Стереохимические исследования иминодигидрофуранов и иминопирролизинов методами спектроскопии ЯМР и квантовой химии тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Хуцишвили, Спартак Спиридонович
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Иркутск
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2008
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
\
На правах рукописи
ХУЦИШВИЛИ Спартак Спнридонович
СТЕРЕОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ИМИНОДИГИДРОФУРАНОВ И ИМИНОПИРРОЛИЗИНОВ МЕТОДАМИ СПЕКТРОСКОПИИ ЯМР И КВАНТОВОЙ ХИМИИ
Специальность 02 00 03 - органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Иркутск-2008
003447861
Работа выполнена в Иркутском институте химии им А Е Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук
Научный руководитель доктор химических наук, профессор
Кривдин Леонид Борисович
Официальные оппоненты доктор химических наук, профессор
Воронов Владимир Кириллович
доктор химических наук Рохин Александр Валерьевич
Ведущая организация Институт органической химии
им Н Д. Зелинского РАН, г Москва
Защита состоится 28 октября 2008 года в 12 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 003 052 01 при Иркутском институте химии им. А Е Фаворского СО РАН по адресу 664033, Иркутск, ул Фаворского, 1
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Иркутского института химии им А Е Фаворского СО РАН
Автореферат разослан 23 сентября 2008 г
Ученый секретарь совета дхн
ТимохинаЛ В
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы Имиподигидрофураны и имипопирролизины являются шнтстичсскими предшественниками многих биолтически важных классов соединений Так, соединения ряда 2,5-дигидро-2-иминофуранов - родственные структуры некоторых витаминов, а также препаратов, активных против ВИЧ-ипфекции, кроме того, они могут быть использованы в новейших информационных нанотехнологиях Интерес в плане создания лекарственных препаратов представляют аминокислоты с дшидрофурановым фрагментом, которые также применяются при разработке бионаноматериалов для тканевой инженерии Имипопирролизины представляют собой огромный класс природных продуктов, обладающих широким спектром биологической активности Производные пирролизинов широко используются в медицине Кроме тою, функционапизированные имиподигидрофураны и имипопирролизины являются ключевыми строительными блоками в синтезе различных гетероциклических соединений Таким образом, активные исследования в области химии иминодигидрофуранов и иминопирролизинов, а также их широкое применение в самых различных областях современной медицины, топкого органического синтеза, промышленности, информационных нанотехнологии и технике делают вопрос изучения зависимости свойств и реакционной способности от их стереохимичсского строения исключительно важным и актуальным
Дм изучения стереохимичсского строения иминодигидрофуранов и иминопирролизинов весьма перспективным представляется использование копстант спин-спинового взаимодействия (КССВ) 13С-13С и 13С-'Н, проявляющих ярко выраженную стереоспецифичносгь к ориентации неподеленных электронных пар (НЭП) гетероатомов и соседних связей Особое внимание в данной работе уделено исследованию стереоспецифичносги КССВ 13С-13С и их использованию дня решения ряда структурных задач в широком ряду иминодигидрофуранов и иминопирролизинов
Данная работа выполнена в рамках приоритетного направления РАН "Экспериментальное и теоретическое изучение химических превращений, строения и свойств веществ и материалов Развитие современных физико-химических методов исследования" по плану НИР Иркутского института химии им А Е Фаворского СО РАН по проекту "Строение, стереоэлсктропные эффекты и свойства гстсроатомных соединений (включая гетероциклические) но данным современных методов спектроскопии и квантовой химии" при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследовании (грант № 05-03-32231 "Структурные и стереохимические исследования гстсроатомных и гетероциклических соединений на основе констант спин-спинового взаимодействия между ядрами углерода") и при финансовой поддержке Президента Российской Федерации ведущих научных школ (грант № НШ-5444 2006 3)
Цель работы Изучение стереохимического строения иминодигидрофуранов и иминопирролизинов на основе констант спин-спинового взаимодействия 3С-13С и 13С-'Н современными методами спектроскопии ЯМР и квантовой химии
ГЛ
\
Научная новизна и практическая значимость работы Проведены неэмпирические квантовохимические расчеты высокого уровня прямых констант спил-спинового взаимодействия 13С-13С и "C-'lI в широком ряду имино-дигидрофуранов, "неприродных" аминокислот с иминодигидрофурановым фрагментом и иминопирролизинов Впервые установлена ярко выраженная стереоспецифичность прямых КССВ 1 С-13С к ориентации связи С=0 карбамоильного фрагмента (ориентационный эффект связи С=0) При использовании современных методик спектроскопии ЯМР, а также по результатам теоретического конформационпого апализа на уровне MP2/6-311G** и неэмпиричсского расчета КССВ 13С-13С и 13С-'Н методом поляризационного пропагатора второго порядка (SOPPA) в сравнении с экспериментом проведено отнесение конфигурации и установлены предпочтительные коиформации в широком ряду функционализированных иминодигидрофуранов и иминопирролизинов
Апробация работы и публикации По теме диссертации опубликованы 3 статьи в российских и международных журналах и тезисы 7 докладов на всероссийских и международных конференциях Основные результаты диссертационной работы были представлены на Международной копферепции "Органическая химия от Бутлерова и Бейлыптейпа до современности", посвященной 145-летию теории строения органических соединений AM Бутлерова и 100-летию памяти о Ф Ф Бейлыптейне (Санкт-Петербург, 2006), International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry (Sudak, 2006), IX научной школе-конференции по органической химии (Москва, 2006), Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии", посвященной 100-летию со дня рождения академика НН Ворожцова (Новосибирск, 2007), XI International Youth Scientific School "New Aspects of Magnetic Resonance Application" (Kazan, 2007) и X молодежной конференции по органической химии (Уфа, 2007)
Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц, 22 рисунка и состоит из списка используемых сокращений, введения, трех глав, выводов, списка литературы, насчитывающего 192 наименования, и одного приложения
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
1. Установление конфигурации и конформациопный анализ 4-карбамоил-и 4-алкиламино-2,5-дигидро-2-ишшофуранов
В ходе выполнения данной работы была установлена конфигурация азометиновой функции при атоме С2 производных 4-карбамоил-2,5-дигидро-2-иминофуранов 1-3 и 4-апкиламино-2,5-дигидро-2-иминофуранов 4-12 по результатам экспериментального измерения и квацтово-химического расчета КССВ 3С-13С, проявивших ярко выраженную стереоспецифичность к ориентации НЭП иминного и аминиого азота, а также связи С=0 карбамоильной группы
1-12
X = C(0)NII2, R1 = R2 = Clh (1), X = C(0)NII2, Rl = СИз, R2 = C2H5 (2), X = C(0)NH2, Rl,R2 = (-CH2-)5 (3), X = NII2, R1 = R2 = CH3 (4), X = NH2, R1 = CH3, R2 = C2H5 (5), X = NH2,Rl,R2 = (-CH2-)5(6), X = NII(CH3), R',R2 = (-CH2-)5 (7), X = NH(n-C3II7), R1 = R2 = CH3 (8), X = NHit-QM,), R1 = R2 = CH3 (9), X = NHCH2C(OH)CH3, R1 = R2 = CH3 (10), X = NHC18H37, R1 = II2 = CH3 (11), X = N(CH3)2, R'=R2 = CH3 (12)
Анализ спектров ЯМР *H и 13С иминодигидрофуранов 1-12 показал, что все изученные соединения существуют в растворе исключительно в виде индивидуальных изомеров Для отнесения конфигурации соединений 1-12 использовался метод, основанный на сравнении полученных данных экспериментального измерения с теоретическим расчетом КССВ 13С-13С Как известно, прямые КССВ 13С-13С с участием имшшого атома углерода в конфигурационных изомерах азометинов демонстрируют резкое различие, что связано с проявлением их ярко выраженной стсреоспецифичности к ориентации НЭП атома азота
Такая стереоспсцифичпость констапт V(C,C) в иминодигидрофуранах позволяет использовать эффект НЭП в качестве надежного и универсального критерия отнесепия их конфигурационных изомеров Для установления структуры всех изученных соединений осуществлялось экспериментальное измерение константы V(C-2,C-3) во всем ряду иминодигидрофуранов 1-12, которое было проведено методом INADEQUATE (рис 1) в сравнении с теоретическими расчетами, проведенными в соединениях 1 и 4, родоначальных представителях двух изученных серий, 1-3 и 4-12, соответственно Теоретический расчет КССВ 13С-13С выполняли методом поляризационного пропагатора второго порядка (SOPPA) с учетом всех четырех вкладов сшш-спинового взаимодействия Ферми-контактного (JFc), спин-дипольного (JSL)), диамагнитного спин-орбитального (Jdso) и парамагнитного спин-орбитального (i/pso), составляющих полное значение рассчитываемой константы Во всех расчетах КССВ были использованы равновесные геометрические параметры предпочтительных конформаций Е и Z изомеров, оптимизированные методом MP2/6-311G**
Полученные в ходе исследований результаты теоретических расчетов действительно подтверждают ожидаемое различие константы iJ{С-2,С-3) в Е и Z изомерах соединений 1 и 4, превышающее 10 Гц, что более, чем достаточно для однозначного отнесения их конфигурации Рассчитанные значения lJ(C-3,C-4) и V(C-4,C-J) в Z изомерах 1 и 4 также с высочайшей (для современного уровня нсэмпирической теории) точностью (0 1-0 5 Гц) совпадают с соответствующими экспериментальными значениями (табл 1), что является дополнительным подтверждением проведенного отнесения
Таким образом, полученные результаты позволяют сделать однозначный вывод о Z конфшурации обоих соединений С другой стороны, из экспериментальных значений V(C-2,C-3), измеренных во всем ряду изученных иминодигидрофуранов,
'J (C-2C-1)
С4
С5
сн,
дмсо-4
-(-!-[-!-(-)-(-1-(-1-j-j-!-!-f-(-(-(-
180 170 160 150 140 ПО 120 НО 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Дм-Д
Рис. 1 Спектр ЯМР 13С INADEQUATE 4-карбамоил-5,5-диметил-2,5-дигидро-2-иминофурана (1) в ДМСО-</6 (101 61 МГц)
Таблица 1 Константы сшш-сишювого взаимодействия 13С-13С соединений 1 и 4, рассчитанные мстодом БОРГА в сравнении с экспериментом а)
№ Соединения Изомер" КССВ ¿050 Лбо Лзо Лс 7 »Лкс
1 Е 'ДС-2,С-3) 0 34 -1 85 0 99 55 94 55 42
7(С-3,С-4) 0 32 -8 86 3 24 73 51 68 21
'ДС-4,С-5) 0 39 -1 37 0 70 38 54 38 26
2 '/(С-2,С-3) 0 34 -2 01 0 90 66 90 66 13 65 5
'ДС-3,С-4) 0 32 -8 78 3 22 69 79 64 55 65 1
*У(С-4,С-5) 0 39 -147 0 74 4195 41 61 417
4 Е 7(С-2,С-3) 0 34 -2 16 0 67 62 33 61 18
'У(С-3,С-4) 0 32 -7 27 2 16 78 02 73 23
7(С-4,С-5) 0 39 -1 32 0 84 40 99 40 90
2 './(С-2,С-3) 0 34 -2 26 0 66 73 4 72 14 72 6
*ДС-3,С-4) 0 32 -7 35 2 27 78 06 73 30 73 5
'У(С-4,С-5) 0 39 -1 29 0 85 41 86 41 81 42 4
Примечание а) Все значения КССВ и составляющих их вкладов приведены в Гц, 61 Расчет проведен для предпочтительных конформации
