Спиродигидрофураны и оксодикетоны на основе димедона и кислоты Мельдрума тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

СОДЕРЖАНИЕ

ГЛАВА 1. ПОЛИКАРБОНИЛСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ НА ОСНОВЕ ДИМЕДОНА.

1.1. Синтез поликарбонильных соединений на основе димедона (литературный обзор).

1.2. Синтез, реакционная способность и физико-химические характеристики 2-спиро(3-11-6,6-диметил-4-оксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-бензофуран)-2'-(5',5'-диметилциклогексан-Г,3'-дионов) (обсуждение результатов).

ГЛАВА 2. НУКЛЕОФИЛЬНЫЕ И ЭЛЕКТРОФИЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ 2-СПИР0(3-К-6,6-ДИМЕТИЛ-4-0КС0-2,3,4,5,6,7-ГЕКСАГИДР0БЕН30ФУ-Р АН)-2 '-(5', 5' - ДИМЕТИ Л ЦИК Л ОГЕКС АН- Г ,3' - ДИОНОВ) (обсуждение результатов).

2.1. Реакции 2-спиро-(3-К-6,6-диметил-4-оксо-2,3,4,5,6,7-гексагид-робензофуран)-2'-(5',5'-диметилциклогексан-Г,3'-дионов) с азотистыми реагентами.

2.1.1. Взаимодействие спиродигидрофуранов с солянокислым гид-роксиламином.

2.1.2. Новый путь перехода к замещенным дигидропиридин-2-онам.

2.1.3. Реакция 2-спиро(3-11-6,6-диметил-4-оксо-2,3,4,5,6,7-гексагид-робензофуран)-2'-(5',5'-диметилциклогексан-Г,3'-дионов) с гидразином.

2.2. О характере превращений спиродигидрофуранов с сероводородом и кислотами.

2.3. Бромирование спиродигидрофуранов.

2.4. Реакции солей меди (И) с карбонилсодержащими спиродигид-рофуранами и биологическая активность комплексных соединений на их основе.

ГЛАВА 3. КИСЛОТА МЕЛЬДРУМА В СИНТЕЗЕ ПОЛИКАРБОНИЛЬНЫХ

СОЕДИНЕНИЙ.

З.Х. Кислота Мельдрума в синтезе поликарбонильных соединений литературный обзор).

3.2. Синтез и некоторые свойства семи- и бициклических три- и тетраоксокетонов на основе 2,2-днметил-1,3-диоксан-4,6-диона.

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4.1. Основные физико-химические методы, используемые в рабо

4.2. Реакции спиродигидрофуранов 65а-в с азотсодержащими реагентами

4.3. Реакции спиродигидрофуранов 65а-в с кислотами и сероводородом

4.4. Реакции спиродигидрофуранов 65а-в с бромом.

4.5 Реакции спиродигидрофуранов 65а-в с ацетатом меди (II).

4.6. Кислота Мельдрума и ее реакции.

ВЫВОДЫ.

Актуальность работы. Химия карбонилсодержащих спиродигид-ро(пиранов) хроманов - одна из перспективных и интенсивно развивающихся областей современной химии близких к природным (витамин Е, терпенои-ды) гетероспиранов, биологически активных веществ, уникальных термо- и фотохромов. Конденсированные спиродигидрофураны на основе димедона являются практически не изученными соединениями. К настоящему времени доступен целый ряд 2-спиро(3-К-6,6-диметил-4-оксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-бензофуран)-2'-(5',5'-диметилциклогексан-Г,3'-дионов), для которых лишь установлена возможность раскрытия спиродимедонильного фрагмента до соответствующей 5-кетокислоты в условиях щелочного гидролиза. Такая ситуация вряд ли оправдана, поскольку наличие нескольких реакционных центров (сопряженная и несопряженные карбонильные группы, дигидрофурано-вый, спирановый гетеро- и алициклы), делает их ценными субстратами в синтезе сложнопостроенных систем с комплексом практически ценных свойств, способных найти применение в медицине.

К димедону по свойствам близка кислота Мельдрума - 2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-дион, для которой наиболее характерны электрофильные реакции по пятому положению гетерокольца с его сохранением и нуклеофиль-ные- в положения С4, Сб с его расщеплением. Высокая лабильность диоксо-диоксанового цикла затрудняла систематическое исследование ее реакционной способности.

Представлялось важным: восполнить пробелы как в синтезе и идентификации карбонилсодержащих спиродигидрофуранов и поликарбонильных соединений на основе кислоты Мельдрума, так и всесторонне исследовать их поведение в нуклеофильных, электрофильных реакциях, установить корреляционные физико-химические и биологические зависимости свойств в рядах родственных соединений. Это определяло актуальность и перспективность избранного направления.

Настоящая работа выполнена в русле данных проблем и представляет собой часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре и в отделе органической и биоорганической химии Саратовского госуниверситета по теме "Синтез, изучение строения и свойств гетероорганиче-ских соединений, механизмов аналитических реакций с целью получения биологически активных веществ, разработка методов контроля за содержанием токсикантов, объектов окружающей среды " (per. № 3.14.01).

Цель работы заключалась в изучении нуклеофильных реакций поли-карбонилсодержащих спиродигидрофуранов и семи-, бициклических 1,5-дикетонов на основе кислоты Мельдрума с азотсодержащими реагентами, сероводородом; электрофильных - с кислотами, бромом, солями меди (II); выявлении закономерностей и особенностей, путей образования шести-, се-мичленных азагетероциклов, О- S-содержащих гетероциклических, в том числе, гетеромостиковых соединений, направлений их возможного практического применения.

