Виниловые соединения и ацетали на основе ациклических и циклических производных гидразина тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ



На правах рукописи

САДЫКОВ Евгений Хасанович

ВИНИЛОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И АЦЕТАЛИ НА ОСНОВЕ АЦИКЛИЧЕСКИХ И ЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ

ГИДРАЗИНА

Специальность 02 00 03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

ООЗ

Иркутск-2008

003163884

Работа выполнена в Иркутском институте химии им А Е Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук

Научный руководитель

доктор химических наук Кухарев Борис Федорович

Официальные оппоненты

доктор химических наук Дьячкова Светлана Георгиевна

кандидат химических наук Демина Мария Матвеевна

Ведущая организация

Иркутский государственный университет

Защита состоится 19 февраля 2008 года в 9 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 003 052 01 при Иркутском институте ХИМИИ им А Е Фаворского СО РАН по адресу 664033, Иркутск, ул Фаворского, 1

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Иркутского института химии им А Е Фаворского СО РАН (ИрйХ СО РАН)

Автореферат разослан 17 января 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета д х н

ТимохинаЛ В

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Интерес к химии органических производных гидразина постоянно растет В процессе изучения этих соединений открываются новые ценные, а часто и уникальные свойства, позволяющие использовать их для различных практических целей в промышленности, сельском хозяйстве и медицине Это ведет к интенсивному развитию методов синтеза и исследований химических превращений гидразиновых соединений

В то же время, несмотря на систематические исследования в этой области, некоторые типы производных гидразина, представляющие потенциальный теоретический и практический интерес, до сих пор остаются мало исследованными или не исследованными вообще

В частности, это относится к ациклическим и циклическим производным гидразина, содержащим гидроксиалкильные и винилоксиалкильные заместители, а также к енаминонам, и ^О-ацегалям, имеющим в своем составе пиразолиновые фрагменты Оставались совершенно не изученными каталитические реакции гидроксиалкилгидразинов с ацетиленом

В связи с этим, поиск и разработка простых методов синтеза таких производных гидразина и их исследование является актуальной задачей

Цель работы. Изучение процессов взаимодействия гидроксиалкилгидразинов с ацетиленом в условиях электрофильного и нуклеофильного катализа, разработка препаративных методов синтеза новых производных гидразина, изучение свойств синтезированных соединений и поиск областей их практического применения

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с планами НИР Иркутского института химии им А Е Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук по теме 2 «Новые методы, реакции и интермедиаты для тонкого органического синтеза на базе ацетилена и его производных» (№ государственной регистрации 01200406373), подпроект 4 "Виниловые эфиры на основе ацетилена, гидроксиалкилгидразинов, гидрокеиалкилгидроксиламинов и их производных"

Научная новизна. Найдены новые реакции ацетилена с гидроксиалкилгидразинами, приводящие к алкилпиразолам и >1-(£)-этилиден-Т<Г-(2-метилоксазолидин-3-ил)аминам

Показано, что аминометилирование по Манниху оксазолидинов, пергидро-1,3-оксазинов, кетоксимов пиразолинами и формальдегидом позволяет получать стабильные несимметричные N,>1- и 1Я,0-формали с выходом до 85%

Разработаны препаративные методы синтеза виниловых эфиров Ы-гидроксиалкилгидразинов и М-гидроксиалкилпиразолинов взаимодействием винилглицидиловых эфиров с гидразином и 2-пиразолинами, а также винилированием 2-гидроксиэтилпиразолинов ацетиленом

Практическая ценность. Показано, что некоторые из синтезированных производных гидразина могут использоваться как эффективные ингибиторы коррозии стали в соляной кислоте с защитным эффектом до 91% Полимер, полученный присоединением гидразина к поливинилглицидиловому эфиру этиленгликоля, может использоваться в качестве сорбента для очистки сточных вод от соединений ртути и урана

Апробация работы. Отдельные результаты исследования были представлены и докладывались на Международной научно-практической конференции "Физико-

химические процессы в газовых и жидких средах" (Караганда, 2005 г), 8-ой Молодежной научной школе конференции по органической химии (Казань, 2005 г ), III Международной научно-практической конференции по теоретической и экспериментальной химии (Караганда, 2006 г ), Всероссийской научно-практической конференции студентов и аспирантов "Химия и химическая технология в XXI веке" (Томск, 2006 г), Международной конференции "Органическая химия от Бутлерова и Бейлыптейна до современности" (Санкт-Петербург, 2006 г), IX международной научно-практической конференции "Химия - XXI век новые технологии, новые продукты" (Кемерово, 2006 г), Всероссийской научно-практической конференции "Химия и химическая технология" (Иркутск, 2006 г), IX научной школе-конференции по органической химии (Москва, 2006 г), Общероссийской с международным участием научной конференции "Полифункциональные химические материалы и технологии" (Томск, 2007 г )

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных статей и 10 тезисов докладов

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 165 стр машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов и списка цитируемой литературы, насчитывающего 325 наименований, а также 26 таблиц

В главе 1 обобщены литературные данные по синтезу, химическим свойствам и применению гидразина и 2-пиразолинов В главе 2 обсуждаются результаты собственных исследований химических превращений гидразина и 2-пиразолинов, приведены таблицы, содержащие физико-химические и спектральные характеристики синтезированных соединений В главе 3 рассмотрены вопросы практического использования полученных соединений В главе 4 приведены экспериментальные подробности основных методик синтезов

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1 Взаимодействие гидразиноалканолов с ацетиленом 1.1. Взаимодействие гидразиноалканолов с ацетиленом в условиях нуклеофильного катализа

Известно, что виниловые эфиры азотсодержащих спиртов представляют интерес как мономеры и полупродукты для синтеза соединений, обладающих биологической активностью и разнообразными практически полезными свойствами Наиболее исследованными в этом ряду являются виниловые эфиры аминоалканолов В то же время, О-виниловые эфиры гидразиноэтанолов практически неизвестны

В качестве одного из возможных путей синтеза виниловых эфиров гидразиноалканолов мы исследовали взаимодействие 2-гидразиноэтанола 1 с ацетиленом в условиях нуклеофильного катализа

Винилирование 2-гидразиноэтанола 1 проводили в суперосновной системе КОН-ДМСО при температурах 100-130°С в течение 4-8 ч при начальном давлении ацетилена 12 атм

Методом ГЖХ было обнаружено что, помимо ожидаемого (2-винилоксиэтил)щцразина 2, образуется второй продукт, которому на основании спектров ИК, ЯМР 'Н, 13С и 151Ч, а также данных элементного анализа была приписана структура З-метил-1-этилпиразолаЗ Максимальный выход (2-винилоксиэтил)-гидразина 2 19% наблюдался в случае проведения реакции при 120°С в течение 6-и ч и содержании КОН 10% от массы 2 В этих же условия выход З-метил-1-этилпиразола 3 составил 34%

CUrCHOCH2Œ2NHNH2

1

СНгСН2ОН Л

СНгСН2Ш Б

СН= С На В

СВгСНз 3

ИК спектр соединения 3 содержит полосы поглощения 1585 [v (С=С)], 1640 [v (C=N)], 3100 fv (=СН)] Полосы поглощения первичной и вторичной аминогрупп и гидроксила (в области 3200-3500 см"1) отсутствуют ЯМР 1Н, 8, мд (J, Гц) 1 44 т (ЗН, СН2СНз, V 73), 2 27 с (ЗН, ССНз), 4 08 к (2Н, СН2СН3, 3J 7 3),

5 98 д (1Н, С% 3JcWh 2 0), 7 25 д (1Н, С'Н, \/с«н-с*н 2 0) ЯМР 13С, 5, мд 13 53 (СН2СН3), 15 66 (СН3), 46 56 (СН2), 104 69 (С4), 128 85 (С5), 148 19 (С3) ЯМР 1SN, 5, м д -164 82 (NEt), -76 46 (C=N)

Объясняя путь образования З-метил-1-этилпиразола 3, мы исходили из литературных данных о взаимодействии аминов с ацетиленом, а также циклизации пропаргильных производных гидразина и других реакций Можно предположить, что в начале происходит образование №[>Г-(1-метил-2-пропинил)гидразино]-1-этанола А подобно тому, как при винилировании аминов образуются их 1Ч-(1-метил-2-пропинил)производные Далее протекают известная для N-пропаргилгидразинов внутримолекулярная циклизация в пиразолин Б и катализируемая щелочью дегидратация в винилпиразолин В Последний, в результате внутримолекулярною переноса водорода, превращается в пиразол 3

В ИК спектре выделенного из реакционной смеси (2-винилоксиэтил)гидразина 2 содержатся полосы поглощения винилоксигруппы 1610, 1620 [v (С=С)], 3040, 3115, 3180, 3190 К, (=СН2)] и аминогрупп 3250-3340 см"1 [NIIzNHj Спектр ЯМР *Н (CDC13), 8, м д 2 97 т (2Н, NCH2, 3J 5 1), 3 15 ушир с (ЗН, NH, NH2), 3 75 т (2Н, ОСН2, 3J 5 1), 3 95 д д (Ш, цис-НС=СО, %ем 2 1, %,с 6 8), 4 14 д д (1Н, транс-НС=СО, 2J„M 2 1, *JmpaHC 14 3), 6 40 д д (1Н, ОСН=С, %ис 6 8, \lmpauc 14 3) Спектр ЯМР 13С (CDCI3), 5С, м д 54 16 (NCH2), 65 88 (ОСН2), 87 03 (=СН2), 151 65 (ОСН=) Спектр ЯМР I5N (ДМСО-в/6), oN, м д +64 31 (NH, l/2 2JNH-c-h 0 8, Wc-н 0 8), +74 23 (NH2, '/2 %H-n-C-H 0 17, 3-Wvî 3 0)

Соединение 2 идентично заведомому (2-винилоксиэтил)гидразину 2, полученному алкилированием гидразина 2-винилоксихлорэтиловым эфиром

Таким образом, показано, что основнокатализируемое винилирование гидразиноалканолов ацетиленом пригодно для получения их виниловых эфиров, хотя и с небольшим препаративным выходом Кроме того, нами впервые показано, что эта реакция открывает новый путь к синтезу производных пиразола

С целью проверки использования найденной реакции для синтеза производных пиразола, мы провели реакцию 2-гидроксипропилгидразина 4 с ацетиленом в тех же условиях, что и в случае реакции ацетилена с 2-гидроксиэтилгидразином 1

В результате реакции была получена смесь 3-й 5-метил-1-пропилпиразолов 5 и

6 с суммарным выходом 24% Ожидаемый виниловый эфир 2-гидроксипропилгидразина в реакционной смеси (по данным ее ЯМР 'И спектра) отсутствовал Вероятно, это связано с известным фактом о более затрудненном винилировании вторичных спиртов по сравнению с первичными Образование двух изомеров пиразолинов 5 и 6 может быть объяснено в рамках предложенного ранее механизма, но с учетом того, что в данном случае происходило первоначальное образование пропаргильных производных гидразина, как по первичной, так и по вторичной аминогруппам

%

CliCHCH,

А он

СВЬСНСНз

Б он

сн=

скн,

У

СНгСН2СН, 5

ИК спектр, полученной смеси соединений 5 и 6 содержит полосы поглощения 1515, 1610, 1635, относящиеся к колебаниям ароматического кольца и 3110 см"1 — колебания связи =С-Н Спектр ЯМР 'Н (CDC13) смеси пиразолов 5 и 6, 8, м д 0,89 т (1 48 Н, ССН3 из изомера 5, V 7 4), 1 23 т (1 52 Н, ССН3 из изомера 6, 3./ 7 7), 1 44 м (2 Н, СН2), 2 25 ушир с (3 Н, =ССН3) 4 05 м (2 Н, NCH2), 6 0 м (1 Н, С4Н), 7 35 м (1 Н, С3Н из изомера 6 и С Н из изомера 5)

Исходя из интегральной интенсивности триплетов (0 89 и 1 23 м д ) следует, что оба изомера образуются практически в эквимолярном соотношении

1.2. Взаимодействие гидразиноалканолов с ацетиленом в условиях электрофильного катализа

Помимо основнокатализируемого взаимодействия 2-гидразинозтанола 1 с ацетиленом, нами также было изучено его взаимодействие с ацетиленом в условиях электрофильного катализа

