Синтез и исследование химических превращений 4-алкоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, аннелированных с азагетероциклами стороной [а] тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

РГ6 од

2 5 ¿¿н ии

ГОЛОВКИНА Оксана Витальевна

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКИХ ПРЕВРАЩЕНИЙ 4-АЖОКСИКАРБОНИЛ-2,3-ДИЩЦРО-2,3-ПИРРОЛДИОНОВ, АННЕЛИРОВАННЫХ С АЗАГЕТЕРОЦИКЛАМИ СТОРОНОЙ [а]

(02.00.03 - органическая химия)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Пермь - 2000

I

I

I

Работа выполнена на кафедре органической химии Пермского государствен!« университета.

Научный руководитель: доктор химических наук, Масливец А.Н.

Официальные оппоненты: доктор химических наук,

профессор Гейн В.Л.

кандидат химических наук, Вельская Н.П. Ведущая организация: Институт технической химии УрО РАН, г. Пермь

Защита состоится « О » декабря 2000 г. в 10 часов на заседании специалиэ рованного совета Д 063.59.04 в Пермском государственном университете по адре( 614600, г. Пермь ГСП, ул. Букирева, 15, ПермГУ, в зале заседаний Ученого совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Пермского государственно университета.

Автореферат разослан « Лг » ноября 2000 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат химических наук, с.н.с.

И.В. Петухов

го аи Г)

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. 2,3-Дигидро-2,3-пирролдионы, аннелированные с азагетеро-циклами стороной [а], исследованы почти исключительно в качестве диенофилов в реакциях Дильса-Альдера с целью получения гетероциклических азотсодержащих конденсированных систем - промежуточных соединений для синтеза алкалоидов эрнтринового ряда. В настоящее время эти соединения пр паю кают к себе значительный интерес благодаря необычности их химического поведения. Ну клеоф ильные и термолитические превращения гетерено[а]-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов мало изучены, а имеющих в положении 4 пирролдионового цикла алкоксикарбоиильиую группу - неизвестны.

Между тем, для них характерна повышенная реакционная способность по отношению к нуклеофилам, а наличие в их молекулах примерно равноценных электронодефи-цитных атомов углерода в положениях 2, 3 и 5 пирролдионового цикла приводит к возможности образования в нуклеофильных реакциях нескольких рядов веществ.

Наличие алкоксикарбонильных групп в гетерено[а]-2,3-дигидро-2,3-пирролдионах понижает температуру их термолитнческого декарбонилирования, тем самым благоприятствуя генерированию имидоилкетенов и их участию в межмолекулярных реакциях.

В связи с вышеизложенным представляло интерес синтезировать ряд 4-алкоксикар-бонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, аннелировалных с азагетероциклами стороной [а], и изучить процессы их взаимодействия с ОН- и МН-нуклсофилами. направление первоначального присоединения и структуру образующихся продуктов, исследовать реакции рециклизации под действием бинуклеофилов и синтезировать на основе этих реакций ациклические и гетероциклические поликарбонильные соединения и конденсированные гетероциклические системы, провести исследование в направлении термолиза гетерено-[а]-4-алкоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, изучить структуру, свойства и химическое поведение образующихся при этом алкоксикарбонил(имидоил)кетенов.

Наибольшую практическую ценность представляла весьма высокая физиологическая активность производных 2,3-дигидро-2.3-пирролдионов, проявляющих противовоспалительную, анальгетическую, противогриппозную, антигипоксическую активности. Исследование гетерено[а]-4-аткоксикарбонил-2.3-дигидро-2,3-пирролдионов расширяет спектр физиологической активности соединений этого класса.

Цель работы. !. Синтез 3-алкоксикарбонил-2,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бен-зоксазин-1,2.4-трионов и З-алкоксикарбонил-5-незамешенных и 5-фенил-1,2,4,5-тетра-пиропирроло[1,2-а]хиноксхтин-1,2,4-трионов, изучение особенностей их строения. 2. Исследование взаимодействия пирролобензоксазин- и пирролохиноксалинтрионов с мононуклеофилами 3. Изучение взаимодействия пирролобензоксазин- и пирролохиноксалинтрионов с бинуюеофилами и разработка на основе этого взаимодействия способов синтеза гетероциклических поликарбонильных соединений. 4. Исследование термоли-тических превращений пирролобензоксазин- и пирролохиноксатинтрионов в отсутствии и при наличии потенциальных партнеров по реакции, структуры образующихся продуктов. 5. Поиск биологически активных соединений среди продуктов синтеза.

Научная новизна. Взаимодействием 3-алкоксикарбонилметилен-3.4-дигидро-2Н-

1.4-бензоксазин-2-онов и 1,2.3,4-тетрагидро-2-хиноксаюнов с оксалилхлоридом синтезированы 3-аткоксикарбоиил-2.4-дигидро-1Н-пирроло[2.1-с][1,4]бензоксазин-1г2.4-три-оны и -!,2.4.5-тетрагидропирроло[1-2-а]хиноксалин-1.2.4-трионы. 4-алкоксикарбонил-

3.5-дигидро-2Н-пирано[2,3-Ь]хиноксалин-2.3-дионы. соответственно.

Найдено, что пирролобензоксазин- и пирролохиноксалинтрионы присоединяют мо-нонуклеофилы к атому углерода в положении 5 пирролдионового цикла с образованием

За-замещенных 3-алкоксикарбонил-2-гидрокси-За,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бе зоксазин-1,4-дионов и -1,За,4,5-тетрагидропирроло[ 1.2-а]хиноксалин-1,4-дионов.

Установлено, что при реакции пирролохиноксалинтрионов с алкил- и ариламинал первоначальное присоединение осуществляется по атому углерода в положении 2 пи ролдионового цикла с последующей циклизацией на алкоксикарбонильный фрагмент Е-3-(2,4,5-триоксо-2-пирролидинилиден)-1,2,3,4-тстрагидро-2-хиноксалоны.

Показано, что пирролохиноксалинтрионы реагируют с диаминами с последов тельной атакой аминогруппами реагента атомов углерода в положениях 2 и 3 пирро дионового цикла и образованием 3-алкоксикарбонил(гетерил)метилен-1,2,3,4-тетрагн ро-2-хиноксатонов.

Установлено, что при реакции пирролохиноксалинтрионов с 1,8-диаминонафтал ном происходит атака аминогруппой реагента атома углерода в положении 2 пирро. дионового цикла и циклизация по этому же атому с образованием 2-[3-оксо-4-фени. 1Д,3,4-тетрагидро-2-хиноксалинилиден](этоксикарбонил)ацетилпиримидина.

Впервые найдено, что при термолитическом декарбонилировании пирролобензо сазинтрионов и 5-фенилпирролохиноксалинтрионов происходит генерирование алко сикарбонил(2-оксо-2Н-1,4-бензоксазин-3-нл)кетенов и -{З-оксо-З,4-дигидро-4-фенилх] ноксалин-2-ил)кетенов, стабилизирующихся путем участия в реакции [4+2]циклоднм ризации, причем одна из молекул играет роль диена имидоилкетеновым фрагментом, другая - диенофила группой С=С кетенового фрагмента, в 2,4-диалкоксикарбонил-2-£ оксо-1 Н-бензоксазин-3-ил]-1,2,3,5-тетрагидропиридо[2,1 -с][ 1,4]бензоксазин-1,3,5-трио-ны и 2,4-ди(аякоксикарбонил)-2-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-6-фен№ 2,3,5,6-тетрагидро-1 Н-пиридо[ 1,2-а]хиноксалин-1,3,5-трионы.

Впервые установлено, что при термолитическом декарбонилировании 5-незам< шенных пирролохиноксалинтрионов происходит генерирование алкоксикарбонил(Зч>1 со-3,4-дигидро-2-хиноксалинил)кетенов, стабилизирующихся путем внутримолекуля[ ной циклизации до 3-алкоксикарбонил-2,4-дигидрофуро[2,3-Ь]хиноксалин-2-онов.

Показано, что тсрмолитическое декарбонилирование пирролобензоксазинтрионо или 5-фенилпирролохиноксалинтрионов в присутствии альдегидов и кетонов, азометс нов и дициклогексилкарбодиимида приводит к образованию продуктов реакци [4+2]циклоприсоединения алкоксикарбонил(имидоил)кетенов фрагментом Н=С-С=С п связи С=0 или С=М реагентов.

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанны ранее 3-алкоксикарбонш1-2,4-дишдро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1Д,4-трионо и -1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2,4-трионов, 4-алкоксикарбонил-3,5 дигидро-2Н-пирано[2,3-Ь]хиноксалин-2,3-дионов, 2,3-ди(2-фенил-4,5-диоксо-4,5-днпц] ро-3-фурил)хиноксалина, За-замещенных 3-алкоксикарбонил-2-гидрокси-За,4-дигидрс 1 Н-пирроло[2,1 -с][1,4]бензоксазин-1,4-дионов и -1 ,За,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хи ноксалин-1,4-дионов, Е-3-(2,4,5-триоксо-2-пирролидинилиден)-1,2,3,4-тетрагидро-2-хи ноксалонов, 3-[3-оксо-3,4-дигидро-2-хиноксалинил(алкоксикарбонил)метилен]-1,2,3,4 тетрагидро-2-хиноксалонов, 3-[1,4-дигидроксипергидро-3-оксо-2-хиноксатинилиден] (этоксикарбонил)метил-1 -фенил-1,2-дигидро-2-хиноксхтона, 3-[2-карбоксиэтиленмер капто-5-оксо-4,5-дигидро-1 Н-имидазол-4-илиден](этоксикарбонил)метил-1 -фенил-1,2-дигидро-2-хиноксалона, Е-3-[6-оксо-3-тио-1,2,3,6-тетрагидро-1.3,4-триазин-5-ил](эток сикарбонил)метилен-1-фенил-Ц2.3,4-тетрагидро-2-хиноксалона. 3-(2-тозил-5,6-диоксо 3-этокси-1г2,5.6-тетрагидро-4-пиридазинил)-1,2-дигидро-2-хиноксалона. Е-3-{2-бензоил 3.5,6-триоксопергидро-4-пиридазинилиден)-1,2,3,4-тетрагндро-2-хиноксалона, 2-[3-ок со-4-фенил-1,2.3,4-тетрагидро-2-хиноксалинилиден](этокснкарбонил)ацетилпиримиди-

на, 2,4-диалкоксикарбонил-2-[2-оксо-1Н-бензоксззин-3-11.п]-и2,3,5-тетрагилропиридо-[2,1-с][1,4]бензоксазнн-1,3,5-трионов, 1-п-бромфенил-2-п-метоксифенил-4-этоксикарбо-нил-К2,3,5-тетрагидропиримидино[3,4-с][1,4]бензоксазин-3,5-диона, 3-алкоксикарбо-нил-2,4-дигидрофуро[2,3-Ь]хиноксалин-2-онов, 2,4-ди(алкоксикарбонил)-2-(3-оксо-4-фе-иил-3,4-дигидрох[шоксх1ин-2-1и)-6-фенил-2,3,5,б-тетрагидро-1 Н-пиридо[ 1,2-а]хинокса-лин-1,3.5-трионов, 1-п-бромфенил-6-фенил- и 1-бензил-1,6-дифенил-4-этоксикарбонил-1.3,5,6-теграгидро[ 1,3]оксазино[3,4-а]хиноксалин-3,5-днонов, 6-фенил-4-этоь:снкарбо-нил-1,3,5,6-тетрапшро[КЗ]о1ссазино[3,4-а]хиноксалин-3,5-дион-1-спироциклоалк2нов, 1-п-бромфенил-2-п-метоксифенил- н 2-циклогексил-1-циклогексилимино-6-фенил-4-этоксикарбонил-2Л,5,6-те1рагидро-1Н-аирими^1ико[3,4-а]хиноксал!1н-3,5-д!!011а.

