Синтез, превращения и стереохимия производных 1-фенил-2, 5-диметилфосфоринана с четырехкоординированным фосфором тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение.

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Фосфоринаноны, методы их синтеза и реакции

1.2. Стереохимия щеотичленных фосфорсодержащих гете-гетероциклов

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТА

2.1. Синтез и выделение новых отереоизомеров 1*-фе~ нил-1~селено-(тио-,оксо-)~2,5-диметилфосфори-нан~4~онов

2.2. Изучение пространственного строения отереоизомеров 1«фенил-1-селено-(тио-,оксо*-)«-2,&-диме-тилфосфоринан-4~онов

2.2.1. Дипольные моменты и константы Керра кетонов (У1, УШ-Х, ХП-Х1У).

2.2.2. Рентгенографические исследования отереоизомеров 1-фенил~1~тио-2,5-диметилфосфоринан-4онов (Х~ХШ).

2.2.3. Исследование корреляции между пространственным строением и спектральными характеристиками кетонов (У1-ХУ)

2.3. Превращения производных 1-фенил-2,5-диметил~ фосфоринан-4-она с трех- и четырехкоординированным атомом фосфора.

2.3.1. Синтез и некоторые превращения оксимов

2.3.2. Стереохимия восстановления изомеров 1-фенил-1-селено-(тио-,оксо-)-2,5-диметилфосфоринан-4-онов

2.3.3. Стереохимия реакции Йоцича транс- и цис-сте-реоизомеров 1-фенил-1-селено-(тио~, оксо-)-2,5~диметилфосфоринан-4-онов.'Синтез ацетиленовых аминопроизводных.

2.4. Предварительные результаты испытаний синтезированных соединений на биологическую активность.

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Получение индивидуальных стереоизомеров 1-фе-нил-1-селено-(тио~,окео-)-2,5-диметилфосфори-нан-4-онов, реакции их изомеризации и дейте-рирования.

3.2. Синтез и превращения оксимов.

3.3. Восстановление изомеров 1«*фенил-1-селено~(тио-, оксо-)-2,5-диметилфосфоринан-4-онов

3.3.1. Восстановление изопропилатом алюминия

3.3.2. Восстановление борогидридом натрия.

3.3.3. Восстановление литийалюмогидридом.

3.3.4. Этерификация вторичных спиртов.

3.4. Этинилирование реактивом Йоцича изомеров 1-фе-нил-1-селено-(тио~,оксо-)-2,5-диметилфосфори-нан-4-онов. Синтез ацетатов и аминопроизводных ацетиленовых спиртов.

Выводы.

Фосфорорганические соединения (ФОС) в настоящее время нашли широкое применение в различных отраслях народного хозяйства. Они используются в качестве антиоксидантов, фото- и термостабилизаторов полимерных материалов, смазочных масел и др. Добавки некоторых ФОС к синтетическим смолам придают им негорючесть,что открывает перспективы получения новых огнестойких полимеров с ценными эксплуатационными свойствами. Среди фосфорорганических соединений найдены высокоэффективные гербициды,инсектициды и фунгициды, многие из которых с успехом применяются в сельском хозяйстве в качестве средств защиты растений и борьбы с сорняками. Ряд лекарственных препаратов на основе ФОС нашел применение в медицине. Совершенствование технологии, интенсификация промышленного и сельскохозяйственного производства, а также проблемы здравоохранения и охраны окружающей среды обусловливают актуальность поиска путей синтеза новых органических производных фосфора,обладающих полезными свойствами.Возрастающая потребность и принципиально новые требования к ФОС в настоящее время ставят эту задачу в ряд важнейших в химии фосфорорганических соединений.

Среди большого разнообразия классов и типов ФОС наиболее интенсивно развивающимся разделом химии фосфорорганических соединений является химия фосфорсодержащих гетероциклов. Прежде всего это относится к гетероциклическим соединениям, которые содержат в кольце атом фосфора, связанный с двумя углеродными атомами. Ге-тероциклы со связями фосфор-углерод, в том числе шестичленные -производные фосфоринана, обладают большей устойчивостью к гидролизу, чем гетероциклы со связями фосфор-гетероатом. Особый интерес, в частности, представляют функциональные производные фосфоринана - фосфоринаноны. Наличие в них высокореакционноспособной карбонильной функции дает большие возможности для синтеза новых фосфорорганических соединений, обладающих биологической активностью и другими ценными свойствами.Кроме того,немаловажное значение имеет изучение таких фундаментальных проблем, как реакционная способность фосфоринанонов и их производных, механизмы реакций и конформационный анализ фосфорсодержащих гетероциклических систем, что несомненно является вкладом в развитие теоретической органической химии. В то же время анализ литературных данных показывает, что шестичленные фосфорсодержащие гетероциклические соединения - фосфоринаны, проявляющие в ряде случаев необычные, подчас уникальные свойства, остаются малоизученным классом фосфорорганических соединений.

В Институте химических наук Академии наук Казахской ССР в течение ряда лет проводятся систематические исследования в области синтеза, изучения химических трансформаций, реакционной способности и стереохимии фосфоринанонов, фосфадекалонов и их производных. Среди соединений фосфоринанового ряда, синтезированных в результате этих работ, найдены биологически активные вещества, обладающие бактериостатическим действием и проявляющие противоопухолевую активность.

Настоящая работа представляет собой продолжение исследований в области синтеза, химических превращений и стереохимии производных 1-фенил-2,5-диметилфосфоринан-4~она с четырехкоординированным атомом фосфора, содержащих селенофосфорильную, тиофосфорильную и фосфорильную группы. Целью работы является поиск путей синтеза новых производных фосфоринана - полупродуктов для получения соединений, обладающих биологической активностью и другими ценными свойствами, а также изучение пространственного строения 4-кето-фосфоринанов с четырехкоординированным фосфором и реакции нуклеофильного присоединения по карбонильной группе последних.

