Температурные эффекты в реакциях интерполиэлектролитного замещения с участием синтетических полиионов и ДНК тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.06 ВАК РФ

Список основных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Получение, структура и свойства полиэлектролитных комплексов

1.1.1 Получение и структура водорастворимых нестехиометричных полиэлектролитных комплексов

1.1.2 Свойства нестехиометричных полиэлектролитных комплексов

1.1.3 Интерполиэлектролитные реакции с участием водорастворимых НПЭК

1.1.3.1 Использование метода тушения флуоресценции для изучения интерполиэлектролитных реакций

1.1.4 Интерполиэлектролитные реакции обмена

1.1.4.1 Равномерное распределение блокирующего полиэлектролита по частицам НПЭК

1.1.4.2 Влияние степени полимеризации ЛПЭ на равновесие интерполиэлектролитной реакции обмена

1.1.4.3 Влияние групп, стабилизирующих НПЭК на равновесие интерполиэлектролитной реакции обмена

1.1.4.4 Влияние линейной плотности заряда цепи БПЭ на равновесие интерполиэлектролитной реакции обмена

1.1.5 Интерполиэлектролитные реакции замещения 35 1.1.5.1 Влияние степени полимеризации полиионов и химической природы низкомолекулярного противоиона на равновесие интерполиэлектролитной реакции замещения

1.1.6 Механизм и кинетика интерполиэлектролитных реакций

1.2 ДНК-содержащие полиэлектролитные комплексы

1.2.1 Комплексообразование в растворах нуклеиновых кислот

1.2.2 Физико-химические свойства ДНК- содержащих ПЭК

1.2.3 Интерполиэлектролитные реакции с участием ДНК-содержащих комплексов

1.2.4 Интеркаляция бромистого этидия в ДНК и ее использование для изучения ДНК-содержащих комплексов

Глава2.ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Низкомолекулярные вещества

2.2 Синтетические полианионы

2.3 Синтетические поликатионы

2.4 Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК)

2.5 Нестехиометричные полиэлектролитные коплексы (НПЭК)

2.6 Измерение интенсивности флуоресценции

2.7 Спектрофотометрические измерения

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ и ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Влияние температуры на реакции замещения в системе Полиметакрилатный анион-Поли(Ы-алкил-4-винилпиридиниевый катион-Полифосфатный анион

3.2 Влияние температуры на реакции замещения в системе

ПМА анион-ПАВП катион-ДНК

ВЫВОДЫ

Накопленная к настоящему времени обширная информация о поведении водорастворимых нестехиометричных полиэлектролитных комплексов (НПЭК) позволяет отнести эти новые макромолекулярные соединения к так называемым «умным» («smart» или «intelligent») полимерам, интерес к которым растет день ото дня в связи с перспективностью их использования в биотехнологии и медицине. Основанием для такого заключения являются уникальные свойства НПЭК, в том числе их способность участвовать в интерполиэлектролитных реакциях замещения, отличающихся высокой селективностью. Осуществляемые в ходе таких реакций отбор и избирательное связывание партнеров, различающихся по химической природе звеньев, структуре, степени полимеризации и плотности заряда цепей обусловливают самосборку НПЭК, а чувствительность реакций замещения к изменению рН, ионной силы и природы вводимого низкомолекулярного, электролита определяет самонастройку НПЭК в водных растворах. Те же закономерности присущи реакциям замещения в растворах НПЭК, в которых в качестве одного из партнеров выступает биополимер -глобулярный белок или нуклеиновая кислота. Это делает задачу поиска новых факторов, контролирующих равновесие интерполиэлектролитных реакций замещения в растворах НПЭК фундаментальной и актуальной проблемой.

В данной работе впервые предпринята попытка изучения влияния температуры на интерполиэлектролитные реакции, в частности, на реакции замещения с целью обнаружения систем, в которых температура играла бы роль фактора, эффективно контролирующего равновесие конкурентного связывания. Были найдены и изучены две такие системы, которые отличались друг от друга только одним полимерным компонентом -полианионом-конкурентом, в качестве которого в одном случае использовали неорганический полифосфатный анион, а в другом -нативную ДНК, представляющую собой отрицательно заряженный биополимер с высокой плотностью фосфатных групп. Включение ДНК в круг объектов исследования во многом был обусловлен тем большим интересом, который в последнее время вызывают ДНК-содержащие полиэлектролитные комплексы, как потенциальные средства доставки генетического материала в клетку. Поэтому наряду с решением фундаментальной проблемы - выявлением общих принципов и особенностей протекания термочувствительных интерполиэлектролитных реакций замещения, в работе большое внимание было уделено поиску и исследованию термочувствительных ДНК-содержащих полиэлектролитных систем, проявляющих это свойство в условиях, близких к физиологическим.

Результаты, полученные в первой части работы позволяют достаточно уверенно прогнозировать температурное поведение систем, состоящих из синтетических полиионов с высокой плотностью заряда на цепях и направленно выбирать потенциальных участников термочувствительных интерполиэлектролитных реакций. Это открывает широкие перспективы для конструирования термочувствительных «умных» полимерных систем, датчиков, биосенсоров, в том числе содержащих НПЭК с иммобилизоваными в них биологически активными соединениями.

Продемонстрированная во второй части работы возможность эффективного температурного контроля конкурентного связывания с участием ДНК, которое осуществляется в условиях, близких к физиологическим представляется важным результатом, который может представлять особый интерес для понимания механизма подобных функционально значимых процессов in vivo. Выявленные особенности таких термочувствительных реакций могут составить основу нового этапа на пути создания систем направленного транспорта биологически активных веществ в клетку.