На защиту автор выносит результаты: получения и вероятные механизмы образования нового типа замещенных N-, О-содержащих гетероцик-лов дигидропиридин-2-онового, тетрагидродиазепинонового рядов, гидро-ксиоктагидроксантенов; исследования превращений спиродигидрофуранов с сероводородом, в том числе, в условиях "in situ", и кислотами; изучения реакций комплексообразования спиродигидрофуранов с ацетатом меди (II) и галогенирования; обнаруженную для синтезированных соединений биологическую активность.

Научная новизна. Получены новые данные о синтетических возможностях карбонилсодержащих спиродигидрофуранов в реакциях Sn - типа, позволяющих переходить в зависимости от используемого реагента (CH3COONH4/CH3COOH, NH2OHHCl, NH2NH2H20), рН среды, наличия или отсутствия, характера заместителя при С3 гетерофрагмента к функционали-зированным октагидроакридинам, гидроксидиоксогексагидроксантенам с участием дигидрофуранового цикла; дигидропиридин-2-онам, диазепинонам- спиродимедонильного. Предложен и обоснован механизм образования последних. В реакциях спиродигидрофуранов с сероводородом и кислотами найдены условия синтеза О-, S-гетеромостиковых соединений, сложнопо-строенных сульфидов; тионирования субстратов по сопряженному карбони-лу, предполагающего протонирование по кратной связи гетероцикла либо его раскрытие с преобразованием С=0 группы в несопряженную.

Установлена принципиальная возможность получения моно- поли-бромзамещенных гетероспиранов, полуацеталей, использования реакции бромирования спиродигидрофуранов для построения функционализирован-ных шестичленных гетероциклов гексагидроксантенового ряда.

Выявлены общие закономерности формирования тридентатных комплексов меди (II) на основе карбонилзамещенных спиродигидрофуранов, их способность превращаться в условиях бифункционального катализа (специфический солевой эффект ацетата меди) в соответствующие полуацетали. Предложен механизм термического распада органокомплексов, опирающийся на данные термографического анализа и ИК спектроскопии.

Практическая значимость работы заключается: в разработке способов получения N-, О-, S-содержащих, в том числе и бигетероатомных пяти-, шестичленных гетероциклов, полифункциональность которых может быть использована для построения нового типа конденсированных соединений; в возможности распространения опыта использования ДТА для установления механизмов термического распада систем; в выявлении антихолинэстеразной активности, сравнимой и превышающей таковую для галантамина, и антигрибковой (Candida Albicans), превосходящей активность нистатина.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на II, III Всероссийских конференциях молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 1999, 2001); IX Всероссийской конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (Саратов, 2000); I Международной научной конференции "Современные проблемы органической химии, биотехнологии" (Луга, 2001); V Молодежной 7 научной школе - конференции по органической химии (Екатеринбург, 2002); III Черкесовских чтениях " Проблемы аналитической химии" (Саратов, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ: 3 статьи в центральной печати, 3 статьи в сборниках научных трудов, 3 тезисов докладов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста, включая введение, четыре главы, выводы, список цитируемой литературы из 140 наименований, 22 таблицы, 42 рисунка.

ВЫВОДЫ

1. Впервые изучена реакционная способность карбонилсодержащих спиродигидрофуранов в нуклеофильных и электрофильных реакциях следствием чего явилась разработка препаративных методов синтеза широкого спектра функ-ционализированных дигидропиридин-2-онов, азепинонов, сложнопостроен-ных S—, О-гетеромостиковых соединений новых рядов, труднодоступных иными путями.

2. Показано, что в реакциях оксимирования (рН=4) направление превращений спиродигидрофуранов зависит от наличия или отсутствия заместителя при С3 гетероцикла, определяющего способность а, (3-непредельных диоксо-1,5-дикетонов, как интермедиатов, к азагетероциклизации в оксимы сим-октагидроакридин-1,8-диона или гидроксидиоксооктагидроксантены при их полуацетализации.

3. Найдены условия (нейтральная, основная среды) дециклизации спироцик-ла (димедона) в 2-спиро(3-К-6,6-диметил-4-оксо-2,3,4,5,6,7-гексагидробен-зофуран)-2'-(5',5'-диметилциклогексан-Г,3'-дионах) до амидов (гидразидов) 5-кетокислот с последующей их азагетероциклизацией в дигидропиридин-2-оны и диазепиноны. Предложен и обоснован механизм образования последних.

4. Установлена способность карбонилсодержащих спиродигидрофуранов переходить при действии кислот и сероводорода в замещенные О-, S-гетеромостиковые соединения, либо тионироваться по сопряженному карбо-нилу. Последнему предложено объяснение.

5. Найдена принципиальная возможность получения моно- и полибромзаме-щенных оксогекса(дека)гидроксантенов, спиродигидрофуранов, О-гетеромостиковых соединений и условия бромирования по метоксифенильному заместителю при С3 гетероцикла спиродигидрофуранового фрагмента спироге-тероцикланонов.

6. Обнаружены и обноснованы закономерности формирования комплексов Си (II) и структурные изменения лигандов - спиродигидрофуранов при со

154 действии растворителя (протонный и апротонный) и ацетата меди (II) как бифункционального катализатора, способствующего полуацетализации с участием кратной связи гетерофрагмента и карбонильной группы спироди-медонильного алицикла. Выявлены высокая антихолинэстеразная и антигрибковая в отношении Candida Albicans активности органокомплексов Си (II).

