Сравнительная характеристика присоединения нуклеофильных реагентов к гетерено[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионам. Изучение механизмов реакций тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение.

Глава 1. Синтез и химические превращения гетерено[а]2,3-Дигидро-2,3пирролдионов. (Обзор литературы).

Глава 2. Сравнительный анализ присоединения нуклеофильных реагентов к гетерено[а]2,3-ДИГидро-2,3-пирролдионов.

2.1. Синтез гетерено[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионов.

2.1.1. Синтез исходных енаминов.

2.1.2. Синтез гетерено[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионов.

2.1.3. Квантово-химические расчеты гетерено[а]2,3-Дигидро-2,3-пирролдионов.

2.2. Сравнительная характеристика присоединения различных нуклеофильных реагентов к гетерено[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионам.

2.2.1. Присоединение различных нуклеофильных реагентов к гетере-но[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионам.

2.2.2. Взаимодействие гетерено[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с водой и спиртами.

2.2.3. Взаимодействие гетерено[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с аминами.

2.2.4. Взаимодействие гетерено[а]2,3-Дигидро-2,3-пирролдионов с о-аминотиофенолом.

2.2.5. Взаимодействие гетерено[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с тиогликолевой кислотой.

Глава 3. Изучение механизма нуклеофильного присоединения воды и спиртов к гетерено[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионам.

3.1. Обоснование исследования.

3.2. Исследование кинетики гидратации 3-ароил(гетероил)-2,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов в толуоле.

3.3. Кинетика присоединения спиртов 3-ароил-2,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1с] [ 1,4]бензоксазин-1,2,4-трионам.

3.4. Исследование влияния растворителя на механизм присоединения изопро панола к 3 -ароил-2,4-дигидро-1 Н-пирроло[2,1 -с] [ 1,4] бензоксазин-1,2,4-трионам.

3.5. Квантово-химический анализ поведения 3-бензоил-2,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона в реакции присоединения воды и спиртов.

Глава 4. Экспериментальная часть.

4.1. Экспериментальная химическая часть.

4.2. Экспериментальная кинетическая часть.

Выводы.

Актуальность темы. Гетерено[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионы привлекают к себе значительный интерес благодаря необычности их химического поведения, повышенной реакционной способности по отношению к нуклеофилам. Удобным методом построения разнообразных гетероциклических систем являются нуклеофильные превращения 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, конденсированных стороной [а] с различными гетероциклами. При взаимодействии с моно- и бинуклеофильными реагентами реализуются два направления первоначального нуклеофильного присоединения, определяющим образом сказывающиеся на его протекании. На последующих стадиях процесса в зависимости от природы реагента и конденсированного гетероцикла происходят дальнейшие превращения, приводящие к образованию пяти-, шести-, семи-членных гетероциклических систем или ациклических поликарбонильных соединений.

Большинство производных 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов проявляют разнообразную физиологическую активность: противовоспалительную, анальгетическую, противогриппозную, антигипоксическую и другие виды активности, что послужило дополнительным стимулом к проведению данных исследований. Кроме того, успехи современной органической химии во многом основаны на изучении механизмов различных процессов, исследование которых является одним из наиболее интересных и перспективных ее направлений, и поэтому кинетические исследования некоторых нуклеофильных реакций таких сложных и перспективных соединений как гетере-но[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионы представлялись нам несомненно актуальными.

Цель работы:

1. Синтез 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, конденсированных стороной [а] с 1,4-бензоксазиновым, 2-хиноксалоновым, 1-фенил-2-хиноксалоновым, пи-ридопиразин-3-оновым и 4,1-бензоксазепин-З-оновым циклам, изучение особенностей их строения.

2. Сравнительный анализ нуклеофильного присоединения к 2,3-дигидро-2,3-пирролдионам, конденсированным стороной [а] с различными гетероциклами.

3. Изучение кинетическим методом механизма некаталитической реакции 3-ароил(гетероил)-2,4-дигидро- 1Н-пирроло[2,1 -с] [ 1,4]бензоксазин-1,2,4трионов с водой и сопоставление полученных данных с результатами, полученными для моноциклических пирролдионов.

4. Исследование особенностей каталитического действия карбоновых кислот на процесс гидратации 3-ароил(гетероил)-2,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с] [ 1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов.

5. Изучение зависимости скорости нуклеофильного присоединения алифатических спиртов к 3-ароил-2,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионам от структуры нуклеофила и полярности растворителя.