Предлагаемые методы просты по выполнению, позволяют получать соединения с заданной комбинацией заместителей и могут быть использованы как препаративные в синтетической органической химии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 23 работы (в том числе 4 в центральной печати).

Апробация. Результаты работы доложены на VII Всероссийской студенческой научной конференции «Проблемы теоретической н экспериментальной химии» (Екатеринбург, 1997), на XXXVI Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 1998), на Молодежной научной школе по органической химии (Екатеринбург, 1999), на Международной научной конференции «Органический синтез и комбинаторная химия» (Москва-Звенигород, 1999), на III Уральской конференции «Енамины в органическом синтезе» (Пермь, 1999), на 1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов, посвященной 85-летию со дня рождения А.Н. Коста (Суздаль, 2000).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим числом 164 страницы машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, приложений, в которых приводятся данные о биологической активности и рентгеноструктурных исследованиях некоторых синтезированных соединений, и выводов, содержит 8 таблиц, 11 рисунков. Список литературы включает 123 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Первая глава представляет собой обзор литературы по химии гстерено[а]-2,3-ди-гидро-2,3-пирролдионов, на основании которого сделан выбор объекта исследования.

Во второй главе описаны результаты проведенных исследований.

Синтез гетероциклических енаминов

Учитывая, что наиболее удобным и доступным методом синтеза замешенных 2,3-дигидро-2,3-гтирролдионов является взаимодействие первичных енаминов с окса-лилхлоридом, нами получены гетероциклические енамины - замещенные бензоксазино-ны и хиноксалоны - исходные соединения для синтеза гетерено[а]-2,3-дигидро-2.3-пир-ролдионов. В основном усилия были направлены на получение гетероциклических енаминов, содержащих электроноакцепторные алкоксикарбонильные группы.

Взаимодействием диалкиловых эфнров щавелезоуксусной кислоты с о-аминофено-лом и о-фенилендиаминами получены 3-алкоксикарбоннлметилен-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-оны (!а.б) и З-алкоксикарбонилметилен-1-незамешенные и 1-фенил-1,2.3,4-гетрагидро-2-хиноксалоны (2а-г).

AlkOOCClljCOCOOAIk + ^J^Jl

HX

О AI к

1а,5: 2а-г

1: X = О, Alk = СНз (а), С,Н3 (б); 2: X = NR, R = Н, Alk = СН, (а); R = Н, Alk = С:Н5 (б); R = С6Н5, Alk = СН, (в); R = С,,Н5, Alk = С:Н5 (г)

Взаимодействие о-аминотиофенола с дизтиловым эфиром щавелевоуксусной ки слоты привело к образованию 2-этоксикарбонил-2-этоксикарбонилметил-2,3-дигидро 1,3-бензтиазола (3) вместо ожидаемого замещенного 1,4-бензтиазин-2-она (А). По-ви димому, меркапто- и аминогруппы о-аминотиофенола последовательно атакуют кетон ную карбонильную группу диэтидового эфира щавелевоуксусной кислоты, что приво дит к замыканию термодинамически устойчивого 1,3-бензотиазольного цикла.

осх^™^* vO^cxix™

Н А 3

При взаимодействии 1,6-дифенил-1,3,4,6-гексантетраона с о-фенилендиамином образуется 2.3-ди(бензоилметилен)-1,2,3,4-тетрагидрохино|сса1ин (4).

qHsCOCHjCOCOCE^COC^ + |j —>• I |l

Н^л

Гетерено[а"1-4-алкоксикарбонил-2-3-дигидро-2.3-пирролдионы Взаимодействием гетероциклических енаминов (1а,б) и (2а-г) с оксалилхлоридом с хорошими выходами (60-95%) синтезированы 3-алкоксикарбонил-2,4-дигидро-1Н-пнр-роло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионы (5а,б) и З-алкоксикарбонил-5-незамещенные и 5-фенил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4-трионы (ба-г), соответственно.

(СОСЦу ^T'Y0 -2I1CI U-^k^Av ^COOAlk

О AI к СГ О

1а.б: 2а-г 5а.б: 6а-г

1,5: X = О. Alk = СН, (а), С;Н, (б): 2.6: X = NR, R = Н, Alk - СН, (а); R = Н, Alk = С:Н5 (б); R = Cr,H>, AJk = СН, (в): R = сД, Alk = C:HS (г)

При взаимодействии соединений (2а.б) с оксалилхлоридом наряду с соединениями (6а,б) в качестве минорных продуктов с выходами 5-15% выделены 4-алкоксикарбонил-3,5-дигидро-2Н-пирано[2,3-Ь]хиноксалин-2.3-дионы (7а.б).

Строение соединений (7а.б) подтверждено данными РСА соединения (76).

(COO),, д

О Alk

COOAIk

OAIk

"-О"

2а,б 6а,б 7a,5

Alk = CH3 (a), C;HS (6)

Взаимодействие 2,3-дибензоилметилен-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалина (4) с окса-лилхлоридом привело вместо ожидаемого замещенного бис-2,3-дигидро-2,3-пирролдио-на (Б) к 2,3-ди(2-фенил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-Зфурил)хиноксалину (8). Циклизация с образованием соединения Б не происходит, по-видимому, вследствие стерических препятствий, создаваемых несколькими объемными заместителями в ходе реакции.

COQIi, COQHs

„■••O^CeH,

ОДч

2(COCl)j

N I

Н

-•О 4

сн

Л

с6н5

С целью изучения возможных направлений присоединения нуклеофильных реагентов к соединениям (5; 6) молекулы соединений (5а; 6а,в) рассчитаны в приближении AMI с полной оптимизацией геометрии. Как следует из расчетных данных, наиболее электронодефицитными являются атомы С1, С2, С4 и атом углерода сложноэфирной карбонильной группы, а наибольший вклад в НСМО вносит 2pz АО атома С"31.

Взаимодействие гетереноГа]-2.3-дигидр&-2,3-пирролдионов с водой и спиртами При взаимодействии 3-алкоксикарбонил-2,4-днгидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бен-зоксазин-1,2,4-трионов (5а,б) и 3-алкокснкарбонил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1^2-а]хи-ноксалин-1,2,4-трионов (ба-г) с водой и спиртами при комнатной температуре образуются с количественными выходами продукты обратимого присоединения молекулы воды или спирта в положение 5 пирролдионового цикла соединений (5а,б; ба-г) - За-заме-щенные 3-алкоксикарбонил-2-гидрокси-За,4-дигидро-1 Н-пирроло[2,1 -с][ 1,4]бензокса-зин-1,4-дионы (9а,б) и -1,За,4,5-тетрагидропирроло-[1,2-а]хиноксалин-1,4-дионы (Юа-г; 11 а-д). Гидратные аддукты (Юа-г) при обработке спиртами переходят в спиртовые ад-дукты (11 а-д) и наоборот - спиртовые аддукты (11 а-д) - в гидратные аддукты (1 Оа-г).

ROH

,OR

COOAIk

О

COOAIk

ОН

£а.б: 6а-г

9а.б: 10а-п lla-j

5,9: X = О, R = Н, Alk = СН5 (а), С:Н5 (б): 6,10: X = NR', R = R' = Н, Alk - СН-, (а); Alk = С:Н3 (б); R = Н, R' = СбН5, Alk = СН, (в); Alk = С:Н5 (г); 11: X = NR', R' = Н, Alk = Clb, R = СН-, (а); R = CH:CftH5 (б); R' = СьН5, Alk - СН?, R = СН? (в): R = С;Н5 (г), R " н-СЛ, (д)

Б

Наблюдаемое легкое присоединение воды и спиртов к винильному атому углерода в положении За в молекулах пирролобензоксазин- и пирролохлноксалинтрионов, по-ви-

димому, является следствием напряженности пирролдионового цикла и наличия элек троноакцепториых заместителей, повышающих его электрофильность. В продукта: присоединения воды и спиртов напряженность пирролдионового цикла уменьшается з; счет перехода атома углерода в положении За из состояния ^'-гибридизации в состоя ние ^-гибридизации. По-видимому, реакция подчиняется орбитальному контролю.

Кипячение соединений (5, 6, 9-11) в смеси вода-диоксан приводит к отщеплении оксалильного фрагмента с образованием бензоксазинонов (1а,б) и хиноксалонов (2а-г).

Взаимодействие пирролохиноксалиитрионов с моно-ЫН-нуклеофилами Пирролохиноксалинтриоиы (6а,б) взаимодействуют с алкил- и ариламинами с образованием двух рядов продуктов - Е-3-(2,4,5-триоксо-2-пирролидинилиден)-1,2,3,4-теграгидро-2-хиноксалонов (12а-г) и 2-гидрокси-За-амино-3-метоксикарбонил-1,За,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4-дионов (13а,б). Соединения (12а-г) образуются в результате атаки аминами карбонильной группы в положении 2 пирролдионового цикла соединений (6а,б) и последующей циклизацией на сложноэфирную группу.

С4н5ч. д А1к

1 соолвс—^ к^Ч

С6п3 сооаг.

12а-г

6а,б

13а,б

12: И = СбН3СН2 (а), (СН3)3С (б), п-СН,ОСбН4 (в), 2,4,6-{СН3)3СбН2 (г); 13: А1к = СН3 (а),С:Н3 (б)

Взаимодействие гетерено[з")-2.3-дигидро-2.3-пнрролдионов с о-Фенилендиамином При взаимодействии 3-метоксикарбонил-2,4-дигидро-1 Н-пирроло[2,1-с][1,4]бен-зоксазин-1,2,4-триона (5а) с о-фенилендиамином (о-ФДА) образуется 3-метоксикарбо-нилметилен-1,2,3,4-тстрагидро-2-хиноксалон (2а). По-видимому, на первой стадии реакции происходит присоединение аминогруппы реагента к атому углерода в положении 5 пирролдионового цикла, атака второй аминогруппой лактонной карбонильной группы и

раскрытие оксазинового цикла по связям С4-О5 и или аминолизом оксамидного фрагмента.

5а

-а8

-X)

-И с последующим гидролизом

СООСНз

он

7,\

соосн.

вн

ВЦ = Н;0, о-ФДА

-СОВ

I

СОМ!

и.

НО'

X)

> ^сн

г

ОСП,

2а

З-Этокси карбон ил-1.2,4.5-тстрагидрошфрол о[1,2-а]хиноксалин-1,2.4-тр ион (66) реагирует с о-фенилендиамином с образованием продукта последовательной нуклеофиль-

ной атаки аминогруппам« реагента атомов углерода в положениях 2 и 3 пирролдионово-го цикла соединения (66) - 3-[3-оксо-3,4-дигидро-2-хиноксалинил(этоксикарбонил)ме-тилен]-1 ДЗ,4-тетрагидро-2-хиноксалона (14).

кА^ ^/СООС2Н5

При взаимодействии 5-фенил-З-этоксикарбонил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1 ^2-а]-хиноксалин-1,2,4-триона (6г) с о-фенилендиамином при комнатной температуре образуется 2-гидрокси-За-(о-аминофенил)амино-5-фенил-3-этоксикарбоннл-1,За,4,5-тетрагид-ропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4-дион (15), а при кратковременном кипячении - 3-[3-ок-со-4-фенил-3,4-дигидро-2-хиноксалинил(этоксикарбонил)метилен]-1,2,3,4-терагидро-2-хиноксалон (16). Соединение (16) образуется также при 5-10-минутном кипячении раствора соединения (15) в абсолютном диоксане.

По-видимому, на первой стадии взаимодействия соединения (6г) с о-фенилендиамином происходит присоединение реагента к атому углерода в положении За соединения (6г). При кипячении соединения (15) происходит отщепление о-фенилендиамина. далее атакующего атом углерода в положении 1 соединения (6г) с последующим расщеплением цикла по связи С-И10 и циклизацией в соединение (16).

