Взаимодействие ацилизо(тио)цианатов с бифункциональными гетероциклическими соединениями пиразолинового ряда тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

КАЗАНСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени В. И. УЛЬЯНОВА-ЛЕНИНА

На правах рукописи

НАЗЫРОВА Апсу Завдатовна

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АЦЙЛИЗО(ТИО) ЦИАНАТОВ С БИФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ ПИРАЗОЛИНОВОГО РЯДА

02. 00. 03 - органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

КАЗАНЬ - 1990

Работа выполнена на кафедре органической химии Казанского ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственного университета им. В.И.Ульянова-Ленина.

Научный руководитель -Научный консультант

доктор химических наук, профессор Зобова Н. Н.

доктор химических наук, профессор Аганов A.B.

Официальные оппоненты -

доктор химических наук, профессор Нуриджанян К.А.

доктор химических наук Самуилов Я.Д.

Ведущая организация

Казанский химико-технологический институт им. С.М.Кирова

Защита состоится "_" _ 1990 г. в _час.

на заседании специализированного Совета К 053.29.02 по химическим наукам Казанского государственного университета им.В.И. Ульянова-Ленина Сул.Ленина.18, Бутлеровская аудитория)

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке университета.

Отзывы на автореферат просим присылать по адресу: 420005 г.Казань, КГУ, ул.Ленина, 18, Научная часть.

Автореферат разослан "_" _ 1990 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат химических наук

Н. Р. Федотова

ОБЩАЯ -ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Химия изоцианатов - интенсивно развивающаяся область органической химии. На основе реакций изоцианатов с нуклеофильными реагентами получены соединения с комплексом практически полезных свойств, многие из которых нашли применение в медицине, сельском хозяйстве, в производстве огнестойких пеноматериалов и др. В связи с этим, особую значимость приобретают исследования реакций ацилизоСтиоЗциа-натов с бифункциональными соединениями гетероциклического ряда, так как на основе этих реакций могут быть разработаны новые препаративные способы получения полифункциональных соединений с потенциальной биологической активностью.

В литературе имеются лишь единичные сообщения о взаимодействиях ацилизоСтиоЗцианатов с гетероциклическими системами, нуклеофильный центр которых является частью гетероциклической системы. Исследование этих реакций имеет не только практическое значение, но важно и в теоретическом аспекте, а именно -решение вопросов регио- и стереонаправленности взаимодействия. Наличие нескольких реакционных центров в молекулах ацилизоСтиоЗцианатов СС=0-ацильная, 0=С-Ы=С=, И=С=Х, С=Х) и 2-пиразо-линов СС=М, Л-НЗ делает изучение их взаимодействия интересным с точки зрения решения вопросов региоселективности присоединения и разработки доступных методов синтеза 1-ациламиноС тиоЗ-карбокил- и 1-ацилимино-2-пиразолинов.

Среди продуктов данных реакций обнаружены вещества с высокой пестицидной и фармакологической активностью в сочетании с низкой токсичностью.

Цель работы. Изучение реакций ацилизоцианатов и бензоил-изотиоцианата с замещенными 2-пиразолинами, установление направления взаимодействия, и выяснение роли факторов, влияющих на пути реакции, а также - синтез соединений с потенциальной биологической активностью.

Научная новизна и практическая значимость работы. На основе реакций ацилизоСтиоЗцианатов с алкилзамещенными 2-пиразо-линами разработаны удобные методы синтеза 1-ациламиноС тиоЗ кар-

бонил- и 1-ацилимино-3,5,5-триалкил-2-пиразолинов с высокими выходами.

Установлено, что ацилизо(тио)цианаты реагируют с 3,5,5-триалкил-2-пиразолинами, несмотря на наличие двух реакционных центров в молекулах пиразолинов, региоспецифично по И-Н-связи с образованием 1-ациламиноСтио)карбонил-3,5,5-триалкил-2-пира-золинов. Основными факторами, определяющими региоспецифичность присоединения ацилизоСтио)цианатов по И-Н-связи 2-пиразолиноЕ, являются значительная нуклеофильность атома И* молекулы 3,5,5-триметил-2-пиразолина и его стерическая доступность. Введение метальной группы к атому азота И1 3,5,5-триметил-2-пиразолина повышает нуклеофильность С=Ы-связи и способствует присоединении ацилизоцианатов по стерически доступному атому азота с образованием 1^-С 1,3,5,5-тетраметилпиразолиниокарбонил) ацил-амидатов.