выводы

1. Изучена реакция конкурентного связывания меченых полиметакрилатных анионов и полифосфатных анионов с поли(К-алкил-4-винилпиридиниевыми) катионами. Выявлены поликатионы, использование которых делает конкурентное связывание термочувствительным и определены условия, позволяющие исследовать влияние температуры на реакцию замещения.

2. Проведено систематическое изучение влияния температуры на равновесие обнаруженных термочувствительных реакций и определены их термодинамические параметры. Найдена взаимосвязь между влиянием температуры на направление конкурентного связывания и на изменение устойчивости исходных комплексов и продуктов реакции в водно-солевых растворах.

3. Исследованы реакции замещения с теми же партнерами, но в которых роль полифосфатного аниона-конкурента играла ДНК. Установлено, что в этих реакциях возрастание гидрофобности 1М-алкильного заместителя поликатиона приводит к смещению равновесия в сторону образования комплекса с ДНК. Обнаружены и исследованы термочувствительные конкурентные реакции с участием ДНК, протекающие в условиях, близких к физиологическим и определены их термодинамические параметры.

1. В.А. Кабанов, И.М. Паписов. Комплексообразование между комплементарными синтетическими полимерами и олигомерами в разбавленных растворах.// Высокомолек. соед., 1979, т. А21, № 2, с. 243-281.

2. А.Б. Зезин, В.А. Кабанов, Новый класс комплексных водорастворимых полиэлектролитов.// Успехи химии, 1982, т. 51, № 9, с. 1447-1483.

3. Е. Tsuchida, К. Abe. Interactions between macromolecules in solution and intermacromolecnlar complexes.// Advances of polymer science, 1982, v. 45, p. 130.

4. М.Ф. Шостаковский, A.M. Хомутов, И.М. Хомутова, О взаимодействии поливинилового спирта и полиметакриловой кислоты.// Изв. АН СССР, отд. хим. наук, 1961, № 10, с. 1890-1891.

5. Г.И. Дистлер, Э.Б. Дьяконова, И.Ф. Ефремов, И.С. Охрименко, П.С. Сотников, Исследование ассоциата поливиниловый спирт полиметакриловая кислота.// Высокомолек. соед., 1966, т. А8, № 10, с.1737-1744.

6. И.М. Паписов, В.Ю. Барановский, В.Я. Черняк, А.Д. Антипина, В.А. Кабанов, О нестатическом распределении олигомера по матрицам на примере системы полиметакриловая кислота (матрица)-полиэтиленгликоль (олигомер).// ДАЛ СССР, 1971, т. 199, № 6, с. 13641366.

7. F.E. Bailey,Jr., R.D. Lundberg, R.W. Callard, Factors affecting the molecular association of poly(ethylene oxyde) and polyacrylic acid) in aqueous solutions.// J. Polym. Sci., 1964, v. A2, № 2, p. 845-851.

8. И.М. Паписов, В.Ю. Барановский, B.A. Кабанов, Распределение олигомеров между матрицами в реакциях образования поликомплексов. Случай распределения по принципу "все или ничего".// Высокомолек. соед., 1975, т. А17, № 9, с. 2104-2111.

9. J.D. Watson, F.H.C. Crick. Molecular structure of nucleic acids a structure for deoxyribose nucleic acids.// Nature, 1953, v. 171, p. 737-738.

10. А.Б. Зезин, В.Б. Рогачева, Полиэлектролитные комплексы, Успехи химии и физики полимеров.// М.: "Химия", 1973, 355 с.

11. В. Philipp, Н. Dautzenberg, K.J. Linow, J. Koetz, W. Dawydoff. Polyelectrolyte complexes recent developments and problems.// Prog. Polym. Sci., 1989, v. 14, № 1, p. 91-172.

12. A.M. Liquori, G. Anzuino, V.M. Coiro, M. D'Alagni, P. De Santis, M. Savino, Complementary stereospecific interaction between isotactic and syndiotactic polymer molecules.// Nature, 1965, v. 206, № 4982, p. 358-362.

13. H.Liu, K.Liu. Stereochemical interaction between isotactic and syndiotactic poly(methyl methacrylates) in polar and non-polar solvents.// Macromolecules, 1968, v. 1, № 2, p. 157-163.

14. E. Schomaker, G. Challa. Complexation of stereoregular polymethylmethacrylates). 13. Influence of chain length on the process of complexation in dilute solution.// Macromolecules, 1988, v. 21, № 12, p. 3506-3510.

15. S. Tazuke, H. Nagahara. Donor-acceptor interaction in polymeric systems. 7. Structure matching effect in interpolymer EDA complex formation.// Makromol. Chem., 1980, v. 181, № 10, p. 2217-2227.

16. Э.Б. Дьяконова, И.С. Охрименко, И.Ф. Ефремов. Влияние неэлектролитов на процессы ассоциации в растворах полиметакриловой кислоты и поливинилового спирта.// Высокомолек. соед., 1965, т. А7, № 6, с. 1016-1019.

17. А.Д. Антипина, В.Ю. Барановский, И.М. Паписов, В.А. Кабанов. Особенности равновесий при образовании комплексов поликислот и полиэтиленгликолей.// Высокомолек. соед., 1972, т. А14, № 4, с. 941949.

18. К. Smith, A. Winslow, D. Petersen. Association reactions for poly(alkylene oxides) and polymeric poly(carboxylic acids).// Industr. Eng. Chem., 1959, v. 52, № 11, p. 1361-1364.