Реакцию проводили в бензоле с использованием в качестве катализатора безводного ацетата кадмия, взятого в количестве 10% от массы 2-гидразиноэтанола 1, в течение 6 ч, начальном давлении ацетилена 14 атм и температуре 130'С

При разделении реакционной массы были выделены Е- и Z-изомеры N-(2-гидроксиэтил)гидразонов ацетальдегида 7 и 8 (суммарный выход 36%) и N-(£)-этилиден-2-метилоксазолидинил-З-амин 9 с выходом 43% Вероятно, первоначально происходит присоединение первичной аминогруппы 2-гидразиноэтанола к ацетилену с образованием гидразонов 7 и 8, как это имеет место при взаимодействии катализируемого ацетатом кадмия взаимодействия ацетилена и первичных аминов Далее протекает винилирование вторичного азота этих гидразонов с промежуточным образованием нестабильного продукта А, М-винил-ТЯ-2-гидроксиэтильный фрагмент которого и замыкается в оксазолвдиновый цикл

н2шнсн2ш2он 1

CÄ

le NHCH2CH2OH Н ЫЖН2СН2ОН

V=N

Ме 8

Н NCH2CH2OH V=N ЧСН=СН2 Ме А

•и

о°

■т—Ч

Ме

Поскольку в неразделенной реакционной массе методом ЯМР *Н спектроскопии 3-аминооксазолидин В не обнаружен, то путь образования гидразона 9 через первоначальное образование этого соединения, по-видимому, исключается

а

Н2ШНСН2СНгОН СгЦг > о N-N14 * Н\=1/ Ме

1 У в м / »

ИК спектр выделенной смеси Е- и 2-изомерон гидразонов 7 и 8 содержит полосы поглощения иминогруппы 1650 [V (С=]\т)], аминогруппы и гидроксила 32333367 см"1 [N11, ОН]

Известно, что Е- и ¿-изомеры гидразонов незамещенных алифатических альдегидов имеют малый энергетический барьер взаимопревращения, при этом в растворах преобладает Е-изомер В спектрах ЯМР *Н метановый протон этого изомера сдвинут в более слабое поле, чем метановый протон 7-шомера Опираясь на эти данные и исходя из интегральной интенсивности сигнала этого протона в соединениях 7 и 8, нами и сделано отнесение сигналов от всех протонов к Е- и 2-изомерам

Спектр 'Н ЯМР смеси гидразонов 7 и 8 (СБСЬ), 5, м д 1 73 д (1 2 Н, СН3 из I-изомера, 5 5), 1 85 д (1 8 Н, СН3 из £-изомера, V 5 3), 3 17 т (1 2 Н, ЖШ2 из Е-изомера, 4 7), 3 28 т (0 8 Н, ЫСН2 из ¿-изомера, 4 9), 3 75 м (2Н, ОСН2), 6 59 к (О 4Н, МеСН=И из ¿-изомера, 3./5 5), 7 03 к (0 6 Н, МеСН=Ы из Е-изомера, './5 3)

Соотношение интегральных интенсивностей сигналов от всех приведенных выше соответствующих протонов Е- и ¿-изомеров показывает, что соотношение Е-изомер ¿-изомер = 32

В ИК спектре №(£)-этилвден-2-метилоксазолидинил-3-амина 9 присутствует полоса поглощения иминогруппы 1628 [v (С=1Ч)] и отсутствуют полосы поглощения аминогруппы и гидроксила

В ЯМР 'Н спектре соединения 9 присутствует сигнал протона только от одной иминогруппы (квартет 6 83 м д , КССВ 5 2 Гц), что свидетельствует о наличии только одного £-изомера Это подтверждается также тем, что имеется всего по одному сигналу метальных протонов групп 1Ч=СНМе (дублет 1 90 м д, КССВ 5 2 Гц) и ОСНМе (дублет 1 37 м д, КССВ 5 4 Гц) Кроме этого, в спектре соединения 9 присутствуют сигналы мультиплеты 2 89, 3 38, 3 92 и 4 06 м д относящиеся к протонам ЖШАНвСНАНвО оксазолидинового цикла, а также квартет 4 48 (КССВ V 5 4 Гц) от протонов ОСНЫ группы

Спектр ЯМР 13С соединения 9 содержит сигналы только от шести углеродных атомов 19 05 (КИСНМе), 19 83 (СНМе), 49 78 (МСН2), 64 58 (ОСН2), 92 35 (ОСПЫ), 139 38 (К=СН), что также подтверждает образование только одного изомера

Таким образом, нами впервые показано, что электрофильное винилирование гидразиноалканолов ацетиленом пригодно для получения как их гидразонов, так и оксазолидинов, содержащих гидразоновый фрагмент с препаративно приемлемыми выходами

Для проверки возможности использования найденной реакции для синтеза как гидразонов, так и оксазолидинов, мы также провели реакцию 2-гидроксипропилгидразина 4 с ацетиленом

Оказалось, что при этом образуются (по данным ЯМР [Н) в основном Е- и 2-изомеры Ы-(2-гидроксипропил)гидразонов ацетальдегида 10 и 11 (суммарный выход 52%), а ожидаемый'Ы-(£)-этилиден-2,5-диметилоксазолидинил-3-амин 12 присутствовал в реакционной смеси лишь в следовых количествах

Поскольку это можно было объяснить бочыиими стерическими затруднениями при взаимодействии ацетилена с вторичной аминогруппой гидразонов 10 и 11, чем это имеет место для гидразонов 7 и 8, мы увеличили температуру до 130°С и продолжительность реакции с 5 до 1В часов

В этих условиях мы получили практически чистый М-(£)-этилиден-2,5-диметилоксазолидинил-3-амин 12 с выходом 61% (в спектре ЯМР'Й реакционной смеси имелись лишь крайне слабые сигналы от гидразонов 10 и 11)

ИК спектр полученной смеси Е- и ^-изомеров гидразонов 10 и 11 содержит полосы поглощения иминогруппы 1600 [V (С=1Ч)]: аминогруппы и гидроксила 32133415 см4 [N11, ОН]

Спектр 'Н ЯМР смеси гидразонов 10 и 11 (СОС13), 8, м д 1 18 д (3 Н, ОСНСН, из г- и ¿-изомеров, 3,/6 4), 1 73 д (1 36 Н, Ме из г-изомера, V 5 5), 1 85 д (1 64 Н, Ме из ¿-изомера, V 5 4), 2 89 д д (0 55 Н, НА из ]МСНЛНВ из Е-изомера, V 8 6, V 13 0),

3 04 д д (0 45 Н, Нв из МШдНв из ¿-изомера, V 8 6, 3Л 3 2), 3 13 д д (0 55 Н, НА из ИСНаНв из ¿-изомера, V 2 4, V 13 0), 3 23 д д (0 45 Н, Нв из ТМСНЛНВ из 2-изомера, 2У 2 4, V13 2), 4 00 м (1 Н, ОСН из г- и ¿-изомеров), 5 21 ушир с (2Н, Ш, ОН из 2- и ¿-изомеров), 6 62 к (0 45 Н, МеСН=Ы из г-изомера, 3/5 5), 7 06 к (0 55 Н, МеСН=М из ¿-изомера, V 5 3)

Соотношение интегральных интенсивностей сигналов от всех приведенных выше соответствующих протонов Е- и 7-изомеров показывает, что соотношение Е-изомер ¿-изомер =12 1

Полученный Ы-(£)-этилиден-2,5-диметилоксазолидинил-3-амин 12, ввиду наличия у него двух асимметрических атомов, представляет собой смесь двух диасте-реомеров

В его ИК спектре имеется полоса поглощения иминогруппы 1607 [v (С=Щ и отсутствуют полосы поглощения аминогруппы и гидроксила

Спектр 'Н ЯМР, 5, м д (У, Гц) 1 29 д (1 5 Н, Ме, ^Сн3-сн 6 2), 1 33 д (1 5 Н, Ме, 6 1), 1 40 д (1 5 Н, Ы=СНМе, ^си3-си 5 4), 1 43 д (1 5 Н, ЫСИМе, Ъ1С„3 -сн 5 4), 1 91 д (1 5 Н, С2СН3, ъ^н3-сн 5 1), 1 92 д (1 5 Н, С2СИ3, ъ^н3-сн 5 1), 2 46 м (0 5 Н, 1ЧСНА из С'НдНв первого диастереомера), 3 03 м (1 Н, С4НАНВ из обоих диастереомеров), 3 57 м (0 5 Н, 1ЧСНБ из С''ПАНВ второго диастереомера),

4 19 м (0 5 Н, ОС5Н), 4 42 м (0 5 Н, ОС5Н), 4 57 к (0 5 Н, ОС2Н, ^ 5 1), 4 65 к (0 5 Н, ОС2Н, 3У5 1), 6 84

м(1Н, Ы=СН, 3 5 4) Интегральные интенсивности всех протонов от каждого из диастереомеров равны, т е эти изомеры образуются в эквимолярный количествах

Поскольку в спектре соединения 12 присутствуют два дублета протонов только двух метальных групп и одного мультиплета (образованного из двух квартетов) СН-протонов иминогруппы (КССВ 5 4 Гц), вероятно, что оба диастереомера представлены только ¿-формами

Ме

5

2. Синтез виниловых эфиров гидразиноалканолов взаимодействием гидразина с виниловым и винилоксиэтиловым эфирами глицидола

Кроме винилирования гидразиноалканолов ацетиленом, для синтеза виниловых эфиров гидразиноалканолов могут быть использованы разчичные реакции гидразина с реагентами уже содержащими винилоксиалкильные фрагменты

Мы исследовали возможность использования реакции гидразина с виниловым и винилоксиэтиловым эфирами глицидола для получения виниловых эфиров гидразиноалканолов

Для получения удовлетворительных препаративных выходов продуктов моноприсоединения 15,16 мы использовали 10-кратный избыток гидразина При меньшем количестве гидразина препаративный выход продуктов 15,16 сильно уменьшается Вероятно, при этом происходит преимущественное образование продуктов дальнейшего присоединения эпоксидов к гидразину или гидроксилу соединений 15,16 (схема 6), которые термически малостабильны и разлагаются при вакуумной перегонке (как это имеет место для продуктов диприсоединения аминов к винилоксиэтиловому эфиру глицидола)

Реакцию проводили, добавляя к гидразингидрату глицидиловые эфиры 13, 14 при перемешивании и температуре 30-3 5°С, с последующим выдерживанием реакционной смеси при комнатной температуре в течение 24 ч Выход виниловых эфиров 15 и 16 составил 82 5 и 76%, соответственно

+ ЧЛ-МЬ ■

13,14 О

13,14

МШНг

15, 16 ОН

13,15 Я = 0,14,16 К - 0СН2Ш20

15, и он

(СН2=ШаСН2СН(ОН)СН2) гШЦ +

■(СН2=СШ.СН2СН(ОН)СЩ2№1НСН2СН(ОН)С1ЬаС№СН2 +

(СНг-СНКСНгС^ОЩСЩгШССНгСЩОЩСНгКШ'СЩг +

СН2СН(ОН)СН211СН=СН2

(СН2=СНКОТ2СНГОН)СН2)2ш'

СНаСНСН2КСН=СН2

ОСН2СН(ОН)СН2КС№=СН2

ИК спектры полученных виниловых эфиров гидразиноалканолов 15 и 16 содержит полосы поглощения винилоксигруппы 1605, 1620-1652 [V (С=С)], аминогруппы и гидроксила 3250-3360 см"1 [N11, ОН]

Спектр ЯМР ■Н соединения 15, 8, м д (./, Гц) 2 88 д д (1Н, НА из ТЧСНАНВСНХ, %л.Нд 12 6, 8 0, 3 3), 2 96 д д (1Н, Нв из КСНАНВСНХ, 12 6,

^нв-нх 8 0,3\-нх3 3), 3 34 ушир с (4Н, ОН, ЫНШ2), 3 72 д д (1Н, НА из ОСНАНвСНс, ^нА-нв Ю2, ъЗНа.Нс 5 9, \!ив-нс 4 8), 3 77 дд (1Н, Нв из ОСНАНвСНс, ^нА-пв 10 2, -■¡н/гнс 5 9, %4_яс 4 8), 4 06 д д (1Н, цис-СН=СО, 23,ем 2 2, %1С 6 7), 4 12 м (1Н, СНОН), 4 24 дд (1Н, транс-СН=СО, 2 2, ъЗтраИС 14 3), 6 52 дд (1Н, С=СНО, V,,,,, б 7, -.1„,ра„с 14 3) Спектр ЯМР 13С (СОС13), 8С, мд 56 49 (ЫСН2), 68 51 (ОСН2)Д70 19 (СНОН), 87 06 (=СН2), 151 66 (ОСН=)