6. Поиск биологически активных соединений среди продуктов синтеза.

Научная новизна. Установлено, что при взаимодействии 2-птолуоилметилен- и 2-п-теноилметилен-1,2,3,4-тетрагидро-4,1-бензоксазин-3-онов с оксалилхлоридом легко образуются 3-п-толуоил- и З-теноил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а][4,1]бензоксазепин-1,2,4-трионы.

Показано, что З-ароил(тиеноил)-1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2,4-трионы реагируют с водой, метанолом и анилином, взятыми в соотношении 1:1, при комнатной температуре, с образованием 2-х-рядов продуктов: З-ароил(тиеноил)-2,За-дигидрокси- и 2-гидрокси-За-метокси-1,За,4,5-тетрагидро-пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4-дионов и метиловых эфиров , а в случае анилина - фениламидов 4-арил-2,3-диоксо-7-3(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро-3-хиноксалинилиден)-бутановых кислот.

Взаимодействием 3-ароил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хиноксалинтрио-нов с о-аминотиофенолом впервые удалось выделить продукты первоначального присоединения более нуклеофильной БН-группы о-аминотиофенола по атому Сза исходного гетероцикла - За-о-аминофенилмеркапто-2-гидрокси-3-ароил-1,2,3,4-тетра-гидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4-дионы и продукты их дальнейшей циклизации -8-арил-6,7,9,15,16-пентагидрохиноксалино[ 1,2-а]пирроло[2,3-Ь] [ 1,5]бензотиазепин-6,7,15-трионы.

Взаимодействием 3-ароил-2,4-дигидро-1 Н-пирроло[2,1 -с] [ 1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с тиогликолевой кислотой впервые получены З-ароил-За-8-карбоксиметилен-2-гидрокси-За,4-дигидро- 1Н-пирроло[2,1 -с] [ 1,4]бенз-оксазин-1,4-дионы, проявившие антигипоксическую активность.

Проведена сравнительная характеристика ряда гетерено[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионов и продуктов их нуклеофильного присоединения.

Впервые исследована кинетика реакций 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, конденсированных стороной [а] с 1,4-бензоксазиновым циклом, с водой и алифатическими спиртами. На основании изучения влияния характера среды, структуры реагентов и катализаторов на скорость реакций предложены механизмы протекания данных процессов.

Практическая значимость. Разработаны удобные методы синтеза ряда производных гетерено[а]2,3-дигидро-2,3-дионов.

Проведенные кинетические исследования представляют основу для целенаправленного выбора оптимальных условий и поиска эффективных катализаторов для проведения синтезов на основе гетерено[а]2,3-дигидро-2,3-дионов и служат подтверждением зависимости химического поведения от структурных особенностей данных соединений.

Синтезировано 21 новое соединение. Для ряда новых синтезированных соединений были обнаружены различные виды биологической активности.

Апробация работы.Результаты работы доложены на Всероссийской научной конференции «Катализ в органическом синтезе» (Тверь, 2001 г), международной научно-практической конференции «Естественные науки в высшей школе» (Пермь,

2001 г), Молодежной научной школе по органической химии (Екатеринбург, 2002 г), на ежегодных научно-практических конференциях ПГСХА (Пермь, 1999, 2000, 2001,

2002 гг).

Структура и объем работы. Диссертационная работа общим числом 116 страниц машинописного текста состоит из введения, 4-х глав, приложения, выводов и списка литературы, включающего 143 наименований работ отечественных и зарубежных авторов, содержит 17 таблиц, 10 рисунков.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что енаминокетоны гетероциклического ряда, в которых енаминофрагмент является частью экзо-метилензамещенного шести- и семичленного гетероцикла, гладко взаимодействуют с оксалилхлоридом с образованием соответствующих гетерено[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионов.

2. Показано, что нуклеофильное присоединение различных реагентов к ге-терено[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионам легче всего осуществляется в случае пирро-лобензоксазинтрионов, и что для всех описываемых гетерено[а]2,3-дигидро-2,3-пирролдионов характерна реализация двух направлений первоначального нуклео-фильного присоединения: по атому С3а пирролдионов без раскрытия цикла и по атому С1 с дальнейшим расщеплением пирролдионового цикла, а физико-химические свойства и спектральные характеристики продуктов нуклеофильного присоединения близки между собой.

