Терминальная w-функционализация линейных изопреноидов некоторыми S-содержащими электрофильными реагентами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

академия наг:: ссср ордена трудового красного знамени институт органически! ХИМИИ ни. Н. Д. зелинского

На правах рукописи уда 542.91:547;ЗТ9

ДРАГАМ Владимир Лцдреэвич

ЗЕШИНЛЛШЯ оИЕ9ИСЩ!011Ш!Э.АЦЙЯ ЛИПШИХ КЗОПРИГСПДОВ НЕКОТОРОЙ Б-СОДЕРИЗЩИ ЭЛЕКТГОг!ИЫПг51 РЕАШГГАгЛ?

02. 00.03 - оргэгйгаеская хяетя

АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученей степени кандидата хшягсесккх паук

„ / ' / / москва —.'1990

<:/" / - ' ^ '

РьОота швдлнона в Институте Органической Химии им. Н. Д. Земского АН СССР

Научные руководители:

док?, хим. наук, проф. 1. и. Мадсеенков канд. хим. наук, ст. н. с. В. В. Веселовсквй

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор В. Н. Дрозд доктор химических наук Ф. II. Стоянович

Ведущая организация - Московский Государственный Университет им. Ы. В. Ломоносова

Защита диссертации состоится 20 апреля 1990 г.в 10 час. на заседании специализированного совета К 002.62.02 по присуждали» ученой степени кандидата химических наук в Институте Органической Химии ш. Н. Д. Зелинского АН СССР по адресу: .

. 117913, Москва, Ленинский проспект, д. 47, конференц-зал.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИОХ АН СССР

Автореферат разослан «-¿О» Д/Оа-^и-гА__1990 г.

Учзный секретарь

стдашлизироБашиго совета Н. Я. Григорьева

■ ■■'.дтуальггсегь проб лет. Разработка оф^окит тх методов ропго-- и сто-:рёек&нтр<шфуемой фунхционализаоии лмнойшх исопроноидннх одагоол<>-

ОЩЛЛ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

фшзз, ограничивающихся в настоящее время лнш отдоликти! ¡гриомьми, лаччется актуальной задпчпй. Ео решение позволит юплочь цромиллы}--г,о доступные представители указанного класса веществ в синтез широко распространонтшх в природе соединений тпрпеноидоэго ряда. Интерес х последним, ь своп очередь, связан со все возрпстощим применением их в различных областях хозяйственной деятельности (протило-всспэлггелышз и ант^чикробныо средства, форимоны и пвенондп, компонента запахов, отдушки и т. д.), о такпо в качестве объектов

1Г2У'П£ЫХ КССЛеДОВЗНИЙ.

Лол» работа. Изучение возможностей использования для терганалмюй фупкциснзлтзацни линейных изопреноидов некоторых З-содорщпгдэт зпок-тро£итыых реагентов, генерируемых из сульфэксидов н Р1гБ001, и ирп-лсзэнаэ полученных результатов к сачтезу отдельных природных объектов терпоноидного ряда.

Научная новизна и практическая ценность. Впервые разработаны три высокосолективных метода оьтершшалыгай фуикциоиализпции линейных . изопренокдных олигоолефююв с помощью Б-содержащих элэктрофилышх реагентов, генер!фуемнх из сульфоксидов или РМ30С1, ведущей к образовании продуктов внового типа - аллилгалогеиидов, ранее неизвестных аллилсульфониевых солей или аллилсульфоксидов. Найдено, что взаимодействие указанных тризвмещенных олефинов с "активированными" сульфоксидами ускоряется добавками ЫСЮ^.. Обнаружен не имеющий в алифатическом ряду прецедента факт резкого подавления 13,2Зперв-группировки Э-илидов в пользу перегруппировки последних по Стивэнсу как результат влияния природа противоиона исходной сульфониевой соли. Полученные данные приложены к полному синтезу природных объектов: рацемических форм компонента А1 полового феромона кр'спой го-

ли1орнкДской кятовки, р-ирэна (ценное душистое вещество), Е- к г-сосклиливпндулолив, а также Е-р-фарнезенч (феромон тревоги некоторых видов тлей) 1! его И-стереоизомера.