7 Синтезированы новые представители семи- и бициклических, гетероатом-ных 1,5-дикетонов на основе кислоты Мельдрума. Установлена высокая лабильность диоксодиоксанового цикла в условиях нуклеофильных и электро-фильных реакций.

8. Впервые метод дифференциально-термического анализа использован в комплексе с ИК, ЯМР !Н спектроскопией, хромато-масс-спектрометрией для обоснования составов и механизмов термического разложения синтезированных органических соединений, органокомплексов Си (II).

1. Synthesis of C-acylic of compounds on the base of dimedone ( gem-dimethyehydrorezorcinole) / 1.agaki, Hisada, Ogawa, Noro, Osuka // J. Pharmac. Soc. Iapan- 1956. -Vol. 76, N 11.-P. 1256-1260.

2. Ахрем A.A. Новый (общий) метод полного синтеза глутаримидных антибиотиков и их аналогов / А.А. Ахрем, Ф.А. Лахвич, С.И. Будай // Докл. АН СССР.- 1976. Т. 226, N 6. - С. 1326-1329.

3. Лахвич Ф.А. 2-((3-Глутаримидилацетил)-циклогексан-1,3-дионовые аналоги и синтетические предшественники глутаримидных антибиотиков / Ф.А. Лахвич, Т. Н. Буравская, А. А. Ахрем // Изв. АН Беларуси. 1992, №2. - С. 77-83.

4. Козинец В.А. Циклогексан-1,3-дионы в синтезе 2- , 2,4-ди- и 2,4,4- триза-мещенных циклопентенонов // Химия дикарбонильных соединений : Тез. докл. 6 Всесоюз. конф. Рига. - 1986. - С. 120.

5. Synthesis and biological activity of flavipucine analogues / N.N. Girotra, A.A. Patchett, S.B. Zimmerman, D.L. Achimov, N.L. Wendler // J. Med. Chem. 1980. -Vol. 23, №2.-P. 209-213.

6. Вележева B.C. О взаимодействии а-бромциклобутанона с димедоном и 4-оксикумарином /B.C. Вележева, И.В. Мачинская, В.А. Бархаш // Журн. Всесоюз. хим. о- ва им.Д.И. Менделеева. 1969. - Т. 14, №4. - С. 467-468.

7. Вележева B.C. Взаимодействие а-бромциклопентанона с димедоном, дигид-рорезорцином, 4-оксикумарином и индандионом-1,3 / B.C. Вележева, В.А. Бархаш, И.В. Мачинская // Журн. орган, химии. 1965. - Т. 5, №7. - С. 1222-1226.

8. Ramadas S.R. Heterocyclic steroids. Part 7. Studies on the total synthesis of 2-phenyl-7,7-dimethyl-3-oxaestra-A-nor-1,5(10),8,14-tetraen-17-one / S.R. Ramadas, S. Padmanadhan // Indian J. Chem. 1979. - Vol. 17, №3. - P. 195-197.

9. Schaeffer H. I. Intramolecular reactions of some cyclic (3-diketones / H.I. Schaef-fer, R. Vince // J. Org. Chem. 1962. - Vol. 27, №12. - P. 4502-4505.

10. Taylor О.A. Investigation of a scheme for triterpene synthesis. // J. Biol. Chem. Afric W.- 1958.-Vol. 2, №1. P. 7-8.

11. Назаров И.Н. Циклические Р-дикетоны в реакциях присоединения / И.Н. Назаров, С.И. Завьялов // Журн. общ. химии. 1955. - Т. 25, № 3. - С. 508517.

12. Назаров И.Н. Конденсация циклических (3-дикетонов с винилкетонами и превращение продуктов этой конденсации / И.Н. Назаров, С.И. Завьялов // Журн. общ. химии. 1953. - Т. 23, № 10. - С. 1703-1709.

13. Kotaraska A. 2-Alkylderivative of cyclohexanediones-1,3 // Soc. Scient. Lodz. Acta. chim. 1969. - Vol. 14. - P. 73-81.

14. Назаров И.Н. О влиянии енолизации на способность Р-дикарбонильных соединений к реакциям Михаэля и С-алкилирования / И.Н. Назаров, С.И. Завьялов, М.С. Бурмистрова // Изв. АН СССР, ОХН. 1956. - № 2. - С. 205211.

15. Angell C.L. The structure of dimedone and the effect of solvents on keto-enol tautomerism / C.L. Angell, R.L. Werner // Austral. J. Chem. 1953 - Vol. 6, №3. -P. 294-301.

16. Завьялов С.И. О различии в химическом поведении алифатических и циклических (З-дикарбинильных соединений / С.И. Завьялов, Л.П. Виноградова //Изв. АН СССР, ОХН. 1961.-№9.-с. 1640-1645.

17. Маркова Л.И. Некоторые особенности конденсации циклогексан-1,3-дионов в условиях реакции Михаэля и Робинсона-Манниха. / Л.И. Маркова, Т.Н. Сердюкова // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов. Саратов: С.-1996.-С. 100.

18. Вележева B.C. Реакции конденсации циклогексанона и циклопентанона с 4-оксикумарином и с димедоном / B.C. Вележева, В.А. Бархаш, И.В. Мачин-ская // Журн. орган, химии. 1969. -Т. 5, № 9. - С. 1608-1613.