В результате исследований найдены условия реакции циклопри-соединения фенилфосфина к пропенилизопропенилкетону, обеспечивающие стабильный выход (более 70$) смеси стереоизомеров 1-фенил-2,5-диметилфосфоринан~4-она. Разработаны условия разделения смесей стереоизомеров 4-кетофосфоринанов с четырехкоординированным атомом фосфора, позволившие дополнительно к ранее известным впервые выделить и охарактеризовать четыре новых изомера с селенофос-форильной (I), тиофосфорильной (2) и фосфорильной (I) группами. Применение современных физико-химических методов дало возможность изучить пространственное строение десяти индивидуальных стереоизомеров 1-фенил-1-селено-(тио-,оксо-)-2,5-диметилфосфоринан-4-онов, установлены их генетические связи и пути взаимопревращений. В итоге вышеуказанных стереохимических исследований была проведена качественная оценка конформационной устойчивости этих кетонов и предпочтительности пространственной ориентации экзоциклических заместителей.

Значительное внимание в работе уделено исследованию реакций нуклеофильного присоединения (восстановление, этинилирование) по карбонильной группе транс- и цис-изомеров указанных кетонов с четырехкоординированным фосфором. Это позволило установить зависимость стереохимической направленности нуклеофильной атаки карбонильной функции, определяемой полярным и пространственным факторами, от структуры исходного гетероциклического кетона и природы атакующего нуклеофильного агента.

В результате проведенных исследований были синтезированы, выделены в индивидуальном виде и идентифицированы вторичные и третичные ацетиленовые спирты селено-, тио-, оксофосфоринанового рыдов, их ацетокси- и азотсодержащие производные.

Достоверность полученных результатов обеспечена широким применением физических методов исследований. Для установления пространственного строения синтезированных соединений использованы: ИК-спектроскопйя, ЯМР %, 13С, 31Р спектроскопия (совместно с Л.П.Красномоловой), рентгеноструктурный анализ (совместно с А.Е.Ша-ламовым, А.И.Яновским, Ю.Т.Стручковым), дипольные моменты (совместно с Э.А.Ишмаевой, И.И.Пацановским).

Вновь синтезированные в настоящей работе гетероциклические ФОС проходят испытания на биологическую активность в ряде научных учреждений биологического профиля. Испытания на гербицидную активность (Казахский НИИ защиты растений ВО ВАСХНИЛ, А.А.Лекеров) показали, что окоим транс-тиофосфоринанона проявляет избирательное гербицидное действие на двудольные растения. По данным НИИ по ЕИХС (г.Купавна) аминоац егиленовые спирты селенофосфоринанового ряда проявляют умеренное противостафилококковое, микостатическое и противовирусное действие. Испытания некоторых соединений на антихолин-эстеразную активность (Институт эволюционной физиологии и биохимии имени И.М.Сеченова АН СССР, к.б.н.Е.К.Балашова) показали, что они почти не блокируют ацетилхолинэстеразу эритроцитов крови человека и буталхолинэстеразу сыворотки крови лошади. Эти соединения оказались также нетоксичными для злаковой тли, паутинного клеш^, рисового долгоносика и мучнистого червеца.

- 8

- 143 -ВЫВОДЫ

1. В результате исследования реакции циклоприсоединения фе-нилфосфина к пропенилизопропенилкетону при различных соотношениях реагентов и в присутствии в качестве катализатора основания и кислоты найдены условия, обеспечивающие стабильный выход (более 70$) смеси стереоизомеров 1-фенил-2,5-диметилфосфоринан-4-она.

2. Разработаны оптимальные условия разделения стереоизомер-ной смеси указанного кетофосфина с четырехкоординированным фосфором, что позволило впервые выделить и охарактеризовать в индивидуальном виде четыре новых изомера с селенофосфорильной (I изомер), тиофосфорильной (2 изомера) и фосфорильной (I изомер) группами.

3. На основании принципов конформационного анализа, результатов изомеризации в условиях кето-енольной таутомерии,данных т тя ят рентгеноструктурного анализа, спектроскопии ЯМР Н, С и ХР установлено пространственное строение индивидуальных стереоизомеров 1-фенил-1~селено-(тио-,окео-)-2,5-диметилфосфоринан-4-онов.

4. Установлено, что стереоизомеры 1-фенил-1-селено-(тио-,ок-со-)-2,5-диметилфосфоринан-4-онов с высокими выходами образуют оксимы, которые легко взаимодействуют с изоцианатами с образованием с количественными выходами карбамоилпроизводных. Восстановлением оксима 1-фенил-2,5-диметилфосфоринан-4-она синтезирован первичный амин фосфоринанового ряда.

5. Разработаны условия синтеза и разделения на индивидуальные изомеры вторичных спиртов селено-, тио-, оксофосфоринанового рядов, получены их ацетаты. На основании данных ИК-спектров и спектров ПМР установлено пространственное строение вышеуказанных спиртов и ацетатов. Изучена зависимость стереохимической направ

- 144 ленности реакции восстановления фосфоринанонов с четырехкоординированным атомом фосфора от пространственного строение исходных кетонов, природы восстанавливающего агента, полярного и пространственного факторов.

6. Изучена стереохимия этинилирования транс- и цис-стереоизо-меров 1-фенил-1-селено-(тио-,оксо-)-2,5-диметилфосфоринан~4-онов в условиях реакции Йоцича. Синтезированные третичные ацетиленовые спирты селено-, тио-, оксофосфоринановых рядов разделены на индивидуальные изомеры, получены их ацетаты. Установлено их пространственное строение, а также взаимосвязь между структурой стереоизо-меров исходных кетонов и преимущественной стереохимической направленностью нуклеофильной атаки этинилмагнийбромида.

7. Показано, что конформационно лабильные транс-изомеры 1-фе-нил-1-селено-(тио-)-2,5-диметилфосфоринан-4-онов в условиях реакции этинилирования по Йоцичу в значительной степени претерпевают изомеризацию и образуют третичные ацетиленовые спирты цис-ряда.

8. В результате реакции аминометилирования индивидуальных транс- и цис-изомеров 1-фенил-1-селено-(тио-)-2,5-диметил-4-эти-нилфосфоринан-4-олов с участием подвижного ацетиленового атома водорода синтезированы третичные аминоацетиленовые спирты селено- и тиофосфоринанового ряда.

9. В результате проведенных исследований синтезировано 60 новых, ранее не описанных в литературе соединений селено-, тио- и оксофосфоринанового рядов, пространственное строение которых установлено с помощью современных физических методов исследований.

