Синтез, внутримолекулярная циклизация и перегруппировка Смайлса полифторированных 2-аминодиариловых эфиров тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

КОЛЧИНА

Елена Фёдоровна

СИНТЕЗ, ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ ЦИКЛИЗАЦИЯ И ПЕРЕГРУППИРОВКА СМАЙЛСА ПОЛИФТОРИРОВАННЫХ 2-АМИНОДИАРИЛОВЫХ ЭФИРОВ

02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Новосибирск 2004

Работа выполнена в Новосибирском институте органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

доктор химических наук,

профессор Герасимова Т.Н.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор химических наук, старший научный сотрудник Попкова В.Я.

кандидат химических наук, старший научный сотрудник Горюнов Л.И.

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Иркутский институт химии СО РАН,

г. Иркутск

Защита состоится "18" июня 2004 года в9ч 15 мин. на заседании диссертационного совета Д 003.049.01 при Новосибирском институте органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН по адресу: 630090, г. Новосибирск, 90, пр. академика Лаврентьева, 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского института органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН

Автореферат разослан мая 2004 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор химических наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Полифторированные ароматические и гетеро-ароматические производные в течение последних десятилетий занимают важное место в химии ароматических соединений. Многообразие их превращений и ряд специфических свойств привлекают пристальное внимание с точки зрения практического использования в самых разных областях науки, техники и медицины. Высокий интерес к ним обусловлен и тем, что полифторированные соединения часто представляют собой удобные, а подчас и уникальные модели для исследования фундаментальных проблем органической химии.

Актуальность исследований в области химии полифтораромати-ческих соединений определяется постоянно высоким интересом к их реакционной способности, а также возможностью разработки новых методов синтеза полифторзамещенных ароматических и гетеро-ароматических соединений с определенным комплексом химических и физико-химических свойств.

Наиболее характерными для полифторароматических соединений являются реакции нуклеофильного замещения фтора. Особый интерес представляет взаимодействие с 1,2 -бифункциональными нуклеофилами, которое дает возможность не только исследовать сравнительную активность реакционных центров, но и переходить от простейших полифторароматических производных к фторированным конденсированным гетероциклическим системам.

Цель работы. Целью настоящей работы является исследование взаимодействия монопроизводных пентафторбензола с орто-амино-фенолом в ДМФА, изучение закономерностей обнаруженной перегруппировки Смайлса полифтор-2'-аминодиариловых эфиров и их циклизации в производные полифторфеноксазина.

2005-4 12185

Научная новизна работы. Впервые проведено систематическое исследование реакций монопроизводных пентафторбензола с орто-аминофенолом в ДМФА. Показано, что взаимодействие может протекать как по гидроксигруппе, так и по аминогруппе, в зависимости от основности среды, и приводить к образованию соответствующих полифтор-2'-аминодиариловых эфиров или полифтор-2'-гидрокси-диарил аминов.

Впервые обнаружена перегруппировка Смайлса в полифтор-ароматическом ряду на примере изомеризации полифтор-2'-амино-диариловых эфиров в полифтор-2'-гидроксидиариламины. Измерены некоторые кинетические параметры этого процесса, выявлена

зависимость скорости перегруппировки от степени активации мигрирующего полифторароматического кольца, характера заместителя в аминогруппе и от основности среды.

Показано, что полифтор-2'-(МНХ)-диариловые эфиры (X = Н, Лс, Me) могут претерпевать внутримолекулярную циклизацию в производные полифторфеноксазина. Предложена схема циклизации, которая включает два возможных пути: с предшествующей перегруппировкой Смайлса или «прямая» орто-циклизация. Обнаружено, что выбор того или другого направления циклизации зависит от электроноакцепторных свойств заместителя как в полифторированном кольце, так и в аминогруппе, а также от основности среды. С учетом выявленных закономерностей синтезированы производные полифторфеноксазинов с диэтиламино-группой в пара-положении к атому азота.

Практическая ценность работы. Разработан метод синтеза полифтор-феноксазин-3-онов, нефторированные аналоги которых являются активными лазерными средами. Исследование спектральных и люминесцентных свойств показало возможность их использования в качестве люминофоров.

Апробация работы. Результаты работы представлялись на Всесоюзной конференции по химии и технологии органических красителей и промежуточных продуктов (Ленинград, 1985), Всесоюзном совещании "Инверсная заселенность и генерация на переходах в атомах и молекулах" (Томск, 1986), 5-й и 6-й Всесоюзных конференциях по химии фторорга-нических соединений (Москва, 1986; Новосибирск, 1990), У-й Всесоюзной конференции "Органические люминофоры и их применение в народном хозяйстве" (Харьков, 1987), ХП-м Международном симпозиуме по химии фтора (США, Санта-Круз, 1988), Всесоюзной конференции по ароматическому нуклеофильному замещению (Новосибирск, 1989), 1-м Советско-Британском симпозиуме по химии фтора (Новосибирск, 1990), 6-м Российско-Украинско-Германском симпозиуме по химии фтора (Новосибирск, 1996).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 обзора, 10 статей, тезисы 10 докладов, атлас спектров, получено авторское свидетельство.

Объем работы. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав и выводов, содержит 8 схем, 17 таблиц и 3 приложения. Список цитируемой литературы содержит 127 ссылок.

1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПОЛИФТОРАРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ С орюо-АМИНОФЕНОЛОМ.

Ранее было известно, что нагревание 1 экв. гексафторбензола или декафтордифенила с 2 экв. о-аминофенолята калия в ДМФА приводит к образованию соответствующих диаминополифениловых эфиров.

Мы исследовали взаимодействие гексафторбензола, его монопроизводных СбР5Х и пентафторпиридина с о-аминофенолом 1 в ДМФА в различных условиях. Найдено, что пентафторпроизводные СбР5Х (X =Р, С1, Н) реагируют с о-аминофенолом только в присутствии основания с образованием 4-Х-тетрафтор-2'-аминодифениловых эфиров.

■тА^ + ЫаОН рЛ/0

р4 ДМФА,20°. 1ч Х^Р н^'

Х = Р,С1,Н Х = Р(2з),С1(3«),Н

При взаимодействии соединений Сз^И. (Я = €-N02, С-СР3, Ы) с орто-аминофенолом 1 в ДМФА получены полифтор-2'-гидроксидифениламины 4а-в.

Р ДМФА р1

К = С-Ж)2, С~СЯз, N

Н 4Я.В

а, Я = С^02

б,К = С-СР3

в, R = N

В присутствии водной щелочи соединения С3Рз11 (Я = С-СРз, Ы) реагирует с 1 нацело за 1 час при комнатной температуре, образуя 2-аминодиариловые эфиры 56,в.

Р[А]Р + , ^аОН, %

водн.ДМФА,20?1ч

58,», 85%

И = С-СРз, N

б,Я = С"СР3

в,Я = Ы

В случае пентафторнитробензола (Я = С-Ы02) максимальный выход 4-нитротетрафтор-2'-аминодифенилового эфира 5я наблюдается при 0°С (с примесью 2,4-дизамещенного производного б). При комнатной температуре получена смесь, содержащая, кроме соединений 5а и 6, 2-гидрок-сидифениламин 4а, изомерный 2-аминодифениловому эфиру 5а.

2. ПРЕВРАЩЕНИЕ ПОЛИФТОР-2'-АМИНОДИАРИЛОВЫХ ЭФИРОВ В ДМФА В РАЗЛИЧНЫХ УСЛОВИЯХ.

2.1.Перегруппировка 4-нитротетрафтор-2'-аминодифенилового эфира

Для проверки предположения о том, что полифтор-2'-амино-дифениловые эфиры 5 могут претерпевать перегруппировку Смайлса, мы выдерживали соединение 5а в ДМФА в различных условиях.

Найдено, что в безводном ДМФА при комнатной температуре соединение 5а частично изомеризуется в тетрафтор-2'-гидроксидифенил-амин 4а, т.е. осуществляется перегруппировка Смайлса. В водном ДМФА это превращение протекает значительно быстрее. В присутствии NaOH перегруппировка Смайлса также имеет место, но осложняется замещением атома фтора на диметиламиногруппу с образованием

2.2. Кинетические измерения перегруппировки Смайлса полифтор-2'-аминодиариловых эфиров 5а-в.

Отсутствие побочных реакций при осуществлении перегруппировки Смайлса полифтор-2'-аминодиариловых эфиров 5а-в в ДМФА позволило использовать эти соединения в качестве удобных моделей для получения количественных данных о влиянии степени активации мигрирующего кольца на скорость перегруппировки. Мы провели измерения скорости перегруппировки эфиров 5а-в в ДМФА с помощью спектроскопии ЯМР F и показали, что перегруппировка имеет первый порядок реакции.

