Взаимодействие дициклопенгадиенильных производных переходных металлов 3d - ряды с пентафторфенильными гидридами германия тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ

РГ6 од . „

Нижегородский ордена Трудового Красного знамени ■] 3 АПРгосуЭарственный университет им. Н.И.Лобачевского

На правах рукописи

ВДАНОШН ИРИНА ВЛАДИМИРОВНА

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ДИЦШСПЕНГОДИЕНИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПЕРЕХОДНЫХ МЕТАЛЛОВ За'- РЯД С ПЕНГАЙТОРФЕНИЛЬНШИ ГВДРЩЫИ ГЕРМАНИЯ.

(02.00.08 - элементоорганическая химия)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Нижний Новгород - 1993

газета выполнена на ка+-едре обдей химии Нижегородского государственного медигинсхого института им. С.М.Кирова (г.Нитни?: Новгород) и е лаборатории полиядерных металл оо р г а н и* ■ е с к и у. соединений Института металлоорганической химик РАН (г.Нижний Новгород)

Научше руководители:

доктор химических наук, профессор Латяева E.H.,

доктор химических наук Еочкарев М.Н.

Официальные оппоненты:

доктор химических наук Еышинская Л.И.

кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник Черкасов В.1С

Еедузцая организация:

Нижегородский государственный педагогический институт им. М.Горького

Защита диссертации состоится " 1993 г.

ъ^^чзсов на заседании Специализированного Совета К 063.77.02 в Нижегородском государственном университете им.Н.И.Лобачевского

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Нижегородского государственного университета.

Автореферат разослан "_"_ 1993 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета К 063.77.02

кандидат химических наук ¿CuPif. Забурдяева С.Н.

/

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЕ

Актуальность проблемы. В последнее тридцатилетие б металло-органическоЕ химии выделилась область, изучавшая соединения, ь составе молекул которых содержатся группировки металл- металл -

- область полиядерных металлоорганических соединений (МОС).Первые представители этого класса были получены еще в 2Сх годах.но интенсивное развитие*этой области началось сравнительно недавне.

В настоящее время имеется достаточный набор методов синтеза полиядерных МОС с практически любым сочетанием металлов и лиган-дов. Однако,- всестороннее исследование строения, физических и химических свойств полиядерных МОС, а такие кх зависимость от природы металлов и лигандов находятся еще в самом начале.

Являясь качественно новыми объектами, полиядерные МОС привлекают все большее внимание исследователей. Благодаря своим необычным свойствам эти соединения находят достаточно широкое практическое применение. Например, одним из новых путей- нанесения би-и поли-металлических по'крытий является термическое разлогеяке полиядерных ЦОС. Такие свойства, как высокая каталитическая активность, позволяют использозать эта соединения в качестве универсальных катализаторов различных химических процессов - полимеризации, активации [0, , молекулярного азота и др.

- Кроме того, полиядерные КОС являются интересными объектами для исследования мостиковых структур с атомами водорода, 5. к. полиядерные комплексы являются центрами активации связей С~И в процессах полимеризации углеводородов, где.подобные структуры образуется в качестве кятермедиатов.

Особый интерес представляет полиядерные UCC в качества биологически активных систем. Исояедоьани*. псслелекх лет позг-елчгт считать их потенциальными остеитами для геиостииулирсгания., ан-

с

тиканцеро* енного, иимуномодуляторного и др. действий.

Поэтому поиск путей целенаправленного синтеза полиядерных ИХ с новым сочетанием гетероатомов, обнаружение общих закономерностей процессов.их синтеза, а также изучение строения и свойств представляют собой, безусловно, одну из актуальнейших задач ме-таллоорганической химии. Не менее актуальной задачей является изучение природы связей металл-металл и металл-гетероэлемент, злияния на прочность металлического остова лигандного окружения, стерических и электронных факторов.

Цель работы. Синтез неизвестных ранее полиядерных МОС, имегн щих (^-связанные и ^-координированные лиганды.и вютчаищих атомы непереходного элемента 14 группы - германия, а также переходных металлов Зсб-ряда (титана, ванадия, хрома, марганца, никеля).Сравнение строения и свойств- соединений в зависимости от входящего в его состав переходного металла. Получение устойчивых на воздухе полиядерных МОС и изучение характера их биологического действия.