следует, что все соединения 1-12 также имеют 2 конфигурацию азометиыовой функции, что находится в соответствии с полученными теоретическими данными по их относительной термодинамической устойчивости Действительно, 2 изомеры соединений 1 и 4, рассмотренные в предпочтительных конформациях, более устойчивы их соответствующих Е изомеров на 4 5 и 2 8 ккал/моль, соответственно
Для установления предпочтительных вращательных конформации 4-карбамоил- и 4-алкиламино-2,5-дигидро-2-иминофуранов, обусловленных впутреп-ним вращением заместителя относительно связи С4-Х, были построены потенциальпые кривые внутреннего вращения, проиллюстрированные на рис 2
На потенциальной кривой внутреннего вращения соединения 1 наблюдаются два энергетических минимума в точках <р ~ 15е и 165°, соответствующие конформерам ¡-цис и .ч-трапс, и один максимум при <р ~ 70°, соответсвующий переходному состоянию (ПС) для внутреннего вращения амидного фрагмента относительно связи С'-Х (рис 2а) Конформер х-транс на 3 8 ккал/моль является более предпочтительным по сравнению с конформером з-цис, в то время как энергетическое различие между вторым высокоэнергетическим конформером я-цис и переходным состоянием ПС составляет менее 1 ккал/моль Уточненный поиск стационарпых точек в областях <р ~ ¡5° и 165° методом МР2/6-31Ю** приводит к локализации двух конформеров -я-цис (р = 7°) и ь-транс (р =163°)
В случае 4-амино-2,5-дигидро-5,5-диметил-2-иминофурана (4) на исследованной потенциальной кривой внутреннего вращения наблюдается всего один энергетический минимум при <р ~ 95°, соответствующий ортогональному кон-формеру (с ортогональной ориентацией НЭП атома азота и плоскости
Диэдральный угол v>, град
Диэдральный угол <р, град
Рис 2 Потенциальные кривые внутреннего вращения (а) - 4-карбамоил-2,5-дигидро-5,5-диметил-2-иминофурана (1) и (б) - 4-амино-2,5-дигидро-5,5-диметил-2-имипофурана (4), рассчитанные методом MP2/6-311G* с оптимизацией геометрических параметров в каждой поворотпой точке
иминодигидрофуранового фрагмента) и два максимума при tp ~ 0° и 180°, соответствующие двум переходным состояниям (ПС1 и ПС2) для внутреннего вращения аминогруппы относительно связи С-Х (рис 26) В ортогональном конформере реализуется наиболее полное сопряжение НЭП атома азота и сопряженной л-системы иминодигидрофуранового фрагмента, в то время как в обоих переходных состояниях, ПС1 и ПС2, такое сопряжение отсутствует в силу того, что НЭП атома азота полностью выведена из плоскости сопряжения, что проявляется в их
О 30 60 90 120 150 180 0 30 60 90 120 150 180
Диэдрапьный угол % град Диэдральный угол «а, град
Рис. 3. Зависимости КССВ 13С-13С от диэдрального угла <р для внутреннего вращения (а) - 4-карбамоил-2,5-дигидро-5,5-диметил-2-иминофурана (1) и (б) -4-амино-2,5-дигидро-5,5-диметил-2-имшюфуранс1 (4), рассчитанные методом SOPPA с оптимизацией геометрических параметров в каждой поворотной точке методом МР2/6-311G*
значительном энергетическом различии, составляющим около 8 ккал/моль Уточненный поиск стационарной точки при <р ~ 95° приводит к локализации одного ортогонального конформсра
Уникальную информацию о внутреннем вращении карбамоильной группы в соединении 1 и аминогруппы в соединении 4 содержат КССВ 'ДС-3,С-4) и \/(С-4,С-5), которые проявляют ярко выраженную зависимость от взаимной ориентации соответствующих углерод-углеродных связей и связи С=0 в соединении 1 и НЭП атома азота аминогруппы в соединении 4, см рис 3
Наиболее очевидна природа зависимостей J(C-3,C-4) и '/(С-4,С-5) от диэдрального угла при повороте аминогруппы относительно связи C'-N в соединении 4 (рис 36) Действительно, уменьшение 1ДС-3,С-4) и увеличение 'ДС-4,С-5) при повороте аминогруппы при изменении (s от 0 до 90° следует связывать с уменьшением положительного вклада НЭП атома азота в константу 'ДС-3,С-4) и уменьшением се отрицательного вклада в константу 1ДС-4,С-5) С другой стороны, дальнейшее уменьшение V(C-3,C-4) и дальнейшее увеличите 'ДС-4,С-5) при повороте аминогруппы, при изменении (р от 90 до 180° объясняется,
наоборот, увеличением отрицательного вклада НЭП атома азота в константу 'ДС-3,С-4) и увеличением ее положительного вклада в константу 'ДС-4,С-5)
С другой стороны, стереохимическое поведете констант '/(С-3,С-4) и при повороте карбамоильной группы относительно связи С'-СО в соединении 1 (рис За) объясняется совсем иными причинами Уменьшение констапты \/(С-3,С-4) и увеличение './(С-4,С-5) при переходе от конформера х-цис к конформеру «-транс (что соответствует повороту карбамоильной группы па угол ~180°) объясняется различным проявлением гиперкоиьюгационных взаимодействий в этих двух копформерах в значениях КССВ соседних связей В этом случае пшерконьюгациопные взаимодеиствия типа стс=с—>о*с=о для ¡-транс ориентации двойной связи С=€ между взаимодействующими ядрами углерода и связи С=0 должны приводить к уменьшению 'У(С-3,С-4) в результате переноса электронной плотности со связывающей а-связи С=С на разрыхляющую орбиталь а-связи С=0 (ос-с-><^*с=о взаимодействие) С другой стороны, гиперконьюгацишшые взаимодействия типа Ос-с~>о*с=о в случае х-цис ориентации двойной связи С=С между взаимодействующими ядрами углерода и связью С=0 должны приводить к увеличению 1У(С-3,С-4) в результате переноса электронной плотности со связывающей а-связи между одним взаимодействующим и одним не взаимодействующим ядрами углерода па разрыхляющую орбиталь а-связи С=0 (ас-с—>а*с=о взаимодействие) Аналогичным образом, но в противоположном направлении, влияют пгаеркопыогационные взаимодействия двух отмечепных типов, осс->0*00 и Сс-с—»0*00, на КССВ ПС-|3С соседней одинарной углерод-углеродной связи 7(С-4,С-5)
Таким образом, взаимное проявление двух обсуждаемых типов гиперкоиьюгационных взаимодействий должно приводить к заметному уменьшению КССВ |3С-13С в случае ¡-транс и ее увеличению в случае ¡-цис ориентации соответствующей углерод-углеродной связи и связи С=0, что и приводит к существенному различию этой константы в ¡-цис и х-транс конформерах (ориептациониый эффект связи С=0) Перенося эти представления на рядиминодигидрофурановых амидов 1-3, следует ожидать следующее проявление гиперкоиьюгационных взаимодействий в значениях \/(С-3,С-4) и 1У(С-4,С-5)
В соединении 1 суммарный эффект гиперкоиьюгационных взаимодействий (то есть ориентационный эффект связи С=0) составляет -3 5 Гц для константы '/(С-3,С-4) и ~2 5 Гц для константы 'У(С-4,С-5) Сравнение рассчитанных значений
Н
Н
8-транс
Яос-Ч>0*0=0
5-1/МС
°с-с—'0*0-0
\ДС-3,С-4) и 'ДС-4,С-5) в ¡-цис и 5-транс коцформерах соединения 1 с их экспериментальными значениями позволяет сделать однозначный вывод о предпочтительности второго конформера
Из полученных данных также следует, что константа 'ДС-4,СО) на ~0 5 Гц больше в ь-транс копформере 1, для Е и 2 изомеров 66 1 и 66 6 Гц, соответственно Хотя это различие и невелико, тем не менее оно имеет вполне понятное объяснение хорошо известно, что сопряжение двух двойных связей более эффективно в случае их $-транс ориентации, которое повышает л-норядок разделяющей их формально одинарпой связи, что и должно приводить к более высокому значению соответствующей КССВ 13С-13С в з-транс конформере Из этого следует, что я-элсктропиые эффекты, возникающие при вращепии карбамоильной группы относительно связи С'-СО в соединении 1, малы по сравнению с эффектами гиперконьюгационных взаимодействий в значениях констант 'У(С-3,С-4) и 'ДС-4,С-5), которые были использованы для проведения конформационного анализа изученного ряда иминодигидрофуранов
Анализ экспериментальных значений КССВ './(С-3,С-4) и './(С-4,С-5) в 1-3 позволяет заключить, что все эти соединения имеют 2 конфигурацию азометиновой функции и существуют в виде предпочтительпого $-транс конформера
Еще одним интересным аспектом сгереохимического строения изученных иминодигидрофуранов является заторможенпое внутреннее вращение вокруг частично-двойной связи СО-Ы в самой карбамоильной группе, что обусловлено сопряжением НЭП атома азота амипогруппы с я-сисгемой соседней С=0 связи Таким образом, атомы водорода при карбамоильной группе магнитно неэквивалентны и дают две группы сигналов в спектрах ЯМР 'Н соединений 1-3, проявляющих характерные динамические эффекты при изменении температуры По результатам анализа полной формы линии, динамических спектров ЯМР, снятых при различных температурах, барьер внутреннего вращения для соединений 1-3 составил в среднем около 16 ккал/моль
2 Стереохимическое исследование неприродных аминокислот иминодигидрофуранового ряда
Исследование стереохимического строения неприродных аминокислот иминодигидрофуранового ряда 13-25 включало установление конфигурации при двойной связи С=К и изучение внутреннего вращения фрагмента аминокислоты при атоме С4 относительно связи
Для отнесения конфигурации соединений 13-25 использовались экспериментально измеренные КССВ 13С-13С и 13С-Н, которые также были рассчитаны в Е и 2 изомерах родоначального соединения 13 (табл 2) Таким образом, было установлено, что все изученные аминокислоты иминодигидрофуранового ряда 13-25 существуют в виде индивидуальных 2 изомеров
Локализация предпочтительного вращательного конформера 13 проводилась путем построения теоретической угловой зависимости полной относительной энергии, на которой были обнаружены два максимума, соответствующие двум переходным состоящим, и один энергетический минимум, соответствующий ортогональному положению НЭП атома азота относительно плоскости
Я3 = СН2СООН, Я'=и2 = СНз (13), Я3 = СП2СООН, Я1 = СНз, Я2 = С2Н5 (14), Я3 = СН2СООН, Я1,Я2 = (-СН2-)5 (15), Я3 = СН2СООН, Я1,Я2 = (-СН2-)4 (16), Я3 = (-СН2-)2СООН, Я1 = Я2 = СНз (17), Я3 = (-СН2-)2СООН, Я1 = СНз, к2 = С2н5 (18), Я3 = (-СН2-)2СООН, Я1,Я2 = (-СН2-)3 (19), Я3 = (-СН2-)3СООН, Я1 = Я2 = СНз (20), Я3 = (-СН2-)3СООН, Я1 = СНз, Я2 = С2Н5 (21), Я3 = (-СН2-)3СООН, Я1,Я2 = (-СН2-)5 (22), Я3 = (-СН2-)5СООН, Я1 = Я2 = СНз (23), Я3 = СН(СН(СНз)2)СООН, Я1 = Я2 = СНз (24), Я3 = СН(СН2СН(СН3)2)СООН, Я1 = Я2 = СНз (25)
фрагмента. Действительно, уточненный поиск стационарной точки при <? ~ 100° привел к локализации одного ортогонального конформера Анализ зависимостей './(С-3,С-4) и ]У(С-4,С-5) от диэдралыюго угла при повороте фрагмента аминокислоты относительно связи С'-Ы в соединении 13 показал зависимость этих копстант к ориентационному положению НЭП атома азота Так, при повороте амипогруппы при измепснии р от 0 до 90° паблюдается уменьшение 'ДС-3,С-4) и увеличение У(С-4,С-5), что также следует связывать с уменьшением положительного вклада НЭП атома азота в константу 'ДС-3,С-4) и уменьшением ее отрицательного вклада в константу \/(С-4,С-5)
Таблица 2 Константы спин-спинового взаимодействия 13С-13С соединения 13, рассчитанные методом БОРР А в сравнении с экспериментом "
№ Соединения Изомер КССВ •До Лс J ♦Лкс
1ДС-2,С-3) 0 35 -2 16 0 67 59 56 58 42
Е \/(С-3,С-4) 034 -7 11 199 78 20 73 42
13 'ДС-4,С-5) 040 -1 22 0 83 39 93 39 95
'ДС-2,С-3) 0 35 -2 27 0 66 73 39 7213 68 6
г '-/(С-3,С-4) 0 34 -7 21 2 10 78 04 73 27 72 6
'ДС-4.С-5) 040 -1 18 0 84 4109 41 15 417
Примечание а) Все значения КССВ и составляющих их вкладов приведены в Гц, Расчет проведен для предпочтительных конформаций
И
I
Н1Ч.