Степень превращения определяли по изменению соотношения интегральных интенсивностей сигналов атомов фтора в спектрах реакционных смесей. Константы скорости перегруппировки рассчитаны по уравнению первого порядка (1):

0)

где: На — интегральная интенсивность сигналов атомов F3 и F5 (или F2 и F6) диариламина 4а-в; Нэ - интегральная интенсивность сигналов атомов F3 и F5 (или F2 и F6) диарилового эфира 5а-в; t — время (сек.).

Приведенные в таблице 1 кинетические и термодинамические данные показывают, что по мере увеличения электроноакцепторности группы R уменьшается энергия активации и возрастает скорость перегруппировки (в скобках приведены величины ^^ при 90°С):

(102)

Таким образом, нами показано, что необходимым условием перегруппировки Смайлса дифениловых эфиров, содержащих в о-положении свободную аминогруппу, является достаточная активация мигрирующего арильного остатка. В приведенных выше примерах она достигалась четырьмя атомами фтора и акцепторной группой в положении 4.

Таблица 1

Соединение, О т, с кн104,сек-1 Е, ккал/моль

5а 60 2.17 14.0+0.5

(C-NO2) 70 3.93

80 7.59

90 12.20

56 (С^) 90 0.12 18.3 +0.6

100 0.21

ПО 0.53

120 1.03

5в 70 0.82 20.9 +1.5

(М) 80 1.66

90 3.34

100 7.21

2.3. Циклизация 4-Х-тетрафтор-2'-аминодифениловых эфиров (X = F,C1).

Возникает вопрос о возможности осуществления перегруппировки Смайлса полифтор-2'-аминодиариловых эфиров, не содержащих сильной акцепторной группы в положении 4 фторированного кольца. Обнаружено, что пентафтор-2'-аминодифениловый эфир 2а при длительном кипячении в ДМФА превращается в 1,2,3,4-тетрафторфеноксазин 8а.

2а Н 8а

Возможны два пути образования феноксазина 8а (схема 1): путь А, через перегруппировку Смайлса с промежуточным образованием спирокомплекса типа 9, и путь Б, включающий атаку аминогруппы по положению 2 фторированного кольца с последующим отщеплением фторид-иона. В случае пентафтордифенилового эфира 2а оба направления приводят к одному и тому же соединению - феноксазину 8а.

На примере превращений 2-аминодифенилового эфира За, содержащего атом С\ во фторированном кольце, мы смогли определить, какой из двух возможных путей реакции реализуется. Найдено, что основным

Схема ]

продуктом является 2-хлор-1,3,4-трифторфеноксазин 10а, полученный орто-циклизацией соединения За (путь Б). Изомерный феноксазин На -продукт циклизации по пути А с предшествующей перегруппировкой Смайлса - обнаружен в реакционной смеси в небольших количествах.

Полученные результаты можно интерпретировать с помощью приведенной выше схемы 1. Принимая во внимание правила ориентации при нуклеофильном замещении в полифторароматическом ряду, можно полагать, что более предпочтительным является процесс А, первая стадия которого включает нуклеофильную атаку аминогруппы по положению 1 фторированного кольца с образованием спирокомплекса 9. Однако, для соединения За этот путь почти не реализуется, что может быть обусловлено затруднением стадии депротонирования спирокомплекса 9, так что реакция направляется по пути Б с образованием феноксазина 10а.

В литературе известны примеры перегруппировки Смайлса, в которых стадия депротонирования спирокомплекса типа 9 является лимитирующей; показано, что такие реакции подвержены общему основному катализу. Нами найдено, что кипячение дифенилового эфира

За в ДМФА в присутствии К2СО3 приводит к образованию сложной смеси, в которой идентифицированы продукты циклизации с предшествующей перегруппировкой Смайлса и не обнаружены продукты ордао-циклизации. Однако, определить влияние поташа на скорость перегруппировки по этим результатам не представляется возможным.

2.4. Перегруппировка полифтор-2'-ациламинодиариловых эфиров.

Известно, что вторым по значимости фактором, влияющим на перегруппировку Смайлса, является нуклеофильность атакующей аминогруппы.

Нами найдено, что дифениловые эфиры 2б и 3б, подобно их аналогам с незамещенной аминогруппой, при кипячении в ДМФА претерпевают циклизацию в производные феноксазина, причем реакция протекает, как и ожидалось, существенно медленнее.

Ас Н

116,65% II», 20%

Из дифенилового эфира 36 получены феноксазины 116 и На. Отсутствие в реакционной смеси феноксазина с атомом хлора в пара-положении к атому кислорода показывает, что циклизация дифенилового эфира 36 протекает исключительно по пути А, через перегруппировку Смайлса, в отличие от его не замещенного по аминогруппе аналога За. Наличие у атома N акцепторной ацетильной группы приводит, очевидно, к изменению лимитирующей стадии, которой становится стадия нуклеофильной атаки ацетиламиногруппой. Учитывая отсутствие в реакционной смеси основания, полагаем, что процесс протекает без предварительной ионизации аминогруппы и его скорость зависит от нуклеофильности аминогруппы.

Нами показано, что соединения 12а-в, содержащие акцепторную группу во фторированном кольце, реагируют нацело при нагревании в ДМФА и образуют в качестве одного из продуктов реакции соответствующий о-гидроксидиариламин 13а-в.

Для превращений ^ацетиламинодиариловых эфиров 12а-в предложена схема 2, включающая промежуточное образование спирокомплекса 16 и феноксианиона 17.

н 14а М 13« Ас 15я

Схема 2

Как видно из схемы 2, полученные соединения 12а, 13а и 14а являются продуктами дальнейших превращений феноксианиона 17, т.е. образуются исключительно через перегруппировку Смайлса.

Мы провели кинетические измерения превращения эфира 12а и рассчитали константу скорости при 90°С по уравнению первого порядка. Полученное значение (кн= 1.32 • КГ4 с-1) оказалось меньше, чем константа скорости перегруппировки 4-нитротетрафтор-2'-аминодифенилового эфира 5а (к„ = 12.2 -КГ4 с"'). Следовательно, введение акцепторного заместителя в аминогруппу, уменьшая её нуклеофильность, снижает скорость перегруппировки. Такая зависимость скорости перегруппировки от нуклеофильности аминогруппы показывает, что стадия нуклеофильной атаки является лимитирующей, и очевидно, что добавление основания

может ускорить перегруппировку. Действительно, превращение 2-ацетил-аминодифениловых эфиров 26 и 36 в ДМФА в присутствии К2СО3 протекает быстрее, образуя ^ацетилфеноксазины 86 или 116.

гёо®

Г I

Ас

86 ПО

Внутримолекулярная циклизация 2-ацетиламинодиариловых эфиров 12а-в в присутствии К2СО3 осуществляется при комнатной температуре с образованием ^ацетилфеноксазина 15 в качестве единственного либо одного из продуктов реакции.

♦гёсо

я Т

Ас

Таким образом, сравнение превращения полифтордиариловых эфиров, содержащих в о-положении NH2- либо NHAc-группу, показало, что наличие ацетильной группы направляет реакцию исключительно по пути А, через перегруппировку Смайлса (см. схему 1), и снижает скорость перегруппировки.

2.5. Превращение 4-Х-тетрафтор-2'-метиламинодиариловых эфиров (X = Е, С1, 1Ч02, СЕ3).

Можно полагать, что замена одного атома Н в аминогруппе более электронодонорным заместителем увеличит нуклеофильность аминогруппы и облегчит процесс образования спирокомплекса. В то же время, стадия депротонирования становится более затрудненной по сравнению с превращением аналога с незамещенной аминогруппой. В результате можно ожидать уменьшения скорости перегруппировки Смайлса полифгор-2'-алкиламиноцифениловых эфиров в ДМФА и, возможно, направления их циклизации преимущественно по пути Б.

Найдено, что 2-метиламинодифениловый эфир 2в при кипячении в ДМФА превращается в феноксазин 6в быстрее, чем его аналог 2а с

М, Х=Р 3«, Х-С1

а, 1* = С-Ы02

б, I* = С-СР}

в, Я = Ы

2-Аминодифениловый эфир Зв, содержащий атом С1 во фторированном кольце, претерпевает полное превращение за 3 часа, образуя смесь феноксазинов 10в и 11в с преобладанием первого.