10. Испытания на биологическую активность ряда производных фосфоринана с четырехкоординированным атомом фосфора показали,что некоторые из них обладают слабой антихолинэстеразной активностью, умеренной антимикробной, противовирусной и микостатической активностью, а оксим тиофосфоринанона проявляет избирательное герби-цидное действие на двудольные растения.

- 146 «

1. Welcher R.P., Johnson G.A., Wystrach V.P. 4-Phosphorinanones.-J.Amer.Chem.Soc•, 1960, v.82, №16, p.4437-4438.

2. Quin L.D., Mathews D.A., Synthesis of a bicyclic phosphonium salt with phosphorus at a bridgehead. Chem.and Ind., 1963, №5, p.210-211.

3. Quin L.D., Shook H.E. Geometrical isomerism of 4-ethyl-1-phos-phorinanol. Tetrahedron Lett., 1965, №26, p.2193-2196.

4. Mathey P., Muller G. Preparation du phenyl-1-phosphorinene~3. C.R.Acad.Sci., serie C., 1969, t.269, №16, s.158-161.

5. Gallagher M.J., Mann P.G. The structure and properties of certain polycyclic indolo- and quinolino-derivatives. Part XV. Derivatives of 1-pnehyl-4-piperidone and its phosphorus and arsenic analoquesa J.Chem.Soc., 1962, №12, p.5110-5120.

6. Lambert J.В., Oliver W.L., Jakson :G.P. The conformational preference of the proton on phosphorus in phosphacyclohexane. -Tetrahedron Lett., 1969, №25, p.2027-2030.

7. Lambert J.В., Oliver W.L. Conformational analysis of phosphacyclohexane s . Tetrahedron, 1971, v.27, №18, p.4245-4254.

8. Бутин Б.М. Синтез, превращения и стереохимия некоторых производных фосфациклогексанового ряда. Дис. . канд.хим.наук.1. Алма-Ата, 1977. 126 с.

9. Quin L.D. The heterocyclic chemistry of phosphorus: systems based on the phosphorus-carbon bond.- N.Y.: Wiley,1981.- 434 p.- 147

10. Брукер А.Б., Гринштейн Е.И., Равер Х.Р., Балашова Л.Д., Согёо-ровский Л.З. Синтез фосфорорганических соединений исходя из гидридов фосфора. В сб.: Химия и применение фосфорорганических соединений. Москва: Наука, 1972, с.285-302.

11. Арбузов Б.А., Винокурова Т.М., Перфильева И.А. Присоединение фенилфосфина к непредельным соединениям. Докл.АН СССР, 1959, т.127, № 6, с.1217-1220.

12. Rauhut М.М., Hechenbleikner J., Currier H.A., Schaefer P.O., Wystrach V.P. The cyano ethyl at ion of phosphine and. phenylphos-phine. J.Amer.Chem.Soc., 1959, v.81, №5, р.1ЮЗ-1Ю7.

13. Пат.США 3094545 (1963). Cyclic arsenic and phosphorus compounds and methods of preparing same./R.P.Welcher, G.A.Johnson, and V.P.Wystrach.

14. Пат.ФРГ II49004 (1963). Verfahren zur Herstellung von in 1-Ste-llung substituierten 4-amino-1,2,5,6-tetrahydrophosphorin-(ar-senin)-3-carbonitrile./R.P.Welcher, G.A,Hohnson and V.P.Wystrach.

15. Пат.ФРГ II62840 (1964). Verfahren zur Herstellung von cycli-schen Phosphoridinonen./R.P.Welcher, G.A.Johnson,V.P.Wystrach.

16. Snieder Т.Е., Morris D.L., Srivastava K.C. and Berlin K.D. 1-Phenyl-4-phosphorinanone. Org.Synt., 1973, v.53, p.9S-103.

17. Grayson M., Keough P.T. and Johnson G.A. Phosphonium compounds. I. Elimination reactions of 2-cyanoethyl phosphonium salts, asymmetric phosphines and alkylenediphosphines. J. Amer.Chem.Soc., 1959, v.81, №18, p.4803-4807.

18. Snider Т.Е., Berlin K.D. Phosphorino/4,3-d/pyrimidines. II. Synthesis utilizing methyl 4-oxo-1-phenyl-3-phosphorinanecarb-oxylate 1-sulfide.- Org.Prep.Proced.Int.,1972, 4(5),p.237-245.- 148

19. Арбузов Б.А., Ерастов О.А., Игнатьева С.Н., Зябликова Т.А., Гольдфарб Э.И. Изучение таутомерии 1-фенил-З-карбметоксифос-форинанона-4 и его производных. Изв.АН СССР. Сер.хим., 1978, № 7, с.1533-1540.

20. Азербаев И.Н., Бутин Б.М., Босяков Ю.Г., Шаугумбекова S.C., Логунов А.П., Алексеева Н.Н. Синтез новых шестичленных /^кето-фосфинов и некоторые их превращения. Изв.АН КазССР. Сер.хим. 1974, № 5, с.60-64.

21. Азербаев И.Н., Бутин Б.М., Босяков Ю.Г. О реакционной способности шестичленных гетероциклических /-кетофосфинов. Ж.общ. химии, 1975, т.45, № 8, с.1730-1734.

22. Хайруллин В.К., Дмитриева Г.В., Александрова И.А.,Васянина М.А. Новый метод синтеза бифункциональных окисей третичных фосфи-нов. Изв.АН СССР. Сер.хим., 1973, № 12, с.2744-2749.

23. Назаров И.Н., Руденко В.А. Производные ацетилена. Сообщение 84. Синтез и исследование гетероциклических соединений. У. Действие аммиака и метиламина на винилаллилкетоны. Новый метод синтеза /-пиперидонов. Изв.АН СССР. ОХН, 1948, № 6, с.610-630.

24. Назаров И.Н., Шарифканов А.Ш., Данилова К.Ф. Гетероциклические соединения. Сообщение 54. Синтез 1-алкенил-2,5-диметил-4-пиперидонов. Ж.общ.химии, 1957, т.27, с.1693-1697.

25. Welcher R.P., Day N.E. 4-Phosphorinanones. II. J.Org.Chem.,1962, v.27, p.1824-1827.- 149

26. Пат.США 3105096 (1963). Organophosphorus heterocyclic compounds and methods for preparing same./R.P.Welcher.