13-25
имиподигидрофуранового
.У(С-3,Н), Гц
Диэдральныи угол <р, град
Рис. 4. Зависимость КССВ './(С-3,11) от диэдрального угла <р для внутреннего вращения 2-[2-имино-5,5-диметил-2,5-дигидрофуранил)амшю]уксусиой кислоты (13), рассчитанные методом БОРРА с оптимизацией геометрических параметров в каждой поворотной точке методом МР2/6-31Ю*
Кроме того, в соединении 13 проявила зависимость к ориентации НЭП атома азота аминогруппы и КССВ 'У(С-3,Н), см рис 4 На приведенной угловой зависимости наблюдается значительное изменение этой константы при повороте аминогруппы, что объясняется хорошо известным черезпрострапствеппым влиянием НЭП атома азота па прямую КССВ 13С-'Н Действительно, константа 'ДС-3,Н) резко уменьшается при изменени р от 0 до 90° и, далее, практически не изменяется, вследствие удаления НЭП при увеличении /р от 90 до 180°
3. Отнесение конфигурации и стереохимический анализ 1-алкилтио- и 1-алкилам1шо-2-карбамоил-3-иминопирролизинов
Для отнесения конфигурации при двойпой С=Ы связи и установления предпочтительной вращательной коиформации заместителя при атоме С2, связанной с внутренним вращением карбамоильной группы относительно связи С2-СО в иминопирролизиновом фрагменте 2-карбамоил-З-имннопирролизинов 27-34, были использованы простейшие модельные имюгапирролизины, 26 и 30, являющиеся родоначальными представителями двух изученных серий - 27-29 и 31-34, соответственно
Таблица 3. Константы спин-спинового взаимодействия 13С-ПС соединений 26 и 30, рассчитанные методом 80РРА в сравнении с экспериментом я)
№ соединения КССВ Изомер Конфор-мация 6) Лко ■До JfC J «/экс
26 'У(С-1,С-2) г ¡-цис 0 33 -7 48 26 74 39 69 84 70 0 в)
¡-трапе 0 33 -7 81 3 24 72 79 68 55
Е ¡-цис 0 34 -7 27 2 19 72 85 68 11
¡-транс 0 33 -7 42 2 72 79 97 75 60
\/(С-2,С-3) г ¡-цис 0 39 -2 24 0 82 7069 69 66 67 0в)
¡-транс 0 39 -2 05 1.03 77 54 76 91
Е ¡-цис 0 39 -2 04 0 84 59 70 58 89
¡-транс 0 39 -1 82 102 62 51 62 10
30 'ДС-1,С-2) 2 ¡-цис 0 40 -5 89 0 88 7138 66 77 66 3г)
¡-транс 0 39 -6 48 159 7145 66 95
Е ¡-цис 0 40 -5 58 0 69 69 94 65 45
¡-транс 0 39 -6 12 1 12 7139 66 78
'ДС-2,С-3) г 5-цис 0 40 -2 73 0 43 76 85 74 95 74 5Г)
¡-трапе 0 40 -2 29 0 64 82 05 80 8
Е ¡-цис 0 40 -2 51 0 43 65 43 63 75
¡-транс 0 40 -2 15 0 63 6617 65 05
Примечание а) Все значе1шя КССВ и составляющих их вкладов приведены в Гц, 0) Расчет проведен для предпочтительных конформаций, *' Для соединения 29,г) Для соединения 34
Как показал анализ спектров ЯМР 'Н и 13С, все экспериментально изученные иминопирролизины 27-34 существуют в растворе исключительно в виде индивидуальных изомеров Кроме того, в спектрах ЯМР соединений 27-34 наблюдается по две группы сигналов, что связано с заторможенным внутренним вращением вокруг частично-двойной связи СО-И Таким образом, изученные иминопирролизины 27-34 существуют в виде двух рогамеров, медленно переходящих друг в друга во временной шкале ЯМР
X = БСНз, К'Д2 = Н(26), X = БСНз, Я1,Я2 = -(СН2)4- (27), X = БСНз, Я' = С3Н7, Я2 = С2Н5 (28), X = БСНз, Я1 = С4Н9, Я2 = С3Н7 (29), Х = ШСН3,Я\Я2=Н(30), X = ШСН3, Я1,Я2 = -(СН2)4- (31), X = ШС4Н9, Я1,Я2 = -(СН2)4- (32), X = ШСНз, Я1 = С311т, Я2 = С2Н5 (33), X = ШСНз, Я1 = С4Н9, Я2 = С3Н7 (34)
Рассчиташше значения копстапты \/(С-2,С-3) более, чем на 10 Гц различаются в Е и 2 изомерах модельных имшюпирролизинов 26 и 30 (табл 3), что позволяет провести однозначное отнесение конфигурации соединений 27-34 на основе экспериментальных значений их КССВ 13С-13С Из полученных данных следует, что соединения 27-34 имеют 2 конфигурацию азометиновой функции, что находится в соответствии с полученными теоретическими данными по их относительной термодинамической устойчивости Действительно, 2 изомеры соединении 26 и 30, рассмотренные в их предпочтительных конформациях, более устойчивы соответствующих Е изомеров на 2 4 ккал/моль и 2 8 ккал/моль, соответственно
Для определения предпочтительной вращательной конформации карбамоилыюй группы при атоме С2 изученных имшюпирролизинов в настоящей работе была построена потенциальная кривая внутреннего вращения для модельпого соединения 26 и локализованы два конформера -5-цис (¡р = 8°) и ¡-транс (<р = 139°)
Диэдральный угол <р, град
Рис. 5. Зависимости КССВ 13С-13С от диэдрального угла <р для внутреннего вращения 1-метилтио-2-карбамоил-3-иминопирролизина (26), рассчитапные методом БОРРА с оптимизацией геометрических параметров в каждой поворотной точке методом МР2/6-31Ш*
26-34
Особенно ценную информацию о вращательных конформациях изученных иминопирролизинов содержат КССВ \/(С-1,С-2) и 7(С-2,С-3), проявляющие, как показали проведенные расчеты, зависимость от взаимной ориентации соответствующих углерод-углеродных связей и связи С=0 карбамоильной группы (рис 5)
В соединении 26 при повороте карбамоильной группы в диапазоне ф от 0 до 180° константа lJ(C- 1,С-2) изменяется незначительно (около 2 Гц), проходя через максимум при <р ~ 85°, что связано с увеличением я-порядка связи С'-С2 при ортогональной ориентации карбамоильной группы и плоскости имипопирролизинового фрагмента, что и приводит к увеличению V(C-l,C-2), см рис 5 Аналогичное поведение константы 7(0-1,0-2) наблюдается и для соединения 30, однако с более выраженным максимумом при <р ~ 85°
С другой стороны, константа V(C-2,C-3) проявляет ярко выражышую угловую зависимость, увеличиваясь почти на 8 Гц при переходе от s-цис к s-транс конформации (рис 5) Наблюдаемая закономерность связана с тем, что в конформации s-цис неподеленная электронная пара иминного азота задействована в образовании внутримолекулярной водородной связи с протонами аминогруппы и не дает положительного вклада в константу соседней связи С2-С3, как это имеет место в соединениях иминного азота При выходе карбамоильной группы из плоскости иминопирролизипового фрагмента внутримолекулярная водородная связь разрывается, в результате чего неподеленная электронная пара иминного азота начинает давать положительный вклад в константу 7(С-2,С-3), что и приводит к ее увеличению в ортогональной конформации
Дальнейшее увеличение константы 7(С-2,С-3) при переходе от ортогональной конформации к s-транс конформеру при изменении у от 90 до 180° связано с проявлением гиперконьюгационных взаимодействий с участием связывающих орбиталей связей С'-С3 и С2-СО и разрыхляющей орбитали связи С=0, составляющих основу ориентационного эффекта С=0 связи в значениях КССВ 13С-13С соседних связей
Установленная ярко выраженная стереоспецифичность КССВ 7(С-2,С-3), связанная с внутренним вращением карбамоильной группы, позволяет на основе экспериментальных и расчетных данных сделать однозначный вывод о предпочтительной s-цис ориентации карбамоильной группы всех синтезированных иминопирролизинов 26-34
О
S¿^Х
N / 2
-Т С=(
/
Н-N
\
11
s-цис
ВЫВОДЫ
1 Проведено отнесение конфигурации и выполнен конформационный анализ широкого ряда 4-карбамоил- и 4-алкиламино-2,5-дигидро-2-иминофуранов, аминокислот иминодигидрофуранового ряда и 1-апкиилтио- и 1-алкиламино-производпых 2-карбамоил-З-имшюпирролизинов путем неэмпирического квантовохимического расчета и экспериментального измерепия констант спин-спинового взаимодействия 13С-13С и ПС-'Н
2 Показано, что 4-алкиламшго-2,5-дигидро-2-иминофураны имеют 2 конфигурацию азометиновой функции с предпочтительной ортогональной ориентацией алкиламиногруппы
3 Установлено, что 4-карбамоил-2,5-дигидро-2-иминофураны существуют в расгворе в виде индивидуальных Z изомеров, принимающих предпочтительную s-mpanc ориентацию карбамоильной группы и характеризующихся заторможенным внутренним вращением в карбамоильной группе с активационным барьером -16 ккал/моль
4 Показало, что аминокислоты иминодигидрофурапового ряда существуют в растворе в виде индивидуальных 2 изомеров с ортогональной ориентацией аминокислотного остатка с незначительным выходом карбоксильной группы из плоскости пятичлеппого цикла иминодигидрофурапового фрагмента
5 Установлено, что 1-алкилтио- и 1-алкиламино- производные 2-карбамоил-З-имшюпирролизинов образуются в виде термодинамически более устойчивых Z изомеров, принимающих в растворе предпочтительную s-цис копформацщо и характеризующихся заторможенным внутренним вращением в карбамоильной группе с активационным барьером ~22 ккал/моль
