)2 0,29 0,89

Zr(OOCCH(C,H5)(CH2)3CH3)4 0,17 0,13

ZrfCH3C(0)CH=C(CH3)Ol4 0,48 (0,20)" 0,37

ZrfCF3C(0)CH=C(CH3)0]4 0,52 (0,47)а 0,55

HfTCF3C(0)CH=C(CH3)014 0,35 0,20

Y[CH3C(0)CH=C(CH3)0]3 0,12 0,03

Y[CF3C(0)CH=C(CH3)0]3 0,14 0,00

а - после дополнительной полимеризации при 80 °С, б суток

Использование оксиранов в качестве соинициаторов полимеризации позволило существенно увеличить молекулярную массу полимера за счёт перевода остаточных следов воды в менее активные оксисоединения (рисунок 4.). Полимер с наибольшей логарифмической вязкостью образуется при эквимольном соотношении инициатора и эпоксидных групп.

Логарифмическая вязкость полимера, полученного с инициирующей системой октаноат олова (II) - диглицидиловый эфир диэтиленгликоля (ДЭГ-1) составляет 2,54 дл/г, диглицидиловый эфир дифинилолпропана (ЭД-20) - 2,45 дл/г

4 Аклес1а Н„ БЫоуа У., Клуйа М„ Оги К. Пат. 6448367 США. Опубл. 10.09.02. 8 с.

6 Рабек Я. Экспериментальные методы в химии полимеров: в 2-х частях. Часть 1. // М.: Мир, 1983.384 с.

(Mv398 кДа), фенилглицидиловый эфир - 2,09 дл/г. диглицидилтерефталат - 2.01 дл/г, глицидол - 1.95 дл/г.

Рисунок 4 - Зависимость логарифмической вязкости поли-п-диоксанона (ГФИП, 1.00 г/дл, 25 °С)от концентрации соинициатора: (I) - додеканол, (2) -фенилглицидиловый эфир, (3)-ЭД-20; при полимеризации с октаноатом олова (Щ Т=80 С, 24 часа

Таким образом, все использованные оксираны позволяют получить полимер с логарифмической вязкостью в интервале 1.8-2,5 дл/г, то есть пригодный для формования хирургических мононитей.

2.5. Изготовление медицинских изделий

Раздел посвящен изготовлению образцов медицинских изделий на основе синтезированных полимеров. На основе синтезированного поли-е-капролактона разработано покрытие, снижающее пилящий и капиллярный эффекты плетёных хирургических нитей. Сравнение разработанного покрытия с известным покрытием на основе сополимера гликолида и с1,1-лактида показало, что предложенное покрытие обладает меньшим капиллярным эффектом и модулем Юнга. Хирургические нити с разработанным покрытием выпускаются предприятием ООО «Медин-Н» (ТУ-9398-007-52318770-2004 изм. 2013).

На основе политриметиленкарбоната разработаны плёночные имплантаты, совместно с лабораторией молекулярных и клеточных технологий Уральского государственного медицинского Университета показана возможность их использования в качестве субстрата для выращивания клеток. Из синтезированного поли-и-диоксанона получены образцы рассасывающейся хирургической мононити условного номера 4/0 (USP) с усилием разрыва в простом узле 13 Н. при установленном минимальном усилии для нитей данного номера 11.7 Н.

2,4

0,0

0,0 0,2 0,4 0,6

Концентрация соинициатора, % моль

Выводы

1. Разработаны новые методы синтеза е-капролактона окислением циклогексанона по реакции Байера-Виллигера, позволяющие получать лактон с 99% конверсией циклогексанона и 100% селективностью окисления.

2. Разработан новый метод получения л-диоксанона с чистотой более 99% без использования высококипящих растворителей и фракционной перегонки путём выделения соли ß-гидроксиэтоксиуксусной кислоты. Показана возможность совмещения разработанного метода с синтезом л-диоксанона из этиленгликоля, что приводит к препаративному выходу, равному 76%.

3. Разработаны новые бесфосгенные методы синтеза алкиленкарбонатов взаимодействием диолов с мочевиной в среде ионной жидкости с выходом до 80% и синтеза диалкилкарбонатов реакцией переэтерификации пропилен-, этилен- и поликарбонатов алкоксидами титана (IV) без использования катализаторов с выходом до 96%, позволяющий получать дополнительные полезные продукты и регенерировать до 51% бисфенола А.