СА

о-ФДА, Р СООС2Н;

Взаимодействие пирролохиноксалинтрионов с М-фенил-о-фенилендиамином При взаимодействии 5-фенил-З-этоксикарбонил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]-хиноксалин-1,2,4-триона (6г) с N-фeнил-o-фeнилeндиaминoм при комнатной температуре образуется 2-гидрокси-За-(о-(К-феииламино)фенил)амино-5-фенил-3-этоксикарбо-нил-1,За,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хиноксапин-1,4-дион (17), а при кратковременном кипячении - 3-[3-оксо-4-фенил-3,4-дигидро-2-хиноксапинил(этоксикар>бонил)метилен]-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалон (18). Соединение (18) образуется также при 510-минутном кипячении раствора соединения (17) в диоксане. По-видимому, на первой стадии взаимодействия соединения (6г) с Ы-феиил-о-фенилендиамином происходит обратимое присоединение первичной аминогруппы реагента к атому углерода в положении 5 пирролдионового цикла соединения (6г). При кипячении соединения (17) происходит отщепление молекулы Ы-фенил-о-фенилендиамина атакующей первичной аминогруппой атом углерода в положении 2 пирролдионового цикла. Дальнейшая атака второй молекулой реагента приводит к продукту замещения а-карбонильной группы, внутримолекулярно циклизующемуся с образованием соединения (18).

/

РЬМ)

Ph.NI Г

М]

COOC.II; 18

Взаимодействие с о-аминофенолом При взаимодействии 3-метоксикарбонил-2,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бен-зоксазин-1,2,4-триона (5а) с о-аминофенолом образуются бензоксазинон (1а) и Гм'^'-ди-(о-гидроксифенил)амид щавелевой кислоты (19). По-видимому, о-аминофснол атакует аминогруппой атом углерода в положении 2 пирролдионового цикла соединения (5а), происходит раскрытие и последующий аминолиз оксамидиого фрагмента..

ОХ-* ос

он но

19

оси.

3-Этоксикарбонил-1,2.4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]-хинокса1ин-1,2,4-трионы (66,г) взаимодействуют с о-аминофенолом с образованием 3-[3-оксо-1,2.3,4-тетрагидро-2-хи-ноксалинил(этоксикарбонил)метил]-1 Н-1.4-бензоксазин-2-онов (20а,б).

сооон*

N

СОООН; 20я.б

20:Я = Н(а),С„Н5(б)

Образование соединений (20а,б) происходит, по-видимому, по схеме, аналогичной вышеописанной для реакции пирролохинокехпинтриона (6г) с М-фенил-о-фенилендиамином.

Взаимодействие с >Ш'-дифенилэтиленлиамнном При взаимодействии 5-фенил-3-этоксикарбонил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]-хиноксалин-1,2,4-триона (6г) с Ы,Ы'-дифенилэтилеидиамином образуются 1-фенил-З-этоксикарбонил.метилен-1,2.3,4-тетрагидро-2-хиноксалон (2г), идентифицированный путем сравнения с заведомо известным образцом, и 1,4-дифенил-2,3-пиперазиндион (21), структура которого подтверждена встречным синтезом из диэтилоксалата и ТЯ,М'-ди-фенилэтилендиамина. По-видимому, в результате первоначальной атаки аминогруппой реагента атома углерода в положении 1 соединения (6г) и дальнейшего расшепления происходит образование соединений (2г) и (21).

С6н5

■V"

СЛН5.\НСН2СН2М1С6И5

С6Н3 V

СООС2Н5

бг

и Ж

•••(К ос,н5

2г

с

с<,»5 \ .о

"О

I

С6н5 21

Взаимодействие с 1,2-ди(гидроксилзмино)циклогексаном 5-Фенил-З-этоксикарбонид-1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2,4-три-он (6г) взаимодействует с 1,2-ди(гидроксиламино)циклогексаном с образованием 3-[1,4-дигидроксипергидро-3-оксо-2-хиноксалинилиден](этоксикарбонил)метил-1-фенил-1.2-дигидро-2-хиноксаюна (22). По-видимому, образование соединения (22) происходит по схеме, включающей последовательную нуклеофильную атаку аминогруппами реагента атомов углерода в положениях 2 и 3 пирролдионового цикла.

с*н5

N О

НОМ1

^ т

НОМ

X)

СбЦ5

он

6г

ДХ)

| он

СООС.Н, 22

Взаимодействие с [Цамндиномеркапто)пропионопой кислотой При взаимодействии 5-фенил-З-этоксикарбонил-1г2,4,5-тетрагидропирроло[1.2-а]-.хиноксазин-1,2.4-триона (6г) с {Цамидиномеркапто)пропионовой кислотой образуется 3-[2-карбоксиэп1ленмеркапто-5-оксо-4.5-дигидро-1Н-имидазол-1-илиденЗ(этоксикарбо-нил)метил-1 -фенил-I _2-дигидро-2-хиноксатон (23) по схеме, анатогичной вышеописанной для взаимодействия соединения (6г) с 1.2-ди(гидроксиламино)ииклогексаном. слн5

I

V п

,0

"с—5сн2сн-сг н-\ " он

COOC.II«

SCH.CH.COOH

Взаимодействие с тиосемикарбазидом 5-Фенил-З-этоксикарбонил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2,4-три-он (6г) взаимодействует с тиосемикарбазидом с образованием Е-3-[6-оксо-3-тио-1,2,3,6-тетрагидро-1,3,4-триазии-5-ил](этоксикарбонил)метилен-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалона (24), по схеме, аналогичной вышеописанной для взаимодействия соединения (6г)с 1,2-ди(гидроксиламино)ииклогексаном.

11 N.

СООС2Н5

СООС2Н5

24

Взаимодействие с тозилгидразином При взаимодействии 5-фенил-3-этоксикарбонил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]-хиноксалин-1,2,4-триона (6г) с тозилгидразином при комнатной температуре образуется продукт присоединения реагента к атому углерода в положении 5 пирролдаонового цикла соединения (6г) — 2-гидрокси-За-тозилгидразино-5-фенил-3-этоксикарбонил-1,За,4,5-тетрагидропирроло-[1Д-а]хиноксалин-1,2-дион (25), а при кратковременном кипячении - 3-(2-тозил-5,6-диоксо-3-этокси-1,2,э,6-тетрагидро-4-пиридазшии)-1,2-дигид-ро-2-хиноксалон (26). Соединение (26) образуется также при 5-10-мшгутном кипячении раствора соединения (25) в диоксане. По-видимому, на первой стадии взаимодействия происходит обратимое присоединение первичной аминогруппы реагента к атому углерода в положении 5 пирроддионового цикла соединения (6г), а при кипячении - отщепление молекулы реагента, вновь атакующей первичной аминогруппой атом углерода в положении 2 пирроддионового цикла с дальнейшей циклизацией на этоксикарбониль-ную группу и отщеплением молекулы воды.

СНз

Взаимодействие с бензоилгидразином З-Этоксикарбонил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4-трион (66) реагирует с бензоилгидразином при кратковременном нагревании с образованием Е-3-(2-бснзоил-3.5.6-триоксопергидро-4-пиридазинилиден)-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалона (27) по схеме, аналогичной для реакций соединений (ба-г) с алкил- и ар штамп нам и.

"о н о

Г II Н2>.УНСОС,!Г3| [^У^У О

Н

-О' 27 О

При взаимодействии 5-фенил-З-этоксикарбонил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]-хиноксалин-1,2,4-триона (6г) с бензоилгидразином образуется продукт присоединения реагента к атому углерода в положении 5 пирролдионового цикла соединения (6г) - За-бензоилгидразино-2-гидрокси-5-фенил-3-этоксикарбонил-1,За,4,5-тетрагидропирроло-[1,2-а]хиноксалин-1,2-днон (28)

с^н5 СбН3

"у0 Н;УУНСОСйН^ ^у 4НМЮОО.Н,

^А^СОООН, Ч^^.Ж^СООСзН;

о

бг

Взаимодействие с 1.8-лиаминонафталином 5-Фенил-З-этоксикарбонил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хиноксали н-1,2,4-три-он (6г) взаимодействует с 1,8-диаминонафталином по схеме с последовательной атакой аминогруппами реагента атома углерода в положении 2 пирролдионового цикла и образованием 2-[3-оксо-4-феннл-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалинилиден](этоксикарбонил)-ацетилпиримидина (29).

СбН5 !>Н2 N11,

ГГГ _ ■ гг*

N

Термолитические превращения 3-алкоксикарбонил-2.4-дигидро-1 Н-пнрроло[2.1 -с]-11,4]бензоксазин-1,2.4-трионов (За.б)

Термолиз 3-алкоксикарбонил-2,4-дигидро-1И-пирроло[2,1-е] [1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов (5а,б) (выдерживание в среде инертного апротонного растворителя - псевдоку-мола - при температуре 166-168°С в течение 20-30 минут) приводит к образованию 2,4-дих1коксикарбонил-2-[2-оксо-1Н-бензоксазин-3-ил]-1.2.3.5-тетрагидропиридо[2,1-с]-[1,4]бензоксазин-1,3,5-трионов (30а.б). Образование соединений (30а,б) происходит, по-видимому, вследствие термолитического декарбонилирования соединений (5а.б) с генерированием имидоилкетенов (В), стабилизирующихся путем участия в реакции [4+2]-циклодимеризации. причем одна молекула имидоилкетена играет роль диена имидоил-кетеновым фрагментом, а другая - роль диенофила группой С=С кетенового фрагмента.

СГУ -

5а.5

"осхх

с

О ! в

" / О в

С у О

-А- ,СООА1к

ЗОа.б

А1к = СН;(а),С2Н5(б)

Термолиз 3-этоксикарбонил-2,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона (56) в присутствии п-бромбензилиден-п-анизидина приводит к образованию продукта реакции [4+2]циклоприсоединения имидоилкетена (В) фрагментом К=С-С=С по связи С=Ы основания Шиффа- 1-п-бромфенил-2-п-метоксифенш1-4-этоксикарбонил-1 ,2,3,5-тетрагидропиримидино[3,4-с][1,4]бензоксазин-3,5-диона (31).

СООС2Н5

СНО^Вг-п Д, II

КОНцОСНз-п

п-ВгС«111

31

>

I

С,,Н^ОСН3-п

Термолитические превращения З-алкоксикарбонил-5-незамещенных и 5-феннл-1.2.4.5-тетрагидрог;ирролоП.2-а1хиноксалин-1.2.4-трионов (6а-г)

Термолиз 3-алкоксикарбонил-1.2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4-трионов (6а,б) (выдерживание в среде даутерма А при температуре 166-168°С в течение 20-30 минут) приводит к образованию 3-алкоксикарбонил-2,4-дигидрофуро[2,3-Ь]хинок-салин-2-онов (32а,б), структура которых подтверждена РСА соединения (326). Образование соединений (32а,б) происходит, по-видимому, вследствие термолитического де-карбонилирования соединений (6а,б) с генерированием имидоилкетенов (Г), переходящих из амидной в гидроксинминную форму и внутримолекулярной циклизации путем ацилирования кетеновым фрагментом гидроксигруппы этой формы.