Гуймя'

Таким образом, циклизация ^метиламинодифенилового эфира Зв, как и эфира За с незамещенной аминогруппой, протекает в ДМФА преимущественно без предшествующей перегруппировки Смайлса. Отличие основного пути превращения соединений За и Зв (путь Б) от их аналога 36 с ^ацетиламиногруппой (путь А) обусловлено, на наш взгляд, затруднением стадии депротонирования спирокомплекса 96 на пути перегруппировки Смайлса. Для проверки этого предположения мы исследовали влияние основания (КгСОз^ на превращение дифенилового эфира Зв (схема 3). Преимущественное образование феноксазина 10в свидетельствует о том, что основание, очевидно, катализирует лимитирующую стадию перегруппировки - депротонирование спиро-комплекса и, как следствие, ускоряет перегруппировку.

Полифтор-2'-метиламинодифениловый эфир 19 при нагревании в ДМФА претерпевает только перегруппировку Смайлса в дифениламин 20 без его дальнейшей циклизации.

Кинетические измерения, проведенные при 90°С, показывают, что это превращение является реакцией первого порядка с

Сравнение полученного значения с константой скорости перегруппировки дифенилового эфира 5а (кн = 12.2 -КГ4 с"') показывает, что соединение 19 претерпевает перегруппировку Смайлса медленнее. Такое поведение можно объяснить изменением лимитирующей стадии перегруппировки, которой в случае эфира 19 становится, очевидно, стадия депротони-рования спирокомплекса (см. схему 1).

Добавление поташа, как и следовало ожидать, облегчает изомеризацию 2-метиламинодифенилового эфира 19 и приводит к циклизации образующегося 2-гидроксидифениламина 20 в феноксазин 21.

3. СИНТЕЗ ПОЛИФТОРФЕНОКСАЗИН-3-ОНОВ.

Результаты, полученные при изучении перегруппировки Смайлса полифтор-2-аминодиариловых эфиров и их циклизации в производные полифторфеноксазина, позволили нам разработать метод синтеза полифторфеноксазин-3-онов, содержащих в пара-положении

к атому азота. Нефторированные аналоги таких соединений используются в качестве активных лазерных красителей. Одним из методов получения феноксазин-3-онов является окисление соответствующих феноксазинов. Мы получили производные полифтор-7-диэтиламинофеноксазина 22а-г по схеме 4, включающей синтез дифениловых эфиров 23я-г из монопроизводных пентафторбензола С^Х (X = F, О, ^ Ph) и м-диэтил-аминофенола, нитрозирование соединений 23а-г, восстановительное ацетилирование полифтор-2'-нитрозопроизводных 24а-г, циклизацию образующихся при этом полифтор-2'-ацетиламинодифениловых эфиров 25а-г в производные феноксазина 26а-г с предшествующей перегруппировкой Смайлса и деацетилированием их в феноксазины 22а-г.

Последние оказались нестабильными соединениями, поэтому мы исследовали возможность получения полифторфеноксазин-3-онов из ^ацетилфеноксазинов 26а-г. Так, из соединения 26а получен 1,2,4-три-фтор-7-диэтиламинофеноксазин-З-он 27а, однако незначительный общий

выход феноксазинона не позволяет использовать этот метод как препаративный.

н 22а-в 27а

При нитрозировании дифенилового эфира 23а было обнаружено, что подщелачивание реакционной массы приводит к образованию феноксазинона 27а. Исследование превращений соли 24а под действием различных реагентов показало, что заметный выход феноксазинона 27а (до 12%) достигается при кипячении соли 24а в апротонных растворителях (бензол, толуол, хлороформ) в присутствии триэтиламина.

В тех же условиях из гидрохлоридов 24б-г были получены 1,4-дифтор-2-Х-7-диэтиламинофеноксазин-3-оны 27б-г с выходом до 6%. Реакционные смеси содержали примерно такое же количество соединения

пи|1 кип. р р

24а-г 276-г 27"

Электронные спектры поглощения полифторфеноксазин-3-онов 27а-г содержат интенсивную полосу в области 600 нм, а спектры флуоресценции - в области 640 нм (см. табл. 2).

Таким образом, нами осуществлен синтез ряда полифторфеноксазин-3-онов, близких по структуре и значениям максимумов в спектрах флуоресценции, что предполагает возможность их использования в качестве набора люминофоров в биохимических исследованиях.

Таблица 6.

Х11%г р Хшах (погл.), нм (е) (флуор.), нм

27а (Х=Р) 602 (4.78) 638

276 (Х=С1) 614(4.81) 636

27в (Х=Н) 602 (4.80) 641

27г (Х=РЬ) 601 (4.66)

ВЫВОДЫ

1. Впервые систематически исследовано взаимодействие производных пентафторбензола Сб?5Х (X = Н, С1, Б, СРз, N02) и пентафторпиридина с бифункциональными О-, К-нуклеофилами - 2-аминофенолами 2-КИУС6И4ОИ (У = Н, Ме) в ДМФА. Показано, что реакция протекает с образованием полифтор-2'-КИУ-диариловых эфиров или полифтор-2'-гидроксидиариламинов. Направление реакции определяется присутствием основания КаОИ.

2. Впервые обнаружена перегруппировка Смайлса в ряду полифтор-2'-аминодиариловых эфиров.

3. Изучена зависимость скорости перегруппировки Смайлса поли-фтор-2'-аминодиариловых эфиров 4-ЯСбР4-0-(2'-ННУ)СбН4 (Я = С-ЫОг, С-СРз, К; У = Ме, И, Ас) от электроноакцепторных свойств заместителей Я и У и основности среды. Показано, что:

а) для диариловых эфиров с незамещенной (У = Н) и с метиламино-группой (У = Ме) перегруппировка Смайлса является единственным типом превращения и имеет первый порядок реакции;

б) скорость перегруппировки возрастает с увеличением акцепторности группы Я;

в) наличие в аминогруппе как электроноакцепторного (У = Ас), так и электронодонорного (У = Ме) заместителя уменьшает скорость перегруппировки;

г) присутствие основания значительно облегчает перегруппировку полифтордиариловых эфиров с замещенной аминогруппой (У = Ас, Ме) и приводит к циклизации продуктов перегруппировки в производные феноксазина.

4. Обнаружено, что полифтор-2'-аминодиариловые эфиры 4-11Свр4-0-(2'-ННУ)СбН4 (Я = Б, С1; У = Ме, И, Ас) претерпевают внутримолекулярную циклизацию в производные феноксазина. В случае X = Б скорость реакции возрастает с увеличением электронодонорных свойств заместителя в аминогруппе. Для X = С1 наличие или отсутствие перегруп-

пировки Смайлса, предшествующей циклизации, определяется характером заместителя Y и основностью среды.

5. Разработан метод синтеза не известных ранее полифторфеноксазин-3-онов, исследованы их спектральные и люминесцентные свойства и показана возможность применения в качестве люминофоров.

Основные результаты диссертации изложены в следующих сообщениях:

1. Михалина Т.В., Колчина Е.Ф., Герасимова Т.Н., Фокин ЕЛ. Синтез полифторфеноксазинов. // Изв. СО АН СССР. Сер. хим. наук. 1984. №2. Вып. 1.С. 113-115.

2. Герасимова Т.Н., Колчина Е.Ф., Каргаполова И.Ю., Фокин Е.П. Способ получения фторзамещенных 7-диэтиламинофеноксазинонов-З. // Авт. свид. № 1185828 от 30.05 84.

3. Колчина Е.Ф., Каргаполова И.Ю., Герасимова Т.Н. Синтез полифторфеноксазинов: перегруппировка Смайлса, активированная атомами фтора. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1986. № 8. С. 1855-1860.

4. Герасимова Т.Н., Колчина Е.Ф., Каргаполова И.Ю. Взаимодействие полифторароматических соединений с о- и и-амино-фенолами в ДМФА. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1987. № 12. С. 2814-2819.

5. Shelkovnikov V.V., Kolchina E.F., Gerasimova T.N., Eroshkin V.I., Zinin E.I. Luminescence time parameters of fluorinated phenoxazines. // Nucl. Instruments and Methods in Physics Research. 1987. V. A 261. P. 128-130.

6. Kolchina E.F., Gerasimova T.N. Interaction of Polyfluoroaromatic Compounds with o-Aminophenol. The Smiles Rearrangement in the Polyfluoroaromatic Series. //J. Fluor.Chem. 1988. V. 41. P. 345-356.

7. Колчина Е.Ф., Герасимова Т.Н. Циклизация полифтор-замещенных 2-амино- и 2-ацетиламинодиариловых эфиров в производные феноксазина. //Изв. АН СССР. Сер. хим. 1990. № 4. С. 846-849.

8. Колчина Е.Ф., Герасимова Т.Н. Перегруппировка Смайлса полифторзамещенных 2-ацетиламинодиариловых эфиров. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1990. № 4. С. 850-4.