27. Пат.Великобритании 969129 (1964). Phosphorus-containing hete-rocycles and methods for preparing same.

28. Пат.Великобритании 963418 (1964). Phosphorinanones and methods of preparing same.

29. Пат.Великобритании 963417 (1964). Phosphorinanols and methodsfor preparing same.

30. Пат.США 3352919 (1967). 4-Phosphorinanones and method of preparing same./R.P.Welcher, O.Greenwich.

31. Kashman Y., Ronen H. The synthesis of a phosphadecalone system. Tetrahedron, 1973, v.29, №24, p.4275-4278.

32. Босяков Ю.Г., Ким Д.Г., Логунов А.П., Ревенко Г.П., Шиганакова О.В., Рабецкая Т.И. Синтез новых фосфадекалонов с трех- и четырехкоординированным фосфором. Ж.общ.химии, 1983, т.53, № 5, с.1050-1054.

33. Kashman Y. and Awerbouch 0. The synthesis of the 8-phosphabi-cyclo/3.2.1/octanic system. Tetrahedron, 1970, v.26, №17, p.4213-4225.

34. Бутин Б.М., Исаева Г.М., Ильясов P.H., Ержанов К.Б. Синтез новых бициклических кетофосфоринанов. УП Всесоюзная конференция по химии фосфорорганических соединений /октябрь 1982 г./: Тез. докл. Ленинград, 1982, с.251.

35. Бутин Б.М., Исаева Г.М., Ильясов Р.Н., Ержанов К.Б. Нрвые би-циклические азафосфоринаноны. Ж.общ.химии, 1982, т.52, № 8, с.1919-1920.

36. Исаева Г.М., Бутин Б.М., Ильясов Р.Н., Ержанов К.Б. Синтез би-гетероциклических кетофосфоринанов. Ж.общ.химии, 1983, т.53, № 8, с.1757-1763.

37. Asinger P., Saus A., Michle Е. Einwirkung von Schwefel und Ammoniak auf 1~Phenyl-2,2,6,6-tetramethylphosphorinan~4-on. -Monatsh., 1968, v.99, S.1695-1704.

38. Quin L.D., Middlemas E.D. A new approach to the synthesis of lagre-ring phosphorus compouns. J.Amer.Chem.Soc., 1977,v.99, №25, p.8370-8371.- 151

39. Квин Л.Д., Макдайармид Дж.Э., Миддлмас Э.Д., Ортон У.Л. Получение новых типов циклических соединений фосфора присоединением галогенидов фосфора к диенам. В сб.: Химия и применение фосфорорганических соединений. Киев; Наукова думка, I98I,c.I3I-137.

40. Quin L.D., Middlemas E.D., Rao N.S. Synthesis of phosphonane and. dibenso/d,f/phosphonium derivatives. J.Org.Chem., 1982, v.47, №6, p.905-912.

41. Venkataramu S.D., Macdonnel G.D., Purdum W.P., El-Deek M., and Berlin K.D. Polycyclic carbon-phosphorus heterocycles. Chem. Rev., 1977, v.77, №2, p.121-181.

42. Пат.Великобритании 971669 (1964). 4-Phosphorinanone derivatives and methods of preparing same.

43. Martz M.D. and Quin L.D. Oxdation of tertiary phosphine by hyd-roxylamine. J.Org.Chem., 1969, v.34, №10, p.3195-3196.r~ т **

44. Mark! G. und Baier H. Phosphorinanon-4-enamine -cycloadditions-reaktionen. Tetrahedron Lett., 1972, №43, p.4439-4442.

45. Quin L.D., Russell J.W., Jr.Prince R.D., Shook H.E., Jr. Double-bond migration in 1-methyl-4~(carbethoxymethylene)phosphorina-ne. J.Org.Chem., 1971, v.36, №11, p.1495-1499.

46. Mathey P. et Muller G. Quelques proprietes du groupement CO des phosphorinanones-4. Application a la sunhese des methylene^ phosphorinanes.- Compt.rend., 1971, v.273, p.305-308.

47. Медведь Т.Н., Кабачник М.И. Синтез аминоалкилфосфоновых кислот. Изв.АН СССР. ОХН, 1957, № II, с.1357-1362.

48. Азербаев И.Н., Сарбаев Т.Г., Абиюров Б.Д., Базалицкая B.C. Гетероциклические диалкилфосфоновые соединения. Изв.АН КазССР. Сер.хим., 1968, № 2, с.56-60.

49. Азербаев И.Н., Джайлауов С.Д., Босяков Ю.Г., Ержанов К.Б.,

50. Серикбаев К.С. О взаимодействии дипропаргилфосфористой кислоты с гетероциклическими кетонами. Ж.общ.химии, 1973, т.43, № 2, с.288-292.

51. Азербаев И.Н., Бутин Б.М., Босяков Ю.Г. О нуклеофильном присоединении диалкилфосфитов к 1-фенил-2,5-диметилфосфацикло-гексанону-4. Изв.АН КазССР, Сер.хим., 1974, № 5, с.72-73.

52. Азербаев И.Н., Бутин Б.М., Босяков Ю.Г., Алексеева Н.Н. Синтез некоторых аминопроизводных оксофосфациклогексанового ряда. Изв.АН КазССР. Сер.хим., 1976, № 4, с.43-47.

53. Босяков Ю.Г., Бутин Б.М., Логунов А.П., Абрамова З.А., Артюхин В.И, Синтез и стереохимия производных фосфадиклогексанона, содержащих четырехкоординационный фосфор. Ж.общ.химии, 1978, т.48, № 6, с.1293-1299.

54. Albrand J.P., Gagnaire D., Martin J. et Robert J.B. ВШ de2 Tderives phosphoresa VIII. Variation du couplage °P-C-H aves 1'orientation des liaisons au niveau du phosphore. Bull.Soc. chim.Prance, 1969, №1, p.40-48.

55. Mathey P., Muller G., Bonnard H. Synthese de phosphorinanones fonctionnelles. Bull.Soc.chim.Prance, 1972, №10, p.4021-4026.