Показано, что взаимодействие ацилизоцианатов с 1-формил-3,5,5-триметил-2-пиразолином, молекула которого содержит С=К и С=0-связи, протекает по более полярной карбонильной группе, давая 1-ацилимино-2-пиразолины.

Найдено, что 1-ациламинокарбонил-З,5,5-триметил-2-пиразо-лины вступают в реакции нуклеофильного присоединения-отщепления с молекулами воды, спиртов с образованием амида 3,5,5-три-метил-2-пиразолинил-1-карбоновой кислоты.

Показана принципиальная возможность образования комплексов 1-ациламинокарбонил-З,5,5-триметал-2-пиразолинов и амида 3,5,5-триметил-2-пираэолинил-1-карбоновой кислоты с ионом Си?+

Ряд полученных соединений обладает средней и высокой рос-торегулирующей, фунгицидной активностью, 1 -п-хлорбензоиламино-карбошш-5-метил-3,5-диэтил-2-пиразолин показал высокую противовоспалительную и анальгетическую активность в сочетании с низкой токсичностью.

Результаты физико-химических исследований, проведенных с привлечением рентгеноструктурного анализа, масс-спектромет-рни, ИК, ЯМР и ^С-спектроскопйи, включающие структурные' параметры и спектральные характеристики замещенных 2-пиразоли-нов, могут быть использованы при идентификации родственных .структур.

Апробация работа. Результаты работы докладывались или

представлялись на 1 Международной конференции по химии гетеро-атома С Кобз, Япония, 1987 г.), VII Республиканской конференции молодых ученых-химиков СТаллин, 1987 г.), Региональной научно-технической конференции "Синтез и применение пестицидов и кормовых добавок в сельскохозяйственном производстве" (Волгоград, 1988 г.3, (1 Конференции молодых ученых-химиков СДонецк, 1989), Межвузовской конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" ССаратов, 1989 г.), XIV Менделеевском съезде (Ташкент, 1989 г.),. Всесоюзном семинаре "Новые достижения ЯМР в структурных исследованиях" (Казань, 1990 г.), Итоговой научной конференции Казанского государственного университета (Казань, 1989 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 статьи в центральных журналах, тезисы 7 докладов.

Объем и структура работы. Работа оформлена на /35 страницах, содержит 20 таблиц, 24 рисунка и библиографию, включающую 128 ссылок. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав и выводов. Литературный обзор посвящен рассмотрению количественных закономерностей реакций изоцианатов с нуклео-фильными реагентами и реакционной способности ацилизоцианатов с нуклеофильными реагентами. Во второй главе обсуждаются результаты собственного исследования. В третьей главе приведено описание эксперимента.

Тема диссертации входит в проблему: "Изучение реакционной способности ненасыщенных систем", координируемой Научным Советом АН СССР по химической кинетике и строению, проблема 2.1.1.1. Номер государственной регистрации 81027828.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Взаимодействие ацилизо(тио)цианатов с 3.5.5-триалкил-2-пиразолинами -

В создании новых биологически активных соединений все большее значение приобретают полифункциональные соединения, позволяющие получать на их основе молекулярные структуры с подвижной электронной плотностью, что является одной из причин проявления гетероциклическими соединениями высокой физиологи- 5 -

ческой активности и их участия в процессах жизнедеятельности.

Для синтеза веществ с несколькими реакционными центрами, т.е. с потенциальной биологической активностью, казались перспективными реакции ацилизоцианатов с замещенными 2-пиразоли-наыи.

Наличие в молекулах обоих реагентов более одного реакционного центра позволяет предположить несколько направлений взаимодействия: нуклеофильное присоединение, [2+2]-, [2+4]-, [2+2+2]-циклоприсоединение (направления взаимодействия А, Б, В и Г, соответственно) - схема 1.

Как показал эксперимент, реакции протекают в мягких условиях Сот -10° до +20°С), в неполярных растворителях (СС14, гексан) с количественным выходом продуктов.

Выбор направления взаимодействия ацилизо(тио)цианатов с 3,5,5-триалкил-2-пиразолинами предполагал точное установление структуры полученных продуктов. Для решения этой задачи был привлечен метод рентгеноструктурного анализа, на основании данных которого было установлено, что продуктами реакций являются 1-ацилаыиноС тио)карбонил-3,5,5-триалкил-2-пиразолины.