Публшшцм к апробация работы. Основное содержание диссертации изложено н 9 публикаций!. Результаты исследований представлялись на XII конференции га иэолроновдаы (Прага, 1987), V ВсасошноьЕ симпозиума по органическому синтезу (Москва, 1988) и конкурсе раСог молодых уюшх ИОХ АН СССР (1968, вторая премия). Объем диссертации и оа структура. Диссертация изложена на 113 стр. и состоит из введения, трзх рамделов, выводов и списка литературы. В - разд. 1 двл литературный обзор по применению реакции Иухкзрэра в органическом синтезе. В разд. 2 приведены результата собственного исслэдовешт. Рапд. 3 содержит экспериментальный данные диссертации. Сгончж литературы включааг 245 наименований.

СОДЕРЖАНИЕ Р А Б О Г Ц

В соответствии со сформулированной целью, основная часть исследования свилась к поиску новшс Б-содержаядас элек'горофлшшг реагентов, пригодных для селективной фуикщюнализацки оизопропнлцдекэьс-го фрагмента линейных олагоолефяпов, преимущественно нонэтерпено'-о-го ряда. Последующий этап рабстц состоит в прилогз!па1 иёйдэяых приемов к полному синтезу некоторых практически ценназ терпгнояопи объектов.

1. Вашодействие хлор- и Орсмгидратов сульфсксидов с траэемэщенкшя» олефипада изопренондного ряда

Внбрашшэ на первом этапе в качестве реагентов для и-тер^ниль-йой функционялизпцяи слабокукгоофялыюй тризамеа^нной сеязи С=С. тйтк каояречоидов гало;дащраты сульфоксидов 1_ являшоя, согласно

• -3-

ссвременным данным, источниками катиэноидных интермедиагов•2-4. В работе использованы относительно устой^твые комлексы НС1 и ЯВг с Нег80, Р^ЗО и (СН2)лБ0.

Ф О

БИ' БО + НХ ^ ШГ БО'НХ ШГ Б-ОН/Х ^ 1 2

НХ ® О

-—► ШГБ-Х/Х ^ИУБ + ... (а)

Н20 3 4_

Оказалось, что ацетаты метилгептэнола 5а и цитронеллола 50 реагируют при £0° с 2-2,5 мол-вкв. Ме^О-НС! в с роле МоЛОг в при-в

сутствии СаС12 (или ЗА-сит), давая за 1-2 ч с выходом 40-70* при конверсии олефина -15% смесь (данные ПМР» 250 МГц) отвечающих им хлоридов ба,б и 7а,о в соотнопенки <-'3:2 (схема 1). Такой ко результат,найден для ацетата гераниола 5в, причем в этом случае роакция протекает исключительно по оьконцевой связи С=С. Монохлоридам 6, 7 во всех случаях сопутствует до 10$ труднсотделяемой- примеси иден-пфщпрованных спектрально вищгаальнтс дихлоридов 8а-в. Аналогичные результата получены для комплексов (СН2)430-НС1 и Р^БСЫКЛ.

Оценивая возможные пути образования хлорвдов 643 с участием описываемого уравнениями (а) реагентов, ки петля, что в отличив от рассмотренной реакции с Ме280*НС1 низкотемпературная обработка цит-ронеллилацетата 56 комплексом Ме23»б12 в-среде почти коли-

чественно двег смесь 66/86*7:3 (ПУЛ5) с незначительным содержанием

Схема 1

Н^БО'ШП

I ЫеН02(СН2С12) II С1у| С!^

^ с^ысну * ^ • ОТ*

5а-в ба-в 7а-в 8а-в

Н=СН2СНМеОАс (а); 11=СН2СШе (СН2) 20Ас(б) ;Н=Е-СН2С (Ме )=СНСН20Ас (в)

ИегЗ.С12 или ИегЬ0/Не3Б1С1

I СН_С1_. -40—20° I

50,в г 2 60,в + 80,в

м0гзо/мезохе/скгс1г ф а С1е ® ^П-го» ---»(МвО-БМ^/ВР^-► Н«28-С|/Х

Е1;3ВпН®С10 (ПС104) 9 -ЫеО° За

монохлореда 25- Образование наряду с 6в вицинального дихлорида 8в С-30%) наблюдается тркже при взаимодействии горанилацетата 5в со смесьс Ые230/Мй331С1=1:2 либо с комплексом Ма^-С^. Наконец, Слизкий состав хлоридов 6б,в/8б,в~2:1 с примесью 7б,в зафиксирован при последовательной обработке 56, ы дашетилметоксисульфонийборфторн-дом 9, генерируемом из Ме^БО и соли Меервейна, и далее Е^ВпИ^С]0 в качестве источника хлорид-иона. Поскольку в ого отсутствие олефшш 56,в Н8 претерпевают в принятых условиях никаких изменений, представляется очевидной активная роль хлорсульфониэвого катиона За,