Научная новизна. Синтезирован ряд новых пентафторфенильных производных германия, содержащих полиядерные фрагменты: У-Се-йе-Н, СегМ, У-Х-£&-Х-Се (Х-2, 5е ,"&>) . Соедине-

ние а. цепочкой ТРСе-Це-Н является первым примером исследованного методом РЗД МОС со связы) . Обнаружено различие реакций и (ргМ с (^)28е(Н)5е(^)2(Н) , связанное с природой связи металя-дигавд. Исследован характер биологического действия ряда полученных соединений.

Практическая ценность работы состоит в том, что разработаны методы синтеза труднодоступных полиядерных НОС, вклвчаодих атомы Зе,Тё . Структурно изучены четыре полученных соединения. Определены параметры острой токсичности соединений, для серосодержащего комплекса обнаружен иммунодепрессивный аффект.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на ЗП Международной конференции по металлоорганической и координационной хяети германия, олова и свинца (Брюссель, 1989"), 1У Всесоюзной конференции по химии кластеров (Душанбе, 1989.), П Всесоюзном совещании по химии, технологии и применению соединений ванадия (Н.Тагил, 1990), У Всесоюзной конференции по металлоорганической химии (Рига, 1991).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных статей, тезисы 4 докладов.

Объем и. структура диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка цитируемой литературы.

В главе I (литературный обзор) приведены данные о строении и некоторых свойствах полиядерных ¡1 ОС, а также комплексов с терминальными и ыостиховыии атомами водорода. Кроме того, приводится ряд данных о характере биологического действия МОС переходных металлов. Вторая глава содержит результаты синтеза и изучения новых полиядерных МОС германия и переходных металлов Зс^-ряда. В главе Ш приведено списание типовых опытов.

Диссертация изложена на Т57 стр. машинописного текста, иллнст-рирована 9 рисунками, 18 таблицами. Библиография включает 156 . ссылок.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТУ

I. Реакции дициклопентадиенильных производных титана, хрома и марганца с 1,1,2,2-тетраюх(пентафтор?еккл>>дигериалои.

Известно, что титан, ванадий, хром и марганец способны образовывать устойчивые металлоорганкчзские соединения, соде пагае группировки металл-гетероэлемснт. Ценовые комплексы этих металлов проявляют высокую реакционную способность по отношению у различ- ■ 'на эдекентоорга'вическик производным. Это позволяет использовать

иегадлсценк г синтезе по. а', ядерных ксиплекссь.

1,1,2,2-тстрашо(пектафтор.1'енпл)д}1гплрод>.гер15аЕ, использованный нами в качестве одного из 'исходных зекеотв, у?.е содержит цепочку из двух атомов & . Кроме того, гидридные атомы дигерыяка достаточно легко могут замешаться на другие группиррвки, в том числе с образованием связи fk-M (глсМ - переходный металл), а электроноак-аепторнне, С^ -группы в больсиЕстве случаев позыпают устойчивость такого связывания.

Еами были предприняты попытки синтеза пслиядег.ных соединений с атомами Не и переходных металлов (71 ,Т , С- ,J4n.,/Vi). Так, реакция дигермана с ^71 (где = СуНу ) проводилась в толуоле при 60°С б течение 2 ч. Бри этом выделилось 98£ газообразного водорода. Нерекристаллизацией из гексана было получено бледно-зеленое вешество, в КН-спектре которого наблюдались полосы поглощения, характерные для полимерного продукта [([¿Г//)х&]я при 1230, S4C, 430 см"-. Методом ЗПР в растворе отмечено присутствие (^TlF с параметрами спектра Д; = 5.8 3; g^ = 1.975.

Дикарбснилтжганоцен в зависимости от условий проведения реакции образует различные продукты. Так, а среде. ТГФ при 80°С в течение 5 ч ip^Ji (Ср)2 реагирует с дигермаком с выделением смеси газов (90t) -СО и Н2 I (205?) - в виде ярко-келтых кристаллов с т.пл. '237°С, охарактеризованных данными ИК-спектроскопш, и Щ^Дс&Зп, ^74^ 1230' 940' 430 сы_1)- Однако, в толуоле . Ср,Тс(С0)г и дигериан при Ю0°С з течение 24 ч не образуют перфорированных полимеров. Реакция идет слокнее и, наряду с 50;? смеси. 10 и H^ после замены толуола на гексак при охлзадении до -ЗС°С в течение 4 ч выкристаллизовались два зезества, отличающиеся цветом кристаллов - желтые и красные. Однако, разделить полученные соединения не удалось. 3 ИК-спектре, снятой с твердого остатка, присутствуют полосы поглощения, ."тстерные для Vp^Jl -групп при 830,

600 cu"*1; ^ -фрагментов - пря значениях 1650, 1530, 1480 , 3290, BIO, 720 и 625 cu , ,a также полоса средней интенсивности при 2110 си"^, относящаяся к валентный колебания« связи ße-H»

При ЭПР исследовании этой снеси продуктов получены сигналы с разныии значениями ß- и g-фактора: = 8.7 Э, = 1.975 и ^ = 3.1 Э, = 1.993.