19. B.A. Каргин, B.A. Кабанов, O.B. Каргина. Полимеризация 4-винил-пиридина на полистиролсульфокислоте.// ДАН СССР, 1965, т. 161, № 5, с. 1131-1134.

20. V.A. Kabanov. Polymerization of chemically-activated monomers. // Pure Appl. Chem., 1967, v. 15, № 3-4, p. 391-419.

21. J. Fergusson, S. Chah. Polymerisation in an interacting polymer system.// Eur. Polym. J., 1968, v. 4, № 3, p. 343-354.

22. E. Осада, А.Д. Антипина, И.М. Паписов, B.A. Кабанов, B.A. Каргин. Роль кооперативного взаимодействия растущих цепей и макромолекулярных матриц при полимеризации.// ДАН СССР, 1970, т. 191, №2, с. 399-402.

23. Т.А. Okubo. Conductance stopped-flow study of polyelectrolyte systems. Dynamic conformational change of synthetic macroions and their complexation with neutral polymers.// Biophys. Chem., 1980, v. 11, № 2, p. 425-431.

24. В. Bednar, Н. Morawetz, J.A. Shafer. Kinetics of the cooperative complex formation and dissociation of poly(acrilic acid) and poly(oxyethylene).// Macromolecules, 1984, v. 17, № 6, p. 1634-1636.

25. T. Okubo, K. Hongyo, A. Enokida. Kinetics of polyelectrolyte complexation studied by the conductance stopped-flow technique.// J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1, 1984, v. 80, №> 8, p. 2087-2098.

26. К Н. Бакеев, В.А. Изумрудов, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Кинетика и механизм реакций образования полиэлектролитных комплексов.// ДАН СССР, 1988, т. 299, № 6, с. 1405-1408.

27. A. Kossel. Uber die basische Stoffen der Zellkerns.// Z. Phys. Chem., 1896, v. 22, p. 1786-1794.

28. H.G. Bundenberg de Jong. Complex colloid systems. In: Colloid Science. N.Y.: 1949, v. 2, p. 335-432.

29. А.Ф. Орловский, К.JI. Гладилин, В.Я. Воронцова, Д.Б. Кирпотин, А.И. Опарин. Стабилизация коацерватных капель ортофосфатом и нуклеотидами.// ДАН СССР, 1977, т. 232, № 1, с. 236-239.

30. А.Й. Опарин, К.Л. Гладилин, Д.Б. Кирпотин, Г.В. Чертихин, А.Ф. Орловский. Коацерватные капли с участием полифосфатов и модель деления пробионтов.//Д4Я СССР, 1977, т. 232, № 2, с. 485-488.

31. К.Л. Гладилин, А.Ф. Орловский, Д.Б. Кирпотин, В.Я. Воронцова. О взаимодействии нерастворимого комплекса протаминполинуклеотид с полифосфатами.// Высокомолек. соед., 1983, т. А25, № 1, с. 168-173.

32. А.Ф. Орловский, Д.Б. Кирпотин, K.JI. Гладилин. Макромолекулярная реакция замещения в нерастворимых полиэлектролитных комплексах. Тезисы докладов I Всесоюзной научной конференции "Интерполимерные комплексы", 1984, М., МГУ, с. 36.

33. K.JI. Гладилин. Поликомплексы и проблема происхождения жизни. В кн.: Итоги науки и техники. Серия: Общие проблемы физико-химической биологии и биотехнологии, т. 19. М.: изд-во ВИНИТИ, 1991.

34. A. Michaels, R. Miekka. Polycation-polyanion complexes: préparation and properties of poly(vinylbenzyltnmethylanimonium) poly(styrenesulfonate).// J. Phys. Chem., 1961, v. 65, p. 1765-1773.

35. A. Michaels. Polyelectrolytes complexes.// Industr. Eng. Chem., 1965, v. 57, №10, p. 32-40.

36. A. Michaels, G. Falkenstein, N. Schneider. Dielectric properties of polyanion-polycation complexes.// J. Phys. Chem., 1965, v. 69, № 5, p. 1447-1455.

37. А.Б. Зезин, Б.С. Эльцефон. Полимерные мембраны для гемодиализа и оксигенации крови. В кн.: Химия и технология высокомолекулярных соединений, т. 10. М.: изд-во ВИНИТИ, 1976, 200 с.

38. В.А.Кабанов. Физико-химические основы и перспективы применения растворимых интерполиэлектролитных комплексов.// Высокомолек. соед., 1994, т. 36, № 2, с. 183-197.

39. О.А. Харенко, А.В. Харенко, Р.И. Калюжная, В.А. Изумрудов, В.А. Касаикин, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Нестехиометричные комплексы -новые водорастворимые макромолекулярные соединения.// Высокомолек. соед., 1979, т. А21, № 12, с. 2719-2725.

40. В.А. Кабанов, А.Б. Зезин, В.Б. Рогачева, С.В. Рыжиков. Диспропорционирование нестехиометричных полиэлектролитных комплексов в водно-солевых растворах.// ДАН СССР, 1982, т. 267, № 4, с. 862-865.

41. В.А. Кабанов, А.Б. Зезин, В.Б. Рогачева, В.А. Изумрудов, С.В. Рыжиков. Сопряженные физико-химические превращения в водно-солевых растворах нестехиометричных полиэлектролитных комлексов.// ДАН СССР, 1982, т. 262, № 6, с. 1419-1422.

42. Е. Tsuchida, Y. Osada, К. Sanada. Interaction of poly(styrene-sulfonate) with polycations carrying charges in the chain backbone.// J. Polym. Set, Part A-1, 1972, v. 10, № 11, p. 3397-3404.