Спектр ЯМР 'Н соединения 16, 5, мд (J, Гц) 2 22 уширс (ЗН, NHNH2), 2 70 д д (1Н, НА из NCHaHbCHx, *JHjrHa 12 9, ^нА-нх 7 1,3/ял 4 1), 2 81 д д (1Н, Нв из NCHaHbCHx, 2JHjChb 12 9, 7 1, %А-нх* 1), 3 46 д д (1Н, НА из ОСНАНвСНс, 2Jha-hb 9 8, %А„С 6 7, 3^яв-яг 3 9), 3 54 дд (1Н, Нв из ОСНАНвСНс, %,А-нв 9 8, 3Jhb-hc 6 7, 3JHa.Hc 3 9), 3 70 ушир с (1Н, ОН), 3 71-3 85 м (5Н, 0СН2СН20, СНОН), 4 02 дд (1Н, цис-СН=СО, 21гем 1 7, 3J„„C 6 7), 4 19 дд (1Н, транс-СН=СО, 2./гы, 1 7, 'Jmpam 14 3), 6 47 д д (1Н, С=СНО, %1С 6 7, ^транс 14 3) ЯМР i3C, 8, м д 44 15 (NCH2), 67 26 (СНОН), 69 80 (=СНОСН2), 70 98 (=СН0СН2СН20), 73 67 (ОСН2СН), 86 85 (=СН2), 151 63 (ОСН=)

3. Синтез виниловых эфиров К-гидроксиалкил-З-пиразолинов 3.1 Синтез 1Ч-(2-винилоксиэтил)-2-пиразолинов

Несмотря на большое количество известных виниловых эфиров ациклических и гетероциклических азотсодержащих спиртов, виниловые эфиры, содержащие пиразолиновый цикл до сих пор не описаны

Виниловые эфиры азотсодержащих спиртов, содержащие в качестве азотсодержащего фрагмента пиразолиновый цикл, представляют, на наш взгляд, несомненный интерес для исследований их биологической активности, а также имеют перспективу использования в качестве мономеров для синтеза анионитов и в других областях технического применения

С этой целью в настоящей работе осуществлен синтез 1Ч-(2-винилоксиэтил)-2-пиразолинов винилированием ацетиленом М-(2-гидроксиэтил)-2-пиразолинов 21-24 Первоначально оксиэтилированием пиразолинов 17-20 получали М-(2-гидроксиэтил)-2-пиразолины 21-24 Реакцию проводили, добавляя при интенсивном перемешивании этиленхлоргидрин к смеси пиразолина 17-20, воды и гидроксида калия Гидроксид калия и этиленхлоргидрин брались в эквимолярном количестве с полуторократным молярным избытком по отношению к пиразолину Температура реакции не превышала 30°С Выход соединений 21-24 в этих условиях составил от 61 до 72%

Rl вА

" f CiCH2CH;OH 4- КОН / +СгЦг ff

- KCI, - н2о nN R3 KOH/DMSO R'

,,н,п СЦСНаОН сасн20сн=сцг

17-20 21-24 25-28

Kx-

17,21,25 R1 = R2 = H, R3 - Me, 18,22,26 R1 = R2 « R3 = Me, 19,23,27 R1 - R2= El, R3 = Me, 20,24,28: R1 = R2 = H, R3 = Ph

На второй стадии №(2-гидроксиэтил)-2-пиразолины 21-24 винилировали в автоклаве ацетиленом при начальном давлении 16 атм в растворе ДМСО в присутствии едкого кали, взятом в количестве 10% от веса пиразолина, при температуре 140" С в течение 4 ч Выход №-(2-винилоксиэтил)-2-пиразолинов 25-28 составил от 81 до 87%

В спектр ЯМР *Н Щ2-гидроксиэтил)-2-пиразолинов 21-24, кроме сигналов протонов пиразолинового кольца и заместителей у его углеродных атомов, содержались сигналы протонов 2-гидроксиэтильного заместителя у атома азота пиразолина У пиразолина 22 эти сигналы представляли собой два триплета с КССВ

5 5 Гц при 2 85 и 3 85 м д, принадлежащие протонам NCH2 - и ОСН2 - групп, соответственно

В Н-(2-гидроксиэтил)-2-пиразолинах 21-24 из-за наличия асимметрического атома (в положении 5), все протоны групп СН2 диастереотогшы, в связи с этим их сигналы представлены мультиплетами Для группы ОСН2 химический сдвиг составляет 3 85-3 92 м д В случае группы NCHAHB мультиплеты протонов СНА наблюдаются при 2 72-2 84, а прогонов СНВ при 3 09-3 13 м д В некоторых случаях на эти сигналы налагаются сигналы от протонов пиразолинового кольца Сигнал гидроксильной группы соединений 21-24 представляет собой уширенный синглет с химическим сдвигом от 3 05 до 3 99 м д

В ИК спектрах полученных М-(2-винилоксиэтил)-2-пиразолинов 25-28 присутствуют полосы поглощения 1605-1630 [v (С=С), v (C=N)], 3110-3120 см*1 [Vgg (=СН)] и отсутствуют полосы поглощения гидроксильной группы

В спектрах ЯМР 'Н полученных №(2-винилоксиэтил)пиразолинов 25-28, также как описано выше для спектров ЯМР !Н >1-(2-гидроксиэтил)пиразолинов 21-24, присутствуют сигналы протонов пиразолинового кольца и заместителей у его углеродных атомов, а также сигналы протонов СН2СН20 фрагмента заместителя у атома азота пиразолина Часто эти сигналы налагаются друг на друга и представляют сложные мультиплеты Однако, в некоторых случаях удается определить мультиплетность сигнала и определить КССВ

Сигналы протонов группы N=CH с хим сдвигом 6 48-6 79 м д из-за малых КССВ проявляются как немного уширенный синглет - неразрешенный мультиплет

3.2. Взаимодействие 2-ииразолинов с виниловым и винилоксиэтиловым эфирами

Кроме вышеизложенного, для синтеза виниловых эфиров гидразиноалканолов 15 и 16 мы использовали взаимодействие гидразина с виниловыми и винилоксиэтиловым эфирами глицидола 13 и 14

Винилглицидиловые эфиры 13 и 14 нагревали с 1 5-кратным молярным избытком пиразолинов 17-20, 29 при 95-100°С в течение 2 5-4 ч Время окончания реакции устанавливали методом ГЖХ по полному исчезновению эпоксида в реакционной смеси Выход продуктов 30-36 составил 70-91%

Сопоставление выходов продуктов и времени реакции винилглицидилового эфира этиленгликоля с морфолином, диаллил- и диэтиламинами показывает, что в этой реакции 2-пиразолины ведут себя как типичные вторичные амины

13 R = 0,14 R = 0CH2CH20, 17 R1 = R2 = H,R3 = Me, 18 RI = R2 = R3 = Me, 19 R1 = R2 = Et,R3 = Me, 20 R1 = R2= H,R3 = Ph,29 R1 = R2 = R3 = H,30 R = 0,R1 = R2=R3 = Me,31 R = 0,R1 = R2 = Et,R3-Me, 32 R = 0CH2CH20,R1 = R2=R3=H,Î3 R = 0CH2CH20, R1 = R2=H, R3=Me, 34 R = 0CH2CH20 R1 = R2 = R3 = Me, 35 R = 0CH2CH20, R1 = R2 = Et, R3 = Me, 36 R = 0CH2CH20, R1 = R2 = H, R3 = Ph

глицидола

CH2CHCH2RCH= CHÎ OH 30-36

17-20,29

8

В ИК спектрах всех полученных пиразолинов 30-36 присутствуют полосы поглощения 1605-1610 [у (ОС)], 1625-1630 [V (N=0)], 3040-3115 [уа5 (=СН2)], 33103420 [v (ОН)] см"1

В спектрах ЯМР *Н этих соединений сигналы протонов винилоксигруппы представлены тремя дублетами дублетов с химическими сдвигами 3 97-4 01,4 09-4 26 и 6 44-650 мд (КССВ 2/гем = 2 0-2 1, 3./цис = 6 7-6 9 и = 14 0-143 Гц),

принадлежащими цис-СНг=СО, транс-СН=СО и ОСН=С-протонам, соответственно

В тех случаях, когда асимметрический углеродный атом имеется не только в заместителе у атома азота, но и в гшразолиновом цикле, ЯМР 'Н спектры усложнены, т к сняты для не разделявшейся нами эквимолярной смеси диастереомеров 31, 33, 35, 36 Однако, в некоторых случаях, все же имеется возможность отнести сигналы к протонам каждого из диастереомеров и найти для них соответствующие КССВ

Сигналы протонов группы 1\'=СН в соединениях 32, 33 и 36 с хим сдвигом 6 77-6 84 м д из-за малых КССВ проявляются как немного уширенный синглет -неразрешенный мультиплет

4 Синтезы N,14- и 14,0-формалей на основе пиразолинов

Из литературы известно, что пиразолины, оксимы и циклическиме КО-ацетали (оксазолидины и пергидро-1,3-оксазины) обладают разнообразной биологическои активностью и имеют широкое техническое применение

Очевидно, что соединения, включающие пиразолиновый цикл и фрагменты этих классов соединений, представляют несомненный интерес для исследования их биологической активности и технически полезных свойств

Мы изучили возможность синтеза Ы,0-ацеталей (формалей) на основе 3,5,5-триметилпиразолина 18 и кетоксимов 37-39

Взаимодействие кетоксимов 37-39, пиразолина 18 и формальдегида (в виде параформальдегида) проводили при кипячении стехиометрической смеси компонентов в бензоле с азеотропной отгонкой воды и последующим выделением продуктов реакции вакуумной ректификацией

\ У~\ Ме \

)=1ч[-ОН + СНЮ + N 3< -»• )=№-0-СН2—N \

в/ 37-39 Ме к'7 40-42 X

" Ме Ме

18

37,40 Я = Я1 = Ме, 38,41 Я,Я1 -(СН2)5,39,42 Р.-Мс.К'-РЬ

Выходы смешанных К,0-ацеталей 40-42 невелики и составляют 36-54% Основным побочным продуктом реакции является симметричный М,М-ацеталь 1,Г-метилен-бис(3,5,5-триметил-2-пиразолин), образующийся во всех случаях с выходом 20-30%

В ИК спектрах полученных НО-ацеталей 40-42 имеются полосы поглощения в областях 1615-1640 и 1620-1665 см"1, относящиеся к колебаниям групп С=И пиразолинового цикла и оксима, соответственно, и отсутствуют полосы поглощения аминогруппы и гидроксила в области 3200-3500 см"'

Во всех спектрах ЯМР 'Н М,0-ацеталей 40-42 в области 5 11-5 33 м д присутствует синглет, принадлежащий протонам групп ЫСН2(Ж Кроме этого, в спектрах присутствуют сигналы от остальных протонов пиразолинового и оксимного фрагментов Судя по спектру ЯМР 'II, И,О -ацеталь 42 представлен одним изомером

По величине химического сдвига протонов метальной группы (2 21 мд) ацетофенонового остатка и, согласно литературным данным о спектрах ЯМР 'Н различных производных ацетофеноноксима, он является ^-изомером

Ввиду того, что 5-и и 6-и членные Т^О-ацетали 47-49 практически с количественным выходом образуются из аминоспиртов и формальдегида при кипячении смеси компонентов в бензоле с азеотропной отгонкой воды, их в чистом виде не выделяли, а в полученную реакционную смесь вводили пиразолины 17-19 и дополнительное количество параформа и продолжали реакцию При соотношении аминоспирт формальдегид пиразолин равном 1 2 1 соединения 50-57 были получены с выходом 54-85 %

HO(CHj)nCR2NH2 • 44-46

СН20-

-Н20 о.