56. Shook H.E. and Quin L.D. Geometrical isomerism in 4-phosphori-nanols. J.Amer.Chem.Soc., 1967, v.89, №8, p.1841-1846.

57. McPhail А.Т., Breen J.J., Quin L.D. X-ray analysis of 1-phenyl--4-phosphorinanone. J.Amer.Chem.Soc., 1971, v.93, №10,p.2574-2575.

58. McPhail А.Т., Breen J.J., Somers J.C., Stoele J.C.H. jun., and Quin L.D. Crystal structure and conformation of 1-phenyl-4,4--dimethoxyphosphorinan. J.Chem.Soc.Chem.Commun., 1971, №17, p.1020-1021.- 153

59. McPhail А.Т., Steele J.G.H. jun., Structural investigations of nickel complexes. Part II. Crystal and molecular structure of trans-dichlorobis-(4,4-dimethoxy-1-phenylphosphorinan)nickel (II). J.Chem.Soc.Dalton Trans., 1972, №23, p.2680-2684.

60. McPhail А.Т., Luhan P.A., Weatherman S.I., Quin L.D. Assignment of configuration to cis-, trans-4-phosphorinanols. X-ray analysis of trans-1-methyl-4-tert-butyl~4-phosphorinanol. -J.Amer.Chem.Soc., 1972, v.94, №6, p.2126-2127.

61. Gallucci J.C., Holmes R.R. Crystal structures of some cyclic phosphonium salts and their relation to the stereochemical course of base hydrolysis. J.Amer.Chem.Soc., 1980, v.102,№13, p.4379-4386.

62. Featherman S.I., Quin L.D. Conformational studies of the phos31phorinane system based on low-temperature ^ P nuclear magnetic resonance spectroscopy. J.Amer.Chem.Soc., 1975, v.97, №15, p.4349-4356.

63. Bentrude W.G., Yee K.C. Conformations of saturated six-membe-red ring phosphorus heterocycles. Non-chair conformation for cis-2,5-di-t-butyl-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-one. J.Chem. Soc.Chem.Commun., 1972, №3, p.169-170.

64. Maryanoff B.E., Hutchins R.O. Phosphorus-containing cyclohexa-nes. Stereochemical analysis of cis- and trans~2~phenyl-2-oxo-5-tert-butyl-1,3,2-dithiaphosphorinanes. J.Org.Chem., 1977, v.42, №6, p.1022-1026.

65. Gorenstein D.G., Rowell R. An unsual twistrboat conformation for a six-memberd ring phosphorus heterocycle. J.Amer.Chem. Soc., 1979, v.101, №17, p.4925-4928.

66. Арбузов Б.А., Ерастов O.A., Хетагурова С.Ш., Зябликова T.A., Арпшнова Р.П., Кадыров Р.А. Твист-форма в равновесии стереоизо-меров 5-фенил-2,4,6-триизопропил-1,3,5-диоксафосфоринана и его производных. Изв.АН СССР. Сер.хим., 1980, № 7, с.1630-1634.

67. Арбузов Б.А., Ерастов 6.А., Зябликова Т.А., Игнатьева С.Н., Никонов Г.Н., Арпшнова Р.П., Кадыров Р.А. Пространственное строение 5-фенил-5-селено-1,3,5-диокса- и 5-фенил-5-селено-1,3,5-ди-азафосфоринанов.-Изв.АН СССР.Сер.хим.,1982,№ I, c.I27-i3I.- 155

68. Арбузов Б.А., Ильясов А.В., Зябликова Т.А., Еникеев К.М.,Ерастотов О.А., Романова И.П. Спектры ЯМР °С стереоизомеров 5-ок-со- и 5-тио-5-фенил-2,4,6-триизопропил-1,3,5-диоксафосфорина-нов. Изв.АН СССР.Сер.хим., 1983, № 6, с.1309-1313.

69. Kinas R., Stее W.J., Kruger С. The molecular structure of cis-2-t-butylamino-2-seleno-4,4,6-trimethyl-1,3,2-dioxaphosphori-nane С^Н22^02РЗе, an example of the twist-boat coformation. -Phosphorus and Sulfur, 1978, v.4, №3, p,295-298.

70. Шагидуллин P.P., Шакиров И.Х., Мусякаева P.X., Вандюкова И.Н., Нуретдинов И.А. Колебательные спектры и строение производных 2-хлор-2«селено-1,3,2~диоксафосфоринанов. Изв.АН СССР. Сер. хим., 1981, № 7, с.1535-1539.

71. Шагидуллин P.P., Шакиров И.Х., Мусякаева Р.Х., Матросов Е.И. Колебательные спектры и конформации молекул 2-оксо-2«метил-1,3,2-диоксафосфоринана и 2~оксо-2-метил-1,3,2-диоксафосфепа-на. Изв.АН СССР. Сер.хим., 1981, № 10, с.2253-2258.

72. Аршинова Р.П., Губайдуллин Р.Н. Пространственная структура фосфорсодержащих гетероциклов. Сообщение 12. Полярность связей и конформация 2-диалкиламино-2-оксо-1,3,2«диоксафосфорин-анов. Изв.АН СССР. Сер.хим., 1977, № 5, с.1076-1080.

73. Аршинова Р.П. Эффект Керра и структура фосфорорганических соединений. Успехи химии, 1977, т.46, № 9, с.1544-1577.

74. Пацановский И.И., Ишмаева Э.А., Нуретдинов И.А., Пудовик А.Н. Дипольные моменты, константы Керра и конформации 2~селено-2- 156 -метял(хлор)-1,Зэ2-диокоа$оофоринанов. Изв.АН СССР. Сер.хим., 1981, № I, о.230-232.

75. Lambert J.В., Featherman S.I. Conformational analysis of penta-methylene heterocycles. Chem.Revs., 1975, v.75, №5, p.611-626.5

76. Schmidbaur H., Holl P. 1,1-Dimethyl-1-methoxy-1 phospholan und -phosphorinan: Synthese, Structure und Dynamisches Verhal-ten. Z.Naturforsch., 1978, Bd.33, №5, S.489-492.

77. Quin L.D., Somers J.H. Configurational prefrence of the P-me-thyl group in some phosphorinane deriwatives. J.Org.Chem.,1972, v.37, №8, p.1217-1222.

