Стерины и стериноподобные соединения из некоторых морских беспозвоночных тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

2.1. Методы выделения и идентификации стеринов.

2.1.1. Газо - жидкостная хроматография.

2.1.2. Масс - спектрометрия.

2.1.3. 'НЯМР спектроскопия.

2.2. Стерины голотурий.

2.3. Стерины губок.

2.4. Источники некоторых стеринов в морских биоценозах.

2.5. Скаларановые и скалараноподобные соединения.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Выделение стериновых фракций и их разделение.

3.2. Стерины голотурий

3.2.1. Pseudostichopus trachus.

3.2.2. Holothuria nobilis. . i.

3.2.3. Bathyplotes natans.

3.2.4. Trochostoma orientale.

3.2.5. Holothuria scabra.

3.2.6. Synapta maculata.

3.2.7. Cucumaria conicospermium.

3.2.8. Cladolabes bifurcatus.

3.2.9. Paracaudina ransonnetii.

3.2.10. Сравнительный анализ фракций свободных стеринов голотурий

3.3. Стерины губок.

3.3.1. Rhizocholina incrustata.

3.3.2. Phyllospongia madagascarensis.

3.3.3. Некоторые заключения о стеринах изученных видов губок.

3.4. Стерины других беспозвоночных

3.4.1. Linneus torqatus.

3.4.2. Bolinopsis micado.

3.4.3. Polysitor sp.

3.5. Нестероидные соединения губок.

3.5.1. Нортритерпеноид губки Sarcotragus spinulosus.

3.5.2. Скалараноподобные соединения губки

Phyllospongia madagascarensis.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

5. ВЫВОДЫ.

Стерины - распространенные вторичные метаболиты эукариотических организмов. К этой группе относятся производные циклопентанопергидрофенантрена, имеющие гидроксильную группу в положении 3 и боковую цепь из 6 или более атомов углерода, присоединенную к С-17 атому.

Стерины являются структурными компонентами биомембран и влияют на их стабильность, текучесть и проницаемость. Другая важная функция стеринов связана с их использованием в живых организмах в качестве исходного материала для синтеза других стероидных соединений.

Стерины морских организмов, в особенности морских беспозвоночных, отличаются большим структурным разнообразием. Ряд из них имеют необычные для стеринов наземных организмов детали строения стероидного ядра. В других морских стеринах боковые цепи могут быть дополнительно алкилированными, содержать тройные связи, трехчленные циклы и т.д. Их присутствие характерно для наиболее древних типов морских беспозвоночных - губок и кишечнополостных.

Стериновые фракции морских беспозвоночных обычно многокомпонентны, нередко в одном животном обнаруживают несколько десятков стероидных спиртов, что затрудняет анализ таких фракций и идентификацию стериновых компонентов.

В некоторых морских беспозвоночных стерины практически отсутствуют, а вместо них могут быть найдены другие изопреноидные метаболиты, часто имеющие определенное сходство со стеринами. К таким соединениям относятся, например, тритерпеноиды и скаларановые сестертерпеноиды. В отдельных видах эти вещества могут сопутствовать стеринам.

Несмотря на большое внимание исследователей к стеринам и стериноподобным соединениям, стерины и родственные им вторичные метаболиты большинства видов морских организмов все еще остаются недостаточно изученными. В то же время изучение таксономического распределения и структуры этих соединений может не только привести к установлению ранее не известных особенностей биосинтеза и метаболизма стероидов в морских организмах и открытию новых биологически важных и физиологически активных природных соединений, но и дать новые сведения об эволюции стероидогенеза в живых организмах. Поскольку некоторые стерины характерны для какой-то определенной группы организмов и используются в качестве биогеомаркеров, то идентификация их в ранее не изученных видах морских беспозвоночных может оказаться полезной для изучения пищевых цепей в морских биологических сообществах.

В данной работе изучены стерины из ряда морских беспозвоночных, включая 9 видов голотурий, 2 вида губок, 1 вид асцидий, 1 вид немертин, 1 вид гребневиков, нортритерпеноид из 1 вида губок и сестертерпеноиды из 1 вида губок.

Нам представлялось удобным использовать для стероидных соединений часто употребляемую в научных статьях о стеринах комбинированную нумерацию: стероидные ядра обозначены буквами, боковые цепи - цифрами. Таким образом, для каждого конкретного стерина дается номер из одной буквы и цифры. Например, холестерин будет иметь при этом номер А7. Соединения нестероидного характера и фрагментарные ионы в описаниях масс-спектрометрических фрагментаций пронумерованы обычным способом.

Ниже даются структуры и буквенные обозначения тетрациклических ядер идентифицированных в работе стеринов, и аналогичные структуры и обозначения для стеринов, которые, хотя и не были найдены нами, но упоминаются в литературном обзоре или при обсуждении результатов (схема 1).

Варианты боковых цепей в стеринах и их цифровые обозначения приведены на схеме 2.

Схема 1. Тетрациклические фрагменты стеринов и их буквенные обозначения.

Схема 2. Боковые цепи стеринов и их цифровые обозначения. (Продожение)

32

41

44

47

50

33 и

39

42

Н, И

Н'1' \

45 Н

51 \

40

53

54 И

55 9

В диссертации использованы следующие сокращения:

ТСХ- тонкослойная хроматография;

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография;

ГЖХ - газо-жидкостная хроматография;

ОВУ - относительное время удерживания;

ЯМР - ядерный магнитный резонанс;

КССВ - константа спин-спинового взаимодействия;

МС - масс-спектрометрия;

HMQC - Heteronuclear Multiple Quantum Coherence (гетероядерная многоквантовая когерентность);

НМВС - Heteronuclear Multiple-Bond Correlation (гетероядерная многополосная корреляция).