Рис.1. Геометрия молекулы 1-дихлорацетиламинокарбонил-3,5,5-триметил-2-пиразолина.

1 13

Данные элементного анализа, ИК, ЯМР Ни С-спектров согласуются с данной структурой.

Продукты взаимодействия метил-этил-замещенных 2-пиразо-линов с ацилизоСтио)цианатами представляют смесь структурных изомеров, образование которых обусловлено изомерией пиразоли-нового цикла, возникающей при циклизации азина метил-этил-ке-тона в 2-пиразолин в кислой среде:

к1—с-н=с=х

II

О (I)

^ V

Схема I

¡Я

н—н

Ш.Ш.Ша)

В*

О""

Н

А Б1 0

(1У-ХУ, Х1а-ХУа)

н

У . ..

А 0

С

в? ф н

к2 I

с-I

н-

/С—В1

-Н

н

К3 1

н

т

й1

о

"С'

л

В1* СН2С1 (1У), СНС12(У,Х1Д1а), С(Я3 (У1ДП,ХПа), С6Н5 (УП,Х,ХШ,ХШа,ХУДУа),

СбН4С1-п (УШ,Х1У,Х1Уа), С6Н4Н02-п (IX); Х= О (1У-1Х,Х1-Х1У,Х1а-Х1Уа), БЦДУ.ХУа) Е2 = В4 = Е5 = СН3, В3 = Н (ПДУ-Х). В3 = Н, & = СНд, В2 = В5 = С^ (ШД1-ХУ)

Б2 = в3 = н4 ■ СН3, В5 = С^Нд (Х1а-ХУа)

^-c-Vh

[B

N С

I ^ GHo

H-N

/

,c=x

\:=o

HoC,

CHo

3 \ 4

,C —C>H // \ .CHo

Ni-"

^2%

H-N

/

.c=x

>

;C=0

H0C.

CHo

V

4C~C^H

//

N\ XV

VCH3

H-N

2%

75%

v транс

25%

цис

Смесь изомеров не поддается разделению методами фракционной кристаллизации и колоночной хроматографии. Спектры ЯМР и 13С данных соединений представляют суперпозицию спектров изомеров. Для интерпретации наиболее сложного фрагмента ЯМР *Н-спектра С250 МГц) 1-бензоиламинотиокарбонил-5-метил-3,5-диэтил-С 3,4,5-триметил-5-этил)-2-пиразолинов., соответствующего протонам этильной группы при С^, был -привлечен метод симуляции спектра по программе ITRCAL Сверсия VIВ 04/73).

Таким образом, в реакциях ацилизоСтио) цианатов с 3,5,5-триалкил-2-пиразолинами направление присоединения определяется в основном нуклеофильностью атома азота N^ молекул 2-пиразолинов.

2. Взаимодействие ацилизоцианатов с 1,3,5,5-тетраметил-и 1-формил-3,5.5-триметил-2-пиразолинами

Поскольку 3,5,5-триалкил-2-пиразолины реагируют с ацил-изоцианатами как вторичные амины по Ш-группе, то для выяснения других возможностей взаимодействия, в частности - протекания реакции по С=Я-связи молекул 2-пиразолинов, были получены 1,3,5,5-тетраметил- и 1-формил-3,5,5-триметил-2-пиразолины

и изучены в реакциях с ацилизоцианатами.

Взаимодействие дихлор- и трихлорацетилизоцианатов с 1,3,5,5-тетраметил-г-пиразолином протекает в мягких условиях С18-20°С) з растворе абсолютного СС1^с образованием.

1,3,5,5-тетраметил-2-пиразолиниокарбонил)диС три)хлораце-тиламидатов.

н3сч сн3

/=\ Н3С\ Ж* ж /

Н2С И-СНз + 1?СС 0) N00 —«— Ъ с( ^р

^С^ НоС А._'У о о

Ш3 . СНо

Н3С'

Строение продуктов установлено по данным Ж и ЯМР спектров. Сравнение данных ЯМР ^Н-спектров продуктов реакций дихлор- и трихлорацетилизоцианатов с 1,3,5,5-тетраметил-2-пи-разолином с данными ЯМР *Н-спектра исходного 1,3,5,5-тетраме-тил-2-пиразолина показывает парамагнитный сдвиг сигналов протонов пиразолинового кольца в пределах Дб 0.40 - 0.71 См.д.) и дб 0.24 - 0.60 См.д.), соответственно, что свидетельствует о дезэкранирующем влиянии заместителя и наличии делокализо-ванного положительного заряда в пиразолиновом кольце. Состав подтвержден данными элементного анализа.