9. Колчина Е.Ф., Каргаполова И.Ю., Герасимова Т.Н. Синтез производных 1,2,4-трифтор-7-диэтиламинофеноксазина. // Изв. СО АН СССР. 1990. Сер. хим. наук. Вып. 4. № 4. С. 33-9.

10. КолчинаЕ.Ф., Герасимова Т.Н. Исследование превращений 4-Х-2,3,5,6-тетрафтор-2'-аминозамещенных дифениловых эфиров в ДМФА. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1993. № 6. С. 1101-4.

//. Gerasimova T.N., Kolchina E.F. The Smiles rearrangement in the Polyfluoroaromatic Series. Hi. Fluor.Chem. 1994. V. 66. P. 69-74.

12. Герасимова Т.Н., Колчина Е.Ф. Перегруппировка Смайлса в ряду о-аминодифениловых эфиров. // Успехи химии. 1995.Т.37. № 2. С. 142-9.

13. Герасимова Т.Н., Колчина Е.Ф., Каргаполова И.Ю., Фокин ЕЛ. Синтез фторзамещенных аналогов 7-диэтиламинофеноксазин-З-она и 9-

диэтиламино-5#-бензо[а]феноксазин-5-она. //ЖОрХ. 1997. Т. 33. Вып. 5. С. 796-800.

14. Герасимова Т.Н., Колчина Е.Ф., Каргаполова И.Ю. О синтезе полифторсодержащих феноксазинов - представителей перспективного класса лазерных красителей. // Всесоюзная конференция по химии и технологии органических красителей и промежуточных продуктов. Ленинград, 1985, с. 122.

15. Герасимова Т.Н., Колчина Е.Ф., Каргаполова И.Ю. Полифтор-феноксазиноны - представители перспективного класса лазерных красителей. // Всесоюзное совещание "Инверсная заселенность и генерация на переходах в атомах и молекулах". Томск, 1986, с. 83.

16. Герасимова Т.Н., Колчина Е.Ф., Каргаполова И.Ю. Перегруппировка Смайлса в полифторароматическом ряду. // Всесоюзная конференция по химии фторорганических соединений. Москва, 1986, с. 57.

17. Чайковская О.И., Герасимова Т.Н., Колчина Е.Ф., Фрейер И.И. Спектрально-люминесцентные свойства фторфеноксазинов. // V Всесоюзная конференция "Органические люминофоры и их применение в народном хозяйстве". Харьков, 1987, с. 90.

18. Шелковников В.В., Колчина Е.Ф., Герасимова Т.Н., Ерошкин В.И., Зинин Э.И. Люминесцентные характеристики фторзамещенных производных феноксазина. // V Всесоюзная конференция "Органические люминофоры и их применение в народном хозяйстве".Харьков, 1987, с.91.

19. Gerasimova T.N., Kolchina E.F. The Smiles rearrangement in the polyfluoroaromatic series. // 12th International Symposium on Fluorine Chemistry. USA, Santa Cruz, 1988, p. 228.

20. Герасимова Т.Н., КолчинаЕ.Ф., Михалина Т.В., ОгневаЛ.Н. ИК-и УФ-спектры полифторзамещенных диариламинов, диариловых эфиров и феноксазинов. // Атлас спектров. Новосибирск. 1988.

21. Герасимова Т.Н., Колчина Е.Ф. Внутримолекулярное нуклеофильное замещение фтора - путь к синтезу полифторфеноксазинов. // Всесоюзная конференция "Ароматическое нуклеофильное замещение". Новосибирск, 1989, с. 178.

22. Колчина Е.Ф., Герасимова Т.Н. Перегруппировка Смайлса полифтордиариловых эфиров. // 6-я Всесоюзная конференция по химии фторорганических соединений. Новосибирск, 1990, с. 63.

23. Gerasimova T.N.. Kolchina E.F. The Smiles rearrangement in the polyfluoroaromatic series. // 1th Soviet-British Symposium on Fluorine Chemistry. Novosibirsk, 1990, p. 29.

24. Gerasimova T.N., Shelkovnikov V.V., Kolchina E.F. Synthesis and luminescent properties of fluorosubstituted phenoxazinones. // The 6th Russian-Ukrainian-German Symposium on Fluorine Chemistry. Novosibirsk, 1996, p. 33.

Формат бумаги 60x84 1/16

Объем 1 печ. л. Тираж 100 экз.

Отпечатано на ротапринте Новосибирского института органической химии им. Н.Н.Ворожцова СО РАН. 630090, г. Новосибирск, 90, пр. Лаврентьева, 9.

»1438t

РНБ Русский фонд

2005-4 12185

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ПЕРЕГРУППИРОВКА СМАЙЛСА о-АМИНОДИАРИЛОВЫХ ЭФИРОВ (Обзор литературы).

2.1. Перегруппировка Смайлса (общие представления).

2.2. Перегруппировка Смайлса о/няо-аминодиариловых эфиров с незамещенной аминогруппой.

2.2.1. Влияние активации мигрирующего ароматического кольца на перегруппировку Смайлса.

2.2.2. Зависимость скорости перегруппировки Смайлса от заместителей в кольце, содержащем аминогруппу.

2.3. Превращения в/иио-аминодиариловых эфиров с заместителем в аминогруппе.

2.3.1. Влияние ацильного заместителя на возможность осуществления и скорость перегруппировки Смайлса.

2.3.2. Циклизация 2-ариламинодифениловых эфиров

2.3.3. Превращение 2-аминодифениловых эфиров, содержащих электронодонорный заместитель в аминогруппе.

3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПОЛИФТОРАРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ С о-АМИНОФЕНОЛОМ.

4. ПРЕВРАЩЕНИЕ ПОЛИФТОР-2'-АМИНОДИАРИЛОВЫХ ЭФИРОВ В ДМФА В РАЗЛИЧНЫХ УСЛОВИЯХ.

4.1. Перегруппировка Смайлса 4-нитротетрафтор-2'-амино-дифенилового эфира.

4.2. Кинетические измерения перегруппировки Смайлса полифтор-2'-аминодиариловых эфиров 61а-в, имеющих акцепторный заместитель в положении 4 фторированного кольца.

4.3. Циклизация 4-Х-тетрафтор-2'-аминодифениловых эфиров (Х = F, С1).

4.4. Перегруппировка полифтор-2'-ациламинодиариловых эфиров.

4.5. Превращение 4-Х-тетрафтор-2'-метиламииодиариловых эфиров (X = F, CI, N02, CF3).

5. СИНТЕЗ ПОЛИФТОРФЕНОКСАЗИН-З-ОНОВ.

6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Взаимодействие полифторароматических соединений с о-аминофенолом в ДМФА.

Перегруппировка полифтор-2'-аминодифениловых эфиров 61а-в.

Кинетические измерения.

Превращение пентафтор-2'-аминодифенилового эфира 56а в ДМФА.78 Превращение 2,3,5,6-тетрафтор-4-хлор-2'-аминодифенилового эфира 58а.

Получение 1,2,4-трифтор-З-хлорфеноксазина 66а встречным синтезом.

Превращение 2,3,5,6-тетрафтор-4-хлор-2'-аминодифенилового эфира 58а в присутствии К2СОз

Циклизация 4-хлор-2,3,5,6-тетрафтор-2'-гидроксидифениламина в ДМФА в присутствии NEt

Получение полифтор-2'-ацетиламинодиариловых эфиров.

Превращение полифтор-2-ацетиламинодиариловых эфиров в

ДМФА.

Превращение полифтор-2*-ацетиламинодиариловых эфиров в ДМФА в присутствии К2СО3.

Деацетилирование N-ацетилфеноксазинов.

Циклизация 2-гидроксидиариламинов бОа-в и 71а.

Циклизация 2-аминодиариловых эфиров 61а-в.

Синтез полифтор-2'-метиламинодифениловых эфиров.

Превращение полифтор-2'-метиламинодифениловых эфиров.

Перегруппировка 4-нитро-2,3,5,6-тетрафтор-2'-метиламинодифенилового эфира.

Получение 4-нитро-2,3,5,6-тетрафтор-2'-гидроксидифенил(М-метил)амина 83.

Циклизация дифениламина

Получение полифтор-3-диэтиламинодифениловых эфиров.

Нитрозирование дифениловых эфиров 87.

Восстановительное ацетилирование гидрохлоридов

Циклизация ацетиламинодифениловых эфиров

Деацетилирование ацетилфеноксазинов 86.

Получение полифтор-7-диэтиламинофеноксазинонов-З

7. ВЫВОДЫ.

Полифторированные ароматические и гетероароматические производные в течение последних десятилетий занимают важное место в химии ароматических соединений. В отличие от нефторированных аналогов они обладают рядом специфических свойств, чем привлекают пристальное внимание с точки зрения практического использования в самых разных областях науки, техники и медицины.