DEPT - Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer (неискаженное усиление переносом поляризации);

NOE - Nuclear Overhauser Effect (ядерный эффект Оверхаузера); COSY - Correlation Spectroscopy (корреляционная спектроскопия);

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

6. Выводы

1. Разработана схема выделения стеринов из экстрактов голотурий. Установлен стериновый состав 9 видов голотурий: Pseudostichopus trachus, Holothuria (Microthele) nobilis, Holothuria scabra, Bathyplotes natans, Trochostoma orientale, Synapta maculata, Cucumaria conicospermium, Cladolabes bifurcatus, Paracaudina ransonnetii. Идентифицировано 76 стеринов, из них 6 новых: (24R)-23,24-диметил-5а-холест-22Е-ен-3(3-ол, 23,24-диметил-5а-холест-7-ен-ЗР-ол, 23,24-диметил-5а-холестан-ЗР-ол, 24-этил-5а-холеста-24(28)2,25-диен-ЗР-ол, 26,27-динор-5а-холеста-22,24-диен-ЗР-ол, 14а-метил-5а-холеста-7,9(11)-диен-ЗР-ол.

2. Изучены стерины и другие неполярные соединения из экстрактов 3 видов губок: Rhizochalina incrustata, Sarcotragus spinulosus, Phyllospongia madagascarensis. В них идентифицировано 20 стеринов, в том числе в R. incrustata, 3 новых: (24R)-24,25-метилен-5а-холестан-ЗР-ол, 24(5)-24-метил-5а-холест-25-ен-ЗР-ол, 24£-этил-5а-холест-25-ен-Зр~ол. В S. spinulosus стеринов не обнаружено, но из ее экстрактов выделен новый нортритерпеноид - геранилфарнезилацетон. Из экстрактов губки Phyllospongia madagascarensis выделено 4 сестертерпеноида, в том числе ранее неизвестный 20,24-диметил-25-нор-1бР-ацетоксискалар-12,24-дион. Предложена гипотетическая схема биогенеза 25-нор-скалараноподобных терпеноидов.

3. Впервые изучены стериновые составы немертин (Linneus torquatus, тип Nemertini), гребневиков (Bolinopsis micado, тип Ctenophora). Исследованы стерины дальневосточной асцидии Polycitor sp. В этих животных идентифицировано 30 ранее известных стеринов.

4. Анализ таксономического распределения стеринов в изученных нами и другими учеными видах голотурий показал, что в разных отрядах голотурий реализуются различные направления биосинтеза и метаболизма стеринов. Биосинтез de novo Д9(11)-стеринов более эффективно протекает в голотуриях отряда Dendrochirotida и менее эффективно в Aspidochirotida и некоторых Apodida. Трансформация пищевых Д5-соединений в Д7-стерины характерна для многих отрядов класса по

Holothuroidea, но отсутствует в некоторых Dendrochirotida и Apodida. Голотурии сем. Holothuridae, по-видимому, осуществляют de novo биосинтез С27-стеринов через ланостерин, подобно другим животным.

5. На основании полученных данных выдвинуты следующие предположения. Особенности стероидогенеза в голотуриях являются результатом адаптации животных к продуцируемым ими мембранолитическим токсинам, которые образуют в биологических мембранах поры в результате связывания с мембранными Д5-стеринами. Появление мембранолитических токсинов в голотуриях, по-видимому, первоначально привело к появлению механизма биосинтеза

Д9(П)

-стеринов, а затем механизма трансформации пищевых А стеринов в станолы и Д7-стерины.

Ill

1. Itoh Т., Tani Н., Fucushima К., Tamura Т., Matsumoto Т. Structure retentionrelationship of sterols and triterpene alcochols in gas chromatography on a glass capillary column // J. Chromatography. 1982. V. 234. N 1. P. 65-76.

2. Djerassi C. Recent advances in mass-spectrometry of steroids // Pure and Appl. Chem.1978. V. 50. N3. P. 171-184.

3. Вульфсон H.C., Заикин В.Г. Масс-спектрометрический метод определенияположения двойных связей в непредельных стероидах // Успехи химии. 1973. Т. 42. №8. С. 1379-1414.

4. Rubinstein I., Goad L.J., Clague A.D.H., Mulheirn L.J. The 220 MHz NMR spectra ofphytosterols // Phytochemistry. 1976. V. 15. N 1. P. 195-200.

5. Nes W.R., Krevitz K., Behzadan S. Configuration at C-24 of 24-methyl and 24-ethylcholesterol in tracheophytes // Lipids. 1976. V. 11. N 2. P. 118-126.

6. Itoh Т., Sica D., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates. Part 35.1.olation and structure elucidation of seventy-four sterols from the sponge Axinella cannabina // J. Chem. Soc. Perkin Trans. Part I. 1983. N 2. P. 147-153.

7. De Simone F.s Dini A., Minale L., Riccio R., Zollo F. The sterols of the asteroid

8. Echinaster sepositus II Сотр. Biochem. Physiol. 1980. V. 66B. N 3. P. 351-357.

9. Калиновская Н.И., Калиновский А.И., Кузнецова T.A., Стоник В.А. Еляков Г.Б.

10. Необычный стероидный спирт из голотурии Cucumaria japonica II Докл. АН СССР. 1984. Т. 278. № 3. С. 630-633.

11. Goad L.J., Garneau F.-X., Simard J.-L., ApSimon J.W., Girard M. Isolation of A9(11)sterols from the sea cucumber Psolus fabricii. Implication for holothurian biosynthesis II Tetrahedron Lett. 1985. V. 26. N 29 P. 3513-3516.

12. Калиновская Н.И., Кузнецова Т.А., Афиятуллов Ш.Ш., Еляков Г.Б.Основнойстероидный спирт из тихоокеанской голотурии Cucumaria fraudatrix II Химия природ, соедин. 1986. N. 2. С. 185-187.

13. Bergmann W. Sterols: their structure and distribution. In: Comparative biochemistry.

14. Florkin M., Mason H.S. (Eds.). Acad. Press: New York. 1962. V. 3. P. 103-162.

15. Gupta K.C., Scheuer P.J. Echinoderm sterols // Tetrahedron. 1968. V. 24. P. 58315837.

16. Goad L.J., Rubinstein I., Smith A.G. The sterols of echinoderms // Proc. Roy. Soc.1.ndon. B. 1972. V. 180. P. 223-246.