1^-С1,3,5,5-тетраметил-2-пиразолиниокарбонил)дихлораце-тиламидат относительно устойчив на воздухе. Продукт взаимодействия трихлорацетилизоцианата с 1,3,5,5-тетраметил-2-пи-разолином менее устойчив к действию влаги воздуха, под действием которой биполярный ион превращается в 1-трихлорацетил-аминокарбонил-3,5,5-триметил-2-пиразолин.

сн3 Н3С*ч Л

У''3

» ¿г -снзон а а

СН3 3 "3

Для окончательного выяснения структуры продукта гидролиза

- 9 -

был использован метод масс-спектрометрии. В спектре присутствует пик основного молекулярного иона М+ 301. Фрагментация соединения протекает по нескольким параллельным направлениям и может быть представлена схемой 2.

Таким образом, С=Н-связь молекулы 1,3,5,5-тетраметил-2-пиразолина не вступает в реакции циклоприсоединения с ацилизо-цианатами . Присоединение ацилизоцианатов происходит по более основному и стерически доступному атому азота ^ пиразолиново-го цикла с образованием ^-С1,3,5,5-тетраметил-2-пиразолинио-карбонилЭациламидатов.

Введение -СНО-группы к ^-атому 3,5,5-триметил-2-пиразо-лина приводит к возникновению нового реакционного центра в молекуле 1-формил-3,5,5-триметил-2-пиразолина. В этом случае можно было ожидать конкурентного взаимодействия ацилизоцианатов по С=0 и С=И-связям 1-формил-3,5,5-триметил-2-пиразолина. Реакции протекают в более жестких условиях по сравнению с реакциями 3,5,5-триметил-2-пиразолина Спри нагревании до 50°С в течение 8 часов, в среде абсолютного хлороформа или толуола, в присутствии катализатора - безводного 1,1013.

На основании анализа ИК и ЯМР ^Н-спектров - продуктам взаимодействия' дихлор- и трихлорацетилизоцианатов с 1-формил-3,5,5-триметил-2-пиразолином была приписана структура 1-ди-Стри)хлорацетилимино-3,5,5-триметил-2-пиразолина:

Состав продуктов подтвержден данными элементного анализа. При взаимодействии ацилизоцианатов с 1-формил-3,5,5-триметил-Й-пиразолином - определяющей является степень поляризации кратных связей, т.е. фактор большего разделения зарядов в

+

КСС0)N00

К = СНС12, СС13

//

НдС СНд' т/г 139(69)

с=сн2

% т/г 56(23)

ЕЛИ

НдС-СН-Н^Н Ю/2 56С23)

А /С1з

прС N—С С

><8 6 Н-зС СНд

т/г 301С69)

Схема 2

н 0 >-^N¿»8

2 А,

Нз^^СНз

т^"112С82)

/Ч ОН НдС СНд

-он

6

%

о

т/г 97С100) Н

Н3С СНд

¥\ Т +.

Ъ=н=н

т/г 70С11)

НдС^ СНд

т/г 264С25)

¥\ /С=н-С

н3с хо

т/г 84(13)

Е

н3с

Н3^Х(Я3 Щ/2284С5)

я/ А

НСч ^=01 +

Н3С т/г 123С4)

С=0-группе по сравнению с С=И.

Попытки получения продуктов взаимодействия 1-формил-3,5,5-триметил-2-пиразолина с бензоил- и п-хлорбензоилизоциа-натами не удались. Инертность бензоил- и п-хлорбензоилизоциа-натов в реакции с 1-формил-3,5,5-триметил-2-пиразолином объясняется, очевидно, их более низкой электрофильностью по сравнению с дихлор- и трихлорацетилизоцианатами, в молекулах которых акцепторные заместители СНС!^ и СС1д повышают дефицит электронной плотности на атоме углерода изоцианатной группы, увеличивая тем самым его электрофильность.

3. Химические свойства и биологическая активность 1-ациламиноС тио)карбонил-3.5.5-триалкил-2-лиразолинов

Наличие в продуктах взаимодействия ацилизоцианатов с 3,5,5-триалкил-2-пиразолинами двух карбонильных групп делает эти соединения интересными с точки зрения изучения их реакционной способности к некоторым простым нуклеофильным реагентам (Н20, спирты). Эти превращения представляют интерес как в плане поиска биологически активных веществ, так и для подтверждения строения синтезированных соединений химическим путем.