СООА1к -СО

ба.б

СООА1к

А1к

г

"СН5

СООА1к

32а.б

: (а), С;Н5 (б)

Термолиз 3-алкоксикарбонил-5-фенил-1г2.4,5-тетрагидропирроло[1.2-а]хиноксалин-1,2,4-трионов (бв.г) приводит к образованию 2,4-ди(алкоксикарбонил)-2-(3-оксо-4-фе-нил-3,4-дигидрохииоксалин-2-ил)-6-фенил-2.3,5,6-тетрагидро-1Н-пиридо[1,2-а]хинокса-лии-1.3,5-трионов (33а.б), структура которых подтверждена РСА соединения (336). Образование соединений (ЗЗа.б) происходит, по-видимому, вследствие термолитического декарбонилирования соединений (бв.г) и генерированием имидоилкетенов (Д), участ-

вуюших в реакции [4+2]циклодимеризаиии, причем одна из них играет роль диена фраг-

Термол из 5-фенил-З -этоксикарбон ил-1,2,4,5-тетрагидропирроло [ 1 Д-а]хи I юксалин-1,2,4-триона (6г) в присутствии п-бромбензальдегида, бензилфенилкетона, циклогекса-нона, циклопентанона приводит к образованию продукта реакции [4+2]циклоприсоеди-нения имидоилкетена (Д) фрагментом Н=С-С=С по связи С=0 альдегида или кетона -1-п-бромфенил-6-фенил- и 1-бензил-1,6-дифенил-4-этоксикарбонил-1,3,5,6-тетрагидро-[1,3]оксазино[3,4-а]хиноксалин-3,5-дионов (34. 35). 6-фенил-4-этоксикарбонил-1,3,5,6-тетрагидро[1,3]оксазино[3,4-а]хиноксалин-3,5-дион-1-спироииклогсксана и -1-спиро-циклопентана (36, 37), соответственно.

Термолиз 5-фенил-3-этоксикарбонил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4-триона (6г) в присутствии мезитола приводит к образованию 3-мезитилгидрок-сикарбонил(этоксикарбонил)метил-1-фенил-1,2-дигидро-2-хиноксалона (38) - продукта присоединения реагента по С=С связи кетенового фрагмента имидоилкетена (Д).

Термолиз 5-фенил-3-этоксикарбонил-1,2.4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хинок-салин-1.2.4-трнона (6г) в присутствии п-бромбензилиден-п-анизидина и дициклогексилкарбо-диимида приводит к образованию продукта [4+2]циклоприсоединения имидоилкетена (Д) фрагментом Н=С-С=С по связи C=N азометина и карбодиимида - 1-п-бромфенил-2-

n-метоксифенил- и 2-циклогек-сил-1-циклогексилимино-6-феннл-4-этоксикарбона1 2,3,5,6-тетрагидро-1Н-пиримидино[3,4-а]хинокса'шн-3,5-дионов (39,40).

aN"Y° A,R'K»C=NR>

^Л^/СООС^Ц Ц^Л^Д^СООС,!^

о^ Ч R-^n^O

6r L

к 39,40

39: R1 = Н, R2 = п-ВгС^ЬЦ, R1 = п-СНзОС(>Щ;40: RVR" = С6Нп-М-=, RJ = ОД,

В третьей главе приводятся методики синтеза описанных соединений.

Состав синтезированных соединений подтвержден данными элементного анализа, строение - данными спектроскопии ИК и ПМР, масс-спсктрометрии, индивидуальность - данными ТСХ. Структура соединений (76,326,336) подтверждена данными РСА.

Представители нескольких рядов синтезированных соединений были испытаны на наличие у них антимикробной активности в отношении Е. coii и St. aureus. Испытания соединения (1а, 2в,г, 76, 10а) показали, что они в концентрациях от 0,01% до 0,000312% не обладают данным видом активности.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что при взаимодействии 3-алкоксикарбонилметилен-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-онов и З-алкоксикарбонилметилен-1,2,3,4-тетрагидро-2-хинокса-лонов с оксад ил хлоридом образуются 3-алкоксикарбонил-2,4-дигидро-1Н-пирроло-[2,1 -с][ 1,4]бензоксазин-1,2,4-трионы и -1 ,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хинокса-лин-1,2,4-трионы и в качестве минорных продуктов - 4-алкоксикарбонил-3,5-дигид-ро-2Н-пирано[2,3-Ь]хиноксалин-2,3-дионы.

2. Обнаружено, что пирролобензоксазинтрионы и пирролохиноксалинтрионы обратимо присоединяют мононуклеофилы (воду, спирты, вторичные амины) и бинуклео-филы к атому углерода в положении 5 пирролдионового цикла.

3. Показано, что алкил- и ариламины, бензоилгидразин и тозилгидразин атакуют атом углерода в положении 2 пирролдионового цикла пирролохиноксалинтрионов с последующей циклизацией на алкоксикарбонильную группу.

4. Установлено, что симметричные и несимметричные бинуклеофилы (о-фениленди-амин. N-фенил-о-фенилендиамин, 1,2-ди(гидроксиламино)циклогексан, Щамидино-меркапто)пропионовая киоота. тиосемикарбазид) последовательно атакуют атомы углерода в положениях 2 и 3 пирролдионового цикла пирролохиноксалинтрионов с рециклизацией в соответствующие пяти- и шестичленные азагетероциклы.

5. Найдено, что о-фенилендиамин и о-аминофенол первоначально присоединяются аминогруппой к атому углерода в положении 5 пирролдионового цикла пирроло-бензоксазинтрионов с последующим расщеплением оксазинового цикла.

6. Показано, что термолитическое декарбоншшрование 5-незамещенных пирролохиноксалинтрионов приводит к генерированию алкоксикарбонил(3-оксо-3,4-дигидро-хиноксалии-2-ил)кетенов, внутримолекулярно циклизующихся до замещенных фу-ро[2,3-Ь]хиноксалонов.

7. Установлено, что при термолитическом декарбонилировании пирролобензоксазин-трионов и 5-фенилзамешенных пирролохиноксатинтрионов происходит генерирование апкоксикарбонил(2-оксо-2Н-1,4-бензоксазии-3-ил и 3-оксо-3,4-дигидро-4-фе-

нилхиноксалин-2-ил)кетенов — представителей класса алкоксикарбонил(имидоил)-

кетеиов. участвующих в реакциях [4+2]циклоприсоединеиия с кетенами, альдегидами, кетонами, азометинами. карбодиимидами и м и до ил к ете н о в ы м фрагментом.

Основное содержание диссертации опубликовано в работах:

1. Головнина О.В. Синтез и реакции с нуклеофилами З-этокснкарбоннл-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4-триона // Тез. докл. VII Всероссийской студ. науч. конф. «Проблемы теоретической и экспериментальной химии». Екатеринбург, 1997. С. 137.

2. Головнина О.В., Масливец А.Н. Термолитическое генерирование и внутримолекулярная циклизация замешенных 3-хиноксалинилкетенов // Материалы XXXVI Международной науч. студ. конф. «Студенты и научно-технический прогресс». Новосибирск, 1998. С. 11.

3. Головнина О.В., Масливец А.Н. Синтез и реакции с нуклеофилами 3-алкоксикар-бонил-5-незамещенных и 5-фенил-1,2А5-тетрагидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2.4-трионов // Тез. докл. Молодежной научной школы по органической химии. Екатеринбург, 1999. С. 55.

4. Красных О.П.. Степанов О.С., Головнина О.В., Конюхова Н.А., Масливец А.Н. Ацил(имидоил)кетеньг: генерирование, пути стабилизации // Тез. докл. Международной науч. конф. «Органический синтез и комбинаторная химия». Москва-Звенигород, 1999. С.П-87.

5. Красных О.П., Головнина О.В., Масливец А.Н., Солодников С.Ю., Сафин В.А., Васильева М.Ю., Марданова Л.Г., Александрова Г.А. Синтез и биологическая активность производных 1,4-бензоксазин-2-она // Тез. докл. Международной конф. «Фармация в XXI веке: инновации и традиции». Санкт-Петербург, 1999. С. 23.

6. Машевская И.В., Головнина О.В., Дувалов А.В., Александрова Г.А.. Махмудов P.P., Масливец А.Н. Синтез производных хиноксалина и их биологическая активность // Тез. докл. Международной конф. «Фармация в XXI веке: инновации и традиции». Санкт-Петербург, 1999. С. 27.

7. Головнина О.В., Красных О.П., Сыпачева A.M., Шипилова Л И., Масливец А.Н. Ацил(нмидоил)кетены: генерирование из конденсированных 2,3-дигидро-2,3-пирролди-онов, пути стабилизации // Материалы Второй международной конф. молодых ученых «Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры». Санкт-Петербург, 1999. С. 64.

8. Машевская И.В., Головнина О.В., Дувалов А.В., Масливец А.Н. Нуклеофильные превращения конденсированных 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов - метод построения малодоступных гетероциклических систем // Материалы Второй международной конф. молодых ученых «Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге повой эры». Санкт-Петербург, 1999. С. 89.

9. Красных О.П., Масливец А Н., Головнина О.В., Сафин В.А., Солодников С.Ю., Аликина Л.В., Белоусов Д.М., Вихарев Ю.Б. Арилоксикарбонилирование гетероциклических енаминокетонов // Тез. докл. III Уральской конф. «Енамины в органическом синтезе». Пермь. 1999. С. 23.

10. Масливец А.Н., Головнина О В.. Дувалов А.В., Иваненко О.И., Конюхова Н.А., Красных О.П., Машевская И.В.. Смирнова Л И. Взаимодействие енаминов с оксатил-хлоридом - граннцы применимости метода синтеза 2.3-дигилро-2.3-пирролдионов И Тез. докл. III Уральской конф. «Енамины в органическом синтезе». Пермь. 1999. С. 25.

11. Масливец А Н., Головнина О.В.. Красных О.П., Алиев З.Г. Необычное взаимодействие гетероциклического енамина с оксалилхлоридом .7 ХГС. 2000. № i. С. 113-114.

12. Масдивец А.H.. Головнина O B.. Красных О.П., Алиев З.Г. Новый путь ста< лизации ацил(имидоил)кетенов //XГС. 2000. № 3. С. 418-419.

13. Масливец А.Н., Головнина О.В., Красных О.П., Алиев З.Г. Второй тип стабш зации алкоксикарбоннл(имидоил)кетенов // ХГС. 2000. № 5. С. 699-700.

14. Масливец А Н., Лисовенко Н.Ю.. Головнина О.В.. Востров Е.С., Тарасова О Новое направление взаимодействия енаминокетона с оксалилхлоридо.м // ХГС. 2000. 4. С. 556-558.

15. Головнина О.В., Красных О.П., Масливец А.Н. Синтез и термолиз 3-алк( сикарбонил-2.4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов // Тез. до] Международной науч. конф. студентов и аспирантов «Ломоносов-2000: Молодежь наука на рубеже XXI века». Москва, 2000. С. 64.

16. Головнина О.В., Красных О.П., Масливец А Н. Термическое генерирование пути стабилизации алкоксикарбонил(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)кетенов // Т докл. Молодежной научной школы по органической химии. Екатеринбург, 2000. С. 16¿

17. Головнина О.В., Красных О.П., Масливец А.Н. Региоселективность циклопр соединения азометинов и карбодиимидов к алкоксикарбонил(хиноксалинил)кетенам Тез. докл. Школы молодых ученых «Органическая химия в XX веке». Москв Звенигород, 2000. С. 35.

18. Масливец А.Н., Красных О.П., Машевская И.В., Головнина О.В., Конюхо H.A., Лисовенко Н.Ю., Востров Е.С., Дувалов A.B. Синтез конденсированных гетер циклических систем на основе пятичленных 2,3-диоксогетероциклов // Тез. докл. Шк лы молодых ученых «Органическая химия в XX веке». Москва-Звенигород, 2000. С. Ii

19. Масливец А.Н., Головнина О.В., Конюхова H.A., Лисовенко Н.Ю., Востр Е.С., Красных О.П. Рециклизация 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов под действием моно-бинуклеофилов - метод синтеза азотсодержащих гетероциклов // Сб. науч. тр. Веере сийской науч. конф. «Азотсодержащие гетероциклы: синтез, свойства, применение Астрахань, 2000. С. 32.

20. Красных О.П., Конюхова H.A., Головнина О.В., Лисовенко Н.Ю., Косвинце Л.С., Масливец А.Н. Ацил(имидоил)кетены как ключевые реагенты в синтезе азоте держащих гетероциклов // Сб. науч. тр. Всероссийской науч. конф. «Азотсодержаш! гетероциклы: синтез, свойства, применение». Астрахань, 2000. С. 8.