17. Nomura Т., Tsushiya Y., Andre D., Barbier M. Sur les fractions insaponifiables desholothuries Stichopus japonicus et Holothuria tubulosa // Bull. Japan. Soc. Sci. Fish. 1969. V. 35. N 3. P. 293 298.

18. Voogt P.A., Over J. Biosynthesis and compositon of Зр-sterols in some holothurians

19. Сотр. Biochem. Physiol. 1973 V. 45B. P. N 1. 71-80.

20. Sheikh Y.M., Djerassi C. Biosynthesis of sterols in the sea cucumber Stichopuscalifornicus II Tetrahedron Lett. 1977. V. 36 P. 3111-3114.

21. Ballantine J.A., Lavis A., Morris R.J. Marine sterols. XV. Sterols of some oceanicholothurians // J. Exp. Mar. Biol. Ecol. 1981. V. 53. N 1. P. 89-103.

22. Findlay J. A., Daljeet A., Matsoukas J., Moharir Y.E. Constituents of the seacucumber Cucumaria frondosa II J. Nat. Prod. 1984 V. 47. N 3. P. 560.

23. Itoh Т., Ishii Т., Tamura Т., Matsumoto T. Four new and other 4a-methylsterols inthe seeds of Solanaceae // Phytochemistry. 1978. V. 17. P. 971-977.

24. Cordeiro M. L., Djerassi C. Biosynthetic studies of marine lipids. 25. Biosynthesis of

25. A9(,,)- and A?-sterols and saponins in sea cucumbers // J. Org. Chem. 1990. V. 55. N 9. P. 2806-2813.

26. Cordeiro M.L., Kerr R.G., Djerassi C. Biosynthetic studies of marine lipids. 15.

27. Conversion of parkeol (lanosta-9(l l),24-dien-3p-ol) to 14a-methylcholest-9(ll)-en-3P-ol in the sea cucumber Holothuria arenicola II Tetrahedron Lett. 1988. V. 26. N 18. P. 2159-2162.

28. Makarieva T.N., Stonik V.A., Kapustina I.I., Boguslavsky V.M., Dmitrenok A.S.,

29. Kalinin V.I., Cordeiro M.L., Djerassi C. Biosynthetic studies of marine lipids. 42.

30. Biosynthesis of steroid and triterpenoid metabolites in the sea cucumber Eupentacta fraudatrix H Steroids. 1993. V, N 11. 58 P. 508-517.

31. Smith A.G., Goad L.J. The metabolism of cholesterol by the echinoderms Asteriasrubens and Solasterpapposus IIFEBS Letters. 1971. V. 12. N 4. P. 233-.

32. De Rosa M., Minale L., Sodano G. Metabolism in Porifera. II. Distribution of sterols

33. Сотр. Biochem. Physiol. 1973. V. 46 B. N 4. P. 823-837.

34. De Luca P., De Rosa M., Minale L., Sodano G. Marine sterols with a new pattern ofside chain alkylation from the sponge Aplysina (= Verongia) aerophoba II J. Chem. Soc. Perkin Trans. Part I. 1972. N 17. P. 2132-2135.

35. Giner J.-L. Biosynthesis of marine sterol side chains // Chem. Rev. 1993. V. 93. N 5.1. P. 1735-1752.

36. Djerassi C., Silva C.J. Sponge sterols origin and biosynthesis // Accounts ofchemical research. 1991. V. 24. № 12. P. 371 378.

37. Шубина Л.К., Макарьева Т.Н., Калиновский А.И., Стоник В.А. Стероидныесоединения губок. IV. Новые стерины с необычными боковыми цепями из губки Halichondria sp. // Химия природ, соедин. 1985. N 2. С. 232-239.

38. Шубина Л.К., Макарьева Т.Н., Стоник В.А. Стероидные соединения губок. III.

39. Этил-25-метилхолеста-5,22-диен-ЗР-ол новый морской стерин из губки Halichondria sp. // Химия природ, соедин. 1984. N. 4. С. 464-467.

40. Bultel-Ponce V., Brouard J.-P., Vaselet J., Guyot M. Thymosiosterol and A24thymosiosterol, new sterols from the sponge Thymosiopsis sp // Tetrahedron Lett. 1999. V. 40. N 15. P. 2955-2956.

41. Djerassi C., Doss G.A. Structure and biosynthesis of cyclopropane-containing sterolsof marine origin //New J.Chem. 1990. V. 14. N 10. P. 713-719.

42. Proudfoot J.R., Djerassi C. Synthesis and stereochemistry of 23,24-dihydrocalysterol:1.plications for marine sterols of a unified biosythetic sheme involving protonated cyclopropanes // J. Chem. Soc. Perkin Trans. Part I. 1987. N 6. P. 1283-1290.

43. Sica D., Zollo F. Petrosterol, the major sterol with a cyclopropane side chain in thesponge Petrosia ficiformis И Tetrahedron Lett. 1978. N 9. P. 837-838.

44. Ravi B.N., Kokke W.C.M.C., Delseth C., Djerassi C. Isolation and structure of 26,27cycloaplysterol (petrosterol), a cyclopropane-containing marine sterol // Tetrahedron Lett. 1978. N 45. P. 4379-4380.

45. Proudfoot J.R., Li X., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates. 50.

46. Stereostructure and synthesis of nicasterol, a novel cyclopropane-containing sponge sterol // J. Org. Chem. 1985. V. 50. N 12. P. 2026-2030.

47. Catalan C.A.N., Lakshmi V., Schmitz F.J., Djerassi C. Minor and trace sterols inmarine invertebrates. 39. 24%, 25^-24,26-Cyclocholest-5-en-3p-ol, a novel cyclopropyl sterol // Steroids. 1982. V. 40. N 4. P. 455-463.

48. Blanc P.A., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates. 21. Isolationof 22(S),23(S)-methylcholesterol Evidence for direct bioalkylation of 22-dehydrocholesterol // J. Amer. Chem. Soc. 1980. V. 102. N 23. P. 7113-7114.

49. Blanc P.A., Djerassi C. Correction. Minor and trace sterols in marine invertebrates.

50. Isolation of 22(S),23(S)-methylcholesterol Evidence for direct bioalkylation of 22-dehydrocholesterol // J. Amer. Chem. Soc. 1981. V. 103. N 23. P. 7036.