и3с

н

\ А /к

/ \ /ш2 НоС N-0.

'3й опз

%с

/ч о о

СНс

НоС ^н-

1?20Н

к1-/

\®2

+

Взаимодействия 1-ациламинокарбонил-3,5,5-триметил-2-пиразоли-нов с водой и спиртами протекают в жестких условиях - при длительном кипячении - с образованием амида 3,5,5-триметил-2-пи-

разолинил-1-карбоновой кислоты и элиминированием молекулы замещенной карбоновой кислоты С в реакциях с водой) или эфира соответствующей замещенной карбоновой кислоты Св реакциях со спиртами). Структура амида 3,5,5-триметил-2-пиразолинил-1-карбоновой кислоты установлена по данным / ИК и ЯМР *Н-спектров. Состав подтвержден данными элементного анализа.

Присутствие в молекулах синтезированных нами 1-ацилами-нокарбонил-3,5,5-триметил~2-пиразолинов подвижного атома водорода и гетероатомов с неподеленными электронными парами СО и N) позволяет предположить способность данных соединений к комплексообразованию.

Нами был получен комплекс 1-бензоиламинокарбонил-3,5,5-триметил-2-пиразолина с CuCNOg^g в соотношении 2:1. Строение комплекса устанавливалось по данным спектров ЯМР ■'■Н и Ж. Состав подтвержден данными элементного анализа. Посколь-

однозначно определить координацию металла, мы приводим две альтернативные структуры комплекса:

Из реакции 1-трихлорацетиламинокарбонил-3,5,5-триметил-2-пиразолина с СиСЮд^'З^О был получен комплекс, не содержащий ионов СГ. По данным рентгеноструктурного анализа, комплекс образован двумя молекулами амида 3,5,5-триметил-2-

ку данные ИК и ЯМР Н спектров не позволяют в этом случае

1

пиразилинил-1-карбоновой кислоты, ионом СиСГО. В состав комплекса входят также две молекулы кристаллизационной воды. Геометрия комплекса приведена на рисунке 2:

Анионы (Ж)д~3 образуют водородные связи с атомами водорода Ш^-групп и молекул кристаллизационной воды, представляющие сложный трехмерный каркас. Данные элементного анализа, ИК, ЯМР *Н-спектров согласуются с данной структурой.

Большинство из полученных соединений проявляют среднюю росторегулирующую активность на клетках высших растений, среднюю фунгицидную активность. 1-Бензоиламинокарбонил~3,5,5-триметил-2-пиразолин обладает высокой активностью в подавлении мучнистой росы огурцов. 1-Монохлорацетиламинокарбонил-3,5,5-триметил-2-пиразолин эффективно подавляет черную паршу картофеля.

По результатам фармакологических испытаний -1-п-хлорбен-зоилаыинокарбонил-5-метил-3,5-диэтилС 3,4,5-тримбтил-5-этил)-2-пиразолин проявляет высокую противовоспалительную и аналь-гетическую активность при низкой токсичности СЮд0>25ООмг/кг).

ВЫВОДЫ

1. Изучены реакции ацилизоСтио)цианатов с рядом бифункциональных замещенных 2-пиразолинов. Установлено, что направ-

ление взаимодействия ацилизоСтиоЭцианатов с замещенными 2-пи-разолинами определяется нуклеофильностыз и стерической доступностью реакционного центра - в случае 3,5,5-триалкил- и 1,3,5,5-тетраметил-2-пиразалинов и степенью разделения зарядов кратной связи (С=гетероатом) - в случае 1-формил-3,5,5-триметил-2-пиразолина.

2. Установлена региоселективность взаимодействия ацилизо-(тко)цианатов с 3,5,5-триметил-, 5-метил-3,5-дизтилС3,4,5-три-метил-5~этил)-2-пиразолинами. Присоединение ацилизоцианатов протекает по Ш-нуклеофильному центру 2-пиразолиНов. На основе этих реакций разработан способ получения 1-ацил-аминокарбонил-2-пиразолинов с количественными выходами.