43. Ж.Г. Гуляева, О.А. Полетаева, А.А. Калачев, В.А. Касаикин, А.Б. Зезин. Исследование водорастворимых полиэлектролитных комплексов на основе полиакрилата натрия и 5,6-ионен бромида. // Высокомолек. соед., 1976, т. А18, № 12, с. 2800-2805.

44. В.А. Изумрудов, А.Б. Зезин. Конформация полиэлектролитов и реакции образования полиэлектролитных комплексов.// Высокомолек. соед., 1976, т. А18, № 11, с. 2488-2494.

45. В.А. Изумрудов, В.А. Касаикин, JI.H. Ермакова, А.Б. Зезин. Исследование водорастворимых полиэлектролитных комплексов неэквимольного состава Л Высокомолек. соед., 1978, т. А20, № 2, с. 400406.

46. А.В. Zezin, V.A. Izumradov, V.A. Kabanov. Interpolyelectrolyte complexes as a new family of enzyme carriers.// Makromol. Chem., Macromol. Symp., 1989, v. 26, p. 249-264.

47. Краковяк М.Г., Ануфриева Е.В., Скороходов С.С. Получение полимеров с люминесцентными метками. // Высокомолек. соед., 1969, т. All, № 11, с. 2499-2504.

48. В.А. Изумрудов, А.П. Савицкий, А.Б.Зезин, В.А.Кабанов. О кинетике макромолекулярного обмена в растворах полиэлектролитных комплексов.// ДАН СССР, 1983, т. 272, № 6, с. 1408-1412.

49. В.А. Изумрудов, А.П. Савицкий, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Особенности кинетики и механизм интерполиэлектролитных реакций.// Высокомолек. соед., 1983, т. Б25, № 11, с. 805-806.

50. V.A. Kabanov, A.B. Zezin. Water-soluble nonstoichiometric polyelectrolyte complexes: a new class of synthetic polyelectrolytes.// Soviet Sei. Rev., Sect.В, 1982, v. 4, p. 207-282.

51. В.А. Кабанов, А.Б. Зезин, A.B. Харенко, Р.И. Калюжная. Водорастворимые полиэлектролитные комплексы.// ДАН СССР, 1976, т. 230, № 1, с. 139-142.

52. И.М. Паписов, A.A. Литманович. Специфичность кооперативных взаимодействий между простыми синтетическими макромолекулами и ее связь с длиной цепи.// Высокомолек. соед., 1977, т. AI9, № 4, с. 716722.

53. V.Yu. Baranovskii, A.A. Litmanovich, I.M. Papisov, V.A. Kabanov. Quantitative studies of interaction between complementary polymers and oligomers in solutions.// Eur. Polym. J., 1981, v. 17, № 9, p. 969-979.

54. E. Tsuchida, Y. Osada. Role of the chain length in the stability of polyion complexes.//Makromol. Chem., 1974, v. 175, № 2, p. 593-601.

55. A.B. Харенко, E.A. Старикова, B.B. Луценко, А.Б. Зезин, B.A. Кабанов. Исследование кооперативных реакций олиго- и полифосфатов с полиоснованиями.// Высокомолек. соед., 1976, т. А18, № 7, с.1604-1608.

56. Ж.Г. Гуляева, М.Ф. Зансохова, Е.Ф. Разводовский, B.C. Ефимов, А.Б. Зезин, В. А. Кабанов. Олигомерные ионены и их реакции с синтетическими поликислотами.// Высокомолек. соед., 1983, т. А25, № 6, с. 1238-1243.

57. В А. Изумрудов, Т.К. Бронич, М.Б. Новикова, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Реакции замещения в трехкомпонентных макромолекулярных системах.// Высокомолек. соед., 1982, т. А24, № 2, с. 339-348.

58. В.А. Изумрудов, Т.К. Бронич, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Влияние длины N-алкильного заместителя в поли-4-винилпиридинийкатионе на устойчивость полиэлектролитных комплексов, Высокомолек. соед., 1989,т.Б31,№5, с. 326-327.

59. В.А. Изумрудов, О.А. Харенко, А.В. Харенко, Ж.Г. Гуляева, В.А. Касаикин, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Поведение нестехиометричных полиэлектролитных комплексов в водных растворах солей.// Высокомолек. соед., 1980, т. А22, № 3, с. 692-699.

60. V.A. Kabanov, А.В. Zezin, V.A. Izumrudov, Т.К. Bronich, K.N. Bakeev. Cooperative interpolyelectrolyte reactions.// Makromol. Chem. Suppl, 1985, v. 13, p. 137-155.

61. К.Н. Бакеев, В.А. Изумрудов, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Влияние низкомолекулярного электролита на тушение люминесценции в растворах нестехиометричных полиэлектролитных комплексов.// Высокомолек. соед., 1987, т. Б29, № 6, с. 424-428.

62. Д.В. Пергушов, В.А. Изумрудов, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Влияние низкомолекулярных солей на поведение водорастворимых нестехиометричных комплексов.// Высокомолек. соед., 1993, т. А35, № 75 с. 844-849.

63. V.A. Izumrudov, А.Р. Savitskii, K.N. Bakeev, А.В. Zezin, V.A. Kabanov. A fluorescence quenching study of interpolyelectrolyte reactions.// Makromol. Chem., Rapid Commun., 1984, v. 5, № 11, p. 709-714.