4. Разработан комплексный подход синтеза триметиленкарбоната каталитической переэтерификацией полученных бесфосгенным методом диалкилкарбонатов 1,3-пропандиолом с выходом до 80% и чистотой более 99%.

5. Впервые изучена активность сольватных хлорокомплексов олова (II) и (IV) в качестве инициаторов полимеризации е-капролактона и триметиленкарбоната в массе мономера при 110 и 155 °С. Показано, что для обоих мономеров исследованные комплексы обеспечивают большую скорость реакции и молекулярную массу полимера по сравнению с традиционно используемым октаноатом олова (II).

6. Впервые проведено систематическое исследование полимеризации л-диоксанона в массе мономера при 80 и 120 °С, инициированной соединениями Sn (II) и (IV), Y (III), Zr (IV) и Hf (IV). Установлено, что лучшими соинициаторами полимеризации являются оксираны, использование которых позволяет синтезировать поли-и-диоксанон с логарифмической вязкостью 1,95-2,54 дл/г и молекулярной массой до 400 кДа.

7. На основе синтезированных поли-е-капролактона, политриметиленкарбоната и высокомолекулярного поли-л-диоксанона получены покрытие для плетёных хирургических нитей, плёночные имплантаты и образцы биоабсорбируемой хирургической мононити, с характеристиками, соответствующими международным стандартам.

Основное содержание диссертации опубликовано в следующих работах:

Статьи в рецензируемых научных .журналах и изданиях, определенных ВАК

1. Кузнецов В. А. Получение е-капролактона с использованием устойчивых аддуктов перекиси водорода / В.А. Кузнецов, М. Г. Первова, Ю. Г. Ятлук // ЖПХ. 2013. Т. 86. №2. С. 191-196.

2. Кузнецов В. А. Новый метод синтеза диалкилкарбонатов из алкиленкарбонатов и

алкоксидов титана / В. А. Кузнецов. А. В. Пестов. М. Г. Первова. Ю. Г. Ятлук // ЖОрХ. 2013. Т. 49. № 7. С. 1092-1093.

3. Кузнецов В. А. Синтез алкиленкарбонатов в среде ионной жидкости / В. А. Кузнецов, М. Г. Первова, А. В. Пестов // ЖОрХ. 2013. Т. 49. №. 12. С. 18741875.

4. Кузнецов В. А. Разработка комплексного подхода к синтезу триметиленкарбоната как мономера биоразлагаемых полимеров / В. А. Кузнецов, М. Г. Первова, А. В. Пестов // ЖОрХ. 2014. Т. 50. № 5. С.668-672.

5. Кузнецов В. А. Полимеризация лактида в присутствии комплексов хлорида олова (II) / В. А. Кузнецов. М. И. Кодесс, А. В. Пестов // Химия и хим. технология. 2014. Т. 57. № 2. С. 44-48.

Патенты РФ

9. Пат. 2497818 РФ. Способ получения триметиленкарбоната / Пестов А. В., Кузнецов В. А., Ятлук Ю. Г.; зявл. 04.07.2012; опубл. 10.11.2013, бюлл. № 31.

10. Пат. 2513111 РФ. Способ очистки пара-диоксанона / Пестов А. В., Кузнецов В. А., Ятлук Ю. Г.; зявл. 26.11.2012; опубл. 20.04.2014, бюлл. № 11.

Другие публикации

6. Кузнецов В. А. Изучение комплексов хлорида олова (II) в качестве инициаторов полимеризации лактида / В. А. Кузнецов, А. В. Пестов // Фундаментальные и прикладные науки сегодня: сборник статей по материалам Международной научно-практической конференции. North Charleston. USA: sps Academic, 2013. Т. 1,С. 203-205.

7. Кузнецов В. А. Катионная полимеризация d.l-лактида в присутствии оловоорганических инициаторов / В. А. Кузнецов, Ю. Г. Ятлук // Актуальные проблемы органического синтеза и анализа: сборник статей. Екатеринбург: АМБ, 2012. С. 190-196.