Вероятно, данный пропесс мозет проходить с образованней двух трехьядерных комплексов с нис- и транс-конфорыацией протона и ¡fsTi -группа (cxeua I).

Схема I.

2 (fjim, + 2(C,Fs)AmWM — Ъ + + .

Ai* 3.1 3; = 1.993 • = 8.7 Э; g¿= 1.975

Хроыоцен взаимодействует с дигерианои в толуоле при 70°С в течение 15 ч. При этой выделяется 83а Н2 и-65й [(^^ßeJrv • Тот Ее полимер ßtJh. (бб£) образуется в реакции

с дигерианои при проведении процесса в Tri при 60°С в течение 0.5 ч.

Таким образоы, реакции дигермана с , (деЩСО^ (в ТГ'О, [foCr и CfeMn.'.'¿¿"т с сбразованием перфорированного полимера,' а в этих случаях получить полаядерные производные со связями St-Я не' удалось.

Б. Комплексы со связями германий-ванадий.

Ванадоцен, анеппий более ковалентннй характер связи иеталл-ла-ганд по сравнении с хромоценои и манганоценом, образует в реакциях с 1,1,2,2-тетраккс(пента$тор$енил)дигидродлгерманом пслиядер-вые комплексы. Так, реакция лигермана с fp^f в толуоле при ПС°С в течение 2 ч проходит с выделением 81* Н^ и образованием трехг->иерзого комплекса (85?) в вше дихроичних зелеко-сиолетовых кри-

сталяов с т.пл. 1Ч7°С ( разг.) ©ТА). По данный элементного анализа состав соединения соответствует формуле HpJTSt (С4i^-J^ & ~ -(Ç/^ÎH) * В М-спектре продукта присутствует полоса пог-

лощения, средней интенсивности при 2095 см""*, относящаяся к вален* над колебаниям связи êe-H . Рентгеноструктурный анализ комплекса (рис. I) показал, что атомТ имеет клиновидносэндвичевув координации, расстояйие (р(ср.)-У - 1.94 I, угол между (р-циклаки - 36°« Атомы Т, Ce'CI) и центры (f -колеп находятся в одной плоскости. Сте-рическая перегруженность молекулы проявляется в сильном искажении те.траэдркческой координации атомов германия.

Полученный-комплекс является первым структурно изученным НОС со связью бе-Т . Райее.были определены структуры только двух соёдине-ний со сеязями êt-H и только в одном из них определено положение атома H. 3 нашем соединении расстояние связи fit-H - 1.47 к и торсионный угол IF fie (I)-Се (2)-Н - 142(4)°, т.е. группировки Уш H находятея в транс-положении друг к другу.

Однако, если "реакции дигериана с фгТ проводить более длительно (6ч), то выделенное соединение имеет такую же форму и цвет кристаллов, по данным элементного анализа - тот же состав, но отличается от предыдущего т.пл. 163°С ( разл.) (ДТА), и в ИК-спектре . полоса поглощения связи fie.-H наблюдается при 2075 см~*.

Ыы предполагаем, что это соединение имеет такур же цепочку атомов "V-fe-Ce-H , но в отличие от приведенного выие комплекса, груп-■ пировки IfjlT и H заходятся в цис-полож'ении друг к другу: fie-Çfc .

Cpir H

Это подтверждается данными ЯМР-спектроскопии, достаточно информативном методе определения координации протона. Химический сдвиг сигнала протона, связанного с германием, наблвдался в области виз-кого поля при S • -34.6 м.д. Такое существенное смещение сигнала s низком поле наблюдалось ранее лишь для гидридных комплексов, со-

Рис. I. Структура молекулы

Длины связей: Т-£е 2.617(2) А, & (1)-&(2) 2.493(1) А. Се.(2)-Н 1.47(8) А. Валентные углы^бг (1}-бе(2) 129.6С(6)°,Г- £е(1)-С(И) П9.7(3)°,Т-йе(Т)-С(21) 109.1(3)°, Се (I) Юб.о0. 0$НГ-&(1)

109.4°, (I)- &(2)-Н ш(з)°.