47-49

R

R

МН 4

17 R1 = R2 = Н, R3 - Me, 18 R1 = R2 = R3 = Me, 19 R' =

- Me 44,47

H, n= 1,

10

45, 48 R = Me,n = l, 46,49 R = H,n = 2,50 R = R - R - H, R - Me, n 51 R=H, Rl—R2= R3 =Me n = l,52 R - H, R1 = R2= Et, R3 = Me, n = 1, 53 R-R3 = Me, R1 =R2 = H, n - 1, 54 R — R1 — R2 — R3 — Me, n = 1,55 R=R[ 57 R=H,Ri = R2=Et,R3 = Me,n = 2

= R2 = H, R3 = Me,n = 2 56 R = H,RI = R2 = R3=Me,n = 2,

В качестве побочных продуктов в реакции образуются симметричные N,14-ацетали

В ИК спектрах полученных продуктов 50-57 имеются полосы поглощения в областях 1615—1650 смотносящиеся к колебаниям групп С=И пиразолинового цикла, и отсутствуют полосы поглощения аминогруппы 3200-3300 см"1

Во всех спектрах ЯМР 'н соединений 50-57 в областях 361-4 19и3 99-4 61 м д имеются сигналы протонов фрагментов ЖШ2И и К'С1120, соответственно Кроме этих сигналов спектры соединений 50-57 содержат все сигналы от протонов ацетальных циклов и пиразолинового кольца, а также заместителей

5. Синтезы енаминонов на основе 2-пиразолинов

Известно, что енаминоны являются универсальными и легкодоступными синтонами при получении широкого ряда гетероциклических соединеий, а также проявляют биологическую активность Их реакционная способность и биологическая активность сильно зависит от природы аминного фрагмента молекулы В настоящей работе в качестве амина для синтеза енаминонов были использованы 2-пиразолины, сами по себе обладающие большим синтетическим потенциалом и разнообразной биологической активностью, что позволяло предполагать усиление этих свойств у енаминонов

До проведения наших исследований в литературе было описано лишь два енаминона такого типа, это продукты конденсации пиразолина с ацетилацетоном и ацетоуксусным эфиром

Мы расширили ряд таких енаминонов за счет вовлечения в конденсацию четырех пиразолинов, ацетилацетона, ацетоуксусного эфира и димедона

Взаимодействие 2-пиразолинов 17-19,29 с дикарбонильными соединениями 5860 осуществляли кипячением эквимолярной смеси реагентов в бензоле в присутствии каталитических количеств ияра-толуолсульфокислоты (в отсутствие катализатора

реакция не идет) с азеотропной отгонкой воды Енаминоны 61-71 были получены с практически количественным выходом

Синтезированные енаминоны представляют собой либо кристаллические вещества, либо вязкие масла, окисляющиеся на воздухе и разлагающиеся при перегонке (под давлением 1-2 мм рт ст), но устойчивые к длительному хранению в атмосфере азота Таким образом, синтезированные енаминоны менее стабильны, чем енаминоны, получаемые из таких же дикарбонильных соединений и вторичных циклических аминов (пиперидин, морфолин и др)

17 а' = К2=Н,Я3-Мв,18 К1 =Я2 -а3 = Ме, 19 Л! = 112 = Е1,113 = Ме,29 11'=К.2 = К3 = Н, 61 И1 = Я2 = Я3 = Н,К = Ме,62 Я1 = Я2 — Н,К. = Я3 = Ме, 63 К-!?1 = Я2 = 113-Мс, 64 = 65 К.1 = Я2 = Л3 = Н, К = ОБ1, 66 К1 ~ Я2 = Я3 = Ме, К - ОЕ1,

68 Я2 = Е1, Я3 == Ме, Я = ОЕ1,69 Я1 =» И2 = К» = Н, 70 К1 = К2 = К.3 = Ме, 71 К1™ Я2 = Е^ 1*3= Ме

В ИК спектрах полученных енаминонов 61-71 имеются полосы поглощения в областях 1500-1583, 1607-1675 см"1, относящиеся к колебаниям связей системы С=Ы-№-С=СН-С=0, а также в области 3043-3083 см"1 - |у(=СН)] В спектрах ЯМР соединений 61-64 и 69-71 в области 5 07-5 55 м д присутствует синглет протона группы Ж>СНС=0 Синглет аналогичного протона в енаминонах 65-68, полученных на основе ацетоуксусного эфира, смещен в область сильного поля (4 58-4 92 м д ) Наличие во всех енаминонах 61-68 и 69-71 только одного сигнала от протона группы 1ЧС=СНС=0 свидетельствует о том, что в этих соединениях присутствует лишь один изомер Ввиду того, что при связи С=С енаминокетонов 61-68 имеется лишь один протон, а также отсутствует протон у атома азота, достоверно определить их конфигурацию не представляется возможным Однако, сопоставление величины хим сдвига этого протона с литературными данными по сдвигам аналогичного протона, а также с хим сдвигами углеродных атомов этой связи в спектрах ЯМР !3С енаминонов, полученных из ацетилацетона, ацетоуксусного эфира и вторичных циклических аминов, а также данными, полученными для синтезированных нами соединений, позволяет предположить, что они являются ц-ис-э-транс-изомерами

Из литературы известно, что ациклические и циклические производные гидразина обладают антикоррозионной активностью

Для оценки ингибирующих свойств синтезированных соединений, мы, совместно с сотрудниками кафедры "Технология электрохимических производств"

11

6. Поиск путей практического использования синтезированных производных гидразина 6.1 Антикоррозионные свойства

Ангарской государственной технической академии (ATTA), исследовали влияние их на коррозию стали в соляной кислоте

Антикоррозионная активность изучалась гравиметрическим методом на образцах стали Ст 3 в соответствии с ГОСТ 9 505-86, в 20%-ном растворе соляной кислоты, при концентрации ингибиторов 0 01 моль/л, температуре 20°С и времени экспозиции 3 часа

Защитный эффект Z (%) рассчитывали по формуле _ jr1

„ "' 100

где К т - — гравиметрический показатель, г/м2 ч, Am - потеря массы образца, г, S S т

- площадь образца, м2, т - время экспозиции, ч, и К'т - гравиметрический показатель в неингибированном растворе и в растворе с ингибитором, соответственно

Таблица 1 Антикоррозионные свойства синтезированных соединений

№ соединения 9 18 19 22 23 26 27 30 31 34

Защитный эффект, Z(%) 91 1 21 4 69 58 2 15 3 67 1 42 77 1 73 5 63 1

продолжение таблицы 1

№ соединения 35 54 62 64 66 67 68

Защитный эффект, Z(%) 42 89 3 68 5 74 8 72 7 62 5 68

Испытания показали, что ряд синтезированных соединений обладает антикоррозионной активностью Для соединений 9 и 54 защитный эффект составил 91 1 и 89 3%, соответственно

6.2. Полимер на основе поливинилглицидилового эфира этиленгликоля & качестве сорбента для очистки вод от солей ртути и урана

Одной из важнейших экологических задач является очистка сточных вод от таких опасных загрязнителей, как соли ртути и урана Среди применяемых для этих целей в настоящее время сорбентов широко распространены различные азотсодержащие полимеры, в частности, содержащие гидразиновые фрагменты

Продолжая исследования реакций эпоксидных соединений с гидразином, мы взаимодействием поливинилглицидилового эфира этиленгликоля со стехиометрическим количеством гидразингидрата в водном растворе при комнатной температуре получили с количественным выходом сшитый полимер 73 нерастворимый в воде, спирте, ацетоне, бензоле, ДМФА и ДМСО

—(СНт-СН)„- —(СН-СН2)„—

/т, m, OCH,CH,OCH,CH-CH, СН2СНСН,0СН2СН20

— U'Hr IM),- " | \ /I

ОСНзСНЛСНгСН-СНг +NH2NH2> 015 XN-N4 он 12

о 0СН2СН-ЮСН2СН— СН2 ШзСНСЩЗСНзСНгО

72 I 1 1 [

— (СНг-СН)„- ОН 73 ОН _(сн_сн2)„_

Синтезированный полимер 73 был испытан в качестве сорбента для очистки сточных вод от солей ртути и урана

Сорбционные свойства этого полимера изучали на модельных растворах нитрата ртути и хлористого уранила, концентрацию которых определяли спектрофотометрическими методами

Исследования выполнялись с участием лаборатории охраны окружающей среды ОАО "Новосибирский завод химконцентратов"

Таблица 2 Сорбция солей ртути и урана на полимере 73

Сорби- Объем раствора соли, мл Концентрация соли мг/л Масса Погло- Равновесное содержание соли в сорбенте, мг/г Коэф рас-

№ руемая сорбента, щение преде-

соль исходи равн г соли, мг ления, мл/г

1 ЩОЮзЪ 100 49 064 02 0 426 2 130 3328

2 ио2сь 100 40 25 0 1 0 15 1 500 600

Результаты экспериментов показывают, что полученный сополимер 73 дает удовлетворительное извлечение (коэффициент распределения по ртути 3328 мл/г и по урану 600 мл/г) и превосходит по этому показателю, применяемые для очистки сточных вод от соединений урана, активированные угли

Таблица 3 Сравнительная характеристика сорбентов, полученная при очистке урансодержащих сточных вод

Наименование сорбента Коэффициент распределения, мл/г

АВЗ-НТ-З 0 (активированный уголь) 23

К63-НТ-3 0 (карбонизированный уголь) 28 6

Таким образом, исследования в области синтеза сорбентов для очистки сточных вод от тяжелых металлов на основе винилглицидилового эфира гидразина и его производных целесообразно продолжить в дальнейшем

Выводы

1 Найдена новая основнокатализируемая реакция гидразиноалканолов с ацетиленом, приводящая к образованию алкилпиразолов

2 Впервые показано, что в условиях электрофильного катализа гидразиноалканолы реагируют с ацетиленом, образуя !Ы-(£)-этилиден-М-(2-метилоксазолидин-3-ил)амины

3 Разработаны препаративные методы синтеза виниловых эфиров Ы-гидроксиалкилгидразинов и Ы-гидроксиалкилпиразолинов взаимодействием винилглицидиловых эфиров с гидразином и 2-пиразолинами, а также винилированием 2-гидроксиэтилпиразолинов ацетиленом

4 Показано, что аминометилирование по Манниху оксазолидинов, пергидро-1,3-оксазинов, кетоксимов пиразолинами и формальдегидом приводит к стабильным несимметричным НЫ- и Ы,0-формалям с выходом до 85%

5 Установлено, что катализируемая кислотами конденсация 2-пиразолинов с дикарбонильными соединениями приводит к соответствующим енаминонам, с выходами, близкими к количественным

6 Найдено, что ряд синтезированных производных гидразина обладает антикоррозионными свойствами, в частности, К-(2Г)-этшщцен-2-метилоксазолидинил-3-амин ингибирует коррозию стали в соляной кислоте на 91%

7 На основе гвдразина и винилоксиэтилового эфира глицидола получен сорбент, превосходящий по сорбционной емкости применяемые для очистки сточных вод от солей ртути и урана активированные угли

Основное содержание изложено в следующих работах.