19. The Thermal-Michael reaction / H.L. Brown, G.L. Buchanan, A.C.W Curran, C.W. Meboy // Tetrahenron. 1968. - Vol. 24, № 12. - P. 4565-4571.

20. Wilds A.L. Benzoc.phenanthrene derivatives by the Robinson-Mannich base synthesis / A.L. Wilds, R.G. Werth // J. org. chem. 1952. - Vol. 17. - P. 11541161.

21. Турчин К.Ф. Перегруппировка 3-оксохинуклидинов, содержащих |3-ди-карбонильный заместитель в положении 2,5-дигидроиндолизины / К.Ф. Тур-чин, В.А. Бондаренко, Е.Е. Михлина // Докл. АН СССР. -1981. Т. 259, №2.-С. 383-387.

22. Pastour P. Michael addition to 4-benzyliden-l-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone in the presence of diethylamine and piperidene // Comptes. rendus. 1957. - Vol. 244, № 17.-P. 2243-2246.

23. В.И. Гунар Р-Дикарбонильные соединения. Сообщение 22. Синтез и фунгистатическая активность некоторых простейших аналогов антибиотика гризиофульвина / Гунар В.И., JI.B. Овечкина, С.И. Завьялов // Изв. АН СССР, ОХН. 1981. -№10. - С. 1827-1831.

24. Лелюх Л.И. Синтез трикетонов 1,3-диарил-3-(2-дигидрорезорцин)-1-пропанов / Л.И. Лелюх, К.М. Коршукова, В.Г. Харченко // Изв. вузов. Химия и хим. технол. 1975. - Т. 18, № 10. - С. 1536-1538.

25. Pat. 05139 М France, MKU3 А61К, C07d Medicament a base de derive l'hydroxy-4-couma, ine presentant des proprietes hypothrombinemiantes / C. Meutzer, P. Queval (France), Заявл. 28.01.66, опубл. 5.06.67.

26. Grady W.A. Mechanistic studies of the reaction of 4-substituted 1,2,4-triazoline-3,5-diones with P-dicarbonyl compounds / W.A. Grady, G.B. Butler // J. Org. Chem. 1980. - Vol. 45, № 7. - P. 1232-1239.

27. Сосновских В.Я. Трифторацетилирование 2-ацетилдимедона / В.Я. Соснов-ских, Б.И. Усачев, Е.А. Богданов // Изв. АН, Сер. хим. 2001. - № 3. - С. 542-543.

28. Volander D. Methon als Aldehydreagens // Z. anal. Chem. 1929. - Bd. 77. - S. 241-268.

29. Winter M. Sur la scission hydrolytique des derives aldehydiques du dimedone / M. Winter, E. Demole // Helv. Chim. acta. 1961. - Vol. 44, № 32-33. - P. 271278.

30. Spenser D. The kinetic and mechanism of the reaction of formaldehyde with dimedone / D. Spenser,T. Henshall // J. Amer. Chem. Soc. 1955. - Vol. 77, № 7. -P. 1943-1948.

31. Hornig E.C. Methone Derivatives of aldehydes / E.C. Hornig, M.G. Hornig // J. Org. Chem. 1946. - № 11. - P. 95-99.

32. Гудриниеце Э.Ю. Конденсация р-М,.М-бис(Р-хлорэтил)амино]-бензальде-гида с p-дикарбонильными соединениями / Э.Ю. Гудриниеце, И.Э. Лиел-бриедис // Изв. АН. Латв. ССР. 1963. - № 2. - С. 187-191.

33. Лиелбриедис И.Э. ИКС производных бис-димедонилметанов / Э.Ю. Гудриниеце, И.Э. Лиелбриедис // Изв. АН. Латв. ССР. 1965. - № 6. - С. 738-741.

34. Лиелбриедис И.Э. ИКС производных бис-циклогександионилметанов / И.Э. Лиелбриедис, Э.Ю. Гудринице // Изв. АН. Латв. ССР. 1966. - № 6. - С. 684-688.

35. Radulescu D. Synthesis of new polycarbonil of compounds / D. Radulescu, V. Georgescu // Bull. Soc. chim. France. 1925.- Vol. 37. - S. 189.

36. Greenberg F.H. The structure of the product from reaction of the dimedon formaldehyde derivative with base and iodine. An example of coupling through five bonds //J. Org. Chem. 1965. - Vol. 30. - P. 1251-1253.

37. Кондратьева Г.В. (З-Дикарбонильные соединения. Сообщение 18. О химических свойствах метилен-бис-дигидрорезорцина и метилен-бис-димедона / Г.А. Коган, С.И. Завьялов // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1962. - № 12 - С.1441-1447.

38. Mattsson О.Н. Formation of cyclopropane and dihydrobenzofuran derivatives through oxidative coupling of methilene / O.H. Mattsson,C.A. Wachtmeister // Tetrahedron Letter. 1967. - № 20. - P. 1855-1858.

39. Ito S. The photochemical SO extrusion of 2,2,4,4-tetraacylthietane 1-oxides / S. Ito, J. Mori // Bull. Chem. Soc. Japan. 1978. - Vol. 51. № 11. - P. 3403-3404.

40. Ogava T. Reaction of stabilized bismuthonium ylides with aldehydes. A novel reaction mode of the heaviest group V element ylided / T. Ogava ,T. Murafuji, H. Suzuki // Chem. Lett. 1988. - C. 849-852.