64. U.P. Strauss, Y.P. Leung. Volume changes as a criterion for site binding of counterions by polyelectrolytes.// J. Am. Chem. Soc., 1965, v. 87, № 7, p. 1476-1480.

65. S.R. Erlander. Interaction of aqueous ions: a correlation between the hydration and solubility properties of inorganic, organic and polymeric salts, having mono- or polyatomic ions. // J. Macromol. Set, Chem., 1968, v. 2, № 3, p. 623-628.

66. О.Я. Самойлов. Структура водных растворов электролитов и гидратация ионов. М.: Изд-во АН СССР, 1957, 240 с.

67. Н.К. Нефедов, Т.Г. Ермакова, В.А. Касаикин, А.Б. Зезин, В.А. Лопырев. Влияние природы противоиона на образование и свойства нестехиометричных интерполиэлектролитных комплексов.// Высокомолек. соед., 1985, т. А27, № 7, с. 1496-1499.

68. В.А. Изумрудов, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Реакции образования нестехиометричных полиэлектролитных комплексов.// Высокомолек. соед., 1983, т. А25, № 9, с. 1972-1978.

69. В.А. Изумрудов, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Макромолекулярный обмен в растворах комплементарных полиэлектролитов.// ДАН СССР, 1984, т. 274, №5, с. 1156-1159.

70. В.А. Изумрудов, Т.К. Бронич, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Особенности реакции интерполиэлектролитного замещения.// Высокомолек. соед., 1987, т. А29, № 6, с. 1224-1230.

71. O.A. Харенко, В.А. Изумрудов, A.B. Харенко, В.А. Касаикин, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Процессы ассоциации-диссоциации в растворах нестехиометричных полиэлектролитных комплексов.// Высокомолек. соед., 1980, т. А22, № 1, с. 218-223.

72. В.А. Изумрудов, A.JI. Марголин, С.Ф. Шерстюк, В.К. Швядас, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Свойства нестехиометричных полиэлектролитных комплексов, содержащих ферменты.// ДАН СССР, 1983, т. 269, № 3, с. 631-634.

73. Дж. Лакович. Основы флуоресцентной спектроскопии. М.: Мир, 1986, 496 с.

74. Е.В. Ануфриева, В.Д. Паутов, И.М. Паписов, В.А. Кабанов. Кинетические характеристики межмакромолекулярных взаимодействий в полимер-полимерных комплексах.// ДАН СССР, 1977, т. 232, № 5, с. 1096-1099.

75. Е.В. Ануфриева. Люминесцентные методы исследования строения и взаимодействия макромолекул. В кн.: Современные физические методы исследования полимеров. М.: Химия, 1982, 252 с.

76. H.L. Chen, Н. Morawetz. Kinetics of polymer complex interchange in poly(acrylic acid) poly(oxyethylene) solution.// Macromolecules, 1982, v. 15, №5, p. 1445-1447.

77. H.L. Chen, H. Morawetz. Fluorometric study of the equilibrium and kinetics of poly(acrylic acid) association with poly(oxyethylene) or poly(vinylpyrrolidone).// Eur. Polym. J., 1983, v. 19, № 10-11, p. 923-928.

78. H.P. Павлова, Ю.Э. Кирш, B.A. Кабанов. Изучение молекулярной динамики в растворах полиэлектролитов и их кооперативных комплексах методом тушения флуоресценции.// Высокомолек. соед., 1979, т. А21, № 9, с. 2062-2066.

79. В. Bednar, Z. Li, L.C.P. Huang, H. Morawets. Fluorescence study of factors affecting the complexation of poly(acrilic acid) with poly(oxyethylene).// Mcicromolecules, 1985, v. 18, № 10, p. 1829-1833.

80. B.A. Изумрудов, А.Б. Зезин, B.A. Кабанов. Равновесие интерполиэлектролитных реакций и явление молекулярного "узнавания" в растворах интерполиэлектролитных комплексов.// Успехи химии, 1991, т. 60, № 7, с. 1570-1595.

81. К.Н. Бакеев, В.А. Изумрудов, Н.А. Садовский, А.Б. Зезин, M.F. Кузьмин, В.А. Кабанов. О доминирующем вкладе статического тушения люминесценции в растворах интерполиэлектролитных комплексов.// ДАН СССР, 1987, т. 294, № 1, с. 107-111.

82. М.В. Волькенштейн. Биофизика. М.: Наука, 1981, 574 с.

83. А.А. Литманович, Ю.Э. Кирш, И.М. Паписов. Фракционирование полимера по молекулярной массе за счет избирательного связывания высокомолекулярной фракции в поликомплексе.// Высокомолек. соед., 1978,т.Б20,№2,с. 83-84.

84. А.А. Литманович, Е.В. Ануфриева, И.М. Паписов, В.А. Кабанов. "Узнавание" стереоизомеров в реакциях комплексообразования между молекулами в разбавленных растворах.// ДАН СССР, 1979, т. 246, № 4, с. 923-927.

85. В.А. Кабанов, В.П. Евдаков, М.И. Мустафаев, А.Д. Антипина. Кооперативное связывание сывороточного альбумина кватернизованными поли-4-винилпиридинами и структура образующихся комплексов.//Мол. биол., 1977, т. 11, № 3, с. 582-597.

86. В.А. Кабанов, М.И. Мустафаев, В.В. Гончаров. Растворимые комплексы бычьего сывороточного альбумина с поли-4-винилпиридиниевыми катионами, содержащими N-цетильные боковые радикалы.// Высокомолек. соед., 1981, т. А23, № 2, с. 261-270.