1 Кухарев Б Ф, Станкевич В К, Садыков Е X, Лобанова Н А, {Сухарева В А О-(3,5,5-Триметил-2-пиразолинил-1-метил)кетоксимы//ЖОрХ -2006 -Т 42 -№ 7 -С 1103-1104

2 Кухарев Б Ф , Станкевич В К, Лобанова Н А, Клименко Г Р , Садыков Е X Реакция винилового и винилоксиэтилового эфиров глицидола с гидразином // ЖОрХ -2006 -Т 42 -№9 -С 1423-1424

3 Кухарев Б Ф , Станкевич В К , Лобанова Н А, Чернова В Г , Садыков Е X , Алханов В А Взаимодействие винилглицидиловых эфиров с 2-пиразолинами // ЖОрХ -2006 -Т 42 -№ 10 - С 1512-1514

4 Кухарев Б Ф, Станкевич В К, Лобанова Н А, Садыков Е X, Кухарева В А Неожиданный продукт взаимодействия 2-гидразиноэтанола с ацетиленом // ЖОрХ -2006 -Т 42 -№10 -С 1579-1580

5 Кухарев Б Ф , Станкевич В К, Лобанова Н А, Клименко Г Р, Садыков Е X Реакция ацетилена с 2-гидразиноэтанолом // ЖОрХ - 2006 - Т 42 - №10 - С 1590-1591

6 Кухарев Б Ф, Станкевич В К, Лобанова Н А, Клименко Г Р , Садыков Е X N-(2-Винилоксиэтил)-2-пиразолины И ЖОрХ -2007 -Т 43 -№4 - С 629-630

7 Кухарев Б Ф, Станкевич В К, Лобанова Н А, Клименко Г Р, Садыков Е X 3-(2-Пиразо линил-1 -мети л)оксазолидины и 3 -(2-пиразолинил-1 -метил)пергидро-1,3-оксазины//ЖОрХ -2007 -Т 43 -№7 - С 1033-1035

8 Кухарев Б Ф , Станкевич В К, Садыков Е X, Лобанова Н А, Клименко Г Р Синтез енаминонов на основе 2-пиразолинов // ЖОрХ -2007 -Т 43 -№ 12 - С 18071810

9 Лобанова Н А, Садыков Е X, Станкевич В К, Кухарев Б Ф , Синтез 1-(2-винилоксиэтил)-2-пиразолинов // Тезисы докл Международной научно-практической конференции "Физико-химические процессы в газовых и жидких средах" -Караганда, 2005 -С 306-308

10 Садыков Е X, Лобанова Н А, Станкевич В К, Кухарев Б Ф Синтезы на основе пиразолинов // Тезисы докл VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии - Казань, 2005 - С 244

11 Садыков Е X, Кухарев Б Ф , Станкевич В К, Лобанова Н А Взаимодействие 2-пиразолинов с дикарбонильными соединениями // Тезисы докл IX научной школы-конференции по органической химии — Москва, 2006 — С 304

12 Stankevich V К, Kukharev В F , Lobanova N А, Khmenko G R, Sadykov Е Kh 3-(Vmyloxy)- and 3-(Vmyloxyetoxy)-l-(2-pyrazohne-l-yl)-2-propanols // International Conference on Organic Chemistry "Organic Chemistry since Butlerov and Beilstein until

Present" Abstracts - Saint-Petersburg, Russia, 2006 - P 349

13 Кухарев БФ, Станкевич В К, Лобанова НА, Садыков ЕХ 3,5,5-Триметилпиразолин и оксимы кетонов в реакции Манниха И Тезисы докл IX международной научно-практической конференции "Химия - XXI век новые технологии, новые продукты" - Кемерово, 2006 - С 133-134

14 Кухарев БФ, Станкевич В К, Садыков ЕХ 1-Гидразино-3-(винилокси)- и 1-щдразино-3-[2-(винилокси)этокси]-2-пропанояы // Тезисы докл III Международной научно-практической конференции по теоретической и экспериментальной химии - Караганда, 2006 — С 29-30

15 Садыков ЕХ, Кухарев БФ, Станкевич В К 2-Пиразолины, пергвдро-1,3-оксазины и оксазолидины в реакции Манниха // Тезисы докл VII Всероссийской научно-практической конференции студентов и аспирантов "Химия и химическая технология в XXI веке" -Томск, 2006 -С 101

16 Кухарев Б Ф , Станкевич В К, Лобанова Н А, Клименко Г Р, Лелюх Т Ф, Садыков Е X, Станкевич В В , Брагин Э В Новые сорбенты для очистки вод от солей ртути и урана // Тезисы докл Всероссийской научно-практической конференции "Химия и химическая технология" - Иркутск, 2006 - С 98

17 Ковалюк ЕН, Кухарев БФ, Садыков ЕХ, Кантор ЕМ, Казюка А А Исследование ингибирующих свойств производных гидразина // Сборник научных трудов В 2-х т Т 1 Химия и химическая технология, Техническая кибернетика, Прочие науки - Ангарск Изд-во Ангарской государственной технической академии, 2006 - С 105-107

18 Ковалюк Е Н , Кухарев Б Ф, Садыков Е X Полифункциональные материалы на основе производных гидразина // Тезисы докл Общероссийской с международным участием научной конференции "Полифункциональные химические материалы и технологии" -Томск, 2007 -Т 2 -С 109-111

Подписано в печать 14 01 2008 Формш I 45^21И 1/16 Бумага типографская Печать офсетная

Тираж 100 экз ¡¡¡§¡§§525

Отпечатано с готового оригинал-макета в типографий «АКАДЕМКОПИЯ»ИП Овсянников Лермонтова 128

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ГИДРАЗИНОВ И 2-ПИРАЗОЛИНОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Химические свойства производных гидразина.

1.1.1. Взаимодействие гидразинов с эпоксидными соединениями.

1.1.2. Конденсация гидразинов с карбонильными соединениями.

1.2. Пиразолины.

1.2.1. Синтез пиразолинов.

1.2.1.1. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения.

1.2.1.2. Конденсация гидразинов с оцр-иенасыщенными карбонильными соединениями.

1.2.1.3. Прочие методы синтеза.

1.2.2. Реакции пиразолинов.

1.3. Некоторые направления практического применения органических производных гидразина.42.

ГЛАВА 2. ВИНИЛОВЫЕ ЭФИРЫ ГИДРАЗИНОАЛКАНОЛОВ И ИХ ЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ. АЦЕТАЛИ И ЕНАМИНОНЫ НА ОСНОВЕ 2-ПИРАЗОЛИНОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ).

2.1. Взаимодействие гидразиноалканолов с ацетиленом.

2.1.1. Взаимодействие гидразиноалканолов с ацетиленом в условиях нуклеофильного катализа.

2.1.2. Взаимодействие гидразиноалканолов с ацетиленом в условиях электрофильного катализа.

2.2. Синтез виниловых эфиров гидразиноалканолов взаимодействием гидразина с виниловым и винилоксиэтиловым эфирами глицидола.

2.3. Синтез виниловых ]Ч-гидроксиалкил-2-пиразолинов.

2.3.1. Синтез 1Ч-(2-винилоксиэтил)-2-пиразолинов.

2.3.2. Взаимодействие 2-пиразолинов с виниловым и винилоксиэтиловым эфирами глицидола.

2.4. Синтезы N,N- и 14,0-ацеталей на основе пиразолинов.

2.4.1. Пиразолийы и кетоксимы в реакции Манниха.

2.4.2. Пиразолины в реакции Манниха с оксазолидинами и пергидро-1,3-оксазинами.

2.5. Синтезы енаминонов на основе 2-пиразолинов.

ГЛАВА 3. ПОИСК ПУТЕЙ ПРАКТИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СИНТЕЗИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГИДРАЗИНА.

3.1. Антикоррозионные свойства.

3.2. Полимер на основе поливинилглицидилового эфира этиленгликоля в качестве сорбента для очистки вод от солей ртути и урана.

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Актуальность работы. Интерес к химии органических производных гидразина постоянно растет. В процессе изучения этих соединений открываются новые ценные, а часто и уникальные свойства, позволяющие использовать их для различных практических целей в промышленности, сельском хозяйстве и медицине. Это ведет к интенсивному развитию методов синтеза и исследований химических превращений гидразиновых соединений.

В то же время, несмотря на систематические исследования в этой области, некоторые типы производных гидразина, представляющие потенциальный теоретический и практический интерес, до сих пор остаются мало исследованными или не исследованными вообще.

В частности, это относится к ациклическим и циклическим производным гидразина, содержащим гидроксиалкильные и винилоксиалкильные заместители, а также к енаминонам, N,N- и 1Ч,0-ацеталям, имеющим в своем составе пиразолиновые фрагменты. Оставались совершенно не изученными каталитические реакции гидроксиалкилгидразинов с ацетиленом.

В связи с этим, поиск и разработка простых методов синтеза таких производных гидразина и их исследование является актуальной задачей. Цель работы. Изучение взаимодействия гидроксиалкилгидразинов с ацетиленом в условиях электрофильного и нуклеофильного катализа, разработка препаративных методов синтеза новых производных гидразина, изучение свойств синтезированных соединений и поиск областей их практического применения.

Исследования, проведенные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с планами НИР Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук по теме 2: «Новые методы, реакции и интермедиа™ для тонкого органического синтеза на базе ацетилена и его производных» (№ государственной регистрации 01200406373), подпроект 4: "Виниловые эфиры на основе ацетилена, гидроксиалкилгидразинов, гидроксиалкилгидроксиламинов и их производных".

Научная новизна. Найдены новые реакции ацетилена с гидроксиал-килгидразинами, приводящие к алкилпиразолам и Ы-(£)-этилиден-Ы-(2-метилоксазолидин-3 -ил)аминам.

Показано, что аминометилирование по Манниху оксазолидинов, пер-гидро-1,3-оксазинов, кетоксимов пиразолинами и формальдегидом позволяет получать стабильные несимметричные N,N- и М,0-формали с выходом до 85%.

Разработаны препаративные методы синтеза виниловых эфиров N-гидроксиалкилгидразинов и N-гидроксиалкилпиразолинов взаимодействием винилглицидиловых эфиров с гидразином и 2-пиразолинами, а также ви-нилированием 2-гидроксиэтилпиразолинов ацетиленом.

Практическая ценность. Показано, что некоторые из синтезированных производных гидразина могут использоваться как эффективные ингибиторы коррозии стали в соляной кислоте с защитным эффектом до 91%. Полимер, полученный присоединением гидразина к поливинилглицидиловому эфиру этиленгликоля, может использоваться в качестве сорбента для очистки сточных вод от соединений ртути и урана

Апробация работы. Отдельные результаты исследования были представлены и докладывались на Международной научно-практической конференции "Физико-химические процессы в газовых и жидких средах" (Караганда, 2005 г.), 8-ой Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005 г.), III Международной научно-практической конференции по теоретической и экспериментальной химии (Караганда, 2006 г.), Всероссийской научно-практической конференции студентов и аспирантов "Химия и химическая технология в XXI веке" (Томск, 2006 г.), Международной конференции "Органическая химия от Бутлерова и Бейль-штейна до современности" (Санкт-Петербург, 2006 г.), IX международной научно-практической конференции "Химия - XXI век: новые технологии, новые продукты" (Кемерово, 2006 г.), Всероссийской научно-практической конференции "Химия и химическая технология" (Иркутск, 2006 г.), IX научной школе-конференции по органической химии (Москва, 2006 г.), Общероссийской с международным участием научной конференции "Полифункциональные химические материалы и технологии" (Томск, 2007 г.)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 .научных статей и 10 тезисов докладов.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 165 стр. машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов и списка цитируемой литературы, насчитывающего 325 наименований, а также 26 таблиц.

выводы

1. Найдена новая основнокатализируемая реакция гидразиноалканолов с ацетиленом, приводящая к образованию алкилпиразолов.

2. Впервые показано, что в условиях электрофильного катализа гидрази-ноалканолы реагируют с ацетиленом, образуя 1\Г-(/^)-этилиден-1Ч-(2 метилок-сазолидин-3-ил)амины.

3. Разработаны препаративные методы синтеза виниловых эфиров N-гидроксиалкилгидразинов и N-гидроксиалкилпиразолинов взаимодействием винилглицидиловых эфиров с гидразином и 2-пиразолинами, а также вини-лированием 2-гидроксиэтилпиразолинов ацетиленом.

4. Показано, что аминометилирование по Манниху оксазолидинов, пер-гидро-1,3-оксазинов, кетоксимов пиразолинами и формальдегидом приводит к стабильным несимметричным N,0- и И^-формалям с выходом до 85%.

5. Установлено, что катализируемая кислотами конденсация 2-пиразолинов с дикарбонильными соединениями приводит к соответствующим енаминонам, с выходами, близкими к количественным.

6. Найдено, что ряд синтезированных производных гидразина обладает антикоррозионными свойствами, в частности, ]М-(Я)-этилиден-2-метилоксазолидинил-3-амин ингибирует коррозию стали в соляной кислоте на 91%.

7. На основе гидразина и винилоксиэтилового эфира глицидола получен сорбент, превосходящий по сорбционной емкости применяемые для очистки сточных вод от солей ртути и урана активированные угли.

1. Parker R. E., 1.aacs N. S. Mechanism of Epoxide Reactions // Chem. Rev. -1959.-N59.-P. 737-799.

2. Parker R. E., Rockett B. W. The Mechanism of Epoxide Reactions. Part VIII. The Effect of Solvent Variation on the Reaction of Benzylamine with 1,2-Epoxyethylbenzene // J. Chem. Soc. 1965. - N 4. - P. 2569-2579.