41. Goto T. Organic mass spectrometry II. The electron impact fragmenteation of dimedone and 2-ethyldimedone // Tetrahedron Letter. 1965. - № 12. - P. 757762.

42. Eisner V. The chemestry of dihydropyridines / V. Eisner, J. Kuthan // Chem. Rev. 1972.-Vol. 72. № l.-P. 1-42.

43. Chambers H.W. Protective activity of nicitinic acid derivatives and their 1-alkyl-2- and l-alkyl-6-pyridones against selected neurotoxic agents / H.W. Chambers, J.E. Casida // Toxicol, and Appl. Pharmacol, 1967. - Vol. 10, № 1. - P. 105118.

44. Пат. США, кл. 269-296. (С 07 d) / Puette L.A. Certain aminoxyethyl derivatives of 2(lH)-pyridones The Upjohn Co. № 3431270 ; Заявлено 21.02.67 ; Опубл. 4.03.69 .

45. Rascuariello G. Rocerche sulla lines triptofano-acido nicotinico nel diabete mel-lito // Acta vitaminol. 1964. - Vol. 18, № 5. - P. 225-234.

46. Metilazione della nicotinamide negli schizofrenici / G.A. Buscaino, L. Stefanachi, L. Sallusto, V. Spadetta, F. Colucci // Lavoro neuropsichiatr. 1964. - Vol. 34, № 1-2.-P. 28-29.

47. Firago E. Effects of diazepin derivatives on cholinesterase activity / E. Firago, G. Takats // Arch. Toxikol. 1974. - Vol. 32, № 3. - P. 241-243.

48. Synthesese of heteroaryl-benzotriazoles by mannich condensation / A.R. Ka-trizky, C. Xilin, G. Long, M. Shamal, P. Steelb // Arkivoc. 2000. - Vol. 1, part 4.-P. 471-485.

49. Азациклизация карбонилзамещенных спиропиранов и окси-1,6-дикетонов и комплексообразование продуктов реакции / Е.В. Липатова, О.В. Федотова, А.А. Чушков, Е.В. Капитонова // Тез. докл. 4 Всерос. студ. конф.- Екатеринбург, 1994.-С. 114-115.

50. Сотников А.А. Азагетероциклы на основе карбонилзамещенных спиропи-ранов и окси-1,6-дикетонов / А.А. Сотников, Е.В. Липатова, О.В. Федотова // Химия азотистых гетероциклов : Тез. докл. Межинститут, коллоквиума. -Черноголовка, 1995-С. 147.

51. Синтез и реакционная способность карбонилзамещенных спирогидро-пиранов, их S— , N-гетероаналогов / Е.В. Капитонова, О.В. Федотова, А.А. Сотников, Ю.В. Куляш, О.П. Плотников // Тез. докл. Симпозиума по орган, химии. С.-Петербург, 1995 - С. 25.

52. Steffan В. A decahydroquinoline alkaloid from the tunicate Clavetina lepad: formis / B. Steffan, A.A. Lepadin // Tetrahedron. 1991. - Vol. 47, № 41. - P. 8729-8732.

53. Daly I.W. Isolierung und Structur von pumiliotoxin С / I.W. Daly, T. Tokuyama, G. Habermehl, L. Karlee // Ann. 1969. - Bd. 729. - S. 198-204.

54. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М. : Медицина, 1967. - Т. 1. -С. 46-150.

55. Synthesis of potential biological substances / M. Plotiva, V. Seidlow, E. Svatek, F. Hradil // Colect. Czech. Chem. Comm. 1975. - Vol. 37, № 3. - P. 868-871.

56. Новые направления реакций конденсации циклогексанона и его основания Манниха / О.В. Федотова, Е.В. Капитонова, П.В. Решетов, Д.А. Цимбаленко // Химия гетероцикл. соед. 1997. - №7. - С. 887-892.

57. Roth H.I. Acetolyse der dialkylaminomethil-cyclohexanone. 2. Mitt. Acetilyse von Mannich-basen / H.I. Roth, G. Dvorak // Arch. Pharm. 1963. - Bd. 296/68, № 8.-S. 510-516.

58. Roth H.I. Acetolyse der 2-piperidinomethylcycloheptanons. 3. Mitt. Acetilyse von Mannich-basen / H.I. Roth, G. Dvorak, Ch. Schweke // Arch. Pharm. 1964. -Bd. 297, № 5.-S. 298-306.

59. Федотова О.В. Окси-1,6 дикетоны, синтез и реакции S- гетероциклизации / О.В. Федотова, Е.В. Капитонова // Тез. докл. VII Всесоюзн. конф., посвящ. 100-летию Г. Ванага. Рига : Изд-во Рижск. ун-та, 1991- С. 183.

60. Федотова О.В. Реакции карбонилзамещенных спирогидропиранов, окси-1,6 дикетонов // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов : Сб. науч. тр. / Отв. ред. В.Г. Харченко Саратов : Изд-во Сарат. ун-та, 1992 - Ч. 1. — С. 8-9.

61. Замещенные спирогексагидробензофураны в реакции оксимирования / М.И. Скуратова, Д.В. Сергеев, A.M. Буров, О.В. Федотова // Тез. докл. V Молодежной научной школы-конференции по органической химии, Екатеринбург: УрГУ, 2002. С. 407.