Актуальность исследований в области химии полифтор-ароматических соединений определяется не только необходимостью удовлетворения практических потребностей. Высокий интерес к ним обусловлен тем, что полифторированные соединения часто представляют собой удобные, а подчас и уникальные модели для исследования фундаментальных проблем органической химии.

Наиболее характерными для полифторароматических соединений являются реакции нуклеофильного замещения фтора, позволяющие осуществить синтез разнообразных функциональнозамещенных производных. Особый интерес представляет взаимодействие с 1,2 -бифункциональными нуклеофилами, которое дает возможность не только исследовать сравнительную активность реакционных центров, но и переходить от простейших полифторароматических производных ко фторированным конденсированным гетероциклическим системам.

В данной работе изучено взаимодействие полифторароматических соединений с ор/ио-аминофенолом, довольно распространенным и доступным бинуклеофилом. Интерес к этим реакциям обусловлен возможностью выхода к производным полифторфеноксазинов, нефторированные аналоги которых являются эффективными лазерными средами и люминофорами.

Реакции полифторароматических соединений с 1,2-бинуклеофилами довольно широко распространены. Взаимодействие с орто-ашто-фенолом составляет исключение: к началу наших исследований были известны лишь две работы, в которых представлены реакции гексафторбензола и декафтордифенила с 2-H2NC6H4OH или соответствующими фенолятами. Между тем, реакция ароматических и гетероароматических соединений, содержащих активированный атом галогена, с орто-аминофенолом довольно широко изучена, и показано, что в зависимости от основности среды происходит нуклеофильное замещение атома галогена либо амино-, либо гидроксигруппой. Образующиеся в последнем случае 2-аминодиариловые эфиры могут дальше изомеризоваться в 2-гидроксидиариламины (перегруппировка Смайлса) или циклизоваться в производные феноксазина. В некоторых случаях изомеризация предшествует стадии циклизации.

Одним из основных факторов, определяющих возможность осуществления перегруппировки Смайлса, является достаточно сильная активация мигрирующего арильного остатка электроноакцепторными заместителями. Учитывая электроноакцепторные свойства атомов фтора, можно было ожидать высокую вероятность протекания перегруппировки Смайлса полифтор-2'-аминодиариловых эфиров. С целью получения более глубоких представлений о возможности осуществления и закономерностях этого превращения, мы провели обзор литературы по перегруппировке Смайлса 2-аминодиариловых эфиров.

В настоящей работе впервые проведено систематическое изучение взаимодействия полифторароматических соединений с орто-амино-фенолом в ДМФА и показано, что в щелочной среде реакция протекает с образованием соответствующих о-аминодиариловых эфиров. Полифторароматические производные, содержащие во фторированном кольце дополнительный акцептор, взаимодействуют с ортоаминофенолом и в нейтральной среде, образуя о/?то-гидрокси-диариламины.

Нами впервые обнаружена перегруппировка Смайлса полифтор-2'-аминодиариловых эфиров в изомерные полифтор-2-гидроксидиарил-амины, измерены некоторые кинетические параметры её, выявлена зависимость скорости перегруппировки от электроноакцепторности заместителя во фторированном кольце, характера заместителя в аминогруппе, а также от основности среды. Показано, что скорость изомеризации полифтор-2'-аминодиариловых эфиров возрастает с увеличением электроноакцепторных свойств заместителя во фторированном кольце и уменьшается с введением акцепторного ацетильного заместителя в аминогруппу. Такое поведение согласуется с общей схемой перегруппировки Смайлса и позволяет полагать, что лимитирующей стадией является нуклеофильная атака аминогруппой фторированного кольца. Однако, уменьшение скорости перегруппировки при введении в аминогруппу электронодонорного заместителя приводит нас к мысли об изменении в данном случае лимитирующей стадии процесса, которой становится, очевидно, депротонирование спиро-комплекса. В соответствии с нашими предположениями добавление основания облегчает осуществление перегруппировки полифтор-2'-аминодиариловых эфиров с замещенной аминогруппой.

Обнаружено, что полифтор-2'-аминодиариловые эфиры, не имеющие акцепторной группы во фторированном кольце, претерпевают внутримолекулярную циклизацию в производные феноксазина. Нами предложена схема этого процесса, которая состоит из двух возможных направлений: путь А - с предшествующей перегруппировкой Смайлса, и путь Б — "прямая" opmo-циклизация. В случае пентафтор-2-амино-дифенилового эфира оба направления приводят к образованию тетрафторфеноксазина. На примере 4-хлортетрафтор-2'-аминодифениловых эфиров показано, что циклизация N-ацетилзамещенного эфира протекает только с предшествующей перегруппировкой Смайлса, что свидетельствует о предпочтительности пути А. Производные с N-ацетил-и незамещенной аминогруппой претерпевают циклизацию, в основном, без перегруппировки Смайлса, что обусловлено, на наш взгляд, затруднением стадии депротонирования спирокомплекса на пути перегруппировки. В присутствии основания, как и следовало ожидать, циклизация протекает гораздо легче и осуществляется исключительно или преимущественно с предшествующей перегруппировкой Смайлса.

Нами разработан метод синтеза полифторированных феноксазинонов, содержащих NEt2-rpynny в «ярд-положении к атому азота, исследованы их спектральные и люминесцентные свойства и показано, что синтезированные нами феноксазин-3-оны могут использоваться в качестве люминофоров.

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы. Литературный обзор посвящен перегруппировке Смайлса орто-гмшю-диариловых эфиров. Обсуждение результатов состоит из трех частей. Первая часть посвящена изучению взаимодействия полифтор-ароматических соединений с о-аминофенолом в ДМФА в различных условиях. Во второй, основной по содержанию и объему, обсуждаются результаты исследования перегруппировки Смайлса полифтор-2'-аминодиариловых эфиров и ее роли в реакциях внутримолекулярной циклизации последних в производные феноксазина. В третьей части представлен метод синтеза полифторфеноксазин-3-онов, приведены их спектральные и люминесцентные характеристики.

7.ВЫВОДЫ

1. Впервые систематически исследовано взаимодействие производных пентафторбензола СбР5Х (X = Н, CI, F, CF3, NO2) и пентафторпиридина с бифункциональными О-, N-нуклеофилами - 2-аминофенолами 2-NHYC6H4OH (Y = Н, Me) в ДМФА. Показано, что реакция протекает с образованием полифтор-2'-КНУ-диариловых эфиров или полифтор-2-гидроксидиариламинов. Направление реакции определяется присутствием основания NaOH.

2. Впервые обнаружена перегруппировка Смайлса в ряду полифтор-2'-аминодиариловых эфиров.

3. Изучена зависимость скорости перегруппировки Смайлса поли-фтор-2'-аминодиариловых эфиров 4-RC6F4-0-(2'-NHY)C6H4 (R = C-N02, C-CF3, N; Y = Me, H, Ac) от электроноакцепторных свойств заместителей R и Y и основности среды. Показано, что: а) для диариловых эфиров с незамещенной (Y = Н) и с метиламино-группой (Y = Me) перегруппировка Смайлса является единственным типом превращения и имеет первый порядок реакции; б) скорость перегруппировки возрастает с увеличением акцепторности группы R; в) наличие в аминогруппе как электроноакцепторного (Y = Ас), так и электронодонорного (Y = Me) заместителя уменьшает скорость перегруппировки; г) присутствие основания значительно облегчает перегруппировку полифтор диариловых эфиров с замещенной аминогруппой (Y = Ac, Me) и приводит к циклизации продуктов перегруппировки в производные феноксазина.

4. Обнаружено, что полифтор-2'-аминодиариловые эфиры 4-RC6F4-0-(2'-NHY)C6H4 (R = F, CI; Y = Me, H, Ac) претерпевают внутримолекулярную циклизацию в производные феноксазина. В случае X = F скорость реакции возрастает с увеличением электронодонорных свойств заместителя в аминогруппе. Для X = С1 наличие или отсутствие перегруппировки Смайлса, предшествующей циклизации, определяется характером заместителя Y и основностью среды.

5. Разработан метод синтеза не известных ранее полифторфеноксазин-3-онов, исследованы их спектральные и люминесцентные свойства и показана возможность применения в качестве люминофоров.

1. Bunnett J.F. and Zahler R.E. Aromatic Nucleophilic Substitution Reactions. // Chem. Revs. 1951. V. 49. P. 273-412.

2. Truce E.W., Kreider E.M. and Brand W.W. The Smiles and Related Rearrangements of Aromatic Systems. Organic Reactions. J. Wiley. N.J.-L.-Sydney-Toronto. 1970. V. 18. P. 99-215.