87. В.А. Кабанов, М.И. Мустафаев. Влияние ионной силы и pH среды на поведение комплексов бычьего сывороточного альбумина с поли-4-винил-К-этштпиридиний бромидом в водных растворах.// Высокомолек. соед., 1981, т. А23, № 2, с. 255-260.

88. В.А. Изумрудов, А.П. Савицкий, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Межмакромолекулярные реакции обмена с участием водорастворимых полиэлектролитных комплексов различного химического состава.// Высокомолек. соед., 1984, т. А26, № 8, с. 1724-1731.

89. В.А. Касаикин, O.A. Харенко, A.B. Харенко, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Принципы образования водорастворимых полиэлектролитных комплексов.// Высокомолек. соед., 1979, т. Б21, № 2, с. 84-85.

90. В.А. Изумрудов, А.П. Савицкий, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Межмакромолекулярные реакции обмена с участием водорастворимых полиэлектролитных комплексов различного химического состава. // Высокомолек. соед., 1984, т. А26, № 8, с. 1724-1731.

91. В.А. Изумрудов, Т.Ю. Ныркова, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Влияние длины цепи лиофилизирующего полииона на направление и кинетику интерполиэлектролитной реакции обмена.// Высокомолек. соед., 1987, т. Б29, № 6, с. 474-478.

92. К.Н. Бакеев, В.А. Изумрудов, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Эффект молекулярной избирательности в интерполиэлектролитных реакциях.// Высокомолек. соед., 1987, т. Б29, № 7, с. 483-484.

93. К.Н. Бакеев, М.В. Потешнова. Влияние плотности заряда блокирующего полиэлектролита на равновесие интерполиэлектролитной реакции обмена. Интерполиэлектролитные комплексы: тез. докл. 2 Всес. конф., Рига, 1989, с. 139.

94. В.А. Изумрудов, К.Н. Бакеев, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. О влиянии плотности заряда полииона на скорость интерполиэлектрлитных реакцийJ/ДАН СССР, 1986, т. 286, № 6, с. 1442-1445.

95. И.М. Паписов, Ц.И. Недялкова, Н.К. Аврамчук, В.А. Кабанов. Макромолекулярные реакции замещения и полимеризации в присутствии двух макромолекулярных матриц.// Высокомолек. соед., 1973, т. А15, № 9, с. 2003-2007.

96. К. Abe, М. Koide, Е. Tsuchida. Selective complexation of macromoleculesЛ Macromolecules, 1911, v. 10, №6, p. 1259-1264.

97. A.I. Varshavsky, Yu.V. Ilyin, G.P. Georgiev. Very long stretches of free DNA in chromatin.// Nature, 1974, v. 250, № 5467, p. 602-606.

98. B.B. Луценко, А.Б. Зезин, А.А. Лопаткин. Статистическая модель кооперативной реакции между слабыми полиэлектролитами.// Высокомолек. соед., 1974, т. А14, №> И, с. 2429-2434.

99. В.А. Изумрудов, Т.К. Бронич, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов. Кинетика и механизм реакции макромолекулярного замещения в растворах полиэлектролитов.// ДАН СССР, 1984, т. 278, № 2, с. 404-408.

100. K.N. Bakeev, V.A. Izumrudov, S.I. Kuchanov, A.B. Zezin, V.A. Kabanov. Kinetics and mechanism of interpolyelectrolyte exchange and addition reactions.// Macromolecules, 1992, v. 25, № 17, p. 4249-4254.

101. K. Minagawa, Y. Matsuzawa, K. Yoshikawa, M. Matsumoto, M.Doi. Direct observation of the biphasic conformational change of DNA induced by cationic polymers.// FEBS Lett, 1991, v. 295, № 1,2,3, p. 67-69.

102. L.J. Libertini, J. Ausio, K.E. Van Holde, E.W. Small. Highly cooperative binding to DNA by a histone-like, sperm-specific protein from Spicula solidissima.// Biopolymer, 1988, v. 27, № 9, p. 1459-1477.

103. G. Schwarz, F. Watanabe. Thermodynamics and kinetics of coopetrative protein-nucleic acid binding. I. General aspects of analysis of data.// J. Mol. Biol, 1983, v. 163, № 3, p. 467-484.

104. F. Watanabe, G. Schwarz. Thermodynamics and kinetics of cooperative protein-nucleic acid binding. II. Studies on the binding between protamine and calf thymus DNA.//J. Mol Biol, 1983, v. 163, № 3, p. 485-498.

105. ИЗ. В. Зенгер. Принципы структурной организации нуклеиновых кислот. М.: Мир, 1987,584 с.

106. М. Matsumoto, Т. Sakaguchi, Н. Kimura, М. Doi, К. Minagawa, Y. Matsuzawa, К. Yoshikawa. Direct observation of Brownian motion of macromolecules by fluorescence microscope.// J. Polym. Sci., Part B: Polym. Phys., 1992, v. 30, № 7, p. 779-783.

107. A.B. Сиволоб, C.H. Храпунов. Теоретическое рассмотрение механизмов компактизации ДНК поликатионами.// Биофизика, 1989, т. 34, № 1, с. 28-33.

108. J.T. Shapiro, М. Leng, G. Felsenfeld. Deoxyribonucleic acid polylysine complexes. Structure and nucleotide specifity.// Biochemistry, 1969, v. 8, № 8, p. 3219-3232.

109. M. Haynes, R.A. Garrett, W.B. Gratzer. Structure of nucleic acid poly base complexes.// Biochemistry, 1970, v. 9, № 22, p.4410-4416.