3. Исследована кинетика гидратации 3-ароил(гетероил)-2,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов и установлено, что «жесткое» закрепление заместителей в положениях 1 и 5 пирролдионового цикла не приводит к резкому изменению механизма реакции относительно близких по структуре моноциклических пирролдионов, однако вызывает заметное замедление реакции вследствие увеличения стерических препятствий ее протеканию.

4. Несмотря на невысокую эффективность катализа исследуемой реакции карбоновыми кислотами, полученные данные свидетельствуют в пользу его реализации по механизму таутомерного бифункционального катализа.

5. Исследована кинетика нуклеофильного присоединения алифатических спиртов. Предложены два возможных направления протекания этой реакции: через циклическое переходное состояние с переносом протона на лимитирующей стадии и непосредственное нуклеофильное присоединение без переноса протона. Показано, что ускорение реакции со спиртами является следствием преимущественной реализации последнего направления.

6. Количественные параметры зависимости скорости нуклеофильного присоединения от полярности используемого растворителя в рамках уравнения Кирквуда подтверждают предложенный механизм взаимодействия.

1. Tsuda Y., Ukai A. and Isobe K. Total syntheses of the alkaloids haemanthidine and tazettine // Tetrahedron Lett.-1972.-№ 31.-P.3153.

2. Tsuda Y., Sakai Y., Kaneko M. and Ishiguro Y. A practical route to spiro-type heterocycles related to erythrinan // Heterocycles.-1981.-Vol.15.-№ 1.-P.431

3. Tsuda Y., Sakai Y. and Kashiwaba N. An alternate synthesis of a 2,8-dioxo-l,7-cycloerythrinan, a key intermediate to erythrinan alkaloids of dienoid-type // Hetero-cycles.-1981 .-Vol. 16.-№ 1 .-P. 189.

4. Tsuda Y., Sakai Y., Kaneko M. and Akivama K. // Heterocycles.-1981.-Vol.16.-№ 6,-P.921.

5. Sano Т., Toda J., Horiguchi Y. and Imafuku K. 2-Azabicyclo3.2.0.heptane-3,4-diones.6. A novel method of regio-controlled synthesis of functionalized hydroindoles and erythrinan derivatives // Heterocycles.-1981.-Vol. 16.-№ 9.-P.1463.

6. Sano Т., Toda J. and Maehara N. // Canad. J. Chem.- 1987.-Vol.65,- №1,- P.94.

7. Жунгиету Г.И., Рихтер M.A. Изатин и его производные. Кишинев: Штиинца.-1977.-С. 228.

8. Sano Т., Toda J., Ohshima Т., Tsuda Y. Synthesis of erythrina and related alkaloids. XXXVI. Studies toward total synthesis of non-aromatic Erytrina alkaloids // Chem. Pharm. Bull.- 1992,- Vol. 40,- № 4.- P. 873.

9. Sano T. Synthesis of erythrina and related alkaloids // J. Synth. Org.Chem.-Japan.-1988.-Vol.6.-№l.-P.49.

10. Михайловский А.Г. Реакция 2,3-Диоксопирроло2,1-а.изохинолинов с боргидри-дом натрия и свойства образующихся продуктов // ХГС.- 1996.- № 5,- С.- 685.

11. Bhattia S.H., Davies G.M., Hitchcock P. В., Loakes D and Young D.W. Synsesis of reactiv y-lactams related to penicillins and cephalosporins // J. Chemical Society, Perkin Trans. l.-1999.-Vol,17.-P.2449

12. Schafer V.H. und Gevard K. Chemistry of 4-phenyl-2-thiazolylacetonitrile // Journal f. Prakt. Chemie.-1974.-B.316.-h.4.-S.684.

13. Александров Б.Б., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Синтез аналогов азастероидов // ХГС.-1991,-№6,-С. 854.

14. Михайловский А.Г., Шкляев B.C., Александров Б.Б. Реакция 2,3-диоксо2,1-а.изохинолинов с о-фенилендиамином // ХГС.- 1990.- № 6.- С.- 808.

15. Castedo L., Saa C.,Saa J.M.,Suau R. Sinthetis of oxoaporphines. An ususual photo-cyclization-photoreduction of 2,3-diaril-A2-pyrroline-4,5-diones // J. Org. Chem.-1982.-Vol.47.-№ 3.-P.513.

16. Saa C., Guitian E. and Castedo L. A regioselective entry to 13-substituted 8-oxoprotoberberines. Total synthesis of (±)-corydaline // J. Org. Chem.-1986.-V.51.-P.2781.