78. Peatherman S.I., Quin L.D. Investigation of the conformational31equilibrium of 1-methylphosphorinane by low-temperature P 1and H nuclear magnetic resonance spectroscopy. J.Amer.Chem. Soc., 1973, v.95, №5, p.1699-1700.

79. Mathey P., Muller G. Reaction de MoFg aves les phosphorinan-ones. C.r.Acad.Sci., 1973, T.277, p.45-48.

80. Peatherman S.I., Quin L.D. Assignment of structure to isomeric134.phosphorinanols by ^C NMR spectroscopy. Tetrahedron Lett.,1973, №22, p.1955-1958.

81. Peatherman S.I., Lee S.O., Quin L.D. Carbon-13 magnetic resonance spectral study of some phosphorinanes and thier 1-sul-fides. J.Org.Chem., 1974, v.39, №19, p.2899-2904.

82. Breen J.J., Lee S.O., Quin L.D. Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectra of 4-phosphorinanones. Carbonyl hydration in oxides, sulfides and quaternary salts. J.Org.Chem., 1975, v.40, №15, p.2245-2248.

83. Allinger N.L., Voitenberg H. Conformational analysis-131. A molecular mechanics treatment of phosphines. Tetrahedron,1978, v.34, p.627-633.

84. Quin L.D., Lee S.O. Stereochemical consequences of C-methyla-tion of 1-methylphosphorinane and its sulfide and oxide: A car-Ъоп-13 and phosphorus-31 nuclear magnetic resonance study. -J.Org.Chem., 1978, v.43, №7, p.1424-1429.

85. Арбузов Б.А., Ерастов O.A., Игнатьева C.H., Гольдфарб Э.И.,

86. Зябликова T.A. Изучение таутомерии 3-циан- и З-карбметокси-1фенилфосфоринанонов-4. Докл.АН СССР, 1977, т.233, № 5,с.858-861. . .

87. Rampal J.В., Satyamurthy N., Bowen J.M., Purdie N., Berlin K.D.

88. Pliel E.L., Pietrusiewicz K.M. 13C NMR nonaromatic heterocyclic compounds.-Topics in Carbon-13 NMR Spectroscopy, 1979,v.3, p.171-282.

89. Pietrusiewicz K.M. 13C and 31P NMR studies of configuratio-nal and conformational effects in 1-phenyl-4-phosphorinanones and their 1-selenides. Org.Magn.Reson., 1983, v.21, №6,p.345-351.

90. Maryanoff B.E., Hutchins R.O. Phosphorus-containing cyclo-hexanes. Stereochemical analysis of cis- and trans-2-phenyl--2-oxo-5-tert-butyl-1,3,2-dithiaphosphorinanes. J.Org.Chem.,1977, v.42, №6, p.1022-1026.

91. Bentrude W.G. and Yee K.C. Possible importance of lone pair interactions in the prefered axial orientation of phenyl in six-membered ring phenylphosphine. Tetrahedron Lett.,1970, №46, p.3999-4002.

92. Борисенко A.A., Сорокина С.Ф., Завалишина А.А.,Нифантьев Э.Е. Конформационный анализ 4-ме тил-2«ме ток си-1,3,2-диоксафосфо-рянана.- Докл.АН СССР,Л978, т.241, № 4, с.842-845.

93. Аршинова Р.П., Губайдуллин Р.Н.,Ибрагимова С.Д.,Мукменов Э.Т. Пространственная структура фосфорсодержащих гетероциклов.- 159

94. Сообщение 10. Конформационный анализ 2*фенил-1,3,2-диокса-фосфоринанов. Изв.АН СССР. Сер.хим., 1979, № 7, с.1518-1522.

95. Арбузов Б.А., Аршинова Р.П., Вульфсон С.Г. Ориентация заместителей при трехвалентном атоме фосфора в шестичленных циклах. В сб.: Применение конформационного анализа в синтезе новых органических веществ. Одесса, 1975, с.38-43.- 160

96. Mosbo J.A., Verkade J.G. Dipole moment, nuclear magnetic resonance, and infrared studies of phosphorus configurations and equilibria in 2-R~2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinanes. J. Org.Chem., 1977, v.42, №9, p.1549-1555.

97. Пацановский И.И., Ишмаева Э.А., Земницкая Б., Миколайчик М., Пудовик А.Н. Пространственная структура метилзамещенных 2-ти-оно~2-хлор-1,3,2-диоксафосфоринанов. Ж.общ.химии, 1979,т.49, № 7, с.1670.

98. Grand A., Robert J.В. Structure moleculaire du phenoxy-2-thiono-2-dimethyl-5,5-dioxaphosphorinane-1,3,2. Acta cry-stallogr., 1975, B.31, №10, p.2502-2503.

99. Grand A., Martin J., Robert J.В., Tordjman I. 2-Seleno-2--metoxy-5,5-dimethyl-1,3,2-dioxaphosphorinane. Acta crys-tallogr., 1975, B. 31, №10, p.2523-2524.

100. Martin J., Robert J.В., Taib C. Axial and equatorial bond orientation around phosphorus in 1,3,2-dithiaphosphorinanes. Use of J(^1P1H) and 1P1^C).for stereochemical assigments. J.Phys.Chem., 1976, v.80, №21, p.2417-2421.

101. Maryanoff B.E., McPhail А.Т., Hutchins R.0. Phosphorus-containing cyclohexanes. Nuclear magnetic resonance studies and conformational analysis of 1,3,2-dithiaphosphorinanes. -J.Amer.Chem.Soc., 1981, v.100, №15, p.4432-4445.

102. Нифантьев Э.Е., Завалишина А.И., Сорокина С.Ф.,Ворисенко А.А., Смирнова Е.И., Густова И.В. 1,3,2-Диазафосфоринаны. I. Синтез- 161 и стереохимия 1,3-ди-трет-бутил-1,3,2~диазафосфоринанов. -Ж.общ.химии, 1977, т.47, № 9, с.1960-1970.

103. Няфантьев Э.Е., Завалишина А.И., Сорокина С.Ф., Борисенко А.А. Смирнова Е.И., Курочкин В.В., Моисеева Л.И. 1,3,2-Диазафос-форинаны. П. Синтез и стереохимия I,З-диметил-1,3,2-диазафос-форинанов. Ж.общ.химии, 1979, т.49, № I, с.84-74.