21. Масливец А.Н., Красных О.П., Лисовенко Н.Ю., Конюхова H.A., Головнш О.В., Востров Е С., Тарасова О.П., Машевская И.В. Взаимодействие функционатизир ванных енолов и енаминов с оксалилхлоридом как метод синтеза карбонильных прои водных окса- и азагетероииклов //' Новые достижения в химии карбонильных и гетер циклических соединений: Сб. науч. тр. Саратов, 2000. С. 154.

22. Головнина О.В., Красных О.П.. Масливец А.Н. Синтезы на основе 4-аткокс карбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, аннелированных с азагетероциклами стороне [а] // Новые достижения в химии карбонильных и гетероциклических соединений: С науч. тр. Саратов, 2000. С. 43.

23. Масливец А.Н., Красных О.П.. Машевская И.В, Конюхова H.A., Востров Е.С Лисовенко Н.Ю., Головнина О.В., Семенова И.В., Федорова Т.С.. Дувачов A.B., Реше ников A.A., Чурина О.В. Синтез азотсодержащих гетероциклов на основе пятичленнь 2.3-диоксогетероциклов // Тез. докл. 1-ой Всероссийской конф. по химии гетероцикло посвященной 85-летию со дня рождения А.Н. Коста. Суздаль. 2000. С. 286.

Подписано в печать Z5.10. XVС0 . Формат 60x84 1/16. Тираж 100 экз Заказ 51/V . Усл. Печ. Л. 1,16. Отпечатано на ризографе ООО «Мегатрон Плюс» 614600. г.Пермь, ГСП. ул.Героев Хасана. 9а. Корпус 2

1о4

Введение

ГЛАВА 1. Методы синтеза и химические превращения 2,3-Дигидро-2,3пирролдионов, аннелированных с азагетероциклами стороной [а] (обзор литературы).

1.1. Методы синтеза 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, аннелированных с азагетероциклами стороной [а].

1.2. Структура 2,3-ди i и д ро-23 -п ирролдионов, аннелированных с азагетероциклами стороной [а], их физико-химические свойства и кваытово-химические расчеты.

1.3. Химические свойства 2,3-Дигидро-2,3-пирролдионов, аннелированных с азагетероциклами стороной [а].

1.3.1. Нуклеофилыше реакции 2.3-дигидро-2,3-пирролдиож>в. аннелированных с азагетероциклами стороной [а].

1.3.1.1. Реакции с ОН-нуклеофилами (водой и спиртами).

1.3.1.2. Реакции с NH-нуклеофилами.

1.3.1.2.1. Реакции с аминами.

1.3.1.2.2. Реакции с гидразинами и гидроксиламином.

1.3.1.3. Реакции с б инукл еофил ами.

1.3.1.3.1. Реакции с о-феп и л е 11 д и а м и ном.

1.3.1.3.2. Реакции с о-аминофенолом и о-а.мино-м-крезолом.

1.3.1.3.3. Реакции с 1,2-ди(гидроксиламино)циклогексаном.

1.3.1.3.4. Реакции с мочевиной и тиомочевиной.

1.3.1.4. Реакции с С11-нукл еофил ам и.

1.3.1.4.1. Реакции с фенолами.

1.3.1.4.2. Реакции аллилборирования.

1.3.2. 2,3 - Д и ги д ро-2.3 -11 и рролдио мы. аннелированные с азагетероциклами стороной [а], в реакциях циклонрисоединения.

1.3.3. Термолиз.

1.3.4. Восстановление.

1.3.5. Фотоциклизация в боковой цепи 2,3-Дигидро-2,3-пирролдионов, аннелированных с азагетероциклами стороной [а].

ГЛАВА 2. Синтез и исследование химических превращений 4-алкоксикарбонил-2,3-дигидро-2.3-пирролдионов, аннелированных с азагетероциклами стороной [а].

2.1. Постановка задачи.

2.2. Синтез гетероциклических енаминов.

2.3. Синтез 4-алкокеикарбонил-2,3-Дигидро-2,3-пирролдионов, аннелированных с азагетероциклами стороной [а].

2.4. Квантово-химические расчеты молекул 4-алкоксикарбонил-2,3-Дигидро-2,3-пирролдионов, аннелированных с азагетероциклами стороной [а].

2.5. Нуклеофильные превращения 4-алкоксикарбонил-23-дигидро-2,3-пирролднонов, аннелированных с азагетероциклами стороной [а].

2.5.1. Взаимодействие с ОН-нуклеофилами.

2.5.1.1. Взаимодействие с водой.

2.5.1.2. Взаимодействие со спиртами.

2.5.2. Взаимодействие с моно-№1-нуклеофилами.

2.5.3. Взаимодействие с бипуклеофильньши реагентами.

2.5.3.1. Взаимодействие с о-фенилендиамином.

2.5.3.2. Взаимодействие с N -феи ил -о- фен и л ен д и ами 11 ом.

2.5.3.3. Взаимодействие с о-аминофенолом.

2.5.3.4. Взаимодействие с диаминосоединениями.

2.5.3.4.1. Реакция с М,№-дифенилэтилендиамином.

2.5.3.4.2. Реакция с 1,2-ди(гидрокси лам и i ю )ци кл огексаном.

2.5.3.4.3. Реакция с амид и номеркапто )i ipoi! ионовой кислотой.

2.5.3.5. Взаимодействие с тиосемикарбазидом.

2.5.3.6. Взаимодействие с тозилгидразипом.

2.5.3.7. Взаимодействие с бензоилгидразипом.

2.5.3.8. Взаимодействие с 1,8-диаминонафталином.

2.6. Терм ол ити ч еское декарбонилирование 4-ал кокси карбон ил -2.3 -д и гид ро

2.3-пирролдионов, аннелированных с азагетероциклами стороной [а].

2.6.1. Т'ермол итические превращения 3-алкоксикарбонил-2,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов (5а,б).

2.6.2. Термол итические превращения З-апкоксикарбонил-5-незамещенных и 5-фенил-1,2,4,5-1еграгидро!1ирроло[! „2-а]х и ко ксал и н-1,2,4-трионов (ба-г).

ГЛАВА 3. Экспериментальная часть.

Выводы

Актуальность темы. 2,3-Дигидро-2,3-пирролдионы5 аннелированные с азаге-тероциклами стороной [а], исследованы почти исключительно в качестве диенофи-лов в реакциях Д и л ьса-Лл ьдера с целью получения гетероциклических азотсодержащих конденсированных систем - промежуточных соединений для синтеза алкалоидов эритринового ряда. В настоящее время эти соединения привлекают к себе значительный интерес благодаря необычности их химического поведения. Нуклео-фильные и термолитические превращения гетерено|а]-2.3-дигидро-2,3-пирролдио-нов до сих пор мало изучены, а имеющих в положении 4 пирролдионового цикла алкоксикарбонильный фрагмент - неизвестны.

Между тем, для них характерна повышенная реакционная способность по отношению к нуклеофилам, а наличие в молекулах 4-алкоксикарбонил-2,3-дигид-ро-2.3-пирролдио!юв. аннелированных с азагетероциклами стороной [а], нескольких примерно равноценных злектронодефицитных атомов углерода в положениях 2, 3 и 5 дигидропирроддионового цикла приводит к возможности образования в нуклеофильных реакциях нескольких рядов веществ.

Наличие активирующих алкоксикарбонильных групп в гетерено[а]-2,3-ди-гидро-2,3-пирролдионах понижает температуру их термолитического декарбони-лирования, тем самым благоприятствуя генерированию имидоилкетенов и их участию в межмолекулярных реакциях.

В связи с вышеизложенным представляло интерес синтезировать ряд 4-ал-коксикарбонил-2.3-ди1 идро-2,3-пирролдионов, аннелированных с азагетероциклами стороной [а], и изучить процессы их взаимодействия с ОН- и NH-нуклеофила-ми, направление первоначального присоединения и структуру образующихся продуктов, исследовать реакции рециклизации под действием бинуклеофилов и синтезировать на основе этих реакций ациклические и гетероциклические пол и карбонильные соединения и конденсированные гетероциклические системы, провести исследование в направлении термолиза гетерено-Га]-4-алкоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, изучить структуру., свойства и химическое поведение образующихся при этом алкоксикарбонил(имидоил)кетенов.

Наибольшую практическую ценность представляла весьма высокая физиологическая активность производных 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, проявляющих противовоспалительную, анальгетнческую, противогриппозную, антигигюксиче-скую активности. Исследование гетерсно[а]-4-алкоксикарбонил-2.3-дигидпо-2.3-пирролдионов возможно позволит расширить спектр физиологической активности соединений этого класса.

Цель работы. 1. Синтез 3-алкоксикарбонил-2,4-дигидро-Ш-пиррояо[2,1-с]-[1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов и З-алкоксикарбонил-5-незамещенных и 5-фенил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4-трионов, изучение особенностей их строения. 2. Исследование взаимодействия пирролобен юксазин- и пирролохи-ноксалинтрионов с мононуклеофилами - водой, спиртами, первичными и вторичными аминами. 3. Изучение взаимодействия пирролобен зоксазин- и пирролохи-ноксалинтрионов с бинуклеофилами - о-фенилендиамином, N-фенил-о-фениленди-амином, о-амкнофенолом, NJ^'-дифенилэтилендиамином, 1,2-ди(гидроксиламино)-циклогексаном, р-(амидиномеркапто)пропионовой кислотой, тиосемикарбазидом, този j I гид раз и \ \ ом. бензоилгидразином и i ,8-диаминонафталином и разработка на основе этого взаимодействия способов синтеза гетероциклических поликарбонильных соединений и конденсированных гетероциклических систем. 4. Исследование термолитических превращений пирролобекзоксазин- и пирролохиноксалинтрионов в отсутствии и при наличии потенциальных партнеров по реакции (активных дие-нофилов), структуры образующихся продуктов. 5. Поиск биологически активных соединений среди продуктов синтеза.

Научная новизна. Взаимодействием 3-алкоксикарбонилметилен-3,4-дкгидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-онов, З-алкоксикарбонилметилен-1-незамещенных и ! -фе-нил-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалонов и 2,3-дибснзоилметилен-1,2,3,4-тетрагидро-хиноксалина с оксал ил хлоридом синтезированы 3-алкоксикарбонил-2,4-дигидро-1 Н-пирроло[2,1 -с][ 1,4]бензоксазин-1,2,4-трионы, З-алкоксикарбонил-5-незамещен-ные и 5-фенил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хкноксалин-1,2,4-трионы, 4-алкоксикарбонил-3,5-дигидро-2Н-пирано[2,3-Ь]хиноксалин-2,3-дионы и 2,3-ди-(2-фенил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-3-фурил)хиноксалин, соответственно.

Впервые найдено, что пирролобензоксазинтрионы и пирролохиноксалин-трионы обратимо присоединяют такие мононуклеофилы, как вода, спирты и вторичные амины, к атому углерода в положении 5 пирролдионового цикла с образованием 3-алкоксикарбонил-2,За-дигидрокси-За,4-дигидро-1Н-пирроло[2,1 -с][1,4]-бензоксазин-1,4-дионов, 3-алкоксикарбонил-2,За-дигидрокси- и За-алкокси-2-гид-рокси-],За,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4-дионов, 2-гидрокси-За-ал-кил(фенил)амино-3-метоксикарбонил-1,За,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а]хинокса-лин-1,4-дионов.

Установлено, что при реакции пирролохиноксалинтрионов с первичными алкил- и ариламинами первоначальное присоединение осуществляется по атому углерода в положении 2 пирролдионового цикла с последующей циклизацией с участием алкоксикарбонильного фрагмента в Е-3-(1-К-2,4,5-триоксо-2-пирролиди-нидиден)-1,2,3,4-тетрагйдро-2-хиноксалоны.