' г

ва-тнкаицего, по-видимому, путем гетеродазв. в 9 связи 3-0 {схема 2). '

Принимая во внимание природу компонентов обратимой последовательности- (а), образование соединений 6, 8 объяснимо протеканием двух конкурирующих процессов, первый из которых сводится к хлорированию исходного тризамещенного олефина 5. Учитывая, однако, что окислитолъшй потенциал сульфоксида явно недостаточен для червь, .да хлорид-иона в 012, более вероятным представляется ступенчатый рэ-докс-процесс, включающий - нуклеофяльную атаку олафнном 5 окси- 2 (Х=С1) и(или) хлорсульфониевого За интермедиатов, ведущую вначале к бискатиолу 10 и далэе - к аддукту енового тип и 1К НуклеофилышП разрив в таких частицах связи С-5, включая стабилизацию карбокати-она |0 хлорид-ионом, представляв!ся завершавшим этапом наблюдаемой

2.3

> > xVV/c.0 /v/с

■ ^ / о ■ e tf /ci ' (X j

10

11

X=C1,CI0,

|ci° -IT Sir |üle 8 6 цепи превращений, соггровождаклэйся экспериментально зофчксироппюшм выделением сульфида, соотвэгствущего исходному сульфоксиду (схема 2).

Рассматривая, таким образом, и:. ;ожетше результату предпочти-гельно в рамках реакции типа Д(1Е слабоэлектрофилышх частиц 2/3 с олофипами 5 на клотовой стадии, логично было ожидать ее существенное ускорение за счот "допинг-эффекта" добпвок Ъ1С10Д. Действительно, выдерживание в интервале -40—2ü° перемешиваемой в СНДС1Д суспензии 56, 1,25 мол-экв. Ke2S0-HGl и 1 мол-экв. ЫСЮ^ приводит за ~1 ч практически нацело к смеси 6d/7ö<*4:1, содержащей <5% дихлори-да 86. Такой ке набор продуктов 6в-8в отмечен для геранилацетатп Бв и Mg2S0«HC1 и (CH2)2S0-HC1 с указанным соотношением реагентов, причем показано, что реакция протекает одинаково аффективно с эквимо-лярными количествами сульфэксида и эфирного раствора HCl вместо отвечающих им комплексов. Ускоряющий эффект добавок 1>1С10Д обнаружен также при взаимодействии олефинов 56,в с генерируемым из мвто::си-сульфониевой соли 9 хлоридом За (схемы 1,2).

В согласии с изложенными результатами, комплексы Me2S0-HBr или (CH?)4SO-HBr в среде СН2С12 быстро расходуются при -20° в присутствии 0,5 мол-экв. геранилацетата 5в, давая почти количественно ди-Оромид 12 (схема 4). Последний получен также с выходом -70$ обра-

RISO-UBr ® о Вг, 5В-----—► [H«0S-Br/Brl - -

СН201г, 0-20° 2 30

— t Вг \с.

Me2S0/Buür ф е --«-[BuO-SH»,/Br ]

СНС1„,~6Ь (Licio.) 0я

>YV 1

v

Вг п

9а (сю/)

— i иг 13

R.-E-CH?C(i¡e)=CHCH ОАс; R'Me; 1Г,Г(ЧСН)

А^чДч/

Вг

. IE ¿P Н -

t

ОоткоЙ раствора Sb в СНС1 избытком Me2S0 и ВиВг при -65° в условиях термического распада вероятного промежуточного алкоксисулъфоние-вого интермедиата 9а за алеыенгы Me S0, НВг и изоОутилэн. Аналогично, мирцен Бг гладко превращен в дабромид 14. Преимущественное бро-иирорание в обоих случаях иьтризаыещешюй связи С=С рассматривается в дассзртации как результат взаимодействия олефина с бромсульфоние-вда ионом Зб через стадии интермедиатов типе 10, J_K В пользу такого предположения свидетельствует тог факт, что при проведении реак-t

ции 5в с ВиВг в присутствии LICIO^ с выходом ~50% выделена смесь бромидов 12/1.3*1:3. Образование аллилбромада 13, подобно 6, трактуется с привлечением алкоксисульфо1шавого перхлората 9а и далее -соответствуюдего бромсульфониевого кона ипв 30 (схема 4).