51. Proudfoot J. R., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates. 48. Theisolation, structure elucidation and synthesis of 23(R),24(R)-methylenecholesterol // Tetrahedron Lett. 1984. V. 25. N 48. P. 5493-5496.

52. Silva C.J., Djerassi C. Sterols in marine invertebrates 64. Isolation, stereochemistryand biosynthesis of sormosterol, a novel cyclopropane-containing sponge sterol // Collect. Czechosl. Chem. Commun. 1991. V. 56. P. 1093.

53. Tam На Т. В., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates. 52.1.olation, structure elucidation and partial sythesis of 24-propyl-24,28-methylenecholest-5-en-3p-ol // Tetrahedron Lett. 1985. V. 26. N 34. P. 4031-4034.

54. Fattorusso E., Magno S., Mayol S., Santacroce C., Sica D. Calysterol: a C29cyclopropene-containig marine sterol from the sponge Calyx nicaensis // Tetrahedron. 1975. V. 31. N 15. P. 1715-1716.

55. Itoh Т., Sica D., Djerassi C. (24S)-24H-Isocalysterol: a new steroidal cyclopropenefrom the marine sponge Calyx niceaensis И J. Org. Chem. 1983. V. 48. N 8. P. 890892.

56. Doss G.A., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates. 60. Isolationand structure elucidation of 4 new steroidal cyclopropenes from the sponge Calyx podatype II J. Am. Chem. Soc. 1988. V. 110. N 24. P. 8124-8127.

57. Steiner E., Djerassi C., Fattorusso E., Magno S., Mayol L., Santacroce C., Sica D.1.olation , structure determination and synthesis of new acetylenic steroids from the sponge Calyx nicaaensis II Helv. Chim. Acta. 1977. V. 60. N 5. P. 475-481.

58. Delseth C., Kahsman Y., Djerassi C. Minor and trase sterols in marine invertebrates.

59. Ergosta-5,7,9(ll),22-tetraen-3(3-ol and its 24Z-ethylgomolog, two new marine sterols from the Red Sea sponge Biemna fortis I I Helv. Chim. Acta. 1979. V. 62. N 6. P. 2037-2045.

60. Minale L., Sodano G. Marine sterols: Unique 3 P-hydroxymethyl-A-nor-steranesfrom the sponge Axinella verrucosa//J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1974. N 20. P. 2380-2384.

61. Bohlin L., Sjostrand U., Sodano G., Djerassi C. Sterols in marine invertebrates. 33.

62. Structure of five new 3p~(hydroxymethyl)-A-nor-steranes: Indirect evidence for transformation of dietary precursors in sponges // J. Org. Chem. 1982. V. 47. N 27. P. 5309-5314.

63. Eggersdorfer M. L., Kokke W.C.M.C., Crandell C.W., Hochlowski J.E., Djerassi C.

64. Sterols in marine invertebrates. 32. Isolation of new 3p-(Hydroxymethyl)-A-nor-5-cholest-15-ene, the first naturally occurring sterol with 15-16 double bond // J. Org. Chem. 1982. V. 47. N 27. P. 5304-5309.

65. Minale L., Sodano G. Marine sterols: 19-nor-stanols from sponge Axinellapolypoides

66. И J. Chem. Soc. Perkin Trans. Part I. 1974. N 15. P. 1888-1892.

67. De Rosa M., Minale L., Sodano G. Metabolism in Porifera V. Biosynthesis of 19nor-stanols: Conversion of cholesterol into 19-nor-cholestanol by the sponge Axinellapolypoides II Experientia. 1975. V. 31. N 7. P. 758-759.

68. Prahl F.G., Eglinton G., Corner E.D.S., O'Hara S.C.M, Forsberg T.E.V. Changes inplant lipids during passage through the gut of Calanus II J. Mar. Biol. Ass. U.K. 1984. V. 64. N2. P. 317-334.

69. Alam M., Sansing T.B., Busby E.L., Martinez D.R., Ray S.M. Dinoflagellate sterols.

70. Sterols of the dinoflagellates of Gonyaulax species // Steroids. 1979. V. 33. N 2. P. 197-203.

71. Alam M., Martin G. E., Ray S.M. Dinoflagellate sterols. 2. Isolation and structure of4.methylgorostanol from the dinoflagellate Glenodinium foliaceum II J. Org. Chem. 1979. V. 44. P. 4466-4467.

72. Withers N.W., Kokke W.C.M.C., Rohmer M., Fenical W.H., Djerassi C. Isolation ofsterols with cyclopropyl-containing side-chains from the cultured marine alga Peridinium foliaceum // Tetrahedron Lett. 1979. N 38. P. 3605-3608.

73. Morris R. J., Carre C. Observation on the biochemical composition of an unusualdiatom bloom // J. Mar. Biol. Assoc. U.K. 1984. V. 64. N 3. P. 721-722.

74. Lin D.S., Ilias A.M., Conner W.E., Caldwell R.S., Corey H.T., Davies G.D.J.

75. Composition and biosynthesis of sterols in selected marine phytoplankton // Lipids. 1982. V.17.№ 11. P. 818-824.

76. Volkman J.K., Eglinton G., Corner E.D.S. Sterols and fatty acids of the marinediatom Biddulphia sinensis // Phytochemistry. 1980. V.19. N 8. P. 1809-1813.

77. Cargile N.L., Edwards H.N., McChesney J.D. Sterols of Porphyridium (Rhodophyta)1П. Phycology. 1975. V. 11. P. 457-462.

78. Patterson G.W. Sterols some green algae // Сотр. Biochem. Physiol. 1974. V. 47B.1. P. 453-457.

79. Volkman J.K. A review of sterol markers for marine and terrigenous organic matter //

80. Org. Geochem. 1986. V. 9. N 2. P. 83-99.

81. Orcutt D.M., Patterson G.W. Sterol, fatty acids and elemental composition of diatomsgrown in chemically defined media // Сотр. Biochem. Physiol. 1975. V. 50B. P. 579-583.