110. D. Bach, I.R. Miller. Interaction of deoxyribonucleic acid with poly-4-vinylpyridm&.H Biochim. Biophys. Acta, 1966, v. 114, № 2, p. 311-325.

111. V.A. Kabanov, I.V. Astafeva, M.L. Chikindas, G.F. Rosenblat, V.I. Kiselev, E.S. Severin, V.A. Kabanov. DNA interpolyelectrolyte complexes as a tool for efficient cell transformation.// Biopolymers, 1991, v. 31, № 12, p. 1437-1443.

112. V.A. Kabanov, A.V. Kabanov, I.V. Astafeva. Complexes of DNA with synthetic polycations for cell transformation.// Polym. Prepr. (Am. Chem. Soc., Div. Polym. Chem.), 1991, v. 32, № 1, p. 592-593.

113. A.B. Кабанов, B.A. Кабанов. Интерполиэлектролитные комплексы нуклеиновых кислот как средство доставки генетического материала в клетку Л Высокомолек. соед., 1994, т. 36, № 2, с. 198-211.

114. С.А. Сухишвили, О.Л. Обольский, И.В. Астафьева, А.В. Кабанов, А.А. Ярославов. Интерполиэлектролитные комплексы, содержащие ДНК: взаимодействие с липосомами.// Высокомолек. соед., 1993, т. 35, № 11, с. 1895-1899.

115. J.P. Behr, В. Demeneix, J.P. Loeffler, J. Perez-Mutul. Efficient gene transfer into mammalian primary endocrine cells with lipopolyamine-coated DNA.// Proc. Natl. Acad. Set USA, 1989, v. 86, № 18, p. 6982-6986.

116. J.P.Behr. DNA strongly binds to micells and vesicles containing lipopolyamines or lipointercalants.// Tetrahedron Lett., 1986, v. 27, № 48, p. 5861-5864.

117. E. Wagner, M. Cotten, R. Foisner, M.L. Birnstiel. Transferrin-polycation-DNA complexes: the effect of polycations on the structure of the complex and DNA delivery to cells.// Proc. Natl. Acad. Set USA, 1991, v. 88, № 10, p. 4255-4259.

118. V.S. Trubetskoy, V.P. Torchilin, S.J. Kennel, L. Huang. Use of N-terminal modified poly(L-lysine)-antibody conjugate as a carrier for targeted gene delivery in mouse lung endothelial cells.// Bioconjugate Chem., 1992, v. 3, № 4, p. 323-327.

119. G.Y. Wu, C.H. Wu. Evidence for targeted gene delivery to Hep G2 hepatoma cells in vitro.// Biochemistry, 1988, v. 27, № 3, p. 887-892.

120. A.V. Kabanov, I.V. Astafieva, I.V. Maksimova, E.M. Lukanidin, G.P. Georgiev, V.A. Kabanov.// Bioconjugate Chem., 1995.

121. Изумрудов, B.A., Zezin, А.Б., Kargov, С.И., Жирякова, M.B. and Каванов, Конкурентное вытеснение интеркалированных в ДНК катионов этидия поликатионами, ДАН, 1995, т. 342, с. 626-629.

122. Izumrudov, V.A., Zhiryakova, M.V., Kargov, S.I., Zezin, A.B. and Kabanov, V.A., Competitive reactions in solutions of DNA-containing polyelectrolyte complexes, Makromol. Chem., Macromol. Symp., 1996, v. 106, p. 179-192.

123. J.B. Le Pecq, С. Paoletti. A fluorescent complex between ethidium bromide and nucleic acids. Physical-chemical characterization, J. Mol. Biol, 1967, v. 27, № 1, p. 87-106.

124. D. Nathans, И.О. Smith. Restriction endonucleases in the analysis and restructuring of DNA molecules.// Annu. Rev. Biochem., 1975, v. 44, p. 273293.

125. L.S. Lerman. Structural considerations in the interaction of DNA and acridines.// J. Mol. Biol., 1961, v. 3, № 1, p.18-30.

126. M.J. Waring. DNA modification and cancer Л Annu. Rev. Biochem., 1981, v. 50, p. 159-192.

127. W. Fuller, M.J. Waring. A molecular model for the interaction of ethidium bromide with deoxyribonucleic acid.// Ber. Bunsenges. Physic. Chem., 1964, v. 68, № 8/9, p. 805-809.

128. M.J. Waring. Variation of the supercoils in closed circular DNA by binding of antibiotics and drugs: evidence of molecular model involving intercalation.// J. Mol. Biol., 1970, v. 54, № 2, p. 247-279.

129. J. Paoletti, J.B. Le Pecq. Resonance energy transfer between ethidium bromide molecules bound to nucleic acids. Does intercalation wind or unwind the DNA helix?// J. Mol. Biol., 1971, v. 59, № 1, p. 43-62.

130. M.J. Waring. Complex formation with DNA and inhibition of escherichia coli RNA polymerase by ethidium bromide.// Biochem. Biophys. Acta, 1964, v. 87, №2, p. 358-361.

131. M.J. Waring. Complex formation between ethidium bromide and nucleic acids.// J. Mol. Biol, 1965, v. 13, № 1, p. 269-282.

132. D.G. Dalgleish, A.R. Peacocke, G. Fey, C. Harvey. The circular dichroism in the ultraviolet of aminoacridines and ethidium bromide bound to DNA.// Biopolymers, 1971, v. 10, № 10, p. 1853-1863.

133. L.S. Lerman. The structure of the deoxyribonucleic acid (DNA)-acridine complex.// Proc. Natl. Acad Sci. USA, 1963, v. 49, № 1, p. 94-102.