3. Stevens T.S. and Watts W.E. Selected molecular rearrangements. L.Tedder. London, Beccles and Colchester. 1973. P. 119-147.

4. А. Дрозд B.H. Внутримолекулярное нуклеофильное замещение в ароматических соединениях. // ЖВХО им. Д.И. Менделеева 1976. Т. 21. № 3, С. 266-273.

5. Князев В.Н., Дрозд В.Н. Спироциклические комплексы Мейзенгеймера и проблемы внутримолекулярного ароматического нуклеофильного замещения. // Изв. СО АН СССР. Сер. хим. наук. 1983. Вып. 4. № 9, С. 43-50.

6. Князев В.Н., Дрозд В.Н. Анионные сг-комплексы в органическом синтезе. //Ж.орган.химии. 1995. Т. 31. Вып. 1. С. 1-30.

7. Warren L.A. and Smiles S. Iso-/?-naphtol sulfide. // J.Chem.Soc. 1930 (4). P. 956-963.

8. Levi A., Warren L.A. and Smiles S. Rearrangement of hydroxy sulfones. I. // J.Chem.Soc. 1931 (12). P. 3264-3272.

9. Warren L.A. and Smiles S. Rearrangement of hydroxy sulfones. II. // J.Chem.Soc. 1932 (4). P. 1040-1047.

10. Levi A. and Smiles S. Rearrangement of hydroxy sulfones. III. // J.Chem.Soc. 1932 (5). P. 1488-1492.

11. Warren L.A. and Smiles S. Rearrangement of ortho-aminosulfones. // J.Chem.Soc. 1932 (11). P. 2774-2778.

12. Levi A. and Smiles S. Rearrangement of o-acetamido sulfones. // J.Chem.Soc. 1933 (5). P. 1490-1493.

13. Kent B.A. and Smiles S. Rearrangement of hydroxy sulfones. IV. // J.Chem.Soc. 1934 (2). P. 422-428.

14. Bernasconi C.F., de Rossi R.H. and Gehriger C.L. Intermediates in Nucleophilic Aromatic Substitution. X. Synthesis of N-methyl-^-amino-ethyl Nitroaryl Ethers via an Unusual Smiles Rearrangement. // J.Org. Chem. 1973. V. 38. № 16. P. 2838-2842.

15. Bernasconi C.F. and Terrier F. Intermediates in Nucleophilic Aromatic Substitution. XIV. Spiro Meisengeimer Complexes Derived from N,N'-Dimethylethylenediamine. Kinetic in Aqueous Dimethyl Sulfoxide. // J.Am.Chem.Soc. 1975. № 26. V. 97. P. 7458-7466.

16. Bernasconi C.F. and Wang H. Spiro Meisengeimer Complex from Catechol 2,4,6-Trinitrophenyl Ether. Rate-Limiting Proton Transfer as a Consequence of a Very Fast Intermolecular Nucleophilic Attack. // J.Am.Chem.Soc. 1976. № 20. V. 98. P. 6265-6270.

17. Knipe A., Lound-Keast J., and Sridhar N. Interpretation of kinetics of kinetic-base-catalyzed Smiles Rearrangement of 2-(p-Nitrophenoxy)-ethylamine into 2-(p-Nitroaniline)ethanol; Rate-Limiting Deprotonation of a

18. Spiro-Meisengeimer Intermediate. // J.Chem.Soc. PT II. 1984. № 11. P. 1885-1892.

19. Князев В.Н., Дрозд В.Н., Паталаха Н.С., Юфит Д.С., Стручков Ю.Т. Спироциклические комплексы Мейзенгеймера. XXVI. Строение и таутомерия пикрильных производных 2-оксиметилпиридина и 8-оксихинолина. //ЖОрХ. 1991. Т. 27. Вып. 1. С. 192-200.

20. Crampton M.R. The Stabilities of Meisengeimer Complexes. Part VI. Spiro-complexes. // J.Chem.Soc. PT II. 1973. № 15. P. 2157-2162.

21. Farina E., Veracini C.A. and Pietra F. A Stable Thio-analogues of a Meisengeimer Complex via a Spiro-annelation Route: Requirements for Annelating Chain Length. // J.Chem.Soc.Chem.Comm. 1974. № 16. P. 672673.

22. E.Buncel, M.R.Crampton, M.J.Strauss, F.Terrier. Electronic Deficient Aromatic and Heteroaromatic-base Interaction. Elsevier. Amsterdam. 1984.

23. Князев B.H., Дрозд B.H. Последние достижения в химии анионных спиро-сг-комплексов: таутомерные превращения и анионотропные перегруппировки. // Изв. СО АН СССР. Сер. хим. наук. 1990. Вып. 4. С. 92-99.

24. Knyazev V.N., Drozd V.N. and Minov V.M. Dichotomy on intra-molecular aromatic substitution caused by the Smiles rearrangement. // Tetrahedron Letters. 1976. N 52. P. 4825-4828.

25. Князев B.H., Дрозд B.H., Можаева Т.Я. Спироциклические комплексы Мейзенгеймера. XV. Образование 2,3-Дигидро-1,4-бензотиазинов в результате внутримолекулярной нуклеофильной циклизации. // ЖОрХ. 1981. Т. 17. Вып. И. С. 2376-2383.

26. Гриценко А.Н., Ермакова З.И., Журавлёв С.В. Синтез в ряду фенотиазина. XXVII. 1-Нитро-З-бромфенотиазин и 2-бром-4-нитро-фенотиазин. // ХГС. 1970. №10. С. 1337-1338.

27. Князев В.Н., Дрозд В.Н. Дихотомия при внутримолекулярной нуклеофильной циклизации 1 -(о-Ы-метиламинофенилтио)-2,4,6-три-нитробензола в N-метилдинитрофенотиазины. // ЖОрХ. 1978. Т. 14. Вып. 4. С. 893-894.

28. Князев В.Н., Дрозд В.Н., Можаева Т.Я. Спироциклические комплексы Мейзенгеймера. XII. Внутримолекулярное замещение нитрогрупп при циклизации некоторых оаминодифенилсульфидов в фенотиазины. // ЖОрХ. 1979. Т. 15. Вып. 12. С. 2561-2568.

29. Boer F.P. and North P.P. Crystal and molecular structure of 2,7-dichloro-dibenzo-p-dioxin. // Acta Crystallogr. Sect. B. 1972. V. B28. P. 1613-1617.

30. F.P.Boer, F.P. van Remoortere, W.W.Muelder The Preparation and Structure of 2,3,7,8-Tetrachloro-p-dioxin and 2,7-Dichloro-p-dioxin. // J. Am.Chem.Soc. 1972. № 3. V. 94. P. 1006-1007.

31. Aniline O. Preparation of chlorodibenzo-p-dioxins for toxicological evaluation. //Adv.Chem.Ser. 1973. V. 120. P. 126-135.

32. Gray A.P., Сера S.P. and Cantrell J.S. Intervention of the Smiles rearrangement in syntheses of dibenzo-p-dioxins. 1,2,3,6,7,8- and 1,2,3,7,8,9-hexachlorodibenzo-p-dioxin (HCDD). // Tetrahedron Lett. 1975. №33. P. 2873-2876.

33. Kende A.S. and DeCamp M.R. Smiles rearrangements in the syntheses of hexachlorodibenzo-p-dioxins. // Tetrahedron Lett. 1975. № 33. P. 28772880.

34. Cadogan J.I.G., Sharp J.T. and Trattles J. Evidence for 1,2-Ketocarbenes in Thermolysis of Sodium o-Halogenophenoxides and for Benzothiirens in Thermolysis of Sodium o-Bromobenzenethiolates. // Chem.Commun. 1974. P. 900-901.

35. В.Н.Князев, В.Н.Дрозд. Спироциклические комплексы Мейзенгеймера. XXL. Ж.орган.химии. 1999. Т. 358. Вып. 6. С. 957-961.41 .Roberts К.С. and Worms C.G.M. A Rearrangement of o-Amino-diphenyl Ethers. Part I. // J.Chem.Soc. 1934. № 3. P. 727-729.

36. Roberts K.C., Worms C.G.M., and Clark H.B. A Rearrangement of o-Ami-nodiphenyl Ethers. Part II. // J.Chem.Soc. 1935. № 1. P. 196-200.

37. Roberts K.C. and Worms C.G.M. A Rearrangement of o-Aminodiphenyl Ethers. Part III. 2-Acylamidodiphenyl Ethers. // J.Chem.Soc. 1935. № 5. P. 1309-1312.

38. Roberts K.C. and Clark H.B. A Rearrangement of o-Aminodiphenyl Ethers. Part IV. //J.Chem.Soc. 1935. № 5. P. 1312-1313.