Таким образом, ускоряемую 11С10 реакцию хлор- и бромгидратов сульфоксидов с тризвмещенными олефинеми можно рассматривать как удоб;шй мэтод высокоселективного галоидарования ш-звена линейнпх ■изопрвноидов монотррпенового ряда.

-72. Синтез и некоторые свойства терминальных

аллилсульфониевых солей

Исходя из изложенных выше даюшх по взаимодействию окси- и/или галосульфо1шоЕИХ катионов типа 2,3с тризамещегаюй связью С=С ожидалось проявление активности в таких реакциях родственных им оцил-оксипредставителей, являющихся, в сущности, интермедиатоми реакции Цумлерера, легко генерируемы;® из подходящих сульфоксидов. Как оказалось, мэтиппентвн 5д, а также монотерштишцотаты 50,в гладко реагируют в интервале -10-0° с 3 мол-экя. смзси Не S0/(CF3C0)20=t:I в среде СН2С1г, давая за 7-0 ч практически количественно отвечающие л?* трифторацетаты сульфониевых солчй 15б,с,д;А (схема 5). Строение этих ранее неизвестных вецеств подвига подтверждено спектрально,, а тежко некоторыми хкмхчосют.я проврягонняг.я. Необходимо подчеркнуть, что вовлечение п тпкоэ взаимодействие изолированной кратной связи, ведущее к соединениям 15, наблюдается, по-видимому, впервые.

Образование солоЯ ¿5A трактуется как результат атаки ноектири-

ропошшм олефипсм 5 связи S-0 в генерируемом из Me SO и (CF3CO)po

Схема 5

I He_S0C0CF_/X® 16

2 3 -

50,в, Д

Me.

(LICIOj)

(в)

Me2S0/(CF3C0)20

СНгС12.-10-0?

У

V/Nn

®Тн.г х°

.ОЛ-з

5Д

Ал

-я®

««

'г-

MeSOFh (СР3С0)г0

(LICIO,!

е

х

ОДе

Ф

M*rhS.

ча>/\

ч

18А.Б

19А,Б; E/Z--4:1

П=СНоСНМе(СН2)й0Лс (0); П--Е-СНгС(Ме)=СНСНгОЛс (В); R-!Je (д) X=CF3C02 (Л), СЮ, (Б)

слабоэлектрофнльном вщигаксисульфжиовом ионе 16 через стадам аналогичного 10 бисквтиона типа j_7 в случав геракилацвтата 5в. что косвенно подтБервдается обнаружением методом ПМР сульфониевой соли 18А, возникающей, очевидно, вследствие электрофильной циклизации V7. Споктралышэ данные и последующее выделение из смеси перхлоратов 1Ьв;К/18Б шафранола (см. нике) свидетельствуют о том, что Еклад этого побочного процесса в отмеченных условиях составляет 6—1ОЖ.

Рассматривая, таким образом, изложенные данные в рамках реакции типа AcLg между исходными реагентами 5 и 16 на ключевой стадии, ыок-но Сило окнда-ть (ср. разд. 1) ее существенное ускорение добавками ЫС10Д. Действительно, обработка при -10-0° в среде Cii2Cl£ олефинов 5 эквишлярноЯ смесью 1,2. мол-экв. реагента 16 к LICIO4 приводит за ~1 ч почти нацело к перхлоратам 1_5Б; в случае геранилацетата 5В примесь циклической соли ]8Б составила те ке 5-104 (схема 5).

Попытки реализовать оба обсуждаемых варианта проведе:шя реакции оказались безуспешными применительно к Ph.¿S0. В случае ке KJoSOPh из гладко получены маслообразные первичные соли 19А,Б, возкиксш-цие, очевидно, в результате аллыльной изомеризации исходах вторичных представителей тала 15- Строение 19А,Б надежно установлена спектрально.