104. Арбузов Б.А., Ерастов О.А., Игнатьева С.И., Зябликова Т.А., Аршинова Р.П., Шакиров И.Х. О пространственном строении 2,4,б-изопропил-1,3,5-диоксафосфоринана и его сульфида. -Докл.АН СССР, 1978, т.240, 2, с.331-334.

105. Арбузов Б.А., Ерастов О.А., Хетагурова С.Ш., Зябликова Т.А., Аршинова Р.П. Изучение равновесия стереоизомеров 5-фенил-2,4,6-триметил-1,3,5~диоксафосфоринана и его производных. -Изв.АН СССР. Сер.хим., 1978, № 8, C.I9II-I9I6.

106. Арбузов Б.А., Ерастов О.А., Хетагурова С.Ш. Об ориентации фенила на атоме фосфора в 1,3,5-диокоафосфоринанах и их производных. Докл.АН СССР, 1979, т.246, № 2, с.326-330.

107. Арбузов Б.А., Ераотов О.А., Хетагурова С.Ш., Зябликова Т.А. О взаимодействии ди(X-оксиизобутил)-фенилфосфина с изомас-ляным альдегидом. Докл.АН СССР, 1979, т.244, № 3,с.610-614.

108. Арбузов Б.А., Ерастов О.А., Хетагурова С.Ш., Зябликова Т.А., Кадыров Р.А., Смирнов В.Н. Пространственное строение стереоизомеров 5~фенил-5~оксо-1,3,5-диоксафосфоринана. Изв.АН СССР. Сер.хим., 1979, № 10, с.2239-2242.

109. Кадыров Р.А., Аршинова Р.П., Арбузов Б.А. Пространственная структура фосфорсодержащих гетероциклов. Сообщение 28. Кон-формация фенильного радикала в 5-фенил-5-оксо(тионо)-1,3,5-диоксафосфоринанах. Изв.АН СССР. Gep.XHM., 1982, № 3,с.594~ 599.- 162

110. Арбузов Б.А., Ерастов О.А., Литвинов И.А., Ю£ит Д.С., Стручков Ю.Т. Пространственное строение 5-фенил-5-оксо-2,4,6-три-изопропил-1,3,5-диоксафосфоринана. Изв.АН СССР. Сер.хим., 1982, № 3, с.599-603.

111. Арбузов Б.А., Ерастов О.А., Никонов Г.Н. Синтез n,n -дизаме-щенных 5-фенил-1,3,5-диазафосфоринанов и ди(аминометил)фенил-фосфинов. Изв.АН СССР. Сер.хим., 1979, № 12, с.2771-2773.

112. Арбузов Б.А., Ерастов О.А., Никонов Г.Н., Аршинова Р.П., Кадыров Р.А. Синтез и пространственное строение n,n -дизамещен-ных 5-фенил-5~оксо(тио)-1,3,5-диазафосфоринанов. Изв.АН СССР. Сер.хим., 1980, & 3, с.721-723.

113. Арбузов Б.А., Ерастов О.А., Никонов Г.Н., Зябликова Т.А., Аршинова Р.П., Кадыров Р.А. Об ориентации фенила на атоме фосфора в 5-фенил-1,3-д- -1,3,5-диазафосфоринанах. Изв.АН СССР. Сер.хим., 1980, № 7, с.1571-1574.

114. Арбузов Б.А., Ерастов О.А., Никонов Г.Н., Зябликова Т.А., Юфит Д.С., Стручков Ю.Т. Конформационное равновесие n,n -ди-замещенных 5-фенил-1,3,5-диазафосфоринанов и их производных.- Изв.АН СССР. Сер.хим., 1981, № 7, с.1539-1544.

115. Семитов Ю.Ю., Сувалова Е.А., Болдескул И.Е., Иванова S.M., Гололобов Ю.Г. I-N-Алкиламинфосфонаты. Ш. Стереохимия замещенных 1,4,2-оксазафосфоринан-5-онов. Ж.общ.химии, 1977, т.47, № 5, с.1022-1027.

116. Нифантьев Э.Е. Химия гидрофосфорильных соединений. М.: Наука, 1983. - 263 с.

117. Пурдела Д., Вылчану Р. Химия органических соединений фосфора.- М.: Химия, 1972. 752 с.

118. Петров К.А., Чаузов В.А., Лебедева Н.Ю. Гетероциклические соединения с фосфором в ядре. В сб.: Итоги науки и техники- 163

119. ВИНИТИ, Технология органических веществ. 1981, вып.6,с.3«71.

120. Молодых Ж.В., Анисимова Н.Н., Кудрина М.А., Лосева М.С., Никонов Г.Н., Ерастов О.А. Противомикробная активность некоторых производных фосфина и фенилфосфина. Хим.фармацевт.ж., 1983, № 3, с.313-318.

121. Srivastava К.С., Berlin K.D. 2,3,4,S-Tetrahydro-IH-phosphori-noM^-b/indolica and derivativea. J.Org.Chem., 1972,v.37, №26, p.4487-4489.

122. Вельтшцев Ю.Е., Юрьева Э.А., Кудрин А.Н., Корытный A.M., Ар-хипова О.Г., Алексеева Н.В., Криницкая Л.В., Щербаков В.К., Варсанович Е.А. Биологически активные фосфоновые кислоты и их производные. Хим.-фармацевт.ж., 1983, № 3, с.282-290.

123. Муканова Я.С. Антимикробное действие новых представителей фосфациклогексанового ряда. В кн.: Биологически активные вещества микроорганизмов. Алма-Ата, 1977, т.22, с.216-218.

124. Азербаев И.Н., Бутин Б.М., Босяков Ю.Г., Логунов А.П., Абрамова З.А., Шишкин С.К. Синтез и некоторые превращения производных фосфациклогексанона. Изв.АН КазССР. Сер.хим., 1976, № 4, с.47-50.

125. А.Е.Арбузова. Киев, 1977, с.74.

126. Логунов А.П., Красномолова Л.П., Босяков Ю.Г. О пространственном строении цис-изомеров 1-фенил-1-селено(тио-)-2,5-ди-метилфосфоринан-4-онов. Изв.АН КазССР. Сер.хим., 1981, № 3, с. 55-58.