17. Масливец A.H., Андрейчиков Ю.С. 4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пиролдионы как циклические енаминодикетоны // Тез. докл. II региональной конференции "Енамины в органическом синтезе".-Пермь.-1990.-С.11.

18. Kollenz G., Kriwets G., Ziegler E. Synthesen von Heterocyclen. CCVI. Reaktionen mit cyclischen Oxalylverbindungen. XXI. Cyclisierung von N-Асу 1-3-hydroxyacrylsaureamiden mit Oxalylchlorid//Ann.- 1977.- S.- 1964.

19. Михайловский А.Г., Шкляев B.C. Реакция енаминов ряда изохинолина и фенан-тридина с оксалилхлоридом // ХГС.- 1994.- № 7.- С. 946.

20. Sano Т. Synthesis of heterocyclic compounds containing nitrogen utilizing dioxopyr-rolines // J. Synth. Org.Chem.-Japan.-1984.-Vol.42.-P.340.л

21. Tsuda Y., Ohshima Т., Sano Т., Toda J. A -Pyrroline-4,5-dione an ambident dieno-phile in Diels-Alder reaction // Heterocycles.- 1982,- Vol. 19.- № 11,- P. 2053.

22. Sano Т., Toda J., Shoda M., Yamamoto R., Ando H., Isobe K., Hosoi S., Tsuda Y. Synthesis erythrina and related alkaloids. XXXVI. Studies toward total synthesis of non-aromatic Erythrina alkaloids // Chem. Pharm. Bull.- 1992.- Vol. 40.- № 12.- P. 3145.

23. Cobas A., Guitian E., Castedo L. and Saa J. M. The intermolecular benzyne cycloaddition (IBC) approach to protoberberines // Tetrahedron Letters.-1988.-V.29.-№20.-P.2491.

24. Kessar S.V., Paramjit S., Sharma S.K. Synthesis of 13-axaequilenin analogs from 1,2-dihydro-4-methylbenzf.izoqunolines // Tetrahedron Lett.- 1982.- Vol. 23.- № 40.- P. 4179.

25. Михайловский А.Г., Шкляев B.C. Электронные спектры замещенных пирро-ло2,1-а.изохинолинов и пирроло[1,2-:£]фенантридинов // ХГС.-1995.-№5,- С.650.

26. Tsuda Y., Hosoi S., Ohshima Т., Murata M., Kiushi F., Toda L., Sano T. Total synthesis of the homoerythrinan alkaloids, schelhammericine and 3-epischelhammericine // Chem. Pharm. Bull.- 1985,- Vol. 33,- № 8,- P. 3574.

27. Сыпачева А.И., Красных О.П., Масливец A.H. Синтез 8-ароил-3,4,6,7-тетрагидро-1Н-пирроло2,1-с.[1,4]оксазин-1,6,7-трионов и их термолиз // Тез. докл. XXXVI Международной науч. студ. конф. -Новосибирск, 1998.- С. 10.

28. Масливец А.Н. Синтез и химические превращения 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов: Дисс. . докт. хим. наук. Саратов, 1996.

29. Головнина О.В. Синтез и исследование химических превращений 4-алкоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, аннелированных с азагетероциклами стороной а.: Дисс. . канд. хим. наук. Пермь, 2000.

30. Машевская И.В. Синтез и нуклеофильные превращения 4-ароил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, аннелированных с азагетероциклами стороной а.: Дисс. . канд. хим. наук. Пермь, 1994.

31. Машевская И.В., Махмудов P.P., Александрова Г.А., Головнина О.В., Дувалов А.В., Масливец А.Н. Синтез, антибактериальная и анальгетическая активность 3-ацил-1,2,4,5-тетрагидро1,2-а.хиноксалин-1,2,4-трионов // Хим-фарм. журн.-2001.-Т. 35.-№4,- С. 20.

32. Масливец А.Н., Головнина О.В., Красных О.П., Алиев З.Г. Необычное взаимодействие гетероциклического енамина с оксалилхлоридом // ХГС,- 2000.- № 1.-С.113.

33. Davies G.M., Hitchcock Р.В., Loakes D. and Young D.W. Synthesis of reactive y-lactams related to penicillins and cephalosporins // Tetrahedron Letters.-1996.-V.37.-№ 31.-P.5601.