6 На примере 4-карбамоил-2,5-дигидро-2-имиыофуранов и 2-карбамоил-З-иминопирролизинов впервые обнаружен ярко выраженный ориентационный эффект С=0 связи на прямые копстапты спин-спинового взаимодействия 13С-13С соседних углерод-углеродных связей, который использован для проведения информационного анализа изученного ряда иминодигидрофурапов и имгаюцирролизинов
Основные результаты работы изложены в следующих публикациях,
1 Krivdin L В , Khutsishvdi S S , Shemyakina О A, MaJ'kina A G, Trofimov В A, Contreras RH Stereochemical study of îminodihydrofurans based on experimental measurements and SOPPA calculations of 13C-13C spin-spin coupling constants // Magn Reson Chem - 2007 - V 44, N 9 - P 758-765
2 Хуцишвили С С , Кривдин Л Б , Шемякина О А , Носырева В В , Малькина А Г , Трофимов Б А Константы спин-спинового взаимодействия 13С-13С в струк!урпых исследованиях XLII Стереохимичсские исследования фупкционализированных 2,5-дигидро-2-имипофурапов Н ЖОрХ - 2008 - Т 44, вып 3 - С 394-402
3 Хуцишвили С С , Русаков Ю10, Кривдин Л Б , Истомина IIВ , Петрова О В , Собенипа Л H, Михалева А И Копстапты спин-спинового взаимодействия 13С-13С в структурных исследованиях XLIII Стереохимические исследования фунюдаонализированных 3-иминопирролизшшв II ЖОрХ - 2008 - Т 44, вып 9 -С 1354-1360
4 Хуцишвили С С , Кривдин Л Б , Шемякина О А , Малькина А Г, Трофимов Б А Стереохимичсские исследования иминодигидрофуранов // Тез докл Международной конференции по органической химии "Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности" — Санкт-Петербург, 2006 — С 644-645
5 Хуцишвили С С, Кривдин Л Б , Ларина JIИ, Шемякина О А, Малькина А Г, Трофимов Б А Стереохимические исследования иминодигидрофуранов // Тез докл International Symposium on Advanced Science m Organic Chemistry -Sudak, 2006 -C 91
6 Хуцишвили С С, Кривдин JIБ, Шемякина О А, Малькиыа А Г Стереохимические исследования иминодигидрофуранов // Тез докл IX научной школы-конференции по органической химии - Москва, 2006 — С 339
7 Хуцишвили С С , Кривдин Л Б , Шемякина О А, Малькина А Г, Трофимов Б А. 2,5-Дигидро-2-иминофурапы установление конфигурации и конформацпонный анализ методами спектроскопии ЯМР и квантовой химии // Тез докл Всероссийской научной конференции "Совремеппые проблемы оргапической химии", посвященной 100-летию со дня рождения академика Н Н Ворожцова -Новосибирск,2007 -С 213
8 Chemyshev К А, Khutsishvili S.S , Stherbina N А, Istomma N V, Krivdin L В Configuiational assignment and conformational analysis of azomethines based on their 13C-'3C, 13C-'H and "N-'H spin-spin coupling constants // Abstracts XI International Youth Scientific School "New aspects of magnetic resonance application" - Kazan, 2007 -P 133-136
9 Хуцишвили С С, Кривдин JI Б, Шемякина О А, Малькина А Г Стереохимические исследования аминокислот с иминодигидрофурановым заместителем при аминогруппе методами ЯМР и квантовой химии // Тез докл X молодежной школы-конференции по органической химии - Уфа, 2007 — С 302
10 Хуцишвили С С., Русаков Ю ГО, Кривдин Л Б , Дричков В II, Петрова О В , Собенина Л Н 2-Карбамоил-З-иминопирролязины установление конфигурации и конформациоппый анализ // Тез докл X молодежной школы-конференции по органической химии - Уфа, 2007 -С 303
Подписано в печать 18 009 08 Формат 210x147 1/16 Бумага писчая белая Печать RIZO Уел печ л 1 6 Отпечатано в типографии ИП Овеяшшков А А Тираж 150 экз Заказ № 38
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ИМИНОДИГИДРОФУРАНЫ И ИМИНОПИРРОЛИЗИНЫ: СИНТЕЗ, ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И СТРУКТУРНЫЕ АСПЕКТЫ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).
1.1. Иминодигидрофураны и иминопирролизины в органической химии.
1.1.1. Синтез и химические превращения иминодигидрофуранов.
1.1.2. Синтез и химические превращения иминопирролизинов.
1.1.3. Практическое применение иминодигидрофуранов и иминопирролизинов.
1.1.4. Структурные исследования иминодигидрофуранов и иминопирролизинов.
1.2. Установление конфигурации азометиновой функции на основе химических сдвигов и констант спин-спинового взаимодействия.
1.2.1. Химические сдвиги 13С.
I -2 П
1.2.2. Константы спин-спинового взаимодействия 1JC- С.
1.2.3. Константы спин-спинового взаимодействия 13С-'Н.
1.2.4. Константы спин-спинового взаимодействия ^N-'H.
ГЛАВА 2. СТРУТУРНЫЕ ОТНЕСЕНИЯ И КОНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ ИМИНОДИГИД РОФУРАНОВ И ИМИНОПИРРОЛИЗИНОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ).
2.1. 4-Алкиламино- и 4-карбамоил-2,5-дигидро-2-иминофураны.
2.1.1. Установление конфигурации при азометиновой функции.
2.1.2. Энергетика внутреннего вращения и теоретический конформационный анализ.
2.1.3. Угловые зависимости констант спин-спинового взаимодействия
3С-13С и 13С-'Н.
2.1.4. Конформационный анализ 4-алкиламино-2,5-дигидро-2-иминофуранов на основе констант спин-спинового взаимодействия 13С-13С и ,3С-Н.7.
2.1.5. Исследование стереоспецифичности констант спин-спинового взаимодействия 13С-13С, связанной с ориентационным эффектом связи С=0 в 4-карбамоил-2,5-дигидро-2-иминофуранах.
2.1.6. Заторможенное внутреннее вращение вокруг частично-двойной связи CO-N в 4-карбамоил-2,5-дигидро-2-иминофуранах.
2.2. Аминокислоты с иминодигидрофурановым фрагментом.
2.2.1. Установление конфигурации на основе констант спин-спинового взаимодействия 13С-13С.
2.2.2. Потенциальные кривые внутреннего вращения.
2.2.3. Угловые зависимости констант спин-спинового взаимодействия ,3С-13С и ^С-'Н по результатам квантовохимических расчетов.
2.3. 1-Алкилтио-и 1-алкиламино-2-карбамоил-3-иминопирролизины.
2.3.1. Отнесение конфигурации 2-карбамоил-З-иминопирролизинов.
2.3.2. Потенциальные кривые внутреннего вращения и энергетика конформационных переходов.
2.3.3. Ориентационный эффект связи С=0 в значениях констант спин-спинового взаимодействия 13С-13С иминопирролизинов.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1. Объекты исследования.
3.2. Регистрация спектров ЯМР.
3.3. Квантовохимические расчеты.
ВЫВОДЫ.
Актуальность темы. Иминодигидрофураны и иминопирролизины являются синтетическими предшественниками многих классов биологически важных соединений. Так, соединения ряда 2,5-дигидро-2-иминофуранов -родственные структуры некоторых витаминов [1,2], а также препаратов, активных против ВИЧ-инфекции [3,4]; кроме того, они могут быть использованы в новейших информационных технологиях [5]. Большой интерес в плане создания лекарственных препаратов представляют аминокислоты с дигидрофурановым фрагментом [6], которые также применяются при разработке бионаноматериалов для тканевой инженерии [7,8]. Иминопирролизины представляют собой огромный класс природных продуктов, обладающих широким спектром биологической активности [9]. Производные пирролизинов широко используются в медицине [10]. Кроме того, функционализированные пирролизины являются ключевыми строительными блоками в синтезе различных гетероциклических соединений [11]. Таким образом, активные исследования в области химии иминодигидрофуранов и иминопирролизинов, а таюке их широкое применение в самых различных областях современной медицины, тонкого органического синтеза, информационных технологиях, техники и промышленности ставят перед исследователями и специалистами самого разного профиля вопрос изучения зависимости свойств и реакционной способности этого ряда соединений от их стереохимического строения.
Для изучения стереохимического строения иминодигидрофуранов и иминопирролизинов весьма перспективным представляется использование
13 13 13 1 констант спин-спинового взаимодействия С- С и С- Н, проявляющих ярко выраженную стереоспецифичность к ориентации неподеленных электронных пар гетероатомов и соседних связей [12,13,14]. Особое внимание в данной работе уделено исследованию стереоспецифичности t 3 I "X
KCCB С- С и их использованию для решения целого ряда структурных задач в широком ряду иминодигидрофуранов и иминопирролизинов.