82. Gillan F.T., McFadden G.I., Wetherbee R., Johns R.B. Sterols and fatty acids of an

83. Antarctic sea ice diatom, Stauroneis amphioxys II Phytochemistry. 1981. V. 20. N 8. P. 1935-1937.

84. Goad L.J., Withers N. Identification of 27-nor-(24R)-24-methylcholesta-5,22-dien3P-ol and brassicasterol as major sterols of the marine dinoflagellate Gymnodinium simplexHUvi&s. 1982. V. 17. N 12. P. 853-858.

85. Ballantine J.A., Lavis A., Morris R.J. Sterol of phytoplankton-effects of illuminationand growth stage // Phytochemistry. 1979. V. 18. N 9. P. 1459-1499.

86. Kates M., Tremblay P., Anderson R., Volcani B.E. Identification of the free andconjugated sterol in non-photosynthetic diatom, Nitzschia alba as 24-methylene cholesterol //Lipids. 1978. V. 13 P. 34-41.

87. Berenberg C.J., Patterson G.W. The relationship between dietary phytosterols of wildand cultivated oysters // Lipids. 1981. V. 16. N 4. P. 276-278.

88. Mercer E.I., London R.A., Kent I.S.A., Taylor A.J. Sterols, sterol esters and fattyacids of Botrydium granulatum, Tribonema aequale and Monodus subterraneus И Phytochemistry. 1974. V. 13. N 5. P. 845-852.

89. Patterson G.W. The distribution of sterols in algae // Lipids. 1970. V. 6. N 2. P. 120127.

90. Nichols P.D., Volkman J.K., Johns R.B. Sterols and fatty acids of the marineunicellular alga FCRG 51 // Phytochemistry. 1983. Vol 22. N 6. P. 1447-1452.

91. Nichols P.D., Jones G.J., De Leeuw J.W., Johns R.B. The fatty acid and sterolcomposition of two marine dinoflagellates // Phytochemistry. 1984. V. 23. N 5. P. 1043-1047.

92. Alam M., Sansing T.B., Guerra J.R., Harmon A.D. Dinoflagellate sterols. IV:1.olation and structure of 4a,23^,24£,-trimethylcholestanol from the dinoflagellate Glenodinium hallii // Steroids. 1981. V. 38. N 4. P. 375-382.

93. Piretti M.V., Pagliuca G., Boni L., Pistocchi R., Diamante M., Gazzotti T. Investigation of 4-methyl sterols from cultured dinoflagellate algal strains // J. Phycology. 1997. V. 33. N 1. P. 61-67.

94. Anjaneyulu A.S.R., Venkateswara Rao G. Chemical constituents of the soft coralspecies of Sarcophyton genus: A review// J. Indian Chem. Soc. 1997. V. 72. N 2. P. 272-278.

95. Giner J.-L., Djerassi C. Biosynthetic studies of marine lipids. 33. Biosynthesis ofdinosterol, peridinosterol, and gorgosterol: Unusual patterns of bioalkylation in dinoflagellate sterol // J. Org. Chem. 1991. V. 56. N 7. P. 2357-2363.

96. Giner J.L., Boyer G.L. Sterol of the brown tide alga Aureococcus anophagefferens U

97. Phytochemistry. 1998. V. 43. N 3. P. 475-477.

98. Raederstorff D., Rohmer M. Sterols of the unicellular algae Nematochrysopsis roscoffensis and Chrysotila lamellosa: isolation of 24(E)-24-n-propylidenecholesterol and 24-n-propylcholesterol // Phytochemistry. 1984. V.23. N 12. P. 2835-2838.

99. Fattorusso E., Magno S., Santacroce C., Sica D. Scalarin, a new pentacyclic C-25terpenoid from the sponge Cacospongia scalaris H Tetrahedron. 1972. V. 28. N 24. P. 5993-5997.

100. Alvi K.A. and Cerws Ph. Homoscalarane sesterterpenes from Lendenfeldia frondosa

101. J. Nat. Prod. 1992. V. 55. N 7. P. 859-865.

102. Cordell G.A. The occurrence, structure elucidation and biosynthesis of the sesterterpenes //Phytochemistry. 1974. V.13. P. 2343-2364.

103. Cimino G., De Stefano S., Di Luccia A. Further sesterterpenes from the sponge

104. Spongia nitens: 12-epi-scalaradial and 12,18-diepi-scalaradial//Experientia. 1979. V.35.P. 1277-1278.

105. Tsuchiya N., Sato A., Hata Т., Sato N., Sasagawa K., Kobayashi T. Cytotoxicscalarane sesterterpenes from a sponge, Hyrtios erect a // J. Nat. Prod. 1998. V. 61. N 4. P. 468-473.

106. Miyaoka H., Nishijima S., Mitome H., Yamada Y. Three new scalarane sesterterpenoids from the Okinawan sponge Hyrtios erectus И J. Nat Prod. 2000. V. 63. N 10. P. 1369-1372.

107. Schmitz F.J., Chano J.C. Sesterterpenes from a pacific sponge Carteriospongia Jlabellifera II J. Nat. Prod. 1988. V. 51. N 4. P. 745-748.

108. Fu X., Zeng L., Su J., Schmitz F.J. Phyllofolactones С and D, two new minorhomoscalarane sesterterpenes from the Chinese sponge Phyllospongia foliascens II J.Nat. Prod. 1999. V. 62. N 4. P. 644-646.

109. Kazlauskas R., Murphy P.T., Wells R.J. Five new C26 tetracyclic terpenes from asponge (lendenfeldia sp.) // Austral. J. Chem. 1982. V. 35. N 1. P. 51-59.

110. Sera J., Adachi K., Shizuri J. A new epidioxy sterol as an antifouling substance froma Palauan marine sponge Lendenfeldia chondrodes II J. Nat. Prod. 1999. V. 62. N 1. P. 152-154.

111. Fu X., Zeng L.M., Su. J.Y., Chen S.X., Snyder J.K. Bishomoscalarane sesterterpenes from the sponge Fhyllospongia folliascens // Chem. J. Chinese Universities. 1991. V. 12. N 11. P. 1486-1487.