держащих ^координационную связь // ... Н . Например, комплекс с координацией (х> ...Н имеет значение Ъ = -20.7 м.д. Для ванадиевых производных ранее такие система известны не были.

Кроме того, существование -транс- и цис-изомеров косвенно подтверждается переходом транс-Фррю, имеющей = 2095 см"^ при нагревании в толуоле в течение .48 ч в цис-изомер с = 2075си~? Эта ге трансформация трансг§гризводного осуществляется в среде ТГ? при .10С°С в течение 32 % реакции окисления обоих изомеров трифе нилхлорме тан ом и хлорида меди (П), проводились под контролем -ЗПР-спектроскопии (схема 2);

Схсиз 2.»

ЬШ^АЬ&Шн) + * № —-

транс- или цис-форма

. ■ В=РЬ3С<*.

65.1 Э

Во всех случаях "был выделен античный продукт темно-зеленого ета с т.пл. 135-1370С. Это.с характерные для атомовТ"(1У).

цвета с т.пл. 135-1370С. Это соедаение имеет параметры спектра.

ПЛ. Реакции 2-бис(циклопентадиенй£)ванадиитетракис(пентафторфе-нил)дигермана (транс- и цис^форм) с халькогенами.

Реакции внедрения халькогенов по связи элемент-водород и элемент-элемент хорошо известны для органических производных непереходных элементов. Так, при взаимодействии

(транс- либо цис-изомера) с элементарными & или 2>е наряду с серо-

и селеноводородоы отмечено образование пятичленных парамагнитных циклических продуктов, содержащих четырехвалентный ванадий (схема 3).

Схема 3. , .

ТГФ X— Се(СРД

¿тш^ттт^ * ^ • ^5 2 + ^

Элементарный теллур при 20°С в растворе ТГФ реагирует с трехъя-дерньш комплексом аналогично. Некоторые характеристики халькоге-нидных комплексов ^Т^Х^С^^Х¿еприводятся в табл. I. Для серосодержащего производного проверен РСА (си. рис.2), пока-эавиий, что атомУ связан с двумя (р-лигандами, образуя клиновид-носэндвичевый фрагмент, длина связи - 2.308(7) А, а так-

же атомомЗ с расстоянием связи~У"В(2) - 2.459(3) и атсжом бе(2):

Се(2)-"1Г- 2

.611(2) А. Значение длины связи~У~«5 практически не отличается от известных тиолатных производных типа {ргУ^ (2.464 и 2.450 А) и

уврл

(2.470 А). Расстояния лежат в пределах 2.277(3)-2.170(2) А. СвязьУНе. (2.611(2) А) незначительно короче, чем в одном из исходных соединений ^^-^((У^гСе-ОУ^гСН) -(транс) (2.617 А). Атомы

и »2.(2) лежат в биссекторной плоскости клиновидносэндвичевого фрагмента (р^У. Угол бе (1)-3(1)- &.(2) -- 97.5°, что существенно меньше угла С-й-С в органических сульфидах (109°), тогда как углыТ-5(2)-бе(1) - 111.3° и2(1)-Ре(1)--&.С2) - 108.5° приближаются к тетраэдрическоку.

.Реакция с элементарной серой проводилась под'контролен йП?-спе-ктроскопии на основании этих данных предлагается схема процесса (схема 4):

Схема 4.

+ ДО*

Таблица I. Характеристика халъкогенидных комплексов (Х-5,ЙР,Тё).

Комплекс сХ Цвет кристаллов Выход т.пл. СйТА) СвСМра3л). ЭПР Элементннй анализ

А 0) * Вычислено (%) С н Найдено С н

б сине-фиолетовые 70 204 59.9 1.997 39.65 1.24 40.19 г.рт

& темно-зеленые 60 193 56.9 2.017 39.56 1.45 38.89 1.96

Те желто-зеленые 63 183 50.7 2,048 28.06 1.10 29.58 1.15

Рис. 2. Структуре молекулы

Длины связей:Т-бе(2) 2:611(2) А.

Т-&(2) 2.459(3) А, , £ (2)-£е(1) 2.170(2) к. &.Ш- 5 (I) 2.208(2) Л. й(1)-&.(2) 2.277(3) 1.