62. Ванаг Г.Я. Взаимодействие бис-димедониметанов с ацетатом аммония / Г.Я. Ванаг, Э.И. Станкевич // Журн. общей химии. 1960. - Т. 30, вып. 9. -С.3287-3292.

63. Синтез 9-11'-10-11-1,8-диоксадекагидроакридинов и диоксимов на их основе / Ю.М. Щекотихин, Ю.А. Гетманенко, Т.Г. Николаева, А.П. Кривенько // Химия гетероцикл. соед. -2001. -№10. С. 1344-1349.

64. Щекотихин Ю.М. Синтез и реакции декагидроакридин-1,8-дионов : Дис.канд. хим. наук. Саратов, 2000 - 126 с.

65. Скуратова М.И. Синтез новых замещенных дигидропиридонов / М.И. Скуратова, О.В. Федотова, П.В. Решетов // Химия гетероцик. соед. 2002, №5. -С. 710-711.

66. Keller G.H. Intro spectra of 2-pyridone- О and 2-pyridone- О / G.H. Keller, L. Bauer, G.L. Bell // Canad. J. of Chem. 1968. - Vol. 46, № 15. - P. 2475-2479.

67. Oae S. Rearrangement of tertiary amine N-oxides-XIV. The mechanism of the reaction of pyridine N-oxide with acetic anhydride / S. Oae, S. Kozuka // Tetrahedron. 1965. - Vol. 21, № 8. - P. 1971-1975.

68. Coher T. A route to aldehydes und ketones by a fourelictron decasboxylative oxidation, utilizing pyridine N-oxide / T. Cocher, H. Song, J.H. Fager // Tetrahedron Letter. 1965. -№ 4. - P. 237-241.

69. Boekelheicbe V. The rearrangement of substituted pyridine N-oxides with acetic anhydride / V. Boekelheicbe, W.L. Lehn // J. Org. Chem. 1961. - Vol. 26, № 2. -P. 428-430.

70. Zoltewicz I.A. Hydrolysis of halopyridines at 250-350°. Formation of a rearranged product from 3-halopyridines / I.A. Zoltewicz, A.A. Sale // J. Org. Chem. -1971. Vol. 36, № 11. -P. 1455-1459.

71. Gillard R.D. Simple oxidations of pyridines: zinc sulphates or natural sand as remarkably specific catalysis /R.D. Gillard, D.P. Hall // J. Chem. Soc. Chem. Com-mun 1988. — № 17.-P. 1163-1164.

72. Biniecki S. Obrzymywanie 2-piperydonuz 2-aminopirydydy / S. Biniecki, A. Bu-lacinski // Acta, polon. pharm. 1968. - Vol. 25, № 5. - P. 549.

73. Greenhill J.V. The reactions with aldehydes of enaminones derived from deme-done // J. Chem. Soc. 1971. - C. - Vol. 15. - P. 2699-2703.

74. Синтез и особенности превращений димера 2-метилен-5,6-бензоциклогек-сан-1-она под действием сероводорода и кислот / Е.В. Капитонова, О.В. Федотова, А.А. Чушков, Н.Н. Сорокин, В.Г. Харченко // Химия гетероцик. со-ед 1994, №7.-С. 898-901.

75. Евстегнеева Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.П. Евстегнеева, И.М. Воков, В.В. Чудинова // Биолог, мембраны. 1998. - Т. 15, №12. - С. 119-136.

76. Baldas J. The Mass-spectra of Dimedone Derivatives of Aldehides J. Baldas, Q.N. Porter // Tetrahedron Letter. 1968. - №11. - P. 1351-1355.

77. Synthesis and Mass Spectrometry of 4-Oxo-4,5,6,7-tetrahydroindoles and 4-Oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran Derivatives / C. Dagner, R. Hanna, P.V. Terentiev,

78. Y.G. Boundel, A.N. Kost, B.I. Maksimov // J. Heterocycl. Chem. 1982. Vol. 19, № 3. P. 645647.

79. Cupka P. Synthesis and Spectral Properties of Substitutes 1,4-Dihydropyridines and 1,4,5,6,7,8-Hexahydroquiolines / P. Cupka, J. Bella, A. Martvon // Coll. Gzech. Chem. Commun. 1987. Vol. 52. P. 742748.

80. Цимбаленко Д.А. Галогенирование 1,5-дикетонов и карбонилсодержащих спирогидрохроманов тетрагидронафталинового и циклогексанового рядов. Дис. .канд. хим. наук. Саратов, 2000 - 159 с.

81. Гетероциклизация ос, а'-дибром-1,5-дикетонов / Д.А. Цимбаленко, М.И. Скуратова, О.В. Федотова, В.Г. Харченко // Химия гетероцик. соедин. -1999, №12.-С. 1688-1690.

82. Беллами JI. Новые данные по ИК спектрам сложных молекул. М. : Мир. -1979.-С. 152.

83. Трикетоны ряда 2-(3-оксопропил)-циклогександиона-1,3-дионах в реакциях хлорирования / Л.И. Маркова, Т.Д. Казаринова, Н.Г. Коробочкина, В.Г. Харченко // Журн. органич. химии. 1995. - Т. 31, вып.Уильямс Д. Металлы жизни. -М. : Мир, 1975.- 190 с.

84. Уильяме Д. металлы жизни-М.: Мир, 1975 190 с.

85. Adman Е.Т. Structure und function of small copper proteins / E.T. Adman. Ed. by P.M. Harrison. Weinheim: Verlag Chemi, 1985. - 42 p.