34. Huisger R., Seidl H. 1,3-Additionen der Nitrone an Carbonester der Acetylenreihe // Tetrahedron Lett.- 1963,- № 29,- P. 2019.

35. Seidl H., Huisger R., Knorr R. 1,3-Dipolar cycloaddition. XLVI. Addition of nitrones to carbon-carbon triple bonds // Chem. Ber.- 1969.- Bd. 102.- S. 904.

36. Jones R.C.F., Martin J.N., Smith P., Gelbrich Т., Light M.E. and Michael B.H.//Chemical Commun (Cambridge).-2000.-Vol.l9.-P.1949.

37. Irikawa Н., Kanke S., Mito К. and other. Preparation and properties of 1,1 -disubstituted trichotomine derivatives with a twisted C:C bond // Bull. Chem. Soc. Jpn.-1996.-69.-P.1673.

38. Riad B.Y., Abdel Aziz M.A. Reactions with cyanothioacetamide derivatives: a new rout for the synthesis of pyrrolidinol,2-a.-l,3-thiazine-5,6-dione derivatives // Sulfur Letters.- 1989.- Vol. 9.- № 4,- P. 175.

39. Машевская И.В., Махмудов P.P., Г.А. Александрова, О.С. Кудинова, Масливец А.Н. Продукты взаимодействия гетереноа.2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с арил- и гетериламинами и их фармакологическая активность // Хим.-фарм. журн.- 2000,- Т. 35,- №12. С.13-15.

40. Масливец A.H., Машевская И.В., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXXVII. Взаимодействие 3-ароил-1,2-дигидро-4Н-пирроло5,1-с.[1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с алкил- и ариламинами // ЖОрХ. -1993,-Т. 29,-Вып. 10.- С. 2056.

41. Михайловский А.Г., Шкляев B.C., Игнатенко А.В., Вахрин М.И. Синтез гидра-зонов и оксимов пирроло2,1-а.изохинолинов // ХГС.-1995.-№ 7.-С. 934.

42. Шкляев B.C., Александров Б.Б., Михайловский А.Г., Вахрин М.И. Синтез пир-роло2,1-а. изохинолинов//ХГС. -1987,- № 7,- С. 963.

43. Александров Б.Б., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. // ХГС.- 1992,- № 3,- С. 375.

44. Масливец А.Н., Машевская И.В.,Андрейчиков Ю.С. Взаимодействие 3-ароил-1,2-дигидро-4Н-пирроло5,1-с.[1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с о-фенилендиамином // ЖОрХ.-1995.-Т.31.-Вып.4.-С.616.

45. Машевская И.В., Дувалов A.B., Кольцова C.B., Масливец А.Н. Необычное взаимодействие конденсированных 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-фенилендиамином // ХГС.- 2000.- № 5.- С. 701.

46. Машевская И.В., Дувалов A.B., Кольцова C.B., Масливец А.Н. Метод построения новой конденсированной системы хиноксалино1,2-а.пирроло[2,3-Ь][1,5]пиридодиазепина// ХГС,- 2000,- № 9,- С. 1281.

47. Масливец А.Н., Головнина О.В., Конюхова H.A., Лисовенко Н.Ю., Востров Е.С., Красных О.П. Азотсодержащие гетероциклы: синтез, свойства, применение // Сб. науч. тр. Астрахань.- 2000.- С. 32.

48. Головнина О.В., Красных О.П., Масливец А.Н. Новые достижения в химии карбонильных и гетероциклических соединений // Сб. науч. тр. Саратов.- 2000.- С. 43.

49. Машевская И.В., Кольцова C.B., Воронина Э.В., Одегова Т.Ф., Масливец А.Н. Взаимодействие с тиомочевиной // Хим-фарм. журн.- 2001.- Т. 35,- № 1.- С. 19.

50. Михайловский А.Г., Игнатенко A.B., Бубнов Ю.Н. // ХГС,- 1998.- № 7,- С. 908.Машевская И.В., Кольцова C.B., Масливец А.Н. Необычное взаимодействие гетереноа.2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-аминотиофенолом // ХГС,- 2001.-№5.-С. 705.

51. Масливец А.Н., Головнина О.В., Красных О.П., Алиев З.Г. Второй тип стабилизации алкоксикарбонил(имидоил)кетенов // ХГС. -2000.- № 5.- С. 699.