Валентине углч: £ (I)-Се(1)-3(2) 108.5(1)°,

Т -&(2)-5(1) Ш.7(1)в.

к(2)-Г-&(2) 78.2(1)с.

При смешивании реагентов регистрировался сигнал (^ =

= 34 Э, = 2.001), который быстро трансформировался в сигнал ¡ЬЩ (Л = 61.4 Э; = 2.000). Через 2 ч интенсивность сигнала ^Т]^ уменьшалась, и увеличивался сигнал пятичленного циклического продукта реакции [ргТв Се.С С4,Г5)2& ¿с(У^ • Для подтверждения предложенной схемы процесса нами проведены реакции (ргТ с циклическим тетрамером ; О^Тв^ с дигерманом (^)г9е(Н) -

Н)

и сероводорода с исходными комплексами (^ТСе -(£«,£5)2&((Н) (транс- и цис-). Все эти реагенты принймапт или могут принимать участие в рассматриваемом процессе. Установле-

1

но, что серосодержащий комплекс действительно образуется во всех случаях (схема 5):

Схема 5. п л ((\с)

В своп очередь, сероводород реагирует с исходным трехядерным Tp-Ce.-6e.-H комплексом. Однако, скорость протекания этого процесса, значительно меньше, чем скорость образования дигермава в реакции

С^ТСеС^СеСС/ЛСН)

с серой.

На основании этого можно предположить, что в начале сера внедряется по связи Т~£е. Образовавшийся интермедиат, содержащий группировку _ неустойчив и распадается с образованием (^>гТ£г, (^УЗ^- и дигермана. Последние, реагируя между собой, и даш1 конечный продукт.

гз

Ш» Комплексы со связью германий-никель.

Никелоцен реагирует с дигернаном в среде толуола при 80°С в течение 5 ч с образованием СрН (9.0^) и красного кристаллического вещества (855о) с т.пл. 274°С (разл.) (ДТА). По данным элементного анализа соединение отвечает формуле [р]г . В ИК-спектре

продукта отсутствует полоса, характерная для связи £е.-Н.

РСА показал (см. рис.3), что группировка И^/Ус, имеет конфигурацию "металлобабочки" с расстоянием связи 2.492(1) А, не-связывающее расстояние & ... £е - 3.219(1) А. Угол между 'крылья-, ми бабочки" - 117.6°. Циклопентадиенильные лиганды координированы асимметрично соответствущим атомам Д^', т.е. в псевдо ^-аллиль-ной форме. Оба атома А4 расположены на равных расстояниях 1.71 Л от плоскостей их Ср -групп, образуя угол в 47.5°.

В ходе ЗПР-контроля за реакцией было показано, что после начала нагревания в растворе появляется сигнал с 2.30, характерный для Мй (<1®)-конплексов. Ыожно предположить, что этот сигнал относится к интермедиату /р/К'^((^^¿(Н) , образуюцемуск на первой стадии реакции (схема 6).,

Схема 6.

+ — [(Се -&е/V, Н Н Н Vй

— 2 фМ'С^-/ "'к ■

Дальнейший ход реакции ведет к уменьшению этого сигнала к пояр-лению нового с = 2.048, который может относиться к комплексу СрМ1 с бис(пентафторфенил)гермиленом. По-видимому, первоначально образующийся фЛ^Се(СьР5)2(Н) - неустойчив, он быстро рг-агирует с Срг№ с образованием §>Ц и парамагнитного диникелевого

Рис. 3. Структура молекулн

Длинн связей:

Aft(I)-/14(2) 2.492(1) I,

A'td)-fit(I) 2.255(1) А,

A/l(I)-&(2) 2.253(1) А,

№(2)-fe(I) 2.263(1) А,

A/t(2)- &.(2) 2.256(1) А,

Валев¥ные углы:

/Vi(2)-№(I)-fe(I) 56.7(1)°,

ft(2)-W(I)-it(2) 56.5(1)°,

fe(I)-M(I)-k(2) 9I.I(I)°,

fe(I)-yVi(2)-£e(2) 90.8(1)°,

№(1)-&(1)-М2) 66.9(1)°,

М:(1)-&.(2)-Ш2) 67.1(1)°.