3. Isaacs N. S., Parker R. E. The Mechanism of Epoxide Reactions. Part II. The Reaction of 1,2-Epoxyethylbenzene, l,2-Epoxy-3-phenylpropane and 1,2-Epoxy-3-phenoxypropane with Benzylamine // J. Chem. Soc. N 9. - 1960. -P. 3497-3504.

4. Chapmen N. В., Isaacs N. S., Parker R. E. The Mechanism of Epoxide Reactions. Part I. The Reactions of 1:2-Epoxyethylbenzene, l:2-Epoxy-3-Phenylpropane, and l:2-Epoxy-3-phenoxypropane with Some Secondary Amines//J. Chem. Soc.-N 6. 1959.-P. 1925-1934.

5. Barz M., Glas H., Thiel W. R. Ligands with Cycloalkane Backbones Part 6; A Series of Chiral 2-Pyrazolylcyclohexan-l-ols: Synthesis, Spectroscopic Features and Kinetic Resolution // Synthesis. 1998. - P. 1269-1273.

6. Красуский К. А. О действии аммиака на окись пропилена и синтез ди-метилморфолина // ЖОХ. 1936. - Т. 6. - Вып. 3. - С. 460-469.

7. Пантилеенко С. В., Петров В. В., Ратнер Ф. И., Щетинина Т. В. Синтез новых тетразолосодержащих 1,2-аминоспиртов // ЖОрХ. 1999. - Т. 35. - Вып.З. - С. 479-480.

8. Lainer M., Le Blane M., Pastor R. Nucleophilic Ring Opening of 3-F-Alkyl 2,3-Epoxypropanoates, Access to a,P-Difunctional 3-F-Alkylpropanoates // Tetrahedron. 1996. -N 52. - P. 14631-14640.

9. Robertson J., Pillai J., Lush R. K. Radical Translocation Reactions in Synthesis // Chem. Soc. Rev. 2001. - Vol. 30. -N 2. - P. 94-103.

10. Cossy J., Aclinou P., Bellosta V., Furet N., Baranne-Lafont J., Sparfel D., Souchaud C. Radical Anion Ring Opening Reactions via Photochemically Induced Electron Transfer// Tetrahedron Lett. 1991. - Vol. 32. - N 10. - P. 1315-1316.

11. Малиновский M. С. Окиси олефинов и их производные. М.: ГХИ, 1961. - С. 311-313.

12. Пакен А. М. Эпоксидные соединения и эпоксидные смолы Пер. с немецкого / Под ред. Л.С. Эфроса. Л.: ГХИ, 1962. С. 247-248.

13. Balbiano L. Synthese des Pyrazols // Ber. 1890. - Bd. 23. - S. 1103-1108.

14. Usachev S. V., Nikiforov G. A., Strelenko Y. A., Belyakov P. A., Chervin 1.1., Kostyanovsky R.G. Sterically hindered nitrogen inversion in five-membered cyclic hydrazines // Mendeleev Commun. 2002. - N 5. - P.l89-193.

15. Slagel R. C. Aminimides. VI. Synthesis of Aminimides from Carboxylic Acid Esters, Unsymmetriaclly Disubstituted Hydrazines, and Epoxides // J. Org. Chem. 1968. - Vol. 33. - № 4. - P. 1374-1378.

16. Mastouri I., Hedhli A., Baklouti A. Synthesis of F-alkylated hydrazinoalco-hols // J. Fluor. Chem.-2001.-Vol. 108. -N-P. 121-123.

17. Салоутина Л. В., Запевалов А. Я., Кодесс М. И., Салоутин В. И., Александров Г. Г., Чупахин О. Н. Полифтор-2,3-эпоксиалканы в реакциях с тиомочевинной и тиосемикарбазидом // ЖОрХ. 2000. - Т. 36. - Вып. 6.-С. 921-932.

18. Червинский А. Ю., Вдовиченко А. Н., Кобзев С. П., Капкан Л.М. О взаимодействии 1,1-диметилгидразина с 2-эпоксипропиловыми эфирами карбоновых кислот. Синтез аминоимидов и механизмы их образования // ЖОрХ. 1996. - Т. 32. - Вып. 4. - С. 529-532.

19. Пат. 3565868 США (1970). Polymers of unsymmetrical disubstituted hydrazines useful as hard, scratch-resistant coatinds / Sedor E. A., Slagel R. C. // C.A. 1971. - Vol. 74. -N 24. - 127744d.

20. Пат. 74,127,911 Япон. (1978). Amine imides / Matsueda Kanji; Noguchi Saburo; Niino Hideki; Nakano Yoshitomo // C.A. 1975. - V. 83. - N 4. -29086g.

21. Пат. 77,08,812 Япон. (1976). N-Iminomethacrylamide derivatives / Niino Hideki; Murayama Waku. //C.A. 1977. - Vol. 7. - N 9. - 6765a.

22. Пат. 79,128,991 Япон. (1979). Oil and water repellent with excellent durability / Hisasue Michio; Hayashi Takao; Matsuo Hitoshi //C.A. -1980. -Vol. 92. -N 14. 112221d.

23. Пат. 79,128,992 Япон. (1979). Water and oil repellent composition / Hayashi Takao; Matsuo Hitoshi // C.A. -1980: Vol. 92. - N 14. - 112220c.

24. Пат. 79,145,387 Япон. (1978). Water- and oil-repellant with excellent stain resistance / Hisasue Michio; Hayashi Takao; Matsuo Hitshi // C.A. 1980. -Vol. 92. -N 16. - 130571x.

25. Пат. 79,145,388 Япон. (1978). Water- and oil-repellant with excellent stain resistance / Hisasue Michio; Hayashi Takao; Matsuo Hitshi // C.A. 1980. -Vol. 92. -N 16. - 130573z.

26. Пат. 01,238,563 89,238,563. Япон. (1989). Unsaturated amineimides and their manufacture / Fujimura Noboru; Kuriama Satoshi; Takagi Katsunori //C.A. 1990. - Vol. 112. -N 16. - 141793d.

27. Пат. 3946131 США (1976). Glass fibers coated with silicon-containing aminimide compounds / Biefeld L.P.; Foley K.M.; McCombs F.P. // C.A. -1976.-Vol. 85. -N 8. 47788h.

28. Лопырев В. А., Волкова К. А., Ларина Л.И., Кухарев Б. Ф. Взаимодействие 1,1-диметилгидразина с эпихлоргидрином. // ЖОрХ. 2000. - Т. 36.-Вып. 1.-С. 39-40.

29. Кривоногов В. П., Сивкова Г.А., Абдрахманов И.Б., Козлова Г.Г., Спи-рихин JI.B., Афзалетдинова Н.Г. Синтез 1,3-бис2-гидрокси-3-(3-метил-5-оксо-2,5-дигидро-1-пиразолил)пропил.урацилов // ЖОрХ. 2002. - Т. 38.-Вып. 2.-С. 308-311.

30. El-Gendy A. M., El-Mobayed M., El-Farargy A. E., Mohamed E. K. // An. Quim.- 1991. 87.- P: 381 /РЖХим. 1992. 12Ж181

31. Woydowski K., Leibscher J. Synthesis of Optically Active 4-Hydroxypyrazolidin-3-ones as precursors for P-amino-a-hydroxycarboxylic acid derivatives// J. 'prakt. Chem. Chem. Zeitung. 1998. - Vol. - P. 567

32. Иоффе Б.В., Кузнецов М.А., Потехин А.А. Химия органических производных гидразина. JL, Химия. 1979. 224 с.

33. Китаев Ю.П, Бузыкин Б.И. Гидразоны. М., Наука, 1974. 415 с.

34. Лакеев С.Н., Муллагалин И.З., Галин Ф.З., Майданова И.О., Вафина Г.Ф., Толстиков Г.А. Илиды серы. Сообщение 11. Некоторые химические трансформации 1-метилтио-3,4-дигидропиридо2,1-а.изоиндол-2,6-диона // Изв. АН. Сер. хим. 2002. - № 6. - С. 951-953.

35. Кост А.Н., Грандберг И.И. Альд- и кетазины // Усп. хим. 1959. -Т.28. - Вып. 8.-С. 921-947.

36. Захарычев В.В., Голубцова М.Д., Коваленко JI.B. Взаимодействие эфиров 2-алкоксиимино-З-оксабутановой кислоты с гидразином // ЖОрХ. -2001.-Т. 37.-Вып. 8.-С. 1242-1243.

37. Попов Ю.В., Корчагина Т.К., Чичерина Г.В. Синтез и реакции азоме-тинов, содержащих л/-феноксифенильную группу. I. N-Арил-л/-феноксифенилметанимины и раилгидразоны л/-феноксибензальдегида // ЖОрХ. 2001. - Т. 37. - Вып. 5. - С. 716-719.

38. Лоскутов В.А. Взаимодействие антрона и его 1-й 4-замещенных с серой в присутствии нукпеофильных реагентов // ЖОрХ. 2000. - Т. 36. -Вып. 10.-С. 1515-1518.

39. Багров Ф.В. Конденсация гидразидов 2(3)-амино- и 5-амино-2-гидрокси-бензойных кислот с кетонами и альдегидами // ЖОрХ. 2000. - Т. 36. - Вып. 9. - С. 1356-1360.

40. Суворова О.Б., Иозеп А.А., Пасет Б.В. Исследование реакционной способности полисахаридальдегидов в реакции с N-нуклеофилами // ЖПХ. -2001.-Т. 74.-Вып. 6.-С. 988-992.

41. Шманай В.В., Литошко А.А. Твердофазные макроносители для имму-ноанализа, модифицированные полисахаридами // ЖПХ. 2001. - Т. 74.-Вып. 8.-С. 1312-1316.

42. Химия гидразонов. Сб. статей. Под ред. Китаева Ю.П. М., "Наука', 1977. 208 с.

43. Ohba Shigera. (lR*,2R*)-2-(S{*)-l-Benzyloxyethyl.-l-cyclopropyl methyl ketone (Z)-2,4-dinitrophenylhydrazone // Acta crystallogr. C. 1996. -Vol. 52.-N 8.-P. 2118-2119.

44. Aygun Muhittin, Isik Samil, Ocal Nuket, Tahir M. Nawaz, Kaban Seniz, Buyukgungor Orhan. Thiophene-2-carbaldehyde N-(2,4-dinitrophenyl)-N-methylhydrazone // Acta crystallogr. C. 1998. - Vol. 54. - N 4. - P. 527529.

45. Liu Shu-Hua, Chen Xiao-Feng, Xu Yao-Hua, You Xiao-Zeng, Chen Wei, Arifin Zainudin. o-Nitrobenzaldehyde isonicotinoylhydrazone // Acta crystallogr. C. 1998. - Vol. 54. -N 12. - P. 1919-1921.

46. Shanmuga Sundara Raj S., Fun Hoong-Kun, Lu Zhong-Lin, Xiao Wen, Tong Ye-Xiang, Kang Bei-Sheng. p-Methoxybenzaldehyde isonicotinoylhydrazone monohydrate // Acta crystallogr. C. 1999. - Vol. 55. - N 6. - P. 942-944.

47. Беляев Е.Ю. ^^Диметилгидразин в органическом синтезе. Красноярск. Изд-во СибГТУ. 1999. 171 с.

48. Биркит Г.Д., Михалек Г.А. Гидразин в органической химии // Усп. хим.- 1952.-Т. 21.-Вып. 12.-С. 1472-1501.

49. Джейкобе Т. Пиразол и родственные соединения // В кн. Гетероциклические соединения. Т. 5. Под ред. Р. Эльдерфилда. М., ИЛ. 1961. С. 42134.

50. Coispeau G., Elguero J. Reaction des hydrazines avec les composes difunc-tionnels-1,3. Synthese des derives du pyrazole // Bull. soc. chim. France, 1970,-N7.-P. 2717-2736.

51. Makino Kenzi, Kim Ho Sik, Kurasawa Yoshihisa Synthesis of pyrazoles and condensed pyrazoles // J. Heterocycl. Chern. 1999. - Vol. 36. - № 2. -P. 321-332.