112. Kitagawa I., Kobayashi M., Lee N.K., Oyama Y., Kyogoku Y. Marine Natural Products. XX. Bioactive scalarane-type bishomosesterterpenes from the Okinawan marine sponge Phyllospongia foliascens И Chem. Pharm. Bull. 1989. V. 37 N 8. P. 2078-2082.

113. Zeng L., Fu X., Su J, Pordesimo E.O., Traeger S.C., Schmitz FJ. Novel bishomoscalarane sesterterpenes from the sponge Phyllospongia folliascens И J. Nat. Prod. 1991. V. 54. N 2. P. 421-427.

114. Jahn Т., Konig G.M., Wright A.D. Three new scalarane-based sesterterpenes from the tropical marine sponge Strepsichordaia lendenfeldi // J. Nat. Prod. 1999. V. 62. N 2. P. 375-377.

115. Jimenez J.I., Yoshida W.Y., Scheuer P.J., Lobkovsky E, Clardy J., Kelly M. Honulactones: New Bishomoscalarane Sesterterpenes from the Indonesian Sponge Strepsichordaia aliena II J. Org. Chem. 2000. V. 65. N 21. P. 6837-6840.

116. Crews P., Bescansa P., Bakus C.J. A non-peroxide norsesterterpene from a marine sponge Hyrtios erecta II Experientia. 1985. V. 41. N 5. P. 690-691.

117. Quinn R.J., Tucker D.J. Two novel bisalkylated norscalaranes from the sponge Carteriospongia foliascens II Austral. J. Chem. 1989. V. 42. N 5. P. 751-755.

118. Cimino G., De Rosa S., De Stefano S. Scalarolbutenolide, a new sesterterpenoid from the marine sponge Spongia nitens // Experientia. 1981. V. 37. N 3. P. 214-216.

119. Rao C.B., Kalidindi R.S.H.S.N., Trimurtulu G., Rao D.V. Metabolites of Porifera, Part III. New 24 methylscalarlnes from Phyllospongia dendyi of the Indian Ocean // J.Nat.Prod. 1991. V. 54. N 2. P. 364-371.

120. Kimura J., Hyosu M. Two new sesterterpenes from the marine sponge, Coscinoderma mathewsi II Chemistry Lett. 1999. N 1. P. 61-62.

121. Braekman J.C., Daloze D., Kaisin M., Moussiaux B. Ichthyotoxic sesterterpenoids from the Neo Guinean sponge Carteriospongia folascens // Tetrahedron. 1985. V. 41. N20. P. 4603-4614.

122. Jimenez J.I., Yoshida W.Y., Scheuer P.J., Kelly M. Scalarane-based sesterterpenes from an Indonesian sponge Streosichordaia aliena II J. Nat .Prod. 2000. V. 63. N 10. P.1388-1392.

123. De Rosa S., Crispino A., De Giulio A., Iodice C., Tommonaro G. A new dimethylscalarane derivative from the sponge Cacospongia scalaris II Tetrahedron. 1998. V. 54. N22. P. 6185-6190.

124. Gomez Paloma L., Randazzo A., Minale L., Debitus C., Roussakis C. New cytotoxic Sesterterpenes from the New Caledonian marine sponge Petrosaspongia nigra (Bergquist) // Tetrahedron. 1997. V. 53. N 30. P. 10451-10458.

125. Cimino G., Sadano G. Biosynthesis of secondary metabolites in marine molluscs. In: Marine Natural Products Diversity and Biosynthesis. Scheuer P.J. (Ed.) Springer-Verlag: New York. 1993. P. 77-117.

126. Hochlowski J.E., Faulkner D.J. Metabolites of the dorid nudibranch Chromodoris sedna II J. Org.Chem. 1983. V. 48. N 10. P. 1738-1740.

127. Cimino G., Fontana A., Gavagnin M. Marine Opisthobranch molluscs: chemistry and ecology in sacoglossans and dorids // Curr. Org. Chem. 1999. V. 3. N 4. P. 327372.

128. Cimino G., De Rosa S., De Sefano S., Sadano G. The chemicl defense of four mediterranean nudibranchs // Сотр. Biochem.Physiol. 1982. V. 73B. N 5. P. 471474.

129. Fontana A., Cavaliere P., Ungur N., De Souza L., Parameswaran P.S., Cimino G. New scalaranes from the nudibranch Glossododis atromarginata and its sponge prey // J. Nat. Prod. 1999. V. 62. N 10. P. 1367-1370.

130. Terem В., Scheuer P.J. Scalaradial derivatives from the nudibranch Chromodoris youngbleuthyand the sponge Spogia Oceania 11 Tetrahedron. 1986. V. 42. N 16. P. 4409-4412.

131. Braekman J.C., Daloze D. Chemical defence in sponges // Pure and Appl. Chem. 1986. V. 58. N3. P. 357-364.

132. Higa Т., Tanaka J., Kitamura A., Koyama Т., Takashi M., Uchida T. Bioactive compounds from marine sponge // Pure and Appl. Chem. 1994. V. 66. N 10/11. P. 2227-2230.

133. Miyamoto Т., Sakamoto К., Amano H., Arakawa Y., Nagarekawa Y.s Komori Т., Higuchi R., Sasaki T. New cytotoxic sesterterpenoids from the nudibranch Chromodoris inornata II Tetrahedron. 1999. V. 55. N 30. P. 9133-9142.

134. Rueda A., Zubia E., Ortega M.J., Carballo J.L., Salva J. New metabolites from the sponge Spongia agaricina И J. Nat. Prod. 1998. V. 61. N 2. P. 258-261.

135. Bowden B.F, Coli J.C, Li H., Cambie R.C., Kernan M.R., Begquist P.R. New cytotoxic scalarane sesterterpenes from the dictyoceratid sponge Streps ichor daia lendenfeldi И J. Nat. Prod. 1992. V. 55. N 9. P. 1234-1240.

136. Potts B.C.M., Faulkner D.J., Jacobs R.S. Phospholipase A2 inhibitor from marine organisms //J. Nat. Prod. 1992. V. 55, P. 1701-1717.