производного D^lVt Ce.(^f>)2Se (C6f^)2yVtiyDj . Последующая перегруппировка этого иетрмедиата, протекающая, очевидно, через стадию образования гермиленникелевых комплексов, приводит к конечному четы-рехьядерному кластеру. Это же соединение [(CJFs)z£e.Nl CpJ^ образуется в реакции бис(пентафторфенил)германа с никелоценом:

^-[ГШ.&^И * Иг-

Комплекс выделен с выходам 55% в виде красных кристаллов с т.пл. 274°С, охарактеризованных данными элементного анализа, ИК-, ЭПР--спектроскопии. В ходе реакции зафиксированы те же сигналы интер-медиатов с <j£ = 2.30 и 2^048, что и в случае реакции Cp^i с дигерманом.

Трис(пентафторфенил)герман в среде ТГФ при 70°С в течение 2 ч реагирует с Cpjti с образованием !рН и гермилникелевого комплекса {l(ieF5)iSe.]1iV'iCpj~Cl!f>3/i/c2]+ » выделенного в виде желто-зеленых ди-хроичных кристаллов (302?) с т.пл. П0°С:

2 (C^hSeH +ЗСр№ — (L(^)5Ct]z М 2СрН.

Для этого соединения проведены элементный анализ, ЭПР-исследования -и РСА (см. рис. 4 и 5). В процессе реакции был зафиксирован сигнал ЭПР при = 2.47, который можно отнести к Ni(^-комплексам, его появление можно объяснить образованием неустойчивого интермедиата СОчЛ^зСе-^фЗ * предполагаеи,. что ионный комплекс является результатом диспропорционирования промежуточного продукта в присутствии tyzNi.

РСА подтвердил, что конечный продукт взаимодействия с

трис(пентафторфенил)германом имеет ионную природу. Катион LUp^Ni^ является.трехъярустамсэндвичем с заслоненной конформациея трех 1р -циклов, что uqxro объяснить пахупщими кристаллическими силами.Угол между (^»лкган.'гаг - 5°, т.е. они практически планарны. Анион включаеттрвхъчаещуоцепочку Ce-A/i-Ce, где атом М- связан с Ир -циклом по % -тюву с длиной связи ftc-Cp^- 2.II А, угол

Р(ЗЗ)

П231

П10)

(ГП21 Рис. П. Структура анйона

Длины связей: Л/£ (1)-&(1) 2.265(2) А, ДО (I)-&<2) 2.263(3) '1. Валентные углы: йе(1)-А/ь(1)-^е(2) 105.3(1)°, СрСцентроидгЛЬСЙ-^а) 126.5°,

^(центроидГ^С1)-&С2) 120.0°,

ы

Оч

СМ21 г^ • "Ч^СИ^ С14 31 О«-'С*С14 4)

053)

С(54!

5. Структура катиона

Длины связей: № (3)-£(47) 2.13(4) А, № (3)-£(48)

2.11(4) А; /№ (3)~С(49) 2.13(3) А°, № (3)-&56)

2.18(3) А, №(3)-С(51) 2.17(3) А, №(3)-£(52)

2.10(3) А, №(3)-Г(53) 2.05(4) к, № (31-/(5«)

2.08(3) А, №(3)-£(55) 2.09(5) А, М (3)-£(56) 2.09(5) А.

IT; Изучение векоторых параметров острой токсичности и характера биологического действия

(транс- и дис-форм), fatX(Х=5, Se).

Для трехъядерных комплексов как

транс-, так к цис-изомера, а также их серо- и селеносодержащих производных были определены параметры острой токсичности на белых крысах при внутрибрюшинном введении препаратов в растворе ДНСО. Характер их биологического действия определялся на мышах с внутри-брюшинной имплантацией лимфолейкоза Рз^д.*

Исследованные соединения устойчивы на воздухе достаточное для введения животным время. Однако, из-за их низкой растворимости в воде, растворы готовились в ДМСО, т.к. это физиологически переносимый растворитель, применяемый в медицинских и биологических исследованиях. Хотя в некоторых случаях при введении внутрь ДЫСО может оказывать некоторое токсическое действие, повышать токсичность растворенных веществ. Для сравнения были определены параметры острой токсичности

(СЛЪШМСЛШ . Эксперименты по определению острой токсичности были проведены на б группах грае, которым вводились вещества в виде 1% растворов в возрастакшкх дозах от 10 до 160 мг/кг с интервалом доз в 30 мг/кг между жаждой группой. Вы бор такой шкалы доз производился на основании предварительной серии исследований по определению летальных доз (ЯЛ). для контроля местного действия ДЫСО на крас параллельно проведена серия опытов с чистым ДМСО в дозе 0.5 мг на 100 г веса животного.