52. Пат. 2139872 РФ (1999). Диметил-3-(5-нитрофурфурил)-пиразол, обладающий способностью активировать прорастание семян пшеницы / Усова Е.Б., Бадалян Е.К., Ненько Н.И., Лысенко Л.И. // Б.И. 1999. - № 29.

53. Пат. 5698708 США (1997). Preparation of substituted 3-aryl-5-haloalkyl-pyrazoles having herbicidal activity / Hamper B.C., Mao M. K., Phillips W. G. // РЖХим. 2000. - 2 О 466П.

54. Заявка 19721031 Германия (1998). Substituierte Pyridylpyrazole / Schall-ner O., Linker К. -H., Dollinger M., Erdelen C., Wachendorff-Neumann U. // РЖХим. 2000. - 6 О 445П.

55. Зеленин K.H., Малов М.Ю., Якимович С.И., Терентьев П.Б, Каланда-ришвили А.Г. Исследование реакции 3,3-диметил-2,4-пентадиона с ал-кил- и арилгидразинами // ЖОрХ. 1988. - Т. 24. - Вып. 2. - С. 426436.

56. Зеленин К.Н., Тугушева А.Р., Якимович С.И., Алексеев В. В., Зерова И. В. 5-Гидрокси-2-пиразолины и некоторые их 1-замещенные аналоги // ХГС. 2002. - №6. - С. 762-770.

57. Якимович С. И., Зерова И.В. Таутомерия в ряду ацилгидразонов аце-тилацетона и а-алкилированных Р-дикетонов // ЖОрХ. 1987. - Т. 23. -Вып. 7.-С. 1433-1447.

58. Якимович С. И., Николаев В.Н., Куценко Э.Ю. Таутомерия в ряду продуктов конденсации ароилацетонов с ароилгидразинами // ЖОрХ. -1982.-Т. 17.-Вып. 4- С.762-771

59. Игидов Н.М., Козьминых Е.Н., Колотова Н.В., Козьминых В.О. Амиды и гидразиды ацилпировиноградных кислот. Сообщение 7. Взаимодействие амидов ацилпировиноградных кислот с гидразином и фенилгид-разином //Изв. АН. Сер. хим. 1999. -№ 7. - С. 1396-1398.

60. Enders D., Han Sin Но, Maaszen R. New Efficient and Flexible Synthesis of Polysubstituted Pyrroles // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - N 44. -P. 8007-8010.

61. Колдобский А.Б., Лунин В.В., Вознесенский С.А. Реакции циклопри-соединения некоторых а,(3-непредельных диметилгидразонов // ЖОрХ. 1992. - Т.28. - Вып. 4. - С. 809-826.

62. Московкина Т. В. Трансформации моно- и бисфенилгидразонов жир-ноароматических 1,5-дикетонов в условиях реакции Фишера // ХГС. -2002.-№10.-С. 1355-1363.

63. Кост А.Н., Ершов В.В. Синтез и свойства пиразолинов // Усп. хим. -1958. Т.27. - Вып. 4. - С. 431-458.

64. Mishriky N.l, Asaad F. М., Ibrahim Y. A., Girgis A. S New 2-pyrazolines of anticipated molluscicidal activity / Новые 2-пиразолины с ожидаемой моллюскоцидной активностью // Indian J. Chem. В. 1996. - Vol. 35. - N 9.-P. 935-940.

65. Shah M., Patel P., Korgaokar S., Parekh H. Synthesis of pyrazolines, isox-azoles and cyanopyridines as potential antimicrobial agents // Indian J. Chem. B. 1996. 35. -N 12. P. 1282-1286.

66. Korgaokar S.S., Patel P.H., Shah M.J., Parekh H.H. Studies on pyrazolines: preparation and antimicrobial activity of 3-(3'-(p-chlorophenylsulphonamidophenyl)-5 aryl-lH/acetyl pyrazolines // Indian J. Pharm. Sci. 1996. 58. N 6. - P. 222-225.

67. Kadu V.B., Doshi A.G Synthesis and antimicrobial activities of 3-(substituted 3,4-benzophenyl)-4-(substituted phenyl) pyrazoline and its derivatives // Oriental J. Chem. 1997. - Vol. 13. - N 3. - 285-288 // РЖХим 00.07-19Ж.236.

68. Sorathiya S. D., Patel V. В., Parikh A. R. Preparation and antimicrobial activity of 3-(p-(2',5'-dibromobenzenesulphonamido)-phenyl)-5-aryl-1 H/acetyl/phenyl-2-pyrazolines // Indian J. Chem. B. 1997. - Vol. 36. - N 7. - P. 630-632.

69. Мартинес M., Климова Т.Б., Мелешонкова Н.Н., Климова Е.И. 5-Тиенилзамещенные пиразолины и пиразолы ферроценового ряда // Вестн. МГУ. Сер. 2. 1999. - Т. 40. -N 4. - С. 251-255.

70. Заявка 19826669 Германия (1999). Verfahren zur Herstellung von Pyrazo-len / Huber N. -W., Niclas H. -J, Radics U., Kristof W. // РЖХим. -00.24H114П.

71. Vijayabaskar V., Perumal S., Selvaraj S., Lycka A., Murugan R., Balasu-bramanian M. Synthesis and multinuclear NMR study of (E)-s-trans-l-acetyl-5-aryl-3-styryl-2-pyrazolines // Magn. Resonan. Chem. 1999. - Vol. 37.-N2.-P. 133-139.

72. Ботвинник E.B., Кузнецов M.A., Бландов A.H. Взаимодействие дибен-зальцетона и 1,5-дифенилпентен-1-ин-4-она-3 с монозамещенными гидразинами // 2 Международная конференция молодых ученых "Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры",

73. Санкт-Петербург, 28-30 июня, 1999. СПб.: Изд-во НИИ химии СПбГУ, 1999. - С. 55. //РЖХим 02.19-19Ж.257.

74. Елисевич Д.М., Ивашев М.Н., Сбежнева В.Г. Поиск вазоактивных веществ в ряду производных З-нафтил-2-пиразолина // Фармация в 21 в. -СПб, 1999. С. 15 //РЖХим 01.02-19Ж.259.

75. Turan-Zitouni Gulhan, Chevallet Pierre, Kill с Fatma S., Erol Kevser Synthesis of some thiazolyl-pyrazoline derivatives and preliminary investigation of their hypotensive activity // Eur. J. Med. Chem. 2000. - Vol. 35. - N 6. -P. 635-641.

76. Bhaskar Reddy D., Rajagopal Sarma M., Somasekhar Reddy A., Subba Reddy N. Reactivity of bifunctional olefins with hydrazine hydrate // Indian J. Chem. B. 2000. - N 12. - P. 901-903 // РЖХим 01.23-19Ж.254.

77. Bauer Udo, Egner Bryan J., Nilsson Ingeinar, Berghult Marie Parallel solution phase synthesis of N-substituted 2-pyrazoline libraries // Tetrahedron Lett. 2000. - Vol. 41. - N 15. - P. - 2713-2717.

78. Кривенько А.П., Запара А.Г., Иванников A.B., Клочкова И.Н. Фурфу-рилиденцикланоны в реакциях с гидразинами // ХГС. 2000. - N 4. - Р. 471-474.

79. Gineihan Magdy Mohamed M. 6-, 7- and 8-(5-Aryl-l-phenyl-2-pyrazolin-3-yl) imidazo- and pyrimido2,l-b.benzothiazoles as novel anticonvulsant agents // Sci. pharm. 2001. - Vol. 69. - N 1. - P. 53-61 // РЖХим 01.19-19Ж.293.

80. Bhatt Akhil H., Parekh H.H., Parikh Khyati A., Parikh A.R. Synthesis of pyrazolines and cyanopyridines as potential antimicrobial agents // Indian J. Chem. B. 2001. - Vol. 40. - N 1. - P. - 57-61 // РЖХим 01.24-19Ж.225.

81. Ботвинник E.B., Бландов A.H., Кузнецов М.А. Взаимодействие дибен-зальацетона и 1,5-дифенилпент-1-ен-4-ин-3-она с монозамещенными гидразинами // ЖОрХ. 2001. - Т. 37. - Вып. 3. - С. 446-450.

82. Dighade S.R., Chincholkar М.М. Novel synthesis of l-(2-hydroxy-5-methylbenzoyl)-2,2-dimethylethene and 3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-5,5-dimethyl-1 -phenyl-A2-pyrazoline // Oriental J. Chem. 2001. - Vol. 17. - N 1. - P. - 151-152 //РЖХим 02.04-19Ж.234.

83. Palaska Erhan, Aytemir Mutlu, Uzbay I.Tayfun, Erol Dilek Synthesis and antidepressant activities of some 3,5-diphenyl-2-pyrazolines // Eur. J. Med. Chem-.-2001.-Vol. 36. -N 6.-P. 539-543.

84. Рыбина И.И. Синтез новых гетерилсодержащих производных 3,5-дихлорпирид-2-илгидразина // Тезисы докладов внутривузовской научной конференции, Москва, 30 янв., 2001. М.: Изд-во МГТУ. - 2001. -С. 68 // РЖХим 02.23-19Ж.225.

85. Ojha К. G., Jaisinghani Neera, Tahiliani Heer Synthesis and biological activity of N-phenyl-3-methyl-4-(benzothiazo-2'-carboxamido)-5-aryl-2-pyrazolines II J. Indian Chem. Soc. 2002. - Vol. 79. - N. 2. - P. 191-192 // РЖХим. -02.17-19Ж.266.

86. Levai Albert Synthesis of 2-pyrazolines by the reactions of a,P,-unsaturated aldehydes, ketones, and esters with diazoalkanes, nitrile imines, and hydrazines // J. Heterocycl. Chem. 2002. - Vol. 39. - N 1. - P. 1-13 // РЖХим 02.23-19Ж.224.

87. Nasr Magda N.A., Said Shehta A. Novel 3,3a,4,5,6,7-hexahydroindazole and arylthiazolylpyrazoline derivatives as anti-inflammatory agents // Arch. Pharm. 2003. - Vol. 336. - N 12. - P. 551-559 // РЖХим. - 04.11-19Ж.233.

88. Wang Shuowen, Shi Bojie, Li Yuchang, Wang Qingmin, Huang Runqiu A convenient synthesis of novel 4-(l ,2,4-triazol-l -yl)-2-pyrazolines and their derivatives // Synth. Commun. 2003. -Vol. 33. - N 9. - P. 1449-1457.

89. Wang Bing-Xiang, Liu Wei-Wei, Hu Hong-Wen Новый метод синтеза 1,3,5-триарилпиразолов // Gaodeng xuexiao huaxun xuebao = Chem. J. Chin. Univ. 2003. - Vol. 24. - N 4. - P. 648-650 // РЖХим. - 03.23-19Ж.28.

90. Кобраков К.И., Рыбина И.И., Келарев В.И., Королев В.К. Галогенсо-держащие пиридины // ХГС. 2003. -N 6. - С. 877-883.

91. Seebacher Werner, Belaj Ferdinand, Saf Robert, Brun Reto, Weis Robert New 1,3-thiazoles and 1,3-thiazines from 1-thiocarbamoylpyrazoles // Mo-natsh. Chem.-2003.-Vol. 134.-N12.-P. 1623-1628 // РЖХим 04.10-19Ж.306.

92. Seebacher W., Michl G., Belaj F., Brun R., Saf R., Weis R. One-pot syntheses of 2-pyrazoline derivatives // Tetrahedron. 2003. -Vol. 59. - N 16. -P. 2811-2819.

93. Wang Yan-Guang, Zhang Jian, Lin Xu-Feng, Ding Han-Feng Parallel synthesis of pyrazolines on soluble polymer support // Synlett. 2003. - N 10. -P. 1467-1468 // РЖХим 05.20-19Ж.239.

94. Пименов A.A., Макарова H.B., Моисеев И.К., Земцова М.Н. Взаимодействие а,(3-непредельных кетонов адамантанового ряда с N,N'-бинуклеофилами // ХГС. 2004. - N 5. - Р. 685-692.

95. Zhang Yao-mou, Fu Fang-ping, Zhang Zhi-xiang, Xu Han-hong Сиитез и активированная светом гербицидная активность 1,3,5-триарил-2-пиразолина // Nongyaoxue xuebao Chin. J. Pest. Sci. 2004. - Vol. 6. - N 4. - P. 89-92 // РЖХим. - 05.19-190.274.