137. Nakagawa M., Hamamoto Y., Ishihama M., Hamasaki S., Endo M. Pharmacologically active homosesterterpenes from Paluan sponges // Tetrahedron Lett. 1987. V. 28. N 4. P. 431-434.

138. Fontana A., Mollo E., Ortea J., Gavagnin M., Cimino G. Scalarane and homoscalarane compounds from the nudibranchs Glossodoris sedna and

139. Glossodoris dallv. chemical and biological propeties // J.Nat. Prod. 2000. V. 63. N 4. P. 527-530.

140. Potts B.C.M., Faulkner D.J., De Carvallo M.S., Jacobs R.S. Chemical mechanism of inactivation of bee venom phospholipase A2 by marine natural products manoalide, luffariellolide, and scalaradial // J. Amer. Chem. Soc. 1992. V. 114. N 13. P. 50935100.

141. Crews P., Bescansa P. Sesterterpenes from a common marine sponge, Hyrtios erecta H J. Nat. Prod. 1986. V. 49. N 6. P. 1041-1052.

142. Kanazawa A., Teshima Sh., Hyodo Sh., Ando T. 23,24-Dimethylcholesta-7,22-dien-3(3-ol from triton Charonia tritonis II Bull. Japan. Soc. Sci. Fish. 1980. V. 46. N 12. P. 1511-1515.

143. Kokke W.C.M.C., Bohlin L., Fenical W., Djerassi C. Novel dinoflagellate 4a-methylated sterols from four Caribbean gorgonians // Phytochemistry. 1982. V. 21. N4. P. 881-887.

144. Shimizu Y., Alam M., Kobayashi A. Dinosterol, the major sterol with a unique side chain in the toxic dinoflagellate, Gonyaulax tamarensis II J. Amer. Chem. Soc. 1976. V. 98. N4. P. 1059-1060.

145. Kanazawa A., Teshima S., Ando Т., Tomita S. Occurrence of 23,24-dimethylcholesta-5,22-dien-3 P-ol in a soft cjral, Sarcophyta elegans И Bull. Japan. Soc. Sci. Fish. 1974. V. 40. P. 729-731.

146. Volkman J.K., Gagosian R.B., Wakeham G.S. Free and esterified sterols of marine dinoflagellate Goniaulaxpoligramma II Lipids. 1984. V. 31. N 6. P. 457-465.

147. Patridge L.G., Midgley I., Djerassi C. Mass-spectrometry in structural and stereochemical problems. 249. Elucidation of course of characteristic ring D-fragmentation of unsaturated sterols // J. Amer. Chem. Soc. 1977. V. 99. P. 76867695.

148. Gebreyesus Т., Stoilov I., Luo F.-T., Djerassi C. Minor and trace sterols in marine invertebrates. 55. Isolation, structure elucidation and synthesis of ergosta-5,24(28),25-trien-3(5-ol // Steroids. 1985. V. 45. N 5. P. 447-52.

149. Schmitz F.J. Uncommon marine steroids // In: Marine Natural Products. Chemical and Biological Perspectives. Scheuer P.J., (Ed). Academic Press: New York. 1978. V. 1.Р. 241-297.

150. Itoh Т., Uetsuki Т., Tamura Т., Matsumoto T. Characterization of triterpene alcohols of seed oils from some species of Theaceae, Phytolaccaceae and Sapotaceae // Lipids. 1980. V. 15. N 6. P. 407-411.

151. Goad L.J., Garneau F-X., Simard J-L., ApSimon J.W., Girard M. Composition of free, esterified and sulfates sterols of the sea cucumber Psolus fabricii // Сотр. Biochem. Physiol. 1986. V. 84B. P. N 2.189-196.

152. Gerst N., Ruan В., Pang J., Wilson W.K., Schroepfer G.J. An updated look at the analysis of unsaturated C27 sterols by gas and mass spectrometry // J. Lipid Res. 1997. V. 38.N8.P. 1685-1701.

153. Ponomarenko L.P., Kalinovsky A.I., Moiseenko O.P.,Stonik V.A. Free sterols from the holothurians Synapta maculata, Cladolabes bifurcatus and Cucumaria sp // Сотр. Biochem. Physiol. 2001. V. 128B, N 1. P. 53-62.

154. Угленко A.B., Стоник В.А., Еляков Г.Б. Выделение астеростерина из голотурии Cucumaria fraudatrix // Химия природ, соед. 1978. № 6. С. 813-814.

155. Ambia К., Goad L.J. The sterols of the sea cucumber Psolus phantapus // Сотр. Biochem. Physiol. 1987. V. 86B. N 1. P. 191-192.

156. Дмитренок П.С., Шубина Л.К., Макарьева Т.Н., Стоник В.А. Стерины голотурий Chiridota discolor и Synallactes chuni // Химия природ, соед. 1988. №. 2. С. 303-304.

157. Kalinovskaya N.I., Kuznetsova Т.А., Elyakov G.B. Sterol composition of holothurian Stichopus japonicus Selenka // Сотр. Biochem. Physiol. 1983. V. 74B. N3. P. 597-601.

158. Кузнецова T.A., Калиновская Н.И., Калиновский А.И., Еляков Г.Б. Структура синаптогенина В, артефактного агликона из голотурии Synapta maculata II Химия природ, соед. 1985 № 5. С.667-669.

159. Elyakov G.B., Stonik V.A., Levina E.V., Slanke V.P., Kuznetsova T.A., Levin V.S. A comparative study of the glycoside fractions of Pacific sea cucumbers // Сотр. Biochem. Physiol. 1973. V.44B. N 2. P. 325-336.

160. Voogt P. A., Van Rheenen J.W.A. On the origin of the sterols in the sea star Asterias rubens И Сотр. Biochem. Physiol. 1976. V. 54B. P. 479-482.

161. Volkman J.K., Barret S.M., Dunstan G.A., Jefferey S.W. Geochemical significance of the occurrence of dinosterol and other 4-methyl sterols in a marine diatom // Org. Geochem. 1993. V. 20. N 1. P. 7-15.