С целью вияснения синтетических возможностей оказавшгеся легко доступными сульфоняевых солей 15А,Б было изучено их поведение под действием сильных оснований. В итоге оказалось, что тркфторацсгаш 150,в;А в присутствии ~3 мол-экв. MeONa в кип. МеОН неожиданно с выходом 55-603 дают продукты перегруппировки Стивенса 20а,0 при практически полном отсутствии продуктов 21 а,б 13,2]рэакцш (схема . 6). Напротив, в тех жэ условиях перхлорат 15б;Е превращается с па-ходом >80% в спирт 21_а. Аналогично, из смеси перхлоратов 15в;Ь/18Г> гладко образуется хроматографячески легко разделяемая смесь <ч;еи-

15б;А 15в;А

I

(Х=СР3С02)

МеСДОа/МеОН V

| (Х=С104) 15б;Б 15в;Б/18В

(1,2)

нвб-сн., •

20а, С

[3,2]

22 Е/г°>4:1

?.,3-дагидро (20а,21а), Д2 (200,216)

сульфидов 210 и пафранола 22. В обоих случаях сопутствующая 21а,б

примесь региоизоморов 20а,б не превышает в том числе при замене п

!.'оО!1а на ВиЬ1 или НаШ2.

В отличие от даметилсульфидкых 15б.в,д;А,В, тиоанизильше производные 19 оказались весьма лабильными соединениями, что не позволило охарактеризовать соли, отвечающие терпенилацетатам 56,в. Наиболее устойчивый из нюс перхлорат, приготовленный из 56, удалось без дополнительной очистки превратить под действием МеОИа з оксисулъфи-да 25, не содержащие примеси родственного 20а разветвленного регио-изомера.

1 .МеБОРЬ/ (СЕ3С0)г0,Ъ№0л

2.МеОКа/МеОН -55%

25, Е/г°<4:1

Объяснеиие но икающему прецедента в химии алифатических сульфо-нкошх солей факту резкого подавления 13,2¡перегруппировки в пользу перегруппировки Стивенса при переходе от перхлоратов и трифтораце-татоа 1_5 к отвечающим 1ш сульфидам 21_ и 20 предложено на основа рассмотрения особенностей структуры, очевидно, общего в обоих случаях интермедаата 23. Представляется вероятным, что илид 23, генерируемый из перхлората 1_5Б и трифторацетата 15А, сушествует ь вида разделенной и тесной ионной пари (ш дажо тетракоординированного сульфурана), соответственно (схема 6). Из этого следует, что частичная ниш даке полная) компенсация трафторацетат-ионом эффективного положительного заряда на грехкоордшшрованном атоме серы ведет к повышеш» энергии активации 13,23сигматропной перегрушшровки, способствуя тем самым гемолитической диссоциащш связи С-Б и после-дущей рекомбинации "в клетка" стабилизированной пары радикалов2А. В согласии с этим, отвечающий МеБОРЬ и олефину 50 перхлорат, обладаний весьма вероятной структурой типа 1_9, превращается только в г_эдукт 25 1,2-реакции.

В диссертации подробно обсувдаются другие превращения перхлоратов 15б,в;Б под действием различных нуклеофилышх реагентов, ведущие к аллильныы ацетоксипромзводным, галогенидам, а также к сульфидам и сульфонам.

Таким образом, продемонстрирована возможность применения найденной нами реакции О-трифторацвтатных производных Не БО и РйЗьйе с тризямещеннами олефинями для ш-функционализации линейных изопренои -дов череп стадию соответствухщих аялилсульфопиевых солей и превращение последних, в зависимости от условий, в линейные или разветв-•ленннз гочотергоиовдн.

-113. РегаоспБцгфячзская еювая реакция фенилсульфипилхлорида с .

линейными изопрэноидами

Еде один, обследавашшй нами метод о-торминальной функциснализп-цеи линейных изопреноядов основан на катализируемой кислотами Льш-сз реакции тркэгмевдшшх олефишов с РЬЭ0С1, приводящей к аллилышм су.ч^фоксцдам. Разработка метода свелась в итоге к поиску инициатора, соеспечинащага мягкую ионизацию в молекуле РлЗОС! связи 3-С1 и генерирование» тем самым, фенилсульфштлыюго катиона. Наиболее приемхамыи для этой целя ок»"плся 2г.С1г, открывший возможность осуществления сарш обсуждаемых ниже селективных превращений с участием кзксторыг терпзноидсв.