52. Масливец А.Н., Головнина О.В., Красных О.П., Алиев З.Г. Новый путь стабилизации ацил(имидоил)кетенов // ХГС. -2000.- № 3.- С. 418.

53. Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. VIII. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с вторичными алифатическими аминами // ЖОрХ,- 1988,- 24(10).- С. 2205-2212.

54. Масливец O.A., Масливец А.Н. // Труды Международной научной конференции «Перспективы развития естественных наук в высшей школе». Пермь, 2001. Т. 1. С. 128.

55. АС.№666799 А 61 К 31/55 БИ №48. 1979. (Ю.С. Андрейчиков и др.)

56. T.Seki, H. Sakati. 3-Phenacylidene-3,4-dihydro-lH-pyrido2,3-b.pyrazin-2-ones and 2-phenacylidene-l,2-dihydro-4H-pyrido[2,3-b]pyrazin-3-ones // Heterocycl. Chem.-1995.-№ 32.-P. 347-348.

57. Машевская И.В., Толмачева И.А., Масливец А.Н. Региоселективное взаимодействие гетероилпировиноградных кислот с 2,3-диаминопиридином // ХГС. 2000. - №9. - С.1277-1278.

58. Андрейчиков Ю.С., Питиримова С.Г., Сараева Р.Ф. и др. З-Фенацилхиноксалон-2- и 3-фенацилиден-3,4-дигидрохиноксалоны-2 //ХГС. -1978.-№ 3.-С.407- 410.

59. Толмачева И.А., Машевская И.В., Масливец А.Н. Рециклизация 3-гетероилпирролобензоксазин-1,2,4-триона под действием о-фенилендиамина // ЖОрХ.-2001. -Т. 37. Вып. 4. - С.630-631.

60. Свердлова О.В. Электронные спектры в органической химии. Д.: Химия,- 1985,-С.39.

61. Б.В. Иоффе, P.P. Костиков. Физические методы определения строения органических соединений. М.: Высшая школа.- 1984.- С. 50.

62. Eicher Т., Franke С. Zur Reaktion von Diphenylcyclopropenon mit Guanidinen //Ann.- 1981.-№ 8.-S.1337-1353.

63. Масливец A.H., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. // ЖОрХ,- 1989.-Т.25,-Вып.8.-С. 1748-1753.

64. Ivanami Y., Inagaki Т. J. // Heterocyclic Chem.-1976.-Vol. 13.-№ 4.- P.681-684.

65. Машевская И.В., Гумерова Д.Ф., Боздырева К.С., Толмачева И.А., Масливец А.Н. Взаимодействие 3-ароил(гетероил)-1,2,4,5-тетрагидропирроло1,2а.хиноксалин-1,2,4-трионов с мононуклеофильными реагентами // Деп. ВИНИТИ № 866 от 17.05.02

66. Машевская И.В., Гумерова Д.Ф., Толмачева И.А., Масливец А.Н. Сравнительная характеристика нуклеофильного присоединения к гетереноа.2,3-дигидро-2,3-пирролдионам // Деп. ВИНИТИ № 1908 от 6.11.02

67. Mumm О., Hornhardt H. Uber 2,3-Dioxopyrroline dem Isatin verwandte einkerni-gestoff// Ber.- 1937. Bd 70,- N 9.- S. 1930-1947.

68. Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с первичными арила-миноами // ЖорХ,- 1989.- Т. 25,- Вып 8,- С.1748-1753.

69. Шаинян Б.А. Реакции биомолекулярного нуклеофильного замещения у виниль-ного центра // Усп. хим. -1986,- Т. 55.- Вып. 6,- С.942-973.

70. Андрейчиков Ю.С., Козлов А.П., Воронова JI.A. Химия оксалильных проиводных метилкетонов. XVIII. Кинетика взаимодействия бензоилпировиноградных кислот с анилином // Журн. органич. химии.-1978.-Т.14.-Вып.12.-С.2559-2564.

71. Андрейчиков Ю.С., Козлов А.П., Курдина JI.H. Химия оксалильных проиводных метилкетонов. XXX. Кинетика взаимодействия бензоилпировиноградных кислот с анилином // Журн. органич. химии.-1983.-Т.19.-Вып.2.-С.378-385.

72. Андрейчиков Ю.С., Козлов А.П., Курдина JI.H. Химия оксалильных проиводных метилкетонов. XXXII. Общий кислотный катализ реакции ариламидов ароилпи-ровиноградных кислот с анилином // Журн. органич. химии. -1983.-Т.19.-Вып.2.-С.386-391.