96. Sharma S., Srivastava V. K., Kumar A. Synthesis and anti-inflammatory activity of some heterocyclic derivatives of phenothiazine // Pharmazie. -2005, Vol. 60. -N 1. - P. 18-22 //РЖХим. - 05.14-19Ж.279.

97. Саргсян Г. Т., Карапетян В. Е., Джанинян А. А., Григорян Дж. В., Ко-чарян С.Т. Синтез замещенных 3-диметиламинометилпиразолинов // Хим. ж. Армении. 2005. - Т. 58. - N 1-2. - С. 82-86 // РЖХим 05.21-19Ж.246.

98. Pinto Diana С. G. A., Silva Artur М. S., Cavaleiro Jose A. S., Elguero Jose New Bis(chalcones) and Their Transformation into Bis(pyrazoline) and Bis(pyrazole) Derivatives // Eur.J.Org.Chem. 2003. - N 4. - P. 747-755.

99. Иоффе Б. В., Цибульский В. В. Скелетные перегруппировки при циклизации непредельных алкилгидразинов // ЖОрХ. 1967. - Т.З. - Вып. 10-С. 1903.

100. Иоффе Б. В., Цибульский В. В. К вопросу о перегруппировках при циклизации непредельных гидразинов // ЖОрХ. 1968. - Т.4. - Вып. 9-С.1679.

101. Иоффе Б. В., Цибульский В. В. Миграция двойной связи в непредельных гидразинах // ЖОрХ. 1969. - Т.5. - Вып. 7- С. 1183-1187.

102. Иоффе Б. В., Цибульский В. В., Стопский В. С., Сергеева З.И. О строении пиразолинов, получаемых из тиглинового альдегида и метил-гидразина // ХГС. 1966. - №6. - С. 932-937.

103. Иоффе Б. В., Цибульский В. В. О перегруппировках при образовании пиразолинов из алкилгидразинов и непредельных карбонильных соединений // ХГС. 1969. - №6. - С. 1061-1065.

104. Иоффе Б. В., Цибульский В. В. О причинах образования пиразолинов аномальной структуры из непредельных альдегидов // ХГС. 1970. -№9.-С. 1249-1254.

105. Иоффе Б. В., Зеленин К. И. О замыкании пиразолинового кольца при конденсации алифатических гидразинов с а,|3-ненасыщенными карбонильными соединениями // ЖОХ. 1963. - Т.33. - Вып. 11. - С. 35893596.

106. Ненайденко А. В., Санин Е. С., Баленкова Е. Н. Синтез трифторсо-держащих гетероциклов в ряду пиразолина и пиразолидина // ЖОрХ. -1995. Т. 31. - Вып. 5. - С. 786-791.

107. Иванчикова И. Д., Мясникова Р. И., Шварцберг М. С. Циклоконден-сация производных 5-этинил-1,4-нафтохинона с гидразином // Изв. АН. Сер. хим. 2001. - № 9. - С. 1590-1594.

108. Shvartsberg M.S., Ivanchikova I.D., Vasilevsky S.F. Acetylenic compounds as intermediates in heterocyclic synthesis: reaction of 1-acetylenylanthraquinones with hydrazine // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35.-N 13.-P. 2077-2080.

109. Шварцберг М. С. , Иванчикова И. Д., Василевский С. Ф. Новая гете-роциклизация 1-ацетиленовых производных 9,10-антрахинона // Изв. РАН. Сер. хим. 1998. -N 10. - С. 2027-2030.

110. Иванчикова И. Д., Мясникова Р. Н., Шварцберг М. С. Реакции эфиров 1-ацетиленил-9Д0-антрахинон-2-карбоновых кислот с гидразином // Изв. РАН. Сер. хим. 1998. -N 10. - С. 2031-2035.

111. Shvartsberg М. S., Ivanchikova I. D. An unknown route of cyclocondensa-tion of pen'-acetylenylquinones with hydrazine // Tetrahedron Lett. 2000. -Vol. 41.-N 5.-P. 771-773.

112. Barabanov I. I., Ivanchikova I. D., Shvartsberg M. S. A directive effect of heterofunctions in cyclocondensation reactions of acetylenylquinones with hydrazine // Mendeleev Commun. 2000. - N 5. - P. 188-190.

113. Сосновских В. Я., Усачев Б. И., Сизов А. Ю. 2-Полифторалкилхромоны. Сообщение 14. Синтез 3(5)-(2-гидроксиарил)-5(3)-полифторалкил-4-хлорпиразолов // Изв. АН. Сер. хим. 2003. - № 2.-С. 484-497.

114. Багров Ф.В. Взаимодействие этоксиметиленацетоуксусного эфира с монопроизводными гидразина // ЖОрХ. 2000. - Т. 36. - Вып. 2. - С. 214-218.

115. Bonacorso Helio G., Oliveira Marti R., Wentz Alexandre P. et al. Haloace-tylated Enol Ethers: 12 18. Regiospecific Synthesis and Structural Determination of Stable 5-Hydroxy-lH-Pyrazolines // Tetrahedron. 1999. - Vol. 55. - P.345-352.

116. Ioffe В. V., Potekhin A. A. Uber eine neue art von ring-ketten-tautomerie und die einfachsten tetrahydro-l,3,4-oxadiazinderivatiate // Tetrahedron Lett. 1967. - № 36. - P. 3505-3508.

117. Потехин А. А., Иоффе Б. В. О строении продуктов конденсации N-алкил-1Ч-(|3-оксиэтил)-гидразинов с карбонильными соединениями // ДАН . -1968. Т.179. - № 5. - С. 1120-1123.

118. Потехин А. А., Викулина М. Н. Кольчато-цепная таутомерия замещенных гидразонов. III.Производные 2-(Ъ1-пропилгидразино)- и 2-(N-изопропилгидразино)этанолов // ХГС. 1971. - № 9. - С. 1167-1170.

119. Потехин А. А., Зайцев Б. Д. Кольчато-цепная таутомерия замещенных гидразонов. II Производные 1-гидразино- и 1-(N-алкилгидразино)пропанолов-2 // ХГС. 1971. - № 3. - С. 301-308.

120. Dorman L. С. Tetrahydro-2H-l,3,4-oxadiazines. I. Ring-Chain Tautomer-ism of 2-Alkil-4,5-dimetyl-6-phenyltetrahydro-2H-l,3,4-oxadiazines // J. Org. Chem. 1967. -Vol. 32. - № 2. - P. 255-260.

121. Иоффе Б. В., Баркова Т. Ф. О структуре продуктов конденсации 1-(N-метилгидразино)-2-метил-2-пропанола с изомасляным альдегидом // ЖОрХ . -1972. Т.8. - № 3. - С. 657.

122. Хрусталев В. А., Зеленин К. Н., Алексеев В. В. Кольчато-кольчатая таутомерия 1-тиоацил-5-оксипиразолин 5-(2-оксоалкил)-1,3,4-тиадиазолина-2 // ЖОрХ. - 1981. - Т.17. - Вып.11- С. 2451-2452.

123. Levai Albert, Cziaky Zoltan, Jeko Jozsef, Szabo Zoltan Synthesis of 3-acyl-4-aryl-2-pyrazolines by the reaction of a,(3-unsaturated ketones with di-azomethane // Indian J. Chem. B. 1996. - Vol.35. - N 10. - P. 1091-1096 //РЖХим.-00.15Ж225.

124. Анисимова Н.А., Беркова Г.А., Дейко Л.И., Поздняков В.П. Синтез 3,5-диалкоксикарбонил-5-ацетиламино- и 4,5-диалкоксикарбонил-41. Оацетиламино-З-фенил-Д -пиразолинов // ЖОХ. 1999. - Т. 69. - Вып. 9 -С. 1529-1532.

125. Pinto Diana C.G.A., Silva Artur M.S., Levai Albert, Cavaleiro Jose A.S., Patonay Tamas, Elguero Jose Synthesis of 3-benzoyl-4-styryl-2-pyrazolines and their oxidation to the corresponding pyrazoles // Eur. J. Org. Chem. -2000.-N 14.-2593-2599.

126. Bhaskar Reddy D., Rajagopala Sarma M., Padmaja A., Padmavathi V, Reactivity of bifunctional alkenes with diazomethane // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. 2000. -Vol. 164. - P. 23-32 // РЖХим. - 01.09-19Ж.251.

127. Sasaki Hiroshi, Carreira Erick M Efficient enantioselective syntnesis of Ca-methyl aspartic acid and 3-amino-3-methylpyrrolidin-2-one // Synthesis. -2000.-N 1.- 135-138.

128. Chambers Richard D., Salisbury Martin Reactions of novel unsaturated fluorocarbons // J. Fluor Chem. 2000. - Vol. 104. - N 2. - 239-246 // РЖХим.-02.14-19Ж.357.

129. Молчанов А.П., Степаков A.B., Костиков P.P. Реакции алифатических диазосоединений. I. Взаимодействие эфиров диазоуксусной кислоты с малеинимидами. // ЖОрХ. 2000. - Т. 36. - Вып. 8. - С. - 1175-1179.

130. Молчанов А.П., Лыхолай А.Н., Костиков P.P. Реакции алифатических диазосоединений//ЖОрХ. -2001. Вып. 37. - N 11. - Р. 1593-1597.

131. Молчанов А.П., Диев В.В., Костиков P.P. Реакции алифатических диазосоединений // ЖОрХ. 2002. - Вып. 38. - N 2. - Р. 281-285.

132. Молчанов А.П., Степаков А.В., Костиков P.P. Реакции алифатических диазосоединений // ЖОрХ. 2002. - Vol. 38. - N 2. - 286-289.

133. Bendeddouche Kamel С., Rechsteiner Benno, Texier-Boullet Francoise, Hamelin Jack, Benhaoua Hadj Reactivity of ethyldiazoacetate towards al-kenes under microwave irradiation // J. Chem. Res. Synop. 2002. - N 3. -P. 11-117. // РЖХим. - 02.22-19Ж.44.

134. Levai Albert Synthesis of 2-pyrazolines by the reactions of a,P-unsaturated aldehydes, ketones, and esters with diazoalkanes, nitrile imines, and hydrazines // J. Heterocycl. Chem. 2002. - Vol. 39. - N 1. - 1-13 // РЖХим. -02.23-19Ж.224

135. Levai Albert Synthesis of spiro-l-pyrazolines by the reaction of Z-3-arylidene-l-thioflavanones with diazomethane // Org. Prep, and Proced. Int.- 2002. Vol. 34. - N. 4. - P. 425-429 // РЖХим. - 02.24-19Ж.241.

136. Ненайденко В.Г., Стацюк A.B., Баленкова Е.С. Реакции диазоалканов с непредельными СБз-кетонами // Химия гетероцикл. соед. 2003. - N 5.-С. 692-698.

137. Kozyrev A.N., Alderfer J.L., Robinson B.C. Pyrazolinyl and cyclopropyl derivatives of protoporphyrin IX and chlorins related to chlorophyll a II Tetrahedron 2003. - Vol. 59. - N 4. - P. 499-504

138. Trivedi G.K. Studies on some dipolar cycloaddition reactions / Изучение некоторых реакций диполярного циклоприсоединения // J. Indian Chem. Soc. -2004. Vol. 81. -N3. - P. 187-197//РЖХим. - 04.17-19Ж.201.

139. Di Mingping, Rein Kathleen S. Aza analogs of kainoids by dipolar cyc-loaddition // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - N 24. - 4703 - 4705.

140. Молчанов А.П., Коротков B.C., Костиков P.P. Реакции алифатических диазосоединений // ЖОрХ. 2004. - Т. 40. -N4. - С. 501-504

141. Яцынич Е.А., Петров Д.В., Докичев В.А., Томилов Ю.В. Синтез аминов норборнанового ряда // ЖОрХ. 2005. - Т. 41 - Вып. 8. - С. 12101214.

142. Padmavathi V., Sumathi R.P., Chandrasekhar Babu N., Bhaskar Reddy D 1,3-dipolar cycloaddition of dipolar reagents to bifunctional olefins in the presence of chloramine-T (CAT) // J. Chem. Res. Synop. 1999. - N 10. -P. 610-611 //РЖХим. -00.13Ж277.j