В качестве объектов исследования (схема Т) выбран достаточно широка. круг слигоше^шов 5в,г,э-з, гладко реагирующих при пониженной температуре с ! ,2-1,3 мол-экв. Р1130С1 в присутствии 1,3 мол-экз. 2иС1_, в среде Рг1Юэ, давал отвачанцие им концевые аллилыше суль.5с:сс;1ДЕГ 2?в.г,е-з. Обсуздаемая реакция, протекающая, вероятно, через перехсднсе состояние 26 еноЕого типа, в случае линейных нзо-прэкзадов оказалась, таким образом, хемо- и региосиецифической. Со-отаетстнуздк изомеры, которые кокно было огядать в результате вов-лзчгштя в ре акцию других сиязей С=С указанных олигоолефинов, обнаружить кз удалось.

Сулы^скгида 2? является Еысокорэакщюшюспособными соединениями. Хек, мягкий пиролиз мнрценовсго производного 27г гладко дает тетра-ек 29. В присутствии фосфитов еульфоксида 27в,г,е-з легко претерпена ¡с? еулфс-кгад- сульфенатну »> пере группировку в Е-спиртн 28в,г.е-з. "Геь-о2 ^тод получ?!2!я 28, пироко используемых для построения различных вгспрояоцдннх обгехтси, мов-эт успешно конкурировать с прямым одгс;■гэяк^к естдшгх олефинон 5 с поиски о Бе0о, ведущим, например, к

Схекз 7

PhSOGl/ZnCl.

Г

i

PrHCL

-20°

R

5в,г,е-з

50-65SS

F(OUe)3

о ИеШ Ph 85-90S

26

27в,г,е-з

R

23з,г,е-з

>50%

(г)

PhH, Л NaHCO ,5ч

I&C (в)

мирценолу 28г из 5г с выходом -20%, тогда как в назкм варианте сн превышает 45% на две стадии. Кроме того, по своей эффективности кз-тод сопоставим с четырехстадийной схемой синтеза сшгртоз 28 на основе продуктов взаимодействия 5 с PhSCl, оказапазгсся хешсагайТЕВ-ным лишь в монотерпеновом ряду, тогда как на2денш2 кама пэ^дсд. применим к сесквитерпену 5з.

Таким образом, предложен хемо- и регЕзспецкЬхчаскиЗ кетс?д ш-функционализации линейных Езопреновдов, оснозяиныЗ кз бзпязтзнпг моно- и сесквигерпэноадов в рэекцкю еновсго тип?, с ПЛОД .

4. Синтез некоторых природных объектен на ocsata

ш-функциональных производных линейных изопреногдоз

Изложенные выше результаты по применении Б-содергацгх элактро-фильных реагентов типа "активированных" сульфоксидэз с PhSQCl открыли препаративно приеадешй доступ к разветвленным га/зтэрганэзд-ным сульфидам, в таккэ к изопрековдным аллзглсульфоксплз:*. Как? сб-суадается использование таких соединений в синтезе некоторых природных веществ, в том числе, обладавших практически цэнптя ссгаст-ваш.

-134-1. Синтез компонента AI подового (феромона красной к ад; |и рниП око й щитовки

В форгулу полевого феромона вредителя цитр:, -ових - красной кали-форииЗгксЯ гятоЕЯ'л (Aznidlella auront II) входит кошюнент AI - 33а. 1!лхэ рзсотзтряЕэется синтез его рацемата, а такхе родственного но-Е2скг;е:п!ого аналога 330 исходя из ацетатов 30а,б, оказавшихся доступными из сксксульфндов 20а,б (схема 8).

Скисленпэ сульфидов 30а,б избытком м-хлорнадОвнзойной кислоты uixmfk) дгет с еысокияи выходами отвечающие им сульфоны, практически колн'ЗгстЕзно превращенные в спирты 31а,0. ОСраОотка 31 а,б при -а? 5 мол-зха. Bull и далее избытком аллилбромида в среде ТГФ/ГМФА srpi'.iinzHT с ешодом 6U-T5S к трис-аллилышм производным 32а,б. Вое-ст^ч^вате-кн-лл д-зсул^снилировэнием 32а На в Нй, гладко получен со-t.Ti'riTCTBj'unta ЕуетидмроЕ'НЫв которого водвт к искомому диену

22?. 5 :!'irs" лиг.стересчзр-:.1! по обоим прохмралыши центрам С3 и ''-¿¿л-Л ïut.vs. 33а кз зулЦадв 30а на рассмотренные пять стадий ir:'-ui :_5Т -15-Ï на вггет стадий из исходного щиропэллил-

\ сгялильн'.'-э щчзггодне-в 336 получено из ацетата 326 аналогично.