39. Roberts K.C. and Rhys J. A. A Rearrangement of o-Aminodiphenyl Ethers. Part V. //J.Chem.Soc. 1937.№ l.P. 39-41.

40. M.Ionesku, H.Mantsch. Advances in Heterocyclic Chemistry. Academic Press. New York; London.1968. V. 8. P. 83.

41. Harayama Т., Sekiguchi S. and Matsui K. Reactions of Chloro-s-triazines with Aminophenol. // J.Heterocycl.Chem. 1970. V. 7. N 4. P. 975-979.

42. Kim D.H. and Santilli A.A. 4-(Substituted anilino)-2-phenyl-5-pyri-midinecarboxylic acid esters. Пат. США 3850931. 1974. // Chem. Abstrs. 1975. V. 82. 140165a. РЖХим. 1975. 190135П.

43. Bonvicino G.E., Yogodzinski L.H. and Hardy R.A.Jr. Synthesis of 2-Cloro-10-(3-dimethylaminopropyl)phenoxazine: (a) The o-Phenoxyaniline Route; (b) a Modification of the Turpin Reaction. // J.Org.Chem. 1961. V. 26. № 8. P. 2797-2803.

44. Grandon M.F. and Matier W.L. Proximity Effects in Diaryl Derivatives. Part V. Synthesis of 2,7- and 2,8-Diclorophenoxazine Derivatives. Smiles Rearrangements Activated only by Halogen Substitutions. // J.Chem.Soc. B. 1966 P. 266-269.

45. Schmidt D.M. and Bonvicino G.E. Halogen-Activated Smiles Rearrangement. 2. // J.Org.Chem. 1984. V. 49. № 9. P. 1664-1666.

46. Е.В.Цой, Г.Б.Афанасьева, О.Н.Чупахин. Кислотное превращение 2-(2-оксифениламино)-1,4-К(3-4-фенилиминов в Ы-фенилбензоа.-фенокс-азимы. // ХГС. 1986. № 3. 422.

47. Ullmann F. II Ann. 1909. V. 26. Р. 2797-2803.

48. Kehrman F. and Ramm М. 3-Nitro-phenazoxin. // Ber. 1920. Bd. 53. S. 2265-2267.

49. Ullmann F. and Sane S.M. Untersuchungen uber Dinitrophenole. // Ber. 1911. Bd. 44. S. 3730-3737.

50. B.Boothroyd and E.R.Clark. Aminophenoxazines as Possible Antitubercular Agents. Part 1. A New Method for the Synthesis of 3-Aminophenoxazin.//J.Chem.Soc. 1953. №5. P. 1499-1504.

51. Sparks A.K. Пат. США 3389124. 1968. Organic substances stabilized against oxidation with aminosubstituted polycyclic heterocyclic compounds. // Chem.Abstrs. 1968. V. 69. 36904m.

52. Ito Y and Hamada Y. Synthesis of nitrogencontaining heterocyclic compounds. XXIX. An improved method for the preparation of 10-H-pyrido3,2-b.[l ,4]benzoxazine. // Chem.Pharm.Bull. 1978. V. 26. N 5. P. 1375-1383.

53. Shine H.J. and Wu S. Ion-radicals. 44. Reactions with 10-phenyl-phenoxazine cation radical perchlorate. // J.Org.Chem. 1979. V. 44. N 19. P. 3310-3316.

54. С.В.Чапышев. Синтез 2,4-дихлор-3-цианопиридо2,3-Ь.[1,4]бензокса-зина на основе реакции 3-цианотетрахлорпиридина с о-аминофенолом. //ХГС. 1993. № И. С. 1578-1579.

55. Князев В.Н., Дрозд В.Н., Можаева Т.Я. Спироциклические комплексы Мейзенгеймера. Тринитроциклогексадиенатные спиро-комплексы сбензтиазолидиновым и бензоксазолидиновым кольцами. // Ж.орган.химии. 1979. Т. 15. Вып. 5. С. 1107.

56. Князев В.Н., Дрозд В. Н., Можаева Т.Я. Спироциклические комплексы Мейзенгеймера. XIII. Внутримолекулярное замещение нитрогрупп при циклизации некоторых о-оксифенилпикрамидов в феноксазины. // Ж.орган.химии. 1980. Т. 16. Вып. 4. С. 876-882.

57. Eastmond G.C., Gilkrist T.L., Paprotny J. and Steiner A. Cyano-activated fluoro displacement reactions in the synthesis of cyanophenoxazines and related compounds. // New J. Chem., 2001, V. 25. P. 385-390.

58. Mushiaki S., Fujiwara R. and Yamada Y. Nitrophenyl aminophenyl ethers. Японск. патент 18101. 1972. //РЖХим. 1973. 7H200.

59. Parg A., Hamprecht G. and Oeser H.G. Verfahren zur Herstellung von substituierten Anilinen und neue substituierte Aniline. Заявка ФРГ 3033836. 1980. //РЖХим. 1983. 11H148.

60. Ikawa К. Synthesis of acid hydrazide derivatives containing the diphenyl ether nucleus. X. Synthesis of nitroaminodiphenyl ether derivatives. // Yakugaku Zasshi. 1959. V. 79. P. 760-764.

61. Schramm J., Lorenz G., Radlmann E. and Nischk G. Aminoaryloxybenzo-and isophtalonitriles. Пат. ФРГ 2062349. 1972. // Chem.Abstrs. 1972. V. 77. 101252d.

62. Harayama Т., Okada K, Sekiguchi S. and Matsui K. Smiles Rearrangement on s-Triazine Derivatives // J.Heterocycl.Chem. 1970. V. 7. № 4. P. 981986.

63. McDaniel D.H. and Brown H.C. An Extended Table of Hammett Substituent Constants Based on the Ionization of Substituted Benzoic Acids. //J.Org.Chem. 1958. № 3. V. 23. P. 420-427.

64. X.Bell F. The migration of Acyl Groups in oAminophenols. Part II. // J.Chem.Soc. 1931 (12). P. 2962-2967.

65. Olmsted М.Р., Craig P.N., Lafferty J.J., Pavloff A.M., and Zirkle C.L. Analogs of Phenothiazines. II. Phenoxazine and Phenoselenazine Analogs of Phenothiazine Drugs. //J.Org.Chem. 1961. № 6. V. 26. P. 1901-1907.

66. Moreno-Manas M., Sonchez-Ferrado F., and Valle S. Reaction of Benzoxazolone with 2,4-Dinitrochlorobenzene: Formation of 10-(2,4-Dinitro)phenyl-3-nitrophenoxazine. // J.Heterocycl.Chem. 1985. V. 22. № 6. P. 1577-1579.

67. Hudlicky M. Intramolecular Nucleophilic Displacement of Fluorine. I I Israel J.Chem. 1978. V. 17. P. 80-91.

68. Якобсон FT. Реакционная способность полифторароматических соединений. Наука. Новосибирск. 1983. С. 5-43.

69. Kobrina L. S. Nucleophilic Substitution in Polyfluoroaromatic compounds. // Fluorine Chem.Rev. 1974. V. 7. P. 1-114.

70. Yakobson G.G., Petrova T.D., and Kobrina L. S. Preparation and Reactions of polyfluorinated aromatic heterocyclic compounds. // Fluorine Chem.Rev. 1974. V. 7. P. 115-223.

71. Burdon J. Damodaran V.A., and Tatlow J.C. Polyfluoroaromatic compounds. Part XV. The Reaction of Hexafluorobenzene with Bifunctional Nucleophiles. // J.Chem.Soc. 1964. № 2. P. 763-765.

72. Якобсон F.F., Петрова Т.Д., Канн Л.И., Савченко Т.Н., Петров А.К., Ворожцов Н.Н.-мл. Получение фторированных гетероциклических соединений из гексафторбензола. // Докл. АН СССР. 1964. Т. 158. С. 926-928.

73. Абезгауз Ф.И., Соколов С.В., Постовский И.Я. Синтез N,N-6hc-(P-хлорэтил)пентафторанилина.// ЖВХО им. Д.И.Менделеева. 1966. Т. 11. № 1.С. 116.

74. Абезгауз Ф.И., Соколов С.В. Полифторароматические соединения с цитотоксическими группировками. // ЖОХ. 1967. Т. 37. № 4. С. 809814.

75. Абезгауз Ф.И., Соколов С.В. Взаимодействие полифтораромати-ческих соединений с бифункциональными соединениями в пиридине. // ЖОХ. 1968. Т. 38. № 11. С. 2502-2505.

76. Wielgat J., and Domagala Z. Reaction of pentafluoropyridine with bifunctional nucleophiles. // Roczn.Chem. 1975. V. 49. № 5. P. 1039-1044.