73. Mumm О., Miinchmeyer G. Überführung des Oxymethylen acetophenons in Ben-soyl - brenztraubensaure und einige neue Derivate // Ber.-1910.-Bd43.-S. 3335-3345.

74. Ott W., Kollenz G., Ziegler E. Synthese von Heterocyclen; 182. Reaktionen von cy-clischen Oxalylverbindungen; 14. Reaktionen von 4-Benzoyl-2,3-dioxo-5-phenyl-2,3-dihydrofuran mit schiffschen Basen // Synthesis.-1975.-№7.-S.433-434.

75. Ott W., Kollenz G., Ziegler E. Synthese von Heterocyclen; 195. Reaktionen von cy-clischen oxalyl-verbindunden; 17. Cyclokondensation von Oxalylchlorid und Malonylchlorid mit 1,3-H-aktiven Karbonyl Verbindungen // Synthesis.-1976. -N8.-S.546-547.

76. Ruhemann S. Diketodiphenylpyrroline and its Analogues // J. Chem. Soc.-1910.-Vol.97.- № 569,- P. 462-465.

77. Mumm O., Hornhardt H. Uber 2,3-Dioxo-pyrroline, dem Isatin vorwandte einkernige Stoffe // Ber.- 1937,- Vol. 70. № 9,- S. 1930-1947.

78. Жунгиету Г.И., Рехтер M.A. Изатин и его производные. Кишинев.-1977. -228с.

79. Tsuda Y., Isobe К., Ukai А. Synthesis and cycloaddition of 3-phenil-A2- pyrroline-4,5-dione, a new dienphile // Chem. Communs.-1971.- № 23,- P.1554-1555.

80. Sano Takehiro, Horiguchi Yoshisuke. Dioxo-pyrrolines. XXIX. Solvilytis behavior of 3-ethoxycarbonyl-2-phenyl—А pyrroline-4,5-diones in protic solvents // Chem. and Pharm. Bull.- 1984,-Vol. 33,-№ 1,-P.l 10-120.

81. Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XV. Взаимодействие 1-арил^1-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с первичными ариламинами // Журн. органич. химии. -1989.- Т. 25.- Вып. 8.- С. 1748-1753.

82. Козлов А.П., Перевозчиков Л.П., Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Кинетика гидратации 4-ароил-5-метоксикарбонил-1-арил-2,3-дигидропиррол-2,3-дионов //ЖОрХ,- 1987.- Т.23.- Вып. 10,- С.2227-2232.

83. Козлов А.П., Перевозчиков Л.П., Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Кинетика присоединения спиртов к 4-ароил-5-метоксикарбонил-1-арил-2,3-дигидропиррол-2,3-дионам //ЖОрХ,- 1988.- Т. 24,- Вып.Ю,- С.2198-2204.

84. Козлов А.П., Перевозчиков Л.П., Андрейчиков Ю.С. Влияние сольватации на механизм присоединения метанола к 4-ароил-5-метоксикарбонил-1-арил-2,3-дигидропиррол-2,3-дионам // ЖОрХ.-1989.- Т.25,- Вып.2.- С.398-402.

85. Литвиненко Л.М., Олейник Н.М. Бифункциональный катализ // Усп. химии,-1978,- Т. 47.- Вып. 5.- С. 777-803.

86. Литвиненко Л.М., Савелова В.А., Олейник Н.М. Межмолекулярные взаимодействия и механизмы органических реакций. Киев: Наукова думка.- 1983.- С. 3-41.

87. Литвиненко Л.М., Олейник Н.М. Органические катализаторы и гомогенный катализ. Киев: Наукова думка.- 1981.- 260 с.

88. Jencks William P., Sayer Jane M. Structure and mechanism in complex general asid -base catalyzed reactions // Faraday Sump. Chem. Soc.- 1975.- № 10.- P. 41-49.

89. Лейдлер К. Кинетика органических реакций. М.: Мир.- 1966.- С. 53.

90. Taft R.W. The general nature of the proportionality of polar effects of substituent groups in organic chemistry // J. Amer. Chem. Soc.- 1953,- Vol. 75,- № 17.- S. 42314238.

91. Жданов Ю.А., Минкин В.И. Корреляционный анализ в органической химии. Ростов-на-Дону, Ростовский университет.-1966.- 470 с.