3. Присоединение ацилизоцианатов к 1,3,5,5-тетраметнл-2-пиразолину цроисходит по С=Н-кратной связи молекулы пиразо-лина с образованием Н2-( 1,3,5,5-тетраметил-2-шразолиниокар-бонил)ациламидатов.

4.' Показано, что взаимодействие ацилизоцианатов с, 1-фор-мил-3,5,5-триметил-2-пиразолином, молекула которого содержит С=И и С=0-связи, протекает по более полярной карбонильной группе, давая 1-ацилимино-3,5,5-триметил-2-пиразолины.

5. Реакции нуклеофильного присоединения молекул воды и спиртов протекают по ацильной карбонильной группе 1-ациламино-карбонил-3,5,5-триметил-2-пиразолинов с последующим элиминированием молекул замещенных карбоновых кислот и эфиров замещенных карбоновых кислот, соответственно, и образованием амида 3,5,5-триметил-2-пиразолинил-1-карбоновой кислоты.

6. Амид 3,5,5-триметил-2-пиразолянил-1-карбоновой кислоты и 1-бензоиламинокарбонил-3,5,5-триметил-2-пиразолин образуют комплексы с ионами СиСП) состава 2:1.

7. Полученные соединения обладают широким спектром биологической активности Санальгетической, противовоспалительной, мембраностабилизирующей, росторегулирущей на клетках высших растений, фунгицидной и др.) при низкой токсичности.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах.

1. Н.Н.Зобова, А.В.Аганов, А.3.Назырова, Взаимодействие ацил-изоСтио)ииакатов с 3,5,5-триметил-2-пиразолином /у Изв. ВУЗов. Хим. и хим. технол. - 1990.- Т. 33, №2.- С.120-122.

2. Б.А.Арбузов, Н.Р.Федотова, Н.Н.Зобова, А.З.Назырова, Е.А. Ананьев, С.М.Горбунов.Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность N-ацилмочевин // Хим.-фарм. журнал.- 1989.- С.682-683.

3. Н.Н.Зобова, А.В.Аганов, В.В.Клочков, А.3.Назырова. Синтез и стереодинамика N-ациламидинов // Ж. общ. химии. - 1987.-Т.57, вып.9.- С.2064-2068.

4. Синтез 1-ациламиноСтио)карбонил-3,5,5-триалкил-2-пиразоли-нов / А.З.Назырова, Н.Н.Зобова, А.В.Аганов // Тезисы докладов VII Республиканской конференции молодых ученых-химиков. -Таллин.- 1987, ч.1.- С.160.

5. Synthesis of 1-acylaminocarbonyl-3,5,5-trialkyl-2-pyrazo-lines/ N. N. Zobova, A. V. Aganov, A. Z. Nazyrova // First Int. Conf. of Heteroatom chemisthy.- Kobe, Japan.- 1987.- P.135.

6. Пестицидная активность 1-ациламиноСтиоЭкарбонил-2-пиразоли-нов / Н.Н.Зобова, А.В.Аганов, А.З.Назырова // Тезисы докладов региональной научно-технической конференции "Синтез и применение пестицидов и кормовых добавок в сельскохозяйственном производстве",- Волгоград.- 1988.- С.28-29.

7. Синтез и строение 1-ациламиноСтио)карбонил-2-пиразолинов/ А.З.Назырова, И.А.Литвинов, Н.Н.Зобова, А.В.Аганов // Тезисы докладов 1 конференции молодых ученых-химиков.-Донецк.- 1989.- С.135.

8. Синтез замещенных 6-оксо-1,3,5-оксадиазинов на основе амидов карбоновых кислот и ацилизоцианатов / А.З.Назырова // Тезисы докладов IV Межвузовской конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов".- Саратов.- 1989.-Ч.1.- С.70-71.

9. Синтез гетероциклических соединений на основе ацилизоцианатов / Б.А.Арбузов, Н.Н.Зобова, Н.Р.Федотова, Р.Н.Сагито-ва, А.З.Назырова // Тезисы докладов XIV Менделеевского съезда по общей и прикладной химии.- Ташкент.- 1989.-

Т.1.- С.165.

10. Синтез и фармакологическая активность замещенных ацилмо-чевин / Б.А.Арбузов, Н.Н.Зобова, Н.Р.Федотова, А.З.Назырова, Е.В.Ананьев, С.М.Горбунов // Тезисы докладов XIV Менделеевского съезда по общей и прикладной ~ ент,-

1989.- Т.1.- С. 399.