127. Босяков Ю.Г., Логунов А.П., Бутин Б.М., Артюхин В.И. Синтез и стереохимия некоторых производных 1-фенил-1«тио(оксо-)-2,5-диметилфосфациклогексан-4-она. Ж.общ.химии, 1978,т.48, № 6, с.1299-1304.

128. Бутин Б.М., Логунов А.П., Босяков Ю.Г., Артюхин В.И. Синтез и стереохимия ацетиленовых производных 1-фенил~1-тио(оксо)-2,5-диметилфосф циклогексана. Изв.АН КазСС . Сер.хим.,1977, № 6, с.49-56.

129. Босяков Ю.Г., Логунов А.П., Бутин Б.М. Синтез и превращения третичных ацетиленовых спиртов фосфоринанового ряда с четы-рехкоординационным фосфором. Тез.докл.У1 Всесоюзной конференции по химии ацетилена и его производных. Баку, 1979,ч.П, с.19-20.

130. Босяков Ю.Г», Логунов А.П., Красномолова Л.П., Агашкин О.В., Бутин Б.М. Восстановление фосфоринанонов с четырехкоордина-ционным фосфором, содержащих селенофосфорильную и фосфориль-ную группы.- Ж.общ.химии, 1980, т.50, № 8, с.1712-1718.

131. Логунов А.П., Красномолова Л.П., Босяков Ю.Г., Агашкин О.В., Бутин Б.М. Взаимодействие этинилмагнийбромида с транс- и цис-стереоизомерами 1-фенил-1-селено(тио-,оксо-)-2,5-диметилфос-форинан-4-онов. Изв.АН КазССР. Сер.хим., 1981, № 3, с.58-64.

132. Падановский И.И., Ишмаева Э.А., Логунов А.П., Босяков Ю.Г.,

133. Бутин Б.М., Шишкин С.К., Пудовик А.Н. Дипольные моменты, конзтстанты Керра и спектры ЯМР ХР производных фосфоринанона с четырехкоординационным атомом фосфора. В кн.: Конформацион-ные эффекты в насыщенных гетероциклах. Алма-Ата, 1980, т.53, с.175-190.

134. Логунов А.П. Синтез, стереохимия и исследование превращений производных фосфоринана с четырехкоординационным фосфором. -Тез.докл. Всесоюзного молодежного коллоквиума им.А.Е.Арбузова. Казань, 1980, с.36-37.

135. Красномолова Л.П., Агашкин О.В., Логунов А.П., Босяков Ю.Г.,т то

136. Бутин Б.М. Спектры ядерного магнитного резонанса Н и хоС транс-изомеров 1-фенил~1-оксо(тио~,селено-)-2,5-диметилфосфо-ринан-4-онов. Ж.физ.химии, 1980, т.54, № 6, с.1447-1451.

137. Назаров И.Н., Мацоян С.Г., Руденко В.А. Производные ацетилена. Сообщение 129. Гетероциклические соединения. ХХ1У. Превращения 1«фенил-2,5-диметил-4-пиперидона. Изв.АН СССР.ОХН, 1952, № 6, с.1069-1074.

138. Arumugam N., Shenbagamurthi P. Reduction of 3,3,5~trimethyl--5-phenylcyclohexanone oxime. Indian J.Chem., 1976, B.14, №10, p.813-814.

139. Werchan H.G., Russew R.I., Held P., Schubert H. Zur Chemiedes Triacetonamins. III. Verlauf und Produkte der Umsetzungvon Isocyanaten mit 2,2,6,6-Tetramethylpiperidin-4-on-oxim. -J.Prakt.Chem., 1979, B. 321, H.5, S.865-869.- 167

140. Камерницкий А.В., Ахрем А.А. Стереохимия реакций нуклеофиль-ного присоединения по карбонильной группе циклических кетонов. Успехи химии, 1961, т.30, № 2, с.142-183.

141. Катвалян Г.Т., Мистрюков Э.А. Влияние е-заместителей у С4 3-кетопиперидинов на стереохимию восстановления кетонной функции. Изв.АН СССР. Сер.хим., 1983, № 10, с.2352-2356.

142. Ахрем А.А., Ухова Л.И., Сергеева А.Н. Стереохимия восстановления карбонильной группы в стереоизомерных 2-метил-7-тре-тичнобутил- и 1,2-диметил-7-третичнобутилдекагидрохинолонах-4. Изв.АН БССР. Сер.хим., 1975, № 5, с.75-83.

143. Вартанян Р.С., Мистрюков Э.А. Конформационный анализ и стерео-химияв восстановления 2-алкоксиметил-4-оксопиперидинов. Химия гетероцикл.соедин., 1979, № 4, с.503-506.

144. Sivakumar R., Satyamurthy N., Ramalingam K. Synthesis and stereochemistry of 2,6-diphenyl-3-alkyltetrahydro~4~pyrano~ nes and the corresponding 4-pyranols. J.Org.Chem., 1979» v.44, №9, p. 1559-1562.

145. Звонок A.M., Луговский А.П.,Станишевский Л.С. Стереохимия восстановления стереоизомерных З-окси-4-пиперидонов и их эфи-ров. Вестн.Белорус.ун-та, 1983, сер.2, № I, с.66-68.

146. Ashby е., Boone J.R., Stereochemistry of reduction of ketones by simple and complex metal hydrides of the main group elements.- J.Org.Chem.,1976, v.41, №17, p.2890-2903.- 168

147. Cieplak A.S. Stereochemistry of nucleophilic addition to cyc-lohexanone. The importance of two-electron stabilizing interactions. J.Amer.Chem.Soc., 1981, v.103, №15, p.4540-4552.

148. Коул А.Р.Г. Применение инфракрасной спектроскопии.- В кн.: Установление структуры органических соединений физическимии химическими методами./Под ред.А.Вайсберга. М.: Химия,1967, кн.I, с.158-203.

149. Литвиненко Г.С., Яловенко Е.Г., Хлуднева К.И., Соколов Д.В. Стереохимия азотистых гетероциклов. I. Стереохимия этинилиро-вания транс- и цис-изомеров 10-метйл-5-кето«-декагидрохинолй-на. Изв.АН КазССР. Сер.хим., 1984, № I, с.67-73.

150. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968, с.58.