* Исследования проводились под руководством вед.н.сотр.,канд.мед. наук Козлова A.M. в группе экспериментальной комбинированной химиотерапии отделения изучения новых противоопухолевая лекарств НИИ клиетчесшй онкологии ВОНИ РАШ1, г. Москва.

Параметры острой токсичности представлены в табл. 2. Таблица 2. Параметры острой токсичности.

Соединение Дозы МГ/кг

дл50 ^84

НО 164 206

103 165 225

ktSCeUy&bk&F^ 140 195 280

^tSeCU^Seée&FA 34 107 179

Таким образом, все исследованные комплексн"можно отнести к веществам умеренной токсичности 17 разряда. Хотя замена серы на селен в халькогенидных производных ведет к значительному увеличению токсичности селенового соединения.

Исследования антиканцерогенных свойств всех соединений не показали наличия у них канцеростатического эффекта. Также было иссле-

I—

довано иммунологическое действие серосодержащего комплекса íp2V--Збе^В^г^бе-С^^г который вводился ктзысам-в-виде 1% раствора в ДНСО в дозе 0.5 мл на 100 г веса животного. На десятые, двадцатые и тридцатые сутки по 10 опытных и ÍÓ контрольных крыс иммунизировали эритроцитами барана, и через'пять "дней в каждом случае проводился подсчет антателообразуюиих клеток (АОК) по числу зон гемолиза, данные показаны на диаграмме (рис. 5).

На основании этих данных можно сделать вывод, что па 10е супа препарат оказывает ярковыраженное иммуностимулирующее действие, однако, к 20м суткам этот эффект близок к норме, а на 30е сутки препарат проявляет нимунодепрессквнне свойства.

* Исследование проводилось совместно с кафедрой фармакологии НГМИ su. С.Ы.Кирова, г.Нижний Новгород.

%

14 Г ..

100

22.02 ..

К о

10

20

30 сутки

К - контроль О - опыт

Рис. 5 Динамика изменения АОК.после пнутрибрешииного введения раствора комплекса ^ТбЩЩ^е^^ -

Выводы.

1. Покаэано, что Оис(пиклопентадиенил)ванадий в реакции с 1,1»2,2--тетракис(пеЕтафторфенил)дагидродигерманом образует цепочку

, которая в зависимости от условий реакции может существовать в виде транс- и цис-Форы. Строение транс-конформера подтверждено РСА,

2. Реакция бяс(циклопентадиенил)никеля, ивегкего более ионные характер связи металл-лиганд с 1,1,2,2-тетракис(пентафторфенил)--дигидродигерманом протекает с разрывом сбязи &-Се. и формированием четырехьядерного кластера, гетероэлеиентный каркас кото. рого 1г имеет конфигурации "металлобабочец".

3. Трис(пентафторфенил)герман в реакции с бис(циклопентадиенил)ни-

келем образует полиядерный ионный комплекс, содержащий анион

[[(С^УеЬ'ЩГ и катион и. Введете атомов халмг .*.• .'„'-, Se ,7е ) по связям Y^-fe и й-fe в 2-бис(циклопентадиен^л" --^гГ: - I, Х^.З-тетракисО^ентафт ор-фенил)дигер«ана ведет к обг/12Спакяп асг.иметричкых циклических паракагвитнвх хоаплексоз. Серо.;оде-ла;:ео соединение охарактеризовано РСА. *

Реакции 1,1,2,2-tqтра\ис(пен-х-аЛторфенил)дягидродигеркана с ди-циклопентадиешльньи.:и комплексам:; ii , Сг- и fh проходят с отрь-

гв

вон анионов г в пара-полононии пентагторрекильных колец, что ведет к образовании подгаер::ого продукта . Исследования иммунологической активности глкло-2-бис(Ш!клопен-тадиенил)ванадий-1,2-дисульфо-1,1,2,2-тетракис(пентафторфенкл)--дигермана показали, что соединение оказывает иммунодепрессив-ное дейстзие на антителообразупаае клетки. Параметры острой токсичности 2-бис(цп као пектадие ккл)в ан адий-I,I,2,2-тетракис(пен-тафторфенил)дигермана, цикло-2~бис(циклопентадкенил)вгшадий-2, 2-дксульфо(селояо VI, 1,»2,2-тетракпс(1!ентаф7орфгнил">дигерйава показали, что гекество -'^о.'гряяьг Г'ерсппуа токсичность по классификации О.д.лауго.'::-"'