Данная работа выполнена в рамках приоритетного направления РАН "Экспериментальное и теоретическое изучение химических превращений, строения и свойств веществ и материалов. Развитие современных физико-химических методов исследования" по плану НИР Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СО РАН по проекту "Строение, стереоэлектронные эффекты и свойства гетероатомных соединений (включая гетероциклические) по данным современных методов спектроскопии и квантовой химии" при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 05-03-32231 "Структурные и стереохимические исследования гетероатомных и гетероциклических соединений на основе констант спин-спинового взаимодействия между ядрами углерода") и при финансовой поддержке Президентом Российской Федерации ведущих научных школ (грант № НШ-5444.2006.3).
Цельработы. Изучение стереохимического строения иминодигидрофуранов и иминопирролизинов на основе констант спин-спинового взаимодействия С— Си С- Н современными методами спектроскопии ЯМР и квантовой химии.
Научная новизна и практическая значимость работы. Проведены неэмпирические квантовохимические расчеты высокого уровня прямых констант спин-спинового взаимодействия 13С-13С и 13С-'Н в широком ряду иминодигидрофуранов, "неприродных" аминокислот с иминодигидрофурановым фрагментом и иминопирролизинов. Впервые
13 13 установлена ярко выраженная стереоспецифичность прямых КССВ С- С к ориентации связи С=0 карбамоильного фрагмента (ориентационный эффект связи С=0).
При использовании современных методик спектроскопии ЯМР, а также по результатам теоретического конформационного анализа на уровне MP2/6-311G** и неэмпирического расчета констант спин-спинового
13 13 13 1 взаимодействия С- С и С- Н методом поляризационного пропагатора второго порядка (SOPPA) в сравнении с экспериментом проведено отнесение конфигурации и установлены предпочтительные конформации в широком ряду функционализированных иминодигидрофуранов и иминопирролизинов.
Апробация работы и публикации. По теме диссертации опубликованы 3 статьи в российских и международных журналах и тезисы 7 докладов на всероссийских и международных конференциях. Основные результаты диссертационной работы были представлены на Международной конференции "Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности", посвященной 145-летию теории строения органических соединений A.M. Бутлерова и 100-летию памяти о Ф.Ф. Бейлыптейне (Санкт-Петербург, 2006), International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry (Sudak, 2006), IX научной школе-конференции по органической химии (Москва, 2006), Всероссийской научной конференции "Современные проблемы органической химии", посвященной 100-летию со дня рождения академика Н.Н. Ворожцова (Новосибирск, 2007), XI International Youth Scientific School "New Aspects of Magnetic Resonance Application" (Kazan, 2007) и X молодежной конференции по органической химии (Уфа, 2007).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц, 22 рисунка и состоит из списка используемых сокращений, введения, трех глав, выводов, списка литературы, насчитывающего 192 наименований, и приложение.
выводы
1. Проведено отнесение конфигурации и выполнен конформационный анализ широкого ряда 4-карбамоил- и 4-алкиламино-2,5-дигидро-2-иминофуранов, аминокислоты иминодигидрофуранового ряда и 1-алкиилтио-и 1-алкиламино производных 2-карбамоил-З-иминопирролизинов путем неэмпирического квантовохимического расчета и экспериментального измерения констант спин-спинового взаимодействия 13С-13С и 13С-'Н.
2. Показано, что 4-алкиламино-2,5-дигидро-2-иминофураны имеют Z конфигурацию азометиновой функции с предпочтительной ортогональной ориентацией алкиламиногруппы.
3. Установлено, что 4-карбамоил-2,5-дигидро-2-иминофураны образуются и существуют в растворе в виде индивидуальных Z изомеров, принимающих предпочтительную s-транс ориентацию карбамоильной группы и характеризующихся заторможенным внутренним вращением в карбамоильной группе с активационным барьером ~16 ккал/моль.
4. Показано, что аминокислоты иминодигидрофуранового ряда существуют в растворе в виде индивидуальных Z изомеров с ортогональной ориентацией аминокислотного остатка с незначительным выходом карбоксильной группы из плоскости пятичленного цикла иминодигидрофуранового фрагмента.
5. Установлено, что 1-алкилтио- и 1-алкиламино- производные 2-карбамоил-З-иминопирролизинов образуются в виде термодинамически более устойчивых Z изомеров, принимающих в растворе предпочтительную s-цис конформацию и характеризующихся заторможенным внутренним вращением в карбамоильной группе с активационным барьером ~22 ккал/моль.
6. На примере 4-карбамоил-2,5-дигидро-2-иминофуранов и 2-карбамоил-З-иминопирролизинов впервые обнаружен ярко выраженный ориентационный эффект С=0 связи на прямые константы спин-спинового взаимодействия 13С-13С соседних углерод-углеродных связей, который использован для проведения конформационного анализа изученного ряда иминодигидрофуранов и иминопирролизинов.
1. Effenberer F., Syed Ja. Stereoselective synthesis of biologically active tetronic acids // Tetrahedron: Asymmetry. 1998. - V. 9. - P. 817-825.
2. Zografos A.L., Georgiadis D. Synthetic Strategies towards Naturally Occurring Tetronic Acids // Synthesis. 2006. - P. 3157-3188.
3. Meier C. Pro-Nucleotides Recent Advances in the Design of Efficient Tools for the Delivery of Biologically Active Nucleoside Monophosphates // Synlett. - 1998. - P. 233-242.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. 14-е изд., перераб., испр. и доп. // М.: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель С. Б. Дивов. - 2003. - Т. 1. - С. 540., Т. 2 - С. 608.
5. Behanna Н.А., Donners J.J.J.M., Gordon А.С., Stupp S.I. Coassembly of Amphiphiles with Opposite Peptide Polarities into Nanofibers // J. Am. Chem. Soc.-2005.-V. 127-P. 1193-1195.
6. Lee H., Soukasene S., Jiang H., Zhang S. Light-induced self-assembly of nanofibers inside liposomes // Soft Matter. 2008. - V. 4 - P. 962-965.
7. Ong C.W., Lai M.C., Jan J.J., Chang Y.A. Pyrrolizine and Indolizine Derivatives from l,6-Dioxo-2,4-diene by Inter- and Intramolecular Ring Closure // Heterocycles. 2002. - V. 7. - P. 1303-1309.
8. Anderson W.K., Mach R.H. Synthesis and Chemical Reactivity of C-5 Substituted 6,7-Bis(hydroxymethyl)-l#-pyrrolizine Biscarbamate Tumor Inhibitors // J. Heterocycl. Chem. 1990. - V. 27. - P. 1025-1030.
9. Трофимов Б.А., Малькина А.Г., Скворцов Ю.М. Химия а,/3-ацетиленовых /-гидроксикислот и их производных // ЖОрХ. 1993. - Т. 29. -Вып. 6.-С. 1268-1291.
10. Trofimov В.A., Mal'kina A.G. Acetylene-based functionalized dihydrofuranones and related biomimetic assemblies // Heterocycles 1999. -V. 51. -N. 10. - P. 2485-2522.
11. Csuzdi E., Pallagi I., Jerkovich G., Solyom S. New Formation of Pyrrolizines by Intramolecular Cyclization of Phenacyl Substituted Tetrahydropyridines // Synlett. 1994. - P. 429-433.
12. Mataka S., Kitagawa H., Tsukinoki Т., Tashiro M., Takahashi K., Kamata K. A Novel Dehydrative Ring-Transformation of l-Alkyl-3-aroylpyrrolidines into l-Alkyl-2-aryl-3-methylpyrroles // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1995.-V. 68.-P. 1969-1979.
13. Croce P.D., Rosa L.C. Al,3-Dipolar Cycloadditions of New Mesoionic Compounds. Synthesis of lH-Pyrrolol,2-c.thiazoles, Pyrrolizines and 5,6,7,8-Tetrahydroindolizines // Heterocycles. 2001. - V. 55. - P. 1843-1857.
14. Вийе Г. Г. Химия ацетиленовых соединений // М.: Химия. 1973. -С. 416.
15. Шостаковский М. Ф., Богданова А. В. Химия диацетилена // М.: Наука.-1979.-С. 524.
16. Скворцов Ю.М., Малькина А.Г., Трофимов Б.А., Волков А.Н., Косицына Э.И., Воронов В.К. Цианацетилен и его производные. 5. О взаимодействии третичных цианацетиленовых спиртов с аммиаком // ЖОрХ. 1982. - Т. 18.-Вып. 1.-С. 59-64.
17. Moureu Ch., Bongrad М. Le sous azoture de carbone C4H4 // Ann. Chim. - 1920. - V. 14. - P. 5-46.
18. Малькина А.Г., Скворцов Ю.М., Грица А.И., Громкова Р.А., Трофимов Б.А. Взаимодействие метиловых эфиров ацетиленовых оксикислот с аммиаком // ЖОрХ. 1989. - Т. 25. - Вып. 9. - С. 1856-1859.
19. Скворцов Ю.М., Малькина А.Г., Трофимов Б.А., Волков А.Н., Бжезовский В.М. 2-Имино-4-амино-5,5-диалкил-2,5-дигидрофураны // ЖОрХ. 1981. - Т. 17. - Вып. 4. - С. 884-885.
20. Скворцов Ю.М., Малькина А.Г., Трофимов Б.А., Сигалов М.В. Способ получения 2-имино-4-амино-5,5-диалкил-2,5-дигидрофуранов // А. с. 794011. СССР. Б. И. 1981.-№ 1.
21. Верещагин Л.И., Большедворская Р.Л. Успехи химии «-ацетиленовых кетонов // Успехи химии 1973. - Т. 42. - № 3. - С. 511-546.
22. Чекулаева И.А., Кондратьева Л.В. Взаимодействие ацетилена и ацетиленовых соединений с аминами и аммиаком // Успехи химии 1965. -Т. 35.-№9.-С. 1583-1606.
23. Neuenschwander М., Bigler P. Der mechanismus der addition von nucleophilen an alkinderivative mit puch-pull-gruppen // Helv. Chim. Acta. -1973. V. 56. - N. 3. - P. 959-966.
24. Huisgen R., Giese В., Huber H. Neues zum sterischen ablauf der amin -addition an carbonester der acetylenreihe // Tetrahedron Lett. 1967. - V. 8. -P. 1883-1888.
25. Winterfeldt E., Preus H. Additions an die dreifachbindung. V. Der sterische verlauf von additionen an die dreifachbindung // Chem. Ber. 1966. -V. 99.-N2.-P. 450-458.
26. Truce W., Brady D. Stereochemistry of amine additions to acetylenic sulfones and carboxylic esters // J. Chem. Soc. 1966. - V. 31. - N. 11. - P. 35433550.
27. Winterfeldt E. Addition an die dreifachbindung I. Reaktionen des propiolsauereesters mit tetriaren aminen // Chem. Ber. 1964. - N. 7. - P. 19521958.