86. Pavlishak V.V. Biomimetic oxidation of glutation by synthetic analogues of the active centers of "blue" copper proteins / V.V. Pavlishak, J. Labuda, P. Sturdir // Inorg. Chem. Acta. 1988.-Vol. 151.-P. 261-263.

87. Липатова E.B. Синтез, реакционная способность, биологическая активность карбонилсодержащих спирогидрохроманов и их изоэлектронных аналогов : Дис.канд. хим. наук. Саратов, 1997 - 136 с.

88. Свойства и антифаговая активность конденсированных гидро(тио)хроманов и их медных комплексов / О.В. Федотова, Е.В. Липатова, Е.В.Капитонова, П.В. Решетов, О.П. плотников, В.Г. Харченко // Химия гетероцик. соед. -1996, №10.-С. 1320-1326.

89. Панченко Н.А. Моно- и биядерные металлохелаты на основе окси- и тиоа-роилгидразонов ароматических и гетероароматических альдегидов и кето-нов: Дис.канд. хим. наук. Ростов-на-Дону, 1992 - 127 с.

90. Басоло Д. Химия координационных соединений / Д. Басоло, Р. Джонсон. -М. : Мир.- 1966.- 196 с.

91. Коттон Ф.А. Современная неорганическая химия / Ф.А. Коттон, Дж. Уилкинсон. М. : Мир. - Т. 1,2. - 1969. - Т. 1.-223 с.; Т. 2.-494 с.

92. Bhirud R.G. Superoxide dismutase activity of Cu (II)2(aspirinate)4 and its ad-duct with nitrogen and oxyged donors / R.G. Bhirud, T.S. Srivastova // Inorg. Chem. Acta.- 1990.-Vol. 173.-P. 121-125.

93. Ojima H. Binuclear copper (II) complexes in which other copper (II) complexes are coordinated as bidentate ligands / H. Ojima, K. Nonoyama // J. Anorg. Allg. Chem. 1973. - Vol. 401. - P. 195-206.

94. Исследование комплексообразования оснований Шиффа с ионами Со (II), Си (II) / С.Ю. Меньшиков, Л.А. Петров, Л.С. Молочников, И.Г. Коленко, В.Д. Скобелев // Деп. ОНИТЭХИМ, г. Черкассы, № 131 -XII. 86.

95. Катализная активность комплексных соединений Си (II), закрепленными на ионите / В.Д. Скобелев, Л.А. Петров, И.Г. Коленко, Л.С. Молочников // Журн. орган, химии 1996 - Т. 26.-С. 2160-2162.

96. Катализная активность комплексных соединений Си (II) / Л.А. Петров, И.Г. Коленко, С.Ю. Меньшиков, В.Г. Харчук, В.Г. Постовалов // Кинетика и катализ 1989 - С. 742-745.

97. Реакции комплексообразования конденсированных спирогидрофуранов с ацетатом меди / М.И. Скуратова, О.В. Федотова, С.С. Хмелев // Проблемы аналитической химии (III Черкесовские чтения): Сб. научн. статей. Саратов, 2002.-С. 150-151.

98. Tamm C. Die Enolisation von Cholestandion-(l,3) und verwandten cyclischen (3-Dicarbonylverbindungen / C. Tamm, R. Albrecht // Helv. Chim. Acta. 1960. -Vol. 43, № 102-P. 767778.

99. Bellamy L.J. The infra-red spectra of chelate compounds. Part I. Systems of ketoenol type / L.J. Bellamy, L. Beecher // J. Chem. Soc. 1954. - Vol. 50, № 10 p. 44844490.

100. Лупи А. Солевые эффекты в органической и металлоорганической химии / А. Лупи, Б. Чубар. М. : Мир, 1991. - 376 с.

101. Meldrum A.N. Syntesis of new Meldrum Acid // J. Chem. Soc. 1908. - Vol. 93.-P. 598-603.

102. Davidson D. The structure of Meldrum's Supposed (3-Lactonic Acid / D. Davidson, S.A. Bernhard // J. Amer. Chem. Soc. 1948. - Vol. 70. - P. 3426-3428.

103. Pihlaja K. The Structure of Meldrums supposed P-Lactonic Acid / K. Pihlaja, M. Seilo // Acta Chem. Scand. 1968. - Vol. 22. - P. 3053-3058.

104. Eigen M. Veber die Wirkungsweise des Natriumathylates auf Gemische von ketonen und Malonsaureester/ M. Eigen, G, Hgenfritz, N.Kruse // Chem. Ber. -1965. Vol. 98.- S. 1623-1630.

105. Gero A. Proportes of some cyclic ethers// J. Org. Chem.- 1954. Vol. 19. - P. 1960-1965.

106. A convenient route to a-amido-|3-lactams Base / K. Alay, M.S. Manhas, K. Gala, O.P. Sahu, V. Hegde // J. Heterocycl. Chem. 1980. - Vol. 17, №8. - P. 1987-1993.

107. Heathcock C.H. Studies directed toward the total synthesis of Securinega al-caloids / C.H. Heathcock, R.A Jennings, C.T.W. Securinega // J. Org. Chem. -1983. Vol. 48, №20. - P. 3428-3431.

108. Завьялов С.И. Кислота Мельдрума реагент для синтеза производных тиофана / С.И. Завьялов, О.В. Дорофеева, O.K. Таганова // Изв. Ан СССР Сер.хим. - 1985. - №7. - С. 1691-1692.