Схема 8

Ма^О,

| | 1.МХЛБК

2из,з —*■

-у- X/

jriiij.'ipj (a), txz (б)

-144.2. Полный синтез (1)-р-прсна (±)-р-Ирон 40а - вещество, обладающее необыкновенным запахом е широко используемое в парфюмерной промышганностн, является одшм ез основшх компонентов эфирного масла ириса [Iris florentina). Ниже обсувдаотся простой синтез этого соединения из влдадсульфонсцда 2Тв.

. Так (схема 9), аллилсульфоксид 27в бил шачалэ свлэктгашэ столон МХНБК в сульфон 34, С-металированив которого прлвздо к соедяне-5ШР 35. Восстановительным дзсульфошикроЕазкзи последнего гладко получен ключевой метилгератгал 36. Его алзктро^гцьЕая циклизация под действием FS03H с высоки?.! выходом дает сгерзоазоиерщи шсь а-метшщиклогерашголов 37, окисленных дзлээ в смэсь цго/пранг-и>--а-котшщиклоцитралей 38, из которых оптичэсхл гктавазлЗ хзгз-зтзскэр был недавно обнаружен в эфирном масле яркое. Соотнсзенп? irrc/трглг.--изомеров составляет в ооо;тх случаях (дэш-гзс ГГ.'.?}.

Обработка 38 спиртовой цедзчьпз коспестЕгЕно гедот з тшщшслоцитралв 39а, проврацонпэ которого к с-злэвсЯ оЪъ-чхг тробует преодоления покипенной ревкцкокшэа способности гтег.'лч:с;х дчетстсга-

í Т KBuLi Г íi ¡ >

27В, П=1— 34, П-2-»—'

Ч,/

П к'1 (34)

rhyV14K6aP- 7Cf Л<^ЧУ

3 Í4 - о I

40а,б; 12% о Os.. ¡

jrt;«u,

l-Z^rf ~

Н=Ые (а),Н(б)|

„/Ч/Ч^ Неон CV3p

" 39а,б ^ за

кон

но затрудненной сопряженной альдегидной грушш. В этой связи в'Диссертации обсуждается предварителыше опыты по олефштрованию взято го в качества модели доступного ß-цшспоцитрал 393 с использованием ряда пригодных в таких случаях реагентов.

Применение техники высокого давлэшт позволило осуществить простой переход от альдегидов 39 к сопряжении! кетонам 40. В частности, ацетшзфосфоран при 70° и 14 кбар гладко реагирует с 396, давая ß-ионон 4M без примеси изомерных продуктов (ПМР). Аналогично, олэ-$шпфованием 39а получен целевой (±)-р-ирон 40а, спектральные характеристики которого практически совпали с опубликованными ракее для этого природного объекта, синтезированного в итоге из геранил-ацетата 5в в восемь стадий с обцшл выходом ~Q%.

4.3. Синтез (1)-Е/2-сескЕИлавандулолов и E/Z-фзрнезенов Исходя из ставок легкодоступными сульфекидов 27г,а и принимая Ео внзмаяяе способность таких соединений к сочетала» по Вырцу с ср-ганскугтрптьм!, коэю было сгидать всз.'гокность простого перехода на их оснопе к пр;фодпым ияопренологам шгрпена 5г и лавандулола 5зк -ß-фарнезенам и сэскЕихавандулалам 42 (схема 10).

Cxeiia 10

АЛ-

ècPh

27г

Oui, -70-0 | -?5%

Â^J^JK^

11; E/Z---Î : !

недействительно, в результате катализируемого Cul и протекащего по схеме S{¡2' сочетания сульфэксвда 27г с пренилмагнийхлорздом получены p-фарнезеш £1_, из которых преобладаний изомер известен как феромон тревоги некоторых видов тлей. Подобным ха образом конденсация 27ж с избытком пренилмагнийхлорида в присутствии реактива Komi с хорошим выходом дает смось стереоизомеров (±)-42, обнаружешшх в корнях растения Peüceóanm palustre.

Итак, разработанные наш, преимущественно на примерах монотерпе-ноидов, методы хема- и региоселективной функцпонализации их о>-С5-звена имеют, по-видимому, достаточно обздй характер и могут быть применены к родственным трпзамещешшм олефинам. Синтетические воз-мокчости полученных в результате высокореакционыоспособных сульфо-ниовых и сульфинильных производных иллюстрируется построением нэ их, основе некоторых природных объектов, в том числе обладаний, практически полезными свойствами.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны три варианта селективной ш-функционализащт линейных изопреноидов (преимущественно монотерпенового ряда) на осно- • В9 формально оновой реакции указанных слабонуклеофильшх олефи-нов с некоторыми слабоэлектрофильными S-содержащема реагентами,

. генерируемыми из сульфоксидов и PhSOCl.