28. Лапкин И.И., Андрейчиков Ю.С. Химия сложных эфиров кетокислот ацетиленового ряда VI. Взаимодействие эфиров фенилэтинилглиоксалевой кислоты с гидразинами, гидрозидами и гидроксиламином // ЖОрХ. 1966. - Т. 2. - № 11. - с. 2075-2078.
29. Титова Е.И., Гаврилов Л.Д., Болыледворская Р.Л., Верещагин Л.И. Синтез ацетиленовых у-дикетонов и взаимодействие их с алифатическими и ароматическими аминами // ЖОрХ. 1969. - Т. 5. -№ 12. - С. 2113-2119.
30. Chauvelier J., Eugene М. Preparation et proprietes additives des cetones a, a -diacetyleniques dissymetriques // Bull. Chim. Soc. Fr. 1950. - N. 3. -P. 272-275.
31. Верещагин Л.И., Болыледворская З.Л., Охапкина Л.Л. Взаимодействие диацетиленовых кетонов с аминами // ЖОрХ. 1970. - Т. 6. -№ 1.-С. 32-36.
32. Верещагин Л.В., Болыледворская Р.Л., Павлова Р.А., Алексеева Н.В. 1,2,4-Триазол и его производные в реакции присоединения к а-ацетиленовым кетонам // ХГС. 1979. - № 11. - С. 1552-1556.
33. Скворцов Ю.М., Фартышева О.М., Малькина А.Г., Косицына Э.И., Кашик Т.В., Пономарева С.М., Сигалов М.В., Трофимов Б.А. Взаимодействие первичных аминов с третичными цианоацетиленовыми спиртами // ЖОрХ. 1986. - Т. 22. - Вып. 2. - С. 255-259.
34. Скворцов Ю.М., Малькина А.Г., Соколянская Л.В., Косицына Э.И., Кухарев Б.Ф., Грица А.И. Взаимодействие З-гидрокси-З-метил-2-пентинонитрила с аминоспиртами // ЖОрХ. 1991. - Т. 27. - Вып. 3. -С. 526-530.
35. Скворцов Ю.М., Фартышева О.М., Малькина А.Г., Трофимов Б.А. Формирование связанных иминодигидрофурановых циклов из цианоацетиленовых спиртов // ХГС. 1985. - № 12. - С. 1689-1670.
36. Трофимов Б.А., Малькина А.Г., Скворцов Ю.М., Соколянская Л.В., Смирнов В.И., Косицына Э.И. Синтез и люминесцентные свойства сопряженных иминодигидрофуранов // ДАН СССР. 1991. - Т. 318. -№ 6. -С. 1395-1398.
37. Трофимов Б.А., Малькина А.Г., Скворцов Ю.М., Соколянская Л.В., Смирнов В.И., Косицына Э.И. Синтез и люминесцентные свойства сопряженных иминодигидрофуранов // ЖОрХ. 1992. - Т. 28. - Вып. 5. -С. 881-887.
38. Скворцов Ю.М., Малькина А.Г., Мощевитина Е.И., Косицына Э.И., Трофимов Б.А. Цианоацетилен и его производные. 17. Присоединение вторичных аминов к нитрилам ацетиленовых оксикислот // ЖОрХ. 1992. -Т. 28. - Вып. 7. - С. 1371-1376.
39. Trofimov В.А., Mal'kina A.G., Shemyakina О.А., Borisova A.P., Nosyreva V.V., Dyachenko O.A., Kazheva O.N., Alexandrov G.G. Synthesis of New Amino Acid with a 5-Imino-2,5-dihydro-3-furanil Substituent at the Amino Group-2007.-V. 17.-P. 2641-2646.
40. Trofimov В.A. Acetylene and its Derivatives in Reactions with Nucleophiles: Recent Advances and Current Trends // Curr. Org. Chem. 2002. -V. 6.-N. 13.-P. 1121-1162.
41. Trofimov B.A., Andriyankova L.V., Zhivet'ev S.A., Mal'kina A.G., Voronov V.K. A facile annelation of pyridines with nitriles of a,p-acetylenic y-hydroxyacids // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43. -N. 6. - P. 1093-1096.
42. Andriyankova L.V., Mal'kina A.G., Afonin A.V., Trofimov B.A. Cascade cyclization of quinoline and quinoxaline with nitriles of a,(3-acetylenic y-hydroxy acids // Mendeleev Communication. 2003. - P. 186-188.
43. Собенина JI.H., Михалева А.И., Трофимов Б.А. Циклизация 2-(1-алкилтио-2,2-дицианоэтенил)пирролов // ХГС. 1995. - № 3. - С. 418-419.
44. Собенина Л.И., Михалева А.И., Сергеева М.П., Торяшинова Д.-С.Д., Козырева О.Б., Трофимов Б.А. ЗН-Пирролизин-З-оны // ХГС. 1996. — № 7. -С. 919-924.
45. Sobenina L.N., Mikhaleva A.I., Toryashinova D.-S.D., Trofimov B.A. Exchange of the Ethylthio Group in l-Ethylthio-2-cyano-3-imino-4,5,6,7-tetrahydrocyclohexac.-3H-pyrrolizine for an Amino Group // Sulfur Lett. 1996. -V. 20.-N. l.-P. 9-14.
46. Шагун B.A., Смирнов В.И., Малькина А.Г., Трофимов Б .А. Квантовохимическое исследование пространственного строения истереоэлектронных свойств иминодигидрофурановых ансамблей // Журнал структурной химии. 2003. - Вып. 44. - № 6. - Р. 1011-1025.
47. Pojitkov A.E., Efremonko E.N., Varfolomeev S.D. Unnatural amino acids in enzymes and proteins // J. Molec. Catalysis B: Enzymatic. 2000. - V. 10. -P. 47-55.
48. Варфоломеев С.Д., Ефременко E.H., Вахруша B.B., Вржещ П.В. Синтетические аналоги аминокислот в клетках и белках // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. Хим. 2000. - Вып. 41. - № 6. - С. 352-354.
49. Gunasekera S.P., McCarthy P.J., Kelly-Borges M. Dysidiolide: A Novel Protein Phosphatase Inhibitor from the Caribbean Sponge Dysidea.etheria de Laubenfels // J. Am. Chem. Soc. 1996. -V. 118. - P. 8759-8760.
50. Corey E. J., Roberts В. E. Total Synthesis of Dysidiolide // J. Am. Chem. Soc.-1997.-V. 119.-P. 12425-12431.
51. Takahashi M., Dodo K., Sugimoto Y., Aoyagi Y., Yamada Y., Hasimoto Y., Shirai R. Synthesis of the novel analogues of dysidiolide and their structure-activity relationship // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. - V. 10. - P. 2571-2574.
52. Soriente A., Crispino A., De Rosa M., De Rosa S., Scettri A., Scognamiglio G., Villano R., Sodano G. Stereochemistry of Antiinflammatory Marine Sesterterpenes // Eur. J. Org. Chem. 2000. - V. 6. - P. 947-953.
53. Thuring J.W.J.F., van Gaal A.A.M.A., Homes S.J., de Kok M.M., Nefkens G.H.L., Zwanenburg B. Synthesis and biological evaluation of strigol analogues modified in the enol ether part // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1997. -P. 767-774.
54. Pulay P., Forgarasi G., Pang F., Boggs J. E. Systematic ab initio gradient calculation of molecular geometries, force constants, and dipole moment derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1979. -V. 101. - P. 2550-2560.
55. Kangnian Fan, Boggs J.E. Rotational isomerism of aciylic acid // Journal of Molecular Structure.- 1987.- V. 157.-N. 1.-P. 31-41.
56. Allinger N.L., Chen K., Rahman M. Pathiaseril A. Molecular mechanics (MM3) calculations on aldehydes and ketones // J. Am. Chem. Soc. 1991. -V. 113.-P. 4505-4517.
57. Carballeira L., Mosquera R.A., Rios M.A. Conformational analysis of divinylketones by molecular mechanics I I Theochem. 1986. - V. 29. - N. 3. -P. 351-359.
58. Loncharich R.J., Schwartz T.R., Houk K.N. Theoretical Studies of Conformations of Acrolein, Acrylic Acid, Methyl Acrylate and Their Lewis Acid Complexes // J. Am. Chem. Soc. 1987. - V. 109. - P. 14-23.
59. Rouillard M., Girault Y., Decouzon M., Azzaro M. 'H NMR utilization of through-space effects: III configuration of oximes and analogous compounds // J. Magn. Reson. - 1983. - V. 21. -N. 6. - P. 357-360.
60. Smolikova J., Exner O., Barbaro G. et al. Configuration and conformation of acyl derivatives of hydroxylamine. Part 22. Hydroxamoyl chlorides. A revision // J. Chem. Soc. Perkin Trans. Part II. 1980. - N. 7. -P. 1051-1056.1 ?
61. Fraser R.R., Bresse M. The effect of stereochemistry on JC-H at the sp" carbons of oxime, hydrazone, and imine derivatives of aldehydes // Canad. J. Chem. 1983. V. 61. - N. 3. - P. 576-578.
62. Botto R.E., Westerman P.W., Roberts J.D. 15N nuclear magnetic resonance spectroscopy. Natural-abundance 15N spectra of aliphatic oximes // Org. Magn. Reson.- 1978.-V. 11.-N. 10.-P. 510-515.
63. Fraser R.R., Capoor R. The use of shift reagents and 13C nuclear magnetic resonance for assignment of stereochemistry to oximes // Can. J. Chem. -1984.-V. 61.-N. 11.-P. 2616-2620.
64. Levy G.C., Godwin A., Holloway C.E. Nitrogen-15 spin relaxation in oximes // J. Magn. Reson. 1979. - V. 34. -N. 2. - P. 327-331.
65. Marek R., Lycka A. 15N NMR spectroscopy in structural analysis // Curr. Org. Chem. 2002. - V 6. - N. 1. - P. 35-66.
66. Marek R, Lycka A., Kolehmainen E., Sievanen E., Tousek J. I5N NMR spectroscopy in structural analysis: an update (2001 2005) // Curr. Org. Chem. -2007. -V. 11.-N. 13.-P. 1154-1205.
67. Levy G.C., Nelson G.L. Carbon-13 NMR study of aliphatic amides and oximes. Spin-lattice relaxation times and fast internal motions // J. Am. Chem. Soc. 1972.-V. 94.-N. 14. - P. 4897-4901.
68. Hawkes G.E., Herwig K., Roberts I.D. Nuclear magnetic resonance spectroscopy. Use of 13C spectra to establish configurations of oximes // J. Org. Chem. 1974.-V. 39.-N. 8.-P. 1017-1028.
69. Geneste P., Durand R., Kamenka J.M., Beierbeck H., Martino R., Saunders J.K. Conformational analysis of ketoximes by the application of carbon-13 nuclear magnetic resonance spectroscopy // Can. J. Chem. 1978. - V. 56. -N. 14.-P. 1940-1946.