Найдено, что при реакции пирролобензоксазинтрионов с о-фенилендиами-ном и о-аминофенолом на первой стадии реакции происходит присоединение аминогруппы реагента к атому углерода в положении 5 пирролдионового цикла и последующая атака первичной аминогруппой (или гидроксигруппой) лактонной карбонильной группы, раскрытие оксазинового цикла по связям С4-05 и С3"—N10 и последующий гидролиз или аминолиз оксамидного фрагмента с образованием 3-ме-токсикарбонилметилен-! ,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалона и 3-метоксикарбонилме-тилен-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-2-она.

Показано, что пирролохиноксалинтрионы реагируют с о-фенилендиамином, М,№-дифенилэтилендиамином, 1,2-ди(гидроксиламино)циклогексаном, Р-(амиди-номеркапто)пропионовой кислотой, тиосем и карбази дом, oei i зоил гидразином, то-зилгидразином по схеме, включающей последовательную нуклеофильную атаку аминогруппами реагента атомов углерода в положениях 2 и 3 пирролдионового цикла и образованием 3-[3-оксо-3,4-дигидро-2-хиноксалинил(этоксикарбонил)ме-тилен]-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалона, 1,4-дифенил-2,3-пиперазиндиона, 3-[ 1,4дигидроксипергидро-3-оксо-2-хиноксалинилиден](этоксикарбонил)метил-1-фенил-1,2-ди! идро-2-хиноксалона. 3-[2-карбоксиэтиленмеркапто-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-имидазол-4-илиден](этоксикарбонил)метил-1 -фенил-1,2-дигидро-2-хиноксалона, Е-3-[6-оксо-3-тио-1,2,3,6-тетрагидро-1,3,4-триазин-5-ил](зтоксикарбония)метилен-1 -фенил-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалона и Е-3-(2-бензоил-3,5,6~триоксоперщцро-4-пиридазинилиден)-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалона.

Найдено, что при взаимодействии пирролохиноксалинтрионов с о-фенилен-диамином происходит обратимое первоначальное присоединение реагента к атому углерода в положении 5 пирролдионового цикла с образованием 2-гидрокси-За-(о-аминофенил)амино-5-фенил-3-этоксикарбонил-1,3а,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]-хиноксалин-S ,4-диона. при кипячении которого происходит отщепление молекулы реагента, вновь атакующей атом углерода в положении 2 пирролдионового цикла с последующим расщеплением цикла по связи C-N10 и циклизацией в 3-[3-оксо-4-фенил-3,4-дигидро-3-хиноксалинил(этоксикарбонил)метилен]-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалон.

Установлено, что при реакции пирролохиноксалинтрионов с N-фенил-о-фе-нилендиамином на первой стадии взаимодействия происходит обратимое присоединение первичной аминогруппы реагента к атому углерода в положении 5 пирролдионового цикла с образованием 2-гидрокси-За-(о-(М-фениламино)фенил)ами-но-5-фенил-З-этоксикарбонил-1 ,За,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,4-диона, при кипячении которого происходит отщепление молекулы реагента, вновь атакующей первичной аминогруппой атом углерода в положении 2 пирролдионового цикла; дальнейшая атака второй молекулой реагента приводит к циклизации в 3-[3-оксо-3,4-дигидро-4-фенил-2-хиноксалинил(этоксикарбонил)метилен]-1-фенил-},2,3,4-тетрагидро-2-хинокеалон с отщеплением молекулы N-фенил-о-фениленди-амина. По аналогичной схеме происходит взаимодействие пирролохиноксалинтрионов с о-аминофенолом с образованием 3-[3-оксо-4-незамещенного и 4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-2-хи!10ксалинил(этоксикарбонил)метил]-Ш-1,4-бензоксазин-2-онов.

Показано, что 5-феншширролохиноксалинтрионы реагируют с тозилгидразином и бензо ил гидразином е образованием продуктов присоединения реагента к атому углерода в положении 5 пирролдионового цикла - За-бензоил ги дразино- и За-тозилгидразино-2-гидрокси-5-фенР1л-3-этоксикарбонил-1,За,4,5-тетрагидропир-pojioj i ,2-а (хинокеалин-! ,2-дионов. причем в случае реакции с тозилгидразином при кипячении происходит отщепление молекулы реагента, вновь атакующей первичной аминогруппой атом углерода в положении 2 пирролдионового цикла и дальнейшая циклизация с участием этоксикарбонильной группы и отщеплением молекулы воды с образованием 3-(2-тозил-5,6-диоксо-З-этокси-1,2,5,6-тетрагидро-4-пиридазинил )-1,2-ди гидро-2-хиноксалона.

Установлено, что при реакции пирролохиноксалинтриопов с 1 „8-диамино-нафталином на первой стадии реакции происходит атака аминогруппой реагента атома углерода в положении 2 пирролдионового цикла и последующая циклизация по этому же атому углерода с образованием 2-[3-оксо-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалинилиден](этоксикарбонил)ацетилпиримидина.

Впервые найдено, что при термолитическом декарбонилировании пирроло-бензоксазинтрионов и 5-фенилпирролохиноксалинтриопа происходит генерирование алкоксикарбонил(2-окео-2Н-',4-бензоксазин-3-ил)кетенов и алкоксикарбонил-(3-оксо-3,4-дигидро-4-фенилхиноксалин-2-ил)кетенов, стабилизирующихся путем участия в реакции [4+2]циклодимеризации, причем одна из молекул играет роль диена и м и доил кетеновы м фрагментом, а другая - роль диенофила группой С-С ке-тенового фрагмента, в 2,4-диалкоксикарбонил-2-[2-оксо-1Н-бензоксазин-3-ил]-i ,2,3,5-тетрагидропиридо[2, i-с][ 1,4]бензоксазин-1,3,5-трионы и 2,4-ди(алкоксикар-бонил)-2-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)-6-фенил-2,3,5,6-тетрагид-ро-1 Н-пиридо[ 1,2-а]хиноксалин-1,3,5-трионы.

Впервые установлено, что при термолитическом декарбонилировании 5-не-замещеиных пирродохиноксалинтрионов происходит генерирование алкоксикар-бонил(3-оксо-3,4-дигидро-2-хиноксалинил)кетенов, стабилизирующихся вследствие внутримолекулярной циклизации с образованием 3-алкоксикарбонил-2,4-ди-гидрофуро[2,3-Ь]хиноксалин-2-онов.

Показано, что термолитическое декарбонилирование пирролобензокеазин-трионов или 5-фенилпирролохиноксалинтрионов в присутствии п-бромбензальде-гида, бензилфенилкетона, циклопентанона. циклогексанона, п-бромбензилиден-п-анизидина или дициклогексилкарбодиимида приводит к образованию продуктов реакции [4+2 ] ци кл он р и сое д и нения ал кокси ка рбо и ил (и м и доил )кетенов фрагментом N=C—С=С по связи СЮ или С—N реагентов - 1-п-бромфенил-6-фенил- и 1-бензил-1,6-дифенил-4-этоксикарбонил-1,3,5.6-тетрагидро[ 1,3]оксазино[3,4-а]хиноксалин-3,5-дионов, 6-фенил-4-этоксикарбонил4,3,5,6-тетрагидро[1,3]оксазшто[3,4-а]хи-ноксалин-З-5-дион-i -спмроциклопентана и -1 -епироциклогексана, 1 -п-бромфенил-2-п-метоксифенил~4-этоксикарбонил-1,2,3,5-тетрагидропиримидино[3,4-с][ 1,4]бен-зоксазин-3,5-диона, 1-п-бромфенил-2-п-метоксифенил-6-фенил-4-этоксикарбонил-2,3,5,6-тетрагидро-1Н-пиримидино[3,4-а]хинокеш1ин-3,5-диона и 2-циклогексил-1 -циклогексилимино-6-фенил-4-этоксикарбонил-23?5,6-тетрагидро-Ш-пиримидино-[3,4-а]хиноксал ин-3,5-д иона.

Найдено, что при термолитическом декарбонилировании 5-фенилпирролохи-ноксалинтрионов в присутствии мезитола происходит образование продукта реакции нуклеофильного присоединения реагента по С=С связи кетенового фрагмента ал кокси карбон ил» и м и,< юи; i )кетена — 3-мезитил гидроксикарбонил(этокснкарбонил)-метил-1 -фенил-1,2-д игидро-2-хиноксалона.

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее 3-агткоксикарбонрш-2,4-дишдро-1Н-пирроло[2,1-с}[1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов, З-алкоксикарбонил-5-незамещенных и 5-фенил-1,2.4.5-тефагидро-пирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2,4-трионов, 4-алкоксикарбонил-3,5-дигидро-211-пира-ио[2,3-Ь]хиноксалин-2,3-дионов, 2,3-ди(2-фенил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-3-фурил)-хиноксалина. 3-алкоксикарбонил-2,3а-дигидрокси-3а,4-дигидр0-1 Н-пирроло[2,1 -с|-[ i .4]бензоксазин-1,4-дионов, 3-алкоксикарбонил-2.3а-дигидрокси- и За-алкокси-2-гидрокси-5-незамещенных и 5-фенил-1 ,За,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хинокса-лин-1,4-дионов, Е-3-( 1 -К-2.4.5-триоксо-2-нирролидинилиден)-1.2.3.4-гетра i ид ро-2 -хиноксшюнов, 2-гидрокси-За-алкил(фенил)ами но-3-метоксикарбонил-1,3а,4,5-тет-рагидропирроло| 1,2-а]хиноксалин-1,4-дионов, 3 - j 3 -оксо-3,4-диги дро-2-хи нокса.' жнил(этоксикарбонил)метилен]-1,2,3,4-теграгидро-2-хиноксалона, 2-гидрокси-За-(о-аминофенил)амино-5-фенил-3-этоксикарбонил-1 ,За,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]-хиноксалин-1,4-диона, 3-[3-оксо-4-фенил-3,4-дигидро-2-хиноксалинил-(этоксикар-бонил)метилен]-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалона, 2-гидрокси-3 а-(о-( N-фе? i ил ами-но)фенил)амино-5-фенил-3-этоксикарбонил-1 ,3а,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хи-ноксалин-1,4-диона, 3-[3-оксо-4-фенил-3,4-дигидро-2-хиноксалинил(этоксикарбо-нил)метилен]-1 -фенил-1.2.3.4-тетрагидро-2-хиноксалона. 3-[3-оксо-4-незамещенно-го и 4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-2-хинокеалинил(этоксикарбонил)метил ]- 1Н-1,4-бензокеазин-2-онов, 3-[ 1,4-дигидроксипергидро-3-оксо-2-хиноксал йнилиден](эток-си карбо! i и j i ).ме i и л -1 -фенил-1,2-дигидро-2-хиноксалона, 3-[2-карбоксиэтиленмер-капто-5-оксо-4,5-дигидро-1 Н-имидазол-4-илиден](этоксикарбони л)метил-1 -фенил-1,2-дигидро-2-хинокеалона, Е-3-[6-оксо-3-тио-1,2,3,6-тетрагидро-1,3,4-триазин-5-ил](этоксикарбонил)метилен-1 -фенил-1,2,3,4-тетраг и д ро-2 -хин о кеал она. 2-гид-рокси-За-тозилгидразино-5-фенил-3-этоксикарбонил-1,За,4,5-тетрагидропирроло-[ 1,2-а]хинокеалин-1,2-диона, 3-(2-тозил-5,6-диоксо-3-этокси-1,2,5,6-тетрагидро-4-пиридазинил)-1,2-дигидро-2-хиноксалона, Е-3~(2-бекзоил-3,5,6-триоксопергидро-4-пиридазинилиден)-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксачона, За-бензоилгидразино-2-гид-рокси-5-фенил-3-этоксикарбонил-1 ,За,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хиноксалин-1,2-диона, 2-{3-окхч)-4-фенил-1,2,3,4-тефагидро-2-хинокч"а1иги1пиден](эгокеикар-бонил)ацетилпиримидина, 2,4-диалкоксикарбонил-2-[2-окео-1 Н-бензокеазин-З-ил]