8. Кузнецов В. А. Сравнение соединений переходных металлов в качестве инициаторов катионной полимеризации пара-диоксанона / В. А. Кузнецов. А. В. Пестов. Ю. Г. Ятлук // Актуальные проблемы органического синтеза и анализа: сборник статей. Екатеринбург: УрО РАН. 2010. С. 127-136.

11. Кузнецов В. А. Катионная полимеризация пара-диоксанона, инициированная соединениями переходных металлов / / В. А. Кузнецов, А. В. Пестов, Ю. Г. Ятлук // Проблемы теоретической и экспериментальной химии: сборник материалов XX Всероссийской конференции. Екатеринбург. 2010. С. 399.

12. Кузнецов В. А. Ацетилацетонаты металлов III группы - катализаторы полимеризации с раскрытием цикла / / В. А. Кузнецов, А. В. Пестов, Ю. Г.

! / •f

Ятлук // Проблемы теоретической и экспериментальной химии: сборник материалов XX Всероссийской конференции. Екатеринбург. 2010. С. 400.

13. Кузнецов В. А. Синтез иоли(п-диоксанона), инициированный соединениями переходных металлов / В. А. Кузнецов, А. В. Пестов. Ю. Г. Ятлук // Проблемы теоретической и экспериментальной химии: сборник материалов XXI Всероссийской конференции. Екатеринбург. 2011. С. 412.

14. Кузнецов В. А., Ятлук Ю. Г. Синтез поли(пара-диоксанона) для получения рассасывающихся хирургических нитей / В. А. Кузнецов, Ю. Г. Ятлук // Химия в современном мире: сборник материалов V Всероссийской конференции студентов и аспирантов. С.-Петербург. 2011. С. 297.

15. Ульянова М. И. Гетерогенные катализаторы окисления циклогексанона / М. И. Ульянова. В. А. Кузнецов, И. С. ГТузырёв. Ю. Г. Ятлук // Проблемы теоретической и экспериментальной химии: сборник материалов XXII Российской конференции. Екатеринбург. 2012. С. 372.

16. Кузнецов В. А. Использование устойчивых соединений перекиси водорода в синтезе с-капролактона / В. А. Кузнецов, Ю. Г. Ятлук, М. Г. Первова // Менделеев 2012: сборник трудов VI Всероссийской конференции с международным участием. С.-Петербург. 2012. С. 302

17. Кузнецов В. А. Новые инициирующие системы синтеза биоразлагаемых полимеров / В. А. Кузнецов // Современные проблемы и инновационные перспективы развития химии высокомолекулярных соединений: сборник трудов Всероссийской научной конференции. Уфа. 2013. С. 33.

18. Кузнецов В. А. Новые моетоды получения диалкил и алкнленкарбонатов / В. А. Кузнецов, А. В. Пестов, Ю. Г. Ятлук // ОргХим-2013: сборник трудов Кластера конференщ i по органической химии. С.-Петербург. 2013. С. 157.

19. Кузнецов В. А. Новый бесфосгенный метод синтеза диалкилкарбонатов / В. А. Кузнецов, А. В. Пестов, Ю. Г. Ятлук // Реактив-2013: сборник трудов XXVII Международной научно-технической конференции. Иркутск. 2013. С. 43.

20. Kuznetsov V. A. New Sn-based initiators for cationic polymerization of lactones and lactides / V. A. Kuznetsov, A. V. Pestov, Y. G. Yatluk // Frontiers in Polymer Science: сборник трудов Третьего международного симпозиума. http://vvvvw.frontiersinpoIymerscience.com/resources/dovvnloads/Poster%20program_

2013.pdf

21. Кузнецов В. А. Синтез и полимеризация с-капролактона, п-диоксанона и триметиленкарбоната / В. А. Кузнецов. А. В. Пестов, Ю. Г. Ятлук // Полимеры-2014: сборник трудов VI Всероссийской Каргинской конференции. Москва.

2014. С.147.

Подписано в печать 24 06 2014 г Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,4. Тираж 100 экз. Заказ № 65 Отпечатано: 620044. г Екатеринбург пер. Лобачевского, 1. ООО Типография «Л-Пршгг»