92. С.Пальм В.А. Основы количественной теории органических соединений. Л: Химия,- 1977,- С.359.

93. Савелова В.А., Олейник Н.М. Механизмы действия органических катализаторов. Бифункциональный и внутримолекулярный катализ. Киев: Наукова думка,-1990,- С. 292.

94. Истомин Б.И., Истомина С.Н. Соотношения ЛСЭ и конкурирующие реакции, имитационные моделирование, корреляции химеры // Реакц. способность орган. соед,- 1981,- Т. 18,- №2.- С. 240-267.

95. Хоффман Р.В. Механизмы химических реакций. М.: Химия.- 1979.- 300с.

96. Кравченко В.В., Попов А.Ф., Костенко Л.И. Кинетика и механизм реакций транс-арил-(3-галогенвинилсульфоксидов с аминами // Журн. органич. химии.-1983,- Т.19.-Вып. 9,- С. 1906-1909.

97. Мс Dowell S.T., Stirling C.J.M. Elemination adition. part X. Rates of addition of amines to p-tolil vinyl sulphone // J. Chem. Soc.- 1967,- Vol. В.- № 4. -P. 343-348.

98. Lough C.T., Currie D.J. The reaction of n-butylamine and benzylamine with some 3-nitrostyrenes, diethyl benzalmalonates, and cinnamalmalononitrilis // Canad. J. Chem.-1966.-Vol. 44- №13.-P.1563-1569.

99. Kada R., Knoppova V., Malenakova I. Preparation of 5-x-2(2-nitrovinyl) furans and their reaction with nucleophiles // Collect. Czechosl. Chem. Commun.- 1984,- Vol. 49,-№ 11.-P. 2496-2501.

100. Rappoport Z., Landkani D. Nucleophilic attacks on carbon dauble bonds. XIX. Analysis of nucleophilic reaction on arylsubstituted electrophilic olefins // Chem. scripta.-1974,- Vol. 5,- № 3.- P.124-133.

101. Суминов С.И., Кост A.H. О влиянии растворителей и неорганических солей на цианэтилирование аминогруппы // Изв. вузов. Химия и хим. технология. -1963.Т. 6.-№4.-С. 601-607.

102. Fridman М., Wall J.S. Application of a Hammet-Taft relation to kinetics of alkylation of amino acid and peptide model compounds with acrylonitrile // J. Amer. Chem. Soc.-1964,- Vol. 86,- № 18.- P. 3735-3741.

103. Giese В., Huisgen R. Zur Kinetik der Amin-Addition an Carbonester der Asetylen-reihe // Tetrahedron Lett.- 1967. Bd 20,- S. 1889-1892.

104. Decroocg D. La constante dielectrique statique des melanges liquides // Bull. Soc. Chim. France.-1964,- № 1,- P. 127-136.

105. Черкасова E.M. Синтез 1-метил-1-фенил-3,3-диметил-3-диметиламинопропан-1-ола // Изв. АН СССР. ОХН,- 1959,- № 4,- С. 753-754.

106. Baltzly R., Lorz E., Rüssel P.B., Smith F.M. The addition of secondary amines to Some a-benzal ketones // J. Amer. Chem. Soc.- 1955.- Vol. 77,- №3,- P.624-628.

107. Capocasale D., Di Nunno L., Florio S., Naso F. Reactivity of fulvenes Nucleophilic displacement by piperidine in 6-p-tolysulphonyloxyfulvene // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1973. Part 2. N 15. P. 2078-2081.

108. Казицина JI.A., Куплетская И.Б. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии химии. МГУ, М,- 1979.

109. Козлов А.П., Сычев Д.И., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. VI. Влияние сольватации на кинетику раскрытия цикла 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов под действием анилина // Журн. орган, химии,- 1988.-Т.24.- Вып.2.-С. 416-418.

110. Вайсбергер А., Проскауэр Дж. Риддик, Тупс Э. Органические растворители. М: Ин. Лит.-1958.-518 с.

111. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М: Мир. 1976 541 с.

112. Вейганд К., Хильгетаг Г. Методы эксперимента в органической химии. М: Химия.-1968,-С.68.

113. Першин Г. И. Методы экспериментальной химиотерапии. Москва: Методика,-1971.-С. 100-105.

114. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина. 1985,- Т.2.- С.398, 409.

115. Лукиенко П.И. // Фармакол. и токсикол.-1968.- № 6.- С. 743-744.

116. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд. Л.- 1963.