109. Ley S.V. Preparation of t-Butyl 4-diethylphono-3-oxobutanethiote and use in the synthesis of (E)-4-alkenyl-3-oxoesters and macrolides / S.V. Ley, P.R. Woodward // Tetrah. Lett. 1987. -Vol. 28, №3. - P. 345-346.

110. Bianchi G. Biomimetic synthesis of long-chain alphatic P-diketone / G. Bianchi, .M. Grugni // Gazz. Chem. ital. 1985. - 115, №11-12. - P. 633-635.

111. Houghton R.P. A modified preparation of P-keto esters / R.P. Houghton, D.J. Lapham // Synthesis (BRD). 1982. - №6. - P. 451-452.

112. Bouillon G. Einfuhrung von Sauerstoff-Funktionen in die a-Stellung von P-Diketonen, 4. "Hydroxy und Oxo-Meldrum Sauren" / G. Bouillon , K. Schank // Chem. Ber. 1980. - Bd .113. - S. 2630-2638.

113. Schank K. Einfuhrung von Sauerstoff-Funktionen in die a-Stellung von P~ Diketonen, 7. "Oxo-Meldrum Sauren durch Ozonspaltung von (Methoxymethy-len)- Meldrum Sauren " / K. Schank , C. Schunknecht // Chem. Ber. 1982. - Bd. 115.- S. 2000.

114. Schank K. Einfuhrung von Sauerstoff-Funktionen in die a-Stellung von p-Diketonen, 8. " Ozonspaltung von Sulfonium-Yliden'7 K. Schank , C. Schunknecht // Chem. Ber.- 1982,- Bd. 115,- S. 3032.

115. Завьялов С.И. Синтез диметилового эфира 4-кетододекановой кислоты / С.И. Завьялов, Н.Е. Князькова // Изв. АН СССР Сер. хим. 1983. - №1. - С. 215-218.

116. Завьялов С.И. Влияние амидов на бромирование метилалкилкетонов / С.И. Завьялов, Н.Е. Кравченок // Изв. АН СССР Сер. хим. 1984. - №2. - С. 454-456.

117. Завьялов С.И. Кислота Мельдрума реагент для синтеза 4-алканалидов / С.И. Завьялов, Г.И. Ежова, Н.Е. Кравченок // Изв. АН СССР Сер. хим. -1987. -№3.- С. 667-669.

118. Завьялов С.И. Синтез 5-алкилиденпирролидин-2-онов / С.И. Завьялов, Н.Е. Кравченок // Изв. АН СССР Сер. хим. 1989. - №5. - С.1195.

119. Завьялов С.И. Синтез гидрохлорида 4-оксо-5-аминопентановой кислоты/ С.И. Завьялов, А.Г. Завозин // Изв. АН СССР Сер.хим. 1987. - №8. -С. 1796-1797.

120. Завьялов С.И. p-Дикарбонильные соединения // Изв. АН СССР ОХН. -1961. №12. - С.1285-1289.

121. Bihlmaier О.A. Einfuhrung von Sauerstoff-Funktionen in die a-Stellung von (3-Diketonen / O.A. Bihlmaier, P. Schuster, O.E. Polansky // Monatsh. Chem. -1966. -Bd.97. S.145.

122. Hedge J.A., Kruse C.W. Some applications of isopropylidene malonabe and its derivatives to the synthesis of cyclic compound / J.A. Hedge, C.W. Kruse // J. Org. Chem. 1961. - Vol.26, №4. - P.992-995.

123. О взаимодействии изопропилендималоната с 1Ч-арилиден-1-(или 2-) наф-тиламинамми / А .Я. Стродс, В.П. Циерсурс, В.Э. Калепарс, И.Э. Лиелбрие-дис, О.Я. Нейланд // Химия гетероцик. соед. 1978 -.№10. - С. 1369-1372.

124. Стродс А.Я. Взаимодействие изопропилиденмалоната с N-арилиденанилами / А.Я. Стродс, И.Э. Лиелбриедис, О.Я. Нейланд // Изв. АН Латв. ССР, Сер. хим. 1978. - №2. - С.225.

125. Michal Reaction of Stabilized Carbon Nucleophiles Catalyzed by RuH2(PPh)3)4. / E. Gomer-Bendoa, J.M. Guerva, C. Mateo, A.M. Echavarren // J. Amer. Chem. Soc. 1996.-Vol.118, №36.-P.8553.

126. Swoboda J Einfuhrung von Sauerstoff-Funktionen in die a-Stellung von (3-Diketonen. 1. "Oxo-Meldrum Sauren / J. Swoboda, J. Derkosch //Monats Chem., I960.-Vol.91.- S.188-208.

127. Гудринице Э.Ю. Превращение дисульфидов 1,3-диклогексанового ряда в гетероциклические соединения / Э.Ю. Гудринице, В.П. Баркане, Э.Э. Лие-паньки // Химия гетероцик. соед. 1982. -№4. - С.563-565.

128. Баркане В.П. Синтез и свойства производных бисдимидония-2,2-диселенида / В.П. Баркане, Э.Ю. Гудринице, М.В. Петрова // Изв. АН Латв. ССР, Сер. хим. 1985. - №2. - С.206-207.

129. Вайнштейн А.Б., Баркане В.П., Гудринице Э.Ю. Способ изготовления дренажных изделий. Авт. свид. СССР №1076294.- 1983.- Открытие. Изобретения. Промышленные образцы. Товарные знаки 1984.- №8.