162. Попов A.M., Калиновская Н.И., Кузнецова T.A., Агафонова И.Г., Анисимов М.М. Роль стеринов в мембранотропной активности тритерпеновых гликозидов//Антибиотики. 1983. Т. 28. С. 655-659.

163. Tarchini С., Rohmer М., Djerassi С. 124. Sterols with cycloprorane-contaning side chains: synthesis and acid isomerization // Helv. Chim. Acta. 1979. V.62. N 4. P. 1210-1216.

164. Bartolotto M., Braekmann J.C., Daloze D., Turch B. Chemical studies of marine invertebrates. 36. Strongylosterol, a novel C-30 sterol from sponge Strongylophora durissina Dendy //Bull. Soc. Chim. Belg. 1978. V. 87. P. 539-543.

165. Makarieva T.N., Denisenko V.A., Stonik V.A., Milgrom Yu.M., Rashkes Ya.W. Rhizochalin, a novel secondary metabolite of mixed biogenesis from the sponge Rhyzochalina incrustata 11 Tetrahedron Lett. 1989. V. 30. N 47. P. 6581.

166. Kolesnikova I.A., Makarieva T.N., Stonik V.A. Natural products from the lake Baikal organisms II. Sterols from the sponge Lubomirskia baicalensis II Сотр. Biochem. Physiol. 1992. V. 103B. N 2. P. 501-503.

167. Ilder D.R., Wiseman P.M., Safe L.M. A new marine sterol, 22-trans-24-norcholesta-5,22-dien-3(3-ol // Steroids. 1970. V. 16. P. 451-461.

168. Kobayashi M., Ishizaka Т., Mitsuhashi H. Marine sterols. X. Minor constituents of the sterols of the soft coral Sarcophyton glaucum // Steroids. 1982. V. 40. N 2. P 209-221.

169. Voogt P.A. Biosynthesis and composition sterols in nemertean Cerebratus marginatus//Arch. Int. Physiol. Biochem. 1973. V. 81. P. 871-880.

170. ApSimon, J. W.; Burnel, D.J. Sterols from the squid, IUex Illecebrosus (Mollusca, Cephalopoda) // Сотр. Biochem. Physiol. 1980. V. 65B. N 3. P. 567-570.

171. Nelson M.M., Phleger C.F., Mooney B.D., Nichols P.D., Lipids of gelatinous Antarctic zooplankton: Cnidaria and Ctenophora // Lipids. 2000. Vol 35, N 5. P. 551-559.

172. Cunatilaka A.A., Gopichand Y., Schmitz F.J., Djerassi C. Minor and trace sterols inmarine invertebrates. 26. Isolation and structure elucidation of 9 new 5a,8a-epidoxy sterols from 4 marine organisms // J. Org. Chem. 1981. V. 46. N 9. P. 3866-3869.

173. Шубина JI.K., Стоник В. А., Еляков Г.Б. Стероидные спирты из Ascidia nigris 11 Химия природ, соед. 1981. № 1. С. 104-106.

174. Ballantine J.A., Lavis A., Roberts J.C., Morris R.J. Marine sterols. 5. Sterols of some tunicata. Occurrence of saturated ring in these filter-feeding organisms // J. Exp. Mar. Biol, and Ecol. 1977. V. 30. N 1. P. 29-44.

175. Yasuda S. Occurrence of 29-methylisofucosterol in ascidians // Bull. Japan. Soc. Sci. Fish. 1976. V. 42. N 11. P. 1307.

176. Шубина JI.K., Московкина T.B., Стоник B.A., Еляков Г.Б. Стероидные спирты из асцидии Holocynthia aurantium // Химия природ, соед. 1981. № 5. С. 581585.

177. Yasuda S. Sterol composition of sea squirts (Ascidiacea) // Сотр. Biochem. Physiol. B. 1975. V. 50. N 3. P. 399.

178. Nomura Т., Ttoh M., Viala J., Barbier M. Analysis of sterols from tunicata Halocynthia roretzi. Isolation sterols with 26 carbons // Bull. Japan. Soc. Sci. Fish. 1972. V. 38, N12, P. 1365-1371.

179. Stonik V. A., Makarieva T.N., Dmitrenok A.S. Sarcochromenol sulfates A-C and sarcohydroquinone sulfates A-C, new natural products from the sponge Sarcotragus spinulosus (Schmidt) // J. Nat. Prod. 1992.V. 55. N 9. P. 1256-1260.

180. Kazlauskas R., Murphy H.T., Wells R.J. Two derivatives of farnesylacetone from brown alga Cystophora moniliformis //Experientia. 1978. V. 34. N 2. P. 156-157.

181. Kashman J., Zviely M. New alkylated scalarines from the sponge Dysidea herbacea // Tetrahedron Lett. 1979. V. 40. P. 3879.

182. Wan Y., Qing L., Zeng L., Su J. The secondary metabolites of marine sponge Phyllospongia foliascens II Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Sunyatseni. 1998. V. 37, N3. P. 81-84.

183. Christie W.W. A stable silver-loaded column for the separation of lipids by high performance liquid chromatography // J. High Resolut. Chromatogr. Chromatogr. Commun. 1987. V. 10. N 3. P. 148-150.129

184. Makarieva T.N., Stonik V.A., Ponomarenko L.P., Kalinovsky A.I. Isolation of (24i?)-24,25-Methylene-5a-cholestan-3|3-ol, a new cyclopropane containing sponge sterol // J. Chem. Reseach (S). 1996. N 10. P. 468-469.

185. Ponomarenko L.P., Makarieva T.N., Stonik V.A., Dmitrenok A.S., Dmitrenok P.S. Sterol composition of Linneus torquatus (Nemertini) Anopla // Сотр. Biochem. Physiol. V. 11 IB. N 4. P. 575-577.

186. Макарьева Т.Н., Пономаренко Л.П., Стоник B.A. Стериновый состав асцидии Polycitor sp. // Химия природ, соедин. 1995. № 5. С. 758-759.

187. Пономаренко Л.П., Макарьева Т.Н., Стоник В.А. Новый нортритерпеноид из глубоководной губки Sarcotragus spinulosus 11 Изв. Академии наук. Сер. Химич. 1998. Т. 10. С. 2072-2074.