70. Pandiarajan K., Mahan R.T.S., Hasan M.U. 13C and .H NMR spectral studies of some piperidin-4-one oximes // Magn. Reson. Chem. 1986. - V. 24. -N. 4.-P. 312-316.1 'X
71. Fraser R.R., Banville J., Akiyama F., Chuaqui-Offermanns N. С shieldings in syn and anti aldimines and ketimines // Can. J. Chem. 1981. -V. 59.-N. 4.-P. 705-709.
72. Buchanan G.W. Dawson B.A. A study of 13C-15N couplings and revised 13C shieldings in 15N-enriched E-acetophenone oximes // Canad. J. Chem. 1976. -V. 54.-N. 5.-P. 790-794.
73. Allen M., Roberts J.D. Effects of protonation and hydrogen bonding on carbon-13 chemical shifts of compounds containing the >C=N group // Canad. J. Chem. 1981,- V. 59.-N. 2.-P. 451-458.
74. Westerman P.E., Botto R.E., Roberts J.D. Substituent and medium effects on nitrogen-15 shieldings of compounds with >C=N bonds (imines, oximes, and phenylhydrazones) //J. Org. Chem. 1978. -V. 43. -N. 13. - P. 2590-2596.
75. Inamoto N., Kushida K., Masuda S. et al. Novel substituent effects in 'H and 13C NMR spectra of 4-and 4'-substituted N-benzyiideneanilines // Tetrahedron Lett. 1974.-V. 15.-N. 41.-P. 3617-3620.
76. Buchanan G.W., Dawson B.A. Aromatic imine stereochemistry as studied by 13C and 'H NMR of 15N-enriched materials // Org. Magn. Reson. -1980.-V. 13.-N.4.-P. 293-298.
77. Афонин A.B., Ушаков И.А., Тарасова O.A., Шмидт Е.Ю., Михалева
78. A.И., Воронов В.К. Простой метод установления конфигурации кетоксимов и их производных по спектрам ЯМР 13С // ЖОрХ. 2000. - Т.36 - № 12. -С. 1831-1837.
79. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР: Пер. с англ. М.: Мир. - 1984.-С. 478.
80. Esteban J., Costa A.M., Urpf F., Vilarrasa J. From (E)- and (Z)-ketoximes to N sulfenylimines, ketimines or ketones at will. Application to erythromycin derivatives // Tetrahedron Lett. 2004. - V. 45. - N. 23. - P. 55635567.
81. Afonin A.V., Ushakov I.A., Zinchenko S.V., Tarasova O.A., Trofimov
82. B.A. Configurational and conformational analysis of 0-vinyl ketoximes by 'H and 13C NMR spectroscopy // Magn. Reson. Chem. 2000. - V. 38. - N. 12. - P. 9941000.
83. Naulet N., Martin G.J. Fpplication de la resonance de i'azote 15 et du carbone 13 a 1'ttude de la transmission des effets electroniques dans les systemes >C=N- // Tetrahedron Lett. 1979. - V. 20. -N. 17. - P. 1493-1496.
84. Allen M., Roberts J.D. Effects of protonation and hydrogen bonding on nitrogen-15 chemical shifts of compounds containing the >C=N- group // J. Org. Chem.-1980.-V. 45.-N. l.-P. 130-135.
85. Schraml J. Derivatives of hydroxamic acids // Appl. Organomet. Chem. -2000. V. 14.-N. 10.-P. 604-610.
86. Schraml J., Hetflejs J., Sabata S., Blechta V., Sykora J., Roithova J. Structure of disilylated acetoacetohydroxamic acid // Collect. Czech. Chem. Commun. 2004. - V. 69. - N. 7. - P. 1472-1478.
87. Karabatos G.J., Krumel K.L. Structural studies by nuclear magnetic resonance. XII. Conformations and configurations of N-methylphenylhydrazones // Tetrahedron. 1967.-V. 23.-N. 3.-P. 1097-1105.
88. Karabatos G.J., Taller R.A. Structural studies by nuclear magnetic resonance. XVII. Conformations and configurations of N-methylhydrazones // Tetrahedron. 1968. - V. 24. - N. 9. - P. 3557-3568.
89. Karabatos G.J., Taller R.A. Structural studies by nuclear magnetic resonance. XIX. N,N-dimethylhydrazones and general comments on configurational and conformational isomerism // Tetrahedron. 1968. - V. 24. -N. 10.-P. 3923-3937.
90. Karabatos G.J., Taller R.A. Structural studies by nuclear magnetic resonance-XV. Conformations and configurations of oximes // Tetrahedron. -1968. V. 24. - N. 8. - P. 3347-3360.
91. Karabatos G.J., Lande S.S. Structural studies by nuclear magnetic resonance-XVIII. Conformational and configurational isomerism of N-alkylimines // Tetrahedron. 1968. -V. 24. -N. 10. - P. 3907-3922.
92. Baas P., Cerfontain H. Photochemistry of a-Oxo-oximes. Part I. Photoisomerization of Biacetyl Mono-oxime Ethyl Ether // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2.-1977.-N. 10.-P. 1351-1353.
93. Baas P., Cerfontain H. Photochemistry of a-Oxo-oximes. Part 3. Photoisomerization of Some a-Oxo-oximes Ethyl Ethers // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2.- 1979.-N. 2.-P. 151-155.
94. Baas P., Cerfontain H. Photochemistry of a-Oxo-oximes. Part 4. Spectral Properties, Conformations, and Photoisomerization of a-Oxo-oximes and their Acetates // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1979. -N. 2. - P. 156-162.
95. Berlin K.D., Rengaraju S. A study of syn/anti oxime ratios from the paramagnetic-induced shifts in the proton magnetic resonance spectra using tris(dipivalomethanato)europium(III) // J. Org. Chem. 1971. - V. 36. - N. 29. -P. 2912-2915.
96. Воронов В.К. Метод парамагнитных добавок в спектроскопии ЯМР / Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние. 1989. - С. 168.
97. Воронов В.К., Нестеренко Р.Н., Михалева А.И., Каницкая JI.B. Исследование строения оксима метилтиенилкетона методом парамагнитных добавок // ЖСХ. Т. 27. - № 2. - С. 163-165.
98. Jackson D.S. Hydrogen bonding in certain oximes and their acid salts // J. Chem.Soc., B: Phys. Org. 1969. - P. 785-791.
99. Cruz A., Padilla-Martmez I.I., Garcfa-Baez E.V., Juarez M.J. S-Methyl-(-vV-aryl and -iV-alkyl)isothioureas derived from 2-aminobenzothiazole // ARKIVOC. 2008. - P. 200-209.
100. Barfield M., Chakrabarti B. Long-range proton spin-spin coupling // Chem. Rev. 1969. - V. 69. - N. 6. - P. 757-778.
101. Giinther H., Jikeli G. Proton nuclear magnetic resonance spectra of cyclic monoenes: hydrocarbons, ketones, heterocycles, and benzo derivatives // Chem. Rev. 1977. - V. 77. - N. 4. - P. 599-637.
102. Wasylishen R. In Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy of Nuclei Other than Protons // ed. by Axenrod Т., Webb G.A. Wiley-Interscience: New York. 1974.-P. 105.
103. Jameson C.J. In Multinuclear NMR // ed. by Mason J. Plenum Press: New York.- 1987.-P. 89.
104. Hansen P.E. Carbon-hydrogen spin-spin coupling constants // Prog. NMR Spectrosc. 1981. - V. 14.-N. 4.-P. 175-295.
105. Krivdin L.B., Kalabin G.A. Structural applications of one-bond carbon-carbon spin-spin coupling constants // Prog. NMR Spectrosc. 1989. - V. 21. -P. 293-448.
106. Krivdin L.B., Delia E.W. Spin-spin coupling constants between carbons separated by more than one bond // Prog. NMR Spectrosc. 1991. - V. 23. -P. 301-601.
107. Krivdin L.B., Zinchenko S.V. Stereochemical applications of carbon-carbon coupling constants in organic chemistry // Curr. Org. Chem. 1998. - V. 2. -P. 173-193.
108. Krivdin L.B., Contreras R.H. Recent advances in theoretical calculations of indirect spin-spin coupling constants // Ann. Rep. NMR Spectrosc. -2007.-V. 61.-P. 133-245.
109. Gil V.M.S., von Philipsborn W. Effect of electron lone-pairs on nuclear spin-spin coupling constants // Magn. Reson. Chem. 1989. - V. 27. - N. 5. - P. 409-430.
110. Contreras R.H., Peralta J.E., Giribet C.G., Ruiz de Aziua M.C., Facelli J.C. Advances in theoretical and physical aspects of spin-spin coupling constants // Ann. Rep. NMR Spectrosc. 2000. - V. 41. - P. 55-184.
111. Contreras R.H., Peralta J.E. Angular dependence of spin-spin coupling constants // Prog. NMR spectrosc. 2000. - V. 37. -N. 4. - P. 321-425.
112. Contreras R.H., Barone V., Facelli J.C., Peralta J.E. Advances in theoretical and physical aspects of spin-spin coupling constants // Ann. Rep. NMR Spectrosc. 2003. - V. 51.-P. 167-260.
113. Krivdin L.B., Kalabin G.A., Nesterenko R.N., Trofimov B.A. Carbon-Carbon Coupling Constants a New Guide In the Stereochemistry of Oximes // Tetrahedron Lett. - 1984. - V. 25. -N. 42. - P. 4817-4820.
114. Кривдин Л.Б., Щербаков B.B., Калабин Г.А. Константы спин-спинового взаимодействия 13С-13С в структурных исследованиях. I. Новый метод установления конфигурации оксимов и их производных // ЖОрХ. -1986. Т. 22. - Вып. 2. - С. 342-348.
115. Петрова О.В., Михалева А.И., Собенина Л.Н., Шмидт Е.Ю., Косицина Э.И. Синтез 1-Н- и 1-винил-2-(2-пиридил)пирролов по реакции Трофимова//ЖОрХ. 1997.-Т. 33.-Вып. 7.-С. 1078-1080.
116. Petrova O.V., Mikhaleva A.I., Sobenina L.N., Schmidt E. Yu., Kositsyna E.I. Synthesis of 1H- and l-vinyl-2-pyridylpyrroles by the Trofimov reaction // Mendeleev Commun. 1997. - V. 4. - P. 162-163.
117. Кривдин Л.Б., Зинченко C.B., Трофимов А.Б. Константы спин-спинового взаимодействия 13С-13С в структурных исследованиях. XV. Эффект неподеленных пар в производных фурана // ЖОрХ. 1991. - Т. 27. -№6. - С. 1227-1233.
118. Kalabin G.A., Krivdin L.B., Shcherbakov V.V., Trofimov B.A. Carbon-to-Carbon Coupling Constants a New Guide In the Stereochemistry of Heteroatomic Compounds // J. Mol. Struct. 1986. - Vol. 143. - P. 569-572.