1.2.3.5-тетрагидропиридо[2,1 -с][ 1,4]бензоксазин-1,3,5-трионов, i -п-бромфенил-2-п-метоксифеншт-4-этоксикарбонил-1,2,3,5-тетрагидропи рим иди но j 3,4-е j [ 1,4]бензок-сазин-3,5-диона, 3-&ткоксикарбонил-2,4-дигидрофуро[2,3-Ь]хинокеалин-2-онов, 2,4-ди(ал кокси карбон ил )-2-(3-оксо-4-фенил-3,4-дигидрохи нокхал ин-2-ил )-6-фенил

2.3.5.6-тетрагидро-1 Н-пиридо[ 1,2-а]хиноксалин-1,3,5-трионов, 1 -п-бромфенил-6-фенил- и 1 -бензил-1,6-дифенил-4-этокеикарбонил-1,3.5,6-тетрагидро[ 1,3]оксазино-[3,4-а]хиноксалкн-3,5-дионов, 6-фенил-4-этоксикарбонил-1,3,5,6-тетрагидро[1,3]-оксазино[3,4-а]хиноксалин-3,5-дион-1-епироциклопентана и -1-циклогексана, 3-ме-зитилгидроксикарбонил(этоксикарбонил)метил-1 -фенил-1,2-дигидро-2-хиноксало-на, 1-п-бромфенил-2-п-метоксифенил-6-фенил-4-этоксикарбонил-2,3,5,6-тетрагидро-1Н-пиримидино[3,4-а]хиноксалин-3,5-диона, 2-циклогексил-1-циклогексилимино-6-фенил-4-этоксикарбонил-2,3,5,6-тетрагидро-1Н-пиримидино[3,4-а]хгчноксалин-3,5-диона.

Предлагаемые методы просты по выполнению, позволяют получать соединения с заданной комбинацией заместителей и могут быть использованы как препаративные в синтетической органической химии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 23 работы (в том числе 4 в центральной печати).

Апробация. Результаты работы доложены на VII Всероссийской студенческой научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 1997), на XXXVI Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 1998), на Молодежной научной школе по органической химии (Екатеринбург, 1999), на Международной научной конференции «Органический синтез и комбинаторная химия» (Москва-Звенигород, 1999), на III Уральской конференции «Енамины в органическом синтезе» (Пермь, 1999), на 1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов, посвященной 85-летию со дня рождения А.Н. Коста (Суздаль, 2000).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим числом 164 страницы машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, приложений, в которых приводятся данные о биологической активности и рентт енострук-турных исследованиях некоторых синтезированных соединений, и выводов, содержит 8 таблиц, И рисунков. Список литературы включает 123 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.

Выводы

1. Установлено, что при взаимодействии 3-алкоксикарбонилметилен-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин~2-онов, З-алкоксикарбонилметилен-1 -незамещенных и 1-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-2-хиноксалонов с оксалилхлоридом образуются 3-ал-коксикарбонил-2,4-дигидро-1 Н-пирроло[2,1 -с][ 1,4]бензоксазин-1,2,4-трионы, 3-ал-коксикарбонил-5-незамещенные и 5-фенил-1,2,4,5-тетрагидропирроло[ 1,2-а]хинок-салин-1,2,4-трионы и в качестве минорных продуктов - 4-алкоксикарбонил-3,5-дигидро-2Н-пирано[2,3-Ь]хиноксалин-2,3-дионы.

2. Обнаружено, что пирролобензоксазинтрионы и пирролохиноксалинтрио-ны обратимо присоединяют мононуклеофилы (воду, спирты, вторичные амины) и бинуклеофилы (бензоилгидразин и тозилгидразин) к атому углерода в положении 5 пирролдионового цикла.

3. Показано, что при нагревании первичные алкил- и ариламины, бензоилгидразин и тозил гидразин первоначально присоединяются к атому углерода в положении 2 пирролдионового цикла пирролохиноксалинтрионов с последующей циклизацией с участием ал кокси карбонил ьной группы.

4. Установлено, что симметричные и несимметричные бинуклеофилы (о-фенилендиамин. N -фен ил-о-фенил ен диам и п. о-аминофенол, 1,2-ди(гидроксил-амино)циклогексан, Р-(амидиномеркапто)пропионовая кислота, тиосемикарбазид) последовательно атакуют атомы углерода в положениях 2 и 3 пирролдионового цикла пирролохиноксалинтрионов с рециклизацией в соответствующие пяти- и шестичлепные азагетероциклы или конденсированные гетероциклические системы.

5. Найдено, что бинуклеофилы (о-фенилендиамин, о-аминофенол) первоначально присоединяются аминогруппой к атому углерода в положении 5 пирролдионового цикла пирролобензоксазинтрионов с последующим расщеплением окса-зинового цикла и гидролизом (или аминолизом) оксамидного фрагмента.

6. Показано, что термолитическое декарбонилирование 5-незамещенных пирролохиноксалинтрионов приводит к генерированию ал кокси карбо! i и л (3 -о ксо

1. Sano Т., Toda J., Maehara N., Tsuda Y. Synthesis of erythrina and related alkaloids. 17. Total synthesis of di-coecuvinite and dl-coeeulinine // Canad. J. Chem. 1987. Vol. 65. № 1. P. 94-98.

2. Жунгиету Г.PI. Рехтер M.A. Изатин и его производные. Кишинев: Штиинца, 1977. С. 228.

3. Capuano L., Morsdorf P. Chemie der 2,3-dihydro-2J-diiminofurane /'/' Ann. 1982. S. 2178-2188.

4. Ruemann S. L-Diketodiphenylpyrroline and its analoguens. Part 111. // J. Chem. Soc. 1910. Vol. 97. № 569. P. 462-465.

5. Михайловский А.Г. Реакция 2,3-диоксопирроло2,1-а.изохинолинов с боргид-ридом натрия и свойства ее продуктов // ХГС. 1996. № 55. С. 685-692.

6. Михайловский А.Г., Игнатенко А.В., Бубнов Ю.Н. Аллилборирование изатина и 2,3-диоксопирроло2,1-а.изохинолинов // ХГС. 1998. № 7. С. 908-915.

7. Александров Б.Б., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Синтез аналогов азастероидов /'/ ХГС. 1991. №6. С. 854-855.

8. Михайловский А.Г., Шкляев B.C., Александров Б.Б. Реакция 2,3-диоксопирро-ло2,1-а.изохинолинов с о-фенилендиамином //ХГС. 1990. № 6. С. 808-810.

9. Huisger R., Seidl Н. 1,3-Additionen der Nitrone an Carbonester der Acetylenreihe // Tetrahedron Lett. 1963. №29. P. 2019-2022.

10. Seidl H., Huisger R., Knorr R. L3-Dipoiare Cycloadditionen mit Phosphenyldia-zoalkanen und Isonitrilen //Chem. Ber. 1969. Bd. 102. S. 904-914.

11. Sano Т., Toda J., Kashiwaba N., Tsuda Y., Iitaka Y. Regio- and stereo-controlled Diels-Alder reaction of dioxopyrrolines with activated butadienes: facile synthesis of ring D functionalized ervthrinans // Heterocycles. 1981. Vol. 16. № 7. P. 11511156.

12. Kollenz G., Kriwets (}. Ziegler E. Synthesen von Heterocyclen. CCVI. Reaktionen mit cyclischen oxalyiverbindungen. XXI. Cyclisierung von N-Acyl-3-hydroxy-akrylsaureamiden mit Oxalylchlorid//Ann. 1977. S. 1964-1968.

13. Kessar S.V., Para m jit: S. Sharma S.K. Synthesis of L3-azaequilenin analogs from l,2-dihydro-4-methyl-benz(f)isoquinolines // Tetrahedron Lett. 1982. Vol. 23. № 40. P. 4179-4180.

14. Castedo L., Saa C., Saa J.M., Suau R. Synthesis of oxoaporphines. An Unusual Photocyclization Photoreduction of 2,3-Diaryl-A -pyrroline-4.5-diones // J. Org. Chem. 1982. Vol. 47. №3. P. 513-517.

15. Михайловский А.Г., Вахрин М.И. Синтез пирроло2,1-а.изохинолинов на основе енаминов ряда 3,4-дигидроизохинолина // Енамины в органическом синтезе: Тез. докл. I Уральской конф. 12-13 октября 1986 г. Пермь, 1986. С. 50.

16. Шкляев B.C., Александров Б.Б., Михайловский А.Г., Вахрин М.И. Синтез пир-роло2,1-а.изохинолинов /7 ХГС. 1987. № 7. С. 963-965.

17. Михайловский А.Г., Шкляев B.C. Реакция енаминов ряда изохинолина и фе-нантридина с оксал ил хлоридом // ХГС. 1994. № 7. С. 946-949.

18. Александров Б.Б., Шкляев B.C., Шкляев Ю.В. Синтез 4^-2,2-диметил-1,2-ди-j ид робен зо 1. изо.х и \ \ ол и нов и производных (2.2 димегил-1.2-дигидробензо| f|изохинолилиден-4)уксусной кислоты // ХГС. 1992. 3. С. 375-376. ^ ^

19. Tsuda Y., Ohshima Т., Sano Т., Toda J. A"-Pyrroline-4,5-dione, an ambident dieno-phile in Diels-Alder reaction //Heterocycles. 1982. Vol. 19. № IIP. 2053-2056.

20. Tsuda Y., Hosoi S., Ohshima Т., Murata M., Kiushi Г. Toda L., Sano T. Total Synthesis of the Homoerythrinan alkaloids schelhammericine and 3-epischelhammerici-ne // Chem. Pharm. Bull. 1985. Vol. 33. № 8. P. 3574-3577.

21. Biekert E. Hoffmann D. Synthese von Heterocyclen mit 2-Ketoesters // Angew. Chem. 1957. Bd. 69. S. 103-107.

22. Масливец A.H. Синтез и химические превращения 2.3 -д и ги дро-2,3-пи ppoj i -дионов: Дисс. . докт. хим. наук. Саратов, 1996.

23. Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л., Масливец А Н. Синтез енаминокарбонильных соединений на основе а-кетокислот // Енамины в органическом синтезе: Тез. докл. I Уральской конф. 12-13 октября 1986 г. Пермь, 1986. С. 18.

24. Антонова Т.Г., Мошкина Н.А., Масливец АН., Машевская И.В., Андрейчиков Ю.С. Синтез и реакции рециклизации пирролобензоксазинтрионов // 48 Отчетная студенческая науч. конф. ПГУ: Тез. докл. Пермь, 1990. С. 24.

25. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Ю.С. Андрейчиков, В.Л. Гейн, В В. Залесов, А.П. Козлов, Г. Колленц, А Н. Масливец, Е.В. Пименова, С.Н. Шуров; Под ред. Ю.С. Андрейчикова. Пермь: Изд-во Перм. ун-та, 1994. 211с.

26. Машевская И.В., Масливец А.Н. Синтезы биологически активных соединений на основе гетерилидена.-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов // Человек, перспективы исследования: Тез. докл. межвуз. конф. молодых ученых. Пермь, 1990. С. 105-106.

27. Машевская И.В., Масливец А.Н. Взаимодействие пирролобензоксазинтрионов и пирролохиноксалиiприонов с би-Nl 1-ну клеофилами Л Конф. молодых ученых ПГУ: Тез. докл. Пермь, 1991. С. 9-10.

28. Riad B.Y., Abdel Aziz М.А. Reactions with cvanothioacetamide derivatives: a new route for the synthesis of pvrrolidinel ,2-aJ-l,3-thiazine-5,6-dione derivatives // Sulfur Letters. 1989. Vol. 9. № 4. P. 175-185.