Основное содержание диссертации изложено в работах:

1. Bochkarev H.H., PanJcratov L.V., Kevodchikov V.l., Latyi V.K., Lineva A.H., Zhdanovich I.V. 1,1,2,2-Tetrakis(pentafluc phenyl)digermandihydride in the Synthesis of Polynuclear Comp unds // The Vl'fca International Conferenae on the Organometaili and Coordination Chemistry of Germanium, Tin and Lead : Abstr. Brüssel. 1989. P. P38.

2. Иванович И.В., Панкратов Л.В., Линева A.H., Латяева B.H., Бочкарев M.H. Вэеимсдействие бйс(циклопентадленш:)ванаяия о 1,2. 2,2-тетраяис(пента$тсрфенил)цв1ермашштвщшсм // У1 Всесоюзное совещание по химии, технологии и применению ванадиевых соединений : Тез. доел. Свердловск. 1990. С. 164. -

3. Панкратов 1.В., Жвзнозэт И.В., Бсчяарев М.Н., Бевоячвков З.И., Хоршев С.Я., Латяева В.Е., Линева А.Е., Еацвнсв A.C., Стручков Ю.Т. Взаимодействие 1.1,2,2-тетрвк?с{певта$герфенид)наги цроялгермана с био(циклсаентадйенкл>ванэгое1г // Me галл орган, химия. 1991. Т. 4. * 2. С. 348-351.

4. Панкратов Л.Б., Бочкарев H.H., Кпансвач Й.В., Латяева В.Н., Линева А.Н., Бацавов A.C., Стручков ЮЛ. Синтез г? молекулярная структура тетракис (пента$?ср$енил)1штермглбз1сцвклспевтвдйенвл-ввкеля // У Всесоюзная конференция по металлоорганической химии : Тез. цокл. Рига. 1991. С. 114.

5. Жианович И.В., Латяева В.Н., Линева А.Н., Панкратов Л.В., Неводчиков В.И., Хоршев С.Я.. Бочкарев М.Н., Баданов A.C., Стручков Ю.Т. Синтез, структура и свойства ittjVfe&(И // У Всесоюзная конференция по ме гадко органической химии : Тез. сскл Рига. 1991. С. 202.

6. Мосеева Е.М., Едановнч И.В.» Латяева В.Н., Бочкарев М.Е., Линевв А.Н., Панкратов Л.31.Дифференциальный термический анализ

тетраквс(пентэфторфенил)лвгермильннх производных ванадия, никеля и хальксгенов // Физико-химические методы анализа : Меявуз. сб. Нижегороц. Гос. уп-т. 1993. С. 51-53.

7. Leonid V. Pankratov, Iriha V. Zhdanovich, Vladimir I. Ne-vodchikov Lev U. Zakharov, Alia N. Lirteva, Andrey S. Batsanov and Yury I. Struchkov. Reactions of Pentafluorophenyl Geraanium Hydrides with Hickelocex^j // J. Organometal. Chem. 1992. V. 429. P. 13-26.

8. Панкратов Л.В., Неводчиков В.И., Ждановвч И.Б., Латяева В.Н., Линева А.Н., Бочкарев М.Н. Реакция Н с халь-когенами // Металлоортан. химия. 1992. Г\ 5. й 5. С. 1053-1059".

• 9. Ждановач И.В., Панкратов Л.В., Латяева В.Н., Линева А.Н., Еременко И.Л., Бочкарев М.Н., Стручков Ю.Т. Молекулярная структура комплекса (ргТ.SSeS£e(// Метэллоорга к • химия • 1993. в печати.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ДЩ1ШСПЕНГАДИЕНИЛШХ ПРОИЗВОДНЫХ

ПЕРЕХОДНЫХ МЕТАЛЛОВ 3(1- РЯДА С' ПЕНГАйТОРФШЙЛЬНЬШИ гадрдд/ш ГЕРМАНИЯ

Автореферат Жданович И.Б.на соискание ученой степени-кандидата химических наук Подписано в печать 2.04.93. Печать овсетная. Формат 60X90/16. Бумага газетная. Усл. печ. л.' I

Заакз . Тираж 100 экз. Бесплатно.

Ротапринт НСХ11, Нижний Новгород, пр. Гагарина, 326.