119. Денисов А.Ю., Маматюк В.И., Шкурко О.П. Константы спин-спинового взаимодействия ,3С-13С в шестичленных азаароматических соединениях//ХГС.- 1988.-№9.-С. 1243-1250.
120. Кривдин Л.Б. Константы спин-спинового взаимодействия между ядрами углерода через одну связь: структурные приложения в органической химии: Дис. . доктора хим. наук. Иркутск.: ИГУ 1989. - С. 435.
121. Helgaker Т., Jaszunski M., Ruud К. Ab Initio methods for the calculation of NMR shielding and indirect spin-spin coupling constants // Chem. Rev. 1999. - V. 99. - P. 293-352.
122. Krivdin L.B., Scherbina N.A., Istomina N.V. Non-empirical calculations of NMR indirect carbon-carbon coupling constants. Part 12 -Aliphatic and alicyclic oximes // Magn. Reson. Chem. 2005. - V. 43. - N. 6. -p. 435-443.
123. Щербина H.A., Истомина H.B., Кривдин JI.Б. Константы спин-спинового взаимодействия 13С-13С в структурных исследованиях XXXVIII. Неэмпирические расчеты: оксимы // ЖОрХ. 2005. - Т. 41. - Вып. 8. -С. 1103-1112.
124. Krivdin L.B., Nedolya N.A. The first example of the configurational assignment at the C=N bond of allenylthioimidates // Tetrahedron Lett. 2005. -V. 46. - N. 43. - P. 7367-7371.
125. Yonezawa Т., Morishima I. Coupling parameters from the ^C-'H satellite nuclear magnetic resonance spectra of 1-substituted aziridines // J. Mol. Spectrosc.- 1968.-V. 24,-N. 2.-P. 210-217.
126. Yonezawa Т., Morishima I., Fukuta K., Ohmori Y. The electronic effect of lone pairs on the nuclear spin coupling constants // J. Mol. Spectrosc. -1969. -V. 31. -N. 2. -P. 341-345.
127. De Kimpe N., Verhe R., De Buyck L., Schamp N. The effect of heteroatoms at the a-position of aldimines on the 'JC-H coupling constant at the ^/-carbon // Can. J. Chem. 1984. - V. 62. -N. 9. - P. 1812-1816.
128. Contreras R.H., Esteban A.L., Di'ez E., Delia E.W., Lochert I.J., dos Santos F.P., Tormena C.F. Experimental and theoretical study of hyperconjugative interaction effects on NMR *JCH scalar couplings // J. Phys. Chem. A . 2006. -V. 110.-P. 4266-4275.
129. Лиепиныш Э.Э., Салдабол Н.О. Установление конфигурации оксимов 2-ацетилфурана и его замещенных методом ЯМР 'Н, 13С и l5N // ЖОрХ.-1981.-Т. 17. Вып. 3.- С. 521-524.
130. Crepaux D., Lehn J.M. Nuclear spin-spin interactions. IX. Relative signs of the geminal nitrogen-proton coupling constant for doubly bonded nitrogen //Molec. Phys.- 1968.-V.14.-N6.-P. 547-555.
131. Yeh H.J.C., Ziffer H., Jerina D.M., Boyd D.R. Stereochemical dependence of the sign and magnitude of coupling constants on geometry in 15N(£)- and (2)-aldimines // J. Am. Chem. Soc. 1973. - V. 95. -N. 8. - P. 27412743.
132. Buchanan G.W., Dawson B.A. Sing reversal of geminal l3C-C-l5N coupling in configurationally isomeric fragments // Can. J. Chem. 1977. - V. 55. -N. 9.-P. 1437-1439.
133. Provasi P.F., Aucar G.A., Sauer S.P.A. The effect of substituents on indirect nuclear spin-spin coupling constants: methan- and ethanimine, methanal-and ethanaloxime // Int. J. Mol. Sci. 2003. - V. 4. - N. 4. - P. 231-248.
134. Lycka A. 'H, 13C and 15N NMR spectra of coupling products of benzenediazonium salts with aliphatic nitro compounds and study of their E/Z isomerism // Collect. Czech. Chem. Commun. 1996. - V. 61. - N. 4. - P. 589596.
135. Marek R. Gradient-enhanced inverse-detected NMR techniquesfor determination of 'H-15N coupling constants in 2,2-dimethylpenta-3,4-dienal derivatives // Collect. Czech. Chem. Commun. 1997. - V. 62. - N. 11. - P. 17471753.
136. Gyorgydeak Z., Szabo G., Holzer W. 2-Amino-4-aryl-l-arylideneaminoimidazoles and acylation products: a multinuclear ('H, 13C, I5N) NMR study // Monatsh. Chem. 2004. - V. 135. -N. 2. - P. 173-184.
137. Dudek G.O., Dudek E.P. Spectroscopic Studies of Keto-Enol Equilibria. IX. N15-Substituted Anilides // J. Amer. Chem. Soc. 1966. - V. 88. -N. 11.-P. 2407-2412.
138. Oatis J.E., Schultz H.P. Nuclear magnetic resonance spectroscopy nitrogen-15-hydrogen coupling constants in oximes // Org. Magn. Reson. 1978. -V. 11.-N. 1.-P. 40-41.
139. Хуцишвили С.С., Кривдин Л.Б., Шемякина О.А., Носырева В.В., Малькина А.Г., Трофимов Б.А. Стереохимические исследования функционализированных 2,5-дигидро-2-иминофуранов // ЖОрХ. 2008. - Т. 44. - Вып. 3.-Р. 394-402.
140. Ruden Т.A., Lutnaes O.B., Helgaker Т., Ruud K. Vibrational corrections to indirect nuclear spin-spin coupling constants calculated by density-functional theory // J. Chem. Phys. 2003. - V. 118. - P. 9572-9578.
141. Nielsen E.S., Jorgensen P., Oddershede J. Transition moments and dynamic polarizabilities in a second order polarization propagator approach // J. Chem. Phys. 1980. - V. 73. - P. 6238 - 6249.
142. Bak K.L., Koch H., Oddershede J., Christiansen O., Sauer S.P.A. Atomic integral driven second order polarization propagator calculations of the excitation spectra of naphthalene and anthracene // J. Chem. Phys. 2000. - V. 112.-P. 4173-4179.
143. Dunning Т.Н., Jr. Gaussian basis sets for use in correlated molecular calculations. I. The atoms boron through neon and hydrogen // J. Chem. Phys. -1989.-V. 90.-P. 1007-1015.
144. Kendall R.A., Dunning Т.Н., Jr., Harrison R.J. Electron affinities of the first-row atoms revisited. Systematic basis sets and wave functions // J. Chem. Phys. 1992.-V. 96.-P. 6796-6801.
145. Woon D.E., Dunning Т.Н., Jr. Gaussian basis sets for use in correlated molecular calculations. III. The atoms aluminum through argon // J. Chem. Phys. -1993.-V. 98.-P. 1358-1364.
146. Woon D.E., Dunning Т.Н., Jr. Gaussian basis sets for use in correlated molecular calculations. V. Core-valence basis sets for boron through neon // J. Chem. Phys. 1995.-V. 103.-P. 4572-4579.
147. Sauer SPA, Krivdin LB. Non-empirical calculations of NMR indirect carbon-carbon coupling constants. Part 8 Monocycloalkanes // Magn. Reson. Chem. - 2004. - V. 42. -N. 8. - P. 671-686.
148. Eliel E. L. 100+ years of conformational analysis. In Conformational BehaVior, and Six-Membered Rings: Analysis, Dynamics, and Stereoelectronic Effects // Juaristi E. ed. VCH Publishers: New York, 1995.
149. Dewar M.J.S., Dougherty R.C. The PMO Theory of Organic Chemistry // Plenum Press: New York. 1975.
150. Reed A.E., Curtiss L.A., Weinhold F. Intermolecular interactions from a natural bond orbital, donor-acceptor viewpoint // Chem. ReV. 1988. - V. 88. -P. 899-926.
151. Weinhold F. In Encyclopedia of Computational Chemistry // Schleyer P.v.R. ed. Wiley: New York. 1998. - V. 3. - P. 1792.
152. Kirby A. J. The Anomeric Effect and Related Stereoelectronic Effects at Oxygen // Springer-Verlag: Berlin. 1983.
153. Juaristi E., Cuevas G. The Anomeric Effect // CRC Press: Boca Raton. FL.- 1994.
154. Juaristi E. ed. Conformational BehaVior of Six-Membered Rings: Analysis, Dynamics, and Stereoelectronic Effects // VCH Publishers: New York. -1995.
155. Reed A.E., Schleyer P.v.R. Chemical bonding in hypervalent molecules. The dominance of ionic bonding and negative hyperconjugation over d-orbital participation // J. Am. Chem. Soc. 1990. - V. 112. - P. 1434-1445.
156. Hoffman R.A. Long range spin-spin interactions in high resolution nuclear magnetic resonance and the concept of hyperconjugation // Mol. Phys. -1958.-V. l.-P. 326-330.
157. Contreras R.H., Esteban A.L., Dfez E., Head N.J., Delia E.W. Transmission mechanisms ofNMR long-range J(13C,I9F) scalar couplings in 1-F,4-X-cubanes: a DFT and experimental study // Mol. Phys. 2006. - V. 104. - P. 485-492.
158. Binsch G. Topic in Stereochemistry // Ney York: Wiley. 1968. - V. 3. -P. 97.
159. Хуцишвили С.С., Русаков Ю.Ю., Кривдин Л.Б., Истомина Н.В., Петрова О.В., Собенина Л.Н., Михалева А.И. Стереохимические исследования функционализированных 3-иминопирролизинов // ЖОрХ.2008. Т. 44. - Вып. 9. - С. 1354-1360.
160. Mal'kina A.G., Shemyakina О.А., Nosyreva V.V., Albanov A.I., Klyba L.V., Zhanchipova E.R., Trofimov B.A. Cyanide Ion Addition to a,(3-Acetylenic y-Hydroxyacid Nitriles // Synthesis. 2006. - P. 637-641.
161. Bax A., Freeman R., Kempsell S.P. Natural Abundance ,3C-13C Coupling Constants Observed via Double-Quantum Coherence // J. Am. Chem. Soc. 1980.-V. 102.-N. 14.-P. 4849-4851.
162. Jeener J., Meier B.H., Bachman P., Ernst R.R. Investigation of exchange processes by two-dimensional NMR spectroscopy // J. Chem. Phys. -1979.-V. 71-N. 11.-P. 4546-4553.
163. Bodenhausen G., Ruben D.J. Natural abundance nitrogen-15 NMR by enhanced heteronuclear spectroscopy // Chem. Phys. Lett. 1980. - Vol. 69. - N. l.-P. 185-189.
164. Bax A., Marion D. Improved Resolution and Sensitivity in lH-Detected Heteronuclear Multiple-Bond Correlation Spectroscopy // J. Magn. Reson. 1988. -V. 78.-N. l.-P. 186-191.