77. Герасимова Т.Н., Каргаполова И.Ю. Реакции гекса- и пентафторбензо-лов с этаноламином. // Изв. СО АН СССР.Сер.хим.наук. 1986. Вып. 5. № 15. С. 112-115.

78. Selvakumar N., Srinivas D. and Azhagan A.M. Observation of O—>N Type Smiles Rearrangement in Certain Alkyl Aryl Nitro Compounds. // Synthesis. 2002. № 16. P.2421-2425.

79. K.H Drexhage. What's ahead in laser dyes? // Laser Focus. 1973. V. 9. № 3. P. 35-39.

80. Красовицкий Б.М., Болотин Б.М. Органические люминофоры. Л. 1976. С. 138.

81. Basting D., Ouw D., and Schafer F.P. The Phenoxazones: a new class of laser dyes. // Opt.Comm. 1976. V. 18. P. 260-262.

82. Дрексхейдж К. Лазеры на красителях. Ред. Ф.П.Шефер. Изд. «Мир». М. 1976. С. 172-227.91 .Денисов JI.K., Ужинов Б.М. Гетероциклические соединения — активные среды лазеров. // ХГС. 1980. № 6. С. 723-736.

83. Raue R., Harnisch H., Drexhage K.H. Dyestuff lasers and light collectors-two new fields of application for fluorescent heterocyclic compounds. // Heterocycles. 1984. V. 21. P. 167-190.

84. Орлова И.А., Герасимова Т.Н., Фокин Е.П. Синтез Ы-(полифторакри-дил)-иминотрифенилфосфоранов. // Изв. СО АН СССР. Сер. хим.наук. Вып. 4. 1979. № 9. С. 124-129.

85. Бородин Ф.У., Маличенко Б.Ф. Ароматические фторсодержащие диамины. // Доклады АН УССР, сер. Б. 1978. № 8. С. 711-713.

86. Герасимова Т.Н., Колчина Е.Ф., Каргаполова И.Ю. Взаимодействие полифторароматических соединений с о- и р-аминофенолами в ДМФА. //Изв. АН СССР. Сер. хим. 1987. № 12. С. 2814-2819.

87. Brooke G.M., Burdon J., Stacey M., and Tatlow J.C. Aromatic Polyfluoro-compouds. Part IV. The Reaction of Aromatic of Polyfluoro-compouds with Nitrogen-containing Bases. // J.Chem.Soc. 1960. № 6. P. 1786-1791.

88. Brooke G.M., Burdon J. and Tatlow J.C. Aromatic Polyfluoro-compouds. Part VII. The Reactions of Pentafluoronitrobenzene with Ammonia. // J.Chem.Soc. 1961. № 3. P. 802-807.

89. Koppang R. Reactions of pentafluorobenzene with amino derivatives. // J.Fluor.Chem. 1975. V. 5. P. 323-333.

90. Колчина Е.Ф., Герасимова Т.Н. Исследование превращений 4-Х-2,3,5,6-тетрафтор-2'-аминозамещенных дифениловых эфиров в ДМФА. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1993. № 6. С. 1101-1104.

91. Родионов 77.77., Фурин Г.Г. Кинетика реакций нуклеофильного замещения в ряду полифторароматических соединений. // Изв. СО АН СССР. Сер.хим.наук. 1990. Вып. 4. С. 3-26.

92. Kolchina E.F., Gerasimova T.N. Interaction of Polyfluoroaromatic Compounds with o-Aminophenol. The Smiles Rearrangement in the Polyfluoroaromatic Series. //J. Fluor.Chem. 1988. V. 41. P. 345-356.

93. Бардин В.В., Логинова О.Н. и Фурин Г. Г. Кинетика реакций пиперидина с производными пентафторбензола, содержащими элект-роноакцепторные заместители. // Изв. СО АН СССР, сер. хим.наук. 1988. №2. Вып. 1.С. 77-81.

94. Чубар Б. Некоторые аспекты роли растворителя в органической химии. // Успехи химии. 1965. Т. 34. Вып. 7. С. 1227-1248.

95. Muxалина Т.В., Колчина Е.Ф., Герасимова Т.Н., Фокин Е.П. Синтез полифторфеноксазинов. // Изв. СО АН СССР. Сер. хим. наук. 1984. №2. Вып. 1.С. 113-115.

96. Mantsch Н.Н. and Dehler J. ^-Electronic structure and reactivity of phenoxazine, phenothiazine and phenoxthiin. // J.Can.Chem. 1969. V. 47. P. 3173.

97. Calder J.C., Johns R.B. and Desmarchelier J.M. The N.M.R. spectra of some tricycles related to phenothiazine. // Austr.J.Chem. 1971. V. 24. P. 325.

98. Ragg E., Fronza G., Mondelli R. and Scapini G. P. 4. Intra-extra Configuration of the N-Acetyl Group in Phenothiazine and related systems with a «Butterfly» Shape. // J.Chem.Soc., PTII. 1983. V. 9. № 5. P. 1289.

99. Jovanovic M.V., and Biehl E.R. Nuclear Magnetic Resonance of Some Derivatives of Phenothiazines, Pyridobenzothiazines and Phenoxazines. // Org.Magn.Reson. 1984. V. 22. N 8. P. 491-504.

100. Gerasimova T.N., Kolchina E.F. The Smiles rearrangement in the Polyfluoroaromatic Series. //J. Fluor.Chem. 1994. V. 66. P. 69-74.

101. Герасимова Т.Н., Колчина Е.Ф. Перегруппировка Смайлса в ряду о-аминодифениловых эфиров. // Успехи химии. 1995. Т. 37. № 2. С. 142-149.

102. Колчина Е.Ф., Каргаполова И.Ю., Герасимова Т.Н. Синтез полифтор-феноксазинов: перегруппировка Смайлса, активированная атомами фтора. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1986. № 8. С. 1855-1860.

103. Musso Н. Clber Oxydationsprodukte des Phenoxazines. // Chem.Ber. 1959. Bd. 92. S. 2862-2873.

104. Колчина Е.Ф., Герасимова Т.Н. Перегруппировка Смайлса полифтор-замещенных 2-ацетиламинодиариловых эфиров. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1990. № 4. С. 850-854.

105. Skarzewski J., Skrowaczewska Z. The Smiles Rearrangement. Mechanism of Unusual Acyl and 2,4-Dinitrophenyl Migrations in Aryl Acylamino Ethers. //Tetrahedron. 1976. V. 32. P. 1221-1224.

106. Павлова JI.B., Рачинский Ф.Ю. Перегруппировки, связанные с миграцией ацильных и некоторых других групп. // Успехи химии. 1968. Т. 37. С. 1369-1370.

107. Эмануэль Н.М., Кнорре Д.Г. Курс химической кинетики. М.: Высшая школа 1969. С. 182.

108. Колчина Е.Ф., Каргаполова И.Ю., Герасимова Т.Н. Синтез производных 1,2,4-трифтор-7-диэтиламинофеноксазина. //Изв. СО АН СССР. Сер. хим. наук. 1990. Вып. 4. С. 33-39.

109. Cavil I G.W.K., Clezy P.S., Whitfield F.B. The chemistry of Mould Metabolites IV. Reductive Acetilation and Reoxidation of some phenoxazin-3-ones.//Tetrahedron. 1961. V. 12. P. 139-145.

110. Герасимова Т.Н., Колчина Е.Ф., Каргаполова И.Ю., Фокин Е.П. Синтез фторзамещенных аналогов 7-диэтиламинофеноксазин-З-она и 9-диэтиламино-5#-бензоа.феноксазин-5-она. // ЖОрХ. 1997. Т. 33. Вып. 5. С. 796-800.

111. Cadogan J.I.G. Lim Р.К.К. Nitrene-induced Rearrangements Leading to Phenoxazines and the 5,1 l-Dihydrodibenzob,e.[l,4]oxazepine Ring System. //Chem.Commun. 1971. N 22. P. 1431-1432.

112. Scriven E.F.V. // Reactive Intermediates. V. 2. / Ed. Abramovitch R.A. New York London: Plenum Press. 1982. P. 4.

113. Abramovitch R.A. Challand S.R. Pentafluoronitrosobenzene as a Source of Aryl Nitrene and as a Radical Trapping Agent. //J. Heterocyclic Chem. 1973. V. 10. N4. P. 683-685.

114. Shelkovnikov V. V., Kolchina E.F., Gerasimova T.N., Eroshkin V.I., Zinin E.I. Luminescence time parameters of fluorinated phenoxazines. // Nucl. Instruments and Methods in Physics Research. 1987. V. A 261. P. 128-130.