2. Показана возможность использования хлор- и бромгидратов сульфок-сидов для ускоряемого добавками LiC10¿ региоселектишого вллиль-ного галлоидирования w-концзвой тризачещенной связи С=С.

3. Предложен высокосэлективннй метод получения ранее неизвестных терминальных аллилсульфониевых солей," базирушлйся на ускоряемой

добавхами licioд реакции Me2S0 и PhSûKe, акг-широпашшх (СР3СО )20, с герпеноидными олефшамн.

4. Впарвие в алифатическом ряду обнаружен' конкуренция между (3,21перэгрушгарошсой и перегруппировкой Стивенса S-илидов, оп~ ределяемая природой протквоиона исходной аллялсульфониевой соли.

5. Найден эффективный метод синтеза концевых аллилышх сульфоксвдов с помощью катализируемой ZnCl2 реакции енового Tima PhSOCl с линейными мсно- и сесквнтерленоидами.

6. Осуществлен 8-сгадийный синтез рацемической формы компонента AI полового феромона красной калифорнийской щитовки и его аналога из цитронеллола и гераниола.

7. Разработан эффективный полный синтез рацемических форм р-ирона, Е- и Z-сескЕИлаЕавдулолов, а также E-p-фарнезена и ero Z-стерео-изомера .

Основные результаты диссертант излокеm в следующих публикациях :

1. Molseenkov А. Я., Dragan V. A., Koptenlíova V. A., Veselovslcy V. V. Reglosptíciílc ene reaction of henzenesulflnyl chloride with linear lscprenolds // Syntheala. - 1987. - Ю. - P.814-815.

2. Dragan V. A., Veselovsky 7. V. Synthesis of 6-isopropenyl-3-me-thyl~9--deeen-1-yl acetate - a component of the California red scale pheromone // Abstracts of papers, Xllth Conference on lsoprenoids. - Prague. - !98".'. - P. 154.

3. Веселовский В. В., Драган В. А., Ыоясеекков А. М. Региостецифи-ческая еновал реакция белзолсульфинилхлорида а линейными изопро-ноидами // Изв. Ali СССР, сэр. хим. - 1987. - 1112. - 0.278?-2790.

4. Моисэенкоа А. !.!., Лрагмн в. А., Лозанова А. В., Веселовский В. В. Взаимодействие хлор- и сромгидргтов сульфоксидов с тризаме-щеншьщ огодапша // itas. AJI СССР, сер. хим. - 1983. - ÍSB. - 0.1797-1803.

5. Veselovsky V. V., Uragan V. A., liolseenkor А. Ы- Ene-type reaction of "activated suliorlde" with non-activated olefin. Counter-ion dependent (1,2)- vs. I3.2Jshlft dichotomy of ylldes derived from allylsulphonlum salts // Tetrahedron lett. - 1988.

- V.29. - «60. - P.6637-6640-

6. Драган В. А., Сташина Г. А., Веселовский В. В. Полный синтез p-ирона.// Тез. докл. V Всесоюзн. симпозиума по органическому синтезу "Новые метода л реагенты в тонкой органическом синтезе".

- Москва. - 1988. - C.G1.

7. Моисеенков а. м., Драган В. А., Веселовский в. в. Реакция бноео-го типа мевду неактивированным олефяном и "активированным" суль-фоксидом и некоторые свойства образующихся сульфонгевих солей // Изв. АН ССОР, сер. хим. - 1989. - je2. - с.365-372.

8. Драган В. А., Веселовский В. В., Нопсаепков А. Ы. Синтез компонента AI полового феромона красной калифорнийской цитовкп// Изв. АН СССР, сер. Xffii. - 1989. - Jf5. - C.1143-1U6.

9. Моисеенков А. М., Веселовский В. В., Драгш В. А., Сташша Г.А., Кулин В. М. Полный синтез (i)-p-npoHa // Изв. АН СССР, сер. хим.

- 1989. - №11. - 0.2607-2610.

Подписано к печати 27.02.90. Т02584.3ак.4еВ.Тир.Ю0

Полигра$предприятке НПО ВИДР