29. Андрейчиков Ю.С., Налимова Ю.А., Плахина Г.Д., Сараева РФ., Тендрякова С.П. 5-Арил-2,3-дигидрофурандионы // ХГС. 1975. № 11. С. 1468-1470.

30. Смирнова Л.И. Синтез и нуклеофильные реакции 4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пир-ролдионов: Дисс. . канд. хим. наук. Пермь, 1991.

31. Михайловский А.Г., Шкляев B.C. Электронные спектры гидрированных пиррол о 2,1-а. изохинолинов и пирроло[ 1,2-Лфенантридинов // ХГС. 1995. № 5. С. 650-653.

32. Dewar M.J.S., Zoebisch E.G., Healy E.F., Stewart J.J.P. AMI: A new general purpose quantum mechanical molecular model //J. Amer. Chem. Soc. i 985. Vol. 107. № 13. P. 3902-3909.

33. Stewart J.J.P. MOPAC 7.00 - Frank J. Seiler Pes. Lab. US Air Force Academv, Colo. Spgs. - QCHP 175.

34. Машевская И.В. Синтез и нуклеофильные превращения 4-ароил-2,3-дигидро-2.3 п и ррол д и он ов, аннелированных с азагетероциклами стороной а.: Дисс. . канд. хим. наук. Пермь, 1994.

35. Масливец А.Н., Машевская И.В., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диок-согетероциклы. XXXVII. Взаимодействие 3-ароил-1,2-дигидро-4Н-пирроло-15.1 -с. 1,4]бензокса:зин-1,2,4-трионов с ал кил- и ариламинами // ЖОрХ. 1993. Т. 29. Вып. 10. С. 2056-2064.

36. А.с. 1810344, МКИ5 С 07 Д 498/04. Способ получения 4-бензоил-1-п-бромфе-нил1,4.оксазино[4,3-с][1,4]бензоксазин-3,5-диона / Ю.С. Андрейчиков, О.П. Красных, А.Н. Масливец, А.Е. Люц (СССР) // Бюлл. изобр. 1993 № 15. С. 51.

37. Михайловский А.Г., Шкляев B.C., Игнатенко А.В., Вахрин М.И. Синтез гид-разонов и оксимов ряда пирроло2,1-а.изохинолина // ХГС. 1995. № 7. С. 934937.

38. Масливец А Н., Машевская И.В., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Нуклео-фильная рециклизация пирроло5,1-с.[1,4]бензоксазин-1,2,4-триона с одновременным расщеплением оксазинового и пиррольного циклов // ХГС. 1991. № 10. С. 1431.

39. Масливец А Н., Машевская И.В., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диок-согетероциклы. XL. Взаимодействие 3-ароил-1,2-дигидро-411-пирроло|5.1 -с|-1,4.бензоксазин-1,2,4-трионов с о-фенилендиамином // ЖОрХ. 1995. Т. 31. Вып. 4. С. 616-619.

40. Sano Т., Toda J., Tsuda Y. Factors controlling C=C vs. C=0 attack in cycloaddition of a 1,3-diene to an ambident dienophile. Diels-Alder reaction of 2-phenyl-A2-pyr-roline-4,5-diones // Chem. Pharm. Bull. 1983. Vol. 31. № 1. P. 356-359.

41. Sano T. Synthesis of heterocyclic compounds containing nitrogen utilizing di-oxopyrrolines// J. Synth. Org. Chem. Japan. 1984. Vol. 42. №4. P. 340-354.

42. Sano Т., Toda J. Synthesis of erythrina and related alkaloids. Total syntheses oferu-sotrine and erythralme // Heterocycles. 1982. Vol. 18. P. 229-232.

43. Sano Т., Tsuda Y. Syntheses of Erythrina and Related Alkaloids // J. of Synthetic Org. Chem. 1988. Vol. 46. № 1. P. 49-65.

44. Saa C., Guitian E., Castedo L., Suau R., Saa J.M. A Regioselective Entry to1.3-Substituted 8-Oxoprotoberberines. Total Synthesis of (±)-Corvdaiine // J. Org. Chem. 1986. Vol. 51. P. 2781-2784.

45. Cobas A., Guitian E., Castedo L,, Saa J.M. The Intermoleeular benzyne cycloaddition (IBC) approach to protoberberines. Highly convergent synthesis of 8-oxy-pseudopalmatine // Tetrahedron Lett. 1988. Vol. 29. № 20. P. 2491-2492.

46. А.с. 1810344, МКИ5 С 07 Д 498/04. Способ получения 4-бензоил-1-п-бромфе-нил1,4.оксазино[4,3-с][1,4]бензоксазин-3,5-диона / Ю.С. Андрейчиков, О.П. Красных, А.Н. Масливец, А.Е. Люц (СССР) // Бюлл. изобр. 1993 № 15. С. 51.

47. Сараева Р.Ф. Взаимодействие эфиров а,у-дикетокислот с аминосоединениями: Дисс. . канд. хим. наук. Пермь, 1973.

48. Голодников Г.В. Практические работы по органическому синтезу. JT.: Изд-во Ленинградского ун-та, 1966. С. 303.

49. Масливец А.Н., Головнина О.В., Красных О I I , Алиев З.Г. Необычное взаимодействие гетероциклического енамина с оксалилхлоридом // ХГС. 2000. № 1.С. 113-114.

50. Масливец А.Н., Лисовенко Н.Ю., Головнина О.В., Востров Е.С., Тарасова О.П. Новое направление взаимодействия енаминокетона с оксалилхлоридом // ХГС. 2000. №4. С. 556-558.

51. Eicher Т., Franke G. Zur Reaktion von Diphenylcyclopropenon mil Cuanidinen // Ann. 1981. №8. S. 1337-1353.

52. Mumm O., Munchmever G. Uherfuhrung des Oxym et h\ 1 en acctoph en on s in Ben-zoyibrenztraubensaure und einige neue Denvate // Ber. 1910. Jr. 43. Bd. 3. S. 33353345.

53. Ruhemann S. CLXXXXI. Diketodiphenylpyrroline and its analogues // J. Chem. Soc. 1909. Vol. 95. P. 1603-1609.

54. Sano Т., Horiguchi Y., Tsuda Y. Dioxopyrrolines. XXIX. Solvotic behavior of 3-ethoxycarbonyl-2-phenyl-A -pvrro!ine-4,5-diones in protic solvents // Chem. Pharm. Bull. 1985. Vol. 33. № 1. P. 110-120.

55. Mumm Q., Muchmeyer G. 5-Phenyl-2,3-diketopyrrolin, ein dem Isatin entspre-chender einkerriger Stoff//Ber. 1910. Jr. 43. Bd. 3. S. 3345-3358.

56. Ruhemann S. The condensation of amides with esters of acetylenic acids // J. Chem. Soc. 1909. Vol. 95. P. 984-992.

57. Ott W., Kollenz G., Ziegler E. Reaktionen von cyclischen oxalilverbindungen. 17. Cyclokondensation von Oxalilchlorid und Malonylchlorid mit 1,3-H-aktiven car-bonvlverbindungen // Synthesis. 1976. № 8. S. 546-547.

58. Mumm O., Hornhardt H. Uber 2,3-Dioxopyrroline dem Isatin verwandte einkerni-gestoff// Ber. 1937. Jr. 70. №> 9. S. 1930-1947.

59. Kollenz G., Ziegler E., Igel H , Labes Ch. Synthesen von Heterocycien. CC. Reak-tionen mit cyclischen oxalylverbindungcn. XV. Eine einfache Synthese von 2.3.4.5-Tetrahydro-lH-l,3-diazepm-2,4,5-trionen // Chem. Ber. 1976. Bd. 109. S. 15031509.

60. Масливец A.H., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диок-согетероциклы. XV. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с первичными ариламинами // ЖОрХ. 1989. Т. 25. Вып. 8. С. 1748-1753.

61. Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диок-согетероциклы. VOL Взаимодействие 1 -арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-д и ги д ро-2,3 п и ррол д и оно в с вторичными штифатическими аминами // ЖОрХ. 1988. Вып. 10. С. 2205-2212.

62. Kollenz G. Synthesen von Heterocycien. CI.XIX Reaktionen mit cyclischen oxa-Ivlverbindungen. IX. Zur Reaktionen substituirter 2J-Dihydropyrrol-2,3-dione mit o-Phenylendiamin // Ann. 1972. Bd. 762. S. 13-22.

63. Ruhemann S. CXXXII. Cyclic di- and triketenes /7 J. Chem. Soc. 1910. Vol. 97. P. 1438-1449.

64. Андрейчиков Ю.С., Питиримова С.Г., Сараева Р Ф., Гейн В.Л., Плахина Г.Д., Воронова Л.А. З-Фенацилхиноксалон-2- и 3-фенацилиден-3,4-дигидрохинок-салоны-2 /У ХГС. 1978. № 3. С. 407-410.

65. Козеева Е.И., Масливец А.Н. 4,5-Диарил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионы в синтезе биологически активных веществ /У Межвузовская конф. молодых ученых. Тез. докл. Пермь, 1990. С. 107.

66. Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Рециклизация метил-4-гидрокси-2-(о-гидроксифениламино)-5-оксо-2,5-дигидропиррол-2-карбонила-та в амид (2-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-3-илиден)пировиноградной кислоты//ХГС. 1991. № 10. С. 1429.

67. Валтер Р.Э. Кольчато-цепная изомерия в органической химии. Рига: Зинатне, 1978.238 с.

68. Масливец А.Н., Красных О.П., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Пятичлен-ные 2.3 -д и о к с о I етсро ц и кл ы. XII. Термолиз 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбо-нил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов//ЖОрХ. 1989. Т. 25. Вып. 5. С. 1045-1053.

69. Масливец А Н., Красных О П. Питиримова С.Г. Исследование механизма термического генерирования имидоилкетенов // Первая Всесоюзная конф. по теоретической органической химии. Тез. докл. 29 сентября 5 октября 1991 г. Волгоград, 1991. С. 347.

70. Головнина О.В, Масливец А.Н. Термолитическое генерирование и внутримолекулярная циклизация замещенных 3-хиноксалинилкетенов // Студент и научно-технический прогресс: Материалы XXXVI Международной научной студ. конф. Новосибирск, 1998. С. 11.

71. Красных О.П., Степанов О.С., Головнина О.В., Конюхова Н.А., Масливец А.Н. Ацил(имидоил)кетены: генерирование, пути стабилизации // Органический синтез и комбинаторная химия: Тез. докл. Международной науч. конф. Москва-Звенигород, 1999. С. П-87.

72. Масливец А Н., Головнина О.В., Красных О.П., Алиев 3 Г. Новый путь стабилизации а цил( и м и доил )кетенов // ХГС. 2000. № 3. С. 418-419.

73. Головнина О.В. Красных О.П., Масливец А.Н. Термическое генерирование и пути стабилизации алкоксикарбонил(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)ке-тенов /7 Молодежная научная школа по органической химии: Тез. докл. Екатеринбург, 2000. С. 162.

74. Масливец А Н. Головнина О.В., Красных О.П., Алиев 3.1 . Второй тип стабилизации алкоксикарбонил(имидоил)кетенов //ХГС. 2000. № 5. С. 699-700.

75. Головнина О. В. Красных О П. Масливец АН. Per иоселекги внос i ь циклопри-соединения азометинов и карбодиимидов к алкоксикарбонил(хиноксалинил)-кетенам // Органическая химия в XX веке: Тез. докл. Школы молодых ученых. Москва-Звенигород, 2000. С. 35.

76. Sheldriek G.M. Shelx86. Program for crystal structure determination. University of Cambridge, UK, 1986.

77. Sheldriek G.M. // J. Appl. Cryst. 1993. Vol. 26. P. 593.