134. W. Mueller, D.M. Crothers. Interactions of heteroaromatic compounds with nucleic acids.// Eur. J. Biochem., 1975, v. 54, p. 267-277.

135. M.J. Waring. Structural requirements for the binding of ethidium to nucleic acids.// Biochim. Biophys. Acta, 1966, v. 114, № 2, p. 234-244.

136. J.C. Wang. Degree of unwinding of the DNA helix by ethidium. I. Titration of twisted PM2 DNA molecules in alkaline cesium chloride density gradients.// J. Mol. Biol., 1974, v. 89, № 4, p. 783-801.

137. W.H. Straetling, I.Seidel. Relaxation of chromatin structure by ethidium bromide binding: determined by viscometry and histone dissociation studies.// Biochemistry, 1976, v. 15, № 22, p. 4803-4809.

138. E. Nordmeier. Absorption spectroscopy and dynamic and static light-scattering studies of ethidium bromide binding to calf thymus DNA: implications for outside-binding and intercalation.// J. Phys. Chem., 1992, v. 96, № 14, p. 6045-6055.

139. M. Angerer, E.N. Moudrianakis. Interaction of ethidium bromide with whole and selectively deproteinized deoxynucleoproteins from calf thymus.// J. Mol. Biol, 1972, v. 63, № 3, p. 505-521.

140. W.Y. Chou, L.A. Marky, D. Zaunczkowski, K.J. Breslauer. The thermodynamics of drag-DNA interactions: ethidium bromide and propidium iodide.// J. Biomol. Struct. Dyn., 1987, v. 5, № 2, p. 345-359.

141. J.W. Nelson, I. Tinoco,Jr. Intercalation of ethidium ion into DNA and RNA oligonucleotides.// Biopolymers, 1984, v. 23, № 2, p. 213-233.

142. J.L. Bresloff, D.M. Crothers. Equilibrium studies of ethidium-polynucleotide interactions.// Biochemistry, 1981, v. 20, № 12, p. 3547-3553.

143. W. Bauer, J. Vinograd. Interaction of closed circular DNA with intercalative dyes. II. The free energy of superhelix formation in SV40 DNA.// J. Mol. Biol, 1970, v. 47, № 3, p. 419-435.

144. P. Fromherz, B. Rieger. Photoinduced electron transfer in DNA matrix from intercalated ethidium to condensed methylviologen.// J. Am. Chem. Soc., 1986, v. 108, № 17, p. 5361-5362.

145. Ю.С. Бабаян, Дж. Манзини, Ф. Квадрифолио. Взаимодействие бромистого этидия с синтетическими двуспиральными полирибонуклеотидами.//Мол. биол., 1988, т. 22, № 4, с. 898-910.

146. N. Sugimoto, М. Sasaki. Pressure effect on ethidium binding to DNA.// Chem. Express, 1988, v. 3, № 8, p. 487-490.

147. З.А. Шабарова, A.A. Богданов. Химия нуклеиновых кислот и их компонентов. М.: Химия, 1978, 583 с.

148. A.R. Morgan, J.S. Lee, D.E. Pulleyblank, N.L. Murray, D.H. Evans. Ethidium fluorescence assays. Part.I. Physicochemical studies.// Nucleic Acids Res., 1979, v. 7, № 3, p. 547-569.

149. V.W.F. Burns. Fluorescence Decay Time Characteristics of the complex between ethidium bromide and nucleic acids.// Arch. Biochem. Biophys., 1969, v. 133, № 2, p. 420-424. 5088.

150. S.J. Atherton, P.C. Beaumont. Laser flash photolysis of DNA-intercalated ethidium bromide in the presence of methylviologen.// J. Phys. Chem., 1987, v. 19, № 15, p. 3993-3997.

151. B.C. Baguley, M. Le Bret. Quenching of DNA-ethidium fluorescence by amsacrine and other antitumor agents: a possible electron-transfer effect.// Biochemistry, 1984, v. 23, № 3, p. 937-943.

152. A.M. Brun, A. Harriman. Dynamics of electron transfer between intercalated polycyclic molecules: effect of interspersed bases.// J. Am. Chem. Soc., 1992, v. 114, № 10. p. 3656-3660.

153. E. Jost, S. Clark. Binding and arrangement of non-histone proteins in cliromatin-like structures from mammalian cells.// FEBS Lett., 1975, v. 60, № l,p. 197-201.

154. C. Benyajati, A. Worcel. Isolation, characterization, and structure of the olded interphase genome of drosophila melanogaster.// Cell, 1976, v. 9, № 3, p. 393-407.

155. А. Ленинджер. Основы биохимии, т. 3, гл.27. М.: Мир, 1985.

156. К. D. Steward, The effect of structural changes in a polyamine backbone on its DNA-binding properties.// Biochem. Biophys. Res. Com., 1988, v. 152, p. 1441.1711.R. Van Wazer, HJ. Am. Chem. Soc., 1950, v. 72, p. 647.

157. Starodubtzev S.G., Kirsh Yu. E. Kabanov V.A. Solvation effects and reactivity of free pyridine residues in macromolecules of poly-4-vinylpyridine, Eur. Polym. J., 1977, v. 10, № 8, p. 739-745.

158. Павлова H.P., Кирш Ю.Э., Кабанов В.А. Изучение молекулярной динамики в растворах полиэлектролитов и их кооперативных комплексов методом тушения флуоресценции. // Высокомолек. соед., 1979, т. А21, № 